Изменения активности эластазы, коллагеназы и защитных реакций в патогенезе бронхитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, доктор биологических наук Суховская, Ольга Анатольевна

• Суховская, Ольга Анатольевна
• доктор биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации доктор биологических наук Суховская, Ольга Анатольевна

Введение.

Глава 1. Неспецифические защитные механизмы бронхов и легких, их изменения при бронхитах (обзор литературы).

1.1. Роль инфекционных агентов в патогенезе различных форм бронхитов.

1.2. Система иммунной защиты органов дыхания.

1.3. Влияние курения на активность клеток-эффекторов-воспаления при хроническом бронхите.

1.4. Особенности изменений неспецифических защитных процессов при бронхитах.

1.5. Патогенез эмфиземы при хронической обструктивной болезни легких.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1.Клиническая характеристика обследуемых групп больных.

2.2.Методы исследования.

Глава 3. Содержание простагландинов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа и периферической крови при остром и хроническом бронхитах.

Глава 4. Активность эластазы и коллагеназы при различных формах бронхитов.

Глава 5.Местные и системные изменения иммунных реакций при остром и хроническом воспалительном процессе в бронхах.

5.1. Особенности защитных реакций больных, впервые заболевших острым бронхитом.

5.2. Особенности защитных реакций больных повторным острым бронхитом.

5.3. Особенности защитных реакций больных хроническим необструктивным бронхите.

5.4. Особенности защитных реакций больных хронической обструктивной болезни легких.

Глава 6. Сравнительная характеристика показателей курящих и некурящих больных бронхитом.

6.1. Исследование курящих и некурящих больных острым бронхитом.

6.2. Исследование курящих и некурящих больных хроническим необструктивным бронхитом.

6.3. Исследование курящих и некурящих больных хронической обструктивной болезнью легких.

Глава 7. Дифференциальная диагностика и прогноз заболеваний по результатам комплексного лабораторного исследования.

Глава 8. Обсуждение результатов исследований.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения активности эластазы, коллагеназы и защитных реакций в патогенезе бронхитов»

Актуальность проблемы. Широкая распространенность неспецифических заболеваний легких и недостаточная эффективность терапии определяют необходимость более углубленного исследования патогенеза этих заболеваний.

Легкие (включая воздухоносные пути) представляют собой орган, постоянно контактирующий с внешней средой, содержащей инфекционные, химические и иные вредности, обезвреживание которых является одной из важных функций дыхательной системы и определяет возникновение в этой системе тех или иных патологических состояний. Можно полагать, что функциональное состояние клеток, особенности межклеточных взаимодействий во многом определяют достаточность барьерной функции бронхов и легкого при встрече с экзо- или эндогенными факторами. Характер воспаления и его выраженность в значительной мере определяются как адекватностью реакций клеток слизистой оболочки бронхов, так и особенностями воздействующих экзогенных факторов.

Среди хронических неспецифических заболеваний легких наиболее распространенным видом патологии является хронический бронхит. Особенно тяжело протекает хронический бронхит (ХБ) при обструкции периферических бронхов, т.е. при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), патогенез которой до настоящего времени полностью не установлен.

О распространенности ХОБЛ свидетельствует тот факт, что только в США зарегистрировано 12,5 млн. больных ХОБЛ (312). ХОБЛ, развивающаяся у 10-15% длительно и интенсивно курящих лиц, уже через 10 лет после установления диагноза приводит больного к инвалидности, сокращает продолжительность жизни в среднем на 8 лет, является причиной 2/3 случаев трудопотерь и 80% случаев летальных исходов среди больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких (55, 286). В большинстве стран отмечается рост смертности при ХОБЛ за последние десятилетия, что в значительной мере объясняется поздней диагностикой болезни и, в следствии этого, неполноценностью лечения.

Поздняя диагностика ХОБЛ связана с отсутствием достаточно полной картины патогенеза этого заболевания, неясностью природы его эндогенных факторов и неразработанностью необходимых диагностических маркеров. Указанные обстоятельства, а также недостаточная исследованность местных и системных неспецифических защитных реакций при бронхолегочных заболеваниях определяют необходимость изучения патогенеза бронхитов и ХОБЛ в особенности.

Результаты ряда работ показали, что развитие ХБ связано с усилением оксидантной активности, иммунодефицитом разной степени выраженности (96, 110, 231). Вместе с тем многие исследования в этой области проводились без учета клинико-функциональных особенностей заболевания (13, 43), и больные хроническим необструктивным бронхитом (ХНБ) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) совершенно не обоснованно объединялись в единую группу (ХБ). Между тем, клиническая симптоматика, прогноз и показатели иммунитета при этих заболеваниях существенно различаются.

ХНБ представляет собой относительно благоприятное в клиническом плане заболевание с редкими обострениями инфекционного процесса в бронхах, как правило, прекращающееся после окончания воздействия вредного экзогенного фактора. Работ, посвященных исследованию необструктивного (простого) бронхита в зарубежной литературе очень мало. Это связано, по-видимому, с относительно доброкачественным его течением. Морфологические изменения в бронхах при ХНБ заключаются в гипертрофии слизистых желез, увеличении числа бокаловидных клеток при сокращении реснитчатых. Увеличивается продукция слизи и нарушается механизм мукоцилиарного клиренса (10). Эти факторы создают условия для вторичного развития инфекции в бронхиальном дереве.

Для ХНБ характерно изменение концентраций иммуноглобулинов, хемилюминесценции нейтрофилов (117). Данные по исследованию субпопуляционного состава Т-лимфоцитов крайне противоречивы (60, 231). Нет сведений об изменениях содержания простагландинов в динамике болезни, о зависимости между длительностью заболевания и вариантами нарушений иммунной системы.

Термином ХОБЛ в современной медицинской литературе и в "Международной классификации болезней" (МКБ-10, 1992) обозначают нозологическую форму, которая в прошлом именовалась хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ). Новое название болезни подчеркивает вовлеченность в патологический процесс не только бронхов, но и респираторного отдела легких, необратимые изменения в котором определяют прогрессирующую инвалидизацию и летальный исход. При ХОБЛ в бронхах практически постоянно поддерживается воспалительный процесс и происходит аутолиз тончайших структур респираторного отдела легочной ткани (205, 312). Главную роль в этом процессе играет высвобождение в зоне воспаления альвеолярными макрофагами и нейтрофилами протеолитических ферментов: эластазы и коллагеназы (153, 320). Высокое содержание этих ферментов обнаружено в легких больных с выраженной эмфиземой (233). Предполагалось, что по мере прогрессирования обструктивных нарушений происходит активизация альвеолярных макрофагов и нейтрофилов, снижение содержания главного ингибитора протеаз - а 1-антитрипсина (99). Существует и другая точка зрения, согласно которой эмфизема легких формируется в начале заболевания, определяя течение ХОБЛ (88). Для ответа на этот вопрос необходимы исследования активности клеток-эффекторов воспаления в динамике болезни, у больных различной длительности заболевания, в том числе на ранних стадиях ХОБЛ, что позволит обсуждать патогенетические аспекты заболевания. Однако в литературе исследования по определению активности протеаз в жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных с различными формами бронхита практически отсутствуют. Не изучена роль коллагеназ в формировании эмфиземы легких, нет исследований по активности эластазы и коллагеназы в процессе развития ХНБ и ХОБЛ, а также при остром воспалении в бронхах. Имеются лишь данные, полученные косвенным методом о повышении белковосвязанного оксипролина в периферической крови больных ХБ при усилении дыхательной недостаточности (72). Отсутствие исследований в этой области, вероятно, объясняется трудностью забора материала из бронхиального дерева и ограниченностью классических методов определения ферментов. Для этих исследований требуется привлечение методик с более высокой разрешающей способностью, позволяющей улавливать тонкие метаболические изменения, сопровождающие развитие эмфиземы легких, таких как например, радиоизотопный и иммуноферментных анализы. При этом необходимо получение жизнеспособных клеток из зоны воспаления.

Важную роль в развитии и поддержании бронхоспазма играют простагландины, особенно класса Е и Р2а (40). Показано, что простагландин Б2а является также мощным стимулятором синтеза протеаз, а простагландин Е подавляет развитие иммунного ответа (157). Имеются единичные работы по изучению соотношения различных простагландинов при обструкции бронхов, но эти исследования, как правило, проводились в периферической крови, а не в ЖБАЛ. Сопоставлений содержания простагландинов с активностью эластазы, коллагеназы и изменениями функции иммунокомпетентных клеток больных бронхитами в доступной литературе обнаружить не удалось.

В ряде исследований было показано, что при ХОБЛ наблюдаются изменения в иммунной системе (313, 320). В большинстве приведенных данных (часто противоречивых) констатируется факт наличия отдельных расстройств функционирования иммунокомпетентных клеток. Значительно реже рассматриваются вопросы механизма выявленных нарушений. Согласно последним опубликованным исследованиям (208), уровень Т-лимфоцитов коррелирует со степенью эмфизематозных изменений, однако их функциональная активность у больных с различной длительностью заболевания при ХОБЛ остается неизученной.

В работе была исследована активность протеаз, содержание простагландинов и изменения иммунных процессов и у больных ОБ. Заболевание у них завершилось полным выздоровлением, поэтому характер ответа клеток бронхиального дерева и изменения иммунных реакций можно рассматривать как пример адекватного ответа при остром воспалительном процессе в бронхах. В отдельную группу были выделены больные с рецидивирующим течением острого бронхита (повторный ОБ). По нашему представлению, рецидивирующее течение должно было определяться возможностями защитных систем организма больного , так как факторы риска и инфекционные агенты у больных ОБ и повторным ОБ существенно не различались.

В связи с тем, что курение считается одним из важнейших этиологических факторов развития ХБ были изучены показатели у курящих и некурящих больных ХНБ и ХОБЛ. Это исследование позволило выяснить причины различного воздействия одного и того же экзогенного фактора на организм, приводящего в одних случаях к ХНБ а в других - к ХОБЛ.

Основное внимание в работе уделено исследованию клеток-эффекторов воспаления в непосредственной близости к зоне воспаления, в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Однако исход воспаления зависит также и от системной перестройки функции иммунной системы в целом. Это определяет необходимость изучения особенностей реакции иммунной системы и вне очага воспаления, в периферической крови.

Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности изучения роли местных и системных неспецифических защитных механизмов на этапах возникновения бронхита, прогрессирования хронического необструктивного бронхита и хронической обструктивной болезни легких.

Цель исследования. Выявить роль местных и системных изменений активности протеаз и неспецифических иммунологических процессов в патогенезе острого и хронического воспалительного процесса в бронхах у больных различными формами бронхита и разработать подходы к ранней диагностике и определению прогноза заболеваний, основанные на лабораторных методах.

