Фармакогностическое изучение лекарственного растительного сырья и матричных настоек барбариса обыкновенного тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Исаева, Надежда Валентиновна

• Исаева, Надежда Валентиновна
• кандидат фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Исаева, Надежда Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

IЛ .Ботаническая характеристика барбариса обыкновенного (Beiberis vulgaris L.).,.-.

1.2.Химический состав плодов барбариса обыкновенного.

1.3. Применение барбариса обыкновенного в народной меди ни не, аллопатии и гомеопатии.is

1,3-1 ■ Использование лекарственного растительного сырья барбариса в народной н официальной медицине.-.„,„,„„.,„„„„„„

1.3.2.Барбарис обыкновенный в гомеопатии.

1.3.3. Фармакологическое действие плодов барбариса.

1.3.4. Анализ нормативной документации но стандартизации сыры) и матричных настоек.,„.

1.4. Замораживание как метод конеервадни.,

1.4.1. Влияние замораживашм на химический состав растений.

1.4.2. Возможность использования замороженного сырья в производстве лекарственных препаратов.

Выводы к главе I.

Экспериментальная часть.

Глава 2,ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 1ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ.

3.1,Морфологическое описание свежих и высушенных плодов.,.

3.2, Анатомическое строение плодов барбариса обыкновенного.

3.3, Разработка числовых показателей н содержания действующих веществ в сырье.—.

3JJ, Оценка химического состава плодов барбариса обыкновенного.

3.3.2. Количественное определение орган ических кислот в плодах барбариса обыкновенного.,*„„,.„.*.,.

3.3.3. Определение содержания фа юл иных соединений в сырье барбариса.,

3.3.3.1. Определение фенолкарбоновых кислот в сырье.*,,.

3.3.3.2. Определение флалоноидов в сырье.,.,.„„.,.„„.„,„,.,,.

3.3.3.3. Количественное определение окисляемых веществ в сырье.,„,,„,„

3.3.4. Количественное определенно полисахаридов в плодах барбариса обыкновенного. .„„,., ,.„„. „,„,.„„

3.3.5. Разработка числовых показателей для сырья - плодов барбариса обыкновенного.,.,,,,.,.„,.„„,.„,„.„„„,,.,

3,4. Изучение стабильности сырья при хранении,,,.„

Выводы к главе 3.„

Глава 4. ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА НАСТОЕК ИЗ ПЛОДОВ БАРБАРИСА ОБЫКНОВЕННОГО.„

4.1. Характеристика настоек из плодов барбариса.

4.2. Изучение органических кислот.

4.2.1- Изучение состава органических кислот настоек из плодов барбариса обыкновенного методом ТСХ,.,„„^.

4.2.2- Изучение состава органических кислот настоек из плодов барбариса обыкновенного методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

4.2.3- Количественное определение суммы органических кнелот в настойках нз плодов барбариса обыкновенного.,„.„,,„.,.

4.3. Исследование фенольных соединении настоек.„.

4 J. I.Качественные реакции на соединения фекальной природы.

4.3.2.Иэучение фенолкарбоновых кнелот методом ТСХ.„.„.

4.3.3. Изучение состава флавоноидов и фенолкарбоновых кнелот настойки гомеопатической матричной плодов барбариса обыкновенного методом ВЭЖХ.,

4.1.4. Определение содержания фенолкарбоновых кислот в настойках плодов барбариса.

4.3.5 Определение содержания флавоноидов в настойках.

4.3 .6,Количественное определение окисляемых веществ в настойках плодов барбариса.».J

4.4. Изучение аминокислотного состава настойкн гомеопатической матричной из плодов барбариса обыкновенного.

4.4.1. Исследование аминокислот настойкн методом ТСХ.

4.4.2. Изучение аминокислотного состава настойкн гомеопатической матричной плодов барбариса обыкновенного с помощью аминокислотного анализатора.

4.5. Изучение содержания полисахаридов в настойках.

4.6. Изучение алкалоидов настоек плодов барбариса обыкновенного методом ТСХ.

4.7. Изучение стабильности при хранении и разработка показателей качества настойки гомеопатической матричной плодов барбариса обыкновенного.

4.8. Изучение биологической активности настойки гомеопатической матричной.,.,.,.

4.9. Изучение БАВ извлечений из высушенных плодов барбариса обыкновенного.«

Выводы к главе 4.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение лекарственного растительного сырья и матричных настоек барбариса обыкновенного»

Акту&льность темы. Гомеопатический метол лечения гтолучн;! официальное разрешение на использование в Государственной системе здравоохранения на территории Российской Федерации сравнительно недавно. Издание Приказа МЗ РСФСР №115 от 0107,91г. «О развитии гомеопатического метода лечения в медицинской практике и улучшении организации обеспечения населения гомеопатическими лекарственными средствами», а также Приказа Мннзрвавмсдпрома России №335 от 29.11.95г. «Об использовании метода гомеопатии в практическом здравоохранению» создало юридическую базу для существования и развития гомеопатии в нашей стране,

В гомеопатии для изготовления препаратов используются различные сырьевые источники - свежие и высушенные лекарственные растения, животные и их органы, минералы» химические вещества, нозоды.

