Анализ и стандартизация растительного сырья и настоек гомеопатических матричных арники (Arnica montana L.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Яковлева, Елена Васильевна

• Яковлева, Елена Васильевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Яковлева, Елена Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О

РАСТЕНИИ АРНИКА ГОРНАЯ

1.1 Ботаническое описание арники горной.

1.2 Сведения о химическом составе арники горной.

1.2.1 Компоненты эфирного масла.

1.2.1.1 Сесквитерпеновые лактоны.

1.2.1.2 Полиацетиленовые соединения.

1.2.2 Стероиды.

1.2.3 Каротиноиды.

1.2.4 Флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты и кумарины.

1.2.5 Аминокислоты.

1.2.6 Полисахариды.

1.2.7 Дубильные вещества и другие биологически активные 31 вещества.

1.2.8 Минеральный состав.

1.3 Биологическая активность арники горной.

1.4 Применение арники горной в гомеопатии.

1.5 Стандартизация и контроль сырья и настоек гомеопатических матричных. 43 Выводы к главе 1. 46 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ПОЯСНЕНИЕ К ЭКСПЕРИМЕНТУ

ГЛАВА 2. ИЗУЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО

СЫРЬЯ АРНИКИ ГОРНОЙ 53 2.1 Изучение внешних признаков лекарственного растительного сырья арники горной.

2.1.1 Изучение внешних признаков сырья свежей травы арники горной.

2.1.2 Изучение внешних признаков сырья высушенных корневищ с корнями арники горной.

2.2 Изучение анатомического строения лекарственного растительного сырья арники горной

2.2.1 Методики приготовления микропрепаратов.

2.2.2 Изучение анатомического строения соцветия арники горной

2.2.2.1 Изучение анатомического строения чашечки язычкового и трубчатого цветков арники горной.

2.2.2.2 Изучение анатомического строения язычкового цветка арники горной.

2.2.2.3 Изучение анатомического строения трубчатого цветка арники горной.

2.2.2.4 Изучение анатомического строения цветоноса и цветоложа арники горной.

2.2.2.5 Изучение анатомического строения листочков обвертки арники горной. 66 2.2.3. Изучение анатомического строения листа и стебля арники горной.

2.2.3.1 Изучение анатомического строения листа арники горной.

2.2.3.2 Изучение анатомического строения стебля арники горной. 70 2.2.4 Изучение анатомического строения корневищ с корнями арники горной.

2.2.4.1 Изучение анатомического строения корневища арники горной.

2.2.4.2 Изучение анатомического строения корня арники горной.

2.3 Изучение химического состава сырья арники горной

2.3.1. Определение компонентов эфирного масла.

2.3.1.1 Определение сесквитерпеновых лактонов

2.3.2 Определение флавоноидов и фенолкарбоновых кислот.

2.3.3 Определение кумаринов.

2.3.4 Определение аминокислот. 98 2.4 Определение числовых показателей сырья арники горной 102 Выводы к главе 2.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА И РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КАЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА НАСТОЕК ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ МАТРИЧНЫХ АРНИКИ ГОРНОЙ

3.1 Способы приготовления настоек гомеопатических матричных арники горной

3.1.1 Изготовление настойки гомеопатической матричной арники горной из свежего сырья

3.1.2 Изготовление настойки гомеопатической матричной арники горной из высушенного сырья

3.2 Изучение химического состава и разработка методик анализа настоек гомеопатических матричных арники горной

3.2.1 Определение компонентов эфирного масла.

3.2.1.1 Изучение компонентов эфирного масла настоек гомеопатических матричных арники горной методом ТСХ

3.2.1.2 Изучение компонентного состава липофильной фракции настоек гомеопатических матричных методом ХМС.

3.2.1.3 Определение сесквитерпеновых лактонов.

3.2.2 Определение флавоноидов и фенолкарбоновых кислот.

3.2.3 Определение кумаринов.

3.2.4 Определение аминокислот.

3.2.4.1 Изучение состава свободных аминокислот настоек гомеопатических матричных арники горной методом ТСХ.

3.2.4.2 Изучение аминокислотного состава настоек гомеопатических матричных арники горной с использованием

ГЛАВА 4, УСТАНОВЛЕНИЕ СРОКА ГОДНОСТИ СЫРЬЯ ВЫСУШЕННЫХ КОРНЕВИЩ С КОРНЯМИ АРНИКИ ГОРНОЙ. РАЗРАБОТКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА И УСТАНОВЛЕНИЕ СРОКА ГОДНОСТИ НАСТОЕК ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ МАТРИЧНЫХ АРНИКИ ГОРНОЙ. АНАЛИЗ ГОМЕПАТИЧЕСКИХ РАЗВЕДЕНИЙ

4.1 Установление срока годности сырья высушенных корневищ с корнями арники горной

4.2 Разработка показателей качества и установление срока годности настоек гомеопатических матричных арники горной

4.3 Анализ гомеопатических разведений настоек гомеопатических матричных арники горной

4.3.1 Анализ разведений настойки гомеопатической матричной из целого цветущего свежего растения

4.3.2 Анализ разведений настойки гомеопатической матричной из аминоанализатора Выводы к главе 3.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ и стандартизация растительного сырья и настоек гомеопатических матричных арники (Arnica montana L.)»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. В последние годы в нашей стране значительное распространение получила гомеопатия, как альтернативный, по принципу подхода, официальной медицине метод лечения.

Издание Приказа МЗ РФ № 115 от 01.07.91 г. «О развитии гомеопатического метода лечения в медицинской практике и улучшении организации обеспечения населения гомеопатическими лекарственными средствами», а затем Приказа Минздрава РФ № 335 от 29.11.95 г. «Об использовании метода гомеопатии в практическом здравоохранении» явились юридическим обоснованием гомеопатического метода лечения и гомеопатической фармации. Гомеопатический метод лечения получил официальное разрешение на использование в Государственной системе здравоохранения.

