Экспериментальная фармакотерапия повреждений матки и ее придатков сухим экстрактом ортилии однобокой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Ботоева, Елена Аполлоновна

• Ботоева, Елена Аполлоновна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ботоева, Елена Аполлоновна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные аспекты этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов.

1.2. Характеристика методов лечения воспалительных процессов матки и ее придатков.

1.2.1. Современное состояние фармакотерапии эндометритов и сальпингитов.

1.2.2. Препараты растительного происхождения, применяемые при повреждениях матки и ее придатков.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Химико-фармакологическая характеристика сухого экстракта и фракций ортилии однобокой.

2.2. Методы, использованные для определения фармакологической активности сухого экстракта и фракций ортилии однобокой.

2.3. Характеристика моделей повреждений матки и ее придатков и методов, использованных для определения фармакотерапевтической эффективности сухого экстракта ортилии однобокой.

2.3.1. Описание способа моделирования воспалительного заболевания матки у белых крыс - острого эндометрита.

2.3.2. Характеристика модели воспалительного заболевания придатков матки у кроликов - острого сальпингита.

2.4. Методы, использованные для определения влияния фракций, извлеченных из ортилии однобокой, на репродуктивную систему белых крыс в эксперименте.

ГЛАВА 3. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СУХОГО ЭКСТРАКТА И ФРАКЦИЙ ОРТИЛИИ ОДНОБОКОЙ.

3.1. Определение острой токсичности сухого экстракта ортилии однобокой

3.2. Влияние сухого экстракта и фракций ортилии однобокой на течение основных фаз воспалительной реакгии.

3.2.1. Определение влияния сухого экстракта и фракций ортилии однобокой на течение экссудативной фазы.

3.2.2. Влияние сухого экстракта ортилии однобокой на течение альтеративной фазы воспалительной реакции.

3.2.3. Влияние сухого экстракта ортилии однобокой на образование фиброзно-грануляционной ткани.

3.3. Изучение жаропонижающего свойства сухого экстракта ортилии однобокой.

3.4. Исследование анальгезирующей активности сухого экстракта ортилии однобокой.

3.5. Определение спазмолитического действия сухого экстракта ортилии однобокой.

3.6. Изучение антибактериальной активности сухого экстракта ортилии однобокой.

3.7. Влияние сухого экстракта ортилии однобокой на систему гемокоагуяции.

3.8. Влияние сухого экстракта ортилии однобокой на функциональное состояние центральной нервной системы.

3.8.1. Определение влияния сухого экстракта ортилии однобокой на продолжи .ельность гексеналового сна.

3.8.2. Влияние сухого экстракта ортилии однобокой на течение судорожной реакции, вызванной введением тиосемикарбазида и стрихнина.

3.8.3. Влияние сухого экстракта ортилии однобокой на ориентировочно-исследовательское поведение и эмоциональную реакцию крыс в тесте "открытое поле".

3.9. Изучение влияния сухого экстракта ортилии однобокой на функциональное состояние почек.

3.10. Влияние фракций, извлеченных из ортилии однобокой, на репродуктивную систему белых крыс в эксперименте.

ГЛАВА 4. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СУХОГО ЭКСТРАКТА ОРТИЛИИ ОДНОБОКОЙ.

4.1. Влияние сухого экстракта ортилии однобокой на течение острого эндометрита у белых крыс.

4.2. Влияние сухого экстракта ортилии однобокой на клеточную инфильтрацию матки крыс с острым эндометритом.

4.3. Влияние сухого экстракта ортилии однобокой на течение острого сальпингита у кроликов.

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ СУХОГО ЭКСТРАКТА И ФРАКЦИЙ ОРТИЛИИ ОДНОБОКОЙ.

5.4. Изучение антиокислительной активности сухого экстракта ортилии однобокой.

5.5. Определение мембраностабилизирующего действия сухого экстракта и фракций ортилии однобокой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальная фармакотерапия повреждений матки и ее придатков сухим экстрактом ортилии однобокой»

Актуальность темы. Первое место в структуре гинекологических заболеваний занимают воспалительные процессы матки и ее придатков (ВЗПО) [6,20,21,49,50,107]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), частота ВЗПО составляет 2-3% от числа сексуально активной части населения, что соответствует количеству пациентов в 1,5 миллиона [25,66,88]. Во всех странах мира в последние годы отмечено повышение частоты таких заболеваний на 13% в общей популяции женщин репродуктивного периода.

Наличие в арсенале акушеров-гинекологов большого выбора антибиотиков широкого спектра действия не привело к окончательному решению этой проблемы. Несвоевременное и неадекватное лечение ВЗПО приводит к хрони-зации процесса и является причиной бесплодия, внематочных беременностей, тазовых болей, причиняющих страдания и даже инвалидизирующих женщин в возрасте социальной активности [25,49,50,1 12]. В настоящее время возросший интерес специалистов к изучению эндометритов и сальпингитов определяется полиморфизмом микробных ассоциаций, появлением антибиотикорезистент-ных штаммов, вызывающих воспаление, атипичностью клинической картины заболевания, появлением маломанифестных затяжных вариантов течения и недостаточной эффективностью традиционных методов лечения [21,23,50,110].

Практически все используемые при лечении ВЗПО в настоящее время фармпрепараты оказывают побочное действие, следовательно, они имеют противопоказания к применению [6,20,80,107,110]. Медикаментозные методы терапии не всегда позволяют добиться полной реабилитации больных и предотвратить рецидивы воспалительного процесса. Это в определенной степени можно объяснить тем, что при заболеваниях матки и ее придатков в патологический процесс вовлекаются все звенья нейроэндокринной системы, центральная и вегетативная нервная, сердечно-сосудистая, мочевыделительная, иммунная системы, гемостаз и обмен веществ. Все это ведет к нарушению специфических функций женского организма и при определении тактики лечения дает основания для более широкого использования немедикаментозных методов, направленных на повышение собственных защитных сил организма [21,68,69].

Поэюму, несмотря на то, что современный арсенал противовоспалительных препаратов достаточно обширен, проблема изыскания новых высокоэффективных, безвредных, дешевых и удобных в применении лекарственных средств остается весьма актуальной.

Сведения об использовании растений в народной и традиционной медицине являются ориентиром для выбора направления поиска новых видов лекарственного сырья. В качестве объекта исследования нами была выбрана ор-тилия однобокая - Orthilia secunda (L.) House, семейства Pyrolaceae, которая издавна известна в Сибири как лекарственное растение, применяемое при лечении гинекологических заболеваний [116,117]. Это является особенно ценным фактом, так как в справочной литературе по лекарственным растениям отсутствуют даже разделы, касающиеся средств, используемых для лечения и профилактики воспалительных заболеваний в гинекологии [20,21,22,68,69,80]. Кроме того, ортилия однобокая произрастает на территории Бурятии и является доступным для промышленных заготовок лекарственным сырьем.

