Местные факторы защиты верхнего отдела респираторного тракта у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Филоненко, Наталья Николаевна

• Филоненко, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Филоненко, Наталья Николаевна

Введение.

Глава 1. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и лечения респираторного дистресс синдрома г

1.1 .Современные представления о синдроме дыхательных расстройств.

1.2.Местные факторы защиты респираторного тракта.

Глава 2. Общая характеристика групп наблюдения и методы исследования

2.1 Общая характеристика материала.

2.2 Методы исследования.

Глава 3. Клинико-лабораторная характеристика, особенности местных факторов защиты респираторного тракта у доношенных новорожденных.

3.1. Клиническая характеристика доношенных новорожденных и матерей группы сравнения 2.

3.2. Клеточные факторы защиты верхнего отдела респираторного тракта.

Глава 4. Особенности клинического течения респираторного дистресс синдрома и состояние местных факторов защиты верхнего отдела респираторного тракта у недоношенных новорожденных

4.1. Особенности клинического течения респираторного дистресс синдрома у недоношенных новорожденных.

4.2. Характеристика неврологического статуса у недоношенных новорожденных с клиникой респираторного дистресс синдрома.

4.3 Состояние местных факторов защиты верхнего отдела респираторного тракта у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс синдромом.

Глава 5. Особенности клинического течения респираторного дистресс синдрома и состояние местных факторов защиты верхнего отдела респираторного тракта у недоношенных новорожденных в зависимости от проводимого лечения

5.1. Особенности клинической картины респираторного дистресс синдрома у недоношенных новорожденных в зависимости от проводимого лечения.

5.2. Состояние местных факторов защиты верхнего отдела респираторного тракта у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс синдромом в зависимости от проведенного лечения.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Список публикаций.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Местные факторы защиты верхнего отдела респираторного тракта у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс синдромом»

Актуальность

Преждевременные роды до настоящего времени остаются одной из ведущих причин высокой заболеваемости и смертности среди новорожденных детей. В результате социально-экономического развития, появления новых способов диагностики и предупреждения заболеваний у недоношенных новорожденных, а также совершенствования методов терапии I и технологий выхаживания маловесных детей, удалось достичь значительного увеличения выживаемости и снижения заболеваемости в этой группе пациентов. Так выживаемость недоношенных детей с очень низкой (ОНМТ) и экстремально низкой массой (ЭНМТ) тела при рождении в ведущих отечественных клиниках достигла 78% [31].

Респираторный дистресс синдром новорожденного (РДСН) является одной из основных причин заболеваемости и смертности недоношенных и новорожденных высокого риска. Совершенствование медицинской помощи новорожденным с РДСН - важнейшее звено на пути снижения ранней неонатальной и младенческой смертности.

Вопросы этиопатогенеза РДСН в настоящее время достаточно изучены [2, 8, 28, 32, 35, 36, 50, 79, 99, 149, 151, 158]. Тактика ведения детей с РДСН достаточно эффективна, что позволяет достигать хороших результатов лечения [5, 14, 50, 75, 78, 79, 120, 121, 129, 144, 153]. Вместе с тем в ряду основных остаются вопросы ранней диагностики РДСН у недоношенных новорожденных.

Защиту организма от поступления различных антигенов обеспечивают слизистые оболочки респираторного тракта, однако состояние местного иммунитета при РДСН не изучалось. Не выяснены особенности взаимодействия отдельных защитных механизмов на клеточном уровне. Отсутствуют дифференциально-диагностические критерии поражений респираторного тракта на основе изучения особенностей клеточных элементов назального секрета. В связи с этим, одним из важных вопросов является изучение местных факторов защиты респираторного тракта у недоношенных новорожденных, так как показатели местной защиты могут отражать степень зрелости респираторного тракта у детей на определенном отрезке раннего онтогенеза.

Изучение проблемы системы местного иммунитета и неспецифической резистентности и установление закономерностей формирования патологического процесса, позволят выбрать правильную тактику лечения в профилактики воспалительных осложнений респираторных расстройств у недоношенных детей.

Таким образом, актуальность настоящей проблемы заключается в комплексном подходе к изучению закономерностей биологических дефектов в системе местной защиты органов дыхания у недоношенных детей с респираторными расстройствами. Раннее выявление патогенетических механизмов начала воспалительных реакций, и разработка эффективных мероприятий первичной профилактики позволят снизить процент воспалительных осложнений у недоношенных детей.

Цель исследования:

Установить состояние местных факторов защиты верхнего отдела респираторного тракта у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс синдромом в неонатальном периоде и определить дополнительные критерии степени его зрелости. 1

Задачи:

1. Дать характеристику местным факторам защиты верхнего отдела респираторного тракта у здоровых новорожденных в неонатальный период.

2. Изучить особенности местных факторов защиты верхнего отдела респираторного тракта у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс синдромом в неонатальный период.

3. Оценить влияние заместительной сурфактантной терапии на состояние местных факторов защиты верхнего отдела респираторного тракта у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс синдромом.

4. Определить на основании полученных данных дополнительные критерии степени зрелости верхнего отдела респираторного тракта у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс синдромом в неонатальный период.

