Функциональное состояние фагоцитов легких при атрофической форме хронического бронхита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, Москалев, Игорь Анатольевич

• Москалев, Игорь Анатольевич
• 2005

Оглавление диссертации Москалев, Игорь Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Хронический бронхит: современное состояние проблемы.

1.2. Роль фагоцитов в патогенезе хронического бронхита.

1.3. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических бронхитах.

1.3.1. Роль оксидантной системы.

1.3.2. Система антиоксидантной защиты.

1.4. Эндоскопические методы диагностики: состояние вопроса

1.5. Бронхоальвеолярный лаваж в диагностике, оценке характера и течения воспалительного процесса.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Материал исследования.

2.3. Методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Бронхологическое исследование состояния дыхательных путей при разных формах хронического бронхита.

3.2. Клеточный состав БАЛ жидкости.- 533.3. Потенциальная биоцидность и реактивность фагоцитов легких больных различными формами хронического бронхита.

3.3.1. Исходное состояние кислород-зависимого метаболизма фагоцитов легких.

3.3.2. Реактивность фагоцитов легких.

3.4. Провоспалительная активность БАЛ жидкости.

3.5. Антиоксидантная активность БАЛ жидкости.

3.6. Соотношение про- и антиоксидантной активности БАЛ жидкости

3.7. Биологически активные медиаторы БАЛ жидкости.

3.7.1. Концентрация простагландинов группы Е.

3.7.2. Содержание С1- и С5а компонентов комплемента.

3.8. Уровень ЦИК в БАЛ жидкости.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние фагоцитов легких при атрофической форме хронического бронхита»

Актуальность проблемы. Хронический бронхит, занимающий главенствующее положение среди неспецифическихзаболеваний легких, превратился в промышленно развитых странах мира в большую социально-медицинскую проблему (Чучалин А.Г., 1991; Сидорова Л.Д. и соавт.,. 1997; Коваленко В.Л. и соавт., 1998; Кокосов А.Н., 1998; Шмелев Е.И., 1997; Шмелев Е.И., Куклина Г.М., 2001). Рост заболеваемости различными формами хронического бронхита может быть связан со многими обстоятельствами, включая антропогенные преобразования внешней среды, часто принимающие негативную направленность (Маянский Д.Н. с соавт., 1993; Величковский Б.Т., 1997, 2001; Чучалин А.Г., Сахарова Г.М., 1998; Pryor W.A., 1992; Burney Р., 1993; Siafakas N.M. е.а., 1995). Проявлением постоянной антропогенной нагрузки на организм в целом и слизистую оболочку органов дыхания является увеличение удельного веса дистрофических и атрофи-ческих процессов (Сидорова Л.Д. и соавт., 1994; Наумова Л.А., 1998; Ida Т. е.а., 1994; Tetlow L.C. е.а., 1999) первично или вторично хронического генеза, основу которых составляет снижение потенциала регенерации (Непомнящих Г.И;, Непомнящих Л.М., 1990).

Приобретая значительную распространенность, обусловливая хронизацию многих видов патологии и требуя особой- лечебно-диагностической тактики, атрофические процессы остаются вместе с тем недостаточно изученной проблемой. Особую актуальность приобрела проблема атрофической формы хронического бронхита в зонах радиоактивного загрязнения в Алтайском крае и после Чернобыльской катастрофы (Непомнящих Г.И. и соавт., 1994; Черняховская Н.Е., Поваляев В.А., 1995; Черняховская Н.Е., Бойков К.А., 1995;

Такчишин B.C., 2000). Анализ заболеваемости органов дыхания проведенной Г.И. Непомнящих с соавт. (1995) выявил у 67% больных бронхо-легочной патологией из районов радиоактивного загрязнения. Алтайского края развитие атрофической формы хронического бронхита (бронхопатии), тогда как в Новосибирской области было выявлено у 13-17% (Борисов С.А., 2002). Морфогенез атрофической формы представлен как последовательность структурно-функциональных изменений от деструктивно-дистрофической стадии к дистрофически-склеротической и атрофической, или склерозирующей, отражающих переход от периода эпителиопатии к истинной бронхопатии с вовлечением в дистрофически-склеротический процесс всей стенки бронха при отсутствии воспалительно-клеточной инфильтрации (Наумова Л. А, 1994).

Однако в современной научной литературе практически нет сведений о функциональном состоянии клеточных элементов (фагоцитов легких) при атрофической форме хронического бронхита. Как известно, одной из главных причин хронизации воспалительного процесса может явиться функциональная недостаточность эффектор-ных клеток, и, прежде всего, нейтрофильных гранулоцитов (Маян-ский Д.Н., 1991; Henderson W., 1994). Фагоциты относятся к числу наиболее реактивных клеток, отражающих любое отклонение в го-меостазе (Godaly G. е.а., 2001). В зависимости от реактивности фагоцитов заболевание может приобретать острое, затяжное, либо хроническое течение (Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., 1990).

Вышеизложенное, а также выявляемое эндоскопически симпто-мокомплекс атрофии слизистой оболочки бронхов у больных с хроническими заболеваниями легких, явилось предпосылкой для проведения данного исследования.

Цель исследования: Изучить функциональное состояние фагоцитов легких и провоспалительную активность бронхоальвеолярной жидкости при атрофической форме хронического бронхита у больных, проживающих в условиях антропогенного загрязнения.

Задачи исследования:

1 „ Изучить клеточный состав бронхоальвеолярной лаважной жидкости у больных атрофической формой хронического бронхита, проживающих в условиях антропогенного загрязнения.

2. Оценить кислород-зависимую микробицидную активность нейтрофилов и макрофагов легких у больных с атрофической формой хронического бронхита.

