Иммунологические критерии прогнозирования исхода заболевания при абдоминальном сепсисе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Юсан, Наталья Викторовна

• Юсан, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Юсан, Наталья Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ ИЗУЧЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ СЕПСИСА В СОВРЕМЕННОЙ МЕДИЦИНЕ.

1.1. Сепсис как актуальная проблема мировой медицины. Абдоминальноый сепсис в общей структуре хирургического сепсиса.

1.2. Этиология абдоминального сепсиса.

1.3. Иммунологические аспекты абдоминальной хирургической инфекции, неосложненной и осложненной сепсисом.

1.4. Современные системы оценки тяжести состояния больных при сепсисе.

ГЛАВА 2. КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Контингент исследования.

2.2. Материал исследования.

2.3. Методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки полученных данных.

ГЛАВА 3. ИММУННЫЙ СТАТУС ПАЦИЕНТОВ С АБДОМИНАЛЬНОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

3.1. Характеристика клеточного иммунитета у пациентов с абдоминальной хирургической инфекцией.

3.2. Характеристика гуморального иммунитета у пациентов с абдоминальной хирургической инфекцией.

3.3. Характеристика фагоцитоза у пациентов с абдоминальной хирургической инфекцией.

ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ С АБДОМИНАЛЬНЫМ СЕПСИСОМ.

ГЛАВА 5. СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВЕРОЯТНОСТИ ЛЕТАЛЬНОГО ИСХОДА У ПАЦИЕНТОВ С АБДОМИНАЛЬНЫМ

СЕПСИСОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические критерии прогнозирования исхода заболевания при абдоминальном сепсисе»

Актуальность исследования. Сепсис является актуальной проблемой современной медицины. Число больных с сепсисом и летальность при нем остаются стабильно высоким [18, 128, 129, 130, 155, 156, 157, 193, 220]. Наряду с этим он является также и экономической проблемой: затраты на лечение одного пациента с сепсисом в период нахождения в отделении реанимации и интенсивной терапии в 6 раз выше стоимости лечения больного с другим вариантом критического состояния [212, 219].

Увеличению случаев хирургического сепсиса способствует широкое применение иммуносупрессоров, глюкокортикоидов, химио- и лучевая терапия, расширение показаний к обширным оперативным вмешательствам у пожилых и лиц с тяжелой хронической патологией. Растет число случаев сепсиса, связанных с использованием инвазивных диагностических и лечебных процедур. Неудовлетворенность результатами лечения побуждает к использованию огромного количества лекарственных средств и разнообразных методик экстра- и интракорпоральной детоксикации. Аналогичная ситуация характерна и для лабораторного мониторинга: с целью оценки тяжести гомеостатических расстройств предложено к применению десятки тестов. Такое положение ведет к излишней медикаментозной агрессии и чрезмерным, необоснованным материальным затратам, без получения ощутимых позитивных результатов [112, 113].

Сепсис - инфекция с большим многообразием клинических проявлений [102]. Одним из центральных звеньев патогенеза развития сепсиса считается синдром системных воспалительных реакций (ССВР). Пусковым звеном при сепсисе на клеточном уровне является «септический каскад» — системный ответ, заключающийся в неконтролируемом выбросе из макрофагов, лимфоцитов и эндотелия комплекса медиаторов, важнейшими из которых являются цитокины (TNF-a, IL-1,2,6 и т.д.), уровень которых значительно повышается в крови [112, 114]. Для избежания избыточных проявлений системного воспаления в организме включаются механизмы негативного контроля, опосредованные продукцией противовоспалительных цитокинов [155, 158].

В настоящее время имеются исследования, определяющие роль дисфункций иммунной системы в развитии сепсиса [37, 96, 97, 98], разработаны критерии и клинико-лабораторные алгоритмы диагностики иммунных расстройств у септических больных [68, 69], однако, они не уточнены для абдоминального сепсиса. Имеющиеся в настоящее время шкалы или совокупности шкал для оценки тяжести состояния, не всегда позволяют разделить пациентов с абдоминальным сепсисом по степени функциональных и органных нарушений, достоверно прогнозировать течение и исход заболевания [35, 36]. В связи с этим углубленное изучение состояния иммунной системы больных с острой хирургической патологией органов брюшной полости является весьма актуальным. Возникла необходимость интеграции всех иммунологических показателей в единую систему, которая позволит не только диагностировать сепсис на более ранних этапах, но и прогнозировать его развитие, что позволит проводить превентивное лечение, уменьшая тяжесть течения инфекционного процесса. Цель исследования.

Определить иммунологические критерии прогнозирования исхода заболевания у пациентов с абдоминальным сепсисом на основании анализа иммунофенотипа лимфоцитов, параметров гуморального иммунитета и цитокинового профиля. Задачи исследования.

1. Провести оценку иммунофенотипа лимфоцитов и показателей гуморального иммунитета в динамике у пациентов с абдоминальной хирургической инфекцией, неосложненной и осложненной абдоминальным сепсисом.

2. Провести анализ содержания провоспалительных (TNF-a, IL-2, IL-8, INF-у) цитокинов в сыворотке крови пациентов с абдоминальным сепсисом.

3. Провести анализ содержания противовоспалительных (Ыа 1Ь-1, 1Ь-4) цитокинов в сыворотке крови пациентов с абдоминальным сепсисом.

4. Разработать систему прогнозирования вероятности летального исхода у пациентов с абдоминальным сепсисом с учетом иммунологических критериев прогнозирования исхода абдоминального сепсиса.

Научная новизна исследований.

Проведено комплексное исследование иммунофенотипа лимфоцитов, показателей гуморального иммунитета, провоспалительных (Т№-а, 1Ь-2, 1Ь-8, ШБ-у) и противовоспалительных (11а 1Ь-1, 1Ь-4) цитокинов у больных с абдоминальным сепсисом. Определены иммунологические критерии прогнозирования течения и исхода абдоминального сепсиса. Показано, что скорость восстановления иммунного статуса при абдоминальном сепсисе определяется тяжестью его течения.

Выявлено, что в иммунопатогенезе абдоминального сепсиса, ассоциированного с грамотрицательной микрофлорой, существенную роль играет гиперпродукция 11,-8.

Показано, что для абдоминального сепсиса характерно развитие раннего противовоспалительного ответа, выявлена зависимость прогноза заболевания от степени гиперпродукции Яа 1Ь-1.

Разработан новый подход в прогнозировании вероятности летального исхода при абдоминальном сепсисе.

Предложен новый способ мониторинга состояния пациентов с абдоминальным сепсисом с помощью компьютерной программы. Практическая значимость результатов исследования.

