Стандартизация коровяка (Verbascum) и настоек гомеопатических матричных, получаемых на его основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Копнин, Алексей Александрович

• Копнин, Алексей Александрович
• кандидат фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Копнин, Алексей Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА ! ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СВЕДЕНИЯ О РАСТЕНИЯХ СЕ- 8 МЕЙСТВА НОРИЧНИКОВЫЕ (БОТАНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ. ПРИМЕНЕНИЕ, СТАНДАРТИЗАЦИЯ)

1.1, Ботаническая характсристика внДОО коровяка

1.2 Химический состав различных видов Verbascum, методы опрсделе- 13 пня БАИ в JIPC и препаратах коровяка

L2.I Фенолышесоединения

1.2.2 Углеводы

1.2.3 Сапонины

1.2.4 Витамины 25 1-2.5 Аминокислоты

1.2.6 Алкалоиды

1.2.7 Ли пнды 30 IJ Применение растений рода Verbascum в медицине 32 1.4 Стандартизация и контроль качества сырья и препаратов коровяка 37 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ ! 41 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСГБ. ПОЯСНЕНИЕ К ЭКСПЕРИМЕНТУ

ГЛАВА II ТОВАРОВЕДЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО 45 РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ КОРОВЯКА

2.1 Макроскопический анализ

2.2 Микроскопический анализ 46 2 J Определение влажности сырья

2.4 Определение содержания толы общей и ЭОЛЫ« не растворимой в рас- 52 гворе 10 % хлористоводородной кислоты

2.5 Определение содержания экстрактивных веществ, извлекаемых во- 53 дой и спиртом

2.6 Определение содержания допустимых примесей 54 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ II

ГЛАВА Ш. ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЛРС КОРОВЯКА 57 3. Г Разработка критериев подлинности для ЛРС коровяка 57 3.2 Разработка методик качественного и количественного определения 59 БАВ

3,2.1 Методики качественного и количественного определения фяано- 59 и он лов в сырье коровяка

3.2.1,1 Качественное определение флавонондон н траве коровяка

3.2J.2 Разработка методики определения суммы флавоноидоы

3,3. Исследование динамики накопления веществ фенол иной природы в

ЛРС коровяка густоцветкового в зависимости от стадии вегетации

3-4 Исследование углеводов в траве коровяка

3.5 Ратрабогка методики количественного определения полисахаридов

3.6 Разработка методики определение содержания суммы моносаха- 78 ридов в пересчете на глюкозу

3.7 Изучение аминокислотного состава в сырье изучаемых видов коро- 81 няка

ВЫ ВОДЫ К ГЛАВЕ III

ГЛАВА IV, ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НАСТОЕК ГО- 90 МЕОПАТИЧЕСКИХ МАТРИЧНЫХ ВИДОВ VERBASCUM

4.1 Технология настоек гомеопатических матричных Verbascum

4.2 Разработка методик качественного н количественного определения 91 флавоноидов в НГМ видов коровяка

4.3 Разработка методики количественного определения суммы флаао- 97 нондов в НГМ коровяка

4.4 Исследование фенольных соединений в НГМ изучаемых видов ко- 100 ровяка методом ВЭЖХ

4.5 Исследование состава лннофнльнон гомеопатических матричных (02 настоек изучаемых видов коровяка

4.6 Исследование состава лшюфнльных витаминов в НГМ изучаемых 112 видов коровяка

4.7 Обнаружение алкалоидов в I И М видов коровяка L

4.8 Исследование карбоиовых кислот в НГМ видов коровяка

4.9 Исследование аминокислот в НГМ коровяка 122 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ V

ГЛАВА V. РАЗРАБОТКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА И УСТ Al ЮВ- 131 ЛЕИИЕ СРОКА ГОДНОСТИ ЛРС, НГМ VERBASCUM DENSJFLO-RUM. АНАЛИЗ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ РАЗВЕДЕНИЙ

5.1 Разработка показателей качества травы коровяка. Установление 131 срока годности сырья

5.2 Разработка показателей качества и установление срока годности 136 НГМ коровяка

5.3 Методика анализа гомеопатических разведений НГМ Verbascum 142 demiflorum

ВЫВОДЫ К ГЛАBE V

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стандартизация коровяка (Verbascum) и настоек гомеопатических матричных, получаемых на его основе»

Актуальность темы. Возросший во всем мире интерес к традиционным методам лечения, к которым в России относят к гомеопатию, привел к значительному увеличению доли гомеопатических лекарственных средств (ГомЛС) на фармацевтическом рынке. Количество зарегистрированных ГомЛС и Российской Федерации насчитывает более 600 наименований комплексных к более 1200 одно ко м по н е нтн ы х ГомЛС,

В Российской Федерации отсутствует отечественны гомеопатическая фармакопея, наличие которой унифицировало бы требования к качеству ГомЛС. способствовало бы производств)' безопасных и действенных лекарственных препаратов.

Настойки гомеопатические матричные (НГМ) являются исходными субстанциями для изготовления ГомЛС, но в нашей стране их выпуск не удовлетворяет существующим потребностям, многие производители ГомЛС Пользуются им портным и субстанциями. Дня организации выпуска качественных и безопасных ГомЛС своевременным является углубленное изучение неходкого лекарственного растительного сырья (ЛРС). В последние годы большое внимание уделяется фнтохнмическим и фармакологическим исследованиям тех лекарстнснных растений, которые применяются как в официнальной, так и а народной медицине.