3. Исследовать общую провоспалительную и антиоксидантную активность бронхоальвеолярной лаважной жидкости при атрофической форме хронического бронхита.

4. Определить уровень С1 и С5а компонентов комплемента, простагландина Е в бронхоальвеолярной жидкости у больных атро-фическим бронхитом.

5. Оценить клеточный состав и провоспалительную активность бронхолаважной жидкости, кислородзависимую микробицидную активность фагоцитов легких у больных катаральной формой бронхита, проживающих в условиях антропогенного загрязнения.

6. Провести сравнительный анализ показателей провоспали-тельной активности и микробицидной функции клеток бронхоальвео-лярного лаважа у больных катаральной и атрофической формой бронхита, проживающих в условиях антропогенного загрязнения.

Научная новизна исследования. Впервые выявлено снижение числа фагоцитирующих клеток (нейтрофильных гранулоцитов и макрофагов) в легких при слабой выраженности бронхологических признаков интенсивности воспалительного процесса при атрофической. форме хронического бронхита у лиц, проживающих в районах экологического неблагополучия. В легких больных с атрофической формой хронического бронхита отмечено меньшее, чем у больных с катаральной формой заболевания, количество десквамированных эпителиальных и разрушенных клеток, что свидетельствует о меньшей интенсивности деструктивных процессов в органе.

Впервые выявлена низкая активность кислород-зависимого метаболизма и секреторной функции нейтрофилов и макрофагов легких при атрофической форме хронического бронхита у лиц проживающих в условиях экологического неблагополучия.

При сравнении с катаральной формой хронического бронхита у больных с атрофической формой болезни впервые установлена низкая провоспалительная и антиоксидантная активность бронхоальвеоляр-ной лаважной жидкости.

У больных атрофической формой хронического бронхита установлена низкая секреторная активность фагоцитов легких, оцениваемая по изменению уровня С5а компонента комплемента и простаг-ландина Е в лаважной жидкости при дополнительной стимуляции клеток зимозановыми гранулами.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Полученные результаты позволили расширить представление о роли фагоцитирующих клеток легких в патогенезе хронического бронхита: при атрофической форме заболевания выявлено снижение, как функционального состояния фагоцитов легких, так и общей провоспалительной активности лаважной жидкости. Эти показатели могут быть использованы в качестве критерия оценки активности воспалительного процесса при разных формах хронического бронхита, в частности, развивающегося в условиях антропогенного загрязнения.

Результаты исследования используются в лекционном курсе кафедры патологической физиологии Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ по теме: «Патофизиология дыхательной системы».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Атрофическая форма хронического бронхита характеризуется слабой выраженностью бронхоскопических признаков интенсивности воспалительного процесса;

2. У больных атрофическими формами хронического бронхита, отмечается низкая функциональная активность фагоцитов легких, что приводит к дефициту флогогенных факторов и определяет вялотекущий характер воспалительного процесса.

3. При атрофических формах бронхита регистрируется дисбаланс в системе «оксиданты-атиоксиданты», обусловленный снижением антиоксидантного потенциала, что способствует хроническому течению заболевания.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Москалев, Игорь Анатольевич

ВЫВОДЫ

1. Эндоскопические признаки, характеризующие степень интенсивности развития воспалительного процесса в бронхах, при атрофической форме хронического бронхита выражены в меньшей степени, чем при его катаральной форме.

2. У больных атрофическим хроническим бронхитом общее количество клеточных элементов бронхоальвеолярной лаважной жидкости в 1,8 раза (р<0,05) ниже, чем у больных с катаральной формой заболевания, что было обусловлено более низким содержанием фагоцитирующих, эпителиальных и разрушенных клеток.

3. Кислород-зависимая микробицидность нейтрофилов бронхо-альвеолярного лаважа при атрофическом бронхите была в 1,7 раза выше, а макрофагов в 1,6 раза ниже, чем в контрольной группе, а также соответственно в 2,2 и 2,1 раза ниже аналогичных показателей в группе больных с катаральной формой хронического бронхита, что свидетельствовало об их низкой функциональной активности.

4. В группе больных атрофическим бронхитом реактивность нейтрофилов бронхоальвеолярного лаважа, оцененная по индексу стимуляции в индуцированном НСТ тесте, была ниже в 1,3 раза по сравнению с данными контрольной группы, что было сравнимо со значениями у больных катаральной формой. В то же время, аналогичный показатель для макрофагов, наоборот, соответственно в 1,4 и 2,5 раза превышал ее значения, как в контроле, так и при катаральном бронхите. Однако при гнойно-атрофической форме заболевания реактивность макрофагов БАЛ жидкости уже в 1,9 раза была ниже контрольной.

5. Провоспалительная активность бронхоальвеолярной лаважной жидкости у больных с атрофическим бронхитом в 1,5 раза превышала ее значения в контрольной группе, но была в 1,7 раза ниже, чем у больных с катаральной формой заболевания, что свидетельствует о снижении концентрации провоспалительных факторов в лаважной жидкости при атрофической форме заболевания.

6. При атрофической и гнойно-атрофической формах хронического бронхита значения общей антиоксидантной активности бронхоальвеолярной лаважной жидкости были достоверно снижены по сравнению с контрольными в 1,4 и 1,7 раза, что недостоверно превышало значения аналогичного показателя при катаральном бронхите и свидетельствовало о недостаточной компенсации прооксидантных фло-гогенных факторов.

7. Уровни С1 и С5а компонентов комплемента в бронхоальвеолярной лаважной жидкости у больных атрофическим бронхитом практически не отличались от контрольных, а содержание простаг-ландина Е - повышалось. При этом дополнительная стимуляция зи-мозановыми гранулами, в отличие от группы больных с катаральной формой, не приводила к увеличению их концентрации, что могло быть обусловлено низкой секреторной активностью фагоцитов легких при атрофической форме хронического бронхита.

