Качество жизни и отдаленные осложнения у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Станчева, Наталья Васильевна

• Станчева, Наталья Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Станчева, Наталья Васильевна

Введение

Глава I. Обзор литературы «Качество жизни и отдаленные осложнения у пациентов после проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток »

Глава II. Методы исследования и характеристика пациентов

Глава Ш. Качество жизни пациентов после алло ТГСК

Глава IV. Сравнение КЖ пациентов при развитии хронической РТПХ

Глава V. Отдаленные осложнения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Качество жизни и отдаленные осложнения у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток»

Актуальность темы. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови (алло ТГСК) является одним из ведущих методов лечения больных с заболеваниями системы крови, иммунодефицитными состояниями, генетическими болезнями.

Впервые алло ТГСК успешно выполнена в 1968г (Gatti R.A. et al) у ребенка, страдавшего тяжелой формой врожденного иммунодефицита. По результатам European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) в 2005 году было сделано 8890 алло ТГСК (Gratwohl A, Baldomero Н. et al., 2007). Примерно ХА часть всех трансплантаций выполняется у детей, и, ежегодно, около 2000-2500 из них становятся пациентами с длительным периодом наблюдения. В России алло-ТГСК используется в течение последних 15 лет, с каждым годом увеличивается количество детей, излечившихся с помощью этого метода терапии (Афанасьев Б.В., Зубаровская JI.C., Румянцев А.Г.).

Однако, несмотря на эффективность в отношении основного заболевания, алло ТГСК имеет серьезные осложнения и побочные эффекты, сопровождается нарушениями в физическом, психологическом и эмоциональном функционировании больного. Следовательно, актуальным вопросом становится исследование качества жизни (КЖ) пациентов, позволяющее изучить влияние заболевания и лечения на показатели КЖ, оценивая все составляющие здоровья (Корр М. et al, 1998; Новик А.А., Ионова Т.Н. 2002).

Данные о КЖ после алло ТГСК и их анализ необходимы для понимания механизмов и закономерностей патологических синдромов посттрансплантационного периода, разработки эффективных терапевтических подходов к введению больных. Оценка КЖ после алло ТГСК является основой реабилитационных программ для этой группы пациентов. Данные о КЖ позволяют выявить больных, которым необходима помощь в восстановлении физического, психического и эмоционального благополучия. Кроме того, возможно, что информация о КЖ до проведения алло ТГСК может быть использована для создания прогностических моделей выживаемости (Новик А.А., Ионова Т.И. 2002).

Основным фактором, ухудшающих КЖ пациентов в позднем посттрансплантационном периоде, являются отдаленные осложнения, которые иногда проявляются через несколько лет после алло ТГСК. Отсроченные осложнения могут возникать, как результат основного заболевания, по поводу которого выполнялась алло ТГСК, а также, как следствие перенесенной ранее химиотерапии по поводу основного заболевания, режима кондиционирования; как результат токсических эффектов антибактериальных, противогрибковых, противовирусных, иммуносупрессивных препаратов, как проявления острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Несмотря на многочисленные исследования недостаточно освященными остаются вопросы об особенностях КЖ в зависимости наличия РТПХ, о влиянии возраста на КЖ пациентов в отдаленном периоде после алло ТГСК. Кроме того, в изучении нуждается вопрос о частоте - и выраженности симптомов, отражающих нарушение функции со стороны различных систем и органов у детей и подростков после алло ТГСК, а также о влиянии отдаленных осложнений на степень выраженности этих симптомов.

До настоящего времени в России не проводились исследования, посвященные изучению параметров КЖ и различных симптомов у пациентов после алло ТГСК, выполненных в детском возрасте, а также влияния отдаленных осложнений на показатели КЖ. Изучение этих параметров будет способствовать своевременному проведению адекватных мероприятий психологического и терапевтического характера, способствующих наиболее быстрой социальной адаптации пациентов после алло ТГСК.

Цель работы. Изучить качество жизни детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от характера отдаленных осложнений. Задачи исследования:

1. Исследовать качество жизни у детей и подростков в раннем и позднем периодах после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

2. Сравнить качество жизни у детей и подростков в зависимости от возраста на момент проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

3. Оценить частоту развития отдаленных осложнений у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

4. Сравнить качество жизни пациентов в зависимости от развития хронической реакции «трансплантат против хозяина».

5. Сравнить качество жизни пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и условно здоровых людей.

6. Оценить взаимосвязь между эффективностью аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и качеством' жизни пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту. КЖ пациентов в позднем посттрансплантационном периоде достоверно отличается от КЖ условно здоровых людей того же возраста. Отдаленные осложнения у пациентов проявляются в виде симптомов различной частоты и интенсивности. Наиболее частыми отдаленными осложнениями у пациентов после алло ТГСК является нарушение функции эндокринной системы. I

Основным фактором, ухудшающим качество жизни пациентов в позднем посттрансплантационном периоде, является хр. РТПХ.

Научная новизна. В ходе данной работы были охарактеризованы основные отдаленные осложнения после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и изучено их влияние на качество жизни пациентов в позднем посттрансплантационном периоде, продемонстрированы особенности качества жизни детей и подростков на разных этапах после проведения аллогенной трансплантации в различные возрастные периоды. Установлено, что основным фактором, негативно влияющим на качество жизни, является хроническая «реакция трансплантат против хозяина».

Практическая значимость исследования. Обнаруженные изменения КЖ у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток определяют необходимость исследования КЖ у пациентов в раннем и позднем посттрансплантационных периодах. Оценка КЖ в позднем посттрансплантационном периоде помогает выявлению проблем физического и психологического функционирования, способствуя тем самым раннему проведению реабилитационных программ. Негативное влияние отдаленных осложнений на КЖ пациентов делает необходимым поиск новых менее токсичных методов лечения и профилактики осложнений после трансплантации.

Внедрение результатов исследования. Основные результаты работы внедрены в практическую и научно-исследовательскую деятельность клиники трансплантации костного мозга, отделения химиотерапии лейкозов ГУЗ «Детская городская больница №1» (СПб), ГУЗ «Городская клиническая больница №31» (СПб) -отделение детской онкологии, гематологии и генетических болезней

Апробация диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены на симпозиуме Европейской группы по трансплантации костного мозга (ЕВМТ Annual Meeting) (Гамбург, 2006; Лион 2007, Флоренция, 2008), совместной Российско-Американской конференции по проблемам гематологии и трансплантации костного мозга (СПб, 2006), 4 съезде детских онкологов России с международным участием (Москва, 2008).

По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Станчева, Наталья Васильевна

119 Выводы.

1. Качество жизни пациентов в отдаленном периоде после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток достоверно отличается от качества жизни условно здоровых людей того же возраста.

2. Между источником трансплантата, проведенным режимом кондиционирования с одной стороны и количеством и степенью выраженности симптомов в позднем посттрансплантационном периоде с другой стороны корреляционной связи не установлено; коэффициенты корреляции составили 0,21 (р=0,34) и 0,34 (р=0,18), соответственно.

3. Наиболее частым осложнением является патология эндокринной системы (у 35 % пациентов выявлено нарушение функции щитовидной железы; у 89% девочек старше 14 лет диагностировано нарушение функции репродуктивной системы)

4. Основным фактором, влияющим на качество жизни пациентов в отдаленном периоде, является хроническая «реакция трансплантат против хозяина».

5. Количество и выраженность симптомов в отдаленном периоде после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток тесно связана с наличием отдаленных осложнений. В возрастной группе 8-18 лет у пациентов обнаружена статистически значимая корреляционная связь между поражением дыхательной системы и количеством и степенью выраженности симптомов, а также между поражением печени, кожи и глаз и степенью выраженности симптомов. У пациентов старше 18 лет выявлена корреляционная связь между количеством симптомов и поражением печени, кожи.

6. У пациентов старше 18 лет установлено негативное влияние лучевой терапии в предшествующих протоколах лечения на количество и степень выраженности симптомов в позднем посттрансплантационном периоде; коэффициент корреляции составил 0,71 (р=0,04).

7. Выявлено неблагоприятное влияние подросткового возраста на показатели качества жизни в отдаленном периоде после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Практические рекомендации: Для раннего выявления нарушений физического и психологического функционирования, следует проводить исследование качества жизни пациентов в раннем и позднем периодах после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Регулярное комплексное обследование рекомендуется всем пациентам после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток для своевременного диагностирования отдаленных осложнений со стороны различных органов и систем и проведения адекватной терапии.

