Формирование хронического легочного сердца и возможности медикаментозной коррекции процесса ремоделирования правых и левых отделов сердца у больных ХОБЛ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Сивцева, Анна Иннокентьевна

• Сивцева, Анна Иннокентьевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сивцева, Анна Иннокентьевна

Оглавление

Список основных сокращений

Введение.

Глава 1. Распространенность ХОБЛ и ХЛС у городских и сельских жителей центральной зоны Республики Саха (Якутия)

1.1. Литературная справка.

1.2. Контингент обследованных, протокол и методы исследован.

1.3. Сравнительный анализ распространенности ХОБЛ и ХЛС у городских и сельских жителей центральной зоны Республики Саха (Якутия). Результаты собственных исследований

Глава 2. Ремоделирование правых и левых отделов сердца у больных ХОБЛ и ХЛС

2.1. Литературная справка.

2.2. Клиническая характеристика обследованных и методы исследования.

2.3. Эхокардиографическая оценка процесса ремоделирования сердца у больных ХОБЛ и ХЛС. Результаты собственных исследований.

Глава 3. Информативность клинических и электрокардиографических признаков ХЛС у больных ХОБЛ

3.1. Литературная справка.

3.2. Протокол исследования.

3.3. Информативность электрокардиографических признаков ХЛС у больных ХОБЛ.

3.4. Информативность ЭКГ-картографических признаков ХЛС у больных ХОБЛ.

3.5. Информативность клинических признаков для диагностики

ХЛС у больных ХОБЛ.

Глава 4. Сравнительная оценка клинической эффективности различных методов медикаментозной терапии больных ХОБЛ и XJIC и влияние лечения на процесс ремоделирования сердца

4.1. Литературная справка.

4.2. Клиническая характеристика больных и протокол исследования и лечения.

4.3. Динамика клинико-инструментальных признаков ХОБЛ и ХЛС у пациентов контрольной группы.

4.4. Эффективность длительного лечения больных ХОБЛ и ХЛС селективным р2-адреномиметиком короткого действи.

4.5. Эффективность длительного лечения больных ХОБЛ и ХЛС фенспиридом в сочетании с селективным р2-адреномиметиком пролонгированного действия салметерол.

4.6. Эффективность длительного лечения больных ХОБЛ и ХЛС салметеролом в сочетании с противовоспалительной терапией фенспиридом или ингаляционным ГКС флутиказоном и ингибитором АПФ (периндоприлом или лизиноприлом).

4.7. Эффективность длительного лечения больных ХОБЛ и ХЛС салметеролом в сочетании с противовоспалительной терапией фенспиридом или ингаляционным ГКС флутиказоном и блокатором медленных кальциевых каналов амлодипином.

Глава 5. Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Формирование хронического легочного сердца и возможности медикаментозной коррекции процесса ремоделирования правых и левых отделов сердца у больных ХОБЛ»

Актуальность проблемы: Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и хроническое легочное сердце (ХЛС) в настоящее время занимает одно из ведущих мест среди всех причин смерти в промышленно развитых странах, что подчеркивает большое медико-социальное и экономическое значение этой патологии [1, 5, 38, 74, 98, 99, 109, 14 Ï, 151, 180, 182, 186, 192, 216, 287, 340].

По официальным данным ВОЗ (WHO, 2005) распространенность ХОБЛ среди мужчин составляет 9,34 на 1000, среди женщин - 7,33 на 1000 населения. По данным эпидемиологического исследования [354] в США ХОБЛ страдают 6% мужчин и 3% женщин, причем среди лиц старше 55 лет распространенность этого заболевания достигает 10%.

В России распространенность ХОБЛ в 1990-1998 годах достигала в среднем 16 на 1000 населения [135, 186]. Смертность от ХОБЛ за те же годы составила от 11,0 до 20,1 на 100000 населения. По данным [98, 99, 109, 148, 180, 186, 191, 340] ХОБЛ приводит к сравнительно ранней потере трудоспособности больных и сокращает естественную продолжительность жизни в среднем на 8 лет, оставаясь единственным заболеванием, при котором летальность продолжает увеличиваться [191-194].

Одним из наиболее частых и прогностически неблагоприятных осложнений ХОБЛ является, как известно, легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) и ее прямое следствие - хроническое легочное сердце [1, 5, 9, 10, 13, 15, 39, 65, 91, 102, 191, 201, 208, 253, 258, 370]. По данным ряда авторов, ХОБЛ сопровождается развитием ЛАГ и ХЛС в 30-50% случаев [74, 91, 151, 164, 182]. Значимость данной патологии подтверждается тем, что прогноз жизни больных ХОБЛ становится неблагоприятным при стабилизации ЛАГ и развитии ХСН [1]. Примерно 2/3 больных ХОБЛ умирают в течение первых 5 лет после появления признаков декомпенсации кровообращения [84, 151, 182, 188]. По данным Европейского респираторного общества ХЛС занимает в настоящее время второе место в структуре общей смертности больных ХОБЛ, уступая лишь ДН [362].

Сведения об истинной распространенности XJIC, в том числе у больных ХОБЛ, весьма противоречивы, поскольку диагностика этого патологического синдрома затруднена, особенно в тех случаях, когда отсутствуют признаки правожелудочковой недостаточности. По некоторым сведениям на долю XJIC приходится примерно 5-10% всех случаев сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых. Однако есть основания считать, что XJIC относится к более распространенной патологии, особенно среди мужчин в возрасте старше 50 лет, и по частоте занимает 3-е место после ИБС и АГ [253].

По современным представлениям длительный процесс формирования XJIC у больных ХОБЛ включает возникновение целого ряда структурно-функциональных изменений правых отделов сердца, наиболее значимыми из которых являются гипертрофия миокарда ПЖ и 1111, дилатация их полостей, кардиофиброз, диастолическая и систолическая дисфункция ПЖ, формирование относительной недостаточности трехстворчатого клапана, повышение ЦВД и застойные явления в венозном русле большого круга кровообращения [34, 42, 101, 102, 328-330, 356]. Эти изменения развиваются в результате формирования у больных ХОБЛ легочной АГ, стойкого или транзиторного увеличения постнагрузки на ПЖ, возрастания миокардиального стресса, активации тканевых нейрогормональных систем, цитокинов и эндотелиальной дисфункции, также характерной для больных с обструктивной ДН [151].

Своевременная диагностика этих нарушений, многие из которых на начальных этапах ремоделирования сердца носят адаптивный характер, а на более поздних стадиях приобретают характер дезадаптации, имеет важное значение для разработки индивидуальных программ лечения и вторичной профилактики ХЛС и правожелудочковой ХСН [153, 154].

Несмотря на то, что в настоящее время общепризнанно, что в основе формирования и прогрессирования ХСН у кардиальных больных лежит длительный процесс ремоделирования сердца [30, 34, 41, 42, 51, 52, 337, 373], литературные сведения, касающиеся неинвазивной, в частности эхокардиографической, оценки ремоделирования правых и левых отделов срдца на различных этапах этого процесса, крайне скудны и противоречивы. Недостаточно изучены некоторые структурно-функциональные изменения сердца, развивающиеся у больных ХОБЛ и ЛАГ, и не определено их место в общем процессе ремоделирования и формирования компенсированного и/или декомпенсированного ХЛС. К числу таких малоизученных изменений можно отнести диастолическую дисфункцию ПЖ, гиперфункцию и гипертрофию ПП, структурно-функциональные изменения ЛЖ и др. К сожалению, имеющиеся в литературе сведения по этому вопросу отличаются большой противоречивостью, что во-многом связано с отсутствием системного подхода к оценке этих изменений на различных этапах ремоделирования сердца у больных ХОБЛ, ЛАГ и ХЛС.

У пациентов с ХОБЛ почти не изучены прогностически значимые изменения правых отделов сердца на самых ранних (субклинических) этапах процесса ремоделирования и формирования ХЛС [98-100]. По данным Европейского респираторного общества только 25% случаев ЛАГ и ХЛС диагностируются своевременно [191-194]. Мало изучены отдаленный прогноз и общие закономерности прогрессирования процесса ремоделирования сердца и формирования у больных ХЛС правожелудочковой ХСН [144].

Комплексное лечение больных ХОБЛ и ХЛС должно предусматривать, как известно, адекватную терапию основного заболевания, отказ от курения, коррекцию легочной артериальной гипоксемии, гемодинамическую и нейрогуморальную «разгрузку» сердца, острожное применение вазодилататоров, снижающих давление в ЛА, а также систематическую противовоспалительную терапию [96, 154]. Поскольку в основе формирования и прогрессирования ХОБЛ и ее осложнений лежит местная воспалительная реакция бронхов, успех лечения этих больных в первую очередь определяется возможностью торможения воспалительного процесса в дыхательных путях [107]. Однако из всего арсенала лечебных средств и методов, применяемых при ХОБЛ, наиболее распространенными являются бронходилататоры, в том числе селективные р2-адреномиметики короткого действия [198, 267], не обладающие прямым противовоспалительным эффектом. Показано, что длительное применение р2-адреномиметиков может сопровождаться развитием многочисленных системных побочных реакций, обусловленных кардиотоксическим действием этих препаратов, дальнейшим нарушением вентиляционно-перфузионных отношений и усугублением артериальной гипоксемии [5, 38, 98, 99, 154, 186], а также формированием феномена тахифилаксии, которая сопровождается уменьшением силы и продолжительности бронхорасширяющего эффекта, обусловленного снижением чувствительности (десенситизацией) р2-адренорецепторов бронхов [179]. Эти нежелательные эффекты существенно ограничивают использование р2-адреномиметиков для длительной систематической терапии больных ХОБЛ в амбулаторных условиях.

В последние годы в клинической практике получили распространение несколько препаратов, обладающих отчетливым противовоспалительным действием на слизистую дыхательных путей: высокоселективный агонист р2-адренорецепторов пролонгированного действия салметерол (серевент), комбинированный препарат серетид (салметерол + ингаляционный глюкокортикостероид флутиказон), а также фенспирид (эреспал) отличающиеся высокой эффективностью и относительно малой частотой развития побочных эффектов даже при длительном применении препаратов [53, 107].

Тем не менее, до последнего времени салметерол и серетид использовались в основном в качестве базисной терапии больных бронхиальной астмой [212, 237, 281, 312, 313, 361], высокая эффективность и безопасность применения которых у этих больных была продемонстрирована в нескольких рандомизированных исследованиях [207, 212, 236, 281, 297, 325, 326, 363, 312, 361]. Фенспирид применяют в основном при острых или обострениях хронических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей.

Лишь сравнительно недавно салметерол и серетид были рекомендованы в качестве эффективного средства поддерживающей терапии больных ХОБЛ [96, 267, 268], в том числе у пациентов с тяжелым течением заболевания (серетид). Появились несколько сообщений об эффективном применении этих препаратов для терапии больных ХОБЛ [53, 96, 228, 236, 267, 268, 334, 347} 348, 352], в которых было показано их положительное влияние на выраженность клинических симптомов заболевания и качество жизни больных, улучшение бронхиальной проходимости, значительное снижение частоты обострений заболевания [238], а также достоверное увеличение выживаемости больных ХОБЛ и ХЛС [239, 254, 295]. В нескольких клинических исследованиях показана также высокая эффективность курсового лечения фенспиридом (эреспалом) на ранних стадиях формирования ХОБЛ и ХЛС [18, 20, 107, 161, 341].

Тем не менее, вопрос о показаниях к применению этих препаратов у больных ХОБЛ и ХЛС нельзя считать окончательно решенным. В литературе до сих пор практически отсутствуют убедительные сведения о результатах длительного (более 1-2 лет) целенаправленного лечения салметеролом, и фенспиридом больных ХОБЛ в амбулаторных условиях, а опубликованные по этой проблеме работы ограничиваются лишь относительно кратковременным использованием этих препаратов (3-12 месяцев). Отсутствуют сведения о безопасности и эффективности их длительного применения в сравнении с традиционной терапией р2-адреномиметиками короткого действия. Наконец, остается неясным, как влияет прием этих препаратов на процесс ремоделирования правых и левых отделов сердца и формирование ХЛС и правожелудочковой сердечной недостаточности.

Кроме того, в литературе до сих пор не решен вопрос о целесообразности длительного применения у больных ХОБЛ и ХЛС, в том числе у пациентов с компенсированным легочным сердцем, ингибиторов АПФ и других вазодилататоров, поскольку в некоторых случаях существует риск ухудшения вентиляционно-перфузионных соотношений в легких, усугубления артериальной гипоксемии и активации механизмов гипоксической легочной вазоконстрикции [153, 154]. Тем не менее, ингибиторы АПФ считаются препаратами выбора для лечения и профилактики возникновения ХСН различного генеза за счет их способности осуществлять гемодинамическую и нейрогуморальную «разгрузку» сердца [4, 31, 129], что закономерно сопровождается снижением темпов прогрессирования и даже обратным развитием признаков ремоделирования сердца [4,31,44,48, 75, 115, 129, 149, 163, 179, 197,219, 272,314,316].

В то же время использование ингибиторов АПФ для лечения больных с легочным сердцем в реальной клинической практике еще не нашло столь широкого распространения, как при лечении больных ИБС, постинфарктным кардиосклерозом и АГ, осложненных сердечной декомпенсацией [4, 31, 44, 48, 75, 115]. Опубликованные по этой проблеме работы ограничиваются лишь относительно кратковременным использованием некоторых из этих лекарственных средств (каптоприла и эналаприла) у больных легочным сердцем [48, 75, 90, 115, 178, 179, 197, 219, 272, 314, 316], причем результаты этих исследований весьма противоречивы. Почти отсутствуют данные об эффективности лечения больных ХОБЛ и XJIC ингибиторами АПФ нового поколения - периндоприлом, лизиноприлом, фозиноприлом и др. [74].

