ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ТРАВЫ ЗВЕЗДЧАТКИ СРЕДНЕЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Наумов Андрей Вячеславович

• Наумов Андрей Вячеславович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Наумов Андрей Вячеславович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ

ОПИСАНИЕ, ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ И МЕТОДЫ АНАЛИЗА ОСНОВНЫХ

ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ.

1.1. Ботаническая и фармакологическая 17 характеристика сырья

1.1.1. Морфологические признаки исследуемого 17 растения

1.1.2. Места обитания, ареал, заготовка сырья

1.1.3. Химический состав исследуемого растения

1.2. Звездчатка средняя как средство фитотерапии

1.3. Физико - химические свойства, методы 20 анализа основных действующих веществ

травы звездчатки средней

1.3.1. Общая характеристика углеводов и 20 аминокислот.

1.3.2. Качественный и количественный анализ 22 углеводов в растительном сырье.

1.3.3. Определение аминокислот в сырье и 26 фитопрепаратах.

1.3.4. Методы анализа флавоноидов в сырье и 29 фитопрепаратах.

1.3.5. Определение сапонинов в сырье и 34 фитопрепаратах.

1.3.6. Методы определения аскорбиновой кислоты

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ 43 ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Анализ аминокислотного состава

2.2.2. Анализ углеводного состава

2.2.3. Методы анализа флавоноидов

2.2.4. Экстрактивные вещества

2.2.5. Количественное определение сапонинов 48 спектрофотометрическим методом.

2.2.6. Определение влажности сырья

2.2.7. Определение золы общей

2.2.8. Определение золы, нерастворимой в 10 % 50 хлористоводородной кислоте.

2.2.9. Статистическая обработка

2.2.10. Морфолого-анатомическое исследование

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ АНАТОМО - 53 ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ ТРАВЫ ЗВЕЗДЧАТКИ СРЕДНЕЙ.

3.1. Изучение анатомического строения травы 53 звездчатки средней.

3.2. Анатомо - диагностические признаки стебля

3.3. Анатомо - диагностические признаки листа

3.4. Анатомо - диагностические признаки цветков

Выводы к III главе

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ КАЧЕСТВЕННОГО СОСТАВА И КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОДЕРЖАНИЯ ОСНОВНЫХ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ В ТРАВЕ ЗВЕЗДЧАТКИ СРЕДНЕЙ

4.1. Исследование качественного состава 62 звездчатки средней (мокрицы) методом ВЭЖХ.

4.2. Исследование качественного состава флавоноидных соединений в траве звездчатки средней.

5.3. Количественное определение витамина С и витамина В1 в траве звездчатки средней методом ВЭЖХ.

67

4.3. Количественное определение флавоноидов в траве звездчатки средней.

Выводы к IV главе

ГЛАВА 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ УГЛЕВОДОВ, АМИНОКИСЛОТ, ВИТАМИНОВ И

САПОНИНОВ В ТРАВЕ ЗВЕЗДЧАТКИ СРЕДНЕЙ (МОКРИЦЫ).

84

5.1 Определение углеводов

5.1.1. Исследование качественного состава

углеводов в траве звездчатки средней.

5.2. Исследование аминокислотного состава

звездчатки средней.

94

5.4. Подбор условий и разработка методик

определения сапонинов в траве звездчатки средней.

5.4.1. Установление присутствия сапонинов в 99 траве звездчатки средней.

5.4.2. Разработка методики количественного 101 определения сапонинов в траве звездчатки

Выводы к V главе

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И МЕТОДИК СТАНДАРТИЗАЦИИ

ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ МАТРИЧНЫХ НАСТОЕК ИЗ ТРАВЫ ЗВЕЗДЧАТКИ СРЕДНЕЙ.

124

6.1. Разработка технологии гомеопатических 124 матричных настоек.

6.1.1. Настойка гомеопатическая матричная из 124 свежего сырья.

6.1.2. Настойка матричная гомеопатическая из 126 высушенного сырья.

6.2. Стандартизация гомеопатических матричных настоек из свежей и высушенной травы звездчатки

126

средней.

Выводы к VI главе

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЕ

154

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ТРАВЫ ЗВЕЗДЧАТКИ СРЕДНЕЙ»

Актуальность темы. Перед современной фармацевтической наукой стоит задача разработки новых фитопрепаратов и совершенствования существующих. Они должны обладать высокой фармакологической активностью, малой токсичностью и финансовой доступностью для широкого круга населения. Разрабатываются новые фитопрепараты в виде аллопатических и гомеопатических лекарственных средств, в виде биологически активных добавок.

Химическая природа биологически активных веществ растений близка человеческому организму, и они легко включаются в биохимические процессы больного человека, оказывают многостороннее, мягкое, регулирующее и безопасное при длительном применении действие. Расширение сырьевой базы, а, следовательно, и арсенала лекарственных средств из растительного лекарственного сырья, повышение требований к их качеству требует нового подхода к их анализу и стандартизации.

Нами в качестве объекта исследования было выбрано сырье травы звездчатки средней (Stellaria media L.). Звездчатка (Stellaria L.) - род травянистых растений из семейства гвоздичных. В России произрастает до 30 видов звездчатки по лесам и лугам. Наиболее распространены St. graminea (З. травяная) и St.media (канареечная трава, мокрица) - часто около жилья, на сырых местах, St. holostea - в рощах и лесах.

Звездчатка входит в перечень простых (однокомпонентных) гомеопатических лекарственных средств, разрешенных к применению в России, в соответствии с приказом Минздравмедпрома России № 335 от 29.11.1995 г. (Приложение 2). Также нормативная документация представлена монографией в фармакопее США. «Руководство по изготовлению гомеопатичеких лекарств» 1796 года издания Вильмара Швабе предоставляет рецепт эссенции звездчатки.

За границей препараты звездчатки используются главным образом при ревматических состояниях, они оказывают действие даже в весьма запущенных случаях. Препарат компании «Heel» «Rhododendroneel S» («Рододендронель С») - комплексный препарат, в состав которого входит звездчатка. В показаниях присутствуют невралгия, ревматизм мягких тканей и артритические нарушения.

В народной медицине применение звездчатки средней обусловлено ее большим ресурсным потенциалом на всей территории России. Cвежую траву применяют для лечения хронических заболеваний печени, желчно- и мочекаменной болезней, при воспалительных заболеваниях бронхов и легких. Настой используют при гипертонический болезни, особенно в начальной стадии, при ишемической болезни сердца и опухолях различной локализации. Отвар мокрицы употребляют для ванн при отечности ног и в виде примочек при лечении диатеза. Такой диапазон использования объясняется тем, что мокрица обладает противовоспалительным, гипотензивным, коронарорасширяющим, умеренным желчегонным и мочегонным свойствами. В. Г. Пашинский (1990) добавляет к этим еще кровоостанавливающее, особенно при кровохарканье, молокогонное и обезболивающее действия. При начальной стадии помутнения роговой оболочки глаза мокрица полезна в глазных каплях как витаминное средство (Махлаюк, 1967) . Настойку из мокрицы применяют для растираний при артритах, радикулите, растяжении сухожилий (Юдина и др., 1988). Повязками из распаренной травы можно лечить угри (Шпиленя, Иванов, 1989). Также компрессы из настоя травы, сок и свежую измельченную траву прикладывают к опухолям, в том числе злокачественным, нарывам, фурункулам, геморроидальным шишкам, используют как ранозаживляющее, а также при ожогах и переломах.

