Исследования по стандартизации сырья и настоек гомеопатических матричных кактуса крупноцветкового (Cactus Grandiflorus L.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Гаккель, Василий Андреевич

• Гаккель, Василий Андреевич
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Гаккель, Василий Андреевич

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. КАКТУС КРУПНОЦВЕТКОВЫЙ И ПЕРСПЕКТИВЫ ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ГОМЕОПАТИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ.

1.1. Ботаническая характеристика и химический состав кактуса крупноцветкового.

1.2. Фармакологическое действие кактуса крупноцветкового и применение его препаратов в гомеопатической практике.

1.3. Анализ номенклатуры лекарственных средств, содержащих настойку гомеопатическую матричную Кактус.

1.4. Современные аспекты стандартизации настоек гомеопатических матричных.

Выводы к главе 1.

ЧАСТЬ 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Объекты и методы исследования.

ГЛАВА 2. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПОБЕГОВ КАКТУСА КРУПНОЦВЕТКОВОГО.

2.1. Определение макродиагностических признаков сырья.

2.2. Определение микродиагностических признаков сырья.

2.3. Определение числовых показателей сырья и установление их норм

2.4. Определение микробной чистоты побегов кактуса крупноцветкового

2.5. Радиационный контроль побегов кактуса крупноцветкового.

Выводы к главе 2.

ГЛАВА 3. ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ СЫРЬЯ КАКТУСА КРУПНОЦВЕТКОВОГО И РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ЕГО

СТАНДАРТИЗАЦИИ.

3.1. Определение качественного состава биологически активных веществ сырья.

3.2. Разработка методик количественного определения биологически активных веществ в побегах кактуса крупноцветкового.

3.2.1. Определение суммы моносахаров в побегах кактуса крупноцветкового.

3.2.2. Определение суммы аминокислот в побегах кактуса крупноцветкового.

3.3. Изучение динамики накопления биологически активных веществ в зависимости от фазы вегетации растения.

3.4.Установление сроков годности сырья.

3.5. Разработка нормативной документации на сырье.

Выводы к главе 3.

ГЛАВА 4. ПОЛУЧЕНИЕ НАСТОЕК ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ МАТРИЧНЫХ КАКТУС И РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ИХ СТАНДАРТИЗАЦИИ.

4.1.Технологические характеристики лекарственного растительного сырья

4.2. Разработка технологии настойки гомеопатической матричной Кактус

4.3.Разработка методов оценки качества настойки гомеопатической матричной Кактус.

4.3.1.Изучение химического состава БАВ и определение показателей подлинности настойки гомеопатической матричной Кактус.

4.3.2. Количественное определение биологически активных веществ.

4.3.3. Разработка нормативной документации на настойки гомеопатические матричные Кактус.

Выводы к главе 4.

ГЛАВА 5. ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ГОМЕОПАТИЧЕСКОЙ МАТРИЧНОЙ НАСТОЙКИ КАКТУС И ЕЕ

ОСНОВНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ КОМПЛЕКСОВ.

Выводы к главе 5.

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ СТАНДАРТИЗАЦИИ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ НАСТОЙКУ

ГОМЕОПАТИЧЕСКУЮ МАТРИЧНУЮ КАКТУС.

6.1.Определение показателей подлинности гомеопатического препарата

Кардисед-ГФ и Cactus D3.

6.2.Разработка методов количественной оценки биологически активных веществ в каплях гомеопатичнских Кардисед-ГФ и Cactus D3.

Выводы к главе 6.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследования по стандартизации сырья и настоек гомеопатических матричных кактуса крупноцветкового (Cactus Grandiflorus L.)»

Актуальность темы

В связи с увеличением числа хронических заболеваний, нуждающихся в длительной терапии, в последнее десятилетие во всем мире наблюдается постоянный рост спроса населения на эффективные и безопасные лекарственные средства природного происхождения, в том числе гомеопатические [2,60].

Эти лекарственные средства обладают мягким, щадящим действием и минимальными токсико-аллергическими реакциями, что позволяет использовать их при длительном применении для лечения хронических заболеваний. Безопасность и эффективность указанных групп препаратов подтверждена многолетним использованием в зарубежной и отечественной медицинской практике. Однако, ассортимент отечественных гомеопатических лекарственных средств (ГомЛС) нуждается в существенном расширении [3,4,6].

Анализ номенклатуры ГомЛС, представленных на отечественном фармацевтическом рынке, показал, что в ней превалируют комплексные лекарственные средства, изготовленные с использованием настоек гомеопатических матричных (НГМ) [47]. К их числу следует отнести настойку гомеопатическую матричную Кактус, на которую в настоящее время отсутствует нормативная документация (НД), также как и на используемое для ее получения лекарственное растительное сырье (ЛРС) [119].

В этой связи представляется актуальным проведение исследований по изучению лекарственного растительного сырья — побегов кактуса крупноцветкового Cactus grandiflorus L. (Britten et Rose), сем. Кактусовые Cactaceae L., и НГМ Кактус для создания соответствующей НД, необходимой для последующего внедрения этих объектов в практическую медицину.

В гомеопатической практике НГМ Кактус используется в виде различных разведений, а также комплексных препаратов, назначаемых при слабости сердечной мышцы, неврозах сердца, стенокардии, нарушениях деятельности органов пищеварения, дыхательной и мочеполовой системы [16]. Химический состав кактуса крупноцветкового мало изучен и имеются лишь единичные сведения о наличии в нем биологически активных веществ (БАВ).