Цель исследования: Оценить распространенность ХОБЛ и ХЛС в центральной зоне Республики Саха (Якутия), а также изучить основные закономерности процесса ремоделирования правых и левых отделов сердца у больных ХОБЛ, разработать критерии ранней диагностики формирующегося легочного сердца и оценить влияние на этот процесс длительного комплексного медикаментозного лечения различными комбинациями бронходилататоров короткого и пролонгированного действия, фенспирида, флутиказона, ингибитора АПФ периндоприла и блокатора медленных кальциевых каналов амлодипина.

Задачи исследования:

1. Изучить в сравнительном аспекте распространенность ХОБЛ и ХЛС у городских и сельских жителей центральной зоны Республики Саха (Якутия).

2. С помощью метода ЭхоКГ изучить структурные и функциональные изменения правых и левых отделов сердца, развивающиеся у больных ХОБЛ на различных этапах ремоделирования сердца и формирования ХЛС и разработать эхокардиографические критерии ранней диагностики легочного сердца у больных ХОБЛ.

3. Оценить информативность отдельных клинических и электрокардиографических проявлений заболевания и разработать оптимальный алгоритм клинической диагностики ХЛС у больных ХОБЛ различной тяжести течения.

4. На основании результатов длительного (в течение 2-х лет) наблюдения за больными ХОБЛ и ХЛС контрольной группы изучить общие 9 закономерности прогрессирования легочного сердца и оценить влияние процесса ремоделирования на отдаленные исходы заболевания.

5. Провести сравнительный анализ клинической эффективности длительного применения в амбулаторных условиях различных вариантов комплексного лечения больных ХОБЛ и ХЛС с использованием селективных (Зг-адреномиметиков короткого и пролонгированного (салметерол) действия, фенспирида, ингаляционного глюкокортикостероида флутиказона, ингибитора АПФ периндоприла и блокатора кальциевых каналов амлодипина.

6. В сравнительном аспекте изучить влияние длительной терапии бронхолитиками, фенспиридом, флутиказоном, ингибитором АПФ и амлодипином на динамику показателей функции внешнего дыхания, эхокардиографические признаки ремоделирования правых и левых отделов сердца, частоту прогрессирования сердечной недостаточности и толерантность больных к физической нагрузке.

7. Разработать научно обоснованные рекомендации по длительному лечению больных ХОБЛ и ХЛС с использованием селективного р2-агониста пролонгированного действия салметерола (серевента), комбинированного препарата серетида (салметерол + флутиказон), фенспирида, ингибитора АПФ периндоприла и блокатора медленных кальциевых каналов амлодипина.

Научная новизна

Впервые в результате скринингового клинико-инструментального исследования 3063 жителей г. Якутска и села Аппаны продемонстрирована чрезвычайно высокая распространенность ХОБЛ у городских (13,2%) и особенно сельских жителей (19,1%) центральной зоны Республики Саха (Якутия), которая существенно превышает общероссийские показатели.

Впервые у больных ХОБЛ подробно изучены общие закономерности структурно-функционального ремоделирования правых отделов сердца на различных, в том числе на самых ранних (доклинических), этапах формирования ХЛС, и продемонстрировано большое диагностическое значение эхокардиографической оценки нарушений диастолической и систолической функции ПЖ, а также изменений ПП.

Впервые подробно изучены нарушения структуры и функции ЛЖ, закономерно развивающиеся на определенных этапах формирования ХЛС и являющиеся дополнительным фактором прогрессирования ХСН у больных ХОБЛ и ХЛС. Определены наиболее вероятные механизмы вовлечения ЛЖ в процесс ремоделирования сердца при формировании ХЛС.

Впервые объективно оценена информативность отдельных клинических проявлений ХОБЛ и ХЛС, а также нарушений вентиляционной функции легких для экспресс-диагностики легочного сердца у пациентов с различной тяжестью течения ХОБЛ.

Впервые на основании результатов длительного (на протяжении 2-х лет) амбулаторного наблюдения за больными ХОБЛ и ХЛС изучены общие закономерности «естественного» течения ХОБЛ и прогрессирования легочного сердца и оценено влияние процесса ремоделирования на отдаленные исходы заболевания у пациентов контрольной группы.

Впервые проведена сравнительная оценка клинической эффективности длительного применения в амбулаторных условиях различных вариантов комплексного медикаментозного лечения больных ХОБЛ и ХЛС с использованием селективных Рг-адреномиметиков короткого и пролонгированного (салметерол) действия, комбинированного препарата серетида (салметерола в сочетании с глюкокортикостероидом флутиказоном), противовоспалительного препарата фенспирида, а также ингибитора АПФ периндоприла и блокатора кальциевых каналов амлодипина.

Впервые продемонстрированы существенные преимущества длительного лечения больных ХОБЛ и ХЛС (32-адреномиметиком пролонгированного действия салметеролом в сочетании с приемом ингибитора АПФ периндоприла и противовоспалительной терапией фенспиридом (у пациентов с ХОБЛ 1-П стадии) или флутиказоном (у больных ХОБЛ Ш-1У стадии) и оценено положительное влияние такого лечения на скорость процесса ремоделирования правых и левых отделов сердца, прогрессирование правожелудочковой сердечной недостаточности, а также на частоту достижения больными комбинированных конечных точек, динамику показателей ФВД и толерантность больных к физической нагрузке.

Практическая значимость

На основании динамического клинико-инструментального обследования больных с различной тяжестью течения ХОБЛ и ХЛС разработаны эхокардиографические критерии диагностики компенсированного и декомпенсированного ХЛС, а также оригинальный диагностический алгоритм выявления у больных ХОБЛ хронического легочного сердца, основанный на оценке неспецифических изменений показателей ФВД, клинических данных и некоторых ЭКГ-изменений.

Доказано, что с целью повышения эффективности длительного медикаментозного лечения больных ХОБЛ и легочным сердцем и уменьшения риска нежелательных побочных явлений и развития феномена тахифилаксии в состав комплексного лечения больных необходимо включать высокоселективный р2-адреномиметик пролонгированного действия салметерол в комбинации с противовоспалительными ЛС: фенспиридом (у больных ХОБЛ II стадии и компенсированным ХЛС) или ингаляционным глюкокортикостероидом флутиказоном (у больных с ХОБЛ Ш-1У стадии и декомпенсированным ХЛС).

Впервые доказано, что у всех больных ХОБЛ П-1У стадии, у которых верифицировано хроническое легочное сердце (в том числе без признаков декомпенсации), в состав комплексной терапии, помимо систематического применения бронходилататоров и противовоспалительных средств, необходимо включать (при отсутствии противопоказаний) современные нейромодуляторы, например ингибиторы АПФ, систематическое применение которых оказывает выраженное положительное действие на процесс ремоделирования правых и левых отделов сердца, формирование и прогрессирование ХЛС и ХСН, несколько снижая летальность больных легочным сердцем и число повторных госпитализаций в связи с ухудшением (или появлением) признаков ХСН.

Показано, что у больных ХОБЛ 1-П стадии и компенсированным ХЛС бронходилатационный и противовоспалительный эффект комплексного лечения салметеролом, фенспиридом и амлодипином вполне сопоставим с эффективностью лечения салметеролом, фенспиридом и ингибитором АПФ. У больных с тяжелым течением ХОБЛ III-IV стадии и декомпенсированным ХЛС снижение признаков бронхообструктивного синдрома, частоты обострений заболевания и улучшение показателей ФВД под действием амлодипина были значительно менее выраженными по сравнению с эффектом терапии ингибитором АПФ. Показано, что амлодипин в этих случаях не препятствует прогрессированию процесса ремоделирования ПЖ и ЛЖ и практически не влияет на летальность больных ХЛС, скорость прогрессирования правожелудочковой сердечной недостаточности и частоту достижения 2-й комбинированной конечной точки.

Показано, что длительная терапия селективными р2-адреномиметиками короткого действия (сальбутамолом, фенотеролом и др.) является малоэффективным и небезопасным методом лечения больных ХОБЛ и ХЛС, особенно пациентов с тяжелым течением заболевания и декомпенсированным легочным сердцем, поскольку в половине случаев сопровождается возникновением нежелательных побочных явлений и в 3040% случаев - развитием феномена тахифилаксии уже через 1 год от начала лечения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Процесс ремоделирования сердца у больных ХОБЛ и ХЛС закономерно проходит несколько стадий и характеризуется развитием морфо-функциональных изменений как правых, так и левых отделов сердца. На самых ранних стадиях ремоделирования, задолго до появления общепринятых признаков ХЛС (гипертрофии и/или дилатации ПЖ), у больных ХОБЛ I-II стадии выявляются умеренные нарушения диастолической функции ПЖ I типа, а также тенденция к утолщению передней стенки ПЖ. Формирование ХЛС характеризуется появлением ЭхоКГ-признаков адаптивного, а у пациентов с признаками сердечной декомпенсации - дезадаптивного ремоделирования правых отделов сердца в виде утолщения передней стенки ПЖ, размеров ПЖ и ГШ и постепенной трансформации диастолической дисфункции ПЖ I типа в дисфункцию II типа (рестриктивную). Развитие эксцентрической ГПЖ в большинстве случаев свидетельствует о возникновении систолической дисфункции ПЖ и сопровождается уменьшением индекса H/D <0,19 и степени переднезаднего укорочения AS % <20,0%.

2. На определенном этапе ремоделирования сердца, особенно у больных с декомпенсированным легочным сердцем и выраженной эксцентрической гипертрофией ПЖ, а также у лиц с полной БПНПГ, в этот процесс закономерно вовлекаются левые отделы cepdifa, причем у большинства пациентов преобладают признаки диастолической дисфункции JDK по рестриктивному типу, что способствует росту КДД, давления наполнения ЛЖ и размеров ЛП, умеренному увеличению систолического МСлж, КДОлж и ИСлж, а также некоторому возрастанию ММЛЖ. У пациентов с декомпенсированным XJIC эти изменения нарастают и сопровождаются умеренно выраженной систолической дисфункцией желудочка и достоверным снижением ФВлж.

3. Длительная терапия селективными р2-адреномгшетиками короткого действия (сальбутамолом, фенотеролом и др.) является малоэффективным и небезопасным методом лечения больных ХОБЛ и ХЛС, особенно пациентов с тяжелым течением заболевания (ХОБЛ III-IV стадии) и декомпенсированным легочным сердцем. Относительно кратковременное (не более 1-1,5 лет) уменьшение клинических проявлений бронхообструктивного синдрома и небольшое увеличение показателей ФВД и толерантности к физической нагрузке наблюдается только у пациентов с ХОБЛ I-II стадии и компенсированным ХЛС и почти отсутствует у больных ХОБЛ III-IV стадии. Систематический прием короткодействующих бронхолитиков не приводит к уменьшению процесса формирования ХЛС и правожелудочковой ХСН, а также процесса ремоделирования ПЖ и ЛЖ и не влияет на летальность и частоту внеплановых госпитализаций в связи с обострением ХОБЛ или усугублением (или появлением) признаков ХСН.

4. Для повышения эффективности длительного лечения больных ХОБЛ и ХЛС в состав комплексной терапии, помимо бронходилататоров пролонгированного действия,,необходимо включать препараты, обладающие отчетливым противовоспалительным действием на слизистую дыхательных путей. Больным со среднетяжелым течением ХОБЛ' II стадии и компенсированным ХЛС показана комбинация фенспирида и р2-адреномиметика пролонгированного действия салметерола, а пациентам с ХОБЛ Ш-1У стадии и легочным сердцем - комбинированного препарата серетида (салметерол + флутиказон). Длительное лечение такими комбинациями сопровождается выраженным и стойким бронхолитическим и противовоспалительным эффектом и способствует уменьшению всех респираторных симптомов; частоты обострений ХОБЛ и улучшению показателей ФВД, а также оказывает слабое положительное влияние на процесс ремоделирования правых отделов сердца, формирование и прогрессирование ХЛС и ХСН, хотя и не снижает достоверно летальность больных ХОБЛ и ХЛС и частоту достижения 2-й комбинированной конечной точки.

5. Наиболее эффективным способом медикаментозного лечения больных ХОБЛ и ХЛС является комбинированная терапия салметеролом и ингибитором АПФ в сочетании с противовоспалительными препаратами -фенспиридом (у пациентов с ХОБЛ II стадии и компенсированным ХЛС) или флутиказоном (у пациентов с ХОБЛ 1П-1У стадии и ХЛС), которая отличается максимально выраженным бронходилатационным эффектом, быстрым и значительным уменьшением всех респираторных симптомов, частоты обострений ХОБЛ и достижения 1-й комбинированной конечной точки, а также существенным замедлением дальнейшего прогрессирования процесса ремоделирования сердца и падения систолической и диастолической функции ПЖ и ЛЖ, что коррелирует с улучшением клинической картины заболевания, увеличением толерантности к физической нагрузке, тенденцией к небольшому снижению общей летальности, частоты прогрессирования (или появления) признаков ХСН и достижения больными 2-й комбинированной конечной точки. Эффект наблюдается не только у больных со среднетяжелым течением заболевания, но и у пациентов с ХОБЛ Ш-1У стадии и декомпенсированным ХЛС.

Внедрение в практику

Полученные результаты внедрены в практику лечебно-диагностической работы терапевтических отделений ГУ НПЦ «Фтизиатрия», РБ №2 и №3 г. Якутска, а также терапевтических отделений ГКБ №31 г. Москвы и- в практику научной деятельности кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета РГМУ.