Разработаны и внедрены в клиническую практику: 1) Способ прогнозирования вероятности летального исхода у больных с хирургическим сепсисом (патент на изобретение №2385150 от 7.11.2008); 2) Программа определения вероятности летального исхода и выбора алгоритмов лечебно — диагностических мероприятий у больных с хирургическим сепсисом (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ

2009613977 от 9.06.2009). Программа предоставляет возможность выбора современных алгоритмов лечебно — диагностических мероприятий у пациентов с билиарным сепсисом в зависимости от прогнозируемой вероятности летального исхода. Внедрение в лечебную практику разработанного способа прогнозирования и компьютерной программы позволило своевременно оценивать тяжесть состояния пациентов и вносить необходимую коррекцию в лечение пациентов с абдоминальным сепсисом. Оптимальный выбор алгоритмов лечебно-диагностических мероприятий на основании достоверной прогностической оценки вероятности летального исхода позволяет снизить частоту летальных исходов.

Основные положения научно-исследовательской работы внедрены в лечебный процесс в хирургическом и реанимационном отделении МУЗ «Городская клиническая больница» г. Благовещенска, Серышевской центральной районной больнице Амурской области, учебный процесс кафедр общей и факультетской хирургии, микробиологии, вирусологии, иммунологии, ФПК и ППС ГОУ ВПО «Амурская ГМА Миниздравсоцразвития России», а также кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ГОУ ВПО «ВГМУ Минздравсоцразвития России». Апробация материалов диссертации.

Результаты диссертационного исследования обсуждены на заседаниях областного научно — практического общества иммунологов (г. Благовещенск, 2010), областного научно - практического хирургического общества (г. Благовещенск, 2010). Материалы исследования представлены на российско-китайских фармацевтических форумах «Современные проблемы фармакологии, фармакогнозии и фармации» (Благовещенск, 2009; Харбин, 2010), XVI Международном конгрессе «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» (Уфа, 2010), Окружном инновационном конвенте (Благовещенск, 2010), Амурском региональном фестивале науки (Благовещенск, 2010), региональной научно — практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2009, 2010), клинической конференции

Современные методы повышения нейроэндокринноиммунной защиты макроорганизма при тяжелом сепсисе» (Благовещенск, 2007), итоговых научных студенческих конференциях (Благовещенск, 2006, 2007, 2008). Личный вклад автора.

Анализ данных литературы по теме диссертации, комплексное исследование иммунного статуса пациентов с абдоминальной хирургической инфекцией, не осложненной и осложненной абдоминальным сепсисом, ретроспективный анализ историй болезни пациентов с абдоминальным сепсисом, анализ, статистическая обработка полученных результатов и написание диссертации выполнены лично автором. Публикации.

По результатам исследования опубликовано 16 печатных работ, из них 8 в центральной печати, в том числе 5 — в журналах, рекомендованных ВАК и 2 в международных изданиях. Получены патент на изобретение и свидетельство о государственной регистрации программ для ЭВМ.

Работа поддержана государственным грантом по проекту «Ступени в будущее российской науки» на материально - техническую поддержку молодых ученых Амурской области в 2010 г. Объем и структура диссертации.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Юсан, Наталья Викторовна

ВЫВОДЫ

1. У всех пациентов с абдоминальной хирургической инфекцией выявлен вторичный комбинированный (гуморальный и клеточный) иммунодефицит. Степень иммунологической недостаточности зависит от тяжести сепсиса. У пациентов с абдоминальной хирургической инфекцией, неосложненной сепсисом, и пациентов с сепсисом развивается иммунологическая недостаточность I ст. У пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком - II-III ст.

2. При благоприятном течении у пациентов с абдоминальной хирургической инфекцией, неосложненной сепсисом, и у пациентов с сепсисом восстановление иммунного статуса происходит к седьмым — десятым суткам после операции. При тяжелом сепсисе и септическом шоке в этот же период сохраняется иммунологическая недостаточность I-II ст.

3. Уровень продукции IL-8 при грамотрицательном сепсисе составлял более 20 пг/мл, при грамположительном превышал референсные величины в единичных случаях и не достигает 20 пг/мл. Повышение уровня IL-8 в сыворотке крови в дооперационном периоде более, чем в 2 раза, является прогностически не благоприятным. Уровни IL-2, TNF-a и INF-y превышают нормы в единичных случаях и являются прогностически не значимыми.

4. У всех пациентов с абдоминальным сепсисом зарегистрировано повышение уровня Ra IL-1, в группе выздоровевших пациентов в 1,5 — 2 раза, в группе умерших в 2,5 и более раз. При благоприятном исходе к седьмым - десятым суткам уровень Ra IL-1 находится в пределах нормы. В группе умерших пациентов в послеоперационном периоде снижение уровня Ra IL-1 ниже 2000 пг/мл зарегистрировано только в 25% случаев. Уровень IL-4 превышает нормы в единичных случаях и является прогностически не значимыми.

5. Разработан способ прогнозирования вероятности летального исхода у больных с абдоминальным сепсисом, в способ включена оценка соотношения С04+/СБ8+ лимфоцитов и уровня ЯА 1Ь-1. Данный способ позволяет своевременно оценить степень тяжести состояния больного с абдоминальным сепсисом; в зависимости от полученной вероятности, выбрать алгоритм лечебно-диагностических мероприятий у больных с билиарным сепсисом и своевременно внести необходимую коррекцию в лечение больных с абдоминальным сепсисом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с абдоминальной хирургической инфекцией при поступлении и в динамике рекомендуется включать в комплексный диагностический алгоритм иммунологическое исследование и определением уровня сывороточного Ыа 1Ь-1 с целью прогнозирования течения и исхода заболевания.

2. Рекомендуется корригировать тактику ведения пациентов при выявлении прогностически не благоприятных изменений иммунного статуса и цитокинового профиля.

3. С целью непрерывного мониторирования состояния пациентов с абдоминальным сепсисом, использовать разработанную компьютерную программу по определению риска летального исхода и выбору алгоритмов лечебно-диагностических мероприятий.

4. При выборе алгоритмов лечебно-диагностических мероприятий у больных с билиарным сепсисом, учитывать степень тяжести и риск развития летального исхода, согласно предложенного способа прогнозирования.

5. Рекомендовать информационное письмо «Возбудители бактериальных осложнений в абдоминальной хирургии и их резистентность к антибактериальным препаратам в Амурской области» для студентов, аспирантов, практических врачей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Юсан, Наталья Викторовна, 2011 год

1. Абдоминальная хирургическая инфекция: клиника, диагностика, антимикробная терапия / Практическое руководство: под редакцией B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда. — М.: Литерра, 2006. — 168 с.

2. Авдеева Ж.И., Алпатова Н.А., Акользина С.Е., Медуницын Н.В. Иммуноадъювантный эффект цитокинов // Тихоокеанский медицинский журнал. 2009. - №3. — С. 19-22.

