Исследование полиморфизма операционных характеристик респираторных тестов как методологическая основа оценки их информативности у больных бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, доктор медицинских наук Ярцев, Сергей Сергеевич

• Ярцев, Сергей Сергеевич
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ярцев, Сергей Сергеевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Бронхиальная астма: определение, эпидемиология, патогенез респираторных расстройств.

1.2. Современное состояние вопроса об информативности показателей спирометрии и бодиплетизмографии у больных БА.

1.3. Критерии оценки информативности показателей спирометрии и бодиплетизмографии, использованные в диссертации.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных БА и группы сравнения.

2.2. Исследование респираторной функции легких у больных БА и группы сравнения; массив данных, использованный в диссертации.

Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ОПЕРАЦИОННЫХ

ХАРАКТЕРИСТИК И ИНФОРМАТИВНОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СПИРОМЕТРИИ ПРИ ОЦЕНКЕ РЕСПИРАТОРНОЙ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ У БОЛЬНЫХ БА.

3.1. ROC-анализ информативности ПС у больных Б А.

3.2. Анализ полиморфизма базовых операционных характеристик и информативности ПС при оценке респираторной функции легких у больных БА.

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ОПЕРАЦИОННЫХ

ХАРАКТЕРИСТИК И ИНФОРМАТИВНОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СПИРОМЕТРИИ ПРИ ОЦЕНКЕ БРОНХОДИЛАТАЦИОННОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ Б А.

4.1. ROC-анализ информативности бронходилатационного ответа ПС у больных БА.

4.2. Сравнительный анализ «реактивности» бронходилатационного ответа ПС у больных БА.

4.3. Анализ полиморфизма базовых операционных характеристик и информативности ПС при оценке бронходилатационного ответа у больных БА.

4.4. Анализ информативности ОФВ! и оптимизация способа расчета бронходилатационных проб у больных БА.

Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ОПЕРАЦИОННЫХ

ХАРАКТЕРИСТИК И ИНФОРМАТИВНОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БОДИПЛЕТИЗМОГРАФИИ ПРИ ОЦЕНКЕ РЕСПИРАТОРНОЙ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ У БОЛЬНЫХ Б А.

5.1. ROC-анализ информативности ПБПГ у больных БА.

5.2. Анализ полиморфизма базовых операционных характеристик и информативности ПБПГ при оценке респираторной функции легких у больных БА.

Глава 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ОПЕРАЦИОННЫХ

ХАРАКТЕРИСТИК И ИНФОРМАТИВНОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БОДИПЛЕТИЗМОГРАФИИ ПРИ ОЦЕНКЕ БРОНХОДИЛАТАЦИОННОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ БА.

6.1. ROC-анализ информативности бронходилатационного ответа ПБПГ у больных БА.

6.2. Сравнительный анализ «реактивности» бронходилатационного ответа ПБПГ у больных БА.

6.3. Анализ полиморфизма базовых операционных характеристик и информативности ПБПГ при оценке бронходилатационного ответа у больных БА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование полиморфизма операционных характеристик респираторных тестов как методологическая основа оценки их информативности у больных бронхиальной астмой»

Актуальность темы

Необходимость совершенствования функциональной диагностики бронхиальной астмы (БА) обусловлена значительной распространенностью и ростом частоты этого заболевания (GINA, 2006). Бронхиальная астма встречается более чем у 9-15% детей и 5-10% взрослого населения [1,98]. Основными методами оценки респираторной функции легких у больных БА является спирометрия и бодиплетизмография, которые позволяют выявить и оценить тяжесть и характер вентиляционных расстройств [52,79,192]. Вместе с тем, несмотря на историческую длительность и широкую распространенность указанных методов исследования, данные об информативности респираторных тестов у больных БА неоднозначны и имеют фрагментарный характер. Остается также дискуссионным вопрос эффективной оценки бронхолитических проб у этих больных [59,223]. В связи с этим при постановке диагноза, экспертизе трудоспособности, прогнозировании, контроле за проводимым лечением клиницисты обычно используют ограниченное число показателей из имеющихся параметров. Существующий разброс мнений об информативности показателей спирометрии и бодиплетизмографии у больных БА обусловлен тем, что предшествующий этап оценки диагностических свойств обсуждаемых величин базировался в основном на статистическом анализе средних значений, что представляется недостаточным и является одной из причин расхождения врачебных оценок. Именно поэтому социальная значимость данной проблемы определяется двумя обстоятельствами: существенной частотой БА среди населения и отсутствием консенсуса по некоторым ключевым вопросам функциональной диагностики этого заболевания [229, 273].

В последние годы в рамках понятия «доказательная медицина» широкое распространение получили ROC-анализ и вероятностная оценка информативности показателей с использованием операционных характеристик [19,20,21,89,284].

В ходе выполнения настоящей работы выявлен выраженный содержательный полиморфизм ОПХ и информативности респираторных тестов у больных БА, что вызвало необходимость их детального изучения.

В диссертационной работе термины «показатели спирометрии и бодиплетизмографии» и «респираторные тесты» использованы как синонимы, как синонимы использовались понятия «информативность» и «диагностическая эффективность» показателей, а также «контрольная группа» - «группа здоровых», «группа сравнения».

Цель работы: на основе исследования полиморфизма операционных характеристик определить информативность респираторных тестов у больных БА при оценке дыхательной функции легких и бронходилатационных проб, оптимизировать способ расчета бронходилатационного ответа.

Задачи исследования:

1. Определить факторы, влияющие на полиморфизм операционных характеристик и информативность респираторных тестов у больных БА.

2. Изучить полиморфизм операционных характеристик и информативность ПС у больных бронхиальной астмой при оценке респираторной функции легких.

3. Изучить полиморфизм операционных характеристик и информативность ПС у больных бронхиальной астмой при оценке бронходилатационных проб в процентах к «исходному», «должному» и «абсолютном» значении.

4. Изучить полиморфизм операционных характеристик и информативность ПБПГ у больных бронхиальной астмой при оценке респираторной функции легких.

5. Изучить полиморфизм операционных характеристик и информативность ПБПГ у больных бронхиальной астмой при оценке бронходи-латационных проб в процентах к «исходному», «должному» и «абсолютном» значении.

6. На основе исследования полиморфизма операционных характеристик и информативности ОФВ1 оптимизировать способ расчета бронходи-латационных проб у больных БА.

Научная новнзна

1.Изучена возможность комплексного использования критериев «доказательной медицины» для оценки информативности респираторных тестов у больных Б А.

2.Впервые показано, что операционные характеристики респираторных тестов у больных БА обладают содержательным полиморфизмом, отражающим трансформацию их информативности в зависимости от тяжести течения заболевания, выраженности дыхательных расстройств, способа оценки бронхолитических проб, величины «точек разделения», что позволяет его характеризовать как «клинико-функциональный» и «методический» полиморфизм.

3.Впервые на основе изучения полиморфизма операционных характеристик респираторных тестов у больных БА систематизированы данные об их информативности при оценке респираторной функции легких.

4.Впервые на основе исследования полиморфизма операционных характеристик респираторных показателей систематизированы данные об их информативности у больных БА при оценке бронходилатационных проб в процентах к «исходному», «должному» и «абсолютном» значении. Показано существенное влияние способа расчета бронхолитических проб, величины «точек разделения» на «бронходилатационную информативность» респираторных показателей и итоговую оценку бронхолитического теста.

5.Впервые у больных БА детально изучено негативное влияние «исходно-зависимой» оценки бронхолитических проб на информативность бронходилата-ционного ответа респираторных показателей, что свидетельствует о преимуществе оценки бронхолитических проб в процентах к «должной» величине и «абсолютном» значении.

6.Впервые у больных БА на основе анализа полиморфизма операционных характеристик и информативности OOBi научно обоснован и предложен к практическому применению «дифференцированный» способ оценки бронхолитических проб.

7.0пределены «оптимальные точки разделения» показателей спирометрии и бодиплетизмографии для эффективной оценки респираторной функции легких, бронходилатационных проб у больных БА и проведения скрининга ФВД.

8.Разработаны критерии определения «бронходилатационной реактивности» респираторных показателей.

Практическая значимость

На основе исследования полиморфизма операционных характеристик ПС и ПБГТГ выделены диагностические блоки респираторных тестов у больных БА для оценки легких, умеренных и тяжелых форм вентиляционных нарушений, бронходилатационных проб и проведения скрининга ФВД у здоровых лиц, что следует использовать в лечебно-диагностической работе врачей, а также для создания автоматизированных функционально-диагностических компьютерных программ.

Доказана целесообразность включения бодиплетизмографии при комплексной оценке ФВД у больных БА с легким течением заболевания.

Отмечено, что при определении тяжести обструктивных расстройств у больных БА наряду с раздельной оценкой СДПВыд и СДПВд необходимо учитывать степень выраженности их дисбаланса (СДПВыд/СДПВд).

Установлено, что оптимальной следует считать оценку бронхолитических проб в процентах к «должному» и «абсолютном» значении.

Научно обоснован и рекомендован к практическому применению у больных БА «дифференцированный» способ оценки бронхолитических проб, что снижает количество ложноотрицательных результатов, улучшает диагностику начальных и скрытых форм обструктивных нарушений у этих пациентов.

Показано, что при «строгом скрининге» ФВД во внимание следует принимать не референтные интервалы спирометрических величин, а их «оптимальные точки разделения».

Реализация результатов исследования

Выводы и практические рекомендации диссертационной работы, направленные на улучшение диагностики респираторных расстройств и бронходилата-ционных проб у больных БА, внедрены в практическую деятельность отделений ЭФИ и ФВД ДЦ, пульмонологии, общей терапии и поликлиники Медицинского центра Банка России, поликлиник и здравпунктов региональных отделений Банка России, работу отделений 85-й и 40-й городских клинических больниц г. Москвы. Полученные данные используются в учебном процессе кафедры функциональной диагностики факультета повышения квалификации медицинских работников РУДН, кафедры клинической физиологии и функциональной диагностики Института повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства. Подготовлено и опубликовано учебно-методическое пособие для врачей «Информативность показателей легочной вентиляции у больных бронхиальной астмой», которое рекомендовано для использования в различных лечебных учреждениях.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Операционные свойства респираторных тестов у больных БА обладают содержательным полиморфизмом и отражают их информативность.