Цель и задачи исследования

Целью исследования является фармакогностическое изучение побегов кактуса крупноцветкового, получение и фитохимический анализ НГМ Кактус и их стандартизация.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие основные задачи:

1. Провести фармакогностическое исследование свежесобранных и высушенных побегов кактуса крупноцветкового и определить оптимальные сроки заготовки сырья.

2. Исследовать химический состав свежесобранного и высушенного сырья с использованием физико-химических методов и разработать методики оценки его качества.

3. Получить НГМ Кактус из свежесобранного и высушенного сырья, изучить их компонентный состав и разработать методы стандартизации.

4. Провести предварительные фармакологические исследования НГМ Кактус.

5. Разработать НД на сырье, НГМ Кактус и препараты на их основе.

Научная новизна

На основании макро- и микроскопического анализа побегов кактуса крупноцветкового установлены диагностически значимые признаки, характерные для этого вида сырья. С помощью методов физико-химического подобраны условия и изучен состав БАВ, содержащихся в сырье и НГМ Кактус. Разработаны методики качественного и количественного определения аминокислот и полисахаридов в J1PC и НГМ Кактус.

С учетом современных требований к НГМ разработаны критерии подлинности и нормы содержания БАВ в исследуемых объектах. Определены основные виды фармакологической активности как НГМ Кактус, так и ее биологически активных комплексов (аминокислот и полисахаридов), а также разведений.

Практическая значимость работы

На основании проведенных исследований разработаны:

1. Проект ФС на «Кактуса крупноцветкового побеги свежие»

2. Проект ФС на «Кактуса крупноцветкового побеги»;

3. Проект ФС на «Cactus grandiflorus (Cactus) D1 Настойку гомеопатическую матричную»;

4. Проект ФС на «Cactus grandiflorus (Cactus) Настойку гомеопатическую матричную»

5. Изменения и дополнения к ФСП на «Капли гомеопатические Cactus D3» и «Капли гомеопатические Кардисед-ГФ».

Основные положения, выносимые на защиту:

• Результаты фармакогностического исследования свежесобранного и высушенного ЛРС кактуса крупноцветкового;

• Результаты разработки методик качественного и количественного анализа БАВ в ЛРС кактуса крупноцветкового;

• НГМ Кактус из свежесобранного и высушенного сырья и методы оценки их качества;

• Результаты предварительной оценки фармакологической активности НГМ Кактус, их разведений и биологически активных комплексов в опытах in vitro (методом биотестирования).

• Результаты по разработке некоторых показателей качества монокомпонентного препарата Кактус D3 и комплексного препарата Кардисед-ГФ, содержащих НГМ Кактус;

Апробация работы

Материалы диссертационного исследования доложены на региональных, Всероссийских научно-практических конференциях: XVI Московской международной гомеопатической конференции (Москва, 2006), Региональной научно-практической конференции, посвященной 40-летию фармацевтического факультета КГМА (Курск, 2006), Конгрессе, посвященному 30-летию со дня открытия ЦНИИР «Традиционная медицина 2007г.» (Москва, 2007), VIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики, лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (СПб, 2007), III Всероссийском гомеопатическом съезде (Москва, 2007).

Связь задач исследования с проблемным планом НИР

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ВИЛАР РАСХН по «Программе фундаментальных и приоритетных прикладных исследований по научному обеспечению развития агропромышленного комплекса РФ на 2001-2005 и 2006-2010 г.г».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 126 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1) и 5 глав экспериментальной части, общих выводов, списка литературы, включающего 189 литературных источников, в том числе 57 на иностранных языках и приложений. Работа иллюстрирована 35 таблицами и 20 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Гаккель, Василий Андреевич

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Впервые проведено макроскопическое и микроскопическое исследование побегов кактуса крупноцветкового. Установлены диагностически значимые признаки сырья. Определены числовые показатели свежесобранного и высушенного сырья кактуса крупноцветкового.

2. Изучен химический состава побегов кактуса крупноцветкового (свежих и высушенных) и установлено наличие в них таких групп БАВ, как свободные сахара, аминокислоты, полисахариды, флавоноиды и фенолкарбоновые кислоты. Выделен очищенный полисахаридный комплекс, который охарактеризован методами денситометрии и С13-ЯМР-спектроскопии. Определен качественный состав свободных Сахаров и свободных аминокислот методом ТСХ, результаты анализа подтверждены и дополнены методом ВЭЖХ.

3. Разработаны методики определения подлинности и количественной оценки по сумме связанных моносахаров в пересчете на глюкозу, (относительная ошибка методики ±6,92 % для высушенного и ±6,71 % для свежего сырья) и методика определения суммы аминокислот в пересчете на кислоту глютаминовую (относительная ошибка методики ±6,05 % для свежего и ±5,96 % для высушенного сырья).

4. Получены НГМ Кактус из свежего и высушенного сырья, с использованием методов физико-химического анализа исследован компонентный состав БАВ в изучаемых настойках. Разработаны критерии подлинности и установлены нормы содержания БАВ в НГМ Кактус.

5. С применением ферментных тест-систем в опытах in vitro проведено определение антиоксидантной активности НГМ Кактус из свежего и высушенного сырья, их разведений и биологически активных комплексов. Наибольший антиоксидантный эффект оказывают НГМ из свежего сырья и фракция полисахаридов.