Задачи исследования.

1. Установить общие закономерности и особенности изменения активности клеток-эффекторов воспаления в жидкости бронхоальвеолярного лаважа и периферической крови при остром бронхите, хроническом необструктивном бронхите и хронической обструктивной болезни легких и определить наиболее информативные показатели для диагностики и определения прогноза заболеваний.

2. Изучить местные и системные изменения активности протеаз и иммунологических процессов, определяющие особенности клинического течения и функциональные расстройства дыхательной функции у больных ХОБЛ и ХНБ.

3. Исследовать содержание простагландинов Е и Р2а в жидкости бронхоальвеолярного лаважа и периферической крови у больных бронхитами и провести сопоставление с изменениями активности эластазы.

4. Провести сопоставление местных и системных изменений активности эластазы и коллагеназы, содержания простагландинов, характера нарушений функций иммунной системы с длительностью заболевания у больных ХНБ и ХОБЛ.

5. Определить влияние табакокурения на изменения активности протеаз, содержания простагландинов и функции иммунной системы у больных острым, хроническим необструктивным бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких.

6. Разработать математические модели, способствующие уточнению диагностики заболеваний и прогнозированию их клинического течения на основе изученных лабораторных показателей.

Научная новизна.

Установлено, что активность клеток-эффекторов воспаления в жидкости бронхоальвеолярного лаважа играет ключевую роль в патогенезе хронической обструктивной болезни легких, в значительной мере определяя неблагоприятное прогрессирующее течение этого заболевания. Выдвинуто и обосновано новое представление о механизмах развития эмфиземы легких при ХОБЛ. Установлена повышенная активность эластазы и коллагеназы при длительности ХОБЛ 3-5 лет, что свидетельствует о том, что эмфизема легких является неотъемлемым и элементом этого заболевания и начинается на ранних этапах болезни (до 5 лет).

Определена роль простагландина F2a в регуляции активности эластазы при ХОБЛ. Показано увеличение концентрации простагландина F2а У больных ХОБЛ с длительностью заболевания и отмечена высокая корреляционная зависимость между увеличением содержания F2a и активности эластазы, что играет патогенетическую роль в развитии эмфиземы легких.

Впервые показано, что активность протеаз, изменения простагландинов и иммунологических показателей, их динамика качественно различаются у больных хронической обструктивной болезнью легких и хроническим необструктивным бронхитом, что имеет дифференциально-диагностическое значение при ранних стадиях заболевания.

Показано, что при ХНБ у большинства больных активность эластазы и коллагеназы, концентрации простагландинов, иммуноглобулинов и показатели фагоцитоза не отличаются от значений, определяемых у здоровых курильщиков. Это свидетельствует о том, что у курящих больных ХНБ реакция клеток слизистой бронхов представляет собой ответ на проникновение в организм полютантов табачного дыма.

Результаты длительного динамического наблюдения показали, что при ХНБ частота встречаемости стойкого иммунодефицита составляет 20%.

Выявлено, что при активном воспалительном процессе активность протеаз, содержание простагландина F2a повышены при всех формах бронхита. Установлено, что при остром бронхите повышение активности эластазы и коллагеназы в клетках бронхоальвеолярного лаважа отмечается в период до 14-21 дней от начала заболевания.

Проведенные исследования показали, что при всех формах бронхита при активном воспалительном процессе отсутствует повышение уровня секреторного иммуноглобулина А в бронхиальном содержимом, что могло определять развитие воспаления в бронхиальном дереве. При благоприятном развитии острого бронхита (полное выздоровление и отсутствие повторного заболевания в течении года) при затихании воспалительного процесса происходило значительное повышение концентрации секреторного иммуноглобулина А в бронхах. Для больных повторным острым бронхитом характерно отсутствие такого повышения, и уровень секреторного иммуноглобулина А либо снижен, либо определялся в пределах нормальных значений, что является прогностически ценным признаком.

Впервые на основе наиболее значимых показателей разработаны дискриминантные модели классификации различных форм бронхитов, которые позволяют прогнозировать клиническое течение заболевания и проводить дифференциальную диагностику в случае затруднения постановки диагноза на основе наиболее информативных лабораторных показателей.

Практическая значимость работы.

Проведенное исследование позволило определить комплекс лабораторных методов, позволяющих проводить дифференциальную диагностику хронического необструктивного бронхита и хронической обструктивной болезни легких на ранних стадиях болезни.

Проведен анализ различных факторов, обеспечивающих защитную функцию слизистой респираторного тракта при остром бронхите, выявлены наиболее значимые показатели для прогноза заболевания (риск развития повторного острого бронхита).

Положения, выносимые на защиту.

1. Местные изменения активности протеаз, простагландинов и системные нарушения иммунологических процессов являются важными факторами патогенеза хронической обструктивной болезни легких, во многом определяющими ее течение и исход.

2. Активность протеаз в жидкости бронхоальвеолярного лаважа имеет диагностическую значимость для дифференциальной диагностики хронического необструктивного бронхита и хронической обструктивной болезни легких, при которой деструкция легочной ткани (эмфизема) начинает развиваться на ранних ее этапах задолго до проявления клинических признаков.

3. Сравнительное исследование содержания простагландинов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа и периферической крови имеет диагностическую значимость для оценки активности воспалительного процесса при бронхитах и прогноза клинического течения хронической обструктивной болезни легких.

4. Хронический необструктивный бронхит представляет собой неоднородную группу заболеваний. У большинства больных его можно рассматривать как защитную реакцию бронхиального дерева на постоянно действующий вредный экзогенный фактор. В других случаях воспалительный процесс возникает у лиц с угнетением гуморального и фагоцитарного звеньев иммунной системы.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Суховская, Ольга Анатольевна

Выводы.

1. Активность эластазы в жидкости бронхоальвеолярного лаважа является диагностически значимым признаком и позволяет проводить дифференциальную диагностику ранних форм хронического необструктивного бронхита и хронической обструктивной болезни легких.

2. Увеличение активности эластазы и коллагеназы в нейтрофилах и альвеолярных макрофагах при активном воспалительном процессе в бронхах выявляется при всех формах бронхита и является универсальным защитным механизмом легких от повреждающих агентов. В период ремиссии хронического необструктивного бронхита и при выздоровлении после острого бронхита активность протеаз снижается до нормы. При хронической обструктивной болезни легких активность эластазы и коллагеназы в клетках бронхоальвеоялрного лаважа остается высокой в фазе обострения и ремиссии заболевания, в том числе и при коротком анамнезе болезни (3-5лет). Это свидетельствует, что развитие эмфиземы начинается уже на ранних этапах болезни, хотя клинически проявляется лишь в более поздние сроки.

3. При хронической обструктивной болезни легких наиболее высокие значения простагландина F2a определяются в жидкости, получаемой из дистальных отделов бронхолегочной системы - 4,05+0,32 нг/мл. У больных ХНБ содержание простагландина F2a в жидкости бронхоальвеолярного лаважа не зависит от глубины взятия материала.

4. Выявлена диагностическая значимость исследования простагландина Е у больных хронической обструктивной болезнью легких. У больных с быстро прогрессирующей формой заболевания концентрация простагландина Е существенно ниже, чем при стабильном клиническом течения болезни.

5. Для больных хронической обструктивной болезнью легких характерно прогрессирующее угнетение противоинфекционного иммунитета. Оно выражается в снижении иммуноглобулина G, подавлении фагоцитоза и низкой концентрации секреторного иммуноглобулина А как в период обострения, так и ремиссии воспалительного процесса.

6. У большинства больных хроническим необструктивным бронхитом отчетливые нарушения ферментативных и иммунологических процессов не наблюдаются, в том числе и при большой продолжительности болезни. Изменения активности клеток в данном случае следует рассматривать как защитно-приспособительную реакцию на действие неблагоприятных экзогенных факторов, главными из которых являются полютанты табачного дыма. У курящих лиц в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. происходит повышение показателей, отражающих степень активности воспаления, в частности, концентрации простагландина F2a при активном воспалительном процессе и уровня простагландина Е при купировании воспаления.

7. У части больных хроническим необструктивным бронхитом имеются стойкие нарушения иммунной системы в форме дефицита гуморального ответа ( недостаток иммуноглобулинов G и А) или фагоцитоза (чаще всего нейтрофилов). С увеличением продолжительности заболевания степень этих изменений не возрастает, что соответствует непрогрессирующему течению этой формы бронхита.

8. Повторные заболевания острым бронхитом, как правило, возникают у больных с нарушениями местных защитных механизмов: снижении секреторного иммуноглобулина А и угнетение фагоцитоза нейтрофилов. Определение этих показателей при клиническом выздоровлении позволяет выявить лиц, склонных к повторному острому бронхиту.

9. Табакокурение, являющееся важнейшим экзогенным фактором развития хронического необструктивного бронхита и хронической обструктивной болезни легких, индуцирует увеличение выработки

230 простагландина F2a, эластазы и иммуноглобулина Е. При хронической обструктивной болезни легких у курильщиков наблюдается подавление фагоцитарной активности альвеолярных макрофагов и гиперергический характер течения воспалительных реакций.

10. Линейные дискриминантные модели различных форм бронхита, разработанные на основании комплексной оценки изученных показателей, позволяют осуществлять уточненную дифференциальную диагностику и прогнозирование клинического течения заболевания у конкретных больных.

Практические рекомендации.

1. Для характеристики интенсивности деструктивных процессов при хронической обструктивной болезни легких рекомендуется определение активности протеаз в альвеолярных макрофагах и нейтрофилах в непосредственной близости к зоне воспаления, в жидкости бронхоальвеолярного лаважа, причем наиболее информативным является исследование в более глубоких отделах респираторного тракта.

3. В качестве лабораторных тестов для ранней дифференциальной диагностики между благоприятным и неблагоприятным (риск развития повторного или затяжного заболевания) течением острого бронхита рекомендуется использовать следующие иммунологические показатели: фагоцитарный индекс нейтрофилов, СЭ4+ лимфоциты и соотношение С04+/С08+. Показатели рекомендуется оценивать с помощью линейно-дискриминантной функции (Б4). Эта формула позволяет определить пациентов с адекватной реакцией иммунной системы в ответ на воспаление. К таким больным относятся лица, имеющие Р4>0. При отрицательных значениях ¥4 есть основания предполагать возможность затяжного или рецидивирующего течения заболевания.

При выздоровлении прогнозировать развитие повторного острого бронхита рекомендуется по комплексу признаков, составляющих линейно-дискриминантную функцию р5: фагоцитарному индексу нейтрофилов жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Значения Р5>0 определяются у больных ОБ, Р5<0 - у лиц с повторным ОБ.

