Формакогностическое изучение травы тысячелистника широколопастного тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Глушко, Маргарита Петровна

• Глушко, Маргарита Петровна
• кандидат фармацевтических наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Глушко, Маргарита Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современное состояние изученности рода тысячелистник (Achillea L.) в области систематики^ химического состава и фармакологии.!.

1.1.1 Ботаническая характеристика семейства астровых (Asteraceae).

1.1.2 Ботаническая характеристика рода тысячелистник.

1.1.3 Современное состояние изученности тысячелистника широколопастного.

1.1.4 Ботаническая характеристика тысячелистника широколопастного. 1.1.5 Химический состав тысячелистников секции Millefolium.

1.1.6 Применение представителей рода тысячелистник (Achillea) в народной и научной медицине.

ВЫВОДЫ ПОГЛАВЕ.\.у

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1 , , '.' ' ' ". ' "■ :

2.1 Объекты исследования. ^ 2.2 Биологические методы исследования

2.3 Методы идентификации и количественного определения биологически активных соединений в траве тысячелистника широколопастного.

2.3.1 Качественные реакции.

2.3.2. Хроматографические методы.

2.3.3 Спектрофотометрия.

2.3.4 Атомно-абсорбционная спектрография.

2.3.5 Гравиметрия.

2.3.6 Титриметрия.

2.3.7 Определение товароведческих показателей сырья.

2.4 Фармакологические методы.;.

Л ' V

2.4.1 Изучение острой токсичности.

2.4.2 Исследование противосудорожной активности.

2.4.3 Изучение антиоксидантной активности.

2.4.4 Изучение антибактериальной активности.

ГЛАВА 3. ФОТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ТРАВЫ ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА ШИРОКОЛОПАСТНОГО.

3.1 Изучение эфирного масла тысячелистника широколопастного.

3.1.1 Выделение и идентификация эфирного масла.

3.2 Изучение фенольных соединений.

3.2.1 Идентификация и определение количественного содержания флавоноидов.

3.2.2 Идентификация и определение количественного содержания фенолкарбоновых кислот.

3.2.3 Идентификация и определение количественного содержания кумаринов.

3.2.4 Определение количественного содержания дубильных веществ.

3.3 Идентификация и количественное определения тритерпеновых сапонинов.

3.4 Идентификация и определение количественного содержания каротиноидов.

3.5 Изучение количественного содержания и качественного состава полисахаридов

3.6 Идентификация и определение количественного содержания органических кислот.

3.7 Изучение качественного состава аминокислот.

3.8 Исследование сесквитерпеновых лактонов.

3.9 Изучение элементного состава травы тысячелистника широколопастного.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

ГЛАВА 4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ТРАВЫ ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА ШИРОКОЛОПАСТНОГО.

4.1 Скрининговый поиск фармакологических активностей эфирного масла.

4.1.1 Изучение антимикробной активности эфирного масла.

4.1.2 Изучение острой токсичности эфирного масла.

4.1.3 Изучение противосудорожной активности разведений эфирного масла.

4.2 Изучение фармакологической активности настоек матричных гомеопатических Latiloba I и Latiloba II.

4.2.1 Изучение противосудорожной активности гомеопатических разведений настоек матричных гомеопатических Latiloba I и Latiloba II.

4.2.2 Исследование антиоксидантной активности настоек матричных гомеопатических Latiloba I и Latiloba II.Ill

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.;.

ГЛАВА 5. ИНТРОДУКЦИОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА ШИРОКОЛОПАСТНОГО.

5.1 Подбор оптимальных условий размножения и выращивания тысячелистника широколопастного.

5.2 Определение оптимальных сроков заготовки сырья - травы тысячелистника широколонастного.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.:.

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ СТАНДАРТИЗАЦИИ СЫРЬЯ - ТРАВЫ ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА ШИРОКОЛОПАСТНОГО И ПОЛУЧЕННОЙ НА ЕГО ОСНОВЕ НАСТОЙКИ МАТРИЧНОЙ ГОМЕОПАТИЧЕСКОЙ LATILOBA

6.1 Стандартизация травы тысячелистника широколопастного.

6.1.1 Определение товароведческих показателей сырья.

6.1.2 Морфолого-анатомическое изучение сырья - травы тысячелистника широколопастного.

6.1.3 Разработка норм качества сырья по количественному содержанию эфирного масла в траве тысячелистника широколопастного и по показателю «идентификация».

6.1.4 Разработка методики стандартизации сырья по количественному содержанию суммы флавоноидов в траве тысячелистника широколопастного.

6.2 Стандартизация настойки матричной гомеопатической Latiloba.

6.2.1 Разработка методики стандартизации методом хроматографии в тонком слое сорбента.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Формакогностическое изучение травы тысячелистника широколопастного»

Актуальность темы

С середины XX века, благодаря развитию химического синтеза, человечество получило возможность быстро и эффективно избавляться от многих заболеваний. Но в решении проблемы качественного лечения современными синтетическими препаратами существует и другая сторона - это большое количество побочных эффектов, в том числе аллергических реакций и токсических проявлений. Поэтому внедрение лекарственных средств, обладающих мягким и щадящим действием на организм и одновременно оказывающих лечебный эффект при использовании препаратов в малых дозах, является актуальной задачей фармацевтической науки. Об этом свидетельствует также явная тенденция к росту на современном международном фармацевтическом рынке нохменклатуры лекарственных препаратов растительного происхождения, в том числе и гомеопатических.