6. Предложены методики определения подлинности гомеопатических препаратов, содержащих НГМ Кактус и разработаны методики оценки количественного содержания БАВ в препаратах Кардисед-ГФ и Кактус D3.

7. По результатам исследования подготовлены проекты фармакопейных статей на «Кактуса крупноцветкового побеги свежие», «Кактуса крупноцветкового побеги»; «Cactus grandiflorus (Cactus) D1 Настойку гомеопатическую матричную»; «Cactus grandiflorus (Cactus) Настойку гомеопатическую матричную» и «Изменения и дополнения к ФСП 4201324508-03 Кардисед-ГФ и ФСП 42-01323258-02 капли Кактус D3.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Гаккель, Василий Андреевич, 2008 год

1. Азизов И.К. Анализ и контроль качества лекарственных веществ с использованием спектральных методов анализа в видимой области спектра. Дисс. докт.фарм.наук.- М., 1993. -222с.

2. Акашкина Л.В., Российская Г.И., Лякина М.Н. Разработка и стандартизация фитопрепаратов // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения / Матер. 2-ого Междунар. съезда, СПб. - Валаам.

3. Активность и изоферментный спектр супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека /Дубинина Е.Е., Сальникова Л.А., Ефимова Л.Ф. //Лаб. дело. -1982. № 10. - С. 30-33.

4. Алюшин М.Т. Проблемы гомеопатической фармации в России. // Народная медицина России. Тез. докл. М., 1993. - С. 179.

5. Алюшин М.Т., Костенникова З.П. Перспективы развития гомеопатической фармации в России. // Гомеопатический вестник.- 1994.- № 1.- С. 109-113.

6. Анализ препарата «Перигран», исходного сырья и промежуточного продукта его получения. Количественное определение полисахаридов / М. Колеса, Г. Китанов, Н. Наков // Фармация. 1981. -№1. - С. 32-36.

7. Ахрем А.А., Кузнецова А.И. Тонкослойная хроматография. М.: Наука, 1965. - С.19-55.

8. Бандюкова В. А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографирования на бумаге // Растительные ресурсы. 1965. - Т. 1, - № 4. с. 591-597.

9. Безменов А.Я., Грахов В.П., Четверня Е.А. Анализ свободных фенолкарбоновых кислот лекарственных растений методом ВЭЖХ // Тезисы докладов: 2 Респ. конф. по медицинской ботанике. Киев, 1988.-С.67.

10. Беликов В. Г., Пономорев В. Д., Коковкин-Щербак Н. И. и др. Применение математического планирования и обработка результатов эксперимента в фармации. М., 1973. - 117 с.

11. Беликов В.В., Точкова Т.В., Колесник Н.Т. Проблемы стандартизации и контроль качества лекарственных средств. М, 1991. -Е.2, - ч.2. - С. 13-14.

12. Беляков К. В., Д. М. Попов Количественное определение полисахаридов в листьях мать-и-мачехи (Tussilago farfara L.) // Фармация. -1999. №1. - С. 23-24.

13. Беляков К.Г. Методические подходы к определению биологически активных веществ в лекарственном растительном сырье спектрофотометрическим методом. М., 2004. - 188 с.

14. Берике Вильям. Materia Medica гомеопатических препаратов (русское издание)./Под ред. Захаренкова В.М М.: Гомеопатическая медицина, 1998. - С.140-141.

15. Берштейн И .Я., Каминский Ю.Л. Спектро фотометрический анализ в органической химии. Л.: Химия, 1986. - 200 с.

16. Биологически активные вещества растительного происхождения. (В трех томах)./Головкин Б.Н., Руденская Р.Н., Трофимова И.А., Шретер А.И. -М.,2001. -T.I. -350с. (Т.2. 764с. -2002, Т.З. -216с. -2002).

17. Блажей Н., Шутый Л. Фенольные соединения растительного происхождения. М.: Мир, 1977. - 239 с.

18. Бродова М. С. Исследование фитопрепаратов и оценка их качества с использованием специфических ферментных биосистем инвитро: Автореф. дисс. канд. фарм. наук. -М. 2003. 23 с.

19. Брутко Л.И., Дарагаева Т.Д., Николаева Г.Г. Количественный анализ лекарственных препаратов растительного происхождения. Улан-Удэ, 1985.- 149 с.

20. Бурлакова Е.Б. Особенности действия сверхмалых доз биологически активных веществ и физических факторов низкой интенсивности // Российский химический журнал. 1999. - Т. 43, №5. - С. 3-11.

21. В. Г. Беликов, Е. А. Калашникова Гравиметрический и хроматографический анализ полисахаридов, содержащихся в чаге / Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. трудов. Пятигорск, 2007. - Вып. 62. - С. 249-250.

22. Вавилова Н.М. Гомеопатическая фармакодииамика. Часть 1. М.: Эверест, 1994. - С. 430-433.

23. Варшавский В. И. Практическая гомеопатия (лечение внутренних болезней) / под. ред. д.м.н. Е. А. Жук. М.: Медицина, 1989. - 176 С.

24. Вермюлен Ф. Синоптическая Materia Medica-I. -М.: Гомеопатическая Медицина, 2000. С. 104-106.

25. Влияние метода измельчения на процесс экстракции лекарственного растительного сырья / Хрещенюк С.И., Гончаренко Г.К., Прокопенко О.П. и др. // Фармацевтич. журнал. 1974. -№2. - С. 61-63.

26. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии // под ред. Хейшена А., Хунса К.Д., Лотшнайха Ф. М.: Мир, 1988.