Наиболее часто в медицинской практике растения используются для приготовления настоев и отваров, что крайне невыгодно с точки зрения рациональности использования сырья. В современной фармации предложена новая перспективная лекарственная форма - сухой экстракт, представляющий собой легкорастворимый в воде или водно-спиртовых смесях комплекс биологически активных веществ. Показатели его качества являются стабильными. Кроме того, использование фитопрепаратов в такой лекарственной форме удобно для применения больными. Сухой экстракт ортилии однобокой получен в Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН [77, 79].

Изложенное выше обосновывает необходимость изучения влияния нового лекарственного средства растительного происхождения - сухого экстракта ор-тилии однобокой при экспериментальных повреждениях матки и ее придатков.

Цель работы - определить фармакологические свойства и фармакотера-певтическую эффективность сухого экстракта ортилии однобокой (СЭОО) при повреждениях матки и ее придатков в эксперименте.

Для достижения указанной цели, были сформулированы следующие задачи:

1) установить основные фармакологические свойства сухого экстракта ортилии однобокой;

2) изучить влияние хлороформной, эти л ацетатной, бутанольной и водной фракций, извлеченных из ортилии однобокой, на репродуктивную систему -уровень гонадотропинов в сыворотке крови лабораторных животных (крыс, кроликов), массу репродуктивных органов и морфофункциональное состояние матки у белых крыс;

3) определить фармакотерапевтическую эффективность изучаемого фи-тоэкстракта при экспериментальных повреждениях матки и ее придатков - остром эндометрите у белых крыс и остром сальпингите у кроликов;

4) изучить базисные механизмы специфического (противовоспалительного) действия сухого экстракта и фракций ортилии однобокой.

Научная новизна работы. В работе впервые дана комплексная оценка фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности сухого экстракта ортилии однобокой при повреждениях матки и ее придатков.

Установлено, что данное средство оказывает противовоспалительное, ан-тиоксидантное, мембраностабилизирующее, антимикробное, жаропонижающее, обезболивающее, спазмолитическое, седативное и диуретическое действия.

Показано, что испытуемый фитоэкстракт обладает выраженной противовоспалительной активностью при экспериментальных повреждениях матки и ее придатков - остром эндометрите и остром сальпингите. Получены данные об ингибирующем влиянии данного средства на процессы фиброгенеза.

Установлено, что одним из ведущих молекулярно-клеточных механизмов действия сухого экстракта ортилии однобокой является наличие выраженной антиоксидантной активности, обусловленной ингибированием процессов пе-рекисного окисления липидов. Показано, что хлороформная и этилацетатная фракции, извлеченные из ортилии однобокой, оказывают наиболее выраженное мембраностабилизирующее действие.

В эксперименте на лабораторных животных показано стимул лрующее влияние хлороформной и этилацетатной фракций на репродуктивную систему (повышение содержания гонадотропинов в сыворотке крови, увеличение массы репродуктивных органов).

Практическое значение работы. На основании проведенных исследований разработан и предложен способ получения средства, обладающего противовоспалительной и антиоксидантной активностью. Экспериментально установлена способность хлороформной и этилацетатной фракций, извлеченных из ортилии однобокой, увеличивать массу репродуктивных органов, повышать содержание гонадотропинов в сыворотке крови на активных стадиях цикла. Полученные в результате исследований данные о фармакологических свойствах сухого экстракта ортилии однобокой позволяют рекомендовать его для использования в гинекологической практике в комплексной технологии профилактики и лечения воспалительных заболеваний матки и ее придатков, при нарушениях менструального цикла, некоторых формах поликистоза яичников, эндокринном функциональном бесплодии, а также в животноводстве и звероводстве (для увеличения поголовья приплода у многоплодных животных).

Внедрение результатов научных исследований. Разработан в соавторстве "Способ получения сухого экстракта ортилии однобокой, обладающего антиоксидантной и противовоспалительной активностью", по ресурсосберегающей технологии и получено положительное решение о выдаче патента №

2002115666/14(06475) от 25.11.2002. Разработаны в соавторстве методические рекомендации "Применение метода фитотерапии в гинекологической практике" для студентов медицинских учебных заведений и врачей.

Основные положения, выносимые на защиту:

- испытуемый экстракт относится к группе практически нетоксичных веществ, проявляет антимикробное, анальгетическое, спазмолитическое, диуретическое, жаропонижающее и седативное действия;

- сухой экстракт ортилии однобокой обладает выраженной фармакотера-певтической противовоспалительной активностью при экспериментальных повреждениях матки и ее придатков - остром эндометрите и остром сальпингите;

- базисными механизмами специфического (противовоспалительного) действия сухого экстракта и фракций ортилии однобокой являются наличие у них выраженной антиоксидантной и мембраностабилизирующей активностей, что обусловливает целесообразность его применения при лечении воспалительных заболеваний матки и ее придатков.

Апробация работы. Результаты исследования и основные положения данной работы доложены и обсуждены на:

- научно-практической конференции с международным участием "Тибетская медицина Бурятии - достояние России", посвященной 10-летию Центра восточной Медицины МЗ РБ (Улан-Удэ, 2000);

- II Международном Тихоокеанском конгрессе "Традиционная медицина: научные и практические аспекты" (Владивосток, 2001);

- VIII и IX Российском Национальном Конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2001,2002);

- Всероссийской научной молодежной конференции с международным участием "Биологически активные добавки и здоровое питание" (Улан-Удэ, 2001);

- научно - практической конференции преподавателей, аспирантов и сотрудников Восточно-Сибирского государственного технологического университета (Улан-Удэ, 2001);

- научно - практической конференции "Биологически активные добавки и перспективы их применения в здравоохранении" (Улан-Удэ, 2001);

- научно - практической конференции преподавателей, аспирантов и сотрудников Бурятского государственного университета (Улан-Удэ, 2001);

- III Международном конгрессе молодых ученых и специалистов (Томск,

2002).

Диссертация выполнена в Отделе биологически ак < ивных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН и Иркутском государственном институте усовершенствования врачей МЗ РФ в соответствии с программой и планом научно-исследовательских работ (№ гос. per. 01.9.40003183) по теме "Создание информационного банка данных по тибетской медицине и разработка новых лекарственных препаратов", утвержденной 06.12.95 года Президиумом СО РАН.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в которых отражены основные результаты проведенного исследования.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах компьютерного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и списка использованной литературы, включающего 217 источников, из которых 75 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 21 таблицей, 2 рисунками и 21 микрофотографией.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ботоева, Елена Аполлоновна

ВЫВОДЫ:

1) сухой экстракт ортилии однобокой обладает антиоксидантным, мем-браностабилизирующим, противовоспалительным, спазмолитическим, антимикробным, жаропонижающим, обезболивающим, седативным и диуретическим свойствами;

2) хлороформная и этилацетатная фракции, извлеченные из ортилии однобокой, стимулируют репродуктивную систему лабораторных животных (самок крыс и крольчих);

3) испытуемый экстракт ортилии обладает выраженной фармакотерапев-тической противовоспалительной эффективностью при экспериментальных воспалительных заболеваниях матки и ее придатков - остром эндометрите у белых крыс и остром сальпингите у кроликов;

4) базисным молекулярно-клеточным механизмом специфического (противовоспалительного) действия сухого экстракта и фракций ортилии однобокой является наличие у них выраженной антиоксидантной и мембраностабилизирующей активностей, реализация которых обеспечивается присутствием широкого спектра биологически активных веществ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В структуре гинекологических заболеваний воспалительные процессы матки и ее придатков занимают первое место. Во всех странах мира в последние годы отмечено повышение частоты таких заболеваний на 13% в общей популяции женщин репродуктивного периода.

