Анализ и стандартизация гомеопатических настоек туи и ледум тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Селиванчикова, Ирина Борисовна

• Селиванчикова, Ирина Борисовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Селиванчикова, Ирина Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ботанико-фармакогоностическое описание лекарственного растительного сырья туи и багульника болотного

1.1.1. Описание лекарственного растительного сырья туи

1.1.2. Описание лекарственного растительного сырья багульника болотного

1.1.3. Компонентный состав биологически активных веществ лекарственного растительного сырья туи и багульника болотного

1.1.4. Фармакологическое действие и применение лекарственного растительного сырья туи, багульника болотного и их препаратов в официальной и народной медицине

1.1.5. Применение туи, ледум и их препаратов в гомеопатии

1.2. Использование физико-химических методов для анализа биологически активных веществ лекарственного растительного сырья и препаратов туи и багульника болотного

1.2.1. Анализ терпеноидов

1.2.1.1. Хроматографические методы

1.2.1.2. Спектральные методы

1.2.2. Анализ фенольных соединений 35 1.2.2.1. Хроматографические методы

1.2.2.2. Спектральные методы

1.2.2.3. Использование физико-химических методов для анализа гомеопатических лекарственных средств туи и ледум

Выводы к главе

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ПОЯСНЕНИЕ К ЭКСПЕРИМЕНТУ

ГЛАВА 2. ИЗУЧЕНИЕ КОМПОНЕНТНОГО СОСТАВА СЫРЬЯ И НАСТОЕК МАТРИЧНЫХ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ ТУИ И ЛЕДУМ

2.1. Анализ БАВ настоек гомеопатических матричных туи и ледум методом ТСХ

2.2. Идентификация и количественное определение БАВ сырья и настоек гомеопатических матричных туи и ледум методом хромато-масс-спектроскопии

2.2.1. Изучение компонентного состава БАВ эфирных масел туи и ледум

2.2.2. Исследование спирторастворимой фракции 68 эфирного масла туи

2.2.3. Изучение компонентного состава БАВ настоек туи 69 и ледум

2.2.4. Разработка метода количественного определения сесвитерпеновых спиртов в настойке ледум 79 гомеопатической матричной методом УФ-спектрофотометрии

2.2.5. Изучение компонентного состава разведений настойки туи гомеопатической матричной методом хромато-масс-спектрометрии

Выводы к главе

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФЕНОЛЬНЫХ

СОЕДИНЕНИЙ НАСТОЕК МАТРИЧНЫХ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ ТУИ И ЛЕДУМ

3.1. Анализ фенольных соединений настоек гомеопатических матричных туи и ледум хроматографическ*:ми методами

3.1.1. Метод ТСХ

3.1.2. Метод ВЭЖХ

3.2. Анализ фенольных соединений настоек гомеопатических матричных туи и ледум методом УФ-спектрофотометрии 109 Выводы к главе

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ АМИНОКИСЛОТНОГО СОСТАВА НАСТОЕК МАТРИЧНЫХ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ ТУИ И ЛЕДУМ

4.1 Изучение аминокислотного состава настоек туи и ледум методом ТСХ

4.2 Изучение аминокислотного состава настоек с помощью аминокислотного анализатора (метод ВЭЖХ) 125 Выводы к главе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ и стандартизация гомеопатических настоек туи и ледум»

Актуальность темы. Гомеопатическая медицина С.Ганемана, созданная в начале прошлого века, продолжает успешное развитие в нашем столетии. Гомеопатия, как и аллопатия, является неотъемлемой частью медицины. В настоящее время открываются пути к их взаимному обогащению и комплексному лечению многих заболеваний. Природное происхождение гомеопатических лекарственных средств - одно из главных преимуществ гомеопатии, обуславливающее популярность этого метода.

Признание гомеопатии на государственном уровне в России способствовало развитию гомеопатического метода лечения и гомеопатической фармации. Наивысшим признанием гомеопатии является промышленный выпуск гомеопатических лекарственных средств по единой технологии, предложенной автором. Выпуск эффективных гомеопатических лекарственных средств невозможен без создания государственных стандартов в виде общих и частных фармакопейных статей.

Для изготовления гомеопатических лекарственных средств часто используют матричные настойки, содержащие сложные биологически активные вещества (БАВ), компонентный состав которых зависит от меняющихся факторов окружающей среды.

В последнее время повышаются требования к качеству гомеопатических лекарственных средств, и, соответственно, к качеству настоек гомеопатических матричных. Поэтому разработка объективных методов контроля качества БАВ гомеопатических настоек с использованием современных методов анализа, с последующим включением их в нормативную документацию, является актуальной проблемой.

Туя западная и багульник болотный издавна применяются в медицине, в том числе и в гомеопатии, для лечения различных заболеваний кожи, суставов и органов дыхания. Широкий спектр действия изучаемых лекарственных растений и их препаратов обусловлен комплексом БАВ: терпеноиды, флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты. По данным литературы туя и багульник относятся к эфирномасличному сырью, основной группой БАВ которого являются терпеноиды. Что и позволило объединить исследования данных объектов.

Гомеопатические лекарственные средства туи и ледум в соответствии с требованиями зарубежных гомеопатических фармакопей и отечественных НД изготавливают на основе матричных настоек из свежесобранных побегов туи и высушенных побегов ледум.

Однако, свежесобранные побеги туи - экзотическое сырье для наших широт, имеющее ограниченные сроки заготовки.

Данных по компонентному составу гомеопатических настоек туи, полученных из свежего и высушенного сырья, в доступной нам литературе не обнаружено. Кроме того, компонентный состав БАВ туи и багульника недостаточно изучен: в частности нет данных по содержанию фенолкарбоновых и жирных кислот, аминокислот, которые существенно влияют на фармакологическую активность гомеопатических препаратов.

