Изучение компонентного состава и стандартизации гомеопатической матричной настойки Хелидониум тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Фомичева, Елена Анатольевна

• Фомичева, Елена Анатольевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Фомичева, Елена Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

О ЧИСТОТЕЛЕ БОЛЬШОМ 10 1.1. Ботаническая характеристика чистотела большого (Chelidonium majus L., сем. Маковых - Papaveraceae)

1.2 Сведения о биологически активных веществах чистотела большого

1.2.1. Алкалоиды

1.2.2. Особенности динамики накопления алкалоидов в чистотеле большом и методы их анализа в сырье и препаратах 16 1.2.3 Флавоноиды 20 1.2.4. Дубильные вещества, органические кислоты и другие БАВ 21 1.3. Применение лекарственных средств на основе чистотела большого в традиционной медицине и гомеопатии 22 Выводы к главе 1 31 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ПОЯСНЕНИЕ К ЭКСПЕРИМЕНТУ

ГЛАВА 2. ИЗУЧЕНИЕ КОМПОНЕНТНОГО СОСТАВА АЛКАЛОИДОВ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ НАСТОЕК ХЕЛИДОНИУМ (ЧИСТОТЕЛА)

2.1. Исследование компонентного состава алкалоидов свежего сырья чистотела большого

2.2. Исследование компонентного состава алкалоидов гомеопатических настоек Хелидониум 44 Выводы к главе

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ КОМПОНЕНТНОГО СОСТАВА ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ НАСТОЕК ХЕЛИДОНИУМ (ЧИСТОТЕЛА)

3.1 Изучение флавоноидов и фенолкарбоновых кислот, содержащихся в гомеопатических настойках Хелидониум

3.1.1. Исследование компонентного состава флавоноидов и фенолкарбоновых кислот гомеопатических настоек Хелидониум

3.1.2. Количественное спектрофотометрическое определение флавоноидов в гомеопатических настойках Хелидониум

3.2. Изучение аминокислотного состава гомеопатических настоек Хелидониум

3.2.1. Изучение компонентного состава аминокислот методом ТСХ

3.2.2. Изучение компонентного состава аминокислот с использованием аминокислотного анализатора

3.3. Исследование жирнокислотного состава гомеопатических настоек Хелидониум методом хромато-масс-спектрометрии 79 Выводы к главе

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА И УСТАНОВЛЕНИЕ СРОКА ГОДНОСТИ НАСТОЙКИ ГОМЕОПАТИЧЕСКОЙ МАТРИЧНОЙ ХЕЛИДОНИУМ 87 4.1. Способы приготовления настойки гомеопатической матричной Хелидониум

4.2 Разработка методики определения подлинности гомеопатической матричной настойки Хелидониум

4.3. Разработка методики количественного спектрофотометрического определения алкалоидов в гомеопатической матричной настойке Хелидониум

4.4. Определение подлинности гомеопатических лекарственных 104 средств, содержащих Хелидониум

Выводы к главе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение компонентного состава и стандартизации гомеопатической матричной настойки Хелидониум»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Гомеопатия является неотъемлемой частью практической медицины. Если методологические и опытно-экспериментальные основы официальной медициной особенно активно формировались с XYII в, то гомеопатический метод лечения не находил научного подтверждения и лишь в настоящее время на основе достижений современной науки гомеопатический метод находит теоретическое обоснование. В настоящее время открываются пути к их взаимному обогащению.

Издание Приказа Минздрава РФ № 335 от 29.11.95 г «Об использовании метода гомеопатии в практическом здравоохранении» явилось юридическим обоснованием гомеопатического метода лечения и гомеопатической фармации и способствовало интенсивному их развитию. Гомеопатический метод лечения получил официальный разрешение на использование в Государственной системе здравоохранения Российской Федерации.

В гомеопатии применяются, в основном, лекарственные средства природного (растительного, животного и минерального) происхождения. Это является одним из ее преимуществ, так как известно насколько велика цена использования химико-фармацевтических средств — это аллергические заболевания, лекарственная непереносимость и др. В этом кроется причина большой популярности гомеопатических лекарственных средств.

Вместе с гомеопатией развивается и гомеопатическая фармация, которая достигла высокого уровня развития в странах Западной Европы: Германии, Франции, Англии, а также Индии и США. Производится большое количество гомеопатических лекарственных средств: начиная от матричных настоек и кончая лекарственными формами сложного состава, косметическими препаратами, инъекционными растворами (например, препараты фирмы «Веледа» (Швейцария), «Немецкий гомеопатический союз», «Хеель» (Германия)).

В связи с тем, что создаются отечественные гомеопатические препараты, стандартизация и контроль их качества становится особенно актуальным. Однако методов контроля этой группы лекарственных средств до последнего времени в нашей стране практически не существовало, что в значительной степени обусловлено недостаточностью проведения теоретических исследований, так же отсутствием Государственной гомеопатической фармакопеи. Поэтому разработка современных методик анализа на гомеопатические лекарственные средства с использованием комплекса физико-химических методов с учетом требований стандартизации является актуальной.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Основной целью настоящих исследований являлось изучение в сравнительном аспекте содержания биологически активных веществ (БАВ) и разработка методов контроля качества, широко применяемых в гомеопатии, гомеопатических настоек Хелидониум -чистотела большого (Chelidonium majus L.) сем. Маковых - (Papaveraceae), с использованием современных физико-химических методов анализа.

