МИНЕРАЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ КОСТНОЙ ТКАНИ В ПОПУЛЯЦИИ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ ГОРОДА МОСКВЫ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.22, кандидат медицинских наук Мининков, Дмитрий Сергеевич

• Мининков, Дмитрий Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мининков, Дмитрий Сергеевич

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Факторы, определяющие МПК.

1.2. Методы оценки состояния костной ткани.

1.3 Эпидемиологические различия МПК в популяциях.

1.4. Эпидемиология дефицита МПК у детей и подростков.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика объектов исследования.

2.2. Диспансеризация и анкетирование.

2.3 Метод двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.4

2.4 Метод статистической обработки данных.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Основные характеристики исследованной популяционной группы

3.2. Динамика показателей МПК.

3.3. Накопление минерала в поясничном отделе позвоночника и проксимальных отделах бедренных костей.

3.4. Сравнение показателей полученных значений МПК с нормативными показателями.

3.5. Оценка влияния различных факторов на показатели МПК.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «МИНЕРАЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ КОСТНОЙ ТКАНИ В ПОПУЛЯЦИИ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ ГОРОДА МОСКВЫ»

Актуальность проблемы.

В последние годы в России отмечается ухудшение соматического здоровья детей и подростков, а также увеличение числа детей с дисгармоничным развитием [4, 19]. Состояние здоровья подрастающего поколения россиян является актуальной проблемой, требующей постоянного изучения ее новых аспектов.

Доказано, что состояние костной ткани - это показатель, отражающий уровень и качество общего развития детей и подростков, их функциональный статус, а также уровень общего здоровья. Несвоевременная диагностика метаболических нарушений кости приводит к формированию патологических изменений со стороны скелета, сколиозу, ювенильному остеопорозу [20, 22, 58].

Сохраняющаяся устойчивая тенденция к росту патологии костно-мышечной системы среди детского населения России свидетельствует о недостаточной эффективности существующих мер профилактики, выявления факторов риска, критериев диагностики обозначенной группы заболеваний [2, 3, 35]. В структуре данной патологии среди детей и подростков ведущее место занимают впервые выявленные заболевания вертеброгеннои зоны [16]. Резко возрос уровень заболеваемости дистрофической патологией опорно-двигателыюго аппарата, ранним остеохондрозом, увеличилась частота переломов костей, вызванных неадекватно малой травмой с увеличением срока консолидации в 2-2,5 раза [21, 22, 31]. У 70% детей и подростков отмечается замедление темпов созревания скелета, 29% - 59,3% школьников имеют низкие значения минеральной плотности костной ткани (МПК) [43].

Для оценки состояния костной ткани и проведения первичной профилактики необходимо знание средних значений минеральной плотности костной ткани и понимание, как происходит формирование пика костной массы (ПКМ), являющегося важным фактором, определяющим величину костной массы pi прочность костей скелета в зрелом возрасте.

Детский и подростковый возраст играет основную роль в формировании костной массы. Это период, на протяжении которого происходит увеличение массы и плотности костной ткани как в центральном, так и в периферическом отделах скелета.

Ряд авторов [56, 155] считают, что лиц, предрасположенных к остеопении и остеопорозу, можно выделять до момента полового созревания, выявляя дефицит МПК по сравнению с их возрастной нормой.

Доказано, что около половины костной массы взрослых накапливается во время скачка роста в подростковом периоде, который у девочек происходит на два года раньше, чем у мальчиков [136]. В исследованиях выявили значительные половые различия в плотности и массе костной ткани практически во всех отделах скелета у подростков 11 -18 лет [98].

Возраст, в котором МПК достигает пикового значения, варьирует в зависимости от области скелета и от того, как костная масса измеряется. Определено, что 85-90 % конечной МПК взрослых приобретается к 18 годам у девочек и, примерно, к 20 годам у мальчиков [125, 150].

В последние годы неуклонно растет количество исследований, связанных с изучением МПК в различных возрастных группах у лиц проживающих в разных географических зонах. Это обусловлено не только научным, но и практическим интересом, а именно, выявлением факторов, влияющих на процесс изменения массы и плотности кости. Активно изучается данный вопрос в педиатрии [18, 23, 44]. Однако, полученные при этом результаты противоречивы, характеризуются достаточно большим разбросом данных по уровню распространённости дефицита МГЖ среди детей и подростков.

В настоящее время выделен ряд факторов, таких как наследственность, пол, физическую активность, характер питания, эндокринный статус и спорадические факторы риска, такие как курение, влияющих на минеральную плотность костной ткани. Подавляющее большинство этих исследований относится к взрослому населению. Гораздо меньше известно о влиянии данных факторов в период роста. До сих пор нет единого мнения о значимости факторов риска снижения мпк у детей и подростков.

Несмотря на возросший интерес к проблеме остеопороза и остеопении, остаётся нерешенным целый комплекс важных вопросов и практических задач. Знание факторов, влияющих на формирование МПК в детском и подростковом периоде, необходимо для разработки основ первичной профилактики остеопороза и его осложнений.

Цель работы

В эпидемиологическом исследовании практически здоровых детей и подростков г. Москвы оценить средние возрастные значения содержания костного минерала и минеральной плотности костной ткани по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, а так же определить факторы, влияющие на данные показатели.

Задачи исследования

1. Провести эпидемиологическое исследование и определить средние значения МПК в поясничном отделе позвоночника и шейках бедренных костей методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии у детей 6-18 лет, проживающих в г. Москве.

2. Сравнить полученные средние значения МПК с нормативными значениями, заложенными в денситометр.

3. Сравнить динамику формирования пика костной массы школьников г. Москвы и г. Новосибирска.

4. Провести анализ связи массы и плотности костной ткани с возрастом, антропометрическими параметрами (длиной, массой, индексом массы тела), количеством потребления кальция и уровнем физической активности детей и подростков.

Научная новизна

Впервые определены средние возрастные значения показателей содержания костного минерала и минеральной плотности костной ткани у детей и подростков 6-18 лет, проживающих в Москве.

Подтверждено, что формирование пика костной массы отличается не только от нормы североамериканской популяции, но и от жителей другого российского региона - г. Новосибирск.