Цель и задачи исследования. Основной целью настоящих исследований являлось: изучение компонентного состава гомеопатических настоек туи, изготовленных из свежесобранного (матричные) и высушенного растительного сырья, а также матричной настойки ледум, приготовляемой из высушенных побегов багульника болотного;

- разработка методов контроля качества и стандартизации изучаемых настоек с использованием современных физико-химических методов: хроматографии в тонком слое сорбента (ТСХ), хромато-масс-спектрометрии (ХМС), высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), спектрофотометрии.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: изучить в сравнительном аспекте компонентный состав БАВ (терпеноидов, флавоноидов, фенолкарбоновых и жирных кислот, аминокислот) в сырье различного физико-химического состояния (свежесобранного и высушенного), а также настоек туи и ледум. на основании полученных результатов исследований подготовить нормативные документы на исследуемые настойки гомеопатические матричные.

Научная новизна. Изучен компонентный состав БАВ гомеопатических препаратов туи и ледум с использованием современных физико-химических методов (ТСХ, ХМС, ВЭЖХ, спектрофотометрии). Выявлены характерные отличия матричных гомеопатических настоек туи и ледум от других гомеопатических настоек, полученных из этих же растений.

Установлено, что доминирующими БАВ матричной настойки туи являются:

- из группы терпенов: моноциклические и бициклические монотерпены а-фенхон, а- и р- туйон, камфора, а-терпиненил ацетат, 1,4 -терпинеол, а-пинен; впервые обнаружены моноциклический сесквитерпен кариофиллена оксид и дитерпеновый углеводород римуен;

- из фенольных соединений идентифицированы: флавоноиды - рутин, кверцетин, лютеолин, а также фенолкарбоновые кислоты - галловая, хлорогеновая, кофейная;

- впервые обнаружено 19 свободных аминокислот (в гомеопатической настойке туи из сухого сырья дополнительно обнаружен гидроксипролин).

В настойке туи гомеопатической матричной доминирующий компонент -глютаминовая кислота, а в настойке туи гомеопатической - пролин; из жирных кислот идентифицированы полиненасыщенная гексадекатриеновая и эфир пальмитиновой кислоты;

Установлен компонентный состав БАВ гомеопатической матричной настойки ледум:

- из группы терпенов: моноциклические терпены (Р-фелландрен, терпинолен, цис-лимонен оксид, терпинеол, аскаридол), (ледол, палюстрол);

- из фенольных соединений: флавоноиды - лютеолин, кверцетин, рутин, авикулярин, а также фенолкарбоновые галловая, хлорогеновая, кофейная кислоты;

- впервые обнаружены 20 аминокислот, их них доминирующая -глютаминовая кислота;

- этиловые эфиры жирных кислот (миристиновой, линолевой).

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:

- показатели качества и требования для настоек гомеопатических матричных. ВФС 42-3593-99 «Настойка багульника гомеопатическая (ледум 1Д)»; ВФС 42-3592-99 «Мазь Ледум гомеопатическая»; ВФС 42-3594-99 «Оподельдок Ледум гомеопатический»; ФС 42-0084-02 «Туя настойка гомеопатическая матричная». Связь задач исследования с проблемным планом развития фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Научно-исследовательского института фармации Минздрава России (номер государственной регистрации 0192.0017258), соответствует направлению Проблемной комиссии по фармации 36.08 РАМН, МЗ РФ; включена в отраслевую программу развития гомеопатического метода лечения и гомеопатической фармации, утвержденную МЗ РФ 20 января 1998 г.

Апробация работы. Результаты экспериментальных исследований доложены на научно-практических конференциях молодых ученых и специалистов НИИФ «Современные проблемы фармации», посвященные памяти М.Т.Алюшина в 1998 и 1999 гг. на XI и XII Московских Международных гомеопатических конференциях «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» 2001, 2003 г.г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 работ.

Положения выносимые на защиту:

- результаты исследований по изучению компонентного состава гомеопатических настоек туи, полученных из свежего (матричная) и высушенного сырья, а также высушенного сырья ледум;

- методики определения подлинности: терпеноиды, флавоноиды, фенолкарбоновые, жирные, аминокислоты с использованием методов ТСХ, ВЭЖХ, хромато-масс-спектрометрии, спектрофотометрии;

- методика количественного определения методом спектрофотометрии суммы флавоноидов в гомеопатических настойках туи;

- методика количественного определения методом спектрофотометрии суммы сесквитерпеновых спиртов в настойке и гомеопатической мази «Ледум»;

- методика определения подлинности гомеопатических гранул туи.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Селиванчикова, Ирина Борисовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Изучен компонентный состав и количественное содержание БАВ (терпеноидов, флавоноидов, фенолкарбоновых кислот и аминокислот) в гомеопатических настойках туи и ледум с использованием современных физико-химических методов анализа (ТСХ, хромато-масс-спектроскопии, ВЭЖХ, спектрофотометрии).

2. Выявлены характерные отличия матричных гомеопатических настоек туи (из свежего сырья) от гомеопатической настоьки туи (из высушенного сырья).

3. Показано различие компонентного состава гомеопатических настоек туи, полученных по различным технологиям. Установлено, что гомеопатические матричные настойки туи (из свежего сырья) и гомеопатические настойки туи (из высушенного сырья) по компонентному составу (терпеноиды, флавоноиды, фенолкарбоновые, жирные, аминокислоты) близки между собой. Однако, в количественном отношении БАВ в настойке из свежей- сырья значительно больше, чем в настойке из высушенного сырья.

