Патогенетическое обоснование использования плазмафереза и реамберина при лечении больных с хирургическим сепсисом (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Толкач, Алла Борисовна

• Толкач, Алла Борисовна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Толкач, Алла Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I

ГЛАВА

ГЛАВА

ГЛАВА

ХИРУРГИЧЕСКИЙ СЕПСИС: АКТУАЛЬНАЯ ПРОБЛЕМА

ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ (обзор литературы)

1.1. Актуальность и распространенность сепсиса

1.2. Патогенез сепсиса

1.3. Повреждение эндотелия при сепсисе

1.4. Окислительный стресс и гипоксия при сепсисе

1.5. Вторичный иммунодефицит при сепсисе

1.6. Полиорганная недостаточность при сепсисе

1.7. Лечение больных с абдоминальным сепсисом 51 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные исследования

2.2. Клинические исследования

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ И ВЕДУЩИЕ 93 ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО СЕПСИСА

3.1. Экспериментальный абдоминальный сепсис

3.2. Ведущие патогенетические факторы абдоминального сепсиса

3.3. Функционально-метаболические изменения в органах и тканях при абдоминальном сепсисе

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ. МЕТАБОЛИЧЕСКИХ.

ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ. ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И ГЕМОСТАЗИ

ОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ С ХИРУРГИЧЕСКИМ

СЕПСИСОМ ПРИ ТРАДИЦИОННЫХ МЕТОДАХ ТЕРАПИИ

4.1. Динамика клинико-лабораторных показателей больных с абдоминальным сепсисом

4.2. Окислительный стресс. нарушение системы транспорта кислорода и легочная дисфункция при традиционных методах лечения больных с абдоминальным сепсисом

4.3. Изменение показателей системной гемодинамики у пациентов с абдоминальным сепсисом при традиционных методах терапии

4.4. Нарушение системы гемостаза у пациентов с абдоминальным сепсисом при традиционной терапии

4.5. Иммунологический статус больных с абдоминальным сепсисом при традиционной терапии

ВЛИЯНИЕ ПЛАЗМАФЕРЕЗА НА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ, МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ. ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ГЕМОСТАЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ С ХИРУРГИЧЕСКИМ СЕПСИСОМ

5.1. Изменение показателей системной гемодинамики у больных с абдоминальным сепсисом при проведении плазмафереза

5.2. Влияние плазмафереза на кислородный баланс, окислительный стресс и легочную дисфункцию у больных с абдоминальным сепсисом

5.3. Влияние плазмафереза на динамику клинико-лабораторных и метаболических показателей при абдоминальном сепсисе

5.4. Влияние плазмафереза на показатели гемостаза у больных с абдоминальным сепсисом

5.5. Влияние плазмафереза на иммунный статус больных с абдоминальным сепсисом

ВЛИЯНИЕ РЕАМБЕРИНА НА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ.

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ. ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ

И ГЕМОСТАЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ С

ХИРУРГ ИЧЕСКИМ СЕПСИСОМ

6.1. Влияние реамберина на гемодинамические показатели у больных с абдоминальным сепсисом

6.2. Влияние реамберина на кислородный баланс, окислительный стресс и легочную дисфункцию у больных с абдоминальным сепсисом

6.3. Влияние реамберина на динамику клинико-лабораторных и метаболических показателей при абдоминальном сепсисе

6.4. Влияние реамберина на показатели гемостаза у больных с абдоминальным сепсисом

6.5. Влияние реамберина на иммунный статус больных с абдоминальным сепсисом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование использования плазмафереза и реамберина при лечении больных с хирургическим сепсисом (клинико-экспериментальное исследование)»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Несмотря на достижения современной реаниматологии, тяжелый сепсис, септический шок и полиорганная недостаточность остаются наиболее распространенными причинами смерти в отделении интенсивной терапии [142,269,416], что требует высоких затрат на лечение и длительного пребывания в отделении интенсивной терапии и стационаре [7,247]. Сепсис занимает 13-е место по летальности среди основных причин смерти во всем мире (Center for Disease Control and Prevention, 1993). Она варьирует в пределах 20-50%, а у пациентов с септическим шоком достигает 40-70% [266,277]. Эта патология является также ведущей причиной летальности и инвалидизации особенно среди трудоспособного населения, что сопровождается значительным экономическим ущербом [7,224,247,343]. Хирургический (послеоперационный) сепсис в связи с актуальностью вопроса и тенденцией к росту рассматривается в последние годы как самостоятельная проблема [142]. Сегодня причины сепсиса отнюдь нельзя свести к санитарно-эпидемиологическим недоработкам в хирургическом стационаре [313]. Приведенные данные свидетельствуют о необходимости изучения хирургического сепсиса и его осложнений не только хирургом, но и анестезиологом-реаниматологом, работающим в хирургической практике.

Одной из главных причин неудовлетворительных результатов лечения, по всей видимости, является отсутствие единого понимания патогенеза септического процесса и связанных с ним осложнений [41,166,233,266]. Сам факт обилия исследований, посвященных этой проблеме, лишь указывает на не разработанность единой концепции патогенеза хирургического сепсиса и, что еще более важно, отсутствие метода прогноза его развития и развития осложнений на ранних сроках [2,29]. Необходимо также отметить, что существующие сейчас разночтения в методах оценки объективного статуса пациента хирургического профиля затрудняют выбор тактики ведения контингента больных с точки зрения выбора реанимационного пособия [206,351]. Работы, посвященные изучению данной проблемы в хирургии, не охватывают всего комплекса заинтересованных систем организма, не отслеживают динамику синдрома и его стадийность в течении септического процесса, не выстраивают долгосрочный прогноз его развития с ранних сроков септического процесса.

К началу наших исследований в литературе отсутствовали сведения о вкладе каждого органа в развитие интоксикации и формирование абдоминального сепсиса, а также об органах-мишенях при данной патологии. Проведенные до настоящего времени исследования и имеющиеся разночтения в их трактовке на место и роль в патогенезе септического процесса нарушений кислородтранспортной функции, метаболических нарушений, иммунологических параметров, исключают возможность профилактики и патогенетически обоснованного лечения [32,167]. Системные исследования позволили бы вплотную подойти к созданию концепции их развития, разработке патогенетически обоснованных методов прогноза и оптимизации реанимационного пособия при абдоминальном сепсисе.

