Клинико-иммунологическая характеристика и состояние процессов свободнорадикального окисления у больных хронической обструктивной болезнью легких, использование инферона в их комплексной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Фархутдинов, Шамиль Усманович

• Фархутдинов, Шамиль Усманович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фархутдинов, Шамиль Усманович

Оглавление.

Список сокращений и условных обозначений.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. ПРОБЛЕМА ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ.

1.1. Клинические и эпидемиологические аспекты хронической обструктивной болезни легких.

1.2. Особенности иммунологической реактивности у больных хронической обструктивной болезнью легких.

1.3. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе хронической обструктивной болезни легких.

1.3.1. Биологические эффекты и методы контроля свободнорадикального окисления.

1.3.2. Особенности процессов свободнорадикального окисления у больных хронической обструктивной болезнью легких.

ГЛАВА 2. ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНА В ТЕРАПИИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

4.1. Клинико-иммунологическая характеристика больных хронической обструктивной болезнью легких.

4.2. Состояние процессов свободнорадикального окисления в крови больных хронической обструктивной болезнью легких.

4.2.1. Особенности люминолзависимой хемилюминесценции цельной крови у больных хронической обструктивной болезнью легких.

4.2.2. Изучение железоиндуцированной хемилюминесценции сыворотки крови у больных хронической обструктивной болезнью лег

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ ИНТЕРФЕРОНА НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО

ОКИСЛЕНИЯ IN VITRO.

ГЛАВА 6. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИНФЕРОНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ.

6.1. Динамика клинико-иммунологнческих показателей у больных хронической обструктивной болезнью легких при внутримышечном использовании инферона.

6.2, Динамика клинико-лабораторных показателей у больных хронической обструктивной болезнью легких при ингаляционном применении инферона.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика и состояние процессов свободнорадикального окисления у больных хронической обструктивной болезнью легких, использование инферона в их комплексной терапии»

Актуальность проблемы: В настоящее время проблема хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) приобретает все большую научную и практическую значимость. Результаты проведенных в различных странах эпидемиологических исследований свидетельствуют о широкой распространенности данной патологии [58, 134, 179,197, 201, 202]. Высокие показатели заболеваемости, инвалидизации и смертности населения при ХОБЛ являются причиной значительных экономических потерь, которые превышают ущерб, обусловленный другими болезнями органов дыхания [60, 61, 87, 130, 147]. Кроме того далеки от совершенства качество диагностики и эффективность лечения больных ХОБЛ. Как правило, ХОБЛ диагностируют на этапах клинически развернутой картины заболевания и его осложнений, трудно поддающихся коррекции [60, 143, 253]. В свою очередь, отсутствие эффективных методов лечения и профилактики ХОБЛ приводит к персистенции воспалительного процесса и прогрессированию симптомов болезни [94, 103. 110, 116, 162,209].

По данным многочисленных исследований неблагоприятному течению ХОБЛ способствует развитие у больных иммунной недостаточности [ 19, 46, 208]. Кроме того, важное значение в патогенезе заболеваний легких придается процессам свободнорадикального окисления (СРО): генерации активных форм кислорода (АФК) фагоцитирующими клетками и перекисному окислению липидов (ПОЛ) [39, 112, 120, 124, 144, 196]. АФК являются биологическими маркерами воспаления - нарушение состояния равновесия между их образованием и устранением определяет характер течения заболевания. При избыточной продукции АФК повреждают окружающие ткани, инициируют ПОЛ, способствуют развитию воспалительного процесса с высокой степенью активности [4, 52, 57, 119]. Напротив, недостаточное образование метаболитов кислорода, выполняющих микробицидные функции фагоцитов, приводит к формированию хронического, вялотекущего воспаления [2, 75].

В связи с этим, при хроническом воспалительном процессе в легких представляется патогенетически оправданным использовать лекарственные препараты, стимулирующие функции иммунной системы и повышающие кислород-зависимый метаболизм фагоцитов [60].

Способностью усиливать фагоцитарную активность полиморфно-ядерных лейкоцитов, продукцию АФК и корригировать иммунные нарушения обладают препараты группы интерферона [127]. Клиническая эффективность лейкоцитарного интерферона - инферона (ИФН), вырабатываемого лейкоцитами крови, обусловлена стимуляцией макрофагов, процессов фагоцитоза и генерации АФК, активацией Т-звена иммунитета, повышением выработки иммуноглобулинов и эндогенных цитокинов [3, 16, 27, 28, 34, 109]. Сведения об использовании ИФН у больных ХОБЛ носят единичный характер, а механизмы его лечебного действия требуют дальнейшего изучения.

Исходя из вышеизложенного, представляется актуальным оценка эффективности использования инферона в комплексной терапии больных хронической обструктивной болезнью легких с применением современных методов диагностики иммунного статуса и процессов свободнорадикального окисления.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка клинических, иммунологических показателей, состояния процессов свободнорадикального окисления в крови больных хронической обструктивной болезнью легких и эффективности использования иммуномоду-лятора инферона в их комплексной терапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить состояние иммунной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких при обострении заболевания.

2. Изучить с помощью хемилюминесцентиых методов исследования состояние процессов свободнорадикального окисления в крови у больных хронической обструктивной болезнью легких при обострении заболевания.

3. Оценить влияние лейкоцитарного интерферона - инферона на процессы свободнорадикального окисления in vitro.

4. Оценить эффективность применения иммуномодулятора инферона в комплексной терапии больных хронической обструктивной болезнью легких.

5. Обосновать целесообразность использования ингаляционной формы инферона в комплексной терапии больных хронической обструктивной болезнью легких.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые представлена клинико-иммунологическая характеристика больных хронической обструктивной болезнью легких во взаимосвязи с показателями свободнорадикального окисления, оценена эффективность и обоснована целесообразность использования в их комплексной терапии нового иммуномодулятора инферона. Установлено, что лечение инфероном улучшает течение заболевания, показатели функции внешнего дыхания и состояние эндоскопической картины трахеобронхиального дерева, уменьшает выраженность эндотоксикоза.

Показано, что у больных хронической обструктивной болезнью легких инферон оказывает положительное влияние на состояние системного, местного иммунитета и процессы свободнорадикального окисления. Использование инферона у больных хронической обструктивной болезнью легких в виде внутримышечных инъекций стимулирует клеточное звено иммунитета, фагоцитарную активность нейтрофилов крови и синтез ИФН-у, устраняет дисбаланс иммуноглобулинов в сыворотке крови, повышает уровни иммуноглобулинов и улучшает клеточный состав в бронхоальвеолярной лаважной жидкости, повышает продукцию активных форм кислорода и микробицидный потенциал фагоцитирующих клеток, оказывает корригирующее влияние на интенсивность перекисного окисления липидов в сыворотке крови.

Впервые показано, что ингаляционное применение инферона в составе комплексной терапии больных хронической обструктивной болезнью легких стимулирует продукцию ИФН-у, синтез иммуноглобулинов А и S-IgA, оказывает положительное влияние на жизнеспособность клеток и цитограмму бронхоальвеолярной лаважной жидкости, повышает генерацию активных форм кислорода клетками крови и их микробицидный потенциал.

Проведенные in vitro исследования показали, что инферон повышает продукцию активных форм кислорода в цельной крови здоровых лиц и не оказывает влияния на интенсивность хемилюминесценции липопротеидов куриного желтка, где инициировали процессы перекисного окисления липидов.

Полученные данные позволили оптимизировать подходы к комплексной терапии больных хронической обструктивной болезнью легких, повысить эффективность проводимого лечения.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

1. Расширены показания к применению инферона, обоснована целесообразность использования препарата у больных хронической обструктивной болезнью легких для повышения эффективности лечения.

2. Установлено, что ингаляционное использование препарата существенно улучшает качество лечения больных хронической обструктивной болезнью легких.

3. Регистрация хемилюминесценции крови может быть использована для оценки состояния больных хронической обструктивной болезнью легких и контроля за проводимым лечением.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Результаты исследований внедрены в практику городской клинической больницы № 21 г.Уфы, Всероссийского центра глазной и пластической хирургии "Аллоплант", г. Уфы, Института физиологии и иммунологии "УрОРАН", г. Екатеринбурга. Материалы диссертационной работы внедрены в курс лекций и практических занятий на кафедре пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет ФАЗ и СР РФ».

