Выраженность иммунобиохимических изменений у женщин с бактериальным вагинозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Наймушина, Наталья Владимировна

• Наймушина, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Наймушина, Наталья Владимировна

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Микрофлора влагалища в норме.

1.2. Причины нарушения видового состава нормальной вагинальной микрофлоры.

1.3. Бактериальный вагиноз - результат нарушения состояния нормальной вагинальной микрофлоры.

1.4. Состояние иммунной системы у женщин с бактериальным вагинозом.

1.5. Критерии диагностики.

1.6. Лечение бактериального вагиноза.

Резюме.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных групп.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.1. Забор крови.

2.2.2. Определение концентрации интерлейкина-1р, интерлейкина-4, интерферона-у в сыворотке крови.

2.2.3. Определение концентрации циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.

2.2.4. Определение аутоантител к антигенам нативной ДНК в сыворотке крови.

2.3. Статистическая обработка.

Резюме.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Концентрация интерлейкина 1 -1 (3 в сыворотке крови женщин с бактериальным вагинозом и переходной вагинальной микрофлорой.

3.2. Концентрация интерферона-у в сыворотке крови женщин с бактериальным вагинозом и переходной вагинальной микрофлорой.

3.3. Концентрация интерлейкина-4 в сыворотке крови женщин с бактериальным вагинозом и переходной вагинальной микрофлорой.

3.4. Концентрация аутоантител к антигенам нативной ДНК в сыворотке крови женщин с бактериальным вагинозом и переходной вагинальной микрофлорой.

3.5. Концентрация циркулирующих комплексов в сыворотке крови женщин с бактериальным вагинозом и переходной вагинальной микрофлорой.

Резюме.

3.6. Коррелятивные взаимосвязи между изучаемыми показателями у женщин с бактериальным вагинозом и переходной вагинальной микрофлорой.

ГЛАВА 4.Обсуждение собственных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выраженность иммунобиохимических изменений у женщин с бактериальным вагинозом»

Актуальность темы.

В последние несколько десятилетий наблюдается возрастание таких инфекционных заболеваний влагалища, как бактериальный вагиноз и урогенитальный кандидоз, что является следствием воздействия ряда эндогенных и экзогенных факторов (Коршунов В.М. и соав., 1999; Кира Е.Ф., 1993-1995). К эндогенным факторам относятся функциональные нарушения яичников, щитовидной железы, наличие у женщины эндометриоза, миомы, хронического аднексита, дисбактериоза кишечника, а также снижение иммунологической реактивности организма. Среди экзогенных факторов, влияющих на состояние микрофлоры влагалища, следует отметить длительное применение антибиотиков, стероидных и гормональных препаратов, оральных контрацептивов, иммунодепрессантов. Так, 83% пациенток с диагностированным бактериальным вагинозом имеют различные пищевые, медикаментозные и смешанные аллергические реакции, свидетельствующие о снижении некоторых адаптивных механизмов и напряженности в иммунной системе.

Социальная значимость проблемы адекватного подхода к профилактике и лечению бактериального вагиноза состоит в том, что этим заболеванием чаще страдают женщины репродуктивного возраста, то есть, наиболее трудоспособная часть населения. Бактериальный вагиноз (БВ) является значительным фактором риска,, а в ряде случаев, и непосредственной причиной развития тяжелой инфекционной патологии женских половых органов. Появились сообщения о причастности БВ к развитию рака шейки матки (Анкирская А.С., 1995; Freda A., Stentella P., Spega G. Et alM 1997;

Кисина В.И. и соав., 2001). При беременности бактериальный вагиноз часто способствует её прерыванию, главным образом в поздние сроки, возникновению синдрома инфицированности околоплодных вод и хорионамнионита, послеродового эндометрита. (Акопян Т.Э., 1996; Сиделиникова В.М. и соав., 1994; Тареева Т.Г. и соав., 1999; Серова О.Ф., 1999). В условиях дисбиоза создается благоприятная ситуация для инфицирования плодного яйца при любом сроке беременности.

Несмотря на несомненный прогресс подходов к лечению бактериального вагиноза, особенно после внедрения в медицинскую практику таких препаратов, как метронидазол и клиндамицин, отмечается наличие высокого процента рецидивов (50 - 60% спустя 6 месяцев с момента лечения) (Кубанова АА., Аковбян В.А. и соав., 1996; Коршунов В.М. и соав., 1999; Тареева Т.Г. и соав., 1999).Известно, что применяемые антибактериальные препараты наряду с противовоспалительным эффектом, вызывают нарушение иммунологического статуса организма, подавляют чувствительную сапрофитную микрофлору и нарушают антагонистические взаимоотношения внутри микробных ассоциаций, населяющих влагалище, в связи с этим усугубляется степень дисбиоза и создаются благоприятные условия для развития инфекции. Кроме антианаэробных препаратов, эффективных в отношении анаэробных бактерий, широкое распространение при лечении получили различные формы антисептиков. В настоящее время установлено, что антисептики у больных с рецидивирующим бактериальным вагинозом вызывают активное угнетение симбиотической микрофлоры влагалища (Картвелишвили К.З., 2000).