При хирургическом сепсисе, как и при других видах сепсиса, непременным условием терапии пациентов является своевременная и полноценная хирургическая санация первичного очага, адекватная антибактериальная терапия, эффективная коррекция и поддержание нарушенных функций органов и систем [7,142]. Однако, до сих пор нет единой точки зрения о месте и важности применения эфферентных методов детоксикации в лечении хирургического сепсиса [6,181,197,244]. Отсутствует информация по использованию препаратов янтарной кислоты, обладающих антигипоксической и антиоксидантной активностью, при хирургической гнойной инфекции.

Учитывая выше изложенное, становится очевидным, что изучение патогенеза септического процесса, в частности хирургического сепсиса, представляет собой фундаментальную проблему, далекую от решения, а решать ее необходимо совместными усилиями специалистов различного профиля, в том числе клинических патофизиологов и анестезиологов-реаниматологов [142]. Это подтверждает ее несомненную актуальность. Данная научная тема напрямую связана с изучением пусковых механизмов патогенеза сепсиса и развития осложнений, приоритетным началом которой считается профилактическое, предупреждающее, опережающее направление [122,142]. В современной медицине она имеет не только медицинский, но и социальный характер. Перечисленные выше факты и теоретические предпосылки определили цель и задачи исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшить результаты лечения больных с хирургическим сепсисом на основании разработки и клинической апробации алгоритма коррекции функционально-метаболических и иммунных нарушений.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить ведущие патогенетические факторы хирургического (абдоминального) сепсиса.

2. Оценить роль каждого органа в патогенезе эндотоксемии и выявить главные органы-мишени при хирургическом сепсисе.

3. Изучить особенности клинического течения, характер дизоксии, гемодинамических, метаболических и иммунологических нарушений у больных с хирургическим сепсисом.

4. Выявить и оценить информативность и специфичность в %% основных диагностических признаков септического процесса у больных с хирургическим сепсисом.

5. Изучить метаболические, окислительные, иммунологические и гемодинамические взаимосвязи течения хирургического сепсиса при использовании плазмафереза и реамберина.

6. Разработать систему прогнозирования и мониторинга септического процесса при хирургической инфекции на основании анализа клинико-патофизиологических нарушений со стороны основных органов и систем.

7. На основе изучения закономерностей развития хирургического (абдоминального) сепсиса разработать патогенетически обоснованный алгоритм реанимационного пособия (метода интенсивной терапии) при септическом процессе.

НА УЧНАЯ НОВИЗНА

Клинико-экспериментальными исследованиями установлено:

1. Ведущую роль в патогенезе синдрома полиорганной недостаточности при хирургическом сепсисе играют гиперметаболическая дизоксия и энергодефицит. Главными органами-мишенями при хирургическом сепсисе являются печень, поджелудочная железа и легкие. Гипероксия оказывает отрицательное влияние на течение септического процесса.

2. Шунтирование кровотока при хирургическом сепсисе обусловливает снижение концентрации токсичных метаболитов, способствует нормализации доставки и утилизации кислорода, ограничивает интенсивность гиперметаболизма. Рецедивирующее течение септического процесса, в основе которого лежит окислительный стресс, вносит значительный вклад в развитие полиорганных нарушений и неблагоприятный исход хирургического сепсиса.

3. Разработан «Способ диагностики ранней легочной дисфункции при сепсисе» (заявка на патент, приоритет № 2006109903 от 27.03.2006) и установлена возможность прогнозировать течение хирургического сепсиса путем динамического контроля показателей функции печени. Предложен «Способ диагностики ранней печеночной дисфункции при сепсисе» (заявка на патент, приоритет № 2006109904 от 27.03.2006).

4. Установлено, что изменение коэффициента «лактат/пируват» служит более специфическим маркером «ишемия/метаболизм», чем только уровень лактата, и является более информативным в плане диагностики энергодефицита. Разработаны «Способ прогнозирования течения послеоперационного периода острого перитонита» (патент на изобретение № 2164353) и «Способ оценки тяжести больных острым перитонитом» (патент на изобретение № 2170435).

5. Доказано, что нельзя предупредить полиорганную недостаточность при сепсисе без детоксикации и коррекции газообмена и метаболизма. Установлено, что состояние «оглушенности-бездействия» и гибернации на фоне использования плазмафереза и реамберина является адаптивной реакцией клеток и органов организма в ответ на гиперметаболическую дизоксию, эндотоксемию и массивное цитокиновое воздействие, направленные на сохранение энергетического потенциала клетки и ее функции.

6. Разработан алгоритм интенсивной опережающей терапии хирургического сепсиса, включающий сеансы плазмафереза и инфузии реамберина, позволивший снизить летальность при абдоминальном сепсисе на 12%.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Установлено, что внедрение многоуровневого алгоритма прогноза сепсиса и полиорганных осложнений на ранних сроках септического процесса позволяет выделить группы высокого риска развития данных осложнений. Разработанная на этой основе программа мониторинга позволяет адекватно оценивать состояние пациента, сокращать время диагностического поиска, определять подходы к началу проведения интенсивной терапии и оптимизировать выбор реанимационного пособия при хирургическом сепсисе. На основании экспериментальных исследований в клинике патогенетически обоснована целесообразность включения в комплекс интенсивной терапии больных с хирургическим сепсисом метода экстракорпорального очищения крови - плазмафереза и препарата детоксикационного и антиоксидантного действия - реамберина.

Разработанная система прогнозирования, оценки тяжести состояния и мониторинга, алгоритм выбора метода интенсивной терапии, реализованные в виде алгоритма лечения и адаптированные к условиям различного уровня лечебно-профилактических учреждений, позволяют ожидать снижение частоты инвалидизации и летальности пациентов хирургического профиля за счет уменьшения тяжести абдоминального сепсиса и развития полиорганной недостаточности, а также определять оптимальные сроки лечения больных с хирургическим (абдоминальным) сепсисом в отделении реанимации и интенсивной терапии.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Проведенные клинико-экспериментальные исследования позволили улучшить результаты лечения больных с хирургическим сепсисом.

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы отделений реанимации и интенсивной терапии в Омской областной клинической больницы, городской клинической больницы скорой медицинской помощи №1, городской клинической больницы скорой медицинской помощи №2, медико-санитарной части №10, Областной детской клинической больницы г.Омска, Черлакской и Исилькульской центральных районных больницах Омской области.

По материалам диссертации выпущены методические рекомендации «Абдоминальный сепсис (вопросы патогенеза, лечения, профилактики и прогнозирования» и «Протокол диагностики и первичной терапии сепсиса».

