Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с соединениями, содержащими двойную углерод-углеродную связь, активированную двумя электроноакцепторными группами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Никифорова, Елена Александровна
Никифорова, Елена Александровна
кандидат наук
2013
- Специальность ВАК РФ02.00.03
- Количество страниц 215
Оглавление диссертации кандидат наук Никифорова, Елена Александровна
Содержание
Введение
ГЛАВА 1. Взаимодействие реактивов Реформатского с соединениями, содержащими активированную двойную углерод-углеродную связь (литературный обзор)
1.1 Взаимодействие реактивов Реформатского с а,Р-непредельными альдегидами и кетонами
1.1.1 Реакция с а,р-ненасыщенными альдегидами
1.1.2 Реакция с а,Р-ненасыщенными кетонами
1.2 Взаимодействие реактивов Реформатского с производными алкилиден-, арилметилен- и 2-(3-фенилаллилиден)малоновых кислот
1.2.1 Взаимодействие с диалкиловыми эфирами алкилиден- и арилметиленмалоновых кислот
1.2.2 Взаимодействие с алкиловыми и ариловыми эфирами 3-арил-2-цианопропеновых кислот
1.2.3 Взаимодействие с динитрилами арилметилен- и
2-(3-фенилаллилиден)малоновых кислот
1.2.4 Взаимодействие с этиловыми эфирами 3-арил-2-(4-метилфенилкарбамоил)пропеновой кислоты
1.2.5 Взаимодействие с замещенными амидами З-арил-2-циано- и
3-(фенилвинил)-2-цианопропеновых и кислот
1.2.6 Взаимодействие с 5-арилметилен-2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-дионами
1.3 Взаимодействие реактивов Реформатского с производными 5,5-диметил-2-оксо-2,5-дигидрофуранкарбоновой кислоты
1.4 Взаимодействие реактивов Реформатского с производными 2-оксохромена, 3-оксо-3#-бензо[/]хромена, 1//-бензо[с]оксепин-3-она
1.4.1 Взаимодействие с ацильными производными 2-оксохромена, 3-оксо-ЗН-бензо[/]хромена, 1#-бензо[с]оксепин-3-она
1.4.2 Взаимодействие с 2-оксохромен-З-кабоновыми и 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислотами и их производными
1.4.2.1 Взаимодействие с 2-оксохромен-З-карбоновой кислотой
1.4.2.2 Взаимодействие с хлорангидридом 2-оксохромен-З-карбоновой кислоты
1.4.2.3 Взаимодействие с алкиловыми и ариловыми эфирами 2-оксохромен-З-карбоновых, 3-оксо-3//-бензо[/]хромен-2-карбоновой и 3 -оксо-1,3-дигидробензо [с]оксепин-4-карбоновой кислот
1.4.2.4 Взаимодействие с амидами 2-оксохромен-З-карбоновых кислот и 3-оксо-3#-бензо[/]хромен-2-карбоновой кислоты
1.4.2.5 Взаимодействие с замещенными гидразидами 2-оксохромен-3-кабоновой кислоты
1.5 Взаимодействие реактивов Реформатского с активированной
двойной связью серосодержащих соединений
ГЛАВА 2. Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с соединениями, содержащими двойную углерод-углеродную связь, активированную двумя электроноакцепторными группами
2.1 Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с 2-арилметилен-1,3-дифенилпропан-1,3-дионами
2.2 Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с 2-арилметилениндан-1,3-дионами
2.3 Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с этил 5-арил-3-оксо-2,2-диэтилпент-4-еноатами
2.4 Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с амидами З-арил-2-цианопропеновых кислот
2.4.1 Взаимодействие метилового эфира 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты и цинка с амидами и метиламидами З-арил-2-цианопропеновых кислот
2.4.2 Взаимодействие метилового эфира 1-бромциклопентанкарбоновой кислоты и цинка с амидами и метиламидами З-арил-2-цианопропеновых кислот
СЮ
2.4.3 Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с ариламидами З-арил-2-цианопропеновых кислот
2.4.4 Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с бензил- и циклогексиламидами З-арил-2-цианопропеновых кислот
2.5 Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с 3-замещенными кумаринами и 2-замещенными 3#-бензо[/]хромен-3-онами
2.5.1 Взаимодействие метиловых эфиров 1-бромциклопентан- и 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты и цинка с 3-бензоилкумарином, 3-(3-бромбензоил)кумарином и 2-бензоил-3#-бензо[/]хромен-3-оном
2.5.2 Взаимодействие метиловых эфиров 1-бромциклопентан- и
1-бромциклогексанкарбоновой кислоты и цинка с алкиловыми эфирами
2-оксохромен-З-карбоновых кислот и метиловым эфиром 3-оксо-3//-бензо[/]хромен-2-карбоновой кислоты
2.5.3 Взаимодействие метиловых эфиров 1-бромциклопентан- и 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты и цинка с замещенными амидами 2-оксохромен-З-карбоновых кислот
ГЛАВА 3. Экспериментальная часть
Выводы
Список литературы
Приложение 1. Анальгетическая активность синтезированных
соединений
Приложение 2. Результаты компьютерного прогнозирования возможной биологической активности синтезированных соединений с помощью программы PASS
Приложение 3. Спектры ЯМР *Н некоторых синтезированных соединений
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК
Взаимодействие карбоциклических реактивов Реформатского с соединениями, содержащими активированную углерод-азотную и углерод-углеродную связь2023 год, кандидат наук Байбародских Даниил Владимирович
Изучение реакций цинк-енолятов с соединениями, содержащими активированную двойную связь, с арилглиоксалями, ненасыщенными и гетероциклическими альдегидами2004 год, кандидат химических наук Корзун, Анатолий Евгеньевич
Изучение реакции Реформатского с хлорацилами, иминами оксиальдегидов, дикарбонильными соединениями и соединениями с активированной электроноакцепторными группами двойной связью2004 год, кандидат химических наук Фотин, Дмитрий Владимирович
Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с α,β-непредельными карбонильными соединениями2011 год, кандидат химических наук Гаврилов, Александр Геннадьевич
Реакции цинкорганических соединений с производными 2-цианопропеновой кислоты, 2-арилметилениндан-1,3-дионами и 5-арилметилен-2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-дионами2007 год, кандидат химических наук Степанян, Юлия Геворковна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с соединениями, содержащими двойную углерод-углеродную связь, активированную двумя электроноакцепторными группами»
Введение
Актуальность исследования. В настоящее время одним из важнейших направлений развития органической химии является поиск новых путей синтеза различных классов нециклических, карбо- и гетероциклических соединений, которые могут обладать полезными свойствами. Особенно интересными представляются способы синтеза, позволяющие «конструировать» молекулы, содержащие нужные заместители в заданных положениях. Одним из таких способов является реакция Реформатского, которая дает возможность получать соединения, содержащие различные гетероатомы в цикле, спироуглеродные атомы, функциональные группы.
В современной органической химии классическая и модифицированная реакция Реформатского широко используется для образования углерод-углеродной связи в ходе как межмолекулярных, так и внутримолекулярных реакций. Преимущества данного метода - проведение синтеза в мягких условиях, сравнительно легкое предсказание структуры конечных продуктов, возможность влиять на направление протекания реакции посредством изменения времени реакции, использования различных растворителей и катализаторов. Реакцию Реформатского можно рассматривать как относительно простой, удобный и универсальный способ построения молекул.
Таким образом, разработка новых способов получения различных классов соединений при помощи реакции Реформатского представляется перспективной и актуальной задачей.
Цель работы. Изучение взаимодействия алициклических реактивов Реформатского с соединениями, содержащими двойную углерод-углеродную связь, активированную двумя электроноакцепторными группами.
Расширение возможностей реакции Реформатского в области синтеза спирогетероциклических систем, а именно дигидропиран-2-онов и Ы-замещенных 4-арил-2,6-диоксопиперидин-3-карбонитрилов со
спироуглеродным атомом, а также 3-замещенных 2-оксо-4-(1-метоксикарбонилциклоалкил)хроманов, метил 1-[арил-(1,3-диоксо-2,3-дигидро-1//-инден-2-ил)метил]- и Ы-замещенных метил-1-(3-амино-1-арил-3-оксо-2-цианопропил)циклоалканкарбоксилатов.
Научная новизна. Реакцией Реформатского впервые синтезированы 4-арил-5-бензоил-6-фенилспиродигидропиран-2-оны, 4-арил-6-(диэтил-этоксикарбонилметил)спиродигидропиран-2-оны.
Впервые получены 4-арил-2//-спиро[индено[1,2-£]пиран-
3,1 '-циклоалкан]-2,5(4Я)-дионы и метил-1-[арил-(1,3-диоксо-2,3-дигидро-1 Я-инден-2-ил)метил] циклоалканкарбоксилаты.
Реакцией Реформатского впервые осуществлен синтез различных И-замещенных 4-арил-2,6-диоксопиперидин-3-карбонитрилов, содержащих в положении 5 гетероцикла спироуглеродный атом, и И-замещенных метил-1-(3-амино-1-арил-3-оксо-2-цианопропил)циклоалканкарбоксилатов.
Впервые синтезированы 2-оксохроманы, содержащие в положении 4 гетероцикла 1-метоксикарбонилциклоалкильный заместитель, а в положении 3 - алкоксикарбонильную, ароильную, пиперидин-1-илкарбонильную, морфолин-4-илкарбонильную или циклогексилкарбамоильную группу.
Практическая значимость. Разработаны новые методы синтеза 10-арил-9-бензоил-8-фенил-7-оксаспиро[4.5]дец-8-ен-6-онов, 5-арил-
4-бензоил-3-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-1 -онов, 4-арил-
2Я-спиро[индено[1,2-6]пиран-3,1'-циклоалкан]-2,5(4//)-дионов, метил-
1 -[арил-( 1,3 -диоксо-2,3 -дигидро- 1Я-инден-2-
ил)метил]циклоалканкарбоксилатов, этил 2-(10-арил-6-оксо-
7-оксаспиро[4.5]дец-8-ен-8-ил)-2-этилбутаноатов, этил 2-(5-арил-1 -оксо-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)-2-этилбутаноатов, 5-арил-2-К-1,3-диоксо-2-азаспиро[5.5]ундекан-4-карбонитрилов, 10-арил-7-К-6,8-диоксо-
7-азаспиро[4.5]декан-9-карбонитрилов, И-замещенных метиловых эфиров 1 -(3-амино-1 -арил-3-оксо-2-цианопропил)циклоалканкарбоновых кислот,
метиловых эфиров 1 -(3-ароил-2-оксохроман-4-ил)циклоалканкарбоновых кислот, алкиловых эфиров, циклогексиламидов, морфолидов и пиперидидов 4-( 1 -(метоксикарбонил)циклоалкил)- и 6-бром-4-( 1 -(метоксикарбонил)цикло-алкил)-2-оксохроман-3-карбоновых кислот, 3-циклогексилспиро-(хромено[3,4-с]пиридин-1,1 '-циклопентан)-2,4,5(3//4а/710Ь//)-трионов. Обнаружено, что ряд полученных соединений проявляет анальгетическую активность, сравнимую с эталонным препаратом - анальгином, а некоторые из них превосходят его по анальгетическому действию.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 статей в центральной печати и 15 тезисов докладов на международных, всероссийских и региональных научных конференциях, получены 2 патента РФ.
Апробация работы. Основные результаты исследований доложены на XLVI Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 2008), Молодежной научно-практической школы-конференции, посвященной 75-летию со дня рождения Ю.С. Андрейчикова «Химия поликарбонильных соединений» (Пермь, 2009), Всероссийской молодежной конференции-школе «Идеи и наследие А.Е. Фаворского в органической и металлоорганической химии XXI века» (Санкт-Петербург, 2010), International Symposium on Advanced Science in Organic Chemistry (Miskhor, Crimea, 2010), Второй Международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Железноводск, 2011), Школе-конференции молодых ученых, посвященной 80-летию химического факультета ПГНИУ (Пермь, 2011), Международной научной конференции «Синтез знаний в естественных науках. Рудник будущего: проекты, технология, оборудование» (Пермь 2011), II Всероссийской научной конференции «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2012), XV молодежной школе-конференции по органической химии (Уфа, 2012), Всероссийской школе-
конференции «Химия биологически активных веществ» молодых учёных, аспирантов и студентов с международным участием «ХимБиоАктив-2012» (Саратов, 2012), I студенческой школе-конференции «Современные аспекты химии» (Пермь, 2012).
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора (глава 1), обсуждения результатов собственных исследований (глава 2), экспериментальной части (глава 3), выводов, списка литературы и приложений. Библиография насчитывает 209 наименований работ отечественных и зарубежных авторов. Работа изложена на 215 страницах текста, содержит 23 таблицы и 6 рисунков.
Автор выражает глубокую благодарность руководителю группы рентгеноструктурного анализа Института органического синтеза им. И. Я. Постовского УрО РАН (г. Екатеринбург) к. х. н. Слепухину П. А. за проведение рентгеноструктурных исследований, доценту Пермской государственной фармацевтической академии к. ф-м. н. [Вахрину М. И.| за
проведение исследований спектроскопии ЯМР, научному сотруднику Института технической химии УрО РАН к. х. н. Горбунову А. А. за проведение хромато-масс-спектрометрических исследований, профессору Пермского государственного национального исследовательского университета д. х. н. Шурову С. Н. за проведение квантово-химических расчетов ряда синтезированных соединений, к. фарм. н. Махмудову Р. Р. (Естественно-научный институт, ПГНИУ, г. Пермь) за проведение исследований анальгетической активности, ведущему инженеру кафедры органической химии Пермского государственного национального исследовательского университета Шавриной Т. В. за проведение исследований спектроскопии РЖ.
Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 07-03-96035 и М 13-03-96010), Минобрнауки РФ (проект 3.3925.2011).
ГЛАВА 1. Взаимодействие реактивов Реформатского с соединениями, содержащими активированную двойную углерод-углеродную связь
(литературный обзор)
В 1887 году Реформатский описал реакцию между ацетоном, цинком и этиловым эфиром хлор- или йодуксусной кислоты, в ходе которой образуется эфир (3-оксикислоты. Эта реакция вошла в органическую химию как «реакции Реформатского» и может быть записана так:
Zn+ HalCH2COOC2H5-^ HalZnCH2COOC2H5
R +H20 Ç-
C=0 + HalZnCH2COOC2H5 -► HO-Ç-CH2COOC2H5
R -Zn(OH)Hal R
Реакция позволяет удлинять углеродную цепь и получить разветвления как у а-, так и у р- углеродных атомов.
