Исследования по совершенствованию методов стандартизации фитопрепаратов и гомеопатических лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, доктор фармацевтических наук Лякина, Марина Николаевна

• Лякина, Марина Николаевна
• доктор фармацевтических наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Лякина, Марина Николаевна

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ СТАНДАРТИЗАЦИИ ФИТОПРЕПАРАТОВ С АДАПТОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ И ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Роль адаптогенов и критерии оценки их качества

1.1.1. Распространение экдпстерондов в растительном мире

1.1.2. Экдпстсронды рапоптпкума сафлоровндного

1.1.3. Другие биологически активные вещества рапонтнкума

1.1.4. Препараты на основе экдпстерондов рапонтнкума

1.2. Биологически активные вещества н применение препаратов боярышника в медицине

1.3. Биологически активные вещества и применение препаратов тысячелистника обыкновенного в медицине

1.4. Стандартизация настоек гомеопатических матричных боярышника и тысячелистника

1.5. Современное состояние гомеопатической фармации в Российской Федерации

Выводы к главе

ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ II МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА ТИПОВЫХ СТАНДАРТОВ КАЧЕСТВА НА ФИТОПРЕПАРАТЫ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДОВ ИХ СТАНДАРТИЗАЦИИ IIA ПРИМЕРЕ РАПОНТИКУМА САФЛОРОВИДНОГО (ЛЕВЗЕИ САФЛОРОВИДНОЙ)

2.1. Анализ требовании, предъявляемых к фитопрепаратам

2.1.1. Общие требования к стандартам качества на фнтопрепа- 86 раты

2.1.2. Правила построения и изложения стандартов качества

2.2. Совершенствование методов стандартизации фитопрепаратов рапонтнкума сафлоровидиого (левзеи сафлоровиднон) jqj

2.2.1. Товароведческий анализ корневищ с корнями рапонтнкума сафлоровидиого

2.2.2. Разработка методик качественного анализа п количествениого определения суммы экдпетерондов в корневищах с корнями рапонтнкума сафлоровидиого jq^

2.3. Стандартизация брикетов рапонтнкума сафлоровидиого

2.3.1. Разработка методики оценки качества брикетов рапонтнкума сафлоровидиого методом ВЭЖХ

2.4. Разработка методики определения суммы экдпетерондов в экстракте левзеи жидком

2.5. Разработка показателей качества п установление сроков годности фитопрепаратов рапоитпкума сафлоровидного

2.5.1. Разработка показателей качества и установление сроков годности рапо1ггикума сафлоровидного корневищ с корнями

2.5.2. Разработка показателен качества и установление сроков годности брикетов корневищ с корнями рапоитпкума сафлоровидного круглых

2.5.3. Разработка показателей качества экстракта левзеи жидкого н установление срока годности

Выводы к главе

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ПРЕПАРАТА ТОНИЗИРУЮЩЕГО И ОБЩЕУКРЕПЛЯЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ И ЕГО ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ \6д

3.1. Технология получения препарата тонизирующего и общеукрепляющего действия j

3.2. Фитохимпческое изучение препарата «Алектон»

3.3. Разработка методики количественного определения флаво-ноидов в комплексном препарате «Алектон»

3.4. Разработка методики количественного определения экднстероидов в препарате «Алектон» j g

3.5. Разработка методики количественного определения кислоты аскорбиновой в препарате «Алектон» I g-y

3.6. Разработка показателен качества препарата «Алектон»

3.7. Результаты фармакологического изучения препарата «Алек- 207 тон»

Выводы к главе

ГЛАВА 4. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДОЛОГИИ СТАНДАРТИЗАЦИИ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

4.1. Анализ состояния рынка гомеопатических лекарственных 211 средств в Российской Федерации

4.2. Методологические основы разработки стандартов качества 217 на субстанции растительного происхождения

4.3. Методологические основы разработки стандартов качества 226 на гомеопатические монокомпонентные препараты

4.4. Методологические основы разработки стандартов качества 245 на многокомпонентные гомеопатические препараты

Выводы к главе

ГЛАВА 5. СТАНДАРТИЗАЦИЯ НАСТОЕК ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ МАТРИЧНЫХ

5.1. Фнтохпмпчекое изучение Achillea millefolium (Millefolium) настоек гомеопатических матричных

5.1.1. Изучение состава суммы терпенондов Achillea millefolium (Millefolium) настоек гомеопатических матричных, полученных ^^ из свежего и высушенного сырья

5.1.2. Разработка показателей качества Achillea millefolium (Millefolium) настойки гомеопатической матричной

5.2. Фитохимическое изучение Crataegus настоек гомеопатических матричных

5.2.1. Исследование Crataegus настойки гомеопатической матричной

5.2.2. Разработка методики количественного анализа суммы флавоноидов в Crataegus настойках гомеопатических матричных боярышника, полученных по различным технологиям ^

Выводы к главе

ГЛАВА 6. ГОМЕОПАТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ НА

ОСНОВЕ МАСЕЛ

Выводы к главе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследования по совершенствованию методов стандартизации фитопрепаратов и гомеопатических лекарственных средств»

Актуальность темы.

В последнее десятилетие во всем мире наблюдается постоянный рост спроса населения на эффективные и безопасные лекарственные средства природного происхождения в связи с увеличением числа хронических заболеваний, при которых необходима длительная терапия. Этой задаче отвечают лекарственные препараты растительного происхождения (фитопрепараты) и гомеопатические лекарственные средства, ассортимент которых постоянно пополняется за счет регистрации препаратов отечественного и зарубежного производства. Безопасность и эффективность указанных групп препаратов, обладающих мягким, щадящим действием, и одновременно оказывающих лечебный эффект в малых дозах, может быть достигнута за счет использования надежной системы стандартизации.

Анализ массива нормативной документации (ранее утвержденной и поступающей на экспертизу в Институт стандартизации лекарственных средств с целыо регистрации или перерегистрации), регламентирующей качество препаратов на основе лекарственного растительного сырья показал, что в ряде случаев стандартизация их осуществляется или по минимальному набору показателей (спирт, сухой остаток, тяжелые металлы), или по содержанию экстрактивных или дубильных веществ, или с использованием несовершенных методов анализа (в том числе, на основе неспецифических реакций и т.п.). В этой связи весьма актуальным является дальнейшее совершенствование методов стандартизации фитопрепаратов, включая унификацию требований к их качеству.

За последние годы наблюдается довольно устойчивая тенденция развития гомеопатического метода лечения в практическом здравоохранении, характеризующаяся разработкой и появлением на фармацевтическом рынке России широкого ассортимента гомеопатических лекарственных средств. Согласно отраслевому стандарту ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» при разработке нового лекарственного средства одновременно с разработкой стандарта качества на лекарственную форму, должен быть разработан и стандарт качества на субстанцию (растительного, минерального, животного происхождения), используемую для его производства. Однако, в указанном отраслевом стандарте требования к стандартам качества на исходные вещества, используемые в гомеопатии, не включены. Поэтому назрела необходимость разработки типовых стандартов качества (ФС, ФСП, НД), в которых должны быть сформулированы требования, предъявляемые к качеству не только активных компонентов растительного, минерального, животного происхождения, но и препаратов во всех лекарственных формах.

В связи с вышесказанным, а также с отсутствием гомеопатической фармакопеи в Российской Федерации разработка настоек гомеопатических матричных со стабильными показателями качества и создание государственных стандартов качества на них, разработка типовых стандартов качества на гомеопатические препараты, а также государственных стандартов на лекарственные формы является актуальной задачей.

Разработка и внедрение методической документации в форме моделей построения и оформления нормативной документации (стандартов качества на фитопрепараты и гомеопатические лекарственные средства) безусловно, поможет разработчикам и всем участникам предрегистрационной экспертизы и обеспечит повышение уровня стандартизации с целью дальнейшей гармонизации в соответствии с директивами Европейского Союза, законодательной базой СНГ в сфере обращения лекарственных средств.

Целью настоящих исследований является теоретическое и экспериментальное обоснование совершенствования методов стандартизации фито- и гомеопатических препаратов и разработка моделей построения нормативных документов (стандартов качества) на них.

В задачу исследований входило:

1. Провести информационно-аналитические исследования массива нормативных документов, регламентирующих качество фитопрепаратов: фармакопейных статей (ФС), фармакопейных статей предприятия (ФСП) и нормативных документов (НД).

2. Провести информационно-аналитические исследования отечественной и зарубежной нормативной документации, регламентирующей качество гомеопатических лекарственных средств (ФСП, НД), а также требований, предъявляемых к ним гомеопатическими фармакопеями Германии, США, Великобритании, Индии, фармакопеей Франции, директивами ЕС.