Основные результаты исследования используются при обучении врачей-анестезиологов-реаниматологов, хирургов, клинических патофизиологов и студентов на кафедрах патофизиологии с курсом клинической патофизиологии, анестезиологии и реаниматологии и скорой медицинской помощи Омской государственной медицинской академии, кафедре анестезиологии и реаниматологии Московского государственного медико-стоматологического университета, НИИ общей реаниматологии РАМН.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 7-м Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (С-Петербург. 2000); итоговой Российской научной конференции «Фундаментальные науки -практике здравоохранения» (Омск, 2001); на 8-м Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Омск, 2002); на научной конференции ЦНИЛ ОГМА (Омск, 2003), итоговой научно-практической конференции врачей и научных работников, посвященной 85-летию Омской областной клинической больницы (2005); на научно-практической конференции (Омск, 2005) сотрудников Омской медицинской академии; на межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию областной клинической больницы «Актуальные вопросы диагностики и лечения хирургического сепсиса» (Омск, 2005); на заседаниях Омского научного медицинского общества анестезиологов и реаниматологов (2006) и патофизиологов (2005-2006); на межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (С-Петербург, 2006), на юбилейной научной сессии, посвященной 85-летию Омской государственной медицинской академии (Омск, 2006).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликована 21 работа (из них 7 в резензируемых ВАК журналах); получено 3 авторских свидетельства на изобретения: № 2164353 «Способ прогнозирования течения послеоперационного периода острого перитонита»; № 2170435 «Способ оценки тяжести больных острым перитонитом»; № 2281514 «Способ оценки тяжести больных прободной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки»; получены 3 приоритетные справки: № 2002104368 «Способ прогнозирования течения послеоперационного периода у больных прободной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки»; № 2006109903 «Способ диагностики ранней легочной дисфункции при сепсисе», № 2006109904 «Способ диагностики ранней печеночной дисфункции при сепсисе». Изданы методические рекомендации «Протокол диагностики и первичной терапии сепсиса» (Омск, 2006) и методическое пособие «Абдоминальный сепсис (вопросы патогенеза, лечения, профилактики и прогнозирования» (Омск, 2006).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 4 глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа изложена на 355 страницах, содержит 58 таблиц, 41 рисунок и 5 схем. Литературный указатель включает 463 источника, в том числе 214 отечественных и 249 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Толкач, Алла Борисовна

Результаты исследования убедительно показали, что при проведении плазмафереза в ранние сроки абдоминальною сепсиса уменьшается уровень антнгенемнн, идет деблокирование антигенраспознаюших рецепторов, купируется анергия, что согласуется с данными Н.Ю. Вокслера [21], Н.М. Федоровского [197], НА. Белякова [Ю]т G. Bcrloi [227], A. Brendolan [244] и др~

Другнм благоприятным эффектом плазмафереза служит улучшение мнкрогемоциркуляцнн и реологических свойств кровн. Весьма важным является тот факт, что восстановление мнкроииркуляцни идет постепенно, обусловлено как восстановлением тонуса прекапилляров и их адекватной реакцией на изменение параметров гемодинамики, так и постепенным купированием гнперкоагуляции с деблокированием капилляров, «забитых» фибрином н восстановлением кровотока, уменьшением вязкости крови [4.28,29].

Следует обратить внимание на то, что зарегистрированное нами постепенное ослабление сосудистою шунтирования является благоприятным фактом, направленным как на постепенный (главный выход токсинов в кровеносное русло н профилактику релерфузионного синдрома, так и их выход в ннтерстнцнальное пространство, что запускает иные пути детоксикацин [128],

В литературе, мы не нашли подтверждения положительного эффекта сосудистого шунтирования на течение септического процесса. В 2002 г. ML. Weisfeldl н L. В. Becker описали три фазы реанимации; электрическую, циркуляторную и метаболическую [453). Последняя фаза созвучна концепции В.А. Неговского [3761. В вопросе изучения метаболической стадии эти авторитетные ученые выдвинули гипотезу об использовании шунтирования для разведения токсичных метаболитов. Возможно, мы находимся в начале доказательства эффективности данного положения.

По результатам наших исследований, сосудистое шунтирование сдерживает гипероксию, предупреждает нарушение микроцнркуляции и повреждение эндотелия, направлено на подавление гиперметаболизма и нормализацию метаболических параметров, повышает устойчивость клеток к гипоксии J2! 31.

Формирующийся незначительный кислородный долг в клетках органов и тканей сопровождается интенсификацией в организме процессов окислительного метаболизма, уменьшением активности анаэробного гликолиза, увеличением утилизации глюкозы и нормоглнкемией, уменьшением и коррекцией клеточного энергодефицита. Выявленные нами изменения газового состава и метаболических показателей крови подтверждают это. Так, нами зарегистрирован меньший прирост глюкозы, пирувата и лактата в венозной крови и менее выраженные метаболические нарушения (о чем свидетельствовати избыток лактата, коэффициент «лактат/пмруват», лактат-глюкозный индекс). Весьма важным является тот факт, что не было выявлено всплесков окислительной активности (перекисhoi о окисления липидов) и признаков синдрома реперфузии. что подтверждается восстановлением обшей антнокендантнои активности крови. Снижение потребления кислорода и увеличение отношения лактат/пируват к нормальным показателям может свидетельствовать о нормализации тканевых метаболических процессов и коррекции энергодефнцнтв [204],

Логично предположить, что на фоне использования плазмафсрсза, чем меньше потребление кислорода н активность тканевого метаболизма, тем больше удлиняются сроки переносимости критической гипоксии с формированием состояния «оглушенности» органов, что позволяет выиграть время, в течение которого органы смогут восстановить тканевой метаболизм н непосредственную функцию. Мы придерживаемся аргумента, который выдвинул D. В real су [242% что сокращение синтеза макроэргов может являться адаптивным ответом на продолжающееся воспаление, приводящее к клеточному закрытию, аналогично бездействию, которое позволяет пережить острую стадию процесса и восстановить функции органа.

Применение плазмафереза вызывает метаболическую перестройку в жизненно важных органах, в том числе в миокарде, печени, ночках, легком, что, в первую очередь, свидетельствует о меньшем снижении энергетического потенциала клеток. Это связано, вероятно, с нормализацией углеводного обмена, более высоким энергетическим потенциалом клеток, а также может быть обусловлено модуляцией ключевых ферментов путей метаболизма глюкозы на фоне экстракции их ингибиторов при плазмаферезе.

После проведения плазмафереза активируется как клеточное, так и гуморальное звено иммунной системы, повышается активность компонентов системы комплемента по классическому пути, активируется фагоцитоз, что подтверждает- нммуномодулирующнй эффект плазмафереза [10,157).