В связи с этим является актуальным фнтохнмнческое изучение лекарственных растений с иелыо разработки нормативной документации на них (НД) и создание отечественной Гомеопатической фармакопеи.

Одними из таких растений являются растения рода коровяк (УегЬаз-сит\ семейства Норичниковые - $сгорка!агккеае. В настоящее время в офннннальнон медицине вилы коровяка практически не используются, хотя являются перспективными лекарственными растениями. Кроме того, химический состав травы коровяка как лекарственного растительного сырья изучен недостаточно* методики стандартизации отсутствуют. Поэтому, актуальным является комплексное фнтохнмнчсскос изучение коровяка с использованием современных физико-химических методов, разработки методик стандартизации и их совершенствование, создание нормативной документации.

Це.зь и задачи исследования. Целью настоящих исследовании являет с* изучение химического состава коровяка гу стопки нового, коровяка обыкновенного и коровяка черною и разработка методик их стандартиза-цин.

Дня достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить фнтокимнческий состав свежесобран нош и высушенного сырья коровяка с использованием физико-химических методов и разработать методики качественного н количественного анализа по БАВ.

2. Провести исследования химического состава Ht M из свежесобранного и высушенного сырья коровяка. Разработать методики контроля качества НГМ.

3. Разработать методики установления подлинности гомеопатических разведений коровяка.

4. Изучить н сравнительном аспекте химический состав НГМ коровяка ■устоцветкоиого и коровяка обыкновепною для подтверждения возможности использования а гомеопатической практике.

5. Оформить проекты Фармакопейных статей на "Коровяка густоцвет-конто трану высушенную" и "Коровяка густо цветкового D1 настойку гомеопатическую матричную".

Научная нови ига. На основании микроскопического анализа сырья видов коровяка, установлены диагностически значимые признаки, характерные для каждого из видов сырья (наличие к особенности строения волосков). Анализируя данные по химическому составу и применению сырья коровяка. теоретически обоснована необходимость разработки методик получения и стандартизации НГМ. Подобраны условия анализа БАВ в сырье vi НГМ видов коровяка с помощью фнчико-химнческн.ч методов; хроматография в тонком слое сорбента (ТСХ), высоко1ффектнвная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), хромато-маес-спектрометрия {ГХ-МС), спек-фофотометрия в УФ и видимой области спектра И др.

Разработаны методики качественного и количественного определения аминокислот, веществ фенольной природы (флавонондов и фенолкар-боновых кислот}, витаминов, алкалоидов, углеводов в сырье И НГМ видов коровяка.

С помощью разработанных методик в ЛРС качественно и количественно определены флавономды, аминокислоты, полисахариды и моносахара* компоненты липофидьной фракции. Выявлены различия по составу БАВ в ЛРС в зависимости от вида сырья, а также его состояния (свежесобранное или высушенное). Обнаружено, что в коровяке черном содержится меньшее количество БАВ. чем в 2 других изучаемых видах коровяка. Разработаны методики стандартизации травы коровяка густоивсткового. при jtom установлены критерии подлинности и нормы содержания действующих веществ.

Впервые изучен аминокислотный состав сырья и НГМ изучаемых видов коровяка Найдены и детально описаны анатомо-диагностнческис признаки, важные при описании и определении подлинности сырья.

С учетом современных требований к НГМ разработаны критерии подлинности и нормы содержания БАВ в НГМ коровяка густоцветкового и коровяка обыкновенного.

Практнческан значимость работы. IIa основании проведенных исследований разработаны:

• методики установления подлинности ЛРС микроскопическим методом (микропрепараты цветков н листьев видов коровяка);

• методики качественного и количественного определения флавонон-лов. полисахаридов, аминокислот в ДРС И Е1ГМ коровяка;

• методика определения содержания суммы флавоноидов в пересчете на нариигенин, включенная в проект ФС «Коровяка густоцветкового траву высушенную»;

• проект ФС на "Коровяка густоцветкового траву высушенную";

• проект ФС на «Коровяка густоцветковото Р1 настойку гомеопатическую матричную» для гомеопатической фармакопеи.

Связь задач к исследования с иршлсмньш планом фарманевгн-ческой иаукн, Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематикой и планом научно-исследовательских работ Всероссийского научно-исследовательского института лекареIнен-ных и ароматических растений (номер государственной регистрации 01860074455). Основные положений, выносимые на защиту:

• Результаты исследований химического состава свежесобраниого и высушенного сырья и НГМ, приготовленных из него, в сравнительном аспекте;

• Результаты разработки методик качественного и количественного анализа действующих веществ в ЛРС и НГМ изучаемых видов коровяка;

• Разработка проектов фармакопейных статей на ЛРС и НГМ в соответствии с учетом современных требований качества на лекарственные средства.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Копнин, Алексей Александрович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Проведен товароведческий анализ ЛРС коровяка, установлены диагностически значимые микроскопические признаки сырья "Коровяка трава высушенная" и "Коровяка цветки высушенные" (определенные виды волосков), определены числовые показатели для ЛРС коровяка.