3. Разработать модели построения и оформления нормативных документов на фитопрепараты (настойки; экстракты: жидкие, густые, сухие, сухие очищенные).

4. Апробировать предложенную модель оформления нормативных документов на конкретном материале при разработке ФС на фитопрепараты рапон-тикума сафлоровидного (левзеи сафлоровидной) и проекта нормативной документации на многокомпонентный фитопрепарат «Алектон».

5. Разработать модели построения и оформления нормативных документов на гомеопатические лекарственные средства (ГомЛС).

6. Апробировать предложенную модель оформления нормативных документов на конкретном материале при разработке ФС на настойки гомеопатические матричные, моно- и многокомпонентные ГомЛС.

7. Разработать и оформить нормативные документы на фитопрепараты рапонтикума сафлоровидного (экстракта жидкого, корневища с корнями, брикетов), многокомпонентный фитопрепарат «Алектон», настойки гомеопатические матричные (НГМ): Achillea millefolium (Millefolium) и Crataegus для последующего включения их в Сборник фармакопейных статей по гомеопатии и в гомеопатическую фармакопею РФ.

Научная новизна.

На основе критического анализа существующей нормативной документации предложены принципы дальнейшего совершенствования методов стандартизации фитопрепаратов на основе унификации требований в виде Методических рекомендаций. Модели построения и оформления нормативной документации, содержащиеся в разработанных методических рекомендациях, апробированы на примере фитопрепаратов рапонтикума сафлоровидного (левзеи саф-лоровидной) и многокомпонентного препарата «Алектон». Разработаны унифицированные методики количественного определения суммы экдистероидов в фитопрепаратах рапонтикума сафлоровидного методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Используя системный подход в оценке содержания биологические активных веществ (БАВ), разработаны методики их количественного определения в препарате «Алектон» с помощью комплекса физико-химических методов: хроматографии в тонком слое сорбента, спектро-фотометрии в УФ - области спектра и ВЭЖХ.

С целью совершенствования уровня стандартизации гомеопатических лекарственных средств, включая настойки гомеопатические матричные и гомеопатические лекарственные препараты (моно- и многокомпонентные), предложен единый подход к разработке нормативных документов в виде ряда Методических рекомендаций. Сформулированы унифицированные требования к качеству гомеопатических лекарственных средств, гармонизированные с требованиями ведущих гомеопатических фармакопеи, которые нашли отражение в разработанных Методических рекомендациях и моделях построения нормативных документов, как этапа подготовки фармакопейных статей для гомеопатической фармакопеи РФ.

С учетом современных требований разработаны критерии оценки подлинности и нормы по показателям качества для настоек гомеопатических матричных Achillea millefolium (Millefolium) и Crataegus. Согласно предложенной в методических рекомендациях модели построения нормативных документов разработаны фармакопейные статьи на указанные настойки гомеопатические матричные для Сборника фармакопейных статей по гомеопатии и последующего включениях их в гомеопатическую фармакопею РФ.

Таким образом, предложена система стандартизации гомеопатических лекарственных средств, начиная от активных компонентов - настоек гомеопатических матричных растительного происхождения, применяемых в качестве субстанций, до моно- и многокомпонентных гомеопатических препаратов, обеспечивающая современный уровень их качества.

Практическая значимость.

На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:

- методические рекомендации «Правила построения и изложения стандартов качества на фитопрепараты. Общие требования»;

- фармакопейная статья на экстракт левзеи жидкий (ФС 42-1995-99);

- проект нормативного документа на многокомпонентный фитопрепарат «Алектон», способ получения которого защищен патентом РФ № 2018316;

- фармакопейная статья на корневище с корнями рапонтнкума сафлоровидиого (ФС 42-2207-99);

- фармакопейная статья на брикет корневищ с корнями рапонтнкума сафлоровидиого круглый (ФС 42-3654-98);

- методические рекомендации «Правила построения и изложения стандартов качества на настойки гомеопатические матричные растительного происхождения. Общие требования» для формирования массива фармакопейных статей для Сборника фармакопейных статей по гомеопатии и гомеопатической фармакопеи;

- фармакопейная статья на Achillea millefolium (Millefolium) настойку гомеопатическую матричную (ФС 42-0110-03);

- фармакопейная статья на Crataegus настойку гомеопатическую матричную (ФС 42-0109-03);

- методические рекомендации «Правила построения и изложения стандартов качества на монокомпонентные гомеопатические препараты растительного, минерального, животного происхождения. Общие требования»;

- методические рекомендации «Правила построения и изложения стандартов качества на многокомпонентные гомеопатические лекарственные средства. Общие требования»;

- общая фармакопейная статья «Гомеопатические препараты на основе масел» (ОФС 42-0012-03);

- методики качественного и количественного анализа фитопрепарата «Алектон» включены в лекционный курс и практические занятия на циклах повышения квалификации провизоров по специальности «Фармацевтическая химия и фармакогнозия» ГОУ ВПО Тюменской Государственной Медицинской Академии.

Связь задач исследования с проблемным планом развития фармацевтическом наукн.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ НИИ фармации МЗ РФ (номер государственной регистрации 0192.0017258) и ИСЛС ФГУ «НЦ ЭСМП» «Разработка и совершенствование методов оценки в клинике и эксперименте новых лекарственных средств, а также стандартов и методов контроля лекарственных препаратов» и соответствует проблеме Научного совета РАМН № 48 «Фармация».

Апробация работы.

Материалы диссертации обсуждены на съездах (II Всероссийский съезд фармацевтических работников, г. Сочи, 2005 г.), конгрессах (VII, VIII, IX и XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 1999, 2001, 2002 и 2004 г.г.), научно-практических конференциях (XII Московской международной гомеопатической конференции, г. Санкт-Петербург, 2001г.).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 58 научных работ, из них 40 статей, 11 тезисов и 1 патент.

Основные положения, выдвигаемые на защиту.

Разработка унифицированных подходов к построению стандартов качества на фитопрепараты и создание типовой модели построения и оформления нормативных документов.

Результаты исследований по совершенствованию методов стандартизации фитопрепаратов на примере рапонтнкума сафлоровидиого (левзеи сафлоровид-ной), включая разработку унифицированной методики анализа биологически активных веществ экстракта жидкого, брикетов и лекарственного растительного сырья.

Исследования по разработке состава и методов стандартизации тонизирующего и общеукрепляющего многокомпонентного фитопрепарата «Алектон» по биологически активным веществам.

Типовая модель построения и оформления стандартов качества на: настойки гомеопатические матричные растительного происхождения, монокомпонентные гомеопатические препараты растительного, минерального и животного происхождения и многокомпонентные гомеопатические препараты.

Исследование состава биологически активных веществ и разработка Государственных стандартов качества на настойки гомеопатические матричные Achillea millefolium (Millefolium) и Crataegus.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Лякина, Марина Николаевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На базе информационно-аналитических исследований отечественной и зарубежной нормативной документации, регламентирующих качество фитопрепаратов и гомеопатических лекарственных средств, показана необходимость совершенствования и унификации соответствующих стандартов качества с целью дальнейшей гармонизации их с международными требованиями.

2. Разработана система требований, предъявляемых к фитопрепаратам, базирующаяся на стандартах качества, распространяющихся на настойки, экстракты жидкие, густые, сухие, сухие очищенные. Разработаны Методические рекомендации по построению и изложению стандартов качества на указанные группы фитопрепаратов.

3. Предложена единая система требований, предъявляемых к гомеопатическим лекарственным средствам, базирующаяся на типовых стандартах качества, включая активные компоненты (настойки гомеопатические матричные растительного происхождения) и моно- и многокомпонентные гомеопатические препараты в различных лекарственных формах. Разработаны Методические рекомендации по построению и изложению стандартов качества на настойки гомеопатические матричные растительного происхождения, монокомпонентные гомеопатические препараты растительного, минерального и животного происхождения и многокомпонентные гомеопатические препараты (Приложения 3,4,5).

4. На основе единого методического подхода разработаны стандарты качества фитопрепаратов на примере рапонтикума сафлоровидного (экстракта левзеи жидкого, корневища с корнями рапонтикума сафлоровидного, брикета), стандартизация указанных фитопрепаратов осуществлена по одной группе биологически активных веществ (экдистероидов) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. По материалам исследований согласно предложенной модели построения нормативных документов разработаны и утверждены фармакопейные статьи ФС 42-1995-99 «Экстракт левзеи жидкий», ФС 42-2707-99 «Корневища с корнями рапонтикума сафлоровидного», ФС 42-3654-98 «Брикет корневищ с корнями рапонтикума сафлоровидного круглый» (Приложения 6,7,8).

