Исследование эффективности препарата деринат у больных сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Гогина, Елена Дмитриевна

• Гогина, Елена Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гогина, Елена Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Сахарный диабет как современная медико-социальная проблема.

1.2 Предрасполагающие факторы СД 2 типа.

1.3 Генетическая основа инсулиннезависимого сахарного диабета.

1.4 Аутоиммунная основа инсулиннезависимого сахарного диабета.

1.5 Ангиопатии - одно из основных осложнений сахарного диабета.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика включенных в исследование больных. Дизайн исследования.

2.2 Методы клинического исследования.

2.3 Методы лабораторных исследований.

2.3.1 Определение глюкозы крови.

2.3.2 Определение гликозилированного гемоглобина (НЪА1).

2.3.3 Методы определения липидного профиля.

2.3.4 Метод определения иммуноглобулинов A(IgA), M(IgM), G(IgG).

2.3.5 Метод определения НСТ-теста.

2.3.6 Метод определения С-реактивного белка (hsCPB).

2.3.7 Определение показателей лейкоцитарной формулы.

2.4 Ультразвуковые методы оценки микроциркуляции.

2.5 Оценка качества жизни по опроснику Short Form (SF)-36.

2.6 Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА III. ВЛИЯНИЕ «ДЕРИНАТА» НА ПОКАЗАТЕЛИ УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА.

3.1 Исследование углеводного обмена больных сахарным диабетом 2 типа на фоне коррекции препаратом «Деринат».

3.2 Влияние «Дерината» на показатели липидного обмена у больных СД 2.

ГЛАВА IV. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА «ДЕРИНАТ» НА НЕКООРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ СД

2 ТИПА.

ГЛАВА V. УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА НА ФОНЕ НАЗНАЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА «ДЕРИНАТ».

ГЛАВА VI. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА «ДЕРИНАТ» НА ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ СД 2 ТИПА.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование эффективности препарата деринат у больных сахарным диабетом 2 типа»

Актуальность темы. В настоящее время сахарный диабет приобретает характер «пандемии» и представляет первостепенную медицинскую и социальную проблему как для развитых государств, так и для стран третьего мира (Дедов И.И., 2008). По данным ВОЗ, во всех странах мира число больных диабетом превышает 175 миллионов. По экспертной оценке распространенности этого заболевания, к 2010 году число таких больных достигнет 230 миллионов, из которых 80-90 % составят больные сахарным диабетом (СД) 2 типа (Международная Диабетическая Федерация, 2007).

В условиях старения населения количество больных СД 2 типа неуклонно возрастает. Распространенность диабета в России составляет 5% (Дедов И.И., 2008). Социальная значимость изучения СД 2 типа состоит в том, что это заболевание приводит к ранней инвалидизации, а так же высокой смертности, обусловленной различными осложнениями (нефропатия, невропатия, ретинопатия и др.). По современным представлениям клиническое течение и индивидуальный прогноз развития сахарного диабета зависят от степени распространенности и выраженности сосудистых расстройств (микро- и макроангиопатия) у пациентов (Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., 2007). У 20-30% больных СД 2 типа в момент выявления патологии обнаруживаются и специфические для него сосудистые осложнения. Более, чем у 90% пациентов, страдающих СД 2 типа, на момент манифестации заболевания имеется метаболический синдром (МС) (Клебанова Е.М., Балаболкин М.И., 2006). Все это определяет медико-социальную значимость сахарного диабета среди других видов хронических неинфекционных заболеваний, поскольку заболеваемость СД 2 типа удваивается в среднем каждые 15-20 лет (Дедов И.И., 2006).

Изучение этиологических и патогенетических основ СД 2 типа постоянно приносит новую информацию как о механизмах возникновения СД, так и о причинах приводящих к типичным осложнениям заболевания. Так, изучение иммунных механизмов межклеточной кооперации у больных СД 2 тис па показывает особенности взаимодействия иммунной и эндокринной систем в развитии патологического процесса (Метелица, В.И., 2005). Комплекс работ посвящен изучению роли иммунных медиаторов в механизмах развития инсулинорезистентности у больных с СД 2 типа и ожирением. Благодаря исследованию эндокринной функции жировой ткани, стало известно о многообразных эффектах действия гена фактора некроза опухоли (TNF-a), который способен индуцировать иммунное воспаление, ингибировать действие инсулина, способствовать атеросклеротическим и тромботическим сосудистым осложнениям (Дедов И.И. и соавт., 2004; Чекнев С.Б., 1999; De Fronzo R.A., 1992.; Mercurio F., Manning A.M., 1999). Патологическое воздействие TNF-a определяется не только активацией неокислительного пути метаболизма свободных жирных кислот (СЖК) и неферментативного окисления глюкозы. Этот фактор так же индуцирует экспрессию ингибитора активатора фибриногена-1, снижает экспрессию адипонектина, активирует протеинкина-зу С (Алмазов В.А. и соавт., 1999; Бутрова С.А., 2001; Шубина А.Т. и соавт., 2001). Вследствие иммунного воспаления уменьшается продукция эндотели-ального релаксирующего фактора — оксида азота (NO), нарушаются функции расслабления гладкомышечных клеток, растет общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС); усиливаются пролиферация и миграция гладко-мышечных клеток - эффект ремоделирования сосудов, индуцируется адгезия и миграция моноцитов - атерогенный и провоспалительный эффект, потенцируется активация адгезии и агрегации тромбоцитов - агрегационный эффект (Грачева О.А., Смирнова О.И., 2003; Hotamisligil G., Shargill N., Spiegelman В., 1993; Ruan H. et al., 2002).