Заключение.

В настоящее время доказана клиническая эффективность алло ТГСК в лечении заболеваний системы крови, иммунодефицитных состояний, генетических болезней. Однако, несмотря на достигнутые положительные результаты, улучшение выживаемости пациентов с ранее инкурабельными заболеваниями, этот метод лечения сопровождается развитием осложнений, которые, при отсутствии основного заболевания, вызывают нарушение физического, психического, социального благополучия и, иногда, являются причиной инвалидизации пациентов.

В связи с тем, что количество детей, излечившихся с помощью алло ТГСК, растет, исключительно важным становится вопрос о качестве жизни этих детей в отдаленный период после проведения трансплантации.

Данная работа посвящена изучению показателей качества жизни и симптомов у пациентов в поздние сроки после алло ТГСК, выполненной в детском возрасте. Учитывая концептуальные и методологические особенности исследования качества жизни у детей, в данной работе оценку качества жизни проводили и дети, и их родители, заполняя соответствующие формы общего опросника PedsQL. При этом в зависимости от возраста детей использовали различные формы опросника. При оценке симптомов также применяли соответствующие формы опросника оценки симптомов New Jersey Pediatric Cancer Symptom Inventory. Реципиенты алло ТГСК в возрастной группе старше 18 лет на момент исследования заполняли общий опросник SF-36 и опросник оценки симптомов MDASI.

В результате исследования проведено сравнение показателей качества жизни реципиентов алло ТГСК и здоровых людей, соответствующих группе больных по полу и возрасту. Показано, что в целом показатели качества жизни больных, перенесших трансплантацию в детском возрасте, отличаются от здоровых лиц. При этом следует отметить, что эти различия не являются значительными.

При анализе показателей КЖ было установлено, что в подгруппе пациентов 8-18 лет самые низкие значения имеет показатель ЖШ; это связано с тем, что большая часть опрошенных реципиентов (37%) обучаются на дому. Однако, даже пациенты, посещающие общеобразовательные учреждения, имеют более низкие показатели этой шкалы по сравнению со здоровыми сверстниками, поскольку вынуждены периодически пропускать школу из-за необходимости регулярного обследования. Кроме того, при детальном анализе параметра ЖШ выявлено, что 33% пациентов часто пропускают занятия в школе по причине плохого самочувствия, при этом никто из детей не описал значимых затруднений в выполнении школьных заданий.

Также было установлено, что дети и подростки после алло ТГСК имеют худшие значения ФФ по сравнению с соответствующим параметром здоровых сверстников, при этом у пациентов 13-18 лет эти изменения более выражены, достигая статистической значимости (р=0,02). Фактором, негативно влияющим на этот показатель, является наличие отдаленных осложнений со стороны органов и систем, представляющих собой гетерогенную группу заболеваний, которые развиваются вследствие многих причин, однако, основным фактором риска является хр. РТПХ (Socie G. et al, 2003). Этой патологии, характерной для алло ТГСК, посвящено большое количество публикаций, в данной работе проанализировано влияние хр. РТПХ на качество жизни пациентов в позднем посттрансплантационном периоде.

Результаты, полученные после статистической обработки материала, продемонстрировали негативное влияние хр. РТПХ на все составляющие КЖ, при этом статистически значимые различия были получены при сравнении ФФ, СФ, ЖШ, ПСФ, ОКЖ у пациентов с хр. РТПХ и реципиентов без этого осложнения (р=0,04; р=0,00; р=0,05, р=0,00; р=0,00; для каждого показателя соответственно).

Анализируя характер отдаленных осложнений, видно, что наиболее частым этиологическим фактором органного поражения является хр. РТПХ. В данном исследовании более 50% пациентов страдали от этого осложнения, а более четверти реципиентов имели распространенную форму. При этом основные причины нарушения функции внутренних органов - это не только течение хр. РТПХ, но и побочные эффекты лекарственных препаратов, используемых для лечения данной патологии. Последствиями иммуносупресивной терапии являются нарушения функции почек, поражения костной ткани, эндокринная патология.

Клинические проявления осложнений со стороны внутренних органов - это субъективные ощущения пациентов после алло ТГСК, которые проявляются в виде симптомов различной частоты и интенсивности Обнаружено, что у реципиентов алло ТГСК встречаются все из опрашиваемых симптомов, причем более чем у половины детей они являются выраженными (интенсивность 5 баллов и более/

К наиболее часто встречающимся симптомам у пациентов 8-18 лет в отдаленном периоде после алло ТГСК относятся слабость и боль (90% пациентов), при этом 39% испытывали слабость интенсивностью 5 баллов и более, а 28% - боль интенсивностью 5 баллов и более. Другими часто встречающимся симптомами/психологическими проблемами являлись следующие: грусть (89% пациентов, у 44% - умеренно/сильно выраженная грусть), неудовлетворенность внешним видом (83% пациентов, у половины из них этот симптом имел интенсивность 5 баллов и более), кашель (78% пациентов, у 11% - умеренно/сильно выраженный кашель), нарушение аппетита (67% пациентов, у 28% - умеренно/сильно выраженное нарушение аппетита), и нарушение сна (56% реципиентов, у 17% - умеренно/сильно выраженное нарушение сна). Восемь (44%) пациентов испытывали более двух симптомов интенсивностью 5 баллов и более.

Выявленные симптомы и связанные с ними нарушения качества жизни в данной возрастной группе можно объяснить сравнительно небольшим периодом наблюдения после ТГСК, в среднем — 2,5 года, и, что наиболее клинически значимо, течением хр. РТПХ. У 8 из 18 пациентов имела место активная форма с поражением кожи, слизистых, печени, легких, требующая проведения комбинированной иммуносупрессивной терапии с использованием глюкокортикоидов и других иммунодепрессантов. Эта терапия осложняется развитием вторичного иммунодефицитного состояния, сопровождающегося повышенной частотой инфекционных осложнений и нарастанием интенсивности симптомов физического и психологического дискомфорта. У пациентов с хр. РТПХ все симптомы выражены более интенсивно, встречаются чаще; это касается не только жалоб физического характера, таких как боль, слабость, нарушения сна, снижения аппетита, но и психологического дискомфорта - грусти, беспокойства. При проведении корреляционного анализа установлена статистически значимая положительная корреляционная связь между наличием хр. РТПХ с одной стороны и количеством симптомов, интенсивностью 5 баллов и более с другой стороны, коэффициент корреляции составил 0,56 (р-0,029). Жалобы выраженностью 5 баллов и более наблюдаются в 2 раза чаще у пациентов с хр. РТПХ, чем у реципиентов без этого осложнения.

Значимость негативного влияния хр. РТПХ продемонстрировано и при сравнении параметров качества жизни, оцененных самими детьми и их родителями. В группе реципиентов с хр. РТПХ не было выявлено статистически достоверной разницы в полученных параметрах КЖ, что свидетельствует о том, что данная проблема одинаково воспринимается как детьми, так и их родителями.

Анализ показателей качества жизни в старшей возрастной группе выявил различия показателей физического и социального функционирования у реципиентов алло ТГСК и здоровых лиц. Психологические составляющие качества жизни реципиентов после алло ТГСК и здоровых людей различались незначительно, что свидетельствует о хорошей адаптации и психологической компенсации пациентов. При этом следует отметить, что при использовании специального опросника FACT-BMT выявлено снижение социально-семейного благополучия и благополучия в повседневной жизни, что отражает последствия перенесенного лечения, проявляющиеся нарушением функции репродуктивной системы и сложностями в сексуальной сфере.

При характеристике частоты встречаемости и выраженности симптомов у пациентов старше 18 лет обнаружено, что в данной возрастной группе реже встречаются умеренно/сильно выраженные симптомы. Также, как и у детей 8-18 лет наиболее частыми симптомами являлись боль (80% пациентов, у 30% - боль интенсивностью 5 баллов и более), слабость, снижение аппетита, сухость во рту (70%) пациентов, однако, эти симптомы с интенсивностью 5 баллов и более испытывали не более 30% реципиентов). В этой возрастной группе только двое пациентов имели более 2 симптомов выраженностью более 5 баллов. Меньшее количество и меньшая выраженность симптомов у реципиентов этой возрастной группы по сравнению с группой 8-18 лет связаны с большим сроком наблюдения после алло-ТГСК, который составлял в среднем 6,4 года после алло ТГСК.

