Разработка составов и технологий получения лекарственных форм Декоп тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Климова, Евгения Игоревна

• Климова, Евгения Игоревна
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Климова, Евгения Игоревна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Сухие экстракты из лекарственного растительного сырья для создания лекарственных форм. Характеристика сабельника болотного экстракта сухого из корневищ с корнями.

1.2. Таблетки. Современные вспомогательные вещества, используемые в технологии получения таблеток.

1.3. Мягкие лекарственные формы. Гели и кремы.

1.4. Технологические и биофармацевтические аспекты мягких лекарственных препаратов.

Выводы к главе 1.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.1.1. Сабельника болотного экстракт сухой.

2.1.2. Вспомогательные вещества.

2.2. Методы исследования сабельника болотного экстракта сухого, вспомогательных веществ и гранулята.

2.2.1. Методы качественного и количественного определения сабельника болотного экстракта сухого.

2.2.2. Методы определения физико-химических и технологических свойств порошкообразных веществ.

2.3. Методы исследования таблеток Декоп.

2.3.1. Методы качественного и количественного анализа таблеток Декоп.

2.3.2. Методы определения физико-химических и технологических свойств таблеток Декоп.

2.3.3. Изучение высвобождения полифенольных соединений из таблеток Декоп.

2.3.4. Микробиологическое исследование таблеток Декоп.

2.3.5. Исследование токсичности таблеток Декоп на кроликах в хроническом эксперименте.

2.3.6. Определение стабильности таблеток Декоп.

2.4. Методы исследования геля Декоп.

2.4.1. Методы качественного и количественного анализа геля Декоп.

2.4.2. Определение структурно-механических и физико-химических свойств гелевых систем.

2.4.3. Изучение скорости перехода полифенольных соединений через полупроницаемую мембрану из гелей Декоп.

2.4.4. Микробиологическое изучение геля Декоп.

2.4.5. Токсикологические исследования геля Декоп.

2.4.6. Определение стабильности геля Декоп.

2.5. Статистические методы анализа.

Выводы по главе 2.

Глава 3. Разработка состава и технологии получения таблеток Декоп.

3.1. Исследование технологических и физико-химических свойств СБЭС.

3.2. Разработка состава и технологии получения таблеток Декоп.

3.3. Изучение высвобождения таблеток Декоп.

3.4. Технологическая схема получения таблеток Декоп.

3.5. Оценка показателей качества таблеток Декоп.

3.6. Микробиологическое исследование таблеток Декоп.

3.7. Результаты изучения токсичности таблеток Декоп в хроническом эксперименте.

3.8. Изучение стабильности таблеток Декоп при хранении.

Выводы к главе 3.

Глава 4. Разработка состава и технологии получения геля Декоп.

4.1. Выбор концентраций основ.

4.2. Исследование по подбору вспомогательных веществ и их влияние на реологические свойства гелей Декоп.

4.3. Изучение механической стабильности и коэффициента динамического разжижения гелей.

4.4. Разработка методов стандартизации геля Декоп.

4.5. Исследование скорости перехода полифенольных соединений через полупроницаемую мембрану из гелей.

4.6. Изучение влияния пропиленгликоля на скорость перехода полифенольных соединений через полупроницаемую мембрану из геля.

4.7. Разработка технологии получения геля Декоп.

4.8. Микробиологический анализ геля Декоп.

4.9. Результаты изучения токсичности геля Декоп в хроническом эксперименте.

4.10. Изучение стабильности геля Декоп при хранении.

Выводы к главе 4.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка составов и технологий получения лекарственных форм Декоп»

Хронические заболевания опорно-двигательного аппарата (ОДА) являются одной из наиболее частых патологий, занимая второе место по частоте после артериальной гипертензии. Боль, связанная с поражением суставов, чаще имеет хронический характер, различный генез (воспалительный, механический, сосудистый), что требует непрерывной многолетней терапии для улучшения качества жизни больных.

Основным методом лечения большинства этих заболеваний является применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Эти средства зарекомендовали себя как высокоэффективные, имеющие помимо жаропонижающего, отчетливый анальгетический и противовоспалительный эффект. Однако применение НПВП имеет и свои ограничения. Большинство из них оказывают нежелательное воздействие на бронхи (бронхоспазм), желудочно-кишечный тракт (диспепсии, эрозии, язвы, которые могут осложняться кровотечением), почки, что выражается в уменьшение экскреции натрия, а при длительном применении — на микроциркуляцию и агрегацию тромбоцитов [27,51,117].

