Фотохимическое изучение сабельника болотного, сухого экстракта на его основе и их стандартизации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Жукова, Ольга Леонидовна

• Жукова, Ольга Леонидовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Жукова, Ольга Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА. САБЕЛЬНИК БОЛОТНЫЙ - ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ИСТОЧНИК ДЛЯ РАЗРАБОТКИ ФИТОПРЕПАРАТА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ.

1.1. Лекарственные средства, применяемые для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

1.2. Номенклатура, состав, показатели качества противовоспалительных лекарственных средств растительного происхождения.

1.3 Номенклатура биологически активных добавок к пище, поддерживающих функции опорно-двигательного аппарата.

1.4. Фенольные соединения лекарственных растений, методы их выделения, идентификации и анализа.

1.5. Ботаническая характеристика, химический состав, применение в народной и научной медицине сабельника болотного.

1.6. Характеристика, современные подходы к контролю качества сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья.

Выводы к главе 1.

ЧАСТЬ П. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Объекты и методы исследования.

ГЛАВА 2. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ СЫРЬЯ САБЕЛЬНИКА БОЛОТНОГО И РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ КОНТРОЛЯ ЕГО КАЧЕСТВА

2.1 Обоснование наименования исследуемого сырья сабельника.

2.2. Исследование морфологических признаков сырья.

2.3 Исследование микроскопических признаков сырья.

2.3.1 Анатомическое строение корневища и укоренившегося стебля.

2.3.2 Анатомическое строение корня.

2.3.3 Анатомическое строение остатка основания черешка листа.

2.3.4 Микроскопия измельченного сырья.

2.4 Установление номенклатуры и норм числовых показателей.

2.5 Установление подлинности.

2.6 Разработка методики количественного определения полифенольных соединений в сырье.

2.7 Изучение динамики накопления суммы полифенольных соединений в зависимости от фазы вегетации растения.

2.8 Выявление зависимости содержания суммы полифенольных соединений от места сбора сырья.

2.9 Изучение стабильности в процессе хранения.

2.10 Разработка нормативной документации на сырье.

Выводы к главе 2.

ГЛАВА 3. ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ КОРНЕВИЩ С КОРНЯМИ САБЕЛЬНИКА БОЛОТНОГО.

3.1 Изучение качественного состава биологически активных веществ.

3.1.1 Фенольные соединения.

3.1.2 Полисахариды.

3.1.3 Аминокислоты.

3.1.4. Липофильные вещества.

3.2 Выделение (+)-катехина из подземных органов сабельника болотного и его идентификация.

3.3 Изучение микроэлементного состава.

Выводы к главе 3.

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ СУХОГО ЭКСТРАКТА САБЕЛЬНИКА БОЛОТНОГО.

4.1 Разработка способа получения сухого экстракта.

4.2 Изложение технологического процесса получения сухого экстракта сабельника болотного.

4.3 Изучение физических свойств сухого экстракта.

Выводы к главе 4.

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА СУХОГО ЭКСТРАКТА.

5.1 Изучение качественного состава биологически активных веществ сухого экстракта.

5.1.1 Фенольные соединения.

5.1.2 Полисахариды.

5.1.3 Аминокислоты.

5.1.4 Липофильные вещества.

5.2 Изучение микроэлементного состава.

5.3 Определение показателей подлинности.

5.4 Количественное определение суммы полифенольных соединений.

5.5. Разработка нормативной документации на сухой экстракт.

Выводы к главе 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фотохимическое изучение сабельника болотного, сухого экстракта на его основе и их стандартизации»

Актуальность темы

Хронические воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата (ОДА), принося страдание людям и огромные экономические потери обществу во многих странах мира, являются одной из важнейших медико-социальных проблем. В России за последние 10 лет заболеваемость по этой группе патологий возросла более чем на 40 % [94,101 ]. Ревматические заболевания даже без учета остеопоретических переломов -вторая (после респираторных болезней) причина временной нетрудоспособности и самая частая причина инвалидизации у лиц старше 65 лет. Широкая распространенность указанных расстройств обусловливает необходимость разработки новых эффективных средств их профилактики и лечения.

