Совершенствование методов профилактики и патогенетической терапии бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Левадная, Анна Викторовна

• Левадная, Анна Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Левадная, Анна Викторовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Современные представления о диагностических критериях, классификации и эпидемиологии БЛД.

1.2 Анте- и постнатальные инфекционные факторы риска БЛД у недоношенных детей.

1.3 Функциональное состояние коры надпочечников в периоде новорожденное™ у недоношенных детей.

1.4 Выраженность системной воспалительной реакции при инфекционных заболеваниях у недоношенных детей.

1.5 Возможности применения заместительной сурфактантной терапии при вторичном дефиците сурфактанта.

Глава 2. Объект и методы исследования.

2.1 Характеристика обследованных детей и принципы формирования групп сравнения.

2.2 Методы исследования и подходы к трактовке полученных данных

2.3 Общий объем выполненных исследований.

2.4 Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Клинико-анамнестическая характеристика детей в группах сравнения.

3.2 Роль инфекционных и неинфекционных факторов, действующих в анте-, и интранатальном периодах, в возникновении

БЛД у недоношенных детей.

3.3 Функциональное состояние коры надпочечников у недоношенных детей с риском развития БЛД.

3.4. Исследование взаимосвязи между выраженностью системной воспалительной реакции у недоношенных детей в периоде новорожденное™ и риском развития БЛД.

3.5 Динамика рентгенографических изменений у детей с БЛД.

3.6 Применение экзогенного Сурфактанта-Б Л® у детей с риском развития БЛД.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование методов профилактики и патогенетической терапии бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей»

Актуальность работы.

Успехи, достигнутые в иеонатологии в последние годы, привели к резкому снижению неонатальной смертности, но вместе с тем - к возникновению ряда проблем, связанных с последствиями перинатальной патологии, в том числе - бронхолегочной дисплазии (БЛД), хроническим заболеванием легких, впервые описанным в 1967 году у недоношенных детей с болезнью гиалиновых мембран [191].

БЛД развивается на первом месяце жизни и является одной из причин хрониза-ции бронхолегочной патологии с последующей инвалидизацией глубоконедоношенных детей. Частота развития БЛД обратно пропорциональна гестационному возрасту, увеличивается с каждым годом по мере увеличения числа выживших глубоконедоношенных детей. В Российской Федерации у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении (ЭНМТ) частота БЛД достигает 47-73%, с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ) - 41% [15, 22, 26]. Показатель летальности у детей с БЛД в возрасте до одного месяца жизни достигает 23-40% [51, 173, 179], в первые три месяца жизни- 36%, и до 11-15% - на первом году жизни [34, 125, 205].

За последние 40 лет произошла существенная эволюция взглядов на этиологию и патогенез заболевания, изменились подходы к диагностике и лечению БЛД.

Одним из основных факторов риска БЛД принято считать наличие у ребенка тяжелого респираторного дистресс-синдрома (РДС). Методами лечения РДС являются респираторная терапия и заместительная терапия препаратами экзогенного сурфак-танта [3, 13, 91, 238]. Однако, несмотря на широкое применение сурфактантной заместительной терапии и усовершенствование методов респираторной поддержки, БЛД продолжает оставаться одним из основных осложнений при лечении РДС у недоношенных, частота БЛД продолжает расти во всем мире [53, 228, 273].

Важное значение в патогенезе БЛД может иметь также системное или локальное легочное воспаление, роль которых в настоящее время оценена недостаточно. Воспалительные изменения в легких могут возникать еще антенатально, влияя на синтез сурфактантных протеинов, что снижает тяжесть РДС, но повышает вероятность развития БЛД за счет торможения альвеолизации и роста капилляров [150]. В ответ на воздействие инфекционных агентов в легких плода или новорожденного вырабатываются провоспалительные цитокины, которые могут также вызывать повреждение ткани легких. Таким образом, одним из важных факторов риска развития БЛД может быть не столько РДС, сколько выраженность воспалительных изменений в легких, которые, в свою очередь, определяют также и степень тяжести РДС.

Наличие у недоношенных детей функциональной надпочечниковой недостаточности, связанной с незрелостью ферментной системы коры надпочечников, может усугублять течение воспалительного процесса в легких и ухудшать прогноз при бронхолегочной патологии у недоношенных детей.

Инфекционные процессы в легких могут также приводить к инактивации сурфак-танта, снижению концентрации сурфактантных протеинов и тем самым вызывать вторичный дефицит сурфактанта [60, 64, 76, 77, 97, 194], что повышает риск формирования БЛД у новорожденных детей. Одним из методов устранения вторичного дефицита сурфактанта могут явиться ингаляции с препаратами экзогенных сурфактан-тов.

Исходя их указанного выше, следует, что комплексная оценка роли инфекционно-воспалительных факторов при БЛД позволит выделить среди недоношенных детей группу повышенного риска по развитию БЛД, особенно ее тяжелых форм, а также разработать алгоритм патогенетической терапии БЛД у недоношенных детей, исходя из характера и степени выраженности местной и системной воспалительной реакции, что позволит снизить степень тяжести заболевания и улучшить качество жизни недоношенных детей.

Цель исследования:

Повышение эффективности профилактики и патогенетической терапии БЛД на основании оценки роли инфекционных факторов, функционального состояния коры надпочечников и системной воспалительной реакции в формировании БЛД у недоношенных детей.

Задачи исследования:

1. Оценить роль инфекционных и неинфекционных факторов, действующих в анте-, интра- и раннем неонатальном периоде в возникновении БЛД, особенно ее тяжелых форм у недоношенных детей.

2. Уточнить взаимосвязь между функциональным состоянием коры надпочечников в периоде новорожденное™ и риском развития БЛД у недоношенных детей.

3. Оценить взаимосвязь между риском развития БЛД и степенью выраженности системной воспалительной реакции при инфекционных заболеваниях у недоношенных детей в периоде новорожденное™.

4. Оценить роль в диагностике БЛД и прогностическое значение основных рентгенографических изменений в легких у детей с риском развития БЛД.

5. Определить эффективность и целесообразность ингаляций Сурфактанта-БЛ® в комплексной терапии у недоношенных детей с вторичным дефицитом сурфактанта и угрозой формирования БЛД.

Материалы и методы исследования.

Работа выполнена на кафедре неонатологии ФУВ (заведующая кафедрой - д.м.н., профессор Дегтярева М.В.) ГБОУ ВГТО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздравсоцраз-вития России за период с сентября 2007 года по август 2010 года.

Комплексное обследование новорожденных проводилось на базе ОРИТН №1 и ОРИТН №2 Городской Больницы №8 Департамента здравоохранения г. Москвы (главный врач - к.м.н. Дуленков А.Б., зав. ОРИТН №1 - к.м.н. Воронцова Ю.Н., зав. ОРИТН №2 - к.м.н. Бабак O.A.).

В основу данной работы были положены результаты комплексного клинико-лабораторного обследования 190 новорожденных детей с гестационным возрастом от 22 до 32 недель, у которых отмечались дыхательные расстройства, потребовавшие проведения респираторной терапии в рамках отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН).

Научная новизна.

В результате детального анализа факторов анте-, интра- и постнатального риска у обследованных детей нам удалось выявить помимо традиционного и основного фактора риска развития БЛД - тяжелого респираторного дистресс синдрома-(РДС) - ряд инфекционных факторов риска у матери и новорожденного ребенка, имеющих важное прогностическое значение относительно развития БЛД у недоношенных детей. Нами впервые описаны изменения при гистологическом исследовании плаценты, которые повышают риск развития тяжелых форм БЛД. Мы выявили взаимосвязь частоты и тяжести БЛД со степенью выраженности системной воспалительной реакции и носительством уреаплазменной инфекции у недоношенных детей. В результате проведенного анализа функции надпочечников мы установили, что ферментная система коры надпочечников у ряда недоношенных детей является незрелой, что создает предпосылки к нарушению выработки адекватного противовоспалительного ответа, усиливает воспалительный процесс в легких и повышает риск развития БЛД. Нами описаны рентгенографические изменения в легких, имеющие важное прогностическое значение при развитии БЛД. Кроме того, мы провели анализ эффективности и безопасности ингаляций с Сурфактантом-БЛ® недоношенным детям с ранними признаками БЛД на фоне текущей пневмонии с целью купирования вторичного дефицита сурфактанта, возникшего вследствие инфекционных поражений легких.

Практическая значимость.

Выявленные инфекционные и неинфекционные факторы позволяют выделять недоношенных детей повышенного риска по развитию БЛД и проводить максимально раннюю профилактику БЛД.