Создание эффективных лекарственных средств для лечения ОДА, обладающих минимальными побочными эффектами — одна из актуальных проблем фармацевтической технологии. Растительные препараты наиболее полно отвечают современным медико-биологическим требованиям, так как обладают высокой эффективностью, хорошей переносимостью, отсутствием побочных эффектов, что позволяет их использовать для профилактики и лечения заболевания у всех возрастных групп. Перспективным растительным сырьем в этой области является сабельник болотный, известный своими целительными свойствами в народной медицине.

Учеными ВИЛАРа в ходе фитохимического исследования подземных органов сабельника болотного определены основные параметры экстракции биологически активных веществ (БАВ) из растительного сырья, позволяющие получить готовый продукт со стабильными показателями качества. Разработан 6 оригинальный противовоспалительный сухой экстракт из сабельника болотного корневищ с корнями Comarum palustre, семейства розоцветные (Rosaceae). Приоритет научных исследований подтвержден патентом от 02.08.2006 № 2006127837 «Способ получения средства, обладающего противовоспалительной и диуретической активностью» [27,7073].

Фармакологами определены разовая и суточная дозы экстракта, необходимые для профилактики и лечения воспалительных заболеваний ОДА. Причем показано, что для достижения максимального фармакологического эффекта следует проводить комбинированную терапию, сочетающую пероральный прием и наружное применение сабельника болотного экстракта сухого (СБЭС). В связи с этим актуальна и своевременна разработка пероральной и наружной лекарственных форм на его основе.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является разработка научно-обоснованных составов, технологий получения и методов стандартизации таблеток и геля Декоп для комплексного лечения воспалительных заболеваний.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

- изучить физико-химические, структурно-механические и технологические свойства сабельника болотного экстракта сухого и вспомогательных веществ; на основании проведенных исследований обосновать и разработать состав таблеток и геля Декоп; разработать методики качественного и количественного анализа таблеток и геля Декоп; изучить профиль высвобождения «in vitro» суммы полифенольных соединений из таблеток Декоп и установить влияние вспомогательных веществ на этот процесс;

- методом, основанным на диализе через полупроницаемую мембрану изучить скорость перехода суммы полифенольных соединений в диализную среду и определить влияние типа основы на данный процесс; исследовать стабильность таблеток и геля Декоп в процессе хранения для обоснования сроков годности; на основании полученных результатов разработать проекты ФСП и составить опытно-промышленные регламенты на таблетки и гель Декоп; провести токсикологическое изучения таблеток и геля Декоп.

Методы исследования

В работе использованы физико-химические, технологические, структурно-механические и микробиологические методы.

Научная новизна исследований

На основании экспериментального изучения технологических и физико-химических свойств сабельника болотного экстракта сухого, а также вспомогательных веществ, используемых в работе, предложена технология получения таблеток Декоп, отвечающих заданным параметрам и современным нормам качества.

Впервые, полученные данные в результате экспериментального исследования структурно-механических свойств полимеров, используемых в качестве основ (ареспол, Walocel С 10000, Walocel НМ) и гелевых систем позволили разработать оптимальный состав и технологию получения лекарственной формы — геля Декоп.

Разработаны методики сквозной стандартизации полифенольных соединений в таблетках и геле Декоп и определены их метрологические характеристики.

Проведение теста «Растворение» показало характер влияния вспомогательных веществ на профиль кривых высвобождения, что представляет интерес для разработки твердых дозированных форм, содержащих сухие экстракты, полученные из лекарственного растительного сырья.

Методом, основанным на диализе через полупроницаемую мембрану на аппарате «Лопасть над диском», изучена скорость перехода полифенольных соединений из образцов гидрогелей в диализную среду. В ходе проведения анализа установлено влияние типа основы на этот процесс.

Экспериментально подтвержден и описан характер влияния пропиленгликоля на интенсивность перехода БАВ, на примере полифенольных соединений из гидрогеля через полупроницаемую мембрану. Показана перспективность его использования в качестве корректора биофармацевтических свойств геля.

Практическая значимость работы.