Учитывая взаимообусловленность иммунологических и метаболических нарушений, происходящих у больных СД 2 типа и связанных с ними комплексов типичных осложнений заболевания, проблема проведения имму-нокоррекции в комплексной терапии больных сахарным диабетом становится особенно актуальной.

Цель исследования: исследовать клиническую эффективность имму-номодулятора «Деринат» в комплексной терапии пациентов с сахарным диабетом 2 типа, осложненным ангиопатией нижних конечностей.

Задачи исследования. В соответствии с поставленной целью в процессе выполнения работы решались следующие задачи:

1. Изучить влияние прапарата «Деринат» на показатели углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным ангиопатией нижних конечностей.

2. Провести исследование изменений липидного спектра крови пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и получающих препарат «Деринат» в составе комплексной терапии.

3. Изучить влияние препарата «Деринат» на некоторые показатели гуморального и клеточного иммунитета у больных сахарным диабетом 2 типа.

4. Оценить влияние комплексной терапии сахарного диабета 2 типа, включающей препарат «Деринат», на состояние микрососудистого ложа.

5. Провести анализ динамики показателей качества жизни пациентов с сахарным диабетом 2 типа, осложненным ангиопатией нижних конечностей, в комплексную терапию которых включен препарат «Деринат».

Научная новизна. Проведено исследование влияния препарата «Деринат» в комплексной терапии пациентов СД 2 типа, осложненного ангиопатией нижних конечностей, на показатели углеводного обмена. Установлено, что применение «Дерината» сопровождается ускорением сроков компенсации патологического процесса, что проявляется в снижении постпрандиаль-ной гликемии, уровня гликированного гемоглобина.

При изучении некоторых показателей иммунитета у больных СД 2 типа установлено, что первичным эффектом препарата «Деринат» является обратимое мягкое иммунокоррегирующее влияние на начальное - макрофагаль-ное, звено иммунитета. При этом «Деринат» повышает острофазный ответ организма - по показателям С-реактивного белка, но в гораздо меньшей степени, чем без применения препарата. f

В работе установлено, что назначение препарата «Дерината» является оправданным и патогенетически обоснованным в комплексном лечении больных сахарным диабетом 2 типа, так как приводит к уменьшению степени прогрессирования атеросклероза: статистически достоверному снижению уровня холестерина (ХС) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Показано, что у пациентов на фоне комплексной терапии, включающей «Деринат», происходит улучшение допплерографических линейных показателей, свидетельствующих об улучшении микроциркуляции. У пациентов СД 2 типа, получавших «Деринат», период реституции кровотока после ишеми-ческой пробы составил 4,0±0,67 мин. У больных, не получавших иммунокор-регирующую терапию, этот показатель составил 3,0±1,2 мин. Однако, медленное восстановление периода реституции кровотока способствовало более высоким показателям прироста исследуемых допплерографических характеристик с сохранением их во времени.

Изучение некоторых показателей качества жизни пациентов при различных стратегиях лечения показало, что включение препарат «Деринат» в базовую терапию СД 2 типа способствует повышению показателей физического функционирования, снижению интенсивности боли и увеличению показателя психического здоровья.

Положения, выносимые на защиту. 1. «Деринат» в комплексной терапии сахарного диабета 2 типа способствует ускорению компенсации диабета, что сопровождается не только снижением содержания глюкозы и гли-козилированного гемоглобина в крови, но и снижением содержания общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, при отсутствии заметного влияния на уровень триглицеридов и липопротеидов высокой плотности.

2. Использование препарата «Деринат» в комплексном лечении больных СД 2 типа сопровождается нивелированием иммунного дисбаланса, выражающемся в регуляции как гуморального, так и клеточного иммунитета, а также улучшением показателей микроциркуляции периферических сосудов.

3. Комплексная терапия СД 2 типа с использованием иммуномодулято-ра «Дерината» приводит к улучшению качества физического и психического здоровья; объективных и субъективных данных, в развитии которых принимает участие прогрессирующая при этой патологии периферическая ангиопа-тия.

Практическая значимость. На основе проведенных исследований обосновано комплексное медикаментозное лечение больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным ангиопатией нижних конечностей, включающее стандартную сахароснижающую терапию с использованием природного им-муномодулятора «Деринат».

Полученные результаты по применению «Дерината» и его влияния на нарушенные метаболические процессы и способность нивелировать иммунологический дисбаланс, позволяет рекомендовать его в комплексной терапии при сахарном диабете 2 типа.

Влияние препарата «Деринат» на показатели микроциркуляции, положительно сказываются на течение ангиопатий у больных сахарным диабетом 2 типа, замедляя их прогрессирование, что позволяет повысить качество жизни пациентов, отсрочить наступление периода инвалидизации. Комбинированная терапия с «Деринатом» способствует оптимизации лечения и реабилитации пациентов при этом заболевании.

Апробация результатов работы. Результаты работы докладывались на III съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007); лечебно-диагностической конференции «Морфо-функциональные и гуманитарные аспекты медицины» (Тверь, 2007); национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология - междисциплинарные проблемы» (Москва, 2008); XV Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство» (Москва, 2008); ежегодной научной конференции Мордовского госуниверситета «Огаревские чтения» (Саранск, 2008).