На полиморфизм операционных характеристик и информативность респираторных тестов у больных БА существенное влияние оказывают: степень тяжести течения заболевания, выраженность вентиляционных расстройств, способы расчета бронхолитических проб, величина «точек разделения», что указывает на его «клинико-функциональный» и «методический» характер.

Анализ полиморфизма операционных характеристик респираторных тестов у больных БА систематизировал представление об их информативности при оценке дыхательной функции легких и бронходилатационных проб.

При «исходно-зависимой» оценке бронхолитических проб у больных БА реализуется закономерность, способная резко изменять их результат, поэтому методами выбора следует считать оценку бронходилатационных проб в процентах к «должной» величине и «абсолютном» значении.

Дифференцированный» способ оценки бронхолитических проб у больных БА снижает количество ложноотрицательных проб, повышает эффективность бронходилатационного тестирования при легком течении этого заболевания.

Использованные методология и критерии оценки информативности респираторных показателей универсальны и могут быть с успехом применены для определения диагностической эффективности и повышения диагностической способности любых других функционально-диагностических проб, изучения проблемы функционального полиморфизма в целом.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: научно-практической конференции МЦ БР (2005); Московском городском научно-практическом семинаре для врачей функциональной диагностики (2006); научной конференции МЦ БР от (2007); VIII Съезде фтизиатров России (Москва, 2007); Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 75-летию 45-й ГКБ г. Москвы «Современные подходы к лечению пульмонологических больных в г.Москве» (2007).

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедр пульмонологии с курсом фтизиатрии, медицинской реабилитации и физических методов лечения ГИУВ МО РФ, сотрудников Центра функциональной диагностики ГВКГ им. Н.Н.Бурденко, сотрудников Медицинского центра Банка России, 21.06.07 (протокол № 10).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 37 научных работ, из них - 10 в центральных рецензируемых изданиях, 3 переиздано в журнале «BIOMEDICAL ENGINEERING» США.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 230 страницах машинописного текста и состоит из введения, дизайна исследования, 6 глав (обзора литературы, описания материала и методов исследования, собственных наблюдений и их обсуждения), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 284 источников (105 отечественных и 179 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 43 рисунками и 47 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Ярцев, Сергей Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Операционные характеристики респираторных показателей у больных БА обладают содержательным полиморфизмом и отражают их информативность.

2. Исследование полиморфизма ОПХ респираторных показателей у больных БА систематизировало представление об их информативности при оценке дыхательной функции легких и бронходилатационных проб.

3. На основе исследования полиморфизма ОПХ установлено, что маркерами начальных нарушений респираторной функции легких у больных БА (I-II ступ.тяж.) и здоровых лиц при скрининге ФВД являются: МОС50, СОС25-75-Сравнительный анализ информативности ОФВ]/ЖЕЛ,ОФВ1/ФЖЕЛ, ОФВ1 у этих больных показал слабую, но сопоставимую информативность у ОФВ1 и ОФВ1/ЖЕЛ и меньшую - у ОФВ^ФЖЕЛ, что схематично может быть представлено в следующем виде: ОФВ]>ОФВ1/ЖЕЛ> >ОФВ!/ФЖЕЛ.

У больных БА с клинически выраженными респираторными расстройствами (III-IV ступ.тяж.) все показатели спирометрии и особенно ОФВь высокоинформативны. Соотношение информативности ОФВ1/ЖЕЛ, ОФВ1/ФЖЕЛ и ОФВ1 в этих группах больных схематично имеет следующий вид: ОФВ1>ОФВ1/ЖЕЛ>ОФВ1/ФЖЕЛ.

Информативность всех показателей спирометрии у больных Б А закономерно возрастает по мере роста тяжести респираторных расстройств.

4. Исследование полиморфизма операционных характеристик ПС установило, что при оценке бронхолитических проб в процентах к «исходному» у больных БА с легким течением заболевания (I-II ступ.тяж) наибольшей информативностью обладают ОФВ1, МОС50, МОС75, им несколько уступают ПОС, СОС25-75- При пересчете результата проб в процентах к «должному» отмечена значительная «потеря» информативности потоковыми показателями ФЖЕЛ, определяющее диагностическое значение в этом случае сохраняют ОФВ! и ПОС.

Аналогичная картина информативности бронходилатационного ответа ПС выявлена у больных БА с умеренным и тяжелым течением заболевания (III-IV ступ.тяж.). При оценке результата бронхолитических проб в процентах к «исходному» высокой информативностью в порядке ее убывания характеризуются: ОФВь МОС25, ФЖЕЛ, ПОС, МОС50, МОС75, СОС25-75. Пересчет результата проб с процента к «исходному» в процент к «должному» в указанных группах лиц сопровождается выраженным падением диагностической эффективности потоковых показателей ФЖЕЛ при сохраняющейся высокой информативности ОФВ15 ФЖЕЛ, ПОС.

Малоэффективными во всех группах больных БА при всех способах расчета бронходилатационного ответа оказались ОФВ1/ЖЕЛ, ОФВ1/ФЖЕЛ, что обусловлено синхронностью изменений составляющих их величин.

5. Исследование полиморфизма операционных характеристик и информативности ПБПГ у больных БА обнаружило,что наибольшей диагностической способностью при легком течении этого заболевания (I-II ступ.тяж.) обладают ООЛ, ООЛ/ОЕЛ. Высокие диагностические свойства при оценке респираторных расстройств у больных БА с умеренной и тяжелой степенью течения заболевания (III-IV ступ, тяж.) в порядке убывания имеют: СпС, ООЛ, ООЛ/ОЕЛ, ВГО, СДПВыд, СДП.

Сравнительный анализ показал, что диагностическая эффективность СпС, СДП, СДПВыд сопоставима с информативностью ОФВь Стабильно слабая информативность выявлена у СДПВд и ОЕЛ.

Показано, что наряду с раздельной оценкой СДПВыд и СДПВд целесообразно учитывать и их соотношение (СДПВыд/СДПВд).

Информативность ПБПГ закономерно возрастает по мере роста тяжести респираторных расстройств.

6. Исследование полиморфизма операционных характеристик ПБПГ у больных БА с легким, средним и тяжелым течением заболевания (I-IV ступ, тяж.) установило, что наибольшей диагностической эффективностью при оценке результата бронхолитических проб в процентах к «исходному» в порядке убывания обладают: ООЛ, СпС, СДП, СДПВд, ООЛ/ОЕЛ, СДПВыд, она оказалась менее значимой у пациентов с легким течением заболевания (I-II ступ, тяж.), что связано с отсутствием или малым их исходным изменением.

При пересчете результата бронхолитических проб с процента к «исходному» в процент к «должному» у больных с легким течением БА (I-II ступ.тяж.) отмечены рост диагностической эффективности СДП и некоторое снижение информативности ООЛ, аналогичная картина имеет место у больных БА с умеренным и тяжелым течением заболевания (III-IV ступ, тяж.).

Сравнительный анализ информативности бронходилатационного ответа показателей сопротивления дыхательных путей и ОФВ[ при оценке результата проб в процентах к «исходному» установил, что у больных БА с умеренным и тяжелым течением заболевания (III-IV ступ, тяж.) имеется примерное информативное равенство всех ПСДП на фоне незначительного преобладания информативности бронходилатационного ответа ОФВ[.

При оценке бронхолитических проб в процентах к «должному» у больных БА с умеренным течением этого заболевания (III ступ, тяж.) наибольшая информативность среди показателей сопротивления дыхательных путей выявлена у СпС, СДП, по информативности к ним близок ОФВ1, диагностическая эффективность которого заметно уступает СпС, СДП у тяжелых больных Б А (IV ступ. тяж.).

Бронходилатационные пробы с р2-агонистами короткого действия показали, что только у больных с легким течением Б A (I-II ступ, тяж.) имеется достоверное улучшение соотношения СДПВыд/СДПВд, аналогичные сдвиги СДПВыд/СДПВд у больных БА с умеренным и тяжелым течением патологического процесса (III-IV ступ, тяж.) статистически не значимы и должны рассматриваться лишь как тенденция к улучшению.

Стабильно малоинформативной во всех группах больных БА (I-IV ступ, тяж.) при всех способах расчета бронхолитических проб является OEJI, что связано с отсутствием ее исходных изменений.

7. Исследование полиморфизма ОПХ и «реактивности» респираторных показателей у больных БА установило, что при оценке бронхолитических проб в процентах к «исходному» реализуется закономерность, способная существенно влиять на результат бронхолитических проб («правило обратной зависимости»: «информативность респираторных показателей бронходилатационного ответа обратно пропорциональна вектору и степени их исходных изменений»), поэтому методами выбора следует считать оценку бронходилатационных проб в процентах к «должному» и «абсолютном» значении.

8. Доказано, что «универсальный» способ оценки бронхолитических проб у больных БА с использованием какой-либо одной точки разделения ОФВ!(12, 15 или 20%) без учета полиморфизма ОПХ и его информативности менее продуктивен в диагностическом отношении, поскольку может вести к потере части «положительных» бронхолитических проб на ранних стадиях заболевания, поэтому представляется более эффективной «дифференцированная оценка» бронхолитических проб, что улучшает диагностику начальных вентиляционных нарушений у этих больных.

9. На полиморфизм ОПХ и информативность респираторных показателей у больных БА большое влияние оказывают: степень тяжести течения заболевания, выраженность вентиляционных расстройств, способы расчета бронхолитических проб, величина «точек разделения», что дает основание говорить о «клинико-функциональном» и «методическом» полиморфизме информативности респираторных тестов у этих больных, учет которого способен улучшать диагностическую эффективность проводимых исследований.