4. Для дифференциальной диагностики больных ХНБ и ХОБЛ в случае затруднения постановки диагноза, особенно на начальных этапах развития болезни рекомендуется определять в период обострения заболевания:

232 фагоцитарный индекс альвеолярных макрофагов и активность интерлейкина-2. Значения Р8>0 определяются у больных ХНБ, Р8<0 - у больных ХОБЛ.

В ремиссии больных ХНБ и ХОБЛ отличает активность эластазы в ЖБАЛ, которая значительно повышена только у больных ХОБЛ.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Суховская, Ольга Анатольевна, 2001 год

1. Абелев Г.И. Основы иммунитета // Сорос, образ жизни. 1996. - № 5. -С. 4-10.

2. Адо М.А., Матвиенко A.A. Клинический анализ больных, перенесших острый бронхит // Терапевт, арх. 1989. - № 3. - С. 37-39.

3. Аксенова Н.В. Клинико-иммунологическая диагностика и лечение хронического бронхита // Автореф. дис. канд. мед. наук. М, 1986. -20с.

4. Андросов В.В. Профилактика обострений хронического бронхита эндобронхиальной иммунизацией стафилококковым анатоксином // Автореф. дисс. кан. мед. наук. М., 1986. 22 с.

5. Аничков H.H., Захарьевская М.А. К патогенезу бронхопневмонии // Врачебное дело. 1962. - № 4. - С. 3-5.

6. Белоногов М.А., Новоженов В.Г., Теселкин Ю.О. и др. Активность перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной защиты в жидкости бронхоальвеолярного лаважа // Сб. рез. 5-го Нац. конгр. по БОД. -М., 1995,-№ 1303.

7. Бобков А.Г., Ерков В.П. О патоморфологической классификации эмфиземы легких // Проблемы пульмонологии. Л., 1985. - С. 114-128.

8. Бобков А.Г., Рябуха H.A., Эккерт X. И др. Хронический бронхит (вопросы патоморфологии и патогенеза) // Современные проблемы клинической и профилактической пульмонологии. /Под ред Н.В.Путова,

9. B.Ф.Жданова.- С-Пб., 1992.-С.73-81.

10. Борисова A.M. Новые подходы к изучению иммунодефицитных состояний при ХНЗЛ // Терапевт, арх. 1991. - № 10. - С. 4-10.

11. Борисова A.M., Пинегин Б.В., Кулаков A.B., Сетдикова Н.Х. Влияние гликопина на состояние гуморального местного иммунитета у больных хроническим бронхитом // Иммунология.-1996,- №6,- С.62-65.

12. Брондз Б.Д. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания. М.: Наука, 1987. - 335 с.

13. Буланова Е.Г., Будагян В.М., Ярилин A.A. Влияние компонентов межклеточного матрикса на пролиферативную активность лимфоцитов и экспрессию активационных антигенов //Иммунология.-1996,- №6.1. C.33-36.

14. Булыгин В.И., Мартемьянов C.B. Актуальные проблемы антологии. Ростов на - Дону: Медицина, 1989. - 98 с.

15. Бусарова Г.А., Воробьев Л.П. Эмфизема легких // Терапевт, арх. 1991. - № 7. - С. 142-147.

16. Ван Фурт Р. Макрофаги: решенные и нерешенные проблемы// Нижегородский мед. журнал. -1991. № 4. - С. 40-47.

17. Васильев Е.П. Хронический бронхит в условиях Якутии// Автореф. дисс.докт.мед. наук,- М., 1992,- 28 с.

18. Вашакидзе С.А. Применение низкоэнергетического лазерного облучения для подготовки к хирургическому вмешательству на легких на метаболизм простагландинов и циклических нуклеотидов // Пробл. туберкулеза,-1994,- №4.-С.34-38.

19. Вишнякова Л.А. Фаустова М.Е. Современное представление о роли Н.influenzae в этиологии и патогенезе заболеваний легких// Сб. рез. 6-го Нац. конгр. по БОД.-Новосибирск, 1996,- С.57.

20. Войтенок Н.Н. Журавков А.Л., Потапнев М.М., Колесникова Т.Е. Зависимость Т-клеточного синтеза лимфокинов от вспомогательных клеток и продуцируемых ими лимфоцитактивирующих факторов // Иммунология. 1987. - № 4. - С. 52-57.

21. Головизнин М.В. Инфекция как пусковой фактор аутоиммунных процессов, обусловленных патологией Т-клеточной селекции// Иммунология.- 1996,- №3.-С.12-17.

22. Голуб Н.И. Влияние курения на состояние иммунитета и антипротеазную защиту // Пульмонология. 1996. - № 1. - С. 64-67.

23. Голуб Н.Н. Влияние табакокурения на иммунную и неспецифическую резистентность // Пульмонология. 1992. - № 1. - С. 83-86.

24. Горина Л.Г., Вульфович Ю.В. Дифференциация антигенов в составе циркулирующих иммунных комплексов // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1996. - № 1. - С. 58-61.

25. Григорян Л.Г., Червинская Т.А. Содержание 6-кетопростагландина F.a, тромбоксана и простагландина F2a в крови больных бронхиальной астмой // Клиническая медицина 1993. - № 5. - С. 24-27.

26. Дидковский H.A., Дворецкий Л.И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваний легких. М.: Медицина, 1990. - 224с.

27. Дроженников В.А., Дыханов И.И., Оглоблина О.Г., Борисова A.M., Белякова Е.А., Красильников И.В. Активность эластазы и кислой фосфатазы в бронхоальвеолярном смыве при хроническом бронхите // Бюл. экспер.биологии и медицины. 1990. - № 2. - С. 130-132.

28. Евсюкова И.И., Королева Л.И., Андреев C.B., Ищенко A.M. Активация компонента СЗ комплемента в сыворотке крови новорожденных детей и их матерей, перенесших во время беременности генитальный хламидиоз // Иммунология,- 1997. № 4. - С. 42-45

29. Железнякова Г.Ф. О механизме развития неспецифической иммуносупрессии при вирусной инфекции // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии,- 1996,- № 5,- СЛ22-124.

30. Жмуров В.А., Кислицина H.A., Лапик C.B. Метаболические эффекты глюкокортикостероидов у больных хроническим обструктивным бронхитом // Терапевт, арх. 1992. - № 2. - С. 114-116.

31. Журавлев A.B. Цитологическая характеристика при хронических воспалительных заболеваниях легких // Проблемы пульмонологии Л.: Мед., 1980. - вып. 8. - С. 219-223.

32. Замотаев И.П. Фармакотерапия в пульмонологии. М., 1993. 262 с.

33. Замотаев И.П., Воробьева Л.В., Чубарова Т.С. и др. Хронический бронхит (клинико-физиологические, иммунологические и морфологические сопоставления // Терапевт, арх. 1985. - № 3. - С. 9-16.

34. Земсков A.M., ,Земсков В.М., Платонова В.А. и др. Дефицит количества Т-клеток и его устранение в прцессе лечения и профилактики инфекций // Журн.микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1996,- № 5,- С.68-71.

35. Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Нурк A.B. и др. Цитокиновый статус, иммунологические и иммуногенетические показатели у детей, часто болеющих острыми респиратурными инфекциями // Иммунология. 1995. - № 1. - С. 40-43.

36. Каминская Г.О., Блонская Б.Ю., Гедымин Л.Е. Содержание простагландинов в легочной ткани у зараженных туберкулезом морских свинок при лечении химиопрепаратами и индометацином // Проблемы туберкулеза. 1990. - № 10. - С. 6-10.

37. Калязина В. А., Малашенкова Е.В., Борисова A.M. выбор заместительной терапии при иммунодефицитных состояниях по гуморальному типу // Сб. рез. 2-го Международного конгресса "Иммунореабилитация и реабилитация в медицине". 1996. - № 2,- С.91.

38. Катакидзе З.И., Барышников А.Ю., Тупицин H.H. Иммунодиагностика гемобластозов человека (методические рекомендации). М.: ВНИИ вирусологии, 1986.-17 с.

39. Клейнер А.И., Смолянинова Н.С., Крылов Е.В., Налась Т.С. Состояние иммунологической реактивности у больных хроническим бронхитом пылевой этиологии // Иммунология и аллергия. 1980. - № 14. - С. 3537.

40. Коен С., Уорд П.А., Мак Класки Р.Т. Механизмы иммунологии. М.: Медицина, 1983. - С. 398.

41. Кокосов А.Н. Острый бронхит // Клиника и лечение болезней органов дыхания. С-Пб., 1992. - С. 38-45.

42. Кокосов А.Н., Ивчик Т.В., Мхеидзе М.О. и др. Хронический обструктивный бронхит подходы к изучению генетической предрасположенности // Сб. рез. 3-го съезда терапевтов Киргизстана, Бишкек, 1995. -№49.-С. 30-31

43. Комлев А.Д., Коровина О.В., Собченко С.А., Щгнива И.И., Сысоев К.А. Выбор антибактериальной терапии при лечении больных хроническим бронхитом // Врачебные ведомости. 2000. - № 3. - С. 112114.

44. Кононов A.B., Непомнящих Г.И., Зиновьев A.C. Иммунологические реакции слизистой оболочки бронхов в морфогенезе хронического бронхита //Арх патологии.-1987.-С.32-40.

45. Коркушко О.В., Иванов JI.A. Вентиляционная функция легких у больных хроническим бронхитом .пожилого и старческого возраста // Терапевт, арх. 1995. - № 3. - С. 11.

46. Кудрявицкий А.И. Иммунологический анализ бронхо-альвеолярных смывов при саркоидозе и фиброзирующем альвеолите. Автореф. дисс.канд.мед.наук.-1986.-26 с.

47. Кулаков В. В.,Киселевский Б.В., Пинегин Б.В. Изучение функциональной активности нейтрофилов периферической крови больных раком легких// Иммунология.-1997,- № 5,- С.56-58.

48. Лаптева И.М., Лавор З.В., Суркова Л.К. и др. Диагностические критерии тяжести обструктивного синдрома и способы его коррекции у больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом // Пульмонология. 1997. - №. 2. - С. 41-45.

49. Лешукович Ю.В. О взаимосвязи острых и хронических бронхолегочных заболеваний // Современные проблемы клинической и профилактической пульмонологии / Под ред. Н.В.Путова, В.Ф.Жданова.-С.-Пб., 1992,-С. 15-23.

50. Литвинова И.В., Еремеев В.В., Абрамова З.П. и др. Иммунологическая и неспецифическая реактивность болезни хронического гнойно -обструктивного бронхита и её влияние на течение заболевания // Проблемы туберкулеза. 1994. - № 2. - С. 42-44.

