Профилактика острой реакции "трансплантат против хозяина" у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат медицинских наук Станкевич, Юлия Александровна

• Станкевич, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Станкевич, Юлия Александровна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. РЕАКЦИЯ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ АЛЛОГЕННУЮ ТРАНСПЛАНТАЦИЮ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ).

1.2. Патофизиология острой РТПХ.

1.3. Клинические проявления острой РТПХ.

1.4. Классификация острой РТПХ.

1.5. Факторы риска развития острой РТПХ.

1.6. Профилактика острой РТПХ.

Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Характеристика доноров гемопоэтических клеток.

2.3. Методика получения и характеристика трансплантата.

2.4. Режимы кондиционирования.

2.5. Диагностика острой реакции «трансплантат против хозяина».

2.6. Профилактика острой реакции «трансплантат против хозяина».

2.7. Профилактика и диагностика осложнений раннего периода после 62 трансплантации.

2.8. Математическая обработка результатов исследования.

Глава III. АНАЛИЗ ФАКТОРОВ РИСКА ОСТРОЙ РЕАКЦИИ 66 «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ

КЛЕТОК.

3.1. Прогнозирование развития оРТПХ у пациентов после алло-ТГСК.

Глава IV. СРАВНЕНИЕ ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРОЙ РЕАКЦИИ

ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» НА ОСНОВЕ ЦИКЛОСПОРИНА-А - И ТАКРОЛИМУСА.

4.1. Результаты проведения алло-ТГСК у пациентов с циклоспорин А - 101 содержащими режимами профилактики острой РТПХ.

4.2. Результаты проведения алло-ТГСК у пациентов с такролимус - 104 содержащими режимами профилактики острой РТПХ.

4.3. Сравнительные результаты проведения алло-ТГСК у пациентов в 111 зависимости от базового иммуносупрессивного препарата в режимах профилактики острой РТПХ.

Сравнение такролимус - и циклоспорин А - содержащих режимов профилактики оРТПХ в комбинации с MMF.

Глава V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава VI. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика острой реакции "трансплантат против хозяина" у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.»

Высокодозная полихимиотерапия с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) периферической крови или костного мозга является в настоящее время наиболее эффективным методом лечения многих злокачественных заболеваний миелоидной и лимфоидной тканей, как у взрослых, так и у детей (Савченко В.Г. и соавт., 1993, 2001; Любимова Л.С. и соавт., 1999; Менткевич Г.Л. и соавт., 2001; Зубаровская Л.С. и соавт., 2001; Афанасьев Б.В. и соавт., 2002; Румянцев А.Г. и соавт., 2003; Савченко В.Г., 2003, Thomas Е., 1975; Chao N., 1992, 1999; Johnson F.L. eds., 1999; Buchner Th. et al., 2000; Sviland L., 2000; Crawley С., 2007, Forman S., 1999, Appelbaum F., 2005).

По данным Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга в 2010 году в Европе была произведена 8941 аллогенная трансплантация, из которых 2937 (33%) - с использованием гемопоэтических клеток от неродственного донора (Gratwohl А., 2008). Рост числа трансплантаций от аллогенного донора, остается одной из наиболее значимых тенденций.

Несмотря на значительный прогресс в области трансплантации гемопоэтических клеток, наиболее тяжелым специфическим осложнением и одной из главных причин смерти при проведении аллогенных неродственных трансплантаций, помимо инфекционных осложнений, является острая реакция трансплантата против хозяина (оРТПХ) (Масчан A.A. и соавт., 1997; Любимова Л.С. и соавт., 1999, Зубаровская Л.С. и соавт., 2001, 2003; Афанасьев Б.В. и соавт., 2002; Румянцев А.Г. и соавт., 2003; Sheridan J.F., 1990; Carrigan D.R., 1991; Chao N„ 1992, 1999; Shulman H., 1994; Bearman S., 1995; Sullivan К., 1999; Johnson F.L., 1999; Kruger W.H., 2001, 2005; Ferrara J., 2010, Crawley С., 2005, Zander A.R. et al., 2009).

Вероятность развития оРТПХ после HLA-совместимой родственной аллоТГСК, по обобщенным данным, составляет 30-50%, после неродственной аллоТГСК - 60-80%, после алло-ТГСК с Т-клеточным истощением - 35-46%, пуповинной крови - 10%, гаплоидентичной ТГСК от 10 до 78% в зависимости от Т-клеточного истощения. Таким образом, частота развития оРТПХ после аллогенной ТГСК варьирует между 30 и 80%, по данным Европейской Группы Трансплантации костного мозга (ЕВМТ) - 64,3%.

Частота и степень выраженности этого осложнения зависят от ряда факторов, таких как источник гемопоэтических стволовых клеток, степень совместимости донора и реципиента по HLA-системе, режим кондиционирования и способ профилактики РТПХ, возраст реципиента, вариант сочетания донора и реципиента по полу и группе крови, тип и стадия заболевания в момент алло-ТГСК (Зубаровская J1.C. и соавт., 2001; Афанасьев Б.В. и соавт., 2002; Румянцев А.Г. и соавт., 2003; Hansen J.A., 1990; Powles R., 1994; Ferrara J. et al., 1991, 2000; Chao N. 1992, 1999; Goulmy E., 1996; Przepiorka D., 1999; Sullivan К., 1999; Dreger P., 1999; Heldal D. et al., 2000; Rocha V., 2001; Fehse B. et al., 2001; Graf Finckenstein F. et al., 2002; Zander A.R. et al., 2009; Garderet L. et al., 2003; Koga Y. et al., 2003; Kiehl M.G., 2004; EBMT 2010).