Несмотря на активное применение при лечении БВ различных иммуностимулирующих препаратов, в литературе имеются крайне скудные сведения о происходящих в организме при этом заболевании иммунологических сдвигах. Некоторые исследователи связывают возникающий иммунологический дисбаланс с сопутствующими этой патологии аллергическими реакциями и кишечным дисбактериозом (Кира Е.Ф., 1995).

Возикает необходимость выявление причин низкой эффективности традиционной терапии бактериального вагиноза и возможных путей её преодоления. Выше изложенное обусловливает актуальность настоящего исследования. Цель исследования.

Изучить состояние иммунобиохимических показателей, определить их возможную диагностическую и прогностическую значимость у женщин с бактериальным вагинозом, обосновать принципы терапии. Задачи исследования.

1. изучить содержание цитокинов интерлейкина-1р и интерферона-у в сыворотке крови женщин с бактериальным вагинозом.

2. Определить концентрации интерлейкина-4 и уровень циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у женщин с бактериальным вагинозом.

3. Выявить уровни антител к антигенам нативной ДНК в сыворотке крови обследованных лиц.

4. На основании полученных данных оптимизировать методологию лечения бактериального вагиноза.

Научная новизна.

Проведенное комплексное иммунобиохимическое исследование позволило впервые при бактериальном вагинозе выявить в периферической крови больных достоверно высокие диагностические значения провоспалительного интерлейкина-1(3, интерферона-у,, аутоантител к антигенам нативной ДНК, а также интерлейкин-4 и циркулирующих иммунных комплексов, характеризующих в целом развитие иммунного ответа. Это дает основание оценить патологический процесс как инфекционно-воспалительный,, сопровождающийся активацией иммунной системы.

Полученные данные позволили отнести бактериальный вагиноз к категории иммунопатологических процессов, связанных с нарушением взаимоотношения микрофлоры влагалища.

Впервые в комплексном лечении бактериального вагиноза в качестве иммуномодулирующего препарата использована эхинацея,, которая в сочетании с антибиотиками, эффективными в отношении анаэробных бактерий, и лактобактериями дала выраженный лечебный эффект, проявляющийся в исчезновении клинических проявлений заболевания и значительном снижении числа рецидивов. Практическая значимость .

Выявление наличия патогенетически значимого комплекса, включающего провоспалительный цитокин интерлейкин-1 (3,, интерферон-у, являющийся индуктором антигенов гистосовместимости I и II классов, аутоантитела к антигенам нативной ДНК, свидетельствующие о деструктивных процессах, интерлейкин-4 - показатель развития гуморального иммунного ответа и циркулирующие иммунные комплексы, дает основание предпологать развитие при бактериальном вагинозе у женщин иммунного ответа,, аналогичного таковому, который формируется при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях половых органов. Таким образом, при влагалищном дисбиозе будет оправданным использование в комплексном лечении для активации первой,, неспецифической, фазы иммунного ответа и дальнейшего развития второй, специфической, фазы иммуномодуляторов, таких, как эхинацея, полиоксидоний, циклоферон.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Наймушина, Наталья Владимировна

ВЫВОДЫ.

1. С целью выявления наличия бактериального вагиноза при амбулаторном обследовании 900 женщин у 300 из них заболевание было установлено. Среди 300 женщин с наличием бактериального вагиноза только 54 (18 %) не имели гинекологических, соматических сопутствующих заболеваний, а также кишечного дисбактериоза. Наличие таких заболеваний, как хронические инфекционно-воспалительные заболевания придатков матки, хронический тонзиллит, хронический пиелонефрит, гипотиреоз 1-2 ст., является значительным фактором риска развития дисбиоза влагалища.

2. У 54 женщин с диагнозом «бактериальный вагиноз» без сопутствующих инфекционно - воспалительных заболеваний выявлены высокие уровни основного провоспалительного цитокина ИГМбета, ИФН-гамма, ИЛ-4, а также достоверное повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов и аутоантител к антигенам нативной ДНК. На фоне проводимой терапии (7-10 дни) в вагинальном отделяемом появлялся лейкоцитоз (до 30,-40 в п/зр), до лечения уровень лейкоцитов был в норме. Полученные данные свидетельствуют о наличии при бактериальном вагинозе активного воспалительного процесса.

3. Совместное применение для лечения бактериального вагиноза антибактериального препарата с антианаэробным спектром действия и иммуностимулятора (эхинацея), а также последующее восстановление микрофлоры влагалища лактобактерийным препаратом («Витабаланс-3000»)- по 1 капсуле во влагалище на ночь, приводило к стойкой клинической ремиссии заболевания, чему способствовал также прием после окончания основного курса лечения «Эхинации» по предложенной схеме в течение 6 месяцев.

4. Выявлена прямая взаимосвязь между начальными концентрациями интерлейкинов ИЛ-1 Э, ИЛ-4 и ИФН-гамма и исходом лечения бактериального вагиноза - большая эффективность терапии при низких уровнях перечисленных показателей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. С целью снижения риска возникновения тяжелой инфекционной патологии женских половых органов, осложнений беременности и родов необходимо скрининговое обследование лиц репродуктивного возраста для выявления и своевременного лечения бактериального вагиноза.