Такие рентгенографические изменения в легких, как длительное сохранение диффузного снижения прозрачности легочных полей, очаговые или инфильтратив-ные тени, рентгенографические признаки буллезной трансформации и фиброзных тяжей в легочной ткани следует использовать в качестве прогностических критериев БЛД. В качестве метода дополнительной оценки тяжести поражения легочной ткани при БЛД рекомендовано использование балльной шкалы Огеепо^И А.

Сформулированы показания к назначению заместительной гормональной терапии с учетом индивидуальной степени функциональной зрелости ферментной системы коры надпочечников ребенка посредством определения концентрации корти-зола и его предшественников (17-гидроксипрогестерона и 11-дезоксикортизола).

Недоношенным детям с риском развития БЛД рекомендовано включение в комплексную терапию ингаляций с Сурфактантом-БЛ® в возрасте старше двух недель жизни.

Внедрение в практику.

Практические рекомендации внедрены в работу отделений реанимации и интенсивной терапии новорожденных Городской Больницы №8 Департамента здравоохранения г. Москвы.

Публикация результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ:

1. Володин H.H., Левадная A.B., Бабак O.A., Дегтярев Д.Н. Опыт применения Сурфак-танта-БЛ® у недоношенных детей старше 3 недель жизни. // Вопросы практической педиатрии. - 2008 - Т. 3 - № 5 - С. 14.

2. Володин H.H., Левадная A.B., Hotkamp U., Тюльпаков А.Н. , Терлякова О.Ю. Функциональное состояние коры надпочечников у недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией. // Вопросы практической педиатрии. - 2008 - Т. 3.- № 5 - С. 14-15.

3. Левадная A.B., Никонова A.C., Дегтярев Д.Н., Бабак O.A., Воронцова Ю.Н. Влияние уровня провоспалительных цитокинов сыворотки крови на развитие бронхолегочной дисплазии у глубоконедоношенных детей. // Вопросы практической педиатрии. - 2009 - Т.4 -№1- С.38.

4. Дегтярев Д.Н., Дуленков А.Б., Каск Л.Н., Левадная A.B., Власихин М.С. Взаимосвязь между гистологическими изменениями в плаценте и развитием бронхолегочной дисплазии у глубоконедоношенных детей. // Вопросы практической педиатрии.- 2009 -Т.4 -№1 - С. 17.

5. Володин H.H., Дегтярев Д.Н., Бабак O.A., Левадная A.B. Использование экзогенного сурфактанта у недоношенных детей при бронхолегочной дисплазии. // Вестник РГМУ, рубрика педиатрия- 2010- №2- С.41-46.

6. Бабак O.A., Воронцова Ю.Н., Геппе H.A., Дегтярев Д.Н., Левадная A.B., Милева О.И., Кузьменко Л.Г., Овсянников Д.Ю., Старевская C.B. Бронхолегочная дисплазия. //

Учебно-методическое пособие под ред. акад. РАМН Н.Н.Володина. // Изд. ГОУ ВПО РГМУ Роздрава. - M - 2010 - С.56.

7. Levadnaya A.V., Babak О.А., Voroncova Y.N., Kirtbaya A.R., Shunikova M.L., Nikonova A.S. Role of antenatal inflammation in the pathogenesis of bronchopulmonary dysplasia. // Материалы международной конференции «25th International Workshop on Surfactant Replacement». - 2010 - C.28.

8. Levadnaya A.V., Babak O.A., Kirtbaya A.R., Shunikova M.L. Surfactant replacement therapy in preterm babies with bronchopulmonary dysplasia // Материалы международной конференции «25th International Workshop on Surfactant Replacement». -2010- C. 21.

9. Kafarskaya L.I., Shunikova M.L., Babak O.A., Levadnaya A.V. Surfactant replacement therapy may decrease the rate of ventilator-associated pneumonia in premature infants. /'/' th

Материалы международной конференции «25 International Workshop on Surfactant Replacement». - 2010- C.20.

10. Erokhina A.V., Gorbunov A.V., Levadnaya A.V., Pankratyeva L.L.,Volodin N.N., Degt-yareva M.V. Validity of radiographic scoring systems in assessing severity of BPD. // Материалы международной конференции «26th International Workshop on Surfactant Replacement». - 2011.

Публичные выступления.

• Устный доклад на III ежегодном Конгрессе и VI Съезде Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество» на тему «Использование экзогенного сурфактанта при бронхолегочной дисплазии» (29-30 сентября 2008 г., г. Москва).

• Стендовый доклад на II ежегодном Всероссийском Конгрессе специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество» на тему «Стероидогенез недоношенных детей» (28-29 сентября 2007 г., г.Москва).

• Стендовый доклад в рамках программы «Год Индии в России» на тему «Substitutive surfactant therapy in preterm babies with early signs of bronchopulmonary dysplasia» (25-28 ноября 2008г, г. Дели, Индия).

• Стендовый доклад в рамках отчетной конференции по Госконтрактам «Комплексный подход к профилактике и лечению хронических заболеваний легких у недоношенных детей (контракт 02.512.12.0008)» (12 декабря 2008, г. Москва).

• Стендовый доклад на IV ежегодном Всероссийском Конгрессе специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество» на тему «Роль пренатального воспаления в патогенезе БЛД у недоношенных детей» (28-29 сентября 2009, г. Москва).

• Стендовый доклад в рамках международной конференции «25th International Workshop on Surfactant Replacement» на тему «Surfactant replacement therapy in preterm babies with bronchopulmonary dysplasia» (11 июня 2010г., г.Москва).

• Стендовый доклад в рамках международной конференции «25th International Workshop on Surfactant Replacement» на тему «Role of antenatal inflammation in the pathogenesis of bronchopulmonary dysplasia» (12 июня 2010г., г.Москва). th

• Стендовый доклад в рамках международной конференции «25 International Workshop on Surfactant Replacement» на тему «Surfactant replacement therapy may decrease the rate of ventilator-associated pneumonia in premature infants» (12 июня 2010г., г.Москва).

• Устное выступление на тему «Перинатальные истоки БЛД» на VII ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество» (24-25 сентября 2012г., Москва). Объем и структура диссертации. Диссертация написана на русском языке, изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы, посвященной результатам собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 36 таблицами, 22 рисунками. Библиография включает 53 источника отечественной и 223 - зарубежной литературы.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Левадная, Анна Викторовна

Выводы

1. Инфекционными факторами высокого риска развития БЛД у детей со сроком гестации менее 32 недель являются воспалительные заболевания урогени-тальной сферы у матери (хронический пиелонефрит и цистит (СЖ. 2,6 95% С1 [1,08; 6,46]), уреаплазмоз (выделение и.игеа1уйсит методом ПЦР в цервикальном мазке) ((Ж 3,76 95% С1 [1,47; 9,4]), наличие гистологически верифицированного плацентита ((Ж 5,7 95% С1 [2,01; 15,7]), особенно при гнойном характере воспаления.

2. Неинфекционными факторами риска развития БЛД у глубоконедоношенных детей являются аллергические заболевания матери ((Ж 6,6 95% С1 [0,82; 51,8]), курение матери во время беременности (100% детей, рожденных от курящих женщин развили БЛД), бесплодие в анамнезе у матери (СЖ 2,25 95% С1 [0,99-5,03]), ЭКО (СЖ 2,9 95% С1 [0,96-8,6]), многоводие во время беременности (11Я=1,37), ЗВУР тяжелых степеней (СЖ 7,7 95% С1 [0,9; 63,6]).

3. Формирование тяжелых форм БЛД у недоношенных детей обусловлено сочетанием сурфактантной недостаточности с текущими воспалительным процессом в легких (врожденные и нозокомиальные пневмонии (СЖ 4,8 95% С1 [1,6; 14,4]) или сепсисом (СЖ 3,58 95% С1 [1,42; 8,8]).

4. Формированию тяжелых форм БЛД предшествуют длительная перси-стенция гемодинамически значимый ФАП (р=0,03; ИЧез^, неадекватная заместительная сурфактантная терапия при рождении (СЖ 4,2 95% С1 [0,94; 18,4]) и режимы вентиляции с высоким максимальным давлением на вдохе (Р1Р) (р<0,01,1Мез1:) и высокой концентрацией кислорода во вдыхаемой смеси (БЮг) (р<0,001,1Мез1;).

5. Риск развития БЛД среди глубоконедоношенных детей выше у детей с низкой концентрацией кортизола (р<0,01, Т-Мез^ и повышенными значениями его предшественников в сыворотке крови на первой неделе жизни, что может быть вызвано морфофункциональной незрелостью коры надпочечников и обуславливать сниженный противовоспалительный потенциал.