Основные положения, выносимые на защиту

1. На протяжении всего неонатального периода у глубоко недоношенных с РДСН наблюдались наиболее выраженные изменения клеточного и гуморального иммунитета, характеризующиеся высоким содержанием клеток нейтрофильных лейкоцитов, плоского эпителия и низким количеством клеток цилиндрического эпителия, лизоцима и sigA. Длительность и выраженность изменений местных факторов защиты верхнего отдела респираторного тракта зависит от соматического статуса матери, течения беременности, срока гестации и тяжести развития РДС у недоношенных новорожденных.

2. Использование сурфактанта в терапии респираторного дистресс синдрома у недоношенных новорожденных способствовало раннему созреванию местных факторов защиты верхнего отдела респираторного тракта, что сопровождается увеличением цилиндрического эпителия на слизистой носа и sigA в назальном секрете и уменьшением содержания клеток плоского эпителия и нейтрофильных лейкоцитов к концу раннего неонатального периода.

Научная новизна

В работе впервые дана сравнительная характеристика местных факторов защиты верхнего отдела респираторного тракта у недоношенных детей с различным гестационным сроком с РДСН. Установлено, что у недоношенных со сроком гестации менее 32 недель имеется наиболее выраженное снижение количества клеток цилиндрического эпителия, уровня общего белка, лизоцима и высокое содержание клеток плоского эпителия в назальном секрете на протяжении всего неонатального периода. Выявлено, что у недоношенных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении с РДСН отмечается выраженное снижение функциональной активности клеток назального эпителия, что сопровождается низкой абсорбционной активностью клеток плоского эпителия и высокими значениями среднего показателя деструкции и индекса деструкции клеток плоского и цилиндрического эпителия на протяжении раннего неонатального периода. В результате исследования установлена роль осложненного течения беременности, степени тяжести РДС у недоношенных новорожденных на состояние местных факторов защиты верхнего отдела респираторного тракта.

Показано, что дополнительными факторами риска развития РДС у недоношенных новорожденных являются высокий уровень клеток плоского эпителия, низкое содержание клеток цилиндрического эпителия на слизистой носа и низкий уровень общего белка в назальном секрете в первые часы жизни.

В работе впервые проведено исследование влияния куросурфа на состояние местных факторов защиты верхнего отдела респираторного тракта у глубоко недоношенных детей в неонатальный период. Установлено, что использование в лечении РДСН куросурфа способствует динамичному созреванию верхнего отдела респираторного тракта, что сопровождается снижением числа клеток плоского эпителия и увеличением количества цилиндрического эпителия в мазках отпечатках, увеличением содержания в назальном секрете к концу раннего неонатального периода.

Практическая значимость

В результате исследования получены новые данные о состоянии местных факторов защиты верхнего отдела респираторного тракта в зависимости от степени гестации новорожденного. Установлена взаимосвязь между выраженностью изменений местных факторов защиты верхнего отдела респираторного тракта и тяжестью развития РДСН. Полученные результаты позволили разработать критерии зрелости верхнего отдела респираторного тракта у недоношенных новорожденных. Использование заместительной сурфактантной терапии в лечении тяжелого РДСН приводит к более быстрой нормализации показателей местных факторов защиты верхнего отдела респираторного тракта.

Внедрение результатов работы в практику

На базе детского отделения Родильного дома №4 и НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии СО РАМН в комплекс обследования глубоко недоношенных новорожденных включено: исследование слизистой носа с определением количества цилиндрического и плоского эпителия, нейтрофильных лейкоцитов и показателей СПД и ИДК по каждому виду клеток; определение в назальном секрете количество общего белка, лизоцима и секреторного иммуноглобулина класса А.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации доложены на: областной научно -практической конференции «Недоношенные дети» (г. Томск, 2006г), V Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (г. Москва, 2006), межрегиональной конференции с международным участием «Актуальные вопросы амбулаторной педиатрии» (г. Омск, 2006), научном форуме «Мать и дитя» (г. Казань, 2008), Всероссийской конференции «Здоровье девочки, девушки, женщины» (г.Томск, 2008).

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 8, из них 1 в журнале, рекомендованных ВАК РФ для публикации научных работ на соискание степени кандидата наук. Объем и структура работы. Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, включающих обзор

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Филоненко, Наталья Николаевна

Выводы

1. В группе здоровых новорожденных на протяжении всего раннего неонатального периода отмечается высокое содержание в назальном секрете цилиндрического эпителия (более 45%), общего белка (более 0,045г\л) и лизоцима (более 0,628мкг\мл), которые в возрасте одного месяца достигают значений детей грудного возраста.

2. Начальные клинические проявления респираторного дистресс синдрома у недоношенных детей с гестационным возрастом 27-32 недели являются: экспираторные шумы, слышавшиеся на расстоянии, резкое западение грудной клетки на вдохе, напряжение крыльев носа при дыхании, значительное ослабление дыхания и крепитирующие хрипы при аускультации, а для недоношенных новорожденных со сроком гестации 3336 недель характерны умеренное тахипноэ, западение грудной клетки на вдохе, ослабление дыхания при аускультации.

3. В группе недоношенных новорожденных с респираторным дистресс синдромом имелись выраженные изменения местных факторов защиты верхнего отдела респираторного тракта характеризующиеся: высокими показателями плоского эпителия и низким содержанием клеток цилиндрического эпителия на слизистой носа, низким содержанием лизоцима, общего белка и секреторного иммуноглобулина класса А в назальном секрете, которые наблюдались на протяжении всего раннего неонатального периода. Степень выраженности и длительность изменений показателей местных факторов защиты верхнего отдела респираторного тракта зависит от течения беременности, срока гестации и тяжести респираторного дистресс синдрома.