Все группы противовоспалительных средств, применяемых для лечения заболеваний ОДА, считаются в той или иной степени эффективными средствами устранения симптомов воспалительной реакции и улучшения состояния больного. Однако их применение зачастую связано с развитием побочных эффектов, требующих либо снижения терапевтической дозы, либо полной отмены препарата и в ряде случаев приема дополнительных лекарственных средств.

В отличие от синтетических, препараты растительного происхождения обладают малой токсичностью и лучшей переносимостью, что позволяет гораздо шире использовать фитопрепараты для симптоматического, профилактического и продолжительного лечения, а также противорецидивной терапии хронических воспалительных заболеваний [89]. Ассортимент растительных противовоспалительных лекарственных средств и биологически активных добавок к пище в настоящее время весьма ограничен.

В связи с этим поиск новых видов лекарственных растений с целью создания на их основе фитопрепаратов, предназначенных для профилактики и лечения заболеваний ОДА. является актуальной задачей. Перспективными в этом отношении представляется сабельник болотный Comarum palustre L. Применение в народной медицине сабельника болотного при ревматических заболеваниях, а также наличие достаточной сырьевой базы для промысловых заготовок сырья этого растения представляет особый интерес для фитохимического и фармакологического исследования.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является фитохимическое изучение подземной части сабельника болотного, разработка технологии получения сухого экстракта и их стандартизация.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

- исследовать химический состав подземных органов сабельника болотного, провести наработку фракций отдельных групп биологически активных веществ и индивидуальных соединений для биотестирования и фармакологического скрининга;

- разработать методики качественного и количественного определения суммы полифенольных соединений и других критериев качества подземных органов сабельника болотного: оформить технические условия (ТУ) на новый вид лекарственного растительного сырья (J1PC);

- установить закономерности экстракции фенольных соединений и других экстрактивных веществ (БАВ) из указанного ЛРС; разработать технологическую схему получения сухого экстракта, позволяющую проводить максимальное извлечение БАВ, оформить лабораторный регламент;

- с учетом масштабирования осуществить наработку сухого экстракта в условиях завода для фармакологического и токсикологического изучения; составить опытно-промышленный регламент;

- исследовать химический состав, технологические свойства и разработать показатели качества для сабельника болотного сухого экстракта, разработать проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП).

Научная новиша работы

Информационно-аналитическими исследованиями показана необходимость разработки лекарственного средства, применяемого для лечения заболеваний ОДА.

На основании макро- и микроскопического анализа установлены значимые диагностические признаки сырья сабельника болотного.

Адаптированным методом ВЭЖХ с использованием достоверных образцов охарактеризован качественный состав полифенольного комплекса сабельника болотного.

Проведена идентификация моносахаридов после гидролиза полисахаридного комплекса с помощью хроматографии в тонком слое сорбента.

Дана количественная оценка содержания аминокислот и микроэлементов, установлен качественный состав жирных кислот в исходном сырье и сухом экстракте.

Избирательной экстракцией с последующей перекристаллизацией выделен (+)-катехин, который охарактеризован по данным УФ-, ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии, по температуре плавления и пробе смешения с аутентичным образцом.

Установлены закономерности извлечения экстрактивных веществ и полифенольных соединений из растительного сырья в зависимости от степени измельчения сырья, типа экстрагента, соотношения сырье-экстрагент, гидродинамических условий, позволяющих разработать способ получения сабельника болотного экстракта сухого. Проведено масштабирование процесса производства сухого экстракта в условиях реального производства.

Подобраны условия анализа полифенольных соединений в растительном сырье и сухом экстракте, которые позволили разработать сквозную методику стандартизации от сырья к лекарственному средству.

Приоритет научных исследований подтвержден оформлением заявки №2006127837 от 02.08.2006г на «Способ получения средства, обладающего противовоспалительной и диуретической активностью».

Практическая значимость работы

На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:

- Технические условия ТУ 9377-158-04868244-2005 «Корневища с корнями сабельника болотного»:

- Проект ФСП «Сабельника болотного экстракт сухой» (Акт внедрения методики количественного определения суммы полифенольных соединений в сабельника болотного экстракте сухом в ГУЗ «ЦСиККЛ ДЗ»);

- Лабораторный регламент ЛР 04828244-50-05 и опытно-промышленный регламент ОПР 58171769-46-06 на производство сабельника болотного экстракта сухого (Акт внедрения на ЗАО «Фармцентр ВИЛАР);

- Заявка на патент № 2006127837 от 02.08.2006г «Способ получения средства, обладающего противовоспалительной и диуретической активностью».

