Этиология инфекционного процесса и особенности воспаления при хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, доктор медицинских наук Букреева, Екатерина Борисовна

• Букреева, Екатерина Борисовна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Букреева, Екатерина Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РОЛЬ ИНФЕКЦИИ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ

ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Потенциальная роль инфекции в патогенезе ХОБЛ

1.2. Этиология инфекционного процесса при обострении ХОБЛ

1.3. Инфекция и цито-биохимические маркеры воспаления при обострении ХОБЛ

1.4. Цитоморфологическая характеристика воспаления у больных ХОБЛ

1.4.1. Характеристика воспаления при обострении ХОБЛ по данным цитологического исследования индуцированной мокроты

1.4.2. Характеристика воспаления при обострении ХОБЛ по данным браш-биоптатов слизистой бронхов

1.4.3. Характеристика воспаления при обострении ХОБЛ по данным бронхобиоптатов

1.5. Роль провоспалительных цитокинов (ИЛ-8, ФНО-а) при обострении ХОБЛ

1.6. Инфекция и ген макрофагального белка, ассоциированного с естественной резистентностью (NRAMP1)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследуемых 49 2.1.1. Клиническая характеристика пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

2.2. Материалы для лабораторных исследований

2.3. Методы лабораторных исследований

2.3.1. Микробиологическое исследование мокроты

2.3.2. Определение антигенов Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae в мокроте методом полимеразной цепной реакции

2.3.3. Определение титров IgM и IgG к Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae в сыворотке крови иммуноферментным анализом

2.3.4. Определение ИЛ-8 и ФНО-а в сыворотке крови и мокроте

2.3.5. Цитологическое исследование индуцированной мокроты

2.3.6. Цитохимическое определение активности миелопероксидазы нейтрофилов в мазках крови и мокроты

2.3.7. Определение активности эластазы в плазме крови и мокроте

2.3.8. Определение активности трипсиноподобных протеиназ в плазме крови и мокроте

2.3.9. Определение активности агпротеиназного ингибитора и аг-макроглобулина в плазме крови и мокроте

2.3.10. Определение активности кислотостабильных ингибиторов в плазме крови и мокроте

2.3.11. Браш-биопсия и подсчет цитограмм браш-биоптатов

2.3.12. Эндобронхиальная биопсия и морфометрическая оценка биоптатов

2.3.13. Молекулярно-генетическое исследование

2.3.14. Методы статистического анализа, использованные в работе

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

3.1. Инфекция и колонизация при хронической обструктивной болезни легких

3.2. Этиология инфекционного процесса при обострении ХОБЛ в зависимости от возраста, курения, профессиональных вредностей и тяжести бронхообструкции

ГЛАВА 4. ЦИТО-БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХОБЛ

4.1 Сравнительная характеристика биохимических маркеров воспаления при обострении и в фазу клинической ремиссии ХОБЛ

4.2. Биохимические маркеры воспаления в зависимости от характера обострения ХОБЛ

4.3. Биохимические маркеры воспаления при обострении ХОБЛ в зависимости от фактора курения

4.4. Активность миелопероксидазы нейтрофилов при обострении и в фазу клинической ремиссии ХОБЛ

4.5. Активность миелопероксидазы нейтрофилов при обострении ХОБЛ в зависимости от этиологии инфекционного процесса

4.6. Влияние курения на активность миелопероксидазы нейтрофилов при обострении ХОБЛ

ГЛАВА 5. ЦИТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХОБЛ

5.1. Клеточный состав индуцированной мокроты при ХОБЛ в зависимости от фазы болезни, этиологии обострения и фактора курения

5.2. Цитологическая оценка бронхиальных браш-биоптатов у больных ХОБЛ в зависимости от фазы болезни, наличия и характера инфекционного агента и фактора курения

5.3. Цитоморфологическая характеристика биоптатов слизистой бронхов при обострении ХОБЛ

5.4. Функциональные связи между клиническими симптомами, ОФВ], биохимическими и цитоморфологическими маркерами воспаления при обострении ХОБЛ в зависимости от наличия инфекции и фактора курения

5.4.1. Анализ взаимосвязей между одноименными клетками и различными клеточными популяциями в индуцированной мокроте и браш-биоптатах слизистой бронхов

5.4.2. Анализ взаимосвязей между клетками браш-биоптатов, а также между клеточным составом браш-биоптатов и активностью протеиназ и ингибиторов в мокроте

5.4.3. Взаимосвязи между клиническими симптомами, ОФВ] и цитоморфологическими маркерами воспаления при обострении ХОБЛ

ГЛАВА 6. ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ (ИЛ-8, ФНО-А) КРОВИ И МОКРОТЫ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФАЗЫ БОЛЕЗНИ,

ЭТИОЛОГИИ ОБОСТРЕНИЯ И ФАКТОРА КУРЕНИЯ

ГЛАВА 7. АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНА МЯАМР1 С РАЗВИТИЕМ ХОБЛ И С КЛИНИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Этиология инфекционного процесса и особенности воспаления при хронической обструктивной болезни легких»

Актуальность проблемы. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - одна из важнейших проблем современного здравоохранения, причем это характерно для всего мира в связи с постоянно возрастающей распространенностью и смертностью от этого заболевания [Биличенко Т.Н., 1994; Siafaras N.M. et al., 1995; Wilson R., Rayner C.F., 1995; Barnes P.J., 1997, 2003; ХОБЛ, Федеральная программа, 1999; Жук H.A. и соавт., 2000; Чучалин А.Г., 2000, 2001, 2003; Лещенко И.В., 2002; GOLD, 2003]. По данным Всемирной организации здравоохранения по наносимому экономическому ущербу ХОБЛ с 12-го места в 1990 году переместится на 5-е место к 2020 году, опередив все другие заболевания респираторной системы, в том числе и туберкулез легких [Anto J.M. et al., 2000; Чучалин А.Г., 2000; Шмелев Е.И., 2000, 2003].

В России приблизительно 11 млн человек страдают ХОБЛ [Чучалин А.Г., 1998; ХОБЛ, Федеральная программа, 1999; Айсанов З.Р. и соавт., 2001; Овчаренко С.И., 2003] и, по прогнозам специалистов, в будущем будет отмечен неуклонный рост данной патологии как в развитых, так и в развивающихся странах [Anto J.M. et al., 2000; Овчаренко С.И., 2003; Шмелев Е.И., 2000, 2003].

ХОБЛ приводит к инвалидизации в среднем через 10 лет после установления диагноза и более чем в половине случаев это лица моложе 50 лет [Кокосов А.Н., 1999; Чучалин А.Г., 2002].

Драматизм и актуальность проблемы определяется не только широкой распространенностью ХОБЛ, но и высокой смертностью. В условиях ухудшающейся экологии при сохраняющемся темпе расширения табакокурения к 2020 году ХОБЛ, как причина смерти, выйдет на 3-е место во всем мире [Chen Z.M., 1977; Peto R. et al, 1992; Johansen J.M. 1994; American Thoracic Society Standarts, 1995; Murrey C.J., Ьорея A.D., 1997; Авдеев C.H., Чучалин А.Г., 1997; Zin B.Q. et al., 1998; Miller N. et al., 2000].

В настоящее время доказано, что воспаление играет доминирующую роль в патогенезе ХОБЛ, а основой прогрессирования является активизация хронического воспаления в дыхательных путях при обострении ХОБЛ, что в результате приводит к формированию основных морфологических проявлений болезни [Jerrey Р.К., 1991; Bergman R. et al., 1994; Stockley R.A., 1996; Rennard S., 1997; Wilders Р.1., Dekhuijzen P.N.R., 1997; Rhaman J.Mac Nec W., 1998; Чучалинг А.Г., 1998, 1999, 2001; Peleman et al., 1999, Anto J.M. et al., 2000; Bhowmik A. Et al., 2000; Garsia-Aumerick J. et al.; Stockley R.A., Bayley D.L., 2000; Voelker M.F., Tuder R., 2000; Go L.D., 2003].

Инфекции бронхиального дерева традиционно рассматриваются как ведущая причина обострения ХОБЛ [Bariffi F. et al., 1995; Crimi N. et al., 1995; Шмелев Е.И. и соавт., 1996; Calwerley P.N.A. et al., 1999, Бартлетт Д.Д., 2000; Международные рекомендации. Лечение обострений ХОБЛ, 2003; Авдеев С.Н., 2003].

Однако взгляды исследователей о вкладе инфекции в патогенез хронического воспаления при ХОБЛ колеблются в широком диапазоне: от мнения о том, что эта роль выдающаяся [Wilson R., 1994; Khair O.A. et al., 1996; Soler N. et al., 1999; Murphy T.F. et al., 1992, 2000; Woodhead M., Schaberg T., 2000; Бартлетт Д.Д., 2000; Sethi S., 2001; Grossman R.F., 2003], до утверждения, что инфекция - это только эпифеномен [Speizer F.E., Tager J.В., 1975; Tager J.B., Speizer F.E., 1979; Bent S. Et al., 1995; Fagon J.Y., Chaster, 1996; Bates D.V., 1998].

Примерно в 40-50% всех случаев причиной обострения ХОБЛ могут быть неинфекционные факторы [Wilson R., 1995; Martinez J., 1997; Синопальников А.И. и соавт., 1999; Дворецкий Л.И., 2001; Чучалин А.Г., 2002; Шмелев Е.И., 2002; Авдеев С.Н., 2003]. Бактериальные патогены выявляются у 50-60% больных с обострением ХОБЛ [Gump D.W. et al., 1976; Ball P., 1995; Dorca J., 1995; Faytard A. et al., 1995; Cole P., 1997; Leeper K.V. et al., 1997; Коваленко В.Л. и соавт., 1998; Eller J. et al., 1998; Huchon G., Woodhead M., 1998; Anzuetto A., 1999; Delamonica P., 1999; Donner C.F., 1999;

Fein A. et al., 1999; Grossman R.F., 1999; Mirawilles M. et al., 1999; Niederman M.S., 1999; Wilson R., 1999; Zuck P. et al., 1999; Sethi S., 1999, 2000; Авдеев C.H. и соавт., 2000; Богданов М.Б., Черненькая Т.В., 2000; Палеев Н.Р., 2000; Sethi S., Murphy T.F., 2001; Barkli F. et al., 2002], тогда как роль атипичных микроорганизмов до настоящего времени неизвестна, так как практически отсутствуют комплексные исследования, направленные на выявление микоплазменной, хламидийной и бактериальной эндобронхиальной инфекции при обострении ХОБЛ.

Имеются сведения о том, что микроорганизмы поддерживают хроническое воспаление не столько непосредственно, сколько опосредованно через активацию основных клеток эффекторов: нейтрофилов, макрофагов, лимфоцитов, продуцирующих целый спектр биологически активных веществ: эластаза, миелопероксидаза, фактор некроза опухолей а, интерлейкин-8, а2-макроглобулин и др. [Маянский Д.Н., 1991; Полосухин В.В., 1997; Коваленко и соавт., 1998; Hoffken G., 2000; Stockley R.A., 2000; Tobin Martin J., 2001; Шмелев Е.И., 2003].

Мы не встретили работ, где бы проводилось комплексное, системное изучение цито-биохимических и цитоморфологических маркеров воспаления при ХОБЛ в зависимости от наличия и характера инфекции, о влиянии инфекционного фактора на активность и выраженность воспаления у курящих и некурящих больных ХОБЛ.

Отсутствуют, либо имеются единичные сведения в отношении этиологии обострения ХОБЛ в зависимости от возраста, фактора курения [Raman A.S. et al., 1983; Riise G.S. et al., 1994], профессиональных вредностей, степени тяжести бронхиальной обструкции [Eller J. et al., 1998; Miravilles M. et al., 1999].

Для диагностики и оценки степени тяжести обострения ХОБЛ используются критерии обострения болезни, основанные на выраженности клинических симптомов [Anthonisen N. et al., 1987; Ball P., et al., 1995; Dorca J., 1995; Кокосов A.H., 1999; Чучалин А.Г., 1998; Wilson R., 1999; Авдеев

С.Н., 2003; Овчаренко С.И., Лещенко И.В., 2003], что предполагает существование взаимосвязей между клиническими проявлениями болезни и воспалением в дыхательных путях. Это положение пока не подтверждено научными данными, позволяющими ответить на вопрос: насколько клинические симптомы обострения ХОБЛ связаны с активностью воспалительного процесса в бронхах?

Учитывая, что не менее чем у трети больных обострение ХОБЛ имеет неинфекционный характер, важным представляется выявление наследственных факторов в формировании восприимчивости и резистентности к инфекционным агентам у больных ХОБЛ. В связи с этим перспективным может быть изучение одного из генов генома человека М1АМР1, который показывает ассоциации с рядом инфекционных заболеваний [Пузырев В.П. и др., 2002; Пузырев В.П.и др., 2002; Никитин Д.Ю., 2000].

Однако значение этого гена относительно восприимчивости к инфекционным агентам, а также функциональная значимость полиморфизмов этого гена при ХОБЛ не изучена.

Цель исследования: Опредение цито-биохимических и цитоморфологических маркеров воспаления и их взаимосвязи с клинико-функциональными параметрами при обострении ХОБЛ в зависимости от наличия и характера инфекционного агента; оценка вклада полиморфных вариантов гена >Л1АМР1 в предрасположенности к развитию обострений ХОБЛ инфекционного генеза.

Задачи исследования:

1. Изучить этиологию инфекционного процесса при обострении ХОБЛ в зависимости от возраста, фактора курения, профессиональных вредностей, степени тяжести бронхиальной обструкции.

2. Определить цито-биохимические маркеры воспаления в крови и мокроте при обострении ХОБЛ в зависимости от наличия и характера инфекционного агента.

3. Определить цитоморфологические маркеры воспаления при обострении ХОБЛ в зависимости от наличия и характера инфекционного агента.

4. Оценить влияние инфекционного фактора на активность и выраженность воспаления у курящих и некурящих больных ХОБЛ.

5. Изучить взаимосвязи между клиническими симптомами, показателями функции внешнего дыхания и биологическими маркерами воспаления при обострении ХОБЛ инфекционного и неинфекционного генеза.

6. Изучить уровень ИЛ-8 и ФНО-а в крови и мокроте в зависимости от наличия и характера инфекционного фактора.

7. Изучить активность воспалительного процесса при обострении ХОБЛ в зависимости от стадии болезни.

8. Провести анализ взаимосвязи полиморфных вариантов гена NRAMP1 с обострением ХОБЛ инфекционного генеза.

Научная новизна:

Впервые изучена этиология инфекционного процесса при обострении ХОБЛ в данном регионе (г. Томск). Установлено, что наиболее частым этиологическим агентом является S. pneumoniae. Показана значительная роль в этиологии обострения внутриклеточных патогенов: С. pneumoniae и М. pneumoniae.

Впервые дана комплексная оценка воспалительного процесса по данным исследования активности МПО нейтрофилов, протеиназ, их ингибиторов, уровню цитокинов в крови и мокроте, а также по данным цитологического исследования ИМ и цитоморфологического исследования браш- и бронхобиоптатов при обострении и в фазу клинической ремиссии ХОБЛ.

Впервые дана характеристика воспаления у больных ХОБЛ при разной этиологии инфекционного процесса. Установлена большая выраженность воспалительной реакции и повреждения бронхиального эпителия при обострениях, ассоциированных с Н. influenzae и С. pneumoniae. Показано, что меньшим повреждающим действием на эпителий слизистой бронхов обладают S. pneumoniae и М. catarrhalis.

Впервые изучен цитокиновый профиль крови и мокроты в отношении уровней ФНО-а и ИЛ-8 при разной этиологии инфекционного процесса у больных ХОБЛ. Установлено, что наиболее высокий уровень ФНО-а в мокроте характерен для Н. influenzae, а в периферической крови - для внутриклеточных патогенов.

Показано, что имеют место качественно разные типы структурных реакций бронхиального эпителия: при воспалительном процессе, ассоциированном с инфекцией, наблюдается высокий уровень пролиферативной активности эпителиоцитов с исходом в плоскоклеточную метаплазию, тогда как при воспалении неинфекционной этиологии -истощение регенераторных процессов с развитием атрофии в слизистой бронхов.

Впервые изучена выраженность воспалительного процесса при обострении ХОБЛ в зависимости от стадии болезни.

Впервые проведен анализ взаимосвязи полиморфных вариантов гена NRAMP1 с развитием ХОБЛ и клинико-функциональными проявлениями заболевания. Установлена роль гена NRAMP1 в формировании клинических особенностей течения болезни, а также его значимость в регуляции активности ингибиторов протеиназ.