Необходимо отметить, что наиболее выраженный положительный эффект при использовании плазмафереза отмечается в случае его раннего применения, т.е. в течение 18-24 часов после санации воспалительного очага. Нельзя согласиться с мнением, что показанием к проведению экстракорпоральных методов детокенкашш (в том числе и плазмафереза) является неэффективность консервативной терапии, прогресснрованне острой почечко-печеночной недостаточности, токсические проявления со стороны ЦНС [181], так как наша терапия должна быть опережающей и ттрофнлактнрующей развитие осложнений и полнорганной недостаточности.

Представленные выше данные убедительно свидетельствуют о более благоприятном фу национально- метаболическом состоянии жизненно важных органов и центральных органов иммунной системы при течении абдоминального сепсиса на фоне использования плазмафереза в комплексе интенсивной терапии по сравнению с традиционными методами лечения, что позволяет предупредить развитие необратимых изменений в организме при абдоминальном сепсисе.

Таким образом, плазмаферез обладает выраженным детоксикацнонным, иммукомодулирующнм, дренирующим и реокоррнгнрующим действием, а его использование является патогенетически обоснованным [21.197,244,402].

Сравнительный анализ полученных данных показал, что использование реамберина в комплексном леченнн пациентов с абдоминальным сепсисом, способствует усилению и поддержанию развившихся, а также включению новых приспособительных реакций в организме, что благоприятно отражается на метаболических параметрах плазмы, микрогемоииркуляини. текучести крови, метаболизме различных органов.

Принимая во внимание данные литературы [76,125] н результаты наших исследований, можно с уверенностью констатировать, что положительное влияние реамберина на клеточный метаболизм проявляется в поддержании высокой скорости гликолиза (единственного пути получения энергетического субстрата для клетки) при относительно небольшом приросте лактата.

Увеличение энергетического потенциала клеток, вызванное реамберином, повышает резистентность мембран к гипоксии. Подтверждением восстановления целостности мембран, в том числе эндотелноцнтов. служит нормализация уровня фактора Внллсбранда к 7-м суткам септического процесса на фоне применения реамберина. Использование препарата янтарной кислоты предотвращало агрегацию тромбоцитов, уменьшало вязкость крови, улучшало ей реологические свойства. Следует отметить, что мнкроинркуляторные нарушения и изменения реологических свойств крови носили обратимый характер [76,109tI21]

Положительное влияние реамберина на метаболизм органов проявляется, прежде всего, в усилении выработки энергии, что позволяет, несмотря на значительный расход ее, сохранить минимум макроэргнческих соединений, направленных на восстановление функции скомпрометированных септическим процессом органов, Имеется два эффективных способа воздействия на тканевую гипоксию - улучшение оксигенаиии и повышение устойчивости клеток органов и систем к дефициту кислорода путем коррекции энергетических нарушений [56]. Одним их подходов является активация компенсаторных метаболических процессов образования АТФ, альтернативных NADH-оксидазному пути окисления, в частности еукиинатоксидазнога. Механизм действия янтарной кислоты в этом плане многогранен.

Во-первых, она способна поддерживать сопряженность процессов окисления и фосфорнлнровання. При этом, как показа.'! Е.И. Маевскнй [ 125). скорости дыхания и окислительного фосфорнлнровання при окислении сукиината намного выше, чем при окислении нирувата.

Во-вторых, на уровне клеток активация анаэробного образования сукиината в присутствии глюкозы оказалась энергетически более эффективной: существенно препятствовала снижению отношения АТФ/АДФ в изолированных кардномиоцнтах и клетках почки (101].

В-третьих, процесс анаэробного образования сукцнката обеспечивает рад ферментативных реакций в цикле трнкарбоновых кислот и вдыхательной цепи, несмотря на отсутствие кислорода. Поддержание редокс-нревращсний субстратов и дыхательных переносчиков является важным фактором морфофункинпиальиой стабильности митохондрий [121].

Сопоставив полученные нами результаты с литературными данными [101,125], мы предположили, что анаэробное образование сукциидта играет особую адаптивную роль в клетках организма человека. Этот процесс выполняет также роль дополнительного акцептора восстановленных эквивалентов, обеспечивающих их отток из цнтозоля, из реакций глнколитнческой оксмредукцнн, внося собственный вклад анаэробного образования сукцкм&тш в энергетику клетки.

Реамберин поддерживает низкое содержание молочной кислоты, что связано, вероятно, с усилением ее утилизации, причем использование лактата происходит преимущественно не по пути глюконеогеиеза, и в процессе цикла К'ребса через пнруват [336]. Таким образом, поступающий прн перфузии лактат. в частности в печень и почки, становится дополнительным источником энергии, что способствует сохранению запасов гликогена н поддержания функции органов, в том числе детокснкационной (46J. Мощность системы знергопродукиин, использующей янтарную кнелоту, в сотни раз превосходит все другие системы энергообразования организма [171J.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что реамберин обладает свойством переключать обмен при экстремальных воздействиях на организм, в данном случае септическом процессе, направляя поток кислорода и энергетические ресурсы в органы, которые в данный момент несут основную функциональную нагрузку. ">го обеспечивается на ранних этапах септического процесса за счет предпочтительного ннгибнрования обмена, создания гнпометабол ичма. направленного на восстановление энергетического потенциала, процессов окислительного фосфорилирования и сохранение функции органа, В работах Г, А. Ливанова [118] отмечено, что введение сукцнната может сопровождаться снижением потребления кислорода и снижением уровня метаболизма.

Состояние гнпометаболнзма обрывало цепи ветвления перекисного окисления липидов, выработки активных форм кислорода, недоокнеленных продуктов извращенного метаболизма, выработки ВНСММ. что согласуется с результатами В-В. Лазарева [109], Г.А. Ливанова [117]. С,А. Румянцевой [171]. Реамберин предупреждал развитие антигснсмин и анергии,

Ингнбнрованис обмена достигалось снижением потока кислорода и его утилизации, снижением микрогемоциркуляцнн как за счет сосудистого и внутрилегочного шунтирования, так и состоянием гиперкоагуляцин в первые сутки как защитно-приспособительный механизм |4j. Нами обращено внимание па благоприятное влияние сосудистого шунтирования на патогенез септического процесса,

По мере восстановления энергетического потенциала клетки на фоке использования реамбернна уменьшалась блокада системы микроцнркуляцнн, разрешалась гиперкоагуляция, происходило восстановление обмена веществ в органах, пре имуществен ко по аэробному пути с повышением метаболической функциональной нагрузки. Введение реамбернна благоприятно сказывалось на функции органов - легких, печени, почек, миокарда, центральной нервной системы и органов иммунной системы.