Более 70% гомеопатических средств получают из лекарственного растительного сырья- Учитывая важное значение лекарственны;* растений в изготовлении гомеопатических лекарственных средств, необходимо проводить исследования, направленные на изучение биологических особенностей растений и состава БЛВ с целью стандартизации сырья. Стандартизация матричных настоек также необходима, поскольку от их качества зависит н качество последующих разведений, В «Программе развития гомеопатического метода лечения и гомеопатической фармации в России па 1998-2000год» и в« Отраслевой научно-исследовательской программе по традиционной медицине и гомеопатии на 2000-2005г.», утвержденных Минздравом, разработка н совершенствование методов оценки качества лекарственных средств, а также нормативной документации на препараты и иа исходное сырье была названа в числе основных направлений научно-исследовательской деятельности.

Большинство видов сырья, используемых для получения гомеопатических матричных настоек, изучались недостаточно. Системный подход к изучению сырь* н матричных настоек и препаратов, был отражен в работах Яковлевой Е В., Взоровой Л.Н., Селнванчиковон И.Б., Ля кипой М.Н., Терешниой Н.С, и других,

В гомеопатии применяются препараты, б состав которых входят разведения настойки плодов барбариса. Они используются при 'заболеваниях печени и почек, в гинекологии. Особенно широко их применение для лечения и профилактики простудных заболевании и их осложнений (гаймориты, синуситы, аденоиды и лр.) н в педиатрической практике.

Имеются лишь отдельные публикации по стандартизации плодов барбариса, направленные на создание нормативных документов дня пищевой промышленности- Решение вопросов стандартизации сырья и матричной настойки плодов барбариса обыкновенного, применяемых для получения гомеопатических лекарственных средств, не находит своего отражения в научной литературе.

Исходя из вышесказанного, разработка подходов к стандартизации сырья и матричных настоек плодов барбариса обыкновенного имеет важное значение для фармакогнозии.

Цель и задачи н сел ел о на нн я. Целью кашей работы было исследование по стандартизации плодов и матричных настоек барбариса обыкновенного на основе изучения состава биологически активных веществ и биологических особенностей сырья.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи: провестн анализ отечественной и зарубежной научной литературы и нормативной документации, регламентирущей качество гомеопатических лекарственных средств;

-изучить качественный и количественный состав БАВ плодов барбариса обыкновенного {органических кислот, фенолкарбоиовых кислот, флавононлов, окисляемых веществ, полисахаридов, алкалоидов};

-определить морфолого-анатомического строение плодов барбариса обыкновенного, выявить диагностические признаки для идентификации сырья; -изучить содержание БАВ в плодах барбариса в процессе хранения; -разработать показатели качества сырья, методики их определения и нормы; -исследовать химический состав настойки гомеопатической матричной и содержания в ней органических кислот, фенолкарбоновых кислот, флавонондов, окисляемых веществ, полисахаридов, аминокислот, алкалоидов; -провести сравнительное изучение состава БАВ в настойках из свежего, замороженного и высушенного сырья;

-разработать показатели качества матричных настоек и нх нормы; -изучить стабильность настойки гомеопатической матричной при хранении; -провести оценку биологической активности матричной настойки и ее разведений;

-изучить качественный н количественный состав водных извлечений плодов барбариса обыкновенного.

Научная повита. На основании изучения химического состава и биологических свойств плодов барбариса обыкновенного проведены комплексные исследования по стандартизации плодов, матричных настоек и разведений барбариса обыкновенного; выявлены диагностические признаки сырья для идентификации; проведено определение содержания органических кислот, фенолкарбоновых кислот, флавонондов, окисляемых веществ, полисахаридов в сырье. Предложены оптимальные методики определения содержания этих групп соединений в плодах барбариса обыкновенного.

Разработаны характеристики подлинности и показатели качества плодов барбариса обыкновенного.

Проведено сравнительное изучение химического состава матричных настоек, полученных кз свежих, замороженных, высушенных плодов н сока, а также водных извлечений. Показано, что наибольшее количество БАВ содержится в настойке из свежего сырья

Разработаны показатели качества настоек, установлены нх нормы.

На основании результатов исследований по изучению стабильности сырья н матричных настоек барбариса обыкновенного при хранении рекомендованы сроки их годности.

Выявлено иммуностимулирующее действие матричной настойкн и D1 разведения в НАДФН-охснгенаэном тесте на полнморфноядерных лейкоцитах человека.

II рак in'искал значимость. Результаты научных исследований использованы при разработке проектов фармакопейных статей «Настойка гомеопатическая матричная плодов барбариса обыкновенного» и «Плоды барбариса обыкновенного свежие», которые переданы дня утверждения в установленном порядке.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на научно-практической конференции «Актуальные проблемы гомеопатии» (Москва, 2005); на научно- практической конференции «Современные методы стандартизации и контроля качества лекарственных средств» {Москва, 2006).

Снизь темы диссертационной рабозы с планом научных работ учргжлепня. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедры фармакогнозии ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова по теме: «Фармакогностическое изучение лекарственного растительного сырья, лекарственных сборов, лекарственных форм из сырья н разработка методов их стандартизации с учетом влияния антропогенных факторов» (код темы 0407093).

Публикации. Г1о материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе журнальная статья.