Выявлено, что прирост МПК различается у мальчиков и девочек, но статистически значимые отличия выявляются начиная с 9 лет. В поясничном отделе позвоночника с 10 до 15 лет показатели МПК девочек достоверно превышают плотность костной ткани мальчиков. В возрасте 16-18 лет, статистически значимых различий в МПК поясничного отдела позвоночника не выявлено. В шейках бедренных костей с 10 до 11 лет и плотность костной ткани больше у мальчиков. С 12 до 15 лет отличий между обследуемыми не выявлено. В 16-18 лет МПК достоверно выше у мальчиков.

Доказано, что количество потребляемого кальция прямо связано с массой костной ткани как в поясничном отделе позвоночника, так в шейках бедренных костей и в меньшей степени связано с плотностью костной ткани. Физическая активность положительно коррелирует как с массой, так и с плотностью костной ткани, наиболее сильная связь прослеживается с показателями в шейках бедренных костей.

Практическая значимость

Показана необходимость создания базы данных референтных значений МПК для каждого региона отдельно, что позволит более точно оценивать состояния костной ткани и выявлять дефицит минеральной плотности костной ткани относительно хронологического возраста.

Потребление кальция менее 500 мг/сут, отсутствие регулярной физической нагрузки, а также отставание физического развития являются факторами риска развития остепени и остеопороза.

С целью формирования адекватного пика костной массы необходимо потребление кальция более 1000 мг/сут и физическая активность не менее 1-2 часов в день.

Положения, выносимые на защиту

Показатели плотности костной ткани у практически здоровых детей и подростков г. Москвы отличаются от нормативных значений белых граждан США и жителей г. Новосибирска. Масса и плотность костной ткани зависит от возраста, антропометрических данных, половой принадлежности и факторов внешней среды.

Материалы и методы исследования

Настоящая работа основана на результатах одномоментного эпидемиологического исследования 783 практически здоровых девочек (336) и мальчиков (447) в возрасте от 6 до 18 лет, проживающих в г. Москве.

Обследование выборки включало клинический осмотр и анкетирование, проводимое с помощью унифицированного опросника (Приложение 1) с учетом перенесенных и сопутствующих заболеваний, наличия переломов у подростков и их родителей, антропометрических данных, состояния здоровья, семейного анамнеза, факторов питания, ежедневной и еженедельной физической нагрузки.

Физическое развитие определялось по абсолютным значениям длины и массы тела. Рост (м) и вес (кг) измерялись у подростков в легкой одежде без обуви с использованием стандартных измерительных инструментов, откалиброванных перед началом исследования. Индекс массы тела -) рассчитывался но формуле Кетле: ИМТ = масса тела (кг) / рост(м)~. При осмотре особое внимание обращалось на наличие патологии опорно-двигательного аппарата.

Физическую активность оценивали по уровню ежедневной нагрузки. Выделяли следующие виды физической нагрузки: низкая - освобождение от занятий физкультурой, умеренная - посещение уроков физкультуры и изредка подвижные игры, высокая - посещение уроков физкультуры и занятия в спортивных секциях на любительском уровне.

Используя таблицы содержания кальция в 100 г продукта, рассчитывалось суточное потребление кальция в мг, исходя из частоты и количества съедаемых продуктов.

Методы инструментального и лабораторного исследования.

Оценка минеральной плотности поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедренных костей проводилась методом двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA) на аппарате Lunar Prodigy Pro («General Electrics», США) с установленным программным обеспечением enCORE 2002 version 6.80.002 в отделение лучевой диагностики ФГУ ЦИТО им. Н.Н. Приорова (зав. отделением д.м.н. проф. А.К. Морозов). Масса кости оценивалась по содержанию минерала в костной ткани (ВМС), минеральной плотности кости (BMD) и Z-критерию. Оценка осуществлялась по нормам для белых американцев.

Статистический анализ. Обработка полученных результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ Microsoft Excel 2003 и Statistica (версия 6.0) для Windows. Анализ проводился раздельно для групп мальчиков и девочек. Характеристика силы связи между переменными определялась с помощью коэффициента линейной регрессии (r-коэффициент корреляции Спирмена). При проведении сравнительного анализа изученных показателей применялся t-критерий Стъюдента для зависимых и независимых выборок. Использовался у2 для анализа таблиц сопряженности, анализ факторов риска проводился с оценкой показателя «отношение преобладания» (OR). Для оценки степени воздействия каждого признака-фактора на результат использована модель множественной регрессии с вычислением регрессионных коэффициентов (или Р - коэффициентов), представляющих независимый вклад каждой независимой переменной в предсказание зависимой переменной.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены на научных конференциях детских травматологов-ортопедов России «Актуальные вопросы детской травматологии и ортопедии» в Воронеже (2004 г.) и

Саратове (2005 г.), Ill конференции с международным участием «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии» в Москве (2006 г.), XI конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» в Москве (2007г.), Всероссийской научно-практической конференции «Высокие медицинские технологии» в Москве (2007 г.), научно-практической конференции травматологов-ортопедов России с международным участием «Актуальные проблемы костной патологии у детей и взрослых» в Москве (2008 г.).

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы описания методов исследования и характеристики материала, результатов эпидемиологического исследования, обсуждения полученных результатов (всего 4 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций и приложений. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 19 рисунками. Библиография включает 178 публикаций, в том числе 47 отечественных и 131 иностранный источник.

Заключение диссертации по теме «Травматология и ортопедия», Мининков, Дмитрий Сергеевич

Выводы

1. Выявленная вариабельность средних значений МПК у детей и подростков Москвы и Новосибирска доказывает необходимость создания базы данных референтных значений МПК для каждого региона отдельно.

2. Средние значения показателей МПК у здоровых детей и подростков г. Москвы ниже нормативных значений для белых граждан США в некоторые возрастные периоды: у девочек в 11 лет - на 3,6%, в 12 лет - на 5,0%, в 16 лет на 5,6%; у мальчиков в 15 лет - па 3,1%, в 16 и 17 лет - на 5,0% и в 18 лет - на 4,2%. В остальные возрастные периоды МПК здоровых детей и подростков г. Москвы не отличается от МПК белых американцев соответствующего пола и возраста.