Рсамбсрин оказывал иммуномодулнрующее действие, повышая как клеточный, так и гуморальный иммунитет, увеличивал интенсивность активации комплемента по классическому пути, значительно активировал фагоцитоз,

Следует отметить, что изменения в органах носили полностью обратимый характер. Известно, что сукикнат {янтарная кислота) повышает резистентность мембран клеток и является важным фактором морфофуикцнональной стабильности мнтохондрнй [76,125,171],

Таким образом, анализ результатов собственных исследований позволяет сделать заключение о целесообразности применения реамберина в лечении пациентов с абдоминальным сепсисом, так как при этом ретресенруют метабол ические изменения в жизнен ко важных органах, что может являться хорошей гарантией нормального функционировании этих органов в послеоперационном периоде н позволит снизить летальность при хирургическом сепсисе.

Отсюда следует, что а качестве средств поддержания биоэнергетики клеток организма человека в условиях кислородного голодания при гипоксии целесообразно использовать субстраты, способные участвовать в анаэробном образован и н сук штата, тогда как в гипокенческнх условиях имеет смысл использовать собственно сукцииат (янтарную кислоту) - рсамбсрин [125],

Подводя итог результатам клинических исследований, можно заключить, что использование плазмафереза и реамберина в комплексной терапии пациентов с абдоминальным сепсисом оказывают положительное влияние на метаболические процессы в клетках органов больных, предупреждая нарушение потребления кислорода организмом человека во время септического процесса, предотвращают расстройства функционирования цикла Кребса и дыхательной цепи в клетках органов, к, вследствие этого, снижают содержание глюкозы, лактата н тяжесть метаболического ацидоза, На рис. (стр.304) показана схема ведущих патогенетических факторов прн абдоминальном сепсисе и точки приложения плазмафереза н реамберина.

Это происходит на фоне снижения гиперметаболизма до гипометаболнзма, уменьшения потребления и утилизации кислорода, сохранения внутри легочного и сосудистого шунтирования, вследствие этого в крови уменьшается количество недоокнеленных продуктов, ВНСММ. то есть снижается уровень эндотоксемнн (табл. 55),

Клинические данные подтвердили, что на фоне использования реамберина и применения сеансов плазмафереза отсутствует нарастание продуктов перекисного окисления липидов и, более того - повышается общая активность антиокендантнон системы. Септический процесс приобретает равномерно стихающий характер течения, что яатяется благоприятным фактом исхода заболевания (табл. 55).

Тоб ппрз 56.

Hxwiteutif ivnia iKiunmu среднего шлгнл МПЮШОДОК iнп tttuhi терапии больных с абдоминальным сепсисом (Мин)

Показатель Hmi тертш

ТраЧициомны (1 группа) с Мппгежжмиеи пзазиоферею (II группа) С IKVMLtblMaNIHLM реамберина (III группа)

Стационарный коАко-лель 184±U 25.2*3,6 21 .2*3,5

Сслпимаииоиный койко-девь 5,13*0.36 7,1±0.80* 6.9*0,75*

Летаямюеть 12ЗУ» ОН

Примечание.■ - р <0,05 по отношению к группе с тралшюмиюй терапией. при :ч жен tin пли шифере Ju и peaufmpUua

I I - МСХЛНН1М дсйсгнмя н.ш1мафере^а, ; p j - механнгы деПеа ни н реамберина

Тийзыца 55

Дифференцкаьыо^иаяюстыческм признаки основных звеньев патогенеза у больных с абдомннагьным сепсисом при различных видах

Традтирмтт терапия

1СИ. УО. МОК. ЛДср

JCH. УО. МОК, ЛДср

СИ, УО, МОК, АДср

МнкроциркуляторныЛ паралич»

Адекватная реакция степень к(ыг уляиин! П

JL!L

I I V

JL X

JL

Перекнсиос окисление лишим»

JL J

JL

J V

Оба метода, обладая детоксниирующимн, протнвогнпокснческими и антиоксилатными свойствами, предупреждают расстройства гемостаза и оказывают иммуномоду.чирующее действие на все звенья иммунитета. тми 3. Алгоритм выбора реанилкщшнтп'О шковш /ыпткк! иктеггеипшгй mepanuuf при цбдаишиьмам rtwtfc*. (СЛОН - сишУрам na.rmrp'VHHvv mufocmamcmocmu. IfT нытенештая терапия, 11.4 ллпиаферю. ЛБ - анюВакмщяшытя терапии/

Значительное снижение летальности у больных с абдоминальным сепсисом (табл. 56), которым в комплексе лечения применялись плазмаферез и реамберин, обусловлено ранним началом активной детокенкационной терапии в послеоперационном периоде и коррекция нарушенного метаболизма, что улучшило прогноз заболевания у больных, посту пивших в тяжелом и крайне

Cxe.ua 4. £«нг-ск.ма мониторинга и прогнозирования абдаитсиьыого сепет а тяжелом состоянии и требовавших более длительного лечения й послеоперационном периоде. Этим объясняется увеличение на 7 койко-дней по стационару при применении плазмафереза и на 3 - реамбернна,

Ивформщирнча* ^адцайгаьдйт'оггичгекв* цгеидамниИ. не

ТНЖССГИ Др,1МЦХ t x^EHf^WM «рейсом

Как видно из таблицы 57, использованные нами лабораторные и функциональные методы имеют различную специфичность и чувствительность. Полученные данные свидетельствуют о том, что при хирургическом сепсисе абсолютного «золотого» стандарта диагностического теста, который определенно говорил бы об их отличи и или отсутствии не существует. Именно поэтому наиболее активно ищутся новые методы диагностики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Выявлять полиорганную дисфункцию следует с 1-х суток септического процесса, для чего необходимо определять содержание лейкопнтон, лимфоцитов, общего белка, коэффициента ле Ритнса, ВНСММ в биологических жидкостях, величин СИ, ОИСС, коэффициента утилизации кислорода,

2. Прогностическим тестом в динамической оценке тяжести синдрома эндогенной интоксикации и легочной дисфункции следует считать коэффициент метаболической дисфункции легких (отношение ВНСММдр/ВНСMM№a), увеличение которого свыше 1,0 у.с. свидетельствует об утяжелении септического процесса.