Однако в России лекарственные препараты из звездчатки средней и нормативная документация на них отсутствуют.

Все изложенное выше позволяет заключить, что изучение химического состава звездчатки средней, разработка методик качественного и количественного определения основных действующих веществ, определение основных показателей качества травы звездчатки средней, изготовление гомеопатических настоек матричных, составление и утверждение нормативной документации на препараты является актуальной задачей.

Степень разработанности исследования. Несмотря на то, что для определения веществ звездчатки использовались методики жидкостной экстракции, ионообменной хроматографии, гель -фильтрации, УФ - спектрофотометрию, ГЖХ, ВЭЖХ, нейтронно -активационный анализ, атомно - эмиссионную спектрофотометрию, не уделяя должного внимания химическим исследованиям: не изучен аминокислотный, углеводный, флавоноидный и тритерпеновый составы. Не установлено количественное содержание биологически активных веществ в траве звездчатки. Нет фитопрепаратов из этого сырья.

Цель настоящего исследования. Целью данной работы является углубленное фармакогностическое исследование сырья, определение морфолого - анатомических признаков и разработка методик контроля качества и стандартизации сырья звездчатки с использованием физических, химических и физико - химических методов анализа. Создание и исследование гомеопатических матричных настоек из свежей и высушенной травы звездчатки. Разработка и внедрение нормативной документации на сырьё и настойку из травы звездчатки.

Постановка задач и выбор средств для их решения. Для

осуществления поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить литературу и нормативную документацию по траве звездчатки средней.

2. Выявить значимые морфолого-анатомические диагностические признаки травы звездчатки средней.

3. Используя современные физико - химические методы анализа изучить состав флавоноидов в траве звездчатки средней.

Изучить распределение флавоноидов по органам звездчатки средней и установить динамику их накопления по фазам вегетации растения.

4.Изучить качественный состав и дать количественную оценку сапонинов звездчатки средней. Разработать методику количественного определения сапонинов в сырье.

5. Изучить качественный состав и дать количественную оценку углеводов, амионокислот, витаминов звездчатки средней

6. Получить и охарактеризовать настойки гомеопатические матричные и первые два десятичных разведения из свежей и высушенной травы звездчатки средней.

7. Разработать методики стандартизации настоек гомеопатических матричных из травы звездчатки средней.

8. Разработать проекты фармакопейных статей на свежую и высушенную траву и настойки гомеопатические матричные из свежей и высушенной травы звездчатки средней.

Решение задач осуществлялось путём обобщения данных литературы и проведения экспериментальных исследований.

Научная новизна. На основании макро- и микроскопического анализа выявлены диагностические признаки сырья - травы звездчатки средней для установления подлинности. Подобраны оптимальные условия

качественного и количественного анализа биологически активных веществ и разработаны физико-химические методики контроля.

Впервые из травы звездчатки средней с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии выделены три новых флавоноидных соединения. Методом масспектрометрии установлена их химический состав.

4,5,7-тригидрокси-8-( B - D - глюкопиранозил - ( 1 ^ 6 ) - B - D -глюкопиранозил - ( 1 ^ 6 ) - 3 - О - метил - B - D - глюкопиранозил ) флавон; 4,5,7 - тригидрокси - 8 - ( B - D - глюкопиранозил - ( 1 ^ 6 ) -B - D - глюкопиранозил - ( 1 ^ 6 ) - B - D - глюкопиранозил ) флавон; 4,5,7 - тригидрокси - 8 - ( B - D - глюкопиранозил - ( 1 ^ 6 ) - B - D -глюкопиранозил ) флавон.

Спектрофотометрическим методом определено количественное содержание суммы флавоноидов в сырье звездчатки средней и фитопрепаратах звездчатки средней.

Установлено количественное содержание флавоноидов в различных частях растения (цветки с семенами, листья, стебли, корни).

С помощью аминокислотного анализатора установлен качественный состав и количественное содержание аминокислот в траве звездчатки средней. Содержится 20 аминокислот.

Определен срок заготовки сырья в зависимости от стадии вегетации.

Впервые созданы гомеопатические препараты: настойка гомеопатическая матричная из свежего сырья и настойка гомеопатическая матричная из высушенного сырья.

Разработаны методы стандартизации сырья и препаратов.

Теоретическая значимость работы. С помощью современных физико - химических методов анализа возможно отработать оптимальные технологические параметры производственного процесса экстракции биологически активных веществ из травы звездчатки

средней. Полученные экспериментально - практические данные могут быть теоретической базой для исследования и создания лекарственных препаратов на основе ЛРС «звездчатки средней травы». Предложенные современные физико - химических методы анализа могут быть использованы в контрольно - аналитических лабораториях с целью систематизирования контроля качества и стандартизации сырья звездчатки средней и фитопрепаратов из данного вида сырья.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:

- методики идентификации сапонинов в траве звездчатки средней и настойке гомеопатической матричной;

- методики количественного определения сапонинов в траве звездчатки средней и настойке гомеопатической матричной;

- проекты нормативной документации: проект ФС «Звездчатки средней, мокрицы трава свежая Stellariae mediae herba recens», проект ФС «Настойка гомеопатическая матричная Stellaria media», проект ФС «Звездчатки средней трава Stellariae mediae herba», проект ФС «Настойка гомеопатическая матричная Stellaria media».

Разработан и составлен проект ФС: «Звездчатки средней трава высушенная» для включения в ГФ.

Методология и методы исследования. Объектом исследования служила трава звездчатки средней, собранная в стадии полного цветения, высушенная в соответствии с требованиями сборника «Методические указания по сбору, сушке и хранению сырья». И трава звездчатки средней свежая. При выполнении работы были исследованы методы хроматографии в тонком слое сорбента, спектрофотометрии, ВЭЖХ, ВЭЖХ/МС.

Статистическую обработку результатов исследований проводили в соответствии с ГФ XI. Микробиологический анализ сырья проводили в соответствии с техникой и требованиями, описанными в ГФ XI.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных статей, полностью отражающих содержание диссертации; из них 4 статьи в журналах, включенных в перечень ведущих периодических изданий ВАК РФ.