2. С помощью физико-химических методов изучен в сравнительном аспекте флавоноидный. углеводный и аминокислотный состав ЛРС видов коровяка, как свежего, так и высушенного, и НГМ, изготовленных из него. Показано, что коровяк 1~>стоцветковыП и коровяк обыкновенный близки по качественному и количественному составу основных групп БАВ, тогда как коровяк черный существенно отличается от них меньшим содержанием флавонондов и полисахаридов. Следовательно, коровяк обыкновенный также может применяться при изготовлении НГМ.

3. Методом ТСХ и ВЭЖХ впервые изучен аминокислотный состав ЛРС и НГМ коровяка гусгоцветкового, обыкновенного и черного. Идентифицированы [8 аминокислот, из них 7 незаменимых. Содержание аминокислот в сырье в среднем составляет от 0,23 до 0,91%; в НГМ от 0,15 до 0,28%. В основном, среди общего количества аминокислот превалируют серии, метнонин. валнн. аспарагнновая и глутам иловая кислота.

4. Проведено исследование состава фенол ьных соединений НГМ коровяка густонветкового и коровяка обыкновенного с помощью метода В1ЖХ. В НГМ коровяка качественно идентифицированы флавононды -кемпферол, гесперндин, нарингенин, дубильные вещества, фенолкарбононые кислоты.

5. Разработаны методики количественного определення суммы флавонондов в пересчете на нарингенин и углеводов в пересчете на глюкозу в НГМ коровяка с помощью метода дифференциальной спектрофотометрнн.

6. Проведено исследовал не состава лнпофильной фракции, полученной из Н! М коровяка густоцветкового и коровяка обыкновенного, идентифицированы жирные кислоты, терленоиды, углеводороды, витамин фита л. Установлены отличия между настойками в зависимости от вида коровяка и от состояния сырья (свежее или высушенное),

7. Показано, <гго сырье коровяка густоцветкового и коровяка обыкновенного сходно по составу Б А В, следовательно, оно также может быть использовано для изготовления НГМ и других офицннальиых лекарственных форм.

8. Установлен срок годности ЛРС коровяка - 3 года» НГМ - 2 года, По результатам исследования подготовлены проекты ФС на "Коровяка густоцветкового 01 настойку гомеопатическую матричную1' и сырье -"Коровяка густоиветкового траву высушенную".

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Копнин, Алексей Александрович, 2007 год

1. Алексеев Ю.Б., Вехов В.П., Гапочка Г,П. и др. Травянистые растения СССР. В 2-хт.т. М. Мысль - 1971,- т,2,-с. 164;

2. Алтошнн М, Т., Костенннкова 3, П, Проблемы развития гомеопатической медицины Н Фармация. 1993. - № 5. - С. 43-45;

3. Атлас ареалов н ресурсов лекарственных растении СССР t Г лавный редактор Чнков П. С. М.: ГУ ГК, 1980. - С.247.

4. Атлас лекарственных растений СССР 1 сотр. ВИЛ Р. М.: Госуд. над. мел, литературы, 1962, - С, 254-255.

5. Багирова В.Л., Сокольская Т.А., Лякина М.Н., Даргаева Т.Д., Копьгтько Я,«1> Номенклатура гомеопатических лекарственных средств на фармацевтическом рынке России и проблемы их стандартизации. 11овая аптека, 2002. № б. - С.65-70.

6. Ьерике В. Materia medica гомеопатических препаратов. Москва. Гомеопатическая медицина.- 1998,-с 639-640,

7. Бура во ва Л. Ф, Материалы фармакологического исследования лекарственных препаратов некоторых видов рода коровяк / Авторсф, днсс. на соискание стелен и кандидата фарм. наук. Оренбург. -1974,

8. Вавилова Н, М, Гомеопатическая фармакодинамнка. М.: Эверест. 1994 -4.2.-С. 165-167.

9. Гомеопатическая Фармакопея Германии 2000 (НАВ-2000).

10. Государственная фармакопея СССР, XI издание, М.: Медицина. 1987-1998 гг., вып.1: С.285-286,295; вып.2: С. 264-267.

11. Государствен пая фармакопея СССР. VIII изд. М,: Медицина, 19691.¿.Государственный реестр лекарственных средств. М« МЗ РФ, 2000.

12. ГОСТ 24027.0 80 Сырье лекарственное растительное. Правила приемки и методы отбора проб. - М.: Издательство стандартов, 1980.

13. ГОСТ 24027.2 80. Сырье лекарственное растительное. Методы определения влажности, содержания золы, экстрактивных ндубильных всшеств, эфирного масла. М.: Издательство стандартов, 1980.

14. Доля В. См Литвиненко О. В. Жирные масла семян некоторых видов сем. 8сгорЫапассас и состав фенолов семян двух вндов УсгЬазсигп Ь, Н Растительные ресурсы, 19%. - вып. 4. - С. 44-46.

15. Завражнов ВН. Кнтаева Р. И., Хмелев К.Ф. Лекарственные растения. Лечебное и профилактическое использование. Издательство Воронежскою университета. 1994 С. 421-422.

