Роль генов белков сурфактанта, цитокиновой сети и ренин-ангиотензиновой системы в формировании дыхательных расстройств у новорожденных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Данилко, Ксения Владимировна

• Данилко, Ксения Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Данилко, Ксения Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика дыхательных расстройств новорожденных.

1.1.1. Респираторный дистресс-синдром.

1 1.2. Эпидемиология и факторы риска РДС.

1.1.3. Наследственные факторы риска РДС.

1.1 4 Врожденная пневмония.

1.1.5. Эпидемиология и факторы риска врожденной пневмонии.

1.2. Сурфаюантный комплекс легких.

12 1 Состав, свойства и функции сурфактантной системы легких.

12 2 Метаболизм сурфактанта.

1.3. Гены-кандидаты дыхательных расстройств у новорожденных.

1.3.1. Роль гидрофильных белков сурфактанта SP-A и SP-D в составе сурфактанта.

13 2 Роль гидрофобных апопротеинов сурфактанта SP-B и SP-C в составе сурфактанта.

1.4. Циюкины и дыхал ел ьная система новорожденных.

1.5. Ангиотензин-превращающий фермент и дыхательная система новорожденных.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Объект исследования.

2 11. Распределение обследуемых индивидов по группам.

2.2. Выделение ДНК.

2.3. Проведение полимеразной цепной реакции и ПДРФ-анализа.

2.4. Проведение электрофореза и визуализация результатов.

2.5. SSCP-анализ.

2 5 1. SSCP-анализ с щелочной денатурацией.

2.6. Определение иуклеотидной последовательности.

2.7. Статистические методы обработки резулыаюв исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Полиморфизм генов белков сурфактанта у больных с дыха1сльными расстройствами.

3.1.1. Результаты SSCP-анализа промоторной обчисти и 4-го экзона гена SFTPB.

3.1.2. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфных локусов генов SFTPB, SFTPC, SFTPD среди бочьных с дыхательными расстройствами и в контрольной группе.

3.2. Полиморфизм генов цитокинов у больных с дыхательными рассфойствами.

3.2.1. Распределение частот генотипов и аллелей почиморфных локусов генов TNFauLTA среди больных с дыхательными расстройствами и в контра ie. 86 3.2 2. Распределение генотипов и амелей полиморфных локусов генов семейства IL1B среди больных с дыхательными расстройствами и в контроле 90 3.2.3 Распределение генотипов и аллелей полиморфного локуса -174G>C гена IL6 среди больных с дыхательными расстройствами и в контроле.

3.2.4. Распределение генотипов и аллелей полиморфного локуса -251Т>А гена IL8 среди больных с дыхательными расстройствами и в контроле.

3.2.5. Распределение генотипов и аллелей полиморфного локуса -627С>А гена IL10 среди бочьных с дыхательными расстройствами и в кон тропе \

3.3. Полиморфизм гена ангио1ензин-нревращающего фермента у новорожденных с дыхательными расстройствами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль генов белков сурфактанта, цитокиновой сети и ренин-ангиотензиновой системы в формировании дыхательных расстройств у новорожденных»

Несмотря на значительные достижения неонатологии последних десятилетий, проблема дыхательных расстройств по-прежнему актуальна. Jlei очные патологий остаются самыми частыми причинами развития критических состояний у новорожденных, особенно недоношенных. Это определяется сохранением, и даже увеличением высокого уровня заболеваемости детей с экстремально низкой массой тела по мере улучшения их выхаживания [Дементьева Г.М., 2002; Nogee L., 2004]. Среди всех дыхательных нарушений новорожденных одно из ведущих мест принадлежит респираторному дистресс-синдрому и врожденной пневмонии.

Большую часть пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии новорожденных составляют больные респираторным дистресс-синдромом (РДС) [Bober К., Swietlinski J., 2006]. А в структуре причин неонатальной смертности в России на долю этой патологии приходится 17.5% [Шабалов Н.П., 2004].

Хотя терминология в отечественной и зарубежной литераiype не совпадает, считается, что РДС встречается повсеместно у 1-2% всех живорожденных и у 14% детей, родившихся с массой тела менее 2500 грамм. Частота развития РДС обратно пропорциональна степени недонашивания беременности [Strandjord Т.Р. et al., 2000; Haataja R., 2001; Grafoor Т. et al., 2003]. По данным на 1996 г., распространенность РДС в России составляла 197.6 на 10 000 родившихся живыми [Шабалов Н.П., 2004]. За последние годы не наблюдалось тенденции уменьшения количества заболевших [Дементьева Г.М., 2002]. По данным Горздрава за 2006 год в г. Уфе дыхательные нарушения наблюдались у 15.18% новорожденных от числа всех рожденных, из них 46.52% оказались недоношенными.

В основе респираторного дистресс-синдрома (РДС) лежит нарушение функции сурфактанта, что может быть связано с дефицитом, или дефектом его продукции, инактивацией или усилением деградации. Вторичный дефицит сурфакташа наблюдается и в случае развития внутриутробной пневмонии. Нарушение состава и количества сурфактанта связано со снижением его защитной функции и возникновением воспаления [Фомичев М.В., 2004].

Клинические и рентгенологические признаки РДС неспецифичны, во многом сходны с таковыми при врожденной пневмонии: одышка, экспираторные шумы, западение грудной клетки на вдохе, прис1упы апноэ и т.п. Очень типичны для РДС нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Серьезную опасность представляет также вторичная инфекция [Шабалов ПЛ., 2004].

В связи с ухудшением состояния здоровья матерей и распространенностью внутриутробного инфицирования, внутриуфобная пневмония также остается одной из важных проблем неонатальной пульмонологии. Более того, нередко заболевание протекает по схеме: РДС-пневмония-сепсис [Шабалов Н.П., 2004].

Пневмонию диагностируют примерно у 0.5-1% доношенных и 10-15% недоношенных новорожденных. По данным литературы, пневмонию на секции выявляют у 15-38% мертворожденных и 20-32% умерших живорожденных детей [Бойко Т.В. и др., 2000].

Хотя воспалительный процесс в ткани легкого может быть изначально и неинфекционной этиолоеии, пневмонию всегда рассматривают как инфекционный процесс. Врожденные пневмонии вызываются возбудителями, проникшими к ребенку от матери трансплацентарно, анте- или интранатально [Архипов В.В. и др., 2002].

С целью профилактики и лечения РДС, пневмонии и некоюрых других заболеваний opianoB дыхания в настоящее время применяется экзогенный сурфактанг и различные способы дотации кислорода. Однако, механизм действия сурфактанта не всегда ясен, а данные последних лет говорят о возможности возникновения патологий, связанных с применением искусственной вентиляции легких. В контексте вышесказанного, эффективность и показания к применению указанных способов профилактики и лечения нуждаются в дополнительном изучении и экспериментальном обосновании [Herting Е. et al., 1999; Apisarnthanarak A. et al., 2003; Jobe A., 2006].

Респираторный дистресс-синдром новорожденных и врожденная пневмония относятся, по всей видимости, к многофакторным заболеваниям [Copland 1.В., Post М., 2002]. Такие признаки контролируются множественными взаимодействующими факторами как экзогенного, так и эндогенного характера, в том числе генетическими. В случае многофакторных болезней мугантный генотип обладает неполной пенетрантностью, и риск, ассоциированный с такой мутацией, превышает среднепопуляционный всего в несколько (2-3) раз [Аульченко Ю.С., Аксенович Т.Н., 2006]. Одним из методов генетики многофакторных заболеваний является исследование ассоциации полиморфных вариантов генов, продукты которых предположительно задействованы в развитии и регуляции тех или иных звеньев патогенеза заболевания [Silverman Е., Palmer L., 2000; Hall I., 2002].