На защиту вы и оси I си:

-данные по качественному и количественному составу биологически активных веществ (органических кислот, фенолкарбоновых кислот. флавоноидов. окисляемых веществ, полисахаридов, аминокислот) настоек из плодов барбариса;

-результаты сравнительного изучения состава ВДВ в настойках из свежего, замороженного, высушенного сырья и сока;

-результаты морфолого-анатомнческого изучения плодов барбариса; -результаты станлартнзаинн плодов н матричных настоек барбариса обыкновенного;

-результаты по изучению стабильности сырья н матричных настоек барбариса обыкновенного;

-данные опенки биологической активности матричной настойки из свежего сырья

Объем и структура диссертации. Работа изложена на страницах машинописного текста» содержит 31 таблицу н 34 рисунка. Диссертация состоит нз введения, обзора литературы, 3 экспериментальных глав, общих выводов, списка литературы (172 наименований» из них 52 на иностранных языках) и приложения.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Исаева, Надежда Валентиновна

общие: выводы

1. На основании изучения качественного состава БЛВ плодов и настоек барбариса обыкновенного с использованием современных физико-химических методов и стандартных образцов идентифицированы органические кислоты (лимонная, яблочная, винная, щавелевая), фенол карболовые кислоты (хлорогеновая, кофейная, галловая), флавононды (апнгенин, гнлерознд, геспсрнлнн, рутин и кверцетин), 19 аминокислот (доминирующие пролин и оксипролнн), алкалоиды (берберин).

Оптимизированы методики определения содержания органических кислот, фенолкарбоновых кислот, флавоиондов, окисляемых веществ, полисахаридов для использования их при стандартизации свежих, замороженных и высушенных плодов и различных настоек барбариса обыкновенного.

3. С использованием разработанных методик проведено определение содержания изучаемых групп БАВ в свежих плодах и настойках соответственно: (органических кислот 24,О0±О,34% и 3,23 ±0,12%; фенолкарбоновых кислот 3,4 J±0,I3% и 3>23±0,12%; флавоиондов 0,095210,0014% н 0,0080±0,0001%; окисляемых веществ 5,2б±0,15% и 0,8110,04%; полисахаридов 2,99±0,09% н 0,37±0,02%),

4. На основании сравнительного (пучения установлено, что при замораживании количество органических кислот, фенолкарбоновых кислот, флавоиондов, полисахаридов изменяется незначительно, а содержание окисляемых веществ снижается. При высушивании снижается количество органических кислот, флавоиондов; содержание окисляемых веществ надает почти в два раза, тогда как количество фенолкарбоновых кислот и полисахаридов практически не изменяется,

5.При сравнительном изучении компонентного состава и содержания БАВ матричных настоек, приготовленных нз свежего, замороженного, высушенного сырья и сока показана возможность получения НГМ из свежих и замороженных плодов. При использовании сока и высушенного сырья для изготовления настоек изменяется как качественный, так н количественный состав БАВ,

6, На основании изучения содержания БАВ в процессе хранения плодов и настоек рекомендованы сроки годности для свежего сырья - 72 часа; замороженного - 9 месяцев; высушенного - 1,5 года. Для матричной настойкн - 2 года.

7. С использованием микроскопического метода для идентификации сырья выявлены диагностические признаки: клетки эпидермиса с четковнднымн угол щепами, аномоцитный тип устьичного комплекса, каменистые клетки, одноклеточные волоски булавовидной формы, друзы в клетках мякоти, сосуды лестничного типа, утолщенные и кутанкэмрованныс клетки эпидермиса семени, клетки эндосперма с каплями жирного масла н алейроновыми зернами.

К Разработаны показатели качества свежего сырья, методики их определения н нормы.

9. В НАДФН-окснгеназном тесте in vitro на нолиморфноялерных лейкоцитах человека показана иммуностимулирующая активность матричной настойки плодов барбариса и DI разведения.

11 .Показана возможность использования высушенного сырья для приготовления отваров, настоек н экстрактов и использования их в аллопатии.

136

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Исаева, Надежда Валентиновна, 2007 год

1.Н. Исследование процесса извлечения красителя из плодов боярышника // Хранение и переработка сельхозсырья,-1998- №7.-0.15-17.

2. Лкашкнна Д.В., Костей никова З.П. Гомеопатическим ДС -нормативную базу// Фармацевтический вестник--2000.-№36.-С.24.

3. Акнмова СВ. Разработка новых элементов технологии зеленого черенкования ягодных кустарников. Автореф. дне. .канд. с.-х. наук.- М., 2005.-23с.

4. Алсева Д.Д Устойчивость ннтродуиированных видов барбариса в Центрально-Черноземной зоне// Влияние экстремальных условий на сезонную ритмику растений М., 1994 .-С.26-28.

5. Аллеи Дж.Г., Хронические миазмы: Псора и псевдопсора. Сикоз; Пер. с англ ./Под редакцией С. П. Песо ниной, Ю.В. Васняьева:-СПб.: «Гомеопатия и фитотерапия», 1998.-400с.

6. Алкалоиды плодов некоторых видов Berberis L., интродуцированиых в Памире ком ботаническом саду/Х.Ю. Юсуфбеков, Х.Ш. Хусаннова, Ю.Д. Садыков и дрУ/ Докл. АН Тадж. ССр.-1985. -Т.28- №12.- С. 712-715.

