Клинико-лабораторные и иммунологические особенности абдоминального сепсиса при лечении "Ронколейкином" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Рыбин, Виктор Васильевич

• Рыбин, Виктор Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рыбин, Виктор Васильевич

Введение

1. Глава I. J1 irrcpatypKufi обзор 11 I I Клинико-лаборвторнэя характеристика сепсиса 11 t 2 Кд пннко-либораторная характеристика абдоминального сепсиса

1,3 Патогене* абдоминального сепсиса

1 4 Современные иммунологические механизмы рачннтн* сепсиса

1.5 Основные принципы и методы лечения абдоминального сепсиса

1.6 Принципы нммунокоррнгнрукнцей терапии

2. Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика исследуемы* групп

2.2 Общеклнническнс и лабораторные методы исслсдовашш

2.3 Спеидалъные истоды исследования

2 .4 Статистический анализ материала

3. Глава 3. Собственные результаты

3.1 Клинические и лабораторные особенности абдоминального сепсиса в различные сроки послеоперационного периода

32 Клинико-лабораторные особенности абдоминального сепсиса при лечении «Ронколенкнном»

4. Глава 4. Состояние клеточно-гуморального нммушпета у больных с абдоминальным сепсисом при лечении «Ронколейкиномн

4-1 Состояние гуморального нммушпета у больных с абдоминальным сепсисом it динамике лечения кРоиколейкином»

4.2 Состояние клеточного иммунитета у больных с абдоминальным сепсисом н динамике лечения «Ронколейкшюм:» 4.3 Изменение уровня цигокинов у больных с абдоминальным сепсисом в динамике лечения

Ронюдсйкином»

5 Глава 5. Обсуждение собственных результатов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные и иммунологические особенности абдоминального сепсиса при лечении "Ронколейкином"»

Aki> альяость проблемы. Li последние десятилетия подросла частота и тяжесть течения сепсиса. Так в США регнстр*фуется or 300 до 500 тыс случаен В России н среднем сепсис развивается у 3 (кзлышх на 1000 гости авизированных, частота случаев составляет в пределах 200-275 человек на 100 тыс населения в год (Ерюхии И.А., Шляпников С.А., 2005) Летальность при различных формах сепсиса колеблется от 30% до 80% (Salvo J., 1995). По данным AM Светухнна (1999) летальность от хирургического сепсиса составляет 30-80%. По данным R Bone (1994) и R Balk (1992) летальность достигает 94%. Летальность по данным J Bakker (1996) при иолнорганной недостаточности достигает 94% На XV ежегодном конгрессе ESICM в Барселоне в 2003 г было отмечено, что летальность увеличилась за последние 5 лег на 25%. От сепсиса ежедневно умирают 1400 пациентов во всем мире, около 30% всех случаев диагностированного сепсиса в месяц заканчивается легальным исходом (Нрюхин И А , 2003) По данным В.А. Рудаова (1999) средня длительность пребывания н ОРИТ 7,5 дня+1,5 дня и в стационаре 35±9 дней, что влечет значительные экономические затраты Общие расходы на лечение сегггическнх больных в б pari выше, чем лечение больных с тяжелыми инфекционными осложнениями По данным А Л Звягина (1999) в США лечение сепсиса обходится в 5-10 млрд долларов а год

Большинство исследований по сепсису посвящено изучению клнннко-биохнмнческой и бактериологической характеристики больных Сепсис связывают с развитием вторичного нммунолефннита именной депрессией организма, вследствие применения кортикостерондов, роста числа лиц гюжилого и сгарческого возраста (Рудное В А., 1999: Светухин A.M., 1999, Ьслобородов В.Б., 2000). значительным количеством больных с сахарным диабетом, кластеризующимся снижением иммунного ответа (Кузин МИ , Шимкеинч Л Л, Коспочснох Б.М , 1982) Решаюшсе значение в выходе шфекш за пределы местного очага приобретает недостаточность системных протнвоннфем томных механизмов в связи с исходным нммуиолефншном при длительном болевом стрессе, тяжелой кровоиотсрей, массивными гемотрансфузиями, белковым истощением, применением сиггоспггнков, больших доз антибиотиков (Костюченко А. Л.» 2000).

Синдром приобретенного иммунодефицита формируется уже на ранних этапах развития болезни и нередко предшествует инфицированному процессу. во многом предопределяя направления изменений в организме В фагоцитарной снстсмс иммунитета при абдоминальном сепсисе сепсисе происходят как количественные (увеличивается число фагоцитирующих клеток - нейтрофняов и моноцитов), так и качественные (снижается способность фагощгтов захватывать, уннчтожа! i> и переваривать микроорганизмы) (Запада Н В,» Гнин Ю.М., 2003) Существенно страдает процесс представления махрофагамн чужеродных структур (в комплексе со своими HLA-DR антигенами) Т- и В- лимфоцитами, то есть нарушается реализация специфического (адаптивного) иммунного ответа (Останин А.А-, 2Q02) Изменения в гуморальном звене иммунитета также имеют как количестве иные (уменьшение уровня иммуноглобулинов - A, G, М и их еубклассов), так и качественные (снижение опсонизируюшсй активности иммуноглобулинов, уровня их глккознрования и вфферентности. то есть прочности взаимодействия с антигенами микробов) характеристики (Черных Е.Р., Леплина О.Ю. Тихонова МА., 2001). При развитии абдоминального сепсиса в клеточном звене иммунитета также происходят изменения как количественного, так и качественного характера. В первую очереди это касается уменьшения общего числа лимфоштгов, изменения их процентного состава, снижением числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) и их основных субпопуляций - (CD4+), а тахже щгготоксическнх лимфецитовУсупрессоров (CD8+) и нарушение itx соотношения (Черных Е.Р., 2002). Изменения качеет№ст1ного характера проявляются снижением функциональной активности лимфоцитов на специфические микробные антигены (более 50%), уме ш.шепнем продукшш ряда цитокннов с нч выраженным дисбалансом, снижением у-шгтерферона. нарушением иммунорегуляторных процессов Г-хслперов с перераспределением баланса между их основными типами (ТЫ и Th2), стимуляцией ало птоза (программированной гибели! клеточных структур, приводя к развитию септического шока и геифшшщн гнойно -септического восги'пгтслыюго процесса {Белобородова Н.В., Бачкнская Е-Н. 2000)