Список литературы диссертационного исследования Москалев, Игорь Анатольевич, 2005 год

1. Авцын А.П., Лукомский Г.И., Романова Л.К., и др. Эндопульмо-нальная цитограмма // Сов. мед.- 1982.- № 7.- С.8-14".

2. Биленко М.В. Ишемическне и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989.- 368 с.

3. Биологические эффекты ингалированных радионуклидов: Пер. с англ. М.: Энергоатомиздат, 1984.- 132с.

4. Борисов С.А. Взаимосвязь функции фагоцитов и состояния микроокружения при хронических обструктивных болезнях легких// Дисс. канд. наук.- Новосибирск, 2002.- 151 с.

5. Величковский Б.Т. Новые представления о патогенезе профессиональных заболеваний лёгких пылевой этиологии. // Пульмонология." 1995а.- № 1- С.6-16.

6. Величковский Б.Т. Патогенетическая терапия и профилактика пылевого бронхита с обструктивным синдромом. // Пульмонология.- 19956.- № 3- С.6-19.

7. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные механизмы развития заболеваний органов дыхания пылевой этиологии // Актовая речь.-М., 1997.

8. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные механизмы защиты органов дыхания от неблагоприятных воздействий // Гигиена и сан.- 2001.- № 5.- С. 16-21.

9. Виксман М.Е., Маянский АН. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия // Метод, рекомендации.- Казань, 1979.18 с.

10. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. // Свободные радикалы в живых системах.- М.гМедицина, 1991. 249 с.

11. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И., и др.// Свободные радикалы в живых системах./ Итоги науки и техники. Серия: «Биофизика».- Москва. -1991.- № 29.- 251 с.

12. Владимиров Ю.А. Хемилюминесценция в биологических системах. Москва. «Природа». 1997.-№ З.-С. 18-28.

13. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН.- 1998.- №7.- С.43-50.

14. Воробьев Е.И., Степанов Р.П. Ионизирующее излучение и кровеносные сосуды. М.: Энергоатомиздат, 1986. - 200 с.

15. Гамалей И.А., Клюбин И.В. Перекись водорода как сигнальная молекула// Цитология.- 1996.- т.38, №12.- С.1233-1247.

16. Герасин В.А., Паламарчук Г.Ф., Кизела А.П. Бронхофиброско-пическая оценка воспалительных изменений и гиперреактивности бронхов у больных бронхиальной астмой // Тер.архив.-1994.- № 3.- С.15-19.

17. Гольденберг Ю.М., Кокосов А.Н., Мищенко В.П. и др. Свободно-радикальное оксиление в генезе болезней органов дыхания // Пульмонология.- 1991.- №4.- С.50-55.

18. Гробова О.М., Черняев A.JI. Бронхоальвеолярный лаваж при бронхиальной астме: состояние вопроса в настоящее время иперспективы развития. // Materia Medica.-1998.-№ 2 (18).-С.8-15.

19. Гробова О.М., Чучалин А.Г., Черняев A.JI. и соавт. Цитологическая характеристика БАЛ ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС // Материалы 4 Национального Конгресса по болезням органов дыхания. М., 1994. - С.1244.

20. Гусейнов Х.Ю. Совершенствование диагностики и лечения хронической обструктивной болезни лёгких. Автореф.дисс. д.м.н. Москва. 2000. С.26.

21. Даниляк И.Г. Бронхообструктивный синдром./ Москва. «Нью-диамед». 1996. С.34.

22. Есипова И.К. Легкое в патологии.- Новосибирск, Наука, Сиб. отд., 1975.-310 с.

23. Есипова И.К., Алексеевских Ю.Г. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различия возникающих в них воспалительных реакций // Архив патологии.- 1994.-№4.- С.6-9.

24. Журавлев А.И., Журавлева А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике.- М.: Медицина, 1975.- 185 с.

25. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс,- М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001.- 343 с.

26. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика.- СО РАМН, Новосибирск, 1993.- 181 с.

27. Зубахин А.А., Дамдинов Б.Ц., Москалев И.А., Цырендоржиев Д.Д. Миграционная способность нейтрофилов периферической крови при хронических бронхитах / Сб.: Функциональные и клинические аспекты хронического воспаления.- Новосибирск, 2000.- С.29.

28. Илюхин А.В., Шашков B.C., Бурковская Т.Е. и соавт. Цитогене-тика и морфология кроветворения при хроническом облучении. -М.:Энергоиздат, 1982. 136 с.

29. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН.- 1999.- №2.- С. 15-22.

30. Климанская Е.В., Андрюшенко Е.В., Сосюра В.Х., и др. Эндоб-ронхиальная антибиотикотерапия при хронических неспецифических заболеваниях легких. // Грудн.хир.-1986.-№ 4.-С.85-89.

31. Коваленко В.Л., Голощапова Ж.А., Большакова С.А. Медико-демографические аспекты формирования здоровья населения Алтайского края, его отдельных сельских районов и зон // Вести, науч. прогр. «Семипалатинский полигон- Алтай»^- 1994 (б). 2. -С. 21 -36.

32. Коваленко В.Л., Кононов А.В., Казачков Е.Л., Полосухин В.В. Хронический бронхит: Патогенез, диагностика, клинико-анатомическая характеристика.- Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1998.-384 с.

33. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободноради-кальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН.- 1999.- №2.- С.3-10.

34. Кокосов А.Н. Определение и классификация хронического бронхита. В кн.: Хронические обструктивные болезни легких. / Под ред. А.Г.Чучалина. М.; ЗАО «Издательство БИНОМ», 1998.-С67-76.