7. Аристархов К.Т. Славина Т.И. Родовой комплекс «Барбарис», Вилы рода Berberis, интродуцированные ботаническим садом АН УзССР.-Дентрологня Узбекистана, т.1 ^Ташкент, «Фан», 1981 .-197с.

8. БалицкиR К.П., Воронцова А.Д. Лекарственные растения в терапии злокачественных опухолей .-Ростов-на-Дону: Иэд-во Рост, ун-та, 1976.-296с.

9. Балнцкнй К.П., Воронцова А Л- Лекарственные растения н рак Киев: Наухова думка, 1982 .-375с.

10. Беднев Э,Т. Выращивание сеянцев барбариса продолговатого в опытных питомниках// Труды Среднеазиатского НИИ леей, хаз.-ва, вып. 27,1989, -С, 26-30.

11. Беляева Ю- БарбариоТВ мире растений,- 2000.- №2-3.-С. 22*25.15, Вавилова Н.М, Гомеопатическая фармакодинамика ч.!.- Смоленск: «Гомеопатический центр», Москва: «Эверест», 1994.-308с.

12. Вересковский В В., Шапиро Д.К. Фенольиые соединения плодов некоторых видов Berberis L., ннтродуцнрованных в БССР//Ботаннка: Иссл.-1986.-ВЫП.27.- С. 138-13 9.

13. Внгоров Л.И. Алкатоиды плодов барбариса//Труды 4-го Всесоюз.семннара по биологически активным (лечебным) в-вам плодов н ягод, Мичуринск, 1972-С.365-371.

14. Голуб О.В., Позня ко некий В.М , Ковалевская И.11 Биохимический состав ягод барбариса обыкновенного, произрастающего в Кемеровской области// Хранение н переработка сепьхозсырья.- 2003.- №5,- С. 65*67.

15. Гомеопатические лекарственные средства (справочник для врачей, провизоров и фармацевтовуЛ.Вг Патуднн, B.C. Мищенко, Н.П.Нечаева, Л, В, Космодемьянский,-М.: Астрал, 1999.-252с,

16. Горваль Л.М. Вегетативное размножение барбарисов с использованием стимуляторов н метода термовакуумной ннф нлътраци н i/У ч ен ые записки ТНУ, 2004, т. 14 (53), №t

17. Государственный реестр лекарственных средств.- М.: Медицина.-2000г.

18. Губанов И.А„ Патуднн А.В., Рабинович А-М. Лекарственные растения к грибы, используемые в гомеопатии, Краткий справочннк.-М., 1995- 112с.

19. Джеиеева ЭЛ. Подбор сортов земляники для низкотемпературного замораживания //Новые виды продукции нз плодов к винограда. M.J 990. С 3437,

20. Джеиеева ЭЛ., Черногород Л.Б. Низкотемпературное замораживание зизифусо/Сборник научных трудов Никитского Ботанического сада, т. 109, -1989.-C.lt 9-127.

21. Джумабаев Т,3-. Ибрагимов ИИ,, Лугфуллнн KJL Влияние суммы алкалоидов корня и коры ствола барбариса продолговатого на систему свертывания кровн//Меднцииский журнал -1970.-№8.-С.22-25.

22. Дивей В.А. «Гомеопатический катехизис» -М-: Гомеопатическая Медицина, 2001,-304с.

23. Диденко Р.А, Гукалкнна Т.В., Новоселов Н.Г1. Устойчивость сортов земляники к замораживанню//Новые виды продукции нз плодов и винограда. М.,1990. С. 20-22.

24. Жизнь растений. Под ред, АЛ. Тахтаджяна, т,5,-М. :Просвеи£снис, 1980,-430с

25. Жохова Е,В. Систематизация номенклатуры методов гомеопатических лекарственных растительных средств, разработка анализа и нормативно-технической документации на примере болиголова пятнистого: Лвтореф. дис. канд. фарм, наук.-СПб., 1999,-16с.

26. Иванченко В.И., Джеиеева 3.JL Замораживание земляники/1Плодоовощное хозяйство-.9&7.-№7,-С 55-56,

27. Использование ягод барбариса обыкновенного в питании человека/ Позняковскнй В,М„ Голуб О.В., Попова Д.Г„ Ковалевская И.Н. // Вопросы питания-2003^4.-0.46-49,

28. Кейт Дж.Т. «Лекции по гомеопатической Materia Medica»,-T. 1, М,; Гомеопатическая Медицина, 2001,-656с.

29. Ковалев В.Г. Нейроактнвные аминокислоты и регуляция кровообращенияЛ'Сборник научных трудов Волгоградского медицинского института, т.ЗО.вып 3.- Волгоград,-1977.-С.13-30,

30. Ковалевская И-Н- Качество быстрозамороженных ягод барбарнса//Матсрналы Всеросс. Форума молодых ученых и студентов «Конкурентоспособность территорий и предприятий во взаимозависимом мире», Екатеринбург ,2004.-С. 109.

31. Ковалевская И. Н. Товароведная характеристика ягод барбариса и продуктов его переработки. Лвтореф.днс. . канд. техн. наук- Кемерово, 2004.-18с.

32. Ковалевская И Н., Голуб О-В. Исследование качества быстрозамороженных ягод барбариса обыкновенного н их изменения в процессе хранения.//Сб. науч.работ Кемеров. технол, ин-т, пищ. пром-стн. Кемерово, 2004, вып. 7.-C.118-120.