Смертность от оРТПХ и осложнений, связанных с ее лечением составляет 20-30%. Однако, являясь тяжелым осложнением ТГСК, оРТПХ обладает и лечебным противоопухолевым эффектом за счет наличия реакции трансплантат против лейкоза (РТПЛ). Иммунные механизмы развития оРТПХ и реакции трансплантат-против-опухоли (РТПО) тесно взаимосвязаны. В двух этих процессах участвуют одни и те же субпопуляции иммунокомпетентных клеток донорского происхождения, обе реакции развиваются в одних временных рамках, в их основе лежат идентичные иммунологические процессы, происходящие в организме пациента после алло-ТГСК. В связи с этим, клинические признаки оРТПХ у пациента могут служить косвенным признаком параллельного течения реакции ТПО (Савченко В.Г. и соавт. 2000; Зубаровская Л.С. и соавт., 2001; Афанасьев Б.В. и соавт., 2002; Румянцев А.Г. и соавт., 2003; Mathe G. et al., 1963; Simonsen M., 1965; Weiden P.L. et al., 1979; Sullivan K.M. et al., 1989; Leber В. et al., 1993; Martin P.J. et al., 1998a, b; Kolb H.J. et al., 2004; Truitt R.L., 2004), значительно повышая безрецидивную выживаемость. Следовательно, развитие оРТПХ I-II степени желательно, поскольку или не требует особого лечения, или находится под медикаментозным контролем. Развитие оРТПХ III-IV степени крайне опасно в связи со значительными трудностями терапии и высокой смертностью пациентов (до 80-100%).

Таким образом, ни одна аллогенная трансплантация невозможна без иммуносупрессии с целью профилактики оРТПХ. Стандартом является применение комбинации препаратов циклоспорина А, метотрексата и глюкокортикостероидов. Стероиды и циклоспорин А также являются основными препаратами в лечении оРТПХ. Благодаря быстрому развитию современной медицины и, в частности, клинической фармакологии, появляются новые лекарственные препараты, такие как антилимфоцитарный глобулин, микофенолата мофетил, такролимус, сиролимус, алемтузумаб. В последнее десятилетие много внимания уделялось изучению роли В-клеточного звена в развитии острой и хронической РТПХ и возможности ее предупреждения путем воздействия на B-клетки с помощью специфических aHTH-CD20 антител - Мабтера (Ритуксимаб).

В последние годы все большее применение приобретает экстракорпоральный фотоферез - метод, основанный на сочетании лейкафереза и облучении лимфоцитов, предварительно обработанных фотосенсибилизатором и ультрафиолетовым светом диапазона А. Помимо фармакологического воздействия, активно развивается клеточная терапия. Выделенные из костного мозга мезенхимные стволовые клетки обладают тропностью к строме костного мозга, усиливая "хоминг - эффект" для ГСК и способствуя лучшему приживлению трансплантата, а также способны уменьшать системный иммунный ответ (Кос ON, et al 2000, Le Blanc К et al., 2001, 2007, Chung NG et al 2004).

Дальнейшее изучение патобиологических основ, клинических аспектов и современных стратегий профилактики и лечения РТПХ позволит улучшить результаты алло-ТГСК и уменьшить число нежелательных эффектов и инвалидизации пациентов, подвергшихся аллогенной ТГСК.

Цель работы. Определение частоты развития и особенностей течения острой реакции «трансплантат-против-хозяина» у взрослых после алло-ТГСК в зависимости от режимов профилактики острой РТПХ. Задачи исследования:

1. Сравнить влияние степени родства донора и реципиента, стадии заболевания на момент алло-ТГСК, режимов кондиционирования и источника ГСК на частоту возникновения и тяжесть острой РТПХ.

2. Оценить влияние возраста пациента, различий по полу и группе крови донора и реципиента на особенности течения острой РТПХ после алло-ТГСК.

3. Сравнить эффективность циклоспорин А- и такролимус-содержащих режимов профилактики острой РТПХ у пациентов после алло-ТГСК.

4. Оценить токсичность режимов профилактики оРТПХ у пациентов после алло-ТГСК.

Научная новизна. В ходе данной работы выявлены факторы, значимо увеличивающие частоту развития острой РТПХ в целом и отдельных ее форм, а также факторы, снижающие вероятность ее появления. Впервые в России на большой группе пациентов после алло-ТГСК проведен сравнительный анализ эффективности и токсичности препаратов циклоспорина А и такролимуса в качестве профилактики острой РТПХ.

Практическая значимость исследования. Поскольку острая РТПХ является одним из самых часто развивающихся осложнений после алло-ТГСК и одной из основных причин летальных исходов в раннем посттрансплантационном периоде, эффективная ее профилактика и лечение имеют большую практическую и научную ценность. Для клинического применения предложен ряд критериев для выбора оптимального донора с целью снижения риска развития острой РТПХ при проведении алло-ТГСК. Выбор наиболее эффективного режима профилактики острой РТПХ и адекватная профилактическая и терапевтическая тактика в посттрансплантационном периоде позволяют снизить риск развития острой РТПХ и улучшить результаты алло-ТГСК.

База проведения научного исследования. Данная работа проведена на базе кафедры гематологии, трансплантологии и трансфузиологии ФПО и Института детской гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И.П. Павлова МЗ и CP РФ (зав. кафедрой, директор - профессор Б.В. Афанасьев).

Внедрение результатов исследования. Основные положения диссертации внедрены в практическую и научно-исследовательскую работу в онкогематологических отделениях Городской больницы №31, Клиники факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, Ленинградской областной клинической больнице.

Структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 8 глав, описывающих собственные исследования, обсуждения полученных результатов и выводов, списка литературы. Работа изложена на 180 страницах машинописного текста. Текст иллюстрирован 20 таблицами, 65 рисунками. Библиографический указатель включает 225 литературных источников, из них - 201 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Станкевич, Юлия Александровна

Глава VI ВЫВОДЫ

1. Острая реакция «трансплантат-против-хозяина» является одним из наиболее частых осложнений после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток и возникает у 48,4% и 72,5% пациентов при трансплантации от родственного и неродственного донора, соответственно. При этом частота развития острой РТПХ при неродственных алло-ТГСК возникает в 1,45 раза чаще (р=0,009), с большей частотой имеет место поражение кожи (86% против 59%, р=0,03) и печени (52% против 19%, р=0,021).

2. Риск развития острой «реакции трансплантат против хозяина» увеличивается при использовании миелоаблативных режимов кондиционирования (49%) по сравнению с режимами кондиционирования со сниженной интенсивностью (24%, р=0,04), и при использовании в режиме кондиционирования со сниженной интенсивностью мелфалана в сравнении с бусульфаном (р<0,05).