3. Масса и плотность костной ткани у детей в 6-8 лет не имеет тендерных различий. В остальные возрастные периоды прослеживаются статистически значимые различия между мальчиками и девочками.

4. Имеется прямая корреляционная связь массы, плотности костной ткани с основными антропометрическими параметрами (ростом и весом), количеством потребляемого кальция и степенью физической активности. Физическая активность положительно влияет на массу и плотность костной ткани, в большей мере в проксимальном отделе бедра. Уровень потребления кальция больше связан с массой, чем с плотностью костной ткани.

Практические рекомендации

1. При оценке минеральной плотности костной ткани необходимо учитывать региональную возрастную популяционную норму.

2. Выделение факторов, значимо влияющих на массу и плотность кости позволяет сформировать группы повышенного риска в отношении сниженной МПК в период роста и возможного развития остеопении или остеопороза и проведешь медикаментозной коррекции в этих группах. Ограничение потребления кальция, снижение уровня физической нагрузки у детей и подростков московской выборки ассоциировались с более низкими показателями МПК.

3. Для адекватного формирования пика костной массы необходимо соблюдение уровня потребление кальция с пищевыми продуктами более 1000 мг/день и физических упражнений не менее 1-2 часов в день

4. Низкая масса тела, рост, недостаточное потребление кальция менее 500 мг/сут и отсутствие регулярной физической нагрузки являются факторами риска дефицита массы и плотности костной ткани.

5. Нормализация уровня потребления кальция с пищей и витамина D, уровня физической нагрузки является основой профилактических программ с целью формирования адекватного пика костной массы и предотвращения развития ОП.

6. Для оценки развития костной системы детей и подростков показано включить остеоденситометрию в протокол диспансеризации школьников.

7. Дети, имеющие дефицит плотности костной ткани нуждаются в медикаментозном лечении, диспансерном наблюдении и депситометрическом контроле.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мининков, Дмитрий Сергеевич, 2009 год

1. Абдрахманова Ж. С. Костная денситометрия и компьютерная томография в оценке пороговых значений минеральной плотности тел позвонков как фактора риска их переломов // Автореф. дис. канд. мед. наук., Томск, 2006. 24 с

2. Баранов А. А., Алексеева Е. И., Шувалова М. П., Сырцова Л. Е. Проблемы ревматических болезней у детей в Российской Федерации // Российский педиатрический журнал 2003.- №5 - с. 5 -9

3. Баранов А. А., Щеплягина JI. А., Ильин А. Г., Кучма В. Р. Состояние здоровья детей как фактор национальной безопасности // Российский педиатрический журнал 2005 № 2. - с. 3-8

4. Баранов А. А., Щеплягина JI. А. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы)// Практическое руководство. Москва., 2006 т. 1 - 432 с.

5. Белосельский Н. Н. Рентгеновская морфометрия позвоночника в диагностике остеопороза // Остеопороз и остеопатии. — 2000. — № 1. с. 23 - 26

6. Беневоленская Л. И. Руководство по остеопорозу М.: БИНОМ, Лаборатория знаний, 2003. - 524 с.

7. Беневоленская Л. И., Финогенова С.А. Генетика остеопороза: исследование значимости генетических факторов в детерминации заболевания // Остеопороз и остеопатии. 1999. -№2. -С.23-25.

8. Бурдыгина Н. В., Минеральная плотность костной ткани по данным двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии (in vivo) и нейтронно-активационного анализа (in vitro) у жителей Москвы и Обнинска /Автореф. дис. канд. мед. наук М., 2000,- 28 с.

9. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., Практика, 1998.459 с

10. Гюльназарова С. В., Мамаев В.И. Об особенностях лечения ложных суставов,осложненных остеопорозом //Проблемы остеологии: науково-практичный журнал. -1999.- т.2 -№3. С. 121-122

11. Дедов И. И., Чернова Т.О., Григорян О.Р., Игнатков В.Я. Костная денситометрия в клинической практике // Костная денситометрия и остеопороз: тезисы докладов научно-практической конференции с международным участием. М., 2003. - С.4.

12. Демин В. Ф. Нарушение фосфорно-кальциевого обмена у детей раннего возраста / Актуальные вопросы диагностики и фармакотерапии в педиатрии: X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство».// М., 2004. С. 75-92.

13. Зайцев В. М., Лифляндский В. Г., Маринкин В. И. Прикладная медицинская статистика. СПб., Фолиант 2003 г. 432 с.

14. Зельский И.А. Показатели минеральной плотности костной гкани у жителей Екатеринбурга и Свердловской области /Автореф. дне. канд. мед. наук 2006.- 28 с.

15. Зоткин Е.Г., Мазуров В.И. Роль кальция и витамина Д в глобальной профилактике остеопороза и остеопоротических переломов. // РМЖ. 2004 г. № 7 с 476

16. Калб T.JI. Проблемы нарушения осанки и сколиозов у детей. Причины возникновения, возможности диагностики и коррекции //Вестник новых медицинских технологий. -Тула, 2001. -№4, -С.62-64

17. Короткова Т. А. Характеристика костной ткани подростков по оценке показателей минерализации//Автореф. дис. канд. мед. наук. -Москва, 2007. 25 с.

18. Короткова Т. А., Михайлов Е.Е., Демин Н.В., Беневоленская л.И. Анализ показателей минерализации костной ткани у подростков//

19. Научно-практическая ревматология. 2006 № 5, с.76-83

20. Крукович Е.В., Лучанинова В.Н., Нагирпая Л.Н., Транковская Л.В. динамика физического развития детей г. Владивосток// Педиатрия 2004 г № 6 с 89-95

21. Меркулов В.Н., Родионова С.С., Ильина В.К., Жигачева А.В. Повреждения грудного и поясничного отделов позвоночника на фоне ювенильного остеопороза //Вестник травматологии и ортопедии. 2002. - № 1. - С.7-11.