2. Для оценки выраженности процесса и эффективности последующей терапии бактериального вагиноза рекомендуется до начала лечения тестирование уровней провоспалительного цитокина ИЛ-1 бета, а также ИЛ-4 и ИФН-гамма.

3. Повышение эффективности терапии влагалищного дисбиоза путем обязательного включения в схему лечения иммуномодулятора «Эхинацея» и лактобактерийного препарата.

4. Процесс восстановления нормальной вагинальной микрофлоры на заключительном этапе терапии является обязательным, причем предпочтительнее для этой цели использовать биопрепараты, содержащие индигенные штаммами лактобактерий, выделенных из влагалища здоровых женщин ( «СолкоТриховак»),

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Наймушина, Наталья Владимировна, 2004 год

1. Азарова О.Ю., Демидова Е.М., Анкирская А.С., Старостина Т.А. Терапия бактериального вагиноза в I триместре беременности. // Акушерство и гинекология. -2002. №5. - С. 43 - 46.

2. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и беременность.//Акушерство и гинекология. 1996. - №6. - С. 3 - 7.

3. Анастасьева В.Г. Современные методы диагностики, лечения и профилактики бактериального вагиноза.// Новосибирск, 1997.

4. Анастасьева В.Г. Новое гинекологическое заболевание -бактериальный вагиноз // Экология чел. и мед. труда. -Новокузнецк, 1995.

5. Анкирская А.С. Бактериальный вагиноз.//Акушерство и гинекология. 1995. - №6. С.13-16.

6. Анкирская А.С., Демидова Е.М., Карпова О.Ю., Ржавсков М.Ю. // Акушерство и гинекология. 1998. - №6. - С. 24 - 27.

7. Анкирсая А.С., Муравьева В.В. Видовой состав и некоторые биологические свойства лактобацилл при различных состояниях микроэкологии влагалища. //Акушерство и гинекология. -2000. -№3. С. 26-28.

8. Апполонин А.В., Яковлев М.Ю., Рудик А.А. и др. // Микробиол., эпидемиология и иммунология. 1995. № 3. С. 85 87.

9. Айламазян Э.К. Антенатальная диагностика и профилактика врожденных заболеваний человека: Актовая речь. Спб., 1993.36 с.

10. Айламазян Э.К. Современное состояние проблемы перинатальных инфекций //Вестник Российской Ассоциации акушеров гинекологов., 1995. - 2. - 3 - 11.

11. Багирова М.Ш., Коршунова О.В., Кафарская Л.И. и др.//Журнал микробиологии. 1995. - № 3. - С. 113 - 116.

12. Бабичева И.А., Ландеховский Ю.Д., Ежова Л.С. Акушерство и гинекология 1997; 4; 35 39.

13. Баев О.Р., Стрижаков А.Н. Резидентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода. //Акушерство и гинекология. 1997. - №6. -С. 3-7.

14. Байрамова Г.Р. Бактериальный вагиноз. Опыт применения препарата тержинан в лечении бактериального вагиноза.//Материалы симпозиума в рамках YII Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 2000.

15. Барассо Р. Кольпоскопическая диагностика патологии шейки матки. ЗППП 1995; 5.

16. Баткаев Э.А., Липова Е.В., Власов А.В., Боровик В.З., Сысоева Т.А. Местная терапия бактериального вагиноза и мочеполового трихомониаза гелем метрогила. //Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - №1. - С. 51 - 53.

17. Берлев И.В., Кочеровец В.И., Добрынин В.М. Ообенности микроценоза влагалища у беременных с хроническими воспалительными заболеваниями женских половых органов. //Вестник Российской ассоциации акушеров гинеколог. -1998. -№2. - С. 88-91.

18. Борисенко К.К. и др. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем. М 1998.

19. Бочарова Е.Н., Макарова Л.Н., Бакалова Л.А., Рассейкина Е.Ю., Пчелкин А.П., Дмитриев Г.А. Современная лабораторная идентификация небкоторых возбудителей инфекцийурогенитального тракта. //Вестник дерматологии и венерологии. -2001,-№6.-С. 12-14.

20. Брагина Е.Е., Орлова О.Е., Дмитриев Г.А. Заболевания, передаваемые половым путем 1998; 1 : 3 9.

21. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. //М., Медицина- 1999.

22. Бухарин О.В., Константинова О.Д., Черкасов С.В., Кремлева Е.А. Факторы персистенции микрофлоры при воспалительных заболеваниях внутренних женских половых органов. //Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. - 1998. - №3. - С. 62 - 65.

23. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я. Бактнрионосительство. Екатеринбург, 1996. 206 с.

24. Бухарин О.В., Валышев А.В., Елагина Н.Н. и др. // Журн. микробиол. 1997. № 4. С. 117-120.

25. Бухарин О.В., Брудастов Ю.А., Дерябин Д.Г. // Клин. лаб. диагностика. 1992. № 11 12. С. 68 - 72.

26. Гилье Ш.Л. Лечение бактериального вагиноза клиндамицином // Заболевания, передающиеся половым путем. 1994. -1.-7- 11.

27. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Бактериальный вагиноз : метод, пособие. Екатеринбург, 1995. - 32с.

28. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков: Руководство для врачей. Спб: Фолиант. 1998. 553 с.

29. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М.: Русфармед, 1996. -147с.

30. Дмитриев Г.А. Бактериальный вагиноз (гарднереллез). Мед. газета 1997; 21 февр: 6-8.

31. Картвелишвили К.З. Эффективность применения сорбции в комплексном лечении рецидивирующих форм бактериального вагиноза, вагинального кандидоза и неспецифического вагинита. //Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. - С. 100 -103.

32. Кафарская Л.И., Профилактика и ранняя диагностика гнойно -воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных. // Автореф. канд. мед. наук. М. - 1987. - 23с.

33. Кейт Л.Г., Бергер Г.С., Эдельман Д.А. Репродуктивное здоровье. Перев. с англ.// Общие инфекции Т.1. М.: Медицина. - 1988.

34. Кейт Л.Г., Бергер Г.С., Эдельман Д.А. Репродуктивное здоровье. Перев. с англ.// Редкие инфекции Т.2. М.: Медицина. - 1988.

35. Кира Е.Ф. Клиника и диагностика бактериального вагиноза. // Акушерство и гинекология. 1994. - №2. - С. 32 - 35.

36. Кира Е.Ф. Лечение бактериального вагиноза. // Акушерство и гинекология. 1993.- №5.- С. 39 - 41.

37. Кира Е.Ф. Местное применение клиндамицина фосфата для лечения бактериального вагиноза.// Акушерство и гинекология. -1994. №5. - С. 53-55.

38. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз (клиника, диагностика, лечение). Автореф. дис. докт. мед. наук. Санкт- Петербург, 1995.

39. Кира Е.Ф., Ю.В. Цвелев. Терминология и классификация бактериальных инфекционных заболеваний женских половых органов. //Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. - 1998. - №2.-С. 72-77.

40. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В., Кочеровец В.И., Бондарев Н.Э. Диагностика и лечение сексуально трансмиссивных заболеваний в гинекологической практике. Спб: АОЗТ «Яблочко СО», 1996. 48 с.

41. Кира Е.Ф., Бондарев Н.Э., Демидов О.Н. Иммунологические аспекты бактериального вагиноза // Тезисы докладов 1 съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. С. 207 - 208.

42. Кира Е.Ф., Бондарев Н.Э., Демидов О.Н. Применение эубиотиков в акушерстве и гинекологии // Материалы 12-й научной конференции молодых ученых и специалистов академии. -Спб. 1992,- С. 44.

43. Кира Е.Ф. Третий Международный симпозиум «Вагиниты/вагинозы» //Акуш. и гин., 1994. 5. - 62 - 63.

44. Кисина В.И., Канищева Е.Ю. Воспалительные заболевания органов малого таза и связь их с инфекциями, передаваемыми половым путем. Часть 1. Этиология, патогенез. //Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - №3. - С. 25 - 30.

45. Кисина В.И., Полищук Н.А., Говорун В.М. Дифференцированный подход к ведению пациенток с различными вариантами течениябактериального вагиноза. //Вестник дерматологии и венерологии. -2002. №5. -С. 15-20.

46. Кисина В.И., Полищук НА, Вахнина Т.Е., Коликова Т.Г. Лечение наксоджином бактериального вагиноза и мочеполового трихомониаза. ИППП 1999; 5 : 47-50.49. . Колуканов И.Е., Чайка Н.А. Гарднереллез. Санкт- Петербург 1994; 42с.

47. Коршунов В.М., Гулиева З.А., Ефимов Б.А., Пикина А.П., Смеянов В.В, Reid G., Коршунова О.В., Тюнник В.Л., Степин И.И. Изучение бифидофлоры влагалища у женщин репродуктивного возраста. //ЖМЭИ. 1999. №4. - С. 74 - 78.

48. Коршунов В.М., Кафарская Л.И., Володин Н.Н. //Журнал микробиологии. 1990. - № 7. - С. 17 - 19.53. .Коршунов В.М., Кафарская Л.И., Багирова М.Ш. и др. // Там же. 1995. № 4. - С. 91 -94.

49. Коршунов В.М., Смеянов В.В., Ефимов Б.А. // Вестник РАМН.1996. № 2. - С. 60-64.

50. Коршунов В.М., Кафарская Л.И., Багирова М.Ш. и др.// Изучение влияния «Солкотриховака» на вагинальную микрофлору у больных с папилломавирусной инфекцией в ассоциации с цервикальной интраэпителиальной неоплазией. //ЖМЭИ. 1994. - №5. - с. 13 -17.

51. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А., Пикина А.П., Смеянов В.В., Коршунова О. В., Макаров О.В. Нормальная микрофлора кишечника. Диагностика, профилактика и лечение дисбактериозов кишечника. // Пособие для врачей и студентов-. -М.-МЗ РФ 1997.-40 С.

52. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А., Пикина А.П., Крымшокалова З.С., Поташник Л.В.,Смеянов В.В. Микроэкология желудочно кишечного тракта. Коррекция микрофлоры при дисбактериозах кишечника. // Учебное пособие. - М. - МЗ РФ -1999.-80С.