Степень достоверности результатов. Для получения результатов по качественному и количественному содержанию основных БАВ были проведены исследования по анализу семи серий лекарственного растительного сырья. Сравнение полученных результатов с применением статистической обработки позволяет считать их достоверными.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на научных конференциях:

- на конференции молодых ученых НИИ фармации, Москва, ноябрь 2012 г;

- на научно - практической конференции «Современные аспекты использования растительного сырья и сырья природного происхождения в медицине», Москва, 28.02.2013 г.

- на всероссийском научном симпозиуме «Медицинская антропология в России и за её пределами», Москва, 03.07.2013 г.

- на II научно-практической конференции "Современные аспекты использования растительного сырья и сырья природного происхождения в медицине", Москва, 27.02.2014

- на 25 Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине», Москва, январь, 2015 г.

- на III научно-практической конференции "Современные аспекты использования растительного сырья и сырья природного происхождения в медицине", Москва, 19.02.2015

Личный вклад автора. При непосредственном участии автора определены цели и задачи работы, разработаны методические подходы к выполнению поставленной цели; проведён сбор, обобщение и анализ отечественной и зарубежной литературы и научной документации. Вся экспериментальная работа выполнена автором самостоятельно. Аспирантом лично проводился сбор растительного сырья. В разные периоды вегетации, в различных географических частях России. Затем проводился процесс высушивания и измельчения изучаемого растительного сырья согласно нормативной документации, получение извлечения из растения. Диссертант принимал непосредственное участие в разработке методик идентификации и количественного содержания основных БАВ в сырье и настойке звездчатки средней. Диссертантом разработана технология изготовления настойки звездчатки средней гомеопатической матричной из свежей и высушенной травы и показателей качества разработанной настойки. Автору принадлежит ведущая роль при проведении эксперементальных исследований, статистической обработки и анализе полученных данных, написании публикаций и нормативной документации. Диссертация и автореферат написаны лично автором.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научное положение диссертации соответствует формуле специальности 14.04.02 - «фармацевтическая химия, фармакогнозия». Результаты данного исследования соответствуют области исследования специальности: конкретно пунктам 2,3 паспорта фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематикой и планом: «Развитие научных и научно -методических основ, базовых и инновационных подходов при разработке, внедрении и применении лекарственных средств № 01201262653.

Основные положения, выносимые на защиту:

- разработанные методики качественного и количественного определения сапонинов, флавоноидов, витаминов для стандартизации исследуемого растительного сырья.

- установлен и уточнен качественный состав биологически активных веществ травы звездчатки средней, позволивший рассматривать траву звездчатки средней в качестве лекарственного растительного сырья.

- получены результаты по химическому составу и количественному содержанию углеводов и аминокислот в траве звездчатки средней.

- установлен флавоноидный состав в траве звездчатки средней.

- получены данные по качественному содержанию биологически активны веществ в траве звездчатки средней.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 153 страницах машинописного текста, содержит 27 таблиц и 27 рисунков, приложение. Работа состоит из введения, обзора литературы, пяти экспериментальных глав. Библиография состоит из 155 источника, из которых 38 на иностранном языке.

Во введении раскрыта актуальность темы, определены цели и задачи исследования, сформулирована новизна и практическая значимость работы.

В первой главе рассмотрены на основании данных литературы сведения о фармакогностическом описании, химическом составе, фармакологии и методах анализа основных действующих веществ.

Вторая глава посвящена объектам и методам исследования.

Глава третья представляет результаты исследования морфологических и анатомо - диагностических признаков травы звездчатки средней.

В четвертой главе представлены результаты химического состава флавоноидных соединений травы звездчатки средней. Сведения о количественном содержании флавоноидов.

Пятая глава посвящена исследованию качественного состава и количественного содержания углеводов, аминокислот и сапонинов в траве звездчатки средней.

В шестой главе приводятся сведения о технологии получения настойки звездчатки средней гомеопатической матричной из свежего и высушенного сырья, получение первого и второго десятичных разведений. Разработка показателей качества полученной настойки.

Результаты, полученные при проведении исследований, обработаны статистически и представлены в таблицах, на рисунках, выражены в соответствующих формулах, которые приведены в тексте диссертации.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Наумов Андрей Вячеславович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Проведено информационно-аналитическое исследование данных литературы и нормативных документов по требованиями к качеству сырья и матричных настоек звездчатки средней. Выявлены основные показатели качества сырья и настоек.

2. При проведении морфолого-анатомического изучения свежей и высушенной травы звездчатки средней установлены значимые анатомо-морфологические признаки листьев, стеблей, цветков и плодов, которые охарактеризованы количественно (определены размеры клеток, устьиц, волосков, железок, друз).

3. Методами ВЭЖХ и МС проведены исследования флавоноидов в ЛРС звездчатки средней. Определены следующие соединения: рутин, кверцетин, апигенин, лютеолин, витексин, ксантотоксин. Впервые обнаружены 3 новых для этого растения флавоноидных соединения: 1). 4,5,7-тригидрокси-8-(Р-0-глюкопиранозил-( 1 ^6)-Р-0-глюкопиранозил-(1 ^6)-3-0-метил-Р-0-глюкопиранозил) флавон; 2). 4,5,7-тригидрокси-8-(Р-0-глюкопиранозил-( 1 ^6)-Р-0-глюкопиранозил-(1 ^6)-Р-0-глюкопиранозил) флавон; 3). 4,5,7-тригидрокси-8-(Р-0-глюкопиранозил-( 1 ^6)-Р-0-глюкопиранозил) флавон.

Разработана ВЭЖХ-методика количественного определения флавоноидов в ЛРС. Установлено, что наибольшее количество флавоноидов (0,628%), содержится в листьях растения, наименьшее - в корнях 0,066 %. Изучена динамика накопления флавоноидов в ЛРС в течение вегетационного периода. Установлено, что наибольшее количество их содержится в траве в фазу цветения -начало плодоношения (до 0,72 %).

4. С помощью современных физико-химических методов изучен качественный состав сапонинов в траве звездчатки средней. Подобраны оптимальные условия анализа и разработаны методики качественного и количественного определения в сырье суммы сапонинов. Методом спектрофотометрии определено их содержание от 3,75 до 6,08 %.

5. Исследован аминокислотный состав сырья. Идентифицированы 20 аминокислот. Основными являются: пролин, триптофан, цистин, цистеин, аргинин, глутамин, аспарагин.

Методами ВЭЖХ и капиллярного электрофореза определено содержание свободных и связанных сахаров; установлено, что преобладают связанные сахара. В свободном виде в траве звездчатки средней преобладают нейтральные сахара (манноза, глюкоза, галактоза, галактуроновая кислота).

Изучено содержание в ЛРС витаминов. Методом ВЭЖХ определено содержание аскорбиновой кислоты (до 0,0522 %), тиамина гидрохлорида (витамина В1) - до 0,0129 %.

6. Впервые получены настойки гомеопатические матричные из свежего сырья (методом мацерации) и высушенного сырья (методом перколяции) и первого и второго десятичных разведений. Дана их характеристика.