22. Миронов С.П., Родионова С.С. Современное состояние проблемы остеопороза//Тез. 2 конф. с межд. участием «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии». М,2003. - С. 3-5.

23. Михайлов Е.Е., Меньшикова Л.В., Ершова О.Б. Эпидемиология остеопороза и переломов в России // Рос.конгресс по остеопорозу: научная программа и тезисы. Ярославль: Литера, 2003. -С.44

24. Михайлов С.А., Малинин В.Л, Мазуренко О.Е. Минеральная плотность костной ткани в популяционной выборке у лиц мужского пола 15-16 лет. Тез. II Конфер. "Проблемы остеопороза в травматологии и ортопедии", М., 12-13 февраля 2003, 74-75.

25. Нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения СССР. Министерство здравоохранения СССР. М. 1991.

26. Овчинников Е.Н. Возрастные изменения минеральной плотности костной ткани у женщин // Автореф. дис. канд. мед. наук. Курган,2004. 22 с.

27. Оганов B.C., Новиков В.Е., Рахманов А.С.Роль иммобилизации в патогенезе остеопороза // Рос.конгресс по остеопорозу:научная программа и тезисы. Ярославль: Литера, 2003. - с.39.

28. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. Москва, МедиаСфера, 2002. 312 с.

29. Риггз Б.Л., Мелтон Л.Дж. Остеопороз: этиология, диагностика, лечение: пер. с англ. СПб.: БИНОМ: Невский диалект, 2000. 560 с

30. Родионова С.С. Метаболические остеопатии: системный остеопороз и остеомаляция у взрослых. // Дис. докт. мед. наук. М. ,1992-368 с.

31. Родионова С.С. Системный остеопороз // Метаболические остеопатии: матер.науч.практ. конференции. М., - 1993-C.17-27

32. Родионова С.С., Балберкин А.В., Колондаевым А.Ф. и др. Принципы патогенетически обоснованного лечения первичного остеопороза Пособие для врачей. Москва, 2002. 47 с.

33. Родионова С.С., Рожинская Л.Я., Марова Е.И. Остеопороз. Патогенез, диагностика и лечение. — М., 1997. — 46 с.

34. Рубин М.Т., Чечурин Р.Е., Зубова О.М. Остеопороз: диагностика, современные подходы к лечению, профилактика // Терапевтический архив. 2002. - Т.74, № 1. - с.32-37.

35. Самсыгина Г. А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия (приложение к Consilium Medicum). — 2004. — № 2. с. 3-8

36. Спиричев В.Б., Роль витаминов и минеральных веществ в остеогенезе и профилактике остеопатии у детей // Вопросы детской диетологии 2003 т.1 - № 1 - с. 40-49

37. Строчкова Ю.О. Применение цифровой малодозной ренгенографиидля определения плотности костной ткани. // Автореф. дис. канд. мед. наук., Томск, 2006 21 с.

38. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз // пер. с нем. М.: Медицина, 1995. -301 с

39. Храпова Ю. В. Нормативные показатели минеральной плотности костной ткани у детей и подростков г. Новосибирска. /Автореф. дис. канд. мед. наук Новосибирск, 2007.- 22 с.

40. Чебогнпкова Т.В., Бутрова С.А., Андреева Е.Н., Кучма В.Р. Эпидемиологическое исследование особенностей прохождения стадий пубертата у детей и подростков, проживающих в Москве. // Трудный пациент 2006 Т. 4 - № 2. - с. 23-25

41. Чернова т.О. В помощь практическому врачу. Методы неинвазпвной количественной оценки минеральной плотности костной ткани // Остеопороз и остеопатии. 2002. - № 2 - с.31-37.

42. Шилин Д.Е. Молоко как источник кальция в питании современных детей и подростков// Педиатрия 2006. - № 2 - с 68-75

43. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю . и др. Минерализация костной ткани у детей // Рос. педиатрический журнал .-2003.-№3.- с. 16-22

44. Щеплягина JI.A., Моисеева Т.Ю. Клиническая оценка результатов остеоденситометрии и формирование возрастных нормативов у детей. Остеопор. остеопат., 2004 № 3. - с. 9-15.

45. Щеплягина JI.A., Моисеева Т.Ю. Проблемы остеопороза в педиатрии: возможности профилактики // Рус.мед. журн., 2003. т. 11, №27.-с. 1554-1556.

46. Щеплягина JI.A., Моисеева Т.Ю., Коваленко М.В., Остеопения у детей диагностика, профилактика и коррекция // Пособие для врачей. Москва 2005 26 с.

47. Щербавская Э.А., Антоненко Ф.Ф. Остеопенический синдром в акушерстве. // Владивосток: Дальнаука, 2004. 272 с

48. Barnett E., Nordin. The radiological diagnosis of osteoporosis: a new approach / Clin. Radiol., 1960.-vol. 11.-p. 166-174.

49. Bass S., Pearce G., Bradney M., et al. Exercise before puberty may confer residual benefits in bone density in adulthood: studies in active prepubertal and retired female gymnasts. J Bone Miner Res., 1998. vol. 13 p.500-507.

50. Bassey e.j., Rothwell M.C., Littlewood J.J., Pye D.W. Pre- and postmenopausal women have different bone mineral density responses to the same high-impact exercise. J Bone Miner Res., 1998 vol.13 — p.1805-1813

51. Berard A., Bravo G., Gauthier P. Meta-analysis of the effectiveness of physical activity for the prevention of bone loss in postmenopausal women / Osteoporos.Int., 1997. vol. 7. - p.331-337

52. Black D.M., Cummings S.R., Genant H.K., Nevitt M.C., Palermo L., Browner W. Axial and appendicular bone density predict fracture in older women. J Bone Mineral Res., 1992 vol.7. - p. 633-638.