Расширение сырьевой базы лекарственных растений для изготовления лекарственных препаратов, поиск новых фармакологических активностей у изученных и неизученных видов растений по-прежнему остаётся актуальным. В особенности это касается номенклатуры гомеопатических и аллопатических растительных лекарственных препаратов с противосудорожной активностью. В связи с ускорением ритма жизни, порождающим большое количество стрессов, здоровье человека становится крайне уязвимым, что ведёт к возникновению заболеваний центральной нервной системы, зачастую сопровождающихся судорожным расстройством. Поскольку про-тивосудорожные лекарства принимаются длительное время, на фоне лечения нередко возникают осложнения и побочные эффекты. Большинство антиконвульсантов способно вызвать дефицит фолиевой кислоты, многие гепатотоксичны (вальпроаты, барбитураты), некоторые вызывают лейкопению и агранулоцитоз (триметин, это-суксимид, карбамазегшн). При приеме карбомазешша и дифенина отмечают кожные высыпания, гирсутизм. Многие средства вызывают вялость, головокружения, затруднения концентрации внимания (барбитураты, карбамазепин, бензодиазенины и ДР-)

В связи с этим возрастает интерес к методам терапии, обладающим неспецифическим действием, что подкрепляется многими исследованиями, указывающими на наличие неспецифических нарушений обмена веществ при эпилепсии. Одним из этих методов является гомеопатия.

На сегодняшний день в научной литературе обозначено несколько видов тысячелистника, которые могут быть потенциально использованы в гомеопатии. Как следует из данных народной медицины, среди растений, произрастающих на юге России, перспективным в области поиска противосудорожных препаратов является тысячелистник широколопастной (Achillea latiloba Ledeb.). Однако его противосудо-рожная активность не была подтверждена научными исследованиями, и вещества, с которыми связан данный вид активности, не установлены. Поэтому подтверждение научными методами наличия противосудорожной активности, поиск веществ, обуславливающих её, а также глубокое фармакогностическое исследование тысячелистника широколопастного является актуальным.

Цель работы

Целью нашей работы являлось фармакогностическое изучение травы тысячелистника широколопастного с выделением основных групп действующих веществ, выявление их фармакологической активности, стандартизация и возможность введения в культуру.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести идентификацию и определение количественного содержания основных групп биологически активных соединений (БАС) травы тысячелистника широколопастного (эфирного масла, полифенольных соединений, тритерпеноидов, полисахаридов, органических кислот, аминокислот, каротиноидов, макро- и микроэлементов).

2. Провести фармакологические исследования выделенных БАС.

3. Изучить возможность культивирования тысячелистника широколопастного.

4. Разработать методику оценки качества сырья тысячелистника широколопастного по количественному содержанию флавоноидов и эфирного масла.

5. Установить морфолого-анатомические диагностические признаки и товароведческие показатели сырья.

6. Разработать нормативную документацию на траву тысячелистника широколопастного.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава (помер государственной регистрации 01200112164).

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Проведены исследования химического состава травы тысячелистника широколопастного. Впервые из травы тысячелистника широколопастного выделены и идентифицированы:

- флавоноиды: лютеолин, лютеолин-7-гликозид, кверцетин, рутин;

- фенолкарбоновые кислоты: изоферуловая, феруловая, кофейная, хлорогено-вая, 2-метоксикоричная, коричная и гомованилиновая;

- кумарины: умбеллиферон и скополетин;

- каротиноиды: (3-каротин, Р-криптоксантин (а-криптоксантин) и виолаксантин;

- углеводы: глюкоза, лактоза, мальтоза, арабиноза, рамноза и ксилоза;

- органические кислоты: лимонная, яблочная и янтарная;

- аминокислоты: аспарагиновая кислота, глицин, глутаминовая кислота, серии, треонин, валин, метионин, изолейцин, триптофап и тирозин;

- тритерпеновые сапонины: олеаноловая кислота.

Определено содержание следующих групп БАС: эфирного масла (0,8±0,032%), в котором обнаружено 26 компонентов; фенольных соединений: фла-воноидов (0,78-1,51%), гидроксикоричных кислот (1,73±0,07%), кумаринов (0,80 -1,94 %), дубильных веществ (9,24±0,09%); каротиноидов (4,09±0,05 мг%); органических кислот (2,26 - 2,34%); тритерпеновых сапонинов (0,98 - 1,58%) и полисахаридов (в сумме 8,5±0,004%).

В результате интродукционных исследований, установлены оптимальные сроки заготовки сырья тысячелистника широколоиастного (фаза цветения, 2-3 год развития) и определена урожайность (1920-2040 г/м2 (свежее сырьё) и 427-455 г/м2 (сухое сырьё)).

В ходе фармакологического скрининга выявлена антибактериальная активность эфирного масла; определена его острая токсичность (6 класс токсичности -относительно безвредные вещества). Получена гомеопатическая матричная настойка Latiloba, которая в гомеопатических разведениях проявляет, выраженный противо-судорожный эффект. Выявлена антиоксидантная активность спиртового извлечения из травы тысячелистника широколопастного.

Практическая значимость результатов исследования

В результате определения химического состава травы тысячелистника широколоиастного доказана перспективность этого вида в качестве сырьевого источника для получения настойки матричной гомеопатической и эфирного масла.