Однако до настоящего времени нормативные документы на подавляющее большинство видов лекарственного растительного сырья, применяемого в гомеопатии, отсутствуют, что делает затруднительным анализ сырья и может отрицательно сказаться на качестве гомеопатических препаратов. Стандартизация матричных настоек особенно необходима, поскольку от их качества зависит и качество последующих разведений (гомеопатических препаратов).

Довольно часто в гомеопатии используется арника горная (Arnica montana L.) и ее препараты, поэтому не вызывает сомнения тот факт, что на лекарственное сырье арники, а также гомеопатические препараты, получаемые на его основе, требуется разработка нормативных документов для включения их в Государственную Гомеопатическую фармакопею России.

Арника по своей значимости относится к, так называемым, полихрестам, поскольку обладает широким фармакологическим действием, в малых дозах оказывая тонизирующее действие на центральную нервную систему, в больших - седативное.

Исходя из вышеизложенного, выработка подходов к стандартизации сырья и препаратов арники горной является актуальной проблемой.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Основной целью настоящих исследований явилась разработка методов контроля качества и стандартизации лекарственного растительного сырья и настоек гомеопатических матричных арники горной по биологически активным веществам (БАВ). В задачи исследований входило:

- изучение морфолого-анатомического строения лекарственного растительного сырья арники горной, применяемого в гомеопатической практике, определение морфологической группы подземных органов растения;

- изучение химического состава сырья арники горной и разработка методик его качественного анализа;

- определение числовых показателей лекарственного растительного сырья арники горной;

- изучение химического состава настоек гомеопатических матричных арники горной из свежесобранного и высушенного сырья с использованием современных методов анализа: хроматографии в тонком слое сорбента (ТСХ), хромато-масс-спекторометрии (ХМС), высокоэффективной жидкостной хроматографии (аминоанализатора) и разработка методик контроля качества настоек гомеопатических матричных арники горной с целью последующего их включения в нормативные документы;

- определение влияния заморозки как способа консервации на химический состав сырья свежей травы арники горной;

- установление сроков годности для сырья и настоек гомеопатических матричных арники горной;

- анализ гомеопатических разведений из настоек гомеопатических матричных арники горной.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. На основании морфологического изучения подземных органов арники горной, применяемых для получения настойки гомеопатической матричной, лекарственное растительное сырье охарактеризовано как корневища с корнями.

Проведено изучение анатомического строения листа и стебля арники горной, в том числе после заморозки и выявлены основные диагностические признаки, более полно охарактеризованы диагностические признаки соцветия, корневища и корня арники горной.

Проведено изучение химического состава лекарственного растительного сырья свежей травы арники горной и высушенных корневищ с корнями арники горной и разработаны методики их качественного анализа по биологически активным веществам (сесквитерпеновым лактонам и терпеноидам). Определены числовые показатели для данного сырья.

Проведено исследование химического состава настоек гомеопатических матричных из целого цветущего свежего растения и высушенных корневищ с корнями арники горной. Подобраны условия разделения суммы терпеноидов и сесквитерпеновых лактонов методом хроматографии в тонком слое сорбента (ТСХ), что позволило дифференцировать данные настойки.

С помощью метода ТСХ определено влияние заморозки, как способа консервации, на химический состав сырья свежей травы арники горной. Выявлено, что хранение при -12'С в течение 1 мес. существенно не влияет на изменение химического состава сырья.

Методом хромато-масс-спектрометрии выявлен компонентный состав липофильной фракции настойки гомеопатической .матричной из высушенных корневищ с корнями. При этом выяснено, что в настойку переходят ароматические терпеноиды (тимол и метиловый эфир тимола), ациклический сесквитерпен а - фарнезен, соединение азулена, метилфениловый эфир пропановой кислоты и пальмитиновая кислота, парафины и тритерпен сквален - исходный продукт при синтезе стероидов.

Впервые изучен аминокислотный состав настоек гомеопатических матричных арники горной из целого цветущего свежего растения и высушенных корневищ с корнями арники горной. Выявлено 20 аминокислот, из них 9 незаменимых: треонин, валин, метионин, изолейцин, лейцин, фенилаланин, лизин, гистидин и аргинин.

В гомеопатических разведениях из настойки гомеопатической матричной из высушенных корневищ с корнями арники горной до второго десятичного разведения (D2) методом ТСХ идентифицированы биологически активные вещества. г , ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. На основании проведенных исследований разработаны методики определения подлинности БАВ в сырье и в настойках гомеопатических матричных арники горной. Результаты исследований включены в следующие нормативные документы:

ФСП 42-0205277902 - Арника (Arnica) настойка гомеопатическая матричная (утверждена 24.07.2002 г.);

Проект ФС - Арники горной корневища с корнями, Arnicae montanae rhizomata cum radicibus; (направлен в Фармакопейный комитет, письмо Н8-51 от 18.12.02);

Проект ФС - Арника (Arnica) настойка гомеопатическая матричная, (направлен в Фармакопейный комитет, письмо Н8-39 от 14.11.02);

Проект ФС - Арника, целое растение (Arnica, Planta tota) настойка гомеопатическая матричная.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты экспериментальных исследований доложены на научно-практических конференциях молодых ученых и специалистов НИИФ «Современные проблемы фармации», посвященных памяти М.Т. Алюшина в 1999-2000 гг., на XI Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» в 2001 г.

СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРОБЛЕМНЫМ ПЛАНОМ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ НАУКИ. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Научно-исследовательского института фармации МЗ РФ (номер государственной регистрации 0192.0017258), соответствует направлению Проблемной комиссии по фармации 36.08 РАМН, МЗ РФ; включена в Отраслевую программу развития гомеопатического метода лечения и гомеопатической фармации, утвержденную МЗ РФ 20 января 1998 г.

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 11 работ.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

- результаты изучения морфолого-анатомического строения лекарственного растительного сырья арники горной, применяемого в гомеопатической практике;

- методики качественного анали- х сесквитерпеновых лактонов и терпеноидов в сырье и в настойках гомеопатических матричных арники горной с помощью метода ТСХ;

- результаты определения числовых показателей для сырья арники горной; . . результаты изучения компонентного состава липофильной фракции настойки гомеопатической матричной из высушенных корневищ с корнями арники горной с помощью метода хромато - масс-спектрометрии;

- результаты исследований аминокислотного состава изучаемых настоек при помощи метода ТСХ и ВЭЖХ (аминокислотный анализатор);

- результаты изучения влияния заморозки как способа консервации на химический состав сырья свежей травы арники горной.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 190 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав экспериментальной части, общих выводов, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 66 рисунками. Список цитированной литературы включает 184 источника, из них 106 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Яковлева, Елена Васильевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Впервые проведено морфолого-анатомнческое исследование сырья арники горной, применяемого в гомеопатической практике. Изучены внешние признаки сырья свежей травы арники горной и высушенных подземных органов, определена их морфологическая принадлежность (корневища с корнями). Впервые проведено изучение анатомического строения листа и стебля арники горной. При этом выявлены их основные диагностические признаки. Проведено дополнительное изучение анатомического строения цветков, корневищ, корней арники горной. Изготовлены микрофотографии.

2. Впервые проведено изучение химического состава сырья арники горной и установлено содержание в свежей траве арники горной сесквитерпеновых лактонов, флавоноидов и фенолкарбоновых кислот, кумаринов (скоплетина и умбеллиферона), свободных аминокислот, а в высушенных корневищах с корнями арники горной - терпеноидов и свободных аминокислот. Разработаны методики качественного анализа изучаемого сырья по содержанию сесквитерпеновых лактонов и терпеноидов. » ,

3. Определены числовые показатели для изучаемого сырья. Для сырья высушенных корневищ с корнями арники горной рекомендовано установить норму по содержанию эфирного масла.

4. Проведено изучение химического состава настоек гомеопатических матричных арники горной из данного сырья с использованием хроматографии в тонком слое сорбента (ТСХ), хромато-масс-спекторометрии (ХМС) и высокоэффективной жидкостной хроматографии (аминоанализатора) и разработаны методики контроля качества настоек гомеопатических матричных арники горной. Впервые изучен аминокислотный состав настоек гомеопатических матричных арники горной, полученных из свежесобранного и высушенного сырья при использовании методов тонкослойной хроматографии и аминокислотного анализа.

5. Установлен срок хранения сырья высушенных корневищ с корнями арник горной -2 года. Определены показатели и характеристики качества для настоек гомеопатических матричных арники горной, установлены сроки их годности -3 года.

6. По результатам исследований подготовлены 3 проекта Фармакопейных статей на: Арники горной корневища с корнями, Arnicae montanae rhizomata cum radicibus; Арнику (Arnica) настойку гомеопатическую матричную; Арнику, целое растение (Arnica, Planta tota) настойку гомеопатическую матричную. Фармакопейным государственным комитетом МЗ РФ утверждена 1 Фармакопейная статья предприятия Арника (Arnica) настойка гомеопатическая матричная, (ФСП 420205277902).

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Яковлева, Елена Васильевна, 2003 год

1. Агеева Т.К. Гомеопатические препараты в арсенале лечебных средств // Новая аптека. 2001. - №9. - С.51 -56.

2. Акопов Н.Э. Кровоостанавливающие растения. Ташкент, 1981. - 296 с.

3. Акашкина J1.B, Костенникова З.П. Гомеопатическим J1C нормативную базу // Фармацевтический вестник. - 2000. - № 36. - С. 24.

4. Аксельрод Д.М., Бережинская В.В. Культура арник и их значение для медицинской промышленности // Медицинская промышленность СССР. -1958.- №12.-С,9-22.

5. Алюшин М.Т., Костенникова З.П. Состояние и перспективы развития гомеопатической фармации в нашей стране // Гомеопатия и электропунктура. 1992.- № 3 - 4.- С.31 -34.

6. Алюшин М.Т., Костенникова З.П. Перспективы развития гомеопатической фармации в России // Гомеопатический вестник. -1994.-№1.-С.Ю9-113.

7. Алюшин М.Т., Костенникова З.П. Проблемы гомеопатической фармации // Тезисы докладов I Украинской конференции «Народная и нетрадиционная медицина и пути ее развития» Полтава, 10-14 мая 1993г. С.5 -6.

8. Аппельт. Арника. Руководство к употреблению оной внутрь и снаружи по правилам гомеопатии. пер. со 2-го нем. изд. М.: Форбрихер, 1856.-30 с.

9. Атлас по анатомии растений. Под ред. С.В. Калишевича. Минск: Вышейная школа, 1969. - 309 с.

10. Ю.Балясова Н.М. Исследования антиаритмической активности некоторых аминокислот. Автореф. дис. . канд. медицинск. наук. 14.00.25. -Купавна, 1998. 16 с.

11. П.Берлянд А.С. Комплексное химико-фармацевтическое и доклиническое фармакокинетическое исследование новых психотропных иантихолинэстеразных лекарственных средств. Автореф. дис. . д-ра фармац. наук. 15.00.02 . М., 1990. - 34 с.