Вместе с тем недостаточно «пучено состояние клеточного и гуморального иммунитета при абдоминальной форме сепсиса. Не исследованы клннико-иммуиологическис показатели в динамике комплексной терапии с дополнительным использованием «Ронхолейкнна» нрн лечении абдоминального сепсиса По-прежнему остается сложным решение вопроса ранней диагностики и прогнозирования течения абдоминального сепсиса

Все перечисленные обстоятельства диктуют настоятельную необходимость исследования в оптимизации диагностики н лечения больных с абдоминальным сепсисом

Цель исследований:

Улучшить результаты лечения бальных с абдоминальным сепсисом на основании и! учения к. iHHHKtvHM чу но логического состояния в динамике использования препарата «Ронкодейншж

Задачн исследования:

I Изучить состояние клеточного и [^морального нмиушлети гтрн абдоминальном сепсисе, иммунологические особенности у больных с абдоминальным сепсисом в динамике лечения с использованием препарата «Ронколейкнн»

2. Исследовать клнннко-иммунологнческнс взаимосвязи при абдоминальном сепсисе в динамике лечения с вы мочен нем препарат а чРонколсйкнн»

3. Изучить клиника-лабораторную и бактериологическую характеристику абдоминального сепсиса о динамике лечении препаратом «Ронколейкнн»

Ноаизня исследования, Впервые изучена частота и структура иммунной дисфункции при абдоминальном сепсисе, показывается зависимость состояния иммунологической реактивности от фаты и степени тяжести перитонита Выявлены иммунологические особенности лечении пол влиянием препарата «РонколеПкнн» у больных абдоминальным сепсисом, определены межсистемныс взаимосвязи показателя эдотокенкоза н иммунологической толеранпюстн у больных с абдоминальным сепсисом

Практическая значимость. Проводимые клинические, лабораторные и иммунологические исследования позволили повысить уровень диагностики абдоминального сепсиса, оптимизировать лечение у больных с абдоминальным сепсисом в послеоперационном периоде, разработать критерии эффективности лечения при абдоминальном сепсисе

Положения, выносимые на защиту 1 Состояние иммунной системы при абдоминальном сепсисе характеризуется исходным снижением активности кдеточ ко-гу мор ал вдето ответа с преобладанием Th2 зависимого типа в динамике лечения «Роиколсйшномм.

2. Абдоминальный сепсис характеризуется тесными межснстсмкыми взаимосвязями маркеров эндотокенкоэв (ЛИИ) с увеличением активности регуляторно-клеточного звена иммунной системы (ИЛ4, CD4, CD 19, CD8, CD95) В динамике лечения происходит изменение меженеггемных взаимосвязей с активацией гуморальных мехатпмов иммунитета

3. Дополнительное использование в программном лечении «РонколеЙкнн» сопровождается достоверным улучшением клинического состояния, лабораторных кршериев воспаления, снижением летальности {АРАСНЕ-2, SOFA) и положительных бактернолотческнх проб.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Рыбин, Виктор Васильевич

156 Выводы

1. Включение в комплексное лечение препарата «Ронколейкин» у больных с абдоминальным сепсисом позволяет уменьшить степень тяжести эндотоксикоза и полиорганной недостаточности (по APACHE и SOFA) в 1,8 раза на 7-е сутки и ликвидировать к 14-м суткам, снизить частоту положительных бактериологических посевов крови в 2.1 раза (в группе сравнения в 1,1 раза), экссудата брюшной полости в 2,4 раза (в группе сравнения в 1,3) на 3-й сутки лечения, уменьшить среднее пребывание в стационаре и летальность в 1,5 раза,

2. При абдоминальном сепсисе наблюдаются существенные изменения в клеточно-гуморальном иммунитете, проявляющиеся в исходном снижении клеточных субпопуляций Т- и В-лимфоцитов (CD 3, 4. 8, 16, 19), иммуноглобулинов (А, М ,G), повышении интерлейкинов (ИЛ -1 и ИЛ-4), при одновременном ингнбировании процессов апоптоза (CD 95). Частота развития вторичного иммунодифецита составляет 65%.

3. Состояние клеточно-гуморального иммунитета при абдоминальном сепсисе в динамике лечения «Ронколейкином» характеризуется активацией ТЬ2-зависимого иммунного ответа, что проявляется увеличением хелперной субпопуляции Т-лимфоцитов (CD4), ИЛ-4. В-лимфоцитов (CD 19), всех классов иммуноглобулинов в 2 раза.

4 У больных абдоминальным сепсисом выявлены наиболее тесные корреляционные взаимосвязи между ЛИИ и супрессорной субпопуляцией Т-лимфоцитов (CD 4), цитотоксических лимфоцитов (CD 8), содержанием В-лимфоцитов (CD 19) и экспрессией рецепторов апоптоза (CD 95). В динамике лечения наблюдается изменение взаимосвязей эндотоксикоза и показателей иммунной системы. В динамике лечения «Ронколейкина» при АС наблюдается преимущественная активация гуморального звена иммунной системы, при высокой корреляции ЛИИ с иммуноглобулинами А и G.

Практические рекомендации:

1. У больных оперированных по поводу перитонита, необходимо проводить мониторинг, включающий клинические, биохимические и обязательно иммунологические показатели (ЛИИ, ЦИК, концентрацию IgG, IgA, IgM, CD3, CD4, CD8, CD 19, CD95) , которые позволят диагностировать абдоминальный сепсис, проводить прогнозирование и коррекцию лечения больных с абдоминальным сепсисом и будут способствовать профилактике развития абдоминального сепсиса.