Установленное влияние настойки матричной гомеопатической Latiloba па возникновение и продолжительность клонических судорог позволяет рекомендовать её для дальнейших фармакологических исследований в качестве эффективного проти-восудорожного гомеопатического препарата. Широкий спектр антимикробной активности эфирного масла тысячелистника широколоиастного даёт основание для его дальнейшего исследования в качестве потенциального антимикробного средства. Проведённые интродукционные исследования показали перспективность культивирования тысячелистника широколопастного в г. Пятигорске и высокую урожайность вида. 1

Установлены характерные диагностические признаки травы тысячелистника широколопастного. Проведена стандартизация травы тысячелистника широколоиастного с учётом современных требований, предъявляемых к качеству лекарственного растительного сырья.

Внедрение результатов исследования

Разработан проект ФСП «Тысячелистника широколопастного трава» и проект «Инструкции ио заготовке сырья тысячелистника широколопастного». На настойку матричную гомеопатическую Latiloba разработана нормативная документация (ТУ), утверждённая ООО «Адонис» - центром научно-практической гомеопатии и традиционной медицины (г. Пятигорск). По результатам исследования биологической активности настойки Latiloba и эфирного масла тысячелистника широколопастного получены акты внедрения ГОУ ВПО Курского государственного медицинского университета Росздрава (акт внедрения №79 от 30.03.06 г), и ГОУ ВПО Пятигорской ГФА (акт внедрения от 25.06.06 г).

Положения, выдвигаемые на защиту

1. Результаты изучения химического состава травы тысячелистника широколопастного.

2. Морфолого-анатомические диагностические признаки травы тысячелистника широколопастного.

4. Результаты интродукционных исследований травы тысячелистника широколопастного.

5. Результаты изучения фармакологической активности БАС травы тысячелистника широколопастного.

6. Основные положения стандартизации травы тысячелистника широколопастного и настойки матричной гомеопатической Latiloba, полученной из сырья тысячелистника широколопастного.

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертационной работы апробированы на межрегиональной конференции по фармации и фармакологии (г. Пятигорск, 2003, 2004, 2005 гг.). По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Объём и структура диссертации

Работа изложена на 172 страницах машинописного текста, содержит 57 таблиц, 29 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 133 источника, в том числе 35 иностранных, и приложения. N

СОКРАЩЕНИЯ

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ГЖХ - газожидкостная хроматография

ТСХ - хроматография в тоноком слое сорбента

БХ - бумажная хроматография

БАС - биологически активные соединения

ВРПС - водорастворимые полисахариды

ПВ - пектиновые вещества

ГЦ - гемицеллюлоза

РСО - рабочий стандартный образец

ФС - фармакопейная статья

ФСП - фармакопейная статья предприятия

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Глушко, Маргарита Петровна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Проведено количественное определение, выявлена динамика накопления основных групп биологически активных соединении (БАС) травы тысячелистника широколопастного. Установлено, что в траве тысячелистника широколопастного содержатся следующие БАС: дубильные вещества (9,24±0,09%); оксикоричные кислоты (0,79-1,73%, максимальное накопление в фазу бутонизации); флавоноиды (0,78-1,51%, максимальное накопление в фазу цветения); кумарины (0,80 - 1,94 %, максимальное накопление в фазу бутонизации); тритерпеновые сапонины (0,981,6%); каротиноиды (4,09±0,05 мг%); свободные органические кислоты (2,26 -2,34%) и полисахариды (в сумме 8,5±0,004%); установлено отсутствие сесквитерпе-новых лактонов. Обнаружено также 20 макро- и микроэлементов, основными из которых являются калий, кальций, магний, железо, кремний, алюминий и фосфор.

2. В траве тысячелистника широколопастного нами впервые идентифицированы:

- флавоноиды: лютеолин, лютеолин-7-гликозид, кверцетин, рутин;

- фенолкарбоновые кислоты: изоферуловая, феруловая, кофейная, хлорогено-вая, 2-метоксикоричная, коричная и гомованилиновая;

- кумарины: умбеллиферон и скополетин;

- каротиноиды: Р-каротин, (3-криптоксантин (а-криптоксантин) и виолаксантин;

- органические кислоты: лимонная, яблочная и янтарная;

- аминокислоты: аспарагиновая кислота, глицин, глутаминовая кислота, серии, треонин, валин, метионин, изолейцин, триптофан и тирозин.

3. Проведены скрининговые фармакологические исследования выделенных БАС. Установлено влияние настойки матричной гомеопатической Latiloba на возникновение и продолжительность клонических судорог в условиях моделирования камфорных судорог (in vivo). Выявлена выраженная противомикробная активность эфирного масла травы тысячелистника широколопастного.

Проведённые фармакологические исследования позволяют нам считать траву тысячелистника перспективной для медицины.

4. Изучена возможность культивирования тысячелистника широколопастного. Изучены возможности семенного и вегетативного размножения (партикуляцией корней). Изучена динамика прорастания семян, лабораторная и полевая всхожесть, энергия прорастания. Установлены преимущества осеннего посева. Проведены фенологические наблюдения за растениями, размноженными разными методами и выращиваемыми в различных условиях.