Предупреждение и лечение ВЗПО представляет важнейшую часть проблемы охраны здоровья женщин. Научно обоснованная и правильно организованная лечебно-профилактическая помощь таким больным существенно влияет на трудоспособность, социальные, семейные и бытовые условия жизни женщины, ее репродуктивную функцию. Успешная терапия воспалительных процессов матки и ее придатков имеет значение не только в восстановлении функций половой системы, но и в устранении сопутствующих нарушений эндокринной, нервной и других систем организма. Несвоевременное и неадекватное лечение ВЗПО приводит к хронизации процесса и является причиной бесплодия, внематочных беременностей, тазовых болей, причиняющих страдания и даже инвалидизирующих женщин в возрасте социальной активности.

В результате проведенных исследований установлено, что испытуемое новое лекарственное средство - сухой экстракт ортилии однобокой оказывает выраженное противовоспалительное действие при экспериментальных повреждениях матки и ее придатков - остром эндометрите у белых крыс и остром сальпингите у кроликов. Полученные в работе данные свидетельствуют о том, что реализации фармакотера-певтической эффективности СЭОО способствует широкий спектр фармакологической активности изучаемого экстракта: спазмолитической, анальгезирующей, жаропонижающей, седативной, диуретической и гемостатической.

Установлено, что введение хлороформной и этилацетатной фракций, извлеченных из ортилии однобокой, оказывает гонадотропное эстрогеноподобное действие, обусловленное содержащимся в них широким спектром биологически активных веществ (кумарины, тритерпеновые сапонины, флавоноиды в виде гликозидов и флавоноловых агликонов).

Выраженная фармакотерапевтическая эффективность СЭОО определяется сочетанием противовоспалительного действия с обнаруженной гонадотропной активностью, что позволяет потенцировать эффект при воспалительных процессах матки и ее придатков.

Основным патогенетическим механизмом развития мембранодеструктивных нарушений в клетках ткани матки и маточных труб при ВЗПО является активация перекисного окисления липидов, некомпенсирующаяся антиоксидантной системой организма (В.М. Зуев, 1998; В.Н. Краснопольский, 1999). Включение в комплексную терапию препаратов, обладающих антиоксидантным и мембраностабилизи-рующим действием, приводит к ослаблению мембранодеструктивных нарушений в организме больных острыми воспалительными процессами, оказывая положительный эффект на течение и исход заболевания (Б.Ч.Зунунова, 1999).

В результате проведенных исследований установлено, что одним из важнейших аспектов молекулярно-клеточных механизмов противовоспалительного действия СЭОО является наличие у него антиоксидантной и мембраностабилизирующей активностей, реализация которых связана с присутствием, главным образом, комплекса фенольных соединений (флавоноидов в виде гликозидов и флавоноловых агликонов), входящих в состав испытуемого средства.

Полученные данные аргументируют целесообразность применения сухого экстракта ортилии однобокой в гинекологической практике в качестве противовоспалительного средства в комплексе с другими лечебно-профилактическими мероприятиями.

115

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ботоева, Елена Аполлоновна, 2003 год

1. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики: Руководство / Г.Г. Автандилов. М.: РМАПО, 1994. - 512 с.

2. Акатов А.К. Стафилококки / А.К.Акатов, В.С.Зуева. М.: Медицина, 1983.-255 с.

3. Алиева Э.А. Синдром поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дис. . д-ра мед. Наук / Э.А.Алиева. М., 1991.-27 с.

4. Андреев С.В. Моделирование заболеваний / С.В.Андреев. -М.:Медицина, 1973. 432 с.

5. Аненхонов О.А. Определитель растений Бурятии / О.А. Аненхо-нов. Улан-Удэ: ОАО "Респ. тип.", 2001. - 672 с.

6. Антонова А.В. Острые воспалительные заболевания придатков матки (этиология, клиника, диагностика, терапия): Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.В.Антонова. М., 1990. - 52 с.

7. Анцупова Т.П. Оценка биологической активности растений Забайкалья / Т.П.Анцупова. Улан-Удэ, 1985. - 145 с.

8. Асеева Т.А. Изучение тибетских многокомпонентных лекарственных смесей. Сообщение 2: Отбор сочетаний растений с заданным спектром биологической активности / Т.А.Асеева, Б.Б.Батуев, И.С.Хапкин // Раст. ресурсы. 1985. - Т. 21, вып. 1. - С. 15-25.

9. Афиногенов Г.Е. Антисептики в хирургии / Г.Е.Афиногенов, Н.П.Елинов. М.: Медицина, 1987. - 143 с.

10. Базарон Э.Г. О клинике сахарного диабета в трактатах индо-тибетской медицины / Э.Г.Базарон, В.Э.Назаров-Рыгдылон // Материалы по изучению источников традиционной системы индо-тибетской медицины. Новосибирск, 1982. - С. 22-26.

11. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В.А.Барабой. Киев: Наукова думка, 1976. - 162 с.

12. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека / В.А.Барабой. М.: Медицина, 1984. - 160 с.

13. Барбарич Л.И. Дикорастущие дубильные растения Украины / Л.И.Барбарич, С.В.Гончарова, З.Ф.Катина, А.Е.Соприко. Киев: Наукова думка, 1961. - 144 с.

14. Баторова С.М. Растения тибетской медицины: Опыт фармакогно-стического исследования / С.М. Баторова, Г.П. Яковлев, С.М. Николаев, З.Г. Самбуева. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1989. - 158 с.

15. Батуревич Н.В. Гнойное воспаление придатков матки (клинико-лабораторная диагностика): Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В.Батуревич. Омск, 1997. - 25 с.

16. Беленький М.А. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.А.Беленький. Л.: Медицина, 1963.- 163 с.

17. Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки / Л.Д.Бергельсон.-М.: Наука, 1982.- 184 с.

18. Берхин Г.П. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена / Е.П.Берхин, Ю.И.Иванов.- Барнаул, 1972 132 с.

19. Блинова Н.Ф. Биологические ресурсы Восточной и Юго-Восточной Азии и их использование / Н.Ф.Блинова. Владивосток, 1978. -110с.

20. Бодяжина В.Н. Хронические неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов / В.Н.Бодяжина. М.: Медицина, 1978.-320 с.

21. Бодяжина В.Н. Актуальные вопросы воспалительных заболеваний женских половых органов. М., 1981. - С. 13-24.

22. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В.А.Барабой. Киев: Наукова думка, 1976. - 162 с.

23. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека / В.А.Барабой. М.: Медицина, 1984. - 160 с.

24. Барбарич Л.И. Дикорастущие дубильные растения Украины / Л.И.Барбарич, С.В.Гончарова, З.Ф.Катина, А.Е.Соприко. Киев: Наукова думка, 1961. - 144 с.

