Сахарный диабет 1 типа у детей: возможности управления и контроля за заболеванием (по результатм проспективного наблюдения) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Панфилова, Виктория Николаевна

• Панфилова, Виктория Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Панфилова, Виктория Николаевна

Введение.

Глава 1. Современные представления о метаболических нарушениях, дисфункции эндотелия, особенностях формирования осложнений при сахарном диабете типа 1 у детей и подростков (обзор литературы).

1.1 Эпидемиологические сведения о распространенности СД1 в детском и подростковом возрасте, особенностях физического развития и соматического здоровья у детей.

1.2 Особенности метаболизма при диабете типа 1.

1.3 Осложнения сахарного диабета - эволюция в понимании причин и последствий поражения сосудов.

1.4 Эндотелиальная дисфункция при СД1, особенности детского возраста.

1.5 Современная инсулинотерапия диабета 1 типа — достижения и проблемы.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

Глава 3. Особенности дебюта заболевания и состояние соматического здоровья у детей и подростков с сахарным диабетом.

3.1 Эпидемиологические характеристики сахарного диабета 1 типа у детей и подростков Красноярского края.

3.2 Анамнестические и лабораторные особенности дебюта сахарного диабета.

3.3 Показатели физического и полового развития детей на фоне сахарного диабета.

3.4 Характеристика сопутствующей соматической патологии у детей с диабетом типа 1.

Глава 4. Метаболические нарушения у детей и подростков с СД1.

4.1 Динамика гликированного гемоглобина в оценке компенсации углеводного обмена у детей с СД1 при разной продолжительности заболевания.

4.2. Показатели гликемии в оценке компенсации СД1 у детей с разной продолжительностью заболевания.

4.3 Липидный обмен у детей с сахарным диабетом 1 типа, его нарушения и взаимосвязь с осложнениями заболевания.

Глава 5. Осложнения сахарного диабета у детей и подростков - частота, сроки развития и динамика развития.

5.1 Развитие диабетической нефропатии, особенности функции почек и взаимосвязи нефропатии с инфекциями мочевого тракта.

5.2 Диабетическая полинейропатия у детей и подростков с диабетом 1 типа.

5.3 Распространенность и проявления диабетической ретинопатии у детей.

Глава 6. Дисфункция эндотелия у детей с сахарным диабетом 1 типа.

6.1 Вазоконстрикторный пептид эндотелии — 1 у детей с диабетом и его взаимозависимости с метаболическими расстройствами и развитием осложнений.

6.2 Функция эндотелия сосудов у детей с сахарным диабетом.

6.2.1. Исследование плечевых артерий, эндотелий-зависимая и эндотелий-независимая вазодилатация у детей с СД1.

6.2.2 Исследование сонных артерий и состояние комплекса интима-медиа при диабете 1 типа у детей и подростков.

6.2.3. Состояние артерий почек при СД1.

6.2.4. Ультразвуковое исследование сосудов нижних конечностей у детей с диабетом.

Глава 7. Особенности инсулинотерапии в детском возрасте в зависимости от фармакокинетики препаратов и качества контроля лечения.

Глава 8. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сахарный диабет 1 типа у детей: возможности управления и контроля за заболеванием (по результатм проспективного наблюдения)»

Актуальность проблемы. Сахарный диабет - одно из самых распространенных заболеваний, по данным ВОЗ количество больных ежегодно увеличивается на 5-7%, в России зарегистрировано 2,3 млн. больных диабетом, из них 14 тыс. детей и 10 тыс. подростков. Рост заболеваемости СД определен ВОЗ как эпидемия неинфекционного заболевания, в связи с чем были приняты международные нормативные акты (Сент-Винсентская декларация ВОЗ Л 989 г., Веймарская инициатива 1997 г., резолюция ООН 2007 г.), направленные на борьбу с диабетом. Увеличение числа больных СД подтверждено многими эпидемиологическими исследованиями в основном за счет диабета 2 типа (Петеркова В.А. и др., 2005; Балаболкин М.И., 1997; Дедов И.И., 2007; Вап^гяка Е., 2001; ЯояепЬаиег ,1., 2001). Нарастает и заболеваемость СД типа 1, при этом распространенность СД1 широко варьирует в различных регионах -известно увеличение численности больных в направлении с юга на север и с востока на запад, с максимальным количеством больных в Скандинавских странах, однако выявленные исключения (например, остров Сардиния), обосновывают необходимость продолжения . эпидемиологических исследований, в том числе в Российской Федерации, где подробные сведения стали появляться лишь в последние годы.

По определению ВОЗ, «сахарный диабет - клинический синдром хронической гипергликемии и глюкозурии, обусловленный абсолютной или относительной инсулиновой недостаточностью, приводящий к нарушению обмена веществ, поражению сосудов, нейропатии и патологическим изменениям в различных органах и тканях». В соответствии с данным определением, трудно согласиться с широко известной фразой «диабет - образ жизни», особенно в практике педиатра - эндокринолога.

Драматизм проблемы сахарного диабета 1 типа в популяции детей и подростков определяется выраженным нарушением качества жизни ребенка, ранним развитием осложнений с инвалидизацией больных и снижением продолжительности жизни (Петеркова В. А. и др., 2005; Дедов И. И., 2007;

Шестакова М. В. и др., 2003; International Diabetes Federation, 2006). В периоде детства при плохой компенсации углеводного обмена рано нарушается физическое и половое развитие детей, что ограничивает в дальнейшем трудоспособность больных и приводит к нарушению репродуктивной функции. До настоящего времени высока частота развития кетоацидоза — одного из наиболее опасных осложнений диабета, как в дебюте заболевания, так и вследствие нарушения терапевтической тактики, с высоким риском развития летального исхода (Дедов И. И., 2007). У больных СД повышен риск развития сердечнососудистых заболеваний в достаточно молодом возрасте, при этом летальность больных увеличивается в 2-3 раза (Соколов Е. И., 2002; Балаболкин М. И. и др., 2003; Pietropaolo М. et al., 1998).

Достижение качественного метаболического контроля является одной из наиболее сложных проблем при диабете у детей и подростков. У подавляющего числа больных компенсация углеводного обмена в настоящее время весьма далека от желаемых целей, несмотря на достижения в понимании патогенетических аспектов заболевания и внедрение современных методов лечения - новых препаратов инсулиновых аналогов, применение инсулиновых насосов. При некомпенсированном углеводном обмене больные чаще имеют осложнения, не только микрососудистые, типичные для СД1 (нефропатия, нейропатия, ретинопатия), но и менее типичных для диабета 1 типа дислипидемии, стеатогепатита, артериальной гипертонии и поражения крупных сосудов (Suys В. Е., 2002; Krantz J. S., 2004; Болотова Н. В., 2005).

Бесспорно, основной причиной развития поздних сосудистых осложнений диабета является гипергликемия (Kahn С. R., 2000; The Diabetes Control, 2000), повреждающее действие которой опосредуется процессами перекисного окисления липидов, образованием свободных радикалов (Балаболкин М. И., 2000; Смирнова О. М., 2003) и дисфункцией эндотелия, что подтверждено многочисленными исследованиями, в основном при СД 2 типа (Микаелян Н. П. и др., 2002; Субботина Т. Н., 2003; Недосугова Л. В., 2006; Kumar R. S., 2001).

Оценке роли эндотелиальной дисфункции при сахарном диабете и осложнениях заболевания в последнее время уделяется много внимания. Определение маркеров ЭД может дать представление о степени повреждения органов и служить предпосылкой к выбору метода лечения (Гомазков О. И., 2002). Прогрессирование эндотелиальной дисфункции, происходящее в условиях гипоксии, сопровождается изменением эластичности сосудистой стенки и повышением концентрации маркеров ЭД в периферической крови (Calles-Escandon J., 2001; Jarvisalo М. J., 2004; Hams А. К., 2005). Следует отметить, что до настоящего времени не определена степень выраженности нарушения сосудистой функции у детей с СД1 и сроки ее появления при естественном течении заболевания. Также не уточнена взаимосвязь проявлений эндотелиальной дисфункции и осложнений сахарного диабета у детей и подростков, особенно при их естественном течении (Davis Р. Н., 2001; Larsen J., 2002).

Таким образом, углубленное изучение клинических и патогенетических особенностей диабета, в том числе в контексте вариабельности течения и терапевтических воздействий у детей, необходимо для понимания новых аспектов прогрессирования патологии, идентификации наиболее информативных маркеров и мишеней для терапии, ориентированной на улучшение качества компенсации в детском возрасте.

Цель исследования. На основе динамического изучения показателей соматического здоровья и метаболического контроля, характера сосудистых осложнений, а также оценки эффективности терапии предложить современную концепцию механизмов прогрессирования заболевания и возможностей контроля за течением сахарного диабета в детском возрасте.

Задачи исследования. 1. Изучить динамику заболеваемости сахарным диабетом (общей и первичной) у детей и подростков Красноярского края, обозначить территории с наиболее высокими показателями выявляемое™ рассматриваемой патологии; представить данные об особенностях манифестации сахарного диабета 1 типа и клинико-лабораторных вариантах дебюта заболевания у детей.

2. Проанализировать динамику показателей, определяющих соматическое благополучие (массо-ростовые коэффициенты, варианты нарушенного физического развития, особенности пубертата и сопутствующие заболевания), для решения* вопроса об их взаимосвязи с продолжительностью, компенсацией и тяжестью сахарного диабета.

3. Оценить качество метаболического контроля по показателям углеводного и липидного обменов при разной продолжительности сахарного диабета с уточнением вклада пре- и постпрандиальной гликемии в достижение компенсации:

4. Определить частоту и характер сосудистых осложнений, (нефропатии, нейропатии, ретинопатии) при сахарном диабете 1 типа, сопоставив полученные данные с возрастом, стажем и качеством компенсации углеводного и жирового обменов.

5. Оценить роль ключевого медиатора сосудистого тонуса эндотелиального происхождения эндотелина-1 в формировании и прогрессировании сосудистых осложнений при-диабете у детей.

6. Изучить функциональное состояние сосудов и характер морфологических изменений сосудистой стенки для уточнения системности г поражения и вклада, указанных изменений в развитие заболевания.

7. Сопоставить эффективность заместительной терапии препаратами инсулина'и их аналогами.

8. На основе созданной, базы» данных проследить характер взаимосвязи клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования, и предложить, мероприятия по управлению и контролю сахарного диабета в детском возрасте, идентифицировать новые биомаркеры прогрессирования осложнений сахарного диабета у детей.

Научная новизна.

1. Впервые на основе научного анализа предложена современная концепция механизмов формирования осложнений сахарного диабета 1 типа у детей более раннее развитие нефро- и нейропатии, системный характер ангиопатии с функциональными и структурными изменениями как мелких, так и крупных сосудов, прогрессирующая эндотелиальная дисфункция с признаками преждевременного атерогенеза) с обоснованием принципов контроля за течением заболевания в детском возрасте (совершенствование системы образования по вопросам сахарного диабета, внедрение и выполнение современных диагностических алгоритмов, применение стандартизованных схем лечения с учетом клинической ситуации, рациональная инсулинотерапия).

2. Впервые показано снижение параметров роста у детей с 4 года заболевания на фоне относительно стабильных показателей массы тела при увеличении числа больных с ухудшенным физическим развитием после 6 лет болезни, и доказана взаимосвязь низкорослости с более высокой инсулинопотребностью (зависимость между массо-ростовыми показателями, среднесуточной дозой инсулина и компенсацией углеводного обмена рассмотрена как проявление инсулинорезистентности).

3. Научно аргументирована причастность долговременной и краткосрочной компенсации к изменениям липидного спектра крови, проявлениям эндотелиальной дисфункции (плазменных и сонографических), развитию нефро- и нейропатии, а также особенностям инсулинотерапии (вклад базального инсулина в достижение компенсации не считается ведущим, но определяет высокую частоту ночных гипогликемий вне зависимости от длительности заболевания).

4. Впервые показана частота и негативная динамика дислипидемии с увеличением концентрации триглицеридов и холестерина, которая имеет преходящий характер на начальных этапах болезни и становится стабильной при хронической декомпенсации и при увеличении стажа заболевания; высказана гипотеза о причастности липопротеидов высокой плотности к дизрегуляции секреторной активности клеток эндотелия, определяющей скорость формирования эндотелиальной дисфункции и манифестации кардиоваскулярных осложнений.

5. Представлены этапы естественного течения диабетической нефропатии с прогрессированием после 6 года болезни, обозначением сроков присоединения артериальной гипертонии (у 13,6% на стадии микроальбуминурии, у 46,2% больных на стадии протеинурии) и динамикой атерогенных фракций липидов; не получено убедительных доказательств диагностической значимости измененной скорости гломерулярной фильтрации на начальных этапах развития нефропатии. Подтверждена эффективность применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента на первой стадии нефропатии при условии продолжительного лечения (в течение 1 года) и низкая результативность препаратов данной группы у больных на стадии протеинурии.

6. Прослежена динамика развития диабетической нейропатии с уточнением начальных электромиографических признаков нарушенного проведения нервного импульса по тонким волокнам двигательных нервов (увеличение времени резидуальной латентности и снижение амплитуды М-ответа) у 19,2% больных в первые годы заболевания и последующим нарастанием клинических и нейрофизиологических изменений (снижение скорости распространения нервного возбуждения), указывающих на прогрессирование демиелинизации в более крупных нервах.

7. Установлено, что особенностью патогенеза осложнений диабета у детей является преимущественное поражение мелких сосудов в первые 10 лет заболевания с последующими морфо-фунциональными изменениями, характеризующими макроангиопатию (нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации при сохранении способности артерий к релаксации под влиянием экзогенных донаторов оксида азота, изменения скоростей кровотока в пробе с реактивной гиперемией, структурные изменения сосудистой стенки), что является отражением начальных этапов атерогенеза с вовлечением в патогенез сосудистых осложнений артерий как мелкого, так и крупного калибра.

8. Впервые по результатам определения уровней эндотелина-1 в плазме периферической крови у детей доказаны начальные макрососудистые изменения с вазоконстрикторной направленностью у 52% обследованных при стаже заболевания свыше 5 лет; проявления эндотелиальной дисфункции нарастают при увеличении стажа заболевания, длительной декомпенсации углеводного обмена и дислипидемии; предложено расценивать увеличение уровня эндотелина-1 у детей с сахарным диабетом как маркер неблагоприятного прогноза при диабетической нефропатии независимо от стажа заболевания.

Практическая значимость работы.