При сравнении показателей КЖ выявлено, что родители пациентов 812 лет недооценивают КЖ своих детей, в особенности, это касается параметров социального благополучия. Эти результаты вполне объяснимы, родители переживают из-за вынужденного ограничения общения со сверстниками, задумываясь о настоящем и будущем своих детей, о негативных последствиях проведенной терапии. Данный феномен описан во многих работах, посвященных оценке КЖ у детей со злокачественными заболеваниями (Parsons S. et al, 1999, Russel К. et al, 2006, Lof С. et al, 2007). У пациентов 13-18 лет существует большая степень согласия с родителями при оценке параметров КЖ, чем у детей младшего возраста, что соответствует результатам других исследований.

Однако, с другой стороны, в подгруппе реципиентов подросткового возраста обнаружено больше различий в показателях КЖ в отдаленные сроки после алло-ТТСК по сравнению со здоровыми сверстниками и большее количество жалоб, чем у пациентов 8-12 лет. Причиной данных изменений является распространенная форма хр. РТПХ в этой возрастной подгруппе, частота которой составила 55,6 %, по сравнению с 33% в группе реципиентов 8-12 лет. Кроме того, нарушение функции дыхательной системы у пациентов подростковой группы, отмечалось в 4 раза чаще, чем у детей младшего возраста.

Положительное влияние меньшего возраста выявлено и в самой младшей возрастной подгруппе пациентов после алло - ТГСК: у детей 2-4 лет все параметры КЖ составляли 80 баллов и выше.

Однако, несмотря на выявленные различия в показателях КЖ между пациентами и здоровыми людьми, все параметры КЖ, за исключением ЖШ выше у реципиентов 8-12 лет в отдаленном посттрансплантационном периоде, чем у детей до проведения алло - ТГСК. Хотя и выявлено, что вследствие наличия отдаленных осложнений, пациенты после ТГСК имеют большее количество симптомов, интенсивностью 5 баллов и более (66,7% vs. 37,5% — в группе до ТГСК), дети в отдаленные сроки после ТГСК имеют лучшие показатели ФФ (55,5 vs. 68,8). Кроме того, симптомы психологического дискомфорта (грусть, беспокойство) у реципиентов в позднем посттрансплантационном периоде выражены меньше, чем у пациентов до проведения трансплантации.

В возрастной подгруппе 13-18 лет отмечаются противоположные результаты: показатели ФФ и СФ ниже у пациентов в позднем посттрансплантационном периоде, чем у детей до алло - ТГСК. Кроме того, у пациентов этого возраста симптомы физического и психологического дискомфорта наблюдаются чаще и выражены сильнее в отдаленные сроки после ТГСК, чем у детей того же возраста до проведения данной операции. И, если ухудшение физического благополучия связано с наличием и выраженностью отдаленных осложнений, в первую очередь, с течением хр.

РТПХ; то снижение показателей СФ в позднем посттрансплантационном периоде обусловлено особенностями переходного возраста пациентов.

Вынужденное ограничение общения со сверстниками, особенно необходимого в этом возрасте, приводит к социальной изоляции, снижению показателей СФ, и, соответственно, ПСФ и ОКЖ, поэтому симптомы психологического дискомфорта (грусть, беспокойство), не только не ослабевают, а, наоборот, имеют тенденцию к нарастанию с течением времени.

В заключении следует отметить, что больные гемобластозами, которым в детском возрасте проведена алло ТГСК, имеют нарушения физического, психологического и социального функционирования, проявляющиеся по-разному в различных возрастных группах. При сравнении параметров качества жизни пациентов с соответствующими показателями здоровых в различных возрастных группах выявлено снижение тех или иных аспектов функционирования реципиентов алло ТГСК. Однако чем больше срок с момента трансплантации, тем лучше качество жизни больных. Обращает на себя внимание тот факт, что у большинства детей, которым проведена алло ТГСК, имеются симптомы: их количество и выраженность зависят от возраста пациентов, сроков проведения трансплантации, наличия реакции хр. РТПХ. Полученные результаты демонстрируют необходимость постоянного мониторинга показателей качества жизни и симптомов у больных гемобластозами в различные сроки после алло ТГСК, а также являются основанием для разработки рекомендаций по улучшению качества медицинской помощи пациентам данного профиля в отдаленные сроки после трансплантации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Станчева, Наталья Васильевна, 2009 год

1. Афанасьев Б.В., Зубаровская JT.C. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови // Детская онкология: Руководство. СПб, 2002.-С. 90-108.

2. Боровиков В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов // СПб.: Питер, 2001. 656 с.

3. Бююль А., Цефель П. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей // Пер. с нем. СПб.: ООО «ДиаСофтЮП», 2001. - 608 с.

4. Глянц С. Медико-биологическая статистика //Пер. с англ. д.ф-м.н. Данилова Ю.А. -М.: «Практика». 1999. - стр.424.

5. Дурнов JI.A. Медико-социальная реабилитация в детской онкологии. // Материалы I Всероссийской конф. «Социальные и психологические проблемы детской онкологии».- 200.- С. 11-12.

6. Закс JI. Статистическое оценивание // Пер. с нем. Варыгина В.Н. М.: «Статистика». - 1976. - стр.598.

7. Зубаровская JI.C., Фрегатова Л.М., Афанасьев Б.В. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при гемобластозах // «Клиническая онкогематология», под ред. проф. М.А.Волковой. М., 2001. - 327 с.

8. Ю.Менткевич Г.JI., Долгополов И.С., Попа А.В. и др. Трансплантация стволовых клеток крови в детской онкологии // Вестн. РАМН. — 2001. -№9. с.89-92.

9. П.Никитина Т.П., Моисеенко Е.И., Заева Г.Е. и др. Изучение качества жизни родителей детей, больных онкологическими заболеваниями // Вестник Межнационального центра исследования качества жизни.-2005.- № 5-6.- С. 88-97.

10. Никитина Т.П., Ионова Т.И., Новик А.А. Оценка симптомов у детей с онкологическими заболеваниями // Вестник Межнационального центра исследования качества жизни,- 2005.- № 5-6.- С. 135-141.

11. З.Никитина Т.П., Моисеенко Е.И., Заева Г.Е. и др. Показатели качества жизни детей с солидными опухолями и гемобластозами в длительной ремиссии заболевания // Вестник Межнационального центра исследования качества жизни.- 2008.- № 11-12.- С. 87-93.

12. Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине // Спб.: Элби,- 1999.- 140 с.

13. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине // Спб: Издательский дом «Нева»; М.: «ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир».- 2002.- 282 с.

14. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Любимова Л.С. и др. Трансплантация костного мозга при острых лейкозах: аргументы за и против // Тер. Арх. 1993. - т.65, №7. - с.7-18.

15. Новик А. А., Богданов А.Н. Оценка качества жизни при миелотрансплантации // Принципы трансплантации костного мозга истволовых клеток периферической крови.- СПб.- ВМА, 2001.- С. 126140.

16. Румянцев А.Г., Масчан А. А. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей // Руководство для врачей. М., 2003. - 589 с.

17. Шевченко Ю.Л. Современные подходы к исследованию качества жизни в здравоохранении // Вестник Межнационального центра исследования качества жизни.- 2003.- № 1-2.- С. 6-16.

18. Afessa В., Litzow М., Tefferi A. Bronchiolitis obliterans and other late onset non-infectious pulmonary complications in hematopoietic stem cell transplantation // Bone Marrow Transplant.- 2001.- Vol. 28.- P. 425-434.

19. Agca Y. Cryopreservation of oocyte and ovarian tissue // ILAR J.- 2000.-Vol.-41.- P. 207-220.

20. Akpek G., Zahurak M., Piantadosi S. et al. Development of a prognostic model for grading chronic graft-versus-host disease // Blood. 2001. - Vol. 97.- P. 1219-1226.

21. Alberti A., Noventa F., Benvegnu L. et al. Prevalence of liver disease in a population of asymptomatic persons with hepatitis С virus infection // Ann Intern Med. 2002.- Vol. 137.- P. 961-964.