Выделены доминирующие компоненты гомеопатической матричной настойки туи:

- из группы терпенов: моноциклические и бициклические монотерпены а-фенхон, а- и туйон, камфора, а-терпиненил ацетат, 1,4 -терпинеол, а-пинен; впервые обнаружены моноциклический сесквитерпен кариофиллена оксид и дитерпеновый углеводород римуен; - из фенольных соединений идентифицированы: флавоноиды - рутин, кверцетин, лютеолин, а также фенолкарбоновые кислоты - галловая, хлорогеновая, кофейная; из жирных кислот идентифицированы полиненасыщенная гексадекатриеновая и эфир пальметиновой кислоты;

- из аминокислот: в настойке туи гомеопатической матричной преобладающим компонентом является глютаминовая кислота, в настойке туи из высушенного сырья доминирующим компонентом является пролин.

4. Выделены доминирующие компоненты БАВ настойки гомеопатической матричной ледум:

- из группы терпенов: сесквитерпеновый спирт ледол, бициклические монотерпены а- и Р-пинен;

- из фенольных соединений: флавоноиды (рутин, кверцетин, лютеолин), феколкарбоновые кислоты (галловая, хлорогеновая и кофейная);

- из аминокислот: глютаминовая кислота (18,47 мг/%);

- впервые обнаружены: этиловые эфиры жирных кислот (миристиновой, линолевой).

5. Разработана методика спектрофотометрического определения суммы флавоноидов в пересчете на рутин в настойках туи из свежего и высушенного сырья. Относительная ошибка определения для настойки туи гомеопатической матричной составляет ±3,26%, а настойки туи гомеопатической - ±3,81%. С помощью предложенной методики показано, что в настойке туи гомеопатической матричной содержание флавоноидов в 3 раза больше, чем в настойке туи гомеопатической.

6. Разработана методика спектрофотометрического определения сесквитерпеновых спиртов в настойке ледум в пересчете на ледол: содержание сесквп 'рпеновых спиртов в пересчете на ледол должно быть не менее 0.02%. Относительная ошибка определения не превышает ±3%.

7. Исследован компонентный состав БАВ в настойках туи и ледум в процессе хранения. В настойке туи гомеопатической матричной суммарное содержание БАВ в процессе хранения уменьшается в 1,3 раза. В настойке туи гомеопатической суммарное содержание БАВ в процессе хранения возрастает в 1,3 раза. Суммарное содержание БАВ настойки гомеопатической матричной ледум в процессе хранения уменьшается в 1, 75 раза.

8. Разработаны методики определения подлинности БАВ в гомеопатических лекарственных средствах туи (гранулы Д 3, Д 4, С 6), мазь «Ледум».

9. Результаты исследований включены в нормативные документы с присвоением номеров государственной регистрации:

- ВФС 42-3593-99 «Настойка багульника гомеопатическая (ледум 1Д)»; -ВФС 42-3592-99 «Мазь Ледум гомеопатическая»'; -ВФС 42-3594-99 «Оподельдок Ледум гомеопатический»; -ФС 42-0084-02 «Туя настойка гомеопатическая матричная». Результаты исследований опубликованы в 13 печатных работах.

136

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Селиванчикова, Ирина Борисовна, 2003 год

1. Бандюкова В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды // Химия природных соединений. - 1983. -№3 - С.263-273.

2. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев: Наук. Думка, 1976. - 162 С.

3. Безрук П.И., Хаджай Я.И., Королев В.Ф. К фармакологии гиперозида и кверцетина // Материалы 9-ой Всесоюзной конференции фармакологов Свердловск.-1961.- С.22-23.

4. Беликов В.В, Точкова Т.В., Колесник Н.Т. Тезисы докладов 1-ой Всесоюзной конференции «Хроматография в биологии и медицине». Г. Москва, ноябрь 1983 года- С.216.

5. Беликов В.В., Шрайбер М.С. Методы анализа флавоноидных соединений // Фармация. 1986. -№1- С.66-72.

6. Беликов В.Г., Точкова Т.В., Колесник Н.Т. Проблемы стандартизации и контроля качества лекарственных средств. М.: Наука, 1991.-Т.2,4.2. - С.13-14.

7. Белова Н.В., Шабуневич А.Б. Тритерпены в семействе Ericaceae // Химия природных соединений. -1976. №1- С. 62.

8. Белоусова Н.И., Слижов Ю.Г. Монокарбоновые кислоты эфирных масел сибирско-дальневосточных видов багульника // Химия природных соединений. 1986. - №4. - С. 506.

9. Белоусова Н.И., Дмитрук С.Е., Хан В.А. Противогрибковые свойства эфирных масел растений рода Ledum L. // Химико-фармацевтический журнал. 1989,- №3 -С.317-319.

10. Ю.Белоусова Н.И., Хан В.А. Бициклические монотерпеноиды эфирного масла Ledum palustre L // Химия природных соединений.-1990.-№5 С.627-629.

11. Белоусов М.В. Фармакогностическое исследование растений семейства вересковые флоры Сибири и Дальнего Востока. Автореф. дис. .канд. фарм. наук. Уфа. 1995.-С.26.

12. Белоусова Н.И. Состав эфирного масла багульников флоры Сибири и Российского Дальнего Востока. Автореф. дисс. канд. хим. наук-Новосибирск, 1996. 21С.

13. Берлянд A.C. Комплексное химико-фармацевтическое и доклиническое фармакокинетическое исследование новых психотропных и антихолинэстеразных лекарственных средств: Автореф. дисс. .докт. фарм. наук.- Москва, 1990. -24 С.

14. Блажей А., Шутый Л. Фенольные соединения растительного происхождения./ Перевод со словац. Канд. хим. наук. А.П.Сергеева. М: Мир, 1977.-236 С.

15. Вавилова Н.М. Гомеопатическая фармакодинамика. Смоленск: Гомеопатический центр, М.: Эверест, 1994.- ч. I- С.438-441.

16. Варшавский В.И. Практическая гомеопатия. Лечение внутренних болезней. М.: Медицина, 1989. - 174 С.