К факторам риска, способствующим развитию РДС относятся: сахарный диабет у матери, острая кровопотеря в родах, кесарево сечение, перинатальная гипоксия и асфиксия, мужской пол новорожденного, рождение вторым из двойни, внутриутробные инфекции [Haataja R., 2001; Шабалов Н.П.,

2004]. Как было показано в нескольких исследованиях, одним из факторов риска РДС является генетическая предрасположенность [Makri V. et al., 2002; Haataja R., 2001; Marttila R. et al., 2003; Van Sonderen L., et al., 2002; Floras J.,

2005].

Поскольку в патологическом повреждении сурфактантной системы и нарушениях кровообращения в легких принимают участие разнообразные медиаторы воспаления и регуляторы сосудистого тонуса, молекулярно-генетическое исследование ирироды дыхательных расстройств у новорожденных является наиболее полным, когда в анализ включается множество генов, эффект которых модифицирован внешнесредовым влиянием.

Исходя из патогенеза респираторного дистресс-синдрома и врожденной пневмонии новорожденных, для молекулярно-генетического анализа нами были выбраны гены, белковые продукты которых относятся к системам сурфактанта, цитокиновой сети и ренин-ангиотензиновой системы.

Цель исследования: оценить роль полиморфных вариантов генов белков сурфактанта, цитокинов и ангиотензин-превращающего фермента в формировании наследственной предрасположенности к дыхательным расстройствам у новорожденных.

Задачи:

1. Сформировать выборки и создать коллекцию ДНК новорожденных с дыхательными расстройствами и здоровых новорожденных.

2. Проанализировать полиморфизм генов белков сурфактанта SFTPB, SFTPC, SFTPD и гаплотипы генов SFTPB, SFTPD у больных с дыхательными расстройствами и здоровых новорожденных.

3. Провести анализ полиморфных локусов 1енов цитокинов TNFa, LTA, 1L1B, IIJRN, IL6, IL8, IL10, а также гаплотипов генов TNFa-LTA и IL1B-IL1RN у больных с дыхательными расстройствами и здоровых новорожденных.

4. Изучить особенности распределения частот аллелей и генотипов инсерционно-делеционного полиморфизма гена АСЕ у больных с дыхательными расстройствами и здоровых новорожденных.

5. Определить генетические маркеры предрасположенности и устойчивости новорожденных к дыхательным расстройствам, врожденной пневмонии, респираторному дистресс-синдрому и его инфекционным осложнениям.

Научная новизна

Впервые в России у новорожденных с дыхательными расстройствами проведен анализ полиморфизма генов белков сурфактанта (SFTPB, SFTPC, SFTPD), цитокинов (TNFa, LTA, IL1B, IL1RN, IL6, IL8, ILIO) и ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ). Впервые исследована ассоциация аллелей и генотипов полиморфных локусов генов SFTPD, цитокинов и АСЕ с развшием РДС, врожденной пневмонии и риском возникновения инфекционных осложнений у новорожденных с РДС.

Практическая значимость

Результаты исследования можно использовать для прогнозирования развития дыхательных расстройств у новорожденных и инфекционных осложнений у детей с РДС.

Материалы работы Moiyr быть использованы в учебном процессе на биологических и медицинских факультетах ВУЗов, а также на курсах последипломного образования врачей.

Положения, выносимые на защигу:

1. По распределению частот гаплотипов гена SFTPB, гаплотипов генов семейства ILIB и генотипов гена АСЕ выборка новорожденных с дыхательными расстройствами достоверно отличается от группы здоровых новорожденных.

2. Генетическими маркерами предрасположенности к расстройствам дыхания в первые сутки после рождения являются определенный гаплотипический вариаш гена SFTPD и делеционный аллель гена АСЕ.

3. Риск развития РДС новорожденных маркируется генами SFTPB, ILIB, ILIRN. Риск развития врожденной пневмонии маркирует ген SFTPD.

4. Полиморфные варианты генов SFTPD, TNFa, ILIRN, ILK) ассоциированы с развитием инфекционных осложнений у новорожденных с РДС.

5. Важной составной частью генетической структуры подверженности РДС и врожденной пневмонии новорожденных являются полиморфные варианты генов SFTPB, SFTPD, TNFa, ILIB, ILIRN, IL10, ACE.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Данилко, Ксения Владимировна

ВЫВОДЫ

Установлено, что генетическими маркерами предрасположенности новорожденных к дыхательным расстройствам являются гаплотип 32T/478G гена SFTPD (OR=1.77) и аллель D полиморфного локуса гена АСЕ (OR=1.65). Маркерами устойчивости к развитию дыхательных расстройств являются генотип Inv/Del минисателлитного локуса гена SFTPB (OR=0.099) и генотип II инсерционно-делеционного полиморфизма гена АСЕ (OR=0.38).

Предрасположенность к развитию респираторного дистресс-синдрома маркируют гаплотипы -18A/1580C/VNTR:Inv гена SFTPB (OR=1.85) и -511T/3953T/VNTR:*A2 генов IL1B и IL1RN (OR=17.13). Маркерами устойчивости к развитию респираторного дистресс-синдрома являются генотип Inv/ЗЗО минисателлитного локуса гена SFTPB (OR=0.042), а также гаплотипы -18A/1580T/VNTR:Inv гена SFTPB (OR=0.54) и -511T/3953T/VNTR:*A1 генов IL1B и /L7tfJV(OR=0.068).

Установлено, что маркером предрасположенности к развитию врожденной пневмонии является гаплотип 32T/478G гена SFTPD (OR=2.06).

Предрасположенность к инфекционным осложнениям респираторного дистресс-синдрома маркируют аллель *А1 (OR=3.38) и генотип А1А1 минисателлитного локуса гена IL1RN (OR=3.53) и аллель А локуса -6270А гена IL10 (OR=2.36). Маркерами устойчивости к возникновению инфекционных осложнений респираторного дистресс-синдрома являю 1ся генотипы СС локуса 32Т>С гена SFTPD (OR=0.048), АА локуса -308G>A гена TNFa (OR=0.06), а также гаплотип -308А/252А генов TNFa и LTA (OR=0.069), аллель *А2 минисателлитного локуса гена IL1RN (OR=0.37) и гаплотип -511C/3953T/VNTR:*A2 генов IL1B и IL1RN (OR=0.035).

5. Установлено, что полиморфные варианты генов протеинов сурфактанта-В SFTPB и -D SFTPD, фактора некроза опухоли a TNFa, интерлейкина 1р IL1B, рецепторного антагониста ингерлейкина 1 IL1RN, интерлейкина 10 JL10 являются важными генетическими компонентами мультифакторной структуры респираторного дистресс-синдрома и врожденной пневмонии новорожденных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обнаружении генетических маркеров риска полиморфных локусов генов SFTPB, SFTPD, IL1B, ILIRN, ACE можно предсказывать развитие дыхательных расстройств (РДС и/или врожденной пневмонии) у новорожденных.