4. Использование в лечении заместительной терапии сурфактанта у недоношенных новорожденных с тяжелым респираторным дистресс синдромом способствует созреванию местных факторов защиты слизистой верхнего отдела респираторного тракта. Это сопровождается достоверным увеличением показателей цилиндрического эпителия и снижением количества плоского эпителия на слизистой носа к концу раннего неонатального периода.

5. Дополнительными критериями оценки степени зрелости легких у недоношенных новорожденных в неонатальном периоде являются динамические снижения показателей плоского, цилиндрического эпителия, общего белка, лизоцима и секреторного иммуноглобулина класса А.

Практические рекомендации

1. Для определения степени зрелости респираторного тракта в комплекс обследования недоношенных новорожденных рекомендуется включить исследование мазков-отпечатков слизистой носа с определением количества клеток цилиндрического и плоского эпителия, нейтрофильных лейкоцитов и показателей СПД и ИДК по каждому виду клеток.

2. В целях оценки критериев зрелости верхнего отдела респираторного тракта у недоношенных новорожденных могут использоваться следующие показатели: количество клеток цилиндрического эпителия (более 45%), плоского эпителия (менее 30%), уровня лизоцима (более 0,628±0,14мкг/мл), общего белка (более 0,045г\л) и секреторного иммуноглобулина класса А (более 0,277±0,079мг/л).

Список работ, опубликованные по теме диссертации.

1. Влияние факторов антропотехногенных загрязнений окружающей среды проживания матери на формирование местных факторов защиты респираторного тракта у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом/ Агаркова Л.А., Желев В.А., Филоненко Н.Н//Сибирский медицинский журнал.-2008.-Т.23.-С.63-65.

2. Динамика изменений показателей местного иммунитета при респираторном дистресс-синдроме/ Агаркова Л.А., Желев В.А., Филоненко H.H., Филиппов Г.П. //Тринадцатая всероссийская научно - техническая конференция «Энергетика: Экология, надежность, безопасность»: материалы конференции. - Томск, 2007.- С.356-358.

3. Местный иммунитет респираторного тракта у недоношенных новорожденных/Филоненко H.H., Желев В. А., Агаркова Л. А.// Вопросы современной педиатрии. — 2007.-Т.5.-Прилож 1.-С.690.

4. Особенности местного звена иммунитета верхних дыхательных путей у недоношенных новорожденных//Филоненко H.H., Желев В.А., Агаркова Л.А.//Первый региональный научный форум «Мать и дитя»: материалы конференции.-Казань,2008. - С.394.

5. Особенности местных факторов защиты респираторного тракта у доношенных детей в условиях крупного промышленного города/ Агаркова Л.А., Желев В.А., Филоненко H.H., Муравская Е.В.// Вопросы современной педиатрии. - 2006.-Т.5.-Прилож 1.-С.687.

6. Особенности местных факторов защиты респираторного тракта у новорожденных в условиях крупного промышленного города / Филоненко H.H., Муравская Е.А. // Актуальные вопросы амбулаторной педиатрии.:сб. научных статей межрегиональной конференции с международным участием.- Омск, 2006. -С.40.

7. Особенности местных факторов защиты слизистой верхних дыхательных путей в условиях крупного промышленного города / Агаркова JI.A., Желев В. А., Филоненко H.H., Муравская Е.В.//Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы V Российской конференции. -М.,2006. -С.221.

8. Стабилизация биоценоза кишечника у новорожденных в раннем неонатальном периоде/ Кирьянова З.П., Агаркова JI.A., Филоненко H.H., Серко Е.В., Гриднева В.И.//Сибирский журнал гастроэетерологи и гепатологии. - 2004.-С.86-87.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Филоненко, Наталья Николаевна, 2009 год

1. Аверин А.П., Романенко К.В. Пермиссивная гиперкапния в неонатологии «волшебное средство» или вынужденная необходимость//Интенсивная терапия.-2006.-№4.-С.221-229.

2. Агаркова JI.A., Новичкова Н.И., Дикке Г.Б. Окружающая среда и репродуктивное здоровье. Москва.2004.- С - 234-164.

3. Алибаев Т.С., Копнев А.И. //Гигиеническая оценка и эффективность оздоровительных мероприятий, проводимых в нефтяной и нефтехимической промышленности.- Уфа. 1999. -С.37-43.

4. Аралов H.A. Морфологические маркеры экологического риска формирования хронических обструктивных заболеваний легких//Иммунология. 2005. №2.-С. 120-121.

5. Бажора Ю.И. Местный иммунитет верхних дыхательных путей и возможности его оценки в клинической лаборатории // Лабораторное дело. 1998. - №8.- С.45-46.

6. Барашнев Ю.И., Бубнова Н.И., Сорокина З.Х. и др. Перинатальная патология мозга: предел безопасности, ближайший и отдаленный прогноз // Рос. Вес. Перинат. и педиатрии — 1997. №4 - С. 6-12.

7. Бобев Д., Иванова И. Болезни новорожденных. София: Медицина и физкультура, 1988. - 296 с.

8. Бойков А.К., Бойкова С.П., Тарасова Л.Б. Ультраструктура компонентов эпителия трахеобронхиального дерева // Архив патологии. — 1999.- Т.51, №2. -С.85-89.