25. Баторова С.М. Растения тибетской медицины: Опыт фармакогно-стического исследования / С.М. Баторова, Г.П. Яковлев, С.М. Николаев, З.Г. Самбуева. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1989. - 158 с.

26. Батуревич Н.В. Гнойное воспаление придатков матки (клинокс-лабораторная диагностика): Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В.Батуревич. Омск, 1997. - 25 с.

27. Беленький М.А. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.А.Беленький. Л.: Медицина, 1963. - 163 с.

28. Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки / Л.Д.Бергельсон.-М.: Наука, 1982.- 184 с.

29. Берхин Г.П. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена / Е.П.Берхин, Ю.И.Иванов.- Барнаул, 1972 132 с.

30. Блинова Н.Ф. Биологические ресурсы Восточной и Юго-Восточной Азии и их использование / Н.Ф.Блинова. Владивосток, 1978. -110с.

31. Бодяжина В.Н. Хронические неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов / В.Н.Бодяжина. М.: Медицина, 1978.-320 с.

32. Бодяжина В.Н. Актуальные вопросы воспалительных заболеваний женских половых органов. -М., 1981. С, 13-24.

33. Бодяжина В.Н. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей / В.Н.Бодяжина, В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович. М.: Медицина, 1990.- 198 с.

34. Бойчук А.В. Клинико-патологические аспекты применения анти-оксидантов в комплексном лечении эндометритов: Автореф. дис. . канд. мед. Наук / А.В.Бойчук. Тернополь, 1989. - 20 с.

35. Бохман Я.В. Новые методы диагностики и лечения в онкогине-кологии / Я.В.Бохман, А.И.Теличина. Вильнюс: Мокслас, 1981. - 123 с.

36. Буянова С.Н. Клиника, диагностика, хирургическая тактика и профилактика генитальных свищей: Дис. . д-ра мед. наук / С.Н.Буянова. -М., 1990.-414 с.

37. Буянова С.Н. Новые возможности ультразвуковой диагностики гнойно-септических гинекологических заболеваний / С.Н.Буянова, Н.А.Щукина, Л.Н.Титченко // Вестн. Рос. ассоц. Акушеров-гинекологов. -1997.- №2. -С. 65-73.

38. Васильченко Е.А. Анаболизирующее действие суммы флавонои-дов Frifolium prateuse L. / Е.А.Васильченко, Н.Ф.Комиссаренко, Т.О.Хромова // Раст. ресурсы. 1983. - Т. 19, вып. 4. - С. 538-543.

39. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252 с.

40. Волкова О.В. Функциональная морфология женской репродуктивной системы / О.В.Волкова. М.: Медицина, 1983. - 134 с.

41. Воронина Т.А. Экспериментальное изучение препаратов с ноо-тропным типом действия / Т.А.Воронина, Р.У.Островская // Вед. фарм. Комитета. 1998. - № 2. - С. 25-31.

42. Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментальных, терапевтических исследований / Под ред. Н.В.Лазарева. Л.: Мед-гиз. Ленингр. отд-ние, 1954. - 392 с.

43. Гаммерман А.Ф. Лекарственные растения / А.Ф.Гаммерман. М.: Высш. шк., 1975 - 12 с.

44. ГармаевР.Б. Зубчатка поздняя / Р.Б. Гармаев, С.М. Николаев, Ц.А. Найдакова; Отв. ред. О.Д.-Д. Цыренжапова; АН СССР. Сиб. отд-ние. Бурят, фил. Отд. биол. активных веществ. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1982. -73 е.: ил. -Библиогр.: с. 66-73.

45. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В.Гацура. М.: Медицина, 1974.-144 с.

46. Георгиевский В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1990. 333 с.

47. Гиммельрейх Г.А. Анатомия домашних животных / Г.А. Гим-мельрейх. Киев, 1980. - 2330 с.

48. Гостищев В.И. Перитонит / В.И. Гостищев, В.П. Сажин, А.А. Ав-довенко. М.: Медицина, 1992. - 224 с.

49. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. -М.: Медицина, 1990. - 397 с.

50. Гриневич Н.И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И.Гриневич. М., 1983.- 175 с.

51. Гублер Е.В. Моделирование заболеваний / Е.В.Гублер. М., 1973.-320 с.

52. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В.Гублер. Л.: Медицина, 1973.- 140 с.

53. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков: руководство для врачей / Ю.А.Гуркин. СПб.: Фолиант, 1998. - 560 с.

54. Гуртовой Б.Л. Гнойно-септические заболевания в акушерстве / Б.Л.Гуртовой, В.Н.Серов, А.Д.Макацария. М.: Медицина, 1981. - 256 с.

55. Гусель В.А. Справочник педиатра по клинической фармакологии / В.А.Гусель, И.В.Маркова. М.: Медицина, 1989. - 320 с.

56. Дикорастущие полезные растения Крыма / Под ред. Н.И. Рубцова.-Ялта, 1971.-238 с.

57. Ерюхин И.А. Воспаление как общебиологическая реакция: На модели острого перитонита / И.А.Ерюхин, В.Я.Белый, В.К.Вагнер. Л., 1989.-221с.

58. Жигалов С.А. Фитопрепараты, стимулирующие и угнетающие репродукцию в эксперименте: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А.Жигалов. СПб., 1999. - 25 с.

59. Журавлев А.И. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии / А.И.Журавлев. М.: Наука, 1982. - 240 с.

60. Зуев В.М. Некоторые вопросы патогенеза, диагностика и комплексная терапия женщин с воспалительными процессами и доброкачественными новообразованиями органов репродуктивной системы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.М.Зуев. М., 1998.- 58 с.

61. Зунунова Б.Ч. Оптимизация диагностики и лечения послеродовых эндометритов с учетом состояния антиоксидантной системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.Ч.Зунунова. СПб., 1999. - 20 с.

62. Иванов Ю.И. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам / Ю.И.Иванов, О.Н.Погорелюк. М.: Медицина, 1990. - 224 с.

63. Казаков А.Д. Биоханин А и его гликозид из некоторых видов клевера / А.Д.Казаков // Химия природных соединений. 1973. - № 2. -С. 174-275.

64. Кан Д.В. Диагностика и лечение хронического простатита: Метод. Рекомендации / Д.В.Кан, А.С.Сегал, А.Н.Кузьменко. М., 1980. - 30 с.

65. Ким Е.К. Действие препаратов карнитинового ряда при экспериментальном аллоксановом сахарном диабете / Е.К.Ким, К.Тревисани, М.Тревисани // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. -№ 4. -С. 35-36.

66. Кира Е.Ф. Клиника, диагностика и лечение неклостридиальной анаэробной инфекции в акушерско-гинекологической практике: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Ф.Кира. М., 1988. - 20 с.

67. Киршенблат Я.Д. Сравнительная эндокринология яичников / Я.Д.Киршенблат. М.: Наука, 1973. - 176 с.

68. Клебанов Г.И. Оценка антиоксидантной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И.Клебанов, М.В.Бабенкова, Ю.О.Теселкин и др. // Лаборат. дело. 1988. - № 5. - С. 59-62.