27. Георгиевский В.П. Применение хроматографии в тонком слое сорбента для идентификации и количественного определения биологически активных веществ растительного происхождения. М.: Наука, 1975. - 68 с.

28. Георгиевский В.П., Казаринов Н.А., Каррыев М.О. Физико-химические методы анализа биологически активных веществ растительного происхождения. Ашхабад: Ылым, 1976. - 239 с.

29. Георгиевский В.П., Комисаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологические активные вещества лекарственных растений. Новосибирск, 1990. - 333с.

30. Георгиевский В.П., Конев Ф.А. Технология и стандартизация лекарств. -Харьков: Ригер, 1996. 779с.

31. Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов. СанПин. 2.3.2.560-96. -М., 1997.-С.269.

32. Голубева И.С., Сорокина А.А. Изучение углеводов сырья алтея лекарственного // Традиционная медицина-2007. 2007. - С. 50-51.

33. Гомеопатическая фармакопея России. СПб., 1913. - С.

34. Гомеопатическая фармация: введение и руководство // Сборник учебных пособий для системы послевузовского профессионального образования провизоров / Киселева Т. JT., Карпеев А. А. М.:ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава,2005.-438 с.

35. Гомеопатическая фармация: проблемы и пути ее решения / Сокольская Т.А., Даргаева Т.Д., Копытько Я.Ф., Лякина М.Н.//Фармация. 2002. - № 1.- С.40-42.

36. Гомеопатические лекарственные средства «Эдас» (Справочное пособие для врачей, аптечных работников и населения) / Под ред. Т. Л. Киселевой, И. А. Рудакова. М., 2002. - С. 59, 64.

37. Гомеопатические лекарственные средства вчера, сегодня, завтра. /Учебно-методическое пособие. Москва, 2002.

38. Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по описанию и изготовлению. «Руководство по изготовлению гомеопатических лекарств» /Под ред. В.И. Рыбака. В. Швабе. М., 1967., 373 с.

39. Гомеопатический метод лечения и практического здравоохранение // Сборник нормативных документов и информационных материалов. 1-е издание. - М., 1996. - 327 С.

40. Государственная фармакопея СССР XI изд. вып. 1. М.: Медицина, 1987.-336 с.

41. Государственный реестр лекарственных средств

42. Граник В.Г. Метаболизм эндогенных соединений. М.: Вузовская книга,2006. 525 с.

43. Граник В.Г. Химические аспекты воздействия лекарственных средств на функции организма. // Известия Акад. наук. Серия химия. - 2001. - № 8- С. 1291-1313.

44. Грапникова Т.А. Краткий курс по гомеопатии. Л.: Медицина, 1991. -70 с.

45. Демьянов Н.А., Прянишников Н.Д Общие приемы анализа растительных веществ. М., 1933. - С. 254.

46. Доерфель К. Статистика в аналитической химии. М.: Мир, 1969. - 247 с.

47. Дорогойченков В.Н., Чушенко В.Н. Количественное определение восстанавливающих Сахаров в полисахаридном комплексе из цветков липы сердцелистной // Фармация. 1988. - № 4. - С. 39-40.

48. Дубинская В.А., Минеева М.Ф., Л.Б. Ребров, В.А. Быков. Биотестсистемы для первичного скрининга и оценки действия веществ с антиоксидантной активностью.// Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2007. -№4. -С. 23-25

49. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в патологии и терапии заболеваний ЦНС. М„ 1995. - С. 117-121

50. Завадская А.И. Итоги работы ФПКМР РУДН // «Развитие гомеопатического метода в современной медицине». Тезисы докладов XIII Московской международной гомеопатической конференции. 24-25 января 2003 г. М.: Валанг, 2003. - С. 9-10.

51. Загоскин П.П., Хватова Е.М. Митохондриальные болезни новая отрасль современной медицины. // Вопр. мед. хим. -2002. Т. 48. - В. 4. - С. 321326.

52. Залялиева, С.В. Жидкостная хроматография полисахаридов / С.В. Залялиева, Б.Д. Кабулов, К.А. Ахунджанов, С.Ш. Рашидова // Химия природных соединений. 1999. - №1. - С. 3-16.

53. Запрометов М.Н. Фенольные соединения. М., 1993. - 271с.

54. Захарова А.Н. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических напушений в развитии ИБС. // Терапевтический архив. 1996. -№ 9. - С.37-40.

55. Захарова И.Я., Косенко JI.B. Методы изучения микробных полисахаридов. Киев: Наукова Думка, 1982. - 192 с.

56. Зеленин Ю.В. Кактус крупноцветковый и применение в гомеопатии // Провизор. -2005. -№22. С. 7-12

57. Кейн С. Гомеопатическая фармация. Введение и руководства. М.: Гомеопатическая медицина, 2002. - 256 с.

58. Келлер Г. Гомеопатия. М., 1987. - 592 с.

59. Кемертелидзе Э.П., Георгиевский В.П. Физико-химические методы анализа некоторых биологически активных веществ растительного происхождения. Тбилиси, 1976. - 80 с.

60. Кент Джеймс Тайлер. Лекции по гомеопатической Materia medica.-том 1.-М.: Гомеопатическая медицина. 2001. С. 365-374.

61. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. T.l. -М.: Мир, 1981. С.258-265, 398-399,480-483, 550-555.

62. Киселева Т. Л. Место гомеопатии в системе здравоохранения России (Глава 1) // В кн.: Гомеопатия в помощь специалисту / приложение №3 2001 к журналу «Новая аптека». М.: МЦФР, 2001. - С. 9-103.