3. Наиболее значимыми факторами для развития острой РТПХ являются: наличие признаков тяжелого мукозита (р=0,05), женский пол донора (р=0,053), реактивация ЦМВ-инфекции (р=0,001), применение периферических стволовых клеток крови (р=0,029).

4. Частота развития острой реакции «трансплантат-против-хозяина» зависит от используемого в режиме профилактики острой РТПХ базового иммуносупрессивного препарата. Применение такролимуса в сравнении с циклоспорином А достоверно снижает частоту развития острой РТПХ с 60% до 32% при неродственных алло-ТГСК (р=0,03) и с 54% до 29% при родственных алло-ТГСК (р=0,04), соответственно.

5. Трехлетняя общая выживаемость пациентов при применении циклоспорина А и такролимуса не имела различий - 44% и 45% соответственно. Однако при выделении пациентов, перенесших трансплантацию в состоянии рецидива, выявлено преимущество в группе такролимуса, составляя 45% против 5% (р=0,09).

6. Сравнение токсичности циклоспорин А- и такролимус-содержащих режимов профилактики острой РТПХ выявило увеличение числа осложнений при использовании такролимуса. Достоверно чаще встречаются неврологические осложнения (44% против 30%, р=0,02) и токсические поражения почек (21% против 14%, р=0,05), развитие диспептических явлений, метаболических изменений и гипергликемии наблюдается чаще в случае приема такролимуса, но не имеет статистически значимого различия (р>0,05). Применение циклоспорина А характеризуется более частым развитием артериальной гипертензии (38% против 24%, р=0,04).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Лучшим лечением осложнений после алло-ТГСК и, в частности, острой реакции «трансплантат против хозяина», является их адекватная профилактика. С этой целью необходимо обоснованно и многосторонне подбирать доноров для алло-ТГСК, режимы кондиционирования и профилактики оРТПХ. Методом выбора эффективной терапии с более низким риском развития острой РТПХ у пациентов с онкологическими и гематологическими заболеваниями является алло-ТГСК от полностью НЬА-совместимого родственного донора. При планировании лечения пациентов рекомендовано проведение алло-ТГСК в состоянии ремиссии заболевания. При выборе донора для проведения алло-ТГСК следует учитывать вариант сочетания по полу донора и реципиента. Для снижения риска развития острой РТПХ у пациентов-мужчин, оптимальным следует считать донора-мужчину, а не донора-женщину. Применение миелоаблативного режима кондиционирования предпочтительней у большинства пациентов вне зависимости от типа алло-ТГСК также для снижения риска развития острой РТПХ.

В качестве базового иммуносупрессивного препарата для снижения частоты развития РТПХ целесообразно применение такролимуса. Однако у пациентов с наличием неврологической патологии в анамнезе или предшествующим поражением почек, с учетом большей нейро- и нефротоксичностью такролимуса, рекомендовано использование циклоспорин-содержащих режимов кондиционирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Станкевич, Юлия Александровна, 2011 год

1. Абдулкадыров K.M., "Гематология: Новейший справочник", 2004 г.

2. Абдулкадыров K.M., Беляков H.A., Селиванов В.А., Сериков В.Б. Реальность и проблемы использования стволовых клеток в клинической практике //Вестник Российской Академии медицинских наук. 2004.-N 9.-С.76-79.

3. Абелев Г.И., Андреева Н.Е., Афанасьев Б.В. "Клиническая онкогематология." 2007.

4. Алмазов В.А., Афанасьев Б.В.и др. «Физиология лейкоцитов человека». 1979.

5. Афанасьев Б.В., Рябова С.И., Волкова О.Я., Ганапиев A.A., Мамаева H.H., "Гематология: Руководство для врачей." 2008 г.

6. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови // Детская онкология. Руководство. 2002. - С-Петербург. - стр. 90-108.

7. Боровиков В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов // СПб., Питер. 2001. - стр. 656.

8. Ю.Бююль А., Цефель П. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей // Пер. с нем. СПб ООО «ДиаСофтЮП». -2001. - стр. 608.

9. П.Глянц С. Медико-биологическая статистика //Пер. с англ. д.ф-м.н. Данилова Ю.А. -М.: «Практика». 1999. - стр.424.

10. Зубаровская Л.С., Фрегатова Л.М., Афанасьев Б.В. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при гемобластозах // Клиническая онкогематология под ред. проф. М.А.Волковой. М. 2001

11. Корсунский И.А., Румянцев А.Г., Быковская С.Н. Роль регуляторных Т-клеток CD4+ CD25+ и мезенхимальных стволовых клеток костного вподавлении реакции трансплантат против хозяина // Онкогематология 3 -2008 - с.45 - 51.

12. Климко H.H. Противогрибковые химиопрепараты. Выбор антимикробных химиопрепаратов при грибковых инфекциях. // Антиинфекционная химиотерапия. Практическое руководство. (Интернет издание). Под ред. Страчунского J1.C., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. - 2004.

13. Менткевич Г.Л., Долглполов И.С., Попа A.B. и др. Трансплантация стволовых клеток крови в детской онкологии // Вестн. РАМН. 2001. - №9. -с.89-92.

14. Романенко H.A., Абдулкадыров K.M., Балашова В.А., Сельцер A.B., Старков H.H. Заготовка плацентарной крови. Особенности ее клеточного состава и гемопоэтического потенциала // Гематология и трансфузиология. 2002.-N 2.-С.44-46.

15. Россиев В.А., Александрова И.Я., Липшина С.Р. и др. Аллогенная трансплантация костного мозга с немиелоаблативным режимом кондиционирования у пациентов с острым миелолейкозом // Тер. Арх. -2000. т.72, №7. - с.67.

16. Румянцев А.Г., Масчан A.A. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей // Руководство для врачей. 2003. - Москва.

17. Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Исаев В.Г. и др. Лечение острого лимфобластного лейкоза у взрослых как неразрешимая проблема // Тер. Арх., 2001, т.73, №7. с.6-15

18. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Любимова Л.С. и др.Трансплантация костного мозга при острых лейкозах: аргументы за и против // Тер. Арх. -1993. т.65, №7. - с.7-18.