51. Лутошкин С.Ф., Резников Ю.П., Сильвестров В.П. Оценка изменений уровней белков сыворотки крови у больных хроническим обструктивным бронхитом // Клиническая медицина. 1990. - № 5. - С. 56-59.

52. Ляшенко В.А., Дроженников В.А., Молотковская И.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. -М.: Медицина, 1988. . 239с.

53. Макаревич А.Э. Клинико-патогенетические механизмы прогрессировать хронического бронхита Авт.дисс. докт. мед.наук. -С-Пб., 1994.- 38 с.

54. Манько В.М., Мастернак Т.Б., Чижевская М.А., Иванова A.C. Влияние иммунномодулирующих препаратов на индуцированную фитогемагглютинином пролиферацию спленоцитов мышей // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 27-30.

55. Марчук Г.И., Бербенцова Э.П. Хронический бронхит. Иммунология. Оценка тяжести. Клиника. Лечение. -М.: РАМН., 1995.-479 с.

56. Маховенко Л.В., Александрова Н.И., Телятникова Г.В. и др. Сравнительная оценка показателей местного иммунитета при различных формах бронхита // Актуальные вопросы диагностики и лечения хронического бронхита. Л., 1989. - С. 35-42.

57. Москалев М.Н. О тактике использования дитэка у больных хроническим обструктивным бронхитом // Клиническая медицина -1996. -№ 5. С. 52-53.

58. Маянский А.Н. Сб. Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций // Актуальные проблемы фагоцитоза. Горький, 1989. - С. 5-15.

59. Маянский Д.Н. О патогенезе хронического воспаления // Терапевт, арх. 1992. -№ 12 .-С. 3-7.

60. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. -Казань, 1993.-207 с.

61. Немцов В.И., Попова О.Л., Косицкая Л.С. и др. Свойства циркулирующих иммунных комплексов и их связь с клиническими особенностями при хронических неспецифических заболеваниях легких // Терапевт, арх. 1986. - № 10. - С. 72-75.

62. Никонова М.Ф., Буланова Е.Г., Станислав М.Л и др. Различная готовность к развитию апоптоза активированных Т-лимфоцитов в нормеи при системной красной волчанке // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 21-24.

63. Новиков Ю.К. Эритромицин и клацид (кларитромицин) в лечении бактериального воспаления нижних дыхательных путей // Пульмонология. 1997. - № 2. - С. 83 - 85.

64. Новоженов В.Г., Белоногов М.А., Теселкин Ю.О. и др. Хронический обструктивный бронхит: некоторые аспекты патогенеза и особенности клинического течения // Терапевт, арх. 1996. - № 3. - С. 58-62.

65. Окулов В.Б., Козлов A.B., Балдуева И.А., Шабанова Л.Ф. Проблемы клинической иммунологии в лабораторной практике // Клиническая лабораторная диагностика: состояние и перспективы: материалы научно-практической конференции. С-Пб., 1996. - С. 127-128.

66. Орлов В.А., Соколова В.И., Навашин С.М. и др. Эффективность применения отечественного антибиотика рифаметонрима в лечении острых бактериологических пневмоний и хронического бронхита // Терапевт, арх. 1992. - № 3. - С. 26-29.

67. Павлюк A.C., Крюков Б.А., Петров Р.В. Оценка субпопуляций Т-лимфоцитов человека: Т-супрессоры и Т-помощники (методические рекомендации) М.:2 Московский медицинский институт им. Н.И.Пирогова, 1988.-23 с.

68. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. и др. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы // Иммунология. 1995. - № 2. - С. 4-6.

69. Петрушева E.H., Евсюкова И.И., Башмакова М.А., Савичева A.M. Система комплемента и ее значение при тяжелых состояниях у детей // Российск. Вест, перинатол. и педиат. 1993. - № 4. - С. 9-11.

70. Печковский Д.В., Вилькицкая Н.О., Потапнев М.Т. Антибактериальная функция нейтр. у больных хроническим бронхитом. Иммунокоррекция с помощью цитокинов воспаления и аллогенных лимфоцитов in vitro // Терапевт, арх. 1993. - № 7. - С. 67-70.

71. Печковский Д.В., Потапнев М.П., Воднюк A.B. Усиление бактерицидности, но не фагоцитарной активности нейтрофилов человека под действием интерлейкина-6 // Иммунология. 1993. - № 6. -С. 29-30.

72. Пилипчук В.Н., Кулик И.В., Кулаков С.В. Применение антибиотика при различных формах хронического бронхита на основе изучения ингибиторов протеолиза и вентиляционных показателей // Терапевт, арх.-1996.- №3. С. 116-121.

73. Пинегин Б.В., Хаитов P.M. Иммунодиагностика заболеваний, связанных с нарушением иммунитета // Гематология и трансфузиология. 1997. - № 2. - С. 40-43.

74. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов человека // Иммунология. 1994. - № 5. - С. 46.

75. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Влияние цитокинов воспаления на фагоцитоз и бактерицидную активность нейтрофилов человека // Иммунология 1992. - № 3. - С. 34-36.

76. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34-40.

77. Походзей И.В., Александрова И.И., Суховская O.A. и др. Иммунный статус больных хроническим бронхитом в динамике наблюдения //

78. Клеточный иммунитет в патогенезе заболеваний легких,- Л., 1988.-С.58-66.

79. Путов Н.В. Развитие представлений об основных нозологических формах в пульмонологии за последние 30 лет // Проблемы клинической и хирургической пульмонологии. С-Пб., 1997. С. 1-2.

80. Рождественнский М.Е., Голова О.П., Резников С.Г., Спинов В.И., Юргель Н.В. Смертность населения от хронических болезней нижних дыхательных путей как основа организации пульмонологической помощи //Пульмонология. 2000. - Приложение. - С. 186.

81. Серебряная Н.Б., Кукушкин A.B., Петров С.Б. и др. Иммунологические параметры периферической крови и иммуногенетические маркеры у больных раком почки // Иммунология. 1997. - № 5. - С.53-56.

82. Серебряная М.В., Масенко В.П. Клинико-диагностическая ценность определения простагландина Е у больных язвенной болезнью // Клиническая медицина. 1994. - № 1. - С. 49-51.

83. Середа H.H. Циркулирующие иммунные комплексы и их взаимосвязь с показателями иммунной реактивности у больных туберкулезом легких и неспецифическими заболеваниями легких. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Киев., 1984. - 22 с.

84. Серов В.В. Соединительная ткань как единица системы // Терапевт, арх.- 1984.-№5.-С. 6-10.

85. Сидорова Л.Д., Маянский Д.Н., Кузнецов П.О. Изучение реактивных нейтрофилов в целях профилактики обострений хронического бронхита // Ранняя диагностика и профилактика неспецифических заболеваний легких. Л., 1987.-С. 88-92.

86. Суховская O.A., Александрова Н.И., Егорова Н.Б., Ефимова В.Н. Иммунореактивность больных хроническим бронхитом при вакцинотерапии //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии,- 1996,- № 2,- С.68-71.

87. Сухарев А.Е., Ермолаева Т.Н., Беда H.A., Трубников Г.А. Иммунохимическое исследование бронхиального секрета в оценке степени эндобронхита//Пульмонология.-М. -2000. -Сб. рез,- С.11.

88. Тернер Уорвик Иммунология легких - М.: Медицина, 1982. - 336 с.

89. Хаитов P.M., Борисова A.M., Хорошилова Н.В. и др. Применение рибосомального препарата для коррекции иммунной системы у больных хроническим обструктивным бронхитом // Иммунология. 1994. - № 1. -С.36-43.

90. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 3-8.

91. Хаитов Р.В., Пинегин Б.В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии // Иммунология- 1997,- № 5.-С.4-7.

92. Хоменко А.Г., Омаров Т.О., Каминская Г.О. Применение простагландина Е2 при бронхиообструктивном синдроме у больных туберкулезом легких // Клиническая медицина. -1991. -№11. С. 4346.

93. Хорошилов В.В. Состояние иммунитета у практически здоровых рабочих угольных шахт и у больных пылевым и непылевым хроническим бронхитом. Дисс.канд.мед.наук.-Владивосток, 1992.-24с.

94. Хорошилова Н.В. Состояние местной защиты у больных хроническим бронхитом .Дисс.канд. мед.наук,-М., 1994.-17с.

95. Хорст А. Молекулярные основы болезни. М., 1982,- С.313-371.

96. Хренов A.A., Пуртов A.B., Обернихин С.С. Особенности изменений некоторых показателей иммунореактивности и фибринолиза у больных хроническим бронхитом // Врачебное дело. 1987. - № 1. - С. 83-85.

97. Худзик Л.Б., Морозова Т.И. Протеолитические системы крови у больных туберкулезом легких //Проблемы туберкулеза. 1994,- № 5,-С.56-58.

98. Федосеев Г.Б., Жихарев С.С. Основные механизмы защиты бронхолегочной системы // Руководство: Болезни органов дыхания./Под ред. Н.В.Путова.-М.: Медицина, 1989.-С.112-143.

99. Чеснокова И.В. Иммунологические критерии активности воспалительного процесса при ХОБЛ и их прогностическое значение // Пульмонология. 2000. - Приложение. - С.115.

100. Шаталов Н.Н., Кудрявицкий А.И., Смирнова В.М. и др. Нарушения иммунной реактивности при хроническом бронхите //Терапевт.арх,-1989,-№3,-С.54-57.

101. Шебеко В.И., Родионов Ю.Я. Активация системы комплемента и некоторые реакции сердечно-сосудистой системы // Терапевт, арх. -1994. -№ 4. С. 76-82.

102. Шебеко В.И., Родионов Ю.Я., Солодков А.П. Значение эндотелия в механизмах регуляции сосудистого тонуса при локальной активации системы комплемента // Витебск, 1990. (Деп. В ВИНИТИ 11.06.90. № 3307-В90).

103. Ю.Шилов В.А., Ширинский B.C. Сравнительное изучение эффективности иммуномодулирующих препаратов в комплексном лечении хронического обструктивного бронхита // Клиническая медицина. 1995. - № 4. - С. 88-91.

104. Ширинский B.C., Сенникова Ю.А. Проблема вторичных иммунодефицитов у больных хроническим бронхитом // Иммунология. 1994. -№ 1. - С. 51-54.

105. Шишкина Л.Н., Игнатьева М.И. // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. Горький, 1989. - С. 21-25.

106. Шпарык Я.В. Индометацин как модулятор активности естественных киллерных клеток // Врачебное дело. 1990. - № 8. - С. 32-36.

107. Щепеткин И. А., Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами // Иммунология. 1994. -№ 1. - С. 4-6.

