Исследование фармакологических свойств сабельника болотного экстракта сухого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Ферубко, Екатерина Владимировна

• Ферубко, Екатерина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ферубко, Екатерина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. К патогенезу артритов.

1.2. Характеристика лекарственных средств, используемых для профилактики и лечения артритов.

1.3. Сабельник болотный - перспективное растение для разработки лекарственных средств, рекомендуемых при воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Объекты исследования.

2.1.1. Получение и общая характеристика сабельника болотного экстракта сухого.

2.1.2. Экспериментальные дозы сабельника болотного экстракта сухого и препаратов сравнения.

2.2. Лабораторные животные.

2.3. Описание используемых методов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ САБЕЛЬНИКА БОЛОТНОГО ЭКСТРАКТА СУХОГО.

3.1. Определение LD50 сабельника болотного экстракта сухого.

3.2. Исследование противовоспалительных свойств сабельника болотного экстракта сухого.

3.2.1. Изучение антиэкссудативной активности сабельника болотного экстракта сухого на модели формалинового отека.

3.2.2. Исследование антиэкссудативной активности сабельника болотного экстракта сухого на модели декстранового отека.

3.2.3. Изучение антиэкссудативной активности сабельника болотного экстракта сухого на модели гистаминового отека.

3.2.4. Изучение влияния сабельника болотного экстракта сухого на процессы альтерации и регенерации в очаге воспаления с использованием модели острого асептического воспаления.

3.2.5. Изучение пролиферативной активности сабельника болотного экстракта сухого на модели «ватной гранулемы».

3.3 Изучение влияния сабельника болотного экстракта сухого на течение острого артрита в эксперименте.

3.4. Изучение влияния сабельника болотного экстракта сухого на течение экспериментального хронического артрита.

3.5. Изучение анальгетической активности сабельника болотного экстракта сухого.

3.6.Изучение жаропонижающих свойств сабельника болотного экстракта сухого.

3.7. Изучение влияния сабельника болотного экстракта сухого на активность циклооксигеназы арахидоновой кислоты in vitro.

3.8. Изучение антиоксидантных свойств и мембраностабилизирующей активности сабельника болотного экстракта сухого.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ОБЩИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ

СВОЙСТВ САБЕЛЬНИКА БОЛОТНОГО ЭКСТРАКТА СУХОГО.

4.1 Изучение влияния сабельника болотного экстракта сухого на функциональное состояние центральной нервной системы.

4.1.1. Изучение влияния сабельника болотного экстракта сухого на ориентировочную реакцию и поведенческую активность.

4.1.2 Изучение влияния сабельника болотного экстракта сухого на продолжительность наркотического сна.

4.1.3. Изучение влияния сабельника болотного экстракта сухого на судорожные эффекты камфоры и стрихнин.

4.2. Изучение влияния сабельника болотного экстракта сухого на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы.

4.3. Изучение влияния сабельника болотного экстракта сухого на функциональное состояние мочевыделительной системы.

4.4. Изучение влияния сабельника болотного экстракта сухого на состояние органов пищеварения.

4.4.1. Изучение влияния сабельника болотного экстракта сухого на функциональное состояние печени.

4.4.2. Изучение влияния сабельника болотного экстракта сухого на функциональное состояние желудка.

4.4.3. Изучение влияния сабельника болотного экстракта сухого на функциональную активность поджелудочной железы крыс.

4.5. Изучение влияния сабельника болотного экстракта сухого на картину периферической крови крыс и показатели системы гемостаза кроликов.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование фармакологических свойств сабельника болотного экстракта сухого»

Актуальность темы. В настоящее время хронические воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (ОДА) являются одной из актуальных медико-социальных проблем здравоохранения. Это обусловлено широким распространением таких заболеваний (0,8 % среди всего населения России), инвалидизацией больных и высокими экономическими затратами, связанными как с лечением основного заболевания и реабилитацией пациентов, так и с лечением и профилактикой возможных осложнений [Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М., 2004].

Ведущее место в медикаментозной терапии хронических воспалительных заболеваний ОДА занимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВГТ). Эти средства зарекомендовали себя как высокоэффективные, обладающие заметными противовоспалительными, жаропонижающими и анальгетическими свойствами. Однако их длительное применение связано с развитием побочных эффектов: гастропатий, гепатитов, нефропатий, аллергических реакций, повышения артериального давления и др. [Лоуренс Д.Р., Беннетт П.А., Браун М.Дж. и др., 2002; Шварц Г.Я., 2002]. Широкое использование НПВП ограничивается возрастом больных и наличием сопутствующих болезней - артериальной гипертонии и сахарного диабета [Henry Р., 2000].

В последние годы для лечения заболеваний ОДА стали широко применяться препараты растительного происхождения [Кукес В.Г., 1999]. В отличие от синтетических фитопрепараты обладают, как правило, малой токсичностью и лучшей переносимостью, проявляя при этом заметную фармакологическую активность, что позволяет гораздо шире использовать фитопрепараты для симптоматического, профилактического и восстановительного лечения, а также противорецидивной терапии воспалительных заболеваний ОДА [Кукес В.Г., 1999].