Апробация диссертации

Результаты работы доложены и обсуждены на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета РГМУ, и сотрудников терапевтических отделений ГКБ № 31 19 ноября 2008 г. Материалы исследования были доложены также на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (М.,1997), Международном симпозиуме по сравнительной электрокардиологии (Сыктывкар, 1998), на Всероссийской национальной ассамблее кардиологов (Саратов, 1998), на международном симпозиуме «Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий» (М., 1999), на Всероссийской конференции с международным участием «Факторы риска, адаптация, первичная и вторичная профилактика хронических неинфекционных заболеваний» (г. Иваново, 2001), на Всероссийской ежегодной научной конференции «Спорные и нерешенные вопросы сердечной недостаточности» (М., 2003), на научно-практической .конференции, посвященной 40-летию Красногорского военного госпиталя (М., 2003), на международной научно-практической конференции, посвященной памяти Маймонида (М., 2005), на Российском национальном конгрессе кардиологов и конгрессе кардиологов стран СНГ (М., 2007), на IX Всероссийском конгрессе Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрокардиологии (РОХМИНЭ) «Неинвазивная электрокардиология в клинической медицине» (М., 2008), на научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (г. Красноярск, 2007), на Российском национальном конгрессе кардиологов (М., 2008), на Межрегиональной научной конференции «Актуальные вопросы пульмонологии» (г.Якутск, 2008).

Публикации

Всего по теме диссертации опубликованы 28 печатных работ, из них 8 - в центральной печати.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, 5-ти глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст изложен на 331 странице машинописи, иллюстрирован 100 таблицами и 6 рисунками. Список литературы содержит 376 российских и иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Сивцева, Анна Иннокентьевна

выводы

1. В результате скринингового клинико-инструменталыюго исследования 3063 жителей г. Якутска и села Аппаны продемонстрирована чрезвычайно высокая распространенность ХОБЛ у городских (13,2%) и особенно сельских жителей (19,1%) центральной зоны Республики Саха (Якутия), которая существенно превышает общероссийские показатели и данные официальной статистики. При этом у сельских жителей в 1,5 раза чаще наблюдается тяжелое и крайне тяжелое течение ХОБЛ III-IV стадии и в 2 раза чаще выявляются признаки декомпенсированного ХЛС (у 16,2% больных ХОБЛ), причем почти исключительно у лиц старше 60 лет и при длительности заболевания более 8 лет. Основными факторами повышенного риска заболевания ХОБЛ и ХЛС являются «злостное» (индекс курящего более 120), и длительное (более 20 лет) табакокурение, возраст старше 40-60 лет, социальный статус (пенсионеры, безработные), а также проживание в сельской местности. У городских жителей фактором повышенного риска возникновения ХОБЛ и ХЛС является также принадлежность к мужскому полу.

2. Процесс ремоделирования сердца у больных ХОБЛ и ХЛС закономерно проходит несколько стадий и характеризуется развитием морфо-функциональных изменений как правых, так и левых отделов сердца. На самых ранних стадиях ремоделирования, задолго до появления общепринятых признаков ХЛС (гипертрофии и/или дилатации ПЖ), у больных ХОБЛ выявляются умеренные нарушения диастолической функции ПЖ I типа (типа замедленной релаксации) и утолщение передней стенки ПЖ, не достигающее диагностически значимого уровня (5,0 мм). На этом этапе формирования ХЛС у больных ХОБЛ наблюдается лишь недостоверная тенденция к увеличению СрДЛА, определенного в покое, и размеров 1111.

3. Формирование компенсированного ХЛС характеризуется появлением эхокардиографических признаков адаптивного ремоделирования правых отделов сердца в виде статистически значимого утолщения передней стенки

ПЖ (>5 мм), небольшого компенсаторного увеличения КДРпж и КСРпж (>22 мм и 15 мм, соответственно) и нарастания признаков диастолической дисфункции ПЖ I типа при сохранении нормальных значений индекса относительной толщины передней стенки ПЖ (H/D) и отсутствии признаков систолической дисфункции ПЖ. На этой стадии заболевания возрастание СрДЛА (>20 мм рт.ст.) регистрируется у 3А больных XJIC, хотя у значительной части пациентов СрДЛА остается в пределах нормы. Достоверное увеличение размеров 1111 (> 30 мм) и появление у части больных признака P-pulmonale на ЭКГ 12 связано с гемодинамической перегрузкой предсердия и, вероятнее всего, является следствием прогрессирующего нарушения диастолического наполнения желудочка с перераспределением диастолического потока крови в пользу предсердного компонента.

4. Декомпенсация ХЛС и развитие правожелудочковой ХСН в большинстве случаев сопровождается появлением ЭхоКГ-признаков дезадаптивного ремоделирования сердца в виде более значительного увеличения СрДЛА (>25 мм рт.ст. в покое), КДРпж и КСРпж (> 26 мм и 20 мм, соответственно), размеров 1111 (>35 мм), толщины передней стенки ПЖ (>5 мм), а также уменьшения степени переднезаднего укорочения ПЖ (AS %) (<23%), максимальной скорости потока крови (PV Vmax), длительности периода изгнания крови ПЖ (RVET) и индекса относительной толщины передней стенки ПЖ (H/D), что указывает на развитие у этих больных эксцентрической ГПЖ и его систолической дисфункции. При этом у больных с умеренными проявлениями сердечной недостаточности сохраняется I тип диастолической дисфункции ПЖ (тип замедленной релаксации), тогда как для больных с тяжелой декомпенсацией характерна прогностически более неблагоприятная дисфункция по рестриктивному (ограничительному) типу.

5. У больных ХОБЛ и верифицированным ХЛС на определенном этапе ремоделирования сердца в этот процесс закономерно вовлекается ЛЖ, причем у пациентов с компенсированным легочным сердцем (особенно у лиц с полной БПНПГ) преобладают признаки выраженной диастолической дисфункции ЛЖ по рестриктивному типу, вызванной нарушением межжелудочкового взаимодействия, усилением асинхронизма сокращения и расслабления правого и левого желудочков и парадоксальным диастолическим движением МЖП в сторону ЛЖ. Эти расстройства способствуют росту КДД, давления наполнения ЛЖ и размеров ЛП, умеренному увеличению систолического МС, КДОлж и ИСлж, а также некоторому возрастанию ММЛЖ. У пациентов с декомпенсированным ХЛС эти изменения нарастают и сопровождаются умеренно выраженной систолической дисфункцией ЛЖ и достоверным снижением ФВлж.

6. У больных ХОБЛ и ХЛС прямые клинические и электрокардиографические признаки поражения правых отделов сердца (усиление сердечного толчка, расширение абсолютной тупости сердца, шум трикуспидальной регургитации, фибрилляция председий, правожелудочковая ЭС, ЭКГ-признаки ГПЖ по 8око1о^Ьуоп, блокады ПНПГ), хотя и являются высокоспецифичными проявлениями формирующегося легочного сердца (положительная предсказательная ценность более 80%), но при отсутствии правожелудочковой декомпенсации обладают очень низкой чувствительностью и встречаются не более чем у Уг больных компенсированным ХЛС. На этой стадии ремоделирования сердца более информативны для ориентировочной диагностики легочного сердца некоторые неспецифические клинические признаки (возраст старше 50 лет, длительность заболевания ХОБЛ более 8 лет, клинико-рентгенологические признаки выраженного бронхообструктивного синдрома и ДН), которые у больных ХОБЛ в 70-95% случаев ассоциированы с наличием компенсированного ХЛС.

7. Наиболее общей закономерностью «естественного» течения ХОБЛ и ХЛС у значительной части больных контрольной группы, по разным причинам не получавших систематического и адекватного лечения основного заболевания, является медленное, но неуклонное прогрессирование всех клинических признаков бронхообструктивного синдрома и ДН, снижение толерантности больных к физической нагрузке, увеличение числа

324 обострений ХОБЛ, уменьшение ОФВь индекса Тиффно, СОС25-75 и ПОСвыд и прогрессирование (или появление) признаков ХСН, обусловленной декомпенсацией легочного сердца (в среднем у 1/2 больных контрольной группы). Эти изменения сопровождаются дальнейшим прогрессированием процесса ремоделирования правых и левых отделов сердца, достоверным увеличением размеров ПЖ, ПП, уровня СрДЛА, снижением продолжительности изгнания ПЖ (RVET и величины AS%, а также усугублением диастолической дисфункции ПЖ и ЛЖ по гипертрофическому или рестриктивному типу. Наиболее выраженная отрицательная динамика наблюдается у больных с исходно тяжелым течением ХОБЛ III-IV стадии и декомпенсированным легочным сердцем, двухгодичная летальность которых достигает 42%, а число внеплановых госпитализаций в связи с обострением ХОБЛ или/и усугублением признаков ХСН - 52%.

8. У больных ХОБЛ II стадии и компенсированным ХЛС систематический прием ß2-adpeH0MimemuK0e короткого действия сопровождается достоверным, но кратковременным (не более 6-12 мес.) уменьшением тяжести клинических проявлений бронхообструктивного синдрома, не влияя на скорость процесса- ремоделирования ПЖ и ЛЖ. Уже через год от начала лечения эффективность терапии резко уменьшается, а к концу 2-го года наблюдения у большинства больных вновь нарастают все клинические признаки обструкции бронхов, возрастает частота обострений ХОБЛ, снижаются показатели ФВД и толерантность к физической нагрузке. У больных с исходно тяжелым течением ХОБЛ III-IV стадии и декомпенсированным ХЛС длительная терапия короткодействующими ß2-адреномиметиками практически не влияет на частоту госпитализаций, связанных с обострением заболевания, процесс ремоделирования правых и левых отделов сердца, скорость прогрессирования правожелудочковой ХСН и двухгодичную смертность больных, достигающую, как и в контрольной группе, 40,0%.

9. Под влиянием систематической комбинированной терапии ß2-адреномиметиком пролонгированного действия салметеролом и фенспиридом (эреспалом) у больных ХОБЛ и ХЛС, особенно у пациентов с легким и среднетяжелым течением заболевания, наблюдается более выраженное уменьшение всех респираторных симптомов заболевания, достоверное увеличение толерантности больных к физической нагрузке и уменьшение числа обострений ХОБЛ, причем эффект сохраняется на протяжении всех 2-х лет наблюдения и лечения. Противовоспалительный эффект комбинированной терапии салметеролом и фенспиридом сопровождается некоторым снижением давления в ЛА и замедлением процесса ремоделирования правых и левых отделов сердца, но только у пациентов с легким и среднетяжелым течением ХОБЛ 1-П стадии. У больных ХОБЛ Ш-ГУ стадии и декомпенсированным ХЛС такой комбинации явно недостаточно для того, чтобы приостановить процесс ремоделирования сердца и дальнейшего прогрессирования ХСН и повлиять на общую смертность больных.

10. Наиболее эффективным способом медикаментозного лечения больных ХОБЛ и ХЛС является комбинированная терапия салметеролом и ингибитором АПФ в сочетании с фенспиридом (у пациентов с ХОБЛ 1-П стадии) или флутиказоном (у пациентов с ХОБЛ Ш-1У стадии), которая отличается максимально выраженным бронходилатационным эффектом, сравнительно быстрым и значительным уменьшением всех респираторных симптомов заболевания, частоты обострений ХОБЛ и достижения 1-й комбинированной конечной точки. При этом у большинства больных ХЛС удается приостановить или существенно снизить скорость дальнейшего прогрессирования процесса ремоделирования . сердца и падения систолической и диастолической функции правых и левых отделов сердца, а также уменьшить среднее давление в ЛА, что коррелирует с улучшением клинической картины заболевания, увеличением толерантности к физической нагрузке, тенденцией к небольшому снижению общей летальности, частоты прогрессирования (или появления) признаков ХСН и достижения больными 2-й комбинированной конечной точки. Эффект наблюдается не только у больных с легким и среднетяжелым течением заболевания, но и у пациентов с ХОБЛ Ш-ГУ стадии и декомпенсированным ХЛС.

11. У больных ХОБЛ I-II стадии и компенсированным ХЛС бронходилатационный и противовоспалительный эффект лечения салметеролом, фенспиридом и амлодипином вполне сопоставим с эффективностью лечения салметеролом, фенспиридом и ингибитором АПФ. У больных с тяжелым течением ХОБЛ III-IV стадии и декомпенсированным ХЛС снижение признаков бронхообструктивного синдрома, частоты обострений заболевания и улучшение показателей ФВД под действием амлодипина были значительно менее выраженными по сравнению с эффектом терапии ингибитором АПФ. Несмотря на достоверное снижение СрДЛА, амлодипин не препятствует прогрессированию процесса ремоделирования ПЖ и ЛЖ и практически не влияет на летальность больных ХЛС, скорость прогрессирования правожелудочковой сердечной недостаточности и частоту достижения 2-й комбинированной конечной точки.

Практические рекомендации

1. Клинико-инструментальное обследование больных ХОБЛ II-IV стадии по классификации GOLD (2003 г.) в обязательном порядке должно включать динамическое ЭхоКГ— и допплер-ЭхоКГ— исследование с целью своевременного выявления достоверных признаков ХЛС и раннего назначения современных нейрогормональных модуляторов, в том числе ингибиторов АПФ, препятствующих быстрому прогрессированию процесса ремоделирования правых и левых отделов сердца и формированию правожелудочковой сердечной недостаточности.

2. Эхокардиографическими критериями наличия у больных ХОБЛ компенсированного ХЛС следует считать утолщение передней стенки ПЖ > 5 мм, КДРпж >22 мм, КСРпж >15 мм и/или КДРпп >30 мм, которые часто сочетаются с признаками диастолической дисфункции ПЖ I типа (отношение Е/А < 1,1) и увеличением СрДЛА до 20-24 мм рт.ст. (в покое).

Эхокардиографически диагноз компенсированного XJIC считался наиболее вероятным при наличии 3-х и более вышеперечисленных критериев.