53. Краснопольский В.И. Патология влагалища и шейки матки. М.: Медицина, 1997. 272 с.

54. Кубанова А.А., Аковбян В.А., Федоров С.М., Бакалова Л.А., Халатов А.О. Состояние проблемы бактериального вагиноза.//Вестник дерматологии и венерологии.- 1996. -№3. -С. 2226.

55. Леднева Л.И. Диагностические критерии проведения общей бактериальной терапии у беременных с наличием очага инфекции: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Барнаул, 1996. 27 с.

56. Липова Е.В. Медазол в лечении урогенитального трихомониаза и бактериального вагиноза. //Вестник дерматологии и венерологии. -2002. №1. - С. 61 -62.

57. Мавров И.И. Половые болезни. Киев, М 1994; 479.

58. Максименко Т.А., Зенкина Н.П., Колкутина М.П. и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов, 1996. №4. С. 61 -62.

59. Малова И.О. Бактериальный вагиноз в детском возрасте: особенности течения и основные принципы лечения. //Вестник дерматологии и венерологии. 1999. - №1. - С. 38 - 42.

60. Малова И.О. Особенности течения анаэробной урогенитальной инфекции у девочек. Сибирская конференция «Дерматовенерология Сибири. Наука и практика», 2-я: Тезисы докладов. Новосибирск 1997; 143- 144.

61. Мальцева Н.Н., Смеянов В.В., Боссарт В., Коршунов В.М. Сравнительная характеристика иммуномодулирующей активности различных штаммов LACTOBACILLUS ACIDOPHILUS "SOLCO". //ЖМЭИ. 1993. №3. - С. 81 - 84.

62. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Сапрыкина О.А., Багирова М.О. Иммунные и микробиологические аспекты заболеваний шейки матки. В сб.: Актуальные вопросы клинической медицины. М 1993.

63. Матыцина Л.А., Сергиенко М.Ю. Вульвовагиниты у девочек -подростков с задержкой полового развития. //Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. - 2000. - №3. - С. 90 - 92.

64. Муравьева В.В., Анкирская А.С. Особенности микроэкологии влагалища при бактериальном вагинозе и вагинальном кандидозе. // Акушерство и гинекология. 1996. - №6. - С. 27 - 30.

65. Назарова Е.К. Клинико лабораторная диагностика 1997; 7 : 27 -30.

66. Новикова Е.Г., Гладунова З.Д., Славнова Е.Н. и др. Цитологические изменения шейки матки и бактериальный вагиноз. Клинико лабораторная диагностика 1998; 6 : 22 - 23.

67. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Лечение бактериального вагиноза у беременных. //Акушерство и гинекология. 1999. - №4. - С. 41 -44.

68. Ордиянц И.М., Серебрянник Е.Л. Микробиоценоз и иммунорезистентность родовых путей при кольпитах и вагинозах у беременных. //Вестник Российской ассоциации акушеров -гинекологов. 1999. - №2. - С. 15-18.

69. Подзолкова Н.М., Созаева Л.Г., Дамиров М.М., Осипова И.Г. Эффективность бетадина в комплексном лечении больных бактериальным вагинозом. // Акушерство и гинекология. -2001. -№6.-С. 50-51.

70. Прилепская В.Н., Устюжанина Л.А. Заболевания шейки матки. М 1997; 71 -74.

71. Русакевич П.С. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки. Минск 1998; 78 79, 82 - 84, 91 - 92.

72. Серова О.Ф. Опыт применения тержинана в лечении бактериального вагиноза. //Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. - 1999. - №4. - С. 110-111.

73. Сидельникова В.М., Бурлев В.А., Бубнова Н.И., Балика Ю.Д., Сухих Г.Т., Демидова Е.М. Невынашивание беременности. // Акушерство и гинекология. 1994. - N24. - С. 14-20.

74. Скрипкин Ю.К., Тихонова Л.И., Кубанова А.А. и др. Социально -эпидемиологические особенности заболеваний, передающихся половым путем, в Российской Федерации. Российский съезд дерматологов и венерологов, 7-й: Тезисы докладов. Казань 1996; 3: 19-21.

75. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология : Рук-во для врачей. Книга 2. - Изд. 26 переработ. - Спб : Сотис, 1995. -С. 11 -76.

76. Старостина Т.А, Демидова Е.М., Анкирская А.С., Волощук И.Н., Мещерякова А.В., Азарова О.Ю., Коваленко М.А, Ржавсков М.Ю. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности. //Акушерство и гинекология. -2002. №5. - С. 59 -61.

77. Тареева Т.Г., Туманова В.А., Ткачева И.И., Микаелян А.В. Рецидивирующий бактериальный вагиноз у беременных: связь с заболеваниями, передаваемыми половым путем. //Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. - 1999. - №3. - С. 68 - 70.

78. Фросина Е.В., Петров С.В., Габитов Н.А. Казанский медицинский журнал 19964 445 448.

79. Халатов А.О., Дмитриев Г.А., Осипов Г.А. и др. Научно -практическая конференция на тему: «Современные аспекты диагностики и лечения инфекций, передаваемых половым путем, наиболее распространенных дерматозов и микозов». Тезисы докладов. М 1999; 9-10.