35. Кокосов А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь лёгких: аналитический очерк. // Тер. архив.- 2000,- № 3.- С.75-77.

36. Колядо В.Б., Киселев В.И., Шойхет Я.Н. и соавт. Медико-демографические аспекты формирования здоровья Алтайского края, его отдельных сельских районов и зон II Вестн. научн. прогр. «Семипалатинский полигон-Алтай».- 1994.- №2.-С.21-36.

37. Копьева Т.Н., Бармина Г.В., Свищев А.В. Морфология и патогенез хронического бронхита. // Арх. патологии.- 1989.- № 7.-С.83-87.

38. Косенко М.М. Анализ патологии органов дыхания у населения, облучившегося на Южном Урале // Пульмонология. 1993. - №4. - С. 70-77.

39. Кулакова Н.В., Невзорова В.А., Лукьянов П.А., Гельцер Б.И. Биохимические маркеры воспаления и обструкции бронхов //

40. Клин, мед.- 2000.- № 3.- С.36-39.

41. Панкин В.З., Бондарь Т.Н., Тихазе А.К. Влияние свободных жирных кислот на липопероксидазную активность антиокси-дантных ферментов Se-содержащей глютатинпероксидазы и неселеновой глютатион-8-трансферазы // Докл. РАН.- 1997.-т.357. вып. 5.- С.828-831.

42. Лешукович Ю.В. Эпидимиология неспецифических заболеваний легких: Автореф. дис.докт. мед. наук.- СПб, 1996.- 38 с.

43. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор.- М., 1991.- 145 с.

44. Лукомский Г.И., Овчинников А.А. Эндоскопия в пульмонологии // В кн.: Руководство по клинической эндоскопии / Под ред. B.C. Савельева, В.М. Буянова, Г.И. Лукомского. Москва. Медицина. -1985.- С.348-468.

45. Макарова О.П. Роль системы мононуклеарных фагоцитов в регуляции клеточных реакций при развитии острого воспалительного процесса в легких // Дисс. докт. наук.- Новосибирск, 2002.- 262 с.

46. Малицкий А.Г., Нечаев В.И., Золотарёв В.П., и др. Хронический гнойный бронхит как диагностическая проблема // Сб. трудов 1 Всесоюзн. конгр. по БОД.- Киев, 1990.- XLIII.- С.971.

47. Махонько К.П., Зазурина З.А., Козлом Е.Г., Работнова Ф.А. Радиоактивное загрязнение атмосферы в результате проведения ядерных взрывов на Семипалатинском полигоне // Бюллетень Центра общественной информации по атомной энергии. 1993 (б).-№9.- С. 13-20.

48. Маянский А.Н., Галиулин А.Н, Реактивность нейтрофилов.-Казань, 1984.-158с.

49. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. 2-е изд. Новосибирск: Наука, 1989.- 344 с.

50. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление.- М.:Медицина, 1991.272 с.

51. Маянский Д.Н., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии. Новосибирск. 1997.- 249 с.

52. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д. Активация макрофагов (обзор) // Успехи совр. биол.- 1990.- № 3.- С.352-368.

53. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Зубахин А.А., Маянская Н.Н. Воспалительные процессы на Крайнем Севере // Вестник Российской АМН. 1993.- N 8. - С.37-39.

54. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Макарова О.П. и др. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов. 4.2. Определение биоцидности лейкоцитов // Методические рекомендации.- Новосибирск, 1996.- 47 с.

55. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Метаболическая активность гра-нулоцитов при хронических неспецифических заболеваниях легких//Терапевт. архив.- 1991.-№11.- С.85-87.

56. Молодцева В.П. Клиническое значение эндоскопического исследования больных при хронической обструктивной болезни легких //В кн.: Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под ред. А.Н.Кокосова.- СПб.: Издательство «Лань», 2002.-С. 148-156

57. Молодцева В.П., Александрова Н.И. Особенности эндоскопической картины при различных формах хронического бронхита с учётом длительного периода наблюдения // Сб. трудов 9 Нац. Конгр. по БОД.- Москва, 1999.- LVIII.26.- С.377.

58. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений. М.: Медицина, 1991. - 464 с.

59. Мягков И.И., Назар П.С. Хронический бронхит. Изд. 2-е.- Киев, «Здоровье», 1994.- 155 с.

60. Наумова Л.А. Патоморфологическое и клинико-эндоскопическое исследование атрофических форм хронического бронхита // Дисс. канд. наук.- Новосибирск, 1994.- 127 с.

61. Непомнящих Г.И. Патологическая анатомия и ультраструктура бронхов при хроническом воспалении легких.- Новосибирск, Наука, Сиб. отд., 1979.- 296 с.

62. Непомнящих Г.И., Наумова Л.А., Непомнящих Л.М. Феномен атрофии бронхиального эпителия: ультраструктурно-метаболический анализ слизистой оболочки бронхов при хроническом бронхите // Бюлл. эксперим. мед и биол.- 1994.- №10.-С.444-448.

63. Непомнящих Г.И., Непомнящих Л.М, Морфогенез и прижизненная диагностика хронических патологических процессов в лёгких // Пульмонология.- 1997- № 2.- С.7-16.

64. Непомнящих Г.И., Шойхет Я.Н., Непомнящих Л.М. и соавт. Патоморфологическое исследование радиационно-индуцирован-ных изменений в бронхах у жителей Алтайского края // Вестн.науч. прогр. "Семипалатинский полигон Алтай". - 1995. - N1. -С. 96-104.

65. Нечаев В.И. Возможности бронхоскопии в оценке активности воспалительного процесса у больных хроническим бронхитом // Тер. архив.-1987.- № 3.- С.63-66.