Установлены сроки заготовки сырья тысячелистника широколопастного. Изучена урожайность сырья, а также динамика накопления основных биологически активных веществ - эфирного масла и флавоноидов. Установлено, что наибольшая урожайность травы характерна для растений второго и третьего года вегетации. Максимальное количество эфирного масла и флавоноидов в сырье характерно для растений второго и третьего года вегетации. Установлены оптимальные сроки заготовки сырья.

5. Определены нормы качества сырья тысячелистника широколопастного, разработана методика оценки качества сырья тысячелистника широколопастного по количественному содержанию флавоноидов и эфирного масла. Разработаны нормы качества настойки матричной гомеопатической Latiloba методом хроматографии в тонком слое сорбента и по количественному содержанию суммы флавоноидов в настойке.

6. Установлены основные морфолого-анатомические диагностические признаки и товароведческие показатели сырья.

7. Разработана нормативная документация на траву тысячелистника широколопастного, настойку матричную гомеопатическую Latiloba.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Глушко, Маргарита Петровна, 0 год

1. Александров, В.Г. Анатомия растений / В.Г. Александров. М.: Высш. шк.-1966.-543 с.

2. Бандюкова, В.А. О гликозидных структурах флавонов и флавонолов / В.А. Бандюкова, Э.Т. Аванесов // Химия природ, соединений. 1972. - № 4. - С. 415-425.

3. Бандюкова, В.А. Качественный анализ флавоноидов в растительном материале при помощи хроматографии на бумаге: методические рекомендации / В.А. Бандюкова, А.Л. Шинкаренко Пятигорск, 1972. - С. 24.

4. Бандюкова, В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге / В.А. Бандюкова // Раст. ресурсы. -1965. -T.I, вып.4. С. 591 -596.

5. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды / В.А. Бандюкова // Раст. ресурсы. 1983. - №3. - С. 263-273.

6. Берике, В. Materia Medica гомеопатических препаратов: пер. с нем. / В. Берике. 1-е рус. изд. - Смоленск: Гомеопатич. медицина, 1997. - 863 с.

7. Блажей, А. Фенольные соединения растительного происхождения / А. Блажей, Л. Шутый М., 1977. - 236 с.

8. Бодруг, М.В. Некоторые биологические особенности, содержание и качественный состав эфирного масла тысячелистника паннонского / М.В. Бодруг, А.П. Гуля // Изв. АН Молд. ССР. Сер. биол. и хим. наук. -1977. № 6. - С. 75-77.

9. Борисова, Т. Современные подходы к стандартизации гомеопатических препаратов / Т. Борисова // Фармац. вестн. 2002. - №4. - СЛ9.

10. Брайнииа, А.З. Оценка антиоксидантной активности пищевых продуктов методом потенциометрии / А.З. Брайнина, А.В. Иванова, Е.Н. Шарафутдинова // Изв. высш. учеб. Заведений. Пищевая технология. 2004. - №4. - С.73-75.

11. Возрастная динамика содержания сесквитерпеновых лактонов у Achillea nobilis L. / С.М. Адекенов и др. // Раст. ресурсы. 1991. - Т. 27, вып. 3. - С. 59-66.

12. Вымятнина, З.К. Влияние Achillea asiatica Serg. на секреторную и экскреторную активность желудка / З.К. Вымятнина, В.И. Гриднева // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. - №5. - С. 54-57.

13. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений /В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук. Новосибирск: Наука, 1990. -425 с.

14. Георгиевский, В.П. Физико-химические и аналитические характеристики флаво-ноидных соединений / В.П. Георгиевский, А.И. Рыбаченко, А.А. Казаков. Ростов н/Д, 1988.-236 с.

15. Горин, А.Г. Полисахариды тысячелистника обыкновенного / А.Г. Горин, А.И. Яковлев // Съезд фармацевтов УССР: (4; 1984; Запорожье): тез. докл. Запорожье, 1984.-С. 179-180.

16. Горяев, М.И. Эфирные масла флоры СССР / М.И. Горяев. Алма-Ата, 1952.456 с.

17. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989.-Вып.2.-397с.

18. Гребнёва, НЛО. Оценка качества корневищ с корнями Polemonium caeruleum L. по содержанию суммы сапонинов / Н.Ю. Гребнёва, Н.П. Харитонова, М.П.Блинова//Раст. ресурсы. 1995.-Т.31, вып. 3.-С.111-115.

19. Давидянц, Э.С. Кумарины Ptarmica impatiens и Ptarmica ptarmicifolia / Э.С. Да-видянц // Химия природ, соединений 1983. - № 1. - С. 103.

20. Доспехов, Б.А. Методика полевого опыта с основами статистической обработки результатов исследований. / Б.А. Доспехов М.: Колос, 1979. - С. 416.

21. Дроздова, И.Л. Антиоксидантная активность полифенольных комплексов Viola odorata L. и Fragaria vesca L. / И. Л. Дроздова, Р.А. Бубенчикова // Раст. ресурсы. -Вып. 2.-2004 г.-С. 92-95.

22. Зеликсон, . Ю.И. Состав и технология лекарственных форм, применяемых в гомеопатии / Ю.И. Зеликсон // Фармация. 1991. - №6. - С.85-90.

23. Зенкевич, И.Г. Количественный газохроматографический анализ компонентов гетерофазных систем методом двойной стандартной добавки / И.Г. Зенкевич, Т.Н. Рогозина // Журн. прикладной химии. 1998. - Вып. 5. - С. 763-767.