53. Black R.E., Williams S.M., Jones I.E., Goulding A. Children who avoid drinking cow milk have low dietary calcium intakes and poor bone health. // Am. J. Clin. Nutr., 2002. vol. 76. - p. 675-680

54. Blake G. Fogelman M. Application of bone densitometry for osteoporosis// Endocrinol. Metab. Clin North Am., 1998. vol. 27. -P.267-288

55. Bonjour J.P., Carrie A.L., Ferrari S., et al. Calcium-enriched foods and bone mass growth in prepubertal girls: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial J. Clin. Invest., 1997 vol. 99:1287-1294

56. Boot A.M., de Ridder M.A., Pols A.P., et al. Bone mineral density in children and adolescents: relation to puberty, calcium intake, and physical activity. J Clin Endocrinol Metab., 1997 vol.82 - p.57-62

57. Bradney M., Pearce G., Naughton G., et al. Moderate exercise during growth in prepubertal boys. Changes in bone mass, size, volumetric density, and bone strength: a controlled prospective study. J Bone Miner Res., 1998 vol.13 p. 1814-1821

58. Brauer D.C., Gliier C.C., Cauley J.A., Vogt T.M. et al. Broadband ultrasound attenuation predicts fractures strongly and independently of densitometry in older women. A prospective study // Arch.Intern.Med., 1997. vol. 157 - № 6 - p.629-634

59. Bronner F, Abrams SA. Development and regulation of calcium metabolism in healthy girls. // J Nutr., 1998 vol.128 - p. 1474-1480.

60. Bywaters E.G.L. The measurement of bone opacity. // Clin. Sci., 1948. -vol. 6 -p.281-287.

61. Cassell C., Benedict M., Specker B. Bone mineral density in elite 7-9 year old female gymnasts and swimmers. // Med Sci Sports Exerc., 1996 -vol. 28 -p.1243-1246

62. Cassidy J.T. Osteopenia and osteoporosis in children // Clinical and Experimental Rheumatology., 1999. vol. 17. — p. 245—250.

63. Chesnut C.H. Noninvasive methods for bone mass measurement. In: Avioli LV (ed).The Osteporotic Syndrome, 3rd ed. New York: Wiley-Liss 1993-p. 77-87.

64. Cooper C., Eriksson J.G., Forsen Т., et al. Maternal height, childhoodgrowth and risk of hip fracture in later life: a longitudinal study. Osteoporosis Int 2001;12:623-9

65. Cooper C., Fall C., Egger P., et al. Growth in infancy and bone mass in later life. Ann Rheum Dis 1997;56:17-21.

66. Cooper C., Walker-Bone K., Areden N., Dennison E. Novel insights into the pathogenesis of osteoporosis: the role of intrauterine programming. Rheumatology 2000;39:1312-5

67. Cosman F., Herrington В., Himmelstein S., Lindsay R. Radiographic absorptiometry: a simple method for determination of bone mass. Osteoporosis Int 1991; 2: 34-38

68. Cummings S.R. et al. !. Bone density at various sites for prediction of hip fractures. The Study of Osteoporotic Fractures Research Group. // Lancet. -1993. -vol. 341. p.72-75.

69. Cummings S.R., Black D.M., Nevitt M.C. et al. Bone density at various sites for prediction of hip fractures. // Lancet 1993 vol. 341 - p. 72-75

70. Davis J., Navotniy C. The peek bone mass of Hawaiian, Fillipino, Japanese and white women living in Hawaii // Calcif.Tissue Int. 1994.-vol.55.-p.249-252.

71. Dinzaksoy M.M., Yilmaz E., Senocak A., et al. Bone mineral density reference values in the normal female and male population of Izmir, Turkey. // European Radiology., 2003. vol. 13 - № 1 - p 220-220

72. Dunn w.L., Wahner H.W., Riggs B.L. Measurement of bone mineral content in human vertebrae and hip by dual photon absorptiometry. // Radiology 1980; 136: 485-487

73. Feskanich D., Willett W.C., Stampfer M.J., Colditz G.A. Milk, dietary calcium, and bone fractures in women: a 12-year prospective study. // Am J Public Health., 1997 vol.87 - p.992 - 997

74. Fonsecal A.S.M., Szejnfeld V.L., Terreri M.T., et al.Bone mineral density of the lumbar spine of Brazilian children and adolescents aged 6to 14 years //Braz. J. Med. Biol. Res., 2001 vol.34 - №3 - p. 347-352

75. Frisancho a.R., Garn S.M., Ascoli W. Subperiosteal and endosteal bone apposition during adolescence. // Hum. Biol., 1970 vol.42 p.639 - 664

76. Fuchs RK, Bauer JJ, Snow CM. Jumping improves hip and lumbar spine bone mass in prepubescent children: a randomized controlled trial. // J. Bone Miner. Res., 2001 vol.16 - p. 148-156

77. Gafni R.I., Baron J. Childhood Bone Mass Acquisition and Peak Bone Mass May Not Be Important Determinants of Bone Mass in Late Adulthood. // Pediatrics., 2007. -vol-119-pS131-S136

78. Gafni R.I., McCarthy E.F., Hatcher Т., et al. Recovery from osteoporosis through skeletal growth: early bone mass acquisition has little effect on adult bone density. // FASEB J., 2002 vol. 16 - p.736 -738

79. Gale C.R., Martyn C.N., Kellingray S. et al. Intrauterine programming of adult body composition. // J Clin Endocrinol Metab., 2001 vol. 86-p.267-272.

80. Gardsell P., Johnell O., Nilsson B.E. The predictive value of bone loss for fragility fractures in women: a longutidinal study over 15 years. // Calcif Tissue Intern., 1991. vol. 49 - p. 90-94.

81. Garn S.M., The earlier gain and the later loss of cortical bone. / Springfield: Charles C. Thomas, 1970.

82. Genant H. International report and recommendation of the WHO task-force for osteoporosis. // Osteoporos. Int., 2000.-№ 11.- p.544-548

83. Genant H. K., Guglielmi G., Jergas M. Bone Densitometry and Osteoporosis. / Springer, 1998. p. 604

84. Gjesdal C.G., Aanderud S J., Haga H-J., et al. Femoral and whole-body bone mineral density in middle-aged and older Norwegian men and women: suitability of the reference values // Osteoporosis International.-2004- vol. 15 № 7 - p. 525-534

85. Gluer C. Monitoring skeletal changes by radiological techniques //

86. J.Bone Miner.Res., 1999. № 14. - P. 1952-1962.

87. Gluer C.C., Wu C.Y., Genant H.K. Broadband ultrasound attenuation signals depend on trabecular orientation: an in-vitro study. // Osteoporos.Int., 1993,-vol. 3. p.185-191.