16. Йорданов Д., И и колов П.« Бойчннов Л. Фитотерапия. София. Медицина и физкультура.- 1972.- с.281-282

17. Каримова С. Г, Предварительное химическое изучение видов сем. &сгор1ш1апасеае, произрастающих в Башкирии // Растительные ресурсы, 1969 - № 1. - С.47.

18. Кент Д. Рсперторнум гомеопатических лекарств. Под. Ред. Канд.мед.наук Е.Ю. Филина.- 1997.,

19. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. Т,1, М : Мир. 1981. -С, 258-265, 398-399.48*М83. 550-555.

20. Ковалева Н.Г. Лечение растениями. Очерки по фитотерапии, Москва, Медицина 1971.- с, 140

21. Комиссарснко А. А. Салычева А. В. К вопросу о гомеопатических разведениях И Гомеопатия и фитотерапия. -2000. № I,;

22. Костенннкова З.П. Стандартизация и контроль качества гомеопатических лекарственных средств. И Медикофармацевтический журнал.-. 995.-.К» 8.

23. Лекарственные растения СССР. Культивируемые и дикорастущие растения. М., Планета.- 1987.- с. 108-10927Луферов Л. Н, Ботаническая номенклатура. М.: ММ А, 1995.- 40 с.

24. Лякнна МЛ. Субстанции растительного происхождения в гомеопатической фармации: методология построения стандарта качества. Химико-фармацевтический журнал, 2004, Т. 38, № I, С. 2830.

25. Махлаюк В.П. Лекарственные растения в народной медицине. Саратов: Приволжское книжное издательство, 1993 г. С. 190.

26. Нннова П., Абдусаматов А„ Юнусов С. Ю. Алкалоиды рода Verbascum // Химия природных соединении. 1971. - № 4. - С. 540.

27. ОФС 42-0027-05 «Настойки гомеопатические матричные»

28. Палов М. Энциклопедия лекарственных растений. М., Мир, 199S-СЛ58-159

29. Патудин А,В, Современный рынок гомеопатических лекарственных средств в Российской федерации. Гомеопатический ежегодник-Москва. 2005 С. 125-130

30. Полная энциклопедия народной медицины / Главный редактор Г. А, Нспокойчицкий. М.: Олма-пресс, 1996. - т.Г - 751 е. т,2, -800 с.

31. Почему растения лечат / М. Я- Лонкона, А- М. Рабинович, С. М. Пономарева, Г. Н. Бузу к и др,~ М.: Наука, 1989. С, 126-127.

32. Раздорскнй В. Ф. Анатомия растений, М.: Советская наука, 1949. -C.I85.

33. Растите л иные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование Вып. 1-7. Л.,Спб,: Наука. 1985 - 1993.

34. Растительные ресурсы России и сопредельных государств. Вып. 8-9. Спб.: Наука. 3994 - 1996.

35. Рекевег Г. Г. Гомеопатическая антнгомо токсикология Снстематчзиро-ванное практическое лекарствоведение. Москва. Гомеопатическая медицина.- 2000.- с,561.

36. Сокольская Т.А. Расширение номенклатуры лекарственных средств та счет гомеопатических препаратов //Российские аптеки, 2004, № 6, С.44-47.

37. Справоч ник провизора безрецептуриого отпуска (провизора-консультанта) t Е. А. Феди на. В, К. Гаточенко, H. Н. Сапронова, В.

38. B. Вандышев. М: МЦФЭР, 2003. - С.321-322,

39. Стсфанова-Гатсева Б. Разграничение видов цветков коровяка от близких видов И Проблем! фармацнята. 1974. - София, т.2, - С. 7179,

40. Тайсс Петер Человек Природа. Здоровье (Сонеты домашнего фитотерапевта), М,: Институт современной политики, 2002. - 1681. C,

41. Фаринггон Э. Гомеопатическая этническая фармакология, Киев:

42. Колос», «ИТЭМ», 1992 49-Флора СССР. M. Л: нэдат академии наук СССР, 1955. - XXII г. -С. 122-169.;

43. Хефтман % Каетер Т. н др. Хр0мат01рафня. Практическое приложение метода В 2 частях, пер. с английского. / Под ред. Э. Хефтмана. - M : Мир, 1986. - ч.) : 336 е., ч2:422 с,

44. Химический анализ лекарственных расгеинй / Е. Я. Ладыгина Л. Н. Сафронич. 8, Э. Огряшснкова. И, А. Баландина. М.: Высшая школа, 1983, - С. 7-8,47. 170-174.

45. Черепанов С. К. Сосудистые растения СССР. Ленинград: Наука. -1981.-510 с.

46. Шаршунова М., Шварц В., Мнхалец Ч. Тонкослойная хромаю!рафия в фармации и клинической биохимии. М.: Мир. 1980.-т, 1,2.-621 с.

47. Швабе В. Руководство по изготовлению гомеопатических лекарств. -М.: Медицина, 1967. С. 14-19,465.

48. Acy!alcd iridoid glycosides from Verbascum lasiantum /Z.Akdemir. I.Tatll, E.Bedir, I. Khan //Turk. J. Chemistry. 2004. - V. 28. - P. 101-09.