69. Ковалев Г.В. Ноотропные средства / Г.В.Ковалев. Волгоград, 1990.-244 с.

70. Ковалев И.Е. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободно-радикальными реакциями и другими факторами / И.Е.Ковалев, Н.П.Данилова, С.А.Андронова и др. // Фармакология и токсикология. 1986. - № 4. - С. 89-91.

71. Козьминых O.K. Методы анализа биологически активных веществ / O.K.Козьминых. Пермь, 1975. - 121 с.

72. Колачевская Е.Н. Хирургическое лечение больных с туберкулезом женских половых органов / Е.Н.Колачевская // Проблемы хирургии в акушерстве и гинекологии: Сб. тр. I съезда Рос. акушер-гинекологов. -М., 1995.-С. 182-184.

73. Константинова Н.Ц. Экспериментальные исследования биологически активных веществ лекарственных препаратов растительного и минерального происхождения / Н.А. Константинова, И.О. Убашеев, Л.Л. Хунданов. Улан-Удэ, 1979. -121 с.

74. Корхов В.В. Эстроген-прогестины и регуляция репродуктивной функции / В.В.Корхов. Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1979. - 164 с.

75. Корхов В.В. Применение препарата «Эпигена» при генитальном герпесе и папилломавирусной инфекции / В.В.Корхов, Н.И. Ганильская, Е.А. Лесин // Фарм-express. 1988. - № 3. - С. 6-7.

76. Корхов В.В. Медицинские аспекты применения контрацептивных препаратов / В.В. Корхов. СПб.: Спец. лит., 1996. - 171 с.

77. Краснопольский В.Н. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки / В.Н.Краснопольский, С.Н.Буянова, Н.А.Щукина. М.: МЕДпрес, 1999.-233 с.

78. Кузник Б.И. Иммуногенез, гомеостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И.Кузник, Н.В.Васильев, Н.Н.Цыбиков. М.: Медицина, 1989.-320 с.

79. Кукес В.Г. Клиническая фармакология / В.Г. Кукес, А.С. Румянцев, Б.Р. Альперович и др. М.: Изд-во М.М.А., 1991.-440 с.

80. Кукес В.Г. Клиническая фармакология: Учебник для мед. вузов / В.Г. Кукес. М.: Изд-во Готар, Медицина, 1999. - С. 307-310.

81. Кулаков В.И. Аборт и его осложнения / В.И.Кулаков, Р.И.Зак, Н.Н.Куликова. М.: Медицина, 1987. - 160 с.

82. Куприянова В.В. Вопросы морфометрического анализа и элементы моделирования процессов / В.В.Куприянова. М., 1978.

83. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф.Лакин. М.: Медицина, 1990. - 297 с.

84. Лазарев Н.И. Экспериментальные модели эндокринных гинекологических заболевания / Н.И. Лазарев. М., 1976. - 567 с.

85. Левчук А.П. Кровоостанавливающие и маточные средства /

86. A.П.Левчук // Тр. Науч. хим. Фармац. ин-та. М., 1927. - Вып. 15. - С. 379.

87. Лесик Е.А. Новые синтетические и природные препараты, стимулирующие и угнетающие репродукцию в эксперименте: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А.Лесик. СПб., 1998. - 25 с.

88. Ломбоева С.С. Биологически активные вещества ортилии однобокой / С.С. Ломбоева, Л.М.Танхаева, Т.А.Асеева// Флора, растительность и растительные ресурсы Забайкалья: Материалы междунар. науч. конф. -Чита, 2000. С.36-37.

89. Ломбоева С.С. Фитохимическое исследование ортилии однобокой / С.С.Ломбоева, Л.М.Танхаева, Т.А.Асеева // Материалы 8-го Рос. нац. конгресса "Человек и лекарство" М., 2000 -■ С. 586.

90. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский. -М.: Медицина, 1988. Т. 1. - С. 203.

91. Медведев Б.И. Диагноз в акушерской патологии / Б.И. Медведев,

92. B.Л. Коваленко, Л.М. Плеханова. Челябинск, 1987. - 216 с.

93. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В.Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др. М.: Медицина, 1987.-320 с.

94. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники/ Г.А.Меркулов. Л.: Медицина, 1969. - 423 с.

95. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ. М., 1983. - 15 с.

96. Методы исследования гемостаза: Метод, рекомендации МЗ РФ. -М., 1993.-46 с.

97. Мечников И.И. Лекции о сравнительной патологии воспаления / И.И.Мечников. М.: Медгиз. - 1947. - 189 с.

98. Монцевичюте-Эрингене Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе / Е.В.Монцевичюте-Эрингене // Патол. физиол. 1964. - № 4. - С. 71-78.

99. Назаров В.Г. Воспалительные заболевания матки и ее придатков: (Некоторые вопросы патогенеза, диагностика, лечение и диспансерное наблюдение): Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Г.Назаров. М., 1988.389 с.

100. Никитин А.И. Фитээстрогены / А.И.Никитин // Проблемы репродукции. 2000. - № 3. - С. 13-20.

101. Николаев С.М. О мембраностабилизирующем действии растительных фенольных соединений / С.М.Николаев // Бюл. СО АМН СССР. -1983.-№6.-С. 66-69.

102. Николаев С.М. Тибетская медицина (вопросы и ответы) / С.М.Николаев. Улан-Удэ: Изд-во Бурят, гос. ун-та, 1998. - 94 с.

103. Николаев С.М. Традиционные принципы фармакотерапии заболеваний в тибетской медицине / С.М.Николаев // Тибетская медицина (История, методология изучения и перспективы использования). Улан-Удэ, 1989.-С. 97-109.

104. Носаль М.А. Лекарственные растения и способы их применения / М.А.Носаль. Киев, 1958. -134 е.

105. Ойвин И.А. Методика изучения местных нарушений каппиляр-ной проницаемости / И.А.Ойвин, С.Л.Шетель // Материалы по патогенезу воспаления и патологии белков крови. Душанбе, 1961. - № 5. - С. 167173.

106. Пензина Т.Н. Фармакологическая активность некоторых растений семейства грушанковых в эксперименте: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Н.Пензина. Барнаул, 1999. - 25 с.

107. Першин Г.Н. Итоги клинического изучения диоксидина при гнойной инфекции / Г.Н.Першин // Новые антибактериальные средстваМ.: Медицина, 1979. С. 23-24.

108. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии / Г.Н.Першин. -М.: Медицина, 1971. 376 с.

109. Петрова Е.М. Морфофункциональное состояние придатков матки при воспалительном процессе.: Дисс. . канд. мед. наук. Тернополь, 1999.- 123 с.

110. Пирс Э. Гистохимия / Э.Пирс. М., 1962. - 189 с.

111. Поляк А.И. Моделирование, методы изучения и экспериментальная медицина патологических процессов / А.И.Поляк. М., 1967. - 99 с.

112. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья / В.Д.Пономарев. М.: Медицина, 1976. - 203 с.

113. Правила доклинической оценки фармакологических средств (GLP).-M., 1992.-76 с.