12. Биохимия растений. Под ред. чл корр. АН СССР B.JI. Кретовича. - М.: Мир, 1968. - 617 с.

13. Вавилова Н.М. Гомеопатическая фармакодинамика ч.2 -Смоленск: Гомеопатический центр, Москва: Эверест, 1994. 308 с.

14. Вайсман Г.А., Садэ Е.Г. Люминесцентно хроматографический анализ некоторых гомеопатических средств растительного происхождения // Аптечное дело. - 1963. - т.12. - № 5. - С. 36 -40.

15. Володько Л.И. Арника горная // Приусадебное хозяйство. 1994. - № 1.-С. 39 -40.

16. Выделение и анализ природных биологически активных веществ. Под ред. Е.С. Сироткиной. Томск, 1987. - 156 с.

17. Горбунова Т.А. Атлас лекарственных растений. М.: Аргументы и факты, 1995. -340 с.

18. Гранникова Т.А. Краткий курс по гомеопатии. Ленинград, 1991. - 60 с.

19. Гринкевич Н.И., Игнатьева Н.С., Сафронич Л.Н. Исследование некоторых представителей семейства Сложноцветных на содержание марганца и каротина // Аптечное дело. 1963. -т.12. - № 2. - С. 38 -40.

20. Губанов И.А., Крылова И.Л, Тихонова В.Л. Дикорастущие полезные растения СССР. М.: Мысль, 1976. -380 с.

21. Джапаридзе Л.И. Практикум по микроскопической химии растений. -М.: Советская наука, 1953. -143 с.

22. Евстратова Р.И. Шейченко В.И. Рыбалко К.С. и др. О строении арнифолина сесквитерпенового лактона из Arnica foliosa Nutt. и Arnica montana L. Сборник научных работ всесоюзн. науч. - исслед. ин-та лекарственных растений. Вып. 1 - М., 1970. - С.148 -151.

23. Замятина Н. Лекарственные растения. М., 1998. -259 с.24.3еликсон Ю.И. Состав и технология лекарственных форм, применяемых в гомеопатии // Фармация. -1991. № 6. - С. 85 -90.

24. Ивашин Д.С. Лекарственные растения Украины и их ресурсы // Растительные ресурсы. -1969. Вып. 5. - С. 313 -322.

25. Исайкина А.П., Борисова Т.Ю. Арника горная охраняемый вид. В кн. Охрана, обогащение, воспроизводство и использование растительных ресурсов. - Ставрополь, 1990. -С. 320 -322.

26. Копытько Я.Ф. Исследования при разработке методик контроля качества настоек гомеопатических матричных из растений семейства

27. Яснотковых, содержащих терпеноиды. Автореф. дис. . канд. фармац. наук. 15.00.02. М., 1998. - 24 с.

28. Коновалов Д.А. Ароматические полиацетиленовые соединения семейства Asteraceae и их хемотаксономическое значение // Растительные ресурсы. -1996. вып. 4. - С.84 -97.

29. Костенникова З.П. Стандартизация и контроль качества гомеопатических лекарственных средств // Медико-фармацевтический журнал. 1995. - № 8. -С. 20 -23.

30. Костенникова З.П., Акашкина JI.B. Анализ и стандартизация гомеопатических лекарственных средств растительного происхождения // Фармация. 1993. - № 6. - С. 59 -62.

31. Костенникова З.П., Акашкина JI.B. Стандартизация и контроль качества гомеопатических лекарственных средств // Тезисы докладов II Российского национального конгресса «Человек и лекарство» Москва, 2-6 апреля 1995 г., С. 320.

32. Костенникова З.П., Панова Г.А., Долотенкова P.M. Спектрофотометрическое определение флавоноидов в цветках арники. // Фармация. -1985. № 2. - С. 51 -53.

33. Костенникова З.П. Панова Г.А. Оценка качества настойки арники по биологически активным веществам // Фармация. -1984. № 1. - С. 72 -74.

34. Кузнецова Г.А. Природные кумарины и фурокумарины. Ленинград: Наука, Ленинградское от-е, 1967. - 248 с.

35. Ладыгина Е.А. Морозова Р.С. Фитотерапия. Ленинград: Медицина, 1990.-267 с.43 .Лекарственные растения Государственной фармакопеи. Фармакогнозия. Под ред. И.А. Самылиной, В.А. Северцева. М., 2003. - 534 с.

36. Лекарственные растения / Н.И. Гринкевич, И.А. Баландина, В.А. Ермакова и др. М.: Высшая школа, 1991.-397 с.

37. Майорова А., Суслина С., Алексеев К. Дерматологические композиции с настойкой арники. // Косметика & медицина. 2000. -№ 4. - С. 59-65.

38. Марченко А.И., Баранюк А.И. др. Лекарственные растения в стоматологии. Кишинев: Штииница, 1989. -105 с.

39. Марчишин С.М. Способы выделения фенольных соединений арники горной и арники облиственной, их фармакодинамика и эффективность при поражении печени. Автореф. дис. . канд. фармац. наук. 14.00.25; 15.00.02.-М., 1983 -16 с.

40. Марчишин С.М Эффективность фенольных соединений арники при токсическом поражении печени // Фармакология и токсикология. -1983. -№2.-С. 102-105.

41. Марчишин С.М. Комиссаренко Н.Ф. Компоненты Arnica montana и Arnica foliosa // Химия природных соединений. -1981. -№ 5. С.662.

42. Махлаюк В.П. Лекарственные растения в народной медицине. -Саратов: Поволжское книжное издательство, 1993. -543 с.

43. Михайленко Е.Т. , Радзинский В.Е. и др. Лекарственные растения и биологические добавки в акушерстве и гинекологии. М., 1997. -190 с.