Основные положения, выносимые на защиту

- результаты исследований по качественной и количественной оценки БАВ сабельника болотного и получаемого из него сухого экстракта;

- результаты исследований по разработке технологии получения сухого экстракта, включая установление закономерности выхода БАВ в зависимости от степени измельчения сырья, вида экстрагента, соотношения сырье-экстрагент, гидродинамических условий;

- результаты исследований по установлению критериев подлинности и норм содержания БАВ в сырье и сабельника болотного экстракте сухом, обеспечивающих сквозную стандартизацию от источника к лекарственному средству.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на III Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы инноваций с нетрадиционными природными ресурсами и создания функциональных продуктов» (Москва, 2005), Научно-практической конференции, посвященной 75-летию со дня рождения д.м.н Базарона Э.Г. (Улан-Удэ, 2006), Х111 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), Международной конференции, посвященной 75-летию образования ВИЛАР (Москва. 2006), Всероссийской конференции с международным участием «Биоразнообразие экосистем внутренней Азии» (Улан-Удэ, 2006). региональной конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической промышленности» (Пятигорск, 2006).

Связь задач исследований с проблемным планом НИР

Работа выполнена по «Программе фундаментальных и приоритетных прикладных исследований по научному обеспечению развития агропромышленного комплекса РФ» на 2001-2005 и 2006-2010 гг.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, подана заявка на патент.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 145 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), четырех глав экспериментальной части, выводов, списка литературы, включающего 135 источников, в том числе 34 иностранных, приложений. Работа содержит 33 рисунка и 29 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Жукова, Ольга Леонидовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Проведено фармакогностнческое изучение корневищ с корнями сабельника болотного, установлены показатели качества сырья и их нормы. Разработана методика количественного определения суммы полифенольных соединений в пересчете на (+)-катехин (относительная ошибка методики не превышает ±4,6 %). В результате проведенных исследований разработаны и оформлены технические условия ТУ 9377-158-04868244-2005 «Корневища с корнями сабельника болотного».

2. В ходе фитохимического исследования в подземных органах сабельника болотного установлено наличие полифенольных веществ, полисахаридов, органических кислот, сапонинов. Разработана принципиальная схема получения (+)-катехина. Структура полученного вещества установлена методами УФ-, ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии, по температуре плавления с аутентичным образцом и удельному вращению.

3. Установлены основные параметры экстракции БАВ из растительного сырья, позволяющие получить готовый продукт со стабильными показателями качества. Оформлен и утвержден лабораторный регламент ЛР 04868244-50-05 и опытно-промышленный регламент ОПР 58171769-46-06 на производства сабельника болотного экстракта сухого.

4. Проведена наработка сабельника болотного экстракта сухого, а также отдельных фракций БАВ для биотестирования, фармакологического скрининга и токсикологического анализа.

5. Исследован аминокислотный состав в сырье и сухом экстракте. Доминирующими в обоих образцах являются аспарагиновая и глутаминовая кислоты, валин, аргинин. Однако в экстракте по содержанию также доминирует аланин, а в сырье - пролин. Установлен микро- и макроэлементный состав изучаемых объектов.

6. С использованием качественных реакций, метода хроматографии в тонком слое сорбента установлено наличие полифенольных соединений. полисахаридов и моносахаридов после гидролиза, органических кислот, сапонинов в сухом экстракте сабельника. Проведенные исследования подтверждают наличие групп БАВ, присущих исходному сырью, что указывает на рациональность выбранной технологии получения сухого экстракта. 7. Определены показатели качества и критерии подлинности сухого экстракта сабельника болотного; разработана методика количественного определения суммы полифенольных соединений в пересчете на (+)-катехин (относительная ошибка методики не превышает ±2,04 %) и установлена норма содержания данной группы БАВ в сухом экстракте не менее 40 %. На основании проведенных исследований составлен проект ФСП «Сабельника болотного экстракт сухой».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Жукова, Ольга Леонидовна, 2007 год

1. Альберт А., Сержент Е. Константы ионизации кислот и оснований. Л.: Химия, 1964,- 180 с.

2. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев: Наукова думка, 1976. - 260 с.

3. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Медицина, 1984. - 160 с.

4. Бекетов Е.В., Пахомов В.П., Нестерова О.В. Совершенствование процесса извлечения флавоноидов из плодов черемухи обыкновенной // Хим.-фарм. журнал 2005. - т.39. - №6. - С.33-35.

5. Беляков К.В. Методические подходы к определению биологически активных веществ в лекарственном растительном сырье спектрофотометрическим методом. М., 2004. - 186 с.

6. Биологически активные вещества растительного происхождения / Головкин Б.Н., Руденская Р.Н., Трофимова И.А. и др.: в трех томах. -М.:Наука, 2001.

7. Биологически активные добавки в питании человека. / Тутельян В.А. Суханов Б.П., Австриевских А.Н., Поздняковский В.М. Томск. 1999. - С. 64-70.

8. Биохимические методы анализа растений / под. Ред. М.Н. Запрометова.-М.: Иностранная литература, 1960. 592 с.

9. Бурова А.Е., Коновалова O.A., Охотникова В.Ф. Методы стандартизации препарата «Виларин» // Химия, технология, медицина. Сб.трудов ВИЛ АР. М., 2000. - С. 119-123.

10. Влияние процесса сушки на качество сырья ноготков лекарственных / Омельчук М.А., Кривут Б.А., Ворошилов A.M. и др. // Хим.-фарм. журнал. 1984. - № 3. - С. 329-331.

11. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Под ред. Сироткиной Е.Е. Томск.: Изд. Томского унивесит., 1987. - 184 с.

12. Гаммерман А.Ф., Кадаев Г.Н., Яценко-Хмелевский A.A. Лекарственные растения (растения-целители). М., 1990. - С.207-208.

13. Георгиевский В.П. Применение хроматографии в тонком слое для идентификации и количественного определения биологически активных веществ растительного происхождения. М.: Наука. 1978. - 68 с.

14. Гизатулин А.Н., Гизатулина Ф.Т. Лекарственные растения в научной и народной медицине. Троицк, 1999. - С. 117-119.

15. Глызин В.И., Сокольская Т.А., Качалина Т.В. Сибектан комплексный растительный гепатопротектор // Химия, технология, медицина. Сб.трудов ВИЛАР. - М., 2000. - С.37-41.

16. Государственная фармакопея СССР XI изд. вып. 1.М.: Медицина. 1987. -336 с.21 .Государственный реестр лекарственных средств

17. Давыдова В.Н. Современные технологии получения сухих экстрактов и их ассортимент // Новая аптека. Аптечный ассортимент. 2002. - № 4. -С.67-71.

18. Дюкова В.В., Белова О.И. К вопросу об экстракции растительного сырья с подогревом // Сб. научн. тр. ВНИИФ. 1979. т. 17. - С. 163-169.

19. Изучение экстракции биологически активных веществ из лекарственного сырья под действием ультразвука / Семагина Н.В., Скульман М.Г., Сульман Э.М., Анкудинова Т.В. // Хим.-фарм. журнал -2000. т.34. - №2. - С.26-29.

20. Исследование процесса экстракции лекарственных веществ из растительного сырья / Гончаренко Г.К., Чернышев И.С. Орлова Е.И. и др. // Хим.-фарм журнал. 1979. - т. 29. - № 5. - С. 100-103.

21. Каухова И.Е. Новая методика получения растительных препаратов // Фармация. 2006. - № 1. - С. 37-39.

22. Климова В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений. М.-"Химия". 1975.-С. 223

23. Клиническая фармакология / Лоуренс Д.Р., Беннетт П.А., Браун М.Дж. и др.: Пер. с англ. М.: Медицина, 2002. - 669 с.

24. Копытько Я.Ф., Костенникова З.П., Тимохина Е.А. Исследование аминокислотного состава настоек гомеопатических матричных мяты перечной, мелиссы лекарственной, душицы обыкновенной и шалфея лекарственного // Фармация. 1997. - № 6. - С. 31 -34.