1. Рост первичной заболеваемости сахарного диабета у детей и подростков, данные о значительной распространенности патологии в отдельных территориях Красноярского края, стабильно высокие показатели среди городского населения, сезонность в манифестации заболевания, а также факты поздней диагностики должны быть учтены в принятии управленческих решений по совершенствованию оказания диабетологической помощи детям (обеспеченность специалистами и профессиональная компетентность детских эндокринологов, необходимость внедрения образовательных программ, санитарно-просветительная работа с населением и т.д.).

2. Снижение показателей роста после 3 года заболевания следует считать клиническим критерием неблагоприятного течения сахарного диабета, требующим особо пристального внимания в достижении компенсации; доказанная высокая частота сочетания диабета с аутоиммунным поражением щитовидной железы, а также заболеваниями пищеварительной и мочевой системы диктует необходимость своевременного выявления и лечения сопутствующей патологии.

3. Значительная доля детей с декомпенсацией углеводного обмена (52-59% детей в первые 5 лет заболевания, 72,6% пациентов, больных в течение 5-10 лет, и 87,8% — при стаже более 10 лет) определяет необходимость внедрения в практику высокотехнологичных видов оказания помощи (помповая инсулинотерапия), а также целесообразность расширения и углубления программ преподавания в школах для больных СД с решением практических вопросов самоконтроля.

4. Негативная динамика атерогенных липидов крови позволяет обозначить группу пациентов, подлежащих обязательному обследованию для выявления ранней дислипидемии: подростки старше 12 лет, независимо от продолжительности диабета, девушки после 3 года заболевания (особенно с сопутствующим нарушением полового развития), больные со стабильно плохой компенсацией диабета с первых лет болезни.

5. Полученные данные о развитии и течении диабетической нефропатии указывают на важность ранних диагностических мер по выявлению данного осложнения после 3 года заболевания с обязательным динамическим контролем липидограммы; терапия начальной стадии диабетической нефропатии требует длительного (не менее 1 года) назначения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента с решением вопроса о своевременной смене препарата под контролем уровня эндотелина-1 при отсутствии эффекта от лечения.

6. Диагностика диабетической нейропатии должна иметь комплексный подход с оценкой наиболее информативных параметров: время резидуальной латентности, амплитуда М-ответа (в первые годы заболевания) и скорость распространения нервного возбуждения (при стаже заболевания свыше 5 лет).

7. Низкая выявляемость ретинопатии не отражает реальной ситуации с распространенностью данного осложнения, определяет необходимость совершенствования диагностики, при этом наличие признаков патологии сетчатки актуализирует целенаправленный поиск других ангиопатий.

8. Увеличенный уровень эндотелина-1 в плазме периферической крови следует рассматривать как дополнительный диагностический маркер, который не только подтверждает эндотелиальную дисфункцию, но и отражает длительную декомпенсацию углеводного и липидного обменов, возрастающий риск развития и прогрессирования диабетической нефропатии, а также прогнозирует эффективность терапии ингибиторами АПФ.

9. Измерение комплекса интима-медиа и расчет соотношения толщины интима-медиа к диаметру общей сонной артерии может быть рекомендован после 3 года заболевания для динамической оценки состояния периферических артерий; показатели эндотелий-зависимой вазодилатации, снижение скоростей кровотока, изменения индексов резистивности и пульсативности у детей с сахарным диабетом после 5 лет заболевания подтверждают атерогенную направленность сосудистых нарушений и патогенетически обосновывают более активную терапевтическую тактику.

10. Основанием для дуплексного исследования сосудов нижних конечностей с оценкой лодыжечно-плечевого индекса следует считать наличие болевого синдрома в нижних конечностях (для выявления ишемических изменений, предшествующих развитию диабетической стопы).

11. Полученные результаты позволяют предложить расчетные стартовые дозы инсулина - 0,96 ед/кг/сутки, при этом болюсная и базисные дозы равны

0.58 и 0,4 ед/кг/сутки соответственно; сочетание двух человеческих инсулинов имеет низкую эффективность и может быть рекомендовано только при наличии противопоказаний к назначению инсулиновых аналогов; использование комбинации ультракороткого аналога с пролонгированным человеческим инсулином и назначение двух аналоговых препаратов являются сопоставимыми в достижении компенсации.

Положения, выносимые на защиту.

1. Показатели заболеваемости сахарным диабетом у детей и подростков Красноярского края не имеют однонаправленного тренда, характеризуются периодами подъемов и спадов в отсутствии тендерных различий при более высокой распространенности заболевания среди подростков; особенностями дебюта СД являются рост числа заболевших в препубертатном возрасте с наибольшим числом вновь выявленных больных в осенне-зимний период; манифестация диабета сопровождается выраженной декомпенсацией с кетоацидозом у более 2/3 пациентов; нарушения физического развития и сопряженность с отдельными нозологиями следует считать предикторами неблагоприятного течения заболевания.

2. Особенностями метаболических нарушений при сахарном диабете у детей являются декомпенсация углеводного обмена у подавляющего большинства больных с нарастанием НЬА1с и гликемии, а также негативная динамика атерогенных липидов крови, которая имеет преходящий характер на начальных этапах болезни и становится стабильной при хронической декомпенсации, особенно у подростков старше 12 лет (независимо от продолжительности диабета) и лиц женского пола с нарушенным пубертатом.

3. Естественное течение хронических осложнений (диабетическая нефропатия и нейропатия) у детей характеризуется более ранним стартом, зависимостью от качества компенсации, сопровождается у большинства больных метаболическими нарушениями при невысокой эффективности терапии ингибиторами АПФ протеинурической стадии поражения почек.

4. Увеличение продукции эндотелина-1, ухудшение способности сосудов к релаксации, снижение скоростей кровотока, накопление структурных изменений артериальной стенки являются проявлениями нарастающей эндотелиальной дисфункции, ассоциированной с высоким риском атерогенеза и формирования макроангиопатий. Эндотелии-1 является интегральным маркером нарушения углеводного обмена и прогрессирования эндотелиальной дисфункции при сахарном диабете у детей.

5. Рекомендуемые дозы препаратов инсулина и рассмотренные схемы лечения позволяют добиться более высокой эффективности в достижении компенсации диабета у детей.

Внедрение результатов исследования. Результаты, полученные в процессе настоящего исследования, внедрены в практику КГБУЗ «Красноярская краевая детская больница», городских и центральных районных больниц Красноярского края, используются в работе детских эндокринологов муниципальных и районных поликлиник г. Красноярска и Красноярского края, а также при чтении лекций и проведении практических занятий и семинаров у врачей-курсантов ИПО, студентов КрасГМУ.

Разработанные методические рекомендации («Лечение острых осложнений сахарного диабета 1 типа у детей и подростков»; «Алгоритмы лечения детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа при проведении хирургических операций»; «Лечение детей и подростков с сахарным диабетом при интеркуррентных заболеваниях») утверждены главным специалистом эндокринологом Министерства здравоохранения и социального развития РФ и Министерством здравоохранения Красноярского края. Результаты исследования использовались в создании «Российского консенсуса по терапии сахарного диабета у детей и подростков» (Москва, 2010 г.).

Личное участие автора. Автор лично принимал участие во всех этапах выполнения работы - создании и ведении электронной базы данных, разработке анкеты, сборе материала для анализа, консультировании и лечении больных, проведении ультразвуковых исследований сосудов. Автор лично провел статистическую обработку и анализ полученного материала, поиск и анализ литературы по теме диссертации, подготовку публикаций, методических рекомендаций и диссертации.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Второй сибирской конференции эндокринологов (Красноярск, 2003), XII симпозиуме Российско-Японского медицинского обмена (Красноярск, 2005), IV Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2008 г.), III Сибирском съезде эндокринологов с международным участием (Красноярск, 2009 г.), Всероссийском конгрессе «Диабет и почки» (Москва, 2009 г.), краевой конференции «Актуальные проблемы педиатрии» (Красноярск, 2009 г.), международном симпозиуме по детской эндокринологии (Париж, 2009 г.), V Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2010 г.), заседаниях научного общества эндокринологов и педиатров, заседаниях кафедры педиатрии ИПО КрасГМУ (2008-2010 гг.), заседании Проблемной комиссии по педиатрии ГОУ ВПО КрасГМУ (24.06.2010 г.), научных семинарах НИИ молекулярной медицины и патобиохимии КрасГМУ (2009-2010 гг.), совещании главных специалистов по детской эндокринологии стран СНГ (Баку, 2010 г.), а также краевых совещаниях по оказанию неотложной помощи детям (Красноярск 2008,2009, 2010 г., Норильск 2008, 2010 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 54 печатных работ, из них 10 в изданиях, рецензируемых ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 316 страницах текста, состоит из введения, восьми глав, выводов и списка литературы. Работа содержит 32 рисунка, 129 таблиц. Библиографический список включает 431 источников, из которых 67 отечественных и 364 иностранных автора.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Панфилова, Виктория Николаевна

265 ВЫВОДЫ.

1. Показатель заболеваемости сахарным диабетом среди детей и подростков Красноярского края ниже значений в РФ и Сибирском Федеральном округе (8,38 и 8,12/ 100 тысяч соответственно без тендерных различий); распространенность сахарного диабета среди подростков в 2 раза выше по сравнению с детьми до 15 лет и составляет 100,4/100 тысяч, против 50,3/100 тысяч с наиболее низкими значениями в возрастной группе до 5 лет - 4,75/100 тысяч.

2. Дебют сахарного диабета у 46,1% пациентов приходится на возраст 7-12 лет (в 23,6% детей манифестация наступает после 12 лет и только в 10,7% у детей до 3 лет) с наибольшим числом впервые заболевших в осенне-зимний период. Особенностями вновь выявленного диабета по данным проспективного наблюдения являются увеличение показателей гликированного гемоглобина (медиана 11,8%) и более выраженная декомпенсация с кетоацидозом (свыше 2/3 пациентов).

3. Физическое развитие детей при сахарном диабете характеризуется ухудшением роста с 4 года заболевания и увеличением числа низкорослых пациентов после 6 лет болезни при подтвержденной взаимосвязи ростовых показателей и качества углеводного обмена с позитивным влиянием даже непродолжительных периодов компенсации (до 3-6 месяцев). Выявленная зависимость массо-ростовых показателей, среднесуточной дозы инсулина и компенсации углеводного обмена рассмотрена с позиции особенностей гормоногенеза и инсулинорезистентности при диабете 1 типа.

4. Сахарному диабету у детей сопутствует высокая частота аутоиммунного поражения щитовидной железы (3,7%, против 1,2% в детской популяции), заболеваний пищеварительной (19,9%, против 12,9%) и мочевой систем (18,5%, против 12,9%); низкой выявляемостью атопических заболеваний (4,8%, против 10%) подтверждена гипотеза об альтернативных путях развития аллергических и аутоиммунных процессов. Нарушения полового развития нарастают по мере увеличения стажа заболевания и регистрируются в 29,4% наблюдений, преимущественно у девушек.

5. Высокие значения гликированного гемоглобина («безопасный» уровень НЬА1с имеют 15,3-39,7% пациентов в первые 5 лет наблюдения и менее 10% в последующие годы) с нарастанием числа декомпенсированных больных по мере увеличения стажа заболевания (неудовлетворительная компенсация зарегистрирована у 52-59% детей в первые 5 лет заболевания, у 72,6% пациентов, больных в течение 5-10 лет, и у 87,8% - при стаже более 10 лет) подтверждают трудности управления диабетом в детском возрасте.

6. Сахарный диабет у детей характеризуется негативными изменениями атерогенных фракций липидов (преимущественно у подростков старше 12 лет и девушек после 3 года заболевания на фоне нарушенного полового развития), которые имеют преходящий характер на начальных этапах болезни и становятся постоянными при хронической декомпенсации; увеличение уровня ЛПВП следует рассматривать как проявление дизрегуляции секреторной активности эндотелия и формирования эндотелиальной дисфункции.

7. Выявляемость диабетической нефропатии у детей составляет 15,4%: первая стадия дебютирует на 4-5 году заболевания (у 8,5% больных микроальбуминурия установлена в первые годы диабета), вторая стадия нефропатии наступает после 6 года болезни; естественному течению нефропатии сопутствует прогрессирование гиперлипидемии и присоединение артериальной гипертонии (у 13,6% — в стадии микроальбуминурии и у 46,2% детей в стадии протеинурии); развитие данного осложнения существенно снижается даже при непродолжительной компенсации СД1 (3-6 мес.), что определяет необходимость более настойчивых терапевтических мер по улучшению метаболического контроля.

8. Лечение диабетической нефропатии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента было эффективным у 78,7% больных (55,6- 90% по группам) независимо от длительности заболевания: в первой стадии указанная терапия должна составлять не менее одного года, т. к. ранняя отмена препарата приводит к нарастанию уровня микроальбуминурии в ближайшие 6 месяцев, во второй стадии назначение субгипотензивных доз не сопровождается существенной положительной динамикой.

9. По результатам стандартизованного подхода диабетическая дистальная нейропатия верифицирована у 61,3% обследованных (бессимптомные стадии нейропатии отмечены у 32,3% пациентов); болевой синдромом в нижних конечностях, отмеченный каждым вторым ребенком со стажем более 5 лет, не имеет выраженной взаимосвязи с объективными симптомами. Наиболее ранними миографическими признаками нейропатии являются увеличение времени резидуальной латентности и снижение амплитуды М-ответа по более тонким нервным волокнам, в последующем более значимым параметром следует считать снижение скорости распространения нервного возбуждения.

10. Диабетическая ретинопатия выявлена у 7,3% больных (патология глазного дна, определяемая как «ангиопатия сетчатки», диагностирована у 38,6% пациентов) с появлением первых признаков поражения сетчатки уже после 3 лет стажа СД1 и существенном росте числа больных с ретинопатией после 10 лет течения диабета (34,2% обследованных с СД1). После 3 лет заболевания изменениям на глазном дне сопутствует повышенная экскреция альбумина с мочой, что указывает на единство патогенетических механизмов в развитии микрососудистых осложнений; при стаже заболевания свыше 10 лет патологии сетчатки сопутствует увеличение холестерина и триглицеридов крови.

11. Нарастание продукции эндотелина-1 находится в прямой зависимости от продолжительности заболевания: начальные проявления эндотелиальной дисфункции отмечены у 19% детей, болеющих СД1 менее 3 лет, и у 52% обследованных при стаже свыше 5 лет. Высокие значения уровня эндотелина-1 сопутствуют длительной декомпенсации углеводного обмена (независимо от стажа заболевания), стабильной дислипидемии и диабетической нефропатии, а также определяют прогноз терапии ингибиторами АПФ при поражении почек.