6. У детей, развивших впоследствии БЛД, по сравнению с детьми без БЛД концентрации ФНО-а и ИЛ-8 в сыворотке крови повышены на протяжении всего первого месяца жизни, а показатели ИЛ-1 |3 повышены в течение первых двух недель жизни (р<0,05, ичеьс), что свидетельствует о более выраженном системном воспалительном ответе, предшествующем формированию БЛД.

7. Длительное (до 40 суток жизни) диффузное снижение воздушности легочных полей увеличивает риск возникновения тяжелых форм БЛД в 2 раза ((Ж 4,0 95% С1 [1,0; 15,9]). Раннее появление и длительное сохранение рентгенографических признаков буллезной трансформации легочной ткани по крупноячеистому типу ((Ж 13,0 95% С1 [2,4; 70,0]) и интерстициальных тяжей в легких ((Ж 4,4 95% С1 [1; 20,3]) являются факторами риска развития тяжелых форм БЛД.

8. Проведение ингаляций с Сурфактантом-БЛ® недоношенным детям с ранними признаками БЛД является эффективным способом ускорения экстубации и снижения степени кислородозависимости у детей с вторичным дефицита сурфактанта из группы риска по раннему формированию БЛД при условии их хорошей индивидуальной переносимости.

Практические рекомендации

1. С целью повышения эффективности профилактики БЛД у недоношенных детей целесообразно выделить группу высокого риска БЛД у глубоконедоношенных детей, исходя из установленных нами инфекционных и неинфекционных факторов риска:

Инфекционные факторы риска развития БЛД:

• Хронические воспалительные заболевания почек, уреаплазменная инфекция у матери;

• Хорионамнионит, плацентит во время данной беременности;

• Внутриутробная, нозокомиальная пневмония и сепсис в неонаталь-ном периоде;

• Выделение Ц.игеаШшт из трахеи ребенка в периоде новорожденное™;

• Воспалительные изменения в клиническом анализе крови в первые 48 часов;

• Повышение концентрации провоспалительных цитокинов в сыворотке крови ребенка в неонатальном периоде.

Неинфекционные факторы риска развития БЛД:

• Аллергические заболевания и бесплодие у матери;

• Курение матери во время данной беременности, многоводие, ЭКО;

• Задержка внутриутробного развития тяжелых степеней;

• Гемодинамически значимый функционирующий артериальный проток; в Неадекватная заместительная сурфактантная терапия при рождении и режимы вентиляции с высоким максимальным давлением на вдохе и высокой концентрацией кислорода во вдыхаемой смеси.

2. Рекомендуется проводить оценку функционального состояния коры надпочечников с определением концентраций кортизола и его предшественников (17-гидроксипрогестерона и 11-дезоксикортизола) в сыворотке крови у недоношенных детей на первом месяце жизни для прогнозирования развития БЛД и дифференцированного подхода к решению вопроса о проведении заместительной гормональной терапии.

3. Рекомендуется определять концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3, ИЛ-8 и ФНО-а в крови на первом месяце жизни с целью оценки степени выраженности системной воспалительной реакции и прогнозирования развития БЛД у глубоконедоношенных детей.

4. Недоношенным детям из группы высокого риска формирования БЛД в случае сохранения зависимости от респираторной поддержки к третьей неделе жизни рекомендуется проводить ингаляции Сурфактанта-БЛ® в дозе 75мг/кг один раз в сутки, что способствует улучшению механических свойств легких, уменьшению зависимости от респираторной и оксигенотерапии при условии их хорошей индивидуальной переносимости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Левадная, Анна Викторовна, 2013 год

1. Антонов А.Г., Рындин А.Ю. Сурфактант-BL в комплексной терапии респираторных наоушений v новооожденных детей. // Обшая оеаниматология. 2007 - №3ш/ * ± л.1. С.59-64.

2. Балаболкин И. И. Бронхиальная астма у детей. // Москва «Медицина» 2003 - С. 17-27.

3. Богдан И.Я. Дыхательная терапия тяжелых форм РДС у глубоконедоношенных детей в раннем неонатальном периоде. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М- 2000 -С. 24.

4. Волков И.К. Эмфизема легких у детей. // Эмфизема легких. // Под ред. А. В. Аверьянова (Серия монографий Российского респираторного общества). Атмосфера М - 2009 - С. 92-97.

5. Володин H.H. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс синдромом. // Методические рекомендации. 2008 - С. 2-31.

6. Геппе H.A., Розинова H.H., Волков И.К., Мизерницкий Ю.Л. Рабочая классификация основных клинических форм бронхолёгочных заболеваний у детей. // Трудный пациент. 2009 - №1 - С. 2.

7. Геппе H.A., Розинова H.H., Волков И.К. и др. Новая рабочая классификация бронхолёгочных заболеваний у детей. // Доктор.ру 2009 - 1- С.7-13.

8. Гланц С. Медико-биологическая статистика. // Пер. с англ. Практика.- М 1999 -С.459.

9. Гребенников В.А., Миленин О.Б., Рюмина И.И. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных: заместительная терапия синтетическим сурфактантом Экзосурф неонатал.// Вестник мед. М - 1995 - С. 136.

10. Ю.Гребенников В.А., Ионов О.И., Мостовой A.B., Овсянников Д.Ю., Дегтярев Д.Н. Дыхательные расстройства. // Неонатология: национальное руководство. // Под ред. Н. Н. Володина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007 - С. 260-280.

11. П.Гребенников В.А., Ионов О.И., Мостовой A.B., Овсянников Д.Ю., Дегтярев Д.Н. Дыхательные расстройства. // Неонатология: национальное руководство. Под ред. Н. Н. Володина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007 - С. 273-276.

12. Гребенников В.А., Ионов О.И., Мостовой A.B., Овсянников Д.Ю., Дегтярев Д.Н. Дыхательные расстройства. /У Неонатология: национальное руководство. Под ред. Н. Н. Володина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007 - С. 284.

13. З.Гребенников В.А., Ионов О.И., Мостовой A.B., Овсянников Д.Ю., Дегтярев Д.Н. Дыхательные расстройства. // Неонатология: национальное руководство. Под ред. Н. Н. Володина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007 - С. 289.

14. Гребенников В.А. Интенсивная терапия дыхательных расстройств у новорожденных в критических состояниях. // Диссертация на соискание ученой степени доктора мед. наук. М - 1995 - С.48.

15. Дедов И.И., Петеркова В.А., Сёмичева Т.В., Тюльпаков А.Н. Эндокринопатии. // Неонатология: национальное руководство. Под ред. Н. Н. Володина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007 -С. 601.

16. Дементьева, Г.М. Пульмонологические проблемы в неонатологии. //Пульмонология. 2001. - № 1. - С. 6-12.

17. Демин В.Ф., Ключников С.О., Самсыгина Г.А. Патология новорожденных и детей раннего возраста. // Лекции по педиатрии. РГМУ -М 2002- №2 - С. 25.

18. Киртбая А.Р. Оптимизация подходов к респираторной терапии новорожденных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела. // Дисс. на соиск. уч. ст. к. м. н.-М- 2009-С. 56-78.

19. Кузьмина Т.Б. Прогнозирование бронхолегочных заболеваний в раннем возрасте у детей, находившихся на искусственной вентиляции легких в неонатальном периоде. // Автореф. дис. к. м. н.- М. 1996. - С.24.

20. Лесфилд С. Бронхолегочная дисплазия. // Педиатрия по Нельсону. Под ред. Бер-мана Р. Э., Клигмана Р. М., Джонсона X. Б. ООО «Рид Элсивер» - М- Т. 4 - 2009. -С.589-591.

21. Лычагина Д.В. Оптимизация профилактики и лечения бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей. // Дисс. на соискание уч. ст. к. м. н. M - 2003 - С.35.

22. Макогон A.B., Вараксин H.A., Рябичева Т.Г. Уровни цитокинов при синдроме воспалительного ответа у плода. // Цитокины и воспаление. 2007- Т. 6 - № 4. - С. 4247

23. Овсянников Д.Ю., Кузьменко Л.Г., Пушко Л.В., и др. Синдром рецидивирующей бронхиальной обструкции у детей и вклад инфекции в его развитие. // Вестник РУДН,- Сер. «Медицина». Юбилейный выпуск,- 2006.-№2.-С.139-144.

24. Петрова Н. А., Добродеева И. В., Пальчик А. Б., Шабанов Н. П. Апноэ и периодическое дыхание у новорожденных детей с бронхолегочной дисплазией. // Педиатрия. -2009. -Т. 87 №1. - С. 13-18

25. Петеркова В.А., Семичева Т.В., Кузнецова Э.С., Карева М.А., Яровая И.С. Врожденная дисфункция коры надпочечников у детей. // Пособие для врачей. М.- 2003.

26. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных.применение пакета прикладных программ 31аизиса. /7 Медиа Сфера. -2006.- С.305.