19. Abrahams V.M., Cambridge G., Lydyard P.M. et al. Induction of TNF-a production by adhered human monocytes: a key role for Fc gamma receptor type Ilia in rheumatoid arthritis // Arth. Rheum. 2000. - Vol.43, N 3. - pp. 608-616.

20. Aggarwal S., Pittenger M. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses. Blood 2005; 105: 1815-1822.

21. Akpek G., Zahurak M., Piantadosi S. et al. Development of a prognostic model for grading chronic GVHD // Blood. 2001. - Vol.97; N 5. - pp. 1219-1226

22. Akpek G., Boitnott J.K. et al. Hepatitic variant of graft-versus-host disease after donor lymphocyte infusion // Blood. 2002. - Vol.100, N 12. - pp. 3903-3907

23. Anasetti C., Beatty P.G., Strob R. et al. Effect of HLA incompatibility on GVHD, relapse and survival after BMT for patients with leukemia or lymphoma // Hum. Immunol. 1990. - Vol.29, N 2. - pp. 79-91

24. Ancin I., Ferra C., Gallardo D., Peris J., Berkanga J., Gonzales J.R., Virgili N., Granena A. Do corticosteroids add any benefit to standard GVHD prophylaxis in allogeneic BMT? // Bone Marrow Transplant. 2001. - Vol.28, N.l - pp. 39-45.

25. Antin J.H., Ferrara J.L. Cytokine disregulation and acute GVHD // Blood. 1992. - Vol.80, N 12. - pp.2964-2968

26. Antin J.H., Chen A.R., Couriel D.R., Ho V.T., Nash R.A., Weisdorf D. Novel approaches to the therapy of steroid-resistant acute graft-versus-host disease // Biol. Blood Marrow Transplant. 2004. - Vol.10, N.10 - pp. 655-668. Review.

27. Appelbaum F.R., Raff R.F., Storb R. et al. Use of trimetrexate for the prevention of GVHD // Bone Marrow Transplant. 1989. - Vol.4, N 4. - pp.421-424

28. Atkinson K., Horowitz M.M., Gale R.P. et al. Risk factors for chronic GVHD after HLA-identicalsibling BMT // Blood. 1990. - Vol.75, N12. - pp.2459-2464

29. Bach F.H., van Rood J.J. The major histocompatibility complex: genetics and biology (part2) // N. Engl. J. Med. 1976. - Vol.295, N 16. - pp.872

30. Bacigalupo A., Frassoni F., Van Lint M.T. Bone marrow or peripheral blood as a source of stem cells for allogeneic transplantation // Haematologica. 2002. -Vol.87, N.8 (Suppl.) - pp. 4-8. Review.

31. Backman L., Ringden O., Tollemar J., Lonnqvist B. An increased risk of relapse in cyclosporine-treated compared with methotrexate-treated patients: long-term follow-up of a randomized trial // Bone Marrow Transplant. 1988. - Vol.3, N5. -pp.463-471.

32. Ballen KK. New trends in umbilical cord blood transplantation. Blood. 2005;105(10):3786-3792.

33. Barrett A.J., Mavrodis D., Tisdale J. et al. T cell-depleted bone marrow transplantation and delayed T cell add-back to control acute GVHD and conserve a graft-vs-leukemia effect // Bone Marrow Transplant. 1998. - Vol.21, N6. -pp.543-551.

34. Bartholomew A, et al. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo // Exp Hematol 2002; 30: 42-48.

35. Bensinger W., Martin P., Storer B., Clift R. et al. Transplantation of bone marrow as compared with peripheral blood cells HLA-identical relatives in patients with hematologic cancer.// N Engl J Med.-2001.-Vol 344.-N3.-pp.l75-181

36. Billingham R.E. The biology of graft-vs-host reaction // In the Harvey lectures. New York: Academic Press. 1966. - N. 62, 67. - pp.21-78

37. Bland P.W., Whiting C.V. Induction of MHC class II gene products in rt intestinal epithelium during GVHD and effects on the immune function of the epithelium // Immunology. 1992. - Vol.75, N2. - pp.366-371

38. Blazar B.R., Taylor P.A. et al. Coblockade of the LFA-I/Icam and CD28/CTL4:B7 pathways is a highly effective means of preventing acute lethal GVHD induced by fully MHC-desparate donor grafts // Blood. 1995. - Vol.85, N 39. - pp. 2607-2618.

39. Brown J.H., Jardetzky T.S., Gorga J.C. et al. Three-dimensional structure of human class II histocompatibility antigen HLA-DR1 // Nature. 1993. - Vol.364, N6432. - pp.33-39

40. Browne P.V., Weisdorf D.J., DeFor T. et al. Response to thalidomide therapy in refractory chronic GVHD // Bone Marrow Transplant. 2000. - Vol.26, N8. -pp.865-869

41. Brunstein CG, Barker JN, Weisdorf DJ et al. Umbilical cord blood transplantation after nonmyeloablative conditioning: impact on transplantation outcomes in 110 adults with hematologic disease. Blood. 2007; 110(8):3064-3070.

42. Carnevale-Schianca F., Martin P., Sullivan K. et al. Changing from cyclosporine to tacrolimus as salvage therapy for chronic GVHD // Biol. Blood Marrow Transplant. 2000. - Vol.6, N 6. - pp.613-620

43. Chao N.J., Schmdt G.M., Niland J.C. et al. Cyclosporine, methotrexate, and prednisolone compared with cyclosporine and perdnisone for profilaxis of acute graft-vs-host disease // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.329, N17. - pp.1225-1230

44. Chao N.J. GVHD: the viewpoint from the donor T-cell // Biol. Blood Marrow Transplant. 1997 Vol.3, N 1. - pp.1-10

45. Chao N.J., Snyder D., Jain M. et al. Equivalence of two effective GVHD prophilaxis regimens: results of a prospective blinded randomized trial // Blood. -1999. Vol.1, N . -pp.2957a

46. Chao N.J. Pharmacology and use of imunosupressive agents after hematopoetic cell transplantation // Hematopoetic cell transplantation (2nd edition) / Ed. by E.D. Thomas et al. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1999b.

47. Chen Y.M., Hsieh Y.L., Tsai C.M., Perng R.P. Interleukin-2 stimulation activates mesothelial cellular functioning against autologous tumor cells // J. Chin. Med. Assoc. 2004. - Vol.7, N. 67. - pp. 323-330.