Практическая значимость работы

Установлена значительная роль инфекционных агентов в этиологии обострения ХОБЛ. Показано, что инфекция является активным соучастником воспалительного процесса, как при обострении, так и в фазу клинической ремиссии ХОБЛ. Уже при II стадии ХОБЛ имеет место высокая активность воспаления, которая увеличивается при более тяжелых стадиях болезни, что подтверждает значение воспаления в прогрессировании ХОБЛ.

Полученные данные вносят вклад в понимание роли инфекции в патогенезе ХОБЛ и обосновывают необходимость проведения вакцинации против основных возбудителей инфекционного процесса (S. pneumoniae, Н. influenzae) и применения лекарственных препаратов, обладающих противовоспалительным эффектом уже при II стадии болезни (фенспирид).

Полученные результаты генетического исследования позволяют рекомендовать использование методов молекулярной диагностики для обследования населения с целью формирования групп риска по развитию ХОБЛ и для прогнозирования клинических особенностей течения заболевания. Сведения о влиянии аллельных вариантов гена NRAMP1 на уровень активности ингибиторов протеаз могут быть использованы в проведении прицельной терапии ХОБЛ, направленной на устранение дисбаланса в повреждающих и защитных системах.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Инфекция играет важную роль в этиологии обострения ХОБЛ. Наиболее частым этиологическим агентом является пневмококк. Значимая роль в этиологии обострения принадлежит внутриклеточным патогенам. Курение и профессиональные вредности влияют на этиологию обострения ХОБЛ.

2. Инфекция - не эпифеномен, а активный участник воспалительного процесса при обострении ХОБЛ. Большая выраженность воспаления имеет место при обострении ХОБЛ инфекционной этиологии. На характер и выраженность воспаления при обострении ХОБЛ влияют курение и активность а1ПИ в мокроте.

3. Имеют место особенности воспаления при инфекционной и неинфекционной этиологии обострения, а также у курящих и некурящих больных ХОБЛ.

4. Характер и выраженность воспаления зависят от вида конкретного возбудителя инфекционного процесса. Наибольшая выраженность воспаления и большая степень повреждения бронхиального эпителия характерны для обострений ХОБЛ, вызванных Н. influenzae и С. pneumoniae. Наименьшим повреждающим эффектом обладают S. pneumoniae и М. catarrhalis, последняя - в большей степени.

5. В фазу клинической ремиссии ХОБЛ сохраняется активный воспалительный процесс в бронхах. Микроорганизмы, колонизирующие нижний респираторный тракт, влияют на выраженность воспаления и в фазу клинической ремиссии ХОБЛ.

6. Только при I стадии ХОБЛ обострение характеризуется меньшей выраженностью воспаления в бронхах. Уже, начиная со II стадии болезни, имеет место высокая активность воспалительного процесса, выраженность которого остается высокой и даже увеличивается при прогрессировании болезни. Обострение ХОБЛ приводит к выраженному повреждению и структурной перестройке бронхиального эпителия.

7. Сроки манифестации хронической обструктивной болезни легких ассоциируются с 1465-85G/A полиморфизмом гена NRAMP1, в то время как степень выраженности бронхообструкции связана с D543N полиморфизмом этого гена. Активность ингибиторов протеаз связана с полиморфизмами D543N и 469+14G/C гена NRAMP1.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования используются в работе пульмонологического отделения МКЛПМУ «Городская больница № 3» и других лечебных учреждений г. Томска. Данные диссертационной работы используются в учебном процессе при преподавании внутренних болезней на педиатрическом факультете СибГМУ и в Томском военно-медицинском институте.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Областной пульмонологической конференции по хронической обструктивной болезни легких (2003, Россия, г. Томск), на Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (2003, Россия, г. Санкт-Петербург), на Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (2004, Россия, г. Москва), Европейском респираторном конгрессе (2004, Шотландия, г. Глазго), Международном конгрессе по биотехнологиям (2004, США, г. Майами), представлены на Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (2001, 2002, Россия, г. Москва), Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии» (2002, 2003, Россия, г. Москва), Европейском респираторном конгрессе (2002, Швеция, г. Стокгольм), Европейском респираторном конгрессе (2003, Австрия, г. Вена), Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным болезням (2003, Великобритания, г. Глазго), Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным болезням (2004, Чехословакия, г. Прага), Европейском конгрессе по генетике человека (2003, Великобритания, г. Бирмингем).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 60 научных работ, из них 15 в центральной и 18 - в зарубежной печати. Получены два патента на изобретение.

Работа выполнялась: на кафедре внутренних болезней педиатрического факультета (заведующая - профессор Л.И.Волкова), кафедре биохимии и молекулярной биологии (заведующий - профессор В.Ю.Серебров), кафедре патологической анатомии (заведующий - профессор В.М.Перельмутер), кафедре медицинской генетики (заведующий - академик РАМН, профессор В.П.Пузырев), центральной научно- исследовательской лаборатории (заведующий - профессор А.Н.Байков) Сибирского государственного медицинского университета (ректор - член-корр. РАМН, профессор В.В.Новицкий).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 394 страницах машинописного текста, иллюстрирована 70 таблицами и 85 рисунками и содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 5 глав, отражающих собственные результаты, обсуждение полученных результатов и выводы. Список использованной литературы содержит 584 наименования, из них: 152 отечественных и 432 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Букреева, Екатерина Борисовна

Выводы

1. У 70% больных ХОБЛ обострение имеет инфекционную этиологию. Наиболее значимым этиологическим агентом является S. pneumoniae (41,5%). Значительную роль в этиологии обострения ХОБЛ играют внутриклеточные патогены (31,1%), причем С. pneumoniae чаще в ассоциации с S. pneumoniae и Н. influenzae, а М. pneumoniae - в виде моноинфекции. У некурящих больных ХОБЛ и при отсутствии в анамнезе профессиональных вредностей преобладают обострения, вызванные моноинфекцией, наиболее часто - S. pneumoniae.

2. Обострение ХОБЛ, вызванное микстинфекцией, характеризуется более существенным повреждением слизистой бронхов и более выраженной воспалительной реакцией по сравнению с моно- и неинфекционной этиологией.

3. Выраженность воспалительной реакции и степень повреждения бронхиального эпителия при обострении ХОБЛ зависят от вида конкретного инфекционного агента. Наиболее тяжелым течением характеризуется обострение ХОБЛ, ассоциированное с Н. influenzae и С. pneumoniae, что сопровождается более выраженными дистрофическими изменениями эпителиоцитов и тяжелой бронхообструкцией.

4. На выраженность воспаления при обострении ХОБЛ влияют наличие инфекции, фактор курения и низкая активность ajllM в мокроте, что сопровождается большей выраженностью воспалительного процесса. Так, уровень провоспалительных цитокинов в мокроте достоверно выше при инфекционной этиологии обострения и у курящих больных ХОБЛ. Воспаление при обострении ХОБЛ, вызванном внутриклеточными патогенами, характеризуется высоким уровнем ФНО а в периферической крови.

5. При ХОБЛ для воспалительного процесса, ассоциированного с инфекцией, характерен высокий уровень пролиферативной активности эпителиоцитов с исходом в плоскоклеточную метаплазию, тогда как для воспаления неинфекционного генеза -истощение регенераторных процессов с развитием атрофии слизистой бронхов.

6. Для ХОБЛ характерны прямые корреляции между выраженностью основных клинических симптомов обострения и показателями активности воспалительного процесса: при инфекционной этиологии - кашель и количество мокроты связаны с активностью эластазы и миелопероксидазы нейтрофилов в мокроте, а при неинфекционной этиологии одышка - с активностью эластазы в крови.

7. Маркерами обострения инфекционной этиологии у курящих больных ХОБЛ является повышение в мокроте активности трипсиноподобных протеиназ (выше 5,0 нмоль/мин.мл), а у некурящих - а,2 макроглобулина (выше 0,3 ИЕ/мл).

8. При I стадии ХОБЛ обострение характеризуется меньшей выраженностью воспаления в бронхах, тогда как уже при II стадии болезни имеет место достоверно более высокое содержание нейтрофилов и низкое содержание макрофагов в индуцированной мокроте, а также достоверно более высокая активность трипсиноподобных протеиназ и низкая активность щ протеиназного ингибитора в мокроте.

9. В фазу клинической ремиссии при колонизации микробами нижнего респираторного тракта продолжается активный воспалительный процесс в бронхах. Клиническая ремиссия ХОБЛ отличается от предшествующей ей фазы обострения болезни более выраженными дистрофическими изменениями эпителиоцитов. 10. Сроки манифестации хронической обструктивной болезни легких детерминированы 1465-85С/А полиморфизмом гена 1Ч11АМР1, в то время как степень выраженности бронхообструкции связана с Э5431Я полиморфизмом этого гена. Активность ингибиторов протеаз определяется полиморфизмами 0543Ы и 469+14С/С гена №1АМР1.

Практические рекомендации

1. При обострении ХОБЛ у больных с I - II стадиями болезни в связи с превалирующей ролью S. pneumoniae как причины инфекционного процесса рекомендуются в качестве препаратов выбора антибиотики пенициллинового ряда. У больных с III -IV стадиями болезни высока вероятность - Н. influenzae и/или С. pneumoniae как причины обострения ХОБЛ и рекомендуется назначение макролидов, либо респираторных фторхинолонов;

2. Для диагностики обострения ХОБЛ и мониторинга эффективности проводимой терапии рекомендовано определение активности миелопероксидазы нейтрофилов, активности эластазы и трипсиноподобных протеиназ в мокроте. Маркерами обострения инфекционной этиологии является высокая активность трипсиноподобных протеиназ (выше 5,0 нмоль/мин.мл) у курящих и а2 макроглобулина (выше 0,3 ИЕ/мл) в мокроте у некурящих больных ХОБЛ.

3. В качестве маркеров диагностики воспаления при ХОБЛ может использоваться цитологический состав индуцированной мокроты, в котором интенсивность воспаления отражает повышенное содержание нейтрофильных лейкоцитов.

4. При отсутствии атопии и описторхоза маркером обострения инфекционной, наиболее вероятно, пневмококковой этиологии, может быть наличие эозинофилии в индуцированной мокроте у некурящих больных ХОБЛ;

5. Начиная со II стадии ХОБЛ, при обострении показано назначение препаратов обладающих противовоспалительным действием (фенспирид).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Букреева, Екатерина Борисовна, 2004 год

1. Абелев Г. И. Основы иммунитета / Г. И. Абелев // Соросовский образовательный журнал. 1996. - № 5. - С. 4-10.

2. Авдеев С. Н. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей / С. Н. Авдеев, Э. X. Анаев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 81-86.

3. Авдеев С. Н. Консервативная терапия обострений хронических обструктивных заболеваний легких / С. Н. Авдеев, А. Г. Чучалин // Рус. мед. журн. 1997. — Т. 5,№ 17.-С. 1105-1113.

4. Авдеев С. Н. Роль бактериальной инфекции и выбор антибиотиков при обострении хронического бронхита / С. Н. Авдеев, А. Г. Чучалин // Consilium medicum. 2000. - № 2. - С. 418-426.

5. Акбашева О. Е. Активность протеолитических ферментов и их ингибиторов в плазме крови мышей при опухолевом росте / О. Е. Акбашева, Г. А. Суханова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1999. Т. 128, № 7. - С. 69-79.

6. Активность эластазы и кислой фосфатазы в бронхоальвеолярном смыве при хроническом бронхите / В. А. Дроженников, И. И. Дыханов, О. Г. Оглоблина и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990. -Т. 109, №2. -С. 130-131.

7. Александров М. Т. Возможность и перспективы применения флюоресцентной диагностики гнойно-воспалительных заболеваний и состояние микрофлоры человека в норме и при патологии / М. Т. Александров // Рос. мед. вести. 2000. - № 1. - С. 50-51.

8. Альфа.-ингибитор протеиназ: характеристика, биохимические и биологические свойства и определение уровня при различных заболеваниях / Т. В. Котова, В. Ю. Басис, О. И. Атовмян, Н. Е. Андреева // Терапевт, архив. 1986. - Т. 58, № 4. - С. 77-80.

9. Анализ взаимосвязи полиморфных маркеров генов NRAMP1 и IL12 р40 и туберкулеза / В. П. Пузырев, М. Б. Фрейдин, А. А. Рудко и др. // Мед. генетика. 2002. - № 1. - С. 44-46.

10. Анализ взаимосвязи полиморфных маркеров генов NRAMP1 и IL12p40 и туберкулеза / В. П. Пузырев, М. Б. Фрейдин, А. А. Рудко и др. // Мед. генетика. 2002. - № 3. - С. 44-46.

11. П.Бартлетт Д. Д. Инфекции дыхательных путей / Д. Д. Бартлетт. М.: Бином; СПб.: Невский диалект, 2000. - 192 с.

12. Биличенко Т. Н. Распространенность хронического бронхита и бронхиальной астмы (данные эпидемиологических исследований) / Т. Н. Биличенко // Пульмонология. 1994. - № 3. - С. 78-82.

13. Биохимические изменения крови при комбинированном использовании атровента и кислорода / Ю. Ю. Бяловский, В. Н. Морозов, В. И. Морозова, С. А. Шустова // Клинич. лаб. диагностика. 2000. - № 10. --С. 32.

14. Болезни органов дыхания: руководство для врачей: в 4 т. / Под ред. Н. Р. Палеева. М.: Медицина, 1989. - Т.1: Общая пульмонология. -640 с.

15. Будкова А. А. Клинико-морфологические сопоставления при бронхиальной астме и хроническом обструктивном бронхите: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2000. - 23 с.

16. Бухарин О. В. Механизмы персистенции бактериальных патогенов / О.

17. Величковский Б. Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б. Т. Величковский // Вестник РАМН. 2001. - № 6. - С. 45-51.

18. Веремеенко К. Н. А2-макроглобулин: структура, свойства и физиологическая роль / К. Н. Веремеенко, О. С. Семенюта, А. И. Кизим // Укр. биолог, журн. 1983. - Т. 55, № 2. - С. 10-12.

19. Вопросы фармакоэкономики при лечении хронического обструктивного бронхита / И. В. Лещенко, В. Р. Лившиц, А. Г. Романовских и др. // Терапевт, архив. 2002. - № 3. - С. 38-40.

20. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. В. В. Серова, В. С. Паукова. М.: Медицина, 1995. - 640 с.

21. Выделение, идентификация и определение чувствительности к антибиотикам Haemophilus influenzae / Т. М. Богданович, О. У. Стецюк, О. И. Кречинова и др. // Клинич. микробиология и антимикробная терапия. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 93-109.

22. Генетический полиморфизм и профессиональные заболевания: итоги 10-летних исследований / В. А. Спицин, С. В. Макаров, Г. В. Пай и др. // Вестн. РАМН. 2000. - № 2. - С. 27-32.

23. Геренг Е. А. Местные клеточные реакции в слизистой оболочке бронхов при различных формах бронхиальной астмы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2002. -20 с.

24. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. -М.: Практика, 1999.-455 с.

25. Глобальная инициатива по Хронической Обструктивной Болезни Легких (пересмотр 2003 г.). М., 2003. - 96 с.

26. Голуб Н. И. Влияние курения на состояние иммунитета и антипротеазную защиту / Н. И. Голуб // Терапевт, архив. 1996. -Т. 68, № 1. - С. 64-66.

27. Горбенко П. П. Пути формирования хронического бронхита и возможности объектизации его преморбидных состояний / П. П. Горбенко, А. В. Дубинская // Терапевт, архив. 1991. -№ 3. - С. 58-61.

28. Гриппи М. А. Патофизиология легких / М. А. Гриппи. М.: Бином, 1997.-332 с.

29. Дворецкий Л. И. Антибактериальная терапия хронического бронхита / Л. И. Дворецкий // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, № 3. - С. 108-114.

30. Дворецкий Л. И. Инфекция и хроническая обструктивная болезнь легких / Л. И. Дворецкий // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 12. -С. 587-593.

31. Дидковский Н. А. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких / Н. А. Дидковский, Л. И. Дворецкий. М.: Медицина, 1990. - 244 с.

32. Диел Ф. Цитокины у больных с атопией и без атопии влияние факторов внешней среды / Ф. Диел // Мед. иммунология. - 2001. - Т. 3, № 1.-С. 15-19.

33. Долгушин И. И. Роль нейтрофилов в регуляции антимикробной резистентности / И. И. Долгушин // Вестн. РАМН. 2002. - № 3. -С. 16-20.