66. Новоженов В.Г., Белоногов М.А., Прищепов И.А., и др. Антиок-сиданты при хроническом обструктивном бронхите. // Врач.1997.-№ 1.-С.9-11.

67. Овчаренко С.И. Хронический обструктивный бронхит: клиника, диагностика, лечение. // Клин.мед.-1997.-№ 6.-С.53-57.

68. Овчаренко С.И:, Елисеев О.М. Астма и хронические обструктив-ные заболевания лёгких. Проблемы диагностики и лечения. // Тер.архив.-1997.- № 8.-С.64-65.

69. Овчаренко С.И., Шелков М.В., Маколкин В.И. Факторы риска и пути предотвращения ранних неблагоприятных исходов бронхиальной астмы // Тер.арх.- 1998,-№ З.-С. 18-22.

70. Овчаренко С.И. Противовоспалительная терапия хронического бронхита // Рус. мед. журнал.- 2001.- т.9.- № 5.- С.201-204.

71. Овчинников А.А., Милишникова В.В., Горизонтова М.Н., и др. Клинико-эндоскопическая и цитоморфологическая характеристика хронического бронхита у рабочих пылевого производства./ В сб.: Профессиональные бронхиты. Москва.- 1978, С.94-102.

72. Овчинников А.А. Эндоскопическая диагностика и терапия хронического обструктивного бронхита./ В кн.: Хронические об-структивные болезни лёгких. / Под ред. А.Г. Чучалина. Москва.1998. Изд. БИНОМ. С.423-436.

73. Овчинников А.А. Диагностические и лечебные возможности современной бронхоскопии. // Русс .мед. журнал.- 2000.- т.8.- № 12.-С.515-22.

74. Осин А.Я. Цитологические маркеры воспалительного процесса при бронхолегочной патологии./ Сб.р.: 9й Нац. Конгр. по БОД. Москва. 1999.-XVII.- 11.-С.152.

75. Печковский Д.В., Потапнев М.П., Вознюк А.В. Усиление бакте-рицидности, но не фагоцитарной активности нейтрофилов человека под действием интерлейкина-6 // Иммунология.- 1993.- № 6.- С.29-30.

76. Полосухин В.В. Патологическая анатомия воспалительных заболеваний легких. «Наука». Новосибирск,-1997.-С.311.

77. Полосухин В.В., Егунова С.М., Чувакин С.Г. Диагностический бронхоальвеолярный лаваж. (ультраструктурное исследование клеточных популяций ) «Наука». Новосибирск.-1995.-С. 163.

78. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Влияние цитокинов воспаления на фагоцитоз и бактерицидную активность нейтрофилов человека // Иммунология.- 1992.- № 3.- С. 34-36.

79. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии при бронхиальной астме. // Пульмонология.-1997.-№ З.-С.74-79.

80. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Стимуляция бактерицидной активности нейтрофилов человека лимфоидными клетками активированными интерлейкином-2; влияние цитокинов воспаления // Бюл. экспер. биол.- 1992.- № 12.- С. 641—643.

81. Проворотов В.М., Перфильев М.В. Диагностика хронического обструктивного бронхита. // Клин.мед.-1994.-№ 2.-С.28-30.

82. Путов Н.В., Александрова Н.И;, Походзей И.В. Современные представления об этиологии и патогенезе хронического бронхита. / Сб.р.: 1й. В/ союз. Конгр. по БОД. Киев -1990.-XLIII.-№976.

83. Робертус Ю.В., Фатин В.И., Рылов О.Б., Шамов СЛ. Аномальные повышения радиоактивного фона на территории Алтайского края // Ядерные испытания, окружающая среда и здоровье населения Алтайского края. Барнаул, 1993. - T.I, кн. 1. - С. 112-116.

84. Романова JI.K., Овчаренко С.И., Младковская Т.Б. и др. Особенности клеточных реакций в легких во время обострения бронхиальной астмы // Пульмонология.- 1992.- №1.- С.20-27.

85. Саликаева Ю.О., Волкова Л.И., Плешко Р.И., и др. Характеристика бронхиальных смывов у больных с различными формами бронхиальной астмы и хроническим обструктивным бронхитом. //Пульмонология.-1998.-№2.-С.59-63.

86. Самсонова М.В., Черняев А.Л. Стандартные цитопрепараты бронхоальвеолярного лаважа в исследовании патологии лёгких. // Лаборатория.-1997.-№ 6.-С.7-9.

87. Сидорова Л.Д., Логвиненко А.С. Причинно-следственные связи при современной пневмонии./ В сб.: Актуальные проблемы пульмонологии./ Под ред. А.Г. Чучалина. Москва.- 2000. С.320-327.

88. Сидорова Л.Д., Наумова Л.А., Непомнящих Г.И. Клинические иструктурно- метаболические особенности атрофических форм хронического бронхита. // Тер.архив.-1994.-№ 3.-С.38-42.

89. Сидорова Л.Д., Наумова Л.А., Непомнящих Г.И. Клинические и структурно-метаболические особенности атрофических форм хронического бронхита // Терапевт, архив.- 1994.- Т.66, №3.-С.38-42.

90. Соодаева С.К. Свободнорадикальные механизмы влияния асбестовых волокон на организм. Автореф. дис.док. мед. наук.- М,1996.- 24 с.

91. Ткачишин B.C. Клинический случай хронического бронхита у спасателей Чернобыльской катастрофы // Тер. Архив.- 2000.-т.72, №11.- С.59-61.

92. Филиппов В.П., Хачатрян Н.Х., Гедымин Л.Е. Цитоморфологи-ческие исследования материала жидкостной и тканевой биопсии у больных бронхиальной астмой./ В сб. Актуальные проблемы пульмонологии./ Под ред. А.Г. Чучалина. Москва.- 2000. С. 189195.