5. На основании патентного поиска, анализа данных литературы и предварительных фармакологических исследований разработан многокомпонентный фитопрепарат под условным названием «Алектон»; предложен состав, технология получения, защищенная патентом РФ, разработаны показатели качества. Проект нормативной документации разработан в соответствии с предложенной в Методических рекомендациях моделью построения стандарта качества (Приложение 9, 10).

6. Разработаны критерии оценки качества настоек гомеопатических матричных Achillea millefolium (Millefolium) и Crataegus; в соответствии с предложенной моделью построения стандартов качества на настойки гомеопатические матричные разработаны и утверждены Государственные стандарты качества: ФС 42-0109-03 Crataegus настойка гомеопатическая матричная, ФС 42-0110-03 Achillea millefolium (Millefolium) настойка гомеопатическая матричная, вошедшие в Сборник фармакопейных статей по гомеопатии (Приложение 11, 12).

7. Охарактеризована лекарственная форма масла гомеопатические, предложены показатели качества для гомеопатических лекарственных средств в указанной лекарственной форме, разработана и утверждена общая фармакопейная статья «Гомеопатические препараты на основе масел» (Приложение 13).

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Лякина, Марина Николаевна, 2006 год

1. Абубакиров Н.К. Экдистероиды цветковых растений (Angiospermae) // Химия природных соединений, 1981. № 6. - С. 685-701.

2. Адекенов С.М., Мухаметжанов М.Н., Куприянов А.Н. Сесквитерпе-новые лактоны Achillea nobilis L., Achillea millefolium L. Рукопись деп. в ВИНИТИ, 19 апр. 1979, № 1394-79 Деп.

3. Алюшин М.Т. Проблемы гомеопатической фармации в России. // Народная медицина России. Тез. докл. М., 1993,- С. 179.

4. Алюшин М.Т. Фармацевтические аспекты гомеопатии. // II Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва, 1995. Тез. докл. - С. 229.

5. Алюшин М.Т., Костенникова З.П. Перспективы развития гомеопатической фармации в России. // Гомеопатический вестник,- 1994,- № 1,- С. 109113.

6. Алюшин М.Т., Костенникова З.П. Проблемы гомеопатической фармации. // I Украинская конференция «Народная и нетрадиционная медицина и пути ее развития», г. Полтава, 10-14 мая 1993 г. Тез. докл.- С. 5-6.

7. Алюшин М.Т., Костенникова З.П. Состояние и перспективы развития гомеопатической фармации в нашей стране. // Гомеопатия и электропунктура,-1992,-№3-4,-С. 31-34.

8. Алюшин М.Т., Тракман Ю.Г. Стандартизация в технологии и контроль качества гомеопатических лекарственных средств.// Народная медицина России. Тез. докл. -М., 1993.-С. 180.

9. Ахрем А.А., Левина И.С., Титов Ю.А. Экдизоны стероидные гормоны насекомых. - Минск: Наука и техника, 1973. - 232 с.

10. Балтаев У. А., Абубакиров Н. К. Фитоэкдистероиды Rhaponticum саг-tamoides. //Химия Природных Соединений. 1987. - № 5. - С. 681-684.

11. Барбье М. Введение в химическую экологию. М.: Мир, 1978,- 232 с.

12. Беликов В.В., Точкова Т.В. Реакции комплексообразования в анализе флавоноидов.// Фенольные соединения и их физиологические свойства. Алма-Ата, 1973. С.168-172.

13. Берлянд А.С. Комплексное химико-фармацевтическое и доклиническое фармакокинетическте исследование новых психотропных и антихолинэ-стеразных лекарственных средств: Автореф. дис. . д-ра фармац. наук. Москва, 1990.

14. Биохимия фенольных соединений. Под ред. Дж. Харборна. М: Мир,-1968. -451с.

15. Блажей А., Шутый Л. Фенольные соединения растительного происхождения. М.: Мир. -1977. -240с.

16. Бреднева Н. Д. Исследование по разработке технологии и стандартизации настойки боярышника из свежесобранных плодов. Автореф. дисс. . канд. фармац. н. - Пятигорск, 1987.

17. Бреднева Н.Д., Даргаева Т.Д. Стандартизация сборов-чаев растительного происхождения при заболеваниях органов пищеварения. Тюмень, «Вектор-Бук», 2001. -С.44.

18. Бугаенко В.В., Ломаковский А.Н., Лутай М.И. и др. Применение препарата «Кратал» в комплексной терапии больных с ишемической болезнью сердца и циркуляторной дистонией. // Журнал практикующего врача. 1999. -№3. - С. 37-40.

19. Вавилова Н. М. Гомеопатическая фармакодинамика. «Гомеопатический центр» Смоленск; «Эверест» Москва. 1994. - Часть I и II.

20. Веледа. Указатель лекарственных средств. Москва, 1994. С. 3-6.

21. Володин В.В. Экдистероиды в интактных растениях и клеточных культурах: Дис. . докт. биол. наук. СПб., 1999. 207 с.

22. ВФС 42-2195-93 на Экстракт шиповника сухой.

23. ВФС 42-2799-96 «Настойки гомеопатические матричные».

24. Выделение и анализ природных биологически активных веществ. Под ред. Е. Е. Сироткиной. Томск, 1987. 184 с.

25. Высокоэффективная жидкостная хроматография фитоэкдистероидов Melandrium mutans. /Балтаев У. А., Белов Ю. П., Чумаченко М. Н., Абубакиров Н. К. // Химия Природных Соединений. 1984. - № 3. - С. 322-324.

26. Ганеман С. Органон врачебного искусства. Пер. с англ. Под ред. А.В. Высочанского. Фирма «Атлас» 1992, § 266, 267, примеч. 153.

27. Георгиевский В.П., Казаринов Н.А, Каррыев М.О. Физико-химические методов анализа биологически активных веществ растительного происхождения. Ашхабад, Илым, 1976. 239 с.

28. Гомеопатия и фитотерапия в лечении сердечно-сосудистых болезней. / Киселева Т.Л., Карпеев А.А., Журавлев В.И., Ладынина Е.А. и др.

29. Под ред. Т.А. Киселевой и А.А. Карпеева. В 2-х томах. М.: Мосгорпечать. -1997.-т.1.

30. Горовиц М.Б., Зацны И.Л, Абубакиров Н.К. Экдизоны в растительном мире // Раст. Ресурсы. 1974. - Т. 10. - № 2. - С. 261-274.

31. Горчакова И.О. Применение «Кратал»а в комплексной терапии у больных ишемической болезнью сердца и нейроциркуляторной дистонией. // Здоровье женщины, 2001. №2 (6). - С. 94-96.

32. Государственная фармакопея СССР XI USSR state pharmacopeia, Vol. 1, 2. Москва: Медицина. 1989, вып. 1; - 1991, вып. 2.

33. Губанов И.А., Патудин А.В., Рабинович A.M. Лекарственные растения и грибы, используемые в гомеопатии. Краткий справочник. Москва, Гомеопатический центр, 1995. 34 с.

34. Гусейнов Д. Я. Фармакология боярышника. Баку: Азернешр, 1985. -С.154.

35. Д. А. Коновалов, О. А. Коновалов, В. А. Челомбитько. Биологически активные вещества Achillea millefolium L.S.L. //Растительные ресурсы. - 1990 г. - Т. 26. - Вып. 4. - С. 598 - 608.

36. Давыдов В.Н. Перспективы использования сухого экстракта женьшеня в лечебно-профилактического целях. Тез. докл. науч.-практ. конф. «Биологически активные добавки в профилактике заболеваний». Москва, 2002. С.21-22.

37. Деренько С. А., Супрунов Н. И. Анализ тритерпеноидиых кислот из плодов Sorbus aucuparia. // Химия Природных Соединений. 1980. - № 1. - С. 128.

38. Евдокимова О.В., И.А. Самылина. Изучение тритерпеновых соединений сырьевых источников боярышника. // Науч. тр. НИИ фармации Министерства здравоохранения РФ. М., 1995.-Т.34-С. 172-177.

39. Завражнов В.И., Китаева Р.И., Хмелев К.Ф. Лекарственные растения Центрального Черноземья. Воронеж, 1977.

40. Зацны И.А., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Экдистерон из Serratula sogdiana.// Химия природных соединений.- 1971.- № 6.- С.840-841.