Признаки дезадаптивного ремоделирования сердца у больных с декомпенсированным ХЛС чаще всего удовлетворяют следующим критериям: КДРпж >26 мм, КСРпж >20 мм, ТПСпж >5 мм, AS% <20,0, размер 1111 >35 мм, диастолическая дисфункция I типа (отношение Е/Апж <0,95) или рестриктивного типа (отношение E/A >1,7), уменьшение степени коллабирования нижней полой вены во время вдоха (< 50%). Эхокардиографически диагноз декомпенсированного XJIC считался наиболее вероятным при наличии 2-х и более вышеперечисленных критериев.

3. Для ориентировочной клинической диагностики наличия или отсутствия XJIC у больных ХОБЛ можно воспользоваться разработанным нами диагностическим алгоритмом, основанным на оценке изменений показателей ФВД (ОФВ]), клинических данных и некоторых ЭКГ-изменений. Доказано, что признаки ХЛС отсутствуют у больных с легким течением ХОБЛ I стадии и ОФВ] >80% от должных величин и выявляются в 100% случаев у больных с тяжелым течением заболевания (ХОБЛ III-IV стадии).

У пациентов со среднетяжелым течением ХОБЛ II стадии (ОФВ1 50-79%) ХЛС может быть выявлено в 70% случаев, а в 30% случаев оно отсутствует. В этих случаях рекомендуется ориентироваться на ряд дополнительных простых клинических и электрокардиографических признаков, которые достоверно чаще встречаются именно у больных с легочным сердцем. К числу таких признаков относятся: возраст больных старше 50 лет; длительность заболевания ХОБЛ более 8 лет; клинические признаки бронхообструктивного синдрома (приступы малопродуктивного кашля, высокие сухие хрипы в легких, одышка в покое ); наличие у больных ХОБЛ выраженного разлитого сердечного толчка, гепатомегалии, отеков нижних конечностей, отклонение ЭОС вправо (угол а >90°); QR-тип или S-тип ЭКГ; Rvi >7 мм; депрессия сегмента ST в отведениях II, III, aVF, Vi и V2; наличие полной БПНПГ и др. При наличии 3-х и более перечисленных признаков диагноз ХЛС у пациентов с ХОБЛ II стадии является достоверным.

4. Длительная терапия селективными р2-адреном1шетиками короткого действия (сальбутамолом, фенотеролом и др.) является малоэффективным и небезопасным методом лечения больных ХОБЛ и ХЛС, особенно пациентов с тяжелым течением заболевания и декомпенсированным легочным сердцем, поскольку в этих случаях нередко (в 30-40%) развивается феномен тахифилаксии, связанный с уменьшением чувствительности р2-адренорецепторов дыхательных путей (десенситизация рецепторов бронхов), что обуславливает снижение клинической эффективности лечения у значительной части больных уже к концу 1-го года лечения.

5. С целью повышения эффективности длительного медикаментозного лечения больных ХОБЛ и легочным сердцем в состав комплексной терапии необходимо включать высокоселективный р2-адреномиметик пролонгированного действия салметерол (серевент) по 50 мкг 2 раза в день, желательно в комбинации с противовоспалительными ЛС: фенспиридом (у больных ХОБЛ II стадии и компенсированным ХЛС) или ингаляционным глюкокортикостероидом флутиказоном (комбинированный препарат серетид Мультидиск - салметерол + флутиказон) по 250 мкг 2 раза в день (у больных с ХОБЛ Ш-ГУ стадии и декомпенсированным ХЛС). Систематическое применение этих препаратов сопровождается выраженным бронхолитическим и отчетливым противовоспалительным эффектом и способствует уменьшению клинических признаков бронхообструктивного синдрома и ДН, частоты обострений ХОБЛ и улучшению показателей ФВД, а также оказывает определенное положительное действие на процесс ремоделирования правых отделов сердца, формирование и прогрессирование ХЛС и ХСН, хотя и не снижает летальность больных ХОБЛ.

6. Следует иметь в виду, что терапия салметеролом и фенспиридом частично восстанавливает и в течение длительного времени поддерживает относительно высокую чувствительность рецепторов бронхов к действию р2-адреномиметиков. При длительном применении серетида (салметерол + флутиказон) феномен тахифилаксии развивается редко (всего у 10% больных ХОБЛ Ш-ГУ стадии), что объясняется включением в состав препарата глюкокортикостероида флутиказона, обладающего значительным противовоспалительным эффектом и свойством уменьшать процесс десенситизации Рг-адренорецепторов бронхов.

7. У всех больных ХОБЛ II-IV стадии, у которых верифицировано хроническое легочное сердце (в том числе без признаков декомпенсации), в состав комплексной терапии, помимо систематического применения бронходилататоров и противовоспалительных средств, необходимо включать (при отсутствии противопоказаний) современные нейромодуляторы, например ингибиторы АПФ, систематическое применение которых оказывает выраженное положительное действие на процесс ремоделирования правых и левых отделов сердца, формирование и прогрессирование ХЛС и ХСН, несколько снижая летальность больных легочным сердцем и число повторных госпитализаций в связи с ухудшением (или появлением) признаков ХСН.

8. При индивидуальном выборе одной из современных альтернативных методик длительного медикаментозного лечения больных ХОБЛ и ХЛС необходимо учитывать тяжесть течения основного заболевания, частоту обострений ХОБЛ, степень ДН, а также наличие или отсутствие у больных клинико-инструментальных признаков ХЛС.

У пациентов с ХОБЛ III-IV стадии, наличием признаков ХЛС и высоким риском формирования и прогрессирования ХСН и летального исхода показано безусловное назначение длительной терапии салметеролом + флутиказоном (например в виде комбинированного препарата серетида) в сочетании с ингибитором АПФ (например, периндоприлом, лизиноприлом и др.), которая в этих случаях является наиболее эффективной.

У больных ХОБЛ II стадии с относительно низким риском неблагоприятного течения заболевания и прогрессирования ХСН допустимо комбинированное лечение салметеролом, фенспиридом и ингибитором АПФ.

Наконец, у некоторых больных ХОБЛ I стадии, у которых полностью отсутствуют клинико-инструментальные признаки ХЛС и ХСН, а частота обострений ХОБЛ невелика, допустимо интермиттирующее назначение традиционной методики лечения современными бронхолитиками (М-холинолитиками, селективными (32-адреномиметиками и метилксантинами) при динамическом контроле за основными клинико-инструментальными показателями. Целесообразно сочетание р2-адреномиметика с М-хо л ино литиком.

9. При разработке программ диспансерного обследования населения центральной зоны Республики Саха (Якутия) следует учитывать чрезвычайно высокую распространенность в данном регионе, особенно среди сельских жителей, болезней органов дыхания и, в первую очередь, ХОБЛ, которая в значительном проценте случаев осложняется формированием и быстрым прогрессированием ХЛС и правожелудочковой сердечной недостаточности. С этой целью при проведении скринингового обследования населения необходимо в обязательном порядке предусмотреть использование специальных анкет для выявления респираторных симптомов ХОБЛ, разработанного нами алгоритма ориентировочной клинико-электрокардиографической диагностики компенсированного и декомпенсированного легочного сердца у больных ХОБЛ, а также обязательное исследование основных показателей ФВД в том числе с помощью портативных цифровых спирометров. При выявлении у пациентов клинико-инструментальных признаков ХОБЛ П-1У стадии показано обязательное эхокардиографическое исследование больных для уточнения степени структурно-функциональных изменений правых и левых отделов сердца, ранней диагностики ХЛС и своевременного назначения адекватной терапии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сивцева, Анна Иннокентьевна, 2009 год

1. Авдеев С.Н., Царева H.A., Чучалин А.Г. Лечение легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких // Журнал Сердечная недостаточность. - 2002. - № 3 (13). - С. 144-148.

2. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б., Горохова С.Г., Кобина С.А. : Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) // М., 2000. Изд-во «Ньюдиамед». 80 с.

3. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Марачев А.Г., Милованов АП. Патология человека на Севере. М.: Медицина. - 1985. - 416 с.

4. Агеев Ф.Т., Константинова Е.Ф., Овчинников А.Г. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента краеугольный камень лечения сердечной недостаточности // Русский мед.журн, 1999. — том 7, № 2. С. 70—74.

5. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И. и др. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа // Русский мед. журн. 2001. - №1. - С. 3-50.

6. Александров АЛ. Легочная гемодинамика и функциональное состояние сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких: Автореф. дисс.докт.мед.наук. СПб., 1992. - 36 с.

7. Александров А.Л., Вострякова Т.Г., Перлей В.Е. Диагностическое значение клинических признаков недостаточности правого желудочка у больных хроническим обструктивным бронхитом // Клин. мед. 1995. - Т. 73, № 1.-С. 35-37.

8. Александров А.Л., Некласов Ю.Ф., Александрова Н.И. и др. Частота и выраженность легочной гипертензии у больных с заболеваниями легких и сердца // Клин. мед. 1990. - №5. - С. 71-74.

9. Александров O.B. Вопросы классификации и лечения хронического легочного сердца // Рос. мед. журн. 1998. - №6. - С. 60-62.

10. И. Александров A.JL, Некласов Ю.Ф., Александрова Н.И. и др. Частота и выраженность легочной гипертензии у больных с заболеваниями легких и сердца // Клин. мед. 1990. - №5. - С. 71-74.

11. Алехин М.Н., Седов В.П. Доплер-эхокардиография М., 1997- - 82 с. LLI.8. Алехин М.Н., Седов В.П. Доплер-эхокардиография-М., 1997.-82 с.

12. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. ХОБЛ: эпидемиология, факторы риска, профилактика // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А.Г.Чучалина / М.: БИНОМ, 1998. С. 66-82.

13. Аргунов В.А., Алексеев В.П. Проблема легочной патологии в условиях Крайнего Севера. // 2-й Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. -Челябинск, 1991.-С. 1294.

14. Арутюнов Г.П., Корсунская М.И., Вершинин A.A. и др. Некоторые проблемы комплексной терапии дисфункции правого желудочка у больных хронической обструктивной болезнью легких // Журн. сердечная недостаточность. 2000. - №2. - 95-97.

15. Атьков О.Ю., Ашмарин И.Ю., Соболь Ю.С. Современные возможности функциональной ультразвуковой диагностики заболеваний сердечнососудистой системы // Тер. арх. 1989. - №4. - С. 6-13.

16. Бакаев Р.Г. Клиническая эффективность длительной терапии ингибитором АПФ периндоприлом больных ХОБЛ и ХЛС// Автореф. Дисс. Канд.-М., 2004.-25 с.

17. Балезина З.Н., Григорьев Ю.Г., Акользина Л.И. Функции лёгких и сердца у больных туберкулёзом лёгких //Проблемы туберкулёза .- 2000.-№1.-С. 24-27.

18. Балясинская Г.Л., Попов Д.В. Терапия Эреспалом заболеваний верхних дыхательных путей у детей. // Детский доктор. 2000. - №3. - С. 27-30.

19. Барт Б.Я., Пашкова Г. Л., Бащинский С.Е., Осипов М.А. Функция левого желудочка у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Кардиология. 1987. - №3. - С. 66-69.

20. Батыралиев Т.А. Комплексная инвазивная оценка сократимости правого желудочка и легочного кровообращения при различных формах вторичной легочной гипертензии: Автореф.дис.докт.мед.наук. — Благовещенск, 1998. 37 с.

21. Бачинская E.H., Ноников В.Е. Современные представления о диагностике и лечения лёгочной гипертензии. // Кардиология, 2005.-№б.-с.81-86.

22. Башкатова Т.В., Ильин М.П. Эхокардиографические признаки легочного сердца у больных бронхиальной астмой с учетом функционального состояния внешнего дыхания // Бронхиальная астма: Сб. науч. тр. Л., 1989. - С. 59-62.

23. Беднаржевская Т.В. Диагностика и лечение лёгочной артериальной гипертензии у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ. Автореферат докт.дисс. Барнаул 2005.

24. Безродных A.A., Васильев Е.П., Дордина С.Г., Филиппова Е.Е. Эпидемиология бронхиальной астмы среди населения Якутии // Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. 1-й: Сб. резюме. -Киев, 1990.-№ 1084.

25. Безродных A.A., Васильев Е.П., Дордина С.Г., Егорова Л.Д. К вопросу о генезе эффективности акупунктуры при терапии больных бронхиальной астмой. //Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания.2.й. Сб. резюме, Челябинск,1991.- С.805.

26. Белевский A.C. Глобальная инициатива по ХОБЛ пересмотр 2003 года. // Пульмонология, 2004. - 4. - №2. - С. 56-60.

27. Беленков Ю.Р., Агеев Ф.Т. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности // Русский мед. журнал, 1999. № 2. - С. 51-55.

28. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная функция). М., 2002. - 86 с.

29. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первичная легочная гипертензия. — М.: Нолидж, 1999. 141 с.

30. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции // Русский мед. журн. 2000. - № 17. - С. 685-693.

31. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход // Журнал Сердечная недостат-ть. 2002. - № 4 (14). - С. 161-163.

32. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Постинфарктное ремоделирование ЛЖ. От концепции к хирургическому лечению. М., «ДеНово», 2002. — 186 с.

33. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология. Руководство для врачей. М., 2003. 386 с.

34. Биличенко Т.Н., Чазова Л.В., Церковный А.Г. Эпидемиологическое изучение хронического бронхита среди взрослого населения Москвы. //Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. 2-й. Сб. резюме.-Челябинск,1991.- N1381.

35. Бобков А.Г. Морфология дыхательной системы. Патоморфология и патогенез ХНЗЛ // М.: Медицина, 1989. Т. 1. - С. 9-49.

36. Бобков А.Г., Рябуха H.A., Эккерт X. и др. Хронический бронхит (вопросы патоморфологии и патогенеза) // Современные проблемы клинической и профилактической пульмонологии: Сб. ВНИИП / Под. Ред. Н.В.Путова и В.Ф.Жданова. СПб, 1992. - С. 73-81.