В связи с этим разработка и внедрение новых эффективных и безопасных лекарственных препаратов из растительного сырья, предназначенных для профилактики и лечения такого рода заболеваний, является актуальной задачей современной фармакологии. Перспективным объектом для разработки такого препарата является сабельник болотный (Comarum palustre L.). В народной медицине сабельник болотный применяется для лечения ревматических заболеваний [Сокольская Т.А. и др., 2008]. Растение широко распространено в тундровой и лесной зонах Евразии, что обеспечивает его достаточную сырьевую базу.

Сотрудниками ВИЛАРа совместно с сотрудниками Институтом общей и экспериментальной биологии СО РАН (г. Улан-Удэ) разработан оригинальный способ и технология получения сухого экстракта из корней и корневищ сабельника болотного [Жукова О.Л., 2007; Сокольская Т.А. и др., 2008]. В процессе предварительного изучения именно этот экстракт был выбран для дальнейшего изучения как наиболее перспективный с точки зрения разработки лекарственного средства.

Цель исследования. Целью нашей работы является изучение специфических свойств и фармакологической активности сабельника болотного экстракта сухого (СБЭС) для разработки на его основе лекарственного препарата для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

- изучить специфическую фармакологическую активность сабельника болотного экстракта сухого с использованием экспериментальных моделей острого и хронического артритов, моделей анальгезии и гипертермии;

-изучить возможные механизмы противовоспалительного действия сабельника болотного экстракта сухого;

- изучить спектр фармакологического действия сабельника болотного экстракта сухого, включая исследование его влияния на функциональное состояние ЦНС, сердечно-сосудистой системы, мочевыделительной системы, системы органов пищеварения, а также на картину периферической крови и показатели системы гемостаза.

Научная новизна. Впервые проведено подробное экспериментальное исследование фармакологических свойств сабельника болотного экстракта сухого. Установлено, что СБЭС проявляет отчетливую противовоспалительную, анальгетическую, жаропонижающую, антиоксидантную и мембраностабилизирующую активности. Показано, что курсовое введение СБЭС в экспериментальной дозе 100 мг/кг оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние при экспериментальных остром и хроническом иммунном артритах, способствует снижению выраженности воспалительного процесса. Впервые доказано, что одним из ведущих механизмов противовоспалительного действия СБЭС является непосредственное ингибирующее воздействие на активность цикломонооксигеназы (ЦОГ) арахидоновой кислоты. Установлено также, что одним из молекулярно-клеточных механизмов действия СБЭС является его способность ингибировать процессы свободнорадикального окисления биомакромолекул, вероятно за счет высокого содержания веществ фенольной природы. Показано, что механизм антиоксидантной активности исследуемого фитоэкстракта связан с его способностью повышать потенциал эндогенной системы защиты организма. При изучении спектра фармакологического действия было установлено, что СБЭС обладает антитоксическими, противосудорожными, диуретическими и антиагрегационными свойствами.

Практическая значимость. Настоящая работа является фрагментом комплексных исследований, проводимых в отделе экспериментальной и клинической фармакологии (руководитель - д.м.н. В.К.Колхир)

Всероссийского научно-исследовательского института лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР) Российской академии сельскохозяйственных наук (РАСХН) (директор - академик РАМН и РАСХН В.А.Быков) по «Программе фундаментальных и приоритетных прикладных исследований по научному обеспечению развития агропромышленного комплекса Российской Федерации на 2006-2010 гг.», задание 04.13. Разработка технологии производства высокоэффективных лечебных и профилактических препаратов из растительного сырья.

Полученные результаты показали целесообразность разработки лекарственного средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата на основе СБЭС.

Результаты диссертационной работы вошли в основную часть материалов доклинического фармакологического досье для предоставления в Росздравнадзор РФ с целью регистрации препарата из сабельника болотного экстракта сухого в качестве лекарственного средства для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Сабельника болотного экстракт сухой обладает выраженными противовоспалительными, анальгетическими, жаропонижающими, антиоксидантными и мембранностабилизирующими свойствами.

2. Курсовое введение СБЭС крысам на фоне острого и хронического артритов характеризуется снижением выраженности воспалительного процесса, благоприятным влиянием на иммунную систему животных.

3. Основными механизмами противовоспалительного действия сабельника болотного экстракта сухого является непосредственное ингибирование активности цикломонооксигеназы арахидоновой кислоты, а также ингибирование процессов свободнорадикального окисления и активация эндогенной антиоксидантной системы организма.

4. СБЭС обладает антитоксическими, противосудорожными, диуретическими и антиагрегационными свойствами.

Апробация материалов диссертации. Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на:

• XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008);

• региональной конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2008);

• 7-ой региональной межвузовской конференции молодых ученых «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2008);

• Международной конференции «Traditional medicine: a current situation and perspectives of development» (Ulan-Ude, 2008);

• IX Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2008);

• расширенных заседаниях отдела экспериментальной и клинической фармакологии (Москва, 2009);

• заседании секции ученого совета ВИЛАР (Москва, 2009). Публикации: по материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 3 статьи в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ферубко, Екатерина Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. Показана специфическая противовоспалительная активность сабельника болотного экстракта сухого на моделях воспалительных отеков и острого асептического воспаления у крыс, проявляющаяся в виде антиэкссудативной активности, снижения альтерации и ускорения регенерации тканей, подтвержденная морфологическими методами исследования. Данная активность превосходила активность препарата сравнения канефрона.