Выявить характерные отличия гомеопатической матричной настойки Хелидониум, используемой для изготовления гомеопатических лекарственных средств от других гомеопатических настоек Хелидониум.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- изучить компонентный состав гомеопатических настоек Хелидониум, полученных из свежесобранного (трава, корневище с корнями) и высушенного (трава) сырья чистотела большого;

- разработать методики контроля качества БАВ, а также показатели качества гомеопатических настоек Хелидониум;

- изучить стабильность гомеопатической матричной настойки Хелидониум в процессе хранения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Изучен компонентный состав и разработаны методики качественного и количественного определения БАВ (алкалоидов, флавоноидов, фенолкарбоновых, жирных и аминокислот) в гомеопатических настойках Хелидониум, полученных из свежесобранного и высушенного сырья из разных частей чистотела большого (целое, корневище с корнями, трава) с использованием комплекса современных физико-химических методов (ВЭЖХ, ТСХ, хромато-масс-спектрометрии, дифференциальной спектрофо-тометрии и др.).

На основании математических расчетов эффективности разделения выбраны оптимальные условия хроматографирования алкалоидов, фенольных соединений и аминокислот.

Разработаны методики количественного определения доминирующих БАВ в гомеопатических настойках Хелидониум:

- с помощью метода дифференциальной спектрофотометрии определена сумма алкалоидов в пересчете на хелидонин;

- методом ВЭЖХ и УФ-спектрофотометрии количественно определены флавоноиды в пересчете на рутин;

- в сравнительном аспекте впервые с помощью ВЭЖХ, аминокислотного анализатора и хромато-масс-спектрометрии количественно охарактеризованы гомеопатические настойки по содержанию аминокислот, фенолкар-боновых и жирных кислот.

Разработана методика определения подлинности гомеопатических лекарственных средств- капель и гранул Хелидониум D3, а также комплексного препарата «Холеодорон».

С использованием данных сравнительного анализа по компонентному составу и количественному содержанию доминирующих БАВ выявлены характерные отличия гомеопатической матричной настойки Хелидониум, полученной из свежесобранного корневища с корнями чистотела, от других гомеопатических настоек Хелидониум, полученных по гомеопатической технологии из свежесобранной и высушенной травы чистотела.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. На основании проведенных исследований установлен компонентный состав БАВ и выявлены различия гомеопатической матричной настойки Хелидониум, полученной из корневища с корнями чистотела от других гомеопатических настоек Хелидони-ум.

Разработаны показатели качества и требования для гомеопатической матричной настойки Хелидониум, которые включены в проект ФС на гомеопатическую матричную настойку Хелидониум (проект рассмотрен Фармакопейным комитетом и рекомендован к утверждению).

СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРОБЛЕМНЫМ ПЛАНОМ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ НАУКИ. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Научно-исследовательского института фармации ММА им. И.М. Сеченова (номер гос. Регистрации 0192.0017258), соответствует направлению проблемной комиссии по фармации 3608 РАМН МЗ РФ; включена в Отраслевую программу развития гомеопатического метода лечения и гомеопатической фармации, утвержденной МЗ РФ 20 января 1998 г.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты экспериментальных исследований доложены на Научно-практической конференции НИИ фармации «Современные проблемы фармации» в 1999, а также на Международных Московских конференциях по гомеопатии «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» в 2001 и 2003 гг.

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам исследований опубликовано 11 работ.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

- Результаты исследований по установлению компонентного состава и количественного содержания биологически активных веществ (алкалоидов, флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, аминокислот, липофильных веществ, в том числе жирных кислот) в гомеопатических настойках Хелидониум, с использованием методов ТСХ и ВЭЖХ, хромато-масс-спектрометрии, спектрофотометрии.

- Исследования по разработке методики количественного УФ-спектрофотометрического определения флавоноидов в гомеопатических настойках Хелидониум, полученных из свежесобранного и высушенного сырья чистотела.

- Исследования по разработке методики количественного спектрофо-тометрического определения суммы алкалоидов в пересчете на хелидонин в гомеопатической матричной настойке Хелидониум.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 142 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав экспериментальной части, общих выводов, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 19 рисунками. Список цитированной литературы включает 187 источника литературы, из них 33 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Фомичева, Елена Анатольевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основании анализа данных литературы и собственных исследований обоснована правомерность постановки вопроса по изучению компонентного состава БАВ в настойках гомеопатических, полученных из свежесобранного и высушенного лекарственного растительного сырья, их стандартизации и создания нормативных документов, связанных со спецификой технологии их получения.

2. Изучен компонентный состав и разработаны методики качественного количественного определения доминирующих БАВ (алкалоидов, флавоноидов, фе-нолкарбоновых кислот, аминокислот и жирных кислот) в гомеопатических настойках Хелидониум с использованием современных физико-химических методов (ТСХ, хромато-масс-спектроскопии, ВЭЖХ, дифференциальной спектрофо-тометрии и др.).

3. Определены характерные отличия гомеопатической матричной настойки Хелидониум, которая широко используется как базисная для последующего приготовления гомеопатических лекарственных средств, от других гомеопатических настоек, приготовленных по различным технологиям как из свежесобранного или высушенного сырья, так и по используемой части растения (корневище с корнями или трава).

4. Выбраны оптимальные условия разделения алкалоидов и фенольных соединений гомеопатических настоек Хелидониум методом ТСХ с использованием математических расчетов эффективности разделения зон адсорбции.

5. Показано сходство в компонентном составе алкалоидов в гомеопатических настойках Хелидониум и различие в их количественном отношении: в гомеопатической матричной настойке Хелидониум, из свежесобранного корневища с корнями, относительное содержание хелидонина и хелеретрина выше, чем содержание в гомеопатической настойке Хелидониум, из свежесобранной травы чистотела.

6. Разработана методика количественного спектрофотометрического определения суммы алкалоидов в пересчете на хелидонин в гомеопатической матричной настойке Хелидониум, основанная на реакции образования комплекса алкалоидов с хромотроповой кислотой. Относительная ошибка определения не превышает ±3.38%.