80. Цвелев Ю.В., Кочеровец В.И., Кира Е.Ф., Баскаков В.П. Анаэробная инфекция в акушерско гинекологической практике. -Спб.: Питер Пресс, 1995. -320с.

81. Чайка В.К., Матыцина Л.А., Квашенко В.П., Иотенко Б.А. Диагностика и лечение воспалительных заболеваний гениталий полимикробной этиологии, бактериального вагиноза и урогенитальной инфекции у девочек и девушек: Метод, рекомендации. Донецк, 1995. 24 с.

82. Чайка В.К., Матыцина Л.А. // Мед. соц. проблемы семьи. 1997. Т. 2. № 1. С. 7-9.89. . Чайка В.К., Матыцина Л.А., Онипко А.Н. // Вюник ассо^ацп акуш. riH. УкраЫи. 1999. № 1. С. 47 - 49.

83. Яцуха М.В., Тулаинова И.К. Значение ассоциации анаэробных бактерий в развитии патологии мочевых органов // Актуальные вопросы дерматол. венерол.: Сб. науч. труд. Екатеринбург, 1993. - 128-131.

84. Abele Horn М. J Clin Microbiol 1997; 35 ; 5 : 1199- 1202.

85. Ahmed Justicef I.N., Shahmanesh M., Arya O.P. The treatment of bacterial vaginosis whit a 3 - day course of 2% clindamycin cream: results of a multicenter, double-blind, placebo controlled trial. Genitourin. Med. 1995, 71, 254-256.

86. Alaniz Sanchez A., Flores Martinez A. et al. Ginecol Obstet (Мех) 1995; 63; 377-381.

87. Baerheim A., Larsen E., Digranes A. // Scand. J. Primary Health Care 1994. - V. 12. - P. 239 - 243.

88. Biswas M.K. Bacterial vaginosis // Clin. Obstet. Gynecol., 1993, 36, 166-172.

89. Blackwell A.L., Thomas P.D., Wareham K., Emery S.J. Health gains from screening for infection of lover genital treac in women attending for termination of pregnancy// Lancet, 1993, 342, 206-210.

90. Boeke A.J., Dekker J.H., van Eyk J.T. et al. // Genitourin. Med., 1993, 69, 388-392.

91. Boeke A.P., Dekker J.H., van Eyk J.T.M. et al. Effect of lactic acid suppositories compared with oral metronidasole and placebo in bacterial vaginosis : a randomised clinical trial. Genitourin Med 1993; 69 : 388 -392.

92. Briselden A.M., Moncla B.J., Stevens C.E. et al. Sialidases (neuroaminidases) in bacterial vaginosis associated microflora // J. Clin. Microdiol., 1992, 30, 663-669.

93. Catlin B.M. Gardnerella vaginalis : characteristics, clinical considerations and controversies // J. Clin. Microdiol. Rev., 1992, 5, 213 -237.

94. Cibley L.J., Cibley L.J.//Am. J. Obsted. Gynecol. 1991. - Vol. 165, №4.-P. 1245-1249.

95. Cook R.L., Redonto Lopez V., Schmitt C. et al. Clinical, microbiological and biochemical factors in reccurent bacterial vaginosis //J. Clin. Microdiol., 1992, 30, 870-871.

96. Cook R.L., Redondo Lopez V., Schmitt C., Meriwether C., Sobel J.D., Clinical microbiological and biochemical factors in recurrent bacterial vaginosis. J.Clin. Microbiol. 1992, 30, 870-877.

97. Eschenbach D.A. // Clin. Infect. Dis., 1993, 16, Supll. 4.

98. Eschenbach D.A. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1993, 69, 2, Pt 2, 441 -445.

99. Elmer G.W., McFarland L.V., Surawicz C.M. Bioterapeutic Agents and Infectious Diseases. Humana Press. Totowa, New Jersey. 1999, p.316.

100. Faro S. Bacterial vaginitis // Clin. Obstet. Gynecol., 1993, 34, 582 -586.

101. Fischbach F., Peterson E.E., Weissenbacher E.R. et al. Efficacy of clindamycin vaginal cream versus oral mertonidazole in the treatment of bacterial vaginosis // Obstet. Gynecol., 1993, 82, 405-410.

102. Freda A., Stentella P., Spera G. Et al. Eur J Gynaecol Oncol 1997; 18: 1: 76-77.

103. Gardner H., Dukes C.D. Hemophilus vaginalis vaginitis a new defined specific infection previously classified "non specific" vaginitis. Am. J. Obstet Gynecol. 1995, 69, 962 - 976.

104. Gibbs R.S. //Am. J. Obstet. Gynecol., 1993, 169, 460-462.

105. Gonzales Sanches G., Flores Aviles Y., Gomez Campos G., Montero, Ramires A. D. Ginecol Obstet (Мех) 1995; 63; 422 426.

106. Gibbs R.S. //Amer. J. Obstet. Gynec. 1993. Vol. 169. №2. Pt. 2. P. 460 462.

107. Hay P.E., Lamont R.F., Taylor Robinson D. et al. Abnormal bacterial colonisation of the genital tract subsequent preterm delivery and late miscarriage //Br. Med. J., 1994, 308, 295 - 298.