33. Количественное определение суммы гндрокснкоричных кислот в надземной части Echinacea purpurea L7B.A. Куркин, О.А. Авдеева, Е.В, Авдеева и др.У/Растнтельные ресурсы.-1998.-Т.34.- №2.-С.81.

34. Копытько Я.Ф. Исследования по разработке методик контроля качества настоек гомеопатических матричных нз растений семейства Яснотковых, содержащих терпеноиды, Автореф. дне. . канд. фармац. наук .15.0002-М.,1998.-24с.

35. Копытько Я.Ф., Костенннкова З.П., Тимохнна Е.А. Исследование аминокислотного состава настоек гомеопатических матричных мяты перечной, мелиссы лекарственной, душицы обыкновенной и шалфея лекарственного|7Фармання.-1997- С.31-34,

36. Костенннкова 3,П, Акашкнна Л.В. Принципы создания нормативно-технических документов на гомеопатические лекарственные средства//Сбориик научных трудов НИИФ.-т.ЗЗ ,-М.-1994 .-С. 158-168.

37. Костснникова ЭЛ., Акашкнна JI.B. Стандартизация и контроль качества гомеопатических лекарственных средств//Тезнсы докладов U Российского национального конгресса «Человек и лекарство» Москва, 2-6 апреля I995r.-C.320*

38. Костенннкава ЭЛ., Чмчнро В.Н., Акашкнна Л,В. Специфические особенности анализа гомеопатических лекарственных средств растительного происхождення//Гомеопатня н акупунктура.-1992.-№3.-С.35-37.

39. Куропятннков М, В. Интродухция барбариса в Росгове-на-Дону//Интродукция и акклиматизация деревьев и кустарников на юге России.-Краснодар, i 996.-С.67-68.

40. Ладынина Е.А. Травник для всех.-М.:Фирма Мосгорпечать, 1993.286с.

41. Леонов П.А. Барбарис/ Химия н жизнь. 1982.- №6.- С. 50-51.

42. Липкий ГЛ. Целебные свойства растений с ягодными и ягодоподобнымн плодамн.-К^Злоровья, 1986-48с.

43. Лоос С.М., Сикурс И.И., Булах П.Е. Барбарнсы-цснный источник биологически активных веществ'/ Полезные растения природной флоры и использование их в народном хозяйстве. Киев, 1980,- С. 160-162.

44. Лукашук СЛ. Надземные части барбариса и маюнин-нсточникн алкалоида берберина. Автореф.дис— канд. фарм, наук. -М.,1983.-16с,

45. Мамаев С.А. Семкина Л.А. Интродукция видов Berberis на Урале//Труды нн-та экологии растений и животных, 1977.- выл,102,-С. 53-60.

46. Марчншкн С.М. Способы выделения фенольных соединений арники горкой н арники облиственной, их фармакодинамика и эффективность при поражении печени. А&тореф. дне. канд. фармац, наук.-| 4.00.25; 15.00.02.-М.* 1983-lfc.

47. Марчнишн С.М, Эффективность фенольных соединений арники при токсическом поражении печени .//Фармакология И токсикология ,-1983.-№2.-С.102-105.

48. Машкове кий М. Д, Лекарственные средства. Пособие для врачей.Ч. • 2- М.: Медицина.-1998.

49. Медонкаева А.Э. Сохраняемость пищевой ценности винограда при длительном хранении в замороженном виде //Новые вилы продукции из плодов и винограда, М.,1990. С,44-48.

50. Менежский В,Н. Барбарис. Магония. -Москва-Донецк: АСТСталкер, 2005,- 63с.

51. Минаева В,Г, Лекарственные растения Сибири,-Ноэосибирсх:Нлука, 1970.-272C.

52. Моделирование процесса экстракции красящих веществ из дикорастущего сырья/ М.С- Мурадов, Т,Н, Даурова, В,В, Пнняскнн, Л.А, Рамазанова // Хранение н переработка сслъхозсырья- 2001.- №8.-С.24-28.

53. Моррнсон Р. Новейшая Materia medica. Настольная книга гомеопата,-М,г Гомеопатическая Медицина, 2000.-4(Юс.

54. Мурадов М.С, Рамазанов Л,А„ Даурова Т.Н., Саяихова А.К. Использование терна и барбариса для получения красных пищевых краснтелей//Хрзненне и переработка сельхозсырья,- 2003,- J63.-C. 71-72.

55. Напалкова СМ. Аминокислоты и их производные как потенциальные средства фармакологической коррекции нарушений сердечного ритма и острой ишемии миокарда, Автореф. дне, . д-ра биолиаук. 14.00,25 .-Купавна, 1999.-32с.

56. Никитин А.А„ Памкова И.А. АнатомическниЙ атлас полезных и некоторых ядовитых растений.-Л.: Наука, 1982 768с.

57. Новрузов Э.И, Влияние экологических факторов на накопление активных веществ в растениях// Материалы докладов Второго международного симпозиума «Новые н нетрадиционные растения и перспективы их практического использования» Пущино, 1997г,- T.2.-C.72-74,

58. О возможности использования плодов барбариса в производстве продуктов спец, назначения/ Джабоева А.С. Шаова Л, Г., Шаов М.Т., Пшнкова МЛ". //Вести Кабардино-Балкарского гос. ун-та. Серия биологические науки. 2002.- Вып. 5.- С. 43-45,

59. Огурцов Ю-А-. Макарова В. А. О спектре фармакологического действия феруловой кислоты//Тезнсы докладов VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» Москва, апрель 2000г.-С.531,

60. Ожнговецкая Н-П. Барбарис обыкиовенный//Уральскне нивы--1992.-J&3.-C26.