27. Розенберг О. А. Легочный сурфактант и его применение при заболевании легких. // Общая реаниматология. 2007 - Т.З - №1 - С.66-77.

28. Розенберг О. А., Баутин А. Е., Осовских В. В. и др. Сурфактант- терапия синдрома острого повреждения легких. // В кн.: 2 Междунар. конгр. по респираторной поддержке. Красноярск. - 2005 - С. 97—98.

29. Рындин А. Ю. Бронхолегочная дисплазия. // Рациональная фармакология в акушерстве и гинекологии. Под ред. В. И. Кулаков, Серов В. Н. М.: Литера,- 2005. С. 886-891.

30. Рябчикова Н.П., Злыгарева Н.В., Моисеева Е.В. и др. Клиническая характеристика детей с бронхолегочной дисплазией. // Вопросы современной педиатрии. 2006 - Т. 5 - № 1,-С. 506.

31. Самсыгина Г.А., Шабалов Н.П., Дегтярева М.В. Сепсис. // Неонатология: национальное руководство. Под ред. Н. Н. Володина. М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2007. - С. 681.

32. Старевская С. В. Исходы бронхолегочной дисплазии. // Пульмонология. Приложение. XIII Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сб. резюме. 2003 -С. 351.

33. Столл Б. Дж., Клигман Р. М. Поражения дыхательных путей. // Педиатрия по Нельсону. Под ред. Берман Р. Э., Клигман Р. М., Джонсон X. Б. ООО «Рид Элсивер»-М- Т. 1.-2009.-С. 371-399.

34. Таболин В.А. «Функции надпочечников у плодов, новорожденных и грудных детей». // Медицина. -М-1975,- С. 263.

35. Тюрин И. Е. Методы визуализации хронической обструктивной болезни легких. // Хроническая обструктивная болезнь легких. Под ред. А. 1. Чучалина (Серия монографий Российского респираторного общества). М.: Атмосфера.- 2008. - С. 231-263.

36. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. // Основы доказательной медицины. Пер. с англ. -М.: Медиа Сфера. 1998.- С.352.

37. Харченко М. В. Клинико-функциональные и иммунологические критерии формирования бронхолегочной патологии у детей, находящихся на ИВЛ в неонатальном периоде. // Автореферат дисс. к.м.н. Воронеж.- 2005.- С.25.

38. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции: вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений. // Практическое руководство. «Элби СпБ» 2002.-С.352.

39. Шабалов Н. П. Детские болезни. // СПб.: Питер. 2008 - Т. 1. - С. 928.

40. Шабалов Н. П. Неонатология. // МЕДпресс-информ. -М- 2004- Т.1. С. 163.

41. Шабалов Н.П., прилож. IV, «Показания для применения высокочастотной осцил-ляторной вентиляции легких». // В кн. «Неонатология». МЕДпресс-информ. М.-2004. - Т.2. - С.615.

42. Шишко Г.А., Устинович Ю.А. Современные подходы к ранней диагностике и лечению бронхолегочной дисплазии. // Учебно-методическое пособие для врачей. Мн.:БелМАПО 2006- С.34.

43. Эммануилидис Г. К., Байлен Б. Г. Сердечно-легочный дистресс у новорожденных. //Мед. М. -1994. - С. 387-391.

44. Ю В.В. X. Респираторные расстройства у новорожденных. // Медицина. М.- 1989. - С.176.

45. Aaltonen R., Heikkinen T, Hakala K, et al. Transfer of proinflamatory cytokines across term placenta. // Obstet Gynecol. 2005- №106.- P.802-807.

46. Abman S. H., Wolfe R. R., Accurso F. J. Pulmonary vascular responce to oxygen in infants with severe bronchopulmonary dysplasia. // Pediatrics/ -1985-№75 P. 80-84.

47. Adamson I.Y., Young L, King G.M. Reciprocal epithelial: fibroblast interactions in the control of fetal and adult rat lung cells in culture. // Exp Lung Res. 1991 - 17(4).- P.821-35

48. Agrons G.A., S.E. Courtney, J.T.Stocker, R.I.Marcowitz. Lung disease in premature neonates: radiologic-pathologic correlation. // Radiographics. 2005.- v.25 - №4- P. 10471073

49. Akram Khan M, Kuzma-O'Reilly B, Brodsky N.L., Bhandari V. Site-specific characteristics of infants developing bronchopulmonary dysplasia. // J. Perinatol. 2006- №26(7) -P.428-35.

50. Alnahhas M.H., Karathanasis P, Kriss V.M., et al. Elevated laminin concentracions in lung secretions of preterm infants supported by mechanical ventilasion are correlated with radiographic abnormalities. // J. Pediatr. 1997 - № 131 - P. 555.

51. Alymkulov D.A., Belov G.V., Akhmetova M.I. The correction of hypoxic damage to the pulmonary surfactant system of rats with extremely high-frequency electromagnetic fields. // Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 1996 - №1- P.9-11.

52. Aminos G.F. Postnatal Corticosteroids to Treat or Prevent Chronic Lung Disease in Preterm Infants. // Pediatrics. American Academy of pediatrics. 2002 - №109(2) - P.330 -338.

53. An H., Nishimaki S., Ohyama M., et al. Interleukin-6, Inter;eukin-8 and soluble tumor necrosis factor receptor-1 in the cord blood as predictor of chronic lung disease in premature infants. // Am. J. Obsts. Gynecol. 2004 - №191(5) - P. 1649-1654.

54. Awasthi S., Coalson J.J., Yoder B.A., Crouch E., King R.J. Deficiencies in lung surfactant proteins A and D are associated with lung infection in very premature neonatal baboons. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001 - №163(2) - P.389-97.

55. Baggiolini M., Walz A., and Kunkel S.L. Neutrophilactivating peptide-1/interleukin 8, a novel cytokine that activates neutrophils. // J. Clin. Invest. 1989 - №84 - P. 1045-1049.

56. Bankalari E,. Claure N., Gonzales A. Patent ductus arteriosus and respiratory outcome in premature infants. // Biol Neonate. 2005 - № 88 - P. 192-201.

57. Bankalari E., Claure N., Sosenko I.R.S. Bronchopulmonary dysplasia: changes in pathogenesis, epidemiology and definition. // Semin. Neonatol. 2003 - № 8 - P. 63-71.

58. Bankalari E., Abdenour G.E., Feller R., et al. Bronchopulmonary dysplasia: clinical presentation. // J. Pediatr. 1979 - №85- P. 819-823.

59. Bankalari E., Gerchardt T. Bronchopulmonary dysplasia. // Pediatr. Clin. J. Amer. -1986.-Vol.33, №1.- P. 1-23.

60. Banks B.A., StoufferN., Cnaan A., Ning Y., Merrill J.D., Ballard R.A., Ballard P.L. Association of plasma Cortisol and chronic lung disease in preterm infants. // Pediatrics. -2001 №107 - P. 494-498.

61. Bartraum U., Speer C.P. The role of transforming growth factor P in lung development and disease. // Chest. 2004 - №125 - P. 754-765.

62. Bazzoni F., Cassatella M.A., Rossi F., Ceska M., Dewald B., and Baggiolini M. Phagycytosing neutrophils produce and release high amounts of the neutrophil-activating peptide 1/interleukin 8. // J. Exp. Med. 1991. - №173 - P. 771-774.

63. Beutler B., Cerami A. Cachectin (tumor necrosis factor): a macrophage hormone governing cellular metabolism and inflammatory response. // Endocr Rev. 1988 - № 9(1) - P. 57-66.

64. Bolt R.J., van Weissenbruch M.M., Lafeber H.N. and Delemarre-van-de Waal H.A. Glucocorticoids and lung development in the fetus and preterm infant. // Pediatr. Pulmonol. -2001 -№32-P. 76-91.

65. Boyce T.G., Mellen B.G., Mitchel E.F., Jr., et al. Rates of hospitalization for respiratory syncytial virus infection among children in medic aid. // J. Pediatr. 2000 - № 137(6) - P. 865-870T.

66. Brus F., van Oeveren W., Okken A., et al. Activation of circulating polymorphonuclear leukocytes in preterm infants with severe idiopathic respiratory distress syndrome. // Pediatr. Res. 1996 - № 39 - P. 456.

67. Burri P. Lung development and pulmonary angiogenesis. // In: Gaultier CBJ, Post M, eds. Lung development. New York: Oxford University Press. 1999 - P. 543.

68. Burris T.P., Guo W., McCabe E.R. The gene responsible for adrenal hypoplasia congenita, DAX-1, encodes a nuclear hormone receptor that defines a new class within the su-perfamily. // Recent. Prog. Horm. Res. 1996 - P. 32.