2. В условиях специфической модели поражения сустава — хронического (адъювантного) артрита, сабельника болотного экстракт сухой заметно снижает выраженность воспалительного процесса; оказывает иммуномодулирующее действие, нормализуя показатели гуморального и клеточного звеньев иммунного ответа организма; ингибирует процессы свободнорадикального окисления, повышает активность ферментов эндогенной антиоксидантной системы защиты организма. В условиях эксперимента активность сабельника болотного экстракта сухого превосходила таковую у препарата сравнения индометацина. Установлено также, что сабельника болотного экстракт сухой проявляет' антиагрегационную активность in vitro в условиях АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов кроликов.

3. В условиях моделей «уксусных корчей» и «дрожжевой лихорадки» у крыс доказано наличие у сабельника болотного экстракта сухого анальгетических и жаропонижающих свойств соответственно.

4. Показано, что сабельника болотного экстракт сухой оказывает положительное влияние на: функциональное состояние ЦНС, снижая у крыс уровень тревожности и повышая ориентировочно-исследовательское поведение, сокращая продолжительность наркотического сна (антитоксический эффект), проявляя противосудорожную активность; функциональное состояние мочевыделительной системы, повышая диуретическую функцию почек. Экстракт сабельника не оказывает негативного влияния на функции сердечно-сосудистой и пищеварительной систем.

5. Выявлены мембраностабилизирующие и антиоксидантные свойства сабельника болотного экстракта сухого. Доказано, что одним из ведущих механизмов противовоспалительного действия сабельника болотного экстракта сухого является непосредственное ингибирование in vitro активности цикломонооксигеназы арахидоновой кислоты. Установлено также, что молекулярно-клеточными механизмами противовоспалительного действия сабельника болотного экстракта сухого является ингибирование процессов свободнорадикального окисления биомакромолекул и повышение активности ферментов антиоксидантной защиты организма.

Внедрение полученных результатов в практику

Полученные результаты показали целесообразность разработки лекарственного средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата на основе СБЭС.

Результаты диссертационной работы вошли в основную часть материалов доклинического фармакологического досье для предоставления в Росздравнадзор РФ с целью регистрации препарата из сабельника болотного экстракта сухого в качестве лекарственного средства для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, полученные в результате проведенных собственных исследований данные, свидетельствуют о том, что сабельника болотного экстракт сухой обладает широким спектром фармакологических свойств: выраженными противовоспалительными (снижает экссудацию, уменьшает выраженность альтерации, ускоряет регенерацию поврежденных тканей), анальгетическими, жаропонижающими, мембранностабилизирующими, антиоксидантными, антиагрегационными, противосудорожными, антитоксическими и диур>етическими.

Выявлено, что СБЭС при его курсовом введении в дозе 100мг/кг на фоне экспериментальных артритов оказывает выраженное противовоспалительное действие. Под влиянием исследуемого фитоэкстракта у животных на фоне острого артрита уменьшается отечность поврежденной конечности, снижаются показатели активности воспалительных процессов. Эти данные подтверждаются морфологическими исследованиями, которые показывают менее выраженные изменения тканей суставов животных, получавших изучаемый экстракт. При адьювантном артрите СБЭС также снижает выраженность воспалительного процесса, благоприятно влияет на иммунную систему животных, ингибирует процессы свободнорадикального окисления и повышает активность эндогенной антиоксидантной системы организма.

В результате проведенных исследований нами установлено, что одним из механизмов противовоспалительного действия сухого экстракта сабельника болотного является непосредственное ингибирующее влияние на активность цикломонооксигеназы арахидоновой кислоты. Важными свойствами в механизме противовоспалительного действия СБЭС является его способность за счет антиоксидантного действия комплекса полифенольных соединений ингибировать процессы перекисного окисления липидов и стабилизировать клеточные мембраны. Механизм антиоксидантной защиты сабельника болотного экстракта сухого обусловлен как непосредственным радикалперехватывающим действием полифенольных соединений, так и опосредованным, связанным с активацией системы антиоксидантной защиты организма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ферубко, Екатерина Владимировна, 2009 год

1. Александров П.Н., Сперанская Т.В., Бобков Ю.Г. и др. Влияние рутина и эскуламина на некоторые модели асептического воспаления //Фармакол. и токсикол. 1986. - № 1. - С. 84-86.

2. Барабой В. А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. — Киев: Наукова думка, 1976. 260 с.

3. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. — М.: Медицина, 1984. 160 с.

4. Басиева О.О. Ревматоидный артрит: учебное пособие. — Ростов н/Д: Феникс, 2007.-192с.

5. Березнеговская Д.Н., Березовская Т.П., Дощинская Н.В. Лекарственные растения Томской области. Томск, 1972. — 170 с.

6. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. — М. -1989.-368 с.

7. Биологически активные вещества растительного происхождения / Головкин Б.Н., Руденская Р.Н., Трофимова И.А. и др.: в трех томах. — М.:Наука, 2001.