7. Разработаны методики стандартизации настоек гомеопатических матричных из травы звездчатки средней. Установлены числовые показатели качества для НГМ, первого и второго десятичных разведений и срок годности двух видов НГМ (до 2 лет).

8. разработаны и оформлены проекта 4 нормативных документов: проект ФС «Звездчатки средней трава свежая Stellariae mediae herba recens»; проект ФС «Звездчатки средней трава Stellariaе mediae herba»; проект ФС «Звездчатки настойка гомеопатическая матричная Stellariae tincture homeopathica materna» (из свежего сырья); проект ФС «Настойка гомеопатическая матричная Stellaria media» (из высушенного сырья). Нормативная документация направлена в ФГБУ «НЦЭСМП»

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Наумов Андрей Вячеславович, 2018 год

ЛИТЕРАТУРА.

1. Абубакиров Н.К., Горовиц М.Б., Воллернер Ю.С. // Химия спиростанолов, М.: Наука. 1986, - с. 5 - 37.

2. Анчеева Е.Ю. Сравнительный анализ состава свободных аминокислот некоторых видов рода Stellaria L., [Электронный ресурс] / Е.Ю. Анчеева // Современные проблемы науки и образования. 2013. Вып. 2. Режим доступа: HYPERLINK «http: // www. Science-education.ru/pdf/2013/2/400.pdf» http://www.science-education.ru/pdf/2013/2/400.pdf 2

3. Анчеева Е.Ю. Определение антиоксидантной активности сухих экстрактов, полученных из надземной части звездчатки средней / Е.Ю. Анчеева, Л.С. Теслов // Сборник материалов I Всероссийской научной конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации». Спб., ноябрь 2013 г., с. 90-92.

4. Анчеева Е.Ю. Элементный состав надземной части четырех видов рода звездчатка / Е.Ю. Анчеева, Л.С. Теслов // Фармация. - 2014, - № 2, - с .2224.

5. Анчеева Е.Ю. Фитохимическое изучение надземной части некоторых видов рода Stellaria. Автореферат диссерт. на соискание ученой степени канд. фармац. наук. Санкт - Петербург. 2015 г.

6. Беленький Б.Г. Об определении содержания кислоты аскорбиновой в крови по Тильмансу. // Лабораторное дело. 1957, - № 6, - с. 7 - 11.

7. Белоусов М.В., Жаворонкова М.Е. Аминокислоты листьев некоторых видов рода рододендрон. // В сб.: Современные вопросы теории и практики лекарствоведения. Ярославль, - 2007, - с. 54 - 56.

8. Болебела Т.В., Короткова С.А., Петроченко В.М. Состав полисахаридов травы Euphrasia brescipila (Scrophulariaceae) // Ж. Вестник государственной фармацевтической академии. 2010, - № 7, - с. 26 - 28.

9. Борисова Д.А. Аминокислоты сырья первоцвета лекарственного // Фармация, 2011, - № 8, - с.11 - 13.

10. Борисова Д.А. Содержание углеводов в сырье первоцвета лекарственного // Фармация, 2012, - № 2, - С. 25 - 26.

11. Борисова Д.А., Попов Д.М. Сравнительное исследование качественного состава флавоноидов в листьях, цветках и корневищах с корнями первоцвета лекарственного. // Ж. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013, - № 4 (5), - с. 102 - 104.

12. Борисова Д.А., Попов Д.М. Сравнительные исследования качественного состава и количественного содержания флавоноидов в различных органах первоцвета лекарственного // Ж. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2012, - № 8, - С. 8-13.

13. Борисова Д.А. Сравнительное исследование химического состава цветков, листьев и корневищ с корнями первоцвета лекарственного с целью контроля качества и стандартизации сырья. / Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук. Москва, 2013 г.

14. Бранги Т.А. К вопросу о механизмах, усиливающих влияние аминокислот на сократительную способность миокарда // Вопросы фармакологической регуляции деятельности сердца. М. 1969. С. 84 - 85.

15. Валов Р.И., Ханина М.А. Полисахариды надземной части хамериона узколистного (^атегюпа На1иЬ. // Ж. Вестник Пермской государственной фармацевтической академии, 2010, - № 7, - С. 34 - 37.

16. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Под редакцией Е.Е. Сироткиной. Томск, - 1987, - 160 С.

17. Георгевский В.П., Рыбалченко А.И., Казаков А.Л. Физико - химические и аналитические характеристики флавоноидных соединений. Ростов-на-Дону. 1988, - 143 С.

18. Гончаров К.Ф. Фармакогностическое изучение лапчатки серебристой, лапчатки гусиной, лапчатки прямостоячей. // Дисс. канд. фармац. наук. 1990, - с. 65 - 70.

19. Горина Я.В. Фармакогностическое исследование некоторых видов SteПaria и возможность их использования в медицинской практике. Автореферат диссертации на соискание учен. степени канд. фармац. наук. Пермь, 2012.

20. Государственная фармакопея СССР, Х изд. М.: «Медицина», 1968, -с.689.

21. Государственная фармакопея СССР, XI изд., М.: «Медицина», 1989, вып. 1, 1990, - вып. 2

22. Делегди Т.А., Шкроботко П.Ю., Фурса Н.С. Качественный анализ и количественное определение аминокислот корневищ и корней валерианы лекарственной. // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Пермь, 2007, - № 12, - с. 229 - 230.

23. Дроздова И.Л., Бубенчикова Р.А. Аминокислоты фиалки полевой и донника рослого // Фармация. 2003, № 5, с. 14-15

24. Жаворонкова М.Е., Коротаева М.С., Фурса М.С. Количественное определение флавоноидов в листьях некоторых видов Рододендрона. // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Пермь, -2007, - № 2, - С. 231 - 234.

25. Закрометов М.Н. Фенольные соединения и их биогенез. М.: 1988, - 188 С.

26. Заостровская Е.Ю. Лекарственные растения. - Эксмо, Москва, 2013, - 272 С.

27. Западнюк В.И., Купраш Л.П., Занина М.У. и др. Аминокислоты в медицине. Киев. 1982, - с. 58 - 151.

28. Зорина М.Е., Олешко Г.И., Серова А.В. Количественное определение суммы флавоноидов в траве манжетки. // Вестник Пермской

государственной фармацевтической академии. Пермь, - 2007, - № 2, - С. 234 - 238.

29. Иванов В.Д., Комиссаренко Н.Ф., Ладыгина Е.Я. Аминокислотный состав различных органов калины обыкновенной УЛитит ори1ш L. // Фармация, - 1985, - № 5, - с. 8 - 10.

30. Изучение флавоноидного состава водного извлечения из травы мелиссы лекарственной методом ВЭЖХ. / С.Б. Лисовская, А.И. Марахова, И.И. Федоровский и др. // В сб. Современные вопросы теории и практики лекарствоведения. Ярославль, - 2007, - с. 191 - 193.