88. Goulding A., Cannan R., Williams S.M., et al. Bone mineral density in girls with forearm fractures. // J Bone Miner Res., 1998 vol. 13 -p.143-148.

89. Goulding A., Rockell J.E., Black R.E., et al. Children who avoid drinking cow's milk are at increased risk for prepubertal bone fractures // J. Am. Diet Assoc., 2004. vol. 104. - № 2. - p. 250-253

90. Gurlek A. Inappropriate reference range for peak bone mineral density in DEXA: Implications for the interpretation of T-score // Osteoporos.Int., 2000. -№ 11. p.809-813.

91. Hanley D.A., Josse R.G. Prevention and management of osteoporosis: consensus statements from the Scientific Advisory Board of the Osteoporosis Society of Canada: 1. Introduction // CMAJ. 1996. -№155.-p.921-923.

92. Hannan M.T., Felson D.T., Dawson-Hughes В., et al. Risk factors for longitudinal bone loss in elderly men and women: The Framingham Osteoporosis Study. // J Bone Miner Res., 2000 vol.15 - p. 710-720

93. Hans D. Dargent-Molina P., Schott A.M., et al. Ultrasonographic heel measurements to predict hip fracture in elderly women: the EPIDOS prospective study // Lancet. 1996. - № 348.-p.511-514.

94. Heaney R.P., Abrams S., Dawson-Hughes В., et al. Peak bone mass. // Osteoporos Int., 2000; 11 p.985 -1009

95. Holbrok T.L., Barrett-Connor E., Klauber M., Sartorius D. A population-based comparison of quantitative dual-energy X-ray. // Calcif Tissue Int., 1991 vol. 49. - p. 305-307.

96. Hopper J.L., Green R.M., Nowson C.A., et al. Genetic, commonenvironment, and individual specific components of variance for bone mineral density in 10- to 26-year old females: a twin study. // Am J Epidemiol., 1998. vol. 147. - p. 17-29.

97. Horlick iVI., Wang J., Pierson R.N. Jr., Thornton J.C. Prediction Models for Evaluation of Total-Body Bone Mass With Dual-Energy X-Ray Absorptiometry Among Children and Adolescents // Pediatrics 2004, vol. 114-p. e337 e345.

98. Hui S.L., Gao S., Zhou X.-H., Johnston С. C. Jr., Lu Y. et al. Universal Standardization of Bone Density Measurements: A Method with Optimal Properties for Calibration Among Several Instruments. // J Bone Mineral Research., 1997. vol.12-p. 1463-1470

99. Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes for Calcium, Phosphorus, Magnesium, Vitamin D, and Fluoride. Washington, DC: National Academy Press.,1997 432 p.

100. Jarvinen T.L., Kannus P., Sievanen H., et al. Randomized controlled study of effects of sudden impact loading on rat femur. // J Bone Miner Res., 1998 vol. 13 - p. 1475-82

101. Jensen V.B., Jorgensen I.M., Rasmussen K.B. et al. Bone mineral status in children with cow milk allergy // Pediatr. Allergy Immunol., 2004. -vol. 15,- №6.-p. 562—565.

102. Johannson G., Bengtsson B.A. Growth hormone and the acquisition of bone mass. // Horm Res., 1997. vol. 48 - p.72-77.

103. Jones G, Dwyer T. Bone mass in prepubertal children: gender differences and the role of physical activity and sunlight exposure. // J Clin Endocrinol Metabol., 1998. vol.83. -p.:4274 - 4279

104. Ivalender W.A. Effective dose values in bone mineral measurements by photonabsorptiometry and computed tomography. // Osteoporosis Int., 1992. vol.2-p. 82-87.

105. Karasik D., Kobyliansky E., Livshits G. Ethnic and genetic factors ofbone aging. // J Hum Eeol., 2000. vol.8 - p. 162-186 (special issue).

106. Karasik D., Myers R.H., Cupples L.A., et al. / Genome Screen for Quantitative Trait Loci Contributing to Normal Variation in Bone Mineral Density: The Framingham Study // J Bone Miner Res., 2002. -vol.17, p. 1718-1727

107. Koller D.L., Econs M.J., Morin P.A., et al. Genome screen for QTLs contributing to normal variation in bone mineral density and osteoporosis. //J Clin Endocrinol Metab., 2001. vol.85 - p.3116-3120

108. Koller D.L., Rodriquez L.A., Christian J.C., et al. Linkage of a QTL contributing to normal variation in bone mineral density to chromosome 11 q 12-13. // J Bone Mineral Res.,1998. vol. 13. - p. 190 - 31908

109. Koo W.W., Mimouni F.M. Calcium and magnesium metabolism in preterm infants. In: Tsang RC, ed. Calcium and magnesium metabolism in early life. // Boca Raton: CRC Press, 1995 p. 55 - 70.

110. Larijani В., Moradi Zirkohi A., Hossein-nezhad A. Peak Bone Mass Measurement in Iranian Healthy Population. // Iranian J Publ Health, 2007, A supplementary issue on Osteoporosis. p.63-69

111. Lazcano-Ponce E., Tamayo J., Cruz-Valdez A., et al. Peak bone mineral area density and determinants among females aged 9 to 24 years in Mexico. // Osteoporosis International., 2003- vol. 14 -№ 7 - p 539-547

112. Lees В., Stevenson J.C. An evaluation of dual-energy X-ray absorptiometry and comparison with dual-photon absorptiometry. // Osteoporosis Int., 1992 vol. 2 - p. 146-152.

113. Libanati C., Baylink D.J., Louis-Wenzel E. et al. Studies on the potential mediators of skeletal changes occurring during puberty in girls. // J Clin Endocr Metab., 1999. vol.84, -p.2807-2814.

114. Livshits G., Hong-Wen Deng, Tuan V Nguyen, et al Genetics of Bone Mineral Density: Evidence for a Major Pleiotropic Effect From an Intercontinental Study // J.Bone Miner.Res., 2004. vol. 19. - No. 6. - p. 914-923.