25. Кравченко Н.В. О возможности замены лекарственных чаев аналогичными по составу суммарными препаратами // Сб. тез.докл. III Всесоюзн. Съезда фармацевтов. Свердловск, 1975. - С. 151 -152.

26. Кричевская А.А., Лукаш А.И. Шугапей В.С. Аминокислоты и их производные в регуляции метаболизма. Ростов, 1983. - 135 с.

27. Лукьянов О.Л. Сабельник болотный (Comarum palustre L.) Европейской части России (распространение, ресурсы, рациональное использование.перспективы дальнейшего изучения): Автореф. дисс.канд.биол.наук. -М., 2004. 15 с.

28. Лукьянов О.Л. Эколого-фитоценотическая характеристика местообитаний Comarum palustre L. / Сборник научных трудов, посвященный 70-летию ВИЛАР «Лекарственное растениеводство 2000». -М., 2000.-С. 210-217.

29. Люкшенкова Е.Я., Георгу М., Бурды кина-Шехтер Э.А. Фармакологическое изучение сабельника болотного Comarum palustre L. //Аптечное дело. 1962. - т. 21. - №2. - С. 34-43.

30. Майстер А. Биохимия аминокислот. М. 1961. - 492 с.

31. Маркарян А.А. Хроматографическое изучение фенольных соединений сухого экстракта «Нефрофит» // Вестник Московского Университета. Серия 2 «Химия». т. 44. - № 5. - 2003. - С. 356-360.

32. Мацку Я. Крейча И. Атлас лекарственных растений. Братислава: изд. Словацкой АН, 1970. - С. 168.

33. Методы биохимического исследования растений / А.И.Ермаков, В.В.Арасимов, Н.П.Ярош Л.: Агропромиздат, 1987. - 430 с.

34. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск: Наука, 1991.

35. Минеральный состав различных органов Comarum palustre L. / Хлопцева Н.П., Юдина В.Ф. Королева Л.Ф. и др. // Раст. Ресурсы. -1990. Т. 26. - вып. 2. - С. 228-234.

36. Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов. М.: Гэотар-мед., 2004. - 560 с.

37. Мичник О.Ю. Методы получения сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья // Сб. научн. трудов «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». Вып.59. Пятигорск, 2004.-С. 101.

38. Мошкова Л.В., Садоян В.А. Ассортимент биологически активных добавок к пище // Новая Аптека. Приложение. 2005. - № 5. - С.33-35.

39. Мясников И.Ю., Иванов Е.В., Саканян Е.И. Экстрагирование растительного сырья в пульсационном режиме / Мат. V Междунар. съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». СПб., 2001. - С. 114-117

40. Настойки, экстракты эликсиры и их стандартизация / Под. Ред. проф. В.Л. Багировой. проф. В.А.Северцева. СПб.: СпецЛит, 2001. - 223 с.

41. Наумчик Г.Н. Фитохимическое исследование сабельника болотного. Выделение и изучение флавонгликозида / Мат. I съезда фармацевтов -Минск, 1964.-С. 73-79.

42. Наумчик Г.Н., Розенцвейг П.Э. Изучение дубильных веществ сабельника болотного. Связанная форма дубильного вещества // Аптечное дело. 1964. - № 6. - С. 27-28.

43. Наумчик Г.Н., Розенцвейг П.Э. О дубильных веществах сабельника болотного // Труды ЛХФИ. Вопросы фармакогнозии. Л., 1964. -вып. 17.-ч.2. -С. 202-213.

44. Наумчик Г.Н., Розенцвейг П.Э. Препараты сабельника болотного // Тез.докл научно-практ. конф по проблеме «Лек.средства и БАВ». Л., 1964.-С. 56-57.

45. Наумчик Г.Н., Розенцвейг П.Э. Фитохимическое изучение сабельника болотного / Мат. научной конференции, посвященной итогом работы ЛХФИ за 1961-1962 гг.-Л., 1964.-С. 101-102.