108. Юхимец В.А., Когосова JI.C. Клинико-иммунологические аспекты применения липина у больных неспецифическими заболеваниями легких //Пульмонология.-1993,- №3,- С.56-59.

109. Яковлева Н.В. Роль респираторных вирусных инфекций в бронхолегочной патологии //Клиника и лечение болезней органов дыхания. С-Пб., 1992. - С. 25-38.

110. Яковлева Н.В. Особенности респираторной вирусной инфекции и клеточного иммунитета при острой и хронической бронхолегочной патологии.Автореф. дисс. докт. мед.наук.-1994,- 50с.

111. Яковлева H.H., Никонова М.Ф., Литвина М.М., и др. Состояние классических и альтернативных путей активации Т-лимфоцитов при хроническом бронхите // Иммунология. 1994. - № 1. - С. 22-26.

112. Яковлева Н.В., Товт-Коршинская М.И., Александрова Н.И.и др. Натуральные киллеры, их роль в противовирусной защите у больных хроническим бронхитом // Клеточный иммунитет в патогенезе заболевания легких. Л., 1988. - С. 71-76.

113. Якушин С. С., Якушина М.С. роль курения и изменения лизосомального метаболизма развития хронического бронхита// Клинико- эпидемиологические аспекты проблемы НЗЛ и актуальные вопросы вторичной профилактики.-С-Пб., 1993.-С.55-57.

114. Ярилин A.A. Апоптоз и его место в иммунных процессах //Иммунология,- 1996,- №6,- С.10-23.

115. Ярош A.M. , Коломиец П.И. Влияние некоторых гормонов и медиаторов на окислительный метаболизм нейтрофилов крови больных хроническим бронхитом // Пульмонология. 2000. - Приложение. - С. 116.

116. Agis H., Fureder W., Bankl H.C. et al. Comparative immunophenotypic analysis of human mast cells, blood basophils and monocytes// J. Immunol.-1996.-Vol.87, №4,- P.535-543.

117. Akbar A.,Lord J.M., Salmon H.IFN-alpha and IFN-beta: a link between immune memory and chronic inflammation // Immunol. Today.- 2000.-Vol. 21, № 7. P.337-342.

118. Al-Wabel A., Al-Ianadi M., Raziuddin S. Cytokine profile of viral and antoimmune chronic active hepatitis // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. -Vol. 92, № 6. - P. 902-908.

119. Ambrosius H. Schlaglichter ihrer entwicklung in der letzten zwei Jahrzehnten // Allergologie.-1997.-Vol.20, №1.-P. 10-16.

120. Anthonisen N.R. Epidemiology and the lung health study// Eur. Respir. Review- 1997.-Vol.7, №45.-P.202-206.

121. Anthonisen N.R., Manfreda J., Warren J., et al. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Ann. Intern. Med. -1987. Vol. 106. - P. 196-204.

122. Baggiolini M., Loetscher P. Chemokines in inflammation and Immunity // Immunol. Today. 2000. - Vol. 21, № 9. - P. 418-420.

123. Ball P., Harris J.M., Lowson D. et al. Acute infective exacer bations of chronic bronchitis // Q. J. Med. 1995. - № 8. - P. 61-68.

124. Becklake M.R., Lallo U. The healthy smoker: a phenomenon of hearth selection // Respiration. 1990. - Vol. 573. - P. 137-144.

125. Beech J.T., Siew L.K., Ghoraishian M. et al. CD4 + Th2 Cells Specific for Mycobacterial 65 Kilodalton Heat Shock protein protect against pristane -induced arthritis // J. Immunol. - 1997. - Vol.159, № 8. - P. 3692-3698.

126. Blalock G.E. The syntax of immune neuroendocrine communication // Immunol. Today. - 1994. - Vol. 15, № 11. - P. 504-511.

127. Bloom J. M., halonen M., Dunn A.M. Differential effects of the T helper cell type 2 derived cytokines IL-4 and IL-5 on ligand binding to IgG and IgA receptors expressed// Clin. Allergy.-1986.-Vol. 16,- P.25-32.

128. Blotta M.H., DeKruyff R. H. Umetsu D.T. Corticosteroids inhibit IL-12 production in human monocytes and enhance their capacity to induce IL-4 synthesis in CD4+ lymphocytes // J. Immunol.- 1997,- Vol.158, № 12,-P.5589-5596.

129. Bobkow A.G., Rjabucha N.A., Egurnow N.J. et al. Morphometrische Undersuchungen des Bronchial baumes bei chronischen Bronchitis // Teil Erkrank. Atm. Org. 1981. - Bol. 157. - P. 185-192, 193-201.

130. Boshnakova T.Z., Salovski P., Daud A., Michailova V. Pulmonary toxicity of intratracheally administered cadmium acetate in rats // Fifth International Conference Broncho Alvedar Lavage; Abstracts. Dublin, 1995. - P. 807.

131. Bracke M., Dubois G.R., Bolt K. et al. Differential effects of the T helper cell type 2 derived cytokines IL-4 and IL-5 on ligand binding to IgG and IgA receptors expressed by human cell // J. Immunol.-1997.-Vol. 159, №3,-P.1459-1466.

132. Braun R.K., Sterner-Kock A., Kock M. et al. Regulation of pulmonary inflammation and collagen deposition by t cells in bleomicin induced in mice //Eur. Respir. J.- 1996.-Vol.9, suppl.23.-P.166.

133. Bridgement M., Marsden M., Drost T. et al. The effect of cigarette smoke on lung cells // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 14, suppl. 14 - P. 737.

134. Brown G.M., Brown D H., Donaldson K. et al. Neutrophil sequestration in rat lungs // Thorax. 1995. - Vol. 50, № 6. - P. 661-668.

135. Brown L.K., Miller A., Pilipski M. et al. Midexpiratory Time: Reference Valaes and the effect of Cigarette Smoking // Lung. 1995. - Vol. 173, № 1. -P. 35-47.

136. Burks F.W., Steel R.W. Selective Ig A deficiency // Ann. Allergy. 1986. -Vol. 41, №21. - P. 3-10.

137. Burrow B. Airways obstructive diseases pathogenetic mechanism and natural history of diserders// Med. Clin. North Am. -1990,- V.74.- P.547-559.

138. Calvin P., Yard C., Ferrari M., Comport M. Iron from et asbestos stimulates collagen production in rat lung fibroblasts // Eur. Respir J. 1995. - Vol.8, suppl. 19. - P. 439.

139. Calzoni P., Yardia C., Ferrabi M., Comporti M. Iron from crociodolite asbestos stimulates collagen production in rat lung fibroblasts // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8, suppl. 19. - P. 439.

140. Campbell R.M., Senior H.G., Welgus R.A. Extracellular matux injury during inflammation // Chest. 1987. - Vol. 92, № 1. - P. 163-168.

141. Capelli E., Barni S., Vaccarone R. et al. Cell activation and death (apoptosis) induced by IL-2 Ultrastructural evidence // Anticancer Res. -1996,- Vol.16, № 4a.-P.1775-1780.

142. Carballido J.M., Carballido-Perrig N., Oberli-Schrâmmli A.O. et al. Regulation of Ig E and Ig G4 responses by allergen specific T-cell clones to bei venomphospholipase A2 in vitro // J.Allergy Clin. Immunol. -1994. -Vol.93, № 4. P. 758-768.

143. Cardoso W.V., Harmanjatinder S.S.,Hyde D.M. Collagen and elastin in human pulmonary emphysema // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - № 147. - P. 975-81.

144. Cassatella M.A. The production of cytokines by polymorphonuclear neutrophils // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16, № 1. - P. 21-26.

145. Cawston T.E.Matrix metalloproteinases and TI MPs properties and implications for the rheumatic diseases// Mol. Med.Today.-1998,- Vol.4,-P. 130-137.

146. Celada A., Nathan C. Macrophage activation revisited // Immunol. Today. 1994.-Vol. 15.-P. 100-102.

147. Chao C.C., Jensen R., Dailey M. Mechanisms of selectin regulation by activated T cells // J. Immunol.- 1997,- Vol.159, №4,- P.1689-1695.

148. Chandrakasan G., Terchia D.A., Piez K.A. Preparation of intact monomeric collagen from rat tail tendon and skin and the structure of nonhelical ends in solution // J.Biol.Chem.-1976.-Vol.251, №19.- P.6062-6067.

149. Chow C.H. Cigarette Smoking and oxidative damage in the lung // Ann. New York Acad. Sci. 1993. - Vol. 686. - P. 289-298.

150. Chung C.D., levis L.A., Niceli M.C. T cell antigen receptor induced IL-2 production and apoptosis have different reguirements for Lck activities //J. Immunol.-1997.-Vol.159, №4,- P.1758-1767.

151. Corris P.A., Higenbottam T., Goldshaw P. Surgical treatment for diffuse emphysema//Management of chronic obstructive pulmonary disease. /Edited by Postma D.S., Siafakas N.M.-1998.-Vol.3.- monograph 7,- P.288297.

152. Cronstein B.N., Weissman G. The adhesion molecules of inflammation // Semin Arthritis Rheum. 1993. - Vol. 36, №2. - P. 147-157.

153. Daftarian P.m., Kumar A., Kryworuchko M., Dias-Mitoma F. IL-10 production is enhanced in human T cells by IL-12 and UL-6 and monocytes by tumor necrosis factor//J. Immunol.-1996.-Vol. 157, №1.- P.12-20.

154. Daniel P., Kroidl A., Cayeux S. et al. Costimulatory signals through B7.1/CD28 prevent T cells apoptosis during target cell lysis // J. Immunol.-1997,-Vol.159, №8,-P.3808-3816.

155. Davis R.M., Novotny T.E. Epidemiology of cigarette smoking and its impact on chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis. -1989. Vol. 140. - P. 82-84.

156. De Floras S., Jzzotti A., Agostini F., Rossi G.A., Balansky R.M. Pulmonary alveolar macrophages in molecular epidemiologicy and chemoprevention of cancer // Environm. Health Respect. -1993. -Vol. 99. -P. 249-252.

157. De Landazuri M.O. Immunology research // Clin. Sci. 1996. - № 3. - P. 148-153.

158. Denis M., Soumet C., Rivol K., Ermel G., Blivet D., Salvat G., Colm P. Development of a m-PCR assay for simultaneous identification of Campylobacter jejuni and C. coli. // Lett Appl Microbiol. 1999. - Vol. 29, № 6. - P. 406-410.

159. Derom E. Facrots influensing pulmonary obsorption of inhaled drugs // Eur. Respir. Review. 1994. - Vol. 4, № 18. - P. 71-74.

160. Diamond L., Kimmel E.C., Zoong L Y.Cysteine by metered dose inhaler the treatment of chronic bronchitis: a multy-centre study // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. - Vol. 138, № 5. - P. 1201-1206.