49. Anil H. Elucidation of the structure of saponins from the leaves of Verbascum nigrum L, // Poga Seri. Turkey. 1980. - V.4. - Jfe I. - p. I5,

50. Antiviral activity of Flos vcrbasci inftision against influenza and Herpes simplex viruses /1. Zgomiak-Nowosielska, J. Grzybck, N. Manolova. J. Serkedjîeva, B. Zawitinska //Arch. Immunol. Tlier. Exp. (Wars/). 1991. -V.39.-Jfe 1-2.-P. 103-108.

51. Antivirat screening of British Columbian medicinal plants / A. Cutcheon, T. Roberts, E. Gibbons, S. Ellis. L, Babiuk, R. Hancock, G. Towers

52. Journal Ethnopharmacology Vancouver., 1995. - V.49. - № 2. - P. 101-110

53. Arutyunyan L.S., Agababyan E.Y., Mnatsakanyan V.A. Verbascoside B -a minor i ridoi-d from Vcrbascum georgicum // Chim. Prir. Soed. 1984, -V.I 00, -Jfe 15.

54. Bali Kairin Old man's flannel, //Journal Garden West. Royal Botanical Society, - 1991. - V,5. - № 5. - P. 6-17,

55. Bask in G^ Baskin C. Seasonal changes in germination responses of buried seeds of Verbascum thapsus and V. hlattaria and ecological implications // Can. J. Bot. ! 981 . - № 59. - P. 1769-1775,

56. Beal, F.S, Hcrbals and homcopathie remedies as formulary items. // Am. J, Hcaltb-Sysi. Phami. 1998 - V,55 - p. 1266-1267 (Jun 15).

57. Biniecki S. Chemical study of the flowers of Verbascum thapsi forme // Acta Polon. Pharma. 1938. - V.2. - p. 287-298., Chimic and Industrie.-I938.-V.42. p. 672.

58. British Pharmacopea. 2005. - V. 2, - № I. - P. 1583,

59. Brown T-, Glyde I I. Carbonic anhydrase in certain species of plants // Ohio J. Science, 1950. - V .55 . - p. 257-262 .

60. Chang W„ Caruso J. Lower temperature and orthophosphate control of alkaline phosphatase in a cold-requiring plant //Cryobiology. 1983. V.20. -№3.-P. 380-382

61. G7.Chaptan R.L. Homeopathic remedies. ASHP Annual Meeting. 1997. -V. 54.-p.l-IO.

62. Colak O. Comparative studies of the production of fermentation gas from mullein (Vcrbascum sp.) and Iris (Iris sp,) // l)oga Seri. 1984 - V.8.-№ I,-p. 53-55.

63. Dansyl amino acid enantiomer separation on a teicoplanin chiral stationary phase: effect of eluent pH, / Peyri H.t Ravelet C., Nicolle Villet A., Grosset C., Ravel A., Alary J. // 1. Chromatogr A. 2001,- Vol, 923,-N 1-2-pJ 7-43.

64. Distribution of saponosides in various native plants belonging to the Scrophulariaceae ! E, Constantinescu, D. Albulcscu, E. Balta, C. Chin la, M, Gcorgcscu, F, Nicolac. V. Nicolescu //Farmacia (Budapest). 1962. -V.10.-p. 613*618.

65. Dizel P., Courtois J., Wicksirom A. Action of fructosidases on the various galactosidses of sucrose //Bull. Soc. Chim. Biol. 1956. V.38. - p. 851862.

66. Drandarov K. Verbacine and Vcrbalocine, novel macrocyclic spermine alkaloids from Verbascum pscudonahile Stoj. El Stcf (Scrophulariaceae), Tetrahedron letters. 1994 , - Vol . 36. - № 4. - P. 617-620,

67. F.llingwood F. Verbascum. Verbascum thapsus If The American Materia Medic a. Therapeutics and Pharmacognosy. 1919. - Group IV. - Ch.V.

68. Fahad al-IIemaid M. Notes on Verbascum L., from Saudi Arabia with description of eight new species // Pak, J, Bot. 2001. - V.33. - № 4. - P. 315-328,

69. Fiamegos Y.CH Stalikas C.D. Gas chromatographic determination of amino acids via one-step phase-transfer catalytic pentafluorobenzylation-preconeeniration. // J. Chromatogr A, 2006. - V. 31, - N 1 -2., P. 66-72.

70. Filippini G. C'appeletti H., Caniato L, Botanical identification of powdered plant drugs // Int. Crude Drug. Res. UK, USA 1990. -V.28. - № 2. - P. 128-133.

71. Flavonoids of Verbascum phtomaides L. / V. Pa pay, L. Toth. K. Osvath. G, Bujtas //Pharmazic. Germany 1980. - V.35, - № 5-6. - p. 334-335

72. Geissman TJl The chemistry of flavonoid compounds. Pergamon Press. - 1962. - 666 p.80,Glier J., Caruso J. Influence of low temperature on phosphatase in roots of Verbascum thapsus, a biennial weed // Cryobiology. 1977- - V.I4. -J&I.-P.12M23.