8. Блинова К.Ф. Исследование дубильных растений // Материалы исследований лекарственных средств и сырья. — Л., 1959. — С. 60-72.

9. Бузук Г.Н., Ловкова М.Я., Ершик О.А., Соколова С.М. / Новый источник проантацианидов с противоартритной активностью корневища с корнями сабельника болотного (Comarum palustre L.) // Доклады академии наук. 2008.- № 4. - С. 546-548.

10. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991. - 387 с.

11. Верещагин В.И., Соболевская К.А., Якубова А.И. Полезные растения Западной Сибири. M.-JL, 1959. - 347 с.

12. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. - С. 153-161.

13. Воронина Т. А., Середенин С.Б. Экспериментальное изучение препаратов с транквилизирующим (анксиолитическим) действием //Ведомости Фармакологического комитета. -1998. -№ 2. -С. 19-24.

14. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. -М.: Медицина, 1995.- 580 с.

15. Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований. /Ред. Н.В. Лазарев.- Ленинград, 1954.- 390 с.

16. Гаврилов O.K. Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови. -М., 1981.-288 с.

17. Гаммерман А.Ф., Кадаев Г.Н., Яценко-Хмелевский А.А. Лекарственные растения (растения-целители). М., 1990. - 208с.

18. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического скрининга биологически активных веществ. -М., 1974. -144 с.

19. Гизатулин А.Н., Гизатулина Ф.Т. Лекарственные растения в научной и народной медицине. Троицк, 1999. - 119с.

20. Гольцев А.Н., Останкова Л.В., Рассоха И.В. Вклад апоптоза в патогенез ревматоидного артрита. Возможные пути управления процессом // Проблемы микробиологии. 2002. - Т. 10, -№ 22 С. 1031-1033.

21. Государственный реестр лекарственных средств

22. Гришина Е.И. Современные тенденции в терапии ревматоидного артрита // Укр. мед. вестник. — 1998. № 2. — С. 113-117.

23. Гром И.И. Фитонцидная активность ягод и лекарственных трав Крайнего Севера // Фитонциды, их биологическая роль и значение для медицины и народного хозяйства. Киев, 1967. - С. 97-101.

24. Дроговоз С.М. Нарушение интенсивности желчеотделения и химического состава желчи при дистрофии печени, вызванной четыреххлористым углеродом //Вопр. мед. химии. 1971. - Вып. 4. — С. 397400.

25. Дьячкова Т.Ю. Ценокомплексы Comarum palustre L. и Menyathes trifoliata L. и продуктивность их ценопопуляций на основных типах болот Карелии. // Растительные ресурсы. 1992. - Т. 28, вып. 4. - С. 25-34. •

26. Дьячкова Т.Ю., Юдина В.Ф., Бразовская Т.Н. Сезонная динамика продуктивности надземной фитомассы и роста побегов Comarum palustre L. (южная Карелия) // Растительные ресурсы. 1994. — Т. 30, вып. 3. - С. 43-49.

27. Егоров А.Д. Витамин С и каротин в растительности Якутии. М., 1954. - 246 с.

28. Жукова O.JI. Фотохимическое изучение сабельника болотного, сухого экстракта на его основе и их стандартизация: Автореф. дисс./.канд. фарм. наук.- М., 2007-21 с.

29. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. — Казань, 2000. — 364с.

30. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс. — М., 2001.-343 с.

31. Ингибирующее действие комарумана — пектина сабельника болотного Comarum palustre L. и его фрагментов на адгезию нейтрофилов человека к фибринонектину / Попов С.В., Оводова Р.Г., Никитина Г.Ю., Оводов Ю.С. // Биохимия. 2005. - т.70. -№ 1.-С.133-138.

32. Избранные лекции по клинической ревматологии / Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Вунчука. М.: Медицина, 2001. — 272с.

33. Карбач Я.И. Количественное определение желчных кислот в желчи и крови с применением хроматографического метода //Биохимия. 1961. - № 2. -С. 305-309.

34. Киселева А.Ф., Житников А.Н., Кейсевич JI.B. Морфофункциональные методы исследования в норме и патологии Киев. -1982. -161 с.

35. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Владимиров Ю.А. Ингибирование антиокислительной активности плазмы крови азидом натрия //Биофизика. — 1988.-Т.ЗЗ, №3.-С.512-516

36. Клиническая лабораторная аналитика. Том III. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории. (Под редакцией В.В. Меньшикова). М.: Лабпресс, - 2000. - 384 с.

37. Клиническая фармакология / Лоуренс Д.Р., Беннетт П.А., Браун М.Дж. и др.: Пер. с англ. М.: Медицина, 2002. - 669 с.

38. Ковалев И.Е., Данилова Н.П., Андронати С.А. и др. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами //Фармакол. и токсикол. —1986. -№4. —С.89-91.

39. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. — Минск, 1982.-366 с.

40. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Методы определения активности каталазы //Лаб. дело. —1988. -№1. -С. 16-19.

41. Корсун В.Ф, Корсун Е.В. Энциклопедия фитотерапии. Травы жизни профессора Корсуна — М.: ЗАО Центрополиграф, 2007.- 443с.

42. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. М., 1975. - 382 с.