2. При абдоминальном сепсисе рекомендовано использовать в комплексном лечении препарат «Ронколейкин» в первые, вторые и третьи сутки послеоперационного периода 1.0 млн. ME внутривенно капельно на 400.0 физ. раствора, в последующем ежедневно 500 000 ME на 400 мл физ. раствора до 7дня. Сроки лечения «Ронколейкином» определять на основании корреляционного анализа взаимосвязей между ЛИИ и супрессорной субпопуляцией Т-лимфоцитов (CD 4), цитотоксических лимфоцитов (CD 8), содержанием В-лимфоцитов (CD 19) и экспрессией рецепторов апоптоза (CD 95).

3. Для определения степени тяжести эндотоксикоза и полиорганной недостаточности, эффективности проводимой терапии у больных с абдоминальным сепсисом рекомендовано исследовать показатели ЛИИ, ЦИК, концентрацию IgG, IgA, IgM, CD3, CD4, CD8, CD 19, CD95.

158

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рыбин, Виктор Васильевич, 2006 год

1. Ашрафов Р.А. Дренирование и лаваж брюшной полости, декомпрессия и лаваж полых органов желудочно-кишечного тракта в лечении перитонита / Р.А Ашрафов, М.И. Давыдов // Хирургия. 2001. - № 2. -С. 56-59.

2. Белобородое В.Б. Антибактериальная терапия инфекционных заболеваний в отделениях реанимации и интенсивной терапии / В.Б. Белобородое // Инфекции и антимикробная терапия 1999. - № 1. - С. 4-6.

3. Белобородое В.Б. Мировой опыт применения имипинема/циластатина и меропенема в клинической практике / В.Б. Белобородое // Инфекции и антимикробная терапия 1999. - Т. 1. - № 2 - С. 46-52.

4. Белобородое В.Б. Проблема нозокомиальной инфекции в отделениях реанимации и интенсивной терапии и роль карбапенемов / В.Б. Белобородое // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - № 2. - С. 13-16.

5. Белобородое В. Б. Сепсис современная проблема клинической медицины / В.Б. Белобородое // Русский медицинский журнал. - 1997. - Т. 5.-№24.-С. 1591-1596.

6. Белобородое В.Б. «Сепсис: что делать?» Микробиолог и клиницист -взаимодействие на практике / В.Б. Белобородое. И.Б Ьелокрылина // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1998 -№5.-С. 11.

7. Белобородова Н.В. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса / Н.В. Белобородова, Е.Н. Бачинская // Анестезия и реаниматология. 2000. - № 1. - С. 59-66.

8. Белокуров Ю.Н. Прогнозирование течения эндогенной интоксикации в неотложной хирургии / Ю.Н. Белокуров, В В. Рыбачков // Вестник хирургии. 1991. - Т. 146. - № 6. - С. 3-7.

9. Благитко Е.М. Хирургия. Ч. 2. / Е.М. Благитко, А.С. Полякевич

10. Новосибирск: Сибмедиздат НГМА, 2005. 490 с. 10 Бочоришвили В.Г. Диагностика и лечение сепсиса / В.Г. Бочоришвили // Военно-медицинский журнал. - 1983. - № 5. - С. 37-40.

11. Бочоришвили В.Г. Злободневные вопросы сепсиологии / В.Г. Бочоришвили // Актуальные вопросы сепсиологии: сб. тр. Тбилиси, 1990.-Т. 1-С. 18-30.

12. Бочоришвили В.Г Мониторная гепаринотерапия сепсиса / В.Г. Бочоришвили, Н.М. Махвидзе. М.К. Гигаури // Военно-медицинский журнал. 1987. - № 9. - С. 33-35.

13. Бочоришвили В.Г. Ошибки в диагностике и лечении сепсиса / В.Г. Бочоришвили, Н.Г. Долидзе, Э.А. Чиладзе // Вестник хирургии. 1989 -Т. 144. -№8.-С. 107-112.

14. Бочоришвили В.Г Сепсисология с основами инфекционной патологии / В.Г Бочоришвили. Тбилиси: Мецнириеба, 1988. - 805 с.

15. Бочоришвили В.Г. Сепсисология с основами инфекционной патологии / В.Г. Бочоришвили, Т.В. Бочоришвили, А.А. Бохуа. Тбилиси Мецнириеба, 1988.-315 с.

16. Венцель Р. Руководство по инфекционному контролю в стационаре / Р. Венцель, Т. Бревер, Ж.-П. Бутцлер. Смоленск: МАКМАХ. 2003. -272 с.

17. Венцель Р Внебольничная пневмония у взрослых: пособие для врачей / Р. Венцель, Т. Бревер, Ж.-П. Бутцлер. Смоленск: МАКМАХ, 2003. - 54 с.

18. Внутрибольничные инфекции / Н.А. Семина, Е.П. Ковалева, JI.A. Генчиков. И.Л. Шаханина // Российские медицинские вести. 2000. - № 3 . - С. 9-12.

19. Гаин Ю.М. Синдром энтеральной недостаточности при перитоните: теоретические и практические аспекты, диагностика и лечение / Ю.М. Гаин, С.И. Леонович, С.А. Алексеев. Молодечно, 2001. - 265 с

20. Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис: современный взгляд на нестареющую проблему Стратегия и тактика лечения / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский, С.З. Бурневич // Вестник интенсивной терапии. 1997. - № 1-2. - С. 10-16.

21. Гельфанд Б. Р. Абдоминальный сепсис / Б.Р Гельфанд, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // Русский медицинский журнал 1992. -Т. 7. - С. 15-18.

22. Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис / Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // Русский медицинский журнал. 1998. -Т. 6. -№ 11.-С. 697-706.

23. Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис / Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // Русский медицинский журнал. 1999. -№ 5/7. - С. 6.

24. Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис: современный взгляд на нестареющую проблему, стратегия и тактика лечения / Б.Р. Гельфанд, В. А. Гологорский, С.З. Бурневич//Вестник интенсивной терапии.-1997. -№ 2. С. 73-79.

25. Гельфанд Б.Р Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский. С.З. Бурневич. М.: ООО «Зеркало М», 2000. - 144 с.

26. Гельфанд Б.Р. Антибактериальная терапия хирургической абдоминальной инфекции и абдоминального сепсиса / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский, С.З. Бурневич, Е.Б. Гельфанд // Consilium medicum. 2000. - Т. 2. - № 9. - С. 374-379.

27. Гельфанд Б.Р. Нозокомиальная пневмония, связанная с искуственной вентиляцией легких, у хирургических больных / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский, Б.З. Белоцерковский. М . 2000. - 43 с.

28. Гельфанд Е.Б. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции / Е.Б. Гельфанд, В.А.

29. Гологорский, Б. Р. Гельфанд // Анестезиология и реаниматология. -2000.-№3.-С. 29-33.

30. Гостищев В.К. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии / В.К. Гостищев, В.В. Омелъяновский // Хирургия 1997. -№ 8.-С. 11-15

31. Григорьев Е.Г. Хирургия тяжелых гнойных процессов / Е.Г. Григорьев, А.С. Коган. Новосибирск: Наука, 2000. - 314 с.

32. Гринев М.В. Интерлейкин-2 в комплексной детоксикационной терапии хирургического сепсиса / М.В. Гринев, М.И. Громов, Ю.Н. Цыбин // Анестезиология и реаниматология. 1994. - № 6. - С. 25-28.

33. Гринев М.В. Сепсис: полемические аспекты проблемы / М.В. Гринев, М.И. Грошев // Вестник хирургии. 1997 - № 4. - С. 56-59.

34. Гринев М.В. Хирургнчекий сепсис / М.В. Гринев, М.И. Громов, В.Е. Комраков. СПб., М.: ОАО «Типография «Внешторгиздат», 2001 - 315 с.

35. Грицук С.Ф. Синдром системного воспалительного ответа и сепсис в клинике челюстно-лицевой хирургии / С.Ф. Грицук, В.М. Безруков,

36. A.П. Шафранский // Хирургия. 2000. - № 1. - С. 47-53.

37. Гучев И.А. Оптимизация терапии сепсиса (Обзор литературы) / И.А. Гучев, О.И. Клочков // Военно-медицинский журнал. 2003. - № 9.- С. 23-29.

38. Давыдовский И В. Огнестрельная рана человека / И.В. Давыдовский.- М.: Медгиз, 1952. Т. 1. - 360 с.

39. Давыдовский И.В. Сепсис. Гнойно-резорбтивная лихорадка // И.В Давыдовский // Патологическая анатомия и патогенез болезней человека. М.: Медицина, 1956. - С. 541-595.

40. Деструктивный панкреатит: алгоритм диагностики и лечения (проект) /

41. B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р Гельфанд, С.З. Бурневич // Новый хирургический архив. 2002. - Т. 1 - № 5

42. Ерюхин И.А. Проблема перитонита и абдоминальный сепсис / И.А. Ерюхин, С.А. Шляпников // Consilium medicum. 2005. - Т. 7. - № 6. -С. 468-472.

43. Ерюхин И.А. Раневая инфекция / И.А. Ерюхин, А.С. Рожков // Вестник хирургии. 1992. - № 9-10. - С. 206-216.

44. Ерюхин И.А. Хирургические инфекции / И.А. Ерюхин, Б. Р. Гельфанд, С.А. Шляпников. СПб: Питер, 2003. - 864 с.

45. Ерюхин И.А. Хирургический сепсис (дискуссионные аспекты проблемы) / И.А. Ерюхин, С.А. Шляпников // Хирургия. 2000. - № 3. - С. 44-46.

46. Ерюхин И.А. Хирургический сепсис / И.А. Ерюхин, С.А. Шляпников // Мир медицины. 1998. -№ 11-12. - С. 24.

47. Ерюхин И.А. Эндотоксикоз в хирургической клинике / И.А. Ерюхин, Б.В. Шашков. СПб.: Logos, 1995. - 304 с.

48. Алексеев. Минск: Новое знание, 2003. - 237 с. 47.Звягин А.Л Интенсивная терапия хирургического сепсиса / А.Л.

49. Кань-Калнф Я.Я О лейкоцитарном индексе ншокенкашш и его практическом значении / Я Я Каль-Калиф // Вричсбнос дело. 1941 -№ 1.-С. 31-33.

50. Караулов А В. Клиническая иммунология и аллергология I А. Б. Караулов М Меди1 uihckoc ннформащготюс агентство. 2002 - 651 с.

51. Козлов В А Ичмунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса / В.А Козлов СПб «Ясный свет», 2002. - 48 с.

52. Козлов В А Некоторые аспекты проблемы пшокинов / В.А. Козлов // Цнтокины и воспаление 2002. - Т. 1. - № 1. - С, 5-8.

53. Коспочснко А Л. Септический шок как вариант ответа органтпма больного на чрезмерную микробную нагрузку / А.Л Коспочснко, А Н Бсльских, А Н Тулупов // Интенсивная терапия послсоперашюниой раневой инфскинн -СПб Фолиант, 2000 С 310-390

54. Костюченко К.В. Возможности хирургического лечения распространенного перитонита / К.В. Костюченко // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2004. - Т. 163. - № 3. - С. 40-43.

55. Костюченок Б.М. Хирургический сепсис раны и раневая инфекция: руководство для врачей / Б.М. Костюченок, М.И. Кузин, A.M. Светухин. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1990. - 526 с.

56. Коэн Д. Современные подходы к лечению сепсиса: есть ли новые надежды? / Д. Коэн // Клиническая микробиологическая и антимикробная химиотерапия. 2002. — Т. 4. - № 4. - С. 300-312.