73. SI.Golovko D.N. Ascertaining the optimum temperature for moisture assays of crude drugs // Farmatsia. 1944. .Ns 2. p. 29-32,

74. Groeger D., Simchen P. Iridoidal plant substances //Pharmazie. Germany. -1967, V.22. № 6.-p.3t5-321.

75. Gross K, Colonization by Verbascum thapsus (mullein) of an old-field in Michigan: experiments on the effects of vegetation // J. Ecology (Michigan). 1980. - № 68 - P 919-927,

76. Gross K. Predictions of fate from rosette size in four "biennial" plant species: Verbascum thapsus, Oenothera biennis, Daucus carota and Tragopogon dubius // Oecologia (Berlin). -1981. № 48. - P.209-2t3,

77. Gross K., Werner P. Colonizing abilities of "biennial" plant species in relation to ground cover: implication for their distributions in a succcssiortal sere // Ecology. 1982. - V.63, - fe 4. - P. 921-931.

78. Gross K„ Werner P. The biology of Canadian weeds: Verbascum thapsus and Verbascum blattaria // Can. J. Plant Science. 1978. - № 58.- P. 401413.

79. Grujic-Vasic J,, Kovac E. Ramie S, A contribution to the present knowledge of the saponin drugs of Bosnia and Herzegovina //Folia Meg. Fac. Med. Univ. saraevxensis 1981. V. 16. № I - p. 51-59.

80. Guarí no C. Antimicrobial activity of Verbascum macrurum Ten. (Scrophulariaceae) H Boll. Chim. Farm. 2002. - V. 141, - № 3. - P.238-242

81. Gude H. Characteristics of the seed oils of two plants growing in waste places. Sisymbrium sinapistrutn and Verbascum thapsus //Pharm. Zentralhalle Dischl, 1955, - V- 94. - Jfc 2. - P.46-47.

82. Gude H. The properties of seed oils of two barren land plants Sisymbrium smapisirum Crantz and Verbascum thapsus L, U Phann. Zentralhalle Dtschl. 1955. V. 94. - № 2,- P.46-47.

83. Harbome J.B„ Mabty TJ-, Mabry H. The Flavonoids. Chapman and Hall, London, - 1975. - 1 204 pp.

84. Harbome J.B., Mabry T.J, The Flavonoids: Advances in Research. -London-New York, Chapman and Hall. London- - 1982, - p. 237-240.

85. Hardman S. Beck M., Owensby C. Range forb lectins //Transfusion. Philadelfia. 1983. - V,23.-№6.-p, 519-522.

86. Harileb I. Seifert K. Songaro&aponin D-a-triterpenoid saponin from Verbascum songaricum // Phytochemistry. 1994. - V.35. - № 4. - P. 1009-1011,

87. I. Bom. D. van Wassenaar. J- Boot Hybrid affinity chromatography of alpha-galactosidasc from Vcrbascum thapsus L. U J. Chromatogr. A.1998. V.80B. - № 1 -2. - P. 133-139.

88. In vitro anti-hepatoma activity of fifteen natural medicines from Canada ! L, Lin» L. Liu, L. Chiang, C. Lin //Phytolber. Res. (Canada). -2002. №16,- P, 440-444.

89. Iridoids in Scrophulariaceae / A,V, Dcgot, V.l. Litvinenko, N.A. Chemykh, IG. Zoz //. 1972. - V.77. - № 11.

90. Isolation of five galactoses of sucrose from mullein roots t H. Hcrissey, P Fleury, A. Wtckstrom, J. Courtots, P. Di/et II Bull, Soe, Chim. Biol. 1956. V.38. - p. 851-862.

91. Isolation of five galactosides of sucrose from the roots of Vcrbascum thapsiforme I H, Herissey. P. Flcitry, A. Wickslrom, J. Courtois. P. Dizet II Bull. Soc. Chim. Biol. 1956. V ,38. - p. 851-862.

92. Karimova S.G. Biological and biochemical characteristics of some representatives of the figwort family (Scrophulariaceae) //flwcopacTymwe iiHipo;tyuiip<)naHHjje nojtflpHue pacreHH« BauiKHpuu. 1974. V.84. -p. 89-105.

93. Khalig Y. Alternative medicine: what pharmacists need to know. Pharmacy Practice (Canada) 1997. -V. 13 - p. 44-50, 83-85 (Mar).

94. Klimck B. 6'-0-apiosyl-verbascoside in the flowers of mullein (Verbascum species) II Acta. Pol, Pharm. 1996. - V.53 - K? 2. - P. 13740,

95. Klimek B., Lavaud C-, Massiot G. Saponins from Verbaseum nigrum // Phytochcmistry. 1992, - V .31. - № 12, - P. 4368-4370,

96. Kostefika-Madalska 0., Rymkiewicz A. Aucubin in certain spccies of Scrophulariaccac family //Acta Pol. Pharma. 1974. - V.31. - № 2. -p, 221-223,

97. Kraus J^ Fran/. G. Mucilage polysaccharide from mullein //Dtsch. Apoth. Ztg, Germany. 1987. - V, 127 13. - p. 665-669.

98. Kresanek Jaroslav Atlas licdivych rastein a lesnvch ptodov. -Bratislava, 1979.-p.I»0-181.

99. Krushkov I., Paskov D., popivanov D. Ganglion-blocking effect of some alkaloids of the plant Verbaseum nohile Vel. // Nauchni Tr. Vissh. Med. InsL Sofiia. 1970. - V.49. - № 4. - P. 9-23,

100. Lagoni N.,Gawlik W. Preparation and registration of homeopathic drugs,- Dtsch. Apoth. Ztg. -Bd. 126 -1986. Jan.23. - s. 149-152.