3. Авдеева Ж.И., Алпатова Н.А., Акользина С.Е., Медуницын Н.В. Цитокины и вакцины // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2009. — №3. С. 22-27.

4. Алиев Ф.Ш., Чернов И.А., Кашуба Э.А., Чернецова Л.Ф. Изучение иммунного статуса больных с разлитым гнойным перитонитом // Медицинская наука и образование Урала. 2008. - №3. - С. 33-34.

5. Андреев А.А., Глухов А.А., Курицын Ю.Г. Оценка тяжести состояния пациентов с абдоминальным сепсисом на основании разработанного алгоритма // Вестник экспериментальной и клинической медицины. — 2009. Т.2. - №3. - С. 224-235.

6. Антимикробная терапия сепсиса. Методические рекомендации // CONSILIUM MEDICUM. 2004. - Т.6. - №2. - URL: http: // www. consilium medicum/media/infektion/04 02/55. shtml

7. Апарцин К.А., Лишманов Ю.Б., Галеев Ю.М. и др. Бактериальная транслокация при релапаротомии в условиях распространенного перитонита // Бюллетень СО РАМН. 2009. - №2(136). - С. 95-99.

8. Багненко С.Ф., Гринев М.В. Септический шок в структуре абдоминального сепсиса // Тезисы докл. IV Всеросс. науч.- практ.конф. "Абдоминальная хирургическая инфекция: перитонит". — Москва, 2005.-С. 17.

9. Багненко С.Ф., Луфт В.М., Захарова Е.В. и др. Значение и возможности ранней энтеральной терапии и нутриционной поддержки больных с острым деструктивным панкреатитом // Инфекции в хирургии. 2009. - Т.7. - №1. - С.20-24.'

10. Батенева Е.И., Трофимов Д.Ю., Хаитов P.M., Шульженко А.Е., Алексеев Л.П. Использование количественной полимеразной цепной реакции для оценки цитокинового профиля человека // Иммунология. -2006. -№1. С. 9-12.

11. Белобородов В.Б. Сепсис современная проблема клинической медицины. - М. 1999. - 56 с.

12. Белобородова Н.В., Дмитриева И.Б., Черневская Е.А. Сепсис — индуцированный иммунопаралич: патогенез, диагностика и возможные пути коррекции // Анестезиология и реаниматология. -2008.-№6.-С. 42-48.

13. Белобородов В.Б., Гельфанд Б.Р., Городецкий В.М., Деревянко И.И., Ерюхин И.А., Руднов В.А., Светухин A.M., Шляпников С.А., Звягин A.A., Жуков А.О. Конференция «Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии» // Хирургия. — 2002. №8. - С. 63-68.

14. Белозеров Б.С., Мошкевич B.C., Шортанбаев A.A. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие. — Алма-Ата: Кайнар. 1992.-408 с.

15. Белокуров Ю.Н., Ларичев А.Н. Актуальные вопросы хирургического сепсиса // Всероссийская конференция общих хирургов «Раны и раневая инфекция». Труды конгресса. Ярославль, 2007. — С. 66-69.

16. Благитко Е.М., Митрохин В.Е., Петрова Н.В., Полякевич A.C., Крайнова Л.Е. Этиология инфекционных осложнений тяжелого острого панкреатита // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2005. — Т.7. — №2. — С. 15.

17. Бойко Д.H. Особенности развития и течения генерализованного системного воспаления у лиц пожилого и старческого возраста при абдоминальной хирургической инфекции. Автореферат дис . канд мед наук. Санкт - Петербург, 2007. - 22 с.

18. Боровкова Н.В., Хватов В.Б., Александрова И.В. и др. Апоптоз мононуклеаров и содержание погибших лейкоцитов в венозной крови больных с сепсисом // Вестник Российской академии медицинских наук. -2009. №8. - С. 33-36.

19. Брискин Б.С. Еще раз к вопросу о сепсисе // Инфекции в хирургии. — 2004. Т.4. - №4. - С. 33-36.

20. Брискин Б.С., Савченко З.И. Иммунная коррекция в хирургической практике // Фарматека. 2009. - №16. - С. 31-37.

21. Брискин Б.С., Яровая Г.А., Савченко З.И. Иммунные и ферментные нарушения у больных острым панкреатитом // Хирургия. 2001. — №7. -С. 21-24.

22. Венгеров Ю.Я. Сепсис // Медицинский вестник. 2005. - №28 (335). -С. 15-16.

23. Винницкий Л.И., Витвицкая И.М., Попов О.Ю. Иммунная терапия сепсиса миф и реальность // Анестезиология и реаниматология. -1997.-№3.-С. 89-97.

24. Гаин Ю.М., Богдан В.Г., Алексеев С.А., Шахрай C.B., Соколов Ю.А. Способ оценки тяжести состояния больных, прогнозирования исхода и коррекции иммунных нарушений при абдоминальном сепсисе. Инструкция по применению. — Беларусь, 2004. 17 с.

25. Галактионов В.Г. Иммунология. — М.: Издательство Московского университета, 1998. 480 с.

26. Галкин Д.В. Оптимизация антибактериальной терапии сепсиса в многопрофильных стационарах. Автореферат дис . канд мед наук. Смоленск, 2005. — 26 с.

27. Галстян Г.М., Берковский A.JL, Васильев С.А. и др. Влияние активированного протеина С на систему гемостаза при сепсисе // Инфекции в хирургии. 2004. - Т.2. — №4. — С. 7-13.

28. Гельфанд Е.Б., Голорский В. А., Гельфанд Б.Р. Клиническая характеристика абдоминального сепсиса у хирургических больных // Инфекции и антимикробная терапия. — 2000. №1. - URL: http://www.consilium-medicum.com/infectionandanty/article/8140/

29. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Бруневич С.З. Абдоминальный сепсис // Русский медицинский журнал. — URL: http://ru.rmi .ги/ articles 2157.htm

30. Городов С.Ю. Эффективность эндолимфатической лекарственной терапии при различных степенях выраженности синдрома системной воспалительной реакции. Автореферат дис.канд мед наук. Москва, 2009.-27 с.

31. Гридчик И.Е. Клинико-экономические аспекты лечения абдоминального сепсиса // Новости анестезиологии и реаниматологии. -2005.-№2.-С. 17-33.

32. Гридчик И.Е. Клинико-экономическая оценка интенсивной терапии больных абдоминальным сепсисом. Диссертация доктора мед наук. — Москва, 2005.-215 с.

33. Гринев М.В., Громов М.И., Комраков В.Е. Хирургический сепсис. -Ст-Петербург — М.: ОАО «Типография «Внешторгиздат», 2001. — 315 с.