10. Использованная методология оценки полиморфизма ОПХ и информативности респираторных показателей универсальна и может быть с успехом применена для анализа полиморфизма ОПХ и информативности любых других функционально-диагностических проб, что открывает перспективу дальнейшей разработки проблемы «клинико-функционального» и «методического» полиморфизма, повышения эффективности уже используемых функционально-диагностических исследований, без модернизации имеющегося медицинского оборудования и дополнительных финансовых затрат.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Изменение спирометрических и бодиплетизмографических показателей у больных с легкой степенью течения БА часто отсутствует или имеет фрагментарный характер, поэтому снижение МОС50, СОС25-75» особенно в сочетании с увеличением ООЛ, ООЛ/ОЕЛ, должно рассматриваться у них как ранний признак обструктивных расстройств и указывает на целесообразность комплексной оценки респираторных нарушений даже при легком течении этого заболевания. При оценке вентиляционной функции легких данной группы больных необходимо иметь в виду слабую, но сопоставимую информативность у ОФВ, и ОФВ1/ЖЕЛ и несколько меньшую - у ОФВ1/ФЖЕЛ. Изолированное снижение МОС50, СОС25-75 следует использовать в качестве маркеров начальных нарушений при скрининге ФВД.

2. При «строгом скрининге» ФВД (например, при отборе контингента для военной службы или работы в особо тяжелых условиях, профессионального спорта) в целях более точного разделении здоровых лиц и пациентов с переходными нарушениями вентиляционной функции легких во внимание следует принимать не референтные интервалы показателей спирометрии, а их «оптимальные точки разделения».

3. Высокая информативность показателей спирометрии и бодиплетизмографии у больных БА с умеренным и тяжелым течением заболевания свидетельствует о необходимости комплексного спирометрического и бодиплетизмо-графического контроля у этих больных, однако в реанима-ционном отделении и при респираторном мониторинге на дому в связи с выраженной диагностической эффективностью всех указанных величин возможна фрагментарная оценка вентиляционной функции легких с использованием ограниченного числа спирометрических тестов. При оценке респираторной функции легких в указанных группах больных следует учитывать высокую и практически идентичную информативность ОФВ1? ОФВ1/ЖЕЛ, ОФВ1/ФЖЕЛ.

4. Нарушение дыхательной функции легких у больных БА характеризуется не только прогрессирующим повышением аэродинамического сопротивления дыхательных путей на выдохе и вдохе в направлении от легких к тяжелым формам БА, но и нарастающей диспропорцией роста этих величин с преобладанием СДПВыд. В связи с этим при определении тяжести обструктивных расстройств у больных БА наряду с раздельной оценкой СДПВыд и СДПВд следует учитывать степень выраженности их дисбаланса (СДПВыд/СДПВд). В группе здоровых соотношение СДПВыд/СДПВд составляет 1,3, у больных с легким течением БА - 1,6, со средним -1,7, при тяжелом течении Б А -1,9.

5. Изучение «бронходилатационной реактивности» ПС, ПБПГ установило, что самым объективным способом оценки бронходилатационного ответа у больных БА является абсолютная динамика этих величин, близок к ней по объективности оценки расчет показателей в процентах к «должному», поскольку в этом случае абсолютная динамика показателей выражена, хотя и через расчетную, но все же близкую к реальной - «должную» величину. Менее объективной, особенно у тяжелых больных, является оценка показателей в процентах к «исходному», так как при исходно-зависимой оценке бронхолитических проб реализуется взаимосвязь, которая способна резко искажать результат бронходилатационного тестирования и может быть обозначена «правилом обратной зависимости»: «информативность бронходилатационного ответа ПС и ПБПГ находится в обратной зависимости от вектора и степени их исходных изменений». Именно поэтому при расчете бронхолитических проб методами выбора следует считать оценку результата в «абсолютном» значении и процентах к «должному», что исключает возможность ложноположительных проб, повышает качество и надежность бронходилатационного тестирования.

6. Способы оценки бронходилатационного ответа у больных БА существенно влияют на информативность ПС, ПБПГ и результат бронхолитических проб.

Так, при пересчете результата теста с процента к «исходному» в процент к «должному» среди ПС - резко падает диагностическая эффективность потоковых показателей ФЖЕЛ, которые переходят из разряда «информативных и высокоинформативных величин» в разряд «малоинформативных» показателей, менее информативными становятся также ООЛ и ВГО, но при этом заметно возрастает информативность СДП, СпС, СДПВыд, СДПВд. В основном у тяжелых больных отмечается также некоторое снижение информативности ОФВь ОФВ1/ФЖЕЛ, ФЖЕЛ, ПОС. В связи с этим сравнение результата бронхолитических проб корректно только при едином формате их оценки.

7. Соотношение СДПВыд/СДПВд после применения бронхолитиков у здоровых лиц составляет 1,3, что соответствует исходным данным. В то же время у больных БА, несмотря на существенное снижение аэродинамического сопротивления дыхательных путей в целом, пропорция СДПВыд/СДПВд меняется мало и составляет у больных с легким течением БА - 1,5 (снижение с исходным значением достоверно), с течением БА средней тяжести - 1,6, при тяжелом течении - 1,8. Следовательно, после бронходилатационных проб с р2-агонистами короткого действия только у легких больных БА соотношение СДПВыд/СДПВд улучшается значимо, у больных БА средней тяжести и тяжелых больных эти сдвиги слабо выражены и должны рассматриваться лишь как тенденция к улучшению. Несмотря на это, при проведении бронхолитических проб у больных БА наряду с оценкой динамики общего сопротивления ДП (количественной оценкой) полезно учитывать и динамику соотношения СДПВыд/СДПВд, по которой можно судить о качественных сдвигах происходящих изменений.

8. Традиционный «универсальный» способ оценки бронхолитических проб у больных Б А, с использованием какой либо одной точки разделения (12, 15 или 20%), без учета полиморфизма информативности ОФВ] и исходной тяжести респираторных расстройств менее продуктивен в клиническом отношении. В связи с этим статистически обоснован, представляется более эффективным и предлагается к применению «дифференцированный» способ оценки бронхолитических проб:

- при исходно нормальных значениях ОФВ1доЛж% или ОФВ1долж% > 60% проба должна рассматриваться как «положительная» при увеличении ОФВ! на 10% и более к «должной» величине и одновременном абсолютном приросте показателя не менее 200 мл;

- при исходно низких значениях ОФВ1Д0ЛЖо/о < 60% проба должна считаться «положительной» при увеличении ОФВ1 на 12% и более к «должной» величине и одновременном абсолютном приросте показателя не менее 200 мл.

Дифференцированный» способ оценки бронхолитических проб у больных БА улучшает диагностику легких и скрытых форм обструктивных нарушений, уменьшает количество ложноотрицательных проб на ранних стадиях этого заболевания.

9. Разработанные наиболее информативные диагностические блоки респираторных показателей для оценки вентиляционных нарушений у больных с легким, умеренным и тяжелым течением БА, бронходилата-ционных проб и скрининга ФВД целесообразно использовать в повседневной работе врача отделения функциональной диагностики, пульмонолога и терапевта, а также для создания и совершенствования автоматизированных функционально-диагностических компьютерных программ.

10. Использованные методология и критерии оценки информативности респираторных показателей универсальны и могут быть с успехом применены для определения диагностической эффективности и повышения диагностической способности любых других функционально-диагностических проб.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ярцев, Сергей Сергеевич, 2008 год

1. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Симпатомиметики при тяжелом обострении бронхиальной астмы //Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 4. - С. 166-173.

2. Агранович Р.И. Определение равномерности альвеолярной вентиляции //Новости мед. техники. 1966. - Вып. 1. - С. 102-105.

3. Агранович Р.И. Легочные объемы и равномерность альвеолярной вентиляции при заболеваниях легких и пороках сердца: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1967.

4. Айсанов З.Р., Чучалин А.Г. Физиология дыхания // Бронхиальная астма / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. - Т. 1. - С. 242-290.

5. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И. и др. Хронические обструктивные болезни легких: Федеральная программа // Consilium medicum. — 2000.-Т. 2, № 1. С. 10-17.

6. Аракчеев А.И. Спирография ценный объективный метод изучения показателей вентиляции легких //Тр. VIII Съезда тер. УССР. — Киев, 1967. — С 471-476.

7. Артемкина Е.В., Ванюков Н.В., Ширяева И.С., Муравьев А.А. Функция внешнего дыхания у детей с бронхиальной астмой и влияние на нее специфической гипосенсибилизирующей терапии //Тез. Всесоюз. конф. по бронх, астме. М., 1974. - С. 54-56.

8. Белов А.А., Лакшина Н.А. Оценка функции внешнего дыхания. М.: Изд. дом «Рус. врач», 2006. - 68 с.

9. Ю.Бербенцова Э.П. Пособие по пульмонологии. М.: Ред. журн. «Успехи физ. наук», 1998.-624 с.

10. Болезни органов дыхания /Е.В. Болотин, А.И. Борохов, Т.Б. Бурмистрова и др.; Под ред. Н.Р.Палеева. М.: Медицина, 2000. - 727 с.

11. Бронхиальная астма: Принципы диагностики и лечения: Пер. с англ. /Под ред. М.Э. Гершвина. М.: Медицина, 1984. - 463 с.

12. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия: Совмест. докл. Нац. ин-та Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной Организации Здравоохранения, март 1993 г. //Пульмонология. 1996. - Прил. 165.

13. Бронхиальная астма /Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. - 431 с.

14. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит: Клин, рекомендации /Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2002. - 253 с.

15. Булатов П.К., Дегтярева З.Я., Федосеев Г.Б. и др. Функциональное состояние аппарата внешнего дыхания у больных предастмой //Тез. Всесоюз. конф. по бронх, астме. -М., 1974. С. 79-80.

16. Бэрнс П., Годфри С. Бронхиальная астма /Пер. с англ.; под ред. А.И. Синопальникова. М.: БИНОМ, 2003. - 124 с.