41. Земцова Г. Н., Молчанова Л. Г. Флавоноиды и тритерпеноиды Хегап-themum annuum. //Химия Природных Соединений. 1979. - № 6. С. 856 - 857.

42. Зенкевич И. Г., Косман В. М., Ткаченко К. Г. Некоторые особенности количественного анализа компонентов эфирного масла в высокоэффективной жидкостной хроматографии. // Растит. Ресурсы. 1999. - Т. 35, вып. 1. - С. 128136.

43. Зибарева Л.Н. Фитоэкдистероиды и другие химические компоненты растений рода Lychnis L.: Автореф. . канд. биол. наук. Новосибирск, 1991. С. 24.

44. Зибарева Л.Н., Балтаев У.А., Ревина Т.А. и др. Фитоэкдистероиды растений рода LychnisV/Химия природных соединений.-1991,- № 4,- С. 27-30.

45. Иванов Ч., Янков Л. Проучване върху състава на Achillea millefolium //Годишн. Висш. Хим.-технолог. Ин-та (София)- 1967(1971).- Т.14.- 44.- С. 73101.

46. Каверина Н. В., Сенова 3. П., Самылина И. А., Киселева Т. Л. Изучение специфической антиаритмической активности препаратов боярышника. // Фармация. 1988. - Т. 37. - № 6. - С. 33 - 36.

47. Казанская Г.Б. Действие настоя тысячелистника на сердечнососудистую, дыхательную и свертывающую систему крови собак // Сб. научн. тр. Андижан, мед. ин-та.- 1971,- Т. 5- С. 208-211.

48. Калошина Н.А., Нешта И.Д. Флавоноиды Achillea millefolium // Химия Природных Соединений,- 1973.- № 2,- С. 273-274.

49. Касымов Ш.З., Сидякин Г.П. Лактоны Achillea millefolium // Химия Природных Соединений.- 1972.- № 2,- С. 246-247.

50. Кашникова М. В. Фармакогностическое изучение боярышника: Авто-реф. дисс. . канд. фармац. н. М., 1984.

51. Келер Г. Гомеопатия. Пер. с нем. Москва. «Медицина». - 1989. - С.40.42.

52. Киселева Т. Л. Изучение химического состава нефармакопейных видов боярышника: Автореф. дисс. . канд. фармац. н. М., 1988.

53. Киселева Т.Л., Агеева Т.К., Цветаева Е.В. Гомеопатические лекарственные средства, разрешенные к применению на территории Российской Федерации (Учебно-справочное пособие). Под ред. Киселевой Т.Л. Москва. АОЗТ «Велес» - 2000 г.

54. Коновалов Д.А. Разработка методов хемотаксономического прогнозирования поиска биологически активных веществ в растениях семейства астровые (роды тысячелистник, полынь и др.). Автореф. соиск. уч. ст. д-ра фарм. наук. Пятигорск, 2001. С. 42.

55. Коновалов Д.А., Коновалова О.А., Челомбитько В.А. Биологически активные вещества Achillea millefolium L.S.L.// Растит, ресурсы.- 1990.- Т. 26. -Вып. 4,- С. 598-608.

56. Костенникова З.П. Стандартизация и контроль качества гомеопатических лекарственных средств. // Медико-фармацевтический журнал,- 1995,- № 8. С. 23-25.

57. Костенникова З.П., Акашкина JI.B. Анализ и стандартизация гомеопатических лекарственных средств растительного происхождения. // Фармация. 1993,-№6,- С. 59-62.

58. Костенникова З.П., Акашкина Л.В. Стандартизация и контроль качества гомеопатических лекарственных средств. // II Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва, 1995. - Тез. докл.- С. 320.

59. Костенникова З.П., Панова Г.А., Дамбраускене Р. Количественное определение флавоноидов в настойке календулы методом УФ-спектрофото-метрии // Фармация. 1984. - Т. 33. - № 6. - С. 33 - 35.

60. Кочетков Н. К., Хорлин А. Я. и др. Тритерпеновые сапонины. 1. Сапонины из корней аралии маньчжурской. //Ж. Общей химии. 1961,- Т. 31. - № 6.-С. 58-62.

61. Кочетков Н.К., Хорлин А.Я., Васьковский и др. Тритерпеновые сапонины. I. Сапонины из корней аралии маньчжурской. //Журн. общей химии. -1961.-Т. 31.-№6.-С. 58-62.

62. Краснов Е. А., Саратиков А. С., Якунина Г. Д. Действующие вещества левзеи сафлоровидной. /Изв. СО АН СССР, сер. биол. н., 1977. № 5. - С. 93 -95.

63. JlinapcbKi рослини: енциклопедичний довщник / Пщ ред. A.M. Гродзпб К.: 1989, 544 с.

64. Лафон Р. Фитоэкдистероиды и мировая флора: разнообразие, распределение и эволюция // Физиол. Растений. 1998,- Т. 45.- С. 326-346.

65. Лекарственные растения Государственной фармакопеи / Под ред. И.А. Самылиной. 11 изд. - М.: "АНМИ", 1999. - Т.2 - 496 с.

66. Лекарственные растения. Под ред. Н. И. Гринкевич. Москва -«Высшая школа». - 1991 г. - 397 с.

67. Лякина М. Н., Российская Г. И., Дементьева Н. Н. Определение содержания флавоноидов в препарате «Алектон». //Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения. Научные труды НИИФ. М., 1998 г. - Т. ХХХУП. - Ч. I.-C. 174 - 180.

68. Лякина М.Н., Костенникова 3. П. Разработка показателей качества Миллефолиум настойки гомеопатической матричной. / Материалы съезда гомеопатов России, Новосибирск. 1999. - С.249 - 252.

69. Малачевская А.С. О фармакологическом действии тысячелистника Achillea millefolium L. // Фармакология и токсикология.- 1961,- Т. 24,- № 6,-С.742-744.ч

70. Малюгин И.Е. Биологически активные вещества некоторых видов боярышника / И.Е. Малюгин, И.Н. Остапко // 3-я Укр. конф. по мед. ботан.: Тез. докл. Центр, ботан. сад - Киев, 1992. - Ч. 1 - С. 97.

71. Мартынов Е. Г., Супрунов Н. И. Урсоловая кислота из плодов Aronia melanocarpa // Химия Природных Соединений. 1980. - № 1. - С. 129.

72. Михайлов И.В. Комплексная гомеопатия рациональная терапия. Практическое руководство. Москва. - «Старко». - 1997. - 243 с.

73. Мищенко B.C., Иванова A.M. Гомеопатические лекарственные средства (пособие для врачей и провизоров). М.: Гомеопатический центр. 1995.147 с.

74. Молчанов Г.И. Краткий справочник по гомеопатии и фитотерапии. Ростов,- 1990.- 119 с.

75. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1993.

76. Нешта И.Д., Калошина Н.А., Запесочная Г.Г. и др. Рутин из Achillea millefolium // Химия Природных Соединений. 1972. - № 5.- С.676-678.

77. Новрузов Э. Н., Асланов С. М., Иманова А. А. и др. Урсоловая кислота из Hippophae rhamnoides. // Химия Природных Соединений. 1979. - № 6. -С. 868.

78. ОСТ 42-1-71. «Порядок разработки, согласования и утверждения нормативно-технической документации на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье».

79. ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения».

80. Петрова В.П. Дикорастущие плоды и ягоды / В.П. Петрова М.: Лес. пром-ть, 1987.- 105 с.

81. Поляков П.П. Род тысячелистник Achillea L.// Флора СССР. - М., 1961,-Т. 26.- С. 78-80.

82. Приказ Минздрава № 335 от 29 ноября 1995 г. «Об использовании метода гомеопатии в практическом здравоохранении». 2.2. Правила отпуска гомеопатических лекарственных средств (Приложение 2).

83. Разработка системы регенерации и генетической трансформации Rhaponticum cartamoides продуцента экдистероидов / И.В. Орлова, Е.Г. Семе-нюк, В.В. Володин и др. // Физиол. Растений. - 2000. - Т. 47. - № 3. - С. 402-407.

84. Ревина Т.А., Ревушкин А.С., Ракитин А.В. Экдистероидсодержащие виды во флоре Горного Алтая // Раст. Ресурсы. 1988. - Т. 24. - № 4. - С. 565570.

85. Российская Г. И., Лякина М. Н., Брутко Л. И. Определение тритерпе-новых сапонинов в антигепатотоксическом препарате. // Фармацевтичний ж. -1990.-№ 1.-С. 65 -66.