17. Выделение циклокоренона из эфирного масла Ledum palusre / Михайлова Н.С., Коновалова O.A., Захаров П.И. и др.// Химия природных соединений. -1978.-№2. -С.215-212.

18. Георгиевский В. П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственного сырья. Новосибирск: Наука, 1990.- С.115-118.

19. Гомеопатические лекарственные средства 7 А.В.Патудин, B.C. Мищенко, Н.П. Нечаева, JI.B Космодемьянский.- М.: ПП «Астрал», 1999. -252 С.

20. Горбунова Т.А. Атлас лекарственных растений.- М.: Аргументы и факты, 1995. С.22-23.

21. Гришин A.B., Березовская Т.П. Динамика фенольных соединений багульника болотного // Актуальные проблемы фармакологии и и поиска новых лекарственных препаратов. Томский мед. ин-т, 1984. т.1. - С. 139 — 143.

22. Губанов И.А. Лекарственные растения.- М.: Изд-во МГУ, 1993.270 С.

23. Запрометов М.Н. Фенольные соединения растений и их биогенез. -М: Наука, 1988. 187 С.

24. Кабанов B.C., Евстратова Р.И. Газохроматографический метод определения ледола в эфирном масле, листьях и траве багульника болотного // Химия природных соединений.-1991. № 6, С.715 718.

25. Келер Г. Гомеопатия / Пер. с нем. Коршиковой Ю.И. м.: Медицина, 1989. - 592 С.

26. Кинтя П.К., Фадеев Ю.М., Акимов Ю.А. Терпеноиды растений.-Кишинев: Штиинца. 1990. - 156 С.

27. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография.- М: Мир, 1981. 1ч -С.616,2 ч.- С.523.

28. Клокова М.В., Кабанова B.C. Содержание ледола в растениях рода Ledum // Химия природных соединений.-1981.-№5.- С.666-667.

29. Клокова M.B Сибирские и дальневосточные виды Ledum L. и перспективы их использования в медицине. Автореф. дис. .канд. биол. наук. Томск, 1982 - 19 С.

30. Клокова М.В., Серых Е.А., Березовская Т.П. Кумарины рода Ledum L.// Химия природных соединений.- 1982.- №6- С.517.

31. Клокова М.В., Михайлова Т.Н., Тихонов В.Н. Антимикробная активность эфирных масел некоторых видов багульника // В кн.: «Успехи в изучении природных и синтетических лекарственных средств» Томск, 1982.- С.138-140.

32. Клокова М.В., Чернова H.A., Прищеп Т.П. Противовоспалительные свойства эфирных масел некоторых видов Ledum L.//Растительные ресурсы. 1983.-т. 19, вып.1. - С. 108 - 112.

33. Клюев H.A., Замуреенко В.А. Евтушенко Н.С. Применение физико-химических методов в анализе эфирных масел // Фармация.- 1986.-№1. С.76 - 83.

34. Клюев H.A., Замуреенко В.А. Евтушенко Н.С. Использование масс-спектрометрии в структурном анализе компонентов эфирных масел // Фармация.- 1986.- №5. С.69 - 76.

35. Клюев H.A., Замуреенко В.А. Евтушенко Н.С. Применение хромато-масс-спектрометрии для определения компонентного состава эфирных масел // Фармация.- 1987.- №5. С.70 - 77.

36. Клышев Л.К., Бандюкова В.А., Алюкина J1.C. Флавоноиды растений (распространение, физико-химические свойства, методы исследования).- Алма-Ата: Наука, 1978.- С.22-28.

37. Количественный анализ хроматографическими методами. Пер. с англ./ Грушка Э., Иенсен Э., Хатий С. и др.- М.: Мир, 1990. 319 С.

38. Количественное определение суммы гидроксикоричных кислот в надземной части Echinacea purpurea (L) / В.А. Куркин, О.И.Авдеева, Е.В. Авдеева и др. // Растительные ресурсы.- 1998.- т.34, №2.-С.81.

39. Коновалова O.A., Рыбалко К.С. Биологически активные вещества Ledum palustre L. // Растительные ресурсы. 1987.- т.23, вып.2.-С.295-309.

40. Копытько Я.Ф., Костенникова З.П., Тимохина Е.А. Исследование аминокислотного состава настоек гомеопатических матричных мяты перечной, мелиссы лекарственной, душицы обыкновенной и шалфея лекарственного // Фармация.-1997.-t.XLVI, №6.- С.31-34.

41. Костенникова З.П., Акашкина Л.В., Завражная. Т.А. Количественное определение ледола в побегах и настойке багульника болотного // Научные труды НИИФ «Современные методы анализа фармацевтических препаратов».-1988.- t.XXYI.- С. 193-199.

42. Костенникова З.П., Акашкина JI.B. Анализ и стандартизация гомеопатических лекарственных средств растительного происхождения // Фармация. 1993. - №6. - С.59 - 62.

43. Костенникова З.П. Стандартизация и контроль качества гомеопатических лекарственных средств // Медико-фармацевтический журнал. 1995. - №8.

44. Костенникова З.П. Методический подход к анализу гомеопатических лекарственных средств // Научные труды НИИФ «Актуальные проблемы фармацевтической химии»- 1996. т. XXX. - С.217 -220.

45. Крылова И.Д., Прокошева Л.И. Влияние экологических факторов на содержание эфирного масла и дубильных веществ в листьях Ledum palustre L.II Растительные ресурсы. 1979.-t.15, в.4. - С.575-583.

46. Крылова И.Л., Прокошева Л.И. Влияние географического и экологического факторов на анатомо-морфологические признаки листьев багульника болотного и связь этих признаков с химическим составом листьев //Растительные ресурсы.-1980.-Т. 16, в.4 С.502-513.