Исследования показали, что реакцию Реформатского можно с успехом распространить также на другие классы соединений, реагирующих подобно альдегидам, кетонам и а-галогенэфирам. Она нашла в органическом синтезе широкое применение как в классической, так и в модифицированной формах.
В настоящее время реакцией Реформатского называют взаимодействие галогензамещенных органических соединений, содержащих электроноакцепторные группы (а-галоидированные сложные эфиры и т.д.), с электрофильными реагентами (кетонами, нитрилами, и др.) и металлом. В модифицированной реакции Реформатского используется не только цинк, но также и магний, медь, другие металлы.
Расширить области применения реакции Реформатского позволяет влияние на её протекание различных параметров, таких как активация металла, растворители, температура, разнообразные электрофильные реагенты. Большие возможности внутримолекулярных циклизаций продуктов позволяют получить разнообразные циклические соединения, в том числе и вещества-предшественники природных продуктов. [1-4]
1.1 Взаимодействие реактивов Реформатского с аф-непредельными
альдегидами и кетонами
Многим металлоорганическим соединениям, в том числе реактивам Реформатского, свойственна не только реакция присоединения к карбонильной группе, но и взаимодействие с поляризованной двойной углерод-углеродной связью.
Одним из классов соединений, содержащих активированную углерод-углеродную связь являются а,р-непредельные карбонильные соединения, в которых двойная С=С связь сопряжена с карбонильной группой:
\ Г4
с=с—с=о /4 |3 |2 1
В этом случае протекают две конкурирующие реакции: 1,2-присоединение (образование ненасыщенных спиртов) [5]:
к—сн=сн-с—я1 + к-гпх о
Я"
I
И—СН=СН-С—Л'
I
СЖпХ
НзО/Н*
-гп(он)х
Я"
И.—СН=СН-С—Я'
он
и 1,4-присоединение (образование предельных кетонов):
я—ся=сн-с—к +яягпх-II
0
я—сн-сн=с—я*
1 I
Я" он
я—сн-сн=с—Я'
I I
я" огпх
н2о/н+ -
-гп(он)х
Я—СН-СН2-С—Я' Я" о
Во втором случае в результате происходит как бы присоединение Я'^пХ к двойной углерод-углеродной связи.
Возможность 1,2- и 1,4-присоединения зависит от структуры ненасыщенного карбонильного соединения, количества и положения заместителей, характера металлорганического соединения, а так же от температуры реакции, концентрации реагентов и влияния растворителя.
При отсутствии больших стерических затруднений реакции Реформатского для а,р-непредельных карбонильных соединений приводят к продуктам 1,2 присоединения [6].
1.1.1 Реакция с а,р-ненасыщенными альдегидами Ненасыщенные альдегиды, взаимодействуя с реактивом Реформатского по альдегидной группе, образуют вторичные спирты.
При взаимодействии акролеина с этиловым эфиром а-бромизомасляной кислоты образуется этиловый эфир 2,2-диметил-З-окси-проп-4-еновой кислоты [2, с 55]:
СН3
(СНзЬСВгСОСЖ СН2:СНСНО -- Н2С=СНСН-ССООЕ1
гп, С6Н6 I I
ОН СН3
Описано взаимодействие кротонового альдегида с реактивами Реформатского [7-14]. В частности, при использовании этиловых эфиров бромуксусной, а-бромпропионовой, а-броммасляной и а-бромизомасляной кислот получены соответствующие непредельные р-оксиэфиры:
СН3СН=СНСНО СКК'2ВгС00^ н3СНС=СНСН-СШ1'ССКЖ
ОН
К=К'=Н; Я=СН3> 11-Н; К=С2Н5 Я'=Н; К=К'=СН3 Установлено, что другие а,Р-ненасыщенные альдегиды также образуют с реактивами Реформатского продукты 1,2-присоединения [2, 7, 9, 15-28], даже если они содержат заместители в а-положении, как, например, 4-(2,2,6-триметилцилогекс-6-ен-1-ил)-2-метилкротоновый альдегид [29] или циклопент-1-енкарбальдегид [30]:
Н3С сн3
,СН2СН=ССНО
Н3С сн3
СН3
вгсн2соос2н5,гп
ТН3
^ ВгСН2СН=СНСООС2Н5 \-сно 2п
он
ХН2СН=ССНСН2СООС2Н5 СНз
ХН3 он
I
-снсн2сн=снсоос2н5
Несмотря на то, что продуктами взаимодействия реактива Реформатского с альдегидами чаще всего являются |3-оксиэфиры, иногда продукт содержит значительные примеси а,р~ или |3,у-непредельных соединений, которые могут даже являться основным продуктом. Эти соединения образуются в результате дегидратации при перегонке или при использовании водоотнимающих средств. Также катализатором дегидратации может являться иод, часто применяемый для активирования цинка [2, с. 40]. Известны случаи выделения подобных продуктов при реакции а,р-непредельных альдегидов с реактивом Реформатского [2, В, 9, 23, 31-40]. Так, например, авторами работы [35] в результате реакции пентен-2-аля с этиловым эфиром а-бромпропионовой кислоты и цинком с последующим нагреванием с гидросульфатом калия выделен этиловый эфир 2-метилгепта-2,4-диеновой кислоты с выходом 47,6 %:
СН3СНВгССКЖ
сн3сн2сн=снсно
гп,с6н6
СН3СН2СН=СНСН-СНСООЕ1 он сн3
СН3СН2СН=СНСН=ССООЕ1 СНз
Оксигруппа, образовавшаяся в результате реакции Реформатского, может уже в ходе синтеза вступать в другие реакции, например, участвовать в образовании лактона. Лактонизация может быть как самопроизвольной, так и протекать при обработке уксусным ангидридом или раствором бромоводорода в ледяной уксусной кислоте [2, с. 41].
Сообщается о получении 8-лактона при взаимодействии 2,6,6-триметилциклогекс-1-енкарбальдегида (р-циклоцитраля) с метиловым эфиром у-бром-Р-метилкротоновой кислоты, образующегося совместно с а,р-непредельным эфиром самопроизвольно в ходе реакции или при перегонке продукта [41]:
Лактонизация и другие реакции гидроксильной группы обусловлены специфическим строением реактива Реформатского и субстрата.
Реакций 1,4-присоединения реактивов Реформатского для альдегидов в литературе не найдено. Вероятно, вследствие недостаточной стерической загруженности карбонильной группы альдегиды способны только к реакции 1,2-присоединения.
1.1.2 Реакция с а,р-ненасыщенными кетонами
В отличие от альдегидов, а,Р-ненасыщенные кетоны способны присоединять реактив Реформатского как в положение 1,2, так и 1,4 в зависимости от природы кетона и бромцинк-енолята. Однако, простейшие а,Р-непредельные кетоны взаимодействуют только по механизму 1,2-присоединения. Ненасыщенные кетоны, вступая в реакцию 1,2-присоединения с реактивом Реформатского, дают замещенные третичных непредельных спиртов.
сн3
Так при взаимодействии бут-З-ен-2-она с метиловым эфиром бромуксусной кислоты образуется метиловый эфир 2-метил-2-окси-4-пентен-1-овой кислоты [42]:
7 Н2С=СН он
СН3СОСН=СН2 + ВгСН2СООСН3 2п > \с/
щс \н2соосн3
При взаимодействии этилиденацетона с эфирами бромуксусной, а-бромпропионовой и а-бромизомасляной кислоты и цинком также образуются продукты 1,2-присоединения [2 с. 87, 43, 44]:
ОН
СН3СОСН=СНСНз ВгСК2С00К'^ СН3СН=СНССК2С00К-
СН3
Взаимодействие бензальацетона с цинк-енолятом, полученным из этилового эфира бромуксусной кислоты, приводит к этиловому эфиру
3-метил-3-окси-5-фенилпент-4-еновой кислоты [32]:
ПН
ВгСН2С00С2Н5 |
СН3СОСН=СНРЬ -► РЬСН=СНССН2С00СН3
г^ед I
СН3
Аналогично этилиденацетофенон взаимодействует с метиловым эфиром бромуксусной кислоты, давая метиловый эфир З-окси-З-фенилгекс-
4-еновой кислоты [32]:
ВгСН2С00СН3 ?Н
РЬСОСН=СНСН3 -^ СН3СН=СНССН2СООСН3
2п, С6Н6 I
РЬ
Для бензальацетофенона (халкона) известны примеры как 1,2- так и 1,4-взаимодействия. Реакция с этиловым эфиром бромуксусной кислоты протекает с образованием только продукта 1,2-присоединения [9]:
С6Н5
СН2ВгСООС2Н5 |
С6Н5СН=СНСОС6Н5-С6Н5СН=СН-С-СН2-СООС2Н5
гп, СбНб |
ОН
Аналогичным образом протекает взаимодействие и с метиловым эфиром бромуксусной кислоты [5, 32].
По механизму 1,2-присоединения протекают и другие взаимодействия а,р~ненасыщенных кетонов с эфирами бромуксусной [32, 45-60] и иодуксусной [2, С. 280] кислот. Известны случаи, когда происходит образование а,(3- или (3,у-непредельных соединений при дегидратации продуктов 1,2-присоединения к непредельным кетонам реактивов Реформатского, полученных из эфиров бромуксусной [2, 9, 18, 41, 43, 46, 49, 50, 52, 53, 61-79] и бромтиолуксусной [2, С. 66, 2, С. 358, 2, С. 441] кислот. С производными мало стерически загруженной у-бромкротоновой кислоты в присутствии цинка а,Р-непредельные кетоны взаимодействуют с образованием продуктов 1,2-присоединения [80], которые тоже мо1ут подвергаться дегидратации [2, 57, 80-83]. При использовании в качестве галогенсодержащего реагента пропаргилбромида также выделены только продукты взаимодействия по кетонной группе [84-88].
Однако авторы работы [89] сообщают, что в присутствии избытка триметилсилилтрифторметилсульфоната (триметилсилилтрифлата)
присоединение реактивов Реформатского, образованного из этилового или /я/?е/я-бутилового эфира бромуксусной кислоты и цинка, к циклоалк-2-ен-1-онам происходит в положение 1,4:
О V
О О |
(СН2)/ (СНАЧ^Х.
п=1; Л=1-Ви (92%), Я=Е1 (68%)
п=2; Ы^-Ви (96%), Я=Е1 (40%)
В тех же условиях при использовании в качестве карбонильного соединения 4-гексен-З-она получается смесь продуктов 1,2 и 1,4-присоединения [89]:
о
+ Вйп
ТМБСШ Н+
0-В1И ТИБ, -78°С
ХОО-В1И
38% 35%
После реакции циклоалк-2-ен-1-онов, 4-гексен-З-она и З-бутен-2-она с реактивом Реформатского, полученным из пропаргилбромида и цинка, в тех же условиях авторами [90] выделены только продукты 1,4-взаимодействия.
Взаимодействие а,Р-непредельных кетонов с эфирами а-бромпропионовой кислоты часто протекает с образованием только продуктов 1,2-присоединения [17, 47, 49, 51]. Так, например, взаимодействие этилиденацетона с этиловым эфиром а-бромпропионовой кислоты и цинком приводит к этиловому эфиру 3-окси-2,3-диметилгекс-4-еновой кислоты [2, с. 87]:
ОН
СНзСНВгСООЕЪ гп
СН3СОСН=СНСН3
СН3СН=СНС—СНСООЕ1
сн3 сн3
В то же время реакция бензальацетофенона с метиловым эфиром а-бромпропионовой кислоты и цинком в присутствии меди в среде бензола даёт продукты как 1,2-, так и 1,4-присоедниения, причем продукт 1,4-присоединения в ходе реакции циклизуется с образованием 8-лактона
[5]:
с6н5 I
^ С6Н5СН=СН-С-СН-СООСНз
С6Н5СН=СНСОС6Н5
СН3СНВгСООСН3
гп+Си, с6нб
ОН СН3
СбН5 _ г
оГ-осн3
С6Н5
-МеОгпВг
С6Н/
СНз
С эфирами а-бромизомасляной кислоты простейшие а,(3-непредельные кетоны также могут давать продукты 1,2-присоединения. Так, взаимодействие этилиденацетона с этиловым эфиром а-бромизомасляной кислоты и цинком ведет к этиловому эфиру 2-окси-2,2,3-триметилгексен-4-овой кислоты [2, с. 87]:
ОН СН3
(СН3)2СНВгСО<Ж, 2п СН3СОСН=СНСН3 -СН3СН=СНС—СОООВ
СН3 СН3
Однако, в работе [91] сообщается, что после присоединения реактива Реформатского, полученного из этилового эфира а-бромизомасляной кислоты, к 1-фенилпент-1-ен-3-ону с последующим гидролизом промежуточных соединений получен продукт 1,4-присоединения:
о 1) (ШзЬсвгСООЕ^ гп 9 9нз
II 2)н2о(он-)_. с2Н5-ё-СН^-СООН
с2н5—с—СН=СН-С6Н5 2 5 | |
С6Н5 СН3
Для этилиденацетофенона и гепт-2-ен-4-она авторами работы [91] выделены непредельные 8-лактоны, образующиеся при циклизации продуктов 1,4-взаимо действия:
Я'
СН3
Л
я—с—сн=сн-я*
К=С2Н5,К'=С6Н5;
Я-п-С3Н7) Я-СН3
Взаимодействие бензальацетофенона с этиловым эфиром а-бромизомасляной кислоты также приводит только к продуктам только 1,4-присоединения [5]:
СН3
(СНз)2свгСООЕ1, гп ^сн3
о
II (СН3)2СВгСООСН3 с н СОСН2-СН—с—СООМе
С6Н5—С—СН=СН-С6Н5 2п+Си, С6Нб 6 5 2 | |
С6Н5 СН3
аналогично реакция бензальацетофенона и 4,4'-диметоксипроп-2-ен-1-она, с этиловым эфиром а-бромизомасляной кислоты в присутствии 12 в среде ТГФ приводит к продуктам 1,4-присоединения [91]. После гидролиза выделены соответствующие кислоты:
О СН3
II I
-сн—с—соон
I I
^ сн3
о
я—С—СН=СН-К'
1) (сн3)2вгсоое1, гп / тот, 12
2) Н20 / ОН" II
-я—с-
К=К'=С6Н5;
К=К'=«-МеОСбН4
Продукты 1,4-присоединения реактива Реформатского, полученного из этилового эфира а-бромизомасляной кислоты и цинка, также получены авторами [91] для некоторых других а,(3-непредельных кетонов, причем некоторые продукты в ходе реакции подвергаются лактонизации. Так, например, непредельные лактоны выделены в результате взаимодействия метилового эфира а-бромизомасляной кислоты и цинка с 2-бензилиденциклогексаноном, 2,6-бис(бензилиден)циклогексаноном, 6-метокси-2-пропилиден-3,4-дигидронафталин-1 (2Н)-ояоы и 2-бензилиден-6-метокси-3,4-дигидронафталин-1 (2//)-оном:
СН3 Вг
.РЬ
2п' СН3 СООМе
О
СН3 Вг
Ъл, /\
СН3 СООМе
СН3 Вг
2п, X Я СН3 СООМе
СНзО-^^ Я=Е1, РЬ
Авторами работы [5] исследована зависимость образования продуктов 1,2 или 1,4-присоединения от стерических факторов. Они показали, что в реакциях бензальацетофенона с различными реактивами Реформатского доля продукта 1,4-присоединения больше для более объемных а-бромэфиров:
Используемый а-бромэфир Доля продукта 1,2-присоединения, % Доля продукта 1,4-присоединения, %
ВгСН2СООМе 100 0
ВгСН(СН3)СООМе 55 45
ВгСН(С2Н5)СООМе 50 50
ВгС(СН3)2СООМе 0 100
ВгСН(СООМе)2 0 100
Аналогична зависимость структуры продуктов взаимодействия с бензальацетофеноном реактивов Реформатского, образованных из а-бромнитрилов и цинка. После реакции халкона с нитрилом а-бромпропионовой кислоты выделен продукт 1,2-присоединения, с нитрилом а-бромизомасляной кислоты - 1,4 присоединения [27]:
он
сн3снвгсы,гп> с6н5сн=сн-с—с6н5
СН-СНз
I
СИ
с6н5сн=снсосбн5-
(СНз)2СВгСК, Ъ\
- с6н5сн-сн2-с—С6Н5 I
Н3с—с—сн3 о СИ
При взаимодействии бензальацетофенона и его замещённых с реактивами Реформатского, образованными из метиловых эфиров 1-бромциклобутан-, 1-бромциклопентан-, 1-бромциклогексан- и 1-бромциклогептанкарбоновой кислот и цинка, происходит только 1,4-присоединение [92-94]:
(сн2)п
АгСОСН=СНАг1
п= 1,2,3,4 Аг'
В условиях реакции происходит циклизация продуктов присоединения, в результате чего образуются замещённые спиролактоны.