7. Методом ВЭЖХ в гомеопатической матричной настойке Хелидониум из свежесобранного корневища с корнями чистотела обнаружены флавоноиды: кверцетин (52,99 %) и лютеолин (27,02 %), а в настойке из свежесобранной травы чистотела - рутин (4,9 %), кверцетин (1,34 %), лютеолин (20,22 %) и гиперозид (1,34 %). Из фенолкарбоновых кислот в гомеопатической настойке, полученной из целого растения, преобладает хлорогеновая кислота (22,47 %) и галловая (1,07 %). В гомеопатической матричной настойке Хелидониум фенолкарбоновые кислоты не найдены.

8. Разработана методика количественного спектрофотометрического определения флавоноидов в гомеопатических настойках Хелидониум, полученных из свежесобранной и высушенной травы чистотела. Содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин в гомеопатических настойках Хелидониум, полученных из травы чистотела (свежесобранное и высушенное сырье) составляет около 0,4 % и 0,3 % соответственно.

9. Впервые изучен компонентный состав свободных аминокислот гомеопатических настоек Хелидониум, полученных из свежесобранного корневища с корнями, свежесобранной травы и высушенной травы методом ВЭЖХ (аминокислотный анализатор). Установлено, что наиболее насыщены свободными аминокислотами гомеопатические настойки Хелидониум из свежесобранной и высушенной травы чистотела, существенно меньше их содержит гомеопатическая матричная настойка Хелидониум, из свежесобранного корневища с корнями.

10. Методом ВЭЖХ изучен компонентный состав жирных кислот в гомеопатических настойках Хелидониум. Установлено, что гомеопатическая матричная настойка Хелидониум, полученная из свежесобранного корневища с корнями содержит жирных кислот - 60,24 %, в том числе пальмитиновая (15,75 %), миристиновая, 9-гексадекановая, гептадекановая, линолевая (24,2 %), олеиновая и линоленовая (10,28 %), гомеопатическая настойка Хелидониум, полученная из свежесобранной травы чистотела - 14,98 %, а из высушенного - 45,45 %. И. Разработана методика определения подлинности гомеопатических лекарственных средств - капель и гранул D3, а также комплексный препарат «Холео-дорон», позволяющая идентифицировать до до D3 (третьего десятичного разведения).

12. Разработаны показатели качества и требования для гомеопатической матричной настойки Хелидониум, которые включены в проект Фармакопейной статьи «Хелидониум настойка гомеопатическая матричная». Проект рассмотрен Фармакопейным комитетом МЗ РФ и рекомендован к утверждению. По результатам исследований опубликовано 11 научных работ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Фомичева, Елена Анатольевна, 2004 год

1. Абрамович Р.А. Разработка и исследование суппозиториев с алпиза-рином и сангвиритрином // Y1 Рос. Нац. Конг. «Человек и лекарство»: Тезисы докладов (Москва, 19-23 апреля 1999 г). - М., 1999. -С. 377.

2. Алюкина Л.С., Клышов Л.К., Мацуцина Л.Б. Содержание флавоноидов у некоторых дикорастущих видов : Научные труды Ботанических садов Академии наук Казахской ССР. Москва. - 1969. Т. XI. - С. 617.

3. Алюшин М.Т. Проблемы гомеопатической фармации в России // Народная медицина России. Тез. Док. М.: 1993. - С. 179

4. Алюшин М.Т. Фармацевтические аспекты гомеопатии. // II Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Москва -1995. Тез. докл. С. 229.

5. Алюшин М.Т., Костенникова З.П. Перспективы развития гомеопатической фармации в России. // Гомеопатический вестник. -1994. № 1. -С. 109-113.

6. Алюшин М.Т., Костенникова З.П. Состояние и перспективы развития гомеопатической фармации в нашей стране. // Гомеопатия и электро-пунктура. 1992. - № 3-4. - С. 31-34.

7. Алюшин М.Т., Костенникова З.П. Проблемы гомеопатической фармации. // I Украинская конференция «Народная и нетрадиционная медицина и пути ее развития». Г. Полтава, 10-14 мая 1993 г. Тез докл.-С. 5-6.

8. Алюшин М.Т., Тракман Ю.Г. Стандартизация и технология и контроль качества гомеопатических лекарственных средств. // Народная медицина России. Тез. докл. М/.1993. - С. 180.

9. Аминев A.M. О новом методе лечения доброкачественного полипоза толстого кишечника чистотелом // Научная конференция новаторов, изобретателей и рационализаторов. Куйбышев, 1961. — С. 43-45.

10. Аминев A.M., Силютин В.Г., Елисеев Н.Т. Экспериментальное определение возможности керато- и цитологического действия препаратов чистотела на развитие ткани животных и человека в условиях in vitro // КМИ, XXX научная сессия. Куйбышев, 1972. - С. 10-12.

11. Амосов Е.Н., Зуева Е.П., Исаков В.Г. Сравнительное изучение влияния комплексного фитопрепарата и его составляющих на развитие перевиваемых опухолей // Растит, ресурсы. 1991. - Т. 27, вып. 1. — С. 130-134.

12. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР.- М.: Медицина, 1983.-340 С.

13. Атлас лекарственных растений СССР. М.: Медицина. 1998.

14. Балицкий К.П., Воронцова A.JT. Лекарственные растения и рак. Киев: Наукова думка, 1982. - 376 С.

15. Балтаев У.А., Белов Ю.П., Чумаченко М.Н., Абубакиров Н.К. Высокоэффективная жидкостная хроматография эитоэкдистероидов Melanorium mutans //Химия природных соединений 1984. -№ 3 . -С. 322-324

16. Безменов А.Я., Грахов В.П., Четверня С.А. Анализ свободных фено-локарбоновых кислот лекарственных растений методом ВЭЖХ // II республ. конф. по медицинской ботанике: Тез. докл. Киев, 1988. -С. 198-199.

17. Беликов В.В. Точкова Т. В. Реакция комплексообразования в анализефлавоноидов. // Фенольные соединения и их физиологические свойства. Алма-Ата, 1973. С. 168-172.