47. Ладыгина Е. А., Морозова Р. С. Фитотерапия. -Ленинград: Медицина, 1990.-150 С.

48. Ладынина Е.А. Травник для всех. -М: Фирма «Мосгорпечать», 1993.-286 С.

49. Левашова И.Г. Химическое изучение багульника болотного.// Тезисы докладов 4 съезда фармацевтов УССР Запорожье. 1984. - С. 173.

50. Лекарственные растения Сибири. Содержание эфирного масла и ледола в листьях багульника болотного в разные фазы вегетации/ Р.И.Евстратова, B.C. Кабанов, И.Л. Крылова и др.// Химико-фармацевтический журнал.- 1978.- №11- С.71-77.

51. Лекарственные растения Сибири / Под ред. проф. А.В.Положий, чл.кор. АМНСССР Е.Д.Гольдберга, Томск, 1987.-250 С.

52. Леонтьев И.Ф. Антибиотическая активность экстрактов туи по отношению к микроорганизмам, патогенным для человека! // Природа. -1947.-№ 11 С.65-66.

53. Липницкий Т. М. Гомеопатия. М: Медицина, 1964.- 250 С.

54. Лякина М.Н., Виноградов А.К. Определение содержания суммы флавоноидов в траве душицы обыкновенной // Фармация на современном этапе проблемы и достижения. - Научн. труды НИИФ, т. XXXIX, М.2000. -4.2. - С.74 - 79.

55. Михайлова Н.С., Рыбалко К.С., Коновалова O.A. Количественное определение ледола объемным методом // Химико-фармацевтический журнал. 1980.- № 7 - С. 112-114.

56. Мищенко B.C., Иванова A.M. Гомеопатические лекарственные средства. -М.: Московский гомеопатический центр,1995. -269 С.

57. Носаль М.А., Носаль И.М. Лекарственные растения и способы их применения в народе. Киев,I960.- 240 С.

58. Паавер У.А. У.А., Тамерг И.К. О содержании ледола в траве багульника болотного, произрастающего в ЭССР. // В кн. «П-ой Съезд фармацевтов Эстонской ССР». Тез. докл,. Таллин, 1981.- С.92.

59. Петров К.А. Влияние эфирных масел Ledum palustre L., Acorus calamus L., Artemisia pacutica Drob, на рост биотестов // Растительные ресурсы .-1998.-Т.34, № 1,- С.47.

60. Попова Т.Д. От Арники до Яда кобры. Гомеопатия и мы М: Текст, 1995.-314 С.

61. П. де Майо. Терпеноиды. М.: Иностранная литература, 1963.-С.30112.

62. Растения для нас. Справочное издание / Блинова К.Ф., Вандышев В.В., Комарова М.Н. и др.; под ред. Яковлева Г.П., Блиновой К.Ф. М.: Учебная книга, 1996. - 653 С.

63. Свободные фенолкарбоновые кислоты видов сем. Ericaceae флоры Сибири и Дальнего Востока России / М.В.Белоусов, В.П. Грахов, Т.П. Березовская и др. // Растительные ресурсы.- 1999.- №.3- С. 74-75.

64. Содержание ледола в Ledum palustre L. из разных районов СССР / Коновалова O.A., Рыбалко К.С., Кабанов B.C. и др.// Растительные ресурсы.-1984.- т.20, № 3.-С.392-396.

65. Содержание арбутина в сибирско-дальневосточных видах сем. Ericaceae / Белоусов М.В., Левашова И.Г., Комиссаренко Н.Ф. и др.// Растительные ресурсы.- 1992.- №.4- С.53-55.

66. Содержание флавоноидов и кумаринов в сибирско-дальневосточных видах сем. Ericaceae / Белоусов М.В., Комиссаренко Н.Ф., Березовская Т.П. и др. // Растительные ресурсы.- 1994.- №.4 С.44-47.

67. Соколов С.Я., Замотаев И.М. Справочник по лекарственным растениям:-М., 1984.- 462 С.

68. Состав свободных аминокислот различных органов Crataegus Laevigata (Poir) DC./ Киселева T.A., Самылина И.А., Баратова Л.А. и др. // Растительные ресурсы.- 1989.- т. 25, № 1. С.92-97.

69. Сравнительная характеристика антимикробной активности фракций эфирного масла багульника болотного / Тихонов В.Н., Клокова

70. М.В., Белоусова Н.И. и др.// Тезисы докладов Всесоюзной конференции «Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока» г. Новосибирск, 1983, С. 157 158.

71. Тайнц Б.С. Понятная медицина: гомеопатия, траволечение, натуропатия.- СПб.: Комплект, 1998.-Ч.1 224 С.- ч.П - 248 С.

72. Терпеноиды эфирного масла L.palustre / Клокова М.В., Хан В.А., Дубовенко М.В. и др.// Химия природных соединений. 1983. - №3 - С.293 -296.

73. Справочник по лекарственным растениям. А.М. Задорожный, 1993.-325 С.

74. Стыскин E.JL, Ициксон Л.Б. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. -М.: Химия, 1986. 288 С.

75. Сур C.B. Состав эфирных масел лекарственных растений // Растительные ресурсы.- 1993. т.29, №1 - С. 98-117.

76. Толок А.Я., Артемченко С.С. Фотометрическое определениефенолов в эфирных маслах / / Химия природных соединений.-1988.- №4 -С.24-31.

77. Точкова Т.В. Аналитическое исследование препаратов и растительного сырья, содержащих флавоноиды. Дис. канд. фармац. наук. -Харьков, 1984.-162 С.

78. Троценко С.Д.Материалы к фармакологии багульника болотного. Автореф. дис. . канд.мед.наук. Иркутск, 1966. - 23 С.