3. Прогнозировать течение хирургического (абдоминального) сепсиса, необходимо динамически оценивая показатели тяжести эндотокенкоза, лейкоцитарной формулы, сывороточных иммуноглобулинов н функции печени Гнпопротеннемня ниже 50 г/л и снижение коэффициента ле Ритнса ниже 1,2 у.с. следует считать маркерами печеночной дисфункции,

4. Для диагностики энергодефнцита необходимо рассчитывать коэффициент «лвктат/пнруватх, снижение которого ниже 20 у.с. свидетельствует о биоэнергетических нарушениях.

5. Хемилюмнннсценцня компонентов периферической крови н мочи позволяет выявлять активацию свободиораднкального окисления, нарушения антиоксилантного статуса и функционального состояния фагоцитарного звена иммунной системы при хирургическом сепсисе и может быть использована для оценки тяжести состояния и эффективности проводимого лечения.

6. При абдоминальном сепсисе в комплекс традиционной терапии необходимо включать дискретный гслаэмафсрез как патогенетически обоснованный метол экстракорпоральной дстоксикацин организма. Оптимальный срок начала применения плазмафереза - 18-24 часа после санирующей лапаротомни, количество сеансов плазмафереза составляет от 2 до 5, в зависимости от тяжести лндотоксикоза.,

7. Включение а комплексную терапию больных с хирургическим (абдоминальным) сепсисом реамберина 1,5% раствора внутривенно по 400 мл ежедневно в течении 5-7 дней необходимо с первых суток, что патогенетически обосновано и направленно на коррекцию клеточного энергодефицнта, инактивацию процессов перекненого окисления липидоа, активацию аитиоксидантной системы и снижение интоксикации,

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Толкач, Алла Борисовна, 2006 год

1.Абдурахимов С.М. Клинико-экономнчсский анализ применения методов экстракорпоральной гемакоррекцин / С М Абдурахимов П Афферентная терапия, 2003, - ТА №3, - С, 3-11

2. Алиев С .А, Некоторые аспекты патогенеза гипоксии и нефармахологическис методы е£ коррекции при гнойном перитоните / С.А. Алиев, Г.А.Султанов. М.А, "Эфендиев // Вестник интенсивной терапии,- 2003. ■ С, 45-51.

3. Байтугаева Г. А. Диастолическая дисфункция при сепсисе и септическом шоке / Г,А. Байтугаева и др.J // Анестезиология и реаниматология. 2004, - Ш. - С. 47-49.

4. Ьаркаган 1С. Основы диагностики нарушений 1смостаза / З.С. Баркаган, А-И Момот. М.: Ньюднамед, 2001. - 224 с.

5. GapKaiuii З.С. Узловые вопросы комплексной терапии острого н нодострого ДВС синдрома / З.С. Баркаган // Вестник интенсивной терапии. 1992. - №1. С. 11-17.

6. Ведломо Р- Очищение крови при сегигнсе: целесообразная гипотеза или напрасная трата времени? / Р. Белломо, К. Ронко // Аисстезиодогия и реаниматология. 2002. - №2. - С.76-79.

7. Белобородое В.Б. Актуальные вопросы диагностики и лечения сепсиса / В.Б.

8. Белобородое // Consilium medicum.- 2001. С. 3-6. в.Бслобородова Н.В. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса / Н.В. бслобородова, Е.Н. Бачинская // Анестезиология и реаниматология. -2000 -№1.- С. 59-65

9. Ю.Беляков М.А. Концепция экстракорпоральной гемокоррекцнн / И.А. Беляков, КЛ. Гурсвнч, АЛ. Костючеико // "Эфферентная терапия. 1997, - Т,3, №4. - С. 3-10.

10. Беляков 11А. Эндогенные ннтонснкацин н лимфатическая система I НА. Беляков// Эфферентная терапия. -1998. №2. - С. 11 ■ 16.

11. J 2 Беляков Н А. Энтсросорбння / НА. беляков. Л.,1991. - 180 с,

12. Бнзкжнн A.D. Новый методический подход к изучению окислительного метабол.viva фагоцитирующих клеток / А.В. Бииокии, С.К. Соолааеяя .7 Пульмонология. 1995. -JfeL-C, 46-49.

13. Бнленко М.Ф. Ишемическне н репсрфузионные поражения органов: молекулярные механизмы, путн предупреждения к лечения / М.Ф. Бнленко. М.: Медицина. 1989.-368 с,

14. Бояринов Г.А. Озонированное искусственное кровообращение (экспериментальное обоснование и результаты клинического применения) / ГА. Бояринов, В.В. Соколов. Н. Новгород, 1999, - 318 е.

15. К.Браун У. И Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии (освежающий курс лекций) / У. Браун. Архангельск. 2000, - №6, - С, 197203

16. Г, А. Бояринов // Эфферентная терапия. 2Q04. - Т. 10, №4, - С. 43-47.

17. Верболовнч В.П. / В.П Верболович, Л.Л. Теплова. С.С. Вертнн // Пат. фнзнол. н экспер. терапия. 1976. - Х»1. - С. 16-20.

18. Версшагин Е.И. Нсйропротекпия кстамнном и допамннеберегающнми препаратами в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы и терапии аиаллнческого синдрома / Е.И. Верещагин и др.) // Анестезиология и реаниматология. 2004. №4. - С. 54-56.

19. Встро» ВВ. Синдром эндогенной интоксикации в акушерско-гннекологнческой практике /В В. Ветров //Эфферентная терапия, 2001.- Т.7,С, 15-19.

20. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антнокенданты / Ю.А Владимиров " Вестник РАМН, 1998. - №3. - С. 43-51.

21. Воробьев АЛ. Нммуномодуляторы: принципы классификации и стратегия применения в медицине / А А Воробьев // Вестник РАМН. 2002, - №4, - С. 3 -6,

22. Воробьев А.И, Нерешенные проблемы плазмафереза / А.И. Воробьев. В.М. Городецкий, Е.Н. Яхнина //Терапевтический архив. 1994. -Т.66, №1, -С. 4-8,

23. Воро6ьсь П.А. Плазыаферез как метол коррекции ДВС-енндрома при острой почечной недостаточности. // В кн.: Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. Барнаул, 2000. - С. 148-155,

24. Воробьева И.А. Роль плазмафереза в динамике тромбинемнн при остром ДВС-еннлроме / Н.А, Воробьева и др. // Вестник интенсивной терапии. 2004. -№3.-С. 51-54.

25. Габриэля н Н.И. Определен и с средних молекул у больных в условияхгемодналнзной терапии /Н.И, Габрнэлян. Э.Р. Левицкий, В.Н. Жнгалкнн 1) Терапевт, арх. 1983. - № 11. - С. 107-110.