На основании проведенных исследований разработаны:

- Проект ФСП на «Таблетки Декоп»;

- Проект ФСП на «Гель Декоп»;

- Опытно-промышленные регламенты на производство таблеток и геля Декоп.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы доложены на VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (г. Москва, 2006 г.), XIV российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва 2007 г.) и конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической промышленности» (Пятигорск, 2008).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Положения, выдвигаемые на защиту:

- результаты изучения физико-химических и технологических характеристик СБЭС и вспомогательных веществ, используемых в работе;

- результаты по обоснованию состава, соотношения компонентов и технологии получения таблеток и геля Декоп;

- результаты разработки методик стандартизации таблеток и геля Декоп;

- результаты высвобождения полифенольных соединений из таблеток Декоп; результаты определения реологических характеристик гелей Декоп различных составов; результаты изучения перехода полифенольных соединений через полупроницаемую мембрану из гелей Декоп различного состава;

- результаты изучения стабильности и установления сроков годности разработанных лекарственных форм Декоп.

Связь темы диссертационной работы с планом научных работ учреждения.

Диссертационная работа выполнена по «Программе фундаментальных и приоритетных прикладных исследований по научному обеспечению развития агропромышленного комплекса РФ» на 2008-2010 гг.

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, трех глав экспериментальных исследований, общих выводов, списка литературы и приложения. Содержит 128 страниц печатного текста, 15 таблиц, 22 рисунка. Библиографический указатель включает 150 источника, из которых 28 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Климова, Евгения Игоревна

Общие выводы.

1. Проведено исследование физико-химических, технологических и структурно-механических свойств сабельника болотного экстракта сухого и современных вспомогательных веществ, используемых в работе. Полученные данные позволили-разработать составы лекарственных форм Декоп таблеток и геля.

2. Разработаны методики стандартизации полифенольных соединений в таблетках, и геле Декоп методом прямой спектрофотометрии с использованием & качестве стандарта (+)-катехина. Определены метрологические характеристики методик.

3. Изучены профили кривых высвобождения «in vitro» суммы полифенольных соединений из таблеток Декоп, установлен характер влияния вспомогательных веществ, что способствовало обоснованию оптимального состава.

4. Методом, основанным на диализе через полупроницаемую мембрану на аппарате «Лопасть над диском», изучена скорость перехода полифенольных соединений в диализную среду из^ образцов гелей. В ходе проведения анализа выявлено влияние типа основы, а также экспериментально изучен характер влияния пропиленгликоля на интенсивность перехода БАВ из гидрогеля. В результате показана перспективность era использования в качестве корректора фармацевтической доступности гидрогелей.

5. В результате исследования стабильности лекарственных препаратов Декоп установлены сроки годности для таблеток — два с половиной года и для геля — два. На основании полученных результатов разработаны проекты ФСП и составлены опытно-промышленные регламенты на лекарственные формы Декоп таблетки и гели.

6. По данным токсикологического исследования, разработанные лекарственные формы Декоп согласно действующей классификации относятся к малотоксичным. Установлено, что гель Декоп обладает резорбтивным действием, что являлось одним из основных требований предъявляемых к разрабатываемой лекарственной форме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Климова, Евгения Игоревна, 2008 год

1. Алексеев, К.В. Технологические аспекты производства современных твердых лекарственных форм. / К.В. Алексеев // Производство лекарств по GMP. -Москва: «Медицинский бизнес», 2005. С. 165-176.

2. Алексеев К.В. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения редкосшитых акриловых полимеров в технологии мягких лекарственных форм (мазей и гелей) и биопрепаратов: Автореф. дис. . д-ра фарм. наук. — М., 1993. — 59 с.

3. Андреев, П.В. Применение отечественных модифицированных крахмалов в химико-фармацевтической промышленности / П.В. Андреев // Хим,-фармац. журн. 2004. - Т. 38, № 8. - С. 37-41.

4. Анурова М.Н. Технологические аспекты создания пероральных пролонгированных лекарственных форм на основе интерполимерного комплекса полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля: Дис. . канд. фарм. наук. — М., 2008. С. 24.

5. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Лутцева Т.Ю. Сравнительная оценка уровня требований к испытанию «растворение»// Хим.-фарм. журнал. — 2003. Т37, №1. — С. 39-45.

6. Аркт Яцек Основа косметических средств как система доставки активных ингредиентов// Косметика & Медицина. — 2001. — №6. — С. 23 — 29

7. Аркуша А.А. Исследование структурно-реологических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: Автореф. Дис. .д-ра фарм. наук. — Харьков, 1982. — 23 с.