43. Крылов Г.В. Травы жизни и их искатели. Новосибирск, 1972. - 229 с.

44. Кузник Б.И., Михайлов В.Д., Альфонсов В.В. Тромбогеморрагический синдром в онкологии. — Томск: из-во ТГУ, 1983. 167с.

45. Лекарственная терапия воспалительного процесса: Экспериментальная и клиническая фармакология противовоспалительных препаратов / Я.А. Сигидин, Г.Я. Шварц, А.П.Арзамасцев, С.С. Либерман М.: Медицина, 1988.- 240 с.

46. Лещинский А.Ф. Роль изменений биоэнергетики в механизме действия нестероидных противовоспалительных препаратов //Бюлл. экспер. биол. и мед. 1976. - № 4. - С. 436-438.

47. Литвицкий П.Ф., Лосев Н.И., Войнов В.А. и др. Патофизиология: Курс лекций. Учебное пособие. / Под ред. Литвицкого П.Ф. -М. -1995. -752 с.

48. Лукьянов О.Л. Сабельник болотный (Comarum palustre L.) Европейской части России (распространение, ресурсы, рациональное использование, перспективы дальнейшего изучения): Автореф. дисс.канд.биол.наук. — М., 2004.- 15 с.

49. Лукьянов О.Л. Эколого-фитоценотическая характеристика местообитаний Comarum palustre L. / Сборник научных трудов, посвященный 70-летию ВИЛАР «Лекарственное растениеводство 2000». М., 2000. - С. 210-217.

50. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент. // Биохимия. 2006.- Т. 71, вып. 9.- С. 1183-1197.

51. Маколкин В.И., Овчаренко С.И. Внутренние болезни: Руководство к практическим занятиям. М.: Медицина, 1997- 448 с.

52. Малюк Е.В. Фармакогностическое изучение травы сабельника болотного: Автореф. дисс.канд. фарм. наук. Пятигорск, 2007-23с.

53. Марри Р., Геннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ.: М.: Мир, 1993.-384 с.

54. Маршал В.Дж. Клиническая биохимия / Пер. с англ. — М. Спб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский Диалект» - 2000 - 386 с.

55. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Изд. 13-е, новое.- Харьков: Торсинг, 2000.

56. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике. — М., 1987. — 363с.

57. Методы исследования гемостаза. //Методическое пособие — М . 1995

58. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. — Новосибирск: Наука, 1991.-431 с.

59. Минеральный состав различных органов Comarum palustre L. / Хлопцева Н.П., Юдина В.Ф., Королева Л.Ф. и др. // Раст. Ресурсы. 1990. -Т. 26. - вып. 2. - С. 228-234.

60. Насонов Е.Л. Атеротромбоз при ревматических заболеваниях: анализ патогенеза // Тер. Архив. 1998.-№ 9, -С. 92-95.

61. Насонов Е.Л. Новые возможности фармакотерапии ревматических болезней ингибирование интерлейкина - в II Клиническая фармакология и терапия. - 2008. - Т. 17, - № 1. - С. 60-67.

62. Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы // Русский мед. журн. — 2002.-Т. 10, -№ 4.-С.206-212.

63. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита — взгляд в 21 век // Клин. Медицина. 2005.-№ 6. - С. 8-12.

64. Настойки, экстракты эликсиры и их стандартизация / Под. Ред. проф. В.Л. Багировой, проф. В.А.Северцева. СПб.: СпецЛит, 2001. - 223 с.

65. Наумчик Г.Н. Фотохимическое исследование сабельника болотного (Comarum palustre L.) и приготовление из него некоторых лекарственных препаратов: Дисс. на степень канд. фарм. наук. JL, 1964- 185с.

66. Наумчик Г.Н., Розенцвейг П.Э. Фитохимическое изучение сабельника болотного // Материалы научной конференции, посвященной итогам работы за 1961-1962 гг.-Л., 1963.-С. 101-102.

67. Наумчик Г.Н., Розенцвейг П.Э. Изучение дубильных веществ сабельника болотного (iComarum palustre L.): Связанная форма дубильного вещества // Аптечное дело. 19646. - Т. 13. - № 6. - С. 27-28.

68. Нейштадт М.И. Определитель растений Средней полосы Европейской части СССР. Издание третье. М.: Гос. учебно-педагог. изд. Мин. просвещения РСФСР. - 1948 . - С.255-256.

69. Нешта И. Д., Дружинина О.И., Ремп А. А. Фотохимические и фармакологические характеристики некоторых растений семейства розоцветные / Актуальные проблемы фармации Западной Сибири и Урала. — Свердловск, 1989. С.31-35.

70. Николаев С.М. О регулирующем действии многокомпонентных биологически активных добавок // Мат. научно-практич. конф. «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине». — Улан-Удэ, 2003. С. 9-10.

71. Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы / С.М. Николаев. — Новосибирск. — 1992.- 155с.

72. Нохрина Н.Э. Природа и свойства антикоагулянтов из сабельника болотного: Автореф. дисс.канд.биол.наук. Уфа, 1993. — 18 с.

73. Ойвин И.А., Шетель C.JI. Методика изучения нарушений капиллярной проницаемости // Материалы по патогенезу воспаления и патологии белков крови.-Душанбе, 1961.-Т. 49. -№5.-С. 167-173.