57. Кригер А.Г., Шуркалин Б.К., Горский В. А. Результаты и перспективы лечения распространенных форм перитонита / А.Г. Кригер, Б.К. Шуркалин, В.А. Горский // Хирургия. 2001. - № 8. - С. 8-12.

58. Кузин М.И. Изменение жизненно важных систем организма человека при сепсисе / М.И. Кузин // Клиническая медицина. 1983 - № 12. -С. 78-82.

59. Кузин М.И. Изменения жизненно важных систем организма при сепсисе / М.И. Кузин, JI.J1. Шимкевич, Б.М. Костюченок // Клиническая медицина. 1982. - Т. 61. -№ 12.-С. 78-82.

60. Кузин М.И. Патогенез раневого процесса / М.И. Кузин, J1.JI. Шимкевич // Раны и раневая инфекция: руководство для врачей / под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок. 2-е изд., перераб. и доп. М : Медицина, 1990.-С. 90-125.

61. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция. Руководство для врачей. / М.И. Кузин, Б.М. Костюченко. 2-е изд. пер. и доп. М : Медицина, 1990. -592 с.

62. Макарова Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе / Н.П. Макарова, И.Н. Коничева // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 6. — С. 4-8.

63. Меньшиков В В. Лабораторное дело / В.В. Меньшиков. М.: Медгиз, 1987.-248 с.

64. Мицура В.М. Содержание цитокинов в сыворотке крови больных хроническим гепатитом С при интерферонотерапии и комбинированной терапии альфа-интерфероном и Ронколейкином / В.М. Мицура // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2003.-№2.-С. 34-38.

65. Недашковский Э.В. SARS П опыт применения для оценки тяжести больных с септическим шоком / Э.В. Недашковский, М.Ю. Киров, ЕМ. Егорина//Вестник интенсивной терапии - 1999. - № 2. - С. 3-8.

66. Нестерова И.В Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине / И.В Нестерова, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2000. -Т. 1. -№3.-С. 18-28.

67. Новиков Д.К. Обоснование и принципы иммунокорригирующей терапии и иммунореабилитация / Д.К. Новиков // Материалы VII Всероссийского форума «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» им. академика В.И. Иоффе. СПб., 2003. - 240 с.

68. Останин А. А. Опыт использования экстракорпоральной иммунотерапии в лечении больных с гнойно-септическими заболеваниями / А.А. Останин, А.В. Пальцев, О.Ю. Леплина // Медицинская иммунология. 2000. - Т. 2. - № 1. — С. 43-51.

69. Островский В.К. Лейкоцитарный индекс интоксикации при острых гнойных и воспалительных заболеваниях легких / В.К. Островский, Ю.М. Свитич, B P. Вебер // Вестник хирургии. 1983. - Т. 131. - № 11. -С. 21-24.

70. Пальцев А.В. Цитокины в лечении генерализованной хирургической инфекции / А.В. Пальцев, А.В. Овечкин, Н.Ф. Захарова // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 2. - С. 27-30.

71. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев. АА. Иванов. М.: Медиздат, 1995. - 310 с.

72. Панкреонекроз и панкреатогенный сепсис. Состояние проблемы / В С. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич // Анналы хирургии. 2003. - № 1. - С. 12-19.

73. Парфенова А. Г. Средние молекулы маркер эндогенной интоксикации / А.Г Парфенова, И.Ф. Чертадьева, В.К. Ситина // Врачебное дело. -1987. -№ 4.-С. 72-77.

74. Петров В.П. К вопросу о классификации сепсиса / В.П. Петров // Хирургия. 1999. - № 10. - С. 9-12.

75. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1982. - 368 с.

76. Ребенок Ж.А. Септические заболевания (сепсис): методические рекомендации / Ж. А. Ребенок. Минск, 1996. - 18 с.

77. Руднов В.А. К оценке эффективности применения гемосорбции и методов непрямого электрохимического окисления крови в лечениибольных сепсисом / В.А. Руднов // Эфферентная терапия. 1999. - № 2. - С. 55-59.

78. Руднов В.А. Место карбапенемов в лечении тяжелого сепсиса / В.А. Руднов // Consilium Medicum, экстра-выпуск. Антибиотикорезистентность: мифы, факты и рациональный подход к составлению формуляров стационаров. 2001. - С. 11-14.

79. Руднов В.А. Оценка тяжести состояния при сепсисе и септическом шоке / В.А. Руднов, С.В. Беляев, Э.К. Николаев // Анестезиология и реаниматология. -1995. № 6. - С. 9-12.

80. Руднов В.А. Проблема вентилятор-ассоциированной пневмонии / В.А. Руднов // Антимикробная терапия тяжелых инфекций в стационаре: в кн. М.: Центр по биотехнологии, медицине и фармации. 2003. - С. 59-75.

81. Руднов В.А. Сепсис на пороге XXI века: основные итоги, новые проблемы и ближайшие задачи / В.А. Руднов, Д.А. Вишницкий // Анестезиология и реаниматология. 2000. - 33. - С. 64-68.

82. Руднов В.А. Современные принципы антибактериальной терапии сепсиса / В.А. Руднов // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т. 45. -№7.-С. 3-5.

83. Руднов В.А. Фармакоэпидемиологический анализ лечения сепсиса в отделениях реанимации и интенсивной терапии / В.А. Руднов, С.Н. Ложкин, Ф.С. Танеев // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. - Т. 5. - № 2. - С. 114-152.

84. Руднов В.А. Формуляр антимикробных средств для отделений реанимации и интенсивной терапии / В.А. Руднов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1999. - № 1. - С. 68-75.

85. Савельев B.C. Абдоминальный сепсис: современная концепция и вопросы классификации / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский // Анналы хирургии. 1999. - № 6. - С. 14-19

86. Савельев В.С Влияние зондовой декомпрессии кишечника на портальную и системную бактериемию у больных перитонитом / В С Савельев, Б.В Болднн, Б.Р. Гельфанд // Хирургия. 1993. - № 10.-С 25-29.