101. Lortie C., Aarssen L, A lest of the reserve meristem hypodiesis using Verbaseum thapsus (Scrophulartaceae) II Am. J. Boi. 2000. -V,87,-№ 12-P. 1789-1792.

102. Lortie C., Aaresen L, Fitness consequences of branching in Verbaseum thapsus (Scrophulariaccac)// Am, J, Bot, 2000. - V. 87. -№ 12. - P. 1793-1796.

103. Mabry T.J. Markham K.R. Thomas M B. The systematic identification of flavonoids, Springer-verlag. - Berlin. - 1970. -p, II, ch,: 5c,-354 p.

104. Mueller-Limmroth M. Froçhlicb H. Mode of action of some phytotherapeutie expectorants on the mucociliar transport //Fonrschr. Mcd„ Germany. 1980. - V.98. - № 3. - p. 95-101.

105. Naglschmid F„ Kult H., Jcremias K. Physiological investigations on leaf mucilages. I. Research on the mucilages of Verbaseum densiflorum //Biocbem. Physiol. Pflanz., Germany, 1982. - VJ77. - № 8. - p.671-685.

106. New plants of Verbaseum L. containing biologically active substances / P, Ninova, I, Krushkov. B. Stefanova, L. Nuryan //Farmatsia. Bulgaria. 1980, - V.30. 5. - p, 23-28.

107. Ninova P.* Koblicova Z,. Trojanck S, Isolation of (E)-cinnamamide from Verbaseum pseudonobile Stoj. et Stcf, (Scrophulariaceae) //Cesk. Pharm. Bulgaria. 1984. - V.33. - № 2, - p. 66-67.

108. Ordinatio antiliomotoxica et material mediea. Fachinformation fur Thcrapeuten und Apotheker. Heel. Herausgegeben von der Wissenschaftlichen Abteilung der Firma Biologische lleilmittel llecl GmbH, Baden-Baden. 1992. - P.539.

109. Osvath K. Papay V. Toth L. Constituents of the flowers of Verbaseum phlomoidcs L, and their therapeutical applications //Herba Hung, Hungary. 1982. V.2l.-№ 2-3. - p. 141-147.

110. Pascual T., Diaz F., Grande M, Components of Verbaseum thapsus.

111. Tritcrpcncs. //Ann, Quint, Spain. 1978, - V.74. - № 2, - p, 311-314.

112. Sadykov Y.D., Khodzimatov M.( Degtyarev V.A, Alkaloids of Verbascum songarieum Schrenk. //Докл. Академии наук Тадж. ССР -1984. V.27, - № 8. - р. 452-456,

113. Saikosaponin homologucs from Verbascum spp. The structures of mulleinsaponinsb l-VIII /Т. Miyase, C. Horikoshi, S, Yabe, S, Miyasaka, F. Melek G. Kusano //Chcm, Pharm, Bull. (Tokyo), 1997. - V.45. - № 12.- P 2029-2033.

114. Saka£ R. Determination of hemolytic index of official saponin drugs //Farm, Glasnik. 1953. - V,9. - p. 249-257.

115. Sarrel M.T Cohen H. Kalian E. Naturopathic treatment for ear pain in children //Pediatrics. 2003. - V.l 11 - № 5. - P. 574-579.

116. Sarrcll E.M., Cohen H.A. Naturopathic treatment for ear pain in adults and geriatric patients //Pharmacology, 2003. - V.152, - Hi 8. - P 348-351.

117. J 43. Scarpati M., Monache F. Isolation from Verbascum sinuatum of two new glycosides, verbascoside and isoverbascosidc //Ann. Chim. Rome. 1963. - V.53. - p. 356-367,

118. Search for antiviral activity of certain medicinal plants from Cordoba, Argentina / S. Zanon, K. Ceriatti, M. Rovera. L. Sabini, B. Ramos // Rev. Latinoam. Microbiol, 1999. - V.4I, - № 2. - P.59-62.

119. Scifcrt K. Johnc S„ Hesse M, Organic natural products, Part 184 Verhaseenine, a macroeyclic spermine alkaloid isolated from Verbascum //Planta Med. 1983, - V.80. - Jfc 5. - p. 452-456,

120. Semenza R„ Young J., Evans R, Influence of light and temperature in germination and seedbed ecology of common mullein (Verbascum thapsus) // Wees Science. 1978. - V.26. - Jfo 6. - P. 577-581,

121. Sepuldeva S„ Dclhvi S., Tschesche R. Partial determination of the structure by spectroscopy methods of a new phyiostero! isolated from Verbascum phlomoides flowers // Contrib, Cient. Tec no I., Santiago. -I980.-V.10.-N!! I.-p. 15*21.

122. Sepuldeva S„ Tschcsche R- A new saponin isolated from Verbascum phlomoides L. //Contrib, Cient, Tecnol., Santiago. 1980. V.10.-№ p. 5-14.

123. Scrdyuk L,l„ Dzhmyrko S.F. Kompantsev Vr.A. Iridoids and flavonoids of Verbascum lychnitis //Chim. Prir. Soed. 1974. - V.4, -p. 545-546.