12. Показатели эндотелий-зависимой вазодилатации после 3 лет болезни характеризуются недостаточной релаксацией сосуда у 66,7-76,9% больных; при продолжительности диабета более 5-10 лет отмечено максимальное снижение показателя вазодилатации (до 4,75-4,69% против 13,53% в контроле) на фоне сохраненной эндотелий-независимой вазодилатации. Дополнительным подтверждением нарушенного функционирования сосудов после 10 лет заболевания являются снижение скоростей кровотока на пробе с реактивной гиперемией.

13. Увеличение соотношения ТИМ к диаметру ОСА (выявляемое уже после 3 лет диабета) следует отнести к раннему признаку изменения сосудистой стенки; утолщение комплекса интима-медиа с одновременным возрастанием доли детей (55,6-68,2% по группам), имеющих высокие значения данного показателя, доказано при продолжительности диабета свыше 5 лет. Доказанная зависимость ТИМ от выраженности альбуминурии, стадии нефропатии, наличия нейропатии и стабильной дислипидемии может быть отражением начальных этапов атерогенеза, с вовлечением в патогенез сосудистых осложнений артерий как мелкого, так и крупного калибра, при этом низкие значения эластичности сонной артерии у больных со стажем СД1 свыше 10 лет подтверждают наличие начальных структурных изменений, предшествующих атеросклерозу крупных сосудов.

14. Изменения скоростных показателей почечного кровотока при стаже заболевания свыше 10 лет маркируют сосудистую дисфункцию, взаимосвязаны с альбуминурией, артериальным давлением и подтверждают причастность вазоконстрикции почечных сосудов среднего калибра к развитию диабетической нефропатии на фоне уже имеющихся гломерулярных нарушений. Кровоснабжение сосудов нижних конечностей по данным дуплексного исследования (по показателю лодыжечно-плечевого индекса) нарушено у 36,9% больных, из них в 29,8% увеличенные значения свидетельствуют об ишемической дистальной нейропатии.

15. Ведущей схемой лечения детей Красноярского края является комбинация ультракороткого и пролонгированного инсулиновых аналогов -69,9% больных. Лучшая динамика гликированного гемоглобина (снижение с 10,1% до 9,1% за период наблюдения) и суточной гликемии достигнута сочетанием ультракороткого аналога с пролонгированным человеческим инсулином преимущественно у детей со стажем менее 3 лет (с 12,3% до 9,1%), что обусловлено фармакокинетикой препаратов, обеспечивающих потенцированный гипогликемический эффект.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях совершенствования оказания диабетологической помощи привести в соответствие штатное расписание детских эндокринологов в территориях края, обеспечить внедрение новых технологий в процесс последипломного образования (непрерывность, стандартизация оказания помощи, использование дистанционных форм обучения и консультирования и т.д.), активизировать профилактическую и информационную работу по проблеме диабета с населением в рамках создаваемых центров здоровья.

2. Повысить эффективность оказания амбулаторно-поликлинической помощи детям с сахарным диабетом: педиатрам и детским эндокринологам обеспечить регулярность антропометрии, своевременность выявления и лечения сопутствующей патологии, выполнение алгоритмов оказания помощи при неотложных состояниях и интеркуррентных заболеваниях, соблюдение сроков и объемов регламентированной диагностики диабетических осложнений, контроль и коррекцию инсулинотерапии в т. ч. с использованием мобильных технологий; среднему медицинскому персоналу - проведение «школы диабета» для больных и их родителей, активный своевременный патронаж с оценкой качества самоконтроля и питания.

3. В условиях специализированных отделений в соответствии с существующими стандартами продолжить внедрение в практику высокотехнологичных видов оказания помощи (суточный мониторинг гликемии, помповая инсулинотерапия) с расширением и углублением программ преподавания в школах для больных диабетом.

4. Внедрить в работу специализированных отделений определение уровня эндотелина-1 у больных после 5 лет течения диабета для уточнения сосудистого риска и определения прогноза терапии ингибиторами АПФ при диабетической нефропатии.

5. Расширить использование ультразвуковых методов диагностики сосудистых осложнений с динамической оценкой комплекса интима-медиа сонных артерий и соотношения толщины интима-медиа к диаметру общей сонной артерии для верификации раннего атеросклероза и своевременного принятия решений о терапевтической тактике.

6. Повысить качество диагностики диабетической нейропатии с использованием комплексного подхода, включающего миографическое обследование с определением времени резидуальной латентности и амплитуды М-ответа в первые годы заболевания, а также скорость распространения нервного возбуждения при стаже заболевания свыше 5 лет.

7. Привести в соответствие с современными требованиями диагностику диабетической ретинопатии (фундус-фотография глазного дна, семиполярная оценка сетчатки, использование международных протоколов исследования) на этапе оказания специализированной помощи.

8. Обеспечить терапию начальной стадии диабетической нефропатии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента продолжительностью не менее 1 года с решением вопроса о своевременной смене препарата под контролем эндотелина-1 при отсутствии эффекта от лечения.

9. Рекомендовать инсулин в дозе до 1,0 ед/кг/сутки для стартовой терапии вновь выявленного диабета (болюс/базис примерно равны 0,6/ 0,4 ед/кг/сутки); сочетание двух человеческих инсулинов может быть рекомендовано только при наличии противопоказаний к назначению инсулиновых аналогов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Панфилова, Виктория Николаевна, 2010 год

1. Агеев, Ф. Т. Коррекция эндотелиальной дисфункции ключ к успеху лечения сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. - 2000. - №1. - С.22.

2. Азова, Е. А. Диагностика нарушений почечной гемодинамики у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа / Е. А. Азова // Вопр. соврем, педиатрии. -2008. №4. - С.143-144.

3. Александров, А. А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек / А. А. Александров // СопзШит-тесИсит. 2001. - №10. - С.464-468.

4. Александрова, В. К. Прогрессирование диабетической ретинопатии при быстрой компенсации углеводного обмена у подростков / В. К. Александрова, Т. М. Миленькая // Сахарный диабет. 2001. - №2. - С.44-46.

5. Аметов, А. С. Микроальбуминурия у больных сахарным диабетом 2-го • типа и артериальной гипертензией. Возможности терапии / А. С. Аметов,

6. Т. Ю. Демидова, С. А. Косых // Пробл. эндокринологии. 2005. - №4. -С.3-6.

7. Багмет, А. Д. Ремоделирование сосудов и апоптоз в норме и при патологии / А. Д. Багмет // Кардиология. 2002. - №3. - С.83-85.

8. Бадалян, Л. О. Клиническая электронейромиография / Л. О. Бадалян, И. А. Скворцов. -М.: Медицина, 1986. 368 с.

9. Балаболкин, М. И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская // Сахарный диабет. -1999. -№1.-С.2-8.

10. Балахонова, Т. В. Атеросклеротические изменения сонных артерий у больных ишемической болезнью сердца / Т. В. Балахонова // Визуализация в клинике. 2002. - №12. - С.8-12.

11. Бардымова, Т. П. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная система у больных сахарным диабетом и факторы внешней среды / Т. П.

12. Бардымова, JI. И. Колесникова, М. И. Долгих // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. -2006. -№1.-С.116-119.

13. Бельмер, C.B. Негастроинтестинальные проявления хеликобактерной инфекции / С. В. Бельмер, Т. В. Гасилина, Е. М. Лукьянова // Лечащий врач. 2002. - №7-8. - С.72-75.

14. Болотова, Н. В. Изменения антитромбогенной активности сосудистой стенки у детей с сахарным диабетом 1 типа / Н. В. Болотова, В. Ф. Киричук, Н. В. Николаева // Педиатрия. 2005. - №3. - С. 17-19.

15. Гаджиев, Р. В. Диабетическая ретинопатия / Р.В. Гаджиев. Баку: Елм, 1999.-71 с.

16. Генетические и биохимические механизмы формирования диабетической нефропатии у детей /Е. И. Кондратьева, В. П. Пузырев, Г. А. Суханова и др. // Пробл. эндокринологии. 2005. - №1. - С.30-34.

17. Гехт, Б. М. Теоретическая и клиническая электромиография / Б. М. Гехт > Л.: Наука, 1990.-229 с.

18. Гланц, С.А. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. А Гланц. -М: Практика, 1998. 459 с.

19. Гомазков, О. А. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардио-васкулярных патологий / О. А. Гомазков // Вопр. мед. химии. 1999. - №4. - С.5-10.

20. Дедов, И. И. Диабетическая нефропатия / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. -М.: Универсум Паблишинг, 2000. 239 с.

21. Дедов, И. И. Сахарный диабет у детей и подростков: руководство для врачей / И. И. Дедов, Т. JI. Кураева, В. А. Петеркова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- 156 с.

22. Дедов, И. И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: метод, рекомендация / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, М. А. Максимова. М.: Медиа Сфера, 2006. - 104 с.

23. Дедов, И. И. Фертильность женщин, страдающих ИЗСД / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, А. А. Бердыклычева // Пробл. эндокринологии. 1995. -№2. - С.8-11.

24. Диабетическая полинейропатия у детей и подростков: клиника, диагностика / Г. И. Сивоус, И. А. Строков, И. В. Галеев и др. // Пробл. эндокринологии. 2003. - №6. - С.3-8.

25. Задионченко, В. С. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская // Рос. кардиол. журн. 2003. - №4. - С.7-8.

26. Зотова, И. В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И. В. Зотова, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - №4. - С.58-67.

27. Инжутова, А. И. Эндотелиальная дисфункция причина и терапевтическая точка осложненных форм гипертонической болезни / А. И. Инжутова, М. М. Петрова, А. Б. Салмина // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2006. — №3. - С. 44-47.

28. Казачкина, С.С. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно-сосудистых препаратов / С. С. Казачкина, В. П. Лупанов, Т. В. Балахонова // Сердечная недостаточность. 2004. - № 1. - С. 315-316.

29. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете 1-го типа: роль дисфункции эндотелия / М. В. Шестакова, И. Р. Ярек-Мартынова, Н. С. Иванишина и др. // Кардиология. 2005. - №6. - С.35-41.

30. Клиническое применение инсулина гларгин (лантус) в работе эндокринологической службы Москвы: анализ эффективности и безопасности / М. Б. Анциферов, Л. Г. Дорофеева, О. А. Котешкова и др. // Пробл. эндокринологии. 2005. - №6. - С.24-31.

31. Критерии диагностики диабетической полинейропатии при популяционном исследовании / Т. Р. Бурса, И. А. Строков, М. В. Новосадова и др. // Пробл. эндокринологии. 2004. - №1. - С.9-13.

32. Лелюк, В. Г. Ультразвуковая ангиология / В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. М.: Реальное время, 1999. - 279 с.

33. Лещенко, О. Я. Сахарный диабет и репродуктивная система девочек-подростков / О. Я. Лещенко // Лечащий врач. 2004. - №6. - С.29-31.

34. Липидный спектр мембран эритроцитов при сахарном диабете у детей / В.

35. B. Новицкий, Е. Б. Кравец, М. В. Колосова и др. // Пробл. эндокринологии. — 2006. — №4. С.3-6.

36. Марков, X. М. Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возраста / X. М. Марков // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. - №4.1. C.43-47.

37. Матвеева, Л. С. Репродуктивная функция у женщин с ИЗСД / Л. С. Матвеева, А. А. Бердыклычева, О. Д. Стеколыцикова // Пробл. эндокринологии. 1994. — №1. — С.52-56.

38. Мачарадзе, Д. Ш. Диабет и астма / Д. Ш. Мачарадзе // Лечащий врач. -2004. №6. - С.16-19.

39. Одинец, Ю. В. Эндотелиальная дисфункция при гломерулонефрите у детей / Ю. В. Одинец, Л. А. Раковская // Україн. терапевт, журн. 2002. - №2. -С.39-45.

40. Оксидативный стресс / В. 3. Ланкин, Н. Е. Арзамасцева, Л. В. Недосугова и др. // Дальневост. мед. журн. 2005. - №1. - С.48-51.

41. Осложнения сахарного диабета у детей и подростков: современная концепция патогенеза, функциональной диагностики и терапии / М. И.

42. Мартынова, JI. Ф. Марченко, А. В. Картелишев и др. // Педиатрия. 2003. -№5.-С. 1-6.

43. Особенности атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий у больных с сахарным диабетом 2-го типа / Л. В. Дадова, Е. М. Носенко, И. А. Сальникова и др. // Кардиология. 2007. - №10. - С.45-50.

44. Особенности внутрипочечного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертонией в доклинической стадии нефроангиопатии / Р. С. Карпов, О. А. Кошельская, Е. В. Ефимова и др. // Сахарный диабет. 2001. - №3. - С. 17-20.

45. Папышева, О. В. Физическое развитие детей, больных сахарным диабетом I типа / О. В. Папышева // Сахарный диабет. 2001. - №3. - С.12-15.

46. Петрищев, Н. Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - 34 с.

47. Проспективное наблюдение за детьми с сахарным диабетом 1 типа в Москве / И. И. Дедов, В. А. Петеркова, Л. Л. Бол отекая и др. // Сахарный диабет. 1999. - №3. - С.3-6.

48. Реброва, О. Ю. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. М.: Практика, 2003. - 312 с.

49. Роль аналогов инсулина в профилактике макрососудистых осложнений у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 / Н. В. Болотова, С. А. Харламов, Е. И. Волчанский и др. // Педиатрия. 2007. - №1. - С.64-67.

50. Сивоус, Г. И. Диабетическая нефропатия у больных с сахарным диабетом 1 типа / Г. И. Сивоус // Лечащий врач. 2003. -№10. - С.22-25.

51. Синдром диабетической стопы / И. И. Дедов, М. Б. Анциферов, Г. Р. Галстян и др. М.: Федерал, диабетологический центр МЗ РФ, 1998. — 112 с.

52. Сочетание сахарного диабета у детей с другими эндокринными и соматическими заболеваниями аутоиммунного генеза / М. И. Мартынова,

53. B. В. Смирнов, Л. В. Сапелкина и др. // Сахарный диабет. 2000. - №3.1. C.11-15.

54. Стеколыцикова, О. Д. Нарушение и возможные пути коррекции репродуктивной системы у пациенток с ИЗСД / О. Д. Стеколыцикова // Пробл. репродукции. 1997. - № 2. - С. 15-20.