87. Савельев ВС. Инфскпионжьтоксичсскнй шок при перитоните патогенетические механизмы и основные пути лечения i ВС Савельев, В.А. Гологорский, Б-Р. Гельфанд // Вестник хирургии -1987 —Т. 139. -to 8 -С. 3-Ю

88. Савельев B.C. Инфекция в абдоминальной хирургии настоящее и будущее проблемы / В С Савельев, Б-Р. Гельфанд И Вестник хирургии -1990--Т 144 -№6. -С. 3-7.

89. Савельев B.C. Оценка эффективности вариантов хирургической тактики при инфицированных формах панкреонекроза / В С Савельев, М.И. Филимонов, С.З Бурневич И Анналы хирургии -2001 № 5 - С 30-35.

90. Савельсв B.C. Сепсис в хирургии современное состояние проблемы / В С. Савельев, Б.Р Гельфанд. В-А. Гологорский // Российские медицинские вести 2000 3,-С 4-8

91. Савельев B.C. Системная ЭШИМОТСралня в профилактике осложнений послеоперационного периода пособие для врачей / B.C. Савельев М Мукое-фарма, 2002, - 15 с,

92. Светухнн A M Системы объективной опенки тяжести состояния больных, Ч I / A.M. Светухнн, А,А. Звягин, СЮ Слепнев // Хирургия -2002 -№9.-С. 51-57.

93. Сепсис / В.Б. Белобородое, В.А. Руднов, JI.C. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов // Антибактериальная терапия: Практическое руководство. М.: Медицина, 2000. - 180 с.

94. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа / В.П. Шано, А.Н. Нестеренко, Ф.И. Гюльмамедов, П.Ф. Гюльмамедов // Анестезиология и реаниматология. 1998 - № 4 - С. 60-64

95. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление -2002.-Т. 1 -№ 1.-С. 9-16.

96. Скляр Л.Ф Клинико-иммунологическая эффективность применения Ронколейкина при лечении хронического вирусного гепатита С / Л.Ф. Скляр, Е.В. Маркелова // Здравоохранение Урала. -2002.-№5(11).-С. 39-43.

97. Современные представления о классификации перитонита и системах оценки тяжести состояния больных / В.Д. Федоров, В.К. Гостищев, А.С. Ермолов, Т.Н. Богницкая // Хирургия. 2000. - № 4. - С. 58-62.

98. Состояние центральной гемодинамики у больных сепсисом и острой печеночной недостаточностью / М.И. Кузин, В.А. Светлов. М.И. Сорокина, А.И. Колесников // Вестник АМН СССР: сб. тр. -1981 -№ 8.-С. 40-45.

99. Степанов А.В. Эффективность Ронколейкина при бактериальных и вирусных инфекциях в эксперименте / А.В Степанов, В.М. Добрынин // Тез. докл. VII Всероссийского форума «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» им. акад. В.И. Иоффе. -СПб., 2003 г.-С. 19-20.

100. Стручков В.И. Актуальные проблемы инфекции в хирургии / В.И. Стручков // Вестник хирургии. 1972. - № 5. - С. 9-15

101. Стручков В.И. Гнойная хирургия / В.И. Стручков. М. Медицина. 1962. - 358 с.

102. Стручков В.И. Прогнозирование и профилактика послеоперационных нагноений / В.И. Стручков // Хирургия. 1987. -№7.-С. 119-123.

103. Трещинский А.И. Принципы рациональной антибактериальной терапии / А.И. Трещинский, В.Ф Саенко // Сепсис и антибактериальная терапия: сб ст. и реф Киев, 1997. - С. 115-121.

104. Филимонов М.И. Острый панкреатит: пособие для врачей / М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич, B.C. Савельев -М., 2000. 140 с.

105. Хирургические инфекции: руководство / И.А. Ерюхин, Б.Р. Гельфанд, С. А. Гельфанд, С.А. Шляпников. СПб: Питер, 2003. - 864 с.

106. Хирургический сепсис. Сообщение 2. Эффективность иммунотерапии рекомбинантным Интерлейкином-2 / А. А. Останин, Ю.Г. Зайнутдинов, Е.И. Стрельцова, Е.Р. Черных // Вестник хирургии. -2002.-№6.-С. 79-84.

107. Хирургический сепсис. Часть 1 Иммунологические маркеры системной воспалительной реакции / А.А. Останин, О.Ю. Леплина, Ю.Г. Зайнутдинов, Е.И. Стрельцова, М.А. Тихонова, Е.Р. Черных // Вестник хирургии. 2002. - № 6. - С. 101-107.

108. Хирургическое лечение распространенного панкреонекроза / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич, П.А. Соболь // Анналы хирургии. 1998. - № 1. - С. 34-39.

109. Черных Е.Р. Цитокиновый баланс в патогенезе системного воспалительного ответа: новая мишень иммунотерапевтических воздействий при лечении сепсиса / Е.Р. Черных, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3. - № 3. -С. 415-429.

110. Шапошников ЮГ Дифференцированная тирания общей гнойной инфекции / ЮЛ". Шапошников, Е.А. Решетников // Сов. медицина 1980. - № 5, - С, 28-31.

111. Шелестюк П.И. Пернтошгг / ПИ. Шелестюк. Е М. Благнтко, А.В, Ефремов Новосибирск. 2000 - 158 с.

112. Шлалоберскнй В Я Хирургический сепсис / В.Я. ШлапоберскнЙ -М Медицина, 1952.-236 с,

113. Шляпников С-А Вторичный и третичный перитонит роль антибактериальной герани и в комплексном лечении / С А Шляпников, И,С Ефимова Ч Антибиотики и химиотерапия 2001 - № 12 - Т 46 -С, 35-42

114. Шляпников С.А Роль цсфалоспорнна IV поколения цсфепнма в лечении больных с хирургическим сепсисом / С А Шляпников, А,К Рыбкин // Антибиотики н химиотерапия 1999. - Т. 44 - № 11 -С. 34-37.