114. Радзинский В.Е. Лекарственные растения и биологически активные добавки в акушерстве и гинекологии / В.Е.Радзинский. М., 1987. -77 с.

115. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Paeniacea Thymelaeceae. - Спб.: Наука - 1991.-336 с.

116. Савельева Г.М. Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов женщин / Г.М.Савельева, Л.В.Антонова. М.: Медицина, 1987. - 156 с.

117. Семинский И.Ж. автореф. дис. докт.мед. наук. Иркутск, 1999.45 с.

118. Сергеев П.В. Влияние антиоксидантов на быструю вспышку Fe2+- индуцированной хемилюминесценции / П.В.Сергеев, А.Г.Белых, С.А.Чукаев // Эксперим. и клин, фармакология. 1992. - Т. 95. - С. 60-62.

119. Серов В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / В.Н.Серов, В.Н.Прилепская, Т.Я. Пшеничникова и др. -М.: Росфармамед, 1995. 426 с.

120. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К.К.Сидоров // Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1973.- Вып. 3.- С. 47-51.

121. Сметник В.П. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей / В.П.Сметник, Л.Г.Тумилова. СПб.: СОТИС, 1995. - 201 с.

122. ИЗ. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д.Стальная,

123. Т.Г.Гаришвили // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. С. 66-68.

124. Стрельников Ю.С. Сравнительная характеристика противовоспалительного действия некоторых пиримидиновых производных / Ю.С.Стрельников // Фармакология и токсикология. 1969. - № 6. - С. 526-531.

125. Сыров В.Н. Антиоксидантная активность некоторых растительных фенольных соединений / В.Н. Сыров, В.А. Хусбактов, В.М. Гусаков и др. // Хим. фарм. журнал. 1987. №1. - С. 59-62.

126. Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири / В.В. Телятьев. Иркутск: Вост.-Сиб. изд-во, 1985. - 417 с.

127. Телятьев В.В. Целебные клады Восточной Сибири / В.В. Телятьев. Иркутск, 1976. - 446 с.

128. Темирбулатов Р.А. Метод повышения интенсивности свободно-радикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение / Р.А.Темирбулатов, Е.И.Селезнева // Лаборат. дело. 1981.-С. 209-211.

129. Толмачев А.И. Методы сравнительной флористики и проблемы флорогенеза / А.И.Толмачев. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1985. -195 с.

130. Требования по доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ. М., 1984. - 49 с.

131. Тринус Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства / Ф.П.Тринус, Н.А.Мохор, Б.М.Клебанов. Киев, 1975. - 240 с.

132. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение / Ф.П.Туров. 3-е изд. - М.: Медицина, 1982. - 267 с.

133. Убашеев И.О.Природные лекарственные средства при повреждениях органов и тканей / И.О.Убашеев; Отв. ред.С.М.Николаев; РАН.

134. Сиб. отд-ние. Бурят, науч. центр. Ин-т общей и экспериментальной биологии. -Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 1998. -224 с.

135. Хаджай Я.И. О графическом способе определения эффективности дозы и ее доверительных границ при учете реакции в градуированной форме / Я.И.Хаджай // Фармакология и токсикология. 1965. - №1. - С. 118-122.

136. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И.Гриневич. -М.: Высш. шк., 1983. 176 с.

137. Хмельницкий O.K. Изменения эндометрия при беременности и ее нарушениях. Трофобластическая болезнь / О.К.Хмельницкий, Ю.А.Медведев, С.А.Степанов. Саратов, 1982. - С. 46.

138. Хмельницкий O.K. Морфологическая диагностика дисгормо-нальных и опухолевых заболеваний эндометрия / О.К.Хмельницкий, Л.Н.Мкртчян, А.А.Черемных. Ереван: Айастан, 1991. - 156 с.

139. Хмельницкий O.K. Патология маточных труб / O.K. Хмельницкий.-Л., 1982. 112 с.

140. Хунданов Л.А. Слово о тибетской медицине / Л.А.Хунданов, Л.Л.Хунданова, Э.Г.Базарон. Улан-Удэ: Бур. Книж. изд-во, 1979. - 112 с.

141. Цвелев Ю.В. Анаробная инфекция в акушерско-гинекологической практике / Ю.В.Цвелев, В.И.Кочеровец, Е.Ф.Кира и др. -СПб., 1995.-313 с.

142. Цвелев Ю.В. Клинико-бактериологоческая диагностика и комплексное лечение хронических сальпингоофоритов / Ю.В.Цвелев,

143. B.И.Кочеровец, Е.Ф.Кира и др. // Вести. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1996. - № 3. - С. 59-61.

144. Цирульник С.Н. Лекарственные средства, применяемые в аку-шерско-гинекологической практике / С.Н.Цирульник, А.В.Маренникова. М.: Медицина, 1970. - 123 с.

145. Цицин Н.В. Атлас лекарственных растений СССР / Н.В.Цицин. -М., 1962. -321 с.

146. Чернух A.M. Воспаление / А.М.Чернух. М.: Медицина, 1979. -448 с.

147. Шпиленя С.Е. Азбука природы. Лекарственные растения /

148. C.Е.Шпиленя, С.И.Иванов. М.: Знание, 1983.- 125 с.

149. Шретор А.И. Лекарственная флора Советского Дальнего Востока / А.И.Шретор. М., 1975. - 328 с.

150. Штофф В.О. Моделирование в биохимии и медицине / В.О.Штофф. Л., 1969.- 178 с.

151. Штырова Н.М. Теоретические и клинические аспекты процессов незаболевания и заболевания / Н.М.Штырова. Иркутск, 1973. - 198 с.

152. Шурыгина Ю.Ю. Противовоспалительное действие экстракта панцерии шерстистой: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.Ю.Шурыгина. Улан-Удэ, 2000. - 20 с.

153. Яковлев А.И. Полисахаридный состав Polygonum aviculare / А.И.Яковлев, Г.Н.Чурилов, А.И.Гинак // Химия природных соединений. -1985.-№5.-С. 619-622.

154. Adams N.R. Ovulation rate and oocyte numbers in ewes after exposure to oestrogenic pasture / N.P.Adams, C.H. Oldham, R.A.Reydon // J. Re-prod Fertil. 1979. - Vol. 55. - P. 88-89.

155. Aldercreutz H. Phytoestrogens and Western diseases / H. Alder-creutz // Ann. Med. 1997. - Vol. 29. - P. 95-120.

156. Aldercreutz H. Phytoestrogens: epidemiology and a possible role in cancer protection / H.Aldercreutz // Environ Health Persp. 1995. - Vol. 103, suppl. 7. - P. 103-112.

157. Aldercreutz H. Plasma concentration of phytoestrogens in Japanese men / H.Aldercreutz, H. Markkanen, S. Watanabe // Lancet. 1993. - Vol. 342.-P. 1209-1210.

158. Awoniji C.A. Reproductive sequelae in female rats after in utero and neonatal exposure to the phytoestrogen genistein / C.A. Awoniji, D.Roberts, D.N. Rao Veeramachaneni et al // Fertil Steril. 1998. - Vol. 70. - P. 440447.