17. Визель А. А., Визель И.Ю., Визель Е.А. Сопоставление острых бронхолитических проб у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой //Пробл. туберк. и бол. легких. 2005. - № 7. — С. 40-44.

18. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. — М.: Медиа Сфера, 2001. 392 с.

19. Власов В.В. Эффективность диагностических исследований. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

20. Власов В.В. Медицина в условиях дефицита ресурсов. М.: Триумф, 2000. -447 с.

21. Вотчал Б.Е., Магазаник Н.А. Жизненная емкость легких и бронхиальная проходимость //Клин. мед. 1969. - № 5. - С 21-26.

22. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы: Пер. с англ. /Нац. ин-т здоровья США, Нац. ин-т сердца, легких и крови; Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2002. - 160 с.

23. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. Пересмотр 2003 г. М.: Атмосфера, 2003.

24. Гриппи М. Патофизиология легких/ Пер. с англ. М.: БИНОМ, 1997. - 327 с.

25. Гришин О.В., Митрофанов И.М., Устюжанинова Н.В. и др. Система внешнего дыхания при переходе от здоровья к хроническим заболеваниям //Бюл. СО РАМН. 2004. - № 2. - С. 118-122.

26. Даниляк И.Г. Бронхообструктивный синдром //Актуальные вопросы пульмонологии. -М.: Ньюдиамед-АО, 1999. С. 74-110.

27. Дембо А.Г. Недостаточность функции внешнего дыхания. JL: Медгиз, 1957.-302 с.

28. Дембо А.Г., Бозин В.Я., Шапкайц Ю.М. К вопросу об исследовании легочных объемов и легочной вентиляции //Тер. арх. 1965. -№ 12. - С. 19-25.

29. Диагностика, лечение и профилактика предастмы: Метод, рекомендации /Под ред. Г.Б. Федосеева и З.Я. Дегтяревой. JL, 1984. - 29 с.

30. Дубай М. Клинико-функциональные особенности хронического бронхита в ВНР //Клинико-функциональная характеристика хронического бронхита и бронхиальной астмы: Сб. науч. тр. /Под ред. Н.В. Путова. JT., 1980. - С. 40-42.

31. Ершов А.И. Влияние лечения на изменение показателей внешнего дыхания больных бронхиальной астмой //Сб. науч. тр. ММСИ по диагностике и лечению заболеваний органов дыхания. М., 1974. - С. 114-120.

32. Ишханов JI.JI. Исследование влияния мышечной нагрузки и систематических занятий спортом на бронхиальную проходимость у здоровых людей: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1966.

33. Кадлец К. Механика дыхания и вентиляция легких //Патофизиология дыхания. М.: Медицина, 1967. - С. 34-80.

34. Канаев Н.Н. Пути создания надежных нормативов и должных величин функциональных показателей легочного дыхания //Организационные и методические вопросы клинической физиологии дыхания. JL, 1973. - С. 2230.

35. Канаев Н.Н. Общие вопросы методики исследования и критерии оценки показателей дыхания //Руководство по клинической физиологии дыхания /Под ред. JI.JI. Шика и Н.Н. Канаева. JL: Медицина, 1980. - С. 9-36.

36. Канаев Н.Н., Кирюхин А.Б. К вопросу об оценке воспроизводимости и повторяемости показателей дыхания //Организационные и методические вопросы клинической физиологии дыхания. — Л., 1973. С. 39-45.

37. Клемент Р.Ф., Лавру шин А.А., Тер-Погосян П.А., Котегов Ю.М. Инструкция по применению формул и таблиц должных величин основных спирографических показателей. Л., 1986. — 79 с.

38. Клемент Р.Ф. Исследование системы внешнего дыхания и ее функций //Болезни органов дыхания: Рук. для врачей /Под ред. Н.Р. Палеева. — М.: Медицина, 1989.-С. 302-329.

39. Княжеская Н.П. Бронхиальная астма: некоторые аспекты диагностики и лечения //Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 12. - С. 575-579.

40. Коломойская М.Б. Функциональное состояние органов внешнего дыхания и сердечно-сосудистой системы у больных хронической пневмонией: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1971.

41. Коломойская М.Б., Колесников Ю.П. Методические рекомендации по изучению и оценке функции аппарата внешнего дыхания в клинике внутренних болезней. Донецк, 1971.

42. Кольцун С.С. Система интерпретации функционального состояния внешнего дыхания в пульмонологии: Дис. . д-ра мед. наук. М, 1999. - 314 с.

43. Кольцуй С.С. Система интерпретации функционального состояния внешнего дыхания в пульмонологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М, 1999. - 51 с.

44. Критерии оценки нарушений механических свойств аппарата вентиляции на основе исследования отношений поток-объем и состояния объемов легких: Метод, рекомендации. Л.: 1988. - 33 с.

45. Криштуфек П., Вирсик К., Баян А., Бадалик Л. Ранняя диагностика бронхиальной обструкции в избранной популяции //Клинико-функциональная характеристика хронического бронхита и бронхиальной астмы: Сб. науч. тр. /Под ред. Н.В. Путова. Л., 1980. - С. 26-30.

46. Кужко М.М., Бойко С.М., Марков А.Е. и др. Сравнительная характеристика показателей кривой поток-объем у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой //Сб.: Пульмонология. Киев: Здоровья, 1989.-С. 83-85.

47. Куделя Л.М. Поздняя астма особенности клинического течения, иммунологические, функциональные и цитологические маркеры, оптимизация лечения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Барнаул, 2002. - 46 с.

48. Кузнецова В.К. Механика дыхания //Руководство по клинической физиологии дыхания /Под. ред. Л.Л. Шика и Н.Н. Канаева. Л.: Медицина, 1980.-С. 37-108.

49. Кузнецова В.К., Осинин С.Г., Смирнова Т.С. Реактивность дыхательных путей здорового человека как критерий оценки результатов проб с бронхолитиками при заболевании легких //Тер. арх. 1983. - № 9. — С. 29-34.

50. Кэннер Р.Э., Ватанабе С. Значение исследования легочной функции у больных бронхиальной астмой //Бронхиальная астма: Принципы диагностики и лечения: Пер. с англ. /Под ред. М.Э. Гершвина. М.: Медицина, 1984. - С. 117133.

51. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. — Киев: Морион, 2000. -319с.

52. Лаптева И.М., Лавор З.В., Суркова Л.К. и др. Диагностические критерии тяжести обструктивного синдрома и способы его коррекции у больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом //Пульмонология. 1996. -№2.-С. 41-44.

53. Легкие: Клин, физиол. и функц. пробы: Пер. с англ. /Д.Г. Комро, Р.Э. Форстер, А.Б. Дюбуа и др. М.: Медгиз, 1961. - 196 с.

54. Ластед Л. Ввведение в проблему принятия решений в медицине: Пер. с англ. -М.: Мир, 1971.-282 с.

55. Логунов О.В., Корытников В.И. Воспроизводимость показателей петли «поток-объем» (ППО) у здоровых и больных с заболеваниями легких //Тер. арх. 1985.-№3.-С. 88-90.

56. Международный консенсус по диагностике и лечению бронхиальной астмьь /Под ред. Н.В. Путова, Г.Б. Федосеева. СПб, 1995. - 46 с.

57. Мельникова Е.А., Зильбер Н.А. Критерии индивидуальной оценки ингаляционной бронхолитической пробы с беротеком //Сб.: Новые медицинские технологии в профилактике и лечении заболеваний органов дыхания. — Л., 1990.-С. 133-139.

58. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия /Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб: Нордмед-издат, 1998. — 687 с.

59. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце. -М.: Медицина, 1973. 264 с.

60. Мухарлямов Н.М., Агранович Р.И. Определение объема остаточного воздуха у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких (гелиевый метод) //Тер. арх. 1964. - № 5. - С. 42-54.

61. Навратил М., Кадлец К., Даум С. Патофизиология дыхания: Пер. с чеш. -М.: Медицина, 1966. 372 с.

62. Нефедов В.Б., Евфимьевекий В.П., Кублашвили Г.Г. Нарушение функции дыхания у больных бронхиальной астмой в межприступном периоде //Тез. Всесоюз. конф. по бронх, астме. -М., 1974. С. 177-178.

63. Нефедов В.Б., Попова JI.A. Значение бронхоспазма в нарушении бронхиальной проходимости при бронхиальной астме в межприступном периоде //Клин. мед. 1999. - № 12. - С. 30-32.

64. Нефедов В.Б., Попова Л.А., Соколова Е.А. и др. Значение бронхоспазма в развитии бронхиальной обструкции при заболеваниях легких //Проблемы туберкулеза. 2001. - № 2. - С. 37-40.

65. Нефедов В.Б., Попова Л.А., Шергина Е.А. Нарушения функции легких при легком течении хронического обструктивного бронхита //13-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, Санкт-Петербург, 10-14 нояб. 2003 г.: Сб. рез. СПб, 2003. - С. 306.

66. Плохинский Н.А. Биометрия. М.: Изд-во МГУ, 1970. - 367 с.

67. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Тюрикова Т.И. Функциональная характеристика дыхательной системы на этапах формирования бронхиальной астмы //Бюл. физиол. и патол. дых. 2004. - № 17. - С. 24-28.

68. Пульмонология 2005-2006: Клин, рекомендации /Гл. ред. А.Г. Чучалин. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 225 с.

69. Рис Д. Диагностические тесты в пульмонологии / Пер. с англ. М.: Медицина, 1994.-240 с.

70. Родриго Ж. (Rodrigo G.), Родриго К. (Rodrigo С.) Раннее прогнозирование слабого терапевтического ответа пациентов с астматическим состоянием в отделении неотложной терапии //JAMA. Россия. - 2000. - Т. 3, № 1. - С. 41.

71. Розенблат В.В., Мезенина Л.Б., Шмелькова Т.М. О должных величинах для оценки жизненной емкости легких //Клин. мед. 1967. — № 12. - С. 95-100.