55. Сунцов, Ю. И. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки качества лечебно-профилактической помощи больным / Ю. И. Сунцов, О. В. Маслова, И. И. Дедов // Пробл. эндокринологии. 2010. - №1. - С.3-8.

56. Ушакова, О. В. Оценка влияния уровня компенсации углеводного обмена на риск развития и прогрессирования хронических сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом / О. В. Ушакова, И. А. Шапиро // Сиб. мед. журн. (Иркутск). 2006. - №7. - С.23-27.

57. Ушакова, О. В. Фармакоэкономическое обоснование перевода больных сахарным диабетом 1-го типа на инсулиновый аналог короткого действия "Аспарт" (Новорапид®) / О. В. Ушакова, И. А. Шапиро // Пробл. эндокринологии. — 2006. №4. — С.9-13.

58. Факторы риска быстрого развития почечной недостаточности у больных с диабетической нефропатией / М. В. Шестакова, Ю. А. Дирочка, М. Ш. Шамхалова и др. // Сахарный диабет. 1999. - №1. - С.32-36.

59. Федорченко, Ю. Л. Хронические гастродуоденальные язвы у больных сахарным диабетом / Ю. Л. Федорченко // Пробл. эндокринологии. 2003. -№1.-С. 7-12.

60. Флеров, М. А. Перекисное окисление белков плазмы крови больных сахарным диабетом типа 1 / М. А. Флеров, Н. Н. Смирнова, 3. В. Светлова // Пробл. эндокринологии. 2003. - №4. - С.3-4.

61. Функциональные и морфометрические показатели миокарда левого желудочка у детей на ранних стадиях сахарного диабета /И. Г.Кузнецова, О. В. Филаретова, Т. JI. Настаушева и др. // Пробл. эндокринологии.2003. -№1. -С.12-16.

62. Шестакова, М. В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М. В. Шестакова // Рус. мед. журн. - 2001. -№2. - С.88-93.

63. Шестакова, М. В. Поражение почек при СД: диагностика, профилактика и лечение / М. В. Шестакова // Рус. мед. журн. 1998. - №12. - С.38-46.

64. Шестакова, М. В. Сахарный диабет и артериальная гипертония: каковы препараты первого ряда выбора? / М. В. Шестакова // Consilium medicum. -2005. -№1.-С.631-635.

65. Шляхто, Е. В. Молекулярно-генетические и клеточные аспекты ремоделирования сердца и сосудов при гипертонической болезни: Обзор / Е. В. Шляхто, А. О. Конради, О. М. Моисеева // Терапевт, арх. 2004. - № 6.- С.51-58.

66. Эндотелиальная дисфункция у больных с хронической болезнью почек / М. А. Меншутина, И. Ю. Панина, А. В. Смирнов и др. // Нефрология.2004. Т.8. - С.75-78.

67. Эффективность лечения диабетической полиневропатии у детей и подростков таблетированными формами а-липоевой кислоты и витаминами группы В / Г. И. Сивоус, И. А. Строков, С. П. Мясоедов и др. // Сахарный диабет. 2002. - № 3. - С.42-46.

68. Abnormalities of VLDL, IDL, and LDL characterize insulin-dependent diabetes mellitus / P. H. Winocour, P. N. Durrington, D. Bhatnagar et al. // Arteriosclerosis Thromb. 1992. - V.12, №8. - P.920-928.

69. Absence of adverse effects of severe hypoglycemia on cognitive function in school-aged children with diabetes over 18 months / T. Wysocki, M. A. Harris, N. Mauras et al. // Diabetes Care. 2003. - V.26. - P. 1100-1105.

70. Acarbose reduces the risk for myocardial infarction in type 2 diabetic patients: meta-analysis of seven long-term studies / M. Hanefeld, M. Cagatay, T. Petrowitsch et al. // Eur. Heart J. 2004. - V.25, №1. - P.10-16.

71. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes / L. Monnier, E. Mas, C. Ginet et al. //JAMA. 2006. -V.295. - P. 1681-1687.

72. Acute hyperglycemia impairs cognitive function in children with IDDM / E. A. Davis, S. A. Soong, G. C. Byrne, T. W. Jones // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. -1996. V.9. - P.455-461.

73. Adcock, C. J. Menstrual irregularities are more common in adolescents with type 1 diabetes: association with poor glycolic control and weight gain / C. J. Adcock, L. A. Perry, D. R. Lindsell // Diabetes Med. 1994. - V.ll, №5. -P.465-470.

74. Age at onset of childhood-onset type 1 diabetes and the development of endstage renal disease. A nationwide population-based study / M. Svensson, L. Nystrom, S. Schon et al. // Diabetes Care. 2006. - V.29. - P.538-542.

75. Amelioration of sensory nerve dysfunction by C-peptide in patients with type 1 diabetes / K. Ekberg, T. Brismar, B.-L. Johansson et al. // Diabetes. 2003. -V.52.-P. 536-541.

76. American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition: Cholesterol in childhood // Pediatrics. 1998. - V.101. - P.141-147.

77. American Association of Clinical Endocrinologists medical guidelines for the management of diabetes mellitus: the AACE system of intensive diabetes selfmanagement 2002 update // Endocr. Practice. 2002. - V.8 (Suppl. 1). - P.41-65.

78. American Diabetes Association. Management of dyslipidemia in children and adolescents with diabetes // Diabetes Care. 2003. - V.26, №7. - P.2194-2197.

79. Angiotensin II and endothelin-1 augment the vascular complications of diabetes via JAK2 activation / A. K. L. Banes-Berceli, P. Ketsawatsomkron, S. Ogbi et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2007. - V.293. - P.1291-1299.

80. Anthropometry, metabolic control, and thyroid autoimmunity in type 1 diabetes with celiac disease: a multicenter survey / S. Kaspers, O. Kordonouri, E. Schober et al. // J. Pediatr. 2004. - V.145. - P.790-795.

81. Approach to the pathogenesis and treatment of nonalcoholic steatohepatitis / J. Medina, L. I. Fernandez-Salazar, L. Garcia-Buey, R. Moreno-Otero // Diabetes Care. 2004. - V.7. - P.2057-2066.

82. Are oxidative stress activated signaling pathways mediators of insulin resistance and B-cell dysfunction? / J. L. Evans, I. D. Goldfine, B. A. Maddux, G. M. Grodsky // Diabetes. 2003. - V.52. - P.l-8.

83. Aring, A. M. Evaluation and prevention of diabetic neuropathy / A. M. Aring, D. E. Jones, J. M. Falko // Am. Fam. Physician. 2005. - V.71, №11.- P.2123-2128.

84. Assessment and monitoring of glycemic control in children and adolescents with diabetes / M. Rewers, C. Pihoker, K. Donaghue et al. // Pediatr. Diabetes. -2009. V.10. -P.71-81.

85. Association between endothelin-1 and collagen deposition in db/db diabetic mouse kidneys / R. Mishra, S. N. Emancipator, T. S. Kern, M. S. Simonson // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. - V.339, №1. - P.65-70.

86. Association between multiple cardiovascular risk factors and atherosclerosis in children and young adults / G. Berenson, S. Srinivasan, W. Bao et al. // N. Engl. J. Med. 1998. - V.338. - P. 1650-1656.

87. Austin, E. J. Effects of repeated hypoglycemia on cognitive function: a psychometrically validated reanalysis of the Diabetes Control and Complications Trial data / E. J. Austin, I. J. Deary // Diabetes Care. 1999. -V.22. - P.1273-1277.

88. Awareness and treatment of dyslipidemia in young adults with type 1 diabetes / R. P. Wadwa, G. L. Kinney, D. M. Maahs et al. // Diabetes Care. 2005. -V.28, №5. - P.1051-1056.

89. Baer, F. M. Dysfunctional endothelium as a target organ clinical implications for therapeutic interventions? / F. M. Baer // Herzkreislauf. - 1998. - №9. -S.284-286.

90. Bakris, G. L. Microalbuminuria: prognostic implications / G. L. Bakris // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1996. - V.5. - P.219-223.

91. Beneficial effects of intensive therapy of diabetes during adolescence: outcomes after the conclusion of the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) / N. H. White, P. A. Cleary, W. Dahms et al. // J. Pediatr. 2001. - V.139. -P.804-812.

92. Benefits of metformin therapy during continuous subcutaneous insulin infusion treatment of type 1 diabetic patients / L. Meyer, P. Bohme, I. Delbachian et al. // Diabetes Care. 2002. - V.25. - P.2153-2158.

93. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy / H. P. Hammes, X. Du, D. Edelstein et al. // Nat. Med. 2003. - V.9, №3. - P.294-299.

94. Blood pressure does not rise before the onset of microalbuminuria in children followed from diagnosis of type 1 diabetes / C. J. Schultz, H. A. W. Neil, R. N. Dalton et al. // Diabetes Care. 2001. - V.24. - P.555-560.

95. Bloomgarden, Z. T. American Diabetes Association 60th Scientific Sessions, 2000. Nephropathy / Z. T. Bloomgarden // Diabetes Care. 2001. - V.24, №3. -P.598-601.

96. Bloomgarden, Z. T. Angiotensin II receptor blockers and nephropathy trials / Z. T. Bloomgarden // Diabetes Care. 2001. - V.24, №10. - P.1834-1838.

97. Bobik, A. Angiotensin II and noradrenalin increase PDGF-BB receptors and potentiate PDGF-BB stimulated DNA synthesis in vascular smooth muscle / A. Bobik, S. Grinpukel, P.J. Little // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. -V.166. - P.580-588.

98. Bolli, G. B. Glucose variability and complications / G. B. Bolli // Diabetes Care.- 2006. V.29. - P.1707-1709.

99. Brands, M. W. Acute endothelium-mediated vasodilatation is not impaired at the onset of diabetes / M. W. Brands, S. M. Fitzgerald // Hypertension. 1998. -V.32. -P.541-547.

100. British Diabetic Association Cohort Study, II: cause-specific mortality in patients with insulin-treated diabetes mellitus / S. P. Laing, A. J. Swerdlow, S. D. Slater et al. // Diabetes Med. 1999. - V.16. - P.466-471.

101. Brownlee, M. The pathobiology of diabetic complications / M. Brownlee // Diabetes. 2005. - V.54. - P.1615-1625.

102. Bruining, G. J. Association between infant growth before onset of juvenile type 1 diabetes and autoantibodies to IA-2 / G. J. Bruining // Lancet. 2000. -V.356. -P.655-656.

103. Bursell, S.-E. Can protein kinase C inhibition and vitamin E prevent the development of diabetic vascular complications? / S.-E. Bursell, G. L. King // Diabetes Res. Clin. Pract. 1999. - V.45. - P.169-182.

104. Calles-Escandon, J. Diabetes and endothelial dysfunction: a clinical perspective / J. Calles-Escandon, M. Cipolla // Endocr. Rev. 2001. - V.22, №1. - P.36-52.

105. Cardiovascular risk factors in type I (insulin-dependent) diabetic patients with and without proteinuria / F. Valdorf-Hansen, T. Jensen, K. Borch-Johnsen, T. Deckert // Acta Med. Scand. 1987. - V.222. - P.439-444.

106. Carotid artery intima-media thickness in children with type 1 diabetes / M. J. Járvisalo, A. Putto-Laurila, L. Jartti et al. // Diabetes. 2002. - V.51. - P.493-498.

107. Carotid intimal-medial thickness is related to cardiovascular risk factors measured from childhood through middle age / P. H. Davis, J. D. Dawson, W. A. Riley, R. M. Lauer//Circulation. -2001. V.104.-P.2815-2819.

108. Case for biennial retinopathy screening in children and adolescents: response to Stefansson / A. Maguire, J. M. Cusumano, M. E. Craig, K. C. Donaghue // Diabetes Care. 2006. -V.29. - P.178-179.

109. Celermajer, D. S. Testing endothelial function using ultrasound / D. S. Celermajer // J. Cardiovasc. Pharm. 1998. - V.32. - P.S29-S32.

110. Ceriello A. International Diabetes Federation guideline for management of postmeal glucose: a review of recommendations / A. Ceriello, S. Colagiuri // Diabetes Med. 2008.-V.10.-P.1151-1156.

111. Ceriello, A. Hyperglycaemia: the bridge between non-enzymatic glycation and oxidative stress in the pathogenesis of diabetic complications / A. Ceriello // Diabetes Nutr. Metab. 1999. - V.12. - P.42-46.

112. Changes in frequency and severity of limited joint mobility in children with type 1 diabetes mellitus between 1976-78 and 1998 / J. R. Infante, A. L. Rosenbloom, J. H. Silverstein et al. // J. Pediatr. 2001. - V.138. - P.33-37.

113. Changing prevalence of overweight children and adolescents at onset of insulin-treated diabetes /1. M. Libman, M. Pietropaolo, S. A. Arslanian et al. //Diabetes Care. 2003. - V.26. - P.2871-2875.

114. Channon, K. M. Nitric oxide synthase in atherosclerosis and vascular injury / K. M. Channon, Y. S. Qian, S. E. George // Thromb. Vase. Biol. 2000. - V.20. -P.1873-1881.

115. Chase, H. P. Glycemic control in prepubertal years / H. P. Chase // Diabetes Care. 2003. - V.26, №4. - P.1304.

116. Chaturvedi, N. Differing associations of lipid and lipoprotein disturbances with the macrovascular and microvascular complications of type 1 diabetes / N. Chaturvedi, J. H. Fuller, M.-R. Taskinen // Diabetes Care. 2001. - V.24. -P.2071-2077.

117. Childhood diabetes in Finland Study Group: obesity, increased linear growth, and risk of type 1 diabetes in children / E. Hypponen, S. M. Virtanen, M. G. Kenward et al. // Diabetes Care. 2000. - V.23. - P. 1755-1760.

118. Cholesterol metabolism in type 1 diabetes / H. Gylling, J. A. Tuominen, V. A. Koivisto, T. A. Miettinen // Diabetes. 2004. - V.53. - P.2217-2222.

119. Choudhury, S. Linear growth and weight gain in diabetic children a cross-sectional and longitudinal evaluation / S. Choudhury, P. Stutchfield // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2000. - V.13, №5. - P.537-544.

120. Circulating lipids and glycaemic control in insulin dependent diabetic children / K. Azad, J. M. Parkin, S. Court et al. // Arch. Dis. Child. 1994. - V.71. -P.108-113.

121. Ciulla, T. A. Diabetic retinopathy and diabetic macular edema. Pathophysiology, screening, and novel therapies / T. A. Ciulla, A. G. Amador, B. Zinman // Diabetes Care. 2003. - V.26. - P.2653-2664.