8. Багирова B.JL, Демина Н.Б., Куличенко Н.А. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму // Фармация. 2002. № 2. — С. 24 - 26.

9. Белоусов В.А. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. М. Медицина, 1980. - 216 с.

10. Бечканов Х.К., Усуббаев М.У., Усуббаев A.M. Оптимизация состава и разработка технологии таблеток «мумифер» с применением методаматематического планирования эксперимента // Хим. фарм. журнал. — 2005—Т. 39, № 5 -С. 46 -48.

11. Великая Е.В. Создание и исследование пролонгированных лекарственных форм на основе интерполимерного комплекса для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: Дис. . канд. фарм. наук. — М., 2004. — 35 с.

12. Великая Е.В., Кеменова В.А., Демина Н.Б. Определение эффективной концентрации ПАВ при проведении теста «Растворение» // Хим.-фарм. журнал. 2004 - №5. - Q. 38-41.

13. Вспомогательные вещества, используемые в технологии мягких лекарственных форм (мазей, гелей, линиментов, кремов) (обзор )/ Семкина О. А., Джавахян М.А., Левчук Т.А. и др. // Хим.-фарм. журнал. -2005. Т. 39, №9. -С. 4£-49.

14. Выбор состава и разработка технологии сухого экстракта стевии / Холтоев Ф.Т., Файзуллаева Н.С., Усуббаев М.У., ХакимовХ.М. // Хим. фарм. журнал. 2003. Т. 37, №6. - С. 42 - 45.

15. Герд Кутц. Косметические кремы и эмульсии. — М.: 2004. ^.Государственная Фарма|Ьпея СССР XI изд. вып. 2. М.: Медицина, 1990. —150, 154-160 с.

16. Государственная Фармакопея Украины. — 2001.

17. Грицкова И.А., Кедик С.А., Януль Н.А., Полимеры в технологиилекарственных препаратов. — М.: — 2002.fс Sl.

18. Давыдова В.Н. Современные технологии получения сухих экстрактов и их ассортимент // Новая аптека. — 2002. — №4.

19. Денисов А.А. Разработка технологии и методов контроля таблеток пролонгированного действия: Дис. . канд. фарм. наук — М, 2002.

20. Демина Н.Б. Разработка научных и экспериментальных основ получения препаратов высокомолекулярных соединений: Дис. д-ра фарм. наук. — М., 2003.

21. Джавахян М.А. Разработка составов и технологии мягких лекарственных форм гипорамина: М., 2006. — С. 30.

22. Джавахян М.А., Охотникова В.Ф., Сокольская Т.А. Разработка состава и технологии геля гипорамина // Тезисы докладов XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» 19-23 апреля:. — М., 2004. С. 782

23. Дмитрук С.И. Фармацевтическая и медицинская косметология. — М.: — 2007. 36 с.

24. Емшанова С.В., Садчикова Н.П., Зуев А.П. О контроле размера и формы частиц лекарственных веществ // Хим.-фарм. журнал. 2007. — Т41, № 1. -С. 41-49.

25. Жукова О. JL Фотохимическое изучение сабельника болотного, сухого экстракта на его основе и их стандартизация. — Дис. канд. фарм. наук-2007. 147 с.

26. Жукова O.JL, Азаркова А.Ф., Даргаева Т.Д. Изучение аминокислотного состава корневищ и травы сабельника юолотного Comarum palustre L. / Сб. трудов «нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты. М., 2005. — С. 65-70

27. Жукова O.JI. Разработка методик качественной и количественной оценки полифенольных соединений в сабельника болотного экстракте сухом. / Сб. Пятигорской государственной фармацевтической академии. — Пятигорск, 2006. С. 201-203.

28. Забытые лекарственные растения. Сабельник болотный / Чижиков Д.В. Одуладжа Дж. О., Чемесова И.И. и др. // Сб. Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы фармакологии и фармации». Новосибирск, 2005. - С. 388-389.

29. Зимина И.А. Разработка составов и технологии лекарственных форм ноопета: Дис. . канд. фарм. наук. — М., 2005.

30. Зюбор Т. П., Мурашкина И.А., Ковалева Н.А. Разработка состава и технологии получения дерматологической мази с рододендрона золотистого экстраюгом сухим.// ПЯТИГОРСК 2005. - С.92 - 93.

31. Изучение влияния технологии таблеток алпизарина ретард на высвобождение лекарственного вещества / Анурова М.Н., Великая Е.В., Демина Н.Б. и др. // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М., 2007.