44. Напалкова С.М. Аминокислоты и их производные как потенциальные средства фармакологической коррекции нарушений сердечного ритма и острой ишемии миокарда. Автореф. дис. . д-ра биол. наук. 14.00.25. -Купавна, 1999. 32 с.

45. Никонов Г.К. Выделение из цветков и корней арники трипсида кофейной и хинной кислот цинарина // Труды Всероссийского научноисследовательского института лекарственных и ароматических растений, вып. 11. М. 1959. - С. 169-173.

46. Никонов Г.К. Электродиализ как метод выявления и выделения действующих веществ лекарственных растений // Аптечное дело. -1955. -т.4. -№ 1. С. 13-18.

47. Патудин А.В. Трава падения // Аптекарский огород. -1993. -№ 1. -С. 22 -25.

48. Патудин А.В., Мищенко B.C., Нечаев Н.П., Космодемьянский J1.B. Гомеопатические лекарственные средства. М.: Астрал, 1999. -252 с.

49. Пизов В.Ю., Бартков Я.Ф. Редкие лекарственные растения Украинских Карпат и их охрана // Фармация. 1972. - № 2. - С. 78 -79.

50. Попова Т. Д. От арники до яда кобры. М., 1995. -205 с.

51. Почему растения лечат / М.Я. Ловкова, A.M. Рабинович, С.М. Пономарева, Г.Н. Бузук, С.М. Соколова М.: Наука, 1990. -256 с.

52. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование: семейство Asteraceae / Рос. АИ, Ботанический ин-т им. В. Л. Комарова-С. -Петербург: Наука, 1993. -340 с.

53. Расторгуев Д.В. Arnica montana // Ганеманновский вестник. -2000 . -№ 2. С. 1 -6.

54. Рыбалко К.С. Природные сесквитерпеновые лактоны.- М.: Медицина, 1978.-105 с.

55. Скакун Н.П., Жулкевич В.А. О желчегонном действии арники горной // Фармакология и токсикология. 1955. - т.18. - № 2. - С. 45 -46.

56. Соболева В.А., Клименко Л.Ю. Применение и технологический контроль качества гомеопатических лекарственных средств из Arnica montana L. и Calendula officinalis L. // Провизор. 2002. - № 4. - С. 1 -6.

57. Терпило Н.И. Анатомическии атлас лекарственных растений, 2-переработ. и доп. изд. Киев: Госмедиздат УССР, 1961. - 363 с.

58. Томилин С.А. Забытые медикаменты II. Мелисса, арника, чистотел // Врачебное дело. 1946. - № 10. - С. 755 -756.

59. Турова А.Д. Арника горная (Arnica montana). -М.: Медгиз, 1953.-20 с. 73 .Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение. М.:1. Медицина, 1974. 424 с.

60. Френкель Л.Д. Гомеопатическое лекарствоведение: Справочное руководство. Харьков: Эмус, Велес, 1993. -584с.

61. Шаретт Ж. Практическое гомеопатическое лекарствоведение. Киев: Украинская Советская Энциклопедия им. И.П. Бажана, 1990. -206с.

62. Швабе В. Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по описанию и изготовлению. М., 1967. - 300 с.

63. Яремш I.M., Мещишен 1.Ф.,. Григор'ева Н.П., Костюк JI.C. Вплив настойки аршки ripcbKoi на активнють деяких пдрол1тичних фермент1в печшки щур1в за умов экспериментального токсичного гепетиту // Украинскш биохимич. журнал. 1998. - № 6. -с. 88-91.

64. Arnika // РТА heute. 1993. - Bd. 7. - № 2. - S. 74 -76.

65. Baillargeon L., Drouin J., Desjardins L. Les effects de Г Arnica Montana sur la coagulation sanguine // Canadian Family Physician. 1993. - Vol. 39. - P. 2362 -2371.

66. Campbell u. a. Drei moderne Prufungen: Arnica, Bryonia und Pulsatilla // Algemeine Homoopathische Zeitung. 1985. - № 5. - S.213.

67. Corcilius F. Zur Kenntnis der Inhaltsstoffe der Arnica Montana L. // Archiv der Pharmazie. 1956. - Bd. 289/61. -№ 2. - S. 75 -81.

68. Deutsche Arzneibuch 10 2.Nachtrag 1993. - 469 s.

69. Ebert M., Merfort J., Willuhn G. Flavonoid distribution in Arnica subgenera montana and Austromontana // Phytochemistry. 1988. - Bd. 27. - № 12. - S. 3849 -3851.

70. Ernst E. The demise of homeopathy? // The Pharmaceutical Journal. 2000. - Bd. 264. - № 7078. -P. 56 -57.

71. Faber K. Die Arnica (Arnica montana) II // Die Pharmazie. 1950. -№ 3. -S. 286 -298.

72. Faber K. Die Arnica (Arnica montana) III // Die Pharmazie. 1950. -№ 4. -S. 340 -346.

73. Fischer F.C., Caspers P.W.J., Gijbers M.J.M. A Rapid sgreening metod for Helenalin derivatives in flowers of Arnica montana // Pharmaceutisch. Weekblad Scientific Edition. 1987. - Vol. 9. - № 4. - P. 222.

74. Frazao S., Carmo M.M., Antunes A., Silva A.C. Arnica montana L.: uma planta medicinal pouco estudada // Joumadas ibericas de plantas medicinales, aromaticas у de aceites esenciales. 1992. - P. 353 -360.

75. Fridrich H. Isoquercitrin und Astragalin als Inhaltsstoffe der Bluten von Arnica montana L. // Die Naturwissenchaften. 1962. - Bd. 49. - S. 541542.