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У больных хронической обструктивной болезнью легких течение заболевания характеризуется формированием вторичной иммунной недостаточности, нарушением процессов свободнорадикального окисления, что требует включения в их комплексную терапию препаратов корригирующих иммунный статус и состояние свободнорадикального окисления.

2. Включение инферона в комплексную терапию больных хронической обструктивной болезнью легких способствует улучшению клинической картины заболевания, показателей функции внешнего дыхания, уменьшению выраженности эндотоксикоза.

3. У больных хронической обструктивной болезнью легких использование инферона оказывает иммунокорригирующее действие: стимулирует клеточное звено иммунной системы, фагоцитарную активность нейтрофилов крови и продукцию ИФН-у, устраняет дисбаланс в состоянии гуморального иммунитета, улучшает клеточный состав бронхоальвеолярной лаважной жидкости, повышает содержание иммуноглобулинов в бронхиальном секрете.

4. Включение инферона в комплексное лечение больных хронической обструктивной болезнью легких оказывает корригируещее влияние на состояние свободнорадикального окисления: повышает продукцию активных форм кислорода и снижает интенсивность перекисного окисления липидов в крови.

5. Ингаляционное применение инферона у больных хронической обструктивной болезнью легких улучшает состояние местного иммунитета увеличивает содержание Б-^А, ^А и в бронхиальном секрете, повышает жизнеспособность клеток и улучшает цитограмму бронхоальвеолярной жидкости.

6. Хемилюминесцентные методы исследования представляют объективную информацию о состоянии процессов свободнорадикального окисления у больных хронической обструктивной болезнью легких, позволяют контролировать эффективность их лечения.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации обсуждены на: XI, XII Национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2004, 2005); XV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005); 4-ой национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2005); IV конференции иммунологов Урала (Уфа, 2005); Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня основания филиала «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО «Микроген» МЗ и СР РФ (Уфа, 2005); Республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука - 2005» (Уфа, 2005); Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2005), расширенном заседании кафедр БГМУ - пропедевтики внутренних болезней с курсом физиотерапии, факультетской терапии, терапии ИПО, госпитальной терапии №2 и лаборатории иммунофармаколо-гии Института иммунологии и физиологии УрОРАН (Уфа, 2006).

ПУБЛИКАЦИИ По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 138 страницах, иллюстрирована 21 таблицей, 13 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы (две главы), результатов собственных исследований (четыре главы), заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 268 источников (158 - отечественных и - 110 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Фархутдинов, Шамиль Усманович

106 выводы

1. У больных хронической обструктивной болезнью легких обострение заболевания сопровождается развитием иммунологической недостаточности; снижением содержания Т-лкмфоцнтов (CD3\ СЕМ'. CD8'). фагоцитарной н метаболической активности нейтрофнлов крови, угнетением нродукинн цн-токннов (ИЛ-4 и ИФН-у), диснммуноглобулинемнсй, нарушением клеточного состава бронхоэльвеолярной лаважной жидкости и уменьшением в ней содержания иммуноглобулинов (S-IgA, IgA и IgG).

2. У больных хронической обструктивной болезнью легких обострение заболевания сопровождается нарушением процессов свободнораднкального окисления в крови; снижением продукции активных форм кислорода и интенсификацией перекисного окисления липндов, что характеризуется угнетением хсмилюмннесцснцнн цельной крови и повышением спонтанного свече-иии ее сыворотки.

3. При тестировании in vitro ннферон повышал продукцию активных форм кислорода в цельной крови у здоровых лиц и не оказывал влияния на хемилюмннесценцню лннопротеидов куриного желтка, где инициировали процессы перекисного окисления лнпидов.

4. Эффективность применения инферона в комплексной терапии больных хронической обструктивной болезнью легких проявляется уменьшен нем выраженности клинических симптомов заболевания, снижением клинического индекса тяжести состояния н содержания молекул средней массы в сыворотке кровн, улучшением основных показателей функции внешнего дыхания и состояния эндоскопической картины трахеобронхиального дерева^

5. Использование инферона в комплексе лечения больных хронической обструктивной болезнью легких способствует повышению в крови CD3\ CD4*, CD8' - Т-лимфоцитов, иммуноглобулинов Л, G, фагоцитарной активности нейтрофнлов, продукции ИФН-у, увеличению в бронхоэльвеолярной лаважной жидкости иммуноглобулинов Л, G к S-IgA, количества жнзнсспособных клеток и альвеолярных макрофагов, уменьшению содержания ней-трофилов. Применение инферона у больных повышает продукцию активных форм кислорода в крови и функциональный резерв фагоцитирующих клеток, снижает интенсивность перекисного окисления липидов, улучшает показатели хемилюминесценции крови.

6. Целесообразность ингаляционного применения инферона у больных хронической обструктивной болезнью легких обусловлена положительным влиянием препарата на продукцию ИФН-у, синтез иммуноглобулинов А и 8-1§А, клеточный состав бронхоальвеолярной лаважной жидкости, генерацию активных форм кислорода клетками крови и их микробицидный потенциал.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных хронической обструктивной болезнью легких целесообразно определять клинический индекс тяжести состояния для получения объективной картины о течении заболевания.

2. У больных хронической обструктивной болезнью рекомендуется исследовать состояние иммунного статуса для оценки выраженности иммунных расстройств и адекватности их коррекции.

3. В комплексе обследования больных хронической обструктивной болезнью легких рекомендуется исследовать хемилюминесценцию цельной крови и ее сыворотки для оценки состояния процессов свободнорадикаль-ного окисления, эффективности проводимого лечения.

4. У больных хронической обструктивной болезнью легких при обострении заболевания для повышения эффективности лечения, устранения им-мунодефицитного состояния и нарушений свободнорадикального окисления рекомендуется применение в комплексной терапии инферона в дозе 10000 МЕ внутримышечно пятикратно через день.

5. У больных хронической обструктивной болезнью легких является целесообразным ингаляционное использование инферона через небулайзер в дозе 10000 МЕ в течение недели.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фархутдинов, Шамиль Усманович, 2006 год

1. Абдрахманова, Л.М. Особенности процессов свободнорадикального окисления у больных хроническим бронхитом: дис. . канд. мед. наук. -Уфа., 2000. 127 с.

2. Абдрахманова, Л.М. Особенности экспрессии активных форм кислорода клетками крови у больных хроническим бронхитом / Л.М. Абдрахманова, У.Р. Фархутдинов, P.P. Фархутдинов // Тер. арх. 2001. - № 3. - С. 4548.

3. Антирадикальные, антиоксидантные и мембранопротекторные свойства аргинина / A.A. Ананян, B.C. Шугалей, Н.П. Милютина, В.В. Внуков // Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и болезни человека. Смоленск, 2005. - С. 5-6.

4. Анциферова, М.А. Местные и системные эффекты интерлейкина-8 / М.А. Анциферова, A.A. Казаков, Г.А. Александров // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 65.

5. Архипов, С.Н. Изменение продукции некоторых цитокинов у детей с рецедивом обструктивного бронхита в разные фазы заболевания / С.Н. Архипов, Т.К. Лопатина, И.М. Федорова // Цитокины и воспаление. 2002. -№2.-С. 60-61.

6. Бойко, Н.Г. Биохимические показатели липидного и перикисного обмена и антиоксидантной защиты у больных хроническим обструктивным бронхитом I и II стадий / Н.Г. Бойко // ExcnepiM ма клш фЫол. i 6ioxiMia. -2001. -№3.- С. 66-69.

7. Болевич, С. Аутофагоцитарные свободнорадикальные болезни легких / С. Болевич // Свободные радикалы и болезни человека. Смоленск, 1999. -С.113-115.

8. Вашкевич, Е.П. Влияние интерлейкина-2 на вызванный in vitro цито-статиками апоптоз лимфоцитов здоровых и онкологических больных / Е.П. Вашкевич, В.П. Савицкий, М.В. Белевцев // Мед. иммунология. 2003. - Т. 5, №3-4.-С. 194-195.

9. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

10. Владимиров, Ю.А. Хемилюминесценция клеток животных / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев // Итоги науки и техники. Биофизика. 1989. - Т. 24.- 176 с.