93. Финнелли К.П., Стулбарг М.С. Хронический бронхит. // Пульмонология.- 1994.-№2.-С.6-13.

94. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких./ Под ред. А.Н. Кокосова — СПб. Издательство «Лань», 2002.-С.288.-(Мир медицины)

95. Цырендоржиев Д.Д., Зубахин А.А., Маянский Д.Н. Условия развития гранулематозного воспаления // В кн:. «Нейрогу-моральная реакция в патологии».- Харьков.- 1994.-С.91-96.

96. Чернеховская Н.Е. Эндоскопическая диагностика и лечение деформирующего бронхита. РМА ПО. Москва.- 1995.-С.20.

97. Чернеховская Н.Е., Поваляев В.А. Результаты эндобронхиально-го лечения лазерным излучением больных с атрофическим бронхитом // Клин. Мед.- 1995.- Т.73, №2.- С.29-32.

98. Чернеховская Н.Е., Бойков К.А. Диагностика и лечение атрофи-ческого деформирующего бронхита // Вестн. Рентгенол. Радиол.-1995.-№5.- С.26-27.

99. Чернеховская Н.Е., Иншаков Л.Н., Паламарчук Г.Ф. Осложнения бронхоскопии. РМА ПО. С-ПМА ПО. Москва.- 1996.-С.19.

100. Чернеховская Н.Е., Ярема И.В. Хронические обструктивные заболевания легких. РМА ПО. Москва.- 1998.-С. 148.

101. Чернушенко Е.Ф., Гавриленко Т.И. Функциональное состояние фагоцитирующих клеток бронхоальвеолярного смыва при заболеваниях легких // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. Горький, 1989.- С.228-237.

102. Черняев A.J1. Патоморфология хронического обструктивного бронхита. // Русс. мед. журнал.-1997.-т.5.-№ 17.-С.1100-1105.

103. Черняев АЛ.,. Самсонова М.В. Патологическая анатомия хронических обструктивных заболеваний легких // В кн.: Хронические обструктивные болезни легких. / Под ред. А.Г.Чучалина. М.; ЗАО «Изд-во БИНОМ», 1998.- С.366-399.

104. Чучалин А.Г., Овчинников А.А., Белевский А.С., и др. Применение суспензии аутологичных макрофагов в лечении абсцессов легких.// Клин. Мед.- 1985.-№2.-С.85-88.

105. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // Пульмонология.-1991.- №1.- С.6-8.

106. Чучалин А.Г. Аэрозольные радионуклидные пневмопатии // Пульмонология.- 1993.- 4.- С.6-9.

107. Чучалин А.Г. Хронический обструктивный бронхит (определение, патогенез, клиническая картина, лечебная программа). // Тер.архив. 1997.-№> 3.-С.5-9.

108. Чучалин А.Г., Сахарова Г.М. Болезни легких курящего человека. В кн.: Хронические обструктивные болезни легких. Под ред. А.Г.Чучалина. М.; ЗАО «Издательство БИНОМ», 1998.- С.338-366.

109. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы диагноза в пульмонологии. // Пульмонология.- 2001.-№ 1.- С.6-11.

110. Шевелёв В.И., Бейлина В.Б., Шилкин Г.М. Нарушение функциональной активности фагоцитирующих клеток бронхоальвеоляр-ного смыва у больных хроническим бронхитом // Сб. трудов 1-й. Всесоюз. конгр. по БОД.- Киев.- 1990.- IX.- С. 169.

111. Шмелёв Е.И., Овчаренко С.И., Хмелькова Н.Г. Хронический обструктивный бронхит. Методические рекомендации для врачей-терапевтов. Москва. 1997.- 24 с.

112. Шмелёв Е.И. Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях лёгких./ В кн.: Хронические обструктивные болезни лёгких./ Под ред. А.Г. Чучалина. Москва.- 1998. Изд. БИНОМ. С.82-92.

113. Шмелев Е.И. Хронический обструктивный бронхит. В кн.: Хронические обструктивные болезни легких. / Под ред. А.Г.Чучалина. М.; ЗАО «Издательство БИНОМ», 1998.- С39-56.

114. Шмелёв Е.И. Хронические обструктивные болезни лёгких и хроническая пневмония: терминологические и клинические аспекты. // Русс. мед. журнал.- 2000.- № 12.- С.487-491.

115. Шмелёв Е.И., Куклина Г.М. Совершенствование лечения бронхиальной обструкции у больных туберкулёзом лёгких. // Пуль-монология.-2001 .-№ 1.-С.23-27.

116. Шойхет Я.Н., Киселев В.И., Алгазин А.И. и соавт. Ядерные испытания на Семипалатинском полигоне и здоровье населения Алтайского края // Пульмонология. 1993. - 4. - С. 77-80.

117. Шойхет Я.Н., Киселев В.И., Лагутин А.А. и соавт. Ядерные испытания, окружающая среда и здоровье населения Алтайского края. Общий обзор. Барнаул, 1992.- 196 с.

118. Шойхет Я.Н., Киселев В.И., Лагутин А.А. и соавт. Ядерные испытания, окружающая среда и здоровье населения Алтайского края. Общий обзор. // Барнаул, 1993. 196 с.

119. Aisen P., Leibman A., Zweier J. Stoichimetric and site characteristics of the binding of iron to human transferrin // J. Biol. Chem.- 1978.-Vol.253.- P.1930-1937.

120. Akira S., Kishimoto T. IL-6 and NF-IL6 in acute-phase response andviral infection // Immunol. Rev.- 1992.- Vol.127.- P.25-50.