79. Тукманова Н.Г. Фармакогностическое изучение представителей сем. Вересковые Западной Сибири. Автореф. канд. фармац. наук. -Пятигорск, 1988.-25 С.

80. Фенольные соединения багульника болотного и физико-химические методы их исследования / Серых Е.А., Клокова М.В., Белоусова Н.И. и др.// Химия и химическая технология. :Тез. докл. конф., посвященной 150-летию Д.И. Менделеева. Барнаул, 1984. С.115.

81. Френкель Л.Д. Гомеопатическое лекарствоведение: Справ, рук. -Харьков: Эмуш, Велес, 1993. 584 С.

82. Хаджай Я.И. Фармакологическое исследование флавоноидов, фурохромонов и кумаринов. Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Харьков, 1968.-24 С.

83. Хмельницкий P.A., Бродский Е.С. Хромато-масс-спектрометрия. -М.: Химия, 1984.-211 С.

84. Хэвтман Э. Хроматография. Практическое приложение метода. -.М.:Мир,1986.-336С.

85. Чиков П.С., Павлов М.И. Наука и лекарственные растения. -М.: Знание, 1981.- 160 С.

86. Чиков П.С. Лекарственные растения путь к здоровью. - М. : Инженер, 1997.-С. 55-57.

87. Чичибабин А.Е. Основные начала органической химии.- М.: Госхимиздат, 1954. т.1- 795 С.; 1958. - т.П - 767 С.

88. Шарет Ж. Практическое гомеопатическое лекарствоведение.

89. СПб: Политехника, 1992. 270 С.

90. Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. В 2-х ч. М.: Мир, 1980. 4.1.-448 С.

91. Швабе В. Гомеопатические лекарственные средства. Под ред. В. Рыбака. М.: Московское научно-медицинское общество врачей-гомеопатов, 1967.-325 С.

92. Шемерянкина Т.Б. Исследование растительных источников мангиферина и разработка аналитического контроля производства препарата «Алпизарин» методом высокоэффективной жидкостной хроматографии: дис. . канд. фармац. наук. Москва. - 1993.- С.24.

93. Шнякина Г.П., Седельникова В.А., Цыганкова Н.Б. О содержании арбутина в листьях некоторых растений Советского Дальнего Востока // Растительные ресурсы. 1981. - т. 17, № 4. - С.568-571.

94. Шталь Э. Хроматография в тонких слоях.-М: Мир, 1965.-508 С.

95. Черников Ф.Р., Сорокин В.Н Исследование гомеопатическихсредств в сотенной шкале разведений, приготовленных по С. Ганеману // Гомеопатический ежегодник М.: Валанг. - 1998.- С.93 - 104.

96. Эфирные масла рода Ledum / Клокова М.В., Березовская Т.П., Серых Е.А. и др.//Химия природных соединений. 1981.- №6. - С.802-803.

97. Ю2.Юрчак Л.Д., Побирченко Г.А., Чуприна П.Я. О биологической активности некоторых растений сем. Кипарисовых // Химическая и микробиологическая оценка новых фитопрепаратов. Сборник научных трудов ВИЛР.-М.,1989. -138 С.

98. ЮЗ.Янчук В.Д., Петренко В.В. Фотометрическое определение кислоты глутаминовой и метионина с аллоксантином // Фармация.- 1988.-№1.- С. 73-75.

99. Adamovics J.A. Chromatographic Analusic of Pharmaceuticals. -New-York, 1990.-770p.

100. Alwan A.H., Mahmaud M.J. Antimutagenic actives of phenolic plant flavonoids // J.Food Saf. 1989. - v.9, №3-p. 193-200.

101. Baker W., Ollis W.D. Biflavonyls. Recent Developments in the Chemystry of Natural Phenolic Compounds. New-York: Pergamon Press, 1961. -152 p

102. Bancher E., Scherz, V.Prey Die Klienplattenmethode in der Dünnschictcromatographi // Microchimica et ichnoanalytica Acta. Wien, Springer Verlag. - 1963.- №4.-p.7712.

103. Banthorpe D.V., Mann J., Turnbull K.W. Terpene biosynthesis. Part. II. Biosynthesis of thujane derivatives in Thuja, Tanacetum and Juniperus species // J. Chem. Soc.- 1970. №19 - p. 2689 - 2693.

104. Barrett S., Tyler V.E. Why Pharmacists should not sell homeopathic remedies // Am.J.Health-Syst. Pharm. 1995. - vol.52. - p. 1004 - 1006.

105. Baumann J., Flamme D., Harnischfeger G. Thuja occidentalis herbs: pharmacognostic investigations for the identification of the leaves of the tree of life // Dtsch Apoth. Ztg. 1989. - vol. 26, № 24. - s. 2518 - 2528.

106. Berlin J., Witte L. Formation of mono- and diterpenoids by cultured cells of Thuja occidentalis // Phytochemistry. 1988. - vol. 27, № 1.- p. 127-132.

107. Collins D.J. Plants for Medicines.-Australia.- 1990.-303p.

108. Essencial oil of wood of Thuja occidentalis L./ Andersen A., Gagnon H., Collin G. et al //J. Essent. Oil Res.- 1995.- vol.7, №5.-p.489-495.llö.Fraga Braulio M. Natural sesquiterpenoides // Natur. Prod. Repts. 1988.-vol.15, № 1. -p.75 -92.

109. Geissmari T.A. The chemistry of Flavonoids compounds.- Oxford -London N-Y - Paris. 1962. - p.70.

110. Gocan S., Cimpan G., Muresan L. Automated multiplete development thin layer chromatography of some plant extracts // J.Pharm. Biomed. Anal. -1996. vol. 14, №8. - p. 1221 - 1227.