37. Бокерия Л.А., Федоров Г.Г. Хирургическое лечение больных с постинфарктными аневризмами сердца и сопутствующими тахиаритмиями // Груд, и серд.-сосуд.хир. 1994. - № 4. - С. 4-8.

38. Бокерия Л.А., Плахова В.В., Иваницкий A.B., Горбачевский C.B. Высокая легочная гипертензия: возможности эхокардиографии в оценке нарушений сердечной деятельности и прогноза клинического течения // Российский кардиологич. журн. 2001. - №4. - 31-38.

39. Бокерия Л.А., Бузиашвили Ю.И., Ключников И.В. и др. Ишемическое ремоделирование левого желудочка. М., 2002. - 151 с.

40. Буторов И.В., Бодруг Н.И., Матковский С.К. Оптимизация лечения застойной сердечной недостаточности при хроническом легочном сердце // Здравоохранение (Кишинев). 1989. - № 6. - С. 29-31.

41. Буторов И.В., Ватулин В.Н., Бодруг Н.И. Эффективность лечения рамиприлом больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным хроническим легочным сердцем // Пробл. туб. 1999. - № 6. - С. 42-46.

42. Буторова В.Г. Роль периферических вазодилататоров в комплексном лечении хронического легочного сердца//Пробл. туб. —1986—№ 6,-С. 64-69.

43. Василенко Г.П., Верещагина Г.Н., Долганова Д.Н. Эффективность эналаприла при хроническом легочном сердце // Клин. мед. 1999. - № 10. -С. 45-47.

44. Васильев Е.П., Безродных A.A. Эпидемиология и клиника хронических бронхитов в условиях Севера. // 3-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. СПб, 1992. — С. 92.

45. Васильев Е.П. Хронический бронхит в условиях Якутии: Автореф. док-ра. мед. наук. Якутск, 1995.- С.23.

46. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН // Журнал Сердечная недостаточность. 2003. - № 2 (18). - С. 107—110.

47. Васюк Ю.А., Козина A.A., Ющук E.H. и др. Особенности диастолической функции и ремоделирования левого желудочка у больныхартериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца // Журнал Сердечная недостаточность. 2003. - № 4 (20). - С. 190-192.

48. Венгеров Б.Б. Серевент в лечении больных с хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой. // Укр. Мед. Вестник, №3 (11). 2000 С. 5-8.

49. Верткин A.JI. Применение ингибитора АПФ квинаприла в кардиологической практике // Кардиология, № 6, 1998, С. 89-96.

50. Визель. A.A. Оптимизация лекарственной коррекции функциональных нарушений кровообращения и дыхания у больных туберкулёзом лёгких. М. 1991, автореферат на соискание учёной ст. доктора мед.наук.

51. Викентьев В.В. Ишемия миокарда и нарушения диастолической функции левого желудочка // В кн: Диастолическая дисфункция сердца М., 2001.-С. 45-53.

52. Вильдерман A.M., Московчук А.Ф. Распространенность и взаимосвязь хронического бронхита, эмфиземы и фиброзов легких. //Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. 3-й. Сб. резюме.- СПб. 1992.- С256.

53. Винницкий Л.И. Значение гуморальных факторов в генезе вторичной легочной гипертензии // Пульмонология: Сб. резюме. 1996. - 830. - С. 220.

54. Виноградова Т.С., Мальцева Л.М., Соколова Э.Ф. и др. Информативность дополнительных ЭКГ-отведений в диагностике ХЛС при пылевом бронхите // Гигиена труда и проф. заболеваний. 1988. - С. 28-32.

55. Волкова Л.И. Влияние антагонистов кальция на легочную гемодинамику у больных хроническим бронхитом с явной и скрытой легочной гипертензией // Тер. архив. 1989. - № 8. - С. 50-53.

56. Волкова Л.И., Кутузова Е.Б., Будкова А. А. и др. Высокая распространенность ХОБЛ миф или реальность? // Consilium medicum -2002. - Экстравыпуск. - С. 3-5.

57. Воронков Л.Г., Коваленко В.Н., Рябенко Д.В. Хроническая сердечная недостаточность. Киев, «Морион», 1999. - 127 с.

58. Вотчал Б.Е. Легочное сердце // Руководство по внутренним болезням. -М., 1964. Т.З. - С. 335-373.

59. Галь И.Г. Лечение рамиприлом хронического легочного сердца у больных туберкулезом легких. Автореф. . .канд.дисс. М., 1998. - 24 с.

60. Гаврисюк В.К. Влияние гемосорбции на содержание альдостерона и вазопрессина в крови больных с декомпенсированным легочным сердцем // Врач, дело 1990. - №3. - С. 40-42.

61. Голухова Е.З. Клинико-морфо-функциональные особенности желудочковых аритмий // Автореф. докт.дисс., М., 1995.

62. Гринева З.О. Нарушения ритма сердца у больных ХОБЛ и методы их коррекции: Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 2001. - 23 с.

63. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность. Руководство для врачей. М., 2000. - 182 с.

64. Дитятков А.Е., Тихонов В.А., Радзевич А.Э., Григорьев Ю.Г., Мишин В.Ю. Хроническое легочное сердце в клинике туберкулеза // М.: «Медицина и жизнь», 2001. — 239 с.

65. Евдокимов В.Г., Ваоламов Н.Г., Попов А.Е. Возможности диагностики хронического легочного сердца по электрокардиографическим критериям // Тер.архив. 1999. - Т. 71, №1.- С. 51-54.

66. Енисеева Е.С. Роль ультразвукового исследования в диагностике легочного сердца: Обзор // Сиб. мед. журн. 1996. - Т.7, №2. - С. 5-10.

67. Енисеева Е.С., Сизых Т.П. Состояние гемодинамики и диастолическая функция правого желудочка у больных бронхиальной астмой // Тер.архив. —1995.-№8. -С. 39-42.

68. Енисеева Е.С., Сизых Т.П. Состояние левого желудочка у больных бронхиальной астмой // Легочная гипертензия. Матер. 6-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. - С. 222.

69. Ершов А.И., Зуев B.C., Лучшев А.И. и др. Фракция выброса правого желудочка сердца при кислородотерапии больных туберкулезом легких // Рос. мед. журн. 1992. - №2. - С. 6-8.

70. Задионченко B.C., Ибрагимова В.В. Применение лотензина при застойной сердечной недостаточности. 111 Национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1996. - С.20.

71. Задионченко B.C. Лечение больных с застойной сердечной недостаточностью. 111 Национальный конгресс «Человек и лекарство». — М.,1996.-С.32

72. Замотаев И.П., Воробьева З.В. Некоторые вопросы патогенеза легочного сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких // Кардиология. 1978. - №7. - С. 71-75.

73. Замотаев И.П., Заволовская Л.И., Ибадова Г.Д. Спорные вопросы хронического легочного сердца // Легочная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях легких. Сб. науч. трудов под ред Н.И.Егурнова и Ю.Ф.Некласова. Л., 1988. - С. 18-25.

74. Зинченко В.А., Кириллова Е.Л., Клиценко O.A. Неинвазивные методы определения легочной гипертензии у больных хроническим бронхитом //

75. Легочная гипертензия. Матер. 6-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. - С. 11.

76. Зубрицкий А.Н. Морфометрия левого желудочка сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких // Актуальные вопросы современной гистопатологии: Сб. науч. тр. М., 1988. - С. 27-28.

77. Зубрицкий А.Н. Морфометрия легочного сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких М.: Медицина, 2000. - 160 с.

78. Зубрицкий А.Н. Частота хронического легочного сердца (Обзор литературы) // Scripta Periodica/ 2002. - Т. 5, №1. - С. 46-52.

79. Иванова И.Л. Ранняя диагностика хронического легочного сердца у больных хроническим обструктивным бронхитом и коррекция выявленных нарушений: Автореф. дисс.канд. мед. наук. -М., 1998. 23 с.

80. Ираиди P.M. Эффективность каптоприла при лечении больных с тяжелыми формами хронической сердечной недостаточности // Тер. Архив, 1986.-№ 11.-С. 55-58.

81. Казанбиев Н.К. Легочная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях легких // Сов. мед. 1982. — №1. - С. 58-63.

82. Казанбиев Н.К., Казанбиев Д.Н., Атаева З.Н. Внезапная смерть и аритмия у больных с ХЛС // Пульмонология (приложение). 1995. - 454.

83. Казанбиев Н.К. Современные подходы к диагностике и лечению хронического легочного сердца // Кардиология. 1995. - №8. - С. 87-90.

84. Катюхин В.Н., Мурашова Н.В. Диагностика и лечение хронического легочного сердца // Новые С.-Пб. врач, ведомости. 2000. - №3. - С. 85-88.

85. Кириченко A.A. Хроническая застойная сердечная недостаточность у больных после инфаркта миокарда: механизм развития и возможные методы коррекции // Рус.мед.журн. 1998. - Т.6, № 14 (74). - С. 914-918.

86. Клинические рекомендации. Пульмонология (ред. А.Г. Чучалин). // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 240 с.

87. Козловский И.В. Легочная гипертензия и легочное сердце, вопросы диагностики // Вопросы клинической медицины: Сб. науч. тр. Витебск, 1997.-С. 14-16.

88. Кокосов А.Н. Хронический бронхит // Подростковая медицина: Руководство для врачей / Под ред. Л.И.Левиной. СПб: Специальная лит-ра, 1999.-С. 219-244.

89. Кокосов А.Н., Герасин В.А. Хронический бронхит // Рук-во по пульмонологии. 2-е издание / Под ред. Н.В.Путова и Г.Б.Федосеева. Л.: Медицина, 1984.-С. 89-119.

90. Кокосов А.Н., Некласов Ю.Ф., Матковский С.К. и др. Особенности течения легочной гипертензии у больных хроническим обструктивным бронхитом // Тер.архив. 1988. - № 12. - С. 124-127.

91. Королькова О.М., Минаков Э.В., Кобцева Т.М. Показатели центральной гемодинамики по данным стресс-допплеркардиографии у больных хроническим легочными заболеваниями // Пульмонология (приложение). — 1995. 455.

92. Кремер О.В. Хроническое легочное сердце в клинике туберкулеза.// Автореф. дисс. . .докт.мед.наук. М., 1993. — 39 с.

93. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. -М., Знание, 1998. 182 с.

94. Кузьмин А.З., Панфилов Ю.А. Эффективность применения антагонистов кальция у больных хроническим легочным сердцем // Пульмонология. 1995. - С. 458.

95. Кузнецов А.А. Структурно-функциональные особенности левого желудочка при хроническом легочном сердце // Междунар.мед.обзоры. -1994. Т.2, №2. - С. 122-126.

96. Куницына Ю.Л., Шмелев Е.И. Эффективность фенспирида (Эреспала) у больных с ранними стадиями ХОБЛ // Consilium medicum 2002. -Экстравыпуск.-С. 12-14.

97. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность СПб, «Фолиант», 1997. - 318 с.

98. Лешукович Ю.В. Эпидемиология неспецифических заболеваний легких // Автореф. дисс. . .докт.мед.наук. СПб, 1996. — 38 с.

99. Лупай A.B., Шутанова Е.А., Егорова Л.А. Эффективность престариума при лечении хронического легочного сердца // Тер. архив. — 2000.-№9.-С. 60-63.

100. Луценко М.Т., Целуйко С.С., Манаков Л.Г. и др. Эпидемиологические исследования болезней органов дыхания Дальневосточного региона. //Тезисы 1-го сьезда пульмонологов Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера. -Благовещенск, 1986. 1ч. - С. 35-38.

101. Лушпай Г.Ю. Показатели гемодинамики у больных с бронхообструктивным синдромом: Автореф. дис. .канд.мед.наук. — Краснодар, 1996. 20 с.

102. Лысый Ю.С., Бова A.A., Куренкова И.Г. и др. Нарушения сердечного ритма у больных с хроническим легочным сердцем // Здравоохр. (Беларусь). 1998,-№6.-С. 42-46.

103. Люсов В.А., Волов H.A., Гордеев И.Г. Инфаркт миокарда / В кн: Руководство по кардиологии под ред. Г.И.Сторожакова, А.А.Горбаченкова, Ю.М.Позднякова М., РГМУ, 2002. - С. 193-260.

104. Мазур H.A., Зейналов Ф.И. Назаренко В.А. Влияние каптоприла на ишемию миокарда, внутрисердечную гемодинамику и регионарную сократимость левого желудочка у больных стенокардией // Кардиология. — 1992.-№ 1.-С. 47-49.

105. Мазур H.A. Диастолическая дисфункция миокарда.-М., 2001. С. 72.

106. Макаров В.М. Распространенность хронического бронхита, бронхиальной астмы в климатогеографических условиях Якутии. // Пульмонология, 1994. №3. - С. 62-65.

107. Макаров В.М. Эпидемиология хронических обструктивных болезней органов дыхания в условиях Республики Саха. — Томск, 1995. 111 с.

108. Маколкин В.И., Голикова Е.П., Чурганова Л.Ю. Доплер-эхокардиографические показатели диастолической функции левого желудочка при прогрессировании хронической сердечной недостаточности // Журнал Сердечная недостаточность. 2002. - № 4 (14). — С. 176-179.

109. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостат-тью // Consilium medicum. 1999. - № 3. - С. 109-148.

110. Машедова Ф.А. Особенности кардиодинамики и функции правого желудочка у больных с различными вариантами кардиомиопатий и ИБС // Кардиология. 1989. - № 7. - С. 70-74.

111. Меерсон Ф.З. Гиперфункция. Гипертрофия. Недостаточность сердца. М., Медицина, 1968. - 388 с.

112. Минаева И.Н. Значение метода интегральной топографии в диагностике сердечной патологии у больных с хроничекой пневмонией. — Казанск.мед.ж-л, 1972. №3. - С. 39-42.