122. Cognitive functioning in children with early onset type 1 diabetes and severe hypoglycemia / S. K. Strudwick, C. Carne, J. Gardiner et al. // J. Pediatr. 2005. - V.147. - P.680-685.

123. Colhoun, H. M. Use of insulin glargine and cancer incidence in Scotland: a study from the Scottish Diabetes Research Network Epidemiology Group / H. M. Colhoun // Diabetologia. 2009. - V.52, №9. - P.1755-1765.

124. Common carotid intima-media thickness as an indicator of atherosclerosis at other sites of the carotid artery. The Rotterdam Study / M. L. Bots, A. Hofman, P. T. De Jong, D. E. Grobbe // Ann. Epidemiol. 1996. - V.6, №2. - P.147-53.

125. Comparison of insulin aspart and lispro. Pharmacokinetic and metabolic effects / C. Homko, A. Deluzio, C. Jimenez et al. // Diabetes Care. 2003. - V.26. -P.2027-2031.

126. Complications in newly diagnosed type 2 diabetic patients and their association with different clinical and biochemical risk factors / UKPDS Study Group. UKPDS 6 // Diabetes Res. 1990. - V.13. - P.l-11.

127. Contribution of endothelium-derived nitric oxide to exercise-induced vasodilation / D. M. Gilligan, J. A. Panza, C. M. Kilcoyne et al. // Circulation. -1994. V.90. - P.2853-2858.

128. Contribution of genetic polyphormism in the renin-angiotensin system to the development of renal complications in insulin-dependent diabetes / M. Marre, X. Jeunemaitre, Y. Gallois et al. // J. Clin. Invest. 1997. - V.99. - P.1585-1595.

129. Cosentino, F. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus / F. Cosentino, T. F. Luscher// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - V.32, №3. - P.54-61.

130. Course of diabetic glomerulopathy in patients with type I diabetes: a 6-year follow-up with serial biopsies / N. E. Perrin, T. B. Torbjornsdotter, G. A. Jaremko, U. B. Berg // Kidney Int. 2006. - V.69, №4. - P.699-705.

131. Cruickshanks, K. J. Cardiovascular risk profile of adolescents with insulin-dependent diabetes mellitus / K. J. Cruickshanks, T. J. Orchard, D. J. Becker // Diabetes Care. 1985. - V.8. - P.l 18-124.

132. Dahlquist, G. Mortality in childhood-onset type 1 diabetes. A population-based study / G. Dahlquist, B. Kallen // Diabetes Care. 205. - V.28. - P.2384-2387.

133. Daneman, D. Diabetes-related mortality / D. Daneman // Diabetes Care. 2001. - V.24, №5. -P.801-802.

134. Davis, E. A. Hypoglycemia in children with diabetes: incidence, counter regulation and cognitive dysfunction / E. A. Davis, T. W. Jones // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 1998. - V.l 1 (Suppl. 1). - P.177-182.

135. Declining incidence of nephropathy in insulin-dependent diabetes mellitus / M. Bojesing, H. J. Arnqvist, G. Hermansson, B. E. Karlberg // N. Engl. J. Med. -1994. V.330. - P.15-18.

136. Decreased prevalence of atopic diseases in children with diabetes. The EURODIAB Substudy 2 Study Group // J. Pediatr. 2000. - V.137. - P.470-474.

137. Dejana, E. Endothelial cell-cell junctions: happy together / E. Dejana // Nature Rev. Mol. Cell. Biol. 2004. - №5. - P.261-270.

138. Dejkhamron, P. Childhood diabetes mellitus: Recent advances & future prospects / P. Dejkhamron, R. K. Menon, M. A. Sperling // Indian J. Med. Res. 2007. - V.125, №3. - P.231-250.

139. Delineation of prevalence and risk factors for early coronary artery disease by electron beam computed tomography in young adults with type 1 diabetes / H. S. Starkman, G. Cable, V. Hala et al. // Diabetes Care. 2003. - V.26. - P.433-436.

140. Development of diabetic nephropathy in the Milan normotensive strain, but not in the Milan hypertensive strain: possible permissive role of hemodynamics / G. Pugliese, F. Pricci, P. Barsotti et al. // Kidney Int. 2005. - V.67, №4. - P. 14401452.

141. Diabetes, other risk factors, and 12-year cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial / J. Stamler, O. Vaccaro, J. D. Neaton, D. Wentworth // Diabetes Care. 1993. - V. 16. - P.434-444.

142. Diabetes-induced accelerated atherosclerosis in Swine / R. G. Genity, R. Natarajan, J. L. Nadler, T. Kimsey// Diabetes. 2001. - V.50. - P. 1654-1665.

143. Diabetic angiopathy in children / T. Danne, O. Kordonouri, C. Hovener, B. Weber//Diabet. Med. 1997. - V.14. -P.1012-1025.

144. Diabetic macular edema in type 1 diabetes / B. Miljanovic, R. J. Glynn, D. M. Nathan et al. // Diabetes. 2004. - V.53. - P.2883-2892.

145. Diabetic Neuropathies. A statement by the American Diabetes Association / A. J. M. Boulton, A. I. Vinik, J. C. Arezzo et al. // Diabetes Care. 2005. - V.28, №4. - P.956-962.

146. Diabetic retinopathy / D. S. Fong, L. Aiello, T. W. Gardner et al. // Diabetes Care. 2003. - V.26, №1. - P.226-229.

147. Diabetic somatic neuropathies / A. J. M. Boulton, R. A. Malik, J. C. Arezzo, J. M. Sosenko // Diabetes Care. 2004. - V.27, №6. - P.1458-1486.

148. Diamond, J. R. Focal and segmental glomerulosclerosis: analogies to atherosclerosis / J. R. Diamond, M. J. Karnovsky // Kidney Int. 1988. - V.33. -P.917-924.

149. Dilibertti, J. H. Long-term trends in childhood diabetes mortality: 1968-1998 / J. H. Dilibertti, R. A. Lorenz // Diabetes Care. 2001. - V.24. - P. 1348-1352.

150. Direct comparison of insulin aspart and insulin lispro in patients with type 1 diabetes / J. Plank, A. Wutte, G. Brunner et al. // Diabetes Care. 2002. - V.25. - P.2053-2057.

151. Does microalbuminuria predict diabetic nephropathy? / B. P. Tabaei, A. S. Al-Kassab, L. L. Ilag et al. // Diabetes Care. 2001. - V.24. - P. 1560-1566.

152. Double-blind, placebo-controlled, dose-response study of the effectiveness and safety of lisinopril for children with hypertension / B. Soffer, Z. Zhang, K. Miller et al. // Am. J. Hypertens. 2003. - V.16. - P.795-800.

153. Drummond, K. The early natural history of nephropathy in type 1 diabetes. II. Early renal structural changes in Type 1 Diabetes / K. Drummond, M. Mauer // Diabetes. 2002. - V.51. - P. 1580-1587.

154. Du Caju, M. V. Longitudinal data on growth and final height in diabetic children / M. V. Du Caju, R. P. Rooman, L. op de Beeck // Pediatr. Res. 1995. - V.38, №4.-P.607-611.

155. Du, X. Oral benfotiamine plus a-lipoic acid normalizes complication-causing pathways in type 1 diabetes / X. Du, D. Edelstein, M. Brownlee // Diabetologia. 2008. - V.51, №10. - P.1930-1932.

156. Dunger, D. B. Diabetes and the endocrine changes of puberty / D. B. Dunger, J. A. Edge // Pract. Diabetes Int. 1995. - V.12. - P.63-66.

157. Early increase of oxidative stress and reduced antioxidant defenses in patients with uncomplicated type 1 diabetes. A case for gender difference / G. Marra, P. Cotroneo, D. Pitocco et al. // Diabetes Care. 2002. - V.25. - P.370-375.

158. Early natural history of nephropathy in type 1 diabetes. Predictors of 5-year urinary albumin excretion rate. Patterns in initially normoalbuminuric patients / J. M. Steinke, A. R. Sinaiko, M. S. Kramer et al. // Diabetes. 2005. - V.54. -P.2164-2171.

159. Early onset of subclinical atherosclerosis in young persons with type 1 diabetes / J. S. Krantz, W. J. Mack, H. N. Hodis et al. // J. Pediatr. 2004. - V.145. -P.452-457.

160. Edwin, A. M. G. The rise of childhood type 1 diabetes in the 20th century / A. M. G. Edwin // Diabetes. 2002. - V.51. - P.3353-3361.

161. Effect of duration of type I diabetes on the prevalence of stage of diabetic nephropathy defined by urinary albumin/creatinine ratio / J. H. Warram, G. Gearin, L. Laffel, A. S. Krolewski // J. Am. Soc. Nephrol. 1996. - V.7. -P.930-937. ,

162. Effect of intensive diabetes therapy on the development and progression of neuropathy. DCCT Research Group // Ann. Int. Med. 1995. - V.122. - P.561-568.

163. Effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. The Diabetes Control and Complication Trial Research Group // N. Engl. J. Med. 1993. -V.329. - P.977-986.

164. Effect of prepubertal diabetes duration on diabetes. Microvascular complications in early and late adolescence / K. C. Donaghue, A. T. Fung, S. Hing et al. // Diabetes Care. 1997. - V.20. - P.77-80.

165. Efficacy and safety of lovastatin in adolescent males with heterozygous familial hypercholesterolemia: a randomized controlled trial / E. A. Stein, D. R. Illingworth, P. O. Kwiterovich et al. // JAMA. 1999. - V.281. - P. 137-144.

166. Efficacy and safety of statin therapy in children with familial hypercholesterolemia: a Randomized Controlled Trial / A. Wiegman, B. A. Hutten, E. De Groot et al. // JAMA. 2004. - V.292. - P.331-337.

167. Elamin, A. Growth, puberty, and final height in children with Type 1 diabetes / A. Elamin, O, Hussein, T. Tuvemo // J. Diabetes Complications. 2006. - V.20, №4. - P.252-256.

168. El-Mesallamy, H. Evaluation of C-reactive protein, endothelin-1, adhesion molecule(s), and lipids as inflammatory markers in type 2 diabetes mellitus patients / H. El-Mesallamy, S. Suwailem, N. Hamdy // Mediators Inflamm. -2007.-V.2007.-P.1-7.

169. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D. B. Cines, E. S. Pollak, C. A. Buck et al. // Blood. 1998. - V.91, №10. -P.3527-3561.

170. Endothelial dysfunction and increased arterial intima-media thickness in children with type 1 diabetes / M. J. Jarvisalo, M. Raitakari, J. O. Toikka et al. // Circulation. 2004. - V.109. - P.1750-1755.

171. Endothelial dysfunction in coronary arteries precedes ultrasonic or angiographic evidence of atherosclerosis in patients with risk factors / J. M. Hodgson, R. Nair, H. M. Sheehan et al.// J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - V.19, №3. - P.323A.

172. Endothelial dysfunction is correlated with microalbuminuria in children with short-duration type 1 diabetes / A. M. Ladeia, C. Ladeia-Frota, L. Pinho et al. // Diabetes Care. 2005. - V.28, №8. - P.2048-2050.

173. Endothelial dysfunction precedes development of microalbuminuria in IDDM / C. D. A. Stehouwer, A. Fischer, A. W. R. van Kuijk et al. // Diabetes. 1995. -V.44. - P.561-564.

174. Endothelial dysfunction relates to folate status in children and adolescents with type 1 diabetes / E. J. Wiltshire, R. Gent, C. Hirte et al. // Diabetes. 2002. -V.51. - P.2282-2286.

175. Endothelial perturbation in children and adolescents with type 1 diabetes. Association with markers of the inflammatory reaction / M. Romano, M. Pomilio, S. Vigneri et al. // Diabetes Care. 2001. - V.24. - P.1674-1678.

176. Endothelin contributes to basal vascular tone and endothelial dysfunction in human obesity and type 2 diabetes / K. J. Mather, B. Mirzamohammadi, A. Lteif et al. // Diabetes. 2002. - V.51. - P.3517-3523.

177. Endothelin-1 plasma concentration in children and adolescents with atherogenic risk factors / B. Glowinska, M. Urban, A. Hryniewicz et al. // Kardiol. Pol. -2004. V. 61, №10. - P.329-338.

178. Endothelium-dependent and -independent vasodilation of large arteries in normoalbuminuric insulin-dependent diabetes mellitus / J. Lambert, M. Aarsen,

179. A. J. Donker, C. D. Stehouwer // Arterioscleros Thromb. Vase. Biol. 1996. -V.16, №5. - P.705-711.

180. Epidemiology of diabetes interventions and Complication Research Group. Retinopathy and nephropathy in patients with type 1 diabetes four years after a trial of intensive therapy // N. Engl. J. Med. 2000. - V.10. - P.381-389.

181. Epidemiology of type 1 diabetes mellitus in Bydgoszcz region in the years 19972002 / O. Pilecki, K. Robak-Kontna, D. Jasihski et al. // Endokrynol. Diab. Chor. Przemiany Materii Wieku Rozw. 2003. - V.9, №2. - P.77-81.

182. Exercise training improves vascular endothelial function in patients with type 1 diabetes / G. Fuchsjager-Mayrl, J. Pleiner, G. F. Wiesinger et al. // Diabetes Care. 2002. - V.25. - P. 1795-1801.

183. Fagan, K. A. Role of endothelin-1 in lung disease / K. A. Fagan, I. F. McMurtry, D. M. Rodman // Respir. Res. 2001. - V.2. - P.90-101.

184. Familial predisposition of type 1 diabetes mellitus in Japan, a country with low incidence / T. Ito, K. Nakamura, E. Umeda et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2001. - V.14, Suppl.l. - P.589-595.

185. Fasting and insulin glargine in individuals with type 1 diabetes / G. T. Mucha, S. Merkel, W. Thomas, J. P. Bantle // Diabetes Care. 2004. - V.27, № 5. -P.1209-1210.

186. Features of endothelial dysfunction in early diabetic nephropathy / T. Jensen, J. Bjerre-Knudsen, B. Feldt-Rasmussen, T. Deckert // Lancet. 1989. - V.l, №8636. -P.461-463.

187. Ferris, F. Early photocoagulation in patients with either type I or type II diabetes / F. Ferris // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 1996. - V.94. - P.505-537.

188. Final adult height in childhood onset diabetes mellitus and relationship to glycemic control, renal and retinal complications / J. Penfold, H. P. Chase, G. Marshall et al. // Diabetes Med. 2002. - V.9 - P.129-133.