9. Бомбардирова, Е.П., Пузырева, Н.И. Заболевания органов дыхания у новорожденных // Болезни органов дыхания у детей: Руководство для врачей / Под ред. C.B. Рачинского, В.К. Таточенко. — М.: Медицина, 1987. -с. 139-160.

10. Бронхиальная астма / Под ред. Профессора Г.Б. Федосеева. С - Пб.- 1996. - 462с. - ( Библиотека врача общей практики).

11. Васнева Ж.П., Смирнова C.B., Тропова Н.В. Оценка иммунограмм у детей с аллергическими заболеваниями. // Клиническая лаборатория и диагностика. 1995. - №2. - С. 16-19.

12. Вельтищев, Ю.Е. Задачи неонатологии на современном этапе // Вопросы охраны материнства. -1988. №6. - С. 7-12.

13. Вершигора А.Е., Овод В.В. Клеточные и молекулярные основы местного иммунитета // Успехи современной биологии. 1981. -№3. -С. 394-408.

14. Виктор В.Х. Респираторные расстройства у новорожденных/ Пер. с англ. -М.: Медицина, 1989. 254 с.

15. Володин H.H. Показатели смертности и рождаемости в Российской Федерации // Педиатрия. 2006. - №1. С. 5-7.

16. Володин H.H., Рогаткин М.Г., Дегтярева М.Г., Ермолаев С.С. Комплексная оценка психомоторного развития недоношенных детей на первом году жизни // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - №4 (5-6). - С. 7-11.

17. Гаджимирзаева Г.А., Гамзатова A.A., Гаджимирзаева Р.Г. Влияние специфической иммунотерапии на функциональные показатели слизистой оболочки носа у больных с атопическим ринитом //Российская ринология. -1996. №2-3. - 45-46 с.

18. Гельцер Б И. Механизмы развития цилиарной дисфункции дыхательных путей при неспецифических заболеваниях легких // Терапевтический архив. 1998. - Т. 66. - №11. - С. 56-59.

19. Герасин В.А., Паламарчук Г.Ф. Бронхофиброскопическая оценка воспалительных изменений и гиперреактивности бронхов у больных бронхиальной астмой // Терапевтический архив. 1994. - Т. 66. - №3. - С. 15 -19.

20. Глебовский В.Д., Косицкий Г.И. Физиология человека. М.Медицина, 1985.

21. Гордиенко Г.И. Значение синдрома нейтропении при цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни // Педиатрия. 1999. №1. - С.11-14.

22. Давыдовский И.В. Общая патология человека. М.: Медицина, 1969. — С 9 -12.

23. Дементьева Г.М. Болезни бронхолегочной системы у новорожденных.- М.: Медицина ,2005.

24. Дементьева Г.М. Низкая масса тела при рождении. Гипоксия плода и новорожденного// Российский вестник перинатологии и педиатрии (приложение к журналу). 2003. - 89 с.

25. Дементьева Г.М. Оценка физического развития новорожденных. -Москва, 1984. 32с.

26. Дементьева Г.М., Рюмина И.И., Кушнарева М.И. Актуальные проблемы пульмонологии новорожденных //Российский Вестник перинатологии и педиатри 2001.- №5.-С.14-19.

27. Деменьтьева Г.М., Рюмина И.И., Фролова М.И. Выхаживание глубоконедоношенных детей: современное состояние проблемы // Педиатрия. 2004. - № 3. - С. 60-66.

28. Дидковский H.A., Дворецкий Л.И., Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких. М.: Медицина, 1990. -224 с.

29. Доклад о состоянии здоровья детей в Российской Федерации: по итогам Всероссийской диспансеризации 2002г. М.: Медицина, 2003. - С. 29-30.

30. Дугина С.А., Затовка Г.Н.,Сафарова A.A. и др. Лечение респираторного дистресс синдрома с применением Сурфактанта ВЬ//Анестезиология и реаниматология.- 2006.-№1.

31. Дугинова С.А., Затовка Г.Н., Сафарова A.A. Лечение респираторного дистресс — синдрома у недоношенных с применением сурфактанта — В L. // Анестезиология и реанимация. 2006. - №1.

32. Жорницкий А.Б. Новые методы исследования влияния факторов загрязнения окружающей среды на показатели заболеваемости. / // Докл. А.Н. СССР. 1991. - 1991.-№4. -С.840-843.

33. Журавлев A.B., Крупская Н.М. Цитологическое исследование бронхиального секрета у детей при неспецифических заболевания легких. // Педиатрия. 1988. - С.74 - 77.

34. Ивановский Т.Е., Покровская Л.Я. Основная патология перинатального периода по современным патологоанатомическим данным // Педиатрия. -1997.-4 .-С. 11-17.

35. Ивановской Т.Е. Особенности общих патологических процессов //Патологическая анатомия плода и ребенка. Руководство для врачей в 2т. — М.: Медицина, 1989. -Т.2.- С. 127 133

36. Ильина Н.И., Губина Г.О. Воспаление и иммунитет в общеклинической практике. Общая концепция цитокины и воспаление. 2005. №4 (3). С. 42 -44.

37. Каганов С.Ю. Решенные и нерешенные проблемы аллергических болезней легких у детей // Росс. Вестник перинатологии и педиатрии. -1995. №1. — С. 11-17.

38. Каганов С.Ю. Розинова H.H. Пульмонология детского возраста и ее насущные проблемы // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. №6.- С.6-11.

39. Каганов С.Ю., Вельтищев Ю.Е. ( под ред.) Пневмонии у детей. М.Медицина, 1995. 304с.

40. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии // Интермедика. СПб, 2002. - Т.2. - 54 с.

41. Карпов А.Л., Цирева Т.В., Жерлицына Л.Г. и др. Ретроспективный анализ лечения недоношенных новорожденных куросурфом и сурфактантом BL // Интенсивная терапия. -2006. №4. - С. 217-320.

42. Касихина С.А., Милева E.H., Морозова E.H., Потапова О.В. Госпитальные инфекции в неонаталогии и принципы организации профилактических мероприятий в «проблемных» отделениях //Педиатрия. 2004. №3. С. 6669.

43. Коваль Г.С., Самсыгина С.А, Кузнецова Л.К. Особенности иммунитета глубоконедоношенных новорожденных при инфекционно -воспалительных заболеваниях. // Рос. вест, перинат. и педиатр. 1999. № 44 (2).-С. 8-11.

44. Коев, А.Н. Неонатальная патология / H.A. Коев, А.Н., Бобов, Д.Н., В. Киселева; Под ред. Б.Р. Братонова // Клиническая педиатрия. Т.1 — София: Медицина и физкультура, 1983. С. 59-126.

45. Колесникова Н.В., Никулин Л.А., Чудилова Г.А., Кулагина М.Г. Влияние ликопида на рецепторы нейтрофильных гранулоцитов у новорожденных детей с респираторным дистресс синдромом //Terra Medika nova. 2003. -№3.- С.34-37.

46. Копцев A.B., Иванова О.В. Особенности течения периода адаптации и совершенствование реабилитации недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития. // Рос. вест, перин, и пед. 2008г. - № 55 (3). -С. 23-32.

47. Косов М.Н., Евсюкова И.И. Эффективность применения сурфактанта у новорожденных детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000 г. №6. - С. 20-23.

48. Котова, Н.В. Метаболические нарушения при синдроме дыхательных расстройств у недоношенных // Вопросы охраны материнства. 1985 г. -№1. - С. 30-33.

49. Кулаков В.И. Пренатальная медицина и репродуктивное здоровье женщин //Акуш. и гин. 2002. -№2. - С 4-7.

50. Лисицын Ю.П. Десять выдающихся достижений медицины 20 века // Здравоохранение Российской Федерации.-2003. №3.- С.23-27.

51. Любименко В.А., Мостовой A.B., Иванов С.Л. Высокочастотная искусственная вентиляция легких в неонатологии // Руководство. -Москва, 2002.

52. Малаховский Ю.Е., Манеров Ф.К. По поводу лекции М.П. Матвеева, З.И. Вихаревой, C.B. Левицкой ( наше представление о сепсисе) // Педиатрия. -1995г.-№5.-С. 55-58.

53. Мархулия Х.М., Дементьева Г.М., и др. Этиология ИВЛ- ассоциированных пневмоний у недоношенных новорожденных // Педиатрия. 2005 г. - № 3. -С. 36-39.

54. Матвеева Л.А. Дефицит местного клеточного иммунитета при заболеваниях легких у детей \\ Педиатрия. 1985 г. - №5. — С. 16 — 18.

55. Матвеева Л.А. Местная защита респираторного тракта у детей. Томск: Изд-во Том. Ун - та, 1993. - 192с.

56. Неонатология / Под. Ред. Гомеллы Т.Л., Каннигам М.Д./ Пер. с англ.- М.: Медицина, 1995.

57. Осин А .Я. Местные факторы защиты в патогенезе и первичной профилактике бронхиальной астмы у детей: Дисс. доктор, мед наук. -Владивосток. 2000. - С. 14 - 21.

58. Пак И.Р. Механизмы нарушения местных факторов защиты при бронхолегочной патологии у детей: Дисс. канд. мед. наук. Томск. 1998 г. - С. 29-24.

59. Палагин М.В., Белякова М.А., Ицкович А.И. Коррекция состояния местных факторов защиты верхних дыхательных путей у детей-дошкольников в условиях экологического неблагополучия // Педиатрия. 2000 г. - №6.- С. 9-11.

60. Пикуза О.И., Королева О.Н., Шошина И.Г.Состояния бактерицидной системы оральных нейтрофилов и колонизационной резистентности полости рта при острых бронхитах у детей //Российский педиатрический журнал. -2004 г.-№5.- С. 17-18.

61. Полосухин В.В., Егунов С.М., Чувакин С.Г. Диагностический бронхоальвеолярный лаваж. — Новосибирск: Наука, 1995.- 163с.

62. Постников Л.Б. Мукоциллиарный транспорт и местый иммунитет органовдыхания у больных острой пневмонией: Автореф. дисс.канд. мед. наук. -Владивосток, 1994.— 27с.

63. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс синдромом// Методические рекомендации/ Под. ред. Н.Н. Володина. Москва, 2008.

64. Прошин В.А., Блистинова З.А.,Булгакова В.А. Организация медицинской помощи детям с заболеваниями органов дыхания. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000г. - №2. - С.-14-18.

65. Пузырева Н.И., Пузырей Н.И., Ларюшкина P.M., Рыжкова И.К. Синдром дыхательных расстройств и сурфактант легких у новорожденных- М.: Медицина, 1987. 144 с.

66. Пунин A.A., Дьяков М.Ю., Фаращук Н.Ф. Содержание свободной и связанной фракций воды и адгезионные свойства мокроты у больных острыми очагами пневмонии. // Тер. архив. 1991. - Т. 63. - №3. - С. 37 -39.