26. Гельфанл Б.Р, Абдоминальный сепсис: современный взгляд на нестареющую проблему. Стратегия и тактика лечения I Б.Р. Гельфанл (и др. // Вестник интенсивной терапии. !997. - Прнлож. "Меронсм", - С. 10-16.

27. Гельфанд Б.Р. А|ггнбактсрнальная терапия абдоминальной хирургической инфекции / Б.Р. Гельфанл и др. //Москва. 2002. - 124с.

28. Гельфанл Н-Б. Абдоминальный сепсис: интегральная опенка тяжести состояния больных и полнорганной дисфункции / Е.Б. Гельфанд. В.А. Гологорскнй, Б.Р. Гельфанд Н Анестезиология и реаниматология. 2000, ■ Хг 3. - С. 29-33,

29. Гланп. С, Медико-биологическая статистика: пер. с англ. t С, Гланц. // М.: Практика, 1998, 459 с.

30. Голсва, О.П. О применении некоторых современных методов статистическою анализа результатов научных мелицннеких исследований.' О.П. Голова. // Омск: Иэл-во ОГМА, 2001. -82 с.

31. Зв.Голиков ПЛ. Регуляция кислородного обмена у больных перкггоннтом в остром периоде / П.П, Голиков, С.Б. Матвеев. В.В. Мычко-Мегрнн. В В. Марченко // Анестезиология и реаниматология. 1985. - Xs2, -С, 30-32.

32. Голоюрскнй В-А. Механика дыхания у больных разлитым перитонитом в послеоперационном периоде / В.А. Гол «горский. В.Е. Богдатьев, И,Ю Лапшина. 8.И. Платонов // Анестезиология и реаниматология- 1984 ■ №3. -С. 29-33

33. Горенкова Н.А. Постреаннмашюкные нарушения ннтеграт нвной деятельноетн мозга как проявления эннефалопатин (экспериментальное исследование) I Н А. Горенкова |н др. Н Общая реаниматология. 2005. - T.I, №2. - С 12-19,

34. Грачев С.В, И Солременные аспекты патогенеза сепсиса / С.В. Грачев. С.Г. Пак. В, А, Малое, Е.А. Городнова // Тералевтическнй архив, 2003- * ЛИ I. - С. 8489

35. Григорьев Е.В. Дифференцированный выбор интенсивной терапии абдоминального сепсиса / Е.В. Григорьев. Ю.А. Чурляев, К, В, Сибиль Н Анестезиология и реаниматология, 2004. - №4. - С. 44-46.

36. Грндчик И Е К пропюзу течения абдоминального сепсиса ( ИЕ. Гридчнк, Д.Б. Закиров, 0.И. Пар // Вестник интенсивной терапии. 2004, - Jfrl, - С, 32-36.

37. Грине» M B. Септический шок t M B, Грине» и др.}// Вестинк хирургии,2004. -Т. 163, №2. -С. 12-17. 45 .Грине» М.В. Хирургический сепсис / М,В, Грине в, М.И. Громов. В-Е. Комраков // СПб. М. 2001 350 с.

38. Гришнна Е.В, Энер|стнческая эффективность различных путей анаэробногообразования сукинната в митохондриях животных: Автороф. дне.канд,бнол. наук / Б.В. Гришина. -Пущнно, 1997,- 16 с.

39. Гриш и на Т.И. Галавнт. Кл иническое использование и механизмы действия /

40. Т.И. Гришина, Е.Г. Кузьмина. 11.С. Захарова П Сборник клинических исследований, М^ 2002. - С. 6-t6.

41. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа н распотнавання патологических процессов / Е.В. Гублер. // М„ 1978. 294 с,

42. Гусев ЕЛ Механизмы повреждения ткани мозга ни фоне осгрон фокальной ишемии мозга / Гусев Е,И. н др. | // Журн. невропатологии н психиатрии им С.С. Корсакова, 1999 - T99.J&2- - С. 65-70.

43. Долматов., В.В. Применение методов математической статистики ггрнпроведении эпидемиологического анализа / В,В. Далматов, Р.К. Готвальд, В,Л Стасснко. // Омск. 2002. 68 с.

44. Деонтология меднко-бнологнческого эксперимента (методические указания дляпрофессорско-преподавательского состава) И М. 1987. 75 с.

45. Дженнингс РД / Р.Д. Дженнннгс и др.) И Матер. 4 сов,-амер. симпозиума но кардиологии.-М.- 1981.-С.301-321.

46. Долгих В.Т, I В.Т. Долгих (и др. // Пат физиология, 1999. - №2. -С. 15-19.

47. Долгих В.Т. Структурные основы пострелннмацнонной сердечной

48. HeflocT8T04fK>cTH / В.Т. Долгих, A.M. Кочетов, С.В. Долгих // Обшая реаниматология. 2005, - T.I, №2. - С. 20-25.

49. Дубнннна Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей гфн состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии, 1998, - Т.47, Вьш.6. - С. 15-19.

50. Ю.В. Ерпулёва II Вестник интенсивной терапии, 2005. - №2. - С. 48-50. (Шлыков A.II. Механизм повреждающею действия бактериального эндотоксина (

51. A.П. Еськов. РЛ. Каюмов, А£. Соколов // Эфферентная терапии. 2003. - Т.9, №2- С-29-34.

52. Еськов А,П. Опенка токсичности компонентов крови и токсичности мочи / АЛ. Еськов и др. // Эфферентная терапия- 2002. - Т.8, №2. - С. 25-29,

53. Еськоа А.П. Скрининг токсичности биологических жидкостей / Л.П. Еськов н др. // Клин. лэб. днагн. 2002. - №5. - С, 45-47.

54. B.Т, ЗайЦО, Ю.Л, Шальков, В.М. Ревнн, А.В- Лазарев // Вестник хирургии. -I987.-Jfel.~C. 10-13.

55. Игоннн А.А. Перспективы фармакологического воздействия на систему гемостаза у больных сепсисом / АЛ- Игоннн, Н.Б, Лазарева, В,Г, Кукес // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - Т.2, №12. - С. 22-27.

56. Исаков В.А. Реамберин в терапии критических состояний: Руководство для врачей I1' В.А. Исаков. Т.В. Сологуб. А.Л. Коваленко. М.Г. Романцов. СПб: Минимакс. 2002. - 158 е.

57. Казуева Т.В. /Т.Й. Казусва (и др,| // Травматический шок, Л. 1974. - Вып. 1. С.48-53,

58. Кнжаева Е.С. Полнорганная недостаточность в интенсивной терапии / Е.С

59. Козлов В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса. Пособие для врачей / В.К, Козлов»- СПб.: Изд-но «Ясный свет». 2002, 48 с,

60. Козлов В.К. Ронколейкнл*: биологическая эффективность, иммунокоррегирующая и клиническая эффективность / В.К. Козлов. -СПб.*. Иэд-во С.-Петерб. Ун-та, 2002, 86 с.