32. Изучение влияния различных факторов на высвобождение лекарственных веществ из матричных таблеток / Быков В.А., Демина Н.Б, Кеменова В.А. и др. // Хим.-фарм. журнал. — 2005 — №5. — С. 40-45 .

33. Изучение влияния факторов на структурно-механические и технологические характеристики гидрогелевых основ полимера акриловой кислоты / Слюсар О.И, Алексеев К.В, Калмыкова Т.П. и др. //

34. Материалы 1-ой Всероссийской научной конференции «Биомедицинские технологии». -М., вып. 20. -2003. —С. 103-110.

35. Изучение диффузионно-транспортных свойств поликомплексных матричных систем, образованных хитозаном и эудрагитои L100 / Мустафин Р.И., Протасова А.А., Ван ден Моотер Г. и др. // Хим.-фарм. журнал. 2005 - №12. - С. 44-46

36. Казимова Ю.В. Разработка состава, технологии и стандартизация многокомпонентной таблетированной лекарственной формы «Цитофлавин»: Дие. . канд. фарм. наук. — М., 2005.

37. Камаева С.С., Поцелуева JLA., Сафиуллин Р.С. биофармацевтические исследования мази с метиленовым синим / /Фрамация — 2006. — № 2. — С. 20-21.

38. Кариева Ё.С., Юнусова Х.М. / Влияние некоторых вспомогательных веществ на качественные показатели прессуемой массы // Актуальные проблемы образования, науки и производства в фармации, Сборник научных трудов, Ташкент. 2005. — С. 16—17.

39. Катаева Н.Н. Создание и исследование ферментных препаратов на основе интерполимерных комплексов: Дис. . канд. фарм. наук. — М., 2000.

40. Катаева Н.Н., Демина Н.Б., Кеменова В.А. Создание ферментных препаратов на основе интерполимерных комплексов // Тезисы докладов V Международной конференции «Наукоемкие химические технологии». — Ярославль., 1998. — С. 166-168.

41. Качалина Т.В. Разработка технологии получения твердых лекарственных форм, содержащих растительные экстракты: Дис. . канд фарм. наук. — М., 2005.

42. Кеменова В.А. Интерполимерные комплексы как депо биологически активных соединений.: Дис. . д-ра. хим. М.,1992. — 48с.

43. Киселева Т.JI. Основные тенденции развития натуротерапиии гомеопатии а России // Традиционная медицина-2007 / Сборник научных трудов конгресса, 1—3 марта 2007 г., Москва. — М.: ФНКЭЦ ТМДЛ Рос-здрава, 2007. С. 9-14.

44. Ковалева E.JI., Багирова В.Л. Гармонизация подходов к оценке распадаемости таблеток и капсул // Хим.-фарм. журнал. — 2007. — Т. 41, № 4.-С. 52-54.

45. Корягин, Д.А. Эволюция технологии производства твердых лекарственных форм за последние 20 лет / Д.А. Корягин // Производство лекарств по GMP. — Москва: «Медицинский бизнес», 2005. — С. 183-187.

46. Кузнецов А.В. Экспериментально-теоретическое обоснование выбора способа прессования и вспомогательных веществ в технологии таблетированных лекарственных форм: Дис. . д-ра фарм. наук. Пятигорск, 2002.

47. Кузнецов А. В. Разработка метода оптимизации выбора вспомогательных веществ при таблетировании прямым прессованием // Фармация. — 2002. Т. 51, № 5. С. 21 -23.

48. Кульфуис Т., Арендс-Шольте, Лекция и доклад. Связующие агенты при влажной грануляции. Фармацевтический отдел AVEBE (BU-IFP) Фоксоль, Нидерланды, (2000).

49. Кусова Р. Дз. Разработка геля и эмульсионной мази с маслом лоха // Фармация. 2006. Т

50. Кутц Г. Косметические кремы и эмульсии. Аугсбург 2001

51. Лукьянов О.Л. Сабельник болотный (Comarum palustre L.) Европейской части России (распространение, ресурсы, рациональное использование, перспективы дальнейшего изучения): Дис. . канд. биол. наук. М., 2004

52. Ляпунов Н.А., Воловик Н.В., Создание мягких лекарственных форм на различных основах. Исследование реологических свойств гелей, образованных карбомерами // Фармаком. — 2001. -№2. С.1 - 9.