159. Ayres D.C. Lignans. Chemical, biological and clinical properties / Ayres D.C., Loike J.D. // Chemistry & Pharmocology of Natural Products / Ed.: J.D.Phillipson, D.C.Ayres, H.Baxter. Cambrige: University Press, 1990. - 402 pp.

160. Barnes S. Effects of genistein on in vitro and in vivo models of cancer/S.Barnes // J. Nutr. 1995. - Vol. 125. - P. 777-783.

161. Barrett J. R. Mycotoxins: of molds and maladies / J.R.Barrett // Environ Health Persp. 2000. - Vol. 108. - P. A20-23.

162. Barrett J. R. Phytoestrogens: friends or foes? / J.R.Barrett // Environ Health Persp. 1996. - Vol. 104. - P. 478-482.

163. Bennets H. A specific breeding problem of sheep on subterranean clover pasture in Western Australia. / H. Bennets, E.J. Underwood, F.L. Shier // Environ Health Persp. 1998. - Vol. 103. - P. 345-348.

164. Biskoff E.V. Relative potencies of several estrogene-like compounds found in forages / E.V.Biskoff, A.L.Livingston, A.W.Booth // Agric Food Chem.-1962.-Vol. 10. P. 410-412.

165. Bures J., Buresova O., Houston D.P. Comp.Physiol. Psychol. 1963. - Vol.56. - P.272.

166. Cassidy A. Biological effects of a diet of soy protein rich in isofla-vones on the menstrual cycle of premenopausal women / A.Cassidy, S.Bingham, K.Setchell // Am. J. Clin. Nutr. 1994. - Vol. 60. - P. 333-340.

167. Coward L. Genistein, diadzein and their beta-glycoside conjugates-antitumor isoflavones in soybean foods from American and Asian diets / L.Coward, N.Barnes, K.Setchell, S.Barnes // J. Agric. Food Chem. 1993. -Vol.41.

168. Dees C. Dietary estrogens stimulate human breast cells to enter the cell cycle / C.Dees, J.S.Foster, Sh.Ahamed, J.Wimalasena // Environ Health Persp. 1997. - Vol. 105. - P. 633-636.

169. DiPaola R. In: "Forum": Herbal medicine is potent estrogen / R.DiPaola, M.Gallo // Enwiron Health Persp. 1999. - Vol. 107. - A137-139.

170. Drahtschmidt K. The arbutin content of some native Pyrola species / K.Drahschmidt, L.Lechner // Scientia Pharm. 1938. - Vol. 9. - P. 137-138.

171. Fantone J.C. Role of oxygen-derived free radicals and metabolites in leukocyte dependent inflammatory reactions / J.C.Fantone, P.A.Ward // Am. J. Pathol. 1982.-Vol. 104 (03).-P. 397-418.

172. Farnesworth N.R. Potential value of plants as sources of new antifer-tility agents / V.R.Farnesworth, A.S.Bingel, G.A.Cordell et al. // J. Pharm. Sci. 1975.-Vol. 7.-P. 717-754.

173. Folman Y. Effect of norethisterone acetate dimethylstilboestrol, gen-istein and coumestrol on uptake of 3H-oestradiol by uterus vagina and skeletal muscle of immature mice / Y.Folman, G.Pope // J. Endocrinol. 1969. - Vol. 44.-P. 213-218.

174. Fredricks G.R. Ovulation rates and embryo degeneracy in female mice fed the phytoestrogen coumestrol / G.Fredricks, R.L.Kincaid, K.R.Bondioli, R.W.Wright // Proc. Soc. Biol. Med. 1981. - Vol. 167. - P. 237-241.

175. Furchgott R.F. The pharmacological differentiation of adrenergic receptors / R.F. Furchgott // Ann. N.-Y. Acad. Sci. 1967. - Vol. 139. - P. 553570.

176. Gessner O. Potential value of plants as sources of new antifertility agents / O. Gessner, A.S.Bingel, G.A.Cordell et al. // J. Pharm. Sci. 1975. -Vol. 7.-P. 717-754.

177. Harborne ! В A chemotaxonomic survey of flavonoids and simple phenols in leaves ol the Ericaceae / J.B.Harborne, C.A.Williams // Bot. J. Linn. Soc. 1973. - Vol. 66, № 1. - P. 37-54.

178. Harman D. Free radicals, aging and degenerative diseases / D.Harman; Eds. J. E. Jonson et al. New York, 1986.

179. Henderson B.E. Estrogens as a cause of human cancer: the Richard and Hinda Rosenthal foundation award lecture / B.E.Henderson, P.Ross, L.Bernstein // Cancer Res. 1988. - Vol. 48. - P. 246-253.

180. Hoffman R. Potent inhibition of breast cancer cell lines by the isoflavonoid kievetone: comparison with genistein / R.Hoffman // Biochem. Biophys. Res. Com. 1995. - Vol. 211. - P. 600-606.

181. Huges C.L. Phytochemical mimicry of reproductive hormones and modulation of herbivore fertility by phytoestrogens / C.L.Huges // Environ Healph Persp. 1988. - Vol. 78. - P. 171-175.

182. Inouye H. Phenolglucosides in the Pyrolaceae family / H. Inouye // Pharm. Bull. Japan. 1956. - Vol. 4. - P. 182 - 185.

183. Inouye H. Studies on the constituents of Pyrolaceae: The constituents of Chimaphilia japonica Miq. / H. Inouye, T. Arai, Y.Yaoi // Yakugaku-zasshi. 1964. - Vol. 84 (04). - P. 337-340.

184. Inouye H. The arbutin content of some native Pyrola species / H. Inouye, T. Arai, Y. Yaoi, M. Ogawa // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1964. -Vol. 533 (12).-P. 103-112.

185. Inouye H. A chemotaxonomic survey of flavonoids and simple phenols in leaves of the Japanese Pyrolaceae / H. Inouye, T. Arai, Y. Yaoi// Yaku-gakuzasshi. 1964. - Vol. 84. - P. 357-360.

186. Inouye H. Investigation of the melanogenesis by Pyrola secunda L. / H. Inouye, Arai, Y. Yaoi, M. Ogawa // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1964. -Vol. 12.-P. 155 - 159.

187. Inouye H. Rodzinie Pyrolaceae / H. Inouye, T. Arai, Y. Miyoshi// Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1964. - Vol. 12. - P. 828 - 830.

188. Inouye H. Studies on the Pyrolaceae / H. Inouye, K. Tokura, S. To-bita // Chem. Ber. 1968. - Vol. 101. - P. 4009 - 4012.

189. Jansen D.H. When is it coevolution? / D.H.Jansen // Evolution. -1980.-Vol. 34.-P. 611-612.

190. Jiamazaki Y. Effect of ipriflavone on the response of the uterus and thyroid to estrogen / Y.Jiamazaki // Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 12091210.

191. Kaldas R.S. Reproductive and general effects of phytoestrogens in mammals / R.S.Kaldas, G.L.Hughes // Reprod Toxicol Rev. 1989. - Vol. 3. P. 81-89.