Взаимодействие метиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот в присутствии цинка с 1,5-диарилпента-1,4-диен-3-онами также даёт только продукты 1,4-присоединения, которые в условиях реакции циклизуются [95]:
(СНЗ\/ВГ АГ
2п' СООМе
(СН2)П
п= 1,2,3
Реактивы Реформатского, полученные из метиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот и цинка, присоединяются к 2,6-бис-(арилметилен)циклогексанонам в положение 1,4 с образованием промежуточных соединений, которые в ходе реакции также циклизуются [96]:
(СН2)„-^\/Вг
Аг
СООМе
О
Аг
/
п= 1,2, 3
Аналогичным образом протекает реакция алициклических реактивов Реформатского с 2,5-бис-(арилметилен)циклопентанонами [97]:
(СН2)П
О Аг-
п= 1,2,3,4
Взаимодействие алициклических цинкорганических реагентов с 2-арилметилен-2,3-дигидро-Щ-инден-1-онами и 2-арилметилен-
3,4-дигидронафталин- 1(2Я)-онами происходит в положение 1,4 фрагмента С=С-С=0 с образованием промежуточных продуктов. В процессе реакции эти промежуточные продукты циклизуются [98]:
(сн5\/ / гп,
Вг
Аг
(СН2)„
СООМе.
(снЗ\/
Вг
2п, Ц
СООМе
- МеОгпВг
п-1,2
Большое количество работ посвящено взаимодействию соединений, содержащих активированную двойную углерод-углеродную связь, с а,а-дибромкарбонильными соединениями или алкиловыми эфирами диброммалоновой кислоты и цинка. Это взаимодействие, приводящее в конечном итоге к продуктам циклопропанирования по двойной С=С связи, на первой стадии представляет собой присоединение по этой связи реактива Реформатского.
Так, 2-арилметилениндан-1,3-дионы вступают в реакцию с цинком и а,а-дибромкетонами или алкиловыми эфирами диброммалоновой кислоты, давая соединения, содержащие циклопропановый фрагмент [99, 100]:
Вг СОСМе3
н
СОСМез
о
о
о
о
н
СОСМез
о
Аналогично протекает взаимодействие идиденметил)фенил]метилениндан-1,3-диона с диброммалоновой кислоты и цинком [99]:
2-[4-(1,3-диоксоиндан-2-алкиловыми эфирами
AlkOOC О AlkOOC-
Br2C(COOAlk)2 Zn
-COO Alk
Alk=Me, Et Ö COOAlk
Также описано 1,4-присоединение реактива Реформатского к а,р-ненасыщенным карбонильным соединениям в присутствии триметилсилилового эфира трифторуксусной кислоты [4].
1.2 Взаимодействие реактивов Реформатского с производными алкилиден-, арилметилен- и 2-(3-фенилаллилиден)малоновых кислот
Производные алкилиден-, арилметилен- и 2-(3-фенилаллилиден)-малоновых кислот имеют в своем составе двойную углерод-углеродную связь, активированную двумя электроноакцепторными группами, что позволяет им взаимодействовать с реактивами Реформатского.
1.2.1 Взаимодействие с диалкиловыми эфирами алкилиден- и арилметиленмалоновых кислот
При взаимодействии диалкиловых эфиров изобутилиденмалоновой кислоты с цинк-енолятами, образованными из а,а-дибромкетонов и цинка, выделены продукты циклопропанирования в виде смеси Е- и 2-изомеров [101]:
I
/-Рг. „СОСЖ
.СОСЖ ЕЮВггССЖ1, гп
■-СООК . _ .
+ 1-Рг"
^ос
Сообщается, что при действии реактива Реформатского, полученного из диброммалонового эфира и цинка, на алкилиден- и арилметиленмалоновые эфиры выделены соответствующие продукты циклопропанирования [102]:
,СООЕ1
ссхж ,гп
-К'
СООА1к Я=А1к, Аг
А1ЮОС
Исследование взаимодействия цинк-енолятов, генерированных из 1 -арил-2-бром-2-фенилэтанонов или 1-арил-2-бром-2-алкилэтанонов и цинка в условиях реакции Реформатского, с диметиловыми эфирами 2-арилметиленмалоновой кислоты авторами работ [103, 104] показало, что
происходит образование диметиловых эфиров 2-( 1 -арил-3 -арил-3 -оксо-2-Я-пропил)малоновой кислоты:
нч /соосн3 КСНВ1С0Аг1) 2п н -н
Аг СООСНз Аг' СООСН3
Я=СНя СШСШ РЬ
Аналогично протекает реакция с реактивом Реформатского, полученным из 2-броминданона и цинка [103]:
,СООСН3
ГУУ
Вг
СООСНз ^ , Ъа
СООСНз
Вг
Вг'
Реактив Реформатского, образованный из метилового эфира а-бромизомасляной кислоты и цинка, взаимодействует с диметиловыми эфирами арилметиленмалоновых кислот, давая с высокими выходами продукты присоединения [105]:
.СООМе
Н .СООМе Ме\/ ГООМе
ВгСМе2СООМе, Ъгх ^ Ме""^ СООМе
Аг' "СООМе " ' 4 "Н
Аг СООМе
При взаимодействии а,а-дибромбутирофенона с диметиловым эфиром бензилиденмалоновой кислоты в присутствии цинка выделен циклический продукт [106]:
Н РК
,СООСН3
соосн.
ЕЮВггСОРЬгп
СООСНз
чсоосн3
ЕГ СОРЬ
Диметиловые эфиры арилметиленмалоновой кислоты образуют с реактивами Реформатского, полученными из а,а-дибромкетонов, продукты циклопропанирования, содержащие ацильную и две геминальные алкоксикарбонильные группы. Продукты выделены в виде двух изомеров [101]: н
ХООМе ЕГСВг2С(Ж, Ъп
СООМе
СООМе
-СООМе Н' +
СООМе -СООМе
ЯОС ы ЯОС ш
В результате взаимодействия бромцинк-енолятов, образованных из 1-арил-2,2-дибромалканонов и цинка, с метиловым эфиром 3-[4-(2,2-бисметоксикарбонилвинил)фенил]-2-метоксикарбонилакриловой кислоты выделены соответствующие продукты циклопропанирования [107]:
Похожие диссертационные работы по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК
Синтез замещенных тетрагидропиран-2,4-дионов и азетидин-2-онов со спироуглеродным атомом на основе алициклических реактивов Реформатского2010 год, кандидат химических наук Мелехин, Владислав Сергеевич
Синтез гетероциклических соединений со спироуглеродными атомами на основе реакции Реформатского с участием алкиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот2004 год, кандидат химических наук Кириллов, Николай Федорович
Синтез, свойства, биологическая активность N-[4-(ацетилсульфамоил)фенил]амидов, енаминоэфиров ароилпировиноградных кислот и их циклических аналогов2021 год, кандидат наук Селиверстов Григорий Владимирович
Реакция бромсодержащих цинк-енолятов, образованных из α,α-дибромкетонов и цинка, с соединениями с двойной связью, активированной карбонилсодержащими группами2004 год, кандидат химических наук Калюжный, Михаил Михайлович
Синтез, свойства, биологическая активность N-(4-гуанидилсульфонилфенил)амидов, енаминоэфиров ароилпировиноградных кислот и их циклических аналогов2017 год, кандидат наук Сычева, Ирина Валерьевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Никифорова, Елена Александровна, 2013 год
Список литературы
1. Шевердина, Н. И. Методы элементорганической химии. Цинк, кадмий / Н. И. Шевердина, К. А. Кочешков. — М. : Наука, 1964. — 235 с.
2. Вульфсон, Н.С. Реакция Реформатского / Н. С. Вульфсон, Л. X. Виноград. — М.: Химия, 1967. — 554 с.
3. Fürstner, A. Recent Advancements in the Reformatsky Reaction / A. Fürstner // Syntesis. — 1989. — №8. — P. 571-590.
4. Ocampo, R. The Reformatsky Reaction in Organic Synthesis. Recent Advancements / R. Ocampo, W. R. Jr. Dolbier // Tetrahedron. — 2004. — Vol. 60. — P. 9325-9374.
5. Kohler, E. P. The Reaction Between Unsaturated Compounds and Organic Zinc Compounds [second communication] / E. P. Kohler, G. L. Heritage, A. L. Macleod // Am. Chem. J. — 1911. — Vol, 46, №3. — P. 217-236.
6. Gandolfi, C. Conjugate Addition of Reformatsky Reagents to A16-20-Ketosteroids / C. Gandolfi, G. Doria, M. Amendola, E. Dradi // Tetrahedron Lett. — 1970. — №45. — P. 3923-3926.
7. Henbest, H. B. Researches on Acetylenic Compounds. Part XXI. Reformatsky Reactions with Propargyl Bromides / H. B. Henbest, E. R. H. Jones, I. M. S. Walls // J. Chem. Soc. — 1949. — P. 2696-2700.
8. Auwers, К. Zur Spektrochemie von Verbindungen mit gehäuften Konjugationen / Auwers, K. // J. prakt. Chem. — 1923. — Tome 105. — Vol. 69. —S. 361-384.
9. McBee, E. T. The Reformatsky Reaction with Ethyl Bromofluoroacetate / E. Т. McBee, О. R. Pierce, D. L. Christman // J. Am. Chem. Soc. 1955. Vol. 77. №40. P. 1581-1583.
10. Яворский, В. П. Синтез кислот ß-оксигидросорбинового и сорбинового ряда. Статья первая / В. П. Яворский // ЖРФХО. — 1903. — Т. XXXV. С. — 264-276.
11. Яворский, В. П. Синтез кислот ß-оксигидросорбинового и сорбинового ряда. Статья вторая / В. П. Яворский // ЖРФХО. — 1903. — Т. XXXV.
— С. 277-284.
12. Яворский, В. П. Синтез кислот ß-оксигидросорбинового и сорбинового ряда. Статья третья / В. П. Яворский // ЖРФХО. — 1903. — Т. XXXV.
— С. 285-292.
13. Jaworsky, W. Eine neue Synthese der Sorbinsäure und ihrer Homologen / W. Jaworsky, S. Reformatzky // Chem. Ber. — 1902. — Bd. 35. — S. 36333639.
14. Jones, E. R. H. Reformatsky Reactions with Methyl y-Bromocrotonate. / E. R. H. Jones, D. G. O'Sullivan, M. C. Whiting // J. Chem. Soc. — 1949. — P. 1415-1418.
15.Gaudemar, M. Sur une nouvelle method de preparation des organozinciques mixtes / M. Gaudemar // C. R. Acad. Sei. — 1958. — Vol. 246. — P. 12291231.
16. Bohlmann, F. Polyacetylenverbindungen, XXV. Synthesen derPolyine aus Centaurea ruthenica L. / F. Bohlmann, P. Herbst // Chem. Ber. — 1959. — Bd. 92. —S. 1319-1328.
17. Fischer, F. G. Über die Decarboxylierung ungesättigter ß-Oxy-säuren; die Synthese von Allo-ocimen / F. G. Fischer, K. Löwenberg // Chem. Ber. — 1933. — Bd. 66. — S. 669-674.
18. Fischer, F. G. Die Synthese der Dehydro-geraniumsäure und anderer Verbindungen aus 2-Methyl-buten-(2)-al-(4) / F. G. Fischer, K. Löwenberg // Ann. — 1932. — Bd. 494. — S. 263-284.
19. Crombie, L. Lipids. Part VI. Total Synthesis of a- and ß-Elceostearic and Punicic (Trichosanic) Acid / L. Crombie, A. G. Jacklin // J. Chem. Soc. — 1957. — P. 1632-1646.
20. Fowler, E. M. F. Researches on Acetylenic Compounds. Part XXV. Synthesis of (±)-Kawain / E. M. F. Fowler, H. B. Henbest // J. Chem. Soc.
— 1950. —P. 3642-3645.
21. Inhoffen, H. H. Synthesen in der Carotinoid-Reihe XXXI. Synthese des 10,10'-cw-Bixinmethylesters Ein Beitrag zur Stereochemie der cis-trans-isomeren Bixine / H. H. Inhoffen, G. Raspé // Ann. — Bd. 592. — S. 214221.