67. Рыжкова, Н.К. Синдром дыхательных расстройств у новорожденных детей и ультраструктура легочного сурфактанта при нем (клинико-экспериментальные исследования): Автореф. дис.канд. мед. наук. / Н.К. Рыжкова. — Иваново, 1981.

68. Рюмина И.И., Эйгеесон О.Б., Житова Е.П., Кузнецова В.П. Особенности течения синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей различного гестационного возраста \\ Российский вестник перинат. и педиатр. 2001. - 43 (1). - С. 43-46.

69. Самсыгина Г.А., Дубина Т.А., Чебышева М.В. и др. Госпитальные пневмонии у детей: этиология, клинико-морфологические особенности // Педиатрия. 2001. - №1. С. 5-8.

70. Сатишур O.E. Механическая вентиляция легких//М., Мед. лит., 2006. -334с.

71. Сахарова Е.С., Кешишян Е.С., Алямовская Г.А. Особенности психомоторного развития недоношенных детей, рожденных с массой тела менее ЮООг // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - С. 4-20.

72. Сборник охраны здоровья матери и ребенка в 2002г. Сборник МЗ и СРРФ М, 2003.-227 с.

73. Современная терапия в неонатологии/ Под ред. Н.П. Шабалова (Справочник) Пер. с.англ.- М.: МЕДпресс, 2000.

74. Солопов В.Н. Развитие представлений о системе мукоциллиарного транспорта // Терапевтический архив. 1998. - Т.61. - №3. - С. 58 - 62.

75. Сорокин, А.Ф. Асфиксия новорожденного / А.Ф. Сорокин; Под ред. Т.Е. Ивановской, JI.B. Леоновой // Патологическая анатомия болезней плода и ребенка: руководство для врачей. В 2-х т. Т.1. М.: Медицина, 1989. - С. 127-133.

76. Сотникова К.А., Панов Н.А. Пневмонии и пневмопатии новорожденных. М: Медицина 1975. 216 с.

77. Сотникова, К.А. Т.Г. Мишина, А.Е. Козлова Прогностическое значение внутриутробной и ранней неонатальной гипоксии в формировании патологии у новорожденных детей // Вопросы охраны материнства. 1982. - №6. - С. 14-20.

78. Сторожук П.Г., Сафарова И.В., Еричев В.В. Определение активности лизоцима//Клиническая лабораторная диагностика,- 2000.- №6.-С. 14-16.

79. Таточенко, В.К. Морфофункциональные особенности бронхолегочной системы в детском возрасте // Болезни органов дыхания у детей. Руководство для врачей/ Под. ред. C.B. Рачинского, В.К. Таточенко. М.: Медицина, 1987. - С. 5-15.

80. Тютева Е.Ю. Состояние местных факторов защиты при бронхообструк-тивном синдроме у детей: Дисс. канд. мед. наук. Томск, 1990. - С. 167.

81. Уланова М.А. Активность лизоцима в секрете и сыворотке крови у детей, больных неосложненными и осложненными формами респираторных вирусных инфекций // Педиатрия 1993. - №2. - С 47-49.

82. Федосеев Г.Б., Томсон В.В., Ямщикова Т.Ю. Анализ клеточного состава содержимого бронхов для прогноза течения бронхиальной астмы. // Тер. Архив. 1989.- Т.61. - №3. - С. 38 - 40.

83. Фомичев М.В. Респираторная поддержка в неонатологии Екатеринбург: Уральское издательство, 2002. - 150 с.

84. Фомичев M.B. Респираторная терапия у новорожденных: Практическое пособие.- СПб.: Спецлит, 2000. 80с.

85. Фомичев М.В. Респираторный дистресс — синдром — Екатеринбург: Уральское издательство, 2008. С. 52 - 61.

86. Хан Э.Р., Сениона Т.Б. Особенности иммуномикробиологических факторов у новорожденных детей при перинатальной патологии// Российский педиатрический журнал. 2000. - №2. - С. 7-10.

87. Цинзерлинг A.B. Сочетанные и смешенные инфекции в патологии человека // Арх. патологии. 1993. - Вып. 5.- С. 3-5.

88. Черешнев В.А., Кеворков H.H., Бахметьев Б.А и др. Физиология иммунной системы//Иммунология.- 2001. №3. - С. 12-16.

89. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.: Медицина, 1995. - 160 с.

90. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. // Рус. мед. журнал. — 1995. Т.1, №2. - С. 7-10.

91. Чучалин А.Г. Пневмония актуальная проблема медицины. //Тер. архив. - 1995. - Т. 67. - №3. - С. 3-7.

92. Шабалов Н.П. Неонатология: Учебн. Пособие: В 2т.- 3-е изд., испр. и доп. М.: МЕДпресс-информ, 2004.

93. Шабалов Н.П., Пальчик А.Б., Любименко В.А., Ярославский В.К. Асфиксия новорожденных.- М.:Медпресс,1999.

94. Шалина Р.И., Вихристюк Ю.В., Кривоножко C.B. Перинатальные исходы у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2004. № 3(4). С. 57-63.

95. Шарапов С. В., Плиско Л.Ф. Физико иммунологическая характеристика отделяемого бронхов при бронхиальной астме // Иммунология. - 1992. - №4. - С. 39 - 42.