86. Рыбалко К.С. Природные сесквитерпеновые лактоны. М.: 1978.

87. Самылина И.А., Ермакова В.А. Современное состояние и перспективы стандартизации лекарственного растительного сырья. // Химико-фармацевтический вестник. Москва, Информация, 1999. № 6. - С. 19-22.

88. Сергеева А.С. Особенности развития и продуктивность интродуциро-ванных видов рода Crataegus L. в условиях Краснодарского края: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Краснодар, 1998. - С. 15.

89. Скоробогатько Т.И. Изучение антимикробных свойств тысячелистника обыкновенного // Фитонциды, их биологическая роль и значение для медицины и народного хозяйства. Киев,- 1967.- С. 168-170.

90. Сыров В. Н., Куркумов А. Г. О тонизирующих свойствах экдистерона, выделенного из левзеи сафлоровидной. /Докл. АН Уз ССР. 1977. - № 12. - С. 27-30.

91. Сытник К.М., Андрощук А.Ф., Клоков М.В. и др. Тысячелистники. Киев,- 1984.

92. Тахтаджян A.JI. Система магнолиофитов. JI.: Наука, 1987. 438 с.

93. Тилляев К.С., Халматов Х.Х., Примухамедов И. и др. Химическая храктеристика тысячелистнка обыкновенного, произрастающего в Узбекистане //Раст. ресурсы.- 1973,-Т. 9,-Вып. 1,-С. 58-62.

94. Усманов Б.З., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Фитоэкдистероиды Ajuga turkestanica.// Химия природных соединений,- 1971.- № 4,- С. 535-536.

95. Устюжанин А.А., Коновалов Д.А., Шретер А.И. и др. Содержание хамазулена в Achillea millefolium L.s.l. европейской части СССР // Раст. ресурсы,- 1987. Т.23.- Вып. 3.- С. 424-429.

96. Фармацевтический сектор: Основы современного законодательства в Европейском союзе» /Киев, из-во «Морион», 2002.

97. Федеральный закон № 86-ФЗ от 22 июня 1998 г. «О лекарственных средствах» (с изменениями от 02 января 2000 г.)

98. Фитоэкдизоны Rhaponticum integrifolium. / Балтаев У.А., Горовиц М.Б., Рашкес Я.В., Абубакиров Н.К. // Химия природных соединений,- 1978.-№ 6.- С.737-740.

99. Фитоэкдизоны Rhaponticum integrifolium. Ill Интегристерон А. / Балтаев У.А., Горовиц М.Б., Абдуллаев Н.Д., Рашкес Я.В., Ягудаев М.Р., Абубакиров Н.К. //Химия природных соединений.- 1978,- № 4.- С.463-465.

100. Фитоэкдистероиды Silene nutans. /Балтаев У.А., Рашкес Я.В., Дармо-грай В.Н., Белов Ю.П., Абубакиров Н.К. // Химия природных соединений.-1985.-№ 1.-С.322-324.

101. ФС 42-2707-90 на Корневище с корнями рапонтикума сафлоровидного (левзеи сафловидной).

102. Харборн Д. Введение в экологическую биохимию. М.: Мир, 1985.176 с.

103. Хишова О.М. Разработка технологиии и методов стандартизации комбинированного фитопрепарата на основе валерианы, пустырника и боярышника. // Достижения медицинской науки Беларуси (рецензируемый научно-практический ежегодник) 2002.- выпуск 7.

104. Холодова Ю.Д. Фитоэкдистероиды. // Биохимия животных и человека, 1987. -№ 11. -С. 27-41.

105. Хроматография. Практическое приложение метода. Редактор Э. Хефтман. М., «Мир», 1986. - Ч. 1. - 336 с.

106. Хроматоспектрофотометрический метод определения экдистерона в растительном сырье /Якубова М. Р., Генкина Г. А., Шакиров Т. Т., Абубакиров Н. К. //Химия Природных Соединений. - 1978. № 6. - С. 737-740

107. Черепанов С.К. Сосудистые растения СССР. JL, 1981. - 357 с.

108. Шаретг Ж. Практическое гомеопатическое лекарствоведение. Руководство. (Пер. с франц.).- Киев, 1990. 389 с.

109. Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. В 2-х т. М.: Мир, 1980. Т.2. - С. 482535.

110. Швабе В. Гомеопатические лекарственные средства под редакцией В.И. Рыбака. Москва,- 1967.

111. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учебн. пособие / Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. С-Пб., 1999. - 407 с.

112. Якубова М.З., Сахарова Н.А. Динамика содержания экдистерона в подземных органах Rhaponticum cartamoides (Wild.) Iljin. // Растительные ресурсы." 1980,- Т. XVI,- Вып. 1,- С. 98-100.

113. Якштас В., Янулис В., Лабокас Ю. Изучение флавоноидного состава лекарственного сырья представителей разных видов рода Crataegus L. // 5-я (юбилейная) Международная конференция «Фитотерапия и новые технологии XXI век».-2005.-С. 37 -43.

114. Ясконис Ю.А. Биологическая и ботаническая характеристика тысячелистника обыкновенного. 2. Биохимическая характеристика // Тр. АН Лит СССР. Серия В.- 1971.-№ 1 (54).- С. 81-87.

115. A stilbene from the roots of Leuzea cartamoides./ Hajdu Zs., Varga E., Hohmann J., Kalman A., Argay Gy., Gunther, G. // J. Nat. Prod. 1998,-Vol. 61,- P. 1298-1299.

116. Acetyl-pinnasterol and pinnasterol, ecdysone-like metabolites from the marine red algae Laurencia pinnata / A. Fukuzawa, Y. Kumagai, T. Masamune et al. // Tetrahedron, 1981. -Vol. 22. P. 4085-4086.

117. Adler J., Grebenok R. Biosynthesis and distribution of insect-moulting hormone in plants: a review // Lipids, 1995. Vol. 30. - P. 257-262.

118. Ajugasterone С and 5-deoxykaladasterone, and ecdysteroids artefact from Leuzea carthamoides DC./ Szendrei K., Varga E., Hajdii Zs., Herke, I., Lafont R., Girault J. P. // J. Nat. Prod.- 1988,- Vol. 51.- P. 993-995.

119. Analysis of species of the Ranunculaceae for ecdysteroid agonist and antagonist. I. Ecdysteroids on the genus Pulsatilla / S.D. Sarker, T. Savchenko, P. Whiting et al. // Biochem. Systematic. Ecol., 1997. Vol. 25. - № 5. - P. 473-474.

120. Analysis of species of the Ranunculaceae for ecdysteroid agonists and antagonists. II. Ecdysteroids on the genus Anemone / T. Savchenko, P. Whiting, S.D. Sarker et al. // Biochem. Systematic. Ecol., 1998. Vol. 26. - P. 131-134.

121. Antifungal activity of a thiophene polyine from Leuzea carthamoides. / Chobot V., Buchta V., Jahodarova H., Pour M., Opletal L., Jahodar L., Harant P. // Fitoterapia.- 2003.-Vol. 74,- P. 288-290.

122. Antifungal activity of thiophene polyine from Leuzea cartmoides./ Chobot V., Buchta V., Jahodarova H., Pour M., Opletal L., Jahodar L., Harant P. // Fitoterapia.- 2003,- Vol. 74.- P. 2697-2699.

123. Barnes J., Anderson L. A., Phillipson J. D. Herbal Medicines. London Chicago: Pharmaceutical Press. 2002: P. 284 287.

124. Bejnarowicz E.A., Smolenski S.J. Gas chromatographic analysis of the essential oil from Achillea millefolium// J.Pharm. Sci., 1968. Vol. 57. - N 12. - P. 2160-2161.

125. Benzinger F. Prilog istrazivanyu azulenoskin droga. I. Achillea millefolium //Acta Pharm. Jugoslov.- 1957.- Vol. 7,- № 1,- P. 49-59.

126. Bergamasco R., Horn D.H.S. Distribution and role of insect hormones in plants // Invertebrate endocrinology. Vol. 1. Endocrinology of insects / Eds. R.G.H. Downer, H.N.Y. Laufer, A.R. Liss. New York, 1983. P. 627-654.

127. Bergamasco R., Horn D.H.S. The biological activities of ecdysteroids and ecdysteroid analogues // Developments in endocrinology. Vol. 7. Progress in ecdysone research / Ed. J.A. Hoffman. Amsterdam (The Netherlands): Elsevier, 1980. P. 299324.