18. Белоусов М.В., Грахов В.П., Березовская Т.П., Дмитрук С.У., Комис-саренко Н.Ф. Свободные фенолкарбоновые кислоты видов сем. Ericaceae флоры Сибири и Дальнего востока России //Растительные ресурсы. 1999., Вып. 3. С. 74-80.

19. Берлянд А.С. Комплексное химико-фармацевтическое и доклиническое фармакокинетическое исследование новых психотропных и ан-тихолинэстеразных лекарственных средств: Автореф. дисс. . докт. фармац. наук. -М., 1990.

20. Блажей А., Шутый JL Фенольные соединения растительного происхождения. (Пер. с словац.). М.: Мир, 1977. - 240 С.

21. Ботанико-фармакогностический словарь / Под ред. К.Ф. Блиновой, Г.П.Яковлева. — М.: Высшая школа, 1990. 272 С.

22. Бранги Т.И. К вопросу о механизмах, усиливающих влияние аминокислот на сократительную способность миокарда //Вопр. фармакологии регуляции деятельности сердца. М., 1969.- С. 84-85.

23. Бройс Р. Рак, лейкемия и другие, считающиеся неизлечимыми заболевания, которые лечатся естественными средствами: Пер. с нем. — СПб., 1992.

24. Булатов А.А., Бузук Г.Н., Ловкова М.А., Сабирова Н.С. Изменчивость качественного и количественного состава алкалоидов чистотела большого в течение вегетации // Хим. фармац. журн. - 1990. - Т. 24, №5. С. 50-53.

25. Бузук Г.Н., Булатов А.А., Ловкова М.Я., Сабирова Н.С. Влияние температуры сушки на содержание и состав алкалоидов чистотела (Chelidonium majus L.) // Фармация. 1991. - Т. 40, № 5. - С. 37-40.

26. Бузук Г.Н., Ловкова М.Я. , Булатов А.А. Определение четвертичных алкалоидов // Новые методы практической биохимии. 1988.1. С. 137-140.

27. Бузук Г.Н., Ловкова М.Я., Сабирова Н.С., Булатов А.А. Изменчивость состава алкалоидов чистотела большого (Chelidonium majus L.) из различных мест произрастания // Фармация. 1991. - Т. 40. № 5. -С. 37-40.

28. Вавилова Н.М. Гомеопатическая фармакодинамика в 2-х частях. М.: Эверест, 1994.

29. Вичканова С.А., Адгина В.В. Изучение химиотерапевтического действия сангвиритрина при экспериментальных кандидозах // Антибиотики. 1973. - № 10. - С. 902-905.

30. Вичканова С.А., Рубинчик М.А., Адгина В.В. Антимикробная активность экстрактов из корней растений рода Salvia // Растительные ресурсы. 1974. - Т.Х, № 3. - С. 389-395.

31. Вичканова С.А., Толкачев О.Н., Мартынова Р.Г., Арзамасцев Е.В. Сангвиритрин новый лекарственный препарат противомикробного действия // Химико-фармац. Журнал. - 1982. - Т. ХУ1, № 12. -С. 1515-1520.

32. Вичканова С.А., Адгина В.В. Изучение химиотерапевтического действия сангвиритрина при экспериментальных кандидозах // Антибиотики. 1973. - № 10. - С. 902-905.

33. Волыенский Б.Г., Бендер К.И., Фрейдман С.А. Лекарственные растения в научной и народной медицине. Изд. 5-е, перераб. И доп. Саратов, 1978.-С. 156.

34. Выделение и анализ биологически активных веществ. Под ред. Е.Е.

35. Сироткиной. Томск, 1987. 184 С.

36. Высокоэффективная газовая хроматография. Редактор Хайвер К. Пер. С англ. М.: Мир, 1993. С. 175-185.

37. Гаммерман А.Ф., Кадаев Г.Н., Яценнко- Хмелевский А.А. Лекарственные растения (растения целители). - Москва: Высшая школа, 1983.-С. 108-110.

38. Георгиевский., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. — Новосибирск: Наука, Сибирское отделение, 1990.-333 С.

39. Гиоргиевский В.П. Применение хроматографии в тонких слоях сорбента для идентификации и количественного определения биологически активных веществ растительного происхождения. М.: ЦБНТИ Медпром, 1975. - 64 С.

40. Глебова Е.Т. Состояние менструальной функции у женщин, страдающих полипозом кишечника // Здравоохранение Казахстана. -1970. -№1. С. 40-41.

41. Гозин А.А. Влияние условий произрастания на накопление биологически активных веществ в чистотеле большом // Растит, ресурсы. -1973. Т. 9, вып. 2. - С. 222 -225.

42. Гомеопатическое лечение общих заболеваний. Ю. Сингх. Пер. с англ. Казань, 1992.

43. Государственная фармакопея СССР. Вып 1. Общие методы анализа // МЗ СССР. 11-е изд. М.: Медицина, 1987. - 336 С.

44. Государственная фармакопея СССР. Вып 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье // МЗ СССР. 11-е изд. М.: Медицина, 1987.-400 С.

45. Громова Н.А., Котовский Б.К. Разработка технологии препаратов чистотела и спорыша // Хим. и мед.-биол. Оценка новых фитопреп-ратов. М., 1989. - С. 64-65.

46. Даньков Н.И. Исцеление возможно: Народная медицина против рака. М: Медицина. - 1993. - С. 12-24.

47. Демченко П.Ф. Лечение бородавок чистотелом // Врачебное дело. -1957.-№ 12.-С. 1335-1338.

48. Елисеев Н.Т. Влияние чистотела на слизистую оболочку кишечного тракта собак при интраректальном введении // Тр. Целиногрвдского ме. Ин-та. 1971. - Т. 4. - С. 61 -62.