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в клиническую работу эндокринологического отделения МУЗ «Областная клиническая больница» г. Тверь, используются в учебном и научно-исследовательском процессе на кафедре фармакологии с курсом клинической фармакологии и кафедре общественного здоровья и здравоохранения ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе - 2 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и списка литературы, состоящего из 167 наименований, в том числе 60 зарубежных. Работа изложена на 145 страницах машинописного текста, содержит 24 рисунка и 13 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Гогина, Елена Дмитриевна

выводы

1. Назначение «Дерината» в комплексной терапии сахарного диабета 2 типа, осложненного ангиопатией нижних окнечностей, ускоряет сроки компенсации диабета, что проявляется снижением содержания глюкозы и глико-зилированного гемоглобина в крови.

2. Добавление «Дерината» к стандартной сахароснижающей терапии сопровождается коррекцией диабетической дислипидемии - снижением содержания общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, уровня триглицеридов.

3. Использование «Дерината» в комплексном лечении больных СД 2 типа, осложненного ангиопатией нижних конечностей, сопровождается нормализацией иммунного дисбаланса, выражающейся в коррекции иммуногло-булинового профиля, повышении фагоцитарной активности гранулоцитов.

4. «Деринат» в комплексной терапии сахарного диабета 2 типа приводит к улучшению функционального состояния системы микроциркуляции, что проявляется в стойком положительном влиянии на показатели периферического артериального кровотока, а также в нормализации линейных скоростных характеристик, в том числе и после проведения ишемической пробы. Полученная динамика изменения кровотока позволяет уменьшить болевой синдром, оптимизировать показатели температурно-болевой чувствительности.

5. Комплексная терапия СД 2 типа с использованием иммуномодулято-ра «Дерината» улучшает качество жизни пациентов: повышается уровень физического и психического здоровья. Включение препарата «Деринат» в схемы лечения СД 2 типа приводит к улучшению объективных и субъективных показателей, в развитии которых принимает участие прогрессирующая при этой патологии периферическая ангиопатия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам, страдающим сахарным диабетом 2 типа, осложненным периферической ангиопатией, необходимо проводить исследование иммунного статуса с целью определния характера иммунологических нарушений и выбора средства их рациональной коррекции.

2. В комплексную терапию сахарного диабета 2 типа, осложненного ангиопатией нижних конечностей, помимо пероральных сахароснижающих средств и лекарственных средств, улучшающих микроциркуляцию, рекомендуется включать препарат «Деринат» с использованием следующего режима дозирования: по 5 мл внутримышечно в виде 1,5% раствора 1 раз в день в течение 10 дней, затем больным назначался интраназальный прием препарата (капли в нос 0,25% во флаконах по 10 мл) по 3 капли в обе ноздри 3 раза в день в течение 21 дня.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гогина, Елена Дмитриевна, 2009 год

1. Александров, А.А. Недостаточность кровообращения, сахарный диабет и В-блокаторы Текст.:(обзор) / А.А. Александров // РМЖ -2007. -Т. 15, №9. С. 727-730.

2. Алмазов, В.А. Пограничная артериальная гипертензия Текст. /

3. B.А. Алмазов, Е.В. Шляхто, Л.А. Соколова // Кардиология. 1991. - № 4.1. C. 101-105.

4. Аметов, А.С. Исследовании метаболических эффектов бердиприла-5 у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и артериальной гипертонией Текст. / А.С. Аметов, Е.В. Губина // Тер. архив. 1999. - Т. 71, № 10. - С. 22-26.

5. Андриевский, А. Е. Опыт применения препарата Деринат в комплексном лечении эубиотических изменений в толстой кишке Текст. : отчет / А. Е. Андриевский // Медицинский экологический центр. М.:[б.и.], 2004.

6. Балаболкин, М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете Текст. / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. 1999. -Т.2, № 1. - С. 2-8.

7. Балаболкин, М.И. Диабетология Текст. / М.И. Балаболкин.-М.: Медицина, 2000. 248 с.

8. Благосклонная, Я.В. Общность патогенетических механизмов ишемической болезни сердца и инсулиннезависмого сахарного диабета, профилактика, лечение Текст. / Я.В. Благосклонная, В.А. Алмазов, Е.И. Кра-сильникова // Кардиология. 1996. - № 5. - С. 35-39.

9. Бутрова, С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению Текст.: (обзор) / С. А. Бутрова // Русский медицинский журнал 2001.- № 2. - С. 56-60.

10. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез^ клиника, диагностика, подходы к лечению Текст. : (обзор) / С.А. Бутрова // Рус. мед. журн. — 2001. Т. 9, №2.-С. 56-61.

11. Влияние мексидола на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному варианту Текст. / А.П. Голиков [и др.] // Кардиология. — 2002.-№3.-С. 25-29.

12. Всемирная организация здравоохранения: комитет экспертов ВОЗ по сахарному диабету Текст. : второй доклад. Серия технических докладов. М.: Медицина, 1985. - С. 90- 92.

13. Гинзбург, М.М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение Текст. / М.М. Гинзбург, Н.Н. Крюков // 2002: [б.и.] [б.м.]. С. 39-47.

14. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь. Текст. / Е.Е. Гогин. —М.: [б.и.], 1997.-290 с.

15. Голофеевский, В.Ю. Изучение клинической эффективности им-муномодулирующего препарата Деринат при лечении левостороннего неспецифического язвенного колита Текст. : отчет / В.Ю. Голофеевский. Санкт Петербург : ВМедА, 2004. - 10 с.

16. Горбунова, В. А. Значение лейомакса (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) в онкологии и гематологии Текст. : (обзор) / В.А. Горбунова // Вопросы онкологии. 1995. -Т. 41, № 1.-С. 21-28.fit

17. Городков, Б.Г. Использование иммуномодулятора Деринат в различных областях медицины Текст. : (обзор) / Б.Г. Городков. // Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы // Омск: Омская медицинская академия. 2002. - С. 46-48.

18. Грачева, О.А. Поражения периферических сосудов у больных сахарным диабетом Текст. / О.А. Грачева, О.И. Смирнова, Е.М. Носенко // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2003. - № 1. - С. 36-40.

19. Грачева, О.А. Поражения периферических сосудов у больных сахарным диабетом Текст. / О.А. Грачева, О.И. Смирнова, Е.М. Носенко // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2003. - № 1. - С. 36-40.

20. Дедов, И.И. Клинические рекомендации по эндокринологии Текст. : учебное пособие для вузов / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. М.: Гэотар-мед., 2007.

21. Дедов, И.И. Синдром диабетической стопы: Клиника, диагностика, лечение и профилактика Текст.: учеб. пособие для вузов / И.И. Дедов, И.И. Анциферов, Г.Р. Галстян.-М.: Универсум Паблишинг, 1998. 138 с.

22. Древаль, А.В. Роль сахароснижающих таблетированных препаратов в лечении сахарного диабета 2 типа Текст. / А.В. Древаль, И.В. Мисни-кова // Российский медицинский журнал. Т. 13., № 6. - 2005. - С. 332-334.

23. Ефимов, А.С. Диабетические ангиопатии Текст. / А.С. Ефимов. -М. : [б.и.], 2003.-245 с.

24. Зимин, Ю. В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения Текст.: (обзор) / Ю. В. Зимин // Терапевт, арх 1998.-Т. 10.-С. 15-20.

25. Изменение содержания лептина и растворимого рецептора к лепти-ну в сыворотке крови у больных сахарным диабетом типа 2 при терапии формином Текст. / И.И. Дедов, [и др.] // Лаборатория. 2004. - №4. - С. 1011.

26. Иммунный статус больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом Текст. / В.М. Фролов [и др.] // Проблемы эндокринологии. 1994. -Т.40, № 4. - С. 7-8.

27. Иммунология Текст.: монография / А. Ройт [и др.].- М.: Мир, 2000. -592 с.

28. Инсулиннезависимый сахарный диабет; основы патогенеза и терапии Текст. / А.С. Аметов, A.M. Грановская-Цветкова, Н.С. Казей. Российская Медицинская Академия Минздрава РФ. - М.: [б.и.], 1995. - С.2-17.

29. Камышников, B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика Текст. / B.C. Камышников. Минск: Интерпрессервис, 2003. — Т.2. - 463 с.

30. Каплина, Э.Н. Деринат- природный иммуномодулятор для детей и взрослых Текст. : монография / Э.Н. Каплина, Ю.П. Вайнберг. М.: Научная книга, 2007. - 244 с.

31. Караулов, A.B. Клиническая иммунология Текст. / А.В. Караулов. М.: Медицинское информационное агенство, 1999. - С. 275- 276.

32. Караулов, А.В. Клиническая иммунология и аллергология Текст. / А.В. Караулов. М.: [б.и.], 2002. - 650 с.

33. Клебанова, Е.М. Инсулинорезистентность: ее роль в патогенезе сахарного диабета типа 2 и возможности коррекции Текст. / Е.М. Клебанова, М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Лечащий врач. 2005. - № 5. - С. 16-20.

34. Клебанова, Е.М. Применение формина (метформина) при метаболическом синдроме и сахарном диабете типа 2 Текст. / Е.М. Клебанова, М.И. Балаболкин // Ремедиум. 2006. - № 3. - С. 16-20.

35. Климонт, А.Л. Аналоги инсулина Текст. : рекомендации по лечению сахарного диабета у взрослых / А.Л. Климонт, Ф. Бест, Т. Лауритцен. -М.: [б.и.], 2004.

36. Атеросклеротические изменения сосудов при сахарном диабете 2 типа / Козлов С.Г. и др. // Кардиология. 1999. - № 8. - С. 56-67.

37. Кононенко, И.В. Сахарный диабет 1 типа у взрослых Текст. / И.В. Кононенко, О.М. Смирнова//Лечащий врач. 2005.-№ 3. - С. 10-15.

38. Коррекция нарушений цитокинового и антиоксидантного статуса у больных. Актуальные вопросы акушерства и гинекологии Текст.: материалы науч.-практ. конф. (2001г.) / Курский гос. мед. ун-т.; под ред. И.Н. Медведевой. [Курск] : [б.и.], 2001. - С. 45-47.

39. Кочемасова, Т.В. Состояние эндотелия и адгезия лейкоцитов при сахарном диабете Текст. : (обзор) / Т.В. Кочемасова // Сахарный диабет. -2000.-№3.-С. 59-62.