22. Mousseron, M. La reaction de Reformatsky sur les cyclocitrals / M. Mousseron, M. Mousseron-Canet, J. Neyrolles // C. R. Acad. Sei. — 1960.
— Vol. 251. — P. 2641-2644.
23. Braun, J. a,ß-Ungesättigte Aldehyde, III. Mitteil.: Die zwei Cyclocitryliden-acetaldehyde / J. Braun, P. Kurtz // Chem. Ber. 1937. Bd. 70. S. 1009-1012.
24. Sobotka, H. Polyene Syntheses / H. Sobotka, E. Bloch / Polyene Syntheses // Chem. Rev. — 1944. — Vol. 34. — P. 435-460.
25. Davies, W. H. Studies in the Sgnthesis of Vitamin-A. Part I. / W. H. Davies, I. M. Heilbron, W. E. Jones, A. Lowe // J. Chem. Soc. — 1935. — P. 584-587.
26. Collin-Asselineau, C. / Sur la cyclisation du p-hydroxy-farnesylacétate d'éthyle / C. Collin-Asselineau// C. R. Acad. Sei. — 1953. — Vol. 235. — P. 634-636.
27. Goasdoue N. Addition des zinciques issus d'a-bromonitriles sur les alcoylidenes malonates / N. Goasdoue, M. Gaudemar // J. Organometal. Chem. — 1971. — Vol. 28, № 1. — P. C9-C10.
28. Sheppard, A. Synthesis and Reactions of 4-Acetoxy-l-oxyazetidin-2-ones / A. Sheppard, M. J. Miller // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. — 1990. — P. 2519-2525.
29. Collin-Asselineau, C. Synthèses dans la série de l'ambréinolide. Préparation d'une lactone odorante, C16H24O2/ C. Collin-Asselineau, E. Lederer // C. R. Acad. Sei. — 1952. — Vol. 234. — P. 341-343.
30. English, J., Jr. The Synthesis of Some 5-Substituted-5-hydroxy-2-pentenoic Acids / J. English, Jr., J. D. Gregory // J. Am. Chem. Soc. — 1947. — Vol. 69. —P. 2123-2124.
31. Inhoffen, H.H. Synthesen in der Carotinoid-Reihe XXVI. Totalsynthese des Crocetin-dimethylesters / H.H. Inhoffen, О. Isler, G. Bey [и др.] // Ann. — 1953. —Bd. 580. —S. 7-19.
32. Kohler, E. P. The Reaction Between Unsaturated Compounds and Organic Zinc Compounds / E. P. Kohler, G. L. Heritage, A. L. Macleod // Am. Chem. J. — 1910. — Vol. 43, №6. — P. 475-486.
33. Kuhn, R. Synthese des Sorbophenons und Sorbicillins / R. Kuhn, H. A. Staab // Angew. Chem. — 1953. — Bd. 65. — S. 371-372.
34. Kuhn, R. Synthese von Polyenyl-phenyl-ketonen / R. Kuhn, H. A. Staab // Chem. Ber. — 1954. — Bd. 87. — S. 262-266.
35. Kuhn, R. Synthese der Hildebrandt-Säure; über den Aufbau methylierter Polyen-dicarbonsäuren / R. Kuhn, C. Grundmann // Chem. Ber. — 1937. Bd. 70. —S. 1894-1904.
36. Crombie, L. Experiments on the Synthesis of the Pyrethrins. Part XIII. Total Synthesis of (±)-cis- and -/rara-Chrysanthemumdicarboxylic Acid, (±)-cis-and -frara-Pyrethric Acid, and Rethrins II. / L. Crombie, S. H. Harper, К. C. Sleep // J. Chem. Soc. — 1957. — P. 2743-2754.
37. Royals, E. E. The Isomeric Citrylideneacetic Acids / E. E. Royals // J. Am. Chem. Soc. — 1947. — Vol. 69. — P. 841-844.
38. Ziegler, K. Kondensationen mit y-Brom-crotonsäureestern und Zink / К. Ziegler, W. Schumann, E. Winkelmann // Ann. — 1942. — Bd. 551. — S. 120-126.
39. Байдаковский, JI. С. Действие цинка на смесь коричного альдегида и а-бромпропионового эфира / Л. С. Байдаковский // ЖРФХО. — 1905. — Т. XXXVII. — С. 896-902.
40. Inhoffen, H. H. Synthesen in der Carotinoid-Reihe XXV. Darstellung der ß-Ci9-Säure und ihre Urnwandlung in den ß-Ci9- Aldehyd / H. H. Inhoffen, S. Bork, U. Schwieter // Ann. — 1953. — Bd. 580. — S. 1-6.
41. Tanabe, K. Studies on Vitamin A and Its Related Compounds. II. Reformatsky Reaction of ß-Cyclocitral with Methyl y-Bromosenecioate / K. Tanabe // Pharm. Bull. — 1955. — Vol. 5, №1. — P. 25-31.
42. Crombie, L. Amides of Vegetable Origin. Part IX. Total Synthesis of Anacyclin and Related Trienediynamides / L. Crombie, M. Manzoor-i-Khuda // J. Chem. Soc. — 1957. — P. 2767-2777.
43. Kuhn, R. Synthese von cz's-iram-isomeren methylierten Polyen-carbonsffuren; Syntheee und Konfiguration der Dehydro-geraniumsäure (Über konjugierte Doppelbindungen, XXIV. Mitteil.) / R. Kuhn, M. Hoffer // Chem. Ber. — 1932. — Bd. 65. — S. 651-660.
44. Burton, H. The Modes of Addition to Conjugated Unsaturated Systems. Part II. The Reduction of Conjugated Unsaturated Acids by Metals dissolving in Aqueous Media / H. Burton, C. K. Ingold // J. Chem. Soc. — 1929. — P. 2022-2037.
45. Siegel, A. Über eine modifizierte Form der Reformatski-Reaktion (Über die Einwirkung von metallorganischen Verbindungen auf Chinole IV) / A. Siegel, H. Keckeis // Monatsh. — 1953. — Bd. 84. — S. 910-918.
46. Wallach, O. Zur Kenntniss der Terpene und der ätherishen Oele / O. Wallach // Ann. — 1902. — Bd. 323. — S. 135-160.
47. Mousseron, M. La reaction de Reformatsky sur l'acetyl cyclohexene / M. Mousseron, M. Mousseron-Canet, J. Neyrolles // C. R. Acad. Sei. — 1960. — Vol. 251. —P. 1325-1327.
48. Tiemann, F. Ueber des Methyl-3-hepten-on-6 und die Synthese einer aliphatischen Isogeranjumsäure / F. Tiemann // Chem. Ber, — 1900. — Bd. 33. —S. 559-566.
49. Auwers, K. Uber Carbonsäuren der Semibenzolgruppe / K. Auwers, K. Ziegler // Ann. — 1921. — Bd. 425. — S. 280-294.
50. Wallach, O. Zur Kenntniss der Terpene und der ätherishen Oele / O. Wallach // Ann. — 1901. — Bd. 314. — S. 147-167.
51. Mousseron, M. Stéréospécificitié dans la reaction de Reformatsky. Étude des méthyl-2 acétyl-1 cyclohexénes 1 et 2 / M. Mousseron, M. Mousseron-Canet, J. Neyrolles // C. R. Acad. Sei. — 1960. — Vol. 251. — P. 14461448.
52. Ruzicka, L. Höhere Terpenverbindungen IV. Synthese des Cadalins / L. Ruzicka, C. F. Seidel // Helv. chim. acta. — 1922. — Vol. 5. — P. 369-375.
53. Karrer, P. Über mehrfach ungesättigte, den ß- oder a-Jononkohlenstoffring enthaltende Verbindungen / P. Karrer, H. Salomon, R. Morf, O. Walker // Helv. chim. acta. — 1932. — Vol. 15. — P. 878-889.
54. Caliezi, A. Zur Kenntnis der Sesquiterpene und Azulene.102. Mitteilung. Über a-, ß- und Allo-bicyclofarnesylsäure / A. Caliezi, H. Schinz // Helv. chim. acta. — 1952. — Vol. 35. — P. 1637-1649.
55. Dreiding, A. S. The Reformatsky Reaction with 2-Hydroxymethylenecyclohexanone. 5,6,7,8-Tetrahydrocoumarin / A. S. Dreiding, A. J. Tomasewski // J. Am. Chem. Soc. — 1954. —Vol. 76. — P. 6388-6391.
56. Plattner, P. A. Synthese des 4,5-Cyclohexano-a-pyrons / Plattner, P. A., Treadwell, P., Seholz, C. //Helv. chim. acta. 1945. Vol. 28. P. 771-774.
57. Karrer, P. Synthese der Vitamin-A-Säure und der entsprechenden, den a-Jonon-kohlenstoffring enthaltenden Verbindung (3,7-Dimethyl-9-[l',r,3'-trimethyl-c.-hexen-3'-yl-2']-nonatetraen-(2,4,6,8)-earbonsäure) / P. Karrer, E. Jucker, E. Schick // Helv. chim. acta. — 1946. — Vol. 29. — P. 704-711.
58. Inhoffen, H. H. Synthesen in der Carotinoid-Reihe VI. Darstellung der Vitamine-A-Säure und einer isomeren C2o-Säure / H. H. Inhoffen, F. Bohlmann, M. Bohlmann // Ann. — 1950. — Bd. 568. — S. 47-51.
59. Garbers, C. F. Synthesis of all-trans-, 2-cis- (or neo-), and 6-m-[2-14C]Vitamin A / C. F. Garbers // J. Chem. Soc. — 1956. — P. 3234-3236.
60. Jones, E. R. H. Studies in the Sterol Group. Part XXVIII. The Application of the Reformatsky Reaction to 7-Ketocholesteryl Acetate: A5-Cholestene-3:7-diol-7-acetic Acid / E. R. H. Jones, F. S. Spring // J. Chem. Soc. — 1937. — P. 302-304.
61. Farmer, E. H. Properties of Conjugated Compounds. Part XII. The Addition of Esteys to Butadiene Esters and Ketones: the Effect of Constitution on the ap,a8-Ratio / E. H. Farmer, T. N. Mehta // J. Chem. Soc. — 1931. — P. 1904-1913.
62. Braude, E.A. Alkenyhtion employing Lithium Alkenyls. Part VII. The Reaction of isoButenyl-lithium with Ethylenic Ketones / E.A. Braude, J. A. Coles // J. Chem. Soc. — 1952. — P. 1425-1429.
63. Rupe, H. Ueber die p,8-Dimothylsorbinsaure. I / H. Rupe, W. Lotz //Chem. Ber. —1903. —Bd.36. —S. 15-16.
64. Burke, R. L. A Study of the Structure of Some Cyclic Amides and Related Tetrazoles / R. L. Burke, R. M. Herbst // J. Org. Chem. — 1955. — Vol. 20. — P. 726-735.
65. Cawley, J. D. Chemistry of Vitamin A. XXVII. The Decarboxylation of y-Arylidene-p-methyl-glutaconic Acids / J. D. Cawley, D. R. Nelan I I J. Am. Chem. Soc. — 1955. — Vol. 77. — P. 4130-4134.
66. Fuson, R. C. Reformatsky Condensations Involving Vinylogs of Haloacetic Esters. II. Methyl y-Bromosenecioate / R. C. Fuson, P. L. Southwick // J. Am. Chem. Soc. — 1944. — Vol. 66. — P. 679-681.
67. Wiley, R. H. A Revision of the Structural Assignments for the Geometrical Isomers of 3-Methyl-5-phenylpentadienoic Acid / R. H. Wiley // J. Chem. Soc. — 1958. — P. 3831-3838.
68. Robeson, C. D. Chemistry of Vitamin A. XXIV. The Synthesis of Geometric Isomers of Vitamin A via Methyl ß-Methylglutaconate / C. D. Robeson, J. D. Cawley, L. Weisler [h pp.] II J. Am. Chem. Soc. — 1955. — Vol. 77. — P. 4111-4119.
69. Sobotka, H. Studies on Ionone. I. Cleavage of Ethyl Ionylidene Acetate / H. Sobotka, E. Bloch, D. Glick // J. Am. Chem. Soc. — 1943. — Vol. 65. — P. 1961-1963.
70. Kuhn R. Synthese von Vitamin A / R. Kuhn, C. J. O. R. Morris // Chem. Ber. — 1937. — Bd. 70. — S. 853-858.
71. Young, W. G. Polyenes. I. The Synthesis and Absorption Spectra of the Ionylideneacetones and Related Compounds / W. G. Young, L. J. Andrews, S. J. Cristol // J. Am. Chem. Soc. — 1944. — Vol. 66. — P. 520-524.
72. Wendler, N. L. Synthesis of Vitamin A / N. L. Wendler, H. L. Slates, N. R. Trenner, M. Tishler // Am. Chem. Soc. 1951. Vol. 73. P. 719-724.
73. Bruun, T. Studies in the Polyene Series. Part XXXVI. Further Syntheses of Acetylenic Acids related to Vitamin A / T. Bruun, I. Heilbron, B. C. L. Weedon, R. J. Woods // J. Chem. Soc. — 1950. — P. 633-637.
74. Heilbron, I. Studies in the Polyene Series. Part XXVII. The Synthesis of a Biologically Active Ci6 Acid /1. Heilbron, E. R. H. Jones, D. G Lewis [h ap.] // J. Chem. Soc. — 1949. — P. 742-746.
75. Sobotka, H. Studies on Ionone. III. Structure of Ethyl Ionylidene-acetates / H. Sobotka, H. Darey, D. Glick, E. Bloch // J. Am. Chem. Soc. — 1945. — Vol. 67. — P. 403—406.
76. Karrer, P. Über die Konstitution einiger aus ß-Jonon früher hergestellter ungesättigter Verbindungen / P. Karrer, J. Kebrle // Helv. chim. acta. — 1952. — Vol. 35 — P. 2570-2573.
77. Prossess of making C18 unsaturated ketone related to vitamin A: naT. 2525568 CILIA : MITK-2013.01 C 07 C 403/16, C 07 C 2101/16 / D.A.
Dorp, J. F. Arens ; заявитель и патентообладатель Organon. — Заявл. 05.02.46 ; Опубл. 10.10.50.
78. Heilbron, I. Studies in the Synthesis of Vitamin-A. Part II / I. M. Heilbron, W. E. Jones, A. Lowe, H. R. Wright // J. Chem. Soc. 1936. P. 561-563.