74. Оганов B.C., Гончаров Н.Г. Остеопороз — гериатрическая проблема: особенности диагностики и коррекции // Тез. конф «Фундаментальные науки- медицине». М., 2003.-С. 51-53.

75. Одуладжа Д.О., Чижиков Д.В. Сабельник болотный источник медицинских препаратов // Фармация. - 2007 - № 7. — С. 45-48.

76. Оганов B.C., Гончаров Н.Г. Остеопороз — гериатрическая проблема: особенности диагностики и коррекции // Тез. конф. «Фундаментальные науки -медицине». -М., 2003. С. 51-53.

77. Орлова JI.B. Лекарственные растения и сборы, применяемые в народной медицине Белоруссии // Материалы 1 -го съезда фармацевтов БССР.- Минск, 1966. С. 52-60.

78. Отчет по результатам клинического исследования препарата «Настойка Сабельника», 2006. — 9 с.

79. Панов Н.К., Янковска В., Корон О.М., Зиновьев Е.В. Динамика вегетации и экологических условия голоцена в Заполярном Урале // Экология. 2003. - Т. 34, № 4. - С. 219-230.

80. Пастушенков Л.В., Пастушенков А.Л., Пастушенков В.А. Лекарственные растения. Использование в народной медицине и быту. — Л.: Лениздат, 1990.-384 с.

81. Патологическая физиология / Под ред. Адо А.Д., Новицкого В.В. -Томск, Изд-во Томского ун-та, 1994.- 480 с.

82. Попов В.И. Некоторые лекарственные средства народной медицины Беларуссии // Изучение и использование лекарственных растительных ресурсов СССР. Л., 1964. - С. 138-140.

83. Попова Н.А. Фармакотерапевтическая эффективность сабельника болотного экстракта сухого при экспериментальных нефропатиях: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Улан-Удэ, 2007. - 22 с.

84. Почему растения лечат / Ловкова М.Я., Рабинович A.M., Пономарева С.М. и др. М.: Наука, 1989. - С. 66-67

85. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP). -М., 1992. -78 с.

86. Продукция интерлейкина — 2 мононуклеарными клетками периферической крови у больных ревматоидным артритом / В.А. Мазуров, A.M. Лила, В.А. Шелухин и др. // Клиническая медицина. 1991. - Т. 69. -№3. - С. 54-58.

87. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Л.: Наука, 1987.-326с.

88. Растительные ресурсы/ «Мир и семья -95», СПб., 1996.-334с.

89. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: руководство для практических врачей / Под общей ред. В.А. Насоновой, Е.А. Насонова. М.: Литера, 2003. - 507с.

90. Ревматоидный артрит. Диагностика и лечение /Под ред. В.Н. Коваленко. — К.: Морион, 2001. — 232с.

91. Роллов А.Х. Дикорастущие растения Кавказа, их распространение, свойства и применение. Тифлис, 1908. - 599 с.

92. Руководство по доклиническому и клиническому изучению фармакологических препаратов.- М., 2005.-984с.

93. Сабельник болотный источник медицинских препаратов / Одуладжа Д.О., Чижиков Д.В.// Фармация.-2007.- №7.-С. 45-48.

94. Самылина И.А., Баландина И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизации // Фармация. 2004. - № 2. - С. 39-40.

95. Сапожникова С.К. Исследование противовоспалительной и аналгетической активности и изучение безвредности сабельника болотного: Автореф. дисс.канд. биол. наук. — Томск., 2005. 22 с.

96. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М., 2000. -263 с.

97. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения // Токсикология новых промышленных химических веществ.- М., 1973. вып. 13. - С. 47-51.

98. Сигидин Я.И., Лукина Г.В. Ревматоидный артрит. — М.: Анко, 2001.-328с.

99. Скакун Н.П., Олейник А.Н. Сравнительное действие атропина и метацина на внешнесекреторную функцию печени //Фармакол. и токсикол. -1967. -№3.- С. 334:

100. Скакун Н.П. Нейрогуморальный механизм желчегонного действия инсулина //Пробл. Эндокринологии. 1956. - № 6. - С. 75-78.

101. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия).- М.: Медицина, -1984.-464с.

102. Сокольская Т.А., Сайбель О.Л., Даргаева Т.Д. И др. Сабельник болотный — перспективный источник получения лекарственных средств, рекомендуемых при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. — М.: Серебряные нити, 2008.- 104с.

103. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Нестероидные противовоспалительные средства. Смоленск, 1997.- 70 с.

104. Стрельников Ю.Е. Сравнительная характеристика противовоспалительного действия некоторых пиримидиновых производных //Фармакол. и токсикол. 1960. - № 6. - С. 526-531.

105. Телятьев В.В. Лекарственные растения Восточной Сибири. Иркутск, 1971.-396 с.

106. Темирбулатов Р.А., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение //Лабор. дело. -1981. -№4. -С.209-211.

107. Триль В.М., Шишкина Е.С. Биологическая активность представителей рода Potentilla L. // Ресурсы и интродукция полезных растений Сибири. — Новосибирск, 1981.-С. 147-154.

108. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства. Киев, 1975. - 239 с.

109. Трунова А.Н. Адаптация фотометрического метода оценки уровня циркулирующих иммунных комплексов для нефелометра //Иммунология.-1996.-№4-С. 19-20.

110. Трутнева Е.А., Алешкина Я.А., Алешинская Э.Е. Результаты фармакологического исследования растений, применяющихся в народной медицине / Тр. Лекарственные растения: фармакология и химиотерапия. — М., 1971. С.140-159.

111. Турова А.Д., Чукичева М.Н., Никольская Б.С. Лекарственные средства растительного происхождения. — М., 1954. 176 с.

112. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск IX. М.: 2008. - 1000.

113. Фитотерапия в комплексном лечении ревматических заболеваний / Денисов Л.Н., Шостак Н.А. и соавт.// Лечащий врач.- 2007.-№4.- С.86-87.

114. Фитотерапия с основами клинической фармакологии. / Под ред.В.Г. Кукеса М.,1999. - 125 с.

115. Флора СССР т.Х. М-Л.: Изд. Академии наук СССР, 1941. - С.73-77.

116. Флора Центральной Сибири. Новосибирск: Наука, 1979. — Т. 2. -554с.

117. Фруентов Н.К. Лекарственные растения Дальнего Востока: 2-е изд. — Хабаровск, 1974. 398 с.

118. Харкевич Д.А. Фармакология. М.:ГЭОТАР.- Медиа.- 2005.-736 с.

119. Хобракова В.Б. Экспериментальная азатиоприновая иммуносупрессия и ее коррекция сухим экстрактом пятилистника кустарникового: Автореферат дис. . канд. биол. наук.- Улан-Удэ, 1999.-24с.

120. Цветкова Е.С. современная фармакотерапия остеоартроза // Consilium medicum. 1999. - т.1. - № 5. - С . 8-10.

121. Черепанов С.К. Сосудистые растения СССР. — Л.: Наука, 1981. 433 с.

122. Чернух A.M. Воспаление (очерки патологии и экспериментальной терапии) М.: Медицина, 1979. - 448 с.к*

123. Чевари С., Чаба И., Секей И., Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах// Лаб. дело.-1985.-№ 11.-С.678-681.

124. Шварц Г.Я., Сюбаев Р.Д. Методические указания по изучению новых нестероидных противовоспалительных препаратов /Руководство по ., 2005, -С. 695-708.

125. Шварц Г.Я. Современные нестероидные противовоспалительные средства. М.: Реафарм, 2002. - 40 с.

126. Шведов В.В., Шапошник И.И. Курс пропедевтики внутренних болезней в схемах и таблицах. — Челябинск, 2005.- 123 с.

127. Шкарина Е.И. Изучение антиоксидантных свойств препаратов на основе лекарственного растительного сырья: Автореф. дисс.канд.фарм.наук. М., 2001. - 15 с.

128. Шостак Н.А., Логинова Т.К. Современные представления о проблеме лечения ревматоидного артрита // В мире лекарств (клиническая фармакология и фармакотерапия). 2001.- №2.-С.4-7.

129. Aletaha D., Smolen JS. The definition and measurement of disease modification in inflammatory rheumatic diseases// Rheum. Dis. Clin. North. Am. — 2006. Vol. 32- P. 9-44.

130. Anderson M.E. Glutathione: Biochemical and Medical Aspects. Pt. A. -N.Y., 1989.-P. 333-405

131. Antiinflammatory activity of the pectic polysaccharide from Comarum palustre / Popov S.V., Popova G.Y., Ovodova R.G., Ovodov Y.S. // Fitoterapia. -2005. -V.76 N. 3. - P. 281-287.

132. Anti-inflammatory properties of plant flavonoids. Effects of rutin, quercetin and hesperidin on adjuvant arthritis in rat./ Guardia T, Rotelli AE, Juarez AO, Pelzer LE. // Farmaco. 2001. - V. 56.-N. 9.-P. 683-687.

133. Aoki Т., Akashi Т., Ayabe S. Flavonoids of leguminous plants: Structure, biological activity, and biosynthesis. // J Plant Res. — 2000, -V. 113. N. 1112.-P. 475-488.

134. Avallone R., Zanoli P., Puia G., Kleinschnits M., et al. Pharmacological profile of apigenin, a flavonoid isolated from Matricaria chamomilla // Biochem.Pharmacol. 2000. - V. 59. - P. 1387-1394.

135. Baghi D., Baghi M., Stohs S J. et al. // Toxicology. 2000. - V. 148. - № 2/3. -P. 187-197.

136. Baghi D., Baghi M.5 Stohs S. et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. - V. 957. - P. 260-270.

137. Bate-Smith E.C. Chromatography and taxonomy in the Rosaceae, with special reference to Potentilla and Prunus И Bot. J. Linn. Soc. 1961. - Vol. 58, -N370.-P. 39-54.

138. Baumann H., Gauldie J. The acute phase response // Immunol. Today. — 1994.-Vol. 15.- P. 74-80.

139. Baumann J. Bruchhausen F., Wurm G. Flavonoids and related compounds as ingibitors of arachidonic acid peroxidation // Prostaglandins. 1980. - V. 20. — P. 627-639.