31. Ильма Деста, Оганесян Э.Т., Беликов В.Т. Использование реакции тритерпеноидов с концентрированной серной кислотой в анализе олеаноловой кислоты в препарате «Сепарал» // В сб. Изучение прапаратов растительного и животного происхождения. - Томск, 1978, - с. 82-83.

32. Использование метода ВЭЖХ в контроле качества аскорбиновой кислоты / Д.В. Никуличев, А.П. Арзамасцев, М.Г. Коротков и др. // Результаты и перспективы научных исследований по биотехнологии и фармации. Тезисы и доклады Всесоюзной конференции. 29 - 1 июня, 1989, - Л.: 1989, - с. 88 - 89.

33. К оценке качества полыни горькой / Ц.В. Коротков, В.Д. Белоногова, А.С. Вайлова и др. // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Пермь, - 2007, - № 2, - С. 249 - 254

34. Калашников К.Д., Бензель Л.В., Дармограй Р.Е. Исследование флавоноидов некоторых видов растений, как возможных источников создания лекарственных средств. // Тез. доклад Всесоюзной научной конференции «Результаты и перспективы научных исследований в области лекарственных средств из растительного сырья». - Москва, - 1985, - С. 90 -91.

35. Клюкова В.А., Розов Н.Ф., Шатилов И.С. Спектрофотометрическое определение витаминов В1, В2, С в растворах с их совместном

обнаружении на хроматограмме в тонком слое силикагеля. // Докл. ВАХСНИЛ - 1973, - № 1, - с. 10 - 12.

36. Кнышев Л.К., Бендинова В.А., Алюкина Л.С. Флавоноиды растений. Алма-Ата, - 1978, - 220 С.

37. Количественное определение полисахаридов в листьях подорожника большого, подорожника среднего, подорожника ланцетного / Соснина С.А., Олешко Р.И., Левикова В.Ф., Печерская Л.Г. // Ж. Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. 2010, - № 7, - С. 285 - 287.

38. Количественное определение углеводов в листьях и корневищах двух видов валерианы. / С.В. Талашова, П.Ю. Штребатько, А.А. Цуркан, А.И. Бородин // В сб. современные вопросы теории и практики лекарствоведения, - Ярославль, - 2007, - С. 321 - 324.

39. Количественное определение флаваноидов в траве тысячелистника обыкновенного / А.В. Курицин, В.Д. Белоногова, И.В. Коротков, Е.Л. Королева. // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Пермь, - 2007, - № 2, - С. 256 - 260.

40. Коломниченко К.Ю., Копытько Я.Ф., Сокольская Т.А., Тимохина Е.А. Аминокислотный состав сока из листьев лопуха (Arctium lappa L.) // Вопросы биологической медицины и фармацевтической химии. 2012, -№ 2, - с. 15 - 18.

41. Компанцев В.А., Щербак С.И., Кайшева Н.Ш. Потенциометрическое определение аскорбиновой кислоты в лекарственных препаратах с помощью Fe(III) - о - фенантропилинового комплекса. // Тр. Пятиг. фарм. института. 1991, - 12 С.

42. Корепанова Н.С., Корицина М.Н. Сравнительное фармакогностическое изучение ярутки полевой и пастушьей сумки. // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Пермь, - 2007, - № 2, - С. 243 - 245.

43. Костенникова З.П., Акашкина Л.В., Григорьева Т.В. Количественное определение флавоноидов в настойках применяемых в гомеопатической практике // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР. М.: 1991, - С. 173 - 177.

44. Кретович В.Л. Биохимия растений. / В.Л. Кретович. М.: Высшая школа, 1980, - 448 С.

45. Круглая А.А. Аминокислотный состав представителей семейства Laminaceae, произрастающих на Северном Кавказе. // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. 2010, - № 7, - с. 97 - 100.

46. Кузмичева Н.А. Содержание флавоноидов в листьях Белорусских видов ив в связи с их эволюционным положением. // В сб. Современные вопросы теории и практики лекарствоведения. Ярославль. 2007, - С. 162 -167.

47. Куркин В.А., Братиславский В.Б., Запесочная Г.Г. Перспективы использования метода ВЭЖХ для стандартизации лекарственного сырья, содержащего фенилпропаноиды и флавоноиды. // Сб. тез. к научно -практической конференции «Самарскому медицинскому институту 75 лет». Самара, - 1994, - с. 98 - 99.

48. Лебедев В.В. Лекарственные растения Якутии, применяемые при желудочно-кишечных заболеваниях. Омск, - 1969 - с.190.

49. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия. Учебное пособие. / Под ред. Г.Т. Яковлева и К.Ф. Блиновой. С.-Пб: спец. лит. 2004, 766 С.

50. Лукьянчикова Г.И., Тираспольская О.Г., Лукьянчиков М.О. УФ -спектрофотометрия в анализе лекарственных смесей, содержащих рутин и аскорбиновую кислоту. // Фармация, 1985, - Т. 34, - № 6, - с. 60 - 61.

51. Мазулш Г.В., Мазулш О.В., Калошина Н.О. Новий шдхщ до викаристания ведомостей вмют амшокислот у росляках родiв чеорець, материнка та майоран в нацкових дослщжаниях та начальному процес // Фармац. журнал 2002. № 1, - С. 65 - 67.

52. Мазулин А.В., Самойловская С.П., Гречаная Е.В. Аминокислотный состав рода Achillea L. флоры Юго - Восточной Украины. // В сб. Изыскание и создание природных лекарственных средств. Ярославль. 2009, - С. 200 - 203.

53. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия, - 1976, - т.2, - с.434 - 499.

54. Методы анатомо - гистологического исследования растительных тканей / Г.Г. Фурст. М.: Наука, - 1979, - 154 С.

55. Методы количественного определения микрокапсулированных фумарата железа, аскорбиновой и фолиевой кислот в твердых желатиновых капсулах / Ф.Т. Чун, М. Колева, С.Т. Михайлова и др. // Фармация, - 1988, - Т. 38, - № 1, - с. 16 - 20.

56. Муравьева Д.А. Фармакогнозия. М.: «Медицина», - 1991, - 560 С.

57. Наумов А.В. Исследование качественного состава флавоноидных соединений в траве звездчатки средней. // Ж. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014, - № 2 (7), - с. 108 - 112.

58. Наумов А.В., Потанина О.Г., Попов Д.М. Исследование анатомо -диагностических признаков травы звездчатки средней. // В сб. Инновационные процессы в лекарствоведении. Ярославль. 2012, - с. 232 -234.

59. Наумов А.В., Попов Д.М. Определение тритерпеновых сапонинов в траве звездчатки средней хромато - спектрометрическим методом. // Сеченовский вестник - 2014. - № 1(15). - С. 134.

60. Наумов А.В., Попов Д.М. Исследование звездчатки средней методом ВЭЖХ. // Фармация. - 2012. - № 2. - С. 27 - 29.