72. Руководство по клинической физиологии дыхания /Под ред. Л.Л. Шика и Н.Н. Канаева. Л.: Медицина, 1980. - С. 375.

73. Сидоренко Е.Н. Клинико-лабораторная характеристика инфекционной бронхиальной астмы //Инфекционная бронхиальная астма. Киев: Здоровья,1975.

74. Сильвестров В.П. Клиника и лечение затяжной пневмонии. JL: Медицина, 1985.-287 с.

75. Сильвестров В.П., Семин С.Н., Марциновский ВЛО. Качественный анализ кривых поток-объем спирографического исследования //Тер. арх. 1989. - № 4. -С. 97-105.

76. Сильвестров В.П., Бакунин М.П., Семин С.Н. и др. //Клиническая интерпретация данных исследования функции внешнего дыхания: Метод, рекомендации /Под ред. А.Г. Чучалина. М., 1990. - 31 с.

77. Синицына Т.М. Респираторная функция легких у больных бронхиальной астмой //Бронхиальная астма /Под ред. Г.Б. Федосеева. — СПб: Мед. информ. агентство, 1996. С. 43-54.

78. Стандартизация легочных функциональных тестов /Европейское сообщество стали и угля. Люксембург, 1993 //Пульмонология. 1993. — Прил. 92.

79. Стручков П.В., Виницкая Р.С., Люкевич И.А. Введение в функциональную диагностику внешнего дыхания. -М., 1996. 72 с.

80. Стручков П.В. Контроль эффективности восстановительного лечения больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой с использованием методов функциональной диагностики //Пульмонология. — 2005.-№5.-С. 69-73.

81. Ткаченко А.Ф., Айрапетова Н.С. Функция внешнего дыхания больных после операции на легких при реабилитации физическими факторами //Сов. мед.1976.-№4. -С. 88-91.

82. Унифицированная методика проведения и оценки функционального исследования механических свойств аппарата вентиляции человека: Метод, пособие для врачей. Изд. перераб. и доп. - СПб, 1999. - 54 с.

83. Уэст Дж. Физиология дыхания. Основы / Пер. с англ. М.: Мир, 1988. — 200 с.

84. Федосеев Г.Б., Жихарев С.С., Лаврова Т.Р. Физиологические и патофизиологические механизмы проходимости бронхов. — Л.: Наука, 1984. — 280 с.

85. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология / Пер. с англ. -М.: Медиа Сфера, 1998. 345 с.

86. Фолкел Г., Феуерейсл Р., Голуб М. Значение петли «поток-объем» для оценки степени обструкции //Клинико-функциональная характеристика хронического бронхита и бронхиальной астмы: Сб. науч. тр. /Под ред. Н.В. Путова. Л., 1980. - С. 88-91.

87. Харьков А.С., Чесникова А.И., Гайдар Е.Н. и др. Справочник пульмонолога. Рациональная пульмонология / Под ред. В.П. Терентьева. Ростов-на-Дону: Феникс, 2000.-383 с.

88. Хасис Г.Л. Оценка основных показателей внешнего дыхания у здоровых людей и больных неспецифическими пневмониями: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 1973.

89. Хасис Г.Л. Показатели внешнего дыхания здорового человека. — Кемерово, 1975.- 147 с.

90. Цветкова О.А., Белов А.А., Лакшина Н.А. и др. Типы структурно-функциональных нарушений при тяжелом течении хронических обструктивных заболеваний легких //Клин. мед. 2002. - № 3. - С. 40-43.

91. Чухрий М.Н. Опыт изучения функции внешнего дыхания человека простыми методами при массовых обследованиях: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1970.

92. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. -М.: Рус. врач, 2001. 143 с. 99.Чучалин А.Г., Айсанов З.Р. Нарушение функции дыхательных мышц при хронических обструктивных заболеваниях легких //Тер. арх. - 1988. —№ 8. -С. 126-132.

93. Чучалин А.Г. Актуальные проблемы пульмонологии //Рус. мед. журн. -2000. Т. 8, № 17. - С. 727-729.

94. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: БИНОМ, 2000.-510 с.

95. Шапкайц Ю.М. Общая емкость легких и ее значение в функциональном исследовании: Дис. . канд. мед. наук.- JL, 1967.

96. Шик JI.JL, Кулик A.M., Шнейдерович М.Г. Об особенностях вентиляции легких при некоторых формах кислородной недостаточности //Кислородная терапия и кислородная недостаточность. Киев: Изд-во АН УССР, 1952. -С. 53-62.

97. Шнейдер М.С. Функциональная патология внешнего дыхания при антракозе (антракосиликозе) и эмфиземе легких: Дис. . д-ра мед. наук. -Донецк, 1965.

98. Этапы исследования респираторной функции: Пособие для врачей /А.В. Черняк, Ж.К. Науменко, Г.В. Неклюдова и др. М., 2005. - 24 с.

99. Abboud R.T., Morton J.W. Comparison of maximal mid-expiratory flow, flow volume curves and nitrogen closing volumes in patients with mild airway obstruction //Am. Rev. Respir. Dis. 1975. - Vol. 111, N 4. - P. 405-417.

100. Action asthma: the occurrence and cost of asthma 1990. Worthiness: Cambridge Med. Publ., 1990.

101. Ait-Khaled N., Enarson D. Management of asthma: A guide to the essentials of good clinical practice. 2d ed. - Paris: International Union Against Tuberculosis and Lung Disease, 2005. - 101 p.

102. American Association for Respiratory Care (AARC) Clinical practice guideline. Metabolic measurement using indirect calorimetry during mechanical ventilation //Respir. Care. 1994. - Vol. 39, N 12. - P. 1170-1175.

103. American Association for Respiratory Care (AARC) Clinical practice guideline. Static lung volumes //Respir. Care. 1994. - Vol. 39, N 8. - P. 830-836.

104. American Association for Respiratory Care (AARC) Clinical practice guideline. Ventilator circuit changes //Respir. Care. 1994. - Vol. 39, N 8.- P. 797-802.

105. American Thoracic Society. Lung function testing: selection of reference values and interpretative strategies //Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 144, N5. -P. 1202-1218.

106. American Thoracic Society. Standardization of spirometry 1987 update //Am. Rev. Respir. Dis. - 1987. - Vol. 136, N 5. - P. 1285-1298.

107. American Thoracic Society. Statement a standardization of spirometry 1994 update //Amer. J. Crit. Care Respir. - 1995. - Vol. 15. - P. 1107-1136.

108. American Thoracic Society. Committee on Diagnostic Standards. Definitions and classification of chronic bronchitis, asthma, and pulmonary emphysema //Am. Rev. Respir. Dis. 1962. - Vol. 85. - P. 762-768.

109. Anthonisen N.R., Dauson J., Robertson P.C., Ross W.R. Airway closure as a function of age //Respir. Physiol. 1969. - Vol. 8, N 1. - P. 58-65.

110. Anthony A.J. Funktionspriifung der Atmung. Leipzig, 1937.

111. Armitage P., Berry G. Statistical methods in medical research. 4th ed. -Oxford: Blackwell, 2001. - 817 p.

112. Awadh N., Muller N.L., Park C.S. et al. Airway wall thickness in patients with near fatal asthma and control groups: assessment with high resolution computed tomographic scanning //Thorax. 1998. - Vol. 53, N 4. - P. 248-253.

113. Baldwin E.F., Cournand A., Richards D.W. Pulmonary insufficiency. 1. Physiological classification, clinical methods of analysis, standard values in normal subjects //J. Medicine (Baltimore). 1948. - Vol. 27. - P. 243-279.

114. Baldwin E.F., Cournand A., Richards D.W. Pulmonary insufficiency. 3. A study of 122 cases of chronic pulmonary emphysema //J. Medicine (Baltimore). 1949. -Vol. 28.-P. 201-237.

115. Barnes P.J. Modulation of neurotransmission in airways //Physiol. Rev. 1992. -Vol. 72, N3.-P. 699-729.

116. Bates D.V., Christie R.V. Intrapulmonary mixing of helium in health and emphysema //Clin. Sci. 1950. - Vol. 9. - P. 17-29.

117. Bates D.V., Macklem P.T., Christie R.V. Respiratory function in disease. 2d ed. - Philadelphia etc.: Saunders, 1971. - 584 p.

118. Bellamy D., Hoskins G., Smith B. The use of spirometers in general practice //Asthma in General Practice. 1997. - Vol. 5. - P. 8-9.

119. Boren H.G., Kory C., Syner J.C. The Veteran's Administration-Army cooperative study of pulmonary function: The lung volume and its subdivisions in normal man //Am. J. Med. 1966. - Vol. 41. - P. 96-114.

120. Brewster C.E., Howarth P.H., Djukanovic R. et al. Myofibroblasts and subepithelial fibrosis in bronchial asthma //Am. J. Respir. Cell Molecular Biol. -1990.-Vol. 3, N 5. P. 507-511.

121. Brzostec D., Barlinski J., Doboszynska A., Dreszcz W. Interpretacja proby rozkurszowej w przewleklej chorobie obturacyjnej //Pol. Tyg. Lck. 1985. -Vol. 40, N37. -P. 1041-1043.

122. Boulet L.P., Becker A., Berube D. et al. Canadian Medical Association, 1999. Canadian asthma consensus report//CM A J.-Vol. 161, Suppl. 11.-P. SI-61.

123. Buffels J., Degryse J., Heyrman J., Decramer M. Office spirometry significantly improves early detection of COPD in general practice: the DIDASCO study //Chest. 2004. - Vol. 125, N 4. - P. 1394-1399.

124. Carroll N., Elliot J., Morton A., James A. The structure of large and small airways in nonfatal and fatal asthma //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147, N 2. -P. 405-410.

125. Celli В., ZuWallack R., Wang S., Kcsten S. Improvement in resting inspiratory capacity and hyperinflation with tiotropium in COPD patients with increased static lung volumes//Chest.-2003.-Vol. 124, N5.-P. 1743-1748.