96. Шиляев P.P., Смирнова Т.Л., Чемоданов В.В., Копилова Е.Б. Синдром вегето-висцеральных дисфункций у младенцев и его влияние натечение острого обструктивного бронхита // Российский педиатрический журнал. 1990.-С. 1-11.

97. Эммануилидис Г.Д., Виктор Байлен Б. Сердечно легочный дистресс у новорожденных. Пер. с англ. - М.: Медицина, 1994.

98. Яцик Г.В., Бомбардирова Е.П., Токовая Е.И. Нервно-психическое развитие глубоко недоношенных детей // Детский доктор. 2001. - С. 3- 8.

99. Andrews WW. Intrauterine infection and prete delivery. N Engl J Med 2000; 342: 1500-1507.

100. Andrews WW. Intrauterine infection and prete delivery. N Engl J Med 2000; 342: 1500-1507.

101. Andrews WW. Intrauterine infection and prete delivery. N Engl J Med 2000; 342: 1500-1507.

102. Arnon S.,Grigg J., M Pulmory inflammatory cells in ventilated preterm infants: effect of surfactant treatment || Arch. Dis. Child. -1993. Vol.69. - N 1.- P 44 - 48.л

103. Avery M, Mead J. Suface properties in relation to atelectasis and hyaline disease // Am J Dis Child 1959 - 97: 517 - 523.

104. BalaguerA., Escribano J., Rogue M. Infant position in neonates receiving mechanical ventilation. Cochrene Databases Syst Rev 2003.

105. Bell E, Acarregui M. Restricted versus liberal water intake for preventing morbidity and mortality in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev 2001

106. Bunt J.E., Carnielli V., Janssen D. et al. Treatment with exogenous surfactant stimulates endogenous surfactant synthesis in premature infant with respiratory distress syndrome // Crit Care Med 2000 - V.28 - P. 3383.

107. Clynar R.L., Jobe A., Heymann M., et al. Increased shunt the patent ductus arteriosus after surfactant replacement therapy // J Pediatr 1982; 100; 101-107.

108. Corbet A. Clinical trials of synthetic surfactant in the respiratory listress syndrome of premature infans / A. Corbet // Clin Perinatol/ 1993/ - Vol. 20 -№4. - P. 737-760.

109. Cotton R.B., T. Olsson, A.B. Law. The physiologic effects of surfactant: treatment on gas exchange in newborn premature infants wits hyaline membrane disease // Pediatric Research, Vol 34, 495 501,1994.

110. Cotton, R.B. The physiologic effect of surfactant threatment on gas exchange in newborn premature in fants with hyaline membrane hisease / R.B. Cotton, N. Olsson, A.B. Zaw // Pehiats res 1993. Vol. 34. - № 4. - P. 495501.

111. Crouch E.C. Collectins and pulmonary host defense //Am J Respir cell Mol Biol 1998; 19: 177 - 201.

112. Сорокин А.Ф. Асфиксия новорожденного \\ Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. Руководство для врачей в 2 т. Т. 1Л Под ред. Т. Е. Ивановский, JI.B. Леоновой. М. : Медицина, 1989. - С. 127 -133.

113. Darlow В, Graham P. Vitamin A supplementation for preventing morbidity and mortality in very low birthweight infants. Cochrane Database Sist Rev 2002

114. De Pauli A., Morley C. Nasal CPAP for neonates: what do we know in 2003/. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2003; 88: f 168.

115. Dunn M, Reilly M. Approaches to the initial respiratory management of preterm neonates. Paediatr Respir Rev 2003; 4:2

116. Dunn M.S., A.T.Shennan. Singleversus multiple dose surfactant replacemen therapy in neonates of 30 to 36 weeks gestation with respiratory distress syndrome // Pediatriks - 1990 - V.86 - P.564.

117. Dunt JE., Zimmermann L., Wattimena D. Tt al. Endogenous Surfactant Turnover in Preterm Inhants Measured withStable Isotopes // Am. J. Respir. Crit. Care Med 1998 - Volume 157, Number 3, P. 810 - 814.

118. Finer N. To intubate or not that is the guestion: continuous positive airway pressure versus surfactant and extremely low birthweight infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed - 2006; 91: 392.

119. Fujiwara, T. Artificial Serfactant for treatment of hyaline membrane disease / T. Fujiwara, J. Maete J., Chiho S. // Zancet. 1980. - Vol. 7. - P. 5560.

120. Fujiwara, T. Pulmonary surfactant and its clinical application / T. Fujiwara // Nippon. Kyobu. Shikkan. Jakkai. Zasshi. 1994/ - Vol. 32 Suppl. - P. 236249.

121. Gerten K, Coontrod D, Bay R, Chambliss L. Cesarean delivery and respiratory distress syndrome: Does labor make a difference? Am J Obstet Ginecol 2005

122. Goldsmith L.S. Greenspan J.S., Rubenstein S.D. Immediate improvement in lung volume after exodenous surfactant: flveolar recruitment versus increased distention // J Htdiatr 1991; 119: 424 428.

123. Goldsmith L.S., Greenspan J.S, Rubenstein S.D., Wolfson M.R., Shaffer T.H. Immediate improvement in lung volume after exogenous surfactant: alveolar recruitment versus increased distention // J Pediar 1991; 119; 424-428.

124. Greuwels LAJM, van Golde LMG, Haagsman HP. The pulmonary surfactant sesttm: Biochemical and clinical aspects // Lung 1997 - 175: 1-39.