61. Наумова О.А., Попов Д.М. Определение аминокислот в плодах бархата амурского // В сб. Современные вопросы теории и практики лекарствоведения. Ярославль, 2007, - с. 251 - 253.

62. Наумова О.А., Попов Д.М. Качественное и количественное определение углеводов в плодах бархата амурского // Ж. Вопросы

биологической медицины и фармацевтической химии. 2011, - № 8, - с. 29 -32.

63. Наумова О.А., Потанина О.Г., Попов Д.М. Исследование анатомо -диагностических признаков плодов бархата амурского // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии, Пермь, - 2007, -№ 2, с. 277-280.

64. Наумова О.А. Исследование плодов бархата амурского методом ВЭЖХ // Фармация, -2010, - № 8, с. 12 - 14

65. Наумова О.А., Попов Д.М. Изучение химического состава плодов бархата амурского // Фармация, - 2011, - № 8, с. - 3 - 5.

66. Наумова О.А., Попов Д.М.. Количественное определение аскорбиновой кислоты в плодах бархата амурского методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии, Пермь, - 2012, -№ 7, - с. 132 - 136.

67. Николайчук Л.В., Жигар М.П. Целебные растения. Лекарств. свойства. Кулинарные рецепты. Применение в косметике. - Х.: Прапор. 1991. - 239 С.

68. Объекты и методы исследования нингидриновой реакции для количественного определения а-аминокислот в различных объектах: методические рекомендации / А.В. Симонян, А.А. Салакатов, Ю.С. Покровская, А.А. Аванесян. Волгоград: Волг ГМУ, 2007, - 106 С.

69. Определение аминокислотного состава соцветий и корней бархатцев прямостоячих (Tagetes erecta L.) / Е.А. Малюгина. Е.К. Еренко, А.В. Мазулин и др. // В сб. Состояние и перспективы оптимизации и эффективности в фармакогнозии, технологии, клинике. Ярославль, - 2014, - с. 127 - 129.

70. Определение аскорбиновой кислоты в лекарственных формах амперометрическим титрованием. / Д.Х. Хронова, Ю.В. Цуканов, Л.И. Брутко и др. // Фармация, 1983, - Т. 32, - № 2, - с. 51 - 52. 71 . Определение жиро - и водорастворимых витаминов в биологических объектах с помощью ВЭЖХ / Л.М. Якушина, Н.А. Бекстова, Л.А. Харитончина и др. // Применение хроматографии в пищевой, микробиологической и медицинской промышленности. Материалы Всесоюзной конференции. Геленжик. 8 - 13 окт. 1990, - с. 42 - 43

72. Определение содержания уроновых кислот в полисахаридном комплексе мать-и-мачехи (Tussilago-Farfara) / Корж А.П., Гурьев А.М., Белоусов М.В., Юсупов М.С. // Ж. Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. 2010, - № 7, - С. 95 - 97.

73. Парфенов А.А., Количественное определение флавоноидов в подземных органах пустырника пятилопастного // В сб. Современные вопросы теории и практики лекарствоведения. Ярославль, - 2007, - С. 267 -269.

74. Пастушенков Л.В., Пастушенков А.Л., Пастушенков В.Л. Лекарственные растения. Использование в народной медицине и быту. -Л.: Лениздат, 1990 - 384 С.

75 - Патудин А.В., Терёшина Н.С., Мищенко В.С., Ильенко Л.И. Биологически активные вещества гомеопатического лекарственного сырья. М.: Знак. 2009; 588.

76. Петухова О.В., Иванова Г.Л., Ферилов Т.В. Динамика накопления флавоноидов в листьях земляники садовой // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Пермь, - 2007, - № 2, - С. 274 - 276.

77. Полисахариды в листьях и настое крапивы двудомной / Скалозубова Т.А., Марахова А.И., Сорокина А.А., Федорковский Н.Н. // Фармация, 2012, - № 2, - с. 5 - 7.

78. Попов Д.М., Линицкая Т.Г. Исследование аминокислотного состава каллизии душистой. // Фармация, 2010, - № 8, - с. 14 - 15.

79. Попов Д.М., Наумов А.В. Качественное и количественное определение углеводов в траве звездчатки средней (мокрицы) (Stellaria media) // Ж. Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. 2010, -№ 7, - С. 157 - 160.

80. Попов Д.М., Борисова Д.А. Разработка методик анализа сапонинов в листьях, цветках, траве и корневищах первоцвета лекарственного // В сб. Инновационные процессы в лекарствоведении. Ярославль. 2012, - с. 253 -258.

81. Попов Д.М., Наумов А.В. Исследование аминокислотного состава звездчатки средней (мокрицы) // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2010, - № 5, - с. 46 - 48.

82. Попов Д.М., Наумов А.В. Определение витаминов в траве звездчатки средней. // Фармация, - 2012, - № 4, - с. 21 - 23.

83. Попова Т.С., Попов Д.М. Изучение флавоноидов в почках и листьях черной смородины методом ВЭЖХ. // Фармация, 2015, - № 1, - С. 13 - 15.

84. Попова Т.С., Потанина О.Г. Исследование аминокислотного состава почек черной смородины. // В сб. Изыскание и создание природных лекарственных средств. 2009, - с. 239 - 241.

85. Попова Т.С., Потанина О.Г. Исследование аминокислотного состава почек черной смородины. // В сб. Изыскание и создание природных лекарственных средств. Ярославль, - 2009, - с. 239 - 241.

86. Попова Т.С., Потанина О.Г. Количественное определение углеводов в почках черной смородины // Изыскание и создание природных лекарственных средств: Межвузовский сборник научных трудов с международным участием, посвященный 25 - летию кафедры фармакогнозии и ботаники. Ярославль. Гос. Мед. Академия. 2009, - с. 237 - 238.

87. Попова Т.С., Потанина О.Г. Флавоноиды листьев и почек черной смородины // Фармация. - 2011, - № 6, - С. 19 - 21.

88. Разработка методики количественного определения флавоноидов в видах Polygonum aviculare L., P. monspeliense, P. neglictum Bess. и изучение накопления их в вегетационный период / В.Н. Одинцова, А.В. Мазулин, В.С. Доля, О.Н. Денисенко // В сб. Современные вопросы теории и практики лекарствоведения. Ярославль, - 2007, - С. 255 - 258.

89. Растительные лекарственные средства / Максютина М.П., Комиссаренко Н. Ф., Прокопенко А.П. и др. - Киев, 1985, - 280 С.

90. Рачев Д., Ламбов Н., Валичев Р. Количественный анализ таблеток, содержащих изопропилантипирин и аскорбиновую кислоту // Проблемы фармации.-1986.-Т.14.-С.22-29.

91. Романова З.Р. Фармакогностическое исследование первоцвета весеннего и первоцвета крупночашечного // Диссерт. на соиск. ученой степени канд. фармац. наук. Курск, 2010.