48. Chen BJ, Cui X, Sempowski GD, Liu C, Chao NJ. Transfer of allogeneic CD62L" memory T cells without graft-versus-host disease. Blood. 2004; 103(4): 15341541.

49. Chiang K.Y., Abhyankar S. et al. Recombinant human soluble TNF receptor fusion protein as a complementary treatment for chronic GVHD following transplantation // Blood. 2002. - Vol.79, N 4. - pp. 665-667.

50. Choi SW, Levine JE, Ferrara JL Pathogenesis and management of graft-versus-host disease // Immunol Allergy Clin North Am. 2010 Feb; 30(1):75-101.

51. Chung NG, et al. Cotransplantation of marrow stromal cells may prevent lethal graft-versus-host disease in major histocompatibility complex mismatched murine hematopoietic stem cell transplantation // Int J Hematol 2004; 80; 4: 370-376.

52. Cooper M.H., Markus P.M. et al. Prolonged prevention of acute GVHD after allogeneic bone marrow transplantation by donor pretreatment using FK506 // Transplant. Proc. 1991. - Vol.23, N 6. - pp.3238-3239

53. Couriel D.R., Hicks K., Ippoliti C. et al. Influximab for the treatment of GVHD in allogeneic transplant recipients: an update // Blood. 2001. - Vol.96. - pp.400a-1724.

54. Cutler C, Antin JH. Chronic graft-versus-host disease. Curr Opin Oncol. 2006; 18:126-131.

55. Cutler C, Li S, Ho VT, et al. Extended follow-up of methotrexate-free immunosuppression using sirolimus and tacrolimus in related and unrelated donor peripheral blood stem cell transplantation. Blood. 2007; 109(7):3108-3114.

56. Davies S.M., Ruggeri L. et al. An evaluation of KIR ligand incompatibility in mismatched unrelated donor hematopoietic transplants // Blood. 2002. -Vol.100, N 10. - pp. 3825-3827.

57. Deans, R.J., A. B. Mosley. 2000. Mesenchymal stem cells: biology and potential clinical uses // Exp Hematol 28; 875-884.

58. Dearden C. Alemtuzumab in peripheral T-cell malignancies. Cancer Biother Radiopharm 2004; 19: 391-398.

59. Deeg H.J., Loughran T.P. Jr., Storb R. et al. Treatment of human acute GVHD with antithymocyte globulin and cyclosporine with or without methylprednisolone // Transplantation. 1985. - Vol.40, N 2. - pp. 162-166

60. Den Haan J.M., Meadows L.M., Wang W. et al. The minor histocopatibility antigen HA-1: a diallelic gene with a single amino acid polimorfism // Science. -1998. Vol.279, N 5353. - pp.1054-1057

61. Doney K.C., Storb R., Beach K. et al. A toxicity study of trimetrexate used in combination with cyclosporine as acute GVHD prophilaxis in HLA-mismatched related donor BMT // Transplantation. 1995. - Vol.60, N 1. - pp.55-58

62. Eisner M.D., Augast C.S. Impact of donor and recipient characteristics on the development of acute and chronic GVHD following pediatric BMT // Bone Marrow Transplant. 1995. - Vol.15, N 5. - pp. 663-668

63. Elenkov I.J. Glucocorticoids and the Thl/Th2 balance // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2004. N 1024. - pp. 138-146.

64. Enblad G, Hagberg H, Erlanson M, Lundin J, MacDonald AP, Repp R et al. A pilot study of alemtuzumab (anti-CD52 monoclonal antibody) therapy for patients with relapsed or chemotherapy-refractory peripheral T-cell lymphomas // Blood 2004;103: 2920-2924.

65. Ferrara J.L., Guillen F.J. et al. Evidence that large granular lymphocytes of donor origin mediate acute GVHD // Transplantation. 1989. - Vol.47, N 1. - pp. 50-54

66. Ferrara J.L., Deeg H.J. Graft-vs-host disease // N. Engl. J. Med. 1991. -Vol.324, N 10. - pp. 667-674/

67. Ferrara J.L.M., Levy R., Chao N.J. Pathophysiologic mechanismsof acute GVHD // Biol. Blood Marrow Transplant. 1999. - Vol.5, N 6. - pp. 347-356.

68. Ferrara JL, Yanik G. Acute graft versus host disease: pathophysiology, risk factors, and prevention strategies // Clin Adv Hematol Oncol. 2005 May; 3(5):415-9.

69. Ferrara J. A major minor for GVHD // Blood. 2002. - N.100. - pp. 4255.

70. Ferrara JL, Reddy P. Pathophysiology of graft-versus-host disease // Seminar of Hematology. 2006 Jan;43(l):3-10.

71. Ferrara JL, Levine JE, Reddy P, Holler E. Graft-versus-host diseaseLancet. 2009 May 2;373(9674): 1550-61.

72. Ferrara JL. Advances in the clinical management of GVHD. Best Practice and Research. Clinical Haematology. 2008 Dec; 21(4):677-82.

73. Ferrara J, Reddy P, Paczesny S. Immunotherapy through T-cell receptor gene transfer induces severe graft-versus-host disease // Immunotherapy. 2010 Nov; 2(6):791-4.

74. Fibbe W.E. and A. Noort. 2003. Mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cell transplantation. Ann. N. Y. Acad. Sci. 996: 235-244/

75. Flowres M.E., Kansu E., Sullivan K.M. Pathophysiology and treatment of GVHD // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1999. - Vol.13, N 5. - pp. 1091-1112 VIII-IX

76. Fraser CJ, Bhatia S, Ness K, et al. Impact of chronic graft-versus-host disease on the health status of hematopoietic cell transplantation survivors: a report from the Bone Marrow Transplant Survivor Study. Blood. 2006; 108(8):2867-2873.

77. Gatza E, Rogers CE, Clouthier SG, Lowler KP, Tawara I, Liu C, Reddy P, Ferrara JL. Extracorporeal photopheresis reverses experimental graft-versus-host disease through regulatory T cells // Blood. 2008 Aug 15;112(4):1515-21.