140. Born G.V.R. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets. J. Physiol. (Lond), 1962, p 67-68.

141. Bors W., Michel C. Antioxidant capacity of flavanols and gallate esters: pulse radiolisis studies // Free Rad. Biol. Med. 2000. - V. 27. -N. 11. - P. 14131426.

142. Brenann F., Maini R.N., Role of cytokines in rheumatoid arthritis // Ann. Rev. Immunol. 1996. - Vol. 14 - P. 397- 440.

143. Carlo G., Mascalo N., Izzo A., Capasso F. Flavonoids: old and new aspects of a class of natural therapeutic drug. // Life science. — 1999. V. 65. - P. 337-353

144. Carr A., Hewlett S., Hughes R., et al. Rheumatology outcomes: the patient's perspective.// J. Rheumatol. 2003. - Vol. 30. - P. 880-883.

145. Cowan M.M. Plant product as antimicrobial agents // Clin.Microbial. Rev. -1999.-V. 12.-N. 4.-P. 564-582.

146. Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells //Nature. -1965. -Vol.207. -N5001. -P.l 106-1107.

147. Cutler R.J., Rodriges H. Critikal reviews of oxidative stress and aging: advances in basic science diagnostics and intervention. Singapore W.S.P. - 2003. -2003.-V. 1-2.-1523 p.

148. Drossaers-Bakker KW., de Вике M., van Zeben D. and et al. Long-term course and outcome of functional capacity in rheumatoid arthritis: the effect of disease activity and radiologic damage over time // Arthritis Rheum. 1999. - Vol. 42.-P. 1854-1860.

149. Emery P. Treatment of rheumatoid arthritis. // BMJ. 2006. - Vol. 332. - P. 152-155.

150. Gabriel S. The epidemiology of rheumatoid arthritis // Rheum. Dis. Clin. North. Am.-2001. -Vol. l.-P. 123- 124.

151. Garbacki N., Angenot L., Bassleer C., Damas J. // Nanyn- Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2002. - V. 365. - № 6 - P. 434-441.

152. Garbacki N., Tits M., Angenot L., Damas J. // Pharmacology. 2004. - V. 4.-P. 25-32.

153. Hanasaki Y., Ogawa S., Fukui S. The correlation between active oxygen scavenging and antioxidative effects of flavonoids // Fre Rad. Biol.Med. 1994. -V. 16. — N.16. — P. 845-850.

154. Immunopharmacological studies on collagen-induced arthritis in dark Agouti (DA) rats / H. Kamada, M. Goto, S. Matsuura, Y. Takaoka, H. Nagai // Jpn. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 74 - №4. - P. 313-322.

155. Lee J.H., Park J.H., Choi J.S. The Antioxidant Activity of Ecklonia stolonifera II Archieve Pharmaceutical Research. 1996. - V. 19. - № 3. - P.223-227.

156. Mancini G., Nacb D.K., Heremans J.S. //Immunochem. 1970. - Vol .7. -P. 261-264.

157. Mechanism of inflammatory reaction and proteolytic enzymes influence upon them / M. Lysikova, M. Wald, Z. Masinovski // Cytokines & Inflamation. -2004. Vol. 3 - № 3. P. 48-52.

158. Medicinal form of polysaccharide granules from Comarum palustre / Orlova O.L., Lopatin P:V., Polozhkova A.P;, Oborotova N.A. // Farm. Vestn. (Ljubljana). - 1997. -T. 48. - P. 340-341.

159. O'Dell. Treating rheumatoid arthritis early: a window of opportunity? // Arthritis Rheum. 2002. - Vol.46. - Pi 283-285.

160. Pincus Т., Callahan L., What-is naturab history of rheumatoid arthritis // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1993.- Vol. 1.- P. 123- 124.

161. Roep B:0., Engel N.K., Halteren A.G.S. et. A1 Modulation of autoimmunity to betta-cells by proteases // Diabetologia. 2002. - Vol. 45- P. 686-692'.

162. Rohr G.E., Meier В., Sticher O. Studies in Natural Products Chemistry. Amsterdam; Lausanne; N.Y. etc.: Elsevier Sci. 2000. -ЛЛ 21. - P. 497-570.172: Sovak M. // J. Med. Food. -2001. V. 4. - P. 25-32.

163. Trovano A., Monforte M., Т., Foresteri A.M., Pizzimenti F. In vitro anti-micotic activity of some medical plants containing flavonoids // Boll: Chim. Farm. 2000. - V. 59. - P. 1387-1394.

164. Vane J.R. // Br. J. Rheumatol: 1996. - Vol. 3. - P. 1-3.

165. Vane J.R: Botting R. M. // Inflamm. Res. 1995. - Vol. 44. - P. 1-10.

166. Woo P. Systemic juvenile idiopathic arthritis: diagnosis, managenement and outcome // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2005. -№ 2. -P. 2834- 2835.

167. Xie W., Robertson D.L., Simmons D.L. // Drung Dev. Res. 1992. - Vol. 25.-P. 249-265*.178.. Ye X., Krohn R.L., LhrW. et al. // Mol. And'Cell Biochem. -1999: -V. 196. -№ 1/2. -P. 99-108.