63. Кларк Д.Г. Словарь практической Materia Medica (в шести томах), -т.1. М.: Гомеопатическая медицина, 2000. - С.232-233.

64. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Лосев Н.И. Антиоксидантная защита сердца при экспериментальном инфаркте миокарда. М.: 1987. - 389 с.

65. Комиссаренко А.А., Салычаева А.В. К вопросу о гомеопатических разведениях // Гомеопатия и фитотерапия. 2000. - №1. - С.13-15;

66. Костенникова З.П., Акашкина Л.В., Островсикй А.З. Введение в гомеопатическую фармацию. М.: Симилия, 2003. - 208 с.

67. Кочетков, Н.К. Химия биологически активных природных соединений. -М.: Химия, 1970. 378 с.

68. Кузнецова Г.А. Природные кумарины и фурокумарины. Л., 1967. -120с.

69. Куликов А.Ю., Верушкин А.Г. Высокоэффективная жидкостная хроматография в фармацевтическом анализе. (Сообщ. 2). К вопросу о допустимых изменениях в хроматографической системе. // Фармаком. -2002.-№4.-С. 59-68.

70. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона. // Успехи совр. биол. 1990. - Т. 110.-В. 1 (4).-С. 20-8.

71. Лекарственные растения государственной фармакопеи / под ред. И. А. Самылиной, В. А. Северцова. -М: АНМИ, 1999. -488 С.

72. Лю М.Б., Подобед И.С., Едыгенова А.К., Лю Б.Н. Активные формы кислорода и пероксигенация в инвазии и метастазировании неоплазм. // Успехи совр. биол. 2004. - Т. 124. -№4. - С. 329-341.

73. Лякина М.Н. Субстанции растительного происхождения в гомеопатической фармации: методология построения стандарта качества. // Химико-фармацевтический журнал. 2004, - Т. 38, - №1, - С.28-30.

74. Меньков С. В. Сравнительная оценка методик количественного определения пектиновых веществ в растительном сырье // Разработка,исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. трудов. Пятигорск, 2006. - Вып. 61. - С. 250-251.

75. Метод выделения водорастворимых растительных гетерополисахаридов / Петерсоне Э. Ю., Батова Р. С., Осадчюк Л. П., Туманова Е. Б. // Научн. Тр. ВНИИФ, 1983. - Т. XX. - С. 116-117.

76. Метод определения активности каталазы. / Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарева В.Е. // Лаб. дело. 1988. -№1.-С.16-19

77. Мид Дж Свободнорадикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран. // Свободные радикалы в биологии. -Ред. У. Прайор. М.: Мир, 1979. - С. 68 - 87.

78. Мищенко B.C., Иванова А. М. Гомеопатические лекарственные средства. -М.: Гомеопатический центр, 1995. 147 с.

79. Муравьева Д.А. Тропические и субтропические лекарственные растения. М.: Медицина, 1983. - 336 с.

80. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе лекарственных средств / Бараш Г.И., Рейхарт Д.В., Гольдберг Е.Д. и др. // Фарматека. 2002. - №11. - С.71-74.

81. Номенклатура гомеопатических лекарственных средств на фармацевтическом рынке России и проблемы их стандартизации / Багирова

82. B.Л., Сокольская Т.А., Лякина М.Н. и др. // Новая аптека. 2002. - № 6.1. C.65-70.

83. Обзор физико-химических методов стандартизации настоек, экстрактов и эликсиров в ведущих странах Европы и Америки / Зенкевич И.Г., Багирова В.Л., Сокольская Т.А. и др. // Фармация. 2002. -№1. - С. 40-42.

84. Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.В. Активные формы кислорода и их роль в организме.// Успехи биол. химии. 1990. -Т. 31. - С. 180-208.

85. Особенности влияния степени измельчения растительного сырья на процесс экстракции БАВ / Баев О.М., Шепель Ф.Г., Сорочинская Т.Г. и др. //Тез.докл. VI Росс. нац. конгресса «Человек и лекарство» М., - 1999. -С.384.

86. Патудин А.В., Мищенко B.C., Ильенко Л.И. // Гомеопатические лекарственные средства, разрешенные в Российской Федерации для применения в здравоохранении и ветеринарии. М.: Валанг, 2005. - 348 с.

87. Первичный биохимический скрининг in vitro веществ с адаптогенной активностью / Быков В.А., Минеева М.Ф., Дубинская В.А., и др. // Биомедицинские технологии. 1997. - В.7 - С.5 -13.

88. Пилат Т. П., Иванов А. А. Биологически активные добавки к пище (Теория, производство, применение). М. - 2002. - С. 364-365.

89. Племенков, В.В. Введение в химию природных соединений. Казань, 2001.-376 с.

90. Подколзин А.А., Гуревич К.Г. Действие биологически активных веществ в малых дозах. М.: КМК., 2002. - 170 с.

91. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. -М.: Медицина. -1976.-202с.

92. Практикум по химии углеводов / под ред. Ю. А. Жданова. М.: Высшая школа, 1973.-213 с.

93. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина, Н.Ф. Комисаренко, А.П. Прокопенко и др.; К.: здоровье. - 1985. - 280 с.

94. Рачинский В. В, Князятова Е. И., Кравцова Б. Е. Методика получения и качественного анализа бумажных хроматограмм Сахаров // Биохимия. -1952. Т. 17, - вып. 5. - С. 551-556.