34. Доценко В. JL Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстрактом / В. JL Доценко, Е. А. Нешкова, Г. А. Яровая // Вопр. мед. химии. Т. 40, Вып. 3. - С. 20-24.

35. Дубровин С. М. (Х2 Макроглобулин: современное состояние вопроса (обзор литературы) / С. М. Дубровин, А. В. Муромцев, J1. И. Новикова // Клинич. лаб. диагностика. - 2000. - № 6. - С. 3-7.

36. Жабин С. Г. Макроглобулины плазмы крови: структура, биологическая активность, клиническое использование / С. Г. Жабин, А. А. Терентьев, В. С. Горин. Новосибирск: Издатель, 1999. - 256 с.

37. Животовский J1. А. Интеграция полигенных систем в популяции. Проблемы анализа комплекса признаков / JI. А. Животовский. М.: Наука, 1984.- 183 с.

38. Зайчик А. Ш. Основы общей патологии / А. Ш. Зайчик, JI. П. Чурилов. -СПб., 1999.-618 с.

39. Зубков М. Н. Moraxella (Branchamella) catarrhalis: роль в патологии человека, идентификация и антибиотикорезистентность / М. Н. Зубков // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т. 3, № 4. - С. 115-117.

40. Измерение активности трипсино- и эластазоподобных протеиназ полиморфноядерных лейкоцитов и уровня их кислотостабильных ингибиторов в бронхиальном секрете человека: Метод. Рекомендации / Под ред. И. Ф. Солощенко. М., 1984. - 14 с.

41. Ингибирование кининогеназной активности катепсинов D кислостабильным ингибитором протеиназ из сыворотки крови кролика / О. Г. Оглоблина, В. В. Руанег, О. В. Козакова, Т. С. Пасхина // Биохимия. 1981. - Т. 46, № 4. - С. 667-672.

42. Инфекционные болезни в XXI веке: некоторые проблемы // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - № 10. - С. 4-10.

43. К вопросу о спектре микробной флоры у больных хроническим бронхитом в условиях Москвы за период 1999-2000 гг. / А. С.

44. Соломатин, В. Ф. Маринин, И. Г. Фомина и др. // Сб. тр. 10-го Нац. конгр. по болезням органов дыхания. СПб., 2000. - С. 342.

45. Калманова Е. Н. Исследование респираторной функции и функциональный диагноз в пульмонологии / Е. Н. Калманова, 3. Р. Айсанов // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 12. - С. 510-514.

46. Кетлинский С. А. Цитокины мононуклерных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

47. Козинец Г. И. Исследования системы крови в клинической практике / Г. И. Козинец, В. А. Макаров. М., 1997. - 480 с.

48. Козлов В. А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 5-8.

49. Кокосов А. Н. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение / А. Н. Кокосов. СПб.: Лань, 1999. - 256 с.

50. Кокосов А. Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких: аналитический очерк / А. Н. Кокосов // Терапевт, архив. 2000. - № 3. -С. 75-77.

51. Лакин Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. М.: Высшая школа, 1980. - 291 с.

52. Лечение обострений хронической обструктивной болезни легких. Международные рекомендации // Клинич. фармокология и терапия. -2002.-№5.-С. 33-35.

53. Макинский А. И. Эластаза нейтрофилов в сыворотке крови и активность ее ингибиторов у больных туберкулезом легких / А. И. Макинский, В. Л. Доценко, А. Я. Спирина // Пробл. туберкулеза. -2000. -№ 4.-С. 36-39.

54. Маянский Д. Н. Проблемы хронического воспаления в современной патофизиологии / Д. Н. Маянский // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1994,-№2.-С. 51-55.

55. Маянский Д. Н. Хроническое воспаление / Д. Н. Маянский. М.: Медицина, 1991.-270 с.

56. Маянский Д. Н. Клинические аспекты фагоцитоза / Д. Н. Маянский, О. И. Пикуза. Казань: Магариф, 1993. - 192 с.

57. Маянский Д. Н. Лекции по клинической патологии. Руководство для врачей / Д. Н. Маянский, И. Г. Урсов. Новосибирск, 1997 .- 249 с.

58. Меньшиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / В. В. Меньшиков. М.: Медицина, 1987. - 110 с.

59. Местные механизмы защиты при хроническом неспецифическом воспалении легких / Т. Н. Копьева, Г. В. Бармина, О. М. Гробова, Л. М. Воронина // Арх. патологии. 1992. - Т. 52, № 9. - С. 5-12.

60. Морфологические исследования бронхиальных биоптатов при хроническом бронхите до и после лечения / А. А. Чумаков, С. П. Бойкова, А. М. Попкова и др. // Арх. патологии. 1995. - Т. 57, № 6. -С. 21-23.

61. Нартикова В. Ф. Унифицированный метод определения активности а-антитрипсина и а-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека / В. Ф. Нартикова, Т. С. Пасхина // Вопр. мед. химии. 1979. -Т. 25, № 4. - С. 494-499.

62. Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности oti-антитрипсина и (Хг-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека // Вопр. мед. химии.-1979.-Т.25.-№4.-С.494-499.

63. Нейтрофилы и гомеостаз / Под ред. И. И. Долгушина, О. В. Бухарина. -Екатеринбург, 2002. 283 с.

64. Непомнящих Г. И. Морфогенез и прижизненная патоморфологическая диагностика хронических патологических процессов в легких / Г. И. Непомнящих, Л. М. Непомнящих // Пульмонология. 1997. - № 2. -С. 7-17.

65. Непомнящих Г. И. Прижизненная патолого-анатомическая диагностика и прогноз хронических воспалительных процессов в легких / Г. И. Непомнящих, Л. М. Непомнящих // Арх. патологии. 1990. - № 2. -С. 30-35.

66. Овчаренко С. И. Хронические обструктивные заболевания легких (современные концепции и перспективные направления) / С. И. Овчаренко // Терапевт, архив. 1996. - № 8. - С. 86-88.

67. Особенности лабораторной диагностики хламидиозов с системными проявлениями / А. Л. Позняк, А. Ю. Шестаев, Н. В. Нуралова и др. // Клинич. лаб. диагностика. 2002. - № 6. - С. 42-45.

68. Палеев Н. Р. Болезни органов дыхания / Н. Р. Палеев. М.: Медицина, 2000.-С. 375-385.

69. Патологическая физиология / Под ред. А. Д. Адо, В. В. Новицкого. -Томск: Изд-во Томского ун-та, 1994. 468 с.

70. Покровский В. И. Малоизвестные инфекции, их место в патологии и лечение / В. И. Покровский, В. В. Малеев // Клинич. фармакология и терапия. 1994. - № 3. - С. 37-39.

71. Полиморфизм кандидатных генов генетической предрасположенности к туберкулезу в славянской популяции Сибири: пилотное исследование / В. П. Пузырев, М. Б. Фрейдин, А. А. Рудко и др. // Молекуляр. биология. 2002. - Т. 36, № 5. - С. 788-791.

72. Полосухин В.В. Патологическая анатомия воспалительных заболеваний легких (ультраструктурные аспекты деструктивных и восстановительных процессов) / В. В. Полосухин. Новосибирск: Наука, 1997.-311 с.

73. Польпер А. А. Местно протекающие иммунологические процессы при различных формах бронхиальной астмы и хроническом бронхите / А. А. Польпер, И. И. Кузин // Иммунология. 1987. - № 5. - С. 71-74.

74. Потапнев М. П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М. П. Потапнев // Иммунология. 2002. -Т. 23, №4.-С. 237-242.

75. Потапнев М. П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М. П. Потапнев // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34-40.

76. Протеолитическая активность и содержание ингибиторов трипсина в сыворотке крови больных неспецифическими заболеваниями легких / Н. А. Гончарова, Н. Н. Зыбина, А. П. Кутовая, Н. В. Сыромятникова // Сов. медицина. 1978. - № 4. - С. 60-64.

77. Пузырев В. П. Вольности генома и медицинская патогенетика / В. П. Пузырев // Бюл. сиб. медицины. 2002. - № 2. - С. 16-26.

78. Пузырев В. П. Ген М1АМР1: структура, функция и инфекционные болезни человека / В. П. Пузырев, Д. Ю. Никитин, О. В. Напалкова // Молекуляр. генетика, микробиол. и вирусология. 2002. -№ 3. - С. 34-39.

79. Романова Ю. М. Цитокины — возможные активаторы роста патогенных бактерий / Ю. М. Романова, А. Л. Гинцбург // Вестн. РАМН.- 2000. -№ 1.-С. 13-17.

80. Саркисов Д. С. О содержании понятия «общая патология» / Д. С. Саркисов, Н. К. Хитров // Рос. мед. вести. 2000. - № 2. - С. 25-29.

81. Семенов В. М. Клинико-эпидемиологическая характеристика хламидиозов / В. М. Семенов // Рос. мед. журн. 2000. - № 1. — С. 4852.

82. Сердюк Т. М. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим бронхитом с наследственными вариантами дефицита альфарингибитора протеиназ / Т. М. Сердюк, Л. И. Гриневич // Врачебное дело. 1991. - № 1. - С. 42-44.

83. Симбирцев А. С. Интерлейкин-8 и другие хемокины / А. С. Симбирцев // Иммунология. 1999. -№ 4. - С. 9-14.

84. Синопальников А. И. Обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к лечению / А. И. Синопальников // Клинич. медицина. 2002. - № 6. - С. 57-62.

85. Синопальников А. И. Антибиотики и хронический бронхит /

86. A. И. Синопальников, О. В. Фесенко, Э. 3. Маев // Инфекции и антимикробная терапия. 1999. - Т. 1, № 1. — С. 4-7.

87. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б. И. Гельцер, Е.

88. B. Маркелова, Е. В. Просекова, Е. А. Кочеткова // Терапевт, архив. -2002.-№ 11.-С. 94-99.

89. Славинский A.A. Цитоплазматическая зернистость нейтрофильных лейкоцитов (обзор литературы) / А. А. Славинский // Клинич. лаб. диагностика. 2002. - № 3. - С. 39-45.

90. Славинский A.A. Компьютерный анализ изображения нейтрофильных лейкоцитов: миелопероксидаза / А. А. Славинский, Г. В. Никитина // Клинич. лаб. диагностика. 2000. - № 1. - С. 21-24.

91. Смирнов И. В. Возбудители бактериальных инфекций человека / И. В. Смирнов // Клинич. микробиология и антимикробная терапия. — 2000.-№2.-С. 4-11.

92. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интерлейкина-8 эндотелиальными клетками / Д. И. Соколов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев, И; С. Фрейдлин // Иммунология. 2000. -№ 1.-С. 32-37.

93. Стандарты диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких (взрослое население) / Под ред. А. Г. Чучалина. -М., 1999.-С. 23-33.

94. Суханова Г. А. Биохимия клетки / Г. А. Суханова, В. Ю. Серебров. Томск: Чародей, 2000. - 184 с.

95. Участие нейтрофилов в патогенезе аллергического воспаления: ингибиторно-протеазный индекс в оценке и прогнозировании атопических заболеваний / С. Г. Пужко, В. Л. Доценко, Е. А. Нешкова и др. // Вопр. мед. химии. 1994. -№ 5. - С. 37-41.

96. Федосеев Г. Б. Структурно-функциональная и клиническая характеристика воспаления бронхов и легких / Г. Б. Федосеев, В. И. Немцов // Совр. пробл. аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М., 1998. - С. 742-745.

97. Феннелли К. П. Хронический бронхит / К. П. Феннелли, М. С. Стулбарг // Пульмонология. 1994. - № 2. - С. 7-13.

98. Феномен нестабильности бронхиального эпителия при хронической патологии легких / Г. И. Непомнящих, В. А. Левицкий, Л. М. Непомнящих и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.2000. Т. 129, № 4. - С. 470-474.

99. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология (основы доказательной медицины) / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа-Сфера, 1998.-347 с.

100. Фрейдлин И. С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И. С. Фрейдлин // Иммунология.2001. — № 5. — С. 4-15.

101. Фрейдлин И. С. Цитокины в клинике / И. С. Фрейдлин // Совр. пробл. аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии.-М.: Медицина, 1998.-С. 104-112.

102. Фрейдлин И. С. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов / И. С. Фрейдлин, Ю. А. Шейкин // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 4. - С. 449-514.

103. Характер изменений показателей активности протеиназ и их ингибиторов при гастроэнтерологической патологии у детей / О. Б. Довгун, Л. Т. Теблоева, Н. К. Шумейко, Г. Н. Руденская // Вопр. мед. химии. 1998. - Т. 44, Вып. 3. - С. 282-287.

104. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. М., 1999. - 25 с.

105. Хронический бронхит: патогенез, диагностика, клинико-анатомические характеристики / В. JI. Коваленко, А. В. Кононов, Е. JI. Казачков, В. В. Полосухин. Новосибирск, 1998. - 256 с.

106. Хронический обструктивный бронхит: некоторые аспекты патогенеза и особенности клинического течения / В. Г. Новоженов, М. А. Белоногов, Ю. О. Теселкин и др. // Терапевт, архив. 1996. -№3.- С. 58-62.

107. Цитокиновый профиль у больных хроническим бронхитом / А. Д. Комлев, С. А. Собченко, О. В. Коровина, И. И. Огнева // Сб. тр. 10-го Нац. конгр. по болезням органов дыхания. СПб., 2000. - 127 с.

108. Цитокиновый профиль у больных хронической обструктивной болезнью легких / А. Д. Комлев, Н. М. Калинина, К. А. Сысоев и др. // Мед. иммунология. 2002. - Т. 4, № 1. - С. 87-92.

109. Черешнев В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 1. -С. 361-368.

110. Черняев A. JI. Патологическая анатомия хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия / A. JI. Черняев, М. В. Самсонова // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 108-114.

111. Чуманов А. А. Морфологические исследования бронхиальных биоптатов при хроническом бронхите до и после лечения / А. А. Чуманов, С. П. Бойнова // Арх. патологии. 1995. - № 6. - С. 21-25.

112. Чучалин А. Г. Актуальные вопросы диагноза в пульмонологии / А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2001. - № 1. - С. 6-10.

113. Чучалин А. Г. Болезни легких курящего человека / А. Г. Чучалин // Терапевт, архив. 1998. - № 3. - С. 5-13.

114. Чучалин А. Г. Инфекционные заболевания нижнего отдела дыхательных путей / А. Г. Чучалин // Пульмонология. 1999. — № 4. — С. 6-9.

115. Чучалин А. Г. Лекарственные пневмопатии / А. Г. Чучалин // Терапевт, архив. 1991. -№ 3. - С. 4-10.

116. Чучалин А. Г. Механизмы защиты органов дыхания / А. Г. Чучалин // Пульмонология. 1992. -№ 1. - С. 8-15.

117. Чучалин А. Г. Пульмонология в России и пути ее развития / А. Г. Чучалин // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 7. - С. 1-5.

118. Чучалин А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких. Клинические рекомендации. / А. Г. Чучалин. М.: Атмосфера, 2003. -168 с.

119. Чучалин А. Г. Хронические обструктивные болезни легких / А. Г. Чучалин. М.: Бином; СПб.: Невский диалект, 1998. - 512 с.

120. Чучалин А. Г. Хронический обструктивный бронхит (определение, этиология, патогенез, клиническая картина, лечебная программа) / А. Г. Чучалин // Терапевт, архив. 1997. - № 3. - С. 5-9.

121. Шмелев Е. И. Воспаление и противовоспалительная терапия хронической обструктивной болезни легких / Е. И. Шмелев // Пульмонология, избранные вопросы. 2002. - № 3. - С. 1-5.

122. Шмелев Е. И. Различия в диагностике и лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / Е. И. Шмелев // Consilium medicum. Т. 4, № 9. - С. 492-497.

123. Шмелев Е. И. Хроническая обструктивная болезнь легких / Е. И. Шмелев // Пульмонология, избранные вопросы. 2000. - № 2. - С. 1-9.

124. Шмелев Е. И. Хроническая обструктивная болезнь легких / Е. И. Шмелев. М., 2003. - 112 с.

125. Шмелев Е. И. Хронический обструктивный бронхит (современные взгляды на диагностику и лечение) / Е. И. Шмелев, Н. Г.

126. Хмелькова, А. Ф. Абубикиров // Терапевт, архив. 1996. - № 8. - С. 6771.

127. Эластаза лейкоцитов в плазме крови больных туберкулезом и ее роль в нарушении регуляции процессов свертывания крови / В. J1. Доценко, А. Я. Спирина, А. И. Макинский и др. // Вопр. мед. химии. -2000.-Т. 46, №2.-С. 176-183.