78. Carella AM, Beltrami G, Scalzulli PR, Carella Jr AM, Corsetti MT. Alemtuzumab can successfully treat steroid-refractory acute graft-versus-host disease (aGVHD) // Bone Marrow Transplant 2004; 33: 131-132.

79. Farida Djouad, Pascale Plence et al. Immunosuppressive effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in allogeneic animals // Blood, 2003, 15, Vol 102, Num 10.

80. Goker H., Haznedaroglu I.C., Chao N.J. Acute graft-vs-host disease: pathobiology and management // Exp. Hematol. 2001. - Vol.29, N.3 - pp. 259277. Review.

81. Graubert T.A., DiPersio J.F., Russell J.H., Ley T.J. Perforin/granzime-dependent and independent mechanisms are both important for the development of GVHD after murine BMT // J. Clin. Invest. 1997. - Vol.100, N 4. - pp. 904911

82. Greinix H.T., Volc-Platzer B., Rabitsch W. et al. Successful use of extracorporeal photochemotherapy in the treatment of severe acute and chronic GVHD // Blood. 1998. - Vol.92, N 9. - pp. 3098-3104

83. Grewal I.S., Foelmer H.G., Grrewal K.D. et al. Requiment for CD40 ligand in costimulation induction, T-cell activation, and experimental allergic encephalomyelitis // Science. 1996. - Vol.273, N 5283. - pp. 1864-1867.

84. Grewal SS, Barker JN, Davies SM, Wagner JE. Unrelated donor hematopoietic cell transplantation: marrow or umbilical cord blood // Blood. 2003; 101(11):4233-4244.

85. Groux H., Bigler M., de Vries J.E., Roncarolo M G. Interleukin-10 induces a long-term antigen-specific anergic state in human CD4+T-cells // J. Exp. Med. -1996. Vol.184, N 1. - pp. 19-29

86. Guinan E.C., Boussiotis V.A., Neuberg D. et al. Transplantation of anergic histocomatible bone marrow allografts // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.340, N 22. -pp. 1704-1714

87. Hakim F., Mackall C.L. The immune system: effector and target of GVHD // Ed. Ferrara J.L. et al. GVHD / Marcel Dekker: New York, 1997. pp. 257-289

88. Hale G., Cobbold S., Waldmann H. T-cell depletion with CAMPATH-1 in allogeneic BMT // Transplantation. 1988. - Vol.45, N 4. - pp. 753-759

89. Hale G., Zhang M.J., Bunjes D. et al. Improving the outcome of BMT by using CD52 monoclonal antibodies to prevent GVHD and graft rejection // Blood. -1998. Vol.92, N 12. - pp. 4581-4590

90. Hale G., Jacobs P., Wood L. et al. CD52 antibodies for prevention of GVHD and graft rejection following transplantation of allogeneic peripheral blood stem cells // Bone Marrow Transplantation. 2000. - Vol.26, N 1. - pp. 69-76

91. Hansen J.A., Petersdorf E.V. Unrelated donor hematopoetic celltransplantation // Hematopoetic cell transplantation (2nd edition) / Ed. by E.D. Thomas et al. -Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1999.

92. Hill G.R., Krengel W., Ferrara J.M. The role of cytokines in acute graft-vs-host disease // Cytokines Cell Mol. Ther. 1997. - Vol.3, N 4. - pp. 257-266 a

93. Hings I.M., Filipovich A.H., Miller W.J. et al. Prednisone therapy for acute GVHD: short- and long-term treatment. A prospective randomized trial // Transplantation. 1993. - Vol.56, N 3. - pp. 577-580

94. Holler E. Cytokines, viruses, and graft-versus-host disease // Curr. Opin. Hematol. 2002. - Vol. 9, N 6. - pp.479-484

95. Hopkins K.A., Vogelsang G.B. et al. Implication of gene distal to HLA-A in the etiology of GVHD // Transplant. Proc. 1989. - Vol.21, N 1, Pt.3. - pp. 29712973.

96. Ho VT, Cutler C. Current and novel therapies in acute GVHD. B est Prâti rcs Clin Haematol 2008; 21: 223-237.

97. Jorgensen C, et al. Engineering mesenchymal stem cells for immunotherapy. Gene Therapy 2003; 10: 928-931.

98. Keating MJ, Flinn I, Jain V, Binet JL, Hillmen P, Byrd J et al. Therapeutic role of alemtuzumab (Campath-IH) in patients who have failed fludarabine: results of a large international study // Blood 2002; 99: 3554-3561.

99. Klein G. The extracellular matrix of the hematopoietic microenvironment // Experientia 51:914-926, 1995.

100. Knobler R, Barr ML, Couriel DR, Ferrara JL, French LE, Jaksch P, Reinisch W, Rook AH, Schwarz T, Greinix H. Extracorporeal photopheresis: past, present, and future //J Am Acad Dermatol. 2009 Oct;61(4):652-65.

101. Koc S., Leisenring W., Flowers M.E. et al. Thalidomide for treatment of patients with chronic GVHD // Blood. 2000. - Vol.96, N 12. - pp. 3995-3996.

102. Koc ON, et al. Rapid hematopoietic recovery after coinfusion of autologous-blood stem cells and cultureexpanded marrow mesenchymal stem cells in advanced breast cancer patients receiving high-dose chemotherapy // J Clin Oncol 2000; 18: 307-316.

103. Kolb H. J., Schmid C., Barrett A. J., and. Schendel D. J. Graft-versus-leukemia reactions in allogeneic chimeras // Blood. 2004. - Vol.103, No.3. - pp. 767-776.

104. Korbling M. and Anderlini P. Peripheral blood stem cell versus bone marrow allotransplantation: does the source of hematopoietic stem cells matter? // Blood., 2001, vol. 98, N10, pp. 2900-2908.

105. Kottaridis PD, Milligan DW, Chopra R, Chakraverty RK, Chakrabarti S, Robinson S et al. In vivo CAMPATH-1H prevents graft-versus-host disease following nonmyeloablative stem cell transplantation // Blood 2000; 96: 24192425.