95. Реквег Г.Г. Гомеопатическая антигомотоксикология. М: Гомеопатическая медицина., 2000. -С.130-131.

96. Российская гомеопатическая школа и комплексные гомеопатические препараты / Рудаков И.А., Мищенко B.C., Кондэ JLA., Оленев A.JI. // Гомеопатический ежегодник. М.: Валанг. - 1997. - С. 4-9.

97. Руководство по стандартизации лекарственных средств / под ред. Р. У. Хабриева, В. JI. Багировой, В. Б. Герасимова. М., 2006 г. - С 219-286.

98. Саар В.Г. Кузнецова С.В., Королева Е.М. Определение моносахаров в физиологических жидкостях // Химический анализ веществ и материалов: тез. докл. всероссийской конф. М., 2000. - С.102.

99. ЮЗ.Самылина И. А. Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных препаратов // Мат.1-ого Междунар.конгр. «Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты». М.1994. - С.361.

100. Самылина И.А., Ермакова В.А. Современное состояние и перспективы стандартизации лекарственного растительного сырья // Химико-фармацевтический вестник. М.:Информация. -1996. -№6. -С. 19-22.

101. Сафонова М.Ю., Саканян Е.И., Лесиовсая Е.Е. Спектрофотометрический способ определения содержания полисахаридов в слоевищах Cetraria islandica (L.) Ach // Растит, ресурсы. 1999. - Т. 35, вып. 2. - С. 101-105.

102. Сафонова М.Ю., Саканян Е.И., Лесиовская Е.Е. Спектофотометрический метод определения содержания полисахаридов в слоевищах Cetraria islandica (L.) Ach.// Растительные ресурсы. 1999. - С.101-105.

103. Сборник статей по гомеопатии/ Под ред. Р.У.Хабриева. Москва, 2005.

104. Сборник фармакопейных статей по гомеопатии / под редакцией проф. Хабриева Р.У. -М.: 2005. С. 20-21.

105. Свиридова А. Ф., Чижов А. С. Химические методы частичного расщепления полисахаридов // Биоорганическая химия. 1976. -Т. 2, -№3. -С. 315-345.

106. Скулачев В.П. Феноптозапрограммированная смерть организма.// Биохимия. 1999. - Т. 64. - № 6. - С. 1679-1688.

107. Совершенствование методов количественной оценки природных веществ в растительном сырье и препаратах / Ковалев В.Н., Журавлев Н.С., Хованская П.А., Ильина Т.В.//Фармацевтический журнал. -1991. -№4. -С.11-15.

108. Сокольская Т.А. Расширение номенклатуры лекарственных средств за счет гомеопатических препаратов // Российские аптеки, 2004, - №6, -С.44-47.

109. Способ выявления веществ, обладающих адаптогенными свойствами, in vitro. Быков В.А., Минеева М.Ф., Дубинская В.А., Ребров Л.Б., Колхир В.К Патент РФ №2181890.-2001.

110. Томкевич М. С. Основы Гомеопатии. М., 2004. - 250 с.

111. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов. // Биохимия. 2002. - Т. 67. -№. 3. - С. 339 - 352.

112. Усов А. И., Рехтер М. А. Обнаружение невосстанавливающих Сахаров при хроматографировании на бумаге. // Журн. общей химии. -1969, -Т.39. -Вып.4.-С. 912-913.

113. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище. Изд. 2, перераб. и доп. - М. - 2001. - 431 с.

114. Физико-химические методы определения углеводов / Савицкая Е.М., Брунс Б.П., Коробицкая А.А., Карцева В.Д. // Журн. аналитической химии. 1955.-Т.П.-№2.- С. 124-127.

115. Френкель Л.Д. Гомеопатическое лекарствоведение. Харьков, 1993. -С.140-141.

116. Хазанов В.А., Васильев К.Ю. Фармакологическое обоснование применения регуляторов энергетического обмена в геронтологии. Геронтология и гериатрия // под ред. Шабалин В.Н. М. -2003. - В. 2. -С.34-38.

117. Хазанов В. А., Смирнова Н.Б. Кинетические характеристики пиридиннуклеотидов, как показатели состояния системы энергопродукции. // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1999. - Т. 127. - № 3. - С. 287 -290.

118. Хефтман Э., Кастер Т. и др. Хроматография. Практическое приложение метода. В 2 частях,-пер. с английского. / Под ред. Э.Хефтмана. М.: Мир, 1986. - ч.1: - 336 е., - ч.2: 422 с.

119. Химический анализ лекарственных растений / Под редакцией Н.И. Гринкевия, Л.Н. Сафронич. // М.: Высшая школа, 1983. 175 с.

120. Химия и биохимия углеводов. (Полисахариды) / Б.Н. Степаненко. М., 1978.-С. 332.

121. Химия углеводов / Н.К. Кочетков, А.Ф. Бочков, Б.А. Дмитриев и др. -М., 1967.-672 с.

122. Хубер Л. Применение диодно-матричного детектирования в ВЭЖХ (пер с англ.) / Под редакцией Березкина В.Г. М.: Мир, 1993.

123. Черепанов С.К. Сосудистые растения СССР. Л.: Наука, 1981. - 509 с.

124. Шарет Ж. Практическое гомеопатическое лекарствоведение-Смоленск: Гомеопатическая Медицина. 1998. - С. 116-119.

125. Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. М.: Мир, 1980. - 606 с.