40. Кунцевич, Г.И. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии Текст. / Г.И. Кунцевич — Минск : [б.и.], 1999. С. 119120.

41. Курамов, В.Б. Диабетическая стопа Текст. / В.Б. Курамов, Н.Б. Беззубов // Мир медицины.- 1998. № 8.- С. 15-26.

42. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике Текст. / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. Москва. : Наука, 1990. -221 с.

43. Либерман, И.С. Генетическая и патогенетическая связь сахарного диабета и сосудистой патологии Текст. : (обзор) / И.С. Либерман // Российский кардиологический журнал. 1997. - № 6. - С. 3-10.

44. Липидснижающее и антиоксидантное действие мексикора у больных сахарным диабетом Текст. / Е.М. Клебанова [и др.] // Терапевт, арх. -2006.-Т.78,№ 8.-С. 1-4.

45. Липид снижающее и антиоксидантное действие мексикора у больных сахарным диабетом Текст. / Е.М. Клебанова [и др.] // Терапевт, арх. -2006. Т. 78, № 12.- С. 35-44.

46. Майоров, А.Ю. Сахарный диабет 2 типа Текст.: руководство для практикующих врачей / А.Ю. Майоров, Е.В. Суркова. М. : [б.и.], 2008. - 76 с.

47. Мамедов, М. Н. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертонией Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.25/Мамедов Микаел Назирович; [б.м.].- Москва, 1997.

48. Маянский, А.Н. Лекции по иммунологии Текст. / А.Н. Маянский.— Н. Новгород : : [б.и.], 2003. 271 с.

49. Мелькумянц, A.M. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии Текст. / A.M. Мелькумянц, С.А. Балашов, В.М. Хаютин // Физиол. журнал СССР. 1992. - № 6. -С.70-78.

50. Метаболический сердечно сосудистый синдром Текст. / В.А. Алмазов. - СПб.: СПбГМУ, 1999. - 208 с.

51. Метаболический синдром: возможности применения метморфина Текст. / А.Т. Шубина [и др.] // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 77-81.

52. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств Текст. / В.И. Метелица.-З-е изд. -М. : : [б.и.], 2005.- 1528 с.itS

53. Мкртумян, A.M. Профилактика сахарного диабета типа 2 не миф, а реальность Текст. : (обзор) / A.M. Мкртумян // Consilium Medicum. -2004. - Т. 6. № 9.

54. Морданов, Р. Применение препарата Деринат в кардиологии Текст.: (обзор) / Р. Морданов // Медицинская картотека.- 1999. № 5. - С. 25-28.

55. Мычка, В.Б. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета типа 2 Текст. / В.Б. Мычка, И.Е.Чазова // Consilium medicum 2003 - Т.5, № 9.-С. 504-509.

56. Нарушения микроциркуляции: причины, механизмы, методы оценки // Методы исследования микроциркуляции в клинике Текст.: материалы науч. практ. конф. (2001г.) / под ред. Н.Н. Петрищев - СПб., - 2001. -С. 61-63.

57. Насонов, E.JL С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) Текст. / Е.Л. Насонов, Е.Н. Панюкова, Е.Н. Александрова // Кардиология. - 2002. - № 7. - С. 53-59.

58. Некоторые итоги клинического применения препарата Деринат с 1976 по 2000 год Текст. : материалы науч.-практ. конф. (2000г.) / под ред. Э.Н. Каплиной. 2000. - С. 3-6.

59. Новые аспекты экспериментальной фармакологии Дерината Текст. / В.П. Балашов [и др.] // Ученые записки Ульяновского государственного университета. 2003.- С. 10-13.

60. Новые аспекты экспериментальной фармакологии дерината Текст. / В.П. Балашов [и др.] // Ученые записки Ульяновского государственного университета. 2003. - С. 10-13.

61. Оганов, Р. Г. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study Текст. / P. Г. Оганов, А. А. Александров // Русский медицинский журнал 2002.-Т. 10, № 11.-С. 486-491.

62. Оганов, Р. Г. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ан-гиотензина II Текст. / Р. Г. Оганов, А. В. Небиеридзе // Кардиология. 2002. -Т. 3,№ 42.-С. 35-39.

63. Ожирение Текст. / под ред. И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. М.: [б.и.], 2004.

64. Опыт применения отечественного иммуномодулятора деринат в кардиологической практике Текст. / Н.П. Балахонова [и др.] // Тез. докл. конф. М., 2001. // Рос. нац. конгресс кардиологов. 2001. - С. 34

65. Периферическая макрогемодинамика при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей и сахарном диабете 2 типа Текст. / В.С.Савельев [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. - Т. 9, № 1. - С. 9-20.

66. Перова, Н.В. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний Текст. / Н.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Международный медицинский журнал.-2001.-Т. 7,№3.-С. 6-10.

67. Петрищев, Н.Н. Физиология и патофизиология эндотелия Текст. / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Дисфункция эндотелия. СПб. ГМУ: [б.и.], 2003.-С. 4-38.

68. Петунина, Н.А. Роль снижения веса у больных с ожирением в профилактике развития сахарного диабета 2 типа Текст. : (обзор) / Н.А. Петунина // Ожирение и метаболизм. 2007. - № 1. - С. 3-7.