126. Chai H., Farr R.S., Froehlich L.A. et al. Standardization of bronchial inhalation challenge procedures //J. Allergy Clin. Immunol. 1975. - Vol. 56, N4. - P. 323327.

127. Chinn D.J., Cotes J.E., Miller M.R. Lung function: physiology, measurement and application in medicine: physiology, measurement and application in medicine. -6th ed. Oxford: Blackwell Science, 2006. - 648 p.

128. Ciba Foundation Guest Symposium. Terminology definition and classification of chronic pulmonary emphysema and related conditions //Thorax. 1959. - Vol. 14. -P. 286-299.

129. Clausen J.L. (ed). Pulmonary function testing, guidelines and controversies: equipment, methods, and normal values. New York: Academic Press, 1982. -368 p.

130. Clotet J., Gomez-Arbones X., Ciria C., Albalad J. Spirometry is a good method for detecting and monitoring COPD in high-risk smokers in primary health care //Arch. Bronconeumol. 2004. - Vol. 40, N 4. - P. 155-159.

131. Clough J.B., Williams J.D., Holgate S.T. The profile and spectrum of bronchial responsiveness and its relationship to atopy and wheeze in 7- and 8-year-old children with respiratory symptoms //Arch. Dis. Child. 1992. - Vol. 67, N 5. - P. 574-579.

132. Cockcroft D.W., Killian D.N., Mellon J.J., Hargreave F.E. Bronchial reactivity to inhaled histamine: a method and clinical survey //Clin. Allergy. 1977. - Vol. 7, N3.-P. 235-243.

133. Cockcroft D.W., O'Byrne P.M. Mechanisms of airway hyperresponsiveness //Bronchial asthma: mechanisms and therapeutics /Е.В. Weiss, M. Stein (eds). 3rd ed. - Boston: Little, Brown & со., 1993. - Ch. 4.

134. Cormier Y.F., Camus P., Desmeules M.J. Non-organic acute upper airway obstruction: description and a diagnostic approach //Am. Rev. Respir. Dis. — 1980. -Vol. 121, N 1.-P. 147-150.

135. Criteria for the assessment of reversibility in airway obstruction. Report of the Committee on Emphysema American College of Chest Physicians //Chest. 1974. -Vol. 65,N5.-P. 552-553.

136. Cruess D.F. Review of use of statistics in The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene for January-December 1988 //Am. J. Trop. Med. Hyg. 1989. -Vol. 41, N6.-P. 619-626.

137. Decramer M., Bartsch P., Pauwels R., Yernault J.C. Management of COPD according to guidelines. A national survey among Belgian physicians //Monaldi Arch. Chest Dis. 2003. - Vol. 59, N 1. - P. 62-80.

138. Dekker F.W., Schrier A.C., Sterk P.J., Dijkman J.H. Validity of peak expiratory flow measurement in assessing reversibility of airflow obstruction //Thorax. 1992. -Vol. 47, N3.-P. 162-166.

139. Dunnill M.S. The pathology of asthma, with special reference to changes in the bronchial mucosa //J. Clin. Pathol. I960. - Vol. 13. - P. 27-33.

140. Duranti R., Filippelli M., Bianchi R. et al. Inspiratory capacity and decrease in lung hyperinflation with albuterol in COPD //Chest. 2002. - Vol. 122, N6. -P. 2009-2014.

141. Ebina M., Yaegashi H., Chiba R. et al. Hyperreactive site in the airway tree of asthmatic patients revealed by thickening of bronchial muscles. A morphometric study//Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 141,N5(Pt. 1).-P. 1327-1332.

142. Eid N., Yandell В., Howell L. et al. Can peak expiratory flow predict airflow obstruction in children with asthma? //Pediatrics. 2000. - Vol. 105, N 2. - P. 354358.

143. Enright P.L., Kaminsky D.A. Strategies for screening for chronic obstructive pulmonary disease//Respir. Care.-2003.-Vol. 48, N 12.-P. 1194-1203.

144. Figueroa-Casas J.B., Diez A.R., Rondelli M.P. et al. Assessment of bronchodilator response through changes in lung volumes in chronic airflow obstruction //Medicina (Buenos Aires). 2003. - Vol. 63, N 5. - P. 377-382.

145. Filuk R.B., Easton P.A., Anthonisen N.R. Responses to large doses of salbutamol and theophylline in patients with chronic obstructive pulmonary disease //Am. Rev. Respir. Dis. 1985. - Vol. 132, N 4. - P. 871-874.

146. Fletcher C.M., Oldham P.D. Diagnosis in group research //Medical surveys and clinical trials /Ed. L.J. Witts London, 1959. - P. 23-44.

147. Guidelines for the diagnosis and management of asthma: Second Expert Panel on the Management of Asthma. Clinical Practice Guidelines /National Institute of Health, Bethesda, Maryland, USA. Pub No 97-4051. 1997. - P. 12-18.

148. Irnell L. The ventilatory effects of isoprenaline in bronchial asthma in attack free intervals //Dis. Chest. 1967. - Vol. 52, N 1. - P. 35-43.

149. Garcia-Pachon E., Casan P., Sanchis J. Indices of upper airway obstruction in patients with simultaneous chronic airflow limitation //Respiration. 1994. - Vol. 61, N3.-P. 121-125.

150. Garyard P., Orehek J., Grimaud C., Charpin C. Bronchoconstrictor effects of deep inspiration in patients with asthma //Am. Rev. Respir. Dis. 1975. - Vol. Ill, N4.-P. 433-439.

151. Gauldie J. Effector functions of tissue structural cells in inflammation //Asthma: Physiology, immunopharmacology, and treatment /Holgate S.T. et al. (eds). -London: Academic Press, 1993. P. 221-225.

152. Gibson J., Gallagher H., Johanssen A., Webster I. Lung function in an Australian population : 1. Spirometric standards for non-smoking adults //Med. J. Aust. 1979. -Vol. 1, N 7. - P. 292-295.

153. Global initiative for asthma. Global strategy for asthma management and prevention. NHLBI / WHO Workshop Report, 1993 (NIH Publication No. 95-3659, January 1995).-Bethesda (Md.), 1995.-P. 1-176.

154. Global initiative for chronic obstructive lung disease /National Institute of Health. Bethesda (Md.), 2003. - 100 p.

155. Global strategy for asthma management and prevention /Global initiative for asthma. Rev. 2006. - Bethesda (Md.), 2006. - 96 p.

156. Goldman H.I., Becklake M.R. Respiratory function tests; normal values at median altitudes and the prediction of normal results //Am. Rev. Tuberc. 1959. -Vol. 79, N4.-P. 457-467.

157. Gore C.J., Crockett A.J., Pederson D.G. et al. Spirometric standards for healthy adult lifetime nonsmokers in Australia //Eur. Respir. J. 1995. - Vol.8, N5. -P. 773-782.

158. Grassi M., Villani S., Marinoni A. Classification methods for the identification of 'case' in epidemiological diagnosis of asthma //Eur. J. Epidemiol. 2001. -Vol. 17, N 1. - P. 19-29.

159. Greifenstein F.E., King R.M., Latch S.S., Comroe G.H. Pulmonary function studies in healthy men and women of 50 years and older //J. Appl. Physiol. 1952. -Vol. 4,N8.-P. 641-648.

160. Grimby G., Soderholm B. Spirometric studies in normal subjects. III. Static lung volumes and maximum voluntary ventilation in adults with a note on physical fitness //ActaMed. Scand.- 1963.-Vol. 173.-P. 199-206.

161. Guidelines for the evaluation of impairment/disability in patients with asthma. A statement of the American Thoracic Society //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. -Vol. 147, N4.-P. 1056-1061.

162. Hankinson J.L., Wagner G.R. Medical screening using periodic spirometry for detection of chronic lung disease //Occup. Med. 1993. - Vol. 8, N 2. - P. 353-361.

163. Hanley J.A., McNeil B.J. The meaning and use of the area under a receiver operating characteristic (ROC) curve //Radiology. 1982. - Vol. 143, N 1. - P. 2936.

164. Hanley J.A., McNeil B.J. A method of comparing the areas under receiver operating characteristic curves derived from the same cases //Radiology. 1983. -Vol. 148, N3.-P. 839-843.

165. Hartung W. What's new in bronchial obstruction? Experimental pathology and clinico-pathologic correlation //Pathol. Res. Pract. 1985. - Vol. 179, N4/5. -P. 568-575.

166. Hathirat S., Renzetti A.P., Mitchell M. Intrapulmonary gas distribution. A comparison of the helium mixing time and nitrogen single breath test in normal and diseased subjects //Am. Rev. Respir. Dis. 1970. - Vol. 102, N 5. - P. 750-759.

167. Heaf P.J.D., Gillam P.M. Peak flow rates in normal and asthmatic children //Brit. Med. J. 1962. - Vol. 5292. - P. 1595-1596.

168. Hedges L.V., Olkin I. Statistical methods for meta-analysis. New York: Academic Press, 1985. - 369 p.

169. Ilibbert M.E., Lannigan A., Landau L.I., Phelan P.D. Lung function values from a longitudinal study of healthy children and adolescents //Paediatr. Pulmonol. 1989. -Vol. 7, N2.-P. 101-109.

170. Hogg J.C., Macklem P.T., Thurlbeck W.M. Site and nature of airway obstruction in chronic obstructive lung disease //N. Engl. J. Med. 1968. - Vol. 278. - P. 13551360.

171. Hogg J.C. The pathology of asthma //Asthma: physiology, immunopharmacology and treatment /S.T. Holgate, ed. London: Academic Press, 1993.-P. 17-25.

172. Hokanson J.A., Ladoulis C.T., Quinn F.B., Bienkowski A.C. Statistical techniques reported in pathology journals during 1983-1985. Implications for pathology educators //Arch. Pathol. Lab. Med. 1987. - Vol. 111, N 2. - P. 202-207.