79. Lowe, G. Studies in the Polyene Series. Part LIII. The Synthesis of pseudoCumyl Analogues of p-Ionone and Vitamin A Acid / G. Lowe, F. G. Torto, В. C. L. Weedon//J. Chem. Soc. — 1958. — P. 1855-1861.
80. Самохвалов, Г. И. Анионотропные и прототропные перегруппировки при синтезе полиеновых соединений / Г. И. Самохвалов, М. А. Миропольская, Л. А. Вакулова [и др.] // ДАН СССР. — 1954. — Т. XCIX, №2. — С. 273-276.
81. Heilbron, I. Studies in the Polyene Series. Part XXV. Molecular Structure and Vitamin-A Activity. The Synthesis of a Biologically Active Cn Acid /1. Heilbron, E. R. H. Jones, R. W. Richardson // J. Chem. Soc. — 1949. — P. 287-293.
82. Inhoffen, H. H. Synthesen in der Carotinoid-Reihe XXIV Versuche zur Darstellung des 3,4-3 \4'-Bisdehydro-p-carotins / H. H. Inhoffen, W. Arend // Ann. — 1952. — Bd. 578. — S. 177-187.
83. Heilbron, I. Studies in the Polyene Series. Part XXIV. The C]7 Acid and Ci8 Ketone related to Vitamin A /1. Heilbron, E. R. H. Jones, D. G. O'Sullivan // J. Chem. Soc. — 1946. — P. 866-869.
84. Eugster, С. H. Carotinoidsynthesen XVII. Synthese des 2,2'-Dimethyl-P-carotins / С. H. Eugster, A. H. Trivedi, P. Karrer // Helv. chim. acta. — 1955. —Vol.38. —P. 1359-1363.
85. Entschel, R. Carotinoidsynthesen XVIII. Synthese eines ei-2,2'-Dimethyl-carotins / R. Entschel, С. H. Eugster, P. Karrer // Helv. chim. acta. — 1956. — Vol. 39.—P. 686-690.
86. Manufakture of condensation products : пат. 2540116 США : МПК-2013.01 С 07 С 403/08, С 07 С 2101/16 / Harber W., Businger А. ;
заявитель и патентообладатель Hoffmann La Roche. — Заявл. 07.06.47 ; Опубл. 06.02.51.
87. Method of Making Acetylenic Carbinols : пат. 2726269 США : МПК-2013.01 С 07 С 43/303, С 07 С 43/305 / Humphelet, W. J.— Заявл. 11.09.51 ; Опубл. 06.12.55.
88. Method of Making Vitamin A and Intermediates Formed Thereby : пат. 2676990 США : МПК8 С 07 С 403/14, С 07 С 403/10, С 07 С 2101/16, С 07 С 403/08 / Humphelet, W. J., Burness, D. M.; заявитель и патентообладатель Eastman Kodak Co. — Заявл. 11.09.51 ; Опубл. 27.04.54.
89. Kim, S. Trimethylsilyl Triflate Promoted Conjugate Addition of Organozinc Compounds to a,p~Enones / S. Kim, W. S. Han, J. M. Lee // Bull. Korean Chem. Soc. — 1992. — Vol. 13, № 5. — P. 466-467.
90. Kim, S. Trimethylsilyl Triflate Promoted Conjugate Addition of Alkynylzinc Compounds to a,p-Enones / S. Kim, J. M. Lee // Tetrahedron Lett. — 1990. — Vol. 31, №52. — P. 7627-7630.
91. Dubois, J. C. Addition 1-4 du réactif de Reformatsky sur les cétones a,p~ éthyléniques / J. C. Dubois, J. P. Guette, H. B. Kagan // Bull. Soc. Chim. France. — 1966. — №9. — P. 3008-3013
92. Кириллов, H. Ф. Взаимодействие замещенных халконов с метиловыми эфирами 1-бромциклоалканкарбоновых кислот и цинком / Н. Ф. Кириллов, А. Г. Гаврилов // ЖОХ. — 2008. — Т. 78, Вып. 7. — С. 11891191.
93. Кириллов, Н. Ф. Взаимодействие реактива Реформатского, полученного из метилового эфира 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты и цинка, с замещенными халконами/ Н. Ф. Кириллов, А. Г. Гаврилов // ЖОрХ. — 2008. — Т. 44, Вып. 7. — С. 975-976.
94. Кириллов, Н. Ф. Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с замещенными халконами / Н. Ф. Кириллов, А. Г.
% i
Гаврилов II Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений : тез. докл. XI Международной научно-технической конференции, г. Волгоград, 3-6 июн. 2008 г. — Волгоград, 2008. —С. 85.
95. Кириллов, Н. Ф. Взаимодействие 1,5-диарилпента-1,4-диен-3-онов с метиловыми эфирами 1-бромциклоалканкарбоновых кислот и цинком цинком / Н. Ф. Кириллов, А. Г. Гаврилов, М. И. Вахрин, В. П. Фешин // ЖОХ. — 2011. — Т. 81, Вып. 6. С. — 1002-1004.
96. Кириллов, Н. Ф. Взаимодействие метиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот с цинком и 2,6-бис(арилметилен)циклогексанонами / Н. Ф. Кириллов, А. Г. Гаврилов, А. Н. Васянин [и др.] // ЖОХ. 2012. Т. 82, вып. 2. С. 294-298.
97. Кириллов, Н. Ф. Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с 2,5-бис(арилметилен)циклопентанонами / Н. Ф. Кириллов, А. Г. Гаврилов, П. А. Слепухин [и др.] // ЖОрХ. — 2012. — Т. 48, вып. 6. —С. 771-775.
98. Кириллов, Н. Ф. Взаимодействие метил-1-бромциклопентан- и метил-1-бромциклогексанкарбоксилатов с цинком и 2-арилметилен-2,3-дигидро-1Я-инден-1-онами или 2-арилметилен-3,4-дигидронафталин-1(2Я)-онами / Н. Ф. Кириллов, А. Г. Гаврилов, М. И. Вахрин // ЖОрХ. 2012. — Т. 48, вып. 3. — С. 374-377.
99. Щепин, В. В. Изучение взаимодействия цинкорганических реагентов, образованных из алкиловых эфиров диброммалоновой кислоты и цинка с производными 2-арилметилениндан-1,3-диона и 5-арилметилен-2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-диона / В. В. Щепин, Ю. Г. Степанян, П. С. Силайчев // ЖОХ. — 2008. — Т. 78, вып. 5. — С. 787-790.
100. Щепин, В. В. Взаимодействие бромсодержащих цинкорганических реагентов, образованных из а,а-дибромкарбонилсодержащих соединений и цинка, с 2-арилметилениндан-1,3-дионами и 5-
арилметилен-2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-дионами / В. В. Щепин, Ю. Г. Степанян, П. С. Силайчев [и др.] // ЖОрХ. — 2010. — Т. 46, вып. 4. — С. 509-513.
101. Щепин, В. В. Синтез диалкиловых эфиров 2-ароил-3-К-2-этилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты по реакции Реформатского / В. В. Щепин, А. А. Трясцин, Р. В. Щепин [и др.] // ЖОрХ. — 2001. — Т. 37, вып. 11. — С. 1669-1672.
102. Gaudemar, В. F. Sur la reactivite du derive zincique ou magnesien du dibromomalonate d'ethyle. II. Passage aux derives cyclopropaniques / B. F. Gaudemar, M. Gaudemar // Bull. Soc. Chim. France. — 1973. — №12. — Part 2. — P. 356-358.
103. Щепин, В, В. Реакция цинк-енолятов, образованных из 1-арил-2-бром-2-фенилэтанона или броминданона и цинка, с диметиловыми эфирами 2-(1-арилметилен)малоновой кислоты / В. В. Щепин, А. Е. Корзун, М. И. Вахрин [и др.] // ЖОХ. — 2005. — Т. 75, вып. 12. — С. 2026-2029.
104. Щепин, В. В. Синтез и реакции диметиловых эфиров 2-(2-алкил-1-аршьЗ-оксопропил)малоновой кислоты с аминами/ В. В. Щепин, А. Е. Корзун, Н. Ю. Порошина // ЖОХ. — 2005. — Т. 75, вып. 4. — С. 636641.
105. Щепин, В. В. Реакция реактива Реформатского, полученного из метилового эфира а-бромизомасляной кислоты и цинка, с производными 2-арилметиленмалоновой кислоты / В. В. Щепин, Д. В. Фотин // ЖОрХ. — 2005. — Т. 41, вып. 7. — С. 1034-1038.
106. Алиев, 3. Г. Синтез и кристаллическая структура диметилового эфира 2-бензоил-3-фенил-2-этилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты / 3. Г. Алиев, В. В. Щепин, С. Б. Льюис [и др.] // Известия Академии Наук. Серия химическая. — 2000. — № 12. — С. 2107-2109.
107. Щепин, В. В. Взаимодействие цинк-енолятов, образованных из 1-арил-2,2-дибромалканонов и цинка, с метиловыми эфирами 3-[4-(2,2-
бисметоксикарбонилвинил)фенил]-2-метоксикарбонилакриловой, 3 - [4-(2-метоксикарбонилвинил-2-циано)фенил]-2-цианоакриловой кислот и
2-циано-3-[4-(2,2-дициановинил)фенил]акрилонитрилом/ В. В. Щепин, Д. В. Узун, Ю. Г. Степанян [и др.] // ЖОрХ. — 2007. — Т. 43, вып. 7. — С.1001-1004.
108. Фотин Д. В. / Изучение реакции Реформатского с хлорацилами, иминами оксиальдегидов, дикарбонильными соединениями и соединениями с активированной электроноакцепторными группами двойной связью : дис. ... канд. хим. наук : 02.00.03 / Фотин Дмитрий Владимирович. — Пермь, 2004. — 126 с.
109. Щепин, В. В. Взаимодействие цинк-енолята, образованного из а,а-дибромпинаколина и цинка, с производным З-арил-2-цианопропеновой кислоты и амидами 2-оксохромен-З-карбоновой кислоты/ В. В. Щепин, П. С. Силайчев, Ю. Г. Степанян [и др.] // ЖОХ. — 2006. — Т. 76, вып. 5. — С. 780-783.
110. Щепин В. В. Циклопропанирование бромсодержащими цинк-енолятами, полученными из 1-арил-2,2-дибромалканонов и цинка, алкиловых и ариловых эфиров З-арил-2-цианопропеновой кислоты/ В.
B. Щепин, П. С. Силайчев, М. И. Вахрин // ЖОрХ. — 2005. — Т. 41, вып. 11. —С. 1632-1634.
111. Щепин, В. В. Реакции цинкорганических реагентов, образованных из диалкиловых эфиров диброммалоновой кислоты и цинка, с динитрилами 2-арилметиленмалоновой кислоты и метиловым эфиром
3-арил-2-цианопропеновой кислоты/ В. В. Щепин, Ю. Г. Степанян, П.
C. Силайчев, М. И. Кодесс // ЖОХ. — 2006. — Т. 76, вып. 12. — С. 2008-2010.
112. Щепин, В. В. Циклопропанирование бромсодержащими цинк-енолятами динитрилов 2-арилметиленмалоновой кислоты, алкиловых эфиров и И-замещенных амидов З-арил-2-цианопропеновой кислоты/
В. В. Щепин, Ю. Г. Степанян, П. С. Силайчев [и др.] // ЖОрХ. — 2007. — Т. 43, вып. 7. — С. 1009-1013.
113. Щепин, В. В. Взаимодействие цинк-енолятов, образованных из 1-арил-2,2-дибромалканонов и цинка, с динитрилами 2-арилметиленмалоновой кислоты / В. В. Щепин, Ю. Г. Степанян, П. С. Силайчев, М. И. Вахрин // ЖОХ. — 2006. — Т. 76, вып. 10. — С. 1674-1676.
114. Щепин, В. В. Взаимодействие цинкорганических реагентов, образованных из а,а-дибромкарбонилсодержащих соединений и цинка, с динитрилами 3-(фенилвинил)метиленмалоновой кислоты и первичными амидами 3-(фенилвинил)-2-цианопропеновой кислоты. / В. В. Щепин, Ю. Г. Степанян, С. В. Ромашов, П. С. Силайчев // ЖОХ. — 2008. — Т. 78, вып. 6. — С. 956-960.
115. Щепин, В. В. Ситнез нитрилов 4,6-диарил-1-бензил-5,5-диметил-6-окси-2-оксо-пиперидин-З-карбоновой кислоты и их аналогов при помощи реакции Реформатского / В. В. Щепин, Ю. Г. Степанян, П. С. Силайчев [и др.] // ЖОХ. — 2006. — Т. 76, вып. 11. — С. 1888-1893.
116. Щепин, В. В. Реакция цинкорганических реагентов, образованных из эфиров броммалоновой кислоты и цинка, с первичными амидами 3-арил-2-цианопропеновой кислоты / В. В. Щепин, П. С. Силайчев, Ю. Г. Степанян [и др.] // ЖОрХ. — 2006. — Т. 42, вып. 11. — С. 1639-1642.
117. Щепин, В. В. Реакция цинкорганических реагентов, образованных из алкиловых эфиров диброммалоновой кислоты и цинка, с амидами 3-арил-2-цианопропеновой кислоты / В. В. Щепин, П. С. Силайчев, Ю. Г. Степанян, М. И. Вахрин // ЖОХ. — 2006. — Т. 76, вып. 6. — С. 981983.
118. Shchepin, V. V. Syntheses of 3-Substituted Ethyl Esters of 6-Aryl-5-cyano-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-l-carboxylic Acid, Based on a Modified Reformatsky Reaction / V. V. Shchepin, P. S. Silaychev //
Chemistry of Heterocyclic Compounds. — 2005. — Vol. 41, №12. — P. 1545-1546.
119. Щепин, В. В. Циклопропанирование бромсодержащими цинк-енолятами N-замещенных амидов З-арил-2-цианопропеновой кислоты, производных 5,5-диметил-2,5-дигидро-2-оксофуран-3-карбоновой кислоты и 2-оксохромен-З-карбоновой кислоты / В. В. Щепин, П. С. Силайчев, Ю. Г. Степанян [и др.] // ЖОрХ. — 2006. — Т. 42, вып. 7. — С. 993-1000.