2. При обнаружении маркерных вариантов генов SFTPD, TNFa, IL1B, 1L1RN, IL10 можно прогнизировать риск развития инфекционных осложнений у новорожденных с РДС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Данилко, Ксения Владимировна, 2007 год

1. Актуальные проблемы неонатологии / Под ред. Н.Н. Володина. М.: ГОЭТАР-МЕД. - 2004. - 448 с.

2. Архипов В.В., Валеев Р.Ш., Махмутходжаев А.Ш., Огородова Л.М., Тимошина Е.Л., Фассахов Р.С., Цой А.Н. Заболевания легких при беременности / Под ред. Чучалина А.Г., Краснопольского В.И., Фассахова Р.С. М.: Издательство «Атмосфера». - 2002,- 88 с.

3. Аульченко Ю.С., Аксенович Т.И. Методологические подходы и стратегии картирования генов, контролирующих комплексные признаки человека // Вестник ВОГиС. 2006. - Т. 10, № 1. - С. 189-202.

4. Биркун А.А., Нестеров Е.Н., Кобозев Г.В. Сурфактант легких. М.: Медицина. - 1987. - 287 с.

5. Болезни органов дыхания / Под. ред. Н.Г1. Палеева. М.:Медицина . - 2000. - 728 с.

6. Геномика медицине. Научное издание / Под ред. академика РАМН Иванова В.И. и академика РАН Киселева Л.Л. - М.: ИКЦ «Академкнига». -2005. - 392 с.

7. Гинтер Е.К. Популяционная генетика и медицина // Вестник РАМН. -2001.-№ 10.-С. 25-31.

8. Гребенников В.А., Миленин О.О., Рюмина И.И. Респираторный дистресс-синдром (заместительная терапия синтетическим сурфактантом Exosurf neonatal). М.: при участии фирмы Welcome Foundation Ltd. (Великобритания). - 1995. - 138 с.

9. Дементьева Г.М. Пульмонологические проблемы в неонатологии // Пульмонология. -2002. №1. - С.6-12.

10. Евтюков Г.М., Иванов Д.О. Синдром дыхательных расстройств (СДР) 1 типа у новорожденных детей Электронный ресурс. / Сайт Medlinks. -Электрон. Дан. 2005. - Режим доступа: http://www.medlinks.ru, свободный. - Загл. с экрана.

11. Елисеева Ю.Е. Ангиотензин-превращающий фермент, его физиологическая роль // Вопросы медицинской химии. -2001.- Т. 47, № 1. С.25-37.

12. Ерохин В.В. Функциональная морфология легких. М.: Медицина. - 1987. -270 с.

13. Животовский JT.A. Популяционная биометрия. М.: 11аука - 1991.- 272 с.

14. Каганов С.Ю., Розинова П.Н. Пульмонология детского возраста и ее насущные проблемы // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2000.-№ 6,-С.6-11.

15. Коваль Г.С., Самсыгина С.А., Кузнецова JT.K. Особенности иммунитета глубоконедоношенных новорожденных при инфекционно-воспалительных заболеваниях // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. -№ 2. - С.8-11.

16. Корнеева М.Ю., Коровина Н.А., Заплатииков АЛ., Шипулина О.В., Науменко JI.JI. Состояние здоровья внутриутробно инфицированных детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. - № 2. - С.48-52

17. Кушнарева М.В., Дементьева Г.М., Виноградова Т.В., Цветкова Е.И., Бобровская Т.А., Щербакова Э.Г. Особенности ответа слизистых оболочек дыхательных путей у недоношенных детей с пневмониями // Педиатрия. -2002. -№1. -С.13-18.

18. Марусин А.В., Пузырев В.П., Сшпоков В.Б., Брагина Е.Ю. взаимосвязь полиморфных вариантов генов трансферрина и ангиотензин-превращающего фермента с антиоксидантной активностью плазмы крови // Генетика. 2003. - Т. 39, № 6. - С.840-846.

19. Насибуллин Т. Р. Особенности генетической конституции у больных эссенциальной гипертензией по полиморфным ДНК-локусам: Дис. .канд. мед. наук. Уфа, 2002. - 160 с.

20. Савицкая К.И. Ферменты, продуцируемые условно-патогенными бактериями и сурфактантная система легких // 5-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва. 1995. - № 1700.

21. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - №1. - 2002.

22. Сыромятникова II.B. Биохимическая природа легочного сурфактанта // Сурфактанты легкого в норме и патологии. Киев: Наукова думка. - 1983. -С. 38-44.

23. Ройт А., Брюстофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир. - 2000. -592 с.

24. Романова J1.K. Сурфактантная система легкого//Физиология дыхания/ Под ред. И.С. Бреслава и Г.Г. Исаева. 1994. - JL: 11аука. - С. 31-53.

25. Фомичев М.В. Респираторная поддержка в пеонатоло! ии. Е.: Уральское изд-во.-2002.- 150с.

26. Фомичев М.В. Сурфактант и его клиническое применение Электронный ресурс. / Сайт Неонатология. Электрон. Дан. - 2004. - Режим доступа: http://www.neonatology.ru, свободный. - Загл. с экрана.

27. Царегородцев А.Д., Рюмина И.И. Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по ее снижению в Российской Федерации // российский вестник перинатологии и педиатриии. 2001. -№2. - С.4-7.

28. Шабалов Н.П. Неонатология: Учебное пособие: В 2 т./ Шабалов Н.П. Т. 1. - М.: МЕДпресс-информ. - 2004. - 608 с.

29. Ashavaid T.F., Shalia K.K., Nair K.G. et al. ACE and AT1R gene polymorphisms and hypertension in Indian population II). Clin. Lab. Anal. -2000.-Vol. 14.-P. 230-237.

30. Arnold C., McLean F.H., Kramer M.S., Usher R.H. Respiratory distress syndrome in second-born versus first-born twins. A matched case-control analysis // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 317. - P. 1121 -1125.

31. Avery M.E., Mead J. Surface properties in relation to atelectasis and hyaline membrane disease // Am. J. Dis. Child. 1959. - Vol.97. - P. 517-523.

32. Baier R.J., Loggins J., Yanamandra K. Angiotensin converting enzymeinsertion/deletion polymorphism does not alter sepsis outcome in ventilated very low birth weight infants // J. Perinatol. 2005. - Vol. 25, №3. -P. 205-209

33. Ballard P.L., Nogee L.M., Beers M.F. et al. Partial deficiency of surfactant protein В in an infant with chronic lung disease // Pediatrics. 1995. - Vol.96. -P. 1046-1052.

34. Bazzoni F., Beutler B. The Tumor Necrosis Factor Ligand and Receptor Families // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1717-1725.

35. Beresford M.W., Shaw N. Detectable IL-8 and IL-10 in bronchoalveolar lavage fluid from preterm infants ventilated for respiratory distress syndrome // Pediatr. Res. 2002. - Vol.52. - P.973-978.

36. Bober K., Swietlinski J. Diagnostic utility of ultrasonography for respiratory distress syndrome in neonates // Med. Sci. Monit. -2006. Vol. 12, №10. - P. 440-446.

37. Bottema C.D.K., Michels V.V., Fisch R.G., Sommer S.S. Direct carrier testing for phenylketonuria by PCR amplification of specific alleles. In: Amplifications: a forum for PCR users. 1990. - P.27-29.