69. Capoluongo E., Vento G., Santonocito C., Matassa P.G., Vaccarella C., Giardina

70. Cartom F.A. Case records of the Massachusetts General Hospital. Weekly clinicopatho-logical exercises. Case 40-1999. A four-month-old girl with chronic cyanosis and diffuse pulmonary infiltrates. // N. Engl. J. Med. 1999 - №341 (27) - P. 2075-2083.

71. Cerdan C„ Martin Y. Braillv H. Courcoul M. Flavetta S. Costello R. Mawas C. BjrgJF., Olive D. IL-1 alpha is produced by T lymphocytes activated via the CD2 plus CD28 pathways. // J. Immunol. 1991 - №15,146(2) - P. 560-4.

72. Charafeddine L., D'Angio C.T., Phelps D.L. Atypical chronic lung disease patterns in neonates. // Pediatrics. 1999 - №103 - P. 759-765.

73. Choi C.W., Kim B.I., Kim H.S., Park J.D., Choi J.H., Son D.W. Increase of interleukin-6 in tracheal aspirate at birth: a predictor of subsequent bronchopulmonary dysplasia in preterm infants. // Acta Paediatr. 2006 - 95(1) - P. 38-43.

74. Chotigeat U., Promwong N., Kanjanapattanakul W., Khorana ML, Sangtawesin V., Horpaopan S. Comparison outcomes of surfactant therapy in respiratory distress syndrome in two periods. // J. Med. Assoc. Thai. 2008 - №3 - P. SI09-14.

75. Clark P.W., Bloomfield F.H., Harding J.E., Teele R.L. Early chest radiographs in very low birth weight babies receiving corticosteroids for lung disease. // Pediatr. Pulmonol. -2001 -№31(4)-P. 297-300.

76. Coalson J.J. Pathology of new bronchopulmonary dysplasia. // Semin. Neonatl. 2003 -№8-P. 73-81.

77. Cohn R.C., Kercsmar C., Dearborn D. Safety and efficacy of flexible endoscopy in chil-ren with bronchopulmonary dysplasia. // Am. J. Dis. Child. 1988 - №142 - P. 1225-1228.

78. Crowley P.A. Antenatal corticosteroid therapy: A meta-analysis of the randomized trials, 1972 to 1994. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - № 173 - P. 322-335.

79. Dani C., Cecchi A., Bertini G. Role of oxidative stress as physiopathologic factor in the preterm infant. // Minerva. Pediatr. 2004 - №56,- P. 381-394.

80. Downing G.J., Kilbride H.W. Evaluation of airway complications in highrisk preterm infants: application of flexible fiberoptic airway endoscopy. // Pediatrics. 1995 - № 95 -P. 567-572.

81. Dulkys Y. et al. Natural porcine surfactant augments airway inflammation after allergen challenge in patients with asthma. // Am. J. Respir.Crit. Care Med. 2004 - № 169 - P. 578—581.

82. Eber E., Zach M.S. Long term sequealae of bronchopulmonary dysplasia (chronic lung disease of infancy). // Thorax. 2001. - № 56 - P. 317-323.

83. Economou J.S., McBride W.H., Essner R., Rhoades K., Golub S., Holmes

84. E.C., Morton D.L. Tumour necrosis factor production by IL-2-activated macrophages in vitro and in vivo. /7 Immunology. 1989 - № 67(4) - P. 514-9.

85. Edwards D.K. Radiographic aspects of bronchopulmonary dysplasia. // J. Pediatr. -1979-№95-P. 823.

86. Fajardo C., Alvarez J., Wong A. et al. The incidence of obstructive apneas in preterm infants with and without bronchopulmonary dysplasia. // Early Human Development. -1993 -№32-P. 197-206.

87. Findlay R.D., Taeusch H.W. and Walther F.J. Surfactant replacement therapy for meconium aspiration syndrome. // Pediatrics. — 1996 № 97 — P. 48-52.

88. Fitzgerald D.A., Van Asperen P.P., Lam A.H., De Silva M., Henderson-Smart D.J.Chest radiograph abnormalities in very low birthweight survivors of chronic neonatal lung disease. // J. Paediatr. Child Health. 1996 - № 32(6) - P. 491-4.

89. Freezer N.J., Sly P.D. Predictive value of measurements of respiratory mechanics in preterm infants with HMD. // Pediatr. Pulmonol. 1993 -№16(2) - P. 116-23.

90. Fujiwara T., Maeta H., Chida S., Morita T., Watabe Y. and Abe T. Artificial surfactant therapy in hyaline membrane disease. // Lancet. 1980 - № 1 - P. 55-59.

91. Gahring L.C., Buckley A., Daynes R.A. Presence of epidermal-derived thymocyte activating factor/interleukin 1 in normal human stratum corneum. // J. Clin. Invest. 1985- № 76(4) P. 1585-91.

92. Gatelais F., Berthelot J., Beringue F., Descamps P., Bonneau D., Limal J.M. Coutant

93. R. Effect of single and multiple courses of prenatal corticosteroids on 17133hydroxyprogesterone levels: implication for neonatal screening of congenital adrenal hyperplasia. // Pediatr. Res. 2004 - № 56(5) - P. 701-5.

94. Gaumond B., et al. // Presented at the 88th Annual Meeting of the American Society for Microbiology. 1988.

95. Gerdes J. S. Bronchopulmonary dysplasia In Polin R.A. et al. (eds) // Workbook in Practical Neonatology, 2nd ed Philadelphia, W.B. Sannders. 1993. - P. 189-206.

96. Gerhardt T., Bancalari E. Lung compliance in newborns with patent ductus arteriosus before and after surgical ligation. // Biol. Neonate. 1980 - № 38 - P. 96-105.

97. Ghezzi F., Maymon E., Edwin S.S., Mazor M., Yoon B.H., Gomez R., Romero R. The tumor necrosis factor alpha and its soluble receptor profile in term and preterm parturition. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999 - № 181(5 Pt 1) - P. 1142-8.

98. Ghezzi F., Gomez R., Romero R., Yoon B.H., Edwin S.S., David C., Janisse

99. J., Mazor M. Elevated interleukin-8 concentrations in amniotic fluid of mothers whose neonates subsequently develop bronchopulmonary dysplasia. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Re-prod. Biol. 1998 - № 78(1) - P. 5-10.

100. Girardin E., Grau G.E., Dayer J.M., Roux-Lombard P., Lambert P.H. Tumor necrosis factor and interleukin-1 in the serum of children with severe infectious purpura. // N. Engl. J. Med. 1988 -№18;319(7) - P. 397-400.

101. Goldberg R.L., Rouse D.J. Prevention of premature birth. // N. Engl. J. Med. — 1998 -№339-P. 313-320.

102. Goldenberg R.L., Hauth J.C., Andrews W.W. Intrauterine infection and preterm delivery. // N. Engl. J. Med. 2000 - № 342 - P. 1500-1507.

103. Gomez R., Romero R., Ghezzi F., Yoon B.H., Mazor M., Berry S.M. The fetal inflammatory response syndrome. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998 - № 179(1) - P. 194-202.

104. Gonzalez A. Sosenko I.R.S., Chandar J., Hummler H., Claure N. and Bankalari E. Influence of infection on patent ductus arteriosus and chronic lung disease in premature infants weighing 1000 grams and less. // J. Pediatr. 1996 - №128 - P. 470-478.

105. Gray P.H., Sarkar S., Young J., Rogers Y.M. Conductive hearing loss in preterm infants with bronchopulmonary dysplasia. // J. Paediatr. Child. Health. 2001 - №37 - P. 278-282.

106. Greenough A., Kawadia K., Johnson A. H. et al. A new simple chest radiograph score to predict chronic lung disease in prematurely born infants. // British. J. Radiol. -1999-№72-P. 530-533.

107. Gregory T.J., Steinberg K.P., Spragg R., et al. Bovine surfactant therapy for patients with acute respiratory distress syndrome. // Am. J. Resp. Crit. Care Med. — 1997 №155 — P.1309-1315.

108. Grob P.M., David E., Warren T.C., De Leon R.P., Farina P.R. and Homon C.A. Characterization of a receptor for human monocyte-derived neutrophil chemotactic fac-tor/interleukin-8. //J.Biol. Chem. 1990 - №265- P. 8311-8316.

109. Groneck P., Goetze-Speer B., Speer C.P. Inflammatory bronchopulmonery response of preterm infantswith microbal colonization of the airways at birth. // Arch. Dis. Child -1996-№97-P. 210-215.

110. Groneck P., Reuss D., Goetze-Speer B. Effects of dexamethasone on chemotactic activity and inflammatory mediators in tracheobronchial aspirates of preterm infants at risk of chronic lung disease. // J. Pediatr. 1993- № 122- P. 938-944.