128. Яковлев С. В. Сравнительная оценка беталактамов и макролидов при внебольничных респираторных инфекциях / С. В. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т. 46, № 1. - С. 1-4.

129. Яковлев С. В. Применение левофлоксацина в пульмонологии / С. В. Яковлев, В. П. Яковлев // Пульмонология. 2001. - № 3. - С. 7683.

130. Ямщиков Т. Ю. Цитология содержимого бронхов при хронических неспецифических заболеваниях легких и бронхиальной астме / Т. Ю. Ямщиков, Н. А. Лифшиц, А. В. Журавлев // Терапевт, архив. 1983.-№3.-С. 140-141.

131. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. 1997. -№ 5. - С. 7-14.

132. Яровая Г. А. Калликреин кининовая система: новые факты и концепции / Г. А. Яровая // Вопр. мед. химии. - 2001. - Т. 47, № 1. -С. 20-42.

133. A case-control study on natural-resistance-associated macrophage protein 1 gene polymorphisms and susceptibility to pulmonary tuberculosis / W. Liu, C. Y. Zhang, L. Tian et al.-// Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. -2003. Vol. 37, № 6. - P. 408-411.

134. A new respiratory tract pathogen: Chlamydia pneumoniae strain TWAR / J. T. Grayston, L. A. Campbell, С. C. Kuo et al. // J. Infect. Dis. -1990.-Vol. 161.-P. 618-625.

135. A non-organic and non-enzymatic method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples than do nine other methods used / D. K. Lahiri, S. Bye, J. I. Nunberg et al. // J. Biochem. Biophis. Methods. -1992.-Vol. 25.-P. 193-205.

136. A prospective study of infections with atypical pneumonia organisms in acute exacerbations of chronic bronchitis / S. K. Goh, A. Johan, T. N. Cheong, Y. T. Wang // Ann. Acad. Med. Singapore. 1999. - Vol. 28. - P. 476-480.

137. A randomized clinical trial of ai-antitrypsin augmentation therapy / A. Dirksen, J. H. Dijkman, F. Madsen et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1999.-Vol. 160.-P. 1468-1472.

138. A study of infective and other factors in exacerbation of chronic bronchitis / V. U. McHardy, J. M. Inglis, M. A. Calder et al. // Br. Dis. Chest. 1980. - Vol. 74. - P. 228-238.

139. A study on the association of 3TJTR polymorphisms of NRAMP1 gene with susceptibility to tuberculosis in Hans / H. F. Duan, X. H. Zhou, Y. Ma et al. // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2003. - Vol. 26, № 5. -P. 286-289.

140. Activated T-lymphocytes and macrophages in bronchial mucosa of subjects with chronic bronchitis / M. Saetta, A. Di Stefano, P. Maestrelli et al. // Am. J. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147. - P. 301-306.

141. Acute infective exacerbations of chronic bronchitis / P. Ball, J. M. Harris, D. Lowson et al. // QJM. 1995. - Vol. 88. - P. 61-68.

142. Acute purulent exacerbation of chronic obstructive pneumonary didease and Chlamydia Pneumoniae infection / N. Mogulkos, S. Karakurt,

143. B. Jsalska et al. // Amer. J. Respir. Crit Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 349-353.

144. Adherence of Streptococcus pneumoniae to immobilized fibronectin / M. Van der Fleir, N. Chhun, T. M. Wizemann et al. // Infect. Immunol.1995.-Vol. 63.-P. 4317-4322.

145. Antibiotics are associated with lower relapse rates in outpatients with acute exacerbations of COPD / S. G. Adams, J. Melo, M. Luther, A. Anzuetto//Chest. 2000. - Vol. 117.-P. 1345-1352.

146. Agusti A. G. N. Surrogate markers in chronic obstructive pulmonary disease / A. G. N. Agusti // Eur. Respir. J. 2000. - № 10. - P. 365-369.

147. Ailsby R. L. Atypical cilia in human bronchial mucosa / R. L. Ailsby, F. N. Ghadially // J. Pathol. 1973. - Vol. 109. - P. 75-77.

148. Airflow limitation in chronic bronchitis is associated with T-lymphocyte and macrophage infiltration of the bronchial mucosa / A. Di Stefano, G. Turato, P. Maestrelli et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.1996. Vol. 53, № 2. - P. 696-632.

149. Airway bacterial load in stable chronic bronchitis: a potent stimulus for airway inflammation / A. T. Hill, E. J. Campbell, S. L. Hill // Am. J. Med. 2000. - Vol.64, № 3. - P. 536-542.

150. Airway eosinophilia and expression of interleukin-5 protein in asthma and in exacerbations of chronic bronchitis see comments. / M. Saetta, A. Di Stefano, P. Maestrelli et al. // Clin. Exp. Allergy. 1996. - Vol. 26, № 7. -P. 766-774.

151. Airway eosinophilia in chronic bronchitis during exacerbations / M. Saetta, A. Di Stefano, P. Maestrelli et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -1994.-Vol. 150.-P. 1646-1652.

152. Airway inflammation and bronchial microbial patterns in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease / N. Soler, S. Ewig, A. Torres et al.//Eur. Respir. J. 1999.-Vol. 14, №5.-P. 1015-1022.

153. Airway inflammation and etiology of acute exacerbations of chronic bronchitis / S. Sethi, K. Muscarella, N. Evans et al. // Chest. 2000. - Vol. 118.-P. 1557-1565.

154. Airways inflammation in chronic bronchitis: the effects if smoking and aj-antitrypsin deficiency / A. T. Hill, D. L. Bayley, E. J. Campbell et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 886-890.

155. Airway inflammation in COPD assessed by sputum levels interleukin-8 / Ch. Yamamoto, T. Yoneda, M. Yoshikawa et al. // Chest. 1997. -Vol. 112, №2.-P. 505-511.

156. Airway remodeling and repair / W. Busse, J. Elias, D. Sheppard, S. Banks-Schlegel // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. -P. 1035-1042.

157. Airways microbial flora in COPD patients in stable clinical conditions and during exacerbations: a bronchoscopic investigation / R. Pela, F. Marchesani, C. Agostinelli et al. // Monaldi Arch. Chest Dis. 1998. -Vol. 53.-P. 262-267.

158. Airways obstruction, chronic expectorate and rapid decline of FFV1 in smokers is associated with increased levels of sputum neutrophils / D. Stanescu, A. Sanna, C. Veriter et al. // Thorax. 1996. - Vol. 51. -P. 267-271.

159. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152. - P. 77-120.

160. An ultrastructural study of the response of hamster bronchial epithelium to human neutrophil elastase / T. G. Christensen, R. Breuer, L. J. Hornstra et al. // Exp. Lung Res. 1987. - Vol. 13. - P. 279-297.

161. Analysis of antigenic structure and human immune response to outer membrane protein CD of Moraxella catarrhalis / T. F. Murphy, C. Kikhram, E. DeNardin, S. Sethi // Infect. Irnrnun. 1999. - Vol. 67, № 9. - P. 45784585.

162. Analysis of induced sputum after air and ozone exposures in healthy subjects / J. M. Fahy, M. Wong, J. T. Lu, R. A. Boushey // Environ. Res. -1995.-Vol. 70.-P. 77-83.

163. Analyses of the NRAMP1 and IFN-gammaRl genes in women with Mycobacterium avium-intracellulare pulmonary disease / J. H. Huang, P. J. Oefner, V. Adi et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157, №2.-P. 377-381.

164. Animal models of asthma and chronic bronchitis / J. M. Drasen, T. Takebayashi, N. C. Long et al. // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29, Suppl. 2.-P. 37-47.

165. Anthonisen N. Epidemiology and the Lung Yealth Study / N. Anthonisen // Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. 7, № 45. - P. 202-205.

166. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / N. R. Anthonisen, J. Manfreda, C. P. W. Warren et al. // Ann. Intern. Med.- 1987.-Vol. 106.-P. 196-204.

167. Antimicrobial resistance / R. Wise, T. Hart, O. Cars et al. // BMJ. -1998.-Vol. 317.-P. 609-610.

168. Anto J. M. Chronic obstructive pulmonary disease / J. M. Anto, P. Vermeir, J. Sunyer // Eur. Respir. Mon. 2000. - Vol. 15. - P. 1-22.

169. Anzueto A. Contemporary Diagnosis and Management in Bronchitis / A. Anzueto. 1998. - P. 23.

170. Are examination of risk factors for ventilatory impairment / B. Burrows, R. J. Knudson, M. G. Cline, M. D. Zebovitz // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. - Vol. 138. - P. 829-836.

171. Assesment of airway inflammation: an overview / L. M. Fabbri, S. Durham, S. T. Holgate et al. // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 11, Suppl. 26. -P. 6-8.

172. Association between airway bacterial load and markers of airway inflammation in patients with stable chronic bronchitis / A. T. Hill, E. J. Campbell, D. L. Bayley et al. // Am. J. Med. 2000. - Vol. 109, № 4. -P. 288-295.

173. Association between IFNA genotype and the risk of sarcoidosis / M. Akahoshi, M. Ishihara, N. Remus et al. // Hum. Genet. 2004. - Vol. 114, №5.-P. 503-509.

174. Asthma and natural colds: inflammatory induced in induced sputum. A feasibility study / E. Pizzichini, M. Pizzichini, A. Efthimiadis et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1998.-Vol. 158.-P. 1178-1184.

175. Bacterial adherence to airway epithelium / S. De Bentzmann, E. Mongodin, P. Roger, E. Puchelle // Eur. Respir. Rev. 2000. - Vol. 70, № 10.-P. 125-132.

176. Bacterial colonization and inflammatory response jn patients with stable chronic obstructive pulmonary disease / N. Soler, S. Ewig, C. August et al. // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 13, Suppl. 28. - P. 230.

177. Bacterial colonization of distal airways in healthy subjects and chronic lung disease: a bronchoscopic study / H. Cabello, A. Torres, R. Celis et al. // Eur. Respir. J.-1997.-Vol. 12.-P. 1137-1144.

178. Bacterial infection chronic obstructive airways disease: a study of stable and exacerbated out patients using the protected spacemen brush / E. Monso, J. Ruiz, A. Rossel et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. -Vol. 152.-P. 1316-1320.

179. Bacterial infections in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / L. Nagorni-Obradovic, D. Jovanovic, A. Blanka, S. Popevic // Eur. Respor. J. Abstracts. 2002. - Vol. 20, Suppl. 38. -P. 3370.

180. Bacterial infectious agents implicated in lower respiratory tract infections in general practice / J. M. Vernejoux, J. Texier-Maugein, P. Rio et al. // Rev. Pneumol. Clin. 1997. - Vol. 53, № 3. - P. 138-143.

181. Bacteriological eradication of Streptococcus pneumoniae from patients with acute exacerbations of chronic bronchitis: cefuroximeaxetilversus cefixime / P. Zuck, P. Petitpretz, P. Geslin et al. // Int. J. Clin. Pract. -1999.-Vol. 53.-P. 437-443.

182. Bagglioni M. Neutrophil activating peptide-l/interleukin-8, a novel cytokine that activates neutrophis / M. Bagglioni, A. Walz, S. L. Kunkel // J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 84. - P. 1045-1049.

183. Ball P. Acute exacerbations of chronic bronchitis: an international comparison / P. Ball // Chest. 1998. - Vol. 113. - P. 199-204.

184. Ball P. Epidemiology and treatment of chronic bronchitis and its exacerbation / P. Ball // Chest. 1995. - Vol. 108, Suppl. 2. - P. 43-52.

185. Ball P. Infective pathogenesis and outcomes in chronic bronchitis / P. Ball // Curr. Opin. Pulm. Med. 1996. -№ 2. - P. 181-185.

186. Ball P. Chemotherapy for chronic bronchitis controversies / P. Ball, G. Tillotson, R. Wilson // La Presse Medicale. 1995. - Vol. 24. -P. 189-194.

187. Banerjee D. Impact of sputum bacteria on airway inflammation and health status in clinical stable COPD / D. Banerjee, O. A. Khair, D. Honeybourne // Eur. Respir. J. Abstracts. 2004. - Vol. 23, Suppl. 5. -P. 685-691.

188. Bariffi F. Epidemiology of lower respiratory tract infections / F. Bariffi, A. Sanduzzi, A. Pontichello // J. Chemother. 1995. - № 7. -P. 263-276.

189. Barnes P. J. Chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343, № 4. - P. 269-280.

190. Barnes P. J. Mechanisms in COPD: differences from asthma / P. J. Barnes//Chest. 2000. - Vol. 117, Suppl. 2.-P. 10-14.

191. Barnes P. J. Molecular genetics of chronic obstructive pulmonzry disease / P. J. Barnes // Torax. 1999. - Vol. 54. - P. 245-252.

192. Barnes P. J. New therapies for chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // Thorax. 1998. - Vol. 53. - P. 137-147.

193. Barnes P. J. The role of anticholinergics in chronic obstructive pulmonary disease and chronic asthma / P. J. Barnes, A. S. Buist. 1997. -172 p.

194. Barnes P. J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms / P. J. Barnes, S. D. Shapiro, R. A. Pauwels // Eur. Respir. J. 2003. - № 22. - P. 672-688.

195. Bartlett J. C. Diagnosis of bacterial infections of the Lung / J. C. Bartlett // Clin. Chest Med. 1987. - № 8. - P. 119-134.

196. Bascom R. Differential susceptibility to tobacco smoke: possible mechanisms / R. Bascom // Pharmacologenetics. 1991. - № 1. - P. 102106.

197. Basophil-bound Ig E and serum Ig E directed against Haemophilus influenzae and Streptococcus pneumoniae in patients with chronic bronchitis during acute exacerbations / L. L. Kjaergard, F. O. Larsen, S. Norn et al. // APIMS.-1996.-Vol. 104.-P. 61-67.

198. Belda J. Indused Sputum Cell Count in Healthy Adults / J. Belda, R. Zeigh, M. Ears // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 474-478.

199. Binder R. J. Naturally formed or artificially reconstituted non-covalent alpha2-macroglobulin-peptide complexes elicit CD91-dependet cellular immunity / R. J. Binder, S. K. Kumar, P. K. Srivastava // Cancer Immunity. -2002.- №2. -P. 16-18.

200. Biopsies: bronchoscopic technique and sampling / D. S. Robinson, P. Faurschou, N. Barnes et al. // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 11, Suppl. 26. -P. 16-19.

201. Biopsies: processing and assessment / M. Saetta, P. K. Jeffery, P. Maestrelli, W. Timens // Eur. Resp. J. 1998. - Vol. 11, Suppl. 26. - P. 2025.

202. Bjermer L. Summary: genetics and environmental factors / L. Bjermer // Eur. Respir. Rev. 2000. - Vol. 10, № 75. - P. 405-406.

203. Blasi F. Chlamydia pneumoniae infection in acute exacerbation of COPD / F. Blasi, D. Legnani, V. M. Lombardo // Eur. Respir. J. 1993. -№6.-P. 19-22.

204. Blood interleukin-8 production is increased in chemical workers with bronchitis symptoms / S. Keman, B. Willemse, Tollerud et al. // Am. J. Ind. Med. 1997. - Vol. 32, № 6. - P. 670-673.

205. Bode F. R. Challenging questions in treating bronchitis / F. R. Bode // Mo Med. 1998. - Vol. 95. - P. 576-582.

206. Bombesin enhances monocyte and macrophage activités: possible role in the modulation of local pulmonary defenses in chronic bronchitis / F. Meloni, P. Ballabio, L. Bianchi et al. // Respiration. 1996. - Vol. 63, Issue l.-P. 28-34.

207. Branhamella (Moraxella) catarrhalis: pathogenic significance in respiratory infections / F. M. Boyle, P. R. Georghiou, M. H. Tilse, J. G. McCormack//Med. J. Aust. 1991.-Vol. 154.-P. 592-596.

208. Bridges R. B. Increased neutrophil myeloperoxidase activity assotiated with cigarette smoking / R. B. Bridges, M. C. Fu, S. R. Rehm // Eur. J. Respir. Dis. 1985. - Vol. 67, № 2. - P. 84-93;

209. Bronchial brush biopsies for studies of epithelial inflammation in stable asthma nonobstructive chronic bronchitis / G. C. Riise, B. Andersson, S. Ahestedt et al. // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9, № 8. - P. 1665-1671.

210. Bronchial inflammation in acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis: the role if leycotriene B4 / S. W. Crooks, D. L. Bayley, S. L. Hill, R. A. Stockley // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 274-280.