128. Blesken R. Crataegus in cardiology. // Fortschritung medizin. 1992. N 110.-S. 290 -292.

129. Bohm B.A. Introduction to flavonoids. Harwood academic publishers. -1998.-P. 194-204.

130. British Homoeopathic pharmacopoeia (B.Horn.P.) Published by the British Association of Homoeopathic Manufacturers (BAHM), 1993. Vol. 1.

131. Camps F., Coll J. Insect allelochemicals from Ajuga plants // Phytochem. -1993. Vol. 32. - № 6. - P. 1361-1370.

132. Cekanavicius V., Murauskas G. Statistika ir jos taikymai Statistics and applications., Vilnius: TEV., 2001. P. 33 - 9, 149 - 51.

133. Chandler R.F., Hooper S.N., Hooper D.L. et al. Sterols and terpenes of Achillea millefolium L. // J. Pharm. Sci.- 1982.- Vol. 71.- № 6.- P. 690-693.

134. Chemical constituents of the leaves of Crataegus pinnatifida Bge. var. major N. E. Br. / Ding X, Jiang Y, Zhong Y, Zuo C. // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. -1990 May.- Vol. 15(5). P. 295-297, 319.

135. Chen J., Jiong C., Jang Q. et al. Determination of vitamines B2 and С in pollen by thin-layer chromatography//Nanjing Jaoxueyuan Xuebao. 1986. - Vol. 17. -N3.-P. 208 -211.

136. Christensen К. I. Revision of Crataegus Sect. Crataegus and Nothosect. Crataeguineae (Rosaceae-Maloideae) in the Old World. SYSTEMATIC BOTANY MONOGRAFS. // The American Society of Plant Taxonomists. 1992. Vol. 35. - P.l -4, 18-20, 100- 113.

137. Clement C., Dinan L. Development of a bioassay for ecdysteroid-like and antiecdysteroid activities in plants // Insect chemistry and ecology / Ed. I. Hrdy. Prague: Academia, 1991. P. 221-226.

138. Clinical and biochemical analysis. Vol. 1. Colorimetric and fluorimetric analysis of organic compounds and drugs. M. Pesez, J. Bartos, M. Dekker, Inc., New York.

139. Crataegi folium cum flore. ESCOP. 1999.

140. Crataegus Oxycantha. Common Name: Hawthorne. Alternative Medicine Review. April 1998. Vol. 3(2). - P. 138-139.

141. Cuong B.N., Gacs-Baitz E., Radics L.et al. Achillicin, the first proazulene from Achillea millefolium // Phytochemistry.- 1979,- Vol. 18,- № 2,- P. 331-332.

142. Cupka P., Kamenska R. Leuzea tekuty extract // Nase Liecive Rastliny.-1992.-№5.- P. 131-132.

143. Deufel J. Der Azulengehalt tetroploider Schafgarben // Pharmazie.- 1954.-Bd. 9.- Jrhg. 9.- S. 756-758.

144. Devarenne T.-P., Sen-Michael В., Adler H. Biosynthesis of ecdysteroids in Zea mays // Phytochem., 1995. Vol. 40.-№ 1. - P. 1125-1131.

145. Dinan L. A strategy towards the elucidation of the contribution madeby phytoecdysteroids to the deterrence of invertebrate predators on plants // Rus. J. Plant Physiol. 1998. - Vol. 45. - № 3. - P. 347-359.

146. Dinan L. Distribution and levels of phytoecdysteroids within individual plants of species of the Chenopodiaceae // Eur. J. Entomol. 1995. - Vol. 92. - P. 295300.

147. Dinan L. Phytoecdysteroides: biological aspects // Phytochem. 2000. -Vol. 57. - P. 325-339.

148. Dinan L. Phytoecdysteroids in Kochia scoparia (burning bush) // J. Cliro-matograph. 1994. - Vol. 658. - P. 69-76.

149. Dinan L., Whiting P., Scott A. Taxonomic distribution of phytoecdysteroids in seeds of members of the Chenopodiaceae // Biochem. Systematic. Ecol. 1998. - Vol. 26. - P. 553-576.

150. Dreier S.I., Towers G.H.N. Activity of ecdysterone in selected plant growth bioassays//J. Plant Physiol. 1988. - Vol. 132. - P. 509-512.

151. Ecdysone 20-monooxygenase, a cytochrome P450 enzyme from spinach, Spinacia oleracea / R.J. Grebenok, D.W. Galbraith, I. Benveniste et al. // Phytochem. -1996. Vol. 42. - № 4. - P. 927-933.

152. Ecdysteroids from Leuzea carthamoides / Girault J.P., Lafont R., Varga E., Hajdu Zs., Herke I., Szendrei KM Phytochem.- 1988.- Vol. 27,- P. 737-741.

153. Ecdysteroids: A generic term / T.W. Goodwin, D.H.S. Horn, P. Karlson et al. //Natur. 1978. - Vol. 272. - P. 122.

154. Effect of tincture of Crataegus on the LDL-receptor activity of hepatic plasma membrane of rats fed an atherogenic diet./Rajendran S.; Deepalakshmi P.D.; Parasakthy K.; Devaraj H.; Devaraj S.N.//Atherosclerosis. 1996. - Vol. 123. - № l.-P. 235-241.

155. Ehrendorfer F. Systematische und zytogenetishe Untersuchungen an europaischen Rassen das Achillea millefolium Komplexes Osterz. // Bot. Z.- 1953,-Bd. 100.-S. 583-592.

156. Ellagic acid content in small fruits, mayhaws and other plants / Wang Shiow Y, Maas John L, Payne Jerry A. Yalletta Yenj // J. Smaal Fruit and Viticuet. -1994.-Vol. 2.- №4.-P. 39-49.

157. Embryotoxicity of 20-hydroxyecdysone and polypodine В from Leuzea carthamoides DC / Kosar K., Opletal L., Vokac K., Harmatha J., Sovova M., Cerovsky J., Kratky F., Dvorak J .// Pharmazie.- 1997. Bd. 52(5). - S. 406-407.

158. Environmental Health Perspectives. February 1999. - Vol. 107. - N 2.

159. European Pharmacopea, Supplement 2001. Strasbourg: Council of Europe, 2000.-P. 930 931.

160. Falk A.J., Bauer L., Bell C.L., Smolenski S.J. The constituents of essential oil from Achillea millefolium // Lloydia.- 1974.- Vol. 31.- № 4,- P. 598-602.

161. Falk A.J., Smolenski S.J., Bauer L. et al. Isolation an identification of three new flavones from Achillea millefolium // J. Pharm. Sci.- 1975,- Vol. 37,- № 4.-P. 598-602.

162. Felippe G.M. Insect growth hormones and their effects on some plants // Ciencia e Culture, 1980. Vol. 32. - P. 1384-1390.

163. Flavonoids from Leuzea carthamoides / Varga E., Sarik G., Hajdu ZS., Szendrei K., Pelczer II., Jerkovich GY. // Herba Hungarica. 1990,- Vol. 29 (1-2).- P. 51-55.

164. Flavonoids, Farmacopia LLC.

165. Fotsis Т., Pepper M.S., et al. Flavonoids, dietary-derived inhibitors of cell proliferation and in vitro angiogenesis. // Cancer Res. 1997. - Vol. 57. - № 14. - P. 2916-21.

166. Gadzhieva R.M. et al. A comparative study of the anabolic action of ec-dysten, leveton and Prime Plus, preparations of plant origin. // Eksp Klin. Farmakol -1995.-Vol. 58.-N. 5.-P. 46.

167. Galambosi В., Varga Zs., Hajdu Z., Jokela K. Introduction of Leuzea carthamoides DC. As an adaptive medical plant in the nordic climate. // Drogenreport Jg. 1997,- Vol. 10.-Heft 16.-P.5-9.

168. Galbraith M.N., Horn D.H.S. An insect-moulting hormone from a plant // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1966. - P. 905-906.

169. Galbraith M.N., Norn D.N.S. Insect moulting hormones crustecdy son (20-hydroxyecdisone) from Podocarpus elatus // Australian J. Chem. 1969.- Vol. 22. - P. 1045-1057.

170. Grebenok R., Adler J.H. Ecdysteroid distribution during development of spinach // Phytochem. 1991. - Vol. 30. - № 9. - p. 2905-2910.

171. Grebenok R.J., Ripa P.V., Adler J.H. Occurrence and levels of ecdyster-oids in spinach //Lipids. 1991. - Vol. 26. - № 8. - P. 666-668.

172. Grebenok R.J., Venkatachari S., Adler J.H. Biosynthesis of ecdysone and ecdysone phosphates in spinach // Phytochem. 1994. - Vol. 36. - P. 1399-1408.