111. Groneck P., Schmale J., Soditt V. et al. Bronchoalveolar inflammation following airway infection in preterm infants with chronic lung disease. // Pediatr. Pulmonol. 2001 - № 31-P. 331-338.

112. Groneck P., Speer C.P. Inflammatory mediators and bronchopulmonary dysplasia. // Arch. Dis. Child Fetal. Neonatal. Ed. 1995- № 73 - P. Fl.

113. Hack M., Horbar J.D., Malloy M.H., Tyson J.E., Wright E. and Wright L. Very Low birth weight outcomes of the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Network. // Pediatrics. 1991 - № 87 - P. 587-597.

114. Harding J.E., Pang J., Knight D.B., Liggins G.C. Do antenatal corticosteroids help in the setting of preterm rupture of membranes? // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001 - № 184 -P. 131-139.

115. Heckmann M., Wudy S.A., Haack D., Pohlandt F. Serum Cortisol concentrations in ill preterm infants less than 30 weeks gestation age. // Acta. Pediatr. 2000 - № 89 - P. 10981103.

116. Heckmann M., Wudy S.A., Haack D., Pohlandt F. Reference range for serum Cortisol in well preterm infants. // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 1999 - № 81(3) - P. F171-4.

117. Hingre R.V., Gross S.J., Hingre K.S., Mayes D.M., Richman R.A. Adrenal steroidogenesis in very low birth weight preterm infants. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994 -№78 - P. 266-270.

118. Hjalmarson O., Sandberg K.L. Lung function at term reflects severity of bronchopulmonary dysplasia. // J. Pediatr. 2005 - № 146(1) - P. 3A.

119. Huysman M.W.A., hokken-Koelega A.C.S., De Ridder M.A.J., Sauer P.J. Adrenal function in sick very preterm infants. // Pediatr. Res. 2000 - № 48 - P. 629-633.

120. Hodjman J.E. Relationship between Wilson-Mikity syndrome and the new bronchopulmonary dysplasia. // Pediatrics. 2003 - № 112 - P. 1414-1415.

121. Ilene R.S., Sosenko M.D., Bancalari E. M.D. The newborn lung. // The newborn lung. 2008. - Ch.9. - P. 196.

122. James D.K. High Risk Pregnancy: Management Options (Hardcover). // E. Elsevier Inc., Ed. 3 -2006. P. 590-591.

123. Jasin H.E., Dingle J.T. Human mononuclear cell factors mediate cartilage matrix degradation through chondrocyte activation. // J. Clin. Invest. 1981 -№ 68(3) - P. 571-81.

124. Jeffery P.K. The development of large and small airways. // AM J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -№ 157-P. S174-S180.

125. Jeffrey A. Whitsett M.D., Timothy E. Weaver PhD. Hereditary Disorders of alveolar Homeostasis in the newborn. // The newborn lung: neonatology questions and controversies. Edited by E.Bancalari. 2008 - Ch.2 - P. 42-49.

126. Jeng S. F., Hsu C. H., Tsao P. N. et al. Bronchopulmonary dysplasia predicts adverse developmental and clinical outcomes in very-low-birth infants. // Dev.Med. Child Neurol. -2008. -V. 50. №1. P. 51-57.

127. Jobe A., Kallapur S., Moss T. InflammationUnfection: Effects on fetal\newborn lung. // The newborn lung: neonatology questions and controversies. Edited by E.Bancalari. -2008 Ch.6 - P. 126.

128. Jobe A.H. and Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia. NICHD/NHLBI/ORD. Workshop summary. // Am. Resp. Crit. Care. Med 2001. - № 163 - P. 1723-1729.

129. Jobe A.H., Newnham J.P., Willet K.E., et al. Endotoxin-induced lung maturation in preterm lambs is nit mediated by Cortisol. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000 - № 162 -P. 1656-1661.

130. Jobe A.H., Ikegami M. Mechanisms initiating lung injury in the preterm. // Early Hum Dev. 1998 - №53(1) - P. 81-94.

131. Jobe A.H. The new BPD: an arrest of lung development. // Pediatr. Res. 1999 - № 66-P. 641-643.

132. Kallapur S.G., Kramer B.W., Moss T.J. Maternal glucocorticoids increase endotoxin-induced lung inflammation in preterm lambs. // Am. J. Physiol. 1995 - № 268 - P. 491500.

133. Kampschmidt R.F., Upchurch H.F., Eddington C.L., Pulliam L.A. Multiple biological activities of a partially purified leukocytic endogenous mediator. // Am. J. Physiol. 1973 -№224(3)-P. 530-3.

134. Keeney S.E., Mathews M.J., Rassin D.K. Antioxydant enzyme responses to hyperox-ia in preterm and term rats after prenatal dexamethasone administration. // Pediatr. Res. -1993 -№33-P. 177-180.

135. Kenyon S.L., Taylor D.J., Tarnow-Mordi W. Broad spectrum antibiotics for spontaneous preterm labOR the ORACLE II randomized trial. // Lancet. 2001- № 357 - P. 991996.

136. Kevill K. A., Auten R. L., Schultz E. D. New bronchopulmonary dysplasia and long-term airway dysfunction. // Neonatal. R.espir. Dis. 2007- № 17 (2) - P. 1-8.

137. Kolb M., Margetts P.J., Anthony D.C., et al. Transient expression of IL-1(3 induced acute lung injury and chronic repair leading to pulmonary fibrosis. // J. Clin. Invest. 2001 -№107-P. 1529-1536.

138. Korte C., Styne D., Merritt T.A., Mayes D.M., Wertz A., Helbock H.J. Adrenocortical function in vety low birth weight infant: Improved testing sensivity and association with neonatal outcome. // J. Pediatr. 1996 - № 128 - P. 257-263.

139. Kotecha S., Hodge R., Schraber J.A., et al. Pulmonary Ureaplasma urealyticum is associated with the development of acute lung inflammation and chronic lung disease in preterm infants. // Pediatr. Res. 2004 - № 55 - P. 61-68.

140. Kotecha S. Pathophysiology of chronic lung disease or prematurity. // Biol. Neonate. -2000-№78-P. 233-268.

141. Kushnir M.M., Rockwood A.L., Roberts W.L., Pattison E.G., Owen W.E., Bunker A.M., Meikle A.W. Development and performance evaluation of a tandem mass spectrometry assay for 4 adrenal steroids. // Clin. Chem. 2006 - № 52(8) - P. 1559-67.

142. Laborada G., Nesin M. Interleukin-6 and interleukin-8 are elevated in the cerebrospinal fluid of infants exposed to chorioamnionitis. // Biol. Neonate. 2005 - № 88(2) - P. 136-44.

143. Lahra M.M., Jeffery H.E. A fetal response to chorioamnionitis is associated with early survival after preterm birth. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004 - № 190 - P. 147-151.

144. Langstone C., Kida K., Reed M., et al. Human lung growth in late gestation and in the neonate. // Am. Rev. Respir. Dis. 1984 - №129 - P. 607.

145. Larsen C.G., Anderson A.O., Oppenheim J J., and Matsushima K. Production of in-terleukin-8 by human dermal fibroblasts and keratinocytes in response to interleukin-1 or tumor necrosis factor. // Immunology. 1989 - № 68 - P. 31-36.

146. Laudy J.A.M. and Wladimiroff J.W. The fetal lung 1: developmental aspects. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000 - № 16 - P. 284-290.

147. Leonard E.J. NAP-1 (IL-8). // Immunology Today. 1990 - №11 - P. 223-224.

148. Lotze A., Mitchell B.R., Short B.L., et al. Multicenter Study of Surfactant (Beractant) Use in the Treatment of term Infants with severe respiratory failure. // J. Pediatr 1998 -№132 -P.40-7.

149. Maniscalco W.M., Watkins R.H., Roper J.M., et al. Hyperoxic ventilated premature baboons have increased p53, oxidant DNA damage and decreased VEGF expression. // Pediatr Res. 2005 - №58(3) - P.549-556.

150. Markestad T., Fitzhardinge P.M. Growth and development in children recovering from bronchopulmonary dysplasia. // Journal of Pediatrics 1981 - Vol. 98 - P. 597 - 602.

151. Marsh R.R., Handler S.D. Hearing impairment in ventilator-dependent infants and children. // Int J Pediatr Otorhinolaiyngol. 1990 - №20 - P.213-217.

152. Martich G.D., Danner R.L., Ceska M., and Suffredini A.F. Detection of interleukin 8 and tumor necrosis factor in normal humans after intravenous endotoxin: The effect of antiinflammatory agents. // J. Exp. Med. 1991 - №173 - P. 1021-1024.