106. Krijanovski O.I., Hill G.R., Cooke K.R., Teshima T., Brinson Y.S., FerraraL.M. Keratinocyte growth factor (KGF) separates graft-vs-leukemia effects from GVHD // Blood. 1999. - Vol.94, N 2. - pp. 825-831

107. Laughlin MJ, Barker J, Bambach B, et al. Hematopoietic engraftment and survival in adult recipients of umbilical-cord blood from unrelated donors // N.Engl J Med. 2001; 344(24):1815-1822.

108. Lazarus H.M., Coccia P.F., Herzig R.H. et al. Incidence of acute GVHD with and without methotrexate prophylaxis in allogeneic BMT patients // Blood. -1984. Vol.64, N 1. - pp. 215-220.

109. Lazarus HM, Koc ON et.al Cotransplantation of HLA-identical sibling culture-expanded mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells in hematologic malignancy patients // Biol Blood Marrow Transplant. 2005 May; 11(5):389-98.

110. Lazarus HM, et al. Cotransplantation of HLA-identical sibling culture-expanded mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells in hematologic malignancy patients // Biol Blood Marrow Transplant 2005; 11; 5: 389-398.

111. Le Blanc K, Rasmusson I, Ringden O. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells // Lancet 2004; 363: 1439-1441.

112. Le Blanc K., Tammic C. et al. HLA-expression and immunologic properties of differentiated and undifferentiated mesenchymal stem cells // Exp. Hematol 2003; 31: 890-6.

113. Le Blanc K, Pittenger, M.F. Mesenchymal stem cells: progress toward promise. 2005 // Cytotherapy. Vol. 7, No.l, 36-45.

114. Lundin J, Hagberg H, Repp R, Cavallin-Stahl E, Freden S, Juliusson G et al. Phase 2 study of alemtuzumab (anti-CD52 monoclonal antibody) in patients with advanced mycosis fungoides/Sezary syndrome // Blood 2003; 101: 4267-4272.

115. Mackey J.R., Desai S., Larratt L. et al. Myasthenia gravis in association with allogeneic BMT: clinical observations, therapeutic implications and review of literature // Bone Marrow Transplant. 1997. - Vol.19, N 9. - pp. 939-942

116. Marks D.I., Hughes T.P., Szydlo R. et al. HLA-identical sibling donor BMT for chronic myeloid leukemia in first chronic phase: influence of GVHD prophylaxis on outcome // Br. J. Haematol. 1992. - Vol.81, N 3. - pp. 383-390

117. Martin P.J., Akatsuka Y., Hahne M., Sale G. Involvement of donor T-cell cytotoxic effector mechanisms in preventing allogeneic marrow graft rejection // Blood. 1998. - Vol.92, N.6 - pp. 2177-2181 a

118. Martin P.J. Overview of marrow transplantation immunology // Hematopoetic cell transplantation (2nd edition) / Ed. by E.D. Thomas et al. Oxford : Blackwell scientific Publications, Oxford, 1999.

119. Maitra B, Szecely E. Gyini K. et al. Human mesenchymal stem cells support unrelated donor hematopoietic stem cells and suppress T-cell activation // Bone Marrow Transplant 2004; 33; 597-604.

120. Martinez C, Solano C, Ferra C, Sampol A, Valcarcel D, Perez-Simon JA. Alemtuzumab as treatment of steroid-refractory acute graft-versus-host disease: results of a phase II study. Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15: 639-642.

121. McDonald G.B., Shulman H.M., Sullivan K.M., Spencer G.D. Intestinal and hepatic complications of human BMT (part I) // Gastroenterol. 1986. - Vol.90, N 2. - pp. 460-477a

122. McDonald G.B., Shulman H.M., Sullivan K.M. et al. Intestinal and hepatic complications of human BMT. Part II // Gastroenterol. 1986. - Vol.90, N 3. -pp. 770-784b

123. McGlave P., Bartsch G., Anasetti C. et al. Unrelated donor marrow transplantation therapy for chronic myelogenous leukemia: initial experience of the National Marrow Donor Program // Blood. 1993. - Vol.81, N 2. - pp. 543550

124. McGlave P.B., Shu X.O., Wen W. et al. Unrelated donor marrow transplantation for chronic myelogenous leukemia: 9 years' experiance of the National Marrow Donor Programm // Blood. 2000. - Vol.95, N 7. - pp. 2219-2225

125. Nagler R., Marmary Y., Krausz Y. et al. Major salivary gland dysfunction in human acute and chronic GVHD // Bone Marrow Transplant. 1996. - Vol.17, N 2. - pp. 219-224

126. Or R., Weiss L., Amir G., Tejman S., Polack A. The prophylactic potential of fludarabine monophosphate in GVHD after BMT in murine models // Bone Marrow Transplant. 2000. - Vol.25, N 3. - pp. 263-266

127. Paczesny S, Levine JE, Braun TM, Ferrara JL. Plasma biomarkers in graft-versus-host disease: a new era // Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Jan;15(l Suppl):33-8.

128. Parker P.M., Openshow H., Forman S.J. Myositis associated with GVHD // Curr. Opin. Rheumatol. 1997. - Vol.9, N 6. - pp. 513-519

129. Perez-Simon J.A., Kottaridis P.D., Martino R. et al. Nonmyeloablative transplantation with or without alemtuzumab: comparison between 2 prospective studies in patients with lymphoproliferative disorder // Blood. 2002. - Vol. 100, N9.-pp. 3121-3127.

130. Pittenger, M.F., A.M. Mackay, S.C. Beck, et al. 1999. Multilineage potential of adult human mesenshymal stem cell. Science 284: 143-147.

131. Poulsom R., Malcolm R. Alison, et al. Adult stem cell plasticity // Journal of Pathology 2002; 197: 441-456.

132. Powles R., Mehta J., Kulkarni S. et al. Allogeneic blood and bone-marrow stem-cell transplantation in hematological malignant disease: a randomised trial // Lancet. 2000. - Vol.355, N 9. - pp. 1231-1237

133. Przeptorka D., Weisdorf D., Martin P. Klingemann H.G., Beatty P., Hows J., Thomas E.D. Consensus conference on acute GVHD grading // Bone Marrow Transplant. 1995. - Vol.15, N 6. - pp. 825-828

134. Przepiorka D., Smith T., Folloder J. et al. Risk factors for acute graft-versus-host disease after allogeneic blood stem cell transplantation.// Blood. 1999.- Vol. 94, N4.-pp. 1465-1470

135. Rasmusson I, Ringden O., Sundberg B., Le Blanc K. Mesenchymal stem cells inhibit the formation of cytotoxic T lymphocytes, but not activated cytotoxic T lymphocytes or natural killer cells // Transplantation 2003; 76: 1208-1213.