61. Оснпова З.Ф., Хакулова Г. Г. Новые сорта вишни длязамораживзиия//Новые виды продукции из плодов и винограда.1. MJ990.-С.28-30.

62. Оснпова З.Ф., Хакулова Г.Г. Новые сорта вншнн. черной смородины и черноплодной рябины для заморажнваннж'ЯЬгщ.промышленность--1990,-.Ns7.-C.54.

63. Поликарпова Ф.Я Размножение плодовых, ягодных н декоративных культур зелеными черенкамн.-М,: Агропромиздат, 1989,-40с,

64. Потапова МЛ. Биологические особенности барбариса обыкно ве IIIIого//Пути адаптации растений при интродукции на Севере, Петрозаводск. 1982, С.63-69,

65. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; семейства Magnoliaceac-Limoniaeeae.-Л.: Паука, 1984-460с.

66. Рсквсг Г.-Г. Гомеопатическая антнгомотокенкология. Систематизированное практическое лекарствовсденне.-М,: Гомеопатическая медицина. 2000.-592с.

67. Самошкни Е.Н. О стимулирующем влиянии ннтрозоэгилмочевины в газовой фазе на рост сеянцев барбариса обыкновенного//Лесн. геоботаника и биология древесных растений.-198!.-выл. 7.-С. 106-109.

68. Сеннна Е.П. Замораживание плодов одни из прогрессивных способов сохранения их качества''Научные основы хранения и переработки плодоовощной продукции и картофсля.-М., 1987.-С.202-207.

69. Слнзнк Л. Критический обзор барбарисов СССР и близкородственных зарубежных видов: Аатореф.дис. . канд. бнол. наук,- Л,-1964.-II с.

70. Скрупскнс И.Я. Изменение качества ягод при разных способах замораживания/Пруды ЛСХА (Латвийской Сельскохозяйственной Академии), вып.248.- С. 43-45,

71. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. -М,; АстраФармСервис,-2000.

72. Степанова Т.Л. Фармакогностнческое изучение викарных видовлекарственных растений Дальнего Востока: Автореф. днед-ре фарм. иаук.1. Хабаровск, 1998.-32с,

73. Супони на Т.А., Кочне ва С.В., Каеымакунова А.М Получение порошкообразного красителя из выжимок ягод черной смородины// Известия вузов. Пищевая технология. -1999. №2-З.С.42-45,

74. Танчев С.С. Антоцианы в плодах и овощах.- М.: Пищевая промышленность, 1980,

75. Терешина Н.С.Т Кашннкова М.В. Сравнительное изучение компонентного состава БАВ в сырье, аллопатической и гомеопатической настойках календулы^/Фармаиия на современном этапе проблемы и достнжсн ия :Сб. ст.-М.ДООО.Ч^-С. 146-152.

76. Тихомиров АЛ-, Сарсання С.И., Ночевский Е-В. Жслсзодсфнцитныс состояния в геникологни и акушерской практике// Русский медицинский журнал.-том . I.- №16 2003.-C.4I-49,

77. Тихомиров В,А., Самощенков EX. О физиологическом развитии черенков, укорененных под мопочно-белой плеикойУ/Сб, науч. тр.:По материалам науч. конф, К 125-летию П-Г. 11,1 ила и ЮО-летзпо Р, М, Негруля/ Моек с,-х-акал-М.,2001 .-С.93-98.

78. Юв. Хакала К„ Карху С- Размножение барбариса (Berberis thunbcrgii)// Разработка эколог, безопасных методов веления сел. хоз-ва,- Спб., 1993,-C.1S1.

79. ИЗ, Цыренжанова О.Д. Влияние полифенолькой фракции горечавки бородатой на иммунное состояние.//! V-й Всесоюзн,симпозиум по фенол иным соединениям. Ташкент, 1982.-С.51-52.

80. Шапкнн ОМ, Белова С.Б. Особенности роста и развития различных форм барбариса обыкновенного//Научные труды Московского гос. ун-та леса.-1997.-Вып,28б.-С, 185 -188.

81. Шарет Ж- Практическое гомеопатическое лекарствоведение.-М.:Техард-плаз, 2000,-224с.

82. Швабе В. Гомеопатические лекарственные средства. Под ред. В. Рыбака.-М.: Московское научно-медицинское общество врачей-гомеопатов, 1967.-325С.

83. Шор М.Ф. Еще раз о барбарнсс//Степные просторы.-!992.->'s 7-8-9.-С-44-45.11S. Юсупов M.M., Каримов Д., Лутфудлин К Л. Исследования алкалоидов Berberis vulgaris// Химия природных соединений.-1990.-№1.-С. 128-129.

84. Юз Ричард. Руководство по гомеопатической фармакодннамике. -Смоленск: «Гомеопатическая медкцнна»,2О02.-465с,

85. A pharmacological study on Berberis vulgaris fruit extraci/Faiehi M, Sal eh TM, Fatehi-Hassanabad 2, Farrokhfal K, Jafarzadeh M, Davodi S//J Elhnopharmacol. -2005.- № 102( I ).-p.46-52.