11. Владимиров, Ю.А. Хемилюминесценция сыворотки крови в присутствии солей двухвалетного железа / Ю.А. Владимиров, P.P. Фархутдинов, М.Н. Молоденков // Вопр. мед. химии. 1976. - Т. 22, № 2. - С. 216-223.

12. Влияние виферонотерапии на продукцию ИЛ-4 и у-интерферона у беременных с бронхиальной астмой / A.A. Ефанов, О.В. Паршина, Г.С. Гесе-ва и др. // Мед. иммунология. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 175-176.

13. Влияние иммуномодулирующей терапии иа течение острых и хронических заболеваний легких у взрослых и детей. / Б.И. Кузник, Ю.А. Вит-ковский, И.Н. Гамоленко и др. // Мед. иммунология. 2003. - Т. 5, № 3-4. -С. 301.

14. Влияние интерферонотерапии на интерфероновый статус больных и функциональную активность некоторых клеточных популяций крови / С.И. Кузнецов, H.A. Смирнов, В.Г. Латаш и др. // Мед. иммунология. -2003. Т. 5, № 1-2. - С. 73-80.

15. Влияние тималина и вилона на состояние клеточного и гуморального иммунитета при хронических неспецифических заболеваниях легких у взрослых и детей / И.Д. Лиханов, Б.И. Кузьмин, С.Д. Даренская и др. // Мед. иммунология. 2002. - Т. 5, № 2. - С.366.

16. Воейков, В.Л. Активные формы кислорода патогены или целители? / В.Л. Воейков // Клиническая геронтология. - 2003. - № 3. - С. 27-40.

17. Воинов, А.Ю. Иммунный статус у пациентов с ХОБЛ в регионах крайнего севера / А.Ю. Воинов, A.A. Лобанов, М.М. Мосеева // Материалы 13-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2003. -XVII.2. - С. 121.

18. Вопросы фармакоэкономики при лечении хронического обструктивно-го бронхита / И.В. Лещенко, В.Р. Лившиц, А.Г. Романовских и др. // Тер. арх. 2002. - № 3. - С. 38-40.

19. Воскобой, В.И. Влияние антиагрегантов на концентрацию цитокинов плазмы крови у больных острым коронарным синдромом / В.И. Воскобой, А.П. Ребров // Клин. мед. 2003. - № 6. - С. 23-28.

20. Габитова, Д.М. Оценка состояния процессов свободнорадикапьного окисления крови у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1999. - 23 с.

21. Габриэлян, Н.И. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях / Н.И. Габриэлян, А.А. Дмитриев, Г.Н. Кулаков и др. // Клин. мед. 1981. - № 10. - С. 38-40.

22. Галимова, О.В. Иммунологическая реактивность у больных ХОБЛ с различной давностью заболевания / О.В. Галимова, Г.Л. Игнатова, Л.А. Степанищева // Материалы 12-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2002. - XVII.3. - С. 129.

23. Гариб, Ф.Ю. Эффект синергизма в индукции интерферона и противовирусном действии саногена, беталейкина и циклоферона / Ф.Ю. Гариб, А.Ф. Ризопулу, Т.У. Архипова // Мед. иммунология. 2004. - Т. 6, № 1-2. -С.47-56.

24. Гельцер, Б.И. Применение цитокинов в комплексном лечении болезней органов дыхания / Б.И. Гельцер, Е.В. Просекова, И.М. Кондрашова // Клин. мед. 2004. - № 9. - С. 13-19.

25. Герасин, В.А. Эндоскопические методы исследования / В.А. Герасин // Болезни органов дыхания: рук-во для врачей: в 4-х т. / под ред. Н.Р. Палее-ва.-М.: Медицина, 1989.-Т. 1.-639 с.

26. Гнездилова, Е.В. Показатели цитограммы жидкости бронхоальвеоляр-ного лаважа у больных с хроническим обструктивным бронхитом / Е.В. Гнездилова, Н.С. Чернышова, В.М. Сухов // Казанский мед. журнал. 2002. -Т. 83,№2.-С. 91-94.

27. Дворецкий, Л.И. Хронические обструктивные заболевания легких / Л.И. Дворецкий // Пожилой больной. М.: Русский врач, 2001. - С. 42-58.

28. Действие цитокинов на генерацию активных форм кислорода фагоцитами легких и периферической крови / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, A.M. Борисова и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1998. - Т. 126, № 10. - С. 440-443.

29. Динамика распространенности болезней органов дыхания в Санкт-Петербурге: и перспективы развития медицинской помощи пульмонологическим больным / М.М. Илькович, В.А. Игнатьев, H.A. Шкляревич и др. // Болезни органов дыхания. 2005. - Т. 1, № 1. — С. 4-10.

30. Дисбаланс цитокинов как фактор патогенеза гнойно-септических заболеваний и иммунокоррегирующие эффекты лейкинферона / В.П. Кузнецов, В.П. Маркелова, В.А. Лазанович и др. // Мед. иммунология. 2002. - Т. 4, № 1.-С. 11-21.

31. Дроздов, И.В. Особенности липидного спектра у больных ХОБЛ / И.В. Дроздов, И.В. Гребенева, Г.Л. Игнатова // Материалы 12-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2002. - LII.24. - С. 344.

32. Ермаков, Г.Н. Показатели функции внешнего дыхания у больных хроническим обструктивным бронхитом / Г.Н. Ермаков, Я.М. Вахрушев, Л.Ф. Молчанова // Материалы 12-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2002. - LII.28. - С. 345.

33. Ермина, Е.Л. Эффективность комплексного лечения хронического об-структивного бронхита с использованием миелопида и иммунофана / Е.Л. Ермина, В.В. Муратов, В.И. Шардаков // Актуальные проблемы пульмонологии. М.: Универсум Паблишинг, 2000. - С. 487-494.

34. Замятина, О.В. Социально-гигиеническая характеристика заболеваемости и инвалидности, принципы медико-социальной экспертизы и реабилитации при хронических неспецифических заболеваниях легких: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002. - 22 с.

35. Зенков, H.K. АКМ главное оружие фагоцитов в борьбе с микроорганизмами / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и болезни человека.-Смоленск, 2005 - С.32-35.

36. Зиновьев, C.B. Системная морфологическая характеристика бронхо-альвеолярного лаважа больных / C.B. Зиновьев, С.С. Целуйко // Актуальные проблемы пульмонологии. М.: Универсум Паблишинг, 2000. - С. 665 -669.

37. Зинчук, В.В. Механизмы поддержания прооксидантно- антиоксидант-ного состояния при окислительном стрессе / В.В. Зинчук, А.Н. Глебов,

38. А.Н. Мальцев // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека. Смоленск, 2001. - С. 32-33.

39. Зубова, С.Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей альфа и трансформирующего фактора роста бетта в процессе ответа макрофагами на активацию / С.Г. Зубова, В.Б. Окулов // Иммунология -2001.- №5. -С. 18-22.

40. Ивчик, Т.В. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких / Т.В. Ивчик, А.Н. Кокосов, Е.Д. Янчина // Пульмонология. 2003. - № З.-С. 6-15.

41. Игнатова, Г.Л. Клинико-иммунологическая характеристика хронического бронхита у пожилых / Г.Л. Игнатова, О.В. Галимова, Д.Г. Жаркова // Материалы 14-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2004. - XLIII.1614. - С. 426.

42. Изменение гуморального иммунитета при обострении ХОБЛ / Г.Л. Игнатова, Ю.А. Микрюкова, Л.А. Степанищева и др. // Материалы 14-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2004. -XLIII.1613. - С. 426.

43. Иммунологический мониторинг больных хроническим бронхитом в динамике восстановительной иммунореабилитации / Т.А. Славянская, Р.И. Сепиашвили, М.Н. Вишняков, М.В. Чихладзе // Международ, журн. имму-нореабил. 1999. - № 11. - С. 70-79.

44. Иммунопатогенез хронического обструктивного бронхита / С.И. Соку-ренко, E.H. Самойлова, A.B. Караулов и др. // Материалы 13-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2003. - XVII. 13. -С. 124.

45. Интерлейкин-6 у различных групп населения крупного промышленного города / Т.В. Аппедьганс, В.А. Маслов, Н.И. Танев и др. // Мед. иммунология. 2003. - Г. 5, № 3-4. - C.43I.