189. Frequency of Hashimoto's thyroiditis in children with type 1 diabetes mellitus / G. Radetti, C. Paganini, L. Gentili et al. // Acta Diabetol. 1995. - V.32. -P.121-124.

190. Frost, D. Determinants of carotid artery wall thickening in young patients with type 1 diabetes mellitus / D. Frost, W. Beischer // Diabetes Med. 1998. - V.15. - P.851-857.

191. Frost, D. Limited joint mobility in type 1 diabetic patients / D. Frost, W. Beischer // Diabetes Care. 2001. - V.24. - P.95-99.

192. Frost, D. Progression of the carotid artery intima-media thickness in young patients with type 1 Diabetes / D. Frost, W. Beischer // Diabetes Care. 2003. -V.26, №2. -P.545.

193. Furchgott, R. F. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R. F. Furchgott, J. V. Zawadzki // Nature. 1980. - V.288. - P.373-376.

194. Glimepiride treatment and IGF-I in adolescents with type 1 diabetes. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study / S. A. Wudy, J. Hogel, B. Dollinger et al. // Diabetes Care. 2003. - V.26, №4. - P. 13121313.

195. Glomerular barrier dysfunction in glomerulosclerosis^esistant Milan rats with experimental diabetes: the role of renal haemodynamics / G. Pugliese, C. Ricci, C. Iacobini et al. // J. Pathol. 2007. - V.213, №2. - P.210-218.

196. Glucose area under the profiles obtained with continuous glucose monitoring system relationships with HbAlc in pediatric type 1 diabetic patients / S. Salardi, S. Zucchini, R. Santoni et al. // Diabetes Care. 2002. - V.25. - P. 1840-1844.

197. Goldman-Levine, J. D. Insulin detemir a new basal insulin analog / J. D. Goldman-Levine, K. W. Lee // Ann. Pharmacother. - 2005. - V.39, №3. -P.502-507.

198. Goonasekera, C. D. A. Vascular endothelium find nitric oxide in childhood hypertension / C. D. A. Goonasekera, M. J. Dillon // Pediatr. Nephrol. 1998. -V.12. -P.676-689.

199. Growth and body composition in children with type 1 diabetes mellitus / M. F. Paulino, S. H. de Lemos-Marini, G. Guerra-Júnior et al. // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2006. - V.50, №3. - P.490-498.

200. Growth changes in children and adolescents with short-term diabetes / E. Bognetti, M. C. Riva, R. Bonfanti et al. // Diabetes Care. 1998. - V.21, №8. -P.1226-1229.

201. Growth data in large series of 587 children and adolescents with type 1 diabetes mellitus / J. Lebl, E. Schober, T. Zidek et al. // Endocr. Regul. 2003. - V.37, №3. - P.153-161.

202. Growth during childhood and final height in type 1 diabetes / M. J. Brown, M. L. Achmed, K. I. Clayton, D. B. Dunger // Diabetes Med. 1994. - №11. -P.182-187.

203. Gustafsson, I. Early failure of the diabetic heart /1. Gustafsson, P. Hildebrandt // Diabetes Care. 2001. - V.24, №1. - P.3-4.

204. Hernández, C. Albumin excretion rate is not affected by asymptomatic urinary tract Infection. A prospective study / C. Hernández, R. Simó // Diabetes Care. -2004. V.27. - P.1565-1569.

205. High incidence of childhood type 1 diabetes in Liguria, Italy, from 1989 to 1998 / M. Cotellessa, P. Barberi, M. Mazzella et al. // Diabetes Care. 2003. - V.26. -P.1786-1789.

206. High incidence of childhood type 1 diabetes in the Avalon Peninsula, Newfoundland, Canada / L. A. Newhook, J. Curtis, D. Hagerty et al. // Diabetes Care. 2004. - V.27. - P.885-888.

207. Huvers, F.C. Long acting insulin analogs: possibly more stable glucose regulation / F. C. Huvers // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2004 - V.148, № 34. -P.1674-1678.

208. Hyllienmark, L. Subclinical nerve dysfunction in children and adolescents with IDDM / L. Hyllienmark, T. Brismar, J. Ludvigsson // Diabetologia. 1995. -V.38. -P.685-692.

209. Hyperlipidemia in concert with hyperglycemia stimulates the proliferation of macrophages in atherosclerotic lesions. Potential role of glucose-oxidized LDL / N. Lamharzi, C. B. Renard, F. Kramer et al. // Diabetes. 2004. - V.53. -P.3217-3225.

210. Impact of diabetic nephropathy on pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of insulin in type 1 diabetic patients / K. Rave, T. Heise, A. Pfiitzner et al. // Diabetes Care. 2001. - V.24. - P.886-890.

211. Impact of metabolic control and serum lipids on the concentration of advanced glycation end products in the serum of children and adolescents with type 1 diabetes / A. Galler, G. Muller, R. Schinzel et al. // Diabetes Care. 2003. -V.26. - P.2609-2615.

212. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M. T. Johnstone, S. J. Creager, K. M. Scales et al. // Circulation. 1993. - V.88. - P.2510-2516.

213. Impaired intellectual development in children with type I diabetes: association with HbAlc, age at diagnosis and sex / E. J. Schoenle, D. Schoenle, L. Molinari, R. H. Largo // Diabetologia. 2002. - V.45. - P.108-114.

214. Impaired pressure-induced vasodilation at the foot in young adults with type 1 diabetes / A. Koitka, P. Abraham, B. Bouhanick et al. // Diabetes. 2004. -V.53. - P.721-725.

215. Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabetes mellitus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol levels / P. Clarkson, D. S. Celermajer, A. E. Donald et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - V.28. -P.573-579.

216. Improved prognosis in type 1 diabetic patients with nephropathy: a prospective follow-up study / A. S. Astrup, L. Tarnow, P. Rössing et al. // Kidney Int. -2005. V.68. - P. 1250-1257.

217. Incidence and initial symptoms of diabetes mellitus type 1 in 0-14-year-olds in the Netherlands, 1996-1999 / J. P. Van Wouwe, G. F. Mattiazzo, N. Mokadem et al. // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2004. - V.148, №37. - P.1824-1829.

218. Incidence of microvascular complications in type 1 diabetic subjects with limited joint mobility: a 10-year prospective study / D. R. McCance, G. Crowe, M. J. Quinn et al. // Diabetes Med. 1993. - V.10, №9. - P.807-810.

219. Increased activity of endogenous endothelin in patients with type II diabetes mellitus / C. Cardillo, U. Campia, M. B. Bryant et al. // Circulation. 2002. -V.106. -P.1783.

220. Increased carotid intima-media thickness and stiffness in obese children / A. Iannuzzi, M. R. Licenziati, C. Acampora, V. Salvatore // Diabetes Care. 2004.- V.27, №10. P.2506- 2507.

221. Increasing body weight predicts the earlier onset of insulin-dependent diabetes in childhood: testing the 'accelerator hypothesis' / P. Betts, J. Mulligan, P. Ward et al. // Diabetes Med. 2005. - V.22, №2. - P. 144-151.

222. Insulin deficient diabetes. Contrasts with other endocrine deficiencies / J. D. Nabarro, B. E. Mustaffa, D. V. Morris et al. // Diabetologia. 1979. - V.16, №1. -P.5-12.

223. Insulin influences immunoreactive endothelin release by vascular smooth muscle cells / G. Anfossi, F. Cavalot, P. Massucco et al. // Metabolism. 1993.- V.42. -P.1081-1083.

224. Insulin lispro in CSII: results of a double-blind crossover study / B. Zinman, H. Tildesley, J. L. Chiasson et al. // Diabetes. 1997. - V.46. - P.440-443.

225. Insulin stimulates both endothelin and nitric oxide activity in the human forearm / C. Cardillo, S. S. Nambi, C. M. Kilcoyne et al. // Circulation. 1999. - V.100. -P.820-825.

226. Insulin therapy improves insulin-stimulated endothelial function in patients with type 2 diabetes and ischemic heart disease / C. Rask-Madsen, N. Ihlemann, T. Krarup et al. // Diabetes. 2001. - V.50. - P.2611-2618.

227. Intensive insulin therapy with insulin lispro. A randomized trial of continuous subcutaneous insulin infusion versus multiple daily insulin injection / E. Tsui, A. Barnie, S. Ross et al. // Diabetes Care. 2001. - V.24. - P.1722-1727.

228. Interaction of diabetes and hypertension on determinants of endothelial adhesiveness / P. S. Tsao, J. Niebauer, R. Buitrago et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vase. Biol. 1998. - V.18. - P.947-953.

229. Interactions between hyperglycemia and hypoxia. Implications for diabetic retinopathy / J. R. Nyengaard, Y. Ido, C. Kilo, J. R. Williamson // Diabetes.2004. V.53. - P.2931-2938.

230. International parallels in leukemia and diabetes epidemiology / R. G. Feltbower, P. A. McKinney, M. F. Greaves et al. // Arch. Dis. Child. 2004. - V.89. -P.54-56.

231. Intimal plus -medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging / P. Pignoli, E. Tremoli, A. Poli et al. // Circulation. 1986. - V.74. - P.1399-1406.

232. Jansson, P. A. Endothelial dysfunction in insulin resistance and type 2 diabetes / P. A. Jansson // J. Intern. Med. 2007. - V.262, №2. - P. 173-183.

233. Joner, G. Nationwide, prospective registration of type 1 diabetes in children aged <15 years in Norway 1989-1998 / G. Joner, L. C. Steine, O. Sovik // Diabetes Care. 2004. - V.27. - P.1618-1622.

234. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Kidney Disease Outcome Quality Initiative // Am. J. Kidney Dis. 2002. - V.39 (Suppl. 1). - P.S1-246.

235. Kern, T. S. Pharmacological inhibition of diabetic retinopathy aminoguanidine and aspirin / T. S. Kern, R. L. Engerman // Diabetes. 2001. - V.50. - P.1636-1642.

236. Kilpatrick, E. S. The effect of glucose variability on the risk of microvascular complications in type 1 diabetes / E. S. Kilpatrick, A. S. Rigby, S. L. Atkin // Diabetes Care. 2006. - V.29. - P. 1486-1490.

237. Konrad, D. Lantus® et Levemir® deux nouveaux analogues d'insulines ä effet prolonge / D. Konrad, M. Steigert, E. J. Schoenle // Paediatrica. - 2004. - V.15, № 4. -P.50-53.

238. Kowluru, R. A. Effect of long-term administration of a-lipoic acid on retinal capillary cell death and the development of retinopathy in diabetic rats / R. A. Kowluru, S. Odenbach // Diabetes. 2004. - V.53. - P.3233-3238.

239. Kruger, M. Postexercise albuminuria in children with different duration of type I diabetes mellitus / M. Kruger, N. Gordjani, R. Burghard // Pediatr. Nephrol. -1996. V.10. - P.594-597.

240. Ledermann, H. Behandlung der manifesten diabetischen Polyneuropathie. Therapeutische Wirkung des neurotropen Vitamin-B-Komplexes B1-B6-B12 / H. Ledermann, K. D. Wiedey // Therapiewoche. 1989. - Bd.39. - S.1445-1449.

241. Lipid nephrotoxicity in chronic progressive glomerular and tubulo-interstitial disease / J. F. Moorhead, M. K. Chan, M. El-Nahas, Z. Varghese // Lancet. -1982. V.2. -P.1309-1311.

242. Lipman, T. H. Epidemiology of type 1 diabetes in children in Philadelphia 1990-1994: evidence of an epidemic / T. H. Lipman, Y. Chang, K. M. Murphy // Diabetes Care. 2002. - V.25. - P. 1969-1975.

243. Lipoprotein abnormalities in insulin-dependent diabetes mellitus / P. H. Winocour, P. N. Durrington, M. Ishola, D. C. Anderson // Lancet. 1986. -V.l. — P.l 176-1178.

244. Lipoprotein composition in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus / P. Bustos, C. Radojkovic, N. Ulloa et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2005. - V.18, №3. - P.257-264.

245. Local sympathetic denervation in painful diabetic neuropathy / C. J. Tack, P. J. Van Gurp, C. Holmes, D. S. Goldstein // Diabetes. 2002. - V.51. - P.3545-3553.

246. Lovell, H. G. Angiotensin converting enzyme inhibitors in normotensive diabetic patients with microalbuminuria (Cochrane Review) / H. G. Lovell // Cochrane Database Syst. Rev. 2001. - V.l. - CD 002183.

247. Low renal threshold for glucose in diabetic patients with a mutation in the hepatocyte nuclear factor-lalpha (HNF-1 alpha) gene / R. Menzel, P. J. Kaisaki, I. Rjasanowski et al. // Diabetes Med. 1998. - V.15. - P.816-820.

248. Low synthesis and high absorption of cholesterol characterize type 1 diabetes / T. A. Miettinen, H. Gylling, J. Tuominen et al. // Diabetes Care. 2004. - V. 27. -P.53-58.

249. Lower prevalence of atopy symptoms in children with type 1 diabetes mellitus / R. Meerwaldt, R. J. Odink, R. Landaeta et al. // Clin. Exp. Allergy. 2002. - V. 32, №2. - P.254-255.

250. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in people with type 1 diabetes / T. Heise, L. Nosek, B. B. Ronn et al. // Diabetes. 2004. - V.53. - P.1614-1620.

251. Low-intensity laser therapy for painful symptoms of diabetic sensorymotor polyneuropathy. A controlled trial / L. H. Zinman, M. Ngo, E. T. Ng et al. // Diabetes Care. 2004. - V.27. - P.921-924.

252. Ludvigsson, J. F. Celiac disease and risk of subsequent type 1 diabetes: a general population cohort study of children and adolescents / J. F. Ludvigsson // Diabetes Care. 2006. - V.29. - P.2483-2488.

253. Martin, D. D. Acute effects of hyperglycemia in children with type 1 diabetes mellitus: the patient's perspective / D. D. Martin, E. A. Davis, T. W. Jones // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2006. - V. 19. - P.927-936.

254. McKeage, K. Spotlight on insulin glargine in type 1 and 2 diabetes mellitus / K. McKeage, K. L. Goa // Treat. Endocrinol. 2002. - V.l, №1. -P.55-58.

255. Mechanical pressure and stretch release endothelin-1 from human atherosclerotic coronary arteries in vivo / D. Hasdai, D. R. Holmes, K. N. Garratt et al. // Circulation. 1997. - V.95. - P.357-362.

256. Menstrual characteristics of women suffering from IDDM / A. Yeshaya, R. Orvoero, D. Dicker, M. Karp // Int. J. Fertil. 1995. - Vol.40, №5. - P.269-273.