86. Adzct T, Camarasa J, Laguna JC. Hepatoprotcctive activity of polyphcnolic compounds from Суп art scolymus against CC14 toxicity in isolated rat hepalocytes// J Nat Prod -1987 №50(4),-p.612-6t7.

87. Albrecht H.АЛ BerbcTizcn Neue dt Garden Ztd,-I99L-№2.-S. 26.

88. Andrade-Cetto A, Wiedenfeld И. Hypoglycemic efFect of Cecropia obtusJ folia on streplozotocin diabetic rats// J Ethnopharmacol. -2001.- №78(2-3).-p. 145-149

89. Antimicrobial activity of aqueous extracts and of berberinc isolated from Berberis heterophylla/ Freile ML, Giannini F, Pucci G, Stumiolo A, Rodero L, Pucci O, Balzareti V, Enriz RD. ft Fitoterapia,- 2003,- №74(7-8).-p,702-705.

90. Antiplasmodial and cytotoxic activity of natural bisbenzyEisoquinoltne alkaloids/ Angerhofer CK, Guinaudeau I I. Wcngpanich V, Pezzuto JM, Cordell GA. //J Nat Prod. -1999 №62(1),-р,59-б6.

91. Berberinc inhibits aiylamine N-acetyltransferase activity and gene expression in mouse leukemia L 1210 cells/Lin SS, Chung JG, Lin JP, Chuang JY, Chang WC, Wu JY. Tyan YS. //Phytomedicine. -2005-- № l2(5).-p.351-358.

92. Biochemical and morphological studies on the effects of anthocyans and vitamin E on carbon tetrachloride induced liver injury/. Mitcheva M., Astraug H.T Drenska D„ Popov A., Kassarova W Cell Mol Biol. Noisy-le-grand).- 1993 -№39(4),-p,443-448,

93. Bubicz M. Comparison of changes in carotenotd content in leaves and fruit of Berberis vulgaris during the vegetation period Bull. Acad, Polon. Sc,-1969.-vol. 17,- ,Ns5. -p. 271-276,

94. Cardiodepressor effects of 74>dcmethy!isothalicberine, bisbenzylisoquinolinc alkaloid isolated from Berberis chilensis-'. Morales MA, Gonzalez E, Torres Rt Martinez JL. //Arch Med. Res 1993.- №24(2).-p,177-l 81,

95. Chang C, Chen J, Wong И. Protective effects of organic acids on human vascular endothelial cells/ Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi, -200 L- №35(2).-p.79-82.

96. Citric, malic and succinic acids as possible alternatives to deferoxamine in aluminum toxicity/Domingo JL. Gomez M. Llobel JM. Corbel la J. H J Toxicol Clin Toxicol. -1988.-№26( I -2).-p.67-79

97. Du C.T., Francis FJ. Antocyanins of Coioneasler mid barberry// Hon. Science -1974,-vol.9.-J<fe 1 .-p.4Q.

98. Effects of bcrbcrine on arylaminc N-acetyltransferase activity and 2-aminofluorene-DNA adduct formation in human leukemia cells/Chung JG, Chen GW, Hung CFr Lee JH, Ho CC, Ho HC, Chang HL, Lin WC, Lin JG. //Am J Chin Med. -2000.-№28(2).-p.227-238.

99. Efleets of caffeic acid, ehtorogenic acid and ferulic acid on growth and arylaminc N-aceiyltransferase activity En Shigella sonnei (group D)/ Tsou MF, Hung CF, Lu HF, Wu LT, Chang SH, Chang HL, Chen GW, Chung JG. /' Microbios.-2000-№101(398)-p.3 7-46.

100. Effcct of malic acid salts on physical work capacity and its recovery after exhausting muscular activity/, Dunaev W, Tishkin VS, Milonova NP, Bclai IM, Makarenko AN// Farmakol Toksikol.-1988.- № 51(3 ),-p.21-25.

101. Effects of phenolic compounds on bromobenzene-mediated hepatotoxicity in mice/Paya M, Femmdiz ML, Sanz MJ, Alcaraz MJ. // Xenobiotica. -1993.- №23(3).-p,327-333.

102. Effect of various dietary constituents on gastrointestinal absorption of aluminum from drinking water and diet/Domingo JL, Gome/ M, Sanchez DJ, Llobet JM, Corbella J// Res Commun Chem Pathol Pharmacol.-1993,- №79(3),-p.377-380,

103. Ghosh AK, Bhattachaiyya FK, Ghosh DK. Leishmania donovani: amastigote inhibition and mode of action of berberine//Exp. Parasitot. -1985,-Jte60(3).-p.404-413.

104. Homoopathishes Arzneibuch ,-2000- Amtliche Ausgabe, Deutscher Apotheker Vcrlag Stuttgart Govi-VcrJag-Pharmazcutischer Vcrtag GmbH Eschbom.-590s.

105. Immunomodulatory activities of flavonoids, monoterpermids, triterpenoids, iridotd glycosides and phenolic compounds of Plantago species/Chiang LCr Ng LT, Chiang W, Chang MY, Lin CC U Planta Med. -2003.-№69(7).-p.600-604.