49. Елисеев Н.Т. Материалы к вопросу о влиянии чистотела на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта в эксперименте, а также при полипозе толстой кишки у человека: Автореф. дис. .д-ра мед. Наук. Куйбышев-Целиноград, 1974. - 38 С.

50. Елисеев Н.Т. Действие препаратов чистотела при приеме через рот на организм взрослых собак // Труды Куйбышевского мед. ин-та. Куйбышев, 1969. - Т. 58. - С. 181-185.

51. Елисеев Н.Т. Изменение белкового, углеводного и холестеринового обменов под влиянием чистотела в экспериментах на щенках // Труды Куйбышевского мед. ин-та. Куйбышев, 1969. - Т. 58. - С. 177-181.

52. Елисеев Н.Т. Экспериментальное изучение действия препаратов чистотела, применятого через рот на щенках // Труды Куйбышевского мед. ин-та. Куйбышев, 1969. - Т. 58. - С. 174-187

53. Елисеев Н.Т., Елисеева А.П. Исследование красной и белой крови у собак при введении им свежего чистотела через рот // Труды Целиноградского мед.ин-та. 1969. - Т. 3. - С. 115-117.

54. Елисеев Н.Т., Аминьев A.M., Силютин В.Г., Елисеева А.П. Чистотел для лечения доброкачественного полипоза толстой кишки. Экспериментальное исследование // Здравоохранение Казахстана. 1975. -№ 8.-С. 62-63.

55. Елисеев Н.Т., Аминьев A.M., Удод В.М. Действие чистотела на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта в эксперименте // Здравоохранение Казахстана. 1968. -№ 8. - С. 43-44.

56. Елисеев Н.Т., Елисеева А.П. О влиянии свежего чистотела на состав перефирической крови собак // Фармакология и токсикология. — 1969. -Т. 32, №5.-С. 625-626.

57. Елисеев Н.Т., Куликовская Н.Т., Елисеева А.П. Данные некоторых лабораторно-биохимических показателей сыворотки крови у собак в зависимости от концентрации введенного им препарата чистотела // Здравоохранение Казахстана. 1968. -№ 11. - С. 37.

58. Елисеев Н.Т., Шапиро Б.М. Керато- и цитологическое действие препаратов чистотела на различные ткани животных и человека в условиях in vitro // В кн.: Новое в диагностике, лечении и профилактике заболеваний. Новосибирск, 1974. С. 39-41.

59. Ерофеева Л.Н., Бубенчикова В.Н., Барклая Е.В. Биологически активные вещества чистотела большого и их фармакологические свойства // Фармация. 1997. -Т. 46, № 6. - С. 39-41.

60. Завражнов В.И., Китаева Р.И. Хмелев К.Ф. Лекарственные растения: Лечебное и профилактическое использование: Изд-во 4-е. Воронеж, 1993.-С. 65-88.

61. Заприметов М.Н. Основы биохимии фенольных соединений. — М.: Высшая школа. 1974. - 214 С.

62. Зеликсон Ю.И. Состав и технология лекарственных форм, применяемых в гомеопатии. // Фармация. 1991. -Т. 40, № 6. - с. 85-90.

63. Землинский С.Е. Лекарственные растения СССР. М.: Медгиз, 1958.-С. 210.

64. Иванов В.И. Лекарственные средства в народной медицине. М.: Военное изд-во, 1992. 442 С.

65. Иванов В.Д., Комисаренко Н.Ф., Ладыгина Е.Я. Фенолкарбоновые кислоты из Vibirnum opulus L. // Фармация. 1983. - Т. 32, № 4. -С. 11-13.

66. Иванов В.Д., Ладыгина Е.Я., Комисаренко Н.Ф.Аминокислотный состав различных органов калины обыкновенной Vibirnum opulus L. // Фармация. 1985. № 5. - С. 8-10.

67. Ивахно С.Ю., Голованова Л.В., Станиловская Е.В., Кулешова Л.Н. Выделение алкалоидов из чистотела большого // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Научные труды НИИ фармации. Москва. - 1995. Т. XXXIY. - С. 184-189.

68. Ивашин Д.С., Катина З.Ф., Рыбачук И.З. Лекарственные растения Украины (справочник для сборщика и заготовителя). Киев, изд-во «Урожай», 1972. С.317-319.

69. Катурова Г.Ф., Салимова Э.П., Точиловская Р.В., Коноваленко В.Н., Скидан К.В. Применение чистотела и диметилсульфоксида при лечении периодонтита // Вкн.: Актуальные вопросы эндодонтии Труды ЦНИИС/ЦНИИ стоматологии. -М., 1990. С. 47-49.

70. Кемертелидзе Э.П., Явич П.А. Сарабунович А.Г., Чурадзе Л.И. и др. // Фармация. 2000. - № 1. - С. 34-37.

71. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. В 2-х т.т. Пер. с англ. М.: Мир. 1981.

72. Клячко Л.Л., Попов Е.Л., Яременко К.В. Диагностика и реабилитита-ция при заболеваниях верхних дыхательных путей. -М., 1992. С. 2731.

73. Ковалева Н.Г. Лечение растениями. Очерки по фитотерапии. М.: Медицина, 1971.-351 С.

74. Колесникова А.Г. Бактерицидные и иммунокоррегирующие свойства некоторых растительных экстрактов // Журн. Микроб., эпидемиологии и иммунобиологии. 1986. - № 3. - С. 75-78.

75. Копылова И.Е., Маслова Г.А., Перельсон М.Е. Применение хрома-тоспектрофотометрического метода для количественного определения сангвиритрина в траве маклеи // Фармация. 1980. -№1. — С. 5862.

76. Коренман И.М. Фотометрический анализ. Методы определиния органических соединений. М.: Химия, 1970.

77. Корсун В.Ф. Фитотерапия псориаза. Минск: Навука i тэхшка, 1993. -227 С.