125. Hack M, Wright L, Shankaran S, et al. Very low - birth - weight outcomes of the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Network, November 1989 to October 1990. AmJ Odstet Gynecol -1995; 172:457.

126. Hansen T.N.,Corbet A.J.S., Rudolph F J. Effekts of oxygen and constant positive pressure breathing on aADC02 in hyaline membrane disease // Pediatrt Res-1979; 13: 1167-1171.

127. Hascoet J, Fresson J, Claris O, et all. The safety and efficacy of nitric oxide therapy in premature infants J Pediatr 2005; 146.

128. Heldt G.P., Pesonen E., Merritt T.A., Elias W., Sahn D.J. Closure of the ductus arteriosus and mechanics of breathing in preterm infants after surfactant replacement therapy // Pediatr Res 1989; 25; 305-310.

129. Henderson Smart D, Bhuta T, Cools F, Offringa M. Elective high frequency oscillatory ventilation versus conventional ventilation for acute pulmonary dysfunction in preterm infants. Cocrane Database Syst Rev - 2003

130. Inglis G, Davies M. Prophylactic antibiotics to reduce morbidity and mortality in ventilated newborn infants. Cohrane Database Syst Rev 2003

131. Jardine L, Jenkins Manning S, Davies M. Albumin infusion for low serum albumin in preterm newborn infants. Cochrane Database Syst Rev - 2004

132. Jobe A. Drug Therapy: Pulmonary Surfactant Therapy // N Engl J Med1993-V. 382-P. 861.

133. Jobe A. Transistion/Adaptation in the delivery room and less RDS: "Don't Just Do Something, Stand There!" Editorial. J Pediatr 2005; 147

134. Kuman A, Bhat V. Epidemiology of respiratory distress of newborns. Indian J Pediatr 1996; 63: 93.

135. Kuroki Y, Voelker DR. Pulmonary surfactant proteins // J Biol Chen1994-175: 1-39.

136. Lachmann B, Grossmann G, Nisson R, Roobertson B. Effect of supplementary surfactant on the in vivo lung mechanics in the premature rabbit neonate // Eur J Rediatre 1981; 136:173-179.

137. Lawn C, Weir F, Mc Guire W. Base administration or fluid bolus for preventing morbidity and mortality in preterm infants with metabolic acidosis. Cochrane Database Syst Rev 2005

138. Newton E. Preterm labor, preterm premature rupture of membranes, and chorioamnionitis. Clin Perinatol 2005; 32

139. Nisson R, Grossmann G, Roobertson B. Bronchiolar epithelial lesions induced in the premature neonate by short periods of artificial ventilation // Acta Pathol Microbiol Scand 1980; 88:359-367

140. Robertson BT, Kobayashi T, Gansuka M, Grossman G. Experimental neonatal respiratory failure induced by the monoclonal antibody to the surfactant associated hydrophobic protein SP - B // Pediatr Res - 1991; 30: 239 - 243.

141. Rodriguez R. Management of Respiratory Distress Sindrome: An Update. Respir Care 2003; 48:279

142. Sandberg K.L. Lindstrom D.P. Surfactant peplacement therapy improves ventilation inhomogeneity in infants with respiratory distress syndromt. // Pediatr Pulmonol 1997 Nov; 24 (5): 337 343.

143. Schlossser R.L., Veldman A., Fischer D., Allendorf A., von Loewenich V. Lavage with exogenous surfactant in neonatal meconium aspiration syndrome // Z Geburtshilfe Neonatol 2002 Jan-Feb; 206 (1): 15-8.

144. Schlossser RL,Veldman A, Fischer D. Surfactant replacement therapy improver ventilaton inhomogeneity in infants with respiratory distress syndrome // Pediatr Pulmol 1997 Nov;24(5):337-42.

145. Shortidge L.A. Perinat. Neonatal. Nurs. 1990. - Vol. 3. - №4. - P. 1-11.

146. Stahlman, M.T. Acute respiratory lisos levs in the newborm / M.T. Stahlman; El. By E.B. Awery // Neonatology: Pathophysiology and Management of the Newborn. Toronto: J.B. Zippincott Company, 1981. - P. 371-397.

147. Stewart-DeHaan P.J., Metcalfe I.J., Harding PGR, Enhorning G, Possmayer F. Effect of birth and surfactant treatment on phospholipid synthesis in the premature rabbit // Biol Neonate 1980; 38; 238-247.

148. Stoll B, Kliegman R. Respiratory Tract Disorders. In: Behrman R, Jenson H (eds). Nelson textbook of Pediatrics. 17th ed. Elsevier. 2004

149. Sun S. Minimising the use of assisted ventilation to reduce the risk of chronic lung disease: a tried and tested management. Paediatr Respir Rev — 2004

150. Thomson M. IFDAS Study Group. Early nasal continuous positive airway pressure (nCPAP) with profilactic surfactant for neonates at risk of RDS. The IFDAS Multi Centre Randomised Trial. Pediatr Res - 2002; 51:379.

151. Verloove Vanhorick JF, Verwey RA, Brand R, et al. Neonatal mortality risk in relation to gestation age and birth weight \\ Lancen - 1989 -1: 55 - 57.

152. Wright JR. Immunomodulatory functions of surfactant // Physiol Rev -1997: 931 962.

153. Yffgsman HP/ Interactions of surfactant protein A with pathogens // Biocphys Acta 1998 - 1408 : 264 - 277.i