76. Ganzer B. Zur Analytik von Drogen und Phytopharmaka // Pharmazeutische Zeitung. 1994. - Bd. 51. - S. 53 -54.

77. Gruner S., Spaich W., Prufiingsmoglichkeiten von Tinkturen aus Arnica montana L. // Archiv der Pharmazie. 1954. - Bd. 287/59. - № 4. - S. 243 -249.

78. Gruner, C.E. Homoopathische Pharmakopoe Bearbeitet und zum Gebrauch der Pharmaceuten hrsg. von C.E. Gruner. 5-te Aufl. Leipzid, Schwabe, 1878.-240 S.

79. Gora J., Swiatek L., Kalemba D., Kurowska A. Chemical substances from inflorescences of Arnica montana L. and Calendula officinalis L. soluble in isopropyl miristate and propylenic glycol // Planta Medica. 1979. - Bd. 36. -№ 3. - S. 286 -287.

80. Guntzel U., Seidel F., Kating H. Untersuchungen uber die Inhaltsstoffe von Arnica-Arten I. Der Gehalt an atherischen 01 in den Bluten verschiedener Arnica-Arten // Planta Medica. 1967. - Bd. 15. - № 2. - S. 205 -214.

81. Hager ТН. Hagers Handbuch. Der Pharmazeutischen Praxis. 5. -vollstandig neubearbeitete Auflage. -1998. - 280 s.

82. Haznagy A., Szendrei K., Tooh L. Die Dunnschichtchromatographie und ihre Bedeutung in der Pharmakognosie // Die Pharmazie. 1965. - Bd. 20. -S. 541 -548.

83. Heeger E.F. Arnica montana L., Arnica Berg-Wohlverleih. Pharmakoergastische Betrachtungen // Die Pharmazie. 1949. - № 1. - S. 24 -29.

84. Herrman H. D., Willuhn G., Hausen M. Helenalinmethacr\ late, a new Pseudoquaianolide from the Flowers of Arnica montana L. and the sensitiving Capacity of their Sesquiterpene lactones // Planta Medica. - 1978. -Vol.34.-P. 299-304.

85. Holub M., Samek Z., Poplawski J. Loliolide from Arnica montana // Phytochemistry. 1975. - Bd. 14. - № 7. - S. 1659.

86. Holub M., Samek Z., Toman J. und Herout V. Die Pseudoquaianolide von Berg- Wohlverleih (Arnica montana L.) // Deutsche Apotheker Zeitung. -1969.-Bd. 109.-№41. S. 1587.

87. Homoeopathic Repertitorium. Materia Medica in Tabular Form. -1994 Edit. -165 p.

88. Homoopatisches Arzneibuch 2000. Amtliche Ausgabe, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart Govi- Verlag- Pharmazeutischer Verlag GmbH Eschborn. - 590 s.

89. Ю4.Норре H.A. Drogenkunde. 8. Auflage. Berlin- NewYork, 1975. - Bd. 1. -S. 114-118.

90. Kalemba D., Gora J., Kurowska A., Zadernowski R. Porownanie skladu chemicznego roznych gatunkow Arnica // Herba polonica. 1986. - t.32. -№1. - S. 9 -17.

91. Kalynyak P.P., Trofymyak T.B. Production of callus lines for plants from Arnica genus and analysis of their biosynthetic activity. Dopovidi National'noi Akademiyi Nauk Ukrayiny. Ternopol, 1995. - 105 p.

92. British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 1984. - Vol 22 - № 1 -P. 42-49. ' '

93. Kolodziej H. Sesquiterpene,one. Biologische Aktivitaten // Deutsche Apotheker Zeitung. 1993. -Bd.133. - № 20. - S. 15 -25.

94. Komentar zum Deutschen Arzneibuch. 7 Ausgabe Akademie - Verlag1. Berlin. 1969.-247 s.

95. Kreitmair H. Arnica montana der Bergwohlverleih // Die Pharmazie -1950. - № 7. — S. 441 -444.

96. Kurcha Jurgen. Good clinical practice and phytotherapy // Experem. And Clm. Pharmacol. 1993. - Vol. 15. - № 4. - P. 241 -247.

97. TXeveh 'W., Luley C. Amikabluten DAB 10 // Deutsche Apotheker Zeitung 1994. - Bd. 42. — S. 49 -59.

98. U8.Leven W„ Willuhn G. Spectrophotometry Determination of Sesquiterpene (SI) in «Amicae flos DAB 9» with m-Dinitrobenzene // Planta Medica. 1986. - Bd. 52. - S. 537 -538.

99. Ш P., Friebel B. Neue Inhaltsstoffe der Bluten von Arnica montana L. // Die Arzneimittel-Forschung. 1974. - Bd. 24. -№ 2. - S. 148 -151

100. Luckner M., Bessler 0., Lucknenn R. Vorschlage fur Drogenteil des DAB 7: Flores Arnicae//Die Pharmazie. -1965. Bd. 20.-№U.-S. 681 -685.

101. Lux I., Popescu H. Aplicarea unor reacivi cromatografici la identificareu unor uleiuri volatile infegralle // Farmacia. 1993- Bd. 41. - № 1-2 -S 15 23.

102. Merfort J. Methylierte Flavonoide aus Arnica montana und Arnica chamissonis // Planta medica. 1984. - № 1. - S. 107 -108.

103. Merfort J. Flavonoide aus Arnica montana und Arnica chamissonis // Planta medica. 1985. - № 2. - S. 136 -138.

104. Merfort J. Flavonol Glycosides of Arnicae Flos DAB 9 // Planta medica. -1986. -№ 6. -S. 427.

105. Merfort J. A new acylated and some other flavonoid glycosides of Arnica flos // Pharmaceutisch Weekblad Scientific edition. 1987. - Vol. 9. - № 4. - P. 240.