92. Саплева В.Т. К вопросу об экстракциионно-фотометрическом определения аскорбиновой кислоты. // В кн.: Материалы конф. молодых ученых 1 ММИ им. И.М. Сеченова, - ч. 1, - 1971, - с. 119.

93. Сапонины и их определение в корневищах аралии манчжурской, выращенной в условиях Белгородской области / Писарев Д.И., Миртиенова Н.А., Нетробенко Н.Н. и др. // Химия растительного сырья. 2009. - № 4, - с. 197 - 198.

94. Сахаров А.А. Амперометрическое определение аскорбиновой кислоты // Хим. - фарм. журнал, 1989, - Т. 23, - № 10, - с. 1274 - 1276.

95. Сичко А.И., Скребцова Н.Н. Способ определения аскорбиновой кислоты. А.с. 1626150 СССР. МКИ G01 № 31/16.

96. Содержание фенольных соединений в листьях зимолюбки зонтичной. / Я. С. Мазепа, В.И. Ошмарина, М.С. Коротаева и др. // В сб. Изыскание и

создание природных лекарственных средств. Ярославль. 2009. - С. 197 -200.

97. Состав свободных аминокислот различных органов &ataegus laevigantus (Poir). DC. / Киселева Т.Л., Самылина И.А., Баратова Л.А. и др. // Растительные ресурсы, - 1989, - т. 25, вып. 1, - с. 92 - 95.

98. Спектрофотометрический метод количественного определения урсоловой кислоты. / Мезравесья И.А., Шатило В.В., Семенченко Б.Ф. и др. // Химия природных соединений, 1972, - № 6, - с. 738.

99. Специфический реагент для обнаружения фуростаноловых гликозидов. / Васкосеева И.С., Воробьев А.С., Горская Н.В. и др. // Приклад. биох. и микробиол. - 1987, - т. 23, - с. 692 - 696.

100. Справочник биохимика. / Р. Дассон, Д. Эллитон, У. Эллитон и др. М.: Из-во «Мир», 1991, - с. 396.

101. Справочник по лекарственным растениям / Здорожный А.М., Кошкин А.Г., Соколов С.Я. // -2-е изд. М.: Экология. 1992, - с. 306 - 308.

102. Сравнительная оценка фотоколориметрического и ВЭЖХ методов определения аскорбиновой кислоты в плодах шиповника / Д.М. Попов, Д.Б. Никуличев, Д.Ю. Юсупов и др. // В сб. Научные труды «Фармацевтический анализ - наука и практика», - М.: - 1992, - т. ХХХ, - с. 53 - 59.

103. Степанова Т.А. Изучение динамики накопления флавоноидов и фенольных кислот в соцветиях пижмы северной и пижмы обыкновенной. // Изыскание новых биологически активных веществ в лекарственных растениях флоры Дальнего Востока. Хабаровск, - 1989, - С. 28 - 31.

104. Сухинина Т.В. Аминокислотный состав растений рода Euphrasia L. // В сб. Современные вопросы теории и практики лекарствоведения. Ярославль, - 2007, - с. 314 - 318.

105. Таланов А. А., Лайпанова Р.Я., Менькова Е.Я. Изучение аминокислотного состава листьев и плодов голубики. // В сб. Изыскание и создание природных лекарственных средств. Ярославль. 2009, - С. 269 -271.

106. Тимошкин Е.Н., Титкова А.В., Кишковский Э.Н. Люминесцентный метод анализа флавоноидов в растительном сырье и продуктов его переработки. // Прикладная биохимия и микробиология. 1988, - № 6, - С. 802 - 808.

107. Точнова Т.В., Бубенчикова В.Н. Спектрофотометрический метод количественного определения суммы флавоноидов в цветках липы. Москва. // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР. М.: 1991, - С. 150 - 155.

108. Успенская Н.М. Потенциометрическое титрование в анализе многокомпонентных лекарственных форм с витаминами. // В кн. : «Тез. докл. обл. конф. мол. ученых по проблеме химоз. народн. хозяйства», 30 -31 мая, 1986. Тюмень, - 1986, - с. 118.

109. Успенская Н.М. Полярография в анализе водорастворимых витаминов и их смесей. В кн.: «Актуальн. вопр. поиска и технол. лекарств. Укр. респ. научн. конф., Харьков, 1981. Тез. докл. - Харьков. - 1981. - С.161 - 162.

110. Фурса Н.С., Парфенов, Шкроботко П.Ю. Изучение аминокислотного состава травы бурачника лекарственного // Ж. Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Пермь, - 2007, - № 2, - с. 311 - 313.

111. Химический анализ лекарственных растений. / Ладыгина У.Я., Сафронич Л.М., Отряшенкова В.М. Под. Ред. Гринкевич Н.И. - М.: Высшая школа. 1983, - 186 С.

112. Хостерман К., Хостерман М. Высокоэффективная жидкостная хроматография. М.: Мир, - 1968, - 352 С.

113. Хроматография в тонких слоях / Под ред. Э. Шталя. - М.:Мир, 1968, -352 С.

114. Шаменкова Н.В., Попов Д.М. Выбор методики стандартизации сырья пустырника. // В сб. «Современные вопросы теории и практики лекарствоведения», Ярославль, - 2007, - С. 366 - 369.

115. Шаркизнова Ш., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. / Пер. со славацкого А.П. Сергеева, А.Н. Ушакова. - М.: ч. 1 - 2, - 622 С.

116. Шах Ц.И., Ковальчук Т.В. Застосуванна УФ - спектрофотометрии для анализу ликарських форм те сумесей. // Фармацевтичний ж., 1972, - № 6, -с. 23 - 29.

117. Шматков Д.А. Использование физико-химических методов анализа при изучении химического состава, оценки качества и стандартизации корней лопуха. // Диссерт. На соискание ученой степени к.ф.н, - Москва, 2000.

118. Шретер А.И. Лекарственная флора Советского Дальнего Востока. 1975, Из-во «Медицина» Москва, 1975, - 328 С.

119. Al-Ricabi A., Al-Ricabi F., Al-Mothettr T. Determination of ascorbic acid in pharmaceuticals by using chlopopropazine hydrochloride as oxidation reduction indicator. // Anal Gett., - 1990, - V. 23, - № 2, - P. 273 - 280.

120. Aly Mohamed M., Hassan Moustafa K., Souleman Fabat M., Simpl and rapid spectrophotometric and titrometric methods for the determination of ascorbinic acid in Pharmaceutical preparations. // I. Chem. Technol. and biotechnol. 1980, - V. 30, - № 8, - p. 435 - 439.

121. Baker Warren L., Lawe Trevor. Sansitive ascorbic acid for assay for the analysysis of pharmaceutical products and fruit juice // Analyst.- 1985.-V. 110, N 10.- P.1189-1191.