46. Нейштадт М.И. Определитель растений Средней полосы Европейской части СССР. Издание третье. М.: Гос. учебно-педагог. изд. Мин. просвещения РСФСР. - 1948 . - С.255-256

47. Нешта И.Д., Дружинина О.И., Ремп A.A. Фитохимические и фармакологические характеристики некоторых растений семейства розоцветные / Тр. Актуальные проблемы фармации Западной Сибири и Урала. Свердловск, 1989. - С.31-35

48. Николаев С.М. О регулирующем действии многокомпонентных биологически активных добавок // Мат. научно-практич. конф. «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине». Улан-Удэ, 2003. - С. 9-10.

49. Николаева Г.Г. Фитохимическое исследование растений семейства горечавковых флоры Сибири: Автореф. дисс.докт.фарм.наук. Улан-Удэ, 2000. - 25 с.

50. Перспективы использования растительных полисахаридов в качестве лечебных и лечебно-профилактических средств / Криштанова H.A., Сафонова М.Ю., Болотова В.Ц. и др. // Вестник ВГУ. Серия Химия. Биология. Фармация. 2005. - № 3. - С. 212-221.

51. Плеханова Т.И. Хасанова С.Р., Галиахметова Э.Х. Поиск рациональных лекарственных форм на основе растительного сырья // Сб. научн. трудов «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». Вып.59. Пятигорск, 2004. - С. 110-111

52. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. М.: Медицина, 1976. - 203 с.

53. Потанина О.Г. Самылина H.A. Оценка доброкачественности лекарственного растительного сырья с учетом диагностически значимых признаков // Фармация. 2003. - № 4. - С. 12-14.

54. Почему растения лечат / Ловкова М.Я. Рабинович A.M. Пономарева С.М. и др. М.: Наука, 1989. - С. 66-67

55. Редченкова В.Н., Химова О.М. Анализ требований некоторых фармакопеи, предъявляемых к экстрактам // Хим.-фарм. журнал. 2006. - т.40. - № 1. - С.37-40.

56. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава РФ, 2004. - С. 132-134.

57. Самылина И.А., Баландина И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизации // Фармация. 2004. - № 2. -С. 39-40.

58. Сапожникова С.К. Исследование противовоспалительной и аналгетической активности и изучение безвредности сабельника болотного: Автореф. дисс.канд.биол.наук. Томск., 2005. - 22 с.

59. Сафонов В.В., Саканян Е.И., Лесиовская Е.Е. Спектрофотометрический метод определения содержания суммы флавоноидов в лекарственном растительном сырье Cagaría spinosa (L.) Vahl ex Hornem.// Раст. Ресурсы. 2000. -т.36. - вып. 2.-С. 129-132

60. Сухие экстракты из лекарственного растительного сырья / Степанова Л.И., Янулис В.П., Нагаслаева Л.А. и др. // Тез. докл. XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1992. - С. 198.

61. Сухие экстракты из растений основа создания современных лекарственных форм / Глызин В.И., Лубсандоржиева П.Б., Даргаева Т.Д. и др. // Сб. тр. «Физ.-биол. аспекты изучения лек. растений». - Улан-Удэ, 1998.-С. 142-143.

62. Технология получения и фармакологические свойства сухого экстракта из травы очанки коротковолосистой / Петриченко В.М., Сухинина Т.В., Шрамм Н.И. Бабиян Л.К., Юшков В.В. // Хим.-фарм. журнал 2005. -т.39. - №6. - С.33-36.

63. Трутнева Е.А., Алешкина Я. А., Алешинская Э.Е Результаты фармакологического исследования растений, применяющихся в народной медицине / Тр. Лекарственные растения: фармакология и химиотерапия. М., 1971. - С. 140-159.

64. Тутельян В.А. Биологически активные добавки к пище в современной медицине // Мат. II Междунар. съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». СПб., 1998. - С.38-47.

65. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище / Под. Ред. Т.Л. Пилат. М.: Когелет, 2001. - 431 с.

66. Федосеева Г.М. Фармакогностическое исследование растений родов Potentilla L Pentaphylloides Duh., произрастающих в Восточной Сибири: Автореф. дисс.докт.фарм.наук. Иркутск, 1998.- 27 с.

67. Фитотерапия с основами клинической фармакологии / Под ред.В.Г. Кукеса-М. 1999,- 125 с.

68. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И.Гринкевич. М.: Высшая школа, 1983. - с.