53. Макарова Т., Шарикова JI. К Вопросу о защите растительных экстрактов, используемых в косметической промышленности, от микробиологического загрязнения // Косметика & Медицина. — 2002. № 2.- С. 36-41.

54. Марченко Л.Г., Русак А.В., Смехова И.Е. Технлогия мягких лекарственных форм. Санкт-Петербург. 2004.

55. Международная фармакопея. Испытания, методы и общие требования. Спецификация для контроля качества фармацевтических препаратов, вспомогательных веществ и дозированных лекарственных форм. Женева. -1995.-С. 32-63.

56. Мустафин Р.И., Создание и исследование пролонгированных лекарственных форм на основе интерполимерных комплексов: Дис. . канд. фарм. наук. -М., 1991.

57. Мустафин Р.И. пероральные лекарственные препараты пролонгированного действия // Казанский медицинский журнал. — 1995. -№3.-С. 256-258.

58. Мустафин Р.И., Васильева Е.А. Получение и исследование поликомплексных матричных систем, содержащих ибупрофен // Казанский медицинский журнал. 2000 - №2 - С. 110-113.

59. Мустафин Р.И., Захаров И.М. Изучение диффузионно-транспортных свойств поликомплексных матричных систем на основе эудрагита и альгината натрия // Хим.-фарм. журнал. 2004 - №8. — С. 46-48.

60. Мустафин Р.И., Кабанова Т.В. Изучение диффузионно-транспортных свойств поликомплексных матричных систем, образованных эудрагитами Е100 и L100 // Хим.-фарм. журнал. 2005 - №2. - С. 34-37

61. Об общей фармакопейной статье «Растворение» / Багирова B.JL, Взорова JI.H., Граковская JI.K. и др. //Хим.-фарм. журнал. 2001. Т. 35, №4. - С. 39-41.

62. Общая фармакопейная статья 42-0003-00 «Растворение».

63. Одуладжа Дж. О., Чижиков Д. В. Сабельник болотный — источник получения медицинских препаратов // Фармация. — 2007. С.45 — 48.

64. Одуладжа Дж. О. Разработка таблеток экстракта сабельника болотного / Дж. О. Одуладжа, Д.В. Чижиков // Фармация. 2007. - № 7. - С. 45-48.

65. Оптимизация состава и технологии таблеток-ядер пентоксифиллина / Зуев А.П., Емшанова С.В., Садчикова Н.П., Тюляев И.И. и др. // Хим.-фарм. журнал. 2003. - Т37, № 10. - С. 27 - 30.

66. Охотникова В.Ф. Биологическая доступность таблеток тетрациклина и совершенствование их технологии: Дис. . канд. фарм. наук. — М., 1979.

67. Охотникова В.Ф. Разработка состава и технологии геля алпизарина 2 процентного. / Сб биомедицинские технологии вып. 15., 2000. — С. 111113.

68. Патент РФ № 2237469 Композиция противовоспалительного, регенерационного и антимикробного действия 18.11.2003.

69. Патент РФ № 2277902 Бальзам для снятия усталости в ногах 07.10.2004.

70. Патент РФ № 2233152 Крем противовоспалительного и противозудного действия для лечения дерматологических заболеваний 30.12.2002.

71. Патент РФ №2207116 лекарственное средство в виде таблеток на основе экстракта пустырника 07.05.2002.

72. Патент РФ № 2240112 Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления. 09.06.2003.

73. Патент РФ № 2284182 Пероральная дозировочная композиция пролонгированного действия 20.12.2000

74. Патент РФ № 2212229 Дневной восстанавливающий крем 14.06.2002

75. Патент РФ № 2201218 Таблетки с пленочным покрытием, содержащие оксакарбазепин 12.02.1998.

76. Патент РФ № 2206317 Противовоспалительное средство и способ его получения 14.08.2002.

77. Первушкин С.В. Комплексные исследования по разработке лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой, травы чистотела и биомассы спирулины: Дис. . д-ра фарм. наук. — М., 2000 — 58.

78. Применение интерполимерных комплексов в фармации / Кеменова В.А., Мустафин Р.И., Алексеев К.В. и др. // Фармация. 1991 - № 1 - С.67-72.

79. Продукты для фармацевтической промышленности. Технологическая информация фирмы «БАСФ». — 2003.

80. Проспект Carbopol. B.F. Goodrich. -1998. - 39 с.