115. Ярилнн А, А. Основы иммунологии /А. А Яри лип М. Медипииа, 1999. - 60Я с.

116. Bakker J. Effects of N-acetylcysteine in endotoxic shock / J. Bakker, H Zang, M Depiemeux // J Cm Care 1994 -V. 9.-N2.-P 236243

117. Bakker J Serial blood lactate levels can predict the development of multiple organ failure following septic shock / J Bakker, M. Coflemils, RJ Kahn U Am J Surgery 1996. - V 171 - N 2. - P. 221-226

118. Balk R. Pathophysiology of a septic shock / R Balk // Freshening course of the lectures 9й1 European Congress of Anaesthesiologj Jerusalem. (994 P 140-145.

119. Bone R Definitions for sepsis and organ failure I R Bone, C.L. Sprung, W J Sibbald И Critical Care Medicine 1992 - V 20 - N 6 -P 724-726,

120. Bone R. Gram-ncgalivc sepsis: a dilemma of modem medicine / R. Bone//Clinical Microbiological Review 1993 - V 6 - N 1 - P 57-68

121. Bone R. Let's agree on terminology definition of sepsis / R. Bone H Critical Care Medicine I99L-V I9-N7.-P 973-976.

122. Bone R Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process / R Bone, C.J. Grodztn, R Balk it Chest 1992. - V 2 - N I. -P. 235-242

123. Bone R. Sepsis and septic shock / R Bone H Freshening course of the lectures 9th European Congress of Anaesthesiotogy. Jerusalem. 199-1. - P 125-139.

124. Bouchama A. SIRS en heatstroke / A, Bouchama U Intensive Care and Emergency Medicine: yearbook Spnnger-Verlag, Berlin, 1997 - P 802812.

125. Boyd O, Pcn-opcrauve mortality is reduced by cardiovascular optimization evidence, physiology and mechanisms / О Boyd, R M Grounds, F.D, Bennett Si Intensive Care and Emergency Medicine: yearbook Springer-Veilag, 1994 - p. 325-326

126. Braun N Effects of continuous hemodiafiltration on IL-б, TNF-alpha C3a and TCC in patients with SIRS-septic shock using two differentmembranes / N. Braun, S. Rosenfeld, M. Giolai // Contrib. Nephrol. -1995.-V. 116.-N l.-P. 89-98.

127. Brun-Buisson Ch. French bacteriemia and severe sepsis in adults: a hospital trial / Ch. Brun-Buisson, F. Dygon, J. Carlet // Am. J. Respir. Critical Care Medicine. 1996. - V. 154. - N 5. - P. 617-624.

128. Carlet J Immunological therapy in sepsis: currently available / J. Carlet // European Intensive Care Medicine. 2001. - V. 27. - P. 93-96.

129. Cleval C. Serum procalciotonin level is associated with bacteriemia in 1CU patients with the severe sepsis / C. Cleval. J.F. Timsit, M. Assicot II Intensive Care Medicine. 1997. - V. 23. - N 8. - P. 61.

130. Gallinaro R.N. Intra-abdominal sepsis: the role of surgery / R.N. Gallinaro, H.C. Polk // Baillieres Clinical. Gastroenterology. 1991. - V. 5.-№3.-Pt. 1.-P. 611-637.

131. Gearing A.J.H. Circulating adhesion molecules in disease / A.J.H. Gearing. W. Newman // Immunology today. 1993. - V. 14. - P. 506512.

132. Gomez J. Mortality in septic shock: Have we made progress? / J. Gomez, G. Friedman, A. Mendonca // Intensive Care Medicine. 1995. - V. 21.-P. 121-129.

133. Gods R.J.A. Local versus systemic inflamatory responses in shock, trauma and sepsis / R.J.A. Goris // Inter. J. Intensive Care. 1999. - V. 6. -N. 3.-P. 81-92.

134. Hilf M. Antibiotic therapy for Pseudomonas aeruginosa bacteriemia: outcome correlation in a prospective stude of 200 patients / M. Hilf, V.L. Yu, J. Sharp //Am. J. Medicine. 1989. - V. 87.-N3.-P. 540-546.

135. Holloway W.J Clinical application of new parenteral antibioticinthe treatment of severe bacterial infections / W.J. Holloway // Amer J. Medicine. 1996. - V. 100. - Suppl. 6A. - P. 52-59.

136. Holzhaimer R.G. Inflamatory responce in peritoneal exudate and plasma of patients undergoing planned relaparotomy for severe seconary peritonis / R.G. Holzhaimer, P.J. Schein, D.K. Wittmann // Arch. Surgery. -1995. -V. 133,-N6.-P. 1314-1320.

137. Isera F Prognostic value of IL-6, TNF and CRP in sepsis-SIRS patients / F. Isera // Intensive Care Medicine. 1997. - V. 23. - N 8. - P. 78.

138. John J. Manipulation of the immunoinflamatory reaction in clinical sepsis / J. John // Acta. Anaesth. Scand. Suppl. 1993. - V. 98. - P. 2024.

139. Kumar A. Septic myocardial disfunction: role of cytokines and nitric oxide / A. Kumar. J.E. Parillo // Intensive Care and Emergency Medicine, yearbook. Springer Verlag. 1997 - P. 256-276.

140. MacKenzie S.J. Adrenaline in treatment of septic shock: effects on haemodynamics and oxygen transport / S.J. MacKenzie, F. Kapadia, G.R. Nimmo//Intensive Care Medicine-1991.-V. 17. -N 1. -P. 282-287.

141. Mandell G.L. Cytokines, phagocytes and pentoxifylline / G.L. Mandell Hi. Cardiovascular Pharmacology. 1995. - V. 25. - Suppl. 2. - P. 2022.

142. Marecaux G. Blood lactate levels as a better prognostic indicators than TNF and IL-6 levels in patient with septic shock / G. Marecaux, M.R. Pinsky, E. Dupont // Intensive Care Medicine. 1996. - V. 22. - N 2. -P. 404-408.