22. Andrykowski M., Bishop M., Hahn E. et al . Long-Term Health-Related Quality of Life, Growth, and Spiritual Weil-Being After Hematopoietic Stem-Cell Transplantation // J Clin Oncol.- 2005.- Vol. 23.- P. 599-608.

23. Arora M., Bums L., Davies S. et al. Chronic graft versus host disease: a prospective cohort study // J Clin Oncol.- 2005.- Vol. 23.- P. 6596-6606.

24. Arora M., Nagaraj S., Witte J. New classification of chronic GVHD: added clarity from the consensus diagnoses // Bone Marrow Transplant.- 2009,-Vol. 43.- P. 149-153.

25. Arvidson J., Kihlgren M., Hall C. et al. Neuropsychological functioning after treatment for hematological malignancies in childhood, including autologous bone marrow transplantation // Pediatr Hematol Oncol. 1999.-Vol. 16.- P. 9-21.

26. Вакег F., Denniston M., Zabora J. et al. Cancer problems in living and quality of life after bone marrow transplantation // J Clin Psych in Medical Setting.- 2003.- Vol. 10, № 1. P. 27-34.

27. Baker K., Gurney J., Ness K. et al. Late effects in survivors of chronic myeloid leukemia treated with hematopoietic cell transplantation: results from the Bone Marrow Transplant Survivor Study // Blood. 2004. - Vol. 104, №6,-P. 1898-1906.

28. Baker K., DeFor Т., Burns L. et al. New malignancies after blood or marrow stem-cell transplantation in children and adults: Incidence and risk factors // J Clin Oncol.- 2003.- Vol. 21.- P.1352-135.

29. Baker K., Ness K., Steinberger J. et al. Diabetes, hypertension, and cardiovascular events in survivors of hematopoietic cell transplantation: a report from the bone marrow transplantation survivor study // Blood. -2007. Vol. 109, № 4.- P. 1765-1772.

30. Bakker В., Massa G., Oostdijk W. et al. Pubertal development and growth after total-body irradiation and bone marrow transplantation for haematological malignancies // Eur J Pediatr.- 2000.- Vol. 159.- P. 31-37.

31. Ваггега M., Pringle L-A., Sumbler K. et al. Quality of life and behavioral adjustment after pediatric bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant.- 2000.- Vol. 26.- P. 427-435.

32. Barrera M., Gee C., Andrews G. et al. Health-related quality of life of children and adolescents prior to hematopoietic progenitor celltransplantation: diagnosis and age effects If Pediatr Blood Cancer.- 2006.-Vol. 47.- P. 320-326.

33. Berger C., Le-Gallo В., Donadieu J. et al. Late thyroid toxicity in 153 long-term survivors of allogeneic bone marrow transplantation for acute lymphoblastic leukaemia // Bone Marrow Transplant.- 2005.- Vol. 35.- P. 991-995.

34. Bevans M., Marden S., Leidy N. et al. Health-related quality of life in patients receiving reduced-intensity conditioning allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Bone Marrow Transplant.- 2006.- Vol. 38.- P. 101-109.

35. Bhatia S. Cancer Survivorship—Pediatric Issues // Hematology.- 2005.- P. 507-515.

36. Blumenfeld Z. Preservation of fertility and ovarian function and minimalization of chemotherapy associated gonadotoxicity and premature ovarian failure: the role of inhibin-A and -B as markers // Mol Cell Endocrinol.- 2002.- Vol.-187, P. 93-105.

37. Broers S., Kaptein A., Cessie S. et al. Psychological functioning and quality of life following bone marrow transplantation. A 3-year follow-up study // J Psychosomatic Research.- 2000.- Vol. 48, №1.- P. 11-21.

38. Brook P., Radford J., Shalet S. et al. Isolation of germ cells form human testicular tissue for low temperature storage and autotransplantation // Fertil Steril.- 2001.- Vol. 75.- P. 269 -274.

39. Buchs N., Helg C., Collao C.et al. Allogeneic bone marrow transplantation is associated with a preferential femoral neck bone loss // Osteoporos Int .2001.- Vol. 12.-P. 880-886.

40. Calaminus G., Weinspach S., Teske C. et al. Quality of life in children and adolescents with cancer. First results of an evaluation of 49 patients with the PEDQOL questionnaire // Klin Pediatr.- 2000.- Vol. 212.- P. 211-215.

41. Calaminus G., Weinspach S., Teske C. et al. Quality of survival in children and adolescents after treatment for childhood cancer: the influence ofreported late effects on health related quality of life // Klin Pediatr.- 2007.-Vol. 219.- P. 152-157.

42. Campbell L., Scaduto M., Sharp W. et al. A meta-analysis of the neurocognitive sequelae of treatment for childhood acute lymphocytic leukemia// Pediatr Blood Cancer .- 2007.-Vol. 49.- P. 65-73.

43. Cerveri I.,Fulgoni P., Giorgiani G. et al. Lung Function Abnormalities After Bone Marrow Transplantation in Children. Has the Trend Recently Changed? // Chest.- 2001.- Vol. 120.- P.l900-1906.

44. Chang G., McGarigle C., Koby D. et al. Symptoms of Pain and Depression in Related Marrow Donors: Changes After Transplant // Psychosomatics.-2003.- Vol. 44,- P. 59-64.

45. Chen H., Huang X., Liu K. et al. Liver biopsy in the management of liver dysfunction after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation // Zhonghua Yi Xue Za Zhi.- 2005.- Vol. 85.- P. 3062-3066.

46. Chien J., Martin P., Gooley T. et al. Airflow Obstruction after Myeloablative Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation // Am J Respir Crit Care Med.- 2003.- Vol 168. P. 208-214.

47. Chiodi S., Spinelli S., Ravera G. et al. Quality of life in 244 recipients of allogeneic bone marrow transplantation // British J Haematol. — 2000. Vol. 110.-P. 614-619.

48. Cohen A., Rovelli A., Bakker B. et al. Final height of patients who underwent bone marrow transplantation for hematological disorders during childhood: a study by the Working Party for Late Effects-EBMT // Blood. -1999.- Vol. 93.-P. 4109-4115.

49. Cohen A., Rovelli A., Zecca C. et al. Endocrine late effects in children who underwent bone marrow transplantation: review // Bone Marrow Transplant.- 1998.- Vol. 21.- P. 64-67.

50. Collaco J., Gower W., Mogayzel P. Pulmonary dysfunction in pediatric hematopoietic stem cell transplant patients: overview, diagnostic considerations, and infectious complications // Pediatr Blood Cancer.-2007.- Vol. 49.-P. 117- 126.

51. Couto-Silva A., Trivin C., Esperou H. et al. Final height and gonad function after total body irradiation during childhood // Bone Marrow Transplant.-2006.- Vol. 38.- P. 427-432.

52. Creutzig U., Diekamp S., Zimmermann M. et al. Longitudinal evaluation of early and late anthracycline cardiotoxicity in children with AML // Pediatr Blood Cancer. 2007.-Vol. 48. - P. 651-662.

53. Curtillet C., Cuadras C., Dore E. et al. Thyroid dysfunction after haematopoietic stem cell transplantation during childhood // Arch Pediatr.-2004.-Vol.- 11.-P. 1326-1332.

54. Danaher E., Ferrans C., Verlen. E. et al. Fatigue and physical activity in patients undergoing hematopoietic stem cell transplant // Oncol Nurs Forum.- 2006.- Vol. 33, №3.- P. 614-624.

55. Davies S. Subsequent malignant neoplasms in survivors of childhood cancer: Childhood Cancer Survivor Study (CCSS) Studies// Pediatr blood cancer. 2007.-Vol. 48. - P. 727-730.

56. Dobkin P., Poirier R-M., Robaey P. et al. Predictors of physical outcomes in pediatric bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant.- 2000.-Vol. 26.-P. 553-558.

57. Duell Т., van Lint M., Ljungman P. et al. Health and Functional Status of Long-Term Survivors of Bone Marrow Transplantation // Annals.-1997.-Vol.- 126.-P. 184-192.

58. Dudek A., Mahaseth H., DeFor T. et al. Bronchiolitis obliterans in chronic graft-versus-host disease: analysis of risk factors and treatment outcomes // Biol Blood Marrow Transplant.- 2003.- Vol.9, № 10.- P. 657-666.