115. Lu Y., Fuerst Т., Hui and S., Genant H.K. Standardization of Bone Mineral Density at Femoral Neck,Trochanter and Ward's Triangle.// Osteoporos Int. 2001 №12. -p.438-444

116. Lunt M., Felsenberg D., Adams J., et al. Population-based geographic variations in DEXA bone density in Europe: The EVOS study Report // Osteoporos.Int., 1997. № 7. - p. 175-189

117. Mack P.B., Brown W.N., Trapp H.D., The quantitative evaluation of bone density. // Am J Roentgenol Rad Ther., 1949. - vol. 61 - p. 808825

118. Mack P.V., O'Brien A.T., Smith J.M., Bauman A.W. A method for estimating degree of mineralisation of bones from tracings ofroentgenograms. // Science, 1939 vol. 89 - p. 467

119. MacKelvie K.J., McKay H.A., Khan K.M., Crocker P.R.E. A school-based exercise intervention augments bone mineral accrual in early pubertal girls. // J Pediatr., 2001 vol. 139. - p.501 - 508

120. Magarey A.M., Boulton T.J.C., Chatterton B.E., et al. Bone growth from 11 to 17 years: relationship to growth, gender and changes with pubertal status including timing of menarche. // Acta Paediatrica., 1999. vol. 88 Issue 2. - p 139-146

121. Marshall D., Johnell O., Wedel H. Meta-analysis of how well measures of bone mineral density predict occurrence of osteoporotic // BMJ., 1996. № 312. - p. 1254-1259.

122. Mayoux-Benhamou M.A., Leyge J.F., C.Roux, Revel M. Cross-sectional study of weight-bearing activity on proximal femur bone mineral density // Calcif.Tissue Int., 1999. -№ 64. p. 179-183

123. Mitchell В., Kammerer C.M., Schneider J.L. , et al. Genetic and environmental determinants of bone density in Americans // Bone., 1998. № 23. - p.275-276.

124. Morris F.L., Naugton G.A., Gibbs J.L., et al. Prospective ten-month exercise intervention in premenarcheal girls: positive effects on bone and lean mass. // J Bone Miner Res., 1997- vol.12 p.1453 - 1462

125. Mundy G.R., Oyajobi В., Traianedes K., et al. Cytokines and bone remodeling. / In: Marcus R, Feldman D, Kelsey J, eds. // Osteoperosis. San Diego: Academic Press, 2001. p. 373-404.

126. Nguyen T.V., Blangero J., Eisman J. A. Genetic epidemiological approaches to the search for osteoporosis genes // J.Bone Miner.Res. -2000. № 15. - p.392-401.

127. Nilsson O., Baron J. Fundamental limits on longitudinal bone growth: growth plate senescence and epiphyseal fusion. // Trends Endocrinol Metab. 2004- vol.15 p.370 -374

128. Njeh C.F. An in vitro investigation of the dependence on sample thickness of the speed of sound along the specimen. // Medical Engineering & Physics., 1999, vol. 21. - № 9 - p. 651-659.

129. Njeh C.F., Hans D., Li J. Comparison of six calcaneal quantitative ultrasound devices: precision and hip fractures // Osteoporos.Int- 2000. -vol.11. №12.-p.1051-1062.

130. Nord R.H. Technical considerations in DPA. / In: Genant H.K., ed. Osteoporosis Update 1987, San Francisco: University of California Printing Services 1987. p. 203-212.

131. Orwoll E.S., Belknap J.K., Klein R.F. Gender Specificity in the Genetic Determinants of Peak Bone Mass. // J Bone Miner Res., 2001- vol.16 -p. 1962-1971

132. Osteoporosis prevention, diagnosis, and therapy. / NIFl Consens Statement. 2000- vol.17. №1 p 1 -45

133. Patel M.S. Rubin L.A., Cole D.E. Genetic determinants of osteoporosis // The osteoporosis primer. Cambridge: Cambridge University Press, 2000.-p. 131-146.

134. Pedrazzonni M., Girasole G., Bertoldo F., et al. Definition of a population-specific DXA reference standard in Italian women: the Densitometric Italian Normative Study (DINS) // Osteoporos.Int. 2003. -vol. 14-№ 12. - p.978-982

135. Pluijm S.M., Visser M., Smith J.H., et al. Determinants of bone mineral density in older men and women: body composition as mediator. // J Bone Miner Res., 2001 vol. 16 - p.2142 - 2151.

136. Pocock NA, Eisman JA, Hopper JL, Yeates MG, et al. Genetic determinants of bone mass in adults: a twin study. // J Clin Invest. 1987-vol. 80- p.706 -710

137. Prestridge L.L., Schanler R.J., Shulman R.J., et al. Effect of parenteral calcium and phosphorus therapy on mineral retention and bone mineralcontent in very low birth weight infants. // J Pediatr., 1993- vol.122 -p.761 768.

138. Reed G.M. The assessment of bone mineralisation from the relative transmission of 241 Am and 137 Cs radiations. // Phys Med Biol., 1966-vol. 11 p. 174.

139. Rob ling A.G., Duijvelaar KM, Geevers JV, et al. Modulation of appositional and longitudinal bone growth in the rat ulna by applied static and dynamic force. // Bone, 2001- vol.29 p. 105 - 113

140. Rockell J.E.P., Williams S.M., Taylor R.w. et al. Two-year changes in bone and body composition in young children with a history of prolonged milk avoidance. // Osteoporos Int., 2005. vol. 16, - № 9. - p. 1016—1023.

141. Rosenthall. L., Caminis J., Tenehouse A. Calcaneal ultrasonometry: response to treatment in comparison with dual x-ray absorptiometry measurements of the 1 umbar spine and femur // Calcif.Tissue Int. -1999. № 64. - p.200-204.