113. Миронова Г.Е., Васильев Е.П., Величковский Б.Т. Хронический обструктивный бронхит в условиях Крайнего Севера. // Красноярск, 2003. — 169 с.

114. Мурашко В.В., Струтынский А.В. Электрокардиография. М., МедПресс, 2000. - 311 с.

115. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце // Руководство по кардиологии. -М., 1982. Т. 3. - С. 394-427.

116. Мухарлямов Н.М. Сравнительная характеристика некоторых вазодилататоров при лечении сердечной недостаточности // Тер. архив. — 1985.-№5. -С. 89-91.

117. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (утверждены съездом кардиологов РФ в октябре 2003 г.) // Журнал Сердечная недостаточность. 2003. - № 6 (22). - С. 2-76- 297.

118. Никитин Н.П., Алявин А.Л. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение // Кардиология. 1999. - № 1. - С. 54-58.

119. Никитин Н.В. Лазеротерапия заболеваний внутренних органов. // В кн: Разработка и усовершенствование лазерных медицинских технологий. -Воронеж, 2006. С. 34-42.

120. Николайчук K.K. Хронотопография при легочных заболеваниях// В кн: XII Международный конгресс по электрокардиологии. Минск. - 1985.- С. 208-209.

121. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: диагностика и лечение. // Врач. 2002. №3. - С. 3-5.

122. Ноников В.Е., Ноников Д.В. Лечение хронической обструктивной болезни легких // Клинич.фармакология и терапия. 2002. - том 11. - №5. -С. 12-15.

123. Овчаренко С.И. Хронический обструктивный бронхит: клиника, диагностика, лечение. //Клиническая медицина. 1997^ N6. С.53-57.

124. Орлов В.Н.: Руководство по электрокардиологии. М., Медицина. -2006. - 526 с.

125. Павлищук С.А., Кокарев Ю.С., Лушпай Т.Ю. Насосная функция левого желудочка на этапах формирования легочного сердца // Кардиология.- 1990. Т. 30, № 9. - С. 64—67.

126. Палеев Н.Р. Клинико-физиологические аспекты легочной гипертензии // Труды АМН СССР. М., 1989. - Вып. 2. - С. 237-245.

127. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Черейская Н.К. Легочные гипертензии при заболеваниях легких // Болезни органов дыхания (Рук-во для врачей) // М.: Медицина, 1990.

128. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Борохов А.И. Хронические неспецифические заболевания легких. М.: Медицина, 1985. - 240 с.

129. Паскавер И.С., Яблочник Л.Л.: Общая теория статистики // М.,"Финансы и статистика".- 2000.- 430 с.

130. Пачулия Л.К., Костенко И.Е. Эхокардиография в диагностике легочной гипертензии // Клин. мед. — 1985. № 12. — С. 14-20.

131. Перл ей М.Н. Функция правых отделов сердца и развитие правожелудочковой недостаточности у больных хроническиминеспецифическими заболеваниями легких // Автореф. дисс. . .докт.мед.наук. -СПб, 1995.-34 с.

132. Петрова И.Е. Диагностика ранних признаков ХЛС у больных с заболеваниями органов дыхания // У съезд фтизиатров Белоруссии, 19-20 октября 1989 г.: Тез. докл. Минск, 1989. - С. 195-196.

133. Полевщиков A.B. Фенспирид (Эреспал) рациональные направления использования // Клинич.фармакология и терапия. — 2002. — том 11.- №5. - С. 37-40.

134. Поливода С.Н., Кривенко В.И. Хроническое легочное сердце // Междунар. мед. журн. 1998. - Т. 4, №1. - С. 27-30.

135. Путов Н.В. Развитие представлений об основных нозологических формах в пульмонологии за последние 30 лет // Сб. материалов , СПб, 1987. — С. 27-29.

136. Рабинович И.Е., Пятко Г.В. Лобан С .Я. Опыт применения ингибиторов АПФ при лечении хронического легочного сердца // Актуальные проблемы кардиологии. Хабаровск, 1999. - С. 70-71.

137. Радзевич А.Э., Дитятков А.Е., Тихонов В.А. Изменение РААС при лечении больных туберкулезом легких с легочным сердцем. Актуальные вопросы клиническорй медицины М., 2000. - С. 69.

138. Ребров А.П., Кароли H.A. ХЛС у больных бронхиальной астмой // Журн. сердечная недостаточность. 2002. - №3. - 120-123.

139. Ройтберг Т.Е., Струтынский A.B. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов. М., Бином. - 1999. - 656 с.

140. Ройтберг Г.Е., Струтынский A.B. Внутренние болезни. Сердечнососудистая система. М., Бином. - 2003. - 865 с.

141. Ройтберг Г.Е., Струтынский A.B. Внутренние болезни. Система органов дыхания. М., Бином. — 2005. - 625 с.

142. Роменская Л.Р. Ранняя диагностика гипертрофии миокарда желудочков методом количественного анализа моментных картраспределения электрических потенциалов. // Автореф.канд. дисс. М.,1988.-24с.

143. Рябыкина Г.В.: Метод автоматизированного картирования множественных отведении ЭКГ и его значение для дифференциации основных форм поражения миокарда. // Автореф. дисс.докт.-М.,1989.- 35 с.

144. Сабиров И.С., Миррахимов Э.М. Состояние правого и левого желудочка у больных с хроническими обстуктивными заболеваниями лёгких, осложнёнными гипоксической лёгочной гиперензией. // Кардиолгия, 2005.-№9.-с.-90-93.

145. Сафонова А.Н., Геппе H.A. Современные подходы к лечению бронхитов у детей. // Медицинская помощь. 2000. - №6. - С. 29-34.

146. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. М. - 2002. - 47 с.

147. Сильвестров В.П., Суровов Ю.А., Семин С.Н. Хроническое легочное сердце. Механизм формирования и прогрессировать // Терапевтический архив, 1991.-№3.-С. 103-108.

148. Соболев A.B., Рябыкина Г.В. Информативность различных отведений прекардиального картографирования при гипертрофии желудочков. — Кардиология, 1986. -№11.- С.23-27.

149. Соболев A.B., Рябыкина Г.В., Дорофеева 3.3. Диагностика комбинированной гипертрофии миокарда желудочков с помощью прекардиального картирования. // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1989. - №1. — С. 89-95.

150. Соломонова JI.H., Гендлин Г.Е., Карабиненко A.A., Еремина С.С. Функциональное состояние миокарда у больных с хроническим легочным сердцем // Кардиология. 1989. - Т. 29, №10. - С. 107-108.

151. Сторожаков Г.И., Честухин В.В., Гендлин Г.Е. Легочная гипертензия у больных с ревматическими пороками сердца // Журнал Сердечная недостаточность. 2002. — №3. - С. 128-132.

152. Струтынский A.B. Диагностические возможности моментного, изохронного и интегрального картирования сердца при основных клинико-ЭКГ-х синдромах. // Автореф. дисс. . .докт. мед. наук М.,1989. - 39 с.

153. Струтынский A.B., Глазунов А.Б., Рейснер A.A. и др. Влияние пролонгированной формы изосорбид-5-мононитрата на гемодинамику малого и большого круга кровообращения у больных с хроническим легочным сердцем // Кардиология. 2000. - Т. 40, №8. - С. 16-19.

154. Струтынский A.B. Эхо кардиограмма. Анализ и интерпретация.// М.: МедПресс. 2001. - 206 с.

155. Татарский А.Р., Бабак C.JL, Кирюхин А.В., Баскаков А.В. Хроническая обструктивная болезнь легких. // Consilium medicum, 2004. 6. -№4.-С. 23-31.

156. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Александрия Л.Г., Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности // Журн. сердечная недостаточность. 2000. - №2. - 100-110.

157. Тимошенко К.В. Клинико-функциональная характеристика легочного сердца при хроническом обструктивном бронхите с использованием чреспищеводной эхокардиографии: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Красноярск, 2000. 24с.

158. Типсина Е. М. Эпидемиология хронических неспецифических заболеваний легких у коренных и пришлых жителей Таймырского автономного округа: Автореф. дис. канд. мед. наук. / Алтай, гос. мед. ин-т. -Барнаул, 1992. С.20.

159. Тихонов В.А. Применение каптоприла в лечении легочного сердца. В кн: Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины. М., 1997.-С. 409^10.

160. Ш77. Тихонов В.А. Применение каптоприла в лечении легочного сердца у больных туберкулезом. Сборн. научн. работ ММСИ. М., 1997. - С. 198-199.

161. Тышецкий В.И., Кардаш К. Социально-гигиеническое значение хронического бронхита // Клиника и лечение хронического бронхита / Под. Ред. А.Н.Кокосова. Л.: ВНИИП, 1980. С. 6-7.

162. Ускова О.В. Клиническое и прогностическое значение ремоделирования левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью // Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 2003. - 26 с.

163. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце. В кн: Хрон. обструктивные заболевания легких. -М.: Изд-во БИНОМ, 1988. С. 192-16.

164. Федорова Т.А., Химочко Т.Г., Ройтман А.П. и др. К вопросу о состоянии РААС у больных ХОБЛ с легочным сердцем // Моск. мед. журн. -2001.-№1.-С. 23-25.

165. Флоря В.Г., Мареев В.Ю., Самко А.Н. и др. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда // Кардиология. -1997.- №2. -С. 10-15.

166. Хорунов А.Н. Распространенность хронического бронхита среди сельских жителей в климатогеографических условиях Республики Саха (Якутия). // Автореф. дисс. канд. М.: 2005. 25 с.

167. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / Под ред. Кокосова А.Р. СПб.: Изд-во «Лань», 2002. - 288 с.

168. Цыганков Е.В. Повышение информативности велоэргометрического и дипиридамолового тестов у больных ИБС с помощью количественного анализа результатов многополюсного ЭКГ-картирования сердца // Автореф. дисс. . канд.мед.наук. М., 1999. — 26 с.

169. Черейская Н.К., Царькова Л.П., Шанин Н.И. и др. // Легочная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях легких. Сб. науч. трудов под ред Н.И.Егурнова и Ю.Ф.Некласова. Л., 1988. - С. 12-18.

170. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Патологическая анатомия хронических обструктивных заболеваний легких // Хронические обструктивные заболевания легких / Под ред. А.Г.Чучалина. М.: БИНОМ, 1998. С. 366400.

171. Черняев А.Л. Патологическая анатомия хронического бронхита на ранней стадии // Consilium medicum 2002. - Экстравыпуск. - С. 10-12.

172. Чучалин А.Г., Александров О.В., Марачев А.Г., Устинов А.Г. Хроническое легочное сердце // Клин. мед. 1986. - №12. - С. 115-121.

173. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО Бином, 2000.-510 с.

174. Чучалин А.Г. (ред.). Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания. — М., 2004.

175. Чучалин А.Г. (ред.). Пульмонология. М., 2008. - Гэотар-Медиа. — 225с.

176. Шестаков В.А. Диагностика диастолической дисфункции сердца // Диастолическая дисфункция. Под ред. Н.А.Мазура. М. - 2001. - С. 12-31.

177. Г.129. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая ЭхоКГ. М.,1993. - 345с.

178. Школьник М.А., Бутуров И.В., Фудулей Р.Ф. Эффективность сочетанного применения энапа и олифена в лечении хронического легочного сердца // Клин. мед. 1999. - № 6. - С. 26-27.

179. Шмелев Е.И. Воспаление — ключевой элемент прогрессирования хронической обструктивной болезни легких // Consilium medicum — 2002. -Экстравыпуск. С. 5-7

180. Шойхет Я.Н., Беднаржевская Т.В. и др. Диагностика лёгочной гипертензии у больных хроническими заболеваниями лёгких. Пульмонология 2004;№3, с64-70.

181. Шойхет Я.Н., Беднаржевская Т.В. и др. Динамика среднего давления в лёгочной артерии и показателей ФВД у больных бронхиальной астмой под воздействием различных препаратов. Пульмонология 2004;№4, с33-37.

182. Яковлев В.А., Куренкова И.Г. Легочное сердце // МИА. СПб, 1996. -351 с.

183. Abbott М.В., Levin R.H. What's new: newly approved drugs for children // Pediatr. Rev. — 2001 — Vol. 22 (10). — P. 357-359.

184. Абилдсков Дж.А., Люис P. Л.: Электрокардиографическое картографирование поверхности тела. // Кардиология.- 1987,- №7.-с. 18-22.

185. Addington W.W., Carpenter R.L., McCoy J.F., Duncan K.A., Mogg К. The association of cigarette-smoking with respiratory symptoms and pulmonary function in a group of high school students//j. Okla . State Med. Assoc. 1970 : 525 9.

186. Advenier C. Fenspiride et la relaxation de la musculature tracheobroncyique //Rhinology. 1999. - Suppl. 4. - P. 67-75.

187. Aikawa Y., Rohde L., Plehn J. et al. Regional wall stress predicts after myocardial infarction in The Healing and Early Afterload Reducing Trial (HEART) // Amer. Heart J. 2001. - Vol. 141. - P. 234-242.

188. D'Alonzo G.E., Nathan R.A. Salmeterol as maintenance therapy compared with albuterol in patients with asthma. // JAMA, 1994. 271 -.1412-1416.

189. Alpert J.S. Pulmonary hypertension // Curr. Probl. Cardiol. 1981. - Vol. 5, N 10. - P. 1-39.

190. De Ambroggi L., Bertoni T., Breghi M.L. et al.: Diagnostic value of body surface potential mapping in old anterior non-Q wave myocardial infarction. // J.Electrocardiol.- 1988.-Vol.21(4).- p.321-329.

191. Agata Y., Hiraishi S., Misava H. et al. Two dimensional echocardiography determinants of interventricular septal configurations in right or left ventricular overload // Amer. Heart J. 1985. - Vol. 110. - P. 819-825.