161. Dinarello Ch.A. Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism // Blood. -1991. Vol. 77, № 8. - P. 1627-1652.

162. Doll R., Hill A.B. Effect of smoke. Our polution and respiratory health //Brit. Med.J.- 1964,- Vol.2 P.739-740.

163. Dueholm M., Nielsen C., Thorshange H. et al. N-acetylcysteine by metered dose inhaler the treatment of chronic bronchitis: a multy-centre study. // Respir. Med. 1992. - N 86. - P. 89-92.

164. Eber E., McMenamin C., Sly P.D. Suppression of IgE and IgG by the novel immunosuppressive agent, leflunomide, in an allergic animal model // Eur. Respir. J. -1996.-Vol.9, suppl.23.- P.137S.

165. Elbina C., Bailly S., Chollet-Martin S. et al. Differential priming effects of proinflammatory cytokines on human neutrophil oxidative burst in response to bacterial N-formyl peptides // Infect. Immun. 1994. - Vol. 62, № 6. - P. 2195-2201.

166. Ezine S., Ceredag R. Haemopoiesis and early T-cell differeniation // Immunol. Today.-1994,- Vol.4.- P.151-154.

167. Fagon J., Chastre J., Tronillet J. et al. Characterization of distal bronchial microflora during acute exerbotion of chronic bronchitis // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 142, № 5. - P. 1004-1008.

168. Fecho K., Maslonek K.A., Coussons-Read M.E. Macrophage-Derived Nitric Oxide is Involved in in the Depvessed Concanavalin A Responsiveness of Splenic Lymphocytes from Rats Administered Morphine In Vivo // J.Immunol. 1994. - Vol. 152. - P. 5845-5852.

169. Ferrante A. Activation of neutrophils by interleukins-1 and 2 and tumor necrosis factor // Immunol. Ser. 1992. - Vol. 57. - P. 417-436.

170. Fox B., Bull T., Gus A. et al. Is neutrophil elastase associated with elastic tissue in emphysema// J.Clin. Pathol.- 1988,- Vol.41.- P.435-440.

171. Gadek J.E., Fells G.A., Zimmermann R.L., Rennard S.I., Crystal R.G. Antielastases of human alveolar structures. Implications for the protease-antiprotease theory of emphysema // J. Clin. Invest. 1981. - Vol. 58. - P. 889-898.

172. Gerrald J.W., Heiner D.C., Koc G. Induction of feline immunodeficiency virus-specific cell-mediated and humoral responses // Ann. Allergy. 1980. -Vol. 44. - P. 261-262.

173. Gillooly M., Lamb D., Farrow A.S.J. New automated technique to assesing emphysema on histological section // J. Clin. Pathol. 1991. - Vol. 44. - P. 1007-1011.

174. Gillooly M. Lamb D. The relationship between centriacinar and microscopically assessed emphysema // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. -Vol.147. -№A 864.

175. Goode H.F., Webster N.R. Free radicals and antioxidants in sepsis //Crit. Care Med.-1993.-Vol.21, №11,- P. 1770-1776.

176. Gordon D., Bray M.A., Morley J. Control of lymphokine secretion by prostaglandins // Nature. 1976. - Vol. 262. - P. 401-402.

177. Granger D.N., Kubes P. The microcirsulation and inflammation modulation of lenkocyte endothelial cell adhesion // J. Leukoc. Biol. -1994.-Vol. 53.-P. 662 - 675.

178. Grawford R.M., Finbloom D.S., Ohara J. et al. B. Cell Stimulatory Factor-1 (Interleukin 4) activates macrophahges for increased tumoricidal and expression of la antigens// J.Immunol. 1987. - Vol. 139. - P. 135-141.

179. Gutteridge J.M.S. Free radicals in desease processes - a compilation of cause and consequence // Free Radical Research Communications. - 1993. -P. 141-158.

180. Gyongyossi-Issa M.I.C., Mc Leod E., Devine D.V. Complement actiration in platelet concentrates is surface-dependent and modulated by the platelets// Lab. Clin. Med. 1994. - Vol. 123, № 6. - P. 859-869.

181. Gvozdenovic E., Svirlin N., Perunicic M. Pneumonia as measles complication in adults// Eur. Respir. J.-1996,- Vol.9, suppl.23.- P.263.

182. Hakan K., Lennart N. A calorimetric method for continuous recording of lymphocyte proliferation //Immunol.-1996.-Vol. 189, №2.-P. 197-202.

183. Hale G., Waldmann H. Recent result using Campath 1 antibodies to control GVHD and graft rejection // Bone Marrow Transplant. - 1996. - Vol. 17, № 3,- P.1123-1127.

184. Hamann D., Kostense S., Wolthers K.C., Otto S.A., Baars P.A., Miedema E., van Lier R.A. Evidence that human CD8+CD45RA+CD27- cells are induced by antigen and evolve through extensive rounds of division // Int Immunol.-1999.-Vol. 11, № 7,- P.1027-1033.

185. Hart P.H., Hunt E.K., Bonder C. et al. Regulation of surface and soluble TNF receptor expression on human monocytes and synovial fluid macrophages by IL-4 and IL-10// J. Immunol.-1996.-Vol. 157, №8,- P.3672-3680.

186. Haskova V., Kaslik J., Mate J. et al. Novy zpusob stanoveni circulyich immunokomplexu v lidskych serech// Cas. Lek. Ces. -1977,- Vol.116, №14,- P.436-437:

187. Hechman D.H., Cybulsky M.J., Fuchs H.J. Intrafascular IL-8. Inhibitor of Polymorphonuclear Leukocite Accumulation at Sites of Acute Inflammation //J. Immunol. 1991. - Vol. 147. - P. 883-892.

188. Heidenreich S., Schmidt M., August C. et al. Regulation of human monocyte apoptosis by the CD14 Molecule //J. Immunol.-1997,- Vol.159, №7,- P.3178-3189.

189. Heijdra Y.F., Dekhuijzen P.N.R., Van Herwaarden C.L.A. et al. Nocturnal saturation and respiratory muscle function in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 1995. - Vol. 50, № 6. - P. 610613.

190. Higgins M. Data management for a perioperative medicine practice // Anesthesiol Clin North America. 2000. - Vol. 18. - P. 647-661.

191. Hoidal J.R., Jeffery P.K. Cellular and biochemical mechanisms in chronic obstructive pulmonary disease //Management of chronic obstructive pulmonary disease. Edited by Postma D.S., Siafakas N.M.-1998.-Vol.3.-monograph 7,- P.84-92.

192. Holt P.Y. Imraunoprophylaxix of atopy: light at the end of the tunnel // Immunol. Today. 1994. - Vol. 15, № 10. - P. 484-489.

193. Howe R.A., Bates C.J., Cowling P. et al. Documentation of blood culture results // J. Clin. Pathology. 1995. - V. 48, № 7. - P. 667-670.

194. Imayama S., Shimozono Y., Hoashi M. et al. Reduced secretion of IgA to skin surface of patients with atopic dermatitis // J.Allergy Clin. Immunol. -1994. Vol. 94, №2. - P. 195 -201.

195. Jankowski M. Zakarenia wirusowa ukladu addechowego // Pheumol. Pol. -1987. V. 55, № 7-8. - P. 281-287.

196. Janssen Y.M.W., Vanhouten B., Borm P.J.A. et al. Biology of disease -cell and tissue responses to oxidative damage // Lab. Invest. 1993. - № 69. -P. 261-274.

197. Kabelitz D, Wesselborg S. Interferon on human neutrophilis. Protection from deterioration on strage//Int. Immunol.- 1992,- Vol.4.- P.1381-1388.

198. Kandel O., Fishman J.A., Koziel H. et al. Human immunodeficiency virus type 1 infection of human macrophages modulates the cytokine response to Pneumocystis carini. // Infect. Immun. 1994. - Vol. 62. - P. 644-650.

199. Kees F., Wellenhofer M., Grobecher H. Serum and Cellular Phamocokinetics of Clarithromycin 500 mg g. d and 250 mg bid. in Volunteer // Infection. 1995. - Vol. 23, № 3. - P. 168-173.

200. Kelly J. Collagen. // Jn. Massaro D.ed. Lung biology in health and disease 1989. - Vol. 41. - P. 821-866.

201. Kishimoto T., Taga T., Akira S. Cytokine signal transduction // Cell. -1994. Vol. 76, № 2. - P. 253 - 262.

202. Klebanoff S.J., Olszowski S., Van Voorhis W.C., et al. Effects of gamma -interferon on human neutrophils: protection from deterioration on storage // Blood. 1992. - Vol. 80, № 1. - P. 225-234.

203. Koerner T.J., Thomas A. Hamilton, et al. Suppressed expression of surface la On Macrophages by Lipopolysaccharide: evidence for regulation at the level of accumulation of mRNA // J. Immunol. 1987. - Vol. 139. - P. 239-243.

204. Kohler J., Pathangey L., Hasona A.? Progulse I., Fox A., Brown T.A. Long-term immunological memory induced by recombinant oral Salmonella vaccine vectors // Infect Immun. 2000. - Vol. 68, № 3. - p. 4370-4373.

205. Konturek S.J. Mechanisms of gastroprotection // Scand. J. Gastroenterol. -1990. -Suppl. 174.-P. 15-28.

206. Kottke T.E. When pathology is normal (editorial; comment) // Lab. Clin. Med. 1994. - Vol. 123, № 6. - P. 842-848.

207. Kroegel C., Warner J.A., Virchov J.C.Jr. et al. Pulmonary immune cells in health and disease: the eosinophil leucocyte (Part II) // Eur. Respir. J. -1994. Vol. 4, № 7. - P. 743-760.

208. Krutmann J., Grewe M. Sequentielle aktivierung von TH1- and TH2 zellen in der immunpathogenese des atopischen ekzems das 2-phasen-modell//Allergologie.- 1996.-Vol.19, №10,-P.449-451.

209. Ksenzova L., Smirnov I., Zadkova G. et al. Changes of eicosanoid biosynthesis in children with bronchial asthma // Eur. Respir.J.-l996.-Vol.9, suppl.23.-P.229.

210. Kuel F.A. Prostaglandins arachidonic acid and inflammation // Science. -1980,- P.978-984

211. Kuijpers T.W., Roos D. Leukocite extravasation: mechanisms and consequences // Behring Inst. Mitt. 1993. Vol. 92. - P. 107-137.

212. Kurup V.P., Kumar A., Kenealy W.R. et al. Aspergillus ribotoxins react with Ig E and Ig G antibodies of patients with allergic bronchopulmonary aspergillosis // Lab. Clin. Med. 1994. - Vol. 123, № 5. - P. 749-757.