111. Grayson D.H. Monotherpenoids // Natur. Prod. Repts. 1997. -vol.14, №5.-C.477-522.

112. Hahn-Deinstrop E. Dünnschichtchromatographie im DAB // Dtsch. Apoth. Ztg. 1995. - №28. - s. 2589 - 2594.

113. Harborn J.B. The Flavonoids Advances in rereorch since. -London-New-York, 1980. s.250.

114. Hoffman C.J., De Lange-de Klerk E.S. Efficacy research of homeopathic therapy.// Pfarm. Weekbl. 1988.-vol. 123. - p.621 - 626.

115. Homoopathisches Arzneibuch Deutscher Apotheker Verlag Stuugart Govi-Verlag - Pharmazeuthischer Verlag GmbH Eschborn. 2000.

116. HPLC metod for screening of flavonoids and foenolic acid in berries / Häkkinen S.H., Karenlampi S.O., Heinonen I.M. et al // J. Sc. Food Agr.- 1998.-vol. 77, №4.-p. 543 -551.

117. In vitro plantlet formation from embryonic explants of eastern white cedar (Thuja occidentalis L.) / Harry J.S., Thompson M.R., Lu C. Y. et al// Tree Physiol. 1987. - Vol. 3, № 3. - p.273-283.

118. Irvin G.B. Amino acid analysis. // Methods Mol. Biol (Totowa N.J.) -1994. vol.32 (Basic Protein and Peptide Protocals). - p. 257 - 265.

119. Johnson R.W., Tyrea M.T., Dixon M.A. A requirement for sucrose in xylem sap flow from dormant maple trees // Plant Physiol. 1987. - vol.84, № 2. - p. 495 - 500.

120. Khabir M., Khatoon F., Ansari W.H. Phenolic constituents of Thuja orientalis // Curr. Sei. 1985. - vol. 54, № 22. - p. 1180 - 1181.

121. Khurana P. Effect of homoeopathic drugs on plant viruses// Planta medica.-1971 .-vol.20, №2.-p. 142-146.

122. Kubeczka K.H. Evaluation of the quality of essential oils used inmedicine // Dtsch. Apoth. Ztg. 1982. - №11. - s. 2309 - 2316.

123. Kubeczka K.H. Qualitätsbeurteilung arzneilich verwendeter ätherischer Öle // Dtsch. Apoth. Ztg. 1982. - №45. - s. 2309 - 2316.

124. Kubeczka K.H. Möglichkeiten und Grenzen der Qualitätsbeurleitung arzneilich verwendeter ätherischer Öle.// In: R.Carle (Hrsg.): Ätherische Öle. -Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft: Stuttgart. 1993. - s.85.

125. Lamer E., Bodalski T. Flavonoids of Thuja occidentalis L.// Dissertaciones Pharmaceuticae et Pharmacologica- 1968. -vol.XX, № 6- 623 p.

126. Lewis A.M., Harden V.D., Tyree M.T. Collapse of water-stress emboli in the tracheids of Thuja occidentalis L. // Plant. Physiol. 1994. - vol. 106, №4.-p. 1639- 1646.

127. Mabry T.J., Markham K.R., Thomas M.B. The systematic identificación of flavonoids. New-York, 1970.-p.354.

128. Morere D., Abecassin J., Trin H. Labial gels conteining a mixure of alcogolic extracts of plants // Démangé F2 2,744,634 (Cl. A 61K35178), 14 Aug. 1997, Appl. 96/1, 992, 13 Feb. 1996.

129. Mono- and diterpenes from cell cultures of Thuja occidentalis / Witte1., Berlin Z., Wray V. et al. // Planta medica.- 1983.- vol.49, №4.- p. 216-221.

130. Monoterpene patterns in juniperus and thuja species / Banthorpe D.V., Davies H.S., Gatford C. et. al// Planta medica. -1973. vol.23, № 1. - p. 64-69.

131. Moore S., Spracman D.H., Stein W.N. Chromatography of Amino Acids on Sulfonated Polystrine Resins // Analytical chemistri. 1958. - vol 30. -p. 1158- 1190.

132. Motto M.G. // J. chromatogr. Sei. 1987.-vol.25.-p.267 - 272. Ml.Nault J. A capillary gas chromatographic metod for thujaplicins inwestern red cedar extractives // Wood Sei Technol. 1987. - vol. 21, № 4. - p. 311 -316.

133. Peach K., Trasey M. Modern methods of plant analysis. Berlin. Springer-Verlag. 1985.

134. Pharmazeutische Biologi. Drogenanaluse / Stahl E., Schild W. -Stuttgart New Jork, 1981. - 250 s.

135. Pharmacopoea Française X edition, 6 Supplement: Monographies desousches pour preparación homéopathiques. Paris, 1989.

136. Reischle K.G. Homeopathic remedies for treatment of damage to the immune system // Ger. Offen DE 4,317,331 (Cl F61r33/24), 01 Dec 1994, Appl. 25 May 1993.

137. Rudolff E., Erdtman H. The stereochimestry of occidentalol and its hydrogénation products. «Tetragedron» // Chem. Soc. Japan.- 1962. vol.18, №11. p.- 1315-1320.

138. Sacar M.K., Engelshowe R. Structure of tannin precursors in the bark of Thuja occidentalis L. // Acta Pharmacia Turkey.- 1987.-vol.29, №1 s.21-28.

139. Satar S. Untersuchungen der chemischen Zusammensetzung der ätherischen Öles von Ledum palustre aus der Mongolei // Pharmazie.- 1988.-vol.43, №4. p.293.

140. Schmidt Z., Pekis B. Proposal method for determination of essencialoil content in alcoholic extracts // Farm. Glas. 1989. - vol. 45. - p. 287 - 292.

141. Seasonal variations of terpene emission from trees and influence of temperature, light and contact stimulacion on terpene emission / Yatagai M., Ohira M., Ohira T. et al // Chemosphere. 1995. - vol. 30, № 6, p. 1137 - 1149.