211. Bronchial inflammation: its relationship to colonizing microbial load and alpha (l)-antitrypsin deficiency / R. A. Stockley, A. T. Hill, S. L. Hill, E. J. Campbell//Chest.-2000.-Vol. 117, №5, Suppl. l.-P. 291-293.

212. Bhowmvik A. Relation or Sputum inflammatory markets to symptoms and lung function changes in COPD exacerbations / A. Bhowmvik, T. A. R. Seemungal // Thorax.- 2000.- Vol. 55.-P.114-120.

213. CD8+ T-lymphocytes in peripheral airways of smokers with chronic obstructive pulmonary disease / M. Saetta, A. Di Stefano, G. Furato et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 822-826.

214. Campbell A. M. The role of antimicrobial therapy in acute exacerbations of chronic bronchitis / A. M. Campbell // Am. J. Med. Sci. -1999.-Vol. 318.-P. 84-88.

215. Carbon C. Acute and chronic bronchitis / C. Carbon // Microb. Drug. Resist.-1995.-№2.-P. 159-162.

216. Cellular and molecular characteristics of inflammation in chronic bronchitis / G. Sun, M. A. Stacey, E. Vittory et al. // Eur. J. Clin. Invest. -1998. Vol. 28, № 5. - P. 364-372.

217. Cellular characteristics of sputum from patients with asthma and chronic bronchitis / P. G. Gibson, A. Girgis-Gabardo, M. M. Morris et al. // Thorax. 1989. - Vol. 44. - P. 693-699.

218. Cellular profiles in asthmatic airways: a comparison of induced sputum, bronchial washings, and bronchoalveolar lavage fluid / V. Keatings, D. J. Evans, B. J. O'Connor, P. J. Barnes // Thorax. 1997. - Vol. 52. - P. 372-374.

219. Chanez P. Bronchial brushing / P. Chanez, A. M. Vignola // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 11, Suppl. 26. - P. 26-29.

220. Changes in outer membrane proteins of nontypeable Haemophilus influenzae in patients with chronic obstructive pulmonary disease / K. Groenveld, L. Van Alphen, P. P. Eijk et al. // J. Infect. Dis. 1988. -Vol. 158.-P. 360-365.

221. Characterization of mouse mast cell TNFa induction in vitro and in vivo, and demonstration that purified human lung mast cells contain TNFa / J. Gordon, R. Post, E. S. Schluman, S. J. Galli // FASEB J. 1991. - Vol. 5. -P. 1009.

222. Chemoattractant induced release of elastase by tumor necrosis factor-primed human neutrophils: auto-regulation by endogenous adenosine / L. Ortonello, M. Amelotti, P. Barbera et al. // Inflamm. Res. - 1999. - Vol. 48, № 12.-P. 637-642.

223. Chlamydia pneumoniae in the lung of COPD patients with sqamocellular lung cancer / P. Santus, S. Centanni, F. Blasi et al. // Eur. Respir. J. Abstracts. 2002. - Vol. 20, Suppl. 38. - P. 1456.

224. Chlamydia pneumoniae infection in adults with chronic cough compared with healthy blood donors / N. H. Birkebach, J. S. Jensen, T. Seefeldt et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 108-111.

225. Chlamydia pneumoniae infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease / L. Von Hertzen, H. Alakarppa, R. Koskinen et al. // Epidemiol. Infect. 1997.-Vol. 118.-P. 155-164.

226. Chlamydia pneumoniae infection in patients with diffuse panbronchiolitis and COPD / N. Miyashita, Y. Niki, M. Nakajima et al. // Chest. 1998. - Vol. 114. - P. 969-971.

227. Chlamydia pneumoniae, strain TWAR, infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease / C. Beaty, J. Grayston, S. Wang et al.//Am. Rev. Respir. Dis. 1991.-Vol. 144.-P. 1408-1410.

228. Chronic inflammation is associated with are goblet cells recovered by bronchial lavage / J. R. Spursen, A. V. Thompson, D. M. Daughton et al. // Chest. 1991. - Vol. 100. - P. 389-393.

229. Chronic obstructive pulmonary disease, with and without alpha-1-antitrypsin deficiency: management practices in the U.K. / A. T. Hill, E. J. Campbell, A. M. Ward, R. A. Stockley // Respir. Med. 1999. - Vol. 93, №7.-P. 481-490.

230. Chung K. F. Airway smooth muscle cells: contributing to and regulating airway mucosal inflammation? / K. F. Chung // Eur. Respir. J. -2000.-Vol. 15, №5.-P. 961-968.

231. Cigarette smoke induces interleukin-8 release from human bronchial epithelial cells / T. Mio, D. J. Romberger, A. B. Thompson et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997.-Vol. 155, Issue 5.-P. 1770-1776.

232. Cigarette smoke inhibits lung fibroblast proliferation and chemotaxis / Y. Nakamura, D. J. Romberger, L. Tate et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.- 1995.-Vol. 151.-P. 1497-1503.

233. Cigarette smoke stimulates release of neutrophil chemotactic activity from cultured bovine bronchial epithelial cells / S. Shoji, R. F. Ertl, S. Koyama et al. // Clin. Sci. 1995. - Vol. 88, № 3. - P. 337-344.

234. Circulating human peripheral blood granulocytes synthesize and secrete TNFa / D. B. Dubravec, D. R. Spriggs, J. A. Mannik, M. L. Rodrick // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87. - P. 6758-6761.

235. Cole P. The damaging role of bacteria in chronic lung infection / P. Cole // J. Antimicrob. Chemother. 1997. - Vol. 40, Suppl. A. - P. 5-10.

236. Community-acquired pneumonia in chronic obstructive pulmonary disease. A Spanish multicenter study / A. Torrers, J. Dorca, R. Zaicain et al. // Eur. Respir. Crit. Care Med. 1996.-Vol. 154.-P. 1456-1461.

237. Comparison of effect of time of inhalation and nebulizer output on cell counts / J. Belda, P. Hussack, A. Efthimaiadis et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999.-Vol. 159.-P. 848.

238. Comparison of induced sputum with bronchial wash bronchoalveolar lavage and bronchial biopsies in COPD / S. R. Rutgers, W. Timeus, H. E. Kaufmann et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 109-115.

239. Comparison of leukocyte counts in sputum, bronchial biopsies, and bronchoalveolar lavage / P. Maestrelli, M. Seatta, A. Di Stefano et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1995. - Vol. 152. - P. 926-1931.

240. Comparison of spontaneous and induced sputum for investigation of airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / A. Bhowmik, T. A. R. Seemungal, R. J. Sapford et al. // Thorax. 1998. - Vol. 53.-P. 953-956.

241. Composition of sputum in smokers with or without airflowe limitation / J. C. Kips, V. Van De Velde, G. R. Bullock et al. // Eur. Respir. J. 1996. -Vol. 9.-P. 118.

242. Cook P. J. Clinical aspects of Chlamydia pneumoniae infection / P. J. Cook, D. Honeybourne // Presse Med. 1995. - Vol. 24, № 5. - P. 278-282.

243. Cosio V. J. Chronic obstructive pulmonary disease. Inflammation of small airways lung parenchyma / V. J. Cosio, A. Guerassimov // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 21-25.

244. Costabel U. Pulmonary immune cells in health and disease: the eosinophil leukocyte / U. Costabel, C. Kroegel // Eur. Respir. J. 1994. -№7.-P. 519-543.

245. Costabel U. Pulmonary immune cells: villains and confederates / U. Costabel, C. Kroegel // Eur. Respir. J. 1993. - № 6. - P. 1083-1084.

246. Coumarinic derivatives as mechanism-based inhibitors of alpha-chymotrypsyn and human leukocyte elastase / L. Pochet, C. Doucet, G. Dive et al. // Bioorg Med. Hem. 2000. - Vol. 8, № 6. - P. 1489-1501.

247. Crimi N. The ling-term antimicrobial prophylaxis of chronic bronchitis exacerbations / N. Crimi, C. Mastruzzo, C. Vancheri // J. Chemother. 1995. - Vol. 7. - P. 307-310.

248. Current and management of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / P. M. A. Calverley, S. Rennard, A. G. Agusti et al. // Eur. Respor. Rev. 1999. - Vol. 67, № 9. - P. 193-205.

249. De Backer W. Measures of inflammation in serum / W. De Backer // Eur. Respir. Rev. 1988. - Vol. 64, № 8. - P. 1098-1102.

250. De Boer W. I. Monocyte chemoattractant protein-1, interleukin-8, and chronic airways inflammation in COPD / W. I. De Boer // J. Pathol. 2000. -Vol. 190.-P. 619-626.

251. Dellamonica P. Epidemiology of bacterial ENT and bronchopulmonary infection in 1998 / P. Dellamonica // Presse Med. -1999. Vol. 28, Suppl. 1. - P. 3-5.

252. Denny F. W. Effect of a toxin produced by Haemophilus influenzae on ciliated respiratory epithelium / F. W. Denny // J. Infet. Dis. 1974. -Vol. 129.-P. 93-100.

253. Design of a clinical trial to test a treatment of the underlying cause of emphysema / N. Anthonisen, J. Connett, B. Friedman et al. // Ann NY Acad. Sci.- 1991.-Vol. 31.-P. 31-34.

254. Destruction of articular cartilage by alpha 2 macroglobulin elastase complexes: role in rheumatoid arthritis / A. R. Moore, A. Appelboam, K. Kawabata et al. // Ann. Rheum. Dis. 1999. - Vol. 58, № 2. - P. 109-113.

255. Diagnosis and management of pneumonia and other respiratory infections. First edition / A. Fein, R. Grossman, D. Ost et al. // Professional Communications. 1999. - 180 p.

256. Diagnosis of bronchopulmonary infections by quantification of microflora / F. Piraly, M. Longo, M. Gelmi et al. // Eur. J. Epidemiol. -1994. -№ 10. P. 703-706.

257. Do cytokines play a role in leucocytes recruitment in the lungs? / R. D. Shleimer, S. V. Benenati, B. Friedman, B. S. Bochner // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143. - P. 1169-1174.

258. Donner C. F. Infectious exacerbations of chronic bronchitis / C. F. Donner // Monaldi Arch. Chest Dis. 1999. - Vol. 54. - P. 43-48.

259. Dorca J. Acute bronchial infection in chronic obstructive pulmonary disease / J. Dorca // Monaldi Arch. Chest Dis. 1995. - Vol. 50. -P. 366371.

260. Dye J. A. Effects of cigarette smoke on epithelial cells of the respiratory tract / J. A. Dye, K. B. Adler // Thorax. 1994. - Vol. 49. -P. 825-834.

261. Effect of differing doses of inhaled budesonide on markers of airway inflammation in patients with mild asthma / A. Jatakanon, S. Kharitonov, S. Lim, P. J. Baenes // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 108-114.

262. Effect of erythromycin on Haemophilus fluenzae endotoxin-induced release of IL-6, IL-8 and SCIAM-1 by cultured human bronchial epithelial cells / O. A. Khair, J. I. Devalia, M. M. Abdelaziz et al. // Eur. Respir. J. -1995.-Vol. 8.-P. 1451-1457.

263. Effects of smoking intervention and the use of inhaled anticholinergic bronchodilatator on the rate of decline of FEV 1 / N. Anthonisen, J. Connett, J. Kiley et al. // The Lung Health Study JAMA. 1994. - Vol. 272, № 19. -P. 1497-1505.

264. Efficiency of salmeterol xinafoate in the treatment of COPD / D. A. Mabler, J. F. Donobue, Barbee et al. // Chest. 1999. - Vol. 15. -P. 957-965.

265. Elasto-thrixotropic properties of bronchial mucus and polymer analogs / E. Puchelle, J. M. Zahm, C. Duviver et al. // Biorheology. 1985. -Vol. 22.-P. 415-423.

266. Emergens tobacco hazards in China: retrospective mortability study of one million deaths / B. Q. Liu, R. Peto, Z. M. Chen et al. // BMJ. 1998. -Vol. 317.-P. 1411-1422.

267. Eosinophilic and neutrophilic inflammation in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / J. Y. Lacoste, J. Bousquet, P. Chanez et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 92. - P. 537-548.

268. Eosinophilic inflammation in stable chronic obstructive pulmonary disease. Relationship with neutrophilis and airway function / G. Balzano, F. Stefaneiii, C. Iorto et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160, Pt.l.-P. 1486-1492.

269. Epithelial antibiotic induced in states of disease / E. D. Stolzenberg, G. M. Anderson, M. R. Ackermann et al. // Proc Natl. Acsd. Sci. USA. -1997. Vol. 94. - P. 8686-8689.

270. Ethnic-specific genetic associations with pulmonary tuberculosis / J. C. Delgado, A. Baena, S. Thim, A. E. Goldfeld // J. Infect. Dis. 2002. -Vol. 186,№ 10.-P. 1463-1468.

271. Evaluation of elastase and antielastase balance in patients with chronic bronchitis and pulmonary emphysema / J. Fujita, N. L. Nelson, D. M. Daughton et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 142. - P. 57-62.

272. Factors regulating effective T-cell immunity in the lung / M. F. Lipscomb, A. Izzo, J. A. Wilder et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 70, № 10.-P. 103-107.

273. Faden H. Epidemiology of Moraxella cataffhalis in children during the first 2 years of life: relationship to otitis media / H. Faden, Y. Harabuchi, J. J. Hong//J. Infect. Dis.- 1994.-Vol. 169.-P. 1312-1317.

274. Fagon J. Y. Severe exacerbations of COPD patients: the role of pulmonary infections / J. Y. Fagon, J. Chastre // Semin. Respir. Infect. -1996.-№ 11.-P. 109-118.

275. Falsey A. R. Transmission of Chlamydia pneumoniae / A. R. Falsey, E. E. Walsh // J. Infect. Dis. 1993. - Vol. 168. - P. 493-496.

276. Fidronectin and its a5ßl-integrin receptor are involved in the wound-repair process of airway epithelium / A. L. Herard, D. Pierrot, J. Hinnrasky et al. // Am. J. Phys. 1997. - Vol. 15. -P. 726-733.

277. Fisher B. Neutrophil elastase indused MUC5AC messenger RNA expression by an oxidant-dependent mechanism / B. Fisher, J. Voynow // Chest. 2000. - Vol. 117, № 5, Suppl. 1. - P. 317-320.

278. Five moxifloxacine therapy compared with 7 day Clarithromycine therapy for the treatment of acute exacerbations if chronic bronchitis / R. Wilson, R. Kubin, I. Ballin et al. // J. Antimicrob. Chemother. 1999. -Vol. 44.-P. 501-513.

279. Flyksmark U. Myeloperoxidase activity in smokers, an additional factor in the development of pulmonary emphysema / U. Flyksmark // Eur. J. Respir. Dis. 1985. - Vol. 67, № 2. - P. 81-83;

280. Frew A. J. Chronic mucosal inflammation / A. J. Frew // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 62, № 8. - P. 994-998.

281. Fujimoto K. Eosinophil Cationic Protein levels in induced sputum correlate with the severity of bronchial asthma / K. Fujimoto, K. Kubo // Chest. -1997.-Vol. 112, №5.-P. 1241-1247.

282. Functional analysis of novel SLC11A1 (NRAMP1) promoter variants in susceptibility to HIV-1 / H. Donninger, T. J. Cashmore, T. Scriba et al. // J. Med. Genet. 2004. - Vol. 41. - P. 49.

283. Functional characteristics of bronchial epithelium obtained by brushing from asthmatic and normal subjects / A. M. Campbell, P. Chanez, A. M. Vignola et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147. -P. 529-534.

284. Gadek J. E. Cigarette smoking induces functional antiprotease deficiency in the lower respiratory tract of humans / J. E. Gadek, G. A. Fells, R. G. Crystal // Science. 1979. - Vol. 206. - P. 1315-1316.

285. Gaillat J. Clinical manifestation of Chlamydia pneumoniae infections / J. Gaillat // Red Med. Interne. 1996. - № 17. - P. 987-991.

286. Geelen S. The cell wall mediates pneumococcal attachment to and cytopathology in human endothelial cells / S. Geelen, C. Bhattacharyya, E. Tuomanen//Infect. Immun.- 1993.-Vol. 61.-P. 1538-1543.

287. Gene R. Nonpharmacological approaches to smoking cessation / R. Gene // Eur. Respir. Rev. 2000. - Vol. 10, № 74. - P. 339-342.

288. GeneCard for gene SLC11A1 GC02P219450 Электронный ресурс.

289. Режим доступа: http://bioinfo.weizmann.ac.il/cardsbin/carddisp?SLCllAl

290. Genetic control of visceral leishmaniasis in a Sudanese population: candidate gene testing indicates a linkage to the NRAMP1 region / B. Bucheton, L. Abel, M. M. Kheir et al. // Genes Immun. 2003. - Vol. 4, №2.-P. 104-109.

291. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. WHO, 2001. -33 p.

292. Gompertz S. Inflammation role of the neutrophil and the eosonophil / S. Gompertz, R. A. Stockley // Semin. Respir. Infect. - 2000. - Vol. 15, № l.-P. 14-23.

293. Gross C. P. The relation between funding by the National Institutes if Health and the burden of disease / C. P. Gross, G. F. Anderson, N. R. Powe // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 1881.

294. Grossman R. Bacterial aetiology drives the burden of illness / R. Grossman // ERS2003 Grossman symposium abstract. 2003. - A120603.

295. Grossman R. F. How do we achieve cost-effective options in lower respiratory tract infection therapy? / R. F. Grossman // Chest. 1998. -Vol. 113.-P. 205-210.

296. Grossman R. F. Management of acute exacerbation of chronic bronchitis / R. F. Grossman // Can. Respir. J. 1999. - Vol. 6. - P. 40-45.

297. Haemophilus influenzae in lung explants of patients with end-stage pulmonary disease / L. V. M. Moller, W. Timens, W. Van der Bij et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 950-956.

298. Haemophilus influenzae localized in epithelial cell layers is shielded from antibiotics and antibody-mediated bactericidal activity / M. Van Schilfgaarde, P. Eijk, A. Regelink et al. // Microb. Pathog. 1999. - Vol. 26. -P. 249-262.

299. Haemophilus influenzae resides and multiplies intracellularly in human adenoid tissue as demonstrated by in situ hybridization and bacterial viability assay / J. Forsgren, A. Samuelson, A. Ahlin et al. // Infect. Immun. 1994.-Vol. 62. - P. 673-679.

300. Hahn D. L. Chlamydia pneumoniae, asthma, and COPD: what is the evidence? / D. L. Hahn // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999. - Vol. 83. -P. 271-292.

301. Hammershlag M. R. Chlamidia Pneumoniae and the lung / M. R. Hammershlag // Eur. Respir J. 2000. - № 16. - P. 1001-1007.

302. Hargreave F. E. Indused sputum, eosinophilic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease / F. E. Hargreave, R. Leigh // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 53-57.

303. Haslett C. Granulocytes apoptosis and its role in reconvalescence (disappearance) and treatment of lung inflammation / C. Haslett // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160, № 5. - P. 5-11.

304. Hiemstra P. S. Neutrophil serine proteinases and defensins in chronic obstructive pulmonary disease: effects on pulmonary epithelium / P. S. Hiemstra, S. Van Wetering, J. Stolk // Eur. Respir. J. 1988. - Vol. 12, № 5. -P. 1200-1208.

305. Hill A. T. The interrelationship of sputum markers in patients with chronic bronchitis / A. T. Hill, D. Bayley, R. A. Stockley // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160, № 3. - P. 839-898.

306. Hoffken G. Epidemiology of respiratory tract infections / G. Hoffken //Eur. Respir. Rev.-2000.-Vol. 10,№71.-P. 149-155.

307. Hogg J. Latent adenoviral infectons in the pathogenesis of COPD / J. Hogg // Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. 45, № 7. - P. 216-220.

308. Holgate S. T. Airway wall remodellin / S. T. Holgate // Eur. Respir. Rev. 2000. - Vol. 10, № 69. - P. 58-63.

309. Holgate S. T. The immunopharmacology of mild asthma / S. T. Holgate // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 98, Suppl. S. - P. 7-16.

310. Holz O. Update on sputum methodology / O. Holz, J. Kips, H. Magnussen // Eur. Respir. J. 2000. - № 16. - P. 355-359.

311. Huchon G. Management of adult community-acqired lower respiratory tract infections / G. Huchon, M. Woodhead // Eur. Respir. Rev. -1998. Vol. 8, № 61. - P. 392-426.

312. Human airway macrophages. A technique for their retrieval and a descriptive comparison with alveolar macrophages / J. A. Rankin, T. Marcy, C. L. Rochester et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. - P. 928933.

313. Hutchison D. C. S. Proteinase inhibitor deficiency / D. C. S. Hutchison // Respir. Medicine. 1995. - Vol. 37, № 2. - P. 8.

314. Immunological findings in blood and bronchoalveolar lavage fluid in chronic bronchitis patients with recurrent infectious exacerbation / I. Qvarfordt, G. C. Riise, S. Larsson et al. // Eur. Respir. J. 1998. - № 11.-P. 46-54.

315. Increased carbonmonoxide in exhaled air of asthma patients / K. Zayasu, K. Sekitawa, S. Orinaga et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997.-Vol. 156.-P. 1140-1143.

316. Increased elastase and myeloperoxidase activity assitiated with neutrophil recruitment by IL-17 in airways in vivo / H. Hoshino, M. Laan, M. Sjostrand et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 115. -P. 143-149.

317. Increased levels of elastase and alpha-1 antitrypsin in sputum of asthmatic patients / A. M. Vignola, A. Bonanno, A. Mirabella et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1998. - Vol. 157, № 2. - P. 505-511.

318. Increased secretion of TNFa and IL-6 by alveolar macrophages consecutive to the development of the late asthmatic reaction / P. Gösset, A. Tiscipoulos, B. Wallaert et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. - Vol. 88.-P. 561-571.

319. Indications of the protective role of natural killer cells in human cutaneous leishmaniasis in an area of endemicity / K. Maasho, F. Sanchez, E. Schurr et al. // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66, № 6. - P. 2698-2704.

320. Induced or airway inflammation in induced sputum / E. Pizzichini, M. Pizzichini, A. Efthimiadis et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. -Vol. 154.-P. 308-317.

321. Induced sputum cells count in Healthy Adults / J. Belda, R. Leigh, K. Parameswaran et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. -P. 475-478.

322. Induced sputum cell counts: their usefulness in clinical practice / L. Jayaram, K. Parameswaran, M. R. Sears, F. E. Hargreave // Eur. Respir. J. — 2000.-№ 16.-P. 150-158.

323. Induced sputum eosinophilic cationic protein (ECP) measurement in asthma and chronic obstructive airway disease / P. G. Gibson, K. Z. Woolby, K. Carty et al. // Clin. Exp. Allergy. 1998. - Vol. 28. - P. 1081-1088.

324. Induction of emphysema and bronchial mucus cell hyperplasia by intratracheal instillation of lipopolysaccharide in the hamster / J. Stolk, A. Rudolphus, P. Davies et al. // J. Pathol. 1992. - Vol. 167. - P. 349-356.

325. Infection of primary human bronchial epithelial cells by Haemophilus influenzae: macroponocytosis as a mechanisms of airway epithelial cell entry / M. R. Ketterer, Q. J. Shao, D. B. Hornick et al. // Infect. Immun. — 1999.-Vol. 67.-P. 4161-4170.

326. Infection with viruses and Mycoplasma pneumoniae during exacerbations of chronic bronchitis / R. D. Buscho, D. Saxtan, P. S. Schultz et al. // J. Infect. Dis.- 1978. -Vol. 137.-P. 377-383.

327. Infective exacerbations of . chronic bronchitis. Relation between bacteriologic etiology and lung function / J. Eller, A. Ede, T. Schaberg et al. //Chest.- 1988.-Vol. 113.-P. 1542-1548.

328. Inflammation in bronchial biopsies of subjects with chronic bronchitis: inverse relationship of CD+ T-lymphocytes with FEVj / T. C. O'Shaughnessy, T. W. Ansari, N. C. Barnes et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997.-Vol. 155, №3.-P. 852-857.

329. Inflammatory markers in acute exacerbations of obstructive pulmonary disease: predictive value in relation to smoking history / I. Dahlen, C. Janson, E. Bjornson et al. // Respir Med. 1999. - Vol. 93, № 10.-P. 744-751.

330. Integrin upregulation on sputum neutrophils in smokers with chrinic airway obstruction / P. Maestrelli, P. G. Calcagni, M. Saetta et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996. - Vol. 154. - P. 1296-1300.

331. Interaction of Haemophilus influenzae with the mammalian extracellular matrix / R. Virkola, K. Lahteenmaki, T. Eberhard et al. // J. Infect. Dis.-1996.-Vol. 173.-P. 1137-1147.

332. Interaction of nontypable Haemophilus influenzae with human respiratory mucosa in vitro / R. C. Read, R. Wilson, A. Rutman et al. // J. Infect. Dis. 1991. - Vol. 163. - P. 549-558.

333. Interaction of pneumolysin sufficient and deficient isogenic variants of Streptococcus pneumoniae with human respiratory mucosa in vitro / C. F. J. Rayner, A. D. Jackson, A. Rutman et al. // Infect. Immunol. 1995. -Vol. 63.-P. 442-447.

334. Interactions between respiratory epithelial cells and cytokines: relationships to lung inflammation / K. B. Adler, B. M. Fixher, D. T. Wright et al. // Ann. Acud. Sei. 1994. - Vol. 725. - P. 128-145.

335. Interleykin-8 in bronchoalveolar lavage of asthmatic and chronic bronchitis patients / P. Chanes, I. Ernanden, I. Jones et al. // Int. Arch. Allergy Immunol.-1996.-Vol. Ill, Issue l.-P. 83-88.

336. IL-8 induces neutrophil transendothelial migration / W. B. Smith, J. R. Gamble, I. Clarke-Lewis, M. A. Vadas // Immunology. 1991. - Vol. 72. -P. 65-72.

337. IL-5, IL-8 and GMCSF immunostaining of sputum cells in bronchial asthma and chronic bronchitis / H. Hoshi, I. Ohn, M. Honma et al. // Clin. Exp. Allergy. 1995. - Vol. 25, Issue 8. - P. 720-728.

338. Intraluminal airway inflammation in chronic bronchitis / Al B. Thompson, D. M. Daudhton, R. Robbins et al. // Am. Rev. Respir. Dis. -1989.-Vol. 140.-P. 1527-1537.

339. Involvement of endothelin in mononuclear phagocyte inflammation in asthma / P. Chanes, A. M. Vignola, B. Albat et al. // J. Allergy. Clin. Immunol. 1996. - Vol. 98, № 2. - P. 412-420.

340. Isler P. Effect of lipopolysaccharide and superantigens on T-cell activation by lung macrophages and dendritic cells / P. Isler, L. P. Nicod // Eur. Respir. Rev. 2000. - Vol. 10, № 70. - P. 133-138.

341. Janoff A. Levels of elastase activity in bronchoalveolar lavage fluids of healthy smokers and nonsmokers / A. Janoff, L. Raju, R. Dearing // Am. Rev. Respir. Dis. 1983. - Vol. 27. - P. 540-544.

342. Janson C. Inflammation and lung damage / C. Janson, G. Boman // Eur. Respir. Monograph. 2000. - Vol. 15. - P. 272-287.

343. Jeffery P. K. Bronchial biopsies and airway inflammation / P. K. Jeffery // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9. - P. 1583-1587.

344. Jeffery P. K. Comparative morphology of the airways in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / P. K. Jeffery // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994. - Vol. 150, № 5, Pt. 2. - P. 6-13.

345. Jeffery P. K. Comparison of the structural and inflammatory features of COPD and asthma / P. K. Jeffery // Chest. 2000. - Vol. 117. -P. 251-260.

346. Jeffery P. K. Histological features of the airways in asthma and COPD / P. K. Jeffery // Respiration. 1992. - Vol. 59, Suppl. 1. - P. 13-16.

347. Jeffery P. K. Inflammation in chronic obstructive pneumonary disease / P. K. Jeffery // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 3-5.

348. Jeffrey P. K. Morphology of the airway surface epithelial cells and glands / P. K. Jeffery // Am. Rev. Respir. Dis. 1983. - Vol. 39. -P. 844-853.

349. Jeffrey P. K. Morphology of the airway wall in asthma and in chronic obstructive pulmonary disease / P. K. Jeffery // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1991.-Vol. 143.-P. 1152-1158.

350. Jeffery P. K. Pathology of asthma and COPD: a synopsis / P. K. Jeffery // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 7, № 43. - P. 111-118.

351. Jeffery P. K. The value of bronchial biopsies: assessment of inflammation in asthma and COPD / P. K. Jeffery // Eur. Respir. Rev. -1998. Vol. 64, № 8. - P. 1079-1085.

352. Jeffrey P. K. European Respiratory task Force. Methods for astessmont of currency inflammation / P. K. Jeffrey, J. Bousquet // Eur. Respir. Rev. 1998. -№ 11. - P. 1-58.

353. Johansen J. M. Chronic obstructive pulmonary disease: current comprehensive care for emphysema and bronchitis / J. M. Johansen // Nurse Pract.-1994.-Vol. 19.-P. 34.

354. Joos L. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease / L. Joos, P. Pare, A. Sandfrod // Swiss med wkly. 2002. - Vol. 132. - P. 27-37.

355. KaplowZ.// Blood. 1955. -Vol. 10, № 10.-P. 1023-1028.

356. Keatings V. Granulocyte activation markers in indused sputum: comparison between chronic obstructive pulmonary disease, asthma and normal subject / V. Keatings, P. J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997. Vol. 155. - P. 449-453.

357. Kelly M. M. Analysis of fluid-phase mediators / M. M. Kelly // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20, Suppl. 37. - P. 24-39.

358. Kelly M. Validation of assays for inflammatory mediators in sputum / M. Kelly, R. Leigh, F. E. Hargreave // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 1208-1209.

359. Khair O. Bacterial-indused release of inflammatory mediators by bronchial epithelial cells / O. A. Khair, R. J. Davies, J. L. Devalia // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9, № 9. p. 1913-1922.

360. Kips J. C. The use of induced sputum in clinical trials / J. C. Kips // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20, Suppl. 37. - P. 47-50.

361. Kips J. C. Methods of examining induced spurum: do differences matter? / J. C. Kips, R. A. Peleman, R. A. Pauels // Eur. Respir. J. 1998. -№11.-P. 529-533.

362. Kostrynska M. Binding of laminin, type IV collagen, and vitronectin by Streptococcus pneumoniae / M. Kostrynska, T. Wadstrom // Zentralbl. Bacteriol. 1992. - Vol. 277. - P. 80-83.

363. Kwiatkowski D. Susceptibility to infection / D. Kwiatkowski // BMJ. -2000.-Vol.321.-P. 1061-1065.

364. Lambert H. P. Infective factors in exacerbations of bronchitis and asthma / H. P. Lambert, H. Stern // Br. Med. J. 1972. - № 3. - P. 323-327.

365. Lamy M. E. Respiratory viral infections in hospital patients with chronic bronchitis / M. E. Lamy, F. Outhier-Simon, E. Debacker-Willame // Chest. 1973. - № 63. - P. 336-341.

366. Lang term variability of bronchial responsiveness to histamine in a random sample of adults / B. Rijcken, J. Schouten, S. T. Weiss et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148. - P. 944-949.

367. Leophonte P. Trovafloxacin versus amoxicillin / clavulanic acid in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive bronchitis / P. Leophonte, R. J. Baldwin, N. Pluck // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -1998.-Vol. 17.-P. 434-440.

368. Leukocyte counts and macrophage phenotypes in induced sputum and bronchoalveolar lavage fluid from normal subjects / C. Lensmar, G. Elmberger, G. Sandgren et al. // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12. -P. 595-608.

369. Levine S. J. Bronchial epithelial cell-cytokine interaction in arway inflammation / S. J. Levine // J. Invest. Med. 1995. - Vol. 43. -P. 241-249.

370. Linden A. Airway neutrophils and interleukin-17 / A. Linden, H. Hoshino, M. Laan // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 937-977.

371. Lindsay G. Safety and efficacy of temafloxacin versus ciprofloxacin in lower respiratory tract infections: a randomized, double blind trial / G. Lindsay, H. J. Scorer, C. M. Garnegie // J. Antimicrob. Chemither. - 1992. -Vol. 30.-P. 89-100.

372. Linkage and association studies of the natural resistance associated macrophage protein 1 (NRAMPl) locus in rheumatoid arthritis / S. John, A.

373. Marlow, A. Hajeer et al. // J. Rheumatol. 1997. - Vol. 24, № 3. - P. 452457.

374. Linkage of rheumatoid arthritis to the candidate gene NRAMPl on 2q35 / M. A. Shaw, D. Clayton, S. E. Atkinson et al. // J. Med. Genet. -1996. Vol. 33, № 8. - P. 672-677.