106. Merfort J. Acylated Flavonoid Glycosides and Dicaffeoylquinic acids from Arnicae Flos DAB 9 // Planta medica. -1988. -Bd. 34. № 6. - S. 571.

107. Merfort J. 1,4,5-Tricaffeoylquinic acids and New Flavonoid Glycosides from Arnica Flos DAB 9 // Planta medica. 1989. - Bd.55. - № 7. - S. 608.

108. Merfort J. Caffeoylquinic acids from flowers of Arnica montana and Arnica chamissonis // Phytochemistry. 1992. Bd. 31. - № 6. - S. 2111 -2114.

109. Merfort J. Kontaktallergene. Heil- und Nutzpflanzen mit Haut-Tucken // Pharmazeutische Zeitung. 2002. - Bd. 3. - S. 1 -8.

110. Merfort J., Marcinek Chr., Eggert A. Flavonoid distribution in Arnica subgentis Chamissonis // Phytochemistry. 1986. - Bd. 25. - № 12. - P. 2901 -2903.

111. Merfort J., Pietta P.G. et al. Separation of sesquiterpene lactones from Arnicae Flos DAB 10 by micellar electrokinetic chromatography // Phytochemical Analysis 1997. - Bd. 8. -№ 1. - S. 5 -8.

112. Merfort J., Wendisch D. Flavonolglucoside aus Arnica montana und Arnica chamissonis // Planta medica. 1987. - № 5. - S. 434 -437.

113. Merfort J., Wendisch D. Flavonolglucuronide aus den Bluten von Arnica montana // Planta medica. 1988. - № 3. - S. 247 -250.

114. Merfort J., Willuhn G., Jerga C. Arnikabluten DAB 9- Reinheitsprufong // Deutsche Apotheker Zeitung. 1990. - Bd. 130. - № 18. - S. 980 -984.

115. Moore S., Spackman D.H., Stein W.H. Chromatography of Amino Acids on Sulfonated Polystyrine Resins // Analitycal Chemistry. -1958. Bd. 30. -1158-1190.

116. Morrill-Dobkevitch S., Huerre J. Dermite par teinture d Arnica reaction de groupe avec la paraphenylendiamine. / В кн. Etudes clin exper. etherap. sur 1 allergie. Langeres, 1951. - P. 148 -149.

117. Pinchon T.M., Pinkas M. Le Genre Arnica // Plantes medicinales et phytotherapie. 1988. - Vol. 22. - № 2. - P. 124 -156.

118. Pharmacopee Francaise X edition, 6 Supplement Monographies de soucher pour prepatation homeopathiques. Paris, 1989. - 587 p.

119. Poplawski J., Holub M., Samek Z., Herout V. Arnicolides- Sesquiterpene lactones from the leaves of Arnica montana L. // Collection Czechoslov. Chem. Commun. 1971. - Vol. 36. - P. 2189.

120. Puhlmann J., Zenk M.H., Wagner H. Immunologically active polysaccharides of Arnica montana cell cultures // Phytochemistry. 1991. -Bd. 30. -№ 4. -S. 1141-1145.

121. Rinn W. Isobuttersaurethymylester Hauptbestandteil des atherischen Oles der Rhizome und Wurzeiln von Arnica chamissonis // Planta Medica. -1970. -'№ 2. - S. 147-149.

122. Saner A., Leupin K. Bietrag zur Kenntnis der Inhaltsstoffe von Arnica montana L. // Pharmaceutica Acta Helvetiae. 1966. -Bd. 41. - № 7. - S. 431 -445.

123. Schindler H. Beitrage zu einem Erzganzungsbuch fur das Homoopathische Arzneibuch 7 Mitt. // Die Arzneimittel-Forschung. 1951. - Bd. 1. - № 7. -S. 324 -325.

124. Schmidt J., Matthiesen U., Willuhn G. On the Stability of Sesquiterpene Lactone in the Officinal Arnica Tincture of German Pharmacopoeia 1 // Planta Medica. 2000. - Bd. 66. - S. 678 -681.

125. Schulte R.E., Reisch J., Rucker G., Normann J. Polyine als Inhaltsstoffe der Arnicawurzel // Die Naturwissenschaften. 1960. - Bd. 47. 16. - S. 378.

126. Schulte R.E., Reisch J., Rucker G. Einige neue Inhaltsstoffe der Wurzel von Arnica Montana // Archiv der Pharmazie. 1963. - Bd. 269. - № 5. s 273-286.

127. Schulte R.E., Rucker G. Polyacetylene und einige andere neue Inhaltsstoffe der Arnica Bluten // Archiv der Pharmazie. 1966. - Bd. 299. - № 5. s 468-480.

128. Spackman D.H., Stein W.H., Moore S. Automatic Recording Apparatus for Use in the Chromatography of Amino Acids // Analitycal Chemistry. -1958. -Bd. 30. -P. 1190-1206.

129. Speight Ph. Arnica. Heilkraft einer Pflanze. Hippokrates Verlag, Stuttgart 1985.-39 s.

130. Ties H., Herrlinger Fr. Uber die Inhaltsstoffe der Arnica II. Mitteilung: Die Eigenschaften von Arnikawurzelextrakten // Die Pharmazie. 1950. - Bd. 31. -№3.- S. 119-122.

131. Topliff A., Grande G. Significant toxicity after the ingestion of Arnica //J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2000. - № 5. - P. 518

132. Tveiten D., Bruset S., Borchgrevink C.f., Norseth J. Effects of the homoeopathic remedy Arnica D30 on marathon runners: A randomized,double-blind study during the 1995 Oslo Marathon // Complementary Ther. Med. 1998. - № 2. - P. 71 -74.