122. Beltagy A., Soliman R., Pharmaceutical analisis of ascorbic acid using iodine monochlorida // Zbl. Pharmacother and Laboratoriums-diagn. 1979, - V. 118, - № 12, - p. 1285 - 1289.

123. Blesova M., Zahradnicek M., Stanoweni nekterych vitamin cozpusthych ve vode po chromatografektm delene vrstve III. Kyselene ascorbova. // Cs. farm. 1980, - V. 28, - № 9 - 10, p. 374 - 378.

124. British Pharmacopeia. - 1980, - P. 39.

125. Conforti F., Loizzo M. R., Stati G.A. Menichini Comparative scavenging and antidiabetic actities of metanolic extractions from Achillea ligustica All // Diol. Pharm.Bull. 2005 № 28 (9), р. 1791 - 1794.

126. Dwivedi R.K., Singh A.D., Shukla L. Microdetermination ascorbic acid in pharmaceutical farms // Nat. Acad. Sci Zett. 1981, - V. 4, - № 4, - p. 171 - 174.

127. Europian Pharmacopeia / Herbal Drags for homeopathic preparation 07/2009:2045

128. Fleurentin J., Pelt J. - M., Mazars G. Des sources dunsavoir aux medicaments du future. Societe francaise d,ethnopharmacologie, Institut europeen d,ecologie, Societe europeene d,ethnopharmacologie. IRD Editions, 2002: 468.

129. Funk W/ Schnenerburger G. // Get, 1989, - V. 33, - № 3, p. 95 - 96.

130. Gabor Peto. Tabletta ts pulvis chinacisalis oum vitamino C gyogyszrek aszkorbinav tartalmanak potenciometrias meghatozasa // Acta pharm.hung.-1982.- V. 52, N 5.- P. 228-231.

131. http: // bluebells.ru / qs.html. [Электронный ресурс]

132. Handel E. Determination of fructose yieling carbohydrates with cold antrone. / Analyt. Biochem. 1967, - V. 19, - № 1, - p. 193.

133. № D., Huang Y., Ayupbek A. et al. Separation and Purification of Flavonoids from Black Currant Leaves by High-Speed Countercurrent Chromatography and Preparative HPLC. J. Liq. Chromatogr Relat Technol. 2010; 33 (5): 615-628.

134. HPGIC method for quantitative determination of ascorbic acid, phenyl-rine, paracetamol and caffeine mixture. / El - Shanavang, Vengebaur M., Al. Sadek. Metal. // Indian JPPharmsci. - 1990, V. 59, - № 4, - p. 182 - 185.

135. Hughes Davi Emlyn. Titrometric determination of ascorbic acid with 2,6 -dichlorophenol indophenjl in commeroial liquid diets // J. Pharm. Sci.-1983.-V.72, N 2.- P. 126-129.

136. Imer Filiz, Koscoglu Auten, Sefer Tamar. Oxidation ascorbic acid // J. Sci. and Technol. - 1989, N 6.- P. 119 - 129.

137. Karalov Lj.A. Odredivanje askorbinske kiseline u farmaceutskim preparatima // Zbrad., Tehnol. fek. Navi Sad. 1988, - V. 19, - p. 99 - 104.

138. Khanna S.M., Agraural Y.K., Banlrjee S.K. Potenctiometric estimation of aspirin, nicotinic acid and ascorbic acid in pharmaceutical formulation // J.Inst. Chem. (India). - 1979.-V.51, N.6.- P.252 - 254.

139. Measurement of ascorbik acid in human and aqulous humour by high pressure liquid chromatography with electrochemical detection / Iglae Z., Watson D.: G., Midglay I.M., MMarrison Get al. // I. Pharm and Pharmaejl. 1922, - V. 44, - p. 1066.

140. Mikatkova P. Determination of Flavonoids in Stellaria by High-Perfomance Liquid Chromatography - Tandem Mass Spectrometry / P. Mikatkova, E. Ancheeva, K. Hejtmankova, L. Teslov, O. Lapik // Analytical Letters. Taylor & Francis, -2014, - Vol. 47, - № 14, - P. 2317 - 2321

141. Morita K., Hara M., Kada T. Staties on natural dismutagen Sercenigic pyralysis product from amino acid // Arg. and Biol. chem. 1978, - V. 42, - № 6, -p. 1235 - 1238.

142. Muralikrishna U., Adinarayana Murty J. Some Observations on the sodium arsenate assisted oxidation of ascorbic acid by phosphomolibdic acid // Microchem.J. - 1989. - V.40, N.3.- P.374 - 376.

143. Nicel Z. G. Antimicrobial activity of vascular plants. Econom. Batany. 1959 V.B.

144. Parezewski A. Aplication of the potenciometric complexemetric titration of Fe (III) in determination of microgramme amounts of ascorbic acid // Acta pol. pharm. - 1987.- V.44, N5.- P.442-445.

145. Pharmacopoea of India (The Indian pharmacopoeia) First edition. (79 - 81, 71 - 72, 673 - 679.)

146. Ripa A. Brivo aminoskabju um ocelaetum - vielu satur vilkabelu suguaugos un to nozime sistematika. // Tautsaimnicibaderigo audu aerotehika un biokimya. Riga. 1981, - L. 109 - 124.

147. Szent - Georgyi // Biochem I., 1928, - V. 22, - P. 1378.

148. Three methods for assay of ascorbic acid dosage forms using bromine. // Soi. pharm., - 1982, - 50, - № 1, - p. 11 - 16.

149. Tillmans I., Hirsen P., Vomber R. // Zeitsehr L. Unters Lebensm 1933, - V. 65, - P. 145

150. Tutem Esma, Ulkuseven Bahri, Apak Resat. Spectrophotometric determination of ascorbic acid in pharmaceutical products with the copper (II) -rhodanine reagent // Anal. Llett. - 1992. - V.25, N 3 - P.471 - 483.

151. Wichtl M., Anton R. Plantes therapeutiques - Tradition, pratique officinale, science et therapeutique. 2e ed., Paris. Editions Tec & Doc. 2003: 692.

152. Vaiddya S., Damodaran C. Determination of vitamin C in tablets and frbits by titration wich phenyliodosoacttate. // Farmac. Ed prat. - 1982, - V. 37, - № 1, p. 9 - 14.

153. Verma Krishna R. Gulati Anil K. Ditermination of vitamin C With chloramine T. // Anal. Chem., - 1980, - V. 52, - № 14, - p. 2336 - 2338.

154. Verma Krishna R., Iain Arehana, Rawot Remeshwar. Titrometric determination of ascorbic reid using chloramin. // I. Assoc. office. chem. 1984, -V. 67, - № 2, - p. 262 - 265.

155. Zhac xing-hong, Guo Xing-hun. Colorimetric determination of ascorbic acid // Chin.Pharm.J.-1991.-V.26, N 6.- P. 358 - 360.