173. Gruvia S.-M. Obtinerea extractului uscat de antociani din produsul vegetal Crataegi fructus / Gruvia Silvia-Marieta, L.Lungeanu // Lucr. Grad. bot. 1993. - P. 125-127.

174. Haggag M.Y., Shalaby A.S., Verzar-Petri G. Thin layer and gas chromatographic studies on the essential oil from Achillea millefolium // Planta med.- 1975.-Bd. 27.-№4.- S. 361-366.

175. Hardman R. Recent developments in our knowledge of steroids // Planta med. 1987. - Vol. 53. - № 3. - P. 233-238.

176. Hardman R., Benjamin T.V. Quantitative determination of phytoecdysones as illustrated by application to species of Helleborus. //J. Chromatogr. 1977. - Vol. 131.-P. 468-470.

177. Hardman R., Benjamin T.V. The co-occurrence of ecdysones with bufadi-enolides and steroidal saponins in the genus Helleborus // Phytochem. 1976. - № 15 -P. 1515-1516.

178. Havsteen В. H. The biochemistry and medical significance of the flavon-oids. // Pharmacology & Therapeutics. 2002. - Vol. 96. - P. 89 - 90, 95 - 97.

179. Hendrix S.D., Jones R.L. The activity of b-ecdysone in four gibberellin bioassays //Plant Physiol. 1972. - Vol. 50. - № 1. - P. 199-200.

180. Hikino H., Kohama Т., Takemoto T. Biosynthesis of ponasterone A and ecdysterone from cholesterol in Podocarpus macrophyllus // Phytochem. 1970. -№ 9. - P. 367-369.

181. Hikino H., Takemoto T. Ecdysones of plant origin // Invertebrate endocrinology and hormonal heterophylly / Ed. W.J. Burdette. N.-Y.: Springer-Verlag, 1974. -P. 185-203.V

182. Hochmannova J., Herout V., Sorm F. Isolation and structure of sesquiterpene lactones from common yarrow (Achillea millefolium L.) // Coll. Czechosl. Chem. Commun. -1961. Vol. 26. -№ 7. - P. 1826-1831.

183. Homeopathic pharmacopoeia of India (HPI), 6-th volume, 1990. Gover-ment of India ministry of health and family welfare.

184. Homoeopathic Pharmacopoeia of the Unated States. (Pharmacopoeia of the American institute of Homoeopathy. Copyright © 1988 by the Homoeopathic Pharmacopoeia Convention of the Unation States.)

185. Homoopathisches Arzneibuch 3 Auflage 1958. Deutsche Apotheker- Verlag Stuttgart., S. 2, 12-15.

186. Homoopathishes Arzneibuch 1 Ausgabe- 1978.- Gesatausgabe. - Diese Gesamtausgabe nash der Neufassung 1985 enthalt die Teibande. - HAB 1, 1978. 1. Nachtrag 1981, 2. Nachtrag 1983, 3. Nachtrag 1985, 4. Nachtrag 1985,

187. Amtliche Ausgabe.- Deutscher Ausgabe.- Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, Govi- Verlag GmbH, Frankfiirt.- l.NT 1991.

188. Homoopathishes Arzneibuch 2000. HAB 2000. Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, Govi-Verlag-Pharmazeutischer Verlag GmbH Eschorn.

189. Hondo R., Fujimoto Y. Biosynthesis of 20E in Ajuga hairy roots: the possibility of 7-en introduction at a late stage // Phytochem. 2000. - Vol. 53. - P. 733737.

190. Horhammer L., Farkas L., Wagner H. et al. Isolierung des Luteolin-7-glucosids aus Achillea millefolium L. und eine neue Synthese des Glucosids // Acta Chim. Hung. 1964. - Vol. 40. - № 3.- P. 463-469.

191. Horn D. Historical introduction // Ecdysone. From chemistry to mode of action / Ed. J. Koolman. Stuttgart-New York: Thieme Med. Publ., 1989. P. 8-19.

192. Isolation and structure determination of two flavonoids from the roots of Leuzea carthamoides / Dombi G., Szalma S., Pelczer I., Varga E., Hajdu Z., Szendrei K. // Fitoterapia.- 1989. Vol. 60,- P. 159-160.

193. Jacobs W.P., Suthers H.B. The culture of apical buds of Xanthium and their use as a bioassay for flowering activity of ecdysterone // Amer. J. Bot. 1971. -Vol. 58.-P. 836-843.

194. Jizba J., Herout V., Sorm F. Isolation of ecdysterone (crustecdysone) from Polypodium vulgare L. rhizomes // Tetrahedron. 1967. - Vol. - 18. - P. 1689-1691.

195. Karlson P. On the use of ecdysteroid nomenclature // XI Ecdysone Workshop: Program and Abstracts. Ceske Budejovice, 1994. P. 7-8.

196. Karlson P., Koolman J. Ecdysone: mode of action, inactivation and elimination //Actualities sur les hormones d'invertebres / Ed. M.M. Durchon. Paris, 1976. -P. 403-412. (Coll. Int. C.R.N.S.; № 251).

197. Koolman J. Ecdysteroids //Zool. Sci. 1990. - Vol. 7. - P. 563-580.

198. Kowal Т., Pic S. Produktywnosc gatunku Achillea millefolium L. w wa-runkach naturalnych // Acta agrobot. 1979,- Vol. 32.- № 1.- P. 91-100.

199. Kozlowski J., Lutomski J. Uber en Gehalt an atherischen 01, Azulen und Bitterstoffen in selektierten Kloneu der Achillea millefolium L. // Planta med.- 1969.-Bd. 18.- Jhrg. 2.-S. 226-229.

200. Kubo I., Klocke J.A. Isolation of phytoecdysones as insect ecdysis inhibitors and feeding deterrents // Plant resistance to insects / Ed. P.A. Hedin. Washington, 1983. P. 329-346. - (Amer. Chem. Soc.; Ser. 208).

201. Kucera M., Mackeova E. Prispevek к otazce pritomnosti a mnozstvi chamazulenu z plane rostoucich jedihcu druhu Achillea millefolium L. // Ceskoslov. Farmac. 1955. - Vol. 4.- № 2.- P. 78-80.

202. Lafont R., Bouthier A., Wilson I.D. Phytoecdysteroids: structures, occurrence, biosynthesis and possible ecological significance // Conf. Insect Chem. Ecol.: Program and Abstracts. Tabor, 1991.- P. 197-214.

203. Lafont R., Horn D.H.S. Phytoecdysteroids: structures and occurrence // Ecdysone. From chemistry to mode of action / Ed. J. Koolman. Stuttgart-New York: Thieme Med. Publ., 1989. P. 39-64.

204. Lafout R., Martin Somme' G., Chambet J.-C. Separation of ecdyste- r-oids by using high-pressure liquid chromatograhic on microparticulate supports // J. Chromatogr. - 1979. - V. 170. - P. 185 -194.

205. Liu W.; Chen G.; Cui T. Determination of Flavones in Crataegus pinnatifida by Capillary Zone Electrophoresis. // Journal of Chromatographic Science. 2003. - Vol. 41. - N. 2. - P. 87-91 (5).

206. Lloyd-Jones J.G., Rees H.H., Goodwin T.W. Biosynthesis of ecdysterone from cholesterol in Taxus baccata // Phytochem. 1973. - Vol. 12. - P. 569-572.

207. M. Kurzmann, O. Schimmer Flavonoimuster und DC-Identitatsprtifiing //Deutsche Apotheker Zeitung (DAZ). 1996. - Jahrgang 136. - № 33. S. 15 - 20.

208. Machackova I., Vagner M., Slama K. Comparison between the effects of 20-hydroxyecdysone and phytohormones on growth and development in plants // Eur. J. Entomol. 1995. - Vol. 92. - P. 309-316.

209. Manelli D. Colorimetric determination of ascorbinic acid. //Microchemie. -1950.-Vol. 35.-P. 29 -31.

210. Mathe I., Svab J., Tetenyi P., Tyihak E. Untersuchungen iiber die Azulen-verbindungen der Achillea-Arten (Achillea millefolium L.) // Pharmazie.- 1963,- Bd. 18.- Jahrgang 8.- S. 568-572.

211. McMorris T.C., Voeller B. Ecdysones from gametophytic tissues of a fern //Phytochem. 1971. - Vol. 10. - P. 3253-3254.