375. Liou T. J. Non-isotropic enzyme-inhibitor interactions: a novel non-oxidative mechanism for quantum proteolysis by human neutrophils / T. J. Liou, E. J. Campbell // Biochemistry. 1995. - Vol. 34. - P. 16171-16177.

376. Liou T. J. Quantum proteolysis resulting from release of singl granules by human neutrophils / T. J. Liou, E. J. Campbell // J. Immunol. -1996. Vol. 157. - P. 2624-2631.

377. Lohmann-Matthes M.-L. Pulmonary macrophages / M.-L. Lohmann-Matthes, C. Steinmuller, C. Franke-Ullmann // Eur. Respir. J. 1994. - № 7. -P. 1678-1689.

378. Lomas D. A. Advances in genetics: ai-antitrypsin deficiency / D. A. Lomas // Eur. Respir. J. 2000. - № 10. - P. 358-364.

379. Loss of alveolar attachments in smokers: a morphometric correlate of lung function impairment / M. Saetta, H. Ghezzo, W. D. Kim et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1985. - Vol. 132. - P. 894-900.

380. Lung structure and function in cigarette smokers / J. C. Hogg, J. L. Wright, B. R. Wiggs et al. // Thorax. 1994. - Vol. 49. - P. 473-478.

381. Mac Nee W. Neutrophil traffic and COPD / W. Mac Nee // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 7, № 43. - P. 124-127.

382. Magnussen H. Noninvasive monitoring of airway inflammation / H. Magnussen, F. E. Hargreave // Eur. Respir. J. 2000. - № 16. - P. 1-2.

383. Martinez J. Antibiotics and vaccination therapy in COPD / J. Martinez J. // Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. 45, № 7. - P. 240-242.

384. Matsumoto K. New approaches to Pseudomonas aeruginosa lower respiratory tract infections / K. Matsumoto // Verch. Acad. Geneeskd. Belg. -1995.-Vol. 57, №2.-P. 109-122.

385. McNamara M. J. Viral and Mycoplasma pneumoniae infections in exacerbations of chronic lung disease / M. J. McNamara, I. A. Philipas, O. B. Willams // Am. Rev. Respir. Dis. 1969. - № 100. - P. 19-24.

386. Measuring airway inflammation in asthma: eosiniphilis and eosinophilic cationic protein in induced sputum compared with peripheral blood / E. Pizzichini, M. Pizzichini, A. Efthimiadis et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol. 99. - P. 539-544.

387. Meijer G. G. Genetic factors / G. G. Meijer, G. H. Koppelman, D. S. Postma // Eur. Respir. Monograph: Respir. Epidemiology in Europe. 2000. -Vol. 5, № 15.-P. 247-270.

388. Methods for sputum induction and analysis of induced sputum: a method for assessing airway inflammation in asthma / J. V. Kips, J. V. Fahy, F. E. Hargreave, P. W. Ind // Eur. Respir. J. 1998. - № 11. - P. 9-12.

389. Mills P. R. Airway epithelial cells cytokines and pollutants / P. R. Mills, R. J. Davies, J. J. Devalia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1993. -Vol. 160.-P. 38-43.

390. Modley Y. P. Neutrophils in induced sputum arise from central airways / Y. P. Modley, V. Krishnan, U. G. Laloo // Eur. Respir. J. 2000. -Vol. 15.-P. 36-40.

391. Modulation of elastase binding to elastin by human alveolar macrophage delivered lipids /1. P. Fujita, C. M. Scold, D. M. Daughton et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 1999. - Vol. 160, № 3. - P. 802-807.

392. Modulation of fibroblast type I collagen and fibronectin production by bovine bronchial epithelial cells / M. Kawamoto, D. J. Romberger, Y.

393. Nakamura et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1995. -№ 12. - P. 425433.

394. Molecular characteristics of the inhibition of human neutrophil elastase by nonsteroidal anti-inflammatory drugs / K. Kang, S. J. Bae, W. M. Kim et al. // Exp. Mol. Med. 2000. - Vol. 32, № 3. - P. 146-154.

395. Monocyte inflammation augments acrolein-induced Muc5ac expression in mouse lung / M. T. Borches, S. Wesselkamper, S. E. Wert et al. // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 277. - P. 489-497.

396. Mononuclear cell infiltration in central airways reflect that in peripheral airways in smokers / M. Saetta, Z. M. Fabbri, A. Di Stefano et al. // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8, Suppl. 19. - P. 2028.

397. Moodley Y. R. Neutrophilis in induced sputum and from central airways / Y. R. Moodley, V. Kriohnan, U. G. Zalloo // Eur. Respir. J. -2000. -Vol. 15.-P. 36-40.

398. Moraxella (Branhamella) catarrhalis: its islation in the respiratory secretions of adult patients / A. Ferrer Marceies, E. Martines Ojeda, V. Falco Ferrer et al. // Ann. Med. Interna. 1997. - Vol. 14, № 11. - P. 554-558.

399. Mortality from tobacco in developed contries: indirect estimation from national vital statistics / R. Peto, A. D. Lopez, J. Boreham et al. // Lancet. -1992. Vol. 339. - P. 1268-1278.

400. Mortality in relation to smoking: 40 years observations in male British doctors / R. Doll, R. Peto, K. Wheatley et al. // BMJ. 1994. - Vol. 309. -P. 901-910.

401. Murphy T. F. Branhamella catarrhalis: epidemiological and clinical aspects of a human respiratory tract pathogen / T. F. Murphy // Thorax. -1998.-Vol. 53.-P. 124-128.

402. Murphy T. F. Haemophilus influenzae in chronic bronchitis / T. F. Murphy // Semin. Respir. Infect. 2000. - Vol. 15, № 1. - P. 41-51.

403. Murphy T. F. Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease / T. F. Murphy, S. Sethi // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 146. -P. 1067-1083.

404. Murphy T. F. The role of bacteria in exacerbations of COPD. A constructive view / T. F. Murphy, S. Sethi, M. S. Niederman // Chest. -2000. -Vol. 118, № l.-P. 204-209.

405. Murrey C. J. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Bradeu of Disease Study / C. J. Murrey, A. D. Lopez//Lancet. 1997.-Vol. 349.-P. 1498-1504.

406. Musher D. M. Streptococcus pneumoniae / D. M. Musher // Principles and practice of infectious diseases / Ed. by G. L. Mandell, J. E. Bennett, R. R. Dolin. Philadelphia: Churhill Livingstone, 2000. - P. 2128.

407. Nadel J. A. Role of neutrophil elastase in hypersecretion during COPD exacerbation, and proposed therapies / J. A. Nadel // Chest. 2000. -Vol. 117.-P. 386-389.

408. Nadel J. The role of inflammatory cells in mucus secretion bronchial remodeling / J. Nadel // Rev. Mai. Respir. 1998. - Vol. 15, Suppl. 2. -P. 21-23.

409. Nadel J. Proteolytic enzymes and airway disease / J. Nadel, R. A. Stockley // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12. - P. 1250-1251.

410. NRAMPl genetic polymorphisms as a risk factor of tuberculous pleurisy / J. H. Kim, S. Y. Lee, S. H. Lee et al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. -2003. Vol. 7, №4. - P. 370-375.

411. NRAMPl polymorphisms, susceptibility and clinical features of tuberculosis / T. Abe, Y. Iinuma, M. Ando et al. // J. Infect. 2003. - Vol. 46, №4.-P. 215-220.

412. Neutrophil elastase increases MUC5AC mRNA and protein expression in respiratory epithelial cells / J. A. Voynow, L. R. Young, Y. Wang et al. // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276, № 5, Pt. 1. - P. 835-843.

413. Niederman M. S. Clinical contribution of the newer fluoroquinolones in acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis / M. S. Niederman // Medicina. 1999. - Vol. 59, Suppl. 1. - P. 23-30.

414. Niederman M. S. Respiratory infections in the 1990s (editorial) / M. S. Niederman // Curr. Opin. Pulm. Med. 1995. -№ 3. - P. 155-162.

415. Niroumand M. Airway infection / M. Niroumand, R. F. Grossman // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1998. - Vol. 12. - P. 671-688.

416. Noninvasive methods to measure airway inflammation: future considerations / H. Magnussen, O. Holz, P. J. Sterk, F. E. Hargreave // Eur. Respir. J. 2000. - № 16.-P. 1175-1179.

417. Ollerenshaw S. L. Characteristics of the inflammation in biopsies from large airways of subjects with asthma and subjects with chronic airflow limitation / S. L. Ollerenshaw, A. J. Woolcock // Am. Rev. Respir. Dis. -1992. Vol. 145. - P. 922-927.

418. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / N. M. Siafakas, P. Vermeire, N. B. Pride et al. // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8. - P. 1398-1420.

419. Paggiaro P. L. Sputum induction / P. L. Piggiaro // Eur. Respir. J. -2002. Vol.20, Suppl. 37. - P. 3-8.

420. Pardo A. Proteinase-antiproteinase imbalance in the pathogenesis of emphysema: the role of metalloproteinases in lung damage / A. Pardo, M. Selman // Histol. Histopathol. 1999. - Vol. 14. - P. 227-233.

421. Pathogenesis of IgAl protease-producting and nonproducting Haemophilus influenzae in human nasopharyngeal organ cultures / M. M. Farley, D. S. Stephens, M. H. Mulks et al. // J. Infect. Dis. 1986. -Vol. 154.-P. 752-759.

422. Patients hospitalized for COPD have a high prevalence of modifiable risk factors for exacerbation (EFRAM study) / J. Garcia-Aymerich, E. Barreiro, E. Farrero et al. // Eur. Respir. J. 2000. - № 16. - P. 1037-1042.

423. Pavord I. D. Clinical application of assessment of airway inflammation using induced sputum /1. D. Pavord // Eur. Respir. J. 2002. -Vol. 20, Suppl. 37. - P. 40-43.

424. Pavord I. D. The use of induced sputum to investigate airway inflammation / I. D. Pavord, M. M. Pizzichini, F. H. Hargreave // Thorax. -1997.-Vol. 52.-P. 498-501.

425. Perci A. Inflammatory cells and mediators in bronchial lavage of patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Perci, B. Balbi, M. Majori // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12. - P. 380-386.

426. Peripheral airway findigs in chronic obstructive pulmonary disease using an ultrathin bronchoscope / M. Kirawada, Y. Ichinose, D. Miyamoto et al.//Eur. Respir. J.-2000.-Vol. 15.-P. 105-108.

427. Persistence of nontypeable Haemophilus influenzae in adenoid macrophages: a putative colonization mechanism / J. Forsgren, A. Samuelson, A. Ahlin et al. // Acta Oto-Laryngol. 1996. - Vol. 116. - P. 766-773.

428. Petty T. Z. Future trends in the management of asthma and chronic obstructive pulmonary disease / T. Z. Petty // Am. J. Med. 1985. - Vol. 20, №79.-P. 38-42.

429. Physiological and radiological characterization of patients diagnosed with chronic obstructive pulmonary disease un primary care / C. O'Brien, P. J. Guest, S. L. Hill, R. A. Stockley // Thorax. 2000. - Vol. 55, № 38. -P. 35-42.

430. Piatti G. Bacterial adhesion to respiratory mucosa and its modulation by antibiotics at sub-inhibitory concentration / G. Piatti // Pharmacol. Res.1994.-Vol. 30.-P. 289-299.

431. Polyclonal B lymphocytosis and hyper-IgM: immunodeficiency and/or benign lymphoid proliferation associated with tobacco? / S. Vignes, E. Oksenhendler, L. Qint et al. // Rev. Med. Interne. 2000. - Vol. 21, № 3. -P. 236-241.

432. Polymorphism of SLC11A1 (formerly NRAMP1) gene confers susceptibility to Kawasaki disease / K. Ouchi, Y. Suzuki, T. Shirakawa et al. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187, № 2. - P. 326-329.

433. Postma D.S . Epidemiology of COPD: risk factors / D. S. Postma // COPD: Diagnosis and treatment. Excerpta Medica. 1996, 17. Report. Chronics bronchitis in Great Britain // Br. Med. J. 1961. - Vol. 12. - P. 973.

434. Predisposing factors to bacterial colonization in chronic obstructive pulmonary disease / R. Zalacain, V. Sobradillo, J. et al. // Eur. Respir. J. -1999.-Vol. 13.-P. 343-348.

435. Prescott E.Chronic mucus hypersecretion in COPD and death from pulmonary infection / E. Prescott, P. Lange, J. Vestbo // Eur. Respir. J.1995.-Vol. 8.-P. 1333-1338.

436. Promoter polymorphism of SLC11A1 (formerly NRAMPl) confers susceptibility to autoimmune type 1 diabetes mellitus in Japanese / K.

437. Takahashi, J. Satoh, Y. Kojima et al. // Tissue Antigens. 2004. - Vol. 63, № 3. - P. 231-236.

438. Pulmonary immune cells in health and disease: lymphocytes / C. Agostini, M. Chilosi, R. Zambello et al. // Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 8, №6.-P. 1378-1401.

439. Pyocyanin and 1-hydroxyphenazine produced by Pseudomonas aeruginosa inhibit the beating of human respiratory cilia in vitro / R. Wilson, T. Pitt, G. Taylor, D. Watson et al. // J. Clin. Invest. 1987. - № 79. -P. 221-229.

440. Quantitation and biological properties of released and cell-bound lipooligosaccharides from nontypeable Haemophilus influenzae / X. X. Gu, C. M. Tsai, A. Apicella, D. J. Lim // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63. - P. 4047-4053.

441. Rahman I. Role of transcription factors in inflammatory lung diseases /1. Rahman, W. MacNee // Thorax. 1998. - Vol. 53. - P. 601-612.

442. Raman A. S. Pneumococcal adherence to the buccal epithelial cells of cigarette smokers / A. S. Raman, A. J. Swinburne, A. J. Fedullo // Chest. -1983.-Vol. 83.-P. 23-27.

443. Randomized comparative study of cefoxome versus cephalexin in acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis / A. Verghese, D. Roberson, J. H. Kalbfleich, F. Sarubbi // Antimicrob. Agents Chemother. -1990.-Vol. 34.-P. 1041-1044.

444. Reassessment of inflammation of airways in chronic bronchitis / J. B. M. Mullen, J. L. Wright, B. R. Wiggs et al. // BMJ. 1985. - Vol. 291. - P. 1235-1239.

445. Relationship between airway with smoking related COPD / S. Gompertz, D. L. Bayley, S. Hill, R. A. Stockley // Thorax. 2001. - Vol. 56, №31.-P. 36-41.

446. Relationship between bacterial flora in sputum and functional impairment in patients with acute exacerbations of COPD / M. Miravitlles,

447. C. Espinosa, E. Fernandes-Zaso et al. // Chest. 1999. - Vol. 116. -P. 40-46.

448. Relationship of skin test reactivity and eosinophilia to level of pneumonary function in a community based population study / T. T. Mensinga, J. D. Ichaiten, S. T. Weiss, R. Van der Zencle // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 146. - P. 638-643.

449. Relationship of sputum color to nature and outpatient management / R. A. Stockley, C. O'Brien, A. Pye, S. L. Hill // Chest. 2000. - Vol. 117, №6. -P. 1638-1645.

450. Rennard S. Inflammation and Repair Processes in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / S. Rennard // Am. Respi. J. Crit. Care Med. 1999. -Vol. 160, №5.-P. 1-5.

451. Rennard S. Pathophysiological mechanisms of COPD / S. Rennard // Eur. Resp. Rev. 1997. - Vol. 91, Suppl. A. - P. 2-8.

452. Rennard S. Pathophysiological mechanisms of COPD / S. Rennard // Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. 45, № 7. - P. 206-210.

453. Rennard S. Management of chronic obstructive pulmonary disease: are we going anywhere? / S. Rennard, M. Carrera, A. G. N. Agusti // Eur. Respir. J. 2000. - № 16.-P. 1035-1036.

454. Reynolds H. Y. Bronchoalveolar lavage / H. Y. Reynolds // Am. Rev. Respire. Dis. 1987. - № 135. - P. 250-263.

455. Reynolds H. Y. Pulmonary host defenses / H. Y. Reynolds // Alcohol Clin. Exp. Res.- 1995.-Vol. 19,№ l.-P. 6-10.

456. Richman Eisenstal J. Interleukin-8: an important chemoattractant in sputum of patients with chronic inflammatory airway diseases / J. Richman- Eisenstal, J. Jorens, C. Hebert // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 264. - P. 413-418.

457. Riise G. C. Bronchial brush biopsies: a bronchoscopic method for the study of bronchial epithelial cells and airway inflammation / G. C. Riise // Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol. 8, № 64. - P. 1086-1088.