120. Щепин, В. В. Изучение взаимодействия цинкорганических реагентов, образованных из алкиловых эфиров диброммалоновой кислоты и цинка с производными 2-арилметилениндан-1,3-диона и 5-арилметилен-2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-диона / В. В. Щепин, Ю. Г. Степанян, П. С. Силайчев // ЖОХ. — 2008. — Т. 78, вып. 5. — С. 787-790.
121. Щепин, В. В. Взаимодействие бромсодержащих цинкорганических реагентов, образованных из а,а-дибромкарбонилсодержащих соединений и цинка, с 2-арилметилениндан-1,3-дионами и 5-арилметилен-2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-дионами / В. В. Щепин, Ю. Г. Степанян, П. С. Силайчев [и др.] // ЖОрХ. — 2010. — Т. 46, вып. 4. — С. 509-513.
122. Щепин, В. В. Синтез и взаимодействие алкиловых эфиров 4-(1-алкил-2-арил-2-оксоэтил)-5,5-диметил-2-оксотетрагидрофуран-3-карбоновой кислоты с аминами / В. В. Щепин, А. Е. Корзун, Н. В. Бронникова // ЖОрХ. — 2004. — Т. 40, вып. 7. — С. 1040-1043.
123. Щепин, В. В. Изучение реакции алкиловых эфиров 5,5-диметил-2-оксо-2,5-дигидрофуран-З-карбоновой кислоты с цинк-енолятами, полученными из 1-арил-2-бром-2-фенилэтанонов, 2-броминданона, 2-бром-6-метилтетралона и цинка / В. В. Щепин, А. Е. Корзун, М. И. Вахрин [и др.] // ЖОрХ. — 2006. — Т. 42, вып. 8. — С. 1190-1194.
124. Щепин, В. В. Реакция цинк-енолятов замещённых 2,2-дибромбутирофенонов с 5,5-диметил-3-этоксикарбонил-2,5-дигидрофуран-2-оном / В. В. Щепин, М. М. Калюжный, Р. В. Щепин, М. И. Вахрин // ЖОХ. — 2003. — Т. 73, вып. 5. — С. 802-803.
125. Щепин, В.В. Реакция цинк-енолятов, образованных из 1-арил-2-бромалканонов, с 3-ацил-6-бромхромен-2-онами / В. В. Щепин, А. Е. Корзун, С. Н. Шуров, М. И. Вахрин // ЖОрХ. — 2004. — Т. 40, вып. 10. — С.1536-1538.
126. Щепин, В. В. Реакции цинк-енолятов, образованных из 1-арил-2-бромалканонов и цинка, с 3-ароил-6-бромхромен-2-онами и 2-бензоилбензо[/]хромен-3-оном / В. В. Щепин, А. Е. Корзун, М. И. Вахрин [и др.] // ЖОрХ. — 2006. — Т. 42, вып. 9. — С. 1362-1365.
127. Щепин, В. В. Реакция цинк-енолятов, образованных из 1-арил-2,2-дибромалканонов, с З-ацетил-6-бромхроменоном / В. В. Щепин, Н. Ю. Русских, М. М. Калюжный [и др.] // ЖОрХ. — 2003. — Т. 39, вып. 9. —С. 1389-1390.
128. Щепин, В. В. Изучение реакций цинк-енолятов, образованных из 1-арил-2,2-дибромалканонов и цинка с 2-ацил-3//-бензо[/]хромен-3-онами, амидами 6-бром-2-оксохромен-3- и 3-оксо-3#-бензо[/]хромен-2-карбоновых кислот / В. В. Щепин, М. М. Калюжный, П. С. Силайчев [и др.] // ЖОрХ. — 2004. — Т. 40, вып. 9. — С. 1399-1404.
129. Щепин, В. В. Селективное циклопропанирование хроменов с фенилакрилоильным заместителем бромсодержащими цинк-енолятами / В. В. Щепин, М. М. Калюжный, Н. Ю. Русских // ХГС. — 2004. — № 7. —С. 1108-1109.
130. Щепин, В. В. Реакции цинк-енолятов, полученных из а,а-дибромкарбонильных соединений и цинка, с 3-(2-оксо-4а,8а-дигидро-2#-хромен-3-карбонил)-хромен-2-оном / В. В. Щепин, Д. В.
Узун, Н. Ю. Русских [и др.] // ЖОХ. — 2006. — Т. 76, вып. 7. — С. 1190-1193.
131.Щепин, В. В. Циклопропанирование 3-(2-оксо-4а,8а-дигидро-2#-хромен-3-карбонил)-хромен-2-онона цинк-енолятами, образованными из 1-арил-2,2-дибромалканонов / В. В. Щепин, Н. Ю. Русских, Д. В. Узун, П. С. Силайчев // ЖОрХ. — 2005. — Т. 41, вып. 1. — С. 131-133.
132. Глухов, А. А. Взаимодействие 1-арил-2,2-дибромалканонов с цинком и 4-ароил-1#-бензо[с]оксепин-3-онами / А. А. Глухов, Н. Ф. Кириллов, А. А. Потапова [и др.] // ЖОХ. — 2010. — Т. 80, вып. 3. — С. 449-451.
133. Щепин, В. В. Реакции цинк-енолятов, образованных из 1-арил-2,2-дибромалканонов и цинка, с ариловыми эфирами и хлорангидридом 2-оксо-2//-хромен-3-карбоновой кислоты / В. В. Щепин, М. М. Калюжный, Н. Ю. Русских // ЖОХ. — 2005. — Т.75, вып. 9. — С. 15251527.
134. Щепин, В. В. Реакция цинк-енолятов, образованных из 1-арил-
2-бромалканонов с метиловыми эфирами замещенной 2-оксохромен-
3-карбоновой кислоты / В. В. Щепин, А. Е. Корзун, С. Н. Шуров [и др.] // ЖОХ. — 2004. — Т. 74, вып. 9. — С. 1520-1523.
135. Щепин, В. В. Реакция цинк-енолятов, образованных из 1-арил-2-бромфенилэтанона или 2-броминданона и цинка с алкиловыми эфирами 2-оксохромен- и 6-бром-2-оксохромен-3-карбоновой кислоты / В. В. Щепин, А. Е. Корзун, М. И. Вахрин [и др.] // ЖОХ. — 2006. — Т. 76, вып. 5. —С. 814-817.
136. Щепин, В. В. Взаимодействие реактивов Реформатского с замещёнными алкиловыми эфирами 2-оксохромен-З-карбоновой кислоты / В. В. Щепин, Д. В. Фотин, В. В. Фотин [и др.] // ЖОХ. — 2004 — Т. 74, вып. 7. — С. 1195-1197.
137. Щепин, В. В. Реакция реактива Реформатского, полученного из метилового эфира а-бромизомасляной кислоты, с алкиловыми эфирами
или Ы-бензиламидом 2-оксо-2//-бензо[/]хромен-3-карбоновой кислоты / В. В. Щепин, Д. В. Фотин, С. Н. Шуров // ЖОрХ. — 2003. — Т. 39, вып. 9. —С. 1307-1309.
138. Щепин, В. В. Взаимодействие реактива Реформатского, полученного из З-бромтетрагидрофуран-2-она, с производными 2-оксохромен-З-карбоновой кислоты или 3-оксо-3//-бензо[/]хромен-2-карбоновой кислоты/ В. В. Щепин, Д. В. Фотин, С. Н. Шуров // ЖОХ. — 2004. — Т. 74, вып. 9. —С. 1513-1515.
139. Щепин, В. В. Циклопропанирование Ы-замещенных амидов 2-оксохромен-3-карбоновой кислоты и 3-оксобензо[/]хромен-2-карбоновой кислоты бромсодержащим цинк-енолятом, полученным из а,а-дибромпинаколина и цинка / В. В. Щепин, П. С. Силайчев, М. И. Вахрин, Н. Ю. Русских // ЖОрХ. — 2005. — Т. 41, вып. 8. — С. 12421244.
140. Щепин, В. В. Изучение реакции 1-арил-2,2-дибромбутанонов с цинком и алкиловыми эфирами 6-бром-2-оксо-2Я-хромен-3-карбоновой кислоты / В. В. Щепин, М. М. Калюжный, Р. В. Щепин, М. И. Вахрин // ЖОрХ. — 2003. — Т. 39, вып. 6. — С. 892-894.
141. Щепин, В. В. Простой синтез производных 1а,7Ь-дигидроциклопропа[с]хромена / В. В. Щепин, М. М. Калюжный, Р. В. Щепин // ХГС. — 2001. — №10. — С. 1415-1416.
142. Щепин, В. В. Реакция цинк-енолятов замещенных 1-арил-2,2-дибромбутанонов с алкиловыми эфирами 3-оксо-3//-бензо[/]хромен-2-карбоновой кислоты / В. В. Щепин, Н. Ю. Русских, М. М. Калюжный [и др.] // ЖОХ. — 2004. — Т. 74, вып. 6. — С.1013-1014.
143. Щепин, В. В. Взаимодействие цинк-енолятов, образованных из 2,2-диброминдан-1-она или 2,2,-дибром-1-тетралона и цинка, с производными 2-оксохромен-З-карбоновой кислоты / В. В. Щепин, П.
С. Силайчев, М. И. Кодесс Я ЖОрХ. — 2007. — Т. 43, вып. 10. — С 1451-1454.
144. Глухов, А. А. Взаимодействие цинк-енолятов, образованных из 1-арил-2,2-дибромалканонов и цинка, с алкиловыми эфирами 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты / А. А. Глухов, Н. Ф. Кириллов, С. Н. Шуров [и др.] // ЖОХ. — 2009. — Т. 79, вып. 9. — С. 1538-1542.
145. Щепин, В. В. Синтез замещенных 4а,10Ь-дигидро-1Я-хромено[3,4-с]пиридин-2,4,5-трионов реакцией Реформатского / В. В. Щепин, Д. В. Фотин // ХГС. — 2002. — №11. — С. 1613-1614.
146. Щепин, В. В. Синтез 3-^-1 -Я2-1 -Я3-4а, 10Ь-дигидро-1 Я-хромено[3,4-с]пиридин-2,4,5-трионов реакцией Реформатского / В. В. Щепин, Д. В. Фотин, М. И. Вахрин, С. Н. Шуров // ЖОХ. — 2004. — Т. 74, вып. 9. — С. 1516-1519.
147. Щепин, В. В. Изучение реакции реактивов Реформатского с замещенными амидами 6-бром-2-оксохромен-3-карбоновой кислоты / В. В. Щепин, Д. В. Фотин, В. В. Фотин, М. И. Вахрин // ЖОрХ. — 2004. — Т. 40, вып. 6. — С. 929-931.
148. Щепин, В. В. Взаимодействие реактива Реформатского, образованного из метилового эфира 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты и цинка, с Ы-ариламидами 2-оксохромен- и 6-бром-2-оксохромен-3-карбоновых кислот / В. В. Щепин, Н. Ф. Кириллов, М. И. Вахрин [и др.] // ЖОХ. — 2006. — Т. 76, вып. 7. — С. 1194-1197.
149. Щепин, В. В. Изучение реакции реактива Реформатского, образованного из метилового эфира 1-бромциклопентанкарбоновой кислоты и цинка, с >1-ариламидами 2-оксохромен- и 6-бром-2-оксохромен-3-карбоновых кислот / В. В. Щепин, Н. Ф. Кириллов, М. И. Вахрин [и др.]//ЖОрХ. — 2007. — Т. 43, вып. 10. —С. 1549-1551.
150. Щепин, В. В. Циклопропанирование N-замещенных амидов 2-оксохромен- и 6-бром-2-оксохромен-3-карбоновой кислоты цинк-еиолятами, полученными из 1-арил-2,2-дибромалканонов / В. В. Щепин, П. С. Силайчев, Р. В. Щепин [и др.] // ЖОрХ. — 2005. — Т. 41, вып. 4. — С. 539-546.
151. Shchepin, V. V. Synthesis of 8-R-9c-alkyl-l-aryl-2-benzyl-l-hydroxy-l,2,9b,9c-tetrahydro-5-oxa-2-aza-cyclopenta[2.3]cyclopropa[l,2-a]naphthalene-3,4-diones and reactions thereof with acetic anhydride / V. V. Shchepin, P. S. Silaychev, A. R. Rakitin, M. I. Kodess // Tetrahedron Lett. — 2006. — Vol. 47. — P. 557-560.
152. Щепин, В. В. Реакция цинкорганических реагентов, образованных из диалкиловых эфиров диброммалоновой кислоты или метиловых эфиров 4,4-дибром-З-оксоалкановых кислот и цинка, с амидами
2-оксохромен-З-карбоновой кислоты / В. В. Щепин, П. С. Силайчев,Ю. Г. Степанян, М. И. Вахрин // ЖОХ. — 2006. — Т. 76, вып. 6. — С. 984987.
153. Щепин, В. В. Реакция N-замещенных амидов 2-оксохромен-
3-карбоновой кислоты с бромпроизводными цинк-енолятов, полученных из алкиловых эфиров 2,2-диалкил-4,4-дибром-3-оксоалкановых кислот и цинка / В. В. Щепин, П. С. Силайчев, Н. Ю. Русских [и др.] // ЖОрХ. — 2006. — Т. 42, вып. 8. — С.1179-1184.
154. Щепин, В. В. Взаимодействие цинк-енолятов, образованных из 3-арил-2,2-дибромалканонов и цинка с замещенными гидразидами 2-оксохромен-3-карбоновой кислоты / В. В. Щепин, П. С. Силайчев // ЖОХ. — 2005. — Т. 75, вып. 8. — С. 1342-1344.
155. Apparao, S. Reformatsky Reaction on a-Oxoketene S,S-Acetals: Synthesis of Novel Polarized Vinylketene S,S-Acetals and Dimetyl 2-Aryl(methyl)-propene-l,3-dicarboxylates / S. Apparao, A. Datta, H. Ila, H. Junjappa // Synthesis. — 1985. — P. 169-171.
156. Datta, A. Novel Cycloaromatization in Reformatsky Reaction on a-Oxoketene Dithioacetals: a Regioselective Synthesis of Substituted Ethyl 2-Hydroxy-6-Methylthiobenzoates / A. Datta, H. Ila, H. Junjappa // Tetrahedron Letters. — 1988. — Vol.29, No.4. — P. 497-500.
157. Datta, A. Reformatsky Reaction on a-Oxo Ketene Dithioacetals: Synthesis of Substituted and Fused Ethyl 2-Hydroxy-6-(methylthio)benzoates, 6-(Methylthio)pyran-2-ones, and 6-(Methylthio)-2( 1 //)-pyridone Derivatives / A. Datta, H. Ila, H. Junjappa // J. Org. Chem. — 1990. — Vol. 55. — P. 5589-5594.