59. Dudek A. Hematopoietic stem cell transplant-related airflow obstruction // Cuit Opin Oncol.- 2006.- Vol. 18, №2.- P. 115-119.

60. Eames G., Crosson J., Steinberger J. et al. Cardiovascular function in children following bone marrow transplant: a cross-sectional study // Bone MaiTow Transplant.- 1997.- Vol. 19.-P. 61-66.

61. Edman L., Larsen J., Hagglund h. et al. Health-related quality of life, symptom distress and sense of coherence in adult survivors of allogeneic stem-cell transplantation // Euro J of Cancer Care. 2001.- Vol. 10.- P. 124— 130.

62. Eiser C., Morse R. A review of measures of quality of life for children with chronic illness // Arch Dis Child.- 2001.- Vol. 84.- P. 205-211.

63. Eiser C., Morse R. Can parents rate their child's health-related quality of life? Results of a systematic review // Quality of life research.- 2001,-Vol.l0.-P.347-357.

64. Eiser C., Davies H., Jenney M. et al. HRQOL implications of treatment with dexamethasone for children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) // Pediatr Blood Cancer .- 2006 Vol. 6.- P. 35-39.

65. E1-Sayed M., El- Haddad A., Fahmy O. et al. Liver disease is a major cause of mortality following allogeneic bone-marrow transplantation // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004,- Vol.12.- P. 1347-1354.

66. Epler G. Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia I I Arch Int Med.-2001.- Vol. 161.-P. 158-164.

67. Fanfulla F., Locatelli F., Zoia M. et al. Pulmonary complications and respiratory function changes after bone marrow transplantation in children // Eur Respir J.- 1997.- Vol. 10.- P. 2301-2306.

68. Feeny D., Furlong W., Mulhern R. et al. A framework for assessing Health-related quality of life among children with cancer // Int J Cancer.- 1999.-Vol.12.- P. 2-9.

69. Forinder U., Lof C., Winiarski, J. Quality of life following allogeneic stem celltransplantation, comparing parents' and children's perspective // Pediatr Transplant.- 2006.- Vol. 10.- P. 491-496.

70. SO.Fraser C., Bhatia S., Ness C. et al. Impact of chronic graft-versus-host disease on the health status of hematopoietic cell transplantation survivors: a report from the Bone Marrow Transplant Survivor Study // Blood.- 2006,-Vol.108.- P.2867-2873.

71. Frisk P., Lonnerholm G., Oberg G. Disease of the liver following bone marrow transplantation in children: incidence, clinical course and outcome in a long-term perspective // Acta Pediatr. 1998. - Vol. 87.- P. 579-583.

72. Fu L., Talsma D., Baez F. et al. Measurement of health-related quality of life in survivors of cancer in childhood in central america: feasibility,reliability, and validity 11 J Pediatr Hematol Oncol.- 2006.- Vol. 28.- P.331-341.

73. Gerharz E., Eiser C., Woodhous C. Current approaches to assessing the quality of life in children and adolescents // В J U International.- 2003.- Vol. 91.-P. 150-154.

74. Gilman A., Serody J. Diagnosis and treatment of chronic graft-versus host disease // Semin. Hematol.- 2006.- Vol. 43.- P. 70-80.

75. Gopal R., Ha S., Tucker S. et al. Comparison of two total body irradiation fractionation regimens with respect to acute and late pulmonary toxicity // Cancer.- 2001.- Vol. 92, № 7.- P. 1949-1958.

76. Griese M., Rampf U., Hofmann D. et al. Pulmonary complications after bone marrow transplantation in children: Twenty-four years of experience in a single pediatric center // Pediatr Pulmonology.- 2000.- Vol.30, № 5.-P. 393-401.

77. Gross Т., Hunninghake G. Idiopathic Pulmonary Fibrosis // N Engl J Med.-2001.- Vol. 345.-P. 517-525.

78. Gruber U., Fegg M., Buchmann M. et al. The long-term psychosocial effects of haematopoetic stem cell transplantation // Euro J of Cancer care.-2003.-Vol.12.- P.249-256.

79. Haddy В., Mosher R., Reaman G. Hypertension and prehypertension in long-term survivors of childhood and adolescent cancer // Pediatr Blood Cancer. 2007.-Vol. 49.- P. 79-83.

80. Harris E., Mahendra P., McGarrigle H. et al. Gynaecomastia with hypergonadotrophic hypogonadism and Leydig cell insufficiency inrecipients of high-dose chemotherapy or chemoradiotherapy // Bone Marrow Transplant. 2001.- Vol. 28. - P. 1141-1144.

81. Hartsell W., Czyzewski E., Ghalie R. et al. Pulmonary complications of bone marrow transplantation: a comparison of total body irradiation and cyclophosphamide to busulfan and cyclophosphamide // Int J Radiat Oncol Biol Phys.- 1995.- Vol.32.- P. 69-73.

82. Heath J., Kurland G., Spray T. et al. Lung transplantation after allogeneic marrow transplantation in pediatric patients: the Memorial Sloan-Kettering experience//Transplant.-2001.- Vol. 12. P. 1986-1990.

83. Heinonen H., Volin L., Uutela A. et al. Gender-associated differences in the quality of life after allogeneic BMT // Bone Marrow Transplant. 2001.-Vol. 28. - P. 503-509.

84. Heinonen H., Volin L., Uutela A. et al. Quality of life and factors related to perceived satisfaction with quality of life after allogeneic bone marrow transplantation // Annals of Hematol- 2001.- Vol. 80.- P. 137-143. ■

85. Helder D., Bakker В., Heer P. et al. Quality of life in adults following bone marrow transplantation during childhood // Bone Marrow Transplant. -2004.- Vol. 33, № 3. P. 329-336.

86. Horwitz M., Sullivan K. Chronic graft versus host disease // Blood reviews.-2006.- Vol 20, № 1.- P. 15-27.

87. Hows J., Passweg J., Tichelli A. et al. Comparison of long-term outcomes after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from matched sibling and unrelated donors // Bone Marrow Transplant. 2006.- Vol. 38. -P. 799-805.

88. Jagasia M., Giglia J., Chinratanalab W. et al // Incidence and outcome of chronic graft-versus-host (cCVHD) disease using national institute of health (NIH) criteria // Blood.- 2006.- Vol. 108.- P.816.

89. Kamble R., Selby G., Mims M. et al. Iron overload manifesting as apparent exacerbation of hepatic graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Biol Blood Marrow Transplant.-2006.-Vol.12.- P. 506-510.

90. Kamble R., Chang C., Sanchez S. et al. Central nervous system graft-versus-host disease: report of two cases and literature review // Bone Marrow Transplant. 2007.- Vol. 39.- P. 49-52.

91. Kananen K., Volin L., Tahtela R. et al. Recovery of bone mass and normalization of bone turnover in long-term survivors of allogeneic bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 2002.- Vol. 29.- P. 3339.

92. Kantrow S., Hackman R., Boeckli M. et al. Idiopathic pneumonia syndrome: changing spectrum of lung injury after marrow transplantation //Transplantation 1997.-Vol. 63.-P. 1079-1086.

93. Kauppila M., Koskinen P., Irjala K. et al. Long-term effects of allogeneic bone maiTow transplantation (BMT) on pituitary, gonad, thyroid and adrenal function in adults // Bone Marrow Transplant. 1998.- Vol. 22. - P. 331 -337.

94. Khurshid I., Anderson L. Non-infectious pulmonary complications after bone marrow transplantation // Postgrad. Med. J.- 2002.- Vol. 78.- P.257-262.

95. Kim В., Chung K., Sun H. et al. Liver disease during the first post-transplant year in bone marrow transplantation recipients: retrospective study // Bone Marrow Transplant. 2000.- Vol. 26.- P. 193-197.

96. Kim D., Sohn S., Baek J. et al. Time to first flare-up episode of GvHD can stratify patients according to their prognosis during clinical course of progressive or quiescent-type chronic GvHD // Bone Marrow Transplant. -2007.- Vol. 39.-P. 711-716.

97. Kist-van Holthe J., van Zwet J., Brand R. Bone marrow transplantation in children: consequences for renal function shortly after and 1 year post-BMT // Bone Marrow Transplant. 1998.- Vol. 22.- P. 559-564.