34. Гришина Т. Нарушения иммунитета в хирургической практике // Медицинская газета. 2006. - №30. - С. 8-9.

35. Громов М.И., Каплина Э.Н. Применение иммуномодуляторов в хирургической практике // Современные проблемы науки и образования. 2006. - № 5 - С. 52-54.

36. Гуманенко Е.К., Немченко Н.С., Бояринцев В.В., Никифоренко A.B., Павленко А.Н., Рудь A.A. С — реактивный белок при тяжелой сочетанной травме, не осложненной и осложненной сепсисом // Вестник хирургии. 2005. - №5. - С. 55-59.

37. Гусев Е.Ю., Юрченко JI.H., Зотова Н.В., Копалова Ю.А. Критические состояния: качественные уровни системной воспалительной реакции // Интенсивная терапия. — 2006. №1. — URL: http://www.icj.ru/2006-01-02.html

38. Деллинджер Р.Ф., Карле Ж.М., Мазур Г. и др. Рекомендации по ведению пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2005. — Т.7. — №3. С. 208-234.

39. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии. Ростов — на Дону: Феникс, 2007.-320 с.

40. Ермолов A.C., Боровкова Н.В., Иванов П.А., Гришин A.B., Благовестов Д.А., Хватов В.Б. Иммунологическая оценка тяжести ипрогноза острого панкреатита // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. — 2005. Т.164. - №6. - С. 22-28.

41. Ерюхин И.А., Шляпников С.А. Экстремальное состояние организма. — Ст-Петербург: Эскулап, 1997. — 304 с.

42. Ерюхин И. А., Шляпников С. А. Проблемы перитонита и абдоминального сепсиса // Consilium Medicum. — 2005. №6. - С.468-472.

43. Ерюхин А.И., Шляпников С.А. Хирургический сепсис (дискуссионные вопросы проблемы) // Хирургия. 2000. - №3. - С. 44-46.

44. Ерюхин И.А., Шляпников С.А., Ефимова И.С. Перитонит и абдоминальный сепсис // Инфекции в хирургии. 2004. — №2 (1). - С. 2-8.

45. Ефименко Н.А., Гучев И.А., Сидоренко С.В. Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактика: монография. — Смоленск, 2004. — 296 с.

46. Ефимова И.С. Генерализованные воспалительные осложнения при вторичном и третичном перитоните. Автореферат дис.канд мед наук.- Санкт Петербург, 2007. — 22 с.

47. Ефимова Е.С. Системная воспалительная реакция у больных вторичным и третичным перитонитом // Инфекции в хирургии. — 2007.

48. Т.5. №1. — URL: http://old.consilium-medicum.com/media/is/0701/ 27.shtml

49. Жариков О.Г., Мещеряков Ю.В., Литвин А.А. Прогнозирование инфицированного панкреонекроза методом искусственных нейронныхсетей // Вопросы организации и информатизации здравоохранения. — 2008.-№3.-С. 54-58.

50. Жилина C.B., Пивкина Н.В., Поликарпова C.B., Рог A.A., Хачатурова Э.А. Диагностика сепсиса: микробиология и клиника // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2005. — Том 7. — №2. -С. 25.

51. Зайнутдинов Ю.Г. Эффективность плазмафереза в регуляции синдромов системного воспаления у больных сепсисом. Автореферат дис.канд мед наук. Новосибирск, 2003. — 20 с.

52. Зайцев A.B. Коррекция полиорганной недостаточности у больных с абдоминальным сепсисом. Автореферат дис.канд мед наук. — Ульяновск, 2008. 25 с.

53. Запорожченко Б.С., Шишлов В.И., Бородаев И.Е. Диагностика и лечение осложненных форм острого деструктивного панкреатита // Юпшчна xipyprm. 2007. - №2-3 (768-769). - С. 92-93.

54. Звягин A.A., Слепнев С.Ю. Интенсивная терапия хирургического сепсиса // Хирургия. 1999. - №10. - С. 16-20.

55. Зорин H.A., Архипова C.B., Зорина В.Н. Белки семейства макроглобулинов при сепсисе // Клиническая медицина. — 2006. — №1. -С. 17-21.

56. Зотова Н.В., Гусев Е.Ю., Руднов В.А. Инфекции, связанные со Stenotrophomonas maltophilia у пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии // Интенсивная терапия. 2008. - №1. — URL: http:// www.icj.ru/2008-01-04.html

57. Кевра М.К., Дубовик Б.В., Леонович С.И. Антицитокины в лечении сепсиса: инструкция по применению. — Беларусь, 2003. 24 с.

58. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. - 445 с.

59. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие / Под редакцией А.В. Караулова. — М.: Медицинское информационное агентство, 2002. — 651 с.

60. Клясова ГА., Сперанская Л.Л., Миронова А.В. и соавт. Возбудители сепсиса у иммунокомпрометированных больных: структура и проблемы антибиотикорезистентности // Гематология и трансфузиология. 2007. - Т. - 52. - №1. — С.11-18.

61. Коваленко А.А., Веселов Ю.Е., Левин Л.А. Структура летальности при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости и роль эндовидеохирургической технологии в ее снижении // Вестник Санкт-Петербургского университета. — 2007. — №3. — С. 80-95.

62. Козлов В.К. Сепсис: иммунные дисфункции в патогенезе сепсиса. Возможности диагностики // Украинский журнал экстремальной медицины. 2005. Т.6. - №1. - С. 19-25.

63. Козлов В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: возможности диагностики // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5. — №2.-С. 15-29.

64. Козлов В.К. Сепсис: этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии. СПб.: Диалект, 2006. — 304 с.

65. Козлов В.К. Современная концепция сепсиса. Основные понятия и определения // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. — 2007. №2. - URL: http://immuno.health-ua.com/ article/8 6.html

66. Козлов В.К., Винницкий Л.И. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса // Общая реаниматология. — 2005. Т.1. - №4. - С. 65-76.

67. Корженевский A.A., Гильманов А.Ж. Оценка значимости показателей иммунограммы для назначения иммуномодулирующих препаратов при лечении хирургического сепсиса // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - №12. - С. 45-47.

68. Корольков А.Ю., Насер Н.Р. Микробиологическая характеристика желчи и крови пациентов с острым холангитом, билиарным сепсисом и тяжелым билиарным сепсисом // Инфекции в хирургии. — 2008. — Т.6.-№3.-39-41.

69. Кретинин С.В. Экспериментальное обоснование сочетанного применения антибиотика и окситоцина в лечении абдоминального сепсиса. Автореферат дис. канд. мед. наук. — Оренбург, 2008. — 29 с.