69. Прекина, В. И. Актуальные проблемы современной медицины Текст.: учеб. пособие для вузов / В. И. Прекина, Н. А Тюряхина.- [б.м.] : [б.и.], 1999,- 164 с.

70. Применение дерината в хирургии Текст. : пособие для практикующих врачей / под ред. В.Н. Чернова. М.: [б.и.], 2008. - 60 с.

71. Применение препарата Деринат в кардиологии Текст. / А. М. Караськов [и др.] // Медицинская картотека. 1999. - № 5. - С. 25-28.

72. Противовирусная и иммуномодулирующая активность лекарств на основе природной ДНК Текст. / Д. Носик [и др.] //International J. on Immunorehabilitation. 2002. V. 4, № 1. - С. 75- 89.

73. Роль цитокинов в регуляции иммунного ответа и механизмы гибели Р-клеток при различных вариантах течения сахарного диабета 1 типа Текст. / И.И. Дедов [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51, № З.-С. 3-7.

74. Сахарный диабет Текст. / А.К. Волкова [и др.] // Сахарный диабет.- 2000. № 3. - С. 8-12.

75. Сахарный диабет 2 типа Текст. : руководство для врачей общей практики / И.И. Дедов [и др.]. М.: [б.и.], 2008. - 76 с.

76. Свириденко, Н.Ю. Аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа: типичные затруднения диагностики и лечения Текст. / Н.Ю. Свириденко, М.В. Брижан, Г.Ф. Александрова // Медицинский научный и учебно -методический журнал. 2004. — № 2. - С. 97-99.

77. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений Текст. / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. 1999. — № 2. - С. 51-54.

78. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений Текст. / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. 1999. - № 2. - С. 51-54.

79. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) Текст. / Н.И Ильина [и др.] // Иммунология. — 2000. — № 5.-С. 8-9.

80. Современный подход в терапии хронических воспалительных процессов Текст.: монография / А.Н. Жабко [и др.]. Москва: [б.и.], 2003 -237с.

81. Соколов, Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз Текст. / Е.И. Соколов.-М.:[б.и.], 1996.

82. Состояние иммунной и эндокринной систем у детей, инфицированных вирусами семейства герпеса Текст. / А.И. Кусельман [и др.] // Педиатрия.-1996.-№ 5.-С. 12-17.

83. Справочник по иммунотерапии для практического врача Текст. / Н.Н. Володин [и др.]. М.: Диалог, 2002. - 478 с.

84. Турмухамбетова, Б.Т, Эффективность применения препарата деринат в комплексном лечении больных с синдромом диабетической стопы Текст. / Б.Т. Турмухамбетова, В.А. Елпатова // Ремедиум Приволжье. -2005.

85. Уильямз, Г. Руководство по диабету Текст. : пер. с англ. / Г. Уиль-ямз, Д.М. Пикап. М. : МЕДпресс «информ», 2003. - 248 с.

86. Филоненко, С. Б. Применение препарата Деринат в комплексном лечении острого инфаркта миокарда без зубца Q Текст. : отчет / С. Б. Филоненко, В. Я. Липатов. Нижний Новгород: [б.и.], 2001.

87. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты Текст. руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. Спб.: НТФФ «Полисан», 1998. -112 с.

88. Хаитов, P.M.' Оценка иммунологического статуса человека в норме и при патологии Текст. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -2001.-№2.-С. 4-7.

89. Хаитов, P.M. Иммунология Текст. / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г.Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 430 с.

90. Чазова, И. Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония Текст. / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Consilium medicum. 2002. - № 11.- С. 587-590.

91. Шарыгин, А. С. Первый опыт использования препарата Деринат у детей раннего возраста после коррекции врожденных пороков синего типа Текст. : (обзор) / А. С. Шарыгин // Медицинская кафедра. 2002. - № 4. - С. 78-80.

92. Шестакова, М. В. Сердечно — сосудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции Текст. / М. В. Шестакова, JI. А. Чугунова, М. Ш. Шамхалова // Русский медицинский журнал. -2002.-Т. 10, № 11.-С. 480-485.

93. Ширинский, B.C. Вторичные иммунодефициты проблемы диагностики и лечения Текст. / B.C. Ширинский - Новосибирск : [б.и.], 1997 -111с.

94. Шляхто, Е.В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни — патогенетические факторы и прогностическое значение Текст. / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Кардиол. СНГ. 2003. - № 1. - С. 20-32.sjt/V

95. Шостак, H.A. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома Текст. / Н.А. Шостак, Д.А. Аничков // Русский медицинский журнал. 2002. - № 27 . - С. 1255-1257.

96. Эндокринология (клинические рекомендации) Текст. / под ред. А.Г. Мельниченко. М. : [б.и.], 2008.-288 с.

97. Эффективность лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки Деринатом Текст. / Т. С. Ромашкина [и др.] // Медлайн-Экспресс. -2004. № 4. - С. 29-34.

98. Ярилин, А.А. Основы иммунологии Текст. / А.А. Ярилин.-М. : Медицина, 1999. 607 с.

99. Alderman, M.N. Association of the Renin-Sodium Profile with the risk of Myocardial Infarction in Patients with Hypertension Text. / M.N. Alderman [et al.] // Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324. - P. 1098-1104.

100. Amos, A. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 Text. / A. Amos, D. McCarty, P. Zimmet // Diabet Med. 1997. - № 14. - P. 1-5.