121. Alanko J., Riutta A., Vapaatalo H. Effects of catecholamines on eicosanoid synthesis with special reference to prostanoid/leukotriene ratio // Free Radical Biol, and Med.- 1992.-Vol.13.- P.677-688.

122. Alvaro-Gracia J.M., Zvaifler N. 1., Brown C.B. e.a. // J. Immunol.-1994.- Vol. 146, №10.- P.3365-3371

123. Al-Wabel A., Al-Janadi M. Razjuddin S. Cytokine profile of viral and autoimmune chronic active hepatitis // J. Allergy. Clin. Immunol.- 1993.- Vol.92, №6.- P.902-908.

124. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1995.- Vol. 152.- P.S77-S120.

125. Anthonisen N. Epidemiology and the lung health study // Eur.Respir. Rev., 1997.- N 7 (45) -202-205.

126. Baker J.E., Felix C.C., Olinger G.N., Kaklyanaraman B. Myocar-dal ishemia and reperfusion: Direct evidence for free radical generation by electron spin resonance spectroscopy // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1988.- Vol. 85!- P.2786-2789.

127. Barnes P.J. Reactive oxygen species and airway inflammation // Free Radical Biol, and Med.- 1990.- vol.9.- P.235-243.

128. Bast A. Oxidants and antioxidants in the lung // Exept. Med.- 1996.-P.33-39.

129. Bernardo J. Bronchoalveolar Lavage // Lahey Clin. Found. Bull.-1983.- Vol.32.- P.45-52.

130. Bjerrum O.W. Human neutrophil structure and function with special reference to cytochrome b559 and a2-microglobulin // Danish

131. Med. Bull.- 1993.- Vol.40.- P.163-189.

132. Burney P. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease and asthma // In book: Anthicholinergic therapy in obstructive airway disease/Ed. Gross N. J.- London, 1993.- P.18-32.

133. Cella G., Sbarai A., Mazzaro G., et al. Plasma markers of endothelial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease // Clin.Appl.Thronb.Hemost., 2001, Vol.7, N3, P.205-208,

134. Chevion M., Jiang Y.D., Harel R., Berenshtein E., Uretzky G., Kitrosski N. Coopper and airon are mobilized following myocardial ischemia Possible predictive criteria for tissue injury // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1993.- Vol.90.- P.l 102-1106.

135. Clinical guidelines and indications for bronchoalveolar lavage (BAL): Report of the European society of pneumology task group on BAL // Eur.Resp.J., 1990, Vol.3, Р.934-937/

136. Contrino J., Krause P.J., Slover N., Kreutzer D. Elevated interleukin-1 expression in human neonatal neutrophils // Pediat. Res.- 1993.-Vol. 34, N3.-P.249-252.

137. Dail D.H, Hammar S.P. Pulmonary pathology.- Second Edit., Springer-Verlag, New York, 1993.- 1640 p.

138. Denis M., Bisson J., Ghadirian E. Cellular and cytokine profiles in spontaneous regression phase of hypersensitivity pneumonitis // Exp. Lung Res.- 1993.- Vol.19, №2.- P.257-271.

139. Dinarello Ch.A. Proinflammatory cytokines // Chest- 2000.-Vol.l 18, №2.- P.503-508.

140. Dinarello Ch.A., Pomerantz B.J. Proinflammatory cytokines in heart disease // Blood Purif. -2001.- Vol.19, №3.- P.314-321.

141. European Society of Pneumology Task Group on BAL. Technicalrecommendation and guidelines for bronchoalveolar lavage (BAL) // Eur.RespJ., 1989, Vol.2, P.561-585.

142. Fletcher C., Peto R. The natural history of chronic airflow obstruction // Brit. Med. J.- 1977.- Vol.1.- P. 1645-1648.

143. Fry P.M., StorerJ.B., Burns F.J. Radiation inductio of cancer of the skin // Brit. J. Radiol. 1986. Suppl.19. - P. 58-60.

144. Godaly G., Bergsten G., Hang L., Fischer Hi, Frendeus В., Lundstedt А.С., Samuelsson M., Samuelsson P., Svanborg C. Neutrophil recruitment, chemokine receptors, and resistance to mucosal infection // J. Leukoc. Biol.- 2001.- Vol.69.- №6.- P.899-906.

145. Halliwell В., Gutteridge J.M. Free radicals in biology and medicine.- Oxford, 1984.- 534 p.

146. Hansen P.B., Kjaersgaard E., Johnsen H.E. e.a. Different membrane expression of CDllb and CD 14 on blood neutrophils following in vivo administration of myeloid growth factors // Brit. J. Haemat.-1993.- Vol.85, N1.-P.50-56.

147. Henderson A.J. Bronchoalveolar lavage // Arch.Dis.child., 1994, Vol.70, P.l 67-169.

148. Henderson W.R. The role of leukotrienes in inflammation // Ann. Intern. Med.- 1994.- Vol.121.- N9.- P.684-697.

149. Hill H.R., Augustine N.H., Jaffe H.S. Human recombinant interferon gamma enhances neonatal polymorphonuclear leukocyte activation and movement, and increases free intracellular calcium // J. Exp. Med.-1991.- Vol.173.- P.767-770.

150. Hogg J.C., Wright J.L., Wiggs B.R. e.a. Lung structure and function in sigarette smokers // Thorax.- 1994.- Vol. 49.- P.473-478.

151. Ida Т., Odagiri M., Kawai B. Atrophic ,ronchitis // Ryoikibetsu Shokogun Shirizu.- 1994.- №4.- P.887-889.

152. JahnzRozyc K.M., Pfusa Т., Kuna P., Pirozynska E. Interleukin-8 and monocyte chemotactic protein in bronchoalveolar lavage from patients with chronic bronchitis. // Eur.Resp.J.,ERS Annual Congress, Berlin, 1997, 291S, P.1893.