78. Корсун В.Ф., Кубанова А.А., Соколов С.Я. Фитотерапия экземы. -Минск: Навука i тэхшка, 1995. 276 С.

79. Корхов В.В., Маац М.Н., Хамидов М.Х. Растительные препараты в акушерстве и гинекологии. Ташкент: Медицина, 1987. - С. 89-90.

80. Костенникова З.П. Стандартизация и контроль качества гомеопатических лекарственных средств. // Медико-фармацевтический журнал. -1995. № 8.

81. Костенникова З.П.,Акашкина JI.B. Анализ и стандартизация гомеопатических лекарственных средств растительного происхождения // Фармация. 1993. - № 6. С. 59-62.

82. Костенникова З.П.,Акашкина JI.B. Стандартизация и контроль качества гомеопатических лекарственных средств. // II Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Москва. 1995, Тез. докл. - С. 320.

83. Кочеткова М.Г., Воробьева Т.В., Кириллова в.п. Применение чистотела для лечения парадонтопатий // КМИ, XXX научная сессия. — Куйбышев, 1972. С. 181 182.

84. Краснов Е.А., Березовская Н.В., Алексюк Н.В. Выделение и анализбиологически активных веществ. Томск, 1987. - 184 с.

85. Кретович B.JI. Биохимия растений. 2-е изд. -М: Высшая школа, 1986.-560 С.

86. Курочкин Е.И. Лекарственные растения. Самара, 1994. - с. 235 236.

87. Кузнецова М.А., Резникова А.С. Сказания о лекарственных растениях. М.: Высшая школа, 1992. - 272 С.

88. Лабий ЮМ. Активность металлпротеидов в крови мышей в процессе развития карциномы Эрлиха // Применение ферментов в медицине: Тез. Докл. респ. научн. Конф. Симферополь, 1987. - С. 126-127.

89. Лоуренс Д.Г., Беннит П.Н. Клиническая Фармакология. В 2-х т.т. М.: Медицина. 1991.

90. Мазор Л. Методы органического анализа. М.: Мир, 1986.

91. Марченко А.И., Кононович Е.Ф., Солнцева Т.А. Фармакотерапия в стоматологии. — Киев: «Здоровья» 1986. С. 83-84.

92. Маслова Г.А., Лошкарев П.М., Лаская О.Е. О составе препрата сан-гвинарин, полученного из разных видов сырья // Фармация. 1972. -№5.-С. 82.

93. Маслова Г.А. Раздельное количественное определение сангвинарина и хелеритрина в препрате сангвиритрин // Фармация. 1974. - № 2. — С.7071.

94. Мацку Я., Крейча И. Атлас лекарственных растений. Братислава, 1970.

95. Минеджян Г.З. Сборник по народной медицине и нетрадиционным способам лечения. Москва: Техноэкос. 1991. С. 239-240.

96. Мищенко B.C., Иванова A.M. Гомеопатические лекарственные средства (пособие для врачей и провизоров). М.: Гомеопатический центр, 1995.

97. Молчанов Г.И. Краткий справочник по гомеопатии и фитотерапии. Ростов, 1990.

98. Мошковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1993.

99. Муравьева Д.А. Фармакогнозия. М.: Медицина, 1991. - 560 С.

100. Неотложная помощь при острых отравлениях. Справочник по токсикологии / Под ред. С.Н. Голикова. М.: Медицина. -1977. - С. 229.

101. Никитина Т.И., Насыров Х.М. Фитология. Лекарственные растения в научной медицине. Уфа, 1993. - 248 С.

102. Николаева В.Г. Рстения, применяемые народами СССР для лечения инфицированных ран // Фармация. 1979. - № 5. - С. 46-49.

103. Новикова Л.С. Влияние наполнителя и грануляции на гигроскопичность сухого экстракта чистотела // Фармация. 1978. Т. 27, № 6. — С. 17-19.

104. Новикова Л.С., Денисова Л.Е., Швагер И.Г., Закарян Л.М. Изучение антимикробной активности суммы алкалоидов и препаратов чистотела большого // Фармации. 1979. - Т. 28, № 2. - С. 54.

105. Островский Н.Н., Максимова Р.Г. Обзор данных по изучению антимикробных свойств сангвинарина в клинике // Тр. ВИЛР. М., 1971.-Т. 14.-С. 266-268.

106. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Растения антигипоксанты (Фитотерапия). - С.-Пб., 1991. - С.21-54.

107. Первушкин С.В., Сохина А.А., Куркин В.А., Алексеев К.В. Ан алити-ческие и технологические аспекты исследования травы Chelidonium majus L. //Растительные ресурсы. 1998. -Т. 34, Вып. 1. С. 97-103.

108. Первушкин С.В., Сохина А.А., Куркин В.А., Запесочная Г.Г. Новые подходы к стандартизации травы чистотела большого // Фармация. 1999. Т. XLYIII, № 2. - С. 26-27.

109. Петухов М.И. Отдаленные результаты лечения фиброэпителиом мочевого пузыря соком чистотела // Труды КМИ. -Куйбышев, 1969. т. 58.-С.41.

110. Пономарев А.Г., Поверин Д.И. Сбор для лечения гнойно-воспалительных заболеваний «Кораля» / Пат. № 1836098 СССР, за-явл. 09.07.92; опубл. 23.08.93, бюл. № 31.

111. Потопальский А.И., Акшина Т.М., Шишка Т.В. Антимикробные и противоопухоленвые свойства алкалоидов чистотела большого и их тиофосфамидных производных //Микробиологический журнал. -1975. Т.37. № 6. С. 755-759.

112. Правила сбора и сушки лекарственных растений (сборник инструкций). М.: Медицина, 1985. - С. 290 - 293.

113. Применение чистотела в комплексном лечении больных хроническим гнойным риносинуитом: Методич. Рекомендации / С. Петербург, НИИ уха, горла, носа и речи. Исполнители К.В. Яременко, JI.A. Гребенщикова. СПб: Б. и., 1994. - 8 С.

114. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Magnoliaceae Limoniaceae. — JI.: наука, 1984.-460 С.

115. Савина А.А., Толкачева О.Н., Шейченко В.И., Проскудина В.В. О диспропорционировании алкалоида сангвинарина на селикагеле // Хим. фармац. журн. - 1999. - Т. 33, № 4. С. 50 - 53.

116. Савчик В.И. Случай папилломатоза лица, успешно леченого соком чистотела // Вестник дерматологии и венералогии. 1976. № 3. -С. 77.

117. Сеньков В.А. Мазь Сенькова, обладающая противовоспалительным действием / Пат. № 2042357 Россия, заявл. 21.01.93; опубл. 27.08.95

118. Скляревский Л.Я., Губанов И.А. Лекарственные растения в быту -М., 1979.-С. 12-35.

119. Скрипкин Ю.К., Ведрова И.Н., Сомов Б.А. Опыт применения 1 % эмульсии сангвинарина для лечения больных некоторыми кожными заболеваниями //Тр. ВИЛР. М., 1971. - Т. 14. С. 293-294.

120. Современная фитотерапия / Под ред. В. Петкова. София: Медицина и физкультура. - 1988. - С. 353.

121. Соколов С.Я. Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. М.: Медицина, 1985. 463 С.

122. Солдатов И.Б. Принципы и методы консервативного лечения хронических гнойных средних отитов // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. Киев, 1970. - № 1. - С. 9-16.

123. Сорокина А.А., Ленивова Н.Н., Станиловская Е.В. Анализ водных извлечений из травы чистотела // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Научные труды НИИ фармации. Москва. -1995. Т. XXXIY. - С. 100-104 .

124. Сохина А.А., Первушкин С.В., Куркин В.А.Стандартизация травы чистотела большого // новые и нетрадиционные растения и перспективы их использования: Тез. докл. III Международного симпозиума. -Пущино.- 1999.

125. Спирова С.Н., Шиянов В.И., Стуловский С.С., Петров Н.В., Листов С.А. Определение микроэлиментов в лекарственном растительном сырье, заготовленном в Московской области // Фармация. 1993. -T.XLII, № 3. - С. 44-48.

126. Сыртанов Г.А. Флавоноиды чистотела большого (Chelidonium majus L.) // Интродукция и акклиматизация растений в Казахстане: Труды ботанических садов Академии наук Казахской ССР. — Алма-Ата. 1972. T.XII.-C. 105-107.

127. Трубников В.И., Тихомирова Л.П., Сапожников Ю.М. и др. Сочетание инструментальных хроматографических методов анализа при идентификации фенолкарбоновых кислот в препаратах прополиса. // Фармация. 1985. - № 5 - С. 38.

128. Туркевич Н.М., Мусянович В.М. Основные электронные оптические характеристики хелидонина гидрохлорида // Фармация. 1977. - № 3. - С. 22-24.

129. Турова А.Д., Сапожкова Э.Н. Лекарственные растения СССР и их применение. М.: Медицина, 1982. - 288 С.

130. Фарингтон Э. Гомеопатическая клиническая фармакология. Пер. с англ. Киев: Колос, ИТЕМ, 1992

131. Фармакогнозия. Атлас / Под ред Н.И. Гринкевич, Е.Я. Ладыгиной. -М.: Медицина, 1989. С. 229-231.

132. Филипчик В.И. Лечение некоторых болезней кожи нпародными средствами // Врачебное дело. 1959. № 9. - С. 979-982.

133. Френкель Л.Д. Гомеопатическое лекарствоведение. Харьков. 1993.

134. Фомин К.Ф., Николаева В. Г., Алексеева Л.П. Опыт применения чистотела большого для лечения зудящих дерматитов // Вестник дерматологии и вененрологии. 1975. -№6. - С. 60-62.

135. Фоткина Г.И., Рейхель В.М., Фролова М.П., Фролова Т.В., Погодина В.В. Противовирусное действие экстрактов лекарственных растений при экспериментальном клещевом энцефалите // Вопросы вирусологии. 1993. -№ 4. - С. 170-173.

136. Французов Б.Л., Французова С.Б. Лекарственная терапия заболеваний уха, носа и горла. Изд. 3-е, перераб. и доп. Киев: Здоров'я, 1988. -279 С.

137. Харборн Д.К. Биохимия фенольных соединений. М.: Мир. 1968

138. Химический анализ лекарственных растений / Под ред Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафранович. М.: Высшая школа, 1983. - 176 С.

139. Хроматография. Практическое приложение метода. Под ред. Э. Хеф-тмана. В 2-х частях. Пер. с англ. М.: Мир, 1986.

140. Челомбитько В.А. Фармакогностическое исследование маклеи (бок-конии): Автореф. дисс. . канд. фармац. наук. Тарту, 1968.

141. Шаретт Ж. Практическое гомеопатическое лекарствоведение. Руководство. (Пер. с француз.). Киев, 1990.

142. Швабе В. Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по описанию и изготовлению под ред. В. Рыбака М.: Московское научно-медицинское общество врачей-гомеопатов, 1967.

143. Ягодка B.C. Лекарственные растения в дерматологии и косметологии. Киев: Наук. Думка. - 1991. - 268 С.

144. Яхонтова Л.Д., Толкачев О.Н., Кибальчик П.Н. Чистотел большой как сырье для получения лекарственного препарата сангвиритрина // Фармация. 1973. - Т. XXII, № 1. - С. 31-33.

145. Adamovics J.A. Chromatographic Analusic of Pharmaceuticals. New-York, 1990.-770P.

146. Baker W., Ollis W.D. Biflavonyls. Recent Developments in the Chemystry of Natural Phenolic Compounds. New-York: Pergamon Press, 1961. -152 P.