46. К вопросу о патогенезе прогрессирования ХОБЛ / В.Т. Бурлачук, О.М. Королькова, В.А. Шанин и др. // Материалы 11-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2001. - LI. 19. - С. 296.

47. Каленик, Е.В. Состояние перикисного окисления у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ / Е.В. Каленик, В.А. Невзорова, М.В. Мокшина // Материалы 14-ого Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2004. -XXXVIII. 1418. - С. 377.

48. Каменев, В.Ф. Оценка эффективности лимфотропной иммунокоррек-ции при лечении хронического обструктивного бронхита / В.Ф. Каменев // Материалы 13-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. -СПб., 2003. -LII.32. С. 328.

49. Канаев, H.H. Пути создания надежных нормативов и должных величин функциональных показателей легочного дыхания / H.H. Канаев // Организационные и методические вопросы клинической физиологии дыхания. -Л., 1973. С. 22-30.

50. Кетлинский, С.А. Современные аспекты изучения цитокинов / С.А. Кетлинский // Rus. J. Immunol. 1999. - Vol. 4, № 1. - P. 46-52.

51. Киселева, P.E. Влияние перикисного окисления липидов и антиокси-дантной активности на митохондрии лимфоцитов при бронхолегочных заболеваниях / Р.Е. Киселева, Л.В. Кузьмичева // Мед. иммунология. 2003. -Т. 5, №5-6.-С. 231-232.

52. Коган, А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х. Коган // Вестник Росс. АМН. - 1999. - № 2. - С. 3-10.

53. Козлов, С.Н. Позитивные тенденции и проблемы в амбулаторном лечении обострения хронического бронхита: результаты фармакоэпидемио-логического исследования / С.Н. Козлов // Пульмонология. 2004,- № 3. -С. 60-64.

54. Козловская, Л.В. Учебное пособие по клиническим и лабораторным методам исследования / Л.В. Козловская, А.Ю. Николаев // 2-е изд. М.: Медицина, 1989.-С. 22

55. Кокосов, А.Н. Пневмология в пожилом и старческом возрасте: рук-во для врачей / под общей ред. А.Н. Кокосова. СПб.: МЕДМАССМЕДИА, 2005.-712 с.

56. Кокосов, А.Н. Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей: рук-во для врачей / под ред. А.Н. Кокосова. СПб.: СпецЛит, 2004. - 304 с.

57. Колпакова, А.Ф. Курение и распространенность хронической обструк-тивной болезни легких среди коренного населения севера / А.Ф. Колпакова // Материалы 14-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2004. - XXXIX. 1430. - С. 380.

58. Коновалов, С.С. Книга, которая лечит. Преодоление старения. СПб.: Еврознак, 2001. - 43 с.

59. Коррекция иммунных нарушений у больных хроническим бронхитом / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Г.И. Цывкина, Н.В. Козявина // Клин. мед. 2003. - Т. 81, № 3. - С. 43-46.

60. Кост, Е.А. Советский грамицидин и его применение в клинической практике. Лабораторные исследования и оценка их результатов / Е.А. Кост,

61. М.И. Стенко // Научные труды клинической больницы С.П. Боткина. М., 1947.-С. 253-256.

62. Кузьмичева, Л.В. Изменение аффинитета Т-хелперов под влиянием эндотоксикоза / Л.В. Кузьмичева, P.E. Киселева // Мед. иммунология. -2003. Т. 5, № 5-6. - С. 204-205.

63. Куимова, Ж.В. Хронический обструктивный бронхит у больных пожилого и старческого возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук. Барнаул, 2003. - 22 с.

64. Ланкин, В.З. Глутатион-зависимые антиоксидантные ферментные системы / В.З. Ланкин И Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека. Смоленск, 2001. - С. 32-33.

65. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Наука, 1990. - 224 с.

66. Лейкинферон в терапии рецидивов хронического обструктивного бронхита / О.В. Бондарец, В.Б. Бейлина, О.Ф. Еремина и др. // Материалы 11-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2001. -LI. 17. - С. 296.

67. Лобанов, А.Ю. Применение вращающегося импульсного магнитного поля для лечения хронического обструктивного бронхита / А.Ю. Лобанов, В.Ф. Дорофеева // Материалы 13-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2003. - XLI.19. - С. 233.

68. Львов, Н.И. Состояние клеточного иммунитета в начальном периоде острых респираторных вирусных заболеваний / Н.И. Львов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. I, № 2. - С. 63.

69. Малышева, O.A. Особенности иммунного статуса больных хроническим бронхитом с признаками синдрома вегетативной дистонии / O.A. Малышева, B.C. ШиринскиЙ, B.C. Кожевников // Тер. арх. 2000. - Т. 72, № 12.-С. 36-40.

70. Марчук, Г.И. Результаты применения количественного метода для оценки тяжести и динамики острой пневмонии, хронического бронхита и бронхиальной астмы / Г.И. Марчук, Э.П. Бербенцова II Тер. арх. 1986. - № З.-С. 63-71.

71. Маянский, А.Н. Реактивная хемилюминесценция в системе фагоцитоза / А.Н. Маянский, А.Л. Невмятуллин, И.В. Чеботарь // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1987. - № 7. - С. 109-115.

72. Медуницин, Н.В. Цитокины и аллергология / Н.В. Медуницин // Иммунология. 1999. - № 5. - С.5-9.

73. Механизмы передачи сигнала оксидант оксид азота в сосудистой ткани. Обзор / М.С. Волин, К.А. Дэвидсон, П.М. Камински и др. // Биохимия. - 1998. - Т. 63, № 7. - С. 958-965.

74. Михайлов, В.В. Основы патологической физиологии. М.: Медицина, 2004. - 704 с.

75. Назаров, П.Г. Новые функции цитокинов / П.Г. Назаров // Иммунология.- 1998. -№6.-С. 19.

76. Невзорова, В.А. Динамика биохимических маркеров воспаления в эффективности базисной фармакотерапии при бронхиальной астме / В.А. Невзорова, Е.В. Просекова, Б.И. Гельцер // Тер. арх.-2001. № 3. - С. 24-27.

77. Новоженов, В.Г. Антиоксиданты в лечении хронического обструктив-ного бронхита / В.Г. Новоженов, Т.А. Ященко // Клиническая геронтология.-2002.-№ 10.-С. 12-18.

78. Новоженов, В.Г. Дисбаланс в системе ПОЛ/АОС как механизм формирования гиперреактивности бронхов / В.Г. Новоженов, Е.В. Крюков // Материалы 14-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. -М., 2004. XXXVIII. 1421. - С.378.

79. Ноников, В.Е. Макролиды в лечении бронхо-легочных инфекций / В.Е. Ноников, Т.Д. Константинова // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, № 16. - С. 713-715.

80. Овчаренко, С.И. Противовоспалительная терапия хронического бронхита / С.И. Овчаренко // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 5. - С. 201-204.

81. Особенности иммунологических изменений у больных старческого возраста, страдающих хроническим бронхитом / Н.В. Доршакова, Т.А. Ка-рапетян, B.C. Масюк и др. // Клиническая геронтология. 1999. - № 4. -С. 12-16.

82. Особенности метаболизма провоспалительного цитокина (интерлей-кина-Ki) и оксидантной активности нейтрофилов при различных формах хронического бронхита / Л.Б. Постникова, О.П. Алексеева, Н.И. Кубыше-ва, О.С. Ишанова // Тер. арх. 2004. - № 3. - С. 40-43.

83. Оценка эффективности пятилетнего применения беталейкина / О.Н. Осипова, А.В. Москалев, В.Б. Сбойчаков и др. // Мед. иммунология. -2003.-Т. 5, № 3-4. С. 457.

84. Перекнсное окисление липнлов и биоэнергетические процессы при прогресенрованнн ХОБЛ / О.М. Королькова, Э.В, Мииаков, В.Т. Бурлачук Jh др. Н Материалы 12-ого Национального по болезням органов дыхания. -М-. 2002. XLV.4. - С.258.

85. Пермяков, U.K. Эндотоксин и система но лиморф неядерного лейкоцита / ПК, Пермяков, М-Ю- Яковлев, Б.Н. Галанкнн // Архив патологии, -1989.-Т.5К-/65.-С. 3-И.