257. Menstrual cycle differences between women with type 1 diabetes and women without diabetes / E. S. Strotmeyer, A. R. Steenkiste, T. P. Foley et al. // Diabetes Care. 2003. - V.26. - P.1016-1021.

258. Meta-analysis of the association between childhood type 1 diabetes and atopic disease / C. R. Cardwell, M. D. Shields, D. J. Carson, C. C. Patterson // Diabetes Care. 2003. - V.26. - P.2568-2574.

259. Metabolic syndrome in type 1 diabetes. Association with diabetic nephropathy and glycemic control (the FinnDiane study) / L. M. Thorn, C. Forsblom, J. Fagerudd et al. // Diabetes Care. 2005. - V.28. - P.2019-2024.

260. Metformin as an adjunct therapy in adolescents with type 1 diabetes and insulin resistance. A randomized controlled trial / J. Hamilton, E. Cumming, V. Zdravkovic et al. // Diabetes Care. 2003. - V.26. - P.138-143.

261. Microalbuminuria prevalence varies with age, sex, and puberty in children with type 1 diabetes followed from diagnosis in a longitudinal study / C. J. Schultz, T. Konopelska-Bahu, R. N. Dalton et al. // Diabetes Care. 1999. - V.22. -P.495-502.

262. Microvascular and macrovascular complications / K. C. Donaghue, F. Chiarelli, D. Trotta et al. // Pediatr. Diabetes. 2007. - V.8. - P. 163-170.

263. Modern-day clinical course of type 1 diabetes mellitus / DCCT/EDIC Research Group // Diabetes. 2007. - V.56 (Suppl. 1). - P.260-261.

264. Modulation of coronary vasomotor tone in humans. Progressive endothelial dysfunction with different early stages of coronary atherosclerosis / A. M. Zeiher, H. Drexler, H. Wollschlager, H. Just // Circulation. 1991. - V.83. -P.391-401.

265. Mogensen, C. E. Genetics and diabetic renal disease. Still a big black hole / C. E. Mogensen // Diabetes Care. 2003. - V.26, №5. - P. 1631-1632.

266. Monckeberg, J. G. Ueber die reine Mediaverkalkung der Extremitaetenarterien und ihr Verhalten zur Arteriosklerose / J. G. Monckeberg // Virchows Arch. Pathol. Anat. 1903. - Bd.171. - S.141-167.

267. Moore, T. H. M. Prevalence of abnormal urinary albumin excretion in adolescents and children with insulin dependent diabetes: the MID AC study / T. H. M. Moore, J. P. H. Shield // Arch. Dis. Child. 2000. - V.83. - P.239-243.

268. Mortality from heart disease in a cohort of 23,000 patients with insulin-treated diabetes / S. P. Laing, A. J. Swerdlow, S. D. Slater et al. // Diabetologia. 2003.- Bd.46. S.760-765.

269. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification and stratification // Am. J. Kidney Dis.- 2002. V.39 (Suppl 1). - P.S1-S266.

270. National Kidney Foundation. K/DOQI™ Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for diabetes and chronic kidney disease // Am. J. Kidney Dis. 2007. - V.49 (Suppl. 2). - P.S1-S180.

271. Natural course of autoimmune thyroiditis in type 1 diabetes: association with gender, age, diabetes duration, and puberty / O. Kordonouri, R. Hartmann, D. Deiss et al. // Arch. Dis. Child. 2005. - V.90. - P.411-414.

272. Natural history and risk factors for microalbuminuria in adolescents with type 1 diabetes: a longitudinal study / M. L. Stone, M. E. Craig, A. K. Chan et al. // Diabetes Care. 2006. - V.29. - P.2072-2077.

273. Natural progression of diabetic peripheral neuropathy in the Zenarestat Study Population / M. J. Brown, S. J. Bird, S. Watling et al. // Diabetes Care. 2004. -V.27.-P.1153-1159.

274. Nerve conduction and autonomic nerve function in diabetic children: a 10-year follow-up study / G. Solders, B. Thalme, M. Aguirre-Aquino et al. // Acta Paediatr. Scand. 1997. - V.86. - P.361-366.

275. Nitrosative stress, uric acid, and peripheral nerve function in early type 1 diabetes / R. D. Hoeldtke, K. D. Bryner, D. R. McNeill et al. // Diabetes. 2002. -V.51.-P.2817-2825.

276. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, Y. M. Gooch et al. // Lancet. 1992. - V.340. - P.l 111-1115.

277. Noninvasive identification of patients with early coronary atherosclerosis by assessment of digital reactive hyperemia / P. O. Bonetti, G. M. Pumper, S. T. Higano et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - V.44. - P.2137-21,41.

278. Novel insulin analog with unique properties /1. Rakatzi, S. Ramrath, D. Ledwig et al. // Diabetes. 2003. - V.52. - P.2227-2238.

279. Novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells / M. Yanagisawa, H. Kuritara, S. Kimura et al. // Nature. 1988. - Vol. 332. -P.411-415.

280. Ohara, Y. Hypercholesterolemia increases endothelial superoxide anion production / Y. Ohara, T. E. Peterson, D. G. Harrison // Clin. Invest. 1993. -V.91. - P.2546-2551.

281. Oiknine, R. Critical appraisal of the role of insulin analogues in the management of diabetes mellitus / R. Oiknine, M. Bernbaum, A. D. Mooradian // Drugs. -2005. V.65, №3. - P.325-340.

282. Optimal blood glucose control during 18 years preserves peripheral nerve function in patients with 30 years' duration of type 1 diabetes / J. R. Larsen, H. Sjoholm, K. F. Hanssen et al. // Diabetes Care. 2003. - V.26. - P.2400-2404.

283. Overexpression of metallothionein reduces diabetic cardiomyopathy / Q. Liang, E. C. Carlson, R. V. Donthi et al. // Diabetes. 2002. - V.51. - P.174-181.

284. Oxidative stress and antioxidant defense in relation to the severity of diabetic polyneuropathy and cardiovascular autonomic neuropathy / D. Ziegler, C. G. H. Sohr, C. Med, J. Nourooz-Zadeh // Diabetes Care. 2004. - V.27. - P.2178-2183.

285. Palmberg, P. Screening for diabetic retinopathy / P. Palmberg // Diabetes Care. -2001. V.24, №3. - P. 419-420.

286. Pasceri, V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells / V. Pasceri, J. T. Willerson, E. T. Yeh // Circulation. 2000. -V.102. -P.2165-2168.

287. Peripheral arterial disease in diabetes mellitus type 1 and type 2: are there different risk factors? / E. Zander, P. Heinke, J. Reindel et al. // Vasa. 2002. -V.31, №4. - P.249-254.

288. Peripheral arterial disease in people with diabetes. American Diabetes Association // Diabetes Care. 2003. - V.26, №12. - P.3333-3340.

289. Peripheral nerve function is increasingly impaired during puberty in adolescents with type 1 diabetes / P. H. Riihimaa, K. Suominen, U. Tolonen et al.// Diabetes Care. 2001. - V.24. - P.1087-1092.

290. Persistent renal hypertrophy and faster decline of glomerular filtration rate precede the development of microalbuminuria in type 1 diabetes / G. Zerbini, R. Bonfanti, F. Meschi et al. // Diabetes. 2006. - V.55. - P.2620-2625.

291. Physical development in Estonian children with type 1 diabetes / V. Tillmann, B. Adojaan, R. Shor et al. // Diabetes Med. 1996. - V.13 - P.97-101.

292. Pieper, G. M. Review of alterations in endothelial nitric oxide production in diabetes / G. M. Pieper // Hypertension. 1998. - V.31. - P. 1047-1060.

293. Pop-Busui, R. Diabetic neuropathy and oxidative stress / R. Pop-Busui, A. Sima, M. Stevens // Diabetes Metab. Res. Rev. 2006. - V.22. - P.257-273.

294. Post-prandial hyperglycemia is an important predictor of the incidence of diabetic microangiopathy in Japanese type 2 diabetic patients / T. Shiraiwa, H. Kaneto, T. Miyatsuka et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. -V.336, №1. -P.339-345.

295. Post-prandial insulin lispro vs. human regular insulin in prepubertal children with Type 1 diabetes mellitus / S. Tupola, J. Komulainen, J. Jaaskelainen, I. Sipila // Diabetes Med. 2001. - V. 18, №8. - P.654-658.

296. Prapai, D. Childhood diabetes mellitus: Recent advances & future prospects / D. Prapai, R. K. Menon, M. A. Sperling // Ind. J. Med. Res. 2007. - V.125. - P. 231-250.

297. Predisposing genetic factors for diabetic polyneuropathy in patients with type 1 diabetes: a population-based case-control study / I. A. Strokov, T. R. Bursa, O. I. Drepa et al. // Acta Diabetologica. 2003. - V.40, №2. - P. 375-379.

298. Predisposition to atopic symptoms to inhaled antigens may protect from childhood type 1 diabetes / P. S. Matilla, J. Tarkkanen, H. Saxen et al. // Diabetes Care. 2002. - V.25. - P.865-868.

299. Prevalence and risk factors for microalbuminuria in a population-based sample of children and adolescents with T1DM in Western Australia / P. H. Gallego, M. K. Bulsara, F. Frazer et al. // Pediatr. Diabetes. 2006. - V.7, №3. - P. 165-172.

300. Prevalence of atopy in children with type 1 diabetes mellitus in central Taiwan / S. T. Tzeng, S. G. Hsu, L. S. Fu, C. S. Chi // J. Microbiol. Immunol. Infect. -2007.-V.40, №1.- P.74-78.

301. Prevalence of diabetes complications 6 years after diagnosis in an incident cohort of childhood diabetes / K. C. Donaghue, M. E. Craig, A. K. Chan et al. // Diabetes Med. 2005. - V.22. - P.711-718.

302. Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria / C. E. Mogensen, W. F. Keane, P. H. Bennett et al. // Lancet. 1995. - V.346. -P.1080-1084.

303. Prevention of incipient diabetic nephropathy by high-dose thiamine and benfotiamine / R. Babaei-Jadidi, N. Karachalias, N. Ahmed et al. // Diabetes. -2003.-V.52.-P.2110-2120.

304. Problems with the report of the Expert Panel on blood cholesterol levels in children and adolescents / T. B. Newman, A. M. Garber, N. A. Holtzman, S. B. Hulley //Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1995. - V.149, №3. - P.241-247.

305. Progression of coronary artery calcification in type 1 diabetes. The importance of glycemic control / J. K. Snell-Bergeon, J. E. Hokanson, L. Jensen et al. // Diabetes Care. 2003. - V.26. - P.2923-2928.

306. Proposed international clinical diabetic retinopathy and diabetic macular edema disease severity scales / C. P. Wilkinson, F. L. Ferris, R. E. Klein et al. // Ophthalmology. 2003. - V. 110. - P.1677-1682.

307. Pubertal growth and final height in 40 patients with type 1 diabetes mellitus / S. de O. Meira, A. M. Morcillo, S. H. Lemos-Marini et al. // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2005. - V.49, №3. - P.396-402.

308. Pubertal growth in IDDM is determined by HbAlc levels, sex, and bone age / M. L. Ahmed, M. H. Connors, N. M. Drayer et al. // Diabetes Care. 1998. -V.21, №5. - P.831-835.

309. Pubertal growth, final height and weight gain in girls diagnosed with IDDM during pre-pubertal period / R. M. B. Martin, H. Escobar-Morreale, A. M. Blanco, B. R. Castellanos // An. Esp. Pediatr. 1999. - V.51, №5. - P.493-498.

310. QTc interval prolongation and QTc dispersion in children and adolescents with type 1 diabetes / B. E. Suys, S. J. Huybrechts, D. De Wolf et al. // J. Pediatr. -2002. V.141. -P.59-63.

311. Randomized controlled clinical trial of glargine versus ultralente insulin in the treatment of type 1 diabetes / Y. C. Kudva, A. Basu, G. D. Jenkins et al. // Diabetes Care. 2005. - V.28. - P.10-14.

312. Receiver operating characteristics curve in the evaluation of a random urine specimen as a screening test for diabetic nephropathy / T. Zelmanovitz, J. L. Gross, J. R. Oliveira et al. // Diabetes Care. 1997. - V.20. - P.516-519.

313. Reduced forearm blood flow in children and adolescents with type 1 diabetes (measured by near-infrared spectroscopy) / G. Pichler, B. Urlesberger, P. Jirak et al. // Diabetes Care. 2004. - V.27. - P.1942-1946.

314. Reduced hypoglycemia risk with insulin glargine. A meta-analysis comparing insulin glargine with human NPH insulin in type 2 diabetes / J. Rosenstock, G. Dailey, M. Massi-Benedetti et al. // Diabetes Care. 2005. - V.28. - P.950-955.

315. Reduced hypoglycemic episodes and improved glycemic control in children with type 1 diabetes using insulin glargine and neutral protamine Hagedorninsulin / H. P. Chase, B. Dixon, J. Pearson et al. // J. Pediatr. 2003. - V.143. 1. P.737-740.

316. Regression of microalbuminuria in type 1 diabetes / B. A. Perkins, L. H. Ficociello, K. H. Silva et al. // N. Engl. J. Med. 2003. - V.348. - P.2285-2293.

317. Relationship between body mass and age at diagnosis of type 1 diabetes / M. Kibirige, B. Metcalf, R. Renuka, T. J. Wilkin // Diabetes Care. 2003. - V.26. -P.2865-2870.

318. Relationship between dysglycemia and atherosclerosis in South Asian, Chinese, and European individuals in Canada / H. C. Gerstein, S. Anand, Q. L. Yi et al. // Diabetes Care. 2003. - V.26. - P.144-149.

319. Relationship between low glomerular filtration rate, hypertension, and microalbuminuria in type 1 diabetes mellitus / O. Vasovic, M. Zamaklar, K. Lalic et al. // Vojnosanit. Pregl. 2005. - V.62, №5. - P.349-355.

320. Relationship between microalbuminuria and glomerular filtration rate in young type 1 diabetic subjects: The Oxford Regional Prospective Study / R. Amin, C. Turner, S. van Aken et al. // Kidney Int. 2005. - V.68, №4. - P. 1740-1749.

321. Relationship of baseline major risk factors to coronary and all-cause mortality, and to longevity: findings from long-term follow-up of Chicago cohorts / J. Stamler, A. R. Dyer, R. B. Shekelle et al. // Cardiology. 1993. - V.82. - P. 191222.