136. Rasmusson I, Ringden O., Sundberg B., Le Blanc K. Mesenchymal stem cells inhibit lymphocyte activation by mitogens and allogens by different mechanisms // Exp Cell Res. 2004.

137. Raymond C.R., Wilkie B.N. Th-l/Th-2 type cytokine profiles of pig T-cells cultured with antigen-treated monocyte-derived dendritic cells // Vaccine. 2004. - Vol. 8, NN 25, 22. - pp. 1016-1023.

138. Reddy P, Maeda Y, Liu C, Krijanovski 01, Korngold R, Ferrara JL. A crucial role for antigen-presenting cells and alloantigen expression in graft-versus-leukemia responses. Natural Medicine. 2005 Nov; 11(11): 1244-9.

139. Reiff A. A review of Campath in autoimmune disease: biologic therapy in the gray zone between immunosuppression and immunoablation // Hematology 2005; 10: 79-93.

140. Remberger M., Ringden O., Blau I-W. et al. No difference in graft-versus-host disease, relapse and survival comparing peripheral stem cells to bone marrow using unrelated donors.// Blood.-2001.- Vol.98, N 6.- pp.1739-1745

141. Remberger M., Naseh N., Aschan J. et al. G-CSF given after hematopoietic stem cell transplantation, using HLA-identical sibling donors increases the risk of acute GVHD II-IV // Bone marrow transplant.- 2003.- N 32.- pp. 217-223

142. Rocha V., Franco R.F., Porcher R., Bittencourt H. et al. Host defense and inflammatory gene polymorphisms are associated with outcomes after HLA-identical sibling BMT // Blood. 2002. - Vol.100, N 12. - pp. 3908-3918.

143. Ruiz-Arguelles GJ, Gil-Beristain J, Magana M, Ruiz-Delgado GJ. Alemtuzumab-induced resolution of refractory cutaneous chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant 2008; 14: 7-9.

144. Schroeder T., Haas R., Kobbe G., Treatment of graft-versus-host-disease with monoclonal antibodies and related fusion proteins // Expert rev. Hematol. 3(5), -2010.

145. Schultz K.R., Bader S., Paquet J., Li W. Chloroquine treatmentaffects T-cell printing to minor histocompatibility antigens and GVHD // Blood. 1995. -Vol.86, N11.-pp. 4344-4352

146. Simpson D. Drug therapy for acute graft-versus-host disease prophylaxis.// J Hematotherapy and stem cell resear.- 2000.- N 9.- pp. 317-325.

147. Schnitzler M, Hasskarl J, Egger M, Bertz H, Finke J. Successful treatment of severe acute intestinal graft-versus-host resistant to systemic and topical steroids with alemtuzumab. Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15: 910-918.

148. Storb R., Prentice R.L., Buckner C.D. et al. GVHD and survival in patients with aplastic anemia treated by marrow grafts from HLA-identical siblings. Beneficial effect of a prospective environment // N. Engl. J. Med. 1983. - Vol.308, N 6. -pp. 302-307

149. Storb R., Deeg H.J., Farewell V. et al. Marrow transplantation for severe aplastic anemia: methotrexate alone compared with a combination of methotrexate and cyclosporine for prevention of acute GVHD // Blood. 1986. - Vol.68, N 1. - pp. 119-125 a

150. Storb R., Deeg H.J., Whitehead J. et al. Methotrexate and cyclosporine compared1 with cyclosporine alone for prophilaxis of acute GVHD after BMT for leukemia // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol.314, N 12. - pp. 729-735 b

151. Storek J., Gooley T., Siadak M. et al. Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation may be associated with a high risk of chronic GVHD // Blood. -1997. Vol.90, N 12. - pp. 4705-4709

152. Sviland L. The pathology of BMT // Curr. Diag. Pathol. 2000. - Vol.6, N . -pp. 242-250

153. Teshima T., Ordemann R., Reddy P., Gagin S., Liu C., Cooke K.R., Ferrara J.L. Acute graft-versus-host disease does not require alloantigen expression on host epithelium // Nat. Med. 2002. - Vol.8, N.6 - pp. 575-581.

154. Truitt R.L. The Mortimer M. Bortin Lecture: to destroy by the reaction of immunity: the search for separation of graft-versus-leukemia and graft-versus-host // Biol. Blood Marrow Transplant. 2004. - Vol.10, N.8 - pp. 505-523.

155. Van Lint M.T., Uderzo C., Locasciulli A., Majolino I., Scime R., Locatelli F., Giorgiani G., Arcese W., Iori A.P., Falda M., Bosi A., Miniero R., Alessandrino

156. Vie H.P., Millpied N., Devilder M.C. et al. Characterization of skin-infiltrating T lymphocytes during acute GVHD // Hum. Immunol. 1990. - Vol.29, N 2. - pp. 110-116

157. Wandroo F, Auguston B, Cook M, Craddock C, Mahendra P. Successful use of Campath-IH in the treatment of steroid refractory liver GvHD // Bone Marrow Transplant 2004; 34: 285-287.

158. Weisdorf D„ Hakke R., Blazar B., Miller W„ McGlave P., Ramsay N., Kersey J., Filipovich A. Risk factors for acute graft-versus-host disease in histocompatible donor bone marrow transplantation // Transplantation. 1991. -Vol. 6, N 51.-pp. 1197-1203.

159. Woolfrey A., Anasetti C., Storer B. et al. Factors associated with outcome after unrelated marrow transplantation for treatment of acute lymphoblastic leukemia in children // Blood.-2002.- Vol.99, N 6.- dd. 2002-2008.t. X.

160. Zhang Y., Louboutin J.P., Zhu J., Rivera A.J., Emerson S.G. Preterminal host dendritic cells in irradiated mice prime CD8+ T cell-mediated acute graft-versus-host disease // J. Clin. Invest. 2002. - Vol.109, N.10 - pp. 1335-1344.