192. Aoyagi T., Iizuka M., Takahashi T. et al. Wall motion asynchrony prolongs time constant of left ventricular relaxation // Amer. J. Physiol. 1989. - Vol. 257. - P. H 883-890.

193. Bardsley P., Everly R., Horward P. Hypoxic cor pulmonale:A review // Herz. 1986/ - Bd. 11, H/ 3/ - S. 155-168.

194. Barnard D., Alpert J.S. Right ventricular function in heals and disease //' Curr. Probl. Cardiol. 1987. - Vol. 12. - P. 417-449. •

195. Barnes P.J. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long-acting p2-agonists and corticosteroids // Eur. Respir. J. — 2002. — Vol. 19.— P. 182-191.

196. Barney P. Epidemiology of chronic obstructive disease and asthma // Anticholinergic therapy in obstructive airway disease / Ed. By N. J. Cross London, 1993.-P. 18-32.

197. Baum G.L. Schwartz R. Left ventricular function in chronic obstrucnive lung disease // N. Engl. J. Mod. 1971. - Vol. 285, N 7. - P. 361-365.

198. Bertoli L., Rizzato G., Merlini R. Cor pulmonary hypertension be predicted by non-invasive approach? Echocardiographic and haemodynamic study // Acta cardiol. 1984. - Vol. 39. - P. 97-106.

199. Bertoli L. Effects of captopril on hemodynamics and blood gases in chronic obstructive lung disease with pulmonary hypertension // Respiration. 1996. -Vol. 49.-N4.-P. 251-256.

200. Bishop J., Cross K. Combined use of non-invasive techniques to predict pulmonary arterial pressure in chronic respiratory disease // Thorax. 1989. - Vol. 44, N2.-P. 85-96.

201. Blaufarb I.S., Sonnenblick E.H. The rennin-angiotensin system in left ventricular remodeling // Amer. J.Cardiol. 1996. - Vol. 77 - № 13. - P. 8C-16C.

202. Blum A., Miller H. Role cytokines in heart failure // Amer. Heart J. 1998. -Vol. 135.-P. 181-186.

203. Boluyt M., 0,Neil L., Meredith A. et al. Alterations in cardiac gene expression during the transition from stable hypertrophy to heart failure // Circ. Res. 1994. - Vol. 75. - P. 23-32.

204. Bratel T. The effects of felodipine on pulmonary hypertension // Eur. J. Resp. Dis. 1985. - Vol. 67. - N 4. - P. 244-253.

205. CI55. Bratel T. The effects of felodipine on pulmonary hypertension // Eur. J. Resp. Dis. 1985. - Vol. 67. - N 4. - P. 244-253.

206. Braunwald E., Zipes D.P., Libby P. Heart disease: A textbook ofthcardiovascular medicine. 6 Edition. W.B. Saunders Company, 2001. - 2297 p.

207. Britton M. Salmeterol and salbutamol: large multicentre studies. // Eur. Espir. Ev., 1991. 1:288-292.

208. Broadley K. J. ?-Adrenoceptor responses of the airways: forbetter or worse? // Eur. J. Pharmacol. — 2006; 533: 15-27.

209. Brogden R.W., Faulds D. Salmeterol: a review of its pharmacological properties and therapeutic potential irreversible obstructive airways disease. // Drugs, 1991.-42:895-912.

210. Broustet J. L'insuffisance cardique. Paris: Libbey eurotext, 2000.-160

211. Carlone S., Palange P., Maunix E/ Atrial natriuretic peptide, rennin and aldosterone in obstructive lung disease and heart failure // Amer. J. Med. Sci. — 1989. Vol. 298, N 4. - P. 243-248.

212. BTS Guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 1997. - Vol. 52. - Suppl. 5.

213. Camp G., Franken P.R. Impact of second harmonic imaging on the determination of the global and regional left ventricular function by 2D Echo // Eur. J. EchoCG. 2000. - Vol. 1. - P. 122-129.

214. Capuano L., Petrie M.C., McMurray J.J. Do patients with suspected heart failure and preserved left ventricular systolic function suffer from «diastolic heart failure» or misdiagnosis? // Brit. Med. J. 2000. - Vol. 321. - P. 208-215.

215. Carstens V., Bechrenbeck D.W. Das chronische cor pulmonale: Pathogenese, klinik, diagnostic und therapie // Therapiewoche. 1984. - Bd. 34, H. 34. - S. 4778^4790.

216. Cleutjens J.P., Verluyten M.J., Smiths J.F., Daemen M.J. Collagen remodeling after myocardial infarction in the rat heart // Amer. J. Pathol. 1995. -Vol. 147. - № 2. - P. 325-338.

217. Chapman K.R. Seretide for obstructive lung disease // Expert. Opin. Pharmacother. — 2002. — Vol. 3 (3). — P. 341-350.

218. Crockett AJ, Cranston JM, Moss JR, Alpers JH. Survival on long-term oxygen therapy in chronic airflow limitation: from evidence to outcomes in the routine clinical setting. // Intern. Med. J., 2001. 31: 448-454.

219. De Simone G., Devereux R. Assessment of left ventricular function // Amer. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 23. - P. 1444-1451.

220. Delia Italia L.J. The right ventricle: anatomy, physiology and clinical importance // Curr. Probl. Cardiol. 1991. - Vol. 16. - P. 653-720.

221. Diller P.M. Congestive heart failure due to diastolic or systolic dysfunction // Arch. Fam. Med. 1999. - Vol. 8. - P. 414-420.

222. Donohue J.F., van Noord J.A., Bateman E.D. et, al. A 6-month, placebocontrolled study comparing lung function in COPD patients treated with tiotropium or Salmeterol. Chest. - 2002. - Vol. 121. - P. 47-55.

223. Douglas P.S., Marrow R. et al. Left ventricular shape, after load and survival in idiopathic dilated cardiomyopathy // Amer. Coll. Cardiol. 1989. -Vol. 13.-P. 311-315.

224. Espinosa R., Young R. Assessment of the ejection fraction of the right ventricle with echocardiography//Arch. Inst. Cardiol.-1991.-Vol.61.-P. 157-61.

225. Evrard Y., KatoG. Fenspiride and inflammation in experimental pharmacology// Eur. Respir. J. 1991. -Nl. -P. 33-40.

226. Evrard Y., KatoG. Fenspiride and inflammation in experimental pharmacology // Eur. Respir. J. 1991. - N1 (Rev.2). - P. 93-100.

227. Euler U., Liljestrand G. Observation on the pulmonary arterial blood pressure in cat // Acta Physiol. Scand. 1946. - Vol. 12, N 4. - P. 301-320.

228. Faster V., Badimon L., Cohen M, et al. Insight into the pathogenesis of acute ischemic syndromes. // Circulation. 1988. - Vol. 77 (6). - 1213-20.

229. Field M.L., Coats J.S. Ventricular hypertrophy // Eur. Heart J. 1999. -Vol. 20.-P. 1224—1233.

230. Fishman A.P. Pulmonary Diseases and Disorders. 2nd Ed. - New York etc: McGraw-Hill, 1988. - Vol. 1. - 1021 p.; Vol. 2. - 1065 p.; Vol. 3. - 918 p.

231. Fishman A, Martinez F, Naunheim K, et al. National Emphysema Treatment Trial Research Group. A randomized trial comparing lung-volume-reduction surgery with medical therapy for severe emphysema. N Engl J Med 2003; 348: 2059-2073.

232. France A.J., Prescott RJ. Does right ventricular function predict survivfl in patients with chronic obstructive lung disease? // Thorax. 1998. Vol. 43, N 8. -P. 621-626.

233. Frenzel H., Schwartzkopff B., Wessing C., Muller K.-M. Pathologische anatomie cor pulmonale // Intensivbehandlung. 1988. - Bd. 13, H. 2. - S. 88-92.

234. Fukunaga Y., Shigenobu K., Sumida K. et al. Electrocardiogram in pulmonary heart disease // Tokyo To. Junlcan. 1990. - Vol. 38. - P. 565-570.

235. Gabner A., Fridrich L., Vagner M., Pichltr M. Pulmonale Hypertonic bei chronischer atemwegsobstruction. Fine combinierto studie von hemodynamik // Dtsch. med. Wschr. 1985. - Bd. 110, H. 7. - S. 247-252.

236. Gassner A., Tizek H., Fridrich L., Pichler M. Pulmonale hypertonic und chronische obstructive ventilationsstorung-korrelation hamodynamischer befunde mit der lungenfunktion // Schweiz. med. Wschr. 1985. - Bd. 115. - S. 266-272.

237. Gaudron P., Filles C. et al. Progressive LV-dysfunction and remodeling after myocardial infarction // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. 755-763.

238. Ghali J., Liao Y., Cooper R. Influence of left ventricular geometric patterns on prognosis in patients with or without coronary artery disease // J. Amer. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P. 1635-1640.

239. Giannuzzi P., Temporelli P.L., Bosimini E. et al. Heterogeneity of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: results of the Echo Substudy//Amer. Heart J. 2001. - Vol. 141.-P. 131-38.

240. Gibson D., Brown D. Continuous assessment of left ventricular shape in man // Dr. Heart J. 1975. - Vol. 37. - P. 556-557.

241. Gibson D.G. Ventricular function.// Pediatric Cardiology. 1987. - P. 159— 179.

242. Gidh-Jain M., Huang B., Jain P. et al. Reemergence of the fetal pattern of L-type calcium channel gene expression in non infracted myocardium during left ventricular remodeling // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 216. -P. 892-897.

243. Giembycz M. A., Newton R. Beyond the dogma: novel ^-adrenoceptor signalling in the airways // Eur. Respir. J. — 2006; 27: 1286-1306.

244. Global initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease // NHBI/WHO Works bop. 2001. Vol. 1. - № 2. - P. 7-16.

245. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: NHLBI/WHO workshop report, NIH publication. Updated July, 2003.

246. Grossman W., Jones D., McLaurin L.D. Wall stress and patterns of hypertrophy in the human LV // J. Clin. Invest. 1975. - Vol. 56. - P. 56-64.

247. Gulch R.W., Jacob R. Geometric and muscle physiological determinants of cardiac stroke volume as evaluated on the basis of model calculations // Basic. Res. Cardiol. 1988. - Vol. 83. - P. 476-485.

248. Hammermeister K.E., DeRouen T.A., Dodge H.T. Variables predictive of survival in patients with CD // Circulation. 1979. - Vol. 59. - P. 421-430.

249. Heck I., Muller H.M. Captopril versus Digoxin in der Behandlung cor pulmolien. // Dtsch. Med. Wschr. 1989. - Bd. 114. S. 695-699.

250. Holt J.H. A study of the human heart on BSP. // Circulation. - 1996. -Vol. 40.-N5.-P. 687-696.

251. Hudson L., Kurt T., Petty T. Arrhythmias associated with acute respiratory failure in patients with chronic airway obstruction // Chest. 1983. Vol. 63. - P. 661-665.

252. Ihoriya K., Yoshida H. A study on diagnostic criteria of ventricular hypertrophy. Jap. Ciraculat. J. - 1982. - Vol. 46. - N8. - P. 865.

253. Ikeda K., Kubota J., Takahashi K., Yasui S. P-wavechangens in obstructive and restrictive lung diseases // J. Electrocardiol. 1985. - Vol. 18, N 3. - P. 233238.

254. Ikeda K., Kubota J., Yasui S. Effects of lung volume on body surface maps // Jap. Circulat. J. 1985. - Vol. 49, N 3. - P. 284-296.

255. Inoue K., Kusachi S., Niiya K. et al. Sequential changes in the distribution of type I and III collagens in the infarct zone // Coron. Frtery Dis. 1995. - Vol. 6. -№ 2. -P. 153- 158.

256. Janicki J.S., Brower G.L., Henegar J.R., Wang L. Ventricular remodeling in heart failure: The role of myocardial collagen // Adv. Exp. Med. Biol. 1995. -Vol. 382.-P. 239-245.

257. Jardin F., Gueret P., Prost I. The dimensional echocardiographic assessment of left ventricular function in chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1994. - Vol. 129, N 1. - P. 135-142.

258. Kaul S., Tei C., Hopkins J. Assessment of RV-function using two-dimensional echocardiography // Amer. Heart J. 1994. - Vol. 107. - P. 526-531.

259. Kennedy J.I., Fulmer J.D. Pulmonary hypertension in the interstitial lung diseases // Chest. 1985. - Vol. 87, N 5. - P. 558-559.

260. Kinch J., Ryan I. Right ventricular infarction // New. Engl. J. Med. 1994. -Vol. 330.-P. 12-17.

261. Khaja F., Parker J.O. Right and left ventricular performance in chronic obstructive lung disease // Amer. Heart J. 1971. - Vol. 82, N 3. - P. 309-327.

262. Klink K. Chronisches cor pulmonale // Therapiewoche. 1984. - Bd. 34, H. 39.-S. 5505-5518.

263. Kohama A., Tanouchi J., Hori M., Kitabatake A., Kamada T. Pathologic involvement of left ventricle in chronic cor pulmonale // Chest. 1990. - Vol. 98, N 4. - P. 794-800.

264. Kurose H. ?2-Adrenergic receptors: structure, regulation and signaling by partial and full agonists // Allergol. Intern. — 2004; 53: 321-330.

265. Laaban J., Diebold B., Lafay M. Detection of pulmonary hypertension by Doppler echocardiography on the inferior vena cava in chronic airflow obstruction // Thorax. 1989. - Vol. 44, N 5. - P. 396-401.

266. Lefkowitz R.J., Sharp C.W., Haber E. Specific binding of p-arenergic catecholamines to a subcellular faction from cardiac music // J. boil. Chem. -1973. Vol. 248. - N 2. - P. 342-349.

267. Linzbach A.L. Heart failure from the point of view of quantitative anatomy // Amer. J. Cardiol. 1960. - Vol. 5. - P. 370-382.