158. Datta, A. Reformatsky Reaction on Aroylketne S,S-Acetals: A Facile Route to 4-Amino-6-aryl-2H-pyran-2-ones / A. Datta, H. Ila, H. Junjappa // Synthesis. — 1988. — P. 248-250.
159. Mc Elvain, S.M. Ketene acetals. XXXIV. Tetra and Pentamethylene ketene acetals / S.M. Mc Elvain, R.E. Starn, Jr. // J. Am. Chem. Soc. — 1955. — Vol. 77. —P. 4571-4577.
160. Burton, D.J. The a,a-Difluoro Reformatsky Reagent: Pregeneration and Structural Determination / D.J. Burton, J.C. Easdon // J. Fluor. Chem. — 1988. —Vol. 38, № 1. —P. 125-129.
161. Furstner, A. oc-Bromo-, a-chloro- and a-trimethylsilylzinc esters enolates. New and universal Reformatskytype Darzens and Peterson reactions / A. Furstner // J. Organomet. Chem. — 1987. — Vol. 336, № 3. — P. 33-36.
162. Poller, R.C. Organozinc and ofher organometallic copounds derived from N, N-diethylbromoacetamide / R.C. Poller, D. Silver // J. Organomet. Chem. — 1978. — Vol. 157, № 1. — P. 247-253.
163. Gaudemar, M. Sur la reactionde Reformatsky structure du zincique issu du bromacetate d'ethyle / M. Gaudemar, M. Martin // C. R. Acad. Sci. 1968. Vol. 267. № 17. P. 1053-1056.
164. Orsini, F. Reformatsky intermediate. A C-metallated species / F. Orsini, F. Pelizzoni, G. Ricca // Tetrahedron Lett. 1982. Vol. 23. № 38. P. 3945-3948.
165. Orsini, F. C-metallated Reformatsky intermediates. Structure and reactivity / F. Orsini, F. Pelizzoni, G. Ricca // Tetrahedron. — 1984. — Vol. 40, № 14.
— P. 2781-2787.
166. Villieras, J. Enolates polyhalogenes. Reactif de Reformatsky du trichloroacetate d'ethyle chlores / J. Villieras, B. Castro, N. Ferracutti // C. R. Acad. Sci. 1968. Vol. 267. № 15. P. 915-917.
167. Villieras, J. Synthese et stereochimie des esters glycidiques a-chlores / J. Villieras, B. Castro, N. Ferracutti // Bull. Soc. Chim. France. — 1970. — № 4. —P. 1450-1455.
168. Hallinan, E. A. 2,2-Difluoro-3-hydroxyesters by Reformatsky reaction / E. A. Hallinan, J. Freid // Tetrahedron Lett. — 1984. — Vol. 25, № 22. — P. 2301-2302.
169. Vaughan, W.R. The Reformatsky reaction. I. Zinc and ethyl a-bromoisobutyrate / W. R. Vaughan, S. C. Bernstein, M.E. Lorber // J. Org. Chem. — 1965. — Vol. 30, № 6. — P. 1790-1793.
170. Vaugnan, W.R. The Reformatsky reaction. II. The nature of the reagent / W. R. Vaugnan, H. P. Knoess // J. Org. Chem. — 1970. — Vol. 35, № 7. — P. 2394-2396.
171. Dekker, J. Structure of the Reformatsky Reagent / J .Dekker, J. Boersma, G. J. M. van der Kerk // J. Chem. Soc. Chem. Commun. — 1983. — № 10. — P. 553-555.
172. Dekker, J. The nature of the Reformatsky reagent. Crystal structure of (BrZnCH2COOBu-t • THF)2 / J .Dekker, P.H.M. Budzelaar, J. Boersma, G. J. M. van der Kerk // Organometallics. 1984. Vol. 3. № 9. P. 1403-1407.
173. Dekker, J. Zinc enolates: C- or O-metallation? / J .Dekker, A Schouten., P. H. M. Budzelaar [h pp.] // J. Organomet. Chem. — 1987. — Vol. 320, № 1.
— P. 1-12.
174. Devar, M. J. S. The Reformatsky Reaction / M. J. S. Devar, K. M. S. Merz // J. Amer. Chem. Soc. — 1987. — Vol. 109, № 21. — P. 6553-6554.
I (
\
175. Gaudemar, M. Methodes de determination de la structure du reactif de Reformatsky / M. Gaudemar // Colloque franco- bulgare «Organometalliques fonctionnels ambidents». 6-8 Okt. 1980. — P. 16-28.
176. Органикум : в 2 т. T.2. 4-е издание / пер. с нем. к.х.н. С. В. Грюнера и д.х.н. проф. П. Б. Терентьева. — М. : Мир. Бином. 2008. — Разд. 7.2.1.4. Реакция Кнёвенагеля. — С. 125-129.
177. Кириллов, Н. Ф. Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского 2-арилметилен-1,3 -дифенилпропан-1,3-дионами / Н. Ф. Кириллов, Е. А. Никифорова, М. И. Вахрин // ЖОХ. — 2011. — Т. 81, вып. 6. —С. 1050-1052.
178. Никифорова, Е. А. Взаимодействие метилового эфира 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты с цинком и 2-арилметилен-1,3-дифенилпропан-1,3-дионами / Е. А. Никифорова, А. Г. Гаврилов // Студент и научно-технический прогресс : материалы XL VI Международной научной студенческой конференции, г. Новосибирск, 26-30 апр. 2008 г. — Новосибирск, 2008. — С. 36.
179. Никифорова, Е. А. Взаимодействие метилового эфира 1-бромциклопентанкарбоновой кислоты с цинком и 2-арилметилен-1,3-дифенилпропан-1,3-дионами / Е. А. Никифорова, Н. Ф. Кириллов // Химия поликарбонильных соединений : материалы молодежной научно-практической школы-конференции, посвященной 75-летию со дня рождения Ю.С. Андрейчикова, г. Пермь 15-17 июн. 2009 г. — Пермь, 2009. — С. 68.
180. Кириллов, Н. Ф. Синтез 6-арилтетрагидропиран-2,4-дионов, содержащих в положении 3 или 5 гетероатомного цикла гексаметиленовый заместитель / Н. Ф. Кириллов, В. С. Мелехин, Д. В. Богатырев // ЖОрХ. — 2008. — Т. 44, вып. 7. — С. 1071-1073.
181. Кириллов, Н. Ф. Анальгетическая активность 4-арил-8-(арилметилен)-5,6,7,8-тетрагидроспиро[хромен-3,1'-циклоалкан]-2(4Н)-онов / Н. Ф.
Кириллов, Р. Р. Махмудов, А. Г. Гаврилов, JI. Г. Марданова // ХФЖ. — 2012. — Т.46, № 5. — С. 9-10.
182. (Е)-5-(4-хлорфенил)-3-[2-(4-хлорфенил)этенил]-2-оксаспиро[5,6]додец-З-ен-1-он, проявляющий анальгетическую активность : пат. 2435767 Рос. Федерация : МПК8 С 07 D 311/96, А 61 К 31/352, А 61 Р 29/00 / Н. Ф. Кириллов, Р. Р. Махмудов, А. Г. Гаврилов, Л. Г. Марданова ; заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермский государственный университет». — № 2010127688/04 ; заявл. 05.07.10 ; опубл. 10.12.11,Бюл. №34. — 5 с.
183. Реактивы и особо чистые вещества, вып. 5 / М.: НИИТЭХИМ, 1981. — С. 21-22.
184. Никифорова, Е.А. Взаимодействие метил 1-бромциклогексанкарбоксилата с цинком и 2-арилметилениндан-1,3-дионами / Е.А. Никифорова, Н.Ф. Кириллов // Современные проблемы фундаментальной и прикладной химии : материалы школы-конференции молодых ученых, посвященной 80-летию химического факультета ПГНИУ, г. Пермь, 20 окт. 2011г. — Пермь, 2011. — С. 72.
185. Никифорова, Е.А. Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с 2-арилметилениндан-1,3-дионами / Н.Ф. Кириллов, Е.А. Никифорова, М.С. Решетникова // Успехи синтеза и комплексообразования. Часть 1. Секция «Органическая химия» : тез. докл. II Всероссийской научной конференции (с международным участием) г. Москва, 23-27 апр. 2012 г. — Москва. Российский университет дружбы народов, 2012. — С. 145.
186. Вартанян, Р. С. Синтез основных лекарственных средств / Р. С. Вартанян. — М.: МИА, 2004. — С. 61-81.
187. Кириллов, Н. Ф. Взаимодействие метил 1-бромциклоалканкарбоксилатов с цинком и этил-5-арил-3-оксо-2,2-
диэтилпент-4-еноатами / H. Ф. Кириллов, Е. А. Никифорова, П. А. Слепухин, М. И. Вахрин // ЖОХ. — 2012. — Т. 82, вып. 5. — С. 788792.
188. Никифорова, Е. А. Взаимодействие метил-1-бромдиклоалканкарбоксилатов с цинком и этил-5-арил-2,2-диэтил-3-оксопент-4-еноатами / Е. А. Никифорова, Н. Ф. Кириллов // Идеи и наследие А. Е. Фаворского в органической и металлоорганической химии XXI века : материалы всероссийской молодежной конференции-школы, г. Санкт-Петербург, 23-26 мар. 2010 г. — Санкт-Петербург, 2010. —С. 204.
189. Этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноат, проявляющий анальгетическую активность и способ получения : пат. 2453542 Рос. Федерация : МПК8 С 07 D 311/96 / Н. Ф. Кириллов, Р. Р. Махмудов, Е.А. Никифорова, JI. Г. Марданова ; заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермский государственный университет». — № 2010141921/04 ; заявл. 14.10.10 ; опубл. 20.06.12 , Бюл. № 17. — 5 с.
190. Кириллов, Н. Ф. Взаимодействие метилового эфира 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты с цинком и амидами З-арил-2-цианопропеновых кислот / Н. Ф. Кириллов, Е. А. Никифорова, С. Н. Шуров [и др.] // ЖОХ. — 2012. — Т. 82. вып. 7. — С. 1124-1128.
191. Никифорова, Е. А. Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с амидами и метил амидами З-арил-2-цианопропеновых кислот / Е. А. Никифорова, Н. Ф. Кириллов, М. И. Вахрин // International Symposium on Advanced Science in Organic Chemistry : Abstracts, Miskhor, Crimea, 21-25 июн. 2010. — Miskhor, Crimea, 2010. — C-160.
192. Никифорова, Е.А. Взаимодействие реактивов Реформатского с амидами 3-арил-2-цианопропеновых кислот/ Е. А. Никифорова, Н. Ф. Кириллов //
Синтез знаний в естественных науках. Рудник будущего: проекты, технология, оборудование в 2 т. Т. П.: материалы международной научной конференции, г. Пермь, 21-25 ноября 2011г. — Пермь, 2011. — С. 479-483.
193. Bothner-By, А. В. Geminal and Vicinal Proton-Proton Coupling Constants
in Organic Compounds / А. B. Bothner-By // Advan. Magn. Res. — 1965.
— Vol. 1. — P.195-316.
194. El Batran, S.A. Synthesis and evaluation of 2,6-piperidinedione derivatives as potentially novel Compounds with analgesic and other CNS activities / S. A. El Batran, А. E. N. Osman, M. M. Ismail, А. M. El Sayed // Inflammopharmacology. — 2006. — Vol. 14. — P. 62-71.
195. Способ получения 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5.5]ундекан-4-карбонитрилов и средство, проявляющее анальгетическую активность : пат. 2455284 Рос. Федерация : МПК8 С 07 D 221/20, А 61 К 31/438, А 61 Р 29/00 / Н. Ф. Кириллов, Р. Р. Махмудов, Е. А. Никифорова, JI. Г. Марданова ; заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермский государственный университет». — № 2011109763/04 ; заявл. 15.03.11; опубл. 10.07.12, Бюл. № 19. — 2 с.
196. Зелина, Е. Ю. Анальгетическая активность замещенных спиропиперидин-2,6-дионов / Е. Ю. Зелина, Е. А. Никифорова, Р. Р. Махмудов, Н. Ф. Кириллов // Химия биологически активных веществ : межвузовский сборник научных трудов Всероссийской школы-конференции молодых учёных, аспирантов и студентов с международным участием "ХимБиоАктив-2012", г. Саратов, 24-28 сен. 2012 г. — Саратов, 2012. — С. 282-283.
197. Никифорова, Е. А. Взаимодействие метилового эфира 1-бромциклопентанкарбоновой кислоты с цинком и амидами З-арил-2-цианопропеновых кислот / Е. А. Никифорова, Н. Ф. Кириллов// Новые
направления в химии гетероциклических соединений : тез. Второй Международной научной конференции, г. Железноводск, 25-30 апр. 2011г. — Железноводск, 2011. — С-108. С. 200.
198. Кириллов, Н. Ф. Синтез и анальгетическая активность метил-1 -(1 -арил-3 -ариламино-3-оксо-2-цианопропил)-циклогексанкарбоксилатов / Н. Ф. Кириллов, Р. Р. Махмудов, Е. А. Никифорова, JI. Г. Марданова // ХФЖ. — 2012. — Т. 46, №9. — С. 29-30.
199. Илиел, Э. Конформационный анализ / Э. Илиел, Н. Аллинжер, С. Энжиал, Г. Моррисон. — М. : Мир, 1969. — С. 180.
200. Кириллов, Н. Ф. Взаимодействие метил 1-бромциклогексанкарбоксилата с цинком и бензил- или циклогексиламидами З-арил-2-цианопропеновых кислот / Н. Ф. Кириллов, Е. А. Никифорова, П. А. Слепухин, М. И. Вахрин //ЖОХ. — 2013. — Т. 83, вып.6. — С. 936-939.
201. Синтез органических препаратов. Сб. 4 / пер. с англ. проф. А. Ф. Платэ ; под ред. акад. Б. А. Казанского. — М. : Издательство иностранной литературы, 1953. — С. 282-284.
202. Никифорова, Е. А. Взаимодействие алициклических реактивов реформатского с замещенными З-бензоилхромен-2-онами / Е.А. Никифорова, Д.В. Байбародских, Н.Ф. Кириллов, М.И. Вахрин // Вестник Пермского университета. Химия. — 2012, № 4(8). — С. 73-75.