126. Шталь Э. Хроматография в тонких слоях. М.: Мир, 1965. - 508 с.

127. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учебное пособие /Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. СПб: Специальная литература, 1999. -407 с.

128. Akada Y., Tanase Y. High-speed Liquid Chromatographic Analysis of Drugs. II. Rapid Estimation of Berberine in Crude Drugs. // J. Pharma. Soc. Jap. 1977.- Vol. 97. N 8. - P. 940-943.

129. Allbright K.D.,Wilczarek Biopharmacy and Plant Polyphenols. Alba Regia Pabl. Szegen-Budapest, 2001. - 242 p.

130. Assessment of peak homogenity in HPLC by computer- aided photodiodearray detection. / J.G.D. Marr, P. Horvath, B.J. Clark et al. // Anal. Proceed. 1986. - Vol. 23. - P. 254-257.

131. B.Fromenty, D.Pessayre, Pharmac. Ther. -1995, -v. 67, -№ 1, P. 101-154

132. B.Testa, J.M.Mayer, Hydrolysis in Drag and Prodrug Metabolism, Verlag Helvetica Chimica Acta. Zurich, Switzerland, 2003. - 780 p.

133. Baker R. High-performance liquid chromatography ultra method for the simultaneous determination of potential synthetic and hydrolic impurities in urapidil fumarate. // J. Chromatogr. - 1987. - Vol. 393, N 3. - P. 447-453.

134. Beal. F.S. Herbals and homeopathic remedies as formulary items // Am. J.Health-Syst. Pharm. 1998. - V.55 -p.1266-1267 (Jun 15).

135. Beasley Т.Н., Zeigler H.W.,Bell A.D.Separation of major components in licoric using high-performance liquid chromatography //J.chromatogr. 1979. -v.2. -P.350-355.

136. Beutler E. Red cell metabolism. Ed. E.Beutler. Churchill. Livingson. 1986.- P.60 79.

137. Bohme W., Liekmeier W., Steinwand M. Spectral library search in UV/Vis spectroscopy and liquid chromatography with the UV detection. // GIT. 1988, may. - P. 505-509.

138. Bowler Ch., Montagu M., Inze D. Superoxide dismutase and stress tolerance. // Annu. Rev. Plant. Physiol. Plant. Mol. Biol. -1992. -V. 43. -P. 83-116.

139. Breitmaier E., Voelter W. 13CNMP Spektroscopy Methods and Applications in organic chemistry 2nd Edition Verlag Chemic Weinheim. New York. 1978. -C. 131-177.

140. British Homoeopathic pharmacopoeia (B.Hom.P.). 1993.

141. British Homoeopathic pharmacopoeia (B.Hom.P.). Published by the British Association of Homoeopathic Manufacturers (BAHM), 1993. -Vol. 1. 150 p.

142. British Pharmacopea. 2005/ - V.2. - №1. - P. 1538.

143. Chaptan R.L. Homeopathic remedies. ASHP Annual Meeting. 1997.- V.54.-p.1-10.

144. Chemometric methods for the validation of peak homogenity in HPLC / G.G. Seaton, J.G.D. Marr, B.J. Clark et al. // Anal. Proceed. 1986. - Vol. 23. - P. 424-427.

145. Cimpan G., Gocan S. Analysis of medicnal plants by HPLC: recent aproaches // J.Log. Chromatogr. And Ralat. Technol. -2002. Vol. 25, N 13-15. - P. 22252292.

146. Dansyl amino acid enantiomer separation on a teicoplanin chiral stationary phase: effect of eluent pH. / Peyri E., Ravelet C., Nicolle E., Villet A., Grosset C., Ravel A., Alary J. // Chromatogr A. 2001. - Vol. 923.-N l-2.-p.37-43.

147. Dizet P., Courtois J., Wickstrom A. Action of fructosidases on the various galactosidses of sucrose // Bull.Soc. Chim. Biol. 1956. V.38. - p.851-862.

148. Dr.Med.Herwig Storch. Homoopathische Arzneimittel (fur die Praxis).-Leipzig:veb Georg Thieme. 1956.- Р.24-25/

149. Dr.Willmar Schwabe's. Homoopathisches Arzneibuch.-Leipzig:verlag dr.Willmar Schwabe. 1924. -P. 103-118.

150. Ebel S., Muck W. Implementation and efficiency of an automatic peak purity control procedure in HPLC-UV/Vis coupling based on principal component analysis // Chromatographic 1989. - Vol. 25. - P. 1075-1086.

151. Fasmanade A.A., Fell A.F., Scott H.P. Three dimensional derivatove spectrochromatograms in high-performance liquid chromatography and their implications for peak homogenity validation // Anal. Chim. Acta. 1986. - Vol. 187.-P. 233-240.

152. Fiamegos Y.C., Stalikas C.D. Gas chromatographic determination of amino acids via one-step phase-transfer catalytic pentafluorobenzylation-preconcentration. // J. Chromatogr A. 2006. - V.31. - N 1 -2.P.66-72.

153. Geissman T.A. The chemistry of flavonoid compounds. Pergamon Press. -1962.-666 p.

154. German Homoeopathic Pharmacopoeia 5th Supplement tob 1978 editon., Berlin.- 1998.-P. 219.

155. Glutathion peroxidase. // Oxigen radicals in biology and medicine. Ed. Simic M.G., Taulor K.A., Ward J.F., Sonntag C. Basic life science. - NY-L. -1988. -№ 49. - P. 663 - 668.