173. Hokanson J.A., Luttman D.J., Weiss G.B. Frequency and diversity of use of statistical techniques in oncology journals //Cancer Treat. Rep. 1986. - Vol. 70, N5.-P. 589-594.

174. Holgate S. Mediator and cytokine mechanisms in asthma //Thorax. 1993. -Vol. 48, N 2. - P. 103-109.

175. Horsefield K., Cumming C. Functional consequences of airway morphology //J. Appl. Physiol. 1968. - Vol. 24, N 3. - P. 384-390.

176. Hume K.M., Jones E.R. Bronchodilatators and corticosteroids in asthma. Forced expiratory volume as an aid to diagnosis and treatment //Lancet. 1960. - Vol. 2. — P. 1319-1322.

177. Hunter C.J., Brightling Ch.E., Woltmann G. et al. A comparison of the validity of different diagnostic tests in adults with asthma //Chest. 2002. - Vol. 121, N 4. -P. 1051-1057.

178. Israel E., Fischer A.R., Rosenberg M.A. et al. The pivotal role of 5-lipoxygenase products in the reaction of aspirin-sensitive asthmatics to aspirin //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148,N6(Pt. 1).-P. 1447-1451.

179. Jacoby D.B., Costello R.M., Fryer A.D. Eosinophil recruitment to the airway nerves //J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107, N 2. - P. 211-218.

180. James A.L., Pare P.D., Hogg J.C. The mechanics of airway narrowing in asthma //Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol. 139, N 1. - P. 242-246.

181. Josephs L.K., Gregg I., Mullee M.A., Holgate S.T. Nonspecific bronchial reactivity and its relationship to the clinical expression of asthma: a longitudinal study //Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol. 140, N 2. - P. 350-357.

182. Knudson R.J., Slatin R.C., Lebowitz M.C., Burrows B. The maximum expiratory flow-volume curve. Normal standards, variability and effects of age //Am. Rev. Respir. Dis. 1976. - Vol. 113, N 5. - P. 587-600.

183. Krahn M., Chapman K.R. Economic issues in the use of office spirometry for lung health assessment //Can. Respir. J. 2003. - Vol. 10, N 6. - P. 320-326.

184. Kristufek P., Virsik K., Bajan A. et al. Early detection of airway abnormalities in a selected group of population //Bull. Eur. Physiopathol. Respir. 1976. - Vol. 12, N3.-P. 467-475.

185. Kuo C.D., Shiao G.M., Lee J.D. The effects of high-fat and high-carbohydrate diet loads on gas exchange and ventilation in COPD patients and normal subjects //Chest. 1993. -Vol. 104, N 1. - P. 189-196.

186. Lam S., Abboud R. Т., Chan-Jeung M., Tan F. Use of maximal expiratory flow-volume curves with air or helium-oxygen in the detection of ventilatory abnormalities in population surveys //Am. Rev. Respir. Dis. 1981. - Vol. 123, N 2. - P. 234-237.

187. Leuallen E.C., Fowler W.S. Maximal mid-expiratory flow //Am. Rev. Tuberc. Pulm. Dis. 1953. - Vol. 72. - P. 783-800.

188. Lisboa C., Jardim J., Angus E., Macklem P.T. Is extrathoracic airway obstruction important in asthma? //Am. Rev. Respir. Dis. 1980. - Vol. 122, N 1. -P. 115-121.

189. Llewellin P., Sawyer G., Lewis S. et al. The relationship between FEV1 and PEF in the assessment of the severity of airways obstruction //Respirology. — 2002. -Vol. 7, N4.-P. 333-337.

190. Lung function testing: selection of reference values and interpretative strategies. American Thoracic Society //Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 144, N 5, Pt. 1. -P. 1202-1218.

191. McDonald J.B., Cole T.J. The flow-volume loop: reproducibility of air and helium-based tests in normal subjects //Thorax. 1980. - Vol. 35, N 1. - P. 64-69.

192. McFadden E.R., Kiker R., Holmes В., de Croot W.R. Small airway disease. An assessment of the tests of peripheral airway function //Am. J. Med. 1974. - Vol. 57, N2.-P. 171-182.

193. McFadden E.R., Newton-Howers G., Pride N.B. The acute effects of inhaled isoproterenol on the mechanical characteristics of the lungs in normal man //J. С1 in. Invest. 1970. - Vol. 49, N 4. - P. 771-790.

194. Mclvor R.A., Tashkin D.P. Underdiagnosis of chronic obstructive pulmonary disease: a rationale for spirometry as a screening tool //Can. Respir. J. 2001. -Vol. 8, N 3. - P. 153-158.

195. Macklem P.T., Mead J. Resistance of central and peripheral airways measured by a retrograde catheter //J. Appl. Physiol. 1967. - Vol. 22, N 3. - P. 395-401.

196. Mannino D.M., Ford E.S., Redd S.C. Obstructive and restrictive lung disease and functional limitation: data from the Third National Health and Nutrition Examination //J. Intern. Med. 2003. - Vol. 254, N 6. - P. 540-547.

197. Mannino D.M., Gagnon R.C., Petty T.L., Lydick E. Obstructive lung disease and low lung function in adults in the United States //Arch. Intern. Med. 2000. — Vol. 160, N 11.-P. 1683-1689.

198. Matsuba K., Thuribeck W. Disease of the small airways in chronic bronchitis //Am. Rev. Respir. Dis. 1973. - Vol. 107, N 4. - P. 552-558.

199. Matsuba K., Wright J.L., Wiggs B.R. et al. The changes in airways structure associated with reduced forced expiratory volume in one second //Eur. Respir. J. -1989. Vol. 2, N 9. - P. 834-839.

200. Matthys H. Lungenfunktionsdiagnostik mittels Ganzkorperplethysmographie. -Stuttgart: Schattauer, 1972.

201. Mead J. Volume displacement body plethysmograph for respiratory measurements in human subjects //J. Appl. Physiol. 1960. - Vol. 15. - P. 736-740.

202. Miles J.F., Bright P., Ayres J.G. et al. The performance of Mini Wright peak flow meters after prolonged use //Respir. Med. 1995. - Vol. 89, N 9. - P. 603-605.

203. Montefort S., Roberts J.A., Beasley R. et al. The site of disruption of the bronchial epithelium in asthmatic and nonasthmatic subjects //Thorax. 1992. -Vol. 47, N7.-P. 499-503.

204. Morrell N.W., Wignall B.K., Biggs Т., Seed W.A. Collateral ventilation and gas exchange in emphysema //Am. J. Respir. Grit. Care Med. 1994. - Vol. 150, N 3. -P. 635-641.

205. Murphy E.A. The logic of medicine. Baltimore: Johns Hopkins University Press, 1976.

206. National Heart, Lung, and Blood Institute. National Asthma Education Program. Expert Panel report. Guidelines for the diagnosis and management of asthma //J. Allergy Clin. Immunol. 1991. - Vol. 88, N 3 (Pt. 2). - P. 425-534.

207. Needham C.D., Rogan M.C., McDonald T. Normal standards of lung volume, intrapulmonary gas mixing and maximum breathing capacity //Thorax. 1954. -Vol. 9.-P. 313-325.

208. Newton M.F., O'Donnell D.E., Forkert L. Response of lung volumes to inhaled salbutamol in a large population of patients with severe hyperinflation //Chest. -2002.-Vol. 121, N4.-P. 1042-1050.

209. Nolte D., Reif E., Ulmer W.T. Die Ganzkorperplethysmographie. Methodische Probleme und Praxis der Bestimmung des intrathorakalen Gasvolumens und der Resistance-Messung bie Spontanatmung //Respiration. 1968. - Vol. 25. - P. 14-34.

210. Ouksel H., Meslier N., Badatcheff-Coat A., Racineux J.L. Influence of predicted БЕ^ on bronchodilator response in asthmatic patients //Respiration. 2003. -Vol. 70, N 1. — P. 54-59.

211. Pauvvels R., Joos G., Van der Straeten M. Bronchial hyperresponsiveness is not bronchial hyperresponsiveness is not bronchial asthma //Clin. Allergy. — 1988. -Vol. 18,N4.-P. 317-321.

212. Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V. et al. Interpretative strategies for lung function tests // Europ. Respiratory J. 2005. - Vol. 26, N 5. - P. 948-968.

213. Pennock B.E., Rogers R.M., McCaffree D.R. Changes in measured spirometric indices. What is significant? //Chest. 1981. - Vol. 80, N 1. - P. 97-99.

214. Pierce R.J., Hillman D., Young I.H. et al. Respiratory function tests and their application //Respirology. 2005. - Vol. 10, Suppl. 2. - P. SI-SI9.

215. Quanjer P.H., De Pater L., Tammeling G.J. Plethysmographic evaluation of airway obstruction. Leusden: Netherlands Asthma Foundation, 1971.

216. Quanjer P.H., Helm P., Bjure J., Gaultier C.I. (eds.) Standardization of lung function tests in paediatrics //Eur. Respir. J. 1989. - Vol. 4, Suppl. - P. 121-264.

217. Rabe K.F., Vermeire P.A., Soriano J.B., Maier W.C. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) study //Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16, N 5. - P. 802-807.

218. Reed C.E. Eosinophils in asthma. Pt. 1: History and histogenesis //Eosinophils: biological and clinical aspects /Makino S., Gukuda T. (eds.). Boca Raton: CRC Press, 1993.-P. 325-328.

219. Rennard S.I., Anderson W., ZuWallack R. et al. Use of a long-acting inhaled beta2-adrenergic agonist, salmeterol xinafoate, in patients with chronic obstructivepulmonary disease //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163, N5. -P. 1087-1092.

220. Riffenburgh R.H. Statistics in medicine. 2d ed. - Amsterdam etc.: Elsevier, 2006. - 622 p.

221. Robinson D.S., Hamid Q., Ying S. et al. Predominant TH2-like bronchoalveolar T-lympliocyte population in atopic asthma //N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 326, N 5. -P. 298-304.