38. Brinkman B.M., Zuijdees D., Kaijzel E.L. et al. Relevance of the tumor necrosis factor alpha (TNF alpha) -308 promoter polymorphism in TNF alpha gene regulation // J. Inflamm. 1995. - Vol. 46. - P. 32-41.

39. Brown E.S. Lung area from surface tension effect // Fed. Proc. 1956. - Vol. 15. -P. 26.

40. Bruns G., Stroh H., Veldman G. M., Latt S. A., Floras J. The 35 kd pulmonary surfactant-associated protein is encoded on chromosome 10 // Hum. Genet.1987.-Vol. 76.-P. 58-62.

41. Bucchioni E., Kharitonov S.A., Allegra L., Barnes P.J. High levels of interleukin-6 in the exhaled breath condensate of patients with COPD // Respir. Med. 2003. - Vol. 97, № 12. - P. 1299-1302.

42. Cambien F., Alhenc-Gelas F., Herbeth B. et al. Familial resemblance of plasma angiotensin-converting enzyme level: the Nancy study //Am. J. Hum. Genet.1988.-Vol. 43.-P. 774-780.

43. Chen W.C., Wu H.C., Chen H.Y., Wu M.C., Hsu C.D., Tsai F.J. Interleukin-lbeta gene and receptor antagonist gene polymorphisms in patients with calcium oxalate stones // Urol. Res. 2001. - Vol. 29, №5. - P. 321-324.

44. Clark J.C., Weaver Т.Е., Iwamoto H.S. et al. Decreased lung compliance and air trapping in heterozygous SP-B- deficient mice // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -1997.-Vol. 16.-P. 46-52.

45. Claus M.H., Clements J.A., Havel R.J. Composition of surface-active material isolated from beef lung // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1961. - Vol.47. -P. 1858-1859.

46. Clements J.A. Dependence of pressure-volume characteristics of lungs on intrinsic surface active material // Am. J. Physiol. 1956. - Vol.187. - P.592.

47. Clements J.A., Avery M.A. Lung surfactant and neonatal resoiratory distress syndrome // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 59-66.

48. Cole F.S., Hamvas A., Rubinstein P., King E., Trusgnich M., Nogee L.M., deMello D.E., Colten H.R. Population-based estimates of surfactant protein В deficiency// Pediatrics. 2000. - Vol. 105. - P. 538-541.

49. Copland I.В., Post M. Undestanding the mechanisms of infant respiratory distress and chronic lung disease // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2002. -Vol.26.-P. 261-265.

50. Cormier Y., Israel-Assayag E., Desmeules M., Lesur O. Effect of contact avoidance or treatment with oral prednisolone on bronchoalveolar lavage surfactant protein A levels in subjects with farmer's lung // Thorax. 1996. -Vol. 51.-P. 1210-1215.

51. Crouch E.C. Collectins and pulmonary host defense // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 1998.-Vol. 19.- 177-201.

52. Crouch E., Rust K., Veile R., Donis-Keller D., Grosso L. Genomic organization of human surfactant protein D (SP-D) // The J. of Biol. Chem. 1993. - Vol. 268,№4.-P. 2976-2983.

53. Day C., Grove J., Daly A. et al. Tumour necrosis factor-alpha gene promoter polymorphism and decreased insulin resistance // Diabetologia. -1998. -Vol. 41. -P. 430-434.

54. DeBoer W.I. Cytokines and therapy in COPD: a promising combination? // Chest.-2002.-Vol.121 (Suppl 5).-P. 209-218.

55. DeMello D. Pulmonary pathology // Seminars in Neonatology.-2004-Vol. 9. -P.311-329.

56. DiAngelo S., Lin Z., Wang G., Phillips S., Ramet M., Luo J., Floras J. Novel, non-radioactive, simple and multiplex PCR-cRFLP methods for genotyping human SP-A and SP-D marker alleles // Dis. Markers 1999. - Vol.15. - P.269-281.

57. DiFiore J.W., Wilson J.M. Lung development// Semin. Pediatr. Surg. 1994-Vol.3.-P. 221-232.

58. DiGiovine F.S., Takhsh E., Blakemore A.I. et al. Single base polymorphism at -511 in the human interleukin-lP gene (ILlP) // Hum Mol. Genet. 1992. - Vol. l.-P. 450.

59. Dinarello C.A., Wolff S.M. The role of interleukin-1 in disease // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 106-113.

60. Dunbar A.E. Ill, Wert S.E., Ikegami M. et al. Prolonged survival in hereditary surfactant protein В (SP-B) deficiency associated with novel splicing mutation // Pediatr. Res. 2000. - Vol. 48. - P. 275-282.

61. Eskdale J., Gallagher G., Verweij C.L., Keijsers V., Westendorp R. G. J., Huizinga T. W. J. Interleukin 10 secretion in relation to human IL-10 locus haplotypes // Proc. Nat. Acad. Sci. 1998. - Vol. 95. - P. 9465-9470.

62. Farrell P.M., Wood R.E. Epidemiology of hyaline membrane disease in the United States: analysis of national mortality statistics // Pediatrics. 1976. -Vol. 58.-P. 167-176.

63. Feng D., Ishibashi II., Yamamoto S., Hosoi Т., Orimo H., Machida Т., Koshihara Y. Association between bone loss and promoter polymorphism in the1.-6 gene in elderly Japanese women with hip fracture // Bone Miner. Metab. -2003.-Vol. 21.-P. 225-228.

64. Floros J., Fan R., DiAngelo S., Guo X., Wert J., Luo J. Surfactant protein (SP) В associations and interactions with SP-A in white and black subjects with respiratory distress syndrome // Pediatr. Int. 2001. - Vol. 43. - P. 567-576.

65. Floros J., Veletza S.V., Kotikalapudi P. et al. Dinucleotide repeats in the human surfactant protein-B gene and respiratory-distress syndrome// Biochem. J. -1995.-Vol. 305.-P. 583-590.

66. Floros J., Wang G. A point of view: quantitative and qualitative imbalance in disease pathogenesis; pulmonary surfactant protein A genetic variants as a model

67. Сотр. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. 2001. - Vol. 129. -P. 295-303.

68. Floras J., Wang G., Lin Z. Genetic diversity of human SP-A, a molecule with innate host defense and surfactant-related functions; characteristics, primary function and significance//Current Pharmacogenomics.-2005.-Vol.3-P.87-95.

69. Francis G.S., Cohn J.N., Johson G. Plasma norepinephrine, plasma rennin activity, and congestive heart failure // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. 4048.

70. Frerking 1., Gunther A., Seeger W., Pison U. Pulmonary surfactant: functions, abnormalities and therapeutic options // Intensive Care Med. 2001. - Vol. 27. -P. 1699-1717.

71. Frossard P.M., Hill S.H., Elshahat Y.I. et al. Associations of angiotensinogen gene mutations with hypertension and myocardial infarction in galf population // Clin. Genet. 1998. - Vol. 54. - P.285-293.

72. Frossard P.M., Kane J.P., Malloy M.J. et al. Renin gene Mbo\ dimorphism is a discriminator for hypertension in hyperlipidaemic subjects // Hypertens. Res. -1999.-Vol. 22.-P. 285-289.

73. Frossard P.M., Malloy M.J., Lestringant G.G. et al. Haplotypes of human rennin gene associated with essential hypertension and stroke // J. Hum. Hypertension. -2001.-Vol. 15, №1.-P. 49-55.