212. McMurray R.L. Volatile oil of Achillea millefolium // Amer. J. Pharm.-1995.- Vol. 107.-№ l.-P. 33-34.

213. Michaluk A. Dissert. Pharm. PAN.- 1962.- Vol. 14,- № 3. P. 347-353.

214. Miller F.M., Chow L.M. Alkaloids of Achillea millefolium L.: Isolation and Characterisation of achilleine // J. Amer. Chem. Soc.- 1954.- Vol. 76.- № 5.- P. 1353-1354.

215. Oswiecimska M. Korrelation zwischen Chromosomenzahl und Pro-chamazulenen in Achillea mvon Osteuropa // Planta med.- 1974,- Bd. 25,- № 4.- S. 389-395.

216. Otaka Т., Okui S., Uchiyama M. Stimulation of protein synthesis in mouse lever by ecdysterone // Chem. Pharm. Bull. 1969. - Vol. 17. - P. 75-81.

217. Ph. Eur. 3. Ausgabe Grundwerk 1997. Homoopathische Zubereitungen. Praeparationes homoeopathicae. Definition.- S. 1038.

218. Ph. Eur. 4. Ausgabe, Grundwerk 2002. 4.00/1038. Homoopathische Zubereitungen. Praeparationes homoeopathicae. Definition.- S. 1083

219. Pharmacological Investigation on Rhaponticum carthamoides./Petkov V., Roussinov K., Todrov S., Lazareva M., Yonkov D., Dragonova S. // Planta med.-1984,- Vol. 50.- P. 205-209.

220. Pharmacopee Francaise X edition, 6 Supplement: Monographies de sou-shes pour preparation homeopathiques.- Paris, 1989.

221. Plchova S., Spurna V., Karpfel Z. Intra- and interspecific differentiation within the Achillea genus // Planta med.- 1970,- Vol. 19,- № 1.- P. 75-82.

222. Postnikov B.A. Maralii koren (Rhaponticum carthamoides/Willd.Iljin, Leuzea carthamoides DC.). In Atlas Arealov i Resursov Lekarstvennykh Rasteni. Moskva., 1989.-P.103.

223. Reciprocal effects of insect and plant-growth substances / D.B. Carlisle, D.J. Osborne, P.I. Ellis et al. // Nature. 1963. - Vol. 200. - № 4912. - P. 1230.

224. Rees H.H. Ecdysteroid biosynthesis and inactivation in relation to function //Eur. J. Entomol. 1995. - Vol. 92. - P. 9-39.

225. Rees H.H. Pathways of biosynthesis of ecdysone // Ecdysone. From chemistry to mode of action / Ed. J. Koolman Stuttgart-New York: Thieme Med. Publ., 1989. P. 152-160.

226. Reum L., Koolman J. Radioimmunoassay of ecdysteroids // Ecdysone. From chemistry to mode of action / Ed. J. Koolman. Stuttgart-New York: Thieme Med. Publ., 1989.-P. 131-143.

227. Richter M; Ebermann R; Marian B. Quercetin-induced apoptosis in colorectal tumor cells: possible role of EGF receptor signaling. Nutr Cancer 1999. Vol. 34. -№ 1. - P. 88-99.

228. Ross, E. Tea may cut heart-attack risk 44 %. San Jose Mercury News. July 9, 1999.

229. Russell G.B, Fenemore P.G. Insect moulting activity of some New Zealand gymnosperms // New Zealand J. Sci. 1970. - № 13. - P. 61-63.

230. Russell G.B, Fenemore P.G. Insect moulting hormone activity in some New Zealand ferns // New Zealand J. Sci. 1971. - № 14. - P. 31-54.

231. Sauer H., Bennet R., Heftman E. Ecdysterone biosynthesis in Podocarpus elata // Phytochem. 1968. - Vol. 7. - P. 2027-2030.

232. Scientific Advances/Accomplishments University of California-Davis Clinical Nutrition Research Unit.

233. Screening plants of European North-East Russia for ecdysteroids / V. Vo-lodin, I. P. Chadin, Whiting, L. Dinan // Biochem. Systematic. Ecol. 2002. - Vol. 30. -P. 525-578.

234. Screening results of plants for phytoecdysones / S. Imai, T. Toyosato, M. Sakai et al. // Chem. Pharm. Bull. 1969. - Vol. 17. - P. 335-339.

235. Selepcova L., Sommer A., Vargova M. Effect of feeding on a diet containing varying amounts of Rhaponticum carthamoides hay meal on selected morphological parameters in rats // Eur.J.Entomol. 1995. - Vol. 92 - P. 391-397.

236. Shalabi A., Verzar-Petri G. Cytological conditions and composition of essential oil of the Hungarian millefolium herbs // Planta med.- 1979.- Vol. 36,- № 3,- P. 291.

237. Si J., Gao G., Chen D. Chemical constituents of the leaves of Crataegus scabrifolia (Franch.) Rehd. // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 1998. - Vol. 23. - N 7. -P. 422-3, 448.

238. Singha A.K., Pathak Hamia. Quantitative spectrofluoremetric determination of flavonoids and their glycosides. // Indian J. Pharm. Sci. 1991. - Vol. - 53. -№ 1,-P. 27-30.

239. Slama K. Ecdysteroids: insect hormones, plant defence or human medicine? // Phytoparasitica. 1993.- Vol. 21. - № 1. - P. 3-8.

240. Slama K. Insect hormones and antihormones in plants // Herbivores: their interaction with secondary plant metabolites / Eds. G.A Rosenthal, D.H. Janzen. N.-Y.: Acad. Press, 1979. P. 683-700.

241. Smolenski J., Bell Ch.L., Bauer L. The isolation of achillin from Achillea millefolium // Lloydia. 1967,- Vol. 30.- № 9. p. 144-149.

242. Studies on constituents of fruit body of Polyporus umbellatus and their cytotoxic activity / T. Ohsawa, M. Yukawa, C. Takao et al. // Chem. Pharm. Bull. -1992.-Vol. 40.-P. 143-147.

243. Studies on insect moulting hormones: biosynthesis of ponasterone A and ecdysterone from 2-14C.-mevalonate in Taxus baccata / De Souza N.J., Ghisalberti E.L., Rees H.H. et al. // Biochem. J. 1969. - Vol. 114. - P. 895-896.

244. Studies on phytoecdysones a review of our works / T. Matsuoka, S. Imai,

245. H. Sakai et al. //Ann. Rep. Takeda Res. Lab. 1969. - Vol. 28. - P. 221-271.

246. Study of the compounds contained in Hungarian-grown Leuzea car-thamoides DC. (Asteracae) with special regard to the ecdysteroids./ Varga E., Szen-drei K., Hajdu SZ., Hornok L., Csaki GY.// Herba Hungarica.- 1986.- Vol. 25. №1.-P. 115-133.

247. Szendrei K., Reisch J., Varga E. Tiophene acetylenes from leuzea roots.// Phytochemistry.- 1984,- Vol. 23.- P. 901-902.

248. Takemoto Т., Ogawa S., Nishimoto N. Isolation of the moulting hormones of insects from Achyranthes radix. // Yakugaku Zasshi. 1967. - Vol. 87. - P. 325327.

249. The Homoeopathic Pharmacopoeia of the United States, December 2001. General pharmacy. 5. «Names and titles» P. 29.

250. The structure of ponasteron A an insect moulting hormone from the leaves of Podocarpus nakaii Hay. / K. Nakanishi, M. Koreeda, S. Sasaki et al. // Chem. Commun. 1966. - P. 915-917.

251. Thornton J. Health Nuts. // Cooking Light. March 1999. - P. 96-101, 154.

252. Varga A.E., Szendrei, K., Hajdu, ZS. Investigation of the adaptogenous Leuzeae radix and preparations produced of.// Herba Hungarica.- 1985,- Vol. 24. № 2-3.-P. 165-176.

253. Verzar-Petri G., Tamas J., Radios L. et al. Isolation of azulene from yarrow oil azulenes of Achillea millefolium L. ssp. colina Becker // Herba Hung.- 1980.-Vol. 19. -№ 1-P. 105-112.

254. Wang Y.P., Zhu Z.Y., Wang C.F., Yang J.S. Determination of oleanolic acid and total saponins in Aralia L. // Zhongguo Zhongyao Zazhi.- 1998,- Vol. 23,- P. 518-521.

255. Williams J., Scott, Ford-Lloid B. Patellaria: a new genus in the Chenopodi-aceae // Feddes repertorium. 1976. - Vol. 87. - P. 289-292.

256. Wing K.D. RH5849, a nonsteroidal ecdysone agonist: effects on Droso-phila cell line // Science. 1988. - Vol. 241. - P. 467-469.