61. Колчинекак ЗА. О классификации шпоксшкскнх состояний / ЗА. Колчинскан // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1981. - Вып..- С. 310.

62. Колядо, В.Б. Медицинская статистика / В,Б Кодядо, С.В. Плутни. И.М. Дмитрненко, Барнаул. 1998. - 152 с.

63. Конвай В Д. ! В.Д. Конвай |и др. // Патофизиология терминальных состояний. Сб. науч. тр. Омск. 1975, - Вып. I19. - С,54-58.

64. Конвай В Д О возможных механизмах перокендаинн лннндов печени крыс в восстановительном периоде после механической асфиксии / В.Д. Конвай, А.В, Лукоигкин. В.Б. Смирнова // Вопр, мед. химии. 1982. - Т-28. - Хе4. - С. 42-46.

65. ЮО.КонваЙ В. Д. Острое нарушение метаболизма пуринов i В Л. Конвай И Омскийнаучный вестник. 1997. - Вып. 1. - С, 58-61. 101 Кондронюва М.Н, Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. / М.Н.

66. Об.Кохно ВН. Комбинированная экстракорпоральная гемокоррекпия полнорганной недостаточности у больных хирургическим зндотокенкозом

67. Рукопись. : автореферат дне.д-ра мед : 14.00.37 / В.Н. Кохко, 1997. 37 с

68. Ю7.Крыжановский Г.Н, Общая патофизиология нервной системы: Руководство /

69. Г-Н. Крыжаноискнй. М„ 1997. ЮК.Крю Ж. Биохимия: Медидинскне и биологические аспекты. / Пер. с франц. / Ж,

70. Крю. М,: Медицина, 1979. - 510 с. 109Лазарев В.В. Влияние раствора «Реамберин 1,5% для ннфузнн» на аигнокенданшуто акт нвноегь плазмы крон и в постнаркозном периоде у детей /

71. B.В, Лазарев {и др-J И Вестник интенсивной терапии. 2004, - №4 - С.28-31.

72. Лазарева И.Б., Игонин А А. Актуальные вопросы фармакотерапии сепсиса и септического шока / И.Б, Лазарева. А.А, Игонип // Лечашнй врач. 2004. - №8.1. C.68-70.

73. Лебедева Е.А. Использование биорегулятора класса цнтомедннов ишталамнна в комплексной ншененвной терапии сочстанной черепно-мозговой зравмы Е.А. Лебедева. ЮС Заварзнн, ЗАНемкова Ц Анестезиология н реаниматология. 2004. - №3. - С.47-51.

74. И 5Лебедева Р.Н. Некоторые аспекты патогенеза и лечения иолиорганиой недостаточности / Р.Н. Лебедева, Г.В. Полуторнона Н Анестезиология и реаниматология. 1995. - №2. - С. 83-88,

75. ПбЛейлерман И.Н, Синдром гиперметаболнзма универсальное звено патогенеза критических состояний / И.Н. Лейдсрман, В.А. Рудное. А,В. Клейн И Вестник интенсивной терапии -1997.- Ш,- С. 17-23.

76. Лукич В Л. Гипербарическая оксигенацня в лечении перитонитов: обзор литературы f В Л. Лукич. НА Кузнецов. Л.В. Полякова И Хирургия.- 1989.9. С. 145-155.

77. Л ушников Е,Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ф. Луш никои, А,Ю. Абросимов. -М.: Медицина, 2001- 192 с.

78. Млевекнй Е.И. Анаэробное образование сукцнната и облегчение его окисления. Возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию / Е.И. Мае&скнй и др. И Росс. биомед. журнал, 2000. - Т. I, №3. - С. 32-36.

79. Макароя В.Е- Состояние системы тромбоцитов, свободнорадикадькых процессов и антиокислителыюй зашиты при синдроме ишемии-реперфуэии ! В.Е. Макаров, J1.B. Криаохижина, С.А. Каитюков, В.И. Сергиекко // Эфферентная терапия. 2004. - №Е - С. 57-60.

80. Малахова МЛ. Метод регистрации эндогенной интоксикации / MJL Малахова. -СПб: СПб МАЛО, 1995. 34 с,

81. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / МЛ. Малахова // 'Афферентная терапия, ■ 2000, ■ ТА №4. С. 3-14.

82. Me двинский ИД. Синдром системного воспалительного ответа при гестоэе / ИД. Медвинскнй // Вестник интенсивной терапии. 2000. - Л»1. -С.21-24.

83. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы}. Справочник / под ред, проф. А.И. Каршпценко. СПб:Интсрмедика. 2001. -544 с.

84. Меерсон ФЗ. t Ф.З, Меерсон и др. // Кардиология 1982. - №2. - C8t-92,

85. Меньшикова Е,В. Механизмы развития окислительного стресса приишемическом и ренерфузиоином повреждении миокарда / Е.В. Меньшикова. Н.К- Зенков. А.Ф. Сафина И Успехи совр. биологии. 1997. - Т.Ц7, вып.З, -С.362-373,

86. Мерков, A.M. Санитарная статистика / А.М, Мерков, Л.Е. Поляков. // Л,: Медицина. 1974. - 384 с.

87. Методы биохимических исследований: липндный и энергетический обмен. / Под ред. М.И. Прохоровой. Л,: Изд-во ЛГУ, 1982.

88. Михайлович В Л. // Характеристика стадий эндогенной интоксикации / В.А

89. Михайлович. НА. Доманская, СЛ. Гуло // Эфферентная терапия. 1995. - Т.1, №2. -С-26-30.

90. Моисеева О.И. / О.И. Моисеева И Физиол. журнал СССР. 1986. - №L - С-93103.

91. Молчанова Л.В. Нарушения показателей гемостаза у больных спанкреонекрозом в стадии гнойных осложнений / Л.В. Молчанова, Г.Г. Чернышова. И£ Гридчнк // Анестезиология и реаниматология. 2004. - №6. С23-26,

92. Мороз В.В, Сепсис: Клнннко-иатофнзнологнческне аспекты интенсивной терапии: Рук. для врачей / Мороз В.В. и др.. Петрозаводск, 2004. - 291 с.

93. Анестезиология и реаниматологии. 2003. - №5. - С .45-50.

94. Останин Л.А. Хирургический