106. Inhibition of activator protein 1 activity by berberine in human hepatoma cells. /Fukiuda K., llibiya Y., Mutoh M„ Koshiji M, Akao S, Pujiwara H. // Planta Med. -1999 №65(4).-p.381 -3 83.

107. Ivanovska N, Philipov S. Study on the anti-inflammatory action of Berberis vulgaris root extract, alkaloid fractions and pure alkaloids// InL J. mmunopharmacol.- 1996.- №18<l0).-p.553-56l

108. Ivanovska N, Philipov S, Hristova M- Influence of berberine on T-cell mediated immunity// I mmunopharmacol Immunotoxicol.- 1999,- X»2l(4).-p,771-786.

109. Karhu S., Hakala K. Rooting in vitro of micropropagated barbeny (Berberis thunbergii) shoots// Ann. agr. fenn-1990.- vol. 29.-№ 3.- p. 179-185.

110. Khin-Maung-U, Nwc-Nv.c-Wai. Effect of berberine on cntcrotoxin-induccd intestinal fluid accumulation in rat&//J Diarrhoea! Dis Res. -1992,- №10(4).-p.201-204.

111. Kuroda К, Akao M. Inhibitory effect of ftimaric acid and dicarboxylic acids on gastric ulceration in rats// Arch Int Phaimacodyn Ther.- 1977.- №226(2).-p.3 24-330.

112. Lancaster R. Bcrbeois «Goldilocks» //Garden J.R, Horiic- Soc. -1990-Vol.l 15.- Jfe 4.-p.l97-199.

113. Morissette M,, Helie J. Le Berberis au banc des accuses //Quebec vcrt,-1991.- vol. 13.8.- p.39-44,

114. Philipov S,, Evstaiicva L„ Michailova M. Comparative phytochemical study of the alkaloid content of Berberis vulgaris LЛ Phytologia Baleanica. Sofia,-1995 -vol.1/2.-Р.75-80.

115. Possibe mechanism of selective inotropic activity of the n-butanolic fraction from Berberis arisiata fruit/Gitani AH, Janbaz KH, Aziz N. Herzig MJ, Kazmi MM, Choudhary MI. Herzig JW// Gen Pharmacol. -1999.- №33(5).-p.407-414.

116. Rodriguez de Solillo DV, Hadley M- Chlorogenic acid modifies plasma and liver concentrations of: cholesterol, triacylglycero., and minerals In (fa/fa) Zucker rats// J Nutr Biochem. -2002 № 13(12).-p.717-726.

117. Sack RB, Froehlich JL. Berbertne inhibits intestinal secretory response of Vibrio eholerae and Escherichia coli enterotoxins/ZInfect Immun.- 1982.-№35{2).-p.471-475.

118. Salovaara S, Sandberg AS, Andlid T. Organic acids influence iron uptake in the human epithelial cell line Caco-2M J Agric Food Chem- 2002-№50(21 ).-p.623 3-6238,

119. Shamsa F, Ahmadiani A, Khosrokhavar R, Antihistamine and anticholinergic activity of barberry fruit (Berberis vulgaris) in the guinea-pig ileum''1' J. EUmopharmacol 1999 -№64(2).-p. 161-166.

120. Shan XQ, Lian J, Wen B. Effect of organic acids on adsorption and desorplion of rare earth dements// Chemosphere- 2002.- X*47(7).-p,70l-7 to.

121. Srcevidya N, Mchrotra S. Spcctropbotomctric method for estimation of alkaloids precipitablc with DragendorfFs reagent in plant materials// J AOAC InL-2003.- X<?86(6),-p.l 124-1127.

122. The antihypertensive and vasodilator effects of aqueous extract from Berberis vulgaris fruit on hypertensive rats/Fatdhi-Hassanabad Z, Jafarzadeh M, Tarhmi A, Fatehi M. И Phytother Res, -2005 № 19(3).-p. 222-225.

123. The effect of organic acids on the control of porcine post-weaning dlarriioea/Tstloyiannis VK, KyriakiS SC, Vlemmas ), Sarris К. I/ Res Vet Sci.-2001- №70(3 ).-p.2 В 7-293.

124. The I lomoepathic Pharmacopoeia of the United States,-tome2.-1989.

125. The use of barberry berries in human nutrition /Pozniakovskii V.M., Golub O.V., Popova D.G., Kovalevskaia I.N, U Vopr. Pitan.- 2003,- №72(4).-p.46-49.

126. Tishkin VS. The effect of alpha-ketoglutarate, malate and alpha-glycerophosphate on bioenergetic processes in ischemic myocardium// Ukr Biokhim Zh. -1990,- №62(4).-p.93-97.

127. Treatment of fibromyalgia syndrome with Super Malic: a randomized, double blind, placebo controlled, crossover pilot study/Russell I J. Miehalek JE, Media* JD. Abraham OE. // J Rheumatol. -1995.- №22(5).-p.953-958.

128. Uno S.( Preece J.E. Micro- and cutting propagation of "Crimson Pygmy" barberry ШоП Science. -1987.- Vol. 22,- №3. -p.488-491.

129. Welsch С A, Lachance PA, Wasserman BP. Dietary phenolic compounds: inhibition of Na+-dependent D-glucose uptake in rat intestinal brush border membrane vesicles// J Nutr. -1989,- №119(11 ).-p, 1698-1704.