24. Зурабишвили, Т.С. Кверцимеритрин из Achillea neilreichii / Т.С. Зурабишвили // Химия природ, соединений 1974. - № 2. - С. 253.

25. Изучение компонентного состава аминокислот в гомеопатических матричных настойках арники горной / Е.В. Яковлева и др. // Фармация. 2002. - №5. - с. 11-14.

26. Кагарлицкий, А.Д. Сесквитериеновые лактоны растений Центрального Казахстана / А.Д. Кагарлицкий, С.М. Адекенов, A.M. Куприянов. Алма-Ата, 1987 - 485 с.

27. Калинкина, Г.И. Изучение полисахарида Achillea asiatica / Г.И. Калинкина, Д.А. Рахимов // Химия природ, соединений 1989. - №1. - С. 136-137.

28. Калинкина, Г.И. Исследование эфирного масла Achillea asiatica / Г.И. Калинкина, Т.П. Березовская // Химия природ, соединений. 1974. - № 5. - С. 672.

29. Калошина, Н.А. Флавоноиды Achillea millefolium / Н.А. Калошина, И.Д. Не-шта // Химия природ, соединений. 1973. - № 2. - С. 273.

30. Калошина, Н.А. Флавоноиды Achillea pannonica / Н.А. Калошина, А.В. Мазулин // Химия природ, соединений. 1983. - № 1. - С. 105.

31. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография: пер. с англ. в 2 т. / Ю. Кирхнер -М.: Химия, 1981.-Т.1.-616 с, Т.2-535 с.

32. Клышев, JI.JI. Флавоноиды растений. Распространение, физико-химические свойства, методы исследования. / J1.J1. Клышев, В.А. Бандюкова, JI.C. Алюкина. Алма-Ата: Наука Каз. ССР, 1978. - 220 с.

33. Ковалев, И.П. Исследование флавоноидных гликозидов. I. Моногликозиды / И.П. Ковалев, В.И. Литвиненко // Химия природ, соединений 1965. - №4. - С. 233 -241.

34. Количественное определение тритерпеновых сапонинов в пятикомпонентной композиции / Т.Г. Заркуа и др. // Современные аспекты изучения лекарственных растений: сб. науч. тр. ВНИИФ. М., 1995 - Т.34.-С. 177-180.

35. Коновалов, Д.А. Биологически активные вещества Achillea millefolium L.s.l. / Д.А. Коновалов, О.А. Коновалова, В.А. Челомбитько // Раст. ресурсы. 1990. - Т. 26, вып. 4. - С.598-608.

36. Коновалов, Д.А. Сесквитерпеновые лактоны из Achillea millefolium L. / Д.А. Коновалов, В.А. Челомбитько // Химия природ, соединений. 1991. - № 5. - С. 724725.

37. Копытько, Я.Ф. Аминокислоты и жирные кислоты настоек парнасия (белозора болотного) гомеопатических матричных / Я.Ф. Копытько // Хим.-фармац. журн. -2003.-№7.-с. 12-14.

38. Копытько, Я.Ф. Исследование аминокислотного состава настоек гомеопатических матричных мяты перечной, мелиссы лекарственной, душицы обыкновенной, шалфея лекарственного / Я.Ф. Копытько, З.П. Костенникова, Е.А. Тимохина // Фармация. 1997. - №6. - с.31-34.

39. Корвякова, О.А. Ассортимент гомеопатических лекарственных средств / О.А. Корвякова // Новая аптека. 2000. - №10. - С. 16-19.

40. Косман, В.М. Количественное экстракционно-спектрофотометрическое определение суммарного содержания гидроксикоричных кислот в присутствии флавоноидов в экстрактивных веществах некоторых лекарственных растений / В.М. Косман, И.Г.

41. Зенкевич II Раст. ресурсы. 2001. - Вып. 4. - С. 123-129.

42. Костенникова, З.П. Принципы создания нормативной документации на гомеопатические лекарственные средства / З.П. Костенникова, J1.B. Акашкина // Решение актуальных задач фармации: тез. докл. Пятигорск - 1994. - С. 189-190.

43. Красиков, В.Д. Основы планарной хроматографии / В.Д. Красикова. — Спб.: Химиздат, 2005. 232 с.

44. Кудрявцева, А.А. Методика и техника постановки полевого опыта на стационарных участках. / А.А. Кудрявцева-М.: Сельхозгиз, 1949. -271 с.

45. Кузнецов, Г.А. Природные кумарины и фурокумарины / Г.А. Кузнецов. JL: Наука, 1967.-248 с.

46. Куцик, Р. В. Тысячелистник обыкновенный. (Аналитический обзор)/ Р.В. Ку-цик, Б.М. Зузук. Ивано-Франковск, 2005. - 147 с.

47. Лазуревский, Е.В. Практические работы по химии природных соединений / Е.В. Лазуревский, И.В. Терентьева, А.А. Шамшурин. М.: Высш. шк., 1983. - 335 с.

48. Лигай, Л.В. Изучение углеводов Malva neglecta L. / Л.В. Лигай, Д.А. Рахимов, В.А. Бандюкова//Химия природ, соединений. 1989. - №2. - С. 280-281.