70. Кузнецов В.П., Маркелова Е.В., Беляев Д.Л., Силич В.В., Бабаянц A.A., Лазанович В.А., Колесникова Н.В., Кузнецова С.Ю. Динамика цитокинов при инфекциях: можно ли дать прогноз? // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1. - №2. - С. 118.

71. Куцый М.Б., Рудик A.A., Гороховский B.C., Низолин И.М. Патогенез синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) при распространенном перитоните // Дальневосточный медицинский журнал. 2008. — №1. — С. 123-125.

72. Лазарева И.Б., Игонин A.A. Актуальные вопросы фармакотерапии сепсиса и септического шока // Лечащий врач. 2004. - №8. — С. 68-70.

73. Лебедев Н.В., Климов А.Е. Системы оценок тяжести сепсиса и эндогенной интоксикации // Хирургия. 2006. - №5. — С. 53-56.

74. Левит Д.А., Лейдерман И.Н., Гусев Е.Ю., Левит А.Л. Особенности развития острофазного ответа и цитокинемии при системной воспалительной реакции инфекционного и неинфекционного генеза // Инфекции в хирургии. 2007. - №1. - С. 34-38.

75. Левит Д.А., Лейдерман И.Н., Малкова О.Г. Выраженность к цитокинемии и расстройств белкового обмена у больных с абдоминальным сепсисом // Интенсивная терапия. 2006. - №1. — С. 36-39.

76. Лиханов И.Д., Цепелев С.Л., Цепелев В.Л. Результаты применения иммуномодуляторов нового поколения в лечении больных с перитонитом // Дальневосточный медицинский журнал. — 2007. — №3. С. 71-73.

77. Макаров А.И. Диагностическое и прогностическое значение цитокинового профиля при острой абдоминальной патологии // Инфекции в хирургии. 2008. - Т.6. - Прил.1. - С. 43.

78. Малков О.Г., Лейдерман И.Н., Левит А.Л., Нитенко С.П. Расстройства липидного обмена при тяжелом сепсисе: клиническое значение и новые методы коррекции // Общая реаниматология. — 2009. Т.5. -№4. - С. 66-74.

79. Мальцева Л.А., Усенко Л.В., Мосенцев Н.Ф. Сепсис: этиология, патогенез, диагностика, интенсивная терапия. — М.: МЕДпресс — информ, 2005. 176 с.

80. Маркова Т.П. Иммунный статус. Что это такое? // Медицинский вестник. 2009. - №1-2. - С. 470-471.

81. Молчанов И.В., Болякина Т.К., Власенко A.B. Сепсис 2008: клинические рекомендации // Клиническая анестезиология и реаниматология. — 2008. — Т.5. — №2. — С. 17-23.

82. Мороз В.В., Закс И.О., Мещеряков Г.Н. Шкалы оценки тяжести и прогноза в клинике интенсивной терапии // Вестник интенсивной терапии. 2004. - №4. - С. 3-6.

83. Мумладзе Р.Б., Марков И.Н., Колесова O.E., Чудных С.М. Всероссийская научно-практическая конференция, 2-я: Тез. докл. -Н. Новгород, 1995. С. 44-45

84. Напалков П.Н. Хирургическое понимание сепсиса // Хирургия. — 1985. №5. — С. 15-19.

85. Наровлянский А.Н. Основные типы цитокинов, их классификация и перспективы медицинской биотехнологии / Интерферону — 50 лет. -2007.-С. 101-106.

86. Науки о человеке: материалы VI конгресса молодых ученых и специалистов / Под редакцией JI.M. Огородовой, JI.B. Капилевича. — Томск: СибГМУ, 2005. 120 с.

87. Новиков Д.К., Новиков П.Д. Клиническая иммунопатология. Руководство. М.: Медицинская литература, 2009. — 464 с.

88. Орлова Н.В., Марченко Т.В. Этиологическая структура раневой инфекции // Вестник Амурской областной больницы. — 2004. — №24. — С. 30-31.

89. Останин A.A., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Зайнутдинов Ю.Г., Стрельцова Е.И., Овечкин A.B., Черных Е.Р. Хирургический сепсис. Часть I. Иммунологические маркеры системной воспалительной реакции // Вестник хирургии. — 2002. — №3. — С. 10-107.

90. Останин A.A., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Черных Е.Р., Коненков В.И. Оценка цитокинового профиля у больных с тяжелым сепсисом методом проточной флюориметрии (Bio — Plex — анализа) // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З. - №1. - С. 20-27.

91. Останин A.A., Черных Е.Р. Ронколейкин в иммунопрофилактике постхирургических инфекций / Пособие для врачей. — Новосибирск, 2005.-31 с.

92. Останин A.A., Черных Е.Р. Цитокинотерапия Ронколейкином® в комплексном лечении и профилактике хирургических инфекций: пособия для врачей НИИ клинической иммунологии Сибирского отделения РАМН. — Санкт-Петербург: Альтер Эго, 2009. 56 с.

93. Останин A.A., Черных Е.Р. Ронколейкин в иммунопрофилактике постхирургических инфекций: пособия для врачей НИИ клинической иммунологии Сибирского отделения РАМН. — Санкт-Петербург: Альтер Эго, 2009. 56 с.

94. Пархоменко Ю.Г. Сепсис: современное состояние проблемы, диагностика и спорные вопросы классификации // Архив патологии. -2005. -№6.-С. 53-57.

95. Пауков B.C. Инициальные механизмы сепсиса // Архив патологии. -2007. -№2.-С. 57-61.

96. Петров В.П. К вопросу о классификации сепсиса // Хирургия. — 1999. — №10.-С. 9-12.

97. Плоткин Л. Л. Течение и исход хирургических инфекций, осложненным сепсисом // Хирургия. 2006. - №4. - С. 67-70.

98. Попов Т.В., Глушко A.B., Лукашин О.В., Мамонтова O.A., Гельфанд Е.Б. Комплексная интенсивная терапия тяжелого сепсиса у хирургических больных (клинические случаи) // Инфекции в хирургии. 2007. - №3. - С. 67-70.

99. Преферанская Н.Г. Лекарственные средства на основе цитокинов // Российский медицинский журнал. — 2008. — №1. С. 35-38.

100. Программа определения риска летального исхода и выбора алгоритмов лечебно-диагностических мероприятий у больных с хирургическим сепсисом свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2009613977 от 27.07.2009

101. Пушкарев В.П., Лекомцев Б.А. Лечение панкреонекроза и его осложнений // Вятский медицинский вестник. — 2006. — №2. — С. 134-135.

102. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. — Москва: МедиаСфера, 2003. 312 с.

103. Решетников Е.А., Баранов Г.А., Чуванов М.В., Скалозуб О.И. Современная иммунотерапия в комплексном лечении больных хирургическим сепсисом // Хирургия. 2008. - №7. — С. 11-14.