268. Lipwoth B.J., Aziz I. A high dose of albuterol does not overcome bronchoprotective subsentivity in asthmatic subjects receiving regular Salmeterol or formoterol. // J. Allergy Clin. Immunol, 2000. 103:88-92.

269. Lipwoth B.J., Aziz I Isolated diastolic dysfunction // H. Fin. Clin. Prom. -2000.-P. 41-58.

270. Long term domicilary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema. Report of the Medical Research Council Working Party. Lancet 1981; 1: 681 -686.

271. Louridas G., Kakoura M., Patacas D. Pulmonary hypertension and respiratory failure in the development in RV hypertrophy in patients with chronic obstructive airway disease // Respiration. 1984. - Vol. 46, N 1. - P. 52-60.

272. Lundback B., Rawlinson D.W., Palmer J.B.D. Twelve months comparison of Salmeterol and salbutamol as dry powder formulation in asthmatic patients. // Thorax, 1993.-48:148-153.

273. MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in COPD. Part. 2. // Amer. J. Resp. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150. - N 6. - P. 1158-1164.

274. MacNee W., Morgan A., Wathen G., Muir A., Flenley D. Right ventricular performance during exercise in chronic obstructive airway disease // Respiration. -1995. Vol. 48, N 3. - P. 206-215.

275. MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in COPD. Part. 2. // Amer. J. Resp. Crit. Care Med.- 1994.-Vol. 150,- N6. -P. 1158-1164.

276. MacNee W., Morgan A., Wathen G., Muir A., Flenley D. Right ventricular performance during exercise in chronic obstructive airway disease // Respiration. -1995. Vol. 48, N 3. - P. 206-215.

277. Mapel DW, Roblin D, Hurley J et al. Chest 2002; 122(4): 74s.

278. Mapel DW. Eur Respir J 2003; 22 (suppl 43): 26s-32s.

279. Michael J., Summer W. Pulmonary hypertension // Lung. 1995. - Vol. 163, N2.-P. 65-82.

280. Molaug M., Stockland O., Ilebekk A. et al. Myocardial function of the interventricular septum. Effect of right and left ventricular pressure loading before and after pericardiotomy in dogs // Circ. Res. 1981. - Vol. 49. - P. 52-61.

281. Morpurgo M., Bossi M. Acute and chronic pulmonary arterial hypertension // J. Ital. Cardiol. 1994. - P. 531-535.

282. Morishita N., Kusachi S., Yamasaki S. et al. Sequential changes in laminin and type IV collagen in the infarct zone-immunohistochemical study in rat myocardial infarction // Jap. Circ. J. 1996. - Vol. 60. - № 2. - P. 108-114.

283. Morrison D., Goldman S., Wright A. The effect of pulmonary hypertension on systolic function of the RV // Chest. 2003. -N 3. - P. 250-257.

284. Moustakidis P. Altered left ventricular changes the border zone temporal distribution of stress in an experiment model of left ventricular aneurism // Circulation. 2002. - Vol. 106.-P. 168.

285. Murphy M.L., de Soyza N., Thenabadu P.N. Quantitation of fibrosis of the heart chronic obstructive pulmonary disease // Chest. 1983. - Vol. 84, N 5. P. 535-538.

286. Nicholls M.C., Richards A.W. Hypertension as a cause of heart failure // Martin Dunitz Ltd. 2000. - 1932.

287. Nelson H.S. Advair (Seretide): combination treatment with fluticasone propionate / salmeterol in the treatment of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. — Vol. 107 (2). — P. 398-416.

288. Nelson H. S., Weiss S. T., Bleecker E. R. et al. The salmeterol multicenter asthma research trial: a comparison of usual pharmacotherapy for asthma or usual pharmacotherapy plus salmeterol // Chest., 2006. 129:15-26.

289. Nichimura H., Kubo S. Peripheral hemodynamic effect of captoprilin patients with congestive heart failure. // Fmtr. Heart J. 1993. - Vol. 117. - N 1. -P. 100-105.

290. Nitderle P., Jezek V. et al. 2-dimentional echocardiography in the evaluation of right ventricular volume and function // Vnitr. Lek. 1991. - Vol. 37.-P. 313-322.

291. Odemuyiva O. Captopril and diuretic requirements in moderate and severe chronic failure // Eur. Yeart J. 1989. - N 7. - P. 586-590.

292. Oka R.K. Physiologic changes in heart failure «What's new» // J. Cardiovasc. Nurs. 1996. - Vol. 10. - № 2. - P. 11-28.

293. Okada R Morphological problems in cardiac hypertrophy // J. Cardiol. -1988.-Vol. 18, N2.-P. 537-540.

294. Owen A., Cox S. Diagnosis of heart failure in elderly patients in primary case // Eur. J. Heart Failure. 2001. - Vol. 3. - P. 79-81.

295. Palevsky H.I., Fischman A.P. Chronic cor pulmonale // JAMA. 1990. -Vol. 263. - P. 2347-2354.

296. Palevsky H.I., Fischman A.P. Chronic cor pulmonale // JAMA. 1990. -Vol. 263. - P. 2347-2354.

297. Palmer J.B.D. Salmeterol in clinical practice. // Eur. Respir. Rev., 1991. -1:297-330.

298. Palmqvist M., Arvidsson P., Beckman O., Peterson S., Lotvall J. Onset of bronchodilation of budesonide / formoterol vs. salmeterol / fluticasone in single inhalers // Pulm. Pharmacol. Ther. — 2001. — Vol. 14 (1). — P. 29-34.

299. Pearlman D. A comparison of Salmeterol with albuterol in the treatmen of asthma. // N. Eng. J. Med, 1994. 327:1420-1425.

300. Pearlman D., Liddle R. Controlling asthma symptoms: Salmeterol compared with salbutamol in lard-scale multi-centre studies. // Eur. Respir. Rev., 1992.-4:301-305.

301. Perrone-Felardi P.,Betocchi S., Giustini et al. Influence of left ventricular asynchrony on filling in coronary artery disease // Amer. J. Cardiol. 1988. - Vol. 62.-P. 523-527.

302. Pfeffer M.A., Pfeffer J.M. Ventricular enlargement and reduced survival after myocardial infarction // Circulation. 1987. - Vol. 15 (Suppl. 4). - P. 93-97.

303. Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A., et al. Effect of Captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction // N. Engl. J. Med. -1992. Vol. 327 (10). - P. 669-787.

304. Pfeffer M. et al. for the SAVE Investigators. Results of the Survival and ventricular dysfunction after myocardial infarction. Enlargement Trial // New Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 669-77.

305. Pipy B., Evrard Y. Inflammationexperimentale et effect du fenspiride sur les cytokines, les metabolites de 1 acide arachidonique et la migration cellulare. // Lettre du Pharmacologue. 1992. - N6(7). - P. 13-19.

306. Polu J.V., Westphal C., Massin N. Le coer pulmonaire chronique decompense et son traitement // Fnn. Cardiol. Angeiol. 1978. - Vol. 27. - N 2. -P. 131-141.

307. Randomised, double blind, placebo controlled study of fluticasone propionate in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease: the ISOLDE trial. PS Bürge, PMA Calverley, PW Jones et all. BMJ 2000, -320: 1297-1303. .

308. Reeves G.T. The case for treatment of selected patients with primary pulmonary hypertension // Amtr. Rev. Resp. Dis. 1996. - N 2. - P. 342-346.

309. Reid D.3., Pelides L.S., Shillingford J.P. Surface mapping of ST segment in acute myocardial infarction // Brit. Heart J. 1971. - Vol.33. - P. 370-374.

310. Richard B., Devereux S. Left ventricular Geometry Pathophysiology and prognosis // JACC. 1995. - Vol. 25. - P. 885-887.

311. Richens J.M., Howard P. Oedema in cor pulmonale // Clin. Sciense. -1983. Vol. 62. - N 3. - P. 255-259.

312. Rieger M. Medici T. Neue Therapien fur das Cor Pulmonale // Dtsch. Med. Wschr. 1993. - Dd. 108.N49.-S. 1886-1887.

313. Rijcken B., Briton J. Epidemiology of chronic obstructive disease // Management of chronic obstructive pulmonary diseases // Eur. Resp. Monograph. -1998.-Vol.3.-P. 41-74.

314. Romanet P., Steward A. Value of fenspiride in the treatment of diseases.// Eur. Respir. J. 1991. - N1. - P. 105-110.

315. Sabbath H., Konot P., Stein P. Left ventricular shape changes during the course evolving heart failure // Amer. J. Physiol. 1992. - Vol. 263. - P. 266-270.

316. Salpeter S. R., Buckley N. S., Orniston T. M. et al. Meta-analysis: effect of long-acting ?-agonists on severe asthma exacerbations and asthma-related deaths // Ann. Intern. Med., 2006. 144:904-912.

317. Samal K., Lath J., Biswal B. Chronic cor pulmonale in pulmonary tuberculosis // Antiseptic. 1990. - Vol. 87, N 2. - P. 71-74.

318. Seith U., Pabst K. Subjective Symptome bei pulmonaler hypertonie und chronischen cor pulmonale und ihre objectivirung // Prax. Pneumol. 1992. - Bd. 36.-S. 33-38.

319. Siafakas N.M., Vermeire P., Pride N. et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). A consensus statement of the European Respiratory Society (ERS) // Eur. Respir. J. 1995. - N 8/-P. 1398-1420.

320. Sin DD, Tu JV. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 580-584.

321. Sin DD, Tu JV. Eur Respir J 2003; 21: 260-266. .,

322. Sharpe N. // Dial. Cardiovasc. Ved. 1999. - Vol. 4. - P. 33-38.

323. Shimamoto K. ACE-inhibitors and the Kallikrein-kinin system // J. Cardiovascular. 1990. - Vol. 15. - Suppl. 6. - P. 8Ф-90.

324. Soriano JB, Vestbo J, Pride NB et al. Mechanism of action of ß2-adrenoreceptor agonists. // In., Busse W., Holtag S. (Eds)/ Asthma and Rhinitis., 1995.-pp 1278-1295.

325. Soriano JB, Vestbo J, Pride NB et al. Eur Respir J 2002; 20: 819-825.

326. Spitzer W.O., Suissa S., Frust R. The use of beta-agonist and the risk of death and near death from asthma. // N. En. J. Med., 1995. 326 (8): 510-506.

327. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease ATS statement // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. -Vol. 152.-P. 77-120.

328. Szam I. A cor pulmonale patomorfozisa // Pneumol. Hung. 1985. - Vol. 38, N 6. - P. 258-267.

329. Tailor G.J. Основы кардиологии. Перевод с англ. Под ред. Проф. Р.Г.Оганова // М., «МедПресс-информ», 2004. 366 с.

330. Tavazzi L. Is АСЕ involved in ventricular remodeling? // Dial. Cardiovasc. Ved. 1999. - Vol. 4. - P. 33-38.

331. Torbicki A. Attempts at measuring pulmonary arterial pressure by means of Doppler echocardiography in patients with chronic lung disease // Europ. Resp. J.- 1994. Vol. 2, N 9. - P. 856-860.

332. Toyashima H. Effect ventricular hypertrophy on BSM. Amer. J. Cardiol.- 1982. Vol. 49. - P. 1938-1945.

333. Ulmer W.T. Die lebenserwartung von patienten mit chronisch obstruktiver atemwegserkrankung // Z. ges. Inn. Med. 1998. - Bd. 43. - S. 335-7.

334. Vasan R.S., Levy D. Isolated diastolic dysfunction // H. Fin. Clin. Prom. -2000.-P. 41-58.

335. Verbene A.A., Fuller R. An overview of nine clinical trials of Salmeterol in an asthmatic population. // Respir. Med., 1998. 92:777-782.

336. Vincken W., van Noord J.A., Greefhorst a.p.m. et al. Improved health outcomes in patients with COPD during 1 yr,s treatment with tiotropium .- Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 19. - P. 209-216.

337. Weber M., Janicki J.S. Angiotensin and the remodeling of the myocardium // Brit J. Clin. Pharmacol. 1989. -Vol. 28. - P. 141S-150S.

338. Weitzenblum E., Jezek V. Evolution of pulmonary hypertension in chronic respiratory diseases // Bull. Europ. Physiopath. Resp. 1994. - Vol. 20, N 1. - P. 73-81.

339. Westby S. Surgical treatment for heart failure // Heart failure in clinical Practice. 2000. - P. 299- 320.

340. Widmsky J., Morpurgo M. Jezek K. et al. Haemodinamic requirements fortan ideal pulmonary vasodilator // Eur. Heart J. 1988. - Vol. 9. - P. 228-232.

341. Wiedemann H., Matthay R. Cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease. Circulatory Pathophysiology and management // Clin. Chest. Med. 1990. - Vol. 11, N 3. - P. 523-545.

342. Wiener I. Epicardial activation jf the ventricular hypertrophy. Amer. J. Cardiol. - 1982. - Vol. 50. - P. 1095-1098.

343. Wilding P, et al. Effect of long term treatment with salmeterol on asthma control: a double blind, randomised crossover study. BMJ 1997;324:1441-6.

344. Willenheimer R. Left ventricular remodeling and dysfunction 11 Int. J. Cardiol. 2000. - Vol. 72. - P. 143-150.

345. Wilson D.Y., Wakefield M.A. "Sick of Smoking", evolution of a targeted minimal smoking cessation intervention in general practice// Med. J. Aust. 1990. -Vol. 152.-P. 18-521.

346. Working Group Report how to diagnose diastolic heart failure // Eur. Heart Failure. 1998. - Vol. 19. - P. 990-1003.

347. Zhang J., McDonald K.M. Bioenergetics consequences of ventricular remodeling // Circulanion. 1995. - Vol. 92. - № 4. - P. 1011-1019.