98. Kist-van Holthe J., Bresters D., Ahmed-Ousenkova Y. et al. Long-term renal function after hemopoietic stem cell transplantation in children // Bone Marrow Transplant. 2005.- Vol. 36.- P. 605-610.

99. Klein R., Franck P., Ehl S. et al. Polymyositis — an unusual presentation of cGvHD in children // Pediatr Transplantation. 2007.- Vol. 11.- 225227.

100. Kolb H., Socie G., Duell T. et al. Malignant neoplasms in long-term survivors of bone marrow transplantation // Ann Intern Med- 1999.-Vol.131.- P. 738-744.

101. Kondo M., Kojima S., Horibe K. et al. Risk factors for chronic graft-versus host disease after allogeneic stem cell transplantation in children // Bone Marrow Transplant. -2001Vol. 27.- P. 727-730.

102. Koopman H., Koetsier J., Taminiau A. et al. Health-related quality of life and coping strategies of children after treatment of a malignant bone tumor: A 5-year follow-up study // Pediatr Blood Cancer.-2005. P. 6

103. Kopp M., Holzner В., Meraner V. et al. Quality of life in adult hematopoietic cell transplant patients at least 5 yr after treatment: a comparison with healthy controls // Eur J Haematol.-2005.- Vol. 74, № 4.-P. 304-308.

104. Kotloff R., Ahya V., Crawford S. Pulmonary Complications of Solid Organ and Hematopoietic Stem Cell Transplantation // American J Respir and Critical Care Medicine .-2000.- Vol 170. P. 22-48.

105. Kramer J., Crittenden M., DeSantes K. et al. Cognitive and adaptive behavior 1 and 3 years following bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 1997.- Vol. 19, № 6. - P. 607-613.

106. Kupst M., Penati В., Debban. et al. Cognitive and psychosocial functioning of pediatric hematopoietic stem cell transplant patients: A prospective longitudinal study // Bone Marrow Transplant. 2002. - Vol. 30. - P. 609617.

107. Lund M., Brinch L., Kongerud J.et al. Lung function 5 yrs after allogeneic bone marrow transplantation conditioned with busulphan and cyclophosphamide // Eur Respir J.- 2004.- 23.- P. 901-905.

108. Langeveld N., Stam H., Grootenhuis M. et al. Quality of life in young adult survivors of childhood cancer // Support Care Cancer.-2002.-Vol. 10.-P. 579-600.

109. Lai J., Cella D., Peterman A. et al. Anorexia/cachexia-related quality of life for children with cancer// Cancer. -2005.-Vol. 104.- P. 1531-1539.

110. Leahey A., Teunissen H., Friedman D. et al. Late effects of chemotherapy compared to bone marrow transplantation in the treatment of pediatric acute myeloid leukemia and myelodysplasia // Medical and Pediatric Oncology.-1999.- Vol. 32. P. 163-169.

111. Lee S., Vogelsang G., Gilman A. A survey of diagnosis, management and grading of chronic GvHD // Biol Blood and Marrow Transplant. 2002. -Vol. 8.- P. 32-39.

112. Lee S., Vogelsang G., Flowers M. Chronic Graft-versus-Host Disease // Biol Blood and Marrow Transplant. 2003. - Vol. 9.- P.215-233.

113. Lee S., Klein J., Barrett A. et al. Severity of chronic graft-versus-host disease: association with treatment-related mortality and relapse // Blood.-2002.- Vol.100.-P.406-414.

114. Lee S. New approaches for preventing and treating chronic graft-versus-host disease // Blood.- 2005.- Vol.105.- P. 4200-4206.

115. Leisenring W., Martin P., Petersdorf E. et al. An acute graft-versus-host disease activity index to predict survival after hematopoietic cell transplantation with myeloablative conditioning regimens // Blood.-2006.-Vol.108.-P. 749- 755.

116. Leiper A. Non-endocrine late complications of bone marrow transplantation in childhood: part I // Brit J Haemat.- 2002.- Vol. 118.- P. 322.

117. Leiper A. Non-endocrine late complications of bone marrow transplantation in childhood: part II // Brit J Haemat.- 2002.- Vol. 118.- P. 23-43.

118. Levitsky J.,Sorrel M. Hepatic complications of hematopoietic cell transplantation // Curr Gastroent Reports.- 2007.-Vol.9.- P. 60-65.

119. Loberiza F., Rizzo J., Bredeson C. et al. Association of depressive syndrome and early deaths among patients after stem-cell transplantation for malignant diseases // J Clin Oncol.- 2002.- Vol. 20.- P. 2118-2126.

120. Locasciulli A., Testa M., Valsecchi M. et al. Morbidity and mortality due to liver disease in children undergoing allogeneic bone marrow transplantation: A 10-year prospective study // Blood 1997.- Vol. 90.- P. 3799-3805.

121. Lof C., Forinder U., Winiarski J. Risk factors for lower health-related quality of life after allogeneic stem cell transplantation in children // Pediatr Transplant.-2007.-Vol. 11.-P. 145-151.

122. Lof C., Winiarski J., Giesecke A. et al. Health-related quality of life in adult survivors after paediatric allo-SCT // Bone Marrow Transplant. -2009.-Vol.43. P.461-468.

123. Louie A., Robison L., Bogue M. et al. Validation of self-reported complications by bone marrow transplantation survivors // Bone Marrow Transplant. 2000.- Vol. 25.- P. 1191-1196.

124. MacArthur A., Spinelli J., Rogers B. et al. Mortality among 5-year survivors of cancer diagnosed during childhood or adolescence in british Columbia, CanadaJI Pediatr Blood Cancer. 2007. -Vol. 48. - P. 460-467.

125. Mandel J., Mark E., Hales C. Pulmonary Veno-occlusive Disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000.- Vol. 162, № 5.- P. 1964-1973.

126. Marks D., Gale D., Vedhara K. et al. A quality of life study in 20 adult long-term survivors of unrelated donor bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 1999.- Vol. 24. №2. - P. 191-195.

127. Maschke M., Dietrich U., Prumbaum M. e al. Opportunistic CNS infection after bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 1999.- Vol. 23.-P. 1167-1176.

128. Matsumoto M., Ishiguro H., Tomita Y. et al. Changes in thyroid function after bone marrow transplant in young patients // Pediatr International.-2004.- Vol.- 46.- P. 291-295.

129. Matthes-Martin S., Lamche M., Ladenstein R. et al. Organ toxicity and quality of life after allogeneic bone marrow transplantation in pediatric patients: a single centre retrospective analysis // Bone Marrow Transplant. -1999.- Vol. 23. P. 1049-1053.

130. McDonald G., Slattery J., Bouvier M. et al. Cyclophosphamide metabolism, liver toxicity, and mortality following hematopoietic stem cell transplantation // Blood.- 2003.- Vol. 101.- P. 2043-2048.

131. McDonald G. Review article: management of hepatic disease following cell transplant // Aliment Pharm Therap.- 2006.- Vol.24.- P. 441-452.

132. McQuellon R. Russell G, Rambo et al. Quality of life and psychological distress of bone marrow transplant recipients: the 'time trajectory' to recovery over the first year // Bone Marrow Transplant. 1998- Vol. 21. - P. 477-486.

133. Meirow D. Reproduction post-chemotherapy in young cancer patients // Mol Cell Endocrinol.- 2000.- Vol.- 169.- P. 123-131.

134. Meirow D., Nugent D. The effects of radiotherapy on female reproduction // Hum Reprod Update. 2001.- Vol. 7.- P. 535-543.

135. Meeske K., Siegel S., Globe D. et al. Prevalence and correlates of fatigue in long-term survivors of childhood leukemia // J Clin Oncol.- 2005.- Vol.23. P. 5501-5510.

136. Mertens A. Cause of mortality in 5-year survivors of childhood cancer // Pediatr blood cancer. 2007.-Vol. 48. - P. 423-426.

137. Miralbell R., Bieri S., Mermillod B. et al. Renal toxicity after allogeneic bone marrow transplantation: the combined effects of total-body irradiation and graft-versus-host disease // J Clin Oncol. 1996.- Vol. 14.- P. 579-585.

138. Mollasiotis A, Akker O, Milligan D. et al. Quality of life in long-term survivors of marrow transplantation: comparison with a matched group receiving maintenance chemotherapy // Bone Marrow Transplant. 1996.-Vol. 17, №2.-P. 249-258.