101. Anderson, E. A. The vasodilator action of insulin: inmlication for the insulin hypothesis of hypertension Text. / E. A. Anderson, A. L. Mark // Hypertension. 1993.-№ 21.-P. 136-141.

102. Ashcroft, F.M. ATP sensitive K+ channels and insulin secretion: their role in health and disease Text. / F.M. Ashcroft, F.M. Gribble // Diabetologia. -1999.-№42.-P. 903-919.

103. Baer, F.M. Klinik III fuer Innere Medizin, Universitaet zu Koeln. Dysfunctional Endothelium as a Target Organ Clinical Implications for Thera1. УГpeutic Interventions Text. / F.M. Baer // Herzkreislauf. 1998. - №. 9. - P. 284286.

104. Behrendt, T. Unilateral complications in diabetic retinopathy Text. / T. Behrendt, T. Duane // Trans Am Acad Ophthalmol Otol. 1990. -№. 74. - P. 2832.

105. Bonnardeaux, A. Angiotensin II receptor gene polymorphism in human essential hypertension Text. / A. Bonnardeaux [et al.] // Hypertension. -1994.-Vol. 24.-P. 63-69.

106. Bruttomesso, D. Restoration of early rise in plasma insulin levels improves the glucose tolerance of type 2 diabetic patients Text. / D. Bruttomesso [et al.] // Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 99-105.

107. Celermajer, D.S. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and the interaction Text. / D.S. Celermajer [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24 - P. 1468-1474.

108. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis Text. / D.S. Celermajer [et al.] // Lancet. 1992.-Vol. 340 -P.l 111-1115.

109. Chan, N.N. Nitric oxide and vascular responses in type 1 diabetes Text. / N.N. Chan, P. Vallance, H.M. Colhoun // Diabetologia. 2000. - Vol. 43, №. 2.-P. 137-147.

110. Cohen, R.A. Dysfunction of vascular endothelium in diabetes mellitus Text. / R.A. Cohen // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. 67-76.

111. Diabetologia Text. / L. Cominocini [et al.]. 1995. - Vol. 38. № 9. -P. 1122-1125.

112. Diabetologia Text. / L. Cominocini [et al.]. 1996. - Vol. 39, № 10. -P. 1242.

113. Curtis, J. Preventing type 2 diabetes mellitus Text. / J. Curtis, C. Wilson // J. Am. Board. Fam. Pract. 2005. - Vol. 18, №. 1. - P. 37-43.

114. Diabetologia Text. / T. Pieber [et al.]. 2003. - V 7, № 2. - P. 25.и

115. Durrencton, P.N. New concepts of the pathogenesis of atherosclerosis in diabetes Text. / P.N. Durrencton // Medicographia. 1991. - V. 13, № 3. - P 46-48.

116. Effect of glomerular filtration rate and kidney size in insulindependent diabetics Text. / M.J. Wiseman [et al.] // N Engl J Med. 1985. - Vol. 312. - P. 617-621.

117. Effect of parameters of hemostasis, lipid gliclazide on thromboxane B2 peroxides and fluorescent IgG in type 2 diabetes mellitus Text. / C.M. Florkowski [et al.] // Diabetologia. 1988. - V. 31. - P. 490.

118. Effects of gliclazide on platelet reactivity and free radicals in type 2 diabetic patients: clinical assessment. Metabolism 1992 Text. / P.E. Jenings [et al.]//Clin Cardiol.-41.-V. 5, Suppl 1.-P.36-39.

119. Erikson, J. Abnormal insulin secretion and action in persons at risk for NIDDM // Perspectives of hypertinsulinemia (insulin resistance sindrom in NIDDM) Text. / J. Erikson // E. Standi MMV., Munchen. - 1990. - P. 21-31.

120. Ford, A. Metabolic syndrome Text. / A. Ford // Всемирные новости. 2002. - P. 12.

121. Furchgott, R.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors Text. / R.F. Furchgott, P.M. Vanhoutte // FASEB J. 1989. - V.3 - P. 20072018.

122. Gale, E. The myth of the metabolic syndrome Text. / E. Gale // Diabetes Care. 2005. - T. 48. - P. 1679-1683.

123. Gibbons, G. Vasculoprotective and Cardioprotective Mechanisms of Angiotensin-Convertasing Enzyme Inhibition: the homeostatic balance between angiotensin II and nitric oxide Text. / G.Gibbons // Clin Cardiol. -1997. V. 20, Suppl 2.-P. 18-25.

124. Insulin and blood pressure in the obesity Text. / J. P. Felber [et al.] // Diabetologia. 1995.-P. 1220-1228.

125. Intersalt Cooperative Research Group. Intersalt: an international study of electrolyte excretion and blood pressure. Results for 24 hour urinary sodium and potassium excretion Text. // BMJ. 1991. - Vol. 297. - P. 319-328.

126. Jennings, A.M. Symptomatic hypoglycemic agents Text. / A.M. Jennings, R.M. Wilson // Ward Diabetes Care. 1989. - V. - 12. -P. 201-208.

127. Jenssen, T. Features of endothelial dysfuntion in early diabetic nephropathy Text. / T. Jenssen, B. FeldtRasmusenc // Lancet. 1999. - P. 461-463.