104. Руднов В.А. Сепсис: современное состояние проблемы: учебно-методическое пособие. — Екатеринбург, 2000. 29 с.

105. Руднов В.А. Сепсис. Эволюция представлений, необходимость унификации терминологии и критериев диагноза // Хирургия. — 2000. -№4.-С. 36-40.

106. Руднов В.А. Сепсис: современный взгляд на проблему. -Екатеринбург, 2004. — 135 с.

107. Руднов В.А., Белоцерковский Б.З., Проценко Д.Н., Гельфанд Б.Р. Экстраабдоминальные осложнения перитонита // Инфекции в хирургии. -2008.-№1.-С. 12-17.

108. Руднов В.А., Вишницкий Д.А. Сепсис на пороге 21 века: основные итоги, новые проблемы и задачи // Анестезиология и реаниматология. -2000.-№3.-С. 64-69.

109. Рыбин В.В. Клинико-лабораторные и иммунологические особенности абдоминального сепсиса при лечении «Ронколейкина». Автореферат дис . канд. мед. наук. — Новосибирск, 2006. — 25 с.

110. Рябичева Т.Г., Вараксин Н.А., Руковишников М.Ю. Определение цитокинов методом имму но ферментного анализа // Новости «Вектор -Бест». 2004. - № 4(34). - URL: http://www. vector-best.ru/nvb/ st3 44 .htm

111. Рябичева Т.Г., Вараксин H.A., Тимофеева H.B., Ткаченко Т.Н., Скударнова И.М., Руковишников М.Ю. Профиль цитокинов у доноров крови Западной Сибири // Бюллетень лабораторной службы. — 2005. — № 12.-С. 12-15.

112. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. и др. Антибактер1альна терашя абдомшального сепсису. — 2006. — URL: http:// www. rostbubnov. narod.ru/Medicine/6.html

113. Саенко В.Ф., Десятерик В.И., Перцева Т.А., Шаповалюк В.В. Сепсис и полиорганная недостаточность. Монография. — Кривой Рог: Минерал, 2005.-466 с.

114. Сажин В.П., Авдовенко A.JI., Бодрова Н.Г. Ранняя диагностика внутрибольничной инфекции на основе мониторинга раневой микрофлоры в отделении гнойной хирургии // Хирургия. — 2007. — № 10.-С. 32-35.

115. Салиенко С.В., Маркелова Е.В., Сотниченко Б.А. Иммунологические аспекты патогенеза острого деструктивного панкреатита и коррекция нарушений рекомбинантным IL — 2 // Цитокины и воспаление. 2006. -Т.5.-№4.-С. 46-50.

116. Светухин A.M., Звягин A.A., Слепнев С.Ю. Системы объективной оценки тяжести состояния больных. Часть 1 // Хирургия. 2002. - №9. -С. 50-57.

117. Светухин A.M., Звягин A.A., Слепнев С.Ю. Системы объективной оценки тяжести состояния больных. Часть 2 // Хирургия. — 2002. — №10.-С. 60-69.

118. Семенова A.C., Моррисон В.В., Долишний В.Н. Возможности улучшения результатов лечения пациентов с абдоминальным сепсисом на основе патогенетических принципов // Фундаментальные исследования. 2008. - №7. - URL: http://www.rae.ru/

119. Сепсис в начале XXI века. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение: практическое руководство. — М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004. 130 с.

120. Сепсис в начале XXI века / Практическое руководство: под редакцией

121. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда. М.: Литерра, 2006. - 176 с.

122. Сепсис в начале XXI века: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение / Методические рекомендации: под редакцией Савельева B.C. Москва, 2004. - 124 с.

123. Силаев В.Н. Некоторые вопросы диагностики и хирургического лечения распространенных и локализованных форм деструктивного панкреатита: Дис.канд.мед.наук. — Тверь. 1998. 148 с.

124. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. — Т.1. - №1. —1. C. 9-16.

125. Сипливый В.А., Шаповалов Е.А., Евтушенко Д.В. Объективная оценка тяжести состояния больного и индивидуализированный прогноз при остром панкреатите. Насколько это необходимо? // Юпшчна xipypria. -2007.-№2-3. С. 103.

126. Способ прогнозирования вероятности летального исхода у больных с хирургическим сепсисом: патент на изобретение № 2385150 от 7.11.2008 / Гребенюк В.В., Юсан Н.В., Назаров A.A., Макарова Г.А.

127. Страчунский JI.C., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. — 2002. — URL: http:// www.antibiotic.ru/ab/136-139.shtml

128. Тоноян А.Г. Прогнозирование течения острого панкреатита на основании определения экспрессии рецепторов мелатонина в мононуклеарных клетках крови. Автореферат дис. канд. мед. наук. -Санкт Петербург, 2009. - 18 с.

129. Удовицина Т.И., Анисимова E.H., Грищенко Д.А., Ферингер JI.A., Федина Н.И., Баранова В.А. Тесты бактериальной инфекции в оценке септических состояний // Бюллетень лабораторной службы. — 2005. — №12. С. 26-29.

130. Фадеева T.B. Микробиологические аспекты инфицирования, реинфицирования и суперинфицирования при висцеральных гнойных процессах (в условиях многопрофильной клиники). Автореф дис. докт. биол. наук. — Иркутск, 2007. 47 с.

131. Французов В.Н., Ефименко H.A., Шестопалов А.Е. и др. Интенсивная терапия тяжелых форм анаэробной неклостридиальной инфекции мягких тканей // Хирургия. 1999. - №10. - С. 21-23.

132. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: пособие для врачей. СПб.: Полисан, 1998. - 113 с.

133. Хирургические инфекции / Практическое руководство. Под редакцией И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова. Москва: «Литтерра», 2006. - 736 с.

134. Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. Цитокиновый баланс в патогенезе системного воспалительного ответа: новая мишень иммунотерапевтических воздействий при лечении сепсиса // Медицинская иммунология. 2001. - Т.З. - №3. - С. 415-429.

135. Шлык И.В. Патогенез, ранняя диагностика и принципы лечения сепсиса у тяжелообожженных. Автореферат дис. докт мед наук. — Санкт Петербург, 2009. - 46 с.

136. Шумейко Т.В. Критерии диагностики панкреатогенного сепсиса // Анналы хирургии. 2004. - №3. - С. 32-35.

137. Яковлев C.B. Современный взгляд на антибактериальную терапию интраабдоминальных инфекций // Consilium Medicum. — 2002. — Т.4. -№6. URL: http://www.consilium-medicum.com/ medicum/article/12222/

138. Alvarez M., Nava J., Rure M., Quintana S. Mortality prediction in head trauma patients: performance of Glasgow Coma Score and General severity systems // Critical Care Medicine. 1998. - №26. - P. 142-148.