139. Murdych Т., Weisdorf D. Serious cardiac complications during bone marrow transplantation at the University of Minnesota, 1977—1997 // Bone

140. Marrow Transplant. 2001.- Vol. 28, № 2. - P. 283-287.

141. Narumi S., Shimada H., Shimasaki N. et al. Growth-chart-based qualitative evaluation of height growth after hematopoietic stem cell transplantation // Pediatr Transplantation.- 2006.-Vol. 10.-P. 26-31.

142. Nathan P., Furlong W., Barr R. Challenges to the measurement of health-related quality of life in children receiving cancer therapy // Pediatr Blood Cancer.- 2004.- Vol. 43.- P.215-223.

143. Niethammer D., Mayer E. Long-term survivors: an overview on late effects, sequelae and second neoplasias // Bone Marrow Transplant. 1998.-Vol. 21, №2.-P. 61-63.

144. Ogawa Y., Okamoto S., Wakui M. et al. Dry eye after haematopoietic stem cell transplantation // Br. J. Ophthalmol.- 1999.- Vol. 83. P.l 125-1130.

145. Oshima K., Sakata-Yanagimoto M., Asano-Mori Y. et al. Cardiac complications after haploidentical HLA-mismatched hematopoietic stem cell transplantation using in vivo alemtuzumab // // Bone Marrow Transplant. 2005.- Vol. 36. - P. 821-824.

146. Otani M., Shimojo H., Shiozawa S. et al. Renal involvement in bone marrow transplantation // Nephrology.- 2005.- Vol. 10.- P. 530-536.

147. Palmas A., Tefferi A., Myers J. et al. Late-onset noninfectious pulmonary complications after allogeneic bone marrow transplantation // Br J Haematol.-1998.- Vol.100.- P.680-687.

148. Parsons S., Gelber S., Gole B. et al. Quality-adjusted survival after treatment for acute myeloid leukemia in childhood: A Q-TWiST analysis of the Pediatric Oncology Group Study 8821 // J Clin Oncol.- 1999.- Vol.17, №7.- P.2144-2152.

149. Parsons S., Barlow S., Levy S. et al. Health related quality of life in pediatric bone marrow transplant survivors: according to whom? // Int J Cancer. -1999.-Vol. 12. P. 46-51.

150. Parsons S., Shih M., Duhamel K. et al. Maternal perspectives on children's health-related quality of life during the first year after pediatric hematopoietic stem cell transplant // J Pediatr Psychol.- 2006.-Vol. 31, № 10.-P. 1100-1015.

151. Patzer L., Ringelmann F., Kentouche K. et al. Renal function in long-term survivors of stem cell transplantation in childhood. A prospective trial // Bone Marrow Transplant 2001.- Vol. 27.- P. 319-327.

152. Patzer L. Renal function following hematological stem cell transplantation in childhood // J Int Pediatr Nephrol Association.-2003.- Vol.18.- P.623-635.

153. Patenaude A., Kupst M. Psychosocial Functioning in Pediatric Cancer // J Pediatr Psychol.- 2005.- Vol.30, №1.- P. 9-27.

154. Patriarca F., Skert C., Bonifazi F. et al. Effect on survival of the development of late-onset non-infectious pulmonary complications after stem cell transplantation // Haematologica.- 2006.- Vol. 91.- P.1268-1272.

155. Peffault de Latour R., Levy V., Asselah T. et al. Long-term outcome of hepatitis С infection after bone marrow transplantation // Blood.- 2004.-Vol. 103.- P. 1618-1624.

156. Pein F., Sakiroglu O., Dahan M. et al. Cardiac abnormalities 15 years after adriamycin therapy in 229 childhood survivors of a solid tumour at the Institut Gustave Roussy// Br J Cancer.- 2004.- Vol. 91.- P. 37-44.

157. Phipps S., Dunavant M., Srivastava D. et al. Cognitive and academic functioning in survivors of pediatric bone marrow transplantation // J Clin Oncol.- 2000.- Vol. 18.- P. 1004-1011.

158. Pihkala J., Saarinen U., Lundstrom U. et al. Effects of bone marrow transplantation on myocardial function in children // Bone Marrow Transplant. 1994.-Vol. 13. - P.149-155.

159. Poirot C., Martelli H., Genestie C. et al. Feasibility of ovarian tissue cryopreservation for prepubertal females with cancer // Pediatr Blood Cancer. 2007.- Vol. 49.- P.74-78.

160. Ratanatharathorn V., Ayash L., Lazarus H. et al. Chronic graft-versus-host disease: clinical manifestation and therapy // Bone Marrow Transplant. -2001.- Vol. 28. P.121-129.

161. Rathe M., Carlsen N., Oxh0j H. Late cardiac effects of anthracycline containing therapy for childhood acute lymphoblastic leukemia // Pediatr blood cancer. 2007.-Vol. 48. - P. 663-667.

162. Ratjen F., Rjabko O., Kremens B. High-dose corticosteroid therapy for bronchiolitis obliterans after bone marrow transplantation in children // Bone Marrow Transplant. 2005.- Vol. 36. - P.135-138.

163. Recklitis C., O'Leary Т., Diller L. Utility of routine psychological screening in the childhood cancer survivor clinic // J Clin Oncol.- 2003.-Vol. 21.-P. 787-792.

164. Redaelli A., Stephens J., Brandt S. et al. Short- and long-term effects of acute myeloid leukemia on patient health-related quality of life // Cancer Treat Rev.- 2004.- Vol. 30.- P.103-117.

165. Reddy P., Johnson K., Uberti J. et al. Nephrotic syndrome associated with chronic graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Bone Marrow Transplant. 2006.- Vol. 38. - P. 351-357.

166. Robison L., Bhatia S. Late-effects among survivors of leukaemia and lymphoma during childhood and adolescence // Brit J Haemat.-2003.- Vol. 122.- P. 345-359.

167. Russell K., Hudson M., Long A. et al. Assessment of health-related quality of life in children with cancer. Consistency and agreement between parent and child reports // Cancer.- 2006.- Vol.106, № 10.- P. 2267-2274.

168. Salooja N., Szydlo R., Socie G. et al. Pregnancy outcomes after peripheral blood or bone marrow transplantation: a retrospective survey // Lancet.- 2001.- Vol. 358.- P. 271-276.

169. Sanders J., Hawley J., Levy W. et al. Pregnancies following high-dose cyclophosphamide with or without high-dose busulfan or total-body irradiation and bone marrow transplantation // Blood. 1996.- Vol. 87.- P. 3045-3052.

170. Sanders G. Chronic graft-versus-host disease and late effects after hematopoietic stem cell transplantation // Inter J Hematol.- 2002.- Suppl. 2.-P. 15-28.

171. Santo Tomas 1., Loberiza F., Klein J. et al. Risk factors for bronchiolitis obliterans in allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for leukemia //Chest.-2005.-Vol.128.-P. 153-161

172. Sawyer M., Antoniou G., Toogood I. et al. A comparison of parent and adolescent reports describing the health-related quality of life of adolescents treated for cancer // Int J Cancer Suppl.- 1999.- Vol. 12. P. 39-45.

173. Seid M., Varni J., Segall D. et al. Health-related quality of life as a predictor of pediatric healthcare costs: A two-year prospective cohort analysis// Health and Quality of Life Outcomes.- 2004.- Vol. 2.- № 48.- P. 10.

174. Shankar S., Robison L., Jenney M. et al. Health-Related Quality of Life in Young Survivors of Childhood Cancer Using the Minneapolis-Manchester Quality of Life-Youth Form // Pediatrics. 2005. - Vol. 115. - P. 435 - 442.

175. Shinagawa Т., Tomita Y., Ishiguro H. et al. Final height and growth hormone secretion after bone marrow transplantation in children // Endocr J.- 2001.-Vol. 48.-P. 133-138.

176. Schwartz C. Health status of childhood cancer survivors. Cure is more than the eradication cancer// JAMA.- 2003.- Vol. 290.- P. 1641- 1643.

177. Simms S., Kazak A., Gannon T. Neuropsychological outcome of children undergoing bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. -1998.-Vol. 22. P. 181-184.

178. Simon В., Lee S., Partridge A. et al. Preserving fertility after cancer // CA Cancer J Clin.- 2005.- Vol. 55.- P. 211-228.