86. Петренко, В.И. Жнрнокнслотный спектр лнпнлов конденсата выдыхаемого воздуха (КВВ) у курящих лиц / В.И, Петренко, О.Б Пинас // Материалы 13-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. -СПб,, 2003. XLVTL12. - С. 260.

87. Пнкуза, О-И. Клинические аспекты применения хемнлюмннесцеитно-го анализа / О-И. Пикуза, Е.И. Ало, В.Ю. Делян И Казан, мед, журнал. -1996,-№4.-С, 298-300.

88. Полунина, О.С. Свободнораднкальный статуе н антнокендадтная терапия при хроническом бронхите у пожилых I О.С. Полунина, Г-А, Трубников, A.A. Резаев. Астрахань, 2000. - 30 с,

89. Применение лейкинферона при лечении хронических заболеваний легких у детей / И.К. Волков, А.Ю. Симонова, В.П. Кузнецов и др. II Актуальные проблемы пульмонологии. М.: Универсум Паблишинг, 2000.-С. 146-152.

90. Путинцева, О.В. Изучение влияния человеческого а-интерферона на экспрессию CD3 комплекса Т-лимфоцитами крови человека / О.В. Путинцева, И.А. Колтаков, В.Г. Артюхов // Мед. иммунология. 2003. - Т. 5, № 3-4.-С. 214.

91. Романцов, М. Циклоферон при респираторных заболеваниях у детей / М. Романцов, В. Ботвинова // Врач. 2002. - № 8. - С. 38-39.

92. Сепиашвили, Р.И. Иммунотропные препараты: классификация, проблемы и перспективы / Аллергология и иммунология, 2001. Т. 2. - №2. -С. 39-45.

93. Сибиряк, С.В. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике: Краткое методическое руководство / С.В. Сибиряк, Р.Ш. Юсупова, H.H. Курчатова Уфа, 1997. - 24 с.

94. Симбирцев, A.C. Клиническое применение препаратов цитокинов /

95. A.C. Симбирцев // Иммунология. 2004. - № 4. - С. 247-251.

96. Синопальников, А.И. Обострение хронической обструктивной болезни легких: современный подходы к антибактериальной терапии / А.И. Синопальников, И.А. Гучев // Клин. мед. 2002.- № 6. - С. 57-62.

97. Соколова, Е.Ю. Некоторые особенности течения хронических об-структивных болезней легких у лиц старческого возраста / Е.Ю. Соколова // Материалы 11-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М„ 2001. - III. 12. - С. 19.

98. Соодаева, С.К. Роль свободнорадикапьного окисления в генезе ХОБЛ / С.К. Соодаева // Атмосфера. 2002. - Т. 1, № 4. - С. 24-25.

99. Состояние системы липопероксидации у больных хроническим об-структивным бронхитом при лечении поликомпанентной вакциной ВП-4 /

100. B.C. Баранова, А.И. Вешкина, Л.Ю. Матько и др. // Материалы 11-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2001. - XLIV.2. - С. 228.

101. Сравнительный анализ влияния антибиотиков на свободнорадикальное окисление in vitro и in vivo / Н.Ф. Абдрашитова, P.P. Фархутдинов, Ш.З. Загидуллин, Ф.Х. Камилов // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1998. - Т. 125, № 3. - С. 297-299.

102. Старостина, Н.М. Цитокинотерапия при хроническом гнойном бронхите / Н.М. Старостина, С.М. Петрова, Л.М. Новикова. B.C. Ширинский // Человек и лекарство: матер. VIII Национального конгресса. М., 2001. - С. 235.

103. Страчунский, JI.C. Современная антимикробная химиотерапия / J1.C. Страчунский, С.Н. Козлов. М.: Боргес, 2002. - 436 с.

104. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесцентные методы исследования сво-боднорадикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов, В. А. Лиховских. Уфа, 1995. - 92 с.

105. Фархутдинов, У.Р. Особенности хемилюминесценции плазмы крови и активность альвеолярных макрофагов при экспериментальной пневмонии / У.Р. Фархутдинов, P.P. Фархутдинов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -2000. Т. 129, № 3. - С. 344-346.

106. Фархутдинов, У.Р. Состояние процессов свободнорадикального окисления и возможности их коррекции у больных неспецифическими заболеваниями легких: дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2003. - 353 с.

107. Федосеев, Г.Б. Хронический бронхит / Г.Б. Федосеев // Врачу общей практики. 2001. - № 1. - С. 36-43.

108. Фещенко, Ю.И. Хронические обструктивные заболевания легких / Ю.И. Фещенко, Л.А. Яшина, Н.Г. Горовенко. Киев: Морион, 2001. -115с.

109. Физико-химические основы усиленной люминолом хемилюминесценции активированных нейтрофилов / М.А. Мурина, Д.И. Рощупкин, Н.С. Белакина и др. // Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксидан-ты и болезни человека. Смоленск, 2005. - С. 67-69.

110. Фрейдлин, И.С. Структура, функции и регуляции иммунной системы / И .С. Фрейдлин II Иммунодефицитные состояния / под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлина. СПб., 2000. - С. 17-89.

111. Функциональные свойства лейкоцитов у больных хронической об-структивной болезнью легких (ХОБЛ) / Т.А. Побединская, В.А. Бобков, Н.В. Шутова и др. // Материалы 11-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2001. - LI.66. - С. 308.

112. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 4.-С. 196-203.

113. Характеристика бронхиальных смывов у больных с различными формами бронхиальной астмы и хроническим обструктивным бронхитом / Ю.О. Саликаева, Л.И. Волкова, Р.И. Плешко и др. // Пульмонология. -1998.-№2.-С. 59-63.

114. Характеристика иммунного статуса у работников деревообрабатывающей промышленности здоровых и больных хроническим бронхитом / Л.О. Головань, Л.К. Добродеева, E.H. Шацова и др. // Мед. иммунология. - 2003. - Т. 5, № 5-6. - С. 563-570.

115. Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа. // Практическое руководство для врачей. Москва, 2004 63 с.

116. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под ред. А.Н. Кокосова. СПб.: Лань, 2002. - 288 с.

117. Цеймах, И.Я. Влияние респираторной инфекции на изменение иммунного статуса у больных с ХОБЛ / И.Я. Цеймах, А.И. Алгадин, Т.И. Марты-ненко // Материалы 14-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2004. - XLIII.1650. - С. 435.

118. Цитокининдуцирующая активность биополимеров морских гидробио-нтов / Т.С. Запорожец, Л.А. Иванушко, Т.Н. Звягинцева и др. // Мед. иммунология. 2004. - Т. 6, № 1-2. - С. 89-96.

119. Цитокиновый профиль у больных хронической обструктивной болезнью легких / А.Д. Комлев, Н.М. Калинина, К.А. Сысоев и др. // Мед. Иммунология. 2002. - Т. 4, № 1. - С. 87-92.

120. Цитокиновый статус больных хронической обструктивной болезнью легких и его связь с функциональным состоянием костной ткани / Е.А. Кочеткова, М.В. Волкова, Т.М. Суровенко, Б.И. Гельцер II Тер. арх. -2004. № 3. - С. 23-37.

121. Цитокинотерапия острых пневмонией / Е.В. Маркелова, А.В. Костюш-ко, И.В. Корявченкова, Н.М. Кондрашова // Цитокины и воспаление. -2002. № 2. - С. 35.

122. Цитооксидативные маркеры хронической обструктивной болезни легких / Н.И. Кубышева, Л.Б. Постникова, А.В. Максимова, Л.Г. Лазарева // Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и болезни человека. Смоленск, 2005. - С. 164-166.

123. Цывкина, Г.И. Сульпифон новый иммуномодулятор в комлексной терапии хронического бронхита (ХБ) / Г.И. Цывкина, Е.Н. Голощапова, Т.В. Цой // Материалы 12-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. - М., 2002. -1.22. - СИ.

124. Червинская, А.В. Профилактическое применение галоингапяционной терапии / А.В. Червинская, А.С. Квитная // Материалы 13-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2003. -XLI.32. - С. 236.

125. Черейская, Н.К. Хроническая обструктивная болезнь легких. От диагноза к лечению / Н.К. Черейская // Фармац. обозрение. 2003. - № 4. - С. 50-52.