458. Riise G. C. Bacterial adhesion to oropharingeal and bronchial epithelial cells in smokers with chronic bronchitis and in healthy nonsmokers / G. C. Riise, S. Larsson, B. A. Andersson // Eur. Respir. J. -1994.-№7.-P. 1759-1764.

459. Riise G. C. A bronchoscopic brush biopsy study of large airway mucosal pathology in smokers with chronic bronchitis and in healthy nonsmokers / G. C. Riise, S. Zarrison, B. A. Andersson // Eur. Respir. J. -1992.-Vol. 5.-P. 382-386.

460. Risk factors for acquiring pneumococcal infections / B. A. Lipsky, E. J. Boyko, T. S. Inui, T. D. Koepsell // Arch. Intern. Med. 1986. - Vol. 146.-P. 2179-2185.

461. Risk factors of lower airway bacterial colonization in chronic bronchitis / E. Monso, A. T. Rossel, G. Borget et al. // Eur. Respor. J. -1998.-Vol. 13.-P. 338-342.

462. Role if infection in chronic bronchitis / D. W. Gump, C. A. Philips, B. R. Forsyth et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1976. - № 113. - P. 465-473.

463. Rytila P. H. Safety of sputum inductions in chronic obstructive pulmonary disease / P. H. Rytila, A. E. Londqvist, L. A. Latinen // Eur. Respir. J. 2000. - №15. - P. 1116-1119.

464. Saetta M. Airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / M. Saetta // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.160, № 5, Pt. 2. - P. 17-20.

465. Saetta M. Airway pathology of COPD compared with asthma / M. Saetta // Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. 45, № 7. - P. 211-215.

466. Saetta M., Finkelstein R., Cosio M.G. Morphological and cellular basis for airflow limitation in smokers / M. Saetta, R. Finkelstein, M. G. Cosio // Eur. Respir. J. 1994. - № 7. - P. 1505-1515.

467. Saetta M. Structural basis for. airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease / M. Saetta, G. Turato, R. Zuin // Sarcoidosis Vase. Diffuse Lung Dis. 2000. - Vol. 17, № 3. - P. 239-245.

468. Sanford B. A. Binding of staphylococci to mucus in vivo and in vitro / B. A. Sanford, V. L. Thomas, M. A. Ramsay // Infect. Immun. 1989. -Vol.57.-P. 3735-3742.

469. Sanjag S. Glaxo Wellcome research pipeline in chronic obstructive pulmonary disease / S. Sanjag // Eur. Respir. Rev. 2000. - Vol. 74, № 10. -P. 370-373.

470. Schwartz J. Production of respiratory symptoms by peripheral blood neutrophils and eosinophils in the first national nutrition survey (NHANESTI) / J. Schwartz, S. T. Weiss // Chest. 1993. - Vol. 104. - P. 1210-1215.

471. Seersholm N. Acceleration and inhibition of decline of FEVi in persons with ai-antitrypsin deficiency / N. Seersholm // Eur. Respir. Rev. -2000. Vol. 75, № 10. - P. 470-472.

472. Sequentially induced sputum in patients with asthma or chronic obstructive pulmonary disease / K. Rihter, O. Holz, R. A. Jorres et al. // Eur. Respir. J. 1999. - № 14. - P. 697-701.

473. Serial sputum cell counts in the management of chronic airflow limitation / K. Parameswaran, M. M. Pizzichini, D. Li et al. // Eur. Respir. J. -1998.-Vol. 11.-P. 1405-1408.

474. Sethi S. Bacterial infection and the pathogenesis of COPD / S. Sethi // Chest.-2000.-Vol. 117, № 5, Suppl. l.-P. 286-291.

475. Sethi S. Etiology and management of infections in chronic obstructive pulmonary disease / S. Sethi // Clin. Pulmon. Med. 1999. - № 6. - P. 327332.

476. Sethi S. Infectious etiology of acute exacerbations of chronic bronchitis / S. Sethi // Chest. 2000. - Vol. 117, № 5, Suppl. 2. - P. 380385.

477. Sethi S. Infectious exacerbations of chronic bronchitis: diagnosis and management / S. Sethi // J. Antimicrob. Chemother. 1999. - Vol. 43, Suppl. A. - P. 95-96.

478. Sethi S. Bacterial Infection in Chronic Obstructive Pulmonary Disease in 2000: a State-of-the-Art Review / S. Sethi, T. F. Murphy // Clin. Microbiol. Rev. 2001. - Vol. 14, № 2. - P. 336-363.

479. Shuter J. Staphylococcus aureus binding to human nasal mucin / J. Shuter, V. B. Hatcher, F. D. Lowy // Infect. Immun. 1996. - Vol. 64. - P. 310-318.

480. Sibille Y. Pulmonary immune cells in health and disease: Polymorphonuclear neutrophils / Y. Sibille, F.-X. Marchandise // Eur. Respir. J.-1993.-№6.-P. 1529-1543.

481. SLC11A1 (formerly NRAMPl) and susceptibility to visceral leishmaniasis in The Sudan / H. S. Mohamed, M. E. Ibrahim, E. N. Miller et al. // Eur. J. Hum. Genet. 2004. - Vol. 12, № 1. - P. 66-74.

482. SLC11A1 promoter gene polymorphisms and fibrosis progression in chronic hepatitis C / M. Romero-Gómez, M. A. Montes-Cano, M. A. Otero-Fernández et al. // Gut. 2004. - № 53. - P. 446-450.

483. Smith J. A. Antibiotic use in patients admitted with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / J. A. Smith, P. Redman, M. A. Woodhead // Eur. Respir. J. 1999. - № 13. - P. 835-838.

484. Speizer F. E. Epidemiology of chronic mucus hypersecretion and obstructive airway disease / F. E. Speizer, I. B. Tager // Epidemiol. Rev. -1979.-№ l.-P. 124-142.

485. Sputum analysis in chronic obstructive pulmonary disease (COPD): comparison of two methods / R. A. Peleman, P. N. Rytila, J. C. Kips et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151. - P. 486.

486. Sputum analysis, bronchial hyperresponsiveness, and airway function in ashma: results of a factor analysis / E. Rosi, M. C. Ronchi, M. Grazzini et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 103. - P. 232-237.

487. Sputum endotthelin-1 in cystic fibrosis and chronic obstructive pulmonary disease / G. W. Chalmers, K. L. Macelod, S. Sriram et al. // Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 13.-P. 1288-1292.

488. Sputum induction for inflammatory induces: safety and success / H. Vlachos-Mayer, K. Leigh, R. F. Sharon et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.- 1998.-Vol. 159.-P. 850.

489. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease / B. R. Celli, G. L. Snider, J. Hettner et al. // Am. J. Respir. Crit Care Med. 1995. - Vol. 152, Suppl. S. - P. 77-120.

490. Stanescu D. Shall airways disease and chronic obstructive pneumonary disease // Management or chronic obstructive pneumonary disease / D. Stanescu // Eur. Respir. Soc. Monograph. -1998. Vol. 7. - P. 107-127.

491. Stockley R. A. Alpha-1-antitrypsin deficiency: what next? / R. A. Stockley//Thorax.-2000.-Vol. 55.-P. 614-618.

492. Stockley R. A. Cellular mechanisms in the pathogenesis if COPD / R. A. Stockley // Eur. Respir. Rev. 1996. - № 6. - P. 264-269.

493. Stockley R. A. Neutrophils and protease/antiprotease imbalance / R. A. Stockley // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 4952.

494. Stockley R. A. New approaches to the management of COPD / R. A. Stockley // Chest. 2000. - Vol. 117, Suppl. 2. - P. 58-62.

495. Stockley R. A. New perspectives on the protease/antiprotease / R. A. Stockley // Eur. Resp. Rev. 1997. - Vol. 7, № 43. - P. 128-130.

496. Stockley R. A. Obstructive airway disease: proteases/anti-proteases: pathogenesis and role in therapy / R. A. Stockley // Clin. Pulm. Med. 1998. -№ 5. - P. 203-210.

497. Stockley R. A. Proteases and antiproteases / R. A. Stockley // Novartis Found Symp. 2001. - Vol. 234. - P. 189-204.

498. Stockley R. A. Validation of assays for inflammation mediators in sputum / R. A.Stockley, D. L. Bayley // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15, №2.-P. 778-781.

499. Stoica I. G. S. COPD exacerbation etiological and therapeutically aspects /1. G. S. Stoica // Eur. Respir. J. Abstracts. 2002. - Vol. 20, Suppl. 38.-P. 3367.

500. Strachan D. Epidemiology: A British Perspective / D. Strachan // Chronic obstructive Pulmonary Disease / Ed. by P. Caverley, M. Pride. -London: Chapman & Hall, 1995. P. 44-67.

501. Srategies diagnostiques et therapeutques devant les surinfections de bronchite en pratique de ville / A. Taytard, J. M. Vernejoux, P. Villanueva, J. M. Tunon De Lara // Rev. Mal. Respir. 1995. - Vol. 12. - P. 371-376.

502. Structure of central airways in current smokers and exsmokers with and without mucus hypersecretion / J. B. M. Mullen, J. L. Wright, B. R. Wiggs et al. // Thorax. 1987. - Vol. 42. - P. 843-846.

503. Structure, function and gene expression epithelial mucins / E. Seregini, C. Botti, Massaron et al. // Tumori. 1997. - Vol. 83. -P. 625-632.

504. Susceptibility to leprosy is linked to the human NRAMP1 gene / L. Abel, F. O. Sanchez, J. Oberti et al. // J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 177, № 1. -P. 133-145.

505. Systemic and mucosal antibody response to Moraxella catarrhalis after exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / F. Bakri, A. L. Brauer, S. Sethi, T. F. Murphy // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 185, № 5. -P. 632-640.

506. Systemic effect of chronic jbstructive pulmonary disease / A. G. N. Agusti, A. Noguera, J. Sauleda et al. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 21, №2.-P. 347-360.

507. Tager I. Role of infection in chronic bronchitis /I. Tager, F. E. Speise // N. Engl. J. Med. 1975. - Vol. 292. - P. 563-571.

508. Tamaoki J. Regulation and pathophysiology of airway secretion / J. Tamaoki // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 1998. - Vol. 36. - P. 217-223.

509. The alpha 1-antitrypsin gene and its mutations: clinical consequences and strategies for therapy / R. G. Crystal, M. L. Brantly, R. C. Hubbard et al. // Chest. 1989. - Vol. 95. - P. 196-208.

510. The bacterial spectrum in bronchopulmonary infections / I. Minteanu, C. Cilt, I. Strambu et al. // Pneumoftiziologia. 1998. - Vol. 47. -P. 161-167.

511. The cellular composition of induced sputum in chronic obstructive pulmonary disease / R. A. Peleman, P. N. Rytila, J. C. Kips et al. // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13. - P. 839-843.

512. The effect of cigarette smoking on neutrophil kinetics in human lungs / W. MacNee, B. Wiggs, A. S. Belzberg, J. C. Hogg // N. Engl. J. Med. -1989. Vol. 321. - P. 924-928.

513. The natural history of chronic bronchitis: an eight year follow-up study of working men in London / C. Fletcher, R. Peto, C. Tinker, F. E. Speizer. Oxford: Oxford University Press, 1976. - 220 p.

514. The Natural History of Chronic Bronchitis and Emphysema / C. Fletcher, R. Peto, C. Tinker, F. E. Speizer. Oxford: Oxford University Press, 1976.- 180 p.

515. The relation between pathogenetic bacteriology in sputum and lung function in patients with acute exacerbation of COPD / L. H. Mygind, A. Holm, C. Pedersen et al. // Eur. Respir. J. Abstracts. 2002. - Vol. 20, Suppl. 38. - P. 3702.

516. The role of Chlamydia pneumoniae infection in acute purulent exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / G. Istimangil, T. Istimangil, S. Cavuslu et al. // Eur. Respor. J. Abstracts. 2002. - Vol. 20, Suppl. 38.-P. 1455.

517. Tobin M. J. Tuberculosis, Lang infection, and Interstitial Lung Disease in AJRCCM 2000 / M. J. Tobin // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001.-Vol. 164, № 10.-P. 1774-1788.

518. Treatment of acute exacerbations of chronic obstructive airways disease: a comparison amoxicillin and cihrofloxacin / G. S. Basran, J. Joseph, A. M. A. Abbas et al. // J. Antimicrob. Chemother. 1990. - Vol. 26, Suppl. F.-P. 19-24.

519. Trends in chronic obstructive pulmonary disease mortality / N. Miller, E. J. Simoes, J. C. Chang, A. G. Robling // Mo Med. 2000. - Vol. 97. - P. 87-90.

520. Tumor necrosis factor induced IL-8 expression in cultured human airway epithelial cells / O. J. Kwon, B. N. Au, P. D. Collins et al. // Am. J. Physiol. 2000 год. - Vol. 267. - P. L398-L405.

521. Tumor necrosis factor-a production in human alveolar macrophages: modulation by inhaled corticosteroid / B. G. Marshall, A. Wangoo, L. I. Harrison et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 764-770.

522. Turato G. Pathogenesis and pathology of COPD / G. Turato, R. Zuin, M. Saetta // Respiration. 2001. - Vol. 62, № 2. - P. 117-128.

523. Variants of the human NRAMP1 gene and susceptibility to tuberculosis in Morocco / J. El Baghdadi, N. Remus, A. Benslimane et al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2003. - Vol. 7, № 6. - P. 599-602.

524. Variations in the NRAMP1 gene and susceptibility to tuberculosis in West Africans / R. Bellamy, C. Ruwende, T. Corrah et al. // N. Engl. J. Med.- 1998. Vol. 338, № 10. - P. 640-644.

525. Vignola A. M. Future directions / A. M. Vignola // Eur. Respir. J. -2002. Vol. 20, Suppl. 37. - P. 51-55.

526. Voelkel N. F. COPD: exacerbation / N. F. Voelkel, R. Tudler // Chest.- Vol. 117, Suppl. 2. P. 376-379.

527. Widdcombe J. Relationships among the composition of mucus, epithelial lining liquid, and adhesion of microorganisms / J. Widdcombe // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151. - P. 2088-2092.

528. Wielders P. Z. Disease monitoring in chronic obstructive pulmonary disease is there a role for biomarkers? / P. Z. Wielders, P. R. Derhuijzen // Eur. Respir. Rev. 1997. - № 10. - P. 2443-2445.

529. Wilson R. A vicious circle hypothesis operating during infective exacerbations of chronic bronchitis / R. Wilson // Monaldi Arch. Chest Dis. -1994.-Vol. 49.-P. 159-164.

530. Wilson R. Bacterial, antibiotics and COPD / R. Wilson // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 17, № 5. - P. 995-1007.

531. Wilson R. Bacterial infection and chronic obstructive pulmonary disease /R. Wilson //Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13. - P. 233-235.

532. Wilson R. Evidence of bacterial infection in acute exacerbations of chronic bronchitis / R. Wilson // Semin. Respir. Infect. 2000. - Vol. 15, № 3. - P. 208-215.

533. Wilson R. Outcome predictors in bronchitis / R. Wilson // Chest. -1995.-Vol. 108, Suppl. 2.-P. 53-57.

534. Wilson R. The role of infection in COPD / R. Wilson // Chest. 1998.- Vol. 113, № 4, Suppl. 4. P. 242-248.

535. Wilson R. The effect of bacterial products on ciliary function / R. Wilson, P. J. Cole // Am. Rev. Respir. Dis. 1998. - Vol. 138. - P. 49-53.

536. Wilson R. Bronchitis / R. Wilson, C. F. Rayner // Curr. Opin. Pulm. Med. 1995. - № 3. - P. 177-182.

537. Wilson R. The biology of bacterial colonization and invasion of respiratory mucosa / R. Wilson, R. B. Dowling, A. D. Jackson // Eur. Resp. J. 1996. - № 9. - P. 1523-1530.

538. Wilson R. The effect of bacterial products on airway cells and their function / R. Wilson, R. B. Dowling, A. D. Jackson // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1996.-Vol. 154.-P. 197-201.

539. Woodhead M. Management of lower respiratory tract infections in out-patients / M. Woodhead // Monaldi Arch. Chest. Dis. Vol. 52. - P. 486-491.

540. Woodhead M. Recent developments in pulmonary infections / M. Woodhead, T. Schaberg // Eur. Respir. J. 2000. - № 16. - P. 79-800.

541. Workshop Summary and Guidelines. Investigative use of bronchoscopy, lavage and brachial biopsies in asthma and other airway diseases // Clin. Exp. Allergy. 1991. - № 2. - P. 533-543.