153. Kim J.S., Hackley G.H., Okamoto K., Rubin B.K. Sputum processing for evaluation of inflammatory mediators // Pediat.Pulm., 2001, Vol.32, N2, P.152-158.

154. Klebanoff S.J. Inflammation: Basis Principles and Clinical Correlates. N.Y.: Raven Press, 1992., P.541.

155. Kohler J., Heumann D., Garotta G. e.a. IFN-gamma involvement in the severity of gram-negative infections in mice // J. Immunol.-1993.- Vol.151, №2.- P.916-921.

156. Koniezko N., Teschler H., Costabel U. Der Stellenwert der bron-choalveolaren Lavage bei Pneumoconiosen // Atemwegs.-Lungenkr.-1989.-Bd.15.-S.631-635.

157. Koyama H., Geddes D.M. Genes, oxidative stress, and the risk of chronic obstructive pulmonary disease // Throrax.- 1998.- Vol.53.-P.S10-S14.

158. Kunkel S.L., Streiter R.M., Lukacs N., Chensue S.W. Initiation and maintanance of the granulomatous responce // Chest.- 1993.1. Vol.103.- P.S135-S137.

159. Lefer A.M., Lefer D.J. Endothelial dysfunction in myocardial ischemia and reperfusion: role of oxygen-derived radicals // Basic Res. Cardiol.- 1991.-Vol.86.- P.109-116.

160. Lukacs N.M., Chensue S.W., Streiter R.M. et al. Inflammatory granuloma formation is mediated by TNF-alpha-inducible intercellular adhesion molecule-1 // J. Immunol.- 1994.- Vol.152.- N12.- P.5883-5889.

161. MacNee W. Neutrophil traffic and COPD // Europ. Resp. Rev.-I997.-V0I.7, №43.- P. 124-127.

162. Nathan C.F., Hibbs J.B. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity // Curr. Oppinion Immunol.- 1991.- Vol.3.-P.65-70.

163. Nelson S., Mason C.M. The inflammatory response in chronic bronchitis // Semin.Respir.Crit.Care Med., 2000, Vol.21, N2, P.79

164. БйЬЫ G.N. High-performance liquid chromatographic analysis of retinal and retinol isomers // J. of Chromatography.- 1996.- A 721, N. 2.2.- P. 247-253.

165. Park B.H., Fikrig S.M., Smithwick E. E.M. Infection and ni-trobluetetrazolium: a diagnostic aid // Lancet — 1968.- V.I.- p.532-534.

166. Peto R., Lopez A.D., Boreham J., Thun M., Heath C.Jr. Mortality from tobacco in developed countries: indirect estimation from national vital statistics // Lancet.- 1992.- Vol. 339.- P.1268-1278.

167. Pryor W.A. Biological effects of sigarette smoke, wood smoke and smoke from plastics: The use of electron spine resonance // Free Radical Biol. And Med.- 1992.- P.659-676.

168. Rahman I., MacNee W. Oxidative stress and regulation of glutathione in lung inflammation // Eur.Resp.J., 2000, Vol.116, N3, P.534-554.

169. Razjuddin S., Mir N.A., el-Awad M. el-H. e.a. // J. Allergy.- 1994.-Vol. 93, N 4.- P.793-798.

170. Rennard S.I. Future directions for bronchoalveolar lavage // Lung., 1990, Vol.168, Suppl.- P.1050-1056.

171. Reynolds H.Y. Lung host defenses: A status report // Chest.- 1979.-Vol. 75.- P.239.

172. Reznick A.Z., Kagan V.E., Ramsey R. e.a. Antiradical effects in L-proponyl carnitine protection of the heart against ishemia reper-fusion injury: The possible role of airon chelation // Biochem. and Biophys.- 1992.- Vol.296.- P.394-401.

173. Richards D.M., Dean R.T., Jessup W. Membrane proteins are critical targets in free radical mediated cytolysis // Bichim. Et bi-phys. Acta.- 1988.- Vol.946.- P.281-288.

174. Rossi F., Bianca V.D., Grzeckowiak M. Studies on molecular regulation of phagocytosis in neutrophils // J. Immunol.- 1989.- Vol.142.1. P. 1652-1660.

175. Rutgers S.R., Timens W., Kaufmann H.F. et al. Comparison of induced sputum with bronchial biopsies in COPD // Eur. Respir. J.-2000.-Vol. 15, № 1 .-P. 109-115.

176. Saris N.E.L., Eriksson K.O. Mitochondrial dysfunction in ische-mia-reperfusion // Acta anaesthesiol., scand.- 1995.- Vol.39.-Suppl.107.- P.171-176.

177. Singh A.K., Fidler I.J. // Lymphokine Cytokine Res.- 1993.- Vol. 12, N5.- P.285-291.

178. Slater T.F., Cheeseman K.GH. Free radical mechanisms of tissue injury and mechanisms of protection // Reactive oxygen species in chemistry, biology and medicine. New York. 1988. P. 1-14.

179. Tetlow L.C., Freemont A .J., Woolley D.E. Bronchial cartilage atrophy in chronic bronchitis: observations on chondrolytic process // Pathology.- 1999.- Vol. 67, №4.- P. 196-2001.

180. Weiss S.J. Tissue destruction by neutrophils // New EnglMed.-1989.- vol.320.- P.365-376.

181. Williams R.E., Zweier J.L., Flaherfy J.T. Traetment with deferoxamine during ischemia improves functional and methabolic recovery and reduces reperfusion-induced oxygen radical generation in rabbit hearts // Circulation. 1991.- Vol.83.- P.1006-1014.