156. Grant A., Bhattacharyya P.K. Application of derivative spectroscopy to the determination of chromatographic peak purity // J. Chromatogr. 1985. - Vol. 347. P. 219-235.

157. Harborne J.B., Mabry T.J. The Flavonoids.- Chapman and Hall. London. -1975.- 1204 p.

158. Harborne J.B., Mabry T.J. The Flavonoids: Advances in Research.- London-New York,Chapman and Hall. London. - 1982. - p.237-240.

159. Hiroe Nagaxawa, Chokoh Genka, Minako Fujishima. Patological aspects of active oxygens/free radicals. //Japanese J. of Physiol. 1996. - V. 46. -№ 1. -P. 15-32.

160. Homeopatic Pharmacopoeia of the Unated States. (Pharmacopoia of the American institute of homoeopathy/ Copyright 1988 by the Homeopatic Pharmacopoeia Convention of the unation States.)

161. Homoeopathic Repetitorium / Materia Medica in Tabular Form. Publihed by Dr. Willmar Schwabe, Karlsruhe. 1994 Edition.

162. Homoopatliic pharmacopoeia of India (H.P.I.) vol. 6. - 1990.

163. Huber L., Fiedler H.P. Computerized HPLC diode-array detection in pharmaceutical research analysis // HPLC in pharmaceutical Analysis, Marcel-Dekker Inc., New York. 1989.

164. Isolation of five galactosides of sucrose from mullein roots /Н. Herissey, P. Fleury, A.Wickstrom, J. Courtois, P. Dizet // Bull.Soc.Chim.Biol. 1956.- V.38. -p.851-862.

165. Khalig Y. Alternative medicine: what pharmacists need to know. Pharmacy Practice (Canada) 1997. - V.13 -p.44-50, 83-85.

166. Lagoni N.,Gawlik W. Preparation and registration of homeopathic drags. -Dtsch. Apoth.Ztg. Bd.,1986. p. 149-152.

167. Mabry T.J., Markham K.R., Thomas M.B. The systematic identification of flavonoids. Springer-verlag. - Berlin. - 1970. -p.II, - 354 p.

168. Marotta M., Addoblo I., Kososis S., The quality control and stability testing of homeopathic preparations //Boll. Chim Farm. 1998. - V.137. - №10. - P.439-441.

169. Metabolism of Drugs and Other Xenobiotics, Biochemistry of Redox Reactions, Ed. B.Testa, J. Caldwell, London, San Diego, N.Y., Boston, Sydney, Tokyo, Toronto, Academic Press, 1995. - 471 p.

170. Munzel N., Sayegh H., Freeman B.A. et al. Evidence for enhanced vascular superoxide anion prodaction in nitrate tolerans. A newel mechanism underlying tolerance and cross-tolerans.// J. Clin. Invest. 1995. V. 95. -№ 1. - P. 187-194.

171. Nassan H.M., Fridovich I. Superoxide dismutases: detoxication of a free radicals. In: Ensimatic basis of detocsication. Ed. W. B. Jakoby. 1980. - Acad. Press. -P. 311-332.

172. P.Gopalan, S.Hirumm, P.D.Loticar, Cancer Lett. 1994. - V. 76, P. 25

173. Patological aspects of active oxygens/free radicals. //Japanese J. of Physiol. — 1996. -V. 46. -№ 1. P. 15-32.

174. Pharmacopee Francaise X edition, 6 Supplement: Monographies de soushes pour preparation homeopathiques. Paris, 1989.

175. Sinner M. The chromatographic behavior of polysaccharides / M. Sinner, J. J. Puis // J. Chromatogr. -1978. -Vol.156. -№1. P. 194-204.

176. Spoerke D.G. Toxicity of homeopathic products // Vet. Hum. Toxicol. 1989. -V.31. -p.259-260.

177. Strastes J.K., Billiet H.A., L. de Galan et al. Evalution of peak-recognition techniques in liquid chromatography with photodiode-array detection. // J.Chromatogr. 1987. - Vol. 385. - P. 181-200.

178. Suzuki Y.J.,Forman H.J., Sevanian A. //Free Radical Biol. Med. 1996. V. 22.- P. 269-277.

179. Urs A. Boelsterli, Mechanistic Toxicology. The Molecular Basis of How Chemicals Disrupt Biologic Targets, 2007, CRC Press Taylor and Francis Group.

180. Zaidman J.L. Inhibition of human red blood cell glutathion reductase by valproic asid. //Biochemical Pharmacology. -1992. -V. 43. -№ 3. -P. 425429.

181. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

182. ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

183. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВАфармакопейная статья

184. Кактуса крупноцветкового побеги свежие ФС 42

185. Cactus grandiflori cormi recens Вводится впервые1. Срок введения установленс «»200г.1. Срок действиядо «»200г.

186. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

187. ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

188. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВАфармакопейная статья

189. Кактуса крупноцветкового побеги ФС 42

190. Cactus grandiflori cormi Вводится впервые1. Срок введения установленс «»200г.1. Срок действиядо «»200г.

191. ИЗДАНИЕ ОФИЦИАЛЬНОЕ ПЕРЕПЕЧАТКА ВОСПРЕЩЕНА

192. СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВАфармакопейная статья

193. Cactus grandiflorus (Cactus) D1 ФС 42

194. Настойка гомеопатическая матричная

195. СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВАфармакопейная статья

196. Cactus grandiflorus (Cactus)1. ФС 42

197. Настойка гомеопатическая матричная