153. Matsushima K. and Oppenheim J.J. Interleukin 8 and MCAF: Novel inflammatory cytokines inducible by IL-1 and TNF. // Cytokine 1989 - №1 - P. 2-13.

154. May M., Strobel P., Seidenspinner S., et al. Apoptosis and proliferation in lung of stillborn fetuses and ventilated preterm infants with respiratory distress syndrome. // Eur Respir J. 2004 - №23 - P. 113-121.

155. Mayes L., Perkett E., Stahleman M.T. Severe bronchopulmonary dysplasia: a retrospective review // Acta Paediatrica. Scandinavica 1983 - Vol.72 - №1-2. - P. 220-229

156. McColley S.A. Bronchopulmonary dysplasia. Impact of surfactant replacement therapy. // Ped Clin North AM 1998 - №45 - P.573-586.

157. Meiseis S.J., Plunkett J.W., Roloff D.W., Pasick P.L., Stiefel G.S. Growth and development of preterm infants with respiratory distress syndrome and bronchopulmonary dysplasia. // Pediatrics. 1986 - №77 - P.345-352.

158. Merz U., Pfaffle R., Peschgens T., Hörnchen H. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis in preterm infants weighing < or = 1250 g: association with perinatal data and chronic lung disease. // Acta Paediatr. 1998 - №87(3) - P.313-7.

159. Miller RW, Woo P, Kellman RK et al. Tracheobronchial abnormalities in infants with bronchopulmonary dysplasia J Pediatr 1987; 111:779-782

160. Mortesson W, Andreasson B, Lindroth M, et al. Potential of earlychest roentgen cx~amination in ventilator treated newborn infants to predict future lung function and disease. Pediatr Radiol 1989; 20:41

161. Moya MP, Bisset GS 3rd, Auten RL Jr, Miller C, Hollingworth C, Frush DP.Reliability of CXR for the diagnosis of bronchopulmonary dysplasia. Pediatr Radiol. 2001 May;31(5):339-42.

162. Nagaraj HS, Shott R, Fellows R, Yacoub U. Recurrent lobar atelectasis due to acquired bronchial stenosis in neonates. J Pediatr Surg 1980;15: 411—415

163. Ng PC, Wong GW, Lam CW, Lee CH, Fok TF, Wong MY, Ma KC. Effect of multiple courses of antenatal corticosteroids on pituitary-adrenal function in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1999; 80: F213-F216

164. Northway W. H. Jr. Observations of bronchopulmonary dysplasia. J. Pediatr. 1979; 95: 819

165. Northway WH, Rosan RC and Porter DY: Pulmonary disease following respirator therapy of hyaline-membrane disease. Bronchopulmonary dysplasia. N Engl J Med 1967. 276: 357-368

166. Oppenheim JJ, Neta R, Douches S. Interleukin 1 is a radioprotector. J Immunol. 1986 Apr l;136(7):2483-5.

167. Palagina MV, Isachkova LM, Plekhova NG., Pathomorphology of rat lungs during postradiation period, Biuii Eksp Biol Med. 1997 Feb;123(2):233-7

168. Pandit PB, Dunn MS, Kelly EN, et al. Surfactant replacement in neonates with early chronic lung disease. Pediatrics 1995; 95:851-854

169. Parker CR Jr, Stankovic AK, Falany CN, Grizzle WE. Effect of TGF-beta on dehy-droepiandrosterone sulfotransferase in cultured human fetal adrenal cells. Ann N Y Acad Sei. 1995 Dec 29;774:326-8

170. Parker CR Jr, Stankovic AK, Faye-Petersen O, Falany CN, Li H, Jian M. Effects of ACTH and cytokines on dehydroepiandrosterone sulfotransferase messenger RNA in human adrenal cells. Endoer Res. 1998 Aug-Nov;24(3-4):669-73.

171. Perl AK, Whitsett JA. Molecular mechanisms controlling lung morphogenesis. Clin Genet 1999; 56:14

172. Philip AG Chronic lung disease of prematurity: a short history. Semin Fetal Neonatal Med. 2009 Dec;14(6):333-8. Epub 2009 Aug 20.

173. Ramanathan R. Optimal ventilatory strategies and surfactant to protect the preterm lungs. Neonatology. 2008;93(4):302-8

174. Rebecca N. Baergen. Manual of Benirschke and Kaufmann's. Pathology of the Human Placenta. Springfield, 2004

175. Redline RW, Wilson-Costello D, Borawsky E, et al. Placental lesions associated with neurologic impairment and cerebral palsy in very low-birth-weight infants. Arch Pathol Lab Med 1998; 122: 1091- 1098

176. Rennie J. M., Roberton N. R. S. A Manual of Neonatal Intensive Care. Oxford University Press, 2002. Ch. 12. Chronic lung disease. P. 204-214

177. Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul 19;3:CD004454

178. Rojas MA, Gonzalez A, Bankalari E, Claure N, Poole C and Silva-Neto G (1995): Changing trends in the epidemiology and pathogenesis of neonatal chronic lung disease. J Pediatr 126: 605-610

179. Romero R, Espinoza J, Chaiworapongsa T, Kalache K. Infections and prematurity and the role of preventive strategies. Semin Neonatol 2002; 7:259-274

180. Romero R., Espinoza J., Goncalves L.F. et al. // Semin. Reprod. Med. 2007. V. 25. P. 21-39

181. Rozycki HJ, Comber PG, Huff TF. Cytokines and oxygen radicals after hyperoxya in preterm and term alveolar macrophages. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2002; 282 (6):L1222-L1228

182. Rudolph AM, Roman C & Gournay V. Perinatal myocardial DNA and protein changes in the lamb: effect of Cortisol in the fetus. Pediatr Res 1999; 46: 141-146

183. Saji F, Samejima Y, Kamiura S, Sawai K, Shimoya K, Kimura T.Cytokine production in chorioamnionitis. J Reprod Immunol. 2000 Jul;47(2): 185-96

184. Saugstad OD. Bronchopulmonary dysplasia: oxidative stress and oxidants. Semin Neonatol 2003; 8:29-38

185. Schmidt B, Cao L, Mackensen-Haen S, et al. Chorioamnionitis and inflammation of the feral lung. Am J Obstet Gynecol 2001; 185(1): 173- 177

186. Schrod L., Neuhaus T., Horwitz A. E. et al. The effect of dexamethazone on respirator-dependent very-low-birthweight infants is best predicted by chest X-ray. // Pediatric Radiology. 2001;31:332-338

187. Schroeder S.A., Shanon D.C., Mark E.J. Cellular interstitial pneumonitis in infants. A clinicopathologic study. Chest 1992; 101 (4): 1065-1069

188. Scott SM, Watterberg KL. Effect of gestation age, postnatal age, and illness on plasma Cortisol concentrations in premature infants. J Clin Endocrin & metabolism. 1994; 78:266-270

189. Sekar K., Duke J. Sleep apnea and hypoxemia in recently weaned premature infants with and without bronchopulmonary dysplasia. Pediatr. Pulmonol., 1991; 10: 112-116

190. Shah PS. Current perpectives on the prevention and management of chronic lung disease in preterm infants. Pediatr Drugs 2003; 5:463-480

191. Shennan AT, Dunn MS, Ohlsson, Lennon K and Hoskins EM(1988): Abnormal pulmonary outcomes in premature infants: prediction from oxygen requirement in the neonatal period. Pediatrics 1982: 527-532

192. Sherman JM, Lowitt S, Stephenson C, Ironson G. Factors influencing acquired subglottic stenosis in infants. J Pediatr 1986;109:322-327

193. Short E.J., Kirchner H. L., Asaad G. R. et al. Developmental sequlae in preterm infants having a diagnosis of bronchopulmonary dysplasia. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2007; 161 (11): 1082-1087

194. Smidt B, Cao L, Mackensen-Haen S, et al. Chorioamnionitis and inflammation of the fetal lung. Am J Obstet Gynecol 2001; 185 (1): 173-177

195. Smith MR, Munger WE, Kung HF, Takacs L, Durum SK. Direct evidence for an intracellular role for tumor necrosis factor-alpha 1. Microinjection of tumor necrosis factor kills target cells. J Immunol. 1990 Jan 1; 144(1): 162-9.