179. SlatterM., Gennery A., Cheetham T. et al. Thyroid dysfunction after bone marrow transplantation for primaiy immunodeficiency without the use of total body irradiation in conditioning // Bone Marrow Transplant. 2004.-Vol. 33. - P. 949-953.

180. Socie G., Stone J., Wingard J. et al. Long-term survival and late deaths after allogeneic bone marrow transplantation // N Engl J Med.-1999.-Vol.341.-P.14-21.

181. Socie G., Curtis R., Deeg H. et al. New malignant diseases after allogeneic marrow transplantation for childhood acute leukemia // J Clin Oncol.-2000.-Vol. 18.-P. 348-357.

182. Socie G., Salooja N., Cohen A. et al. Nonmalignant late effects after allogeneic stem cell transplantation // Blood. 2003.- Vol. 101.- P. 33733385.

183. Socie G. Predicting secondary malignancies after allogeneic transplantation? // Blood. 2006.- Vol. 107.- P. 3022-3023.

184. Socie G. Chronic GVHD and health status in long-term survivors // Blood. 2006.- Vol. 108.- P. 2503-2504.

185. Souza A., Potts J., Potts M. et al. Stress echocardiography study of cardiac function during progressive exercise in pediatric oncology patients treated with anthracyclines // Pediatr Blood Cancer .- 2007.-Vol. 49.- P. 56-64.

186. Spieth L. Assessment of Health-Related Quality of Life in Children and Adolescents: An Integrative Review // J Pediatr Psychology.- 1996.- Vol. 21, №2.-P. 175-193.

187. Srinivasan R., Balow J., Sabnis S. et al. Nephrotic syndrome: an under-recognised immune-mediated complication of non-myeloablative allogeneic haematopoietic cell transplantation // Br J Haematol.- 2005.- Vol. 131.- P. 74-79.

188. Stam H., Grootenhuis M., Brons P. et al. Health-related quality of life in children and emotional reactions of parents following completion of cancer treatment // Pediatr Blood Cancer 2006. Vol. 47.- P. 312-319.

189. Stewart В., Storer В., Storek J. et al. Duration of immunosuppressive treatment for chronic graft versus- host disease // Blood.- 2004/- Vol. 104.-P. 3501-3506.

190. Stohr W., Patzer L., Paulides M. et al. Growth impairment after Ifosfamide-induced nephrotoxicity in children // Pediatr Blood Cancer.-2007.- Vol. 48.-P. 571-576.

191. Strasser S., Myerson D., Spurgeon C. et al. Hepatitis С virus infection and bone marrow transplantation: a cohort study with 10-year follow- up // Hepatology.-1999.- Vol. 29.- P.1893-1899.

192. Sutherland H., Fyles G., Adams G. et al. Quality of life following bone marrow transplantation: a comparison of patient reports with population norms // Bone Marrow Transplant. 1999.- Vol. 19, № 2. - P. 1129-1136.

193. Syrjala K.,. Langer S., Abrams J. Late effects of hematopoietic cell transplantation among 10-Year adult survivors compared with case-matched controls // J Clin Oncol.- 2005.- Vol.23.- P. 6596-6606.

194. Tauchmanova L., Selleri K., De Rosa G. et al. High prevalence of endocrine dysfunction in long-term survivors after allogeneic bone marrowtransplantation for hematologic diseases // Cancer. 2002. - Vol. 95.- P. 1076-1084.

195. Theunissen N., Vogels Т., Koopman H. et al. The proxy problem: Child report versus parent report in health-related quality of life research // Qual Life Res.- 1998.- Vol. 7. P. 387-397.

196. Thomson A., Anderson R., Irvine D. et al. Investigation of suppression of the hypothalamic-pituitary axis to restore spermatogenesis in azoospermic men treated for childhood cancer // Hum Reprod.- 2002.- Vol.17.-P. 17151723.

197. Thomson A., Critchley H., Kelnar C. et al. Late reproductive sequelae following treatments of childhood cancer and options for fertility preservation // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.- 2002.-Vol.16.- P. 311-334.

198. Tomas J., Pinilla I., Garcia-Buey M. et al. Long-term liver dysfunction after allogeneic bone marrow transplantation: clinical features and course in 61 patients // Bone Marrow Transplant. 2000. - Vol. 26. - P. 649-655.

199. Toubert M., Socie G., Gluckman E. et al. Short- and long-term follow-up of thyroid dysfunction after allogeneic bone marrow transplantation without the use of preparative total body irradiation // Br J Haematol. 1997. - Vol. 98.-P. 453-457.

200. Tsimicalis A., Stinson J., Stevens B. Quality of life of children following bone marrow transplantation: critical review of the research literature // Eur J Oncol Nurs.- 2005.- Vol. 9, № 3.- P. 218-238.

201. Varni J., Burwinkle Т., Katz E. et al. The PedsQL™ in pediatric cancer. Reliability and validity of the pediatric quality of life inventory™ generic core scales, multidimensional fatigue scale, and cancer module // Cancer. -Vol. 94, №7,- P.2090-2106.

202. Vaughan M., Rowland C., Tong X. et al. Dental abnormalities after pediatric bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 2005.-Vol. 36.- P. 725-729.

203. Velikova G., Booth L., Smith A. et al. Measuring quality of life in routine oncology practice improves communication and patient well-being: A randomized controlled trial // J Clin Oncol.- 2004.- Vol.22.- P. 714-724.

204. Vilela M., Viana M. Longitudinal growth and risk factors for growth deficiency in children treated for acute lymphoblastic leukemia// Pediatr Blood Cancer. 2007. -Vol. 48. - P. 86-92.

205. Vogelsang G. Chronic graft versus host disease // Br J Haematol. -2004.-Vol. -125. -P. 435-454.

206. Vrijmoet-Wiersma C., Kolk A., Grootehuis M. et al. Child and parental adaptation to pediatric stem cell transplantation // Support Care Cancer.-2008.

207. Watson M., Buck G., Wheatley K. et al. Adverse impact of bone marrow transplantation on quality of life in acute myeloid leukaemia patients, analysis of the UK Medical Research Council AML 10 Trial // Euro J Cancer.- 2004.- Vol.40, №7.- P. 971-978.

208. Wallander J., Schmitt M. Quality of life measurement in children and adolescents: issues, instruments and applications // J С P. 2001.- Vol. 57. P. 571-585.

209. Weintraub M., Gross E., Kadari A. et al. Should ovarian ciyopreservation be offered to girls with cancer // Pediatr Blood Cancer.- 2007.- Vol. 48.- P. 4-9.

210. Weis J., Ehler K., Mumm A. et al. Quality of life after a PBSCT/BMT rehabilitation program // Psycho-oncology.- 1998.- Vol. 7. 181-213.

211. Woodard J., Gulbahce E., Shreve M. et al. Pulmonary cytolytic thrombi: a newly recognized complication of stem cell transplantation // Bone Marrow Transplant. -2000.- Vol. 25.- P. 293-300.

212. Wu E., Robison L., Jenney M. et al. Assessment of health-related quality of life of adolescent cancer patients using the Minneapolis-Manchester Quality of Life Adolescent Questionnaire // Pediatr blood cancer. 2007.-Vol. 48.-P. 678-686.

213. Yanik G., Cooke K. The lung as a target organ of graft-versus-host disease // Semin Hematol.- 2006.- Vol. 43.- P. 42-52.

214. Yokoi Т., Hirabayashi N., Ito M. et al. Bronchobronchiolitis obliterans as a complication of bone marrow transplantation: a clinicopathological study of eight autopsy cases. Nagoya BMTGroup // Virchows Arch.- 1997.- Vol. 431.- P. 275-282.

215. Zantomio D., Grigg A., MacGregor L. et al. Female genital tract graft-versus-host disease: incidence, risk factors and recommendations for management // Bone Marrow Transplant. 2006.- Vol. 38. - P. 567-572.

216. Zebrack В., Zevon M., Turk N. et al. Psychological distress in long-term survivors of solid tumors diagnosed in childhood: A report from the childhood cancer survivor study // Pediatr Blood Cancer .- 2007.-Vol. 49.-P. 47-51.

217. Zecca M., Prete A., Rondelli R. et al. Chronic graft-versus-host disease in children: incidence, risk factors, and impact on outcome // Blood. 2002.-Vol. 100.-P. 1192-1200.