81. Разработка состава и технологии таблеток-ядер тинидазола / Емшанова С.В., Зуев А.П., Тюляев И.И. и др. // Хим.-фарм. журнал. 2004. — Т. 38, № 11.-С. 42-45.

82. Разработка состава и технологии таблеток карведилола / Зуев А.П., Садчикова Н.П., Тюляев И.И. и др. // Хим.-фарм. журнал. 2003. — Т.37, № 11.-С. 29-33.

83. Редченкова В.Н., Хишова О.М. Анализ требования некоторых фармакопей, предъявляемых к экстрактам // Хим.-фарм. журнал. — 2006 — Т.40, №1. С. 37 - 40.

84. Руководство по стандартизации лекарственных средств. — М.: Медицина, 2006.-С. 341-342.

85. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации. / Алексеев К.В., Ли В.Н., Демишев В.Н., Бондаренко О.Л. // Фармация. 1987. - № 5. - С. 15-18.

86. Семкина О. А. Мази, гели, линименты и кремы, содержащие фитопрепараты (обзор) // Хим.-фарм. журнал. — 2005 Т. 39 №7. — С. 30-36

87. Слюсар О.И., Суслина С.Н., Иванова М.В. Разработка оптимального состава линимента метилурацила / Современные проблемы фармации. Мат 4-й ежегодной научной конференции молодых ученых, посвященной памяти М.Т. Алюшина. НИИ Фармации. М., 2000, - С 225-232

88. Слюсар О.И. Изучение фармацевтической доступности лекарственного вещества в мягких лекарственных формах с левомецетином и метилурацилом. Дис. . канд. фарм. наук. -М., 2001. — С. 76.

89. Сравнительное изучение динамики высвобождения из гранул покрытых интерполимерным комплексом / Скатков С.А., Анурова М.Н., Виноградов Д.В., Кеменова В.А. // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — М., 2007.

90. Суслина С.Н., Стародубова М.В., Слюсар О.И. Изучение реологических параметров эмульсионных систем на основе Ареспола // Фармация на современном этапе — проблемы и достижения. — М., 2000. — Т. XXXIX. — Ч. 1.-С. 303-308.

91. Современные аспекты использования вспомогательных веществ/ Багирова B.JL, Демина Н.Б., Девяткина ИА, и др.//Фарматека. — 1998. -№6. С. 34-36

92. Сульдин А.С. Сравнительное изучение вспомогательных веществ, применяемых при таблетирование методом прямого прессования // VIII Международный конгресс молодых ученых «Науки о человеке»: Сборник научных трудов, Томск. 2007. - С. 238 - 240.

93. Терешкина О.И., Гуськова Т.А. Информация о безопасности вспомогательных веществ, входящих в лекарственные препараты//Фармация. 2007. №6. - С.6 - 9.

94. Техническая информация фирмы «Бланвер». www.witec.ru

95. Техническая информация фирмы «Дегусса». www.aerosol.com

96. Ферментные препараты, применяемые при недостаточности пищеварения / Быков В.А., Демина Н.Б., Катаева Н.Н. и др. // Хим.-фарм. журнал. 2000. - №3. - С. 3-7.

97. Фолькер Б. Коллидон. 2001. - С. 191 - 230

98. Халата А.В. Стандартизация и биологические исследования таблеток и гранул изониазида с пиридоксина гидрохлоридом.: Дис. . канд. фарм. наук.-2003. С.23.

99. Шварц Г, Я. Современные нестероидные противовоспалительные средства. -М.: Реафарм, 2002. — 40 с.

100. Шигарова JI. В., Минина С. А. Выбор рационального вида упаковки для таблеток с гигроскопичными экстрактами // Хим. фарм. журнал. — 2000. Т. 34, №6.-С. 32-33.

101. Шигарова JI.B. Минина С.А. Разработка гранулированной лекарственной формы сухого экстракта корня женьшеня в капсулах // Хим. фарм. журнал. 2000. Т. 34, №7. - С. 38 - 40.

102. Шикова Ю.В. Биофармацевтическое обоснование составов и разработка технологии производства мягких лекарственных форм.: Дис. . д-ра. фарм. наук. Уфа. 2005.

103. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. Проблема ревматических заболеваний в России // Русский мед. журнал 2004. - Т. 12. - №12. - С. 1121-1123.

104. Aly S.A., Uwaeke Е.О. Effect of surface area on dissolution profile of water soluble tablet formulation // Acta Pharm. Jugosl. -1988. V. 38. P. 131-143.