196. Smith W.B., J.R. Gamble, I. Clark-Lewis, and M.A. Vadas. Interleukin-8 induces neutrophil transendothelial migration. Immunology 1991. 72, 65-72

197. Smyth J. A., Tabachnic E., Dunkan W. J. et al. Pulmonary function and bronchial hyperreactivity in long-term survivors of bronchopulmonary dysplasia. // Pediatrics. — 1981. — Vol. 68.-P. 336-340

198. Soil RF and Morley CJ. Prophylactic versus selective use of surfactant in preventing morbidity and mortality in preterm infants (Cochrain Review). In: The Cochrane Library, Issue 4, 2003. John Wiley and Sons, Ltd.,Chichester, UK

199. Soil RF, Blanco F. natural surfactant extract versus synthetic surfactant for neonatal respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2001;000144

200. Soli RF, Morley CJ. Prophylactic versus selective use of surfactant for preventing morbidity and mortality in preterm infants (Cochrane Review). The Cochrane Library 2002;l:Update Software, Oxford.

201. Soil RF. Multiple versus single dose natural surfactant extract for severe neonatal respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2000; 000141

202. Soil RF. Prophylactic natural surfactant extract for preventing morbidity and mortality in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev 2000; 000511

203. Speer CP, Inflammation and bronchopulmonary dysplasia. Semin Neonatol. 2003; 8:29-39

204. Speer CP. Inflammation and bronchopulmonary dysplasia: a continuing story. Semin Fetal Neonat Med. 2006; 11(5): 354-362

205. Sticherling, M., E. Bornscheuer, J.-M. Schroder, and E. Christophers. Localization of neutrophil-activating peptide-l/interleukin-8 immunoreactivity in normal and psoriatic skin. J. Invest. Dermatol. 1991. 96, 26-30

206. Stiskal JA, Dunn MS, Shannan AT, et al. Alpha-1-proteinase inhibitor therapy for the prevention of chronic lung disease of prematurity: a randomized, controlled trial. Pediatrics 1998; 101:89

207. Stocker J.T., L.P.Dehne. Aquired pulmonary disease in the pediatric age grouop. Pulmonary Pathology, edited by D.Dail and S. Hammer, New York:Springer Verlag, 1987

208. Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, et al. Changes in pathogens causing early-onset sepsis in very-low-birth-weight infants. N Engl J Med 2002; 347: 240-247

209. Thomas M., Greenough A., Johnson A. H. et al. Frequent wheeze at follow-up of very preterm infants which factors are predictive? Arch. Dis. Child. 2003; 87

210. Thomas W, Speer CP. Management of infants with bronchopulmonary dysplasia in Germany. Early Hum Dev 2005;81:155-163

211. Toce SS, Farell PM, Leavitt LA, et al. Clinical and radiographic scoring system for assessing bronchopulmonary dysplasia. Am J Dis Child 1984; 138:581

212. Tortorolo L, Vento G, Matassa PG, Zecca E, Romagnoli C. Early changes of pulmonary mechanics to predict the severity of bronchopulmonary dysplasia in ventilated preterm infants. // J Matern Fetal Neonatal Med. 2002 Nov;12(5):332-7

213. Tremblay LN, Slutsky AS. Pathogenesis of ventilator-induced lung injury :trials and tribulations. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2005; 288:L596-L598

214. Tsuchida S, Engelberts D, Roth M, et al. Continuous positive airway pressure causes lung injury in a rat model of sepsis. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2005; 289(4):L554-L564

215. Uhlig S, Ranieri M, Slutsky AS. Biotrauma hypothesis of ventilator-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med 2004; 169: 314-315

216. Van Daal GJ, Bos JA, Eijking EP, et al. Surfactant replacement therapy improves pulmonary mechanics in end-stage influenza A pneumonia in mice // Am Rev Respir Dis -1992 145:859-863

217. Van Marter LJ, Allred EN, Leviton A, Pagano M, Parad R, Moore M.: Antenatal glucocorticoid treatment does not reduce chronic lung disease among surviving preterm infants. J Pediatr. 2001 Feb;138(2):198-204.

218. Van Marter LJ, Dammann O, Allred EN, et al. Chorioamnionitis, mechanical ventilation and postnatal sepsis as modulators of chronic lung disease in preterm infants. J Pediatr 2002; 140:171-176

219. Van Waarde WM, Brus F, Okken A, Kimpen JL.Ureaplasma urealyticum colonization, prematurity and bronchopulmonary dysplasia. Eur Respir J 1997; 10:886-890

220. Viscardi RM, Muhumuza CK, Rodriguez A, Fairchild KD, Sun CC, Gross

221. Vohr BR, Coll CG, Lobato D, Yunis KA, O'Dea C, OhW. Neurodevelopmental and medical status of low-birthweight survivors of bronchopulmonary dysplasia at 10 to 12 years of age. Dev Med Child Neurol 1991;33:690-697

222. Vyas J & Kotecha S. Effects of antenatal and postnatal corticosteroids on the preterm lung. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1997; 77: F147-F150

223. Waage A, Halstensen A, Espevik T. Association between tumour necrosis factor in serum and fatal outcome in patients with meningococcal disease. Lancet. 1987 Feb 14;l(8529):355-7.

224. Walmrath D, Gunther A, Ghofrani HA, et al, Bronchoscopic surfactant administration in patients with severe adult respiratory distress syndrome and sepsis. Am J Respir Crit Care Med 154:57-62, 1996

225. Wang JY, Yeh TF, Lin YC, Miyamura K, Holmskov U & Reid KB. Measurment of pulmonary status and surfactant protein levels during dexamethasone treatment of neonatal respiratory distress syndrome. Thorax. 1996; 51:907-913

226. Watteberg KL, Scott SM, Backstorm C,et al. Links between early adrenal function and respiratory outcome in preterm infants: airway inflammation and patent ductus arteriosus. Pediatrics 2000; 105-320

227. Watterberg KL & Scott SM. Evidence of early adrenal insufficiency in babies who develop bronchopulmonary dysplasia. Pediatrcs 1995; 95:120-125

228. Watterberg KL, Demers LM, Scott SM, Murphy S. Chorionamnionitis and early lung inflammation in infants in whom bronchopulmonary dysplasia develops. Pediatrics 1996; 97:210-215

229. Watterberg KL, Gerdes JS, Cook KL. Impaired glucocorticoid synthesis in premature infants developing chronic lung disease. Pediatr Res 2001; 50: 190-195

230. Watterberg KL, Scott SM, Backstrom C, Gifford KL & Cook KL. Links between Early adrenal function and respiratory outcome in preterm infants: airway inflammation and patent dustus arteriosus. Pediatrics 2000; 105: 320-324

231. Watterberg KL, Scott SM, Naeye RL Chorioamnionitis, Cortisol, and acute lung disease in very low birth weight infants. Pediatrics. 1997 Feb;99(2):E6.

232. Watterbere KL. Demers LM. Scott SM. Murnhv S.Chorioamnionitis and early lungt^j J ■> ; i. J J Oinflammation in infants in whom bronchopulmonary dysplasia develops. Pediatrics. 1996 Feb;97(2):210-5

233. Watts DH, Krohn MA, Hillier SL, Eschenbach DA. The association of occult amniotic fluid infection with gestation age and neonatal outcome among women in preterm labor. Obstet Gynecol 1992; 79:351-357

234. Weingerger B, Laskin DL, Heck DE, et al. Oxygen toxicity in premature infants. Toxicol Appl Pharmacol 2002; 181:60

235. Weinstein MR, Peters ME, Sadek M, Palta M. A new radiographic scoring system for bronchopulmonary dysplasia. Newborn Lung Project. Pediatr Pulmonol. 1994 Nov;18(5):284-9

236. Wenstrom KD, Andrews WW, Hauth JC, et al. Elevated second trimester amniotic fluid Interleukin 6 levels predict preterm delivery. Am J Obstet Gynecol 1998; 178:546550

237. Wilson MG, Mikity VG. A new form of respiratory disease in premature infants. J Gis Child 1960;99:489-499

238. Wong P. M., Lees A. N., Louw J. et al. Emphisema in young adult survivous of moderate-to-severe bronchopulmonary dysplasia. // Eur. Respir. J. 2008; 32: 321-328

239. Yoder BA, Coalson JJ, Winter VT, et al. Effects of neonatal colonization with Ureaplasma urealyticum on pulmonary disease in the immature baboon. Pediatr Res 2003; 54:797-807

240. Yost CC, Soll RF. Early versus delayed selective surfactant treatment for neonatal respiratory distress syndrome (Cochrane Review). The Cochrane Library 2002;l:Update Software, Oxford

241. Z. / J. 1U v.l.11., Wlglli i,iin u.U., uaj liiy u., naiuui y j . vjiuvv 111 anu vav v viwpint-in. vjivery low birthweight infants recovering from bronchopulmonary dysplasia. Archives of Disease in Childhood, 1983, 58, 791 - 794

242. Zaretsky MV, Alexander JM, Byrd W, Bawdon RE. Transfer of inflammatory cytokines across the placenta. Obstet Gynecol. 2004 Mar;103(3):546-50.