69. Хроматография в тонких слоях / Под ред. Э. Шталя. М.: Мир, 1965. -508 с.

70. Цветкова Е.С. современная фармакоперапия остеоартроза // Consilium medicum. 1999. - т. 1. - № 5. - С.

71. Чемесов И.И., Медведева Н.А. Компонентный состав фенольных соединений некоторых видов рода Scutellaria L. // Раст. Ресурсы. 2000. -т.36. - вып. 2. - С. 93-95.

72. Чемесова И.И., Чижиков Д.В. Определение дубильных веществ в корневищах Comarum palustre L. и настойки из него спектрофотометрическим методом // Раст. ресурсы. 2003. - Т.40. -вып.З. -С.122-130

73. Черепанов С.К. Сосудистые растения СССР. Л.: Наука, 1981. - С. 433.

74. Чернух A.M. Воспаление (очерки патологии и экспериментальной терапии) М.: Медицина, 1979. - 448 с.

75. Шварц Г.Я. Современные нестероидные противовоспалительные средства. М.: Реафарм, 2002. - 40 с.

76. Шкарина Е.И. Изучение антиоксидантных свойств препаратов на основе лекарственного растительного сырья: Автореф. дисс.канд.фарм.наук. М., 2001.- 15 с.

77. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. Проблема ревматических заболеваний в России // Русский медицинский журнал 2004. - Т. 12. - №12. - С. 11211123.

78. Ahmad N., Gupta S., Mukhtar H. Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate differentially modulates nuclear factor kappaB in cancer cells versus normal cells. // Arch Biochem Biophys. 2000. - V. 376. - N. 2. - P. 338-46.

79. Antiinflammatory activity of the pectic polysaccharide from Comarum palustre. / Popov S.V., Popova G.Y., Ovodova R.G., Ovodov Y.S. // Fitoterapia. 2005. -V.76 - N. 3. - P. 281-287.

80. Anti-inflammatory properties of plant flavonoids. Effects of rutin, quercetin and hesperidin on adjuvant arthritis in rat./ Guardia T, Rotelli AE, Juarez AO, Pelzer LE. // Farmaco. 2001. - V. 56. - N. 9. - P. 683-687.

81. Aoki Т., Akashi Т. Ayabe S. Flavonoids of leguminous plants: Structure, biological activity, and biosynthesis. // J Plant Res. 2000, V. 113. - N. 1112.-P. 475-488

82. Avallone R., Zanoli P., Puia G., Kleinschnits M. et al. Pharmacological profile of apigenin, a flavonoid isolated from Matricaria chamomilla // Biochem.Pharmacol. 2000. - V. 59. - P. 1387-1394.

83. Baumann J./ Bruchhausen F. Wurm G. Flavonoids and related compounds as ingibitors of arachidonic acid peroxidation // Prostaglandins. 1980. - V. 20. - P. 627-639.

84. Benson J.R. Some recend advances in amino acid analisis / Instrumentation in amino acid sequence analisis. London, San-Francisco. - 1985. - P. 1-140.

85. Birch A.J., Clare-Lewis J.W., Robertson A.V. The relative and absolute configuration of catechins end epicatechins // J.Chem.Soc. 1957. - P.3586.

86. Bors W., Michel C. Antioxidant capacity of flavanols and gallate esters: pulse radiolisis studies // Free Rad. Biol. Med. 2000. - V. 27. - N. 11.- P. 1413-1426.

87. Bravo L. Polyphenols: chemistry, dietary sources, metabolism, and nutritional significance. // Nutr Rev. 1998. - V. 56. - N. 11. - P. 317-33.

88. Carlo G. Mascalo N., Izzo A., Capasso F. Flavonoids: old and new aspects of a class of natural therapeutic drug. // Life science. 1999. - V. 65. P. 337-353.

89. Characterisation of the phenolic profile of Boerhaavia diffusa L. by HPLC-PAD-MS/MS as a tool for quality control / Ferreres F, Sousa C., Justin M. Et al. // Phytochem. Analys. 2005. - V. 16. - N. 6. - P. 451 -458.

90. Chemistry and Applications of Green Tea. Edited by Takehiko Yamamoto, Lekh Raj Juneja, Djoing-Chi Chu, Mujo Kim. Boka Raton New York: CRC Press. - 1997. - 160 p.