133. Vanhaelen M. Identification des Carotinoides dans Arnica montana // Planta Medica. 1973. - Bd. 23. - № 4. s. 308 -311.

134. Vorkommen und Analitik atherische Ole. Ed. Kubeczka К. -H. Stuttgart: Thieme, 1979. S. 124

135. Wagner H. Drogenanalyse. Springer Verlag, Berlin-Heidelberg-New-York, 1982. - 321 s.

136. Wagner H., Tittel, S. Bladt. Analyse und Standardisierung von Arzneidrogen und Phytopraparaten durch Hochleistungesflussigchromatographie (HPLC) und andere chromatographische Verfahren // Deutsche Apotheker Zeitung. 1983. - Bd. 123. S. 515-521.

137. Wichtl M. Teedrogen. Ein Handbuch fur Arzte und Apotheker. 2 Aufl. Wissengchaftliche Verlagsges., Stuttgart, 1989. S. 78-82.

138. Willuhn G. Adjuvante Rheumatherapie mit Naturstoffer und Phytopharmaka // Osterreichische Apotheker Zeitung. 1989. - Bd. - 3. S. 666-671.

139. Willuhn G. Arnica montana L. Portrat einer Arzneipflanze // Pharmazeutische Zeitung. - 1991. - Bd. 136. - № 37. - s. 9 -26.

140. Willuhn G., Arnica Kontaktdermatitis und die sie verursachenden Kontakallergene // Deutsche Apotheker Zeitung. - 1986. - Bd. 12.6. - S. 2038-2044.

141. Willuhn G. Arnikabluten -nur ausserlich! // Deutsche Apotheker Zeitung. -1991.-Bd. 131.-№38.- S. 1949.

142. Willuhn G. Arnika -Masuren // Zeitschrift fur Phytoterapie. 2000. - № 1. -S3.

143. Willuhn G. Neue Ergebnisse der Arnikaforschung // Herba polonica. -1981. -№1.-S. 75 -89.

144. Willuhn G. Untersuchungen uber die Inhaltsstoffe von Arnica-Arten II. Der Gehalt an atherischen 01 in Wurzeln und Rhizomen verschiedener Arnica-Arten // Planta Medica. 1969. - № 2. - S. 127 -138.

145. Willuhn G. Untersuchungen uber die Inhaltsstoffe von Arnica-Arten V. Gehalt und Gehaltsschwankungen an atherischen 01 in den verschiedener Arnica-Arten // Planta Medica. 1969. - Bd. 21. - № 3. - S. 221 -245.

146. Willuhn G. Untersuchungen uber die Inhaltsstoffe von Arnica-Arten VII. Die Zusammensetzung des atherischen Oles aus den unterirdischen Organen und Blutenkorbchen verschiedener Arnica-Arten // Planta Medica. 1972. -Bd. 22.-№ l.-S. 1 -33.

147. Willuhn G., H.-D. Herrman Dunnschichtchromatographische Identifizierung der Arnikabluten und Arnikatinktur (DAB 7) anhand ihrer Sesquiterpenlactone // Pharmazeutische Zeitung. 1978. - Bd.41. - № 12. - S. 1803 -1808.

148. Willuhn G., Kresken J., Merfort J. Arnikabluten: Identitats- und Reinheitsprufungen. Dunnschichtenchromatographie der Sesquiterpenlactone und Flavonoide // Deutsche Apotheker Zeitung. 1983. - Bd. 123. - № 49. -S. 2431 -2434.

149. Willuhn G., Kresken J., Leven W. Weitere Helenanolide aus Arnica chamissonis subsp. foliosa // Planta Medica. 1990. - № 56. - S. 111 -114.

150. Willuhn G., Leven W. Qualitat von Arnikazubereitungen // Deutsche Apotheker Zeitung.-1995.-Bd. 135.-№ 21. S. 1939-1942.

151. Willuhn G., Leven W., Luley C. Arnikabluten DAB 10. Untersuchungen zur qualitativen und quantitativen Variabilitat des Sesquiterpenlactongehalten der offizinellen Amikadrogen // Deutsche Apotheker Zeitung. 1994. - Bd. 134. - № 42. - S. 49 -59.

152. Willuhn G., Rinn W. Vergleichende Untersuchungen der Fettsauren aus den atherischen Olen der Bluten verschiedener Arnica-Arten // Deutsche Apotheker Zeitung. 1969. - Bd. 109. - № 41. - S. 1588.

153. Willuhn G., Rottger P.M., Matthiesen U. Helenalin und 11a, 13-Dihydrohelenalinester aus Bluten von Arnica montana // Planta Medica. -1983.- № 49.-S. 226-231.

154. Willuhn G., Rottger P. -M., Wendiscn D. 6-0-Isobutyryl-tetrahydrohelenalin aus Bluten von Arnica montana // Planta Medica. 1984. - Bd. 50. - № 1. -S. 35 -37.

155. Willuhn G., G. Rottger P. -M., Quack W. Untersuchungen zur antimikrobiellen Aktivitat der Sesquiterpenlactone der Arnikabluten // Pharmazeutische Zeitung. 1982. - Bd.127. - S. 2183 -2185,

156. Woerdenbar H.J., Merfort I., Passreiter C.M. und and. Cytotoxicity of flavonoids and sesquiterpene lactones from Arnica speciesagainst the GLC4 and the'COLO 320 cell lines // Planta Medica. 1994. - Vol. 60. - № 5. - P. 434-471.

157. Wolf J. Arnikabluten // Pharmazeutische Zeitung. 1993. - Bd.21. - № 3. -S. 46.

158. Youngken H.W., Wirth E.H.A. Pharmacognostical Study of European and American Arnicas // Journal of the American Pharmaceutical Association. -1945. № 6. -P 65 -73.