322. Relationship of glycemic exposure (HbAlc) to the risk of development and progression of retinopathy in the diabetes control and complications trial. The Diabetes Control and Complication Trial Research Group // Diabetes. 1995. -V.44. -P.968-983.

323. Remuzzi, G. Progression of proteinuric diabetic and nondiabetic renal disease: a possible role for renal endothelin / G. Remuzzi, A. Benigni// Kidney International. 1997. - V.51 (Suppl.58). - P.66-68.

324. Retinal vessel diameters and risk of impaired fasting glucose or diabetes. The Rotterdam Study / M. K. Ikram, J. A. Janssen, A. Roos, I. Rietveld // Diabetes. -2006. V.55. - P.506-510.

325. Rising incidence of type 1 diabetes in Germany. 12-year trend analysis in children 0-14 years of age / A. Neu, S. Ehehalt, A. Willasch et al. // Diabetes Care. 2001. - V.24, №4. - P.785-786.

326. Risk of adverse effects of intensified treatment in insulin-dependent diabetes mellitus: a meta-analysis / M. Egger, G. D. Smith, C. Stettler, P. Diem // Diabetes Med. 1997. - V.14. - P.919-928.

327. Risk of malignancies in patients with diabetes treated with human insulin or insulin analogues: a cohort study / L. G. Hemkens, U. Grouven, R. Bender, C. Giinster et al. // Diabetologia. 2010. - V.53, №1. - 209-211.

328. Role of amylin and glucagon in the dampening of glycemic excursions in children with type 1 diabetes / R. A. Heptulla, L. M. Rodriguez, L. Bomgaars, M. W. Haymond // Diabetes. 2005. - V.54. -P.l 100-1107.

329. Role of nitric oxide in exercise hyperaemia during prolonged rhythmic handgripping in humans / C. K. Dyke, D. N. Proctor, N. M. Dietz, M. J. Joyner // J. Physiol. (Lond). 1995. - V.488 (Pt.l). -P.259-265.

330. Role of poly(ADP-ribose) polymerase activation in diabetic neuropathy / I. G. Obrosova, F. Li, O. I. Abatan et al. // Diabetes. 2004. - V.53. - P.711-720.

331. Romney, J. S. Vascular compliance is reduced in the early stages of type 1 diabetes / J. S. Romney, R. Z. Lewanczuk // Diabetes Care. 2001. - V.24. -P.2102-2106.

332. Rosenbloom, A. L. Obesity, insulin resistance, fi-cell autoimmunity, and the changing clinical epidemiology of childhood diabetes / A. L. Rosenbloom // Diabetes Care. 2003. - V.26, №10. - P.2954-2956.

333. Ross, R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s / R. Ross // Nature. 1993. - V.362. - P.801-809.

334. Rossing, P. Risk factors for development of incipient and overt diabetic nephropathy in type 1 diabetic patients. A 10-year prospective observational study / P. Rossing, P. Hougaard, H.-H. Parving // Diabetes Care. 2002. - V.25. -P.859-864.

335. Rudberg, S. Determinants of progression of microalbuminuria in adolescents with IDDM / S. Rudberg, G. Dahlquist // Diabetes Care. 1996. -V.19. - P.369-371.

336. Salonen, R. Determinants of carotid intima-media thickness: a population-based ultrasonographic study in eastern Finnich men / R. Salonen, J. T. Salonen // J. Intern. Med. 1991. - V.229. - P.225-231.

337. Sawicki, P. T. -Stabilisation of glomerular filtration rate over 2 years in patients with diabetic nephropathy under intensified therapy regimens / P. T. Sawicki // Nephrol. Dial. Transplant. 1997. - V.12. - P.1890-1899.

338. Schade, D. S. To pump or not to pump / D. S. Schade, V. Valentine // Diabetes Care. -2002. V.25, №11. - P.2100-2101.

339. Schwartz, G. J. Simple estimate of glomerular filtration rate in adolescent boys / G. J. Schwartz, B. Gauthier // J. Pediatr. 1985. - V.106, №3. - P.522-526.

340. Sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with a-lipoic acid. The SYDNEY Trial / A. S. Ametov, A. Barinov, P. J. Dyck et al. // Diabetes Care. 2003. - V.26. - P.770-776.

341. Shared and distinct genetic variants in type 1 diabetes and celiac disease / D. J. Smyth, V. Plagnol, N. M. Walker et al. // N. Engl. J. Med. 2008. - V.359. -P.2767-2777.

342. Short acting insulin analogues versus regular human insulin in patients with diabetes mellitus / A. Siebenhofer, J. Plank, A. Berghold et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2004. - V.4. - CD 003287. - Publ. 3.

343. Shreenivas, S. The role of endothelin-1 in human hypertension / S. Shreenivas, S. Oparil // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2007. - V.37, №1-2. - P. 157-178.

344. Significance of microalbuminuria in long-duration type 1 diabetes / C. S. Arun, J. S. Stoddart, P. Mackin et al. // Diabetes Care. 2003. - V.26. - P.2144-2149.

345. Silent coronary atheromatosis in type 1 diabetic patients and its relation to long-term glycemic control / J. R. Larsen, M. Brekke, L. Sandvik et al. // Diabetes. -2002. V.51. - P.2637-2641.

346. Simple estimate of glomerular filtration rate in children derived from body length and plasma creatinine / G. J. Schwartz, G. B. Haycock, C. M. J. Edelmann, A. Spitzer // Pediatrics. 1976. - V.58, №2. - P.259-263.

347. Simple screening tests for peripheral neuropathy in the diabetes clinic / B. A. Perkins, D. Olaleye, B. Zinman, V. Bril // Diabetes Care. 2001. - V.24. -P.250-256.

348. Singh, T. P. Vascular function and carotid intimal-medial thickness in children with insulin-dependent diabetes mellitus / T. P. Singh, H. Groehn, A. Kazmers // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - V.41. - P.661-665.

349. Sobel, B. E. Coronary disease in type 1 diabetes. Causal contiguity and clinical implications / B. E. Sobel // Diabetes Care. 2003. - V.26, №5. - P. 1629-1630.

350. Soltesz, G. Association between diabetes, severe hypoglycemia, and electroencephalographic abnormalities / G. Soltesz, G. Acsadi // Arch. Dis. Child. 1989. - V.64. - P.992-996.

351. Spectrum and prevalence of atherogenic risk factors in 27,358 children, adolescents, and young adults with type 1 diabetes / K. O. Schwab, J. Doerfer, W. Hecker et al. // Diabetes Care. 2006. - V.29. - P.218-225.

352. Stature at time of diagnosis of type 1 diabetes mellitus / J. H. Di Liberti, K. Carver, E. Parton et al. // Pediatrics. 2002. - V.109, №3. - P.479-483.

353. Steinberg, D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation as partners in crime / D. Steinberg // Nat. Med. 2002. - V.8. -P.1211-1217.

354. Stimulation of endothelin-1 gene by insulin in endothelial cells / F. J. Olivert, G. De la Rubia, E. P. Feener et al. // J. Biol. Chem. 1991. - V.266. - P.23251-23256.

355. Stracke, H. Benfotiamine vitamin B combination in treatment of diabetic polyneuropathy / H. Stracke, A. Lindemann, K. Federlin // Exp. Clin. Endocrinol. Diab.- 1996.-V.104.-P.311-316.

356. Strawbridge, A. B. Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate reverses endothelin-1-induced insulin resistance via an actin-dependent mechanism / A. B. Strawbridge, J. S. Elmendorf // Diabetes. 2005. - V.54. - P. 1698-1705.

357. Studies of rat and human retinas predict a role for the polyol pathway in human diabetic retinopathy / Z. Dagher, Y. S. Park, V. Asnaghi et al. // Diabetes. -2004. V.53. - P.2404-2411.

358. Study of variability in glycaemia in children and adolescents with diabetes mellitus type 1 on treatment with insulin glargine / C. R. Pérez, A. L. Escuder, M. J. L. Garcia et al. // Ann. Pediatr. 2008. - V.69, Issue 5. - P.426-431.

359. Sustained effect of intensive treatment of type 1 diabetes mellitus on development and progression of diabetic nephropathy: the Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC) Study // JAMA. 2003. -V.290. - P.2159-2167.

360. Temporal trends in the treatment of pediatric type 1 diabetes and impact on acute outcomes / B. M. Svoren, L. K. Volkening, D. A. Butler et al. // J. Pediatr. -2007.-V.150.-P. 285.

361. Testing the accelerator hypothesis. Body size, 13-cell function, and age at onset of type 1 (autoimmune) diabetes / D. Dabelea, R. B. D'Agostino, E. J. MayerDavis et al. // Diabetes Care. 2006. - V.29. - P.290-294.

362. The relationship of glycemic exposure (HbAlc) to the risk of development and progression of retinopathy in the Diabetes Control and Complications Trial // Diabetes. 1995. - V. 44. - P.968-983.

363. Therapeutic neovascularization using cord blood-derived endothelial progenitor cells for diabetic neuropathy / K. Naruse, Y. Hamada, E. Nakashima et al. // Diabetes. -2005. -V.54. -P.1823-1828.

364. Thickness and arterial stiffness with diabetic retinopathy. The Chennai Urban Rural Epidemiology Study (CURES-2) / M. Rema, V. Mohan, R. Deepa, R. Ravikumar // Diabetes Care. 2004. - V.27. - P. 1962-1967.

365. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP). Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) Final Report // Circulation. 2002. - V.106. -P.3143-3421.

366. Thyroid and gastric autoimmunity in patients with diabetes mellitus / W. J. Irvine, B. F. Clarke, L. Scarth et al. // Lancet. 1970. - V.2, №7665. - P.163-168.

367. Thyroid autoantibodies in black and white children and adolescents with type 1 diabetes mellitus and their first-degree relatives / C. L. Burek, N. R. Rose, K. E. Guire, W. H. Hoffmann // Autoimmunity. 1990. - V.7. - P. 157-167.

368. Thyroid autoimmunity in children and adolescents with type 1 diabetes / O. Kordonouri, A. Klinghammer, E. B. Lang et al. // Diabetes Care. 2002. - V.25. - P.1346-1350.

369. Thyroid dysfunction in patients with type 1 diabetes / G. E. Umpierrez, K. A. Latif, M. B. Murphy et al. // Diabetes Care. 2003. - V.26. - P.l 181-1185.

370. Tomoh, M. Endothelin and endothelial dysfunction / M. Tomoh, S. Tatsuya // Proc. Jpn. Acad. Ser. B. 2006. - V.82, №1. - P.17-24.

371. Torbjornsdotter, T. B. Nondipping and its relation to glomerulopathy and hyperfiltration in adolescents with type 1 diabetes / T. B. Torbjornsdotter, G. A. Jaremko, U. B. Berg // Diabetes Care. 2004. - V.27, №2. - P.510-516.

372. Total antioxidant status and coronary artery calcification in type 1 diabetes / J. Valabhji, A. J. Mccoll, W. Richmond et al. // Diabetes Care. 2001. - V.24. -P.1608-1613.

373. Total cholesterol and high-density lipoprotein levels in pediatric subjects with type 1 diabetes mellitus / D. M. Maahs, A. K. Maniatis, K. Nadeau et al. // J. Pediatr. 2005. - V.147. - P.544-546.

374. Tsiskarishvili, N. V. Dermatosis in children with diabetes mellitus / N. V. Tsiskarishvili, T. I. Tsiskarishvili // Georgian Med. News. 2005. - V.129. -P.51-54.

375. Type 1 diabetes among Sardinian children is increasing / A. Casu, C. Pascutto, L. Bernardinelli, M. Songini // Diabetes Care. 2004. - V.27. - P. 1623-1629.

376. Type 1 diabetes and arterial dysfunction in asymptomatic Chinese adults / K. S. Woo, P. Chook, W. B. Chan et al. // Diabetes Care. 2001. - V. 24, №1. -P.173.

377. Ultrasound determination of total arterial wall thickness / T. S. Hodges, P. R. Detmer, D. L. Dawson et al. // J. Vase. Surg. 1994. - V.19, №4. - P.745-753.

378. Usefulness of the addition of metformin to insulin in pediatric patients with type 1 diabetes mellitus / T. Urakami, S. Morimoto, M. Owada, K. Harada // Pediatr. Int. 2005. - V.47, №4. - P.430-433.

379. Vinik, A. Diabetic neuropathy: pathogenesis and therapy (review) / A. Vinik // Am. J. Med. 1999. - V.107. - P.17S-26S.1. J It

380. Wang, F. Insulin glargine: A systematic review of a long-acting insulin analogue / F. Wang, J. M. Carabino, C. M. Vergara // Clin. Therapeut. 2003. - V.25, Issue 6. -P.1541-1577.

381. Wilkes, J. J. Chronic endothelin-1 treatment leads to insulin resistance In vivo / J. J. Wilkes, A. Hevener, J. Olefsky // Diabetes. 2003. - V.52. - P.1904-1909.

382. Wilkin, T. J. The accelerator hypothesis: weight gain as the missing link between type I and type II diabetes / T. J. Wilkin // Diabetologia. 2001. -Bd.44, №7. - S.914-922.

383. Wiltshire, E. J. Dietary fats do not contribute to hyperlipidemia in children and adolescents with type 1 diabetes / E. J. Wiltshire, C. Hirte, J. J. Couper // Diabetes Care. 2003. - V.26, №5. - P.1356-1361.

384. Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. II. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is less than 30 years / R. Klein, B. E. Klein, S. E. Moss et al. // Arch. Ophthalmol. 1984. - V.102. - P.520-526.

385. Wolf, G. From the periphery of the glomerular capillary wall toward the center of disease podocyte injury comes of age in diabetic nephropathy / G. Wolf, S. Chen, F. N. Ziyadeh // Diabetes. 2005. - V.54. - P. 1626-1634.

386. Yu, Y. M. Improper insulin compliance may lead to hepatomegaly and elevated hepatic enzymes in type 1 diabetic patients / Y. M. Yu, C. P. Howard // Diabetes Care. 2004. - V.27. - P.619 - 620.

387. Zieske, A. W. Natural history and factors of atherosclerosis in children and young: the PDAY study / A. W. Zieske, G. T. Malcom, J. P. Strong // Pediatr. Patol. Mol. Med. 2002. - V.21, №2. - P.213-237.

388. Zinman, L. H. Cooling detection thresholds in the assessment of diabetic sensory polyneuropathy. Comparison of CASE IV and Medoc instruments / L. H. Zinman, V. Bril, B. A. Perkins // Diabetes Care. 2004. - V.27. - P. 16741679.