142. Sehgal V.N. Антибактериальное вещество из туи (Thuia occidentalis) при лечении бородавок // Indian J. Dermatol, and Venerol.- 1967.-vol.33, №1- p.37-39

143. Smit Zdravko, Karuza-Stojokovic Ljiljana Prijedlogmetoda za odredivanje sadrzaja electrcnog ulja u alkoholnim ekstraktima // Farm.glas. -1989.- vol.45, №9.- p.287-292.

144. Spracman D.H., Stein W.N., Moore S. Automatic Recording Apparatus for Use in the Chromatography of Amino Acids // Analytical Chemistry.-1958.- vol.30.-l 190-1206.

145. Stal-Biskup E., Wilhelm E. Die ätherischen Ole im Spiegel der europaischen Arzneibucher// Deutsche Apotheker Zeitung 1996. №36- s. 17-23.

146. Tamas M., Fagarasan E., Topirceanu L Contribucii la cunoasterea compozitiei chimice a speciei Thuja occidentalis L.// Farmacia-1987. p.277-282.

147. Tattje D.H.E., Bos R. Composition of essencial oil of Ledum palustre L.// Planta medica. 1981. - vol.41, № 3. - p. 303 - 307.

148. Tegtmeier M., Harmischfeger C. Methods for the reduction of thujone content in pharmaceutical preparacions of Artemisia, Salvia and Thuja // Eur. J.Pharm. and Biopharm.-1994.- vol.40, №5. c.337-340.

149. Tegtmeier M., Harmischfeger C. The effect of the extraction methtod on the thujone content in thujae herba preparacions // Pharmacie. 1994. - vol. 49, №1. -p.56-58.

150. Teisseire P. Capillary Gas Chromatogr. Essential oil Anal>i. -Heidelberg, 1987. p. 215- - 258.

151. Termonia M. Technigues couplees en Chromatographie // Chim. nouv.- 1995.-vol. 13, №51 -p.1491-1493.

152. Tobacohi R., Garnero J. // Capillary Gas Chromatogr. Essencial Oil Analys. Heidelberg.- 1987. - p. 1-11.

153. Tsugita A., Scheffer J-J.// Eur J.Biochem. 1982 - vol. 124 - p. 585588.

154. Turlan D. Neuere Aspekte der Arzneimittel pflancenextraction // Chimia.- 1981. -Bd.35, №4. -s. 142-143.

155. TPSg, an anthi-human immunodeficiency virus (HIV-I) agent, isolated from the Cupressaceae Thuja occidentalis L. / Hassan H.T., Drize N.J., Sadovincova E. Yu. et al//Immunol. Lett. 1996. - vol. 50, №1. - p. 119 - 122.

156. Ving W., He G., Ma Z. determination of vitamin C content of thirty-four species of gymnosperms in China // Linchan Huaxue yu Gonye. 1982. -vol.2, №2.-p. 42-44.

157. Vorcommen und Analytic ätherischer Öle. / Ed. Kubeczka K-H. Stuttgart: Thiemme, 1979. s. 124.

158. Wagner H., Bladt S., Zgainski E.L. Drogenanalyse.-Berlin- New-York,1983.

159. Walker J.M. The dansyl method for identifying N-terminal amino acids // Method Mol. Boil. (Njnjwa N.S.) 1994. - vol.32 (Basic Protein and Peptide Protocals). - p. 321 - 328.

160. Weyerstahl P., Marschall H., Collin G. Two new quaiadiene derivates isolated from Thuja occidentalis L. wood oil // Liebigs Ann. 1996.- №1.- p.99-101.

161. Wichtl M. Die pharmakognostisch chemische Analyse. Akademische Verlagsgesellschaft: Francfurt am Mein, 1971.- 280 s.

162. Wichtl M.Qualitätsanfonderungen des Arzneibuches.// In: R.Carle (Hrsg.): Ätherische Öle. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft: Stuttgart, 1993. -s.59.

163. Witte L. Gas Chromatography. Mass Spectrometry.-Berlin, 1986. -p.-134 145.

164. Yatagai M., Sato T., Tacahaschi T. Terpenes of leaf oils from Cupressaceae // Biochem. Syst. Ecol.- 1985.- vol.13, № 4 p.377-385.

165. Yoshiyuki H., Tomochiro N. Terpenoids. The structure of occidol, a new sesquiterpene alcohol from Thuja occidentalis. Part. IV // Chem. Soc. Japan.-1959. vol.23, №3. p.- 143-144.

166. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

167. Лякина М.Н., Селиванчикова И.Б., Костенникова З.П. Контроль качества настойки туи гомеопатической матричной. Материалы съезда гомеопатов России, г. Новосибирск, 1999г.- С. 255-261.

168. Копытько Я.Ф., Костенникова З.П., Селиванчикова И.Б. Стандартизация и контроль качества настойки багульника болотного гомеопатической матричной. Материалы съезда гомеопатов России, г. Новосибирск, 1999 г.- С. 253-255.

169. Изучение компонентного состава терпеноидов в гомеопатических настойках туи и ледум. / Копытько Я.Ф., Лякина М.Н., Костенникова З.П., Селиванчикова

170. И.Б.// VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. Москва 10-14 апреля 2000г.- С.622.

171. Копытько Я.Ф., И.Б.Селиванчикова Стандартизация и контроль качества настойки ледум гомеопатической.// Фармация на современном этапе -проблемы и достижения» Научные труды НИИФ МЗ РФ, t.XXXIX, ч. II, Москва, 2000 г. С.27- 30.

172. Селиванчикова И.Б., Лякина М.Н., Костенникова З.П. Изучение компонентного состава фенольных соединений в гомеопатических настойках туи методом ТСХ. Сообщение №1.// Фармация.- 2001.- №3.-С. 19-21.