147. Barrett S., Tyler V.E. Why Pharmacists should not sell homeopathic remedies. // Am. J. Health- Syst. Pharm. 1995. - Vol. 52. -P. 1004-1006.

148. Bhalla T.N., Cordell G.A. etc. // Heterocycles. 1988. - 27, № 4. - P. 911-916.

149. Bryant E.T. A note of the differention between flavonoid, glycosides and their aglicones // Am. Pharm. Soc. 1950. - Vol. 39. - № 9/ - Р/ 480-491

150. Buchner Stanislaw, Buchner Paul, Bupharm A.G. Mittel zur Bekampfung von durch Herpesviren verursachten Infertionen. Пат. 660456, Швейцария. Заявл. 02.12.84, № 484/84. Обубл. 30.04.87. МКИ А61К31/47

151. Chang Qun, Li-Yi He // J. Chromatography. - 1991. - 542. - P. 1931999.

152. Composizone topica fitofarmacologica per la terapia della ustioni degli eritemi della pelle: Пат. 671336 Швейцария, МКИ Ф61К35/78; Twelve Stars Overseas S. A. № 4679/86; Заявл. 21.11.86; Опубл. 31.08.89

153. Cooper P. Alternative remedies questioned. // Ir. Pharm. J. 1992. -Vol 70. - P. 110-111.

154. Drogenanalyse II. Inhaltsstoffe und Isolierungen.- Stuttgart. Gustav, Fischer Verlag. - 1981. - S. 304-307/

155. Fuchs A. European community (EC) guidelines for homeopathic drugs under discussion. // Dtsch. Apoth. Ztg. 1990. - Bd. 130, № 18 - S. 23132316.

156. Gasparic J., Churacek J. Laboratory Handbook of Thin- Layer Chromatography. Chichester: Horwood. 1972.

157. Harborne J.B. Comparative biochemi-stry of the flavonoids. London, New York: Academic Press, 1967. - 383 P.

158. Harborne J.B., Mabry Т., Mabry H. The flavonoids. London: Chapman-and Hall, 1975. - 1204 P.

159. Hodotu Mari Medicinal compositions for use as a skin moisturizer and the treatment of exzema: Пат. 5372815 США, МКИ A61K6/00. № 199795;

160. Заявл. 22.02.94; Опубл. 12.12.94; HKU 424/401

161. Hoffman С.J., De.Lange-de Klerk E.S. Efficcacy research of homeopathic therapy. // Pharm. Weekbl. 1988. - Vol. 123. - P. 621-626.

162. Homoopathisches Arzneibuch Deutscher Apotheker Verlag Stuugart Govi-Verlag - Pharmazeuthischer Verlag GmbH Eschborn. 2000, 2001, 2002.

163. Irvin G.B/ Amino acid analysis. // Methods. Mol. Biol (Totowa N.J.) -1994. Vol. 32 (Basic Protein and Peptide Protocals)/ - P. 257-265.

164. Jusiak Leon, Murak Jacek Sposob wyodrebniania z surowcow roslinnych alkaloidow pojedynczych iub w grupach : Пат. 164380 ПНР, МКИ В01Д11/02.-№289404.

165. Kustrak D., Petricic J., Kalodera Z. Seasonal changes of alkaloid contents in celandine (Chelidonium majus L.). "Acta pharm. Jugosl" , 1982, 32, № 3, 225-230 (англ)

166. LeFevre J.W. Reversed -phase thin- lauer chromatographic separation of enentiomers of dansyl- amino acids using |3- cyclodextrin as a mobile phase additive.// J. Chromatogr/ 1993/ - Vol. 653 (2). - p. 293-302.

167. Okudu T,. Yoshida Т., Habano t. New methods of analyzing tannins. // J. Nat. Prod. 1989. - Vol. 52. - P. 1-31.

168. Pharmacopoea Francaise X edition, 6 Supplement: Monographies de sousches pour preparacion homeopathiques. Paris, 1989.

169. Quantitative analyses of L- lysine. L treonine. L- homoserine and co-balamins in fermentation broths./ Degtiar W., Tyaglov В., Degterev E., Krylov V. ets.// J. Planar Chromatogr. - Mod. TLC. - 1994.- Vol. 7, № 1. -P. 54-57.

170. Slavik J., Slavikova L.// Collect. Czech. Commun/ 1977. - 42. P. 26862693.

171. Wagner H. Pharmazeutische Biologiie. Drogen and ihre Inhaltsstoffe // Gustav Fisher Verlag: Stuttgart- New York, 1993. 522 S.

172. Walker J.M. The dansyl method for identifying N- terminal amino acids. // Methods Mol. Biol. (Totowa N.S.) 1994. - Vol. 32 (Basic Protein and Peptide protocols) - P. 321-328.

173. Wulf L.W. Nagel C.W. Analysis of phenolic acids and flavonoids by high pressure liquid chramotography // J. Chromatogr. 1976. Vol. 116, N.2. P. 271-279.

174. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

175. Фомичева Е.А., Костенникова З.П., Копытько Я.Ф Определение подлинности алкалоидов в гомеопатической настойке Хелидониум матричной. // Материалы VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М., 2000.- С. 625.

176. Фомичева Е.А., Костенникова З.П. Исследование жирно-кислотного состава гомеопатических настоек чистотела большого методом хромато-масс-спектрометрии.// Фармация.- 2001.- №1.- С. 39-40

177. Фомичева Е.А., Костенникова З.П. Изучение компонентного состава флавоноидов и фенолкарбоновых кислот в гомеопатических настойках чистотела хро-матографическими методами. Сообщение №1.// Фармация.- 2001.- №3.- С. 1719.

178. Фомичева Е.А., Лякина М.Н., Костенникова З.П. Определение флавоноидов в гомеопатической настойке.// Фармация.- 2004.- №2.- С. 44- 46.