128. Juhan-Vague, I. Involvment of the hemjstatic system in the insulin resistance syndrome. A study of 1500 patients with angina pectoris Text. / I. Juhan-Vague, S.G. Thompson, J. Jespercen // Involvment Arterioscl Thromb. -1993. -№ 13.-Р/ 1865-73.

129. Kannel, W. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension Text. / W. Kannel // J Hum Hypertens. 2000. - V. 14. -№ 2. - P.83-90.

130. Kannel, W.B. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framing-ham Study Text. / W.B. Kannel, D.L. McGee // Circulation. 1979. - №. 59. - P. 8-13.

131. Knowler, W. Increased incidence of retinopathy in diabetics with elevated blood pressure Text. / W. Knowler, T. Bennett, E. Ballintine // N Engl J Med. 1989. - V. 302. - P. 903-908.

132. KofoedEnevoldsen, A. Declining incidence of persistent proteinuria in Type 1 diabetic patients in Denmark Text. / A. KofoedEnevoldsen, K. BorchJohnsen. Diabetes. - 1987. -№ 36. - P. 205-209.

133. Lean, M. E. Clinical handbook of weight management Text. / M. E. Lean // Martin Dunitz. 1998. - P. 113.

134. Activation of protein kinase С by elevation of glucose concentration; proposal for a mechanism in the developement of diabetic vascular complications Text. / T. Lee [et al.] // Proc Ntl Acad Sci. 1989. -№ 86. - P. 5141-5145.нч

135. Mortality from coronary heart disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction Text. / S. Haffner [et al.] // N Engl J Med. 1998. - Suppl. 339. - P.229-234.

136. Palmer, K.J. Gliclazide in update on its pharmacological properties and therapeutic efficacy in non-insulin-dependent diabetes mellitus Text. / K.J. Palmer, R.N. Brogden // Drugs. 1993. - Vol. 46. - P. 92-125.

137. Pickup, J.C. Is Type II diabetes mellitus a disease of innate immune system? Text. / J.C. Pickup, M.A. Crook // Diabetologia. 1998. - Vol. 41. - P. 1241-1248.

138. Poston, L. Endothelium-mediated vascular function in insulin-dependent diabetes mellitus Text. / L. Poston, P. Taylor // Clin. Sci. 1995. -Vol. 88.-P. 245-255.

139. Postreceptor effects of sulfonylurea on skeletal muscle glycogen synthase activity in type II diabetic patients Text.: Diabetes / J.F. Bak [et al.]. 1989. -Vol. 38.-P. 1343-1350.

140. Pratt, R. Genomics and Hypertension. Concepts, Potential, and Oppor-tunitis Text. / R. Pratt, V. Dzau // Hypertension. 1999. Vol. 33, part II. -P. 238247.

141. Diabetologia Text. / S. Prescott [et al.]. 1997. - Vol. 40. - Suppl.2. -P. 111-112.

142. Diabetologia Text. / L. Poston. 1997. - Vol. 40. - Suppl.2. - P. 113-114.

143. Raskin, P. Blood glucose control and diabetic complications Text. / P. Raskin, J. Rosenstock // Ann. Intern. Med. 1986.- Vol. 105. - P. 25-63.

144. Rubany, G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases Text. / G.M. Rubany // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22, suppl. 4.-P. 1-14.

145. New Engl J Med Text. /H.B.Rubins [et al.]. 1999.-P. 341-410.

146. Russo, Hospital practice: Cardiac syndrome X: Overview Text. / Russo, J. C. Kaski. 2000. - P.2-10.

147. Schemer, G. Diabetes Research and Clinical Practice Text. / G. Scheiner, BoyerB.A. 2005.- P.14-21.

148. Sobrevia, L. Dysfunction of the endothelial nitric oxide signalling pathway in diabetes and hyperglycaemia Text. / L. Sobrevia, G.E. Mann // Exp. Physiol. 1997. - № 82. - P.423 - 452.

149. The pivotal role of endothelium in hypertension Text.: Medico-graphia / S. Taddei [et al.]. Issue. - 1999. - Vol. 59. - P. 21-29.

150. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38 Text. // BMJ. 1998. - 317. - P. - 703-13.

151. Van Staa, T. Rates of hypoglycemia in users of sulfonylureas Text. / T. Van Staa, L. Abenhaa, J. Monette // J Clin Epidemiol.- 1997. -Vol.50. P. 735-741.

152. Vitamin С improves endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus Text. / F.K. Timimi [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.- 1998.-№31.-P. 552-557.

153. Weidmann, P.R. Diabet Care Text. / P.R. Weidmann, P. Ferrari. -1991.-Vol. 14.-P. 220-232.

154. Williamson, J.R. Basement membrane abnormalities in diabetes mellitus: relationship to clinical microangiopathy Text. / J.R. Williamson, R.G. Tilton, // Chang Diabetes Metabolism reviews. 1998. - Vol. 4. - P. 339-370.

155. Zang, S. L. Hyperflycemia induces insulin resistance on angiotensi-nogen gene expression in diabetic rat kidney proximal tubular cells Text. / S. L. Zang [et al.] // J Endocrinol. 2002. - Vol. 172. - P. 333-334.

156. Zavaroni, I. Changes in insulin and lipid metabolism in males with asymptomatic hyperuricemia Text. /1. Zavaroni, [et al.] // J Intern Med. 1993. -Vol. 234. - P. 24-30.