126. Черняев, А.Л. Патологическая анатомия хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия / А.Л Черняев, М.В. Самсонова // Consilium Medicum. 2001. - № 3. - С. 108-114.

127. Чеснокова, И.В. Показания к антиоксидантной терапии при хроническом бронхите / И.В. Чеснокова // Материалы 12-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2002. - XLV.18. - С. 262.

128. Чучалин, А.Г. Белая книга. М.: Пульмонология, 2003. - 30 с.

129. Чучалин, А.Г. Тровентол в профилактике и лечении хронических об-структивных болезней легких / А.Г. Чучалин, Г.Я.Шварц.- М., 2003.-310 с.

130. Шабашова, Н.В. Цитокиновая регуляция иммунного старения / Н.В.Шабашова, Е.В.Фролова // Цитокины и воспаление, 2002. Т.1, №2.-с.17.

131. Шляхова, A.B. Возможности иммунотерапии у лиц, работающих в условиях вредного производства / A.B. Шляхова, Т.А. Шуматова // Материалы 15-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2005,-11.23.-С.10.

132. Шмелев, Е.И. ХОБЛ: ключевые проблемы / Е.И. Шмелев // Атмосфера: пульмонология и аллергология. 2003. - Т. 2, № 9. - С. 5-9.

133. Шубич, М.Г. NBT тест у детей в норме и при гнойно-бактериальных инфекциях / М.Г. Шубич, В.Г. Медникова // Лаб. дело. - 1978. - № 9. - С. 515-518.

134. Юшков, В.В. Иммунокорректоры. / В.В.Юшков, Т.А.Юшкова, А.В.Казьянин ООО "ИРА УТК", Екатеринбург, 2002. - 255 с.

135. Ягода, A.B. Интерлейкины при различной тяжести течения хронического обструктивного бронхита / A.B. Ягода, O.E. Лучкина // Материалы 14-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2004. -XLIir.I652.-C.436.

136. Янковский, О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы: эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты. СПб.: Игра, 2000.-295 с.

137. Ярилин, A.A. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов / A.A. Ярилин // Иммунология. 2003. - № 2. - С. 117-126.

138. Даннюк, i.E. Bmíct ¡муноглобушшв i ¡мунних комплекав при загос-тренш xpoHHÍ4Horo бронхпу / I.E. Даннюк, Р.Ю. Грицко // 1нфекц. Хворо-би. Укр. 2002. - № 4. - С. 84-85.

139. Воейков, В.Л. Voeikov, V.L. / V.L. Voeikov, G.N. Novikov, N.D. Vilen-skaya Hi. Biomed. Optics. 1999. - Vol. 4, № 1. - P. 54-60.

140. A prospective study of infectiones with atypical pneumonia organisms in acute exacerbations of chronic bronchitis / S.K. Gob, A. Joban, Т.Н. Cheong et al. //Ann. Acad. Med. Singapore. 1999. - Vol. 28. - P. 476-480.

141. Acute excerbation of COPD: factors associated with poor treatment outcome / N.A. Dewan, S. Rafique, B. Kanwar et al. // Chest. 2000. - Vol. 117.-P. 662-671.

142. Age- and sex-dependent modulations of lipid peroxidation (POL) reactions (experimental study) / L.P. Peshev, E.V. Belicova, A.S. Nechaikin, E.P. Tyurina // Reactive oxygen and nitrogen species, antioxidants and human health. -Smoolensk, 2003. P.24.

143. Age-related decrease in accessory cell function of human alveolar macrophages / G. Zissel, M. Schlaak, A. Muller, J. Qurncheim // J. Invest. Med. -1999.-Vol. 47, № 1.-P. 51-56.

144. Age-reJated defects in Thl and Th2 cytokine production by human T-celJs can be dissociated from altered frequencies of CD4SRA+ and CD45RO+T-cells subsets / C.I. Karafiiov, B. Liu, C.C. Fox et al.J // Mech. Ageing Dev. 1999. -Vol. 109. - P.97-112.

145. Age-related impairment of human T-lymphocytes activation: specific differences between CD4+ and CD8+ subsets / K. Schindowski, L. Flohlich, K. Mauer et al. // Mech. Ageing Dev. 2002. - Vol. 123. - P. 375-390.

146. Airway inflammation and bronchial patterns in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease / N. Soler, S. Ewig, A. Torres et al. II Eur. Res-pir.J.- 1999.-Vol. 14.-P. 1015-1022.

147. Airway inflammation in COPD assessed by sputum levels of interleukin-8 / C. Yamamoto, T. Yoneda, M. Yoshikawa et al. // Chest. 1997. - Vol. 112.-P. 505-510.

148. Alpha particles induce the production of interleukin-8 by human cells / P.K. Narayanan, K.E. La Rue, E.H. Joodwin, B.E. Lehnert // Radiat. Res. 1999. -Vol. 152.-P. 57-63.

149. Alterated Thl/Th2 commitment in human CD4+ T-cells with ageing / S. Sa-kata-Kanesko, Y. Wakatsuki, Y. Matsunaga et al. // Clin. Exp. Immunol., 2000 -Vol. 120.-P. 267-273.

150. An adult model of coronovirus induced viral wheeze, changes in bronchial responcivers / M.C. Mckean et al.J // Eur. Respir. J. - 1999. - Vol. 14. -Suppl. 30.-P. 401.

151. Anti-inflammatory effect of a new water soluble phenolic antioxidants / E.B. Menshicova, N.V. Kandalintseva, N.K. Zencov et al.J // Reactive oxygen and nitrogen species, antioxidants and human health. Smoolensk, 2003. - P. 19

152. Anto, J.M. Chronic obstructive pulmonary disease / J.M. Anto, P. Vermier, J. Sunyer // Eur. Respir. Mon. 2000. - Vol. 15. - P. 1-22.

153. Barnes, P.J. New concepts in chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes//Ann. Rev. Med. -2003. Vol. 54. -P. 13-129.

154. Behr, J. Oxidanzien Antioxidanzien - Balance bei interstitiellen Lungen-rkrankungen / J. Behr // Atemwegs Lungenkrankh. - 1999. - Bd. 25, № 1. - S. 37-49.

155. Biphasic regulation of leukocyte superoxide generation by nitric oxide and peroxinitrite / Lee Chang-il, K. Miura, X. Liu, J.L. Zweier // J. Biol Chem. -2000. Vol. 275, № 50. - P. 38965-38972.

156. Boyum, A. Separation of blood leucocytes, granulocytes, limphocytes / A.Boyum // tissue Antigenes, 1974. Voi.4. - P. 269.

157. Bradley, P.P. Cellular and extracellular myeloperoxidase in pyrogenic inflammation / P.P. Bradley, R.D. Christensen, C. Rothstein // Blood. 1982. -Vol. 60.-P. 618-622.

158. Bronchitis symptoms in Italy and Sweden prevalence and risk factors / B. Lundback, G. Viegi, E. Jonsson et al. // Eur. Respir. Rev. - 2001. - Vol. 11, № 80. - P. 55-64.

159. Celli, B.R. Standards for tne diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS / ERS position-paper / B.R. Celli, W. MacNee, // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 23, № 6. - P. 932-946.

160. Chakravarti, B. Aging and T-cell mediated immunity / B. Chacravarti, G.N. Abracham // Mech. Ageing Dev. 1999. - Vol. 108, № 3. - P. 183-206.

161. Chodoch, S. Role of antimicrobials in the management of acute exacerbation of chronic bronchitis / S. Chodoch // Infect. Med. 1999. - Vol. 16. - P. 820.

162. Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Guideline ATS, ERS 2004. www.thoracic.org /COPD.

163. Clark, R.A. The human neutrophil respiratory burst oxidase / R.A. Clark // J. Infect. Dis. 1990. - Vol. 161. - P. 1140-1147.

164. Crosboss, J.-M. COPD rehabilitation: Maintenance of the long term: 2 Quebec International symposium of Cardiopulmonary Rehabilitation / J.-M. Crosboss II Clin. Invest. Med. 2001. - Vol. 24, № 3. - P. 22.