139. Baue A.E., Durham R., Faist E. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), multiple organ failure (MOF): are we winning the batte? // Shock. 1998. - V.10. - №2. -P. 79-89.

140. Berger H.G., Rau B.M. Severe acute pancreatitis: Clinical course and management // World Journal Gastroenterol. — 2007. №13 (38). -P. 5043-5051.

141. Bertolini G., D"Amico R., Apolone G. et al. Predicting out come in the intensive care unit using scoring systems: is new better? A comparison of SAPS and SAPS II in a cohort of 1393 patients // Medicine Care. 1998. -№36.-P. 1371-1382.

142. Boer K.R., Ruler O., Emmerik A.A. Factors associated with posttraumatic stress symptoms in a prospective cohort of patients after abdominal sepsis: a nomogram // Intensive Care Medicine. 2008. - №34(4). - P. 664-674.

143. Bone R.C. Compensatory antiinflammatory response syndrome // Critical Care Medicine. 1996. - V.24. - №4. - P. 609-617.

144. Bone R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and do not know about cytokine regulation // Critical Care Medicine. — 1996. — V.24. — №1. — P. 163-170.

145. Bone R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS, and CARS // Critical Care Medicine. 1996. - V.24. - №7. - P. 1125-1129.

146. Bone R.C., Godzin C.J., Balk R.A. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process // Chest. — 1997. №112. — P. 235-243.

147. Bourgeois C., Kassiotis G., Stockinger B. A major role for memory CD4 T cells in the control of lymphopenia-induced proliferation of naive CD4 T cells // Journal Immunol. 2005. - №174. - P. 5316-5323.

148. Bozza F.A., Salluh J.I., Japiassu A.M. et all. Cytokine profiles as markers of disease severity in sepsis: a multiplex analysis // Critical Care. — 2007. -№11(2).-P. 49-51.

149. Brivet F. Scoring systems and severe acute pancreatitis // Critical Care Medicine. 2000. - V.28. - №8. - P. 3124-3125.

150. Cavaillon J.M., Adrie C., Fitting C., Adib Conque M. Reprogramming of circulatory cells in sipsis and SIRS // Journal Endotoxin. Res. — 2005. — V.l. — №5. - P. 311-320.

151. Critical Care Medicine: National Institute of Health Consensus Development Conference Summary. Office of Medical Application Research, NIH, U.S. Dept. of Health and Human Services, 1983. 348 p.

152. Cogos C.A., Drosou E., Bassaris H.P., Skoutelis A. Pro- versus antiinflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options. // Journal Infection Diseases. — 2000. — V.l81. — № l.-P. 176-180.

153. Danai P., Morti G.S. Epidemiology of sepsis: recent advances // Current Infection Diseases. Rep. 2005. - V.7. - №5. - P. 695-700.

154. Dellinger R.P., Levy M. M., Carlet J.M. et al. Surviving SepsisCampaign: International guidelines for Management of SevereSepsis and Septic Shock//Critical Care Medicine 2008. - Vol. 36. - P. 296-327.

155. Elebute E., Stoner H. The grading of sepsis // British Journal Surgery. -1983.-№70.-P. 29-31.

156. Emmi V., Sganga G. Diagnosis of intra-abdominal infections: Clinical findings and imaging // Infez Med. 2008. - №16 (Suppl 1). - P. 19-30.

157. Emmi V., Sganga G. Clinical diagnosis of intra-abdominal infections // Journal Chemother. 2009. - №21 (Suppl 1). - P.12-8.

158. Fernando A Bozza, Jorge I Salluh, André M Japiassu et all. Cytokine profiles as markers of disease severity in sepsis: a multiplex analysis // Critical Care. 2007. - №11 (2). - URL: http://www.pubmedcentral. nih.gov/ articlerender.fcgi?artid= 2206478

159. Gastela X., Arigas A., Bion J., Kari A. A cjmparison of severity of illness scoring systems for intensive care unit patients: Results of a multicenter, multinational study // Critical Care Medicine. 1995. - V.23. - №8. -P. 1327-1335.

160. Giamarellos-Bourboulis E.J. Иммуномодулирующая терапия сепсиса: неожиданные эффекты макролидов // Инфекции в хирургии. — 2009. — Т.7.-№4.-31-34.

161. Glance L.G., Osier Т., Shinozaki Т. Intensive care unit prognostic scoring systems to predict death: A cost effectiveness analysis // Critical Care Medicine. - 1998. - №26. - P. 1842-1849.

162. Hotchkiss R.S., Nicholson D.W. Apoptosis and caspases regulate death and inflammation in sepsis // Nat Rev Immunol. 2006. - №6. - P. 813-822.

163. Holub M., Klucková Z., Held M., Príhodov J., Rokyta R., Beran O. Lymphocyte subset numbers depend on the bacterial origin of sepsis // Clinical microbiology and infection. 2003. - V.9. - №3. - P. 202-211.

164. Inui Т., Haridas M., Claridge J.A., Malangoni M.A. Mortality for intraabdominal infection is associated with intrinsic risk factors rather than the source of infection // Surgery. 2009. - №146(4). - P.654-661.

165. Jean-Louis Vincent. Is the Current Management of Severe Sepsis and Septic Shock Really Evidence Based? // PLoS Medicine. 2006. - №3(9). -P. 346.

166. Jones A.E., Brown M.D., Trzeciak S. et all. The effect of a quantitative resuscitation strategy on mortality in patients with sepsis: a meta-analysis // Crit Care Med. 2008. - №36. - P.2734-2739.

167. Knaus. W., Douglas P., Wagner D. Et al.: The APACHE III Prognosis System: Risk Prediction of Hospital Mortality for Critically III Hospitalized Adults // Chest. 1991. - №100. - P. 1619-1636.

168. Knaus W., Drapper E., Wagner D. et al. APACHE II: A severity of disease classification system // Critical Care Medicine. 1985. - №13. - P. 818.

169. Knaus W., Zimmerman J., Wagner D. et al. APACHE acute physiology and chronic health evaluation: A physiology based classification system // Critical Care Medicine. - 1981. - №9. - P. 951.

170. Le Gall J., Lemeshow S., Saulnier F. A new Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) based on a European/North American multicenter study // JAMA. 1993. - №270. - P. 2957-2963.

171. Maier S., Traegek T., Westerholt A., Heidecke C.D. Special aspect of abdominal sepsis // Chirurg. 2005. - V.76. - №9. - P. 829-836.

172. Marsh H., Krishan I., Naessens J. et al. Assessment of prediction of mortality by using the APACHE II scoring system in intensive-care units // Mayo Clin Proc. 1990. - №65. - P. 1549.