108. Hay P.E., Morgan D.J., Ison C.A. // Br. J. Obstet. Gynaecol., 1994, 101, 12, 1048-1053.

109. Hallen A., Jarstrand C., Pahlson C. Treatment of bacterial vaginosis whit lactobacilli. Sex. Trans. Dis. 1992, 19, 146- 148.

110. Hawes S.E., HillierS.L., Benedetti J., Stevens C.E., Kautsky L., Wolner Hanssen P., Holmes K.K. Hydrogen peroxide producing lactobacilli and acquisition of vaginal infections. J. Infect. Dis. 1996, 1996, 174, 1058-1063.

111. Henry Suchet J.//Ref. Fr. Gynecol. Obstet., 1993, 88, 3, Pt 2, 199.

112. Hill G.B. //Am. J. Obstet. Gynecol., 1993, 69, 450-454.

113. Hillier S.L. Diagnosis microbiology of bacterial vaginosis // Am. J. Obstet. Gynecol., 1993, 160, 455-459.

114. Hillier S.L., Lipinski C., Briselden A.M., Escherbach D.A. Efficacy of intravaginal 0,75% for the treatment of bacterial vaginosis // Obstet. Gynecol., 1993, 81, 963-967.

115. Hillier S.L, Krohn M.D., Klebanoff S.J., Esherbach D.A. The relationship of hydrogen peroxide producing lactobacilli to bacterialvaginosis and genital microflora in pregnant women. Obstet. Gynecol. 1992, 79, 369-373.

116. Horowitz B.J., Mardh P.A., Hagy E., Rank E.L. // Ibid. 1994. - Vol. 170, №3. - P. 857-861.

117. Hull G.B. The microbiology of bacteril vaginosis. Am J. Obstet Gynecol. 1993; 169; 450-454.

118. Yagi B.H., Schaadt R.D., Zurenco G.E. The bacterial activity and postantibiotic effect of trospectomycin//Diagn. Microbiol. Infect. Dis., 1992, 15, 417-422.

119. Jane В., Carl P., Larsson P. Y. // Eur. congr ESIDIOY & 4 - th World congr. «Infect. Immunol. Dis. Obstet. Gynecol, Infect Dis. Urol. Dermatol». 1995, Marbella, Spain. Progr. and Abstr. 1995. P. 102.

120. Joesoef M.R., Schmid G.P., Hiller S.L. Bacterial vaginosis: review of treatment options and potential clinical indications for therapy. Clin Infect Dis 1999; 28 : Suppl 1 : 57-65.

121. Knowles S., ChoudhuryT., Shear N.H.//Ann. Pharmacother., 1994, 28, 325 326.

122. Koksalan H., Esen N., Cagatay M. // Microbioyol. Bui., 1993, 27, 191 195.

123. Korn F.P., Bolan G., Padain N. et al. Plasma cell endometritis in women with symptomatic bacterial vaginosis. Obstet Ginecol 1995; 85; 3 :387 390.

124. Larsen B. Vaginal flora in health and disease // Clin. Obstet. Gynecol., 1993, 36, 1, 103.

125. Lefevre J.C. // Ref. Fr. Gynecol. Obstet., 1993, 88, 207 210.

126. Lefevre J.C. Rev Fr Gynecjl Obstet 1993; 88 : 3 : 207 210.

127. Levengood C., Thomason J., Hill G. Bacterial vaginosis // Акушерство и гинекология, 1994. 2. - 52 - 56.

128. Levengood С., McGregor J., Soper D., Thomason J. Bacterial vaginosis: efficacy and safety intravaginal metronidazol therapy. Am. J. Obstet. Gynecol. 1994, 170, 759-764.

129. MacDermott R.I.J. Bacterial vaginosis // Br. J. Obstet. Gynaecol., 1995, 102, 2, 92-94.

130. Mardh P.A. // Ref. Fr. Gynecol. Obstet., 1993, 88, 195 197.

131. Mardh P.A., Tchoudomirova K., Elshbli S., Hellberg D. Symptoms and sings in single and mixedgenital infections. Int J Ginecol Obstet 1998; 63 :2 : 145- 152.

132. Mardh P.-A. Bacterial vaginosis or.? Abstact book third International symposium on vaginitis/vaginosis. Funchal, Portugal. 1994, Abstr.1.

133. Marticaynen S.M. Bacterial vaginosis // Microecology and Therapy. 1995, 4, 45-48.

134. McCoy M.C., KatzV.L., KullerJ.A. et al. Bacterial vaginosis in pregnancy : an approach for the 1990s. 18 CME rev. article//Obstet. Gynaecol. Surv., 1995, 50, 8, 482-488.

135. McGregor J.A., French J.I., Sek K., et al. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1993, 169, 463-466.

136. Mead P.B. Epidemiology of bacterial vaginosis // Am. J. Obstet. Gynecol., 1993, 169, 446-449.

137. Mead P.B. Epidemiology of bacterial vaginosis. Am. J. Obstet. Gynecology. 1995, 139; 314-339.

138. Mehta A., Talwalkar J., Shetty C.V. et al. Microbial flora of the vagina. Microecology and Therapy. 1995, 23, 1 7.

139. Miamo I.I. et al. Chemotherapy 1996; 42 : 1 : 78 84.

140. Morales W.J., Schorr S., Albritton J. Effect of metronidazole in patients with preterm birth in preceeding pregnancy and bacterialvaginosis : a placebo controlled, double - blind study // Am. J. Obstet. Gynecol., 1994, 171, 345-349.