74. Gao E., Wang Y., McCormick S. M., Li J., Seidner S. R., Mendelson C. R. Characterization of two baboon surfactant protein A genes // Am. J. Physiol. -1996.-Vol. 271.-P. 617-630.

75. Glasser S., Korfhagen T.R., Weaver T. et al. cDNA and deduced amino acid sequence of human pulmonary surfactant-associated proteolipid SPL(Phe)// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol.84. - P. 4007-4011.

76. Gluck L., Kulovich M.V. Lecithin-sphingomyelin ratios in amniotic fluid in normal and abnormal pregnancy // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1973. - Vol. 115. - P.539-546.

77. Goetz F.W., Planas J.V., MacKenzie S. Tumor necrosis factors // Dev. Сотр. Immunol. 2004. -Vol. 28. - P. 487-497.

78. Gong M.N., Thjmpson B.T., Williams P.L., Zhou w., Wang M.Z., Pothier L., Christiani D.C. Interleukin-10 polymorphism in position -1082 and acute respiratory distress syndrome // Eur. Respir J. 2006. - Vol. 27. - P. 674-681.

79. Grafoor Т., Mahmud S., Ali S., Dogar S.A. Incidence of respiratory distress syndrome //J. Coll. Physicians Surg. Рак. -2003. -Vol. 13, №5. P. 271-273.

80. Graven S. N., Misenheimer H.R. Respiratory distress syndrome and the high risk mother // American Journal of Diseases in Children. 1965. - Vol. 109. - P.489-494.

81. Greene К. E., Wrigh, J. R., Steinberg K. P. et al. Serial changes in surfactant-associated proteins in lung and serum before and after onset of ARDS // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 1843-1850.

82. Griese M. Pulmonary surfactant in health and human lung diseases: state of the art //Eur. Respir. J.-1999.-Vol. l.-P. 1455-1476.

83. Grove J., Daly A. K., Bassendine M. F., Gilvarry E., Day C. P. Interleukin 10 promoter region polymorphisms and susceptibility to advanced alcoholic liver disease // Gut. 2000. - Vol. 46. - P. 540-545.

84. Gurel О., Ikegami M., Chroncos Z.C. Jobe A.H. Macrophage and type II cell catabolism of SP-A and saturated phosphatidylcholine in mouse lungs // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. 1266-1272.

85. Guzman J., Wang Y. M., Kalaycioglu 0. et al. Increased surfactant protein A content in human alveolar macrophages in hypersensitivity pneumonitis // Acta Cytol. 1992. - Vol. 36. - P. 668-673.

86. I Iaagsman H.P., van Golde L.M. Synthesis and assembly of lung surfactant // Annu. Rev. Physiol. 1991. - Vol. 53. - P. 441-464.

87. Haataja R. The role of surfactant protein A and В genes in heritable susceptibility to neonatal respiratory distress syndrome Oulu: Oulu University Press. -2001.-69 p. (URL:http://hercules.oulu.fi/issn03553221/j

88. Haataja R., Hallman M. Surfactant proteins as genetic determinants of multifactorial pulmonary diseases // Ann. Med. 2002. - Vol.34. - P.324-333.

89. Hall I. P. Pharmacogenetics, pharmacogenomics and airway disease // Respir. Res.-2002.-Vol.3.-P. 10.

90. Hallman M., Haataja R. Genetic influences and neonatal lung disease // Seminars of Neonatology. 2003. - Vol.8. - P. 19-27.

91. Hamm H., Luhrs J., Guzman у Rotaeche J., Costabel U., Fabel H., Bartsch W. Elevated surfactant protein A in bronchoalveolar lavage fluids from sarcoidosisand hypersensitivity pneumonitis patients // Chest. 1994. - Vol. 106. -F. 1766-1770.

92. Harding D., Dhamrait S., Marlow N. et al. Angiotensin-converting enzyme DD genotype is associated with worse perinatal cardiorespiratory adaptation in preterm infants //J. Pediatr. 2003. - Vol.143, № 6. - P.746-749.

93. Hattori M.A., Del Ben G.L., Carmona A.K., Cesarini D.E. Angiotensin I-converting enzyme isoforms (high and low weight) in urine of premature and full-term infants //1 lypertension. 2000. - Vol.35. - P. 1284-1290.

94. Hawgood S., Clements J.A. Pulmonary surfactant and its apoproteins // J. Clin. Invest.-1990.-Vol. 86.-P. 1-6.

95. Hawgood S., Derrick M., Poulain F. Structure and properties surfactant protein В //Biochem. Biophys. Acta.- 1998.- Vol. 1408.-P. 150-160.

96. He C. Proteomics of human pulmonary surfactant proteins // Current proteomics. -2005.-Vol. 2.-P. 303-318.

97. Hoidal J.R. Genetics of COPD: present and future // Eur. Respir. J. -2001. -Vol.18.-P. 741-743.

98. Holm В.A. Keicher L., Liu M. et al. Inhibition of pulmonary surfactant function by phospholipases // J. Apple. Physiol. 1991. - Vol. 71, № 1. - P. 317-321.

99. Hoover R. R., Floros J. Organization of the human SP-A and SP-D loci at 10q22-q23. Physical and radiation hybrid mapping reveal gene order and orientation // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1998. - Vol. 18. - P. 353-362.

100. Hoppe H.J., Reid K.B. Collectins-soluble proteins containing collagenous regions and lectin domains and their roles in innate immunity // Protein Sci. -1994.-Vol.3.-P. 1143-1158.

101. Hull J., Ackerman II., Isles K., Usen S., Pinder M., Thomson A., Kwiatkowski D. Unusual haplotypic structure of IL8, a susceptibility locus for a common respiratory virus // Am. J. Hum. Genet. 2001. - Vol. 69. - P. 413-419.

102. Hull J., Thomson A., Kwiatkowski D. Association of respiratory syncytial virus bronchiolitis with the interleukin 8 gene region in UK families // Thorax. 2000. -Vol. 55.-P. 1023-1027.

103. Hurme M., Santtila S. IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) plasma levels are co-ordinately regulated by both IL-1RA and IL-lP genes // Eur. J. Immunol. 1998. - Vol. 28. - P. 2598-2602.

104. Husley T.C., Alexander G.R., Robillard P.Y., Annibale D.J., Keenan A. Hyaline membrane disease: the role of ethnicity and maternal risk characteristics // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. -Vol. 169, №3. -P.751-752.

105. Ikegami M., whitsett J., Martis P.C., Weaver Т.Е. Reversibility of lung inflammation caused by SP-B deficiency // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2005. - Vol.289. - P. 962-970.

106. Ishihara K., Ilirano T. IL-6 in autoimmune disease and chronic inflammatory proliferative disease // Cytokine Growth. Factor Rev. 2002. - Vol. 13. -P. 357-368.

107. Jeunemaitre X., Lifton R.P., Hunt S.C. et al. Absence of linkage between the angiotensin-converting enzyme locus and human essential hypertension // Nat. Genet. 1992. - Vol. 1. - P. 72-75.

108. Jobe A.I I. Why surfactant works for respiratory distress syndrome // NeoReviews. 2006. - Vol. 7, №2. P. 95-105.

109. Jobe A.I I., Ikegami M. Lung development and function in preterm infants in the surfactant treatment era// Annu. Rev. Phisiol. -2000-VoI. 62. P. 825- 836.