165. Current and future medical costs of asthma and chronic obstructive pulmonary disease in the Netherlands / M.P. Rutten van Molken, M.J. Postma, M.A. Joore et al. // Respir. Med. 1999. - Vol. 93. - P. 779-787.

166. Cytokines in induced sputum during exacerbations chronic obstructive pulmonary disease / A. Bhowmik, T. Seemungal, R.J. Sapsford et al. // Eur. Repir. J. 1998. - Vol. 12, № 28. - P. 1653.

167. Decreased NK cell activity is associated with atherosclerosis in elderly humans / H. Bruunsgaard, A.N. Pederson, M. Schrol et al. II Exp. Gerontol. -2001.-Vol. 37.-P. 127-136.

168. Deniz, G. Human natural cell subsets, cytokyne pattern and Ig E regulation / G. Deniz, M. Akdiss, K. Blaser // Allergy. 1999. - Vol. 54. - P. 840-851.

169. Different IL-8 production by T and NK lymphocytes in elder subjects / E. Mariani, L. Pulsatelli, A. Meneghetti et ai.J // Mech. Ageing Dev. 2001. -Vol. 122.-P. 1383-1395.

170. Domenighetti, G. Utilisation therapeutique de la N-acetylcysteine au cours des agressions pulmonaires aigues / G. Domenighetti, C. Quattropani, M.D. Schaller//Rev. Mai. Respir. 1999. - Vol. 16. - P.29-37.

171. English, D. Regulation of human polymorphonuclear leykocyte superoxide release by cellular responses to chemotactic peptides / D. English, J.S. Roloff. J.N. Lukens //J. Immunol. 1981. - Vol.126. - P. 165-171.

172. Exhaled 8-isoprostane as in vivo biomarker of lung oxidative stress in patients with COPD and healthy smokers / P. Montuschi, J.V. Collins, G. Ciabattoni et ah. H Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162. - P. 1175-1177.

173. Family history for chronic lung diseases and epidemiological determinants of COPD in the three European contries / L. Carrozzi, B. Rijcken, P. Burney et al. // Eur. Respir. Rev. 2001. - Vol. 11, № 80. - P. 49-54.

174. Free radicals and reactive oxygen species in programmed cell death / K.M. Anderson, T. Seed, D. Ou, J.E. Harris // Med. Hypotheses. 1999. - Vol. 52, № 5.-P. 451-463.

175. Functional alteration of granulocytes. NK-cells and natural killer T-cells in centerians / C. Myiamji, H. Watanabe, H. Toma et al. // Hum. Immunol. -2000.-Vol. 61.-P. 908-916.

176. Global initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstractive pulmonary disease / NHLBI/WHO, Workshop Report. Publication 2701 .-Geneve, 2001 32 p.

177. Global initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstractive lung disease / NHLBI/WHO, Workshop Report. Geneve, 2003 - 96 p.

178. Granulocyte and natural killer activity in the elderly / G. DiLorenzo, C.R. Balistreri, G. Candore et al. // Mech. Ageing Dev. 1999. - Vol. 108. - P. 2538.

179. H2O2 -induced O2" production by a non-phagocytic NAD(P)H oxidase causes oxidant injury / Li Wei-Gen, F.J. Miller, H.J. Zhang fet al. // J. Biol Chem. 2001. - Vol. 276, № 31. - P. 29251-29256.

180. Haddad, J.J. Cytocynes and related receptor-mediated signaling pathways / J.J. Haddad // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 297, Jfa 4. - P. 700-713.

181. Haynes, B.F. The human thymus. Achimeric organ comprised of central and peripheral lymphoid components / B.F. Haynes, L.P. Hale // Immunol. Res. 1998.-Vol. 18.-P. 175-192.

182. Hill, A.T. The interrelationship of sputum inflammatory markes in patients with chronic bronchitis / A.T. Hill, D. Bayley, R.F. Stocley // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 893-898.

183. Holmes, W.F. Iraditionale treatment in the community / W.F. Holmes // Eur. Respir. Rev. 2000. - Vol. 10, № 71. - P. 156-160.

184. Human lung mononuclear cell induce nitric oxide sinthase in murine airway epithelial cells in vitro: role of TNF-alpha and IL-1 beta / R.A. Robbins, J.H.

185. Sisson, D.R. Springall fe< al,J if Am. J Respir. Cril. Care Med 1997 - Vol, ! 55, Ns !. - P. 268-273,

186. Hydrogen peroxide en hances shedding of type I soluble tumor necrosis factor receptor from pulmonary epithelial cells / T. Htno, H, Nakamuns, S. Abe et al.| // Am. J, Rcspir, Cell. Mol, Biol -1999, Vol. 20. - P. 122-128,

187. Hydrogen peroxide release by human peripheral blood eosinophils and neutrophils / M. Krai, A. Aniczak, P. Baitasiewic/. & ah. U Eur. Respir. J, 1998, -Vol. 12.№28.-P. 2084,

188. Hydrogenperoxide induces oxidative DNA damage in rat type II pulmonary epithelial cells t W,G. Mcchan, J,P. Spencer, D,E, Rannels fei al.J H Environ. Mot. Mutagen. -1999. Vol. 33. - P. 273-278.

189. Idriss Haifham, T. TNF-a and the TNF receptor superfamily: structure-function relationship I T. Idriss Haitham, H, Waismith James // Microsk Res. Techn. 2000. - Vol. 50, № 3. - P. I84-195,

190. Imergins tabacco Hazards in China. I. Retrospective mortality study of one million deaihes f B.Q. Lin, R. Peto, Z.M. Chen Jet al.| II Br Med J. 1998. -Vof. 3J7, — P. 14IM422.

191. Immunological changes in the elderly. Ill Innate immunity / L. Ginaldi, M. De Martinis, A- D'Ostilio et al.J // Immunol. Res -1999. Vol,20. - P. 113-126.

192. Increased susceptibility to pulmonary emphysema among HIV-scropositivc smokers / P.T. Diaz, M A, King, E R. Pacht et al,. // Ann Intern Med 2000. -Vol. 132. - P. 369-372,

193. Inhibition by reactive aldehydes of superoxide anion radical production in stimulak-d human neutrophils t G. Witz, NJ. Laurie, M.A. Amoruso, B.D. Goldstein // Chem. Biol. Int. 1985. - Vol.53.- P. 13-23.

194. Interleucina-13, budowa, wlasciwosci I rola w odpornosci / K. Kostro, L. Krakowski, Z. Glinski, A. Miazga //An. UMCS DD. 2003. - Vol.58 - P. 169177.

195. Interleukin-10 impairs host-defense in murine pneumonical pneumonia / T. Vanderpuli, A. Marchant, C.B. Keogh et al. // J. Infect. Dis. 1996. - Vol. 174,№5. -P. 994-1000.

196. Involvement of lipid peroxidation in platelet signalling / M. Lagarde, D. Lemaitre, C. Calzada., E. Vericl // Prostasland. Leukotrienes Essent. Fatty Acids. 1997. - Vol. 57, №4-5. - P. 489-491.

197. Khare, V. Age-dependent alterations in the tumoridical functions of tumor-associated macrophages / V. Khare, A. Sodchi, S.M. Singch // Tumor. Biol. -1999.-Vol. 20.-P. 30-43.

198. Koyoma, H. Genes, oxidative stress, and the risk of chronic obstructive pulmonary diseases / H. Koyoma, D.M. Geddes // Thorax. 1998. - Vol. 53. -Suppl. 2.P. - P. 10-14.

199. Mackay, J. The tobacco atlas / J. Mackay, M. Ericsen.- WHO, 2002. -156p.

200. Madisson, J.M. Chronic obstructive pulmonary disease / J.M. Madisson // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 467-473.

201. Mancini, G. Immunological quantitation of antigens by single radial immunodiffusion / G. Mancini, A Garbonara, G Heremans // Immunochemestry. -1965. Vol.2. -№3.- P. 235-254.

202. Measurement of whole blood phagocyte chemiluminescence in the Wistar rat / A. Lojek, M. Ciz, P. Marnila et al. // Bioluminescence and Chemi luminescence. 1997. - Vol. 12, № 5. - P. 225-231.

203. Meyer, K.S. Variation of bronchoalveolar lymphocete phenotypes with and phisiologically normal human lung / K.S. Meyer. P. Soergel // Thorax. 1999. -Vol. 54. - P. 697-700.