142. Ross P., Huang C., Davis J., Imose K. et al. Predicting vertebral deformity using bone densitometry at various skeletal sites and calcaneus ultrasound // Bone., 1995. vol. 16. - p.325-332

143. Rubin L.A., Hawker G.A., Peltekova V.D., Determinants of peak bone mass: clinical and genetic analyses in a young female Canadian cohort. // J Bone Miner Res., 1999 vol. 14. - №4 -p.633 - 643

144. Rupich R.C., Griffin M.G., Pacifici R., Avioli L.V., Susman N. Lateral dual-energy radiography: artifact error from rib and pelvic bone. // J Bone Mineral Res., 1992 vol. 7 - p. 97-101.

145. Schanler RJ, Burns PA, Abrams SA, et al. Bone mineralization outcomes in human milk-fed preterm infants. // Pediatr Res., 1992 vol. 31- p.583 - 586

146. Schonau E. The peak bone mass concept: is it still relevant? // Pediatr Nephrol., 2004. vol. 19 - p.825 -831

147. Shimmings J., Andersen J.B., Smith D.A. et al. The accurancy and reproducibility of bone mineral measurements «in vivo». // Clin radiol., 1972 vol. 23-p. 42-46

148. Sievanen H, and the Bone research Group at the UKK Institute in Tampere, Finland "QUS Derived Speed of Sound and Cortical Bone Structure", (abstract) presented at the ASBMR 21st Annual Meeting in St. Louis, MI, USA, September 1999.

149. Skaggs D.L., Loro M.L., Pitukcheewanont P., et al. Increased body weight and decreased radial cross-sectional dimensions in girls with forearm fractures. // J Bone Miner Res., 2001 vol.16 - p. 1337 - 1342.

150. Slemenda C.W., Miller J.Z., Hui S.L., et al. Role of physical activity in the development of skeletal mass in children. // J Bone Mineral Res., 1991 vol. 6-p.l227-1233

151. Smith E.P., Boyd J., Frank G.R., et al. Oestrogen resistance caused by amutation in the oestrogen-receptor gene in a man. // N Engl J Med., 1994 vol.331: -p.1056- 1061

152. Specker B.L., Johannsen N., Binkley Т., Finn K. Total body bone mineral content and tibial cortical bone measures in preschool children. //J Bone Miner Res., 2001 vol. 16 - p. 2298 -2305.

153. Steichen J.J., Gratton T.L., Tsang R.C. Osteopenia of prematurity: the cause and possible treatment. // J Pediatr., 1980 vol.96 - p.528-534

154. Teegarden D., Lyle R.M., Proulx W.R., Johnston C.C., Weaver C.M. Previous milk consumption is associated with greater bone density in young women. // Am J Clin Nutr., 1999 vol. 69. №5 - p. 1014 - 1017.

155. Tsulcasa К. Magnetic resonance imaging diagnosis and new classification of the osteoporotic vertebral fracture // J Orthop Sci., 2003 -vol. 8 p.463-466

156. Turner R.T., Riggs B.L., Spelsberg T.C. Skeletal effects of oestrogen. // Endocr Rev., 1994 vol. 15 - p. 275-300.

157. Turner R.T., Riggs B.L., Spelsberg T.C. Skeletal effects of oestrogen: update 1995. //Endocrine Rev., 1995 vol. 4 -p.l55-158.

158. Umemura Y, Ishiko T, Yamauchi T, et al. Five jumps per day increases bone mass and breaking force in rats. // J Bone Miner Res., 1997 vol. 12 p.1480-1485

159. US Department of Health and Human Services. Bone Health and Osteoporosis: A Report of the Surgeon General. Rockville, MD: US Department of Health and Human Services, Office of the Surgeon General. - 2004

160. Valimaki M.J, Karkkainen M., Lamberg-Allardt C., et al. Exercise, smoking, and calcium intake during adolescence and early adulthood as determinants of peak bone mass. // BMJ. 1994 vol. 309 - p.230-235.

161. Vanderschueren D., Bouillon R. Androgens and bone. // Calcif Tissue Int., 1995 vol. 56 - p. 341-346.

162. Wallace, B.A., Cumming R.G. Systematic review of randomized trials of the effect of exercise on bone mass in pre- and postmenopausal women // Calcif.Tissue Int., 2000. № 67. - p. 10-18.

163. Weaver CM, Martin BR, Plawecki KL, et al. Differences in calcium metabolism between adolescent and adult females. // Am J Clin Nutr., 1995. vol.61 -p.577- 581.

164. Weiler H.A., Janzen L., Green K., et al. Percent body fat and bone mass in healthy Canadian females 10 to 19 years of age. // Bone., 2000. vol. 27 - p.203-207.

165. Welten D.C., Kemper H.C.G., Post G.B., et al. Weightbearing activityduring youth is a more important factor for peak bone mass than calcium intake. // J Bone Mine Res., 1994 vol. 9 - p. 1089-96.

166. Wilson C.R., Madsen M. Dichromatic absorbtiometry of vertebral bone mineral content. // Invest Radiol., 1977 vol. 12 - p. 180-184

167. Winzenberg T.M., Shaw K., Fryer J., Jones G. Calcium supplementation for improving bone mineral density in children. // Cochrane Database of Systematic Reviews., 2006, Issue 2. Art. No.: CD005119. DOI: 10.1002/14651858.CD005119.pub2

168. Wosje K.S., Specker B.L. Role of calcium in bone health during childhood. // Nutrition Rev., 2000 vol.58 p. 253-268.

169. Yates A.J., Ross P.D., Lydick E., Epstein RS Radiographic absorptiometry in the diagnosis of osteoporosis. // Am J Med., 1995 vol. 98-p. 41-47

170. Yong-Jun L., Hui S., Peng X., et al / Review. Molecular Genetic Studies of Gene Identification for Osteoporosis: A 2004 Update // J Bone Miner Res, 2006 vol. 21 - p. 1511-1535

171. Zhu K, Du X, Cowell C.T. et al. Effects of school milk intervention on cortical bone accretion and indicators relevant to bone metabolism in Chinese girls aged 10-12 у in Beijing. // Am. J. Clin. Nutr, 2005. vol. 81.-p. 1168 - 1175.

172. Zmuda J, Cauley J.A, Ferrell R.E. Recent progress in understanding the genetic susceptibility to osteoporosis. // Genet Epidemiol, 1999 vol 16. - p.356-367