110. Kala P., Ten Have Т., Nielsen H., Dunn M., Floras J. Association of pulmonary surfactant protein A (SP-A) gene and respiratory distress syndrome: interaction with SP-B // Pediatr. Res. 1998. -Vol.43. - P. 169-177.

111. Kala P., Koptides M., Diangelo S., Hoover R.R., Lin Z., Veletza V., Kouretas D., Floras J. Characterization of the markers flanking the human SP-B locus // Dis.Markers. 1997. - Vol. 13. - P. 153-167.

112. Karinch A. M., Floras J. 5' splicing and allelic variants of the human pulmonary surfactant protein A genes // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1995. - Vol.12. -P. 77-88.

113. Keller A., Eistetter II.R., Voss Т., Schafer K.P. The pulmonary surfactant protein С (SP-C) precursor is a type II transmembrane protein // Biochem. J. -1991.- Vol.277. -P.493-99.

114. Khoury M.J., Calle E.E., Joesoef R.M. Recurrence of low birth weight in siblings // J. Clin. Epidemiol. 1989. - Vol.42. - P. 1171 -1178.

115. King R.J. Pulmonary surfactant//J. Appl. Physiol. 1982. - Vol. 53. P. 1-8.

116. King R.J., Clements J.A. Surface active materials from dog lung: II. Composition and physiological correlations // Am. J. Phisiol. 1972. - Vol.223. -P. 715-725.

117. Klein J. M., Thompson M. W., Snyder J.M. et al. Transient surfactant protein В deficiency in term infant with severe respiratory failure // J. Pediatr. Vol.132. -P. 244-248.

118. Kondrashov F. A., Rogozin I. В., Wolf Y. I., Koonin E. V. Selection in the evolution of gene duplications // Genome Biol. 2002. - Vol.3. RESEARCH0008.

119. Kotecha S. Lung growth: implications for the newborn infant // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal Ed. 2000. - Vol.82. - P.69-74.

120. Krege J.I I., Kim H.S., Moyer J.S. et al. Angiotensin-converting enzyme gene mutations, blood pressure, and cardio-vascular homeostasis // Hypertension.1997.-Vol. 29.-P. 150-157.

121. Lahti M., Lofgren J., Marttila R., Renko M., Klaavuniemi Т., Haataja R., Ramet M., Hallman M. Surfactant protein D gene polymorphism associated with severe respiratory syncytial virus infection // Pediatric Research. 2002. - Vol. 51, №6. - P. 696-699.

122. Lahti M., Marttila R., Hallman M., Surfactant protein С gene variation in the Finnish population association with perinatal respiratory disease // Eur. J. Hum. Genet. - 2004. - Vol. 12. - P. 312-320.

123. Lander E.S. The new genomics: global views of biology // Science. 1996. -Vol. 274, №5287. - P. 536-539.

124. Lankenau H.M. A genetic and statistical study of the respiratory distress-syndrome// Eur. J. Pediatr. 1976. - Vol.123. - P. 167-177.

125. Lawson P., Reid K.B.M. The roles of surfactant proteins A and D in innate immunity // Immunological Reviews. 2000. - Vol. 173. - P.66-78.

126. Lesage S., Zouali H., Cezard J.P. et al. CARD15/NOD2 mutational analysis and genotype phenotype correlation in 612 patients with inflammatory bowel disease // Am. J. Hum. Genet. 2002. - Vol. 70, №4. - P. 845-857.

127. Lin Z., deMello D.E., Batanian J.R. et al. Aberrant SP-B mRNA in lung tissue of patients with congenital alveolar proteinosis // Clin. Genet 2000-Vol. 57-P. 359-369.

128. Lin Z., deMello D.E., Wallot M., Floros J. An SP-B gene mutation responsible for SP-B deficiency in fatal congenital alveolar proteinosis: evidence for a mutation hotspot in exon 4 // Molecular Genetics and Metabolism. 1998. -Vol. 64. - P.25-35.

129. Lin Z., Pearson C., Chinchilli V., Pietschmann S. M., Luo J., Pison U., Floros J. Polymorphisms of human SP-A, SP-B, and SP-D genes : association of SP-B Thr 131 He with ARDS // Clin. Genet. 2000. - Vol.58. - P. 181-191.

130. Lin Z., Thomas N.J., Wang Y., Guo X., Seifart C., Shakoor H., Floros J. Deletion within a CA repeat-rich region of human SP-B intron 4 affect mRNA splicing // Biochem. J. Immediate Publ. Published on 24 Mar 2005. -Manuscript BJ20042032.

131. Lofgren J., Ramet M., Renko M., Marltila R., Hallman M. Association between surfactant protein A gene locus and severe respiratory syncytial virus infection in infants // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 185. - P. 283-289.

132. Lyon H., Lange C., Lake S., Silverman E., Randolph A., Kwiatkowski D, Raby В., Lazarus R., Weiland K., Laird N., Weiss S. IL10 gene polymorphisms are associated with asthma phenotypes in children // Genet. Epidemiol. 2004. -Vol.26.-P. 155-165.

133. Makri V., Hospes В., Stoll-Becker S., Borkhardt A., Gortner L. Polymorphisms of surfactant protein В encoding gene: modifiers of the course of neonatal respiratory distress syndrome? // Eur. J. Pediatr. 2002. - Vol.161. - P. 604608.

134. Malik F.S., Lavie C.J., Mehra M.R. et al. Renin-angiotensin system: genes to bedside // Am. Heart. J. 1997. - Vol. 134. - P. 514-527.

135. Marttila R., Haataja R., Ramet M., Pokela M.L., Tammela O., Hallman M. surfactant protein a gene locus and respiratory distress syndrome in Finnish premature twin pairs // Ann. Med. 2003. - Vol. 35, №5. - P. 344-352.

136. Mason R.J., Greene K., Voelker D.R. Surfactant protein A and surfactant protein D in health and disease // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. - P. 1 -13.

137. Mathew С.С. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA // Methods in Molecular Biology. Ed. Walker J.M. N.Y., L.: Human Press. -1984.-Vol. 2.-P. 31-34.

138. McCormack F.X. Structure, processing and properties of surfactant protein // A. Biochim. Biophys. Acta. 1998. -Vol. 1408. - P. 109-131.

139. McCormack F. X., King Т. E. Jr., Bucher B. L., Nielsen L., Mason R. J., McCormac F. X. Surfactant protein A predicts survival in idiopathic pulmonary fibrosis//Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1995. -Vol.152. P.751-759.

140. Mead J., Wittenberger J.L., Radford E.P. Surface tension as a factor in pulmonary volume-pressure hysteresis // J. Appl. Physiol. 1957. - Vol.10. - P. 191-196.

141. Mercer B.M., Crocker L.G., Pierce W.F., Sibai B.M. Clinical characteristics and outcome of twin gestation complicated by preterm premature rupture of the membranes//Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 168.-P. 1467-1473.

142. Myrianthopoulos N.C., Churchill J.A., Baszynski A.J. Respiratory distress syndrome in twins // Acta. Genet. Med. Gemellol. 1971. - Vol. 20. - P. 199204.

143. Nagourney B.A., Kramer M.S., Klebanoff M.A., Usher R.H. Recurrent respiratory distress syndrome in successive preterm pregnancies // Jounal of Pediatrics. 1996.-Vol. 129, №4.- P.591-596.