141. Murray P.R., Baron E.J., Pfaller M.A., Tenover F.C., Yolken R. H. Manual of Clinical Microbiology. Sixth edition. ASM Press, Washington, D.C. 1995.

142. Neri A. //Acta obstet. gynec. scand., 1993, 72, 17- 19.

143. Neri A., Sabah G., Samra L. Bacterial vaginosis treatment in pregnancy with yoghurt//Acta obstet. gynec. scand., 1993, 72, 17 24.

144. Neri A., Rabinerson D., Kaplan B.Bacterial vaginosis : drugs versus alternative treatment. // Obstet. Gynecol. Survey, 1994, 49, 12, 809 -813.

145. Ovalle A., Martinez M.A., Casals A. et al. // Rev. Chil. Obstet. Gynec. 1993. Vol. 58. №2. P. 103-112.

146. Overmann B.A. The vaginal as an ecologic system. Cerrent understanding and clinical applications. J. Nurse Midwifery. 1993. 38:3, 146-151.

147. Oggioni M.R., Pozzi G., Valensin P.E. Reccurrent Septicemia in an Immunocompromised Patient Due to Probiotic Strains of Bacillus subtilis. J.Clin.Microbiol.1998, 36:1, 325-327.

148. Pahlson C., Larsson P.G. The ecologically wrong vaginal lactobacilli. Med. Hypotheses. 1991,36,126-130.

149. Platz Christensen J.J., Sandstrom E., Larsson P.G. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1994. - Vol. 74, № 7. - P. 586 - 588.

150. Perere J. //Ceylon. Med. J., 1994, 39, 91 -94.

151. Romero R., Sepulveda W., Kenney J. S. et al. // Ciba Found. Symp. 1992. Vol. 167. № 2. P. 205 220.

152. Rosas Arceo J., Toca Porraz L., Dias Esponda C. Ginecol Obstet (Мех) 1993; 61; 326-328.

153. Sedallian A., Antoniotti G., Bland St. Les germes responsables des vaginoses bacteriennes. Med. Mai. Infect. 1995, 25, RICAI: 791 5.

154. Singer A., Monaghan J.M. Lower Genital Tract Precancer. Colposcopy, Pathology, Treatment/ Blackwell Science Inc 1994.

155. Sobel J.D., Leaman D. Successful maintenance suppressive therapy of reccurent bacterial vaginosis whit long term use of metronidazole gen. Submitted for publication, 1995.

156. Soper D.E. //Am. J. Obstet. Gynecol., 1993, 169,467-469.

157. Sullivan C., Smith L.G.Jr. Management of vulvovaginitis in pregnancy //Clin, Obstet. Gynecol., 1993, 36, 195- 199.

158. Taha Т.Е., Hoover D.R., Dallabetta G.A. et al. Bacterial vaginosis and disturbances of vaginal flora: association whit increased acquisition of HIV. AIDS 1998; 12:13: 1699 1706.

159. Taylor Robinson D. Wien Klin Wschr 1997; 109; 14 - 15: 578 -583.

160. Vandenbergh P.A. Lactic acid bacteria, their metabolic products and inter ference with microbial growth. FEMS Microbiol. Rev. 1993, 12, 221 -238.

161. Vignali M., Vignali M. Jr. The vaginal ecosystem. In: Vaginal ecosystem. SEM atlas / M.Vignali, J.A. Balmer. Milan: Poli Industria Chimica S.P.A., 1995. - P.7 -18.

162. Vignali M., Vignali M. Jr. bacterial infections. In: Vaginal cosystem. SEM atlas / M.Vignali, J.A. Balmer. Milan: Poli Industria Chimica S.P.A., 1995.-P. 19-32.

163. Wathne В., Hoist E., Hovelius B. Erytromycin versus metronidazole in the treatment of bacterial vaginosis. Acta Obstet Gynecol. Scand.1993, 72:6, 470-471.

164. Wathne В., Hoist E., Hovelius B. Erytromycin versus metronidazole in the treatment of bacterial vaginosis. Acta Obstet Gynecol. Scand.1993, 72:6, 470-471.

165. Zana J. // Ref. Fr. Gynecol. Obstet., 1993, 88, 211 214.

166. Zana J. Les vaginoses bacteriennes: quel risque pour la mere et I'enfant? Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1993, 88: 3: 2, 211 -214.

167. Zheng H.Y., Alcorn T.M., Cohen M.S. Effects of H202 producing lactobacilli on Neisseria gonorrhoeae growth and catalase activity. J. Infect. Dis. 1994, 170, 1209-1215.

168. Zlatnik F.J., Gellhaus T.M., Benda Jo. A. et al. Histologic chorioamnionitis, microbial infection and prematurity//Obstet. Gynecol., 1994, 76, 355-359.