143. Marie C. Cytokines and soluble cytokine receptors in pleural infusion from septic and non-septic patients / C. Marie, M R. Losser, C. Fitting // Am. J. Resp. Critical Care. 1997. - V. 156. - N 6. - P. 1515- 1522.

144. Marty C. Circulating interleukin-8 cocentrations in patients with multiple organ failure of septic and non-septic origin / C. Marty, B. Misset, F. Tammion // Critical Care Medicine. 1994. - V. 22. -N4.-P. 673679.

145. Niskanen M. Survival is not enough: quality of life after intensive care Niskanen M., Takala J. // Intensive Care and Emergency Medicine yearbook. Springer-Verlag, 1999. - P. 661-668.

146. Noradrenaline or dopamine for the treatment of hyperdinamic septic shock / C. Martin, I. Papazian, G.S. Perrin, F. Goudin // Chest. 1993. - V 103,-N9.-P. 1826-1831.

147. Oberhoffer M. Procalciotonin is higer in non-survivors during cource of sepsis, severe sepsis and septic shock / M. Oberhoffer, D. Bogel. A. Meier-Hellmann // Intensive Care Medicine. 1996. - V. 22. - P. 245.

148. Osborn L. Leukocyte adhesion to endothelium in inflammation / L. Osborn // Cell. 1990. - V. 61. - N 1. - P. 3-6.

149. Pertiti P New criteria for selecting the proper antimicrobial chemotherapy for sepsis and septic shock / P. Pertiti, T. Marzzei // Int. J. Antimicrob. Adents. 1999. - V. 12. - N 2. - P. 97-106.

150. Pill G. Cardiovascular parameters and scoring systems in the evaluation of response to therapy in sepsis and septic shock / G. Pill, K, Werdan // Infection 1990. - V 18 - N 5 - P. 253-262

151. Rangel-Fausto M.S. The natural history of the systemic inflamatory response (SIRS) A prospective study /M.S. Rarigef-Fausto. D. Piuet M CosUgan//JAMA 1995 -V 273.-N2.-P 117-123.

152. Rhodes A. Failure to increase oxygen consumption is apredictor of mortality in septic patients / A Rhodes, J. Malagon, F.J, Lamb H Intensive Care Medicine 1996 - V 22 - P. 274

153. Robert R. Effects of female hormone on NO production by alveolar macrophages / R- Robert. J.A. Spezer // Intensive Care Medicine 1997. -V 23.-N 8 -P. 56.

154. Rushforth J.A. Rapid diagnosis of central venous catheter sepsis / J.A Rushfonh. CM- Hoy. J.W.L Punlis И Lancet 1993 - V 342 - P 402403.

155. Salvo J, The Inalian sepsis study. Preliminary results on the incidence juid evolution of SIRS, sepsis, severe sepsis and septic shock / J Salvo. W Cian. M. Musicco // Intensive Care Medicine. 1995, - V. 21 - Suppl. 2. -P 244-249

156. Sander A, The influence of continuous hcmofiliration on cytokine elimination and cardiovascular stability in early phase of sepsis / A. Sander. W. Ambmstcf, В Sander//Contrib Nephrol 1995 - V 116. - N I . -P 99-103

157. Schcdel I Treatment of Gram-negative septic shock with an immunoglobulin preparation A prospective randomized clinical trial f I.

158. Schedel, U Dreikhausen, B. Nentwig // Critical Care Medicine 1991. -V. 19.-N9.-P. 1104-1113.

159. Shoemaker W. Prospective trial of subnormal values of survivors as therapeutic goals in septic shock / W Shoemaker, P Appel. H. Kram // Chest. 1988.-V. 94 -N6.-P. 1176-1186.

160. Sifert J. IgM Gegesand aktualler Klinischer Forschung / J. Sifert // Krankenhauspharmazie. - 1988. - V. 9. - N 1. - S. 17-19

161. Tiffancy C.W Bradikinin stimulates tumor necrosis factor and inerleukin-1 release from macrofages / C.W. Tiffancy // FEBS Lett. -1989. V. 247. - N 2. - P. 189-192.

162. Vincent J.-L. Coagulation abnormalities in sepsis: prospets for new therapeutic intervention / J.-L. Vincent // Int. J. Intensive Care Medicine. -2000.-V. 7.-N1.-P. 6-10.

163. Vincent J.-L. Dear SIRS, I am sorry to say that I don't like you / J.-L. Vincent // Critical Care Medicine. 1997. - V. 25. - N 2. - P. 372-374.

164. Vincent J.-L. The SOFA (Sepsis related Organ Failure Assesment) score to describe organ disfunction/failure / J.-L. Vincent, R. Moreno. J Takala // Intensive Care Medicme. 1996. - V. 22. - N 5. - P. 707-710.

165. Walker P.M. Clinical significance of endotoxemia: results using a new methods of detection / P.M. Walker, D.M. Foster, A.D. Romaschin // Intensive Care Medicine. 1997. - V. 23. - N 8. - P. 61.

166. Weiss A. Granulocytic colony-stimulating factirto prevent the progression of systemic nonresponsiveness in Systemic Inflamatory Responce Syndrome and sepsis / A. Weiss, L.L. Moldawer, E.M. Schneider // Blood. 1999. - V. 93. - N 2. - P. 425-439.

167. Wolf M. Beobachtete und vorchergesagte Mortalitat bei Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock. Ein Verleich des APACHE П mit dem SARS П Score / M. Wolf// lntensivmed. 1997. - V. 34. - N 3. -S. 416-425.

168. Zicgtcr E,L Treatment orGram-ncgativc bacteremia and septic shock with HA-1A human monoclonal antibody against endotoxin / B.L. Zicglcr, С J. Fisher, GL Sprung // New Engl J Medicine 1991 - V 324. - N 6.-P 429-434