144. Newton C.R., Summers C., Schvarz M.J. et al. Amplification refractory mutation system for prenatal diagnosis and carrier assessment in cystic fibrosis // Lancet. 1989. - Vol. 30. - P. 1481 -1482.

145. Nogee L.M. Alterations in SP-B and SP-C expression in neonatal lung disease // Annu. Rev. Physiol. 2004. - Vol.66. -P.601-623.

146. Nogee L.M., deMelo D.E., Dehner L.P., Colten H.R. Brief report: deficiency of pulmonary surfactant protein В in congenital alveolar proteinosis // N. Engl. J. Med. 1993.-Vol. 328.-P. 406-410.

147. Nogee L.M., Wert S.E., Proffit S.A., Hull W.M., Whitsett J.A. Allelic heterogeneity in hereditary surfactant protein В deficiency// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 973-981.

148. Orita M., Iwahana H., Kanazawa., Sckya Т. Detection of polymorphism of human DNA by gel electrophoresis as single cell conformation polymorphism // Proc. Natl. Acad. Sci. 1989. - Vol.86 - P. 2766-2770.

149. Pantelidis P., Lagan A.L., Davies J.C., Welsh KI, du Bois RM. A single round PCR method for genotyping human surfactant protein (SP)-Al, SP-A2 and SP-D gene alleles//Tissue Antigens. 2003. -Vol. 61, №4. - P.317-321.

150. Patel S., Woods D.R., Macleod N.J. et al. Angiotensin-converting enzyme genotype and the ventilatory response to exertional hypoxia // Eur. Respir. Journal. 2003. - Vol. 22. - P. 755-760.

151. Patthy L. Homology of the precursor of pulmonary surfactant-associatad protein SP-B with prosaposin and sulfated glycoprotein 1 // J. Biol. Chem. 1991. -Vol.266. -P.6035-6037.

152. Pattle R.E. Properties, function and origin of the alveolar lining layer // Nature. -1955.-Vol. 175.-P. 1125-1126.

153. Pattle R.E., Thomas L. C. Lipoprotein composition of the film lining of the lung // Nature. 1961. - Vol. 189. - P. 844.

154. Phelps D. S., Umstead Т. M., Mejia M., Carrillo G., Pardo A., Selman M. Increased surfactant protein-A levels in patients with newly diagnosed idiopathic pulmonary fibrosis. Chest. 2004. - Vol. 125 - P. 617-625.

155. Phillips D.I. Twin studies in medical research: can they tell us whether diseases are genetically determined? //Lancet. 1993.- Vol. 341.-P. 1008-1009.

156. Pilot-Matias T.J., Kister S.E., Fox J.L., Kropp K., Glasser S.W., Whitsett J.A. Structure and organization of the gene encoding human pulmonary surfactant proteolipid SP-B // DNA. 1989. - Vol.8. - P.75-86.

157. Posch P.E., Cruz I., Bradshaw D., Medhekar B.A. Novel polymorphisms and the definition of promoter 'alleles' of the tumor necrosis factor and lymphotoxin alpha loci: inclusion in HLA haplotypes // Genes Immun. 2003. - Vol. 4. -P. 547-558.

158. Prins R.P. The second-born twin: can we improve outcomes? // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 170. - P. 1649-1656.

159. Pritchard J.K., Cox N.J. The allelic architecture of human disease genes: common disease-common variant . or not? // Hum. Mol. Genet. 2002. - Vol. 11,№20.-P. 2417-2423.

160. Radford E.P. Method for estimating respiratory surface area of mammalian lungs from their physical characteristics // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1954. - Vol. 87.-P. 58-61.

161. Ramet M., Haataja R., Marttila R., Floros J., Hallman M. Association between the surfactant protein A (SP-A) gene locus and respiratory-distress syndrome in the Finnish population // Am. J. Hum. Genet. 2000. - Vol. 66. - P. 1569-1579.

162. Reich D.E., Lander E.S. On the allelic spectrum of human disease // Trends Genet. 2001. - Vol. 17, №9. - P. 502-510.

163. Rigat В., Hubert C., Corvol P., Soubrier F. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dipeptidyl carboxypeptidase 1)//Nucleic Acids Res.- 1992-Vol.20, №6. P. 1433.

164. Robert M.F., Neff R.K., Ilubbell J.P., Taeusch H.W., Avery M.E. Assotiation between maternal diabetes and the respiratory-distress syndrome in the newborn // New England Journal of Medicine. 1976. - Vol.294. - P.357-360.

165. Robillard P.Y., Husley T.C., Alexander G.R., Sergent M.P., de Caunes F., Papiernik E. Hyaline membrane disease in black newborns: does fetal lung maturation occur earlier? // Eur. J. Gynecol. Reprod. Biol. 1994. - Vol. 55, №3. - P. 157-161.

166. Robson E., Hey E. Resuscitation of preterm babies at birth reduces of the risk of death from hyaline membrane disease // Archives of Disease in Childhood. -1982. Vol.57. -P.l84-186.

167. Roger M. Influence of host genes on HIV-1 disease progression // FASEB.J. -1998.-Vol. 12.-P. 625-632.

168. Rooney S.A. The surfactant system and lung phospholipid biochemistry // Amer. Rev. Respirat. Dis. 1985. - Vol. 131. - P. 439-460.

169. Rooney S.A., Gobran L.I., Umstead T.M., Phelps D.S. Secretion of surfactant protein A from rat type II pneumocytes // Am. J. Physiol. -1993. -Vol. 265. -P. 586-590.

170. Rothermund L., Paul M. Hypertension and the rennin-angiotensin system -evidence from genetic and transgenic studies // Basic Res. Cardiol. 1998. -Vol. 93.-P. 1-6.

171. Sandford A J., Silverman E.K. Chronic obstructive pulmonary disease. 1: Susceptibility factors for COPD the genotype-environment interaction // Thorax. -2002.-Vol. 57.-P. 736-741.

172. Santtila S., Savinainen K., Hurme M. Presence of the IL-1RA allele 2 (IL1RN*2) is associated with enhance IL-1 beta productin in vitro // Scand. J. Immunol. 1998. - Vol.47. - P.195-198.

173. Sayed-Tabatabaei F.A., Oostra B.A., Isaacs A., van Duijn C.M., Witteman J.C.M. ACE Polymorphisms // Circ. Res. -2006. Vol. 98. - P. 1 123-1133.

174. Schlesselman J., Case-control studies. Design, conduct, analysis. New York, Oxford: Oxford University Press. - 1982. - P. 58-96.

175. Schmidt S., Van Hooft I.M.S., Grobbee D.E. et al. Polymorphism of the angiotensin I converting enzyme gene is apparently not related to high blood pressure: Dutch Hypertension and Offspring Study // J. Hypertens. 1993. -Vol.11.-P. 345-348.

176. Schwartz D.A. The Genetics of Innate Immunity // Chest. 2002. Vol. 121. - P. 62-68.

177. Segal S., Hill A.V. Genetic susceptibility to infectious disease // Trends Microbiol. 2003. - Vol. 11. - P. 445-448.

178. Selman M., Lin H. M., Montano M., Jenkins A.L., Estrada a., Lin Z., Wang G., DiAngelo S.L., Guo X., Umsted T.M., Lang C.M., Pardo A., Phelps D., Floros J.

179. Surfactant protein A and В genetic variants predispose to idiopathic pulmonary fibrosis // Hum. Genet. 2003. - Vol. 113. - P.542-550.