213. Lacoste J.-Y., Bousquet J., Chanez P. et al. Eosinophilic and neutrophilic inflammation in asthma, chronic bronchitis, and cronic obstructive pulmonary desease // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 92. - P. 537548.

214. Lamb D. Pathology // Chronic Obstructive Pulmonary Disease /-eds.Calverley P., Pride N„ 1995.-P.9-34.

215. Lane T.E., Otero G.C., Wu-Hsieh B.A. et al. Expression inducible nitric oxide synthase by stumulated macrophages correlates with their antihistoplasma activity // Infect. Immun. 1994. - Vol. 62. - P. 1478-1479.

216. Lang M.R., Fiaux G.W., Hulmes D.J.S. et al. A study of lung extracellular matrix in relation to tissue density // Am.Rev.Respir. Dis.- 1992.-Vol.145,-P.762-770.

217. Lang M.R., Fiaux G.W., Hulmes D.J.S. et al. Quantotative studes of human lung airspase wall in relation to collagen and elastin content //Matrix.- 1993.-Vol. 13.-P.471-480.

218. Lang M.R., Fianx Y.W., Yilloy M., Stewart J.A., Hulmes D.J.S., Lamb D. Collagen content of alveolar wall tissue in emphysematous and non -emphysematous lungs // Thorax. 1994. - № 49. - P. 319-326.

219. Langermans J.A.M., Hasenbos W.L., van Furth R. Antimicrobial functions of mononuclear phagocytes// J. Immunol. Meth. 1994. - Vol. 174, № 1-2. -P. 185-194.

220. Lew D.P. Receptor signalling and intracellular calciuni in neutrophil activation // Eur. J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 19, № 4. - P. 338-346.

221. Liblan R.S., Singer S.M., Me Devitt. et al. Thl and Th2 CD4+ T cells m the pathogenesis of organspecific autoimmune diseases // Immunol. Today. 1995.-Vol. 16, № 1. - P. 34-38.

222. Liechtenstein L.M. A reappraisal of sting challenges: to whom should we offer renom immunotherapy ? // J.Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 94, №2. - P. 137-139.

223. Lin C.C., Lin C.Y. Obstructive Sleep Apnea Syndrome and Bronchial Hyperreactivity // Lung. 1995. - Vol. 173, № 2. - P. 117-127.

224. Lin M.S., Mascaro J.M., Liu Z. et al. The desmosome and hemidesmosome in cutaneouse autoimmunity // Clin, and Exp. Immunol.-1997.-Vol.107, №1.- P.9-15.

225. Linden M., Rasmussen J.B., Piitulainen E. et al. Airway inflammation in smokers with nonobstructive and obstructive chronic bronchitis // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148. - P. 1226-1232.

226. Lloyd A.R., Oppengein J.J. Poly's lament: the neglected role of the polymorphonuclear neutrophil in the afferent limb of the immune response // Immunol. Today. 1994. - Vol. 13, № 5. - p. 169 - 172.

227. Lotz M., Tsoukas C.D., Fong S. et al. Release of lymphokines after epstein barrvirus infection in vitro. Sources and kinetics of production of interferons and interleukins in normal humans // J.Immunol. 1986. - Vol. 136, № 10. -P. 3636-3642.

228. Luisetti M., Pignatti P.F. The seach for susceptibility genes of COPD// Manaldi Achives for Chest disease.-1995.-Vol.50, №1,- P.28-32.

229. Lukacs N.W., Chensue S.W., Strietek R.M. et al. Inflammatory-Granuloma Formation is Mediated by TNF-a-Inducible Intercellular Adhesion Molecule-1 //J. Immunol. 1994. - Vol. 152, № 12. - P. 5883-5889.

230. Lusuardi M., Gapelli A., Cerutti G.G. et al. Aiways inflammation in subjects with chronic bronchitic who have never smoked // Thorax.-1994.-Vol.49, №12,- P.1211-1217.

231. Mac Donald H.R, Howe R.C., Pedrazzini T. Tumor necrosis factor alpha augments nitric oxide-dependent macrophage cytotoxicity against Entamoeba histolytica by enhanced expression of the nitric oxide synthase //Immunol. Rev.- 1988,- Vol.104.-P.157-182.

232. Maler K.L. How the lung deals with oxidants // Eur. Respir. J. 1993, № 6. - P. 334-336.

233. Manchini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochemistry.-1965,- Vol.2, № 3,- P.235-254.

234. Mangan D.F., Wahl S.M. Differential regulation of human monocyte programmed cell death (apoptosis) by chemotactic factors and proinflammatory cytokines//! Immunol.-1991,- Vol.147.- P.3408-3412.

235. Mantovani A., Dejana E. Cytokynes as communication signals between leukocytes and endothelial cells // Immunol. Today. 1989. - Vol. 10, № 11. -P. 370-375.

236. Маринова Xp., Болянова А., Николаев К. и др. Няклно иммунологични промени при изостерна форма на хроничната обструктивна белодробна болеет // Вьестрна болезти. 1986. - Т. 25, № 1.-С. 60-63.

237. Martines J., Molines L., Rubinos G. et al. Severe community acquired pneumonia comparison between streptococcus pneumoniae and micoplasma pneumoniae orogin //Eur. Respir.J.- 1996.-Vol.9, suppl.23.- P.300.

238. Maruzzi M., Onorato J., Bertini M., Scovena E. et al. Role of inflammatory mediators (ECP, MPO, HA) in serum and bronchoalveolar lavage (BAL) in aids patients // Eur. Respir. J.-1995, suppl.21. -P.561.

239. Materia A., Silecchia G., Genco A., et al. Basal and somatostatin-stimulated gastric intraluminal prostaglandin E2 in patients with gastric ulcer and gastric adenocarcinoma // Digestion. 1990. - Vol. 45, № 3. - P. 153-157.

240. Mega J., Fujihashi K., Yamamoto M. et al. Cytokine production and T cell receptors expression by salivary gland T cells and intraepithelial T lymphocytes for the regulation of the IgA respons// Adv.Exp.Med.Biol.-1992,- Vol.327. -P.l 19-131.

241. Melby P.C., Andrate-Narvaez F.J., Darnell B.J. et al. Increased expression of proinflammatory cytokines in chronic lesions of human cutaneous leishmaniasis // Infect. Immun. 1994. - V. 62. - № 3. - P. 837-842.

242. Menzel D.B. Antioxidants in lung dissase. // Toxicol and Health. 1993. -Vol. 9, № 1-2. - P. 323-326.

243. Mihaltan F.L. Balanta oxidanti-antioxidanti in patologia pulmonara // Pheumoftiziologia. 1990. - Vol. 39, № 2. - P. 97-100.

244. Miller T.A., Smith G.S., Banan A., Kokoska E.R. Cytoskeleton as a target for injury in damage intensinal epithelium // Microsc. Res. Tech. 2000. -Vol. 51, № 2. - P.49-55.

245. Mitchman Ch. The PI MZ phenotype. Is it a significant risk factor for the development of COPD // An. Rev. Respir Dis. 1978. - Vol. 118, № 4. - P. 649-651.

246. Moilainen E., Kirkkola A.L., Kankaanranta H. et al. Interactions between synthesis of platelet activating factor and leukotriene B4 in isolated human polymorphonuclear leukocytes // Inflammation. - 1993. - Vol. 17, № 6. - P. 705 - 714.

247. Mooney A., Jonson T., Bacon R. et al. Cytokines promote glomerular mesangial cell survivalin in vitro by stimulus dependent inhibition of apotosis // J. Immunol.- 1997,-Vol. 159, № 8,- P.3949-3961.

248. Morgan B.P. Clinical complementology recent progress and future trends // Eur. J. Clin.Invest. 1994. - Vol. 24. - P. 219-222.

249. Morgan B.P., Walport M.J. Complement deficiency and disease // Immunol. Today. 1991. - Vol. 12, № 9. - P. 301-306.

250. Murphy T.F., Sethi S. State of the art: Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 146. -P.1067-1083.

251. Nakamura L.T., Wu-Hsieh B.A., Howard D.H. Recombinant murine gamma interferon stimulates macrophages of the RAW cell line to inhibit intracellular growth of Histoplasma capsulatum // Infect. Immun. 1994. -Vol. 62, № 2. - P. 680.

252. Nichol K.L., Margolis K.L., Wuorenma J. et al. The efficacy and cost effectiveness of vaccination against influenza among elderly persons living in the community//N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331. - P. 778-784.

253. Nossal G.I.V. Vaccination and autoimmunuty // J. Autoimmun.- 2000,-Vol.14.- P.13-15.

254. Obwegeser R., Oguogho A., Ulm M., Berghammer P., Sinzinger H. Maternal cigarette smoking increases F2-isoprostanes and reduces prostacyclin and nitric oxide in umbilical vessels //Prostaglandins Other Lipid Mediat. 1999. - Vol. 57, № 4. - P.269-79.

255. Oshiba A., Hamelmann E., Haczku A. et al. Modulation of antigen -induced B and T cell responses by antigen specific IgE antibodies. // J. Immunol. - 1997. - Vol.159, № 8. - P.4056-4064.

256. Padula S., Lingenheld E., Stabach P. Identification of encephalitogenic V bets-4-bearing T cells in SLI mice. Further evidence for the V region disease hypothesis? //J.Immunol.-1991.- Vol.146. P.879-883.

257. Paguirigan A.M., Byrne G.I., Becht S. et al. Cytokine mediated indoleamine 2, 3 dioxygenase induction in response to chlamydia infection in human macrophage cultures // Infect. Immun. - 1994. - Vol. 62, № 4. - P. 1131-1136.

258. Pauwels R.A., Lofdahl C.G., Pride N.B. European respiratory society study on chronic obstructive pulmonary disease (Euroscop) : hypothesis and design// Eur. Respir. J. -1992. Vol. 5. - P. 1254-1261.

259. Pavalko F.M., La Roche S.M. Activation of Human Neutrophils Induces an Interaction Between the Integrin ß2-Subunit (CD 18) and the Actin Binding Protein a Actinin // J. Immunol. 1993. - Vol. 151, № 7. - P. 37953807.

260. Pezzella F., Munson P.J., Miller K.D., Goldstone A.H., Gatte K.C. The diagnosis of low-grade peripheral B-cell neoplasms in bone marrow trephines // J Haematol. 2000. - Vol. 108, № 2. - P. 369-376.

261. Porreccf E., Reale M., Di Febbo C. et al. Down regulation of cyclooxygenase-2 by interleukin-1 receptor antagonist in human monocytes //J. Immunol.-1996.-Vol.89, №3.-P.424-429.