203. Байбародских, Д. В. Взаимодействие метиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот с цинком и замещенными З-ароил-2/7-хромен-2-онами / Д. В. Байбародских, Е. А. Никифорова, Н. Ф.Кириллов // Тез. докл. XV молодежной школы-конференции по органической химии, г. Уфа, 31 мая - 2 июня 2012 г. — Уфа, «Тилем», 2012. — С. 98.
204. Байбародских, Д. В. Анальгетическая активность метил 1-(3-К-карбонил-2-оксохроман-4-ил)циклоалканкарбоксилатов / Д. В. Байбародских, Е. А. Никифорова, Р. Р. Махмудов, Н. Ф. Кириллов // Химия биологически активных веществ : межвузовский сборник научных трудов Всероссийской
школы-конференции молодых учёных, аспирантов и студентов с международным участием "ХимБиоАктив-2012", г. Саратов, 24-28 сен. 2012 г. — Саратов, 2012. — С. 42-43.
205. Никифорова, Е. А. Взаимодействие метилового эфира 1-бромциклопентанкарбоновой кислоты с цинком и производными 2-оксохромен- и 6-бром-2-оксохромен-3-карбоновых кислот / Е.А. Никифорова, Е.Ю. Зелина, Н.Ф. Кириллов, М.И. Вахрин // Вестник Пермского университета. Химия. — 2012, № 4(8). — С. 69-72.
206. Кириллов, Н. Ф. Взаимодействие метил-1-бромциклоалканкарбоксилатов с цинком и производными замещенных 2-оксохромен-З-карбоновых кислот / Н.Ф. Кириллов, Е.А. Никифорова, М.В. Дмитрюк // Успехи синтеза и комплексообразования. Часть 1. Секция «Органическая химия» : тез. докл. II Всероссийской научной конференции (с международным участием) г. Москва, 23-27 апр. 2012 г. — Москва. Российский университет дружбы народов, 2012. — С. 227.
207. Вейнгарт-Хильгетаг / Методы эксперимента в органической химии / Вейнгарт-Хильгетаг ; пер. с третьего немецкого издания JI. В. Коваленко, А. А. Заликина ; под ред. проф. Н. Н. Суворова. — М. : Химия, 1968. —С. 456.
208. Predictive Services PHARMA EXPERT. — Режим доступа WWW. URL: http://www.pharmaexpert.ru/PASSOnline (дата обращения 29.08.2012)
209. Зелина, Е. Ю. Прогнозирование биологической активности замещенных спиропиперидин-2,6-дионов / Е. Ю. Зелина, Е. А. Никифорова, Н. Ф. Кириллов // Современные аспекты химии : материалы I студенческой школы-конференции, г. Пермь, 19-21 ноября 2012 г. — Пермь, 2012. — С. 18-19.
Приложение 1. Анальгетическая активность синтезированных
соединений
№ Соединение Доза, мг/кг Время оборонительного рефлекса на пике действия, с
1 4-бензоил-5-(4-бромфенил)-3-фенил-2-оксаспиро [5.5]ундец-3 -ен-1 -он (2а) 50 13,98±2,26
2 4-(3,4-диметоксифенил)-2#-спиро-[индено[1,2-6]пиран-3,1 -циклопентан]-2,5(4Я)-дион (5Д) 50 19,18±3,54
3 метил-1-[(3-бромфенил)-( 1,3-диоксо-2,3-дигидро-1//-инден-2-ил)метил]циклогексанкарбоксилат (8в) 50 15,17±1,62
4 метил-1-[(1,3-диоксо-2,3-ДИГидро-1//-1шден-2-ил)- (4-метилфенил)метил]циклогексанкарбоксилат (8е) 50 23,86±4,65
5 этил 2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)-2-этилбутаноат (10а) 50 22,10±1,05
6 этил 2-(5-(4-бромфенил)-1 -оксо-2-окса-спиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)-2-этилбутаноат (10в) 50 16,23±4,87
7 2-метил-1,3-диоксо-5-фенил-2-азаспиро[5.5]ундекан-4-карбонитрил (11а) 50 19,80±0,34
В 5-(4-бромфенил)-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5.5]ундекан-4-карбонитрил (116) 50 19,3±1,36
9 2-метил-1,3-диоксо-5-(4-хлорфенил)-2-азаспиро[5.5]ундекан-4-карбонитрил (11в) 50 18,7±1,09
10 2-метил-5-(4-метоксифенил)-1,3-диоксо-2-азаспиро [5.5]ундекан-4-карбонитрил (11 г) 50 25,7±1,56
11 5-(3,4-диметоксифенил)-2-метил-1,3-диоксо- 50 19,7±2,56
г
д
2-азаспиро[5.5]ундекан-4-карбонитрил (11д)
12 1,3-диоксо-5-фенш1-2-азаспиро[5.5]ундекан-4-карбонитрил (12а) 50 19,18±3,52
13 5-(4-бромфенил)-1,3-диоксо-2-азаспиро[5.5]ундекан-4-карбонитрил (126) 50 18,46±1,96
14 1,3-ДИОксо-5-(4-хлорфенил)-2-азаспиро[5.5]ундекан-4-карбонитрил (12в) 50 19,30±2,65
15 5 -(3,4-диметоксифенил)-1,3 -диоксо-2-азаспиро[5.5]ундекан-4-карбонитрил (12г) 50 20,05±1Д9
16 5-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диоксо-2-азаспиро[5.5]ундекан-4-карбонитрил (12д) 50 19,08±3,82
17 7-метил-6,8-диоксо-10-фенил-7-азаспиро[4.5]декан-9-карбонитрил (13а) 50 15,10±1,60
18 7-метил-6,8-диоксо-10-(4-хлорфенил)-7-азаспиро[4.5]декан-9-карбонитрил (136) 50 19,18±1,60
19 6,8-диоксо-10-фенил-7-азаспиро[4.5]декан-9-карбонитрил (14а) 50 17,10±1,32
20 10-(4-бромфенил)-6,8-диоксо-7-азаспиро[4.5]декан-9-карбонитрил (146) 50 17,00±1Д2
21 10-(4-метоксифенил)-6,8-диоксо-7-азаспиро[4.5]декан-9-карбонитрил (14г) 50 17Д8±1,46
22 метил 1 -[З-оксо-З-фениламино-1 -(4-хлорфенил)-2-цианопропил]циклогексанкарбоксилат (15а) 50 19,33±2,75
23 метил 1-[1-(4-бромфенил)-3-оксо-3-фениламино-2-цианопропил]циклогексанкарбоксилат (156) 50 20,00±3,26
24 метил 1-[1-(4-бромфенил)-3-(4-метилфенил)амино-3 -оксо-2-цианопропил] циклогексанкарбоксилат (15в) 50 21,00±3,22
25 метил 1-[1-(4-бромфенил)-3 -(4-метоксифенил)амино-3 -оксо-2-цианопропил]циклогексанкарбоксилат (15 г) 50 19,38±2,73
26 метил 1-[1-(4-бромфенил)-3 -(4-метоксифенил)амино-3 -оксо-2-цианопропил]циклопентанкарбоксилат (16а) 50 20,68±1,97
27 метил 1 - [ 1 -(4-фенил-З-фениламино-З-оксо-2-цианопропил]циклопентанкарбоксилат (166) 50 16,60±1,80
28 10-(4-бромфенил)-6,8-диоксо-7-фенил-7-азаспиро[4.5]декан-9-карбонитрил (17а) 50 19,40±3,50
29 10-(4-бромфенил)-7-(4-метоксифенил)-6,8-диоксо-7-азаспиро[4.5]декан-9-карбонитрил (176) 50 19,34±2,74
30 метил-1 -(З-бензоил-2-оксохроман-4-ил)циклопентанкарбоксилат (23 а) 50 21,00±0,68
31 метил-1 -(З-бензоил-2-оксохроман-4-ил)циклогексанкарбоксилат (236) 50 16,44±2Д7
32 этил-6-бром-4-( 1 -(метоксикарбонил)циклопентил)-2-оксохроман-З-карбоксилат (25г) 50 16,42±2,18
33 метил-6-бром-4-( 1 -(метоксикарбонил)циклогексил)-2-оксохроман-З-карбоксилат (26в) 50 16,00±1,59
34 этил-6-бром-4-( 1 -(метоксикарбонил)циклогексил)-2-оксохроман-З-карбоксилат (26г) 50 17,17±3,33
35 метил-1 -(2-оксо-З-(пиперидин-1 -карбонил)хроман-4-ил)циклопентанкарбоксилат (28а) 50 17,10±1,40
36 метил-1 -(6-бром-2-оксо-3 -(пиперидин-1 -карбонил)-хроман-4-ил)циьслопентанкарбоксилат (28в) 50 19,33±0,95
37 метил-1 -(2-оксо-З -(пиперидин-1 -карбонил)хроман-4-илциклогексанкарбоксилат (29а) 50 16,00±1,59
38 метил-1 -(3-( морфолин-4-карбонил)-2-оксохроман-4-илциклогексанкарбоксилат (296) 50 17,17±3,33
39 метил-1 -(6-бром-2-оксо-3-(пиперидин-1 -карбонил)-хроман-4-ил)циклогексанкарбоксилат (29в) 50 16,23±4,87
40 метил-1 -(6-бром-3-(морфолин-4-карбонил)-2-оксо-хроман-4-ил)циклогексанкарбоксилат (29г) 50 16,40±1,98
41 метил-1 -(2-оксо-З -(циклогексилкарбамоил)хроман-4-ил)циклопентанкарбоксилат (30а) 50 22,00±1,09
42 метил-1 -(2-оксо-З-(циклогексилкарбамоил)хроман-4-ил)циклогексанкарбоксилат (31а) 50 19,67±0,70
43 метил-1 -(6-бром-2-оксо-3 -(циклогексилкарбамоил)-хроман-4-ил)циклогексанкарбоксилат (316) 50 16,23±4,87
Контроль, 2 % крахмальная слизь 50 10,20±0,37
Анальгин 93 (ЕД50) 16,33±3,02
Приложение 2. Результаты компьютерного прогнозирования возможной биологической активности синтезированных соединений с
помощью программы PASS
С целью выявления возможной биологической активности синтезированных соединений было проведено прогнозирование с помощью программы PASS [208]. Согласно прогнозу, с вероятностью выше 70% представители различных классов синтезированных соединений могут проявлять следующие виды активности:
Классы синтезированных соединений Потенциальная биологическая активность (вероятность >70%)
1,2 О Л II f Г Ph || PhT^O 1: n= 1; 2: n = -(СН2)„ Ч) 2 • Antidiarrheal • Urologie disorders treatment • Dependence treatment • Pulmonary hypertension treatment • Atherosclerosis treatment • Antiviral (Arbovirus)
5,6 0 f С 5: п= 1; 6: п = . ^(СНА 2 • Apoptosis agonist • Antineoplastic
7,8 о MeO ° 7: п = 1; 8: п = 2 • Shivering • Hypercholesterolemic
*
t
¡
Приложение 3. Спектры ЯМР 1Н некоторых синтезированных соединений Спектр ЯМР 1Н 4-(4-бромфенил)-2//-спиро[индено[1,2-^]пиран-3,1'-циклогексан]-2,5(4//)-диона (66)
ехрг
ЭДМР1Е йаге 5ер г« Ж1 5е1уеМ С0С13 ехр
дагитапом
ВЕС, & VI dfrq 300.053
йв Н1
йог о. к
<1я п
()«в с
¿«Г 100
Р1?ОСЕ581да «гП1е
гг
п<п ше<1
V
У
•Ц 4 ^ »1 * VI У
Г; ДН^Г * ^
о
г <
А
ррга
Спектр ЯМР 'H мeтил-l-[(4-бpoмфeнил)-(lrЗ-Диoкco-2,3-Дигидpo-l^/-индeн-2-ил)мeтИw^]циклoгeкcaнкapбoкcилaтa (86)
Спектр ЯМР 2-(10-(4-бромфенил)-6-оксо-7-оксаспиро[4.5]дец-8-ен-8-ил)-2-этилбутаноата (9в)
Спектр ЯМР !Н этил 2-(5-(4-бромфенил)-1-оксо-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)-2-этилбутаноата (10в)
CneKTp JiMP JH 2-MeTHJi-l,3-flHOKco-5-(J>eHHJi-2-a3acnHpo[5.5]yHAeKaH-4-Kap6oHHTpHJia (11a)
pulse sequence: szpul
solvent!,C0Ct3 Te«p. 44,0 C / 313,1 K Hercury-30<)8B "per«3»9"
Rein*. delay 1,090 sec Pulse «3.0 degrees Acq, tiae 1.986 sec Width 6006.« Hi Single scan OBSERVE N1, 300.0510820 HHl DATA PROCESSING FT stie 327S8 Total t!•* 0 «in, 4 tec
7.35 7.T30 7.25 7.20 7.15 7.10 7.05 7.00 ppm
f
A
/ /
i /i Jk J\\
IJ * U *
fJ
ppra
Cneicrp HMP 7-MeTHji-6,8-aHOKco-10-4>eHHJi-7-a3acnHpo[4.5]aeKaH-9-Kap6oHHTpHJia (13a)
*ul»e Sequence.- sspul
Solvent: CDCL3 AmtHerrt temperature Kercury-38«BB "pen»30ic*
Relax, delay i.ooa sec Pulse 36.8 degrees Act}* tine 1.994 sec Width 6(166. D Hi 8 repetitions
oesERve HI, 3i0.osiosi3 MHZ
DATA PROCESSING
FT size 32768
Total time 0 Bin, 25 sec
O^N^O
I
CH3
6so-о---------
о. г а
О
»—I
<4
V
9Í?T- \ 36Í\T 31/ .J \ 508 • 1-е; t
es
П-
iáí'T- ■
ose T
SÍB-T-f
(¿8 T -
268 4 ■—
SI6.t......
SE6'I—
Wfi-' S6t-Z-
^miiz,
- .. . - _ "*" '
..... _
--------- ---
\
m
- - Nf ~
4
вГЕ'Е 99E'E"
___I
вгэ-Е
EÍ1'»"
гэе-» -
1 Л
г—д
¿tt'i—
6S£'¿
•ч акт» X <п о « en ь* 2 к • O' e ' ® 4 и
a «i-rr 1(/> <ч.
«-•eof Ш<ЧФ xKB'fto.T1 uní ■ ■} ft)»« O-
«шв X» £a>aN «S w • V* »se . »-<«- cr-o t* uj <( w m « a o*» «H ** aa<>toffl<HO
O Ou-b
со
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.