49. Лякина, М.Н. Субстанции растительного происхождения в гомеопатической фармации: методология построения стандарта качества / М.Н. Лякина // Хим.-фармац. журн. 2004.-№ 1. - С. 28-31.

50. Майсурадзе, Н.И. Интродукционное изучение новых лекарственных культур в условиях производства ВИЛР. Лекарственное растениеводство: обзор, информация / Н.И. Майсурадзе, Е.Е. Хлапцев, К.С. Пименов - М., 1988. - Вып. 7. - С.1-4.

51. Максютина, Н.П. Флавоноиды / Н.П. Максютина // Растительные лекарственные средства Киев: Наука, 1985. - С.85-102.

52. Мальцева, М.В. Пособие по определению посевных качеств семян лекарственных растений. / Мальцева М.В. -М.: Медгиз, 1950. С. 56.

53. Маркова, О.М. Использование оптических и хроматографнческих методов для стандартизации растительного сырья и лекарственных препаратов чабреца и тимьяна: автореф. дис . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Маркова Ольга Михайловна. Пятигорск, 1979.-23 с.

54. Методика исследования при интродукции лекарственных растений / Лекарственное растениеводство: обзор, информация. М., 1984. - №3. - 51 с.

55. Методы биохимического исследования растений / под ред. А.И. Ермакова. -Л.: Агропромиздат, 1987. 430 с.

56. Новый лактон изоридентин из Achillea biebersteinii / Юсупов М.И. и др. // Химия природ, соединений. 1977. - № 6. - С. 800-802.

57. О возможности комплексного использования Achillea asiatica Serg. как лекарственного растения / Г.И.Калинкина и др. // Раст. ресурсы. 1989. - Т. 25, вып. 1. -С. 74-78.

58. Онтогенез и возрастной состав популяций цветковых растений / Под ред. А.А. Уранова. М.: Наука. - 1967. - 154 с.

59. Правила сбора и сушки лекарственных растений (Сб. инструкций). М.: Медицина, 1985. - 328 с.

60. Прохазка, Ж. Фенолы и ароматические кислоты. Хроматография на бумаге / Ж. Прохазка М.: Иностр. лит., 1962. - 329 с.

61. Работнов, Т.А. Жизненный цикл многолетних растений в луговых ценозах / Т.А. Работнов // Геоботаника. М.,Л.: Наука. - Т. IV. - С. 34-38.

62. Работнов, Т.А. Методы изучения семенного размножения травянистых растений в сообществах / Работнов Т.А. // Полевая геоботаника. М.,Л.: Наука. - Т.2. -С. 20-40.

63. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав и использование; Сем. Asteraceae. — Спб.: Наука, 1993 г. — 352 с.

64. Рыбалко, К.С. Природные сесквитерпеновые лактоны / К.С. Рыбалко. М.: Медицина, 1978. - 320 с.

65. Самылина, И.А. Современное состояние и перспективы стандартизации лекарственного растительного сырья / И.А. Самылина, В.А. Ермакова // Мед.-фармац.вестн. 1996.-№6. - С. 19-22.

66. Семенченко, В.Ф. Исследование природных тритерпеноидов в ряду лупана и 3-амирина и разработка на их основе новых лекарственных средств: автореф. дис. .д-ра фармац. наук: 15.00.01 / Семенченко Владимир Фёдорович. Пятигорск, 1993. - 34 с.

67. Серебряков, И.Г. Морфология вегетативных органов высших растений / И.Г. Серебряков. М.: Сов. наука, 1952. - 453 с. .

68. Серебряков, И.Г. Экологическая морфология растений / И.Г. Серебряков. -М.: Высш. шк., 1962. 378 с.

69. Сернов, J1.II. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / J1.H. Сернов, В.В. Гацура. М., 2000. -398 с.

70. Соломко, O.K. Флавоноиды Achillea nobilis / O.K. Соломко, С.Ф. Джумырко, В.А. Компанцев // Химия природ, соединений 1978. - № 2. - С. 266-267.

71. Справочник биохимика / Р. Досон и др.. М.: Мир, 1991.-554 с.

72. Терентьева, С.В. Кумарины и флавоноиды надземной части Carduus crispus L. и С. Nutans L. / С.В. Терентьева, Е.А. Краснов // Раст. ресурсы 2003 г. - Вып. 1. - С. 55-63. .

73. Ткаченко, К.Г. О компонентном составе эфирных масел Filipendula ulmaria (L.) Maxim, и Achillea millefolium L. / К.Г. Ткаченко, И.Г. Зенкевич // Тр. 8 Конф. мол. ученых ВНИИ лекарств, раст. март 1987г. М, 1987. - С. 196-198.

74. Тысячелистники / К.М. Сытник и др. Киев: Наук. Думка, 1984. - 272 с.

75. Характер превращения олеаноловой кислоты в кислой среде / А.А. Савина и др. // Химия природ, соединений. 1986. - №3. - С. 320-323.

76. Химический анализ лекарственных растений / под ред. Н.И. Гринкевич, JI.II. Сафронич. М.: Высш.шк., 1983. - 145 с.

77. Химический состав эфирного масла Achillea millefolium L., полученного методом гидродистилляции / Р.В. Палей и др. // Раст. ресурсы. 1996. - Т.32, вып. 4. - С. 37-43.

78. Химическое исследование Achillea nobilis / С.М. Адекенов и др. // Химия природ, соединений. 1984. - № 5. - С. 603-607.