262. Porteu F., Hieblot C. Tumor necrosis factor induces a selective shedding of its p 75 receptor from human neutrophils // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269, № 4. - P. 2834-2840.

263. Postma D.S., Rees P.J. Management of stabe COPD// Management of chronic obstructive pulmonary disease/ Edited by Postma D.S., Siafakas N.M.-1998.-Vol.3.- monograph 7,- P.247-264.

264. Ramer-Quinn D.S., Baker R.A., Sander V.M. Activated T helper and T helper 2 cells differentially express the adrenergic receptor Amechanism for selective modulation of T helper 1 cell cytokine production// J. Immunol.-1997.-Vol.159, №10,- P.4857-4868.

265. Ratcliffe D.R., Michl J., Cramer E.B. Neutrophils do not bind to or phagocytize human immune complexes formed with influenza virus // Blood. 1993. - Vol. 82, № 5. - P. 1639-1646.

266. Reichertova E., Hurbankova M. Respiratory system response to particles from a mercury produced plant // Eur. Respir. J. - 1994. - Vol. 7, №18-P.400.

267. Renesto P., Chignard M. Progressive inactivation of calhepsin G and elastase released from activated neutrophils in vitro: Lack of participation of the neutrophil oti proteinase inhibito // J. Lab. Clin. Med. - 1994. - Vol. 123, №6. - P. 906-914.

268. Repine M.J., Guidot D.M., Repine J.E. Neutrophil derived NADPH oxidase and lipoxygenase products mediate damage in isolated neutrophil-perfused rat lungs given interleukin-8 (IL-8) intratracheally // Clin. Research. - 1994. - № 42. - P.235-248.

269. Richards L.A., Theron A.L., Van der Merwe C.A. Toxity of nicotine //Am Rev.Respir.Dis. -1989.-Vol.139, №1.-P.181-189.

270. Riise G.C., Ahlstedt S., Larsson S. et al. Bronchial inflammation in chronic bronchitis assessed by measurement of all products in bronchial lavage fluid // Thorax. 1995. - Vol. 50, № 4 - P. 360-366.

271. Riise G.C., Larsson S., Larsson P. et al. The intrabronchial microbial-flora in chronic bronchitis patients a target for N - acetylcysteine therapy // Eur. Respir. J. - 1994. -№7. - P. 94-101.

272. Rijcken B., Britton J. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease.// Management of chronic obstructive pulmonary disease/ Edited by Postma D.S., Siafakas N.M.-1998.-Vol.3.- monograph 7.- P.84-92.

273. Rogers H., Tripp C., Unanue E. Different stage in the natural and acquired resistance to an intracellular pathogen// J. Immunol.-1995.-Vol.3, №3.-P.152-155.

274. Rook G.A., Hernandez Pando R. et al. Peripherally activated prohormones and regulation of the Th. 1/Th. 2 balance // Immunol. Today. -1994. - Vol. 15, № 7. - P. 301-303.

275. Rosenquist T.H. Organization of collagen in the human pulmonary alveolar wall // Anat. Rec. -1981. Vol. 200. - P. 447-459.

276. Rottoli P., Romeo R., Scancarello Y. et al. Lymphocyte phenotype and fiber microanalysis in BAL and clinic radiological findings in workers exposed to asbestos // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8, № 19. - P. 37.

277. Rowland R.R., Butz E.A., Plagemann P.G.W. Nitric Oxide Production by Splenic Macrophages Is Not Responsible for T Cell Suppression During Acute Infection with Lactate Dehydrogenase-Elevating Virus // J. Immunol. 1994. - Vol. 152, № 12. - P. 5785-5795.

278. Ryrfeldt A., Bannenberg G., Moldeus P. Free radicals and lung - desease // British Med. Bulletin. - 1993. - № 49. - P. 588-603.

279. Saito S., Ishizaka M., Francisco P.B., Fujii T., Mivashita K. Transcriptional co-regulation of five chitinase genes scattered on the Streptomyces coelicolor A3(2) chromosome // Microbiology. 2000. - Vol. 146, №11. - P. 2937-2946.

280. Sanguinetti C.M. Oxidant antioxidant imbalance role in the pathogenesis of COPD // Respir.J. - 1992. - № 59. - P. 20-23.

281. Schattner A. Zymphokines in Autoimmunity a critical review // Clin. Immunol. Immunopatho., - 1994. - Vol.70, № 3. - P. 177-190.

282. Schimmer R.C., Schrier D.J., Flory C.M. et al. Streptococcal Cell Wall-Induced Arthritis: Requirements for Neutrophils, P-Celectin, Intercellular Adhesion Molecule -1, and Macrophage-Inflammatory Protein-2 // J. Immunol. 1997. - Vol. 159. - P. 4103.

283. Scott P., Cairns CA, Sutcliffe JE, Alzuherri HM, McLees A, Winter AG, White R Regulation of RNA polymerase III transcription during cell cycle entry // J. Biol. Chem.- 2000,- Vol.9.- P.346-349.

284. Segal A.W. Testing neutrophil function // J. Allergy Clin. Immunol. -1985. Vol. 5, № 3. - P. 491-497.

285. Seider N., Abinader E.G., Oliven A. Cardiac arrhythmias after inhaled bronchodilators in patient with COPD and ischaemic heart disease // Chest. 1993. - Vol. 104. - P. 1070-1074.

286. Shider G. COPD: risk factors. Pathophisiology and pathology // Am. Rev. Med.- 1989.-Vol. 40. P. 411-419.

287. Siafacas N.M., Postma D.S. Future research in chronic obstructive pulmonary disease // Management of chronic obstructive pulmonary disease.-1998,- P.299-302.

288. Siafacas N.M., Vermure P., Pride N.B. et al. On behalf of the Task Force. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Eur. Respir. J. 1995. - № 8. - P. 1398-1420.

289. Sieg S., Huang Y., Kaplan D. Viral regulation of CD95 expression and apoptosis in T lymphocytes //J. Immunol.-1997.-Vol.159,- №3.-P.1192-1200.

290. Simeonova P.P., Toriumi W., Kommineni C. et al. Molecular regulation of IL-6 activation by asbestos in lung epithelial cells: role of reactive oxygen species // J. Immunol-1997.-Vol.159, № 8,- P.3921-3929.

291. Simon H.U., Blaser K. Inhibition of programmed eosinophil death: a key pathogenic event for eosinophilia? // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16, № 2. - P. 53-55.

292. Sivakumar P., Suguna L., Chandrakasan G. Molecular species of collagen in the intramuscular connective tissue of the marine cral, scylla serrato // Comp. Boichem. Mol. Biol. 2000. - Vol. 125, № 4. - P. 555-562.

293. Stanisz A.M., Kataeva Y., Bienenstock J. Hormones and Local Immunity // J. Allergy. Immunol. 1994. - Vol. 103. - № 3. - P. 217-233.

294. Stockley R.A. Cellular mechanisms in pathogenesis of COPD // Eur. Respir. Rev. 1996. - Vol. 6, Rev. 39. - P. 264 - 270.

295. Stone P.J., Carole J.D., Mc Gowan S.E. et al. Function alpha 2-protease inhibitor in the lower respiratory tract of cigarette smokers is not decreased // Science. 1983. - Vol. 221. -P. 1187-1189.

296. Strom K., Boman G. Long-term oxyden therapy in parenchymal lung diseases: an analysis of surviva. // Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 6, № 9. - P. 1264-1270.

297. Sugamura K., Asao H., Kondo M. et al. The interleukin-2 receptor chain. Its role in the multiple cytokine receptor complexes and T cell development in XSCID //Ann. Rev. Immunol.-1996.- Vol.14. P. 179-205.

298. Sullivan K.E. Four conserved promoter motifs regulate transcription of the gene encoding human complement component C2 //J. Immunol.- 1997.-Vol.158, №12,- P.5868-5874.

299. Theze J., Alzari P., Bertoglio J. Interleukin 2 and its receptors Recent advances and new immunological functions// Immunol.Today.-1996,-Vol.17, №10,- P.481-486.

300. Tonnessen P. Smoking cessation and prevention //Management of chronic obstructive pulmonary disease. /Edited by Postma D.S., Siafakas N.M.-1998.-Vol.3.- monograph 7,- P.127-135.

301. Toyabe S., Seki S., Iiai T. et al. Requirement of IL-4 and liver NK1+ T cells for concanavalin A-induced hepatic injury in mice // J. Immunol.-1997,- Vol.159, №3,- P.1537-1543.

302. Vagni A., deBermardi G., Pieroni M.G. et al. Time course of the protective effect of inhaled PGE against ultrasonically nebulised distilled water indyuced bronchoconstriction // Eur. Respir.J.-1996.-Vol.9, №.23.-P.33.

303. Vecchiarelli A., Dottorini M., Pietrella D. et al. Macrophage activation by N-acetylcysteine in COPD patients // Chest. 1994. - Vol. 105. - P. 806811.

304. Verini M., Anichini M., Bosco F., et al. Determinazione delle soffopopulazioni T limfocitorie in bambine con inferioni respiratorie riccorenti // Aggiornea pediatri. 1987. - Vol. 38, № 1. - P. 29-34.

305. Visser L., Blont E.K. The use of P-nitrophenyl-N-tetrbutyloxylcarbonyl L-alaninate assubstate for elastase.-New York, 1972,- P.919-923.

306. Wahls S. Macrophage derived Cell Regulatory Factors / Ed. C. Sorg. Base.- 1989.-Vol.1.-P.173-192.

307. Wang P., Siegel M.I., Egan R.W. et al. Interleukin-10 inhibits interleukin-8-production in human neutrophils // Blood. 1994. - Vol. 83, № 9. - P. 2678-2683.271

308. Weinberger S.E. Medical progress recent advances in pulmonary medicine 2 // New England J. of Med. - 1993. - № 3. - P. 1462-1470.

309. Wilson R. The pathogenesis and management of bronchial infections: the vicious circle of respiratory decline // Rev. Contemp. Pharmacother. 1992. - № 3. - P. 103-112.

310. Wood Ward S. C. Elastin breakdown and regeneration in emphysema // Hum. Pathology. - 1989. - Vol. 20, № 7. - P. 613-614.

311. Yano T., Ishikawa G., Ichikawa T. Oxidative stress as a modulating factor of pulmonary. Tumorigenesis in mice; comparative study on two different strains // Comp. Biochem. Physiol, c comp. pharmacol. toxicol. 1993. -Vol. 104, №3,-P. 407 -410.

312. Yuan L., Inoue S., Saito Y., Nakajima O. An evaluation of the effects of cytokines on intrancellular oxidative production in normal neutrophils by flow cytometry // Exp. Cell. Res. 1993. - Vol. 209,- № 2. - P. 375-381.