173. Marshall JC. Biomarkers of sepsis // Curr Infect Dis Rep. 2006. - №8. -P. 351-357.

174. Martignoni A., Tschop J., Goetzam H.S. et all. CD4-expressing cells are early mediators of the innate immune system during sepsis // Shock. — 2008.-№29. P.591-597.

175. Menichetti F., Sganga G. Definition and classification of intra-abdominal infections // Journal Chemother. 2009. - №21(Suppl 1). P.3-4.

176. Moreno R., Apolone G., Miranda D. Evaluation of the uniformity of fit of general outcome prediction models // Intensive Care Medicine. — 1998. -№24. P. 40-47.

177. Monneret G. How to identify systemic sepsis induced immunoparalysis // Advances in sepsis. - 2005. - V.4. - №2. - P. 42-49.

178. Monneret G., Finck M.E., Venet F. The anti-inflammatory response dominates after septic shock // Immunol. Lett. 2004. — V.95. — P. 193-198.

179. Monneret G., Venet F., Pachot A., Lepape A. Monitoring Immune Dysfunctions in the Septic Patient: A New Skin for the Old Ceremony // Molecular Medicine. 2008. - №14(1-2). - P. 64-78.

180. Moreno R., Miranda D., Filder V., Schilfgaarde R. Evaluation of two outcome prediction models on an independent database // Critical Care Medicine. 1998. - №26. - P. 50-61.

181. Moreno R., Morais P. Outcome prediction in intensive care: results of a prospective, multicentre, Portuguese study // Intensive Care Medicine. -1997.-№23.-P. 177-186.

182. Narla L.D., Newman B., Spottswood S.S. et al. Inflammatory pseudotumor // Radiographics. 2003. - V.23. - № 3. - P. 719-729.

183. Nguyen H.B., Corbett S.W., Steele R., et all. Implementation of a bundle of quality indicators for the early management of severe sepsis and septic shock is associated with decreased mortality // Crit Care Med. 2007. №35. — P.1105-1112.

184. Nouira S.3 Belghita M., Elartous S. et al. Predictive value of severity scoring systems: Comparison of four models in Tunisian adult intensive care units // Critical Care Medicine. 1998. - №26. - P. 852-859.

185. O'Brien J.M., Ali N.A., Aberegg S.K., Abraham E. Sepsis // Am Journal Med.-2007.-№120. P.1012-1022.

186. Papastathopulou A., Bezirtzoglou E., Legafis N. B.fragilis production and sensitivityto bacteriocins // Anaerobe. 1997. - Y.3. - №2-3. P. 203-206.

187. Pieracci F.M., Barie P.S. Management of severe sepsis of abdominal origin // Scand Journal Surgery 2007. - №96(3). - P. 184-196.

188. Punyadeera Ch., Schneider E. M., Schaffer D. et all. A biomarker panel to discriminate between systemic inflammatory response syndrome and sepsis and sepsis severity // Journal Emergemsy Trauma Shock. — 2010. — № 3(1). -P. 26-35.

189. Remick D.G., Bolgos G., Copeland Sh., Siddiqui J. Role of Interleukin-6 in Mortality from and Physiologic Response to sepsis // Infection Immunology. 2005. - №73 (5). - P. 2751-2757.

190. Richards M.J., Edwards J.R., Culver D.H., Gaynes R.P. Nosocomial infections in combined medical — surgical Intensive Care Units in the United States // Infection Control Hospital Epidimiology 2000. - №21. -P. 510-515.

191. Rittisch D., Flierl M.A., Ward P.A. Harmful molecular mechanisms in sepsis // Nat Rev Immunol. 2008. - №8. - P.776-786.

192. Rogy M.A., Coyle S.M., Oldenburg H.S.A. et al. Persistently elevated soluble tumor necrosis factor receptor and interleukin-1 receptor antagonist levels in critically ill patients // Journal Ammerican College Surgery — 1994.-V.178.-P. 132-138.

193. Rordorf G., Koroshetz W., Efird J. et al. Predictors of mortality in stroke patients admitted to an intensive care unit // Critical Care Medicine. — 2000.-№28.-P. 1301-1305.

194. Russell JA. Management of sepsis // N Engl J Med. 2006. - №355. -P. 1699-1713.

195. Soulier J.-P., Paesmans M., Markiewics E., Berghmans Th. Scoring systems in cancer patients admitted for an acute complication in a medical intensive care unit // Critical Care Medicine. 2000. — V.28. - №8. -P. 2786-2792.

196. Shimaoka M., Park E. J. Advances in understanding sepsis // European journal Anesthesiology. 2008. - №42. - P. 146-153.

197. Seam N., Suffredini A.F. Mechanisms of sepsis and insights from clinical trials // Drug Discovery Today Diseases Mechanism 2007. — №4(2). — P. 83-93.

198. Sriskandan S., Altmann D.M. The immunology of sepsis // Journal Pathology 2008. -№214. - P.211-223.

199. Stevens L. Gauging the severity of surgical sepsis // Archive Surgery. -1983.-№19.-P. 1165-1192.

200. Ulloa L., Tracey KJ. The 'cytokine profile': a code for sepsis // Trends Mol Med. -2005.-№11.-P. 56-63.

201. Unsinger J., Kazama H., McDonough J. S. et all. Differential lymphopenia-induced homeostatic proliferation for CD4+ and CD8+ T cells following septic injury // Journal Leukoc Biol. 2009. - №85 (3). - P.382-390.

202. Wisnoski N., Chung C.S., Chen Y. The Contribution of CD4+CD25+ T-Regulatory-Cells to Immune Suppression in Sepsis // Shock. — 2007. — №27 (3).-P. 251-257.

203. Xiao H., Siddiqui J., Remick D.G. Mechanisms of Mortality in Early and Late Sepsis // Infection Immunology. 2006. - №74 (9). - P. 5227-5235.

204. Zimmerman J.E., Wagner D.P., Draper E. Et al. Evaluation of APACHE III predictions of hospital mortality in an independent database // JAMA. — 1998.-№26.-P. 1317-1326.

205. Zuev S.M., Kingsmore S.F., Gessler D.G. Sepsis progression and outcome: a dynamical model // Theoretical Biological Medical Model. 2006.

206. URL: http: // www.pubmedcentral.nih.gov/redirect3.cgi.creativecommons. org/ licenses/by/ 2.0/

207. Yann-Erick Ciaessens, Jean-François Dhainaut. Diagnosis and treatment of severe sepsis // Critical Care. 2007. - ll(Suppl 5). - URL: http: //www. pubmedcentral.nih.gov/redirect3.cgi /

208. Yeh F.L., Lin W.L., Shen H.D. Changes in circulating levels of an antiinflammatory cytokine interleukin 10 in burned patients // Burns. 2000. -V.26. — № 5. - P. 454-459.