192. Karber G. Beitrag sur kollektiven Behandlung pharmakologischer Reihenversuche / G.Karber // Arch. Exp. Path. 1931. - Bd. 162. - P. 480483.

193. Kellis G.F. Metabolites of dietary (Soya) isoflavones in human urine / G.F.Kellis, C.Nelson, M.A.Waring et al. // Clin. Chem. Acta. 1993. - Vol. 223.-P. 9-22.

194. Kellis J.T. Inhibition of human estrogens synthetase (aromatase) by flavones / J.T.Kellis, L.E.Vickery // Science. 1984. - Vol. 225. - P. 10321034.

195. Kitts W.D. The tstrogenic and antiestrogenic effects of coumestrol and zerananol on the immature rat uterus / W.D.Kitts, F.E.Newsome, V.C.Runeckles // Can. J. Anim. Sci. 1983. - Vol. 63. - P. 823-824.

196. Lamartiniere C.A. Neonatal genistein chemoprevents mammary cancer / C.A.Lamartiniere, J.Moore, M.Holland, S.Barnes // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. - Vol. 208. - P. 120-123.

197. Makela S. Phytoestrogens are partial estrogen agonist in the adult mouse / S.Makela, R.Santti, L.Salo, A.McLachlan // Environ Health Persp. -1995.-Vol. 103, suppl. 7.-P. 123-128.

198. Martin P.M., Horwitz K.B., Rujan D.S., McGuire W.L. Phytoestrogen interaction with estrogen receptors in human breast cancer cells / P.M.Martin, K.B.Horwitz, D.S.Rujan, W.L.McGuire // Endocrinology. 1972. -Vol. 52.-P. 299-310.

199. Mathienson R.A. Binding of phytoestrogens and oestradiol-17b by cytoplasmic receptors in the pituitary gland and hypothalamus of the ewe / R.A.Mathienson, W.D.Kitts // J. Endocrinol. 1980. - Vol. 85. - P. 317-325.

200. Mousavi Y., Aldercreutz H. Enterolactone and estradiol inhibit each others proliferative effect on MCF-7 breast cancer cells in culture / Y.Mousavi, H.Aldercreutz // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1992. - Vol. 41. - P. 615619.

201. Ogavara H. Inhibition of tyrosine protein kinase activity by synthetic isoflavones and flavones / H.Ogavara, T.Akiyama, S.Watanabe et al. // J. Anti-biot. 1989. - Vol. 42. - P. 350-358.

202. Phipps W.R. Effect of flaxseed ingestion on the menstrual cycle / W.R.Phipps, M.C.Martini, J.W.Lampe // J. Clin. Endocrinol Metab. 1993. -Vol. 72. - P. 1215-1219. Jansen D.H. When is it coevolution? Evolution 1980; 34:611-612.

203. Pollard M. Influence of isoflavones in soy protein isolates on development of indused prostate-related cancers in rats / M.Pollard, P.H.Luckert // Nutr. Cancer. 1997. - Vol. 28. - P. 41-45.

204. Price K.R. Naturally occuring oestrogens in foods a review / K.R.Price, G.R.Fenwick // Food Addit. Contam. - 1985. - Vol. 2. - P. 73-106.

205. Proner M. A chemotaxonomic survey of flavonoids in leaves of the Pyrolaceae / M. Proner // Wiadamosci farm. 1937. - Vol. 46. - P. 656 -657.

206. Proner M. Investigation of the melanogenesis by Pyrola secunda L. / M. Proner // Wiadomosci Farm. 1937. - Vol. 64. - P. 634-635.

207. Santell R.C. Dietary genistein exerts estrogenic effects upon the uterus, mammary gland and the hypothalamic/pituitary axis in rats /

208. R.C.Santell, I.C.Chang, H.G.Nair, W.G.Helferich // Am. Soc. Nutr. Sci. -1997.-Vol. 127.-P. 263-269.

209. Setchel K.D. Mammalian lignans and phytoestrogens K.D.Setchel, H.Aldercreutz // Role of the Gut flora in toxicity and Cancer. Ed.: Rowland. -London: Academic Press, 1988. P. 315-345.

210. Shimizu H. Cancer of the prostate and breast among Japanise and white immigrants in Los-Angeles County / H.Shimizu, R.K.Ross, L.Bernstein et al. // Br. J. Cancer. 1991. - Vol. 6. - P. 963-966.

211. Shutt D.A. The effect of plant oestrogens on animal reproduction /

212. D.A.Shutt//Endeavor. 1976.-Vol. 35.-P. 110-113.

213. Shutt D.A. Steroid and phytoestrogen binding to sheep uterine receptors in vitro / D.A.Shutt, R.L.Cox // J. Endocrinol. 1972. - Vol. 52. - P. 299-310.

214. Stitch S.R. Excretion, isolation and structure of a phenolic constituent of female urine / S.R.Stitch, J.K.Toumba, M.B.Groen et al. // Nature 1980; 287: 738-740.

215. Swan S.H. Response: a reanalysis of sperm density data / S.H.Swan,

216. E.Eluin, L.Fenster // Environ Health Persp. 1998. - Vol. 106. - P. 368-369.

217. Thieme H. M. Phenolglucosides in the Pyrolaceae family / H. Thieme // Pharmazie. 1970. - Vol. 25. - P. 135 - 137.

218. Thrain R.L. Bovine infertility caused by subterranian clover: further report and herd histories / R.L.Thrain // Aust. Vet. J. 1966. - Vol. 42. - P. 199-203.

219. Walewska E. Studies on the constituents of Pyrolaceae / E. Walewska, H. Thieme // Pharmazie. 1966. - Vol. 24. - P. 433-440.

220. Walewska E. The arbutin content of some native Pyrola species / E. Walewska, H. Thieme // Herba pol. 1971. - Vol. 2. - P.242 - 247.

221. Walewska E. Phenolglucosides in Pyrolaceae family / E.Walewska // Chem. Abstetrs. 1972. - Vol. 76. - P. 155 - 159.

222. Walewska E. Rodzinie Pyrolaceae / E. Walewska 11 Pharmazie. -1966.-Vol. 20.-P. 467-470.

223. Waters A.P., Knowler J.T. Effect of a lignan on RNA synthesis in the rat uterus. J Reprod Fertil 1982; 66: 379-381.

224. Whitten P.L., Russel E., Naftolin F. Effects of normal, human-concentration, phytoestrogen diet on rat uterine growth / P.L.Whitten, E.Russel, F.Naftolin // Steroids. 1992. - Vol. 57. - P. 98-106.

225. Wilcox G. Oestrogenic effects of plant foods in postmenopausal women / G.Wilcox, L.Wahlquis, H.G.Burger, G.Medley // Br. Med. J. 1990. -Vol. 301.-P. 905-906.

226. Woolfe G. Mac Donald A.D. The difinition of reaction caused of the hot plate / G.Woolfe, A.D.Mac Donald // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1944. -Vol. - P. 300-308.

227. Yatani R., Chigusa J., Akazaki K. et al. Geographic pathology of latent prostatic cancer. Int J Cancer 1982; 29: 611-616.