91. Cinpan G. Gocan S, Analysis of medical plants by HPLC recent approches // J.Jog. Chromatogr. And Ralat. Techno!. 2002. - vol. 25. - P. 2225-2292.

92. Cowan M.M. Plant product as antimicrobial agents // Clin.Microbial. Rev. 1999. - V. 12. - N. 4. - P. 564-582.

93. Frendenberg K., Weinges K. Catechines and Flavonoid tannines // Chemistry of flavonoid compounds. Oxford. - 1962. - P. 197-216.

94. Fujuki H., Yoshizawa S., Horiuchi T. Et al. Anticancerogenic effects of (-) -epigallocatechin gallate // Prevent. Med. 1992. - V. 21. - P. 503-509.

95. Gocan S., Cinpan G., Muresan L Automated multiple development thin laer chromatography of some plant extracts // J. Pharm Biomed. Anal. 1996. -vol. 14. #8-10. -P. 1221-1222.

96. Hamburger M., Baumann D., Adler S. Supercritical carbon dioxide extraction of selected medicinal plants effects of high pressure and added ethanol on yield of extracted substances// Phytochem. Analys. - 2004. - V. 15. - N. 1. - P. 46-54.

97. Hanasaki Y., Ogawa S., Fukui S. The correlation between active oxygen scavenging and antioxidative effects of flavonoids // Fre Rad. Biol.Med. -1994. V. 16. - N. 16. - P. 845-850.

98. Hardin J.M., Stutte C.A. Analyses of phenolic and flavonoid conpounds by high perfomance liquid chromatography // Anal. Biochem. 1980. - V. 102. -N. 1 -P.171-175.

99. Jaki B., Franzblau S., Pauli G.F. An NMR method towards the routine chiral determination of natural products // Phytochem. Analys. 2004. - V. 15.-N. 4. - P. 312-219.

100. Jurd L. Spectral properties of Flavonoid compounds // The chemistry of Flavonoid Compounds / Ed. Gessman T.A. L.; N.Y.: Rergaman Press. -1962-P. 103.

101. Kremer J.M., Bigaouette J. Nutrient intake of patients with rheumatoid arthritis is deficient in pyridoxine, zinc, copper, and magnesium. // J. Rheumatol. 1996. - V23. - N6. - P. 990-4.

102. Mabry T.J., Makham K.R., Thomas K.B. The sistematic indification of Flavonoids. N.Y.; Springer - Verlag. - 1970. - P. 354.

103. Makham K.R., Isolation techniques for Flavonoids // The Flavonoids / Ed. J.B.Harborne. L. - 1975. - 75 p.

104. Medicinal form of polysaccharide granules from Comarum palustre / Orlova O.L., Lopatin P.V., Polozhkova A.P. Oborotova N.A. // Farm. Vestn. (Ljubljana). - 1997. - T. 48. - P. 340-341.

105. Nahrstedt A., Butterweck V. Biologically active and other chemical constituents of herb Hypericum perforatum L. // Pharmacopsychiatry. 1997. -V. 139.-N. 5.-P. 225-227.

106. Quality control of roots of Eleutherococcus senticosus by HPLC / Apers S., Naessens T., Van Miert S.et al. // Phytochem. Analys. 2005. - V. 16. - N. l.-P. 55-60.

107. Quantitative analysis of flavonol glycosides in Ginkgo biloba: a comparison of two analytical methods / Gray D. E., Upton R., Chandra A., et al. // Phytochem. Analys. 2006. - V. 17. - N. 1. - P. 56-62.

108. Sechardi T.R. Isolation of Flavonoid Compounds from plant material. -London. 1962.-P. 83

109. Singha A.K., Pathak Hamia. Quantitative spectrofluoremetric determination of flavonoids and their glycosides. // Indian J. Pharm. Sei. -1991,-Vol.-53,- № l.-P. 27-30.

110. Trovano A., Monforte M.,T., Foresteri A.M. Pizzimenti F. In vitro anti-micotic activity of some medical plants containing flavonoids // Boll. Chim. Farm. 2000. - V. 59.-P. 1387-1394.