79. Химия углеводов / Н.К. Кочетков и др. М.: Химия, 1967.-672 с.

80. Черепанов, С.К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) / С.К. Черепанов Спб.: Мир и семья-95, 1995. - 990 с.

81. Черногород, Л.Б. Эфирные масла видов рода Achillea (Asteraceae) / Л.Б. Чер-ногород, Б.А. Виноградов // Раст. ресурсы. 2006 - Т.42. - Вып.2. - С.61-68.

82. Швабе, В. Руководство по изготовлению гомеопатических лекарств: пер. с нем. /В. Швабе. 1-е рус. изд. -М.: Медицина, 1967.-635 с.

83. Шталь, Э. Хроматография в тонких слоях: пер. с нем. / Э. Шталь М.: Мир, 1965.-508 с.

84. Щербак, Ф.И. Почвенно-мелиоративные и климатические условия ботанического сада института7 Ф.И. Щербак // Учёные записки Пятигорск, фармац. ин-та. -Ставрополь, 1959. Т. 4. - С. 320.

85. Юсупов, М.И. Лактоны Achillea biebersteinii / М.И. Юсупов, А.С. Маллабаев, Г.П. Сидякин // Химия природ, соединений. 1976. - № 3. - С. 396-397.

86. Явич, П.А. Исследования процессов форэкстракции и экстракции сапонинсо-держащего сырья / П.А. Явич, А.В. Гоциридзе, Л.И. Чурадзе // Фармация 2001. -№3.-С. 13-16.

87. Яцюк, В.Я. Полифенольные соединения растений рода Achillea L. / В. Я Яцюк // Человек и его здоровье. Курский гос. Мед. ун-т. — 1999. №2. — С.258-260.

88. Яцюк, В.Я. Фармакогностическое исследование растений родов Горицвет и Тысячелистник как источников биологически активных веществ: автореф. дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.02 / Яцюк Валентина Яковлевна. - М., 1996. - 39 с.

89. Afsharypuor, S. Essential oil constituents of the Iranian yarrow growing wild northeast of Tehran / S. Afsharypuor, S. Asgary, G.B. Lockwood // Dary, J. Sch. Parm. Tehran Univ. Med. Sci. Health Serv. 1995-1996 (Pub. 1996a). - Vol. 5, N1, 2. - P. 25-33.

90. Afsharypuor, S. Volatile constituents of Achillea millefolium L. ssp. millefolium from Iran. / S. Afsharypuor, S. Asgary, G.B. Lockwood // Flavour and Fragrance Journal. 1996. - Vol. 11, N 5. - P. 265-267.

91. Alpha-Peroxyachifolid and other new sensitizing sesquiterpene lactones from yarrow (Achillea millefolium L., Compositae) / Hausen B.M. at al. // Contact Dermatitis. -1991. Vol. 24, N 4. - P. 274-280.

92. Barrero, A.F. Flavonoides en el genera Achillea / A.F.Barrero, R.E.J. Alvarez-Manzaneda, R.R. Alvarez-Manzaneda//Ars. pharm.: Rev. Fac. farm. 1990. - Vol. 31, N 1-2.-P. 1-9. .

93. Bejnarowicz, E.A. Gas-Chromatographic of the Essential Oil from Achillea millefolium L. / E.A.Bejnarowicz, S.J. Smolenski // J. Pharm. Sci. 1968. - Vol. 57, №12. - P. 2160-2161.

94. Betaines and proline within the Achilea millefolium group / Mehlfuhrer M. at al. // Phytochemistry. 1997. - Vol. 44, N6. - P. 1067-1069.

95. Biotransformation of monoterpenes and sesquiterpenes by cell suspension cultures of Achillea millefolium L. ssp. millefolium / A.C. Figueiredo at al.// Biotechnology Letters. 1996. - Vol. 18, N8. - P. 863-868.

96. Borneman, J.P. Homeopathy: progress and promise, a critical perspective / J.P. Borneman//British Homeopathic J.-2001. Vol. 90. - P. 204-213.

97. Breinlich, L. En-In Wirksubstauzen in einigen arzneilich gebrauchten Compositen-drogen, unter besonderer Beriicksichtigung von Achillea Millefolium / L. Breinlich // Pharm. Ztg. 1970. - Vol. 45. - P. 1699-1700, 1713-1716.

98. Cernaj, P. Terpenoid Compounds from Different Parts of Achillea collina Becker Inflorescence / P. Cernaj // Biologia plantarum. 1983. - Vol. 25, № 3. - S. 221-224.

99. Chandler, R.F. Ethnobotany and Phytochemistry of Yarrow, Achillea millefolium, Compositae / R.F. Chandler, S.N. Hooper, M.J. Harvey // Economic Botany. 1982. - Vol. 36, N2. - P. 203-223.

100. Chatzopoulou, P. An ascaridol containing essential oil of the Achillea millefolium L. complex growing wild in northern Greece / P. Chatzopoulou, S.T. Katsiotis, A. Baier-heim-Svendsen // J. Essential. Oil Res. 1992. - Vol. 4, №5. - P. 457-459.

101. Composition of the essential oil from cell suspension cultures of Achillea millefolium ssp. millefolium / A.C. Figueircdo at al. // Plant Cell, Tissue and Organ Culture. -1995. Vol. 40, N 2. - P. 113-118.