204. Mills, P.R. Airway epithelial cells, cytokines, and pollutants / P.R. Mills, R.J. Davies, J.L. Devalia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. -P. S38-S43.

205. Modulation of multyple neutrophil functions by preparative methods of trace concentrations of bacterial lipopolysaccharide / C. Haslett, L.A. Guthrie, M.M. Kopaniak et al. // Am. J. Pathol. 1985.- Vol.119. -P. 101-110.

206. Neutrophil recruinment by human IL-17 via C-X-C chemokine release in the airways / M. Laan, Z.H. Cui, H. Hoshino et al. // J. Immunol. 1999. -Vol. 162, № 4. - P. 2347-2352.

207. New perspective antioxidant / U.N. Rotskaya, E.A. Vasyunina, L.P. Ovchinnicova et al. // Reactive oxygen and nitrogen species, antioxidants and human health. Smoolensk, 2003. - P. 27.

208. Ogihara, T. Raised concentrations of aldehyde lipid peroxidation products in premature infants with chronic lung disease / T. Ogihara, K. Hirano, T. Mori-nobu //Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 1999.- Vol.80.- P. 21-25.

209. Pahlavani, M. A. Effect of in vitro generation of oxigen free radicals on t-cell function in young and old rats / M. A. Pahlavani, M.D. Harris // Free Radical. Biol. Med. 1998. - Vol. 25, № 8. - P. 903-913.

210. Pinsky, M.R. Pathophysiology of sepsis and multiple organ failure: pro-versus anti-inflammatory aspects / M.R. Pinsky // Contrib. Nephrol. 2004. -Vol. 144.-P. 31-43.

211. Production of reactive oxygen species by central venous and arterial neutrophils in severe pneumonia and cardiac lung edema / J. Braun, M. Pein, H. Djonlagic, K. Dalhoff// Intensive Car. Med. 1997. - Vol. 23. - P. 170-176.

212. Proinflammatory activity in bronchial lavage in status asthmaticus / A. Til-lie-Leblond, P. Gosset, C. Lamblin et al. // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12, № 28.-P. 158.

213. Protective effect of endotoxin instillation on subsequent bacteria induced acute lung injury in rats / D. Jean, S. Rezaiguia-Delclaux, C. Delacourt et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158. - P. 1702-1708.

214. Reactive oxygen intermediates stimulate interleukin 6 production in human bronchial epithelial cells / Y. Yoshida, M. Maruyama, T. Fujita et al. // Am. J. Physiol. - 1999. - Vol. 276. - P. L.900-908.

215. Regulation of interferon-gammareceptor (Ifn-GammaR) chains: a peculiar way to rule of life and death of human lymphocytes / P. Bernabei, A. Allione, L. Rigamonti et al.//Eur. Cytokine Network. 2001. - Vol. 12-P. 6-14.

216. Reynolds, H.Y. Chronic bronchitis and acute infectious exacerbations / H.Y. Reynolds // Principles and practice of infectious diseases / G.L. Mandell, J.E. Bennett, R. Dolin et al.. 5-th ed. - Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000.-P. 706-710.

217. Rhinoviruses are accociated with exacerbations of COPD / T. Seemungal,

218. G.G. Donaldson, J. Breuer et al. // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12. - Suppl. 28. - P. 298.

219. Rodenas, J. Nitric oxide inhibits superoxide production by inflammatory polymorphonyclear leukocytes / J. Rodenas, M.T. Mitjavila, T. Carbonell // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 274, № 3. - Pt. 1. - P. 827-830.

220. Role of tumor necrosis factor and interferon gamma in endotoxin induced E-celection expression / M.J. Eppihimer, J. Russell, R. Langler et al. // Shock. - 1999. - Vol. 11, № 2. - P. 93-97.

221. Roos, D. Protection of human neutrophils against oxidation damage / D. Roos, R.S. Weenig, A.A. Voetman // Agents Actions. 1980. - Vol. 10. - P. 528535.

222. Rutgers, S.R. Comparision of induced sputum with bronchial wash, bron-choalveolar lavage and bronchial biopsies in COPD / S.R. Rutgers, W. Timens,

223. H.F. Kaufman // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 109-115.

224. Sauer, H. Reactive oxygen species as intracellular messengers during cell growth and differentiation / H. Sauer, M. Wartenberg, J. Hescheler // Cell Physiol. Biochem. 2001. - Vol. 11. - P. 173-186.

225. Saugstad, O.D. Chronic lung disease: the role of oxidative stress / O.D. Saugstad // Biol. Neonate. 1998. - Vol. 74. - Suppl. 1. - P. 21-28.

226. Serum interferon-alfa (INF-a) as a marker of viral of respiratory tract infections in children / D. Gendrel, L. Moutn, J. Raymond et al. // Pediatr. Pul-monol. 1997. - Vol. 16. - P. 325.

227. Short-acting (l2-agonistd for stable COPD (Cochran Review) / P. Sestini, E. Renzoni, S. Robinson et al. // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2002. - Iss. 3. - Art. No.: CD001495.

228. Silica-induced chemokine expression in alveolar type / E.J. Barret. C. Johnston, G. Oberdoster, J.N. Finkelstein // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276. -P. 979-988.

229. Social deprivation and patterns of consultation for respiratory symptoms: a population- based cohort study / P.M. Trinder, P.R. Croft, M. Jones et al. II J. Epidemiol. Commun. Health. 1999. - Vol. 53, № 4. - P. 251-252.

230. Socioeconomic status, lung function to hospital for COPD: results from the Copenhagen City Heart Study / E. Prescott, P. Lange, J. Vestbo et al. // Eur. RespirJ. 1999,-Vol. 13.-P. ¡109-1114.

231. Solana, R. NK and NK/T-cells in human senescence / R. Solana, E. Mariani //Vaccine.-2000.-Vol. 18.-P. 1613-1620.

232. Stringer, B. Environmental particulate- mediated cytokine production in lung epithelial cells (A 549): role of preexisting inflammation and oxidant stress / B. Stringer, L. Kobzik // J. Toxicol. Envizon. Health.-1998. Vol.55.-P. 31-44.

233. Sullivan, S.D. The economic burden of COPD / S.D. Sullivan, S.D. Ramsey, T.A. Lee // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 5-9.

234. The locus of tumor necrosis factor-alpha actiom in lung inflammation / S. Smith, S.J. Skerrett, Y.I. Chi et al. II Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1998. -Vol. 19, №6.-P. 886-891.

235. The rate of free radical production as a determinant of the rate of aging: evidence from the comparative approach / R. Campo, M. Lopez-Torres, S. Cadenas et al. Ill Comp. Physiol. 1998. - Vol. 168, № 3. - P. 149-158.

236. The use of hydrogen peroxide to enhance the efficacy of doxorubicin hydrochloride in a murine bladder tumor cell line / K.R. Loughlin, K. Manson, D. Cragnale et al. Hi. Urol. 2001. - Vol. 165, № 4. - P. 1300-1304.

237. Vereire, P. The burden of chronic respiratory pulmonary disease / P. Vereire // Respir. Med. 2002. - Vol. 96. - Suppl. C. - P. 3-10.

238. Virus and chlamydia isolation in COPD exacerbation / R. Herper-Owen et al. // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 14. - Suppl. 30. - P. 392.

239. Wadsworth, C. Efficacy of latex agglunation and quantification methods for determination of C-reactive protein (CPR) in pediatric sera / C. Wadsworth, E. Wadsworth // Clinica Chimica Acta, 1984. Vol. 138,- P.309-318.

240. Wilheim, J. Hydrogen peroxide in the breath of rats: The effects of hypoxia and paraquat / J. Wilheim, M. Frydrychova, M. Vizeh // Physiol. Res. 1999. -Vol. 48, № 6. - P. 455-449.

241. Wilson, R. Bacterial infection and chronic obstructive pulmonary disease / R. Wilson // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13. - P. 233-235.

242. Xu Guogang. Апоптоз периферических Т-лимфоцитов у больных с острыми проявлениями хронического бронхита / Xu Guogang, Miu Qun, He Jean-ru // J. Zhejiang Univ. Med. Sci. Chin. 2002. -Vol. 31, № 2. - P. 125-126, 136.