105. Anti-inflammatory properties of plant flavanoids. Effects of rutin, quercetin and hesperedin on adjuvant arthritis in rat. / Guardia T, Rotelli AE, Juarez AO, Pelzer Le. // Farmaco. 2001. V. 56. -N. 9. P. 683-687.

106. Asikoglu M., Ertan G. and Cosar. The release of isoconazole nitrate from different suppository bases: in-vitro dissolution physicochemical and microbiological studies//J. Pharm. Pharmacol. 1995. - P. 713 -716

107. Aulton M.E. The science of dosage form design. G.B. 2002. -P. 679.

108. Buhler, V. Kollidon. Polyvinylpyrrolidone for the pharmaceutical industry / V. Buhler // BASF, Germany. 2001. - P. 301.

109. British Pharmacopoeia, 2003

110. Davis S/S/ Rheological aspects of topical preparations. // Asta Pharm. Suec. -1983. V.20. 3 1/-P. 32-33.

111. Direct-compression. Characteristics of granulated / Lactitol N., Antony Atmstrong / April, 1998. P. 84/

112. ENTR/F2/BL D (2003). Vol.3B Guidelines - Medical products for human use. Safety, environment and information. Excipients in the label and package leaflet of medical products for human use. - 2003, My. - CPMP/463/00

113. European Pharmacopoeia 5-th Edition. 2005.

114. Evaluation of skin permeability of drugs by newly prepared polimer membranes. / Y. Yamaguchi, T. Usami, H Natsume, T. Acyagi, Y Nagase, K. Sugibayashi. Y. Morimoto. // Chem. Pharm. Bull. Tokyo. 1997. - V. 45, # 3. -P. 537-541.

115. Feile, R. Whiteside, R. Vollmer Alternatives for Lactose //News technical, JRS Pharma, 2007.

116. L.E. Flores, R.L Arellano, J.J.D. Esquivel. Study of Load Capacity of Avicel PH-200 and Cellactose, Two Direct-Compression Excipients, Using Experimental Design // Drug Dev. Ind. Pharm. 2000. - v. 26, № 4. - P. 465469.

117. Haigh J.M., Smith E.W., in Percutaneous penetration enhansers, Smith E.W., Mailbach H.I. eds., CRC press 1995.

118. Kollidon. Technical information. — BASF. — 2006.

119. M.A. Iwuagwu, A.A.Agidi The effect of bleaching on the disintegrant properties of maize starch // STP.pharma sci. 2000. - Vol. 10, № 2. - P.143 -147.

120. McCarthy Paul, Donegan Ann, Pattison John, О Sllivane Richarde Pharmaceutical tablet formulation for direct compression. № 00115840. 1; 6, 12.-2000.

121. Marra F. C. Marra С and H. Stiver Н.ЦСап Resp. J. 2003. - p. 384

122. Rieger M.M. in Zatz J. L. ed., Skin permeation, Allured publishing corp. — 1993.

123. Varro E Tyler. Herbal remedies//Journal of Pharmacy Technology. — 1995. — V.l 1. — P. 214 — 220.

124. Starch 1500. Partially Pregalatinized Maize Starch. Information topic of company Colorcon. USA. 2006.

125. Sarportdar P.P., Gashill J.L., Giannim R.P. Effect of polyethlenglycol-400 on the penetration of drugs through human cadaver skin in vitro. //1. Pharm. Sci. -2006. — V.75. # 1. -p. 26-28.

126. Senn S. J. Ststistical issues in drug development. Chichester: Wiley, 1997.

127. The United States Pharmacopoeia XXVII (724) "Drug Release"

128. The United States Pharmacopoeia XXVIII2005.

129. Valenta С., Christen В., Bernkop-Schnurch A. Chitosan-EDTA conjugate: a novel polymer for topical gels. // Institute of Pharmaceutical Technology, University of Vienna, Austria. / j-Pharm-Pharmacol 1998 may; 50(5): 445452.

130. Walter K.A., Hadgraft eds. Moellgard B. in pharmaceutical skin penetration enhancement. —1993.

131. Wagner H. Biopharmaceuties Rate of dissolution in vivo and in vitro. // Drug Intell Clin. Pharmacy. 1970, 4. - №2. - p. 32.

132. Wilier T.A., Тогк P Pharmcsutical tablet lubrication // Int.JPharm. 1988. -V. 41.-p.l-19.