102. Composition of the essential oils from leaves and flowers of Achillea millefolium L. ssp. millefolium / A.C. Figueircdo at al. // Flavour and Fragrance Journal. 1992. - Vol. 7, N4. -P. 219-222.

103. Fikenscher, L.H. Distribution of hydrocyanic acid in cormophyae. Part 14. New observations to the cyanogenesis in Compositae / Fikenscher L.H., Hegnauer R. // Planta med. 1980. - Vol. 40. - P. 202-211.

104. Geissman, T.A. The chemistry of flavonoid compounds / T.A. Geissman London: Pergamon press, 1962. - 127 p.

105. Germacranes and flavonoids from Achillea ageratum / L.M. Vieira at al. // Phytochemistry. -1997. Vol. 45, N1. - P. 111-115.

106. Pharmacognostic research of some species of Achillea. Note 1. Volatile oils analysis / F. Gherase at al. // Rev Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. -2003. P. 188-191.

107. Phytochemical investigations regarding the flavonoidic compounds of some speciesbelonging to the Achillea millefolium L. group / F. Gherase at al. // Rev Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2004. - P. 177-180.

108. Glowniak, K. Solid-phase extraction and reverse-phase high-performance liquid chromatography of free phenolic acids in some Echinaceae species / K. Glowniak, G. Zgorka, M. Kozira // J. Chromatogr. 1996. - Vol. 730. - P. 25-29.

109. Guaianolide-Endoperoxide and Monoterpene-Hydroperoxides from Achillea nobilis / U. Kastner//Planta med. 1995. - Vol. 61, №1. - P. 83-85.

110. Guedon, D. Leaf and flower head flavonoids of Achillea millefolium L. subspecies / D. Guedon, P. Abbe, J.L. Lamaison // Biochmical Systematics and Ecoligy. 1993. - Vol. 21, N5.-P. 607-611.

111. Hatam, N. Flavonoids from Achillea micrantha / N. Hatam, A.R. Natiq, K. Seifert // Planta medica. 1994. - Vol. 60, № 6. - P. 600.

112. Herbal remedies of the maritime Indians. Sterols and triterpenes of Achillea millefolium L. (Yarrow) / R.F. Chandler at al. // J. Pharm. Sci. 1982. - Vol. 71, № 6. - P. 690-693.

113. Hethelyi, E. Investigation of the essential oils of the Achillea genus. I. The essential oil composition of the Achillea distans W. et K. ex Willd. / E. Hethelyi, B. Danos, P. Tetenyi // Herba Hungarica. 1988. - T. 27, № 1. - P. 35-42.

114. Huber-Morath, A. Achillea in Flora of Turkey / Huber-Morath, A., Davis, P. H. -Edinburgh, University Press, 1975. Vol 5. - 224 p.

115. Inheritance of sesquiterpene lactone types within the Achillea millefolium complex (Compositae) / S. Vetter at al. // Plant-Breeding. 1997. - Vol. 116, N 1. - P. 79-82.

116. Ivancheva, S. A. nobilis group / S. Ivancheva, B. Kuzmanov // Journees int. etude Groupe Polyphenols et Assem. 9-11 juij, 11, 1986. C. r. integr. Montpellier. - 1986. - P. 577-579.

117. Kuropka, G. Essential Oils of Achillea ptarmica / G. Kuropka, M. Neugebauer, K.-W. Glombitza // Planta med. 1991. - Vol. 57. - P. 492-494.

118. Kuropka, G. Further Polyenic and Polyynic Carboxamides and Sesamin from Achillea ptarmica / G. Kuropka, K.W. Glomitza // Planta med. 1987. - Vol. 53, № 5. - P. 440442.

119. Madaus, G. Lehrbuch Biologischen Heilmittel./ G. Madaus 11 Leipzig. 1938. -Bd.3.-S.2864.

120. Novel antitumor sesquiterpenoids in Achillea millefolium / T. Tozyo at al. // Chem. Pharm. Bull. Tokyo. 1994. - Vol.42, № 5. - P. 1096-1100.

121. Tanker, M. Pharmacognosic researches on Achillea wilhelmsii C. Koch / M. Tanker, N. Tanker, S. Kusmenoglu // Gazi Univ. Eczacilik Fak. Derg. 1984. - № 1. - S. 21-28.

122. The in vitro antioxidant and antimicrobial activities of the essential oil and methanol extracts of Achillea biebersteini Afan. (Asteraceae). / A. Sokmen at al. // Phytother Res. -2004. Vol. 18, №6. - P. 6.

123. Valant-Vetschera, К. M. Leaf exudate flavonoids of Achillea sibirica subsp. mongo-lica and A. latiloba (Compositae Anthemideae) / К. M. Valant-Vetschera, E. Wollenwe-ber // Biochemical Systematics and Ecology. - 1999. - №27. - P. 523-525.

124. Valant-Vetschera, K.M. Review: Therapeutic significance of C-glycosylflavone accumulation in Achillea (Compositae Anthemideae) / K.M. Valant-Vetschcra // Sci. pharm. - 1994. - Vol. 62, N 4. - P. 323-330.

125. Variability of chamazulcne within Achillea millefolium / Belanger A. at al. // First world congress on medicinal and aromatic plants for human welfare (WOCMAP), Maastricht, Netherlands, 19-25 July, 1992. N 330. - P. 141-144.