222. Rodenstein D.O., Francis C., Stanescu D.C. Airway closure in humans does not result in overestimation of plethysmographic lung volume //J. Appl. Physiol. 1983. -Vol. 55,N6.-P. 1784-1789.

223. Roher F. Der Stroemungswiderstand in den menschlichen Atemwegen und der Einfluss der unregelmaessigen Verzweifung des Bronchial systems auf den Atmungsvelauf in den verschiedenen L.Lungenbezirken //Pfluegers Arch. Physiol. -1915.-Bd. 162.-S. 226-229.

224. Ruth W.E., Andrews C.E. Airway resistance studies in bronchial asthma //J. Lab. Clin. Med. 1959. - Vol. 54. - P. 889.

225. Ryan G., Latimer K.M., Dolovich J., Hargreave F.E. Bronchial responsiveness to histamine: relationship to diurnal variation of peak flow rate, improvement after bronchodilator, and airway calibre //Thorax. 1982. - Vol. 37, N 6. - P. 423-429.

226. Sackett D.L. Bias in analytic research //J. Chronic Dis. 1979. - Vol. 32, N 1-2. -P. 51-63.

227. Sawyer G., Miles J., Lewis S. et al. Classification of asthma severity: should the international guidelines be changed? //Clin. Exp. Allergy. 1998. - Vol. 28, N 12. -P. 1565-1570.

228. Schermer T.R., Jacobs J.E., Chavannes N.H. et al. Validity of spirometric testing in a general practice population of patients with COPD //Thorax. 2003. - Vol. 58, N 10.-P. 861-866.

229. Schulz V. Small airways disease Ursachen und Diagnostik //Prax. Klin. Pneumol. - 1983. -Bd. 37, Sonderheft l.-S. 657-663.

230. Sears M.R. Descriptive epidemiology of asthma //Lancet. 1997. - Vol. 350, Suppl. 2.-P. SII1-4.

231. Shin C., In K.H., Shim J.J. et al. Prevalence and correlates of airway obstruction in a community-based sample of adults //Chest. 2003. - Vol. 123, N 6. -P. 1924-1931.

232. Shore S., Huk O., Mannix S., Martin J. Effect of panting frequency on the plethysmographic determination of thoracic gas volume in chronic obstructive pulmonary disease //Am. Rev. Respir. Dis. 1983. - Vol. 128, N 1. - P 54-59.

233. Smidt U., Muysers K. Kritische Betrachtungen zu den methodischen Grundlagen der Ganzkorperplethysmographie //Respiration. 1968. - Vol. 25. - P. 116-139.

234. Sourk R.L., Nusent K.M. Bronchodilator testing: confidence intervals derived from placebo inhalations //Am. Rev. Resp. Dis. 1983. - Vol. 128, N 1. - P. 153157.

235. Standardized lung function testing. Report working party /European Community For Coal & Steel CA P.A. Avangien Luxemburg, July 1993 //Bull. Eur. Phvsiopathol. Respir. 1983. - Vol. 19, Suppl. 5. - P. 1-95.

236. Standardized of lung function tests. Official statement of the European Respiratory Society//Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 16, Suppl. - P. 1-100.

237. Standardization of spirometry, 1994 update. American Thoracic Society //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995.-Vol. 152, N3.-P. 1107-1136.

238. Sterk P.J., Fabbri L.M., Quanjer P.H. et al. Airway responsiveness. Standardized challenge testing with pharmacological, physical and sensitizing stimuli in adults //Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 6, Suppl. 16. - P. 53-83.

239. Stratelis G., Jakobsson P., Molstad S., Zetterstrom O. Early detection of COPD in primary care: screening by invitation of smokers aged 40-55 years //Brit. J. Gen. Practice. 2004. - Vol. 54. - P. 201 -206.

240. Suissa S., Ernst P., Benayoun S. et al. Low-dose inhaled corticosteroids and the prevention of death from asthma //N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343, N 5. - P. 332336.

241. Swets J.A., Pickett R.M. Evaluation of diagnostic systems. New York: Acad. Press, 1982.-253 p.

242. Szczeklik A. The cyclooxygenase theory of aspirininduced asthma //Eur. Respir. J. 1990. - Vol. 3, N 5. - P. 588-593.

243. Szczcklik A., Nizankowska E., Sanak M., Swierczynska M. Aspirin-induced rhinitis and asthma //Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 1, N 1. -P. 27-33.

244. Tainmeling G.J., Quanjer P.H. Contours of breathing. Ingelheim am Rhein: Boehringer Ingelheim, 1985.

245. Tashkin D. Measurement and significance of the bronchodilator response //Drug therapy for asthma /J.W. Jenne, S. Murphy, eds. New York: Dekker; 1987. -P. 535-613.

246. Tashkin D.P.,Cooper C.B. The role of long-acting bronchodilalors in the management of stable COPD //Chest. 2004. - Vol. 125, N 1. - P. 249-259.

247. Tashkin D., Sayre L., Detels R. et al. Use maximal expiratory flow-volume curves on air and He/02 in mass screening //Am. Rev. Respir. Dis. 1981. -Vol. 123,N4 (Pt). 2.-P. 136-141.

248. Thompson S. On the social cost of asthma //Eur. J. Respir. Dis. Suppl. 1984. -Vol. 136.-P. 185-191.

249. Turnerer-Warwick M. Point of view on observing patterns of airflow obstruction in chronic asthma //Brit. J. Dis. Chest. 1977. - Vol. 71, N 2. -P. 73-86.

250. Ukena D., Sybrecht. G.W. Asthma bronchiale. Diagnostik und Therapie //Der Pneumologe. 2004. - Bd. 1. - S. 41 -57.

251. Van der Velden K., Nietzman-Lammering K., Hoek R. et al. Comparison of airway resistance measured with three different techniques //Eur. Respir. J. 2003. -Vol. 22, Suppl. 45. - P. 576s (Abstract 3621).

252. Van Noord J.A., Smeets J., Clement J. et al. Assessment of reversibility of airflow obstruction //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150, N2. -P. 551-554.

253. Van Steirteghem A.C., Robertson E.A., Young D.S. Variance components of serum constituents in healthy individuals //Clin. Chem. 1978. - Vol.24, N2. -P. 212-222.

254. Vecchio T.J. Predictive value of a single diagnostic test in unselected populations //N. Engl. J. Med. 1966. - Vol. 274, N 21. - P. 1171-1173.

255. Vincken W., van Noord J.A., Greefhorst A.P. et al. Improved health outcomes in patients with COPD during 1 yr's treatment with tiotropium //Eur. Respir. J. -2002. Vol. 19, N 2. - P. 209-216.

256. Von Leupoldt A., Dahme B. Emotions and airway resistance in asthma: study with whole body plethysmography //Psychophysiology. 2005 - Vol. 42, N1. -P. 92-97.

257. Wadbo M., Lofdahl C.G., Larsson K. et al. Effects of formoterol and ipratropium bromide in COPD: a 3-month placebo-controlled study //Eur. Respir. J. -2002. Vol. 20, N 5. - P. 1138-1146.

258. Wagner E.M., Liu M.C., Weinmann G.G. et al. Peripheral and lung resistance in normal and asthmatic subjects //Am. Rev Respir. Dis. 1990. - Vol. 141, N3. -P. 584-588.

259. Wang M.L., Petsonk E.L. Repeated measures of PEV1 over six to twelve months: what change is abnormal? //J. Occup. Environ. Med. 2004. - Vol. 46, N 6. -P. 591-595.

260. Weibel E.R. Morphometry of the human lung. Berlin; New York: Springer, 1963.

261. Weiss K.B., Sullivan S.D. The health economics of asthma and rhinitis. I. Assessing the economic impact //J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107, N 1. - P. 3-8.

262. Wiggs B.R., Bosken С., Pare P.D. et al. A model of airway narrowing in asthma and in chronic obstructive pulmonary disease //Am. Rev. Respir. Dis. 1992. -Vol. 145, N6.-P. 1251-1258.

263. Williams M.H., Zohman L.R. Cardiopulmonary function in bronchial asthma: A comparison with chronic pulmonary emphysema //Am. Rev. Respir. Dis. 1960. -Vol. 81.-P. 173-177.

264. Whitfield A.G., Waterhouse J.A., Arnott W.M. The total lung volume and its subdivisions. A study in physiological norms. The effect of posture //Brit. J. Soc. Med. 1950. - Vol. 4, N 2. - P. 86-97.

265. Woitowitz H.J., Buchheim F.W., Woitowitz R. Zur Theorie und Praxis der Ganzkorperplethysmographie in der Lungenfunktionsanalyse //Prax. Pneumol. -1967. -Bd. 8.-S. 449-471.

266. Woolcock A.J., Vincent N.I., Macklem P.T. Frequency dependance of compliance as a test for obstruction in small airways //J. Clin. Invest. 1969. -Vol. 48, N6.-P. 1097-1106.

267. Woolcock A.J., Salome C.M., Yan K. The shape of the dose-response curve to histamine in asthmatic and normal subjects //Am. Rev. Respir. Dis. 1984. -Vol. 130, N 1.-P. 71-75.

268. World Health Organisation. Epidemiology of chronic non-specific respiratory diseases//Bull. WHO. 1975.-N 52. - P. 251-259.

269. Wrigt J.L., Lawson L.M., Pare P.D. et al. The detection of small airways disease //Am. Rev. Respir. Dis. 1984. - Vol. 129, N6. - P. 989-994.

270. Yerushalmy J. Statistical problems in assessing methods of medical diagnosis with special reference to X-ray techniques //Publ. Health. Rep. 1947. - Vol. 62, N 10.-P. 1432-1449.

271. Zapletal A., Motoyama E.K., Van De Woestijne et al. Maximum expiratory flow-volume curves and airway conductance in children and adolescents //J. Appl. Physiol. 1969. - Vol. 26, N 3. - P. 308-316.

272. Zweig M.H., Campbell G. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: A fundamental evaluation tool in clinical medicine //Clin. Chem. 1993. - Vol. 39, N4.-P. 561-577.