124. Serkedjieva J. Combined antiinfluenza virus activity of Flos verbasci infusion and amantadine derivatives U Phytother Res. (Bulgaria). 2000, - V.I4. • № 7. - P.571 -574.

125. Skwanek T. E fleets of some vegetable preparations on propagation of the influenza viruses. II. Attempts at interferon induction //Acta Pol. Pharma. 1979. - V.36. - Hi 6. - p. 715-720.

126. Slagowska A., Zgomiak-Nowosielska I., Grzybek J. Inhibition of herpes simplex virus replication by Flos verbasci infusion // Pol. J, Pharmac. Pharm. 1987.- VJ9. .- P. 55-61.

127. Souleles C*. (ieronikaki A. Flavonoids from Verhascum lhapsus //sci. Pharm., Greece. 1989. - V,57. - № 1. - p. 59-61.

128. Spocrkc P.G. Toxicity of homeopathic products //Vet. Hum. Toxicol, 1989. V.3L - p, 259-260.

129. Sterones, iridolds and a sesquiterpene from Verbascum thapsus / M Khuroo. M. Qureslii, T. Razdan. P. Nichols //Phytochemistry. India. -1988. V.27. - № 11. - p. 3541-3544.

130. Swiatek L.t Adamczyk U. Content of catalpol in the drug Flos Verbasci //Farm, Pol,, Lodz, 1985. - V.41. - № 1. - p. 19-21.

131. Swiatek L., Adamc/yk U. Content of glycosudes of the aucubin lipc in crude drug from Verbascum flowers //Farm. Pol. Lodz. 1983. -V.39. - № 5. - p. 275-277.

132. Swiatek L., Kurowska A., Rotkiewicz D. Analysis of fatty and phenolic acids in Verbascum flowers //Hcrba Pol. Lodz. 1984. - V.30,- Jft 3-4. p. 173-181.

133. Swiatek L., Luczak S„ Grabias B, Occurrence of iridoids in various organs of Vcrbascum phlomoides and V.thapsiforme Schrad. //Farm. Pol.- 1984, V.40. -Hi 7,-p, 415-418.

134. Tadeg IT, Mohammed E„ Asres K. Gebre-Mariam T. Antimicrobal activities of some selected traditional Ethiopian medicinal plants used in the treatment of skin disorders, i, Elhnopharmacology. - 2005. - Vol, 10L-№1-3,-P. 313-318,

135. The substances of plant origin that inhibit protein biosynthesis / W. Galasinski, J, Chlabicz, A, Paszkiewicz-Gadck, C, Marcinkiewicz. A. Gindzienski //Acta Pol Pharm-1996. V.53. - № 5. - P. 311-318.

136. Toth L., Torok A. Papay V. Aminoacids in Scrophulariaceae species //BoL KozL 1977. - V.64. - № 11. - p. 43-52.

137. Tritcrpcne saponins from Verbascum songaricum i K. Seifert, A. Prciss, S, Johnc, J. Schmidt, N. Lien. C. Lavaud, G. Massiot //Phytochcmistry. 1991. - V,30. - № 10. - P.3 395-3400.

138. Tschesche R. Ddhvi S„ Sepulveda S. Tamarixctin glucosidcs from the flowers of Verbascum phtomoides //Phytochemtstry, Germany,1979. -V.8.-№7,-p.l248-1249

139. Tschesche R., Sepuldeva S„ Brown T, Triterpenes. XXXIII. Saponin of Verbascum phlomoides blossoms //Chem. Bcr. Germany.1980, V. 113. - № 5. - p. 1754-1760.

140. Turker A. Camper N. Biological activity of common mullein, a medicinal plant II J. Ethnophamiacol. 2002, - V.82, - № 2-3. - P.I 17125.

141. Turker A.U., Gurel E. Common mullein (Verbascum thapsus L.): recent advances in research. Pbytotherapcutical Research. - 2005. -Vol. 19. - № 9. - P. 733-739.

142. Ulubelcn A. Cctin E. Guran A. Steroidal compounds and hydrocarbons of Verbascum lasianthum //Planta Med.-1975.-V.27. № I. - P.14-17.

143. Ulubelen A., Gctin E„ Guran F. Steroid components of Verbascum // Planta medica. 1975, - V.27.- Nt I. - P, 14-17.

144. Verbalactonc, a new macrocyclic dimer lactone from the roots of Verbascum undulatum with antibacterial activity / P. Magiatis, D. Spanaki.s, S. Mitaku, E. Tsitsa, A. Mentis, C. Harvala //J. Nat. Prod. 2001. V.64. 8. - P. 1093-1094,

145. Verbascoside: a new luteolin glucoside from Verbascum thapsus I R. Mehrotra, B. Ahmed, S. Vishwakarma. R. fhakur/AI. NaL Prod., India. 1989. - V.52. - Jft 3. - p. 640-643.

146. Verbaspinosidc, a new iridoid glycoside from Vcrbascum spinosum / E. Kalpoutzakis. N. Aligtannis. S. Miiakou, A. SkaJtsounis // J, Mai, Prod, 1999. - V.62. - № 2, - P.342-344.

147. Warashina T. Miyase T., Ueno A, Phenylethanoid and lignan glycosides from Verbascum thapsus // Phytochemistry, 1992. - V,3l. -№3.-P. 961-965.