180. Shulenin S., Nogee L.M., Annilo Т., Wert S.E., Whitsett J.A., Dean M. ABCA3 gene mutations in newborns with fatal surfactant deficiency // N.Engl. J. Med. -2004.-Vol.350.-P.1296-1303.

181. Silverman E.K., Palmer L.J. Case-control association studies for the genetics of complex respiratory diseases // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2000. - Vol. 22. -P. 645-648.

182. Strandjord T.P., Emmanuel I., Williams M.A., Leisenring W.M., Kimro C. Respiratory diseases syndrome and maternal birth weight effect // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 95, №2. - P. 174-179.

183. Strieter R.M., Belperio J.A., Keane M.P. Cytokines in innate host defense in the lung // Clin. Invest. 2002. - Vol. 109. - P. 699-705.

184. Strieter R.M., Belperio J.A., Keane M.P. Cytokines in innate host defense in the lung // Clin. Invest. 2002. - Vol. 109. - P. 699-705.

185. Tarlow J.K., Blakemore A.I., Lennard A., Solari R., Hughes H., Steinkasserer A., Duff G.W. Polymorphism in human IL-1 receptor antagonist gene intron 2 is caused by variable numbers of an 86-bp tandem repeat // Hum. Genet. 1993. -Vol. 91.-P. 403-404.

186. Taylor J.J., Preshaw P.M., Donaldson P.T. Cytokine gene polymorphism and immunoregulation in periodontal disease // Periodontol. 2004. - Vol. 35 -P. 158-182.

187. Tiret L, Rigat B, Visvikis S. Evidence from combined segregation analysis that a variant of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels // Am. J. Hum. Gen. -1992. Vol. 51. - P. 197-205.

188. Tokieda K., Iwamoto H.S., Bachurski C. et al. Surfactant protein-B-deficient mice are susceptible to hyperoxic lung injury // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -1999.-Vol.21.-P. 463-472.

189. Tredano M., Cooper D.N., Stuhrmann M. et al. Origin of the prevalent SFTPB indel g.l549C>GAA (121 ins2) mutation causing surfactant protein В (SP-B) deficiency// Am. J. Med. Genet. 2006. - Vol.140, №1. - P. 62-69.

190. Treszl A., Toth-Heyn P., Kocsis I., Nobilis A., Schuler A., Tulassay Т., Vasarhelyi B. Interleukin genetic variants and the risk of renal failure in infants with infection // Pediatr. Nephrol. 2002. - Vol.17. - P.713-7I7.

191. Thomas G.N. Young R.P., Tomlinson B. et al. Renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms and hypertension in Hong Kong Chinese //Clin. Exp. Hypertension. 2000. - Vol. 22, №1. - P. 87-97.

192. Turner D.M., Williams D.M., Sankaran D., Lazarus M., Sinnott P.J., Hutchinson IV. An investigation of polymorphism in the interleukin-10 gene promoter // Eur. J. Immunogenet. 1997. - Vol.24. - P. 1-8.

193. Uglialoro A.M., Turbay D., Pesavento P.A. et al. Identification of three new single nucleotide polymorphisms in the human tumor necrosis factor-u gene promoter//Tissue Antigens. 1998. - Vol. 52. - P. 359-367.

194. Vamvakopoulos N.C., Modi W.S., Floros J. Mapping the human pulmonary surfactant-associated protein В gene (SFTP3) to chromosome 2pI2-pll.2 // Cytogenet. Cell Genet. 1995. - Vol.68. - P.8-10.

195. Van Sonderen L., Halsema E.F., Spiering E.J., Koppe J.G. Genetic influences in respiratory distress syndrome: a twin study // Semin. Perinatol. 2002. - Vol. 26, №6. - P. 447-449.

196. Vayrynen O., Glumoff V. Hallman M. inflammatory and anti-inflammatory responsivness of surfactant protein in fetal and neonatal rabbit lung // Pediatr. Res. 2004. - Vol.55. - P. 55-60.

197. Venter J.C., Adams M.D., Myers E.W. et al. The sequence of the human genome // Science. 2001. - Vol. 291. - P. 1304-1351.

198. Verduzco R.D.L.T, Rosario R., Rigatto H. Hyaline membrane disease in twins: a 7-year review wit a study on zygosity // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1976. - Vol. 125. - P.668-671.

199. Von Neergaard K. New interpretations of basic concepts of respiratory mechanisms // Z. Gesamte Exp. Med. 1929. - Vol.66. - P.373-394.

200. Vorbroker D.K., Profitt S.A., Nogee L.M., Whitsett J.A. Aberrant processing of surfactant protein С (SP-C) in hereditary SP-B deficiency// Am J. Physiol.-1995.-Vol. 268.-P. 647-656.

201. Warzocha К., Ribeiro P., Bienvenu J. et al. Genetic polymorphisms in the tumor necrosis factor locus influence non-1 lodgkin's lymphoma outcome // Blood. -1998.-Vol. 91.-P. 3574-3581.

202. Waterer G.W., Quasney M.W., Cantor r.M., Wunderink R.G. Septic shock and respiratory failure in community-acquired pneumonia have different TNF polymorphism associations // Am. J. Respir. Cut Care Med. 2001. - Vol. 163. -P. 1599-1604.

203. Weaver ТЕ. Synthesis, processingand secretion of surfactant proteins В and С // Biochim. Biophys Acta. 1998. - Vol. 1408. - P. 173-179.

204. Wedzicha J.A., Seemungal T.A., MacCallum P.K., et al. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease are accompanied by elevations of plasma fibrinogen and serum 1L-6 levels // Thromb. Haemost. 2000. - Vol.84. - P. 210-215.

205. White R.T., Damm D., Miller J., Spratt K., et al. Isolation and characterization of the human pulmonary surfactant apoprotein gene // Nature. 1985. - Vol. 317. - P. 361-363.

206. White E., Shy K.K., Daling J.R. An investigation of the relationship between cesarean section birth and respiratory distress syndrome of the newborn // Am. J. Epidem. 1985. - Vol. 121, №5. - P. 651-663.

207. Williams M.C. Conversion of lamellar body membranes into tubular myelin in alveoli of fetal rat lungs // J. Cell. Biol. 1977. - Vol. 72. - P. 260-277.

208. Wilson A.G., Symon J.A., McDowel T.L. et al. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation // Proc. Natl. Acad. Sci. 1997. - Vol. 94. - P. 3195-3199.

209. Wright J.R., Clements J.A. Metabolism and turnover of lung surfactant // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. - Vol.136. - P.426-444.

210. Wright A.F., Hastie N.D. Complex genetic diseases: controversy over the Croesus code // Genome Biol. 2001. - Vol. 8, №2. - CQMMENT2007.

211. Yamaguchi E., Itoh A., Hizawa N. et al. The gene polymorphism of tumor necrosis factor-13, but not that of tumor necrosis factor-и, is associated with the prognosis of sarcoidosis // Chest. 2001. - Vol. 119. - P. 753-761.

212. Yamamoto C., Yoneda Т., Yoshikawa M., Fu A., Tokuyama Т., Tsukaguchi K., Narita N. Airway inflammation in COPD assessed by sputum levels of interleukin-8 // Chest. 1997. - Vol. 112. - P. 505-510.

213. Yurdakok M. Inherited disorders of neonatal lung diseases // The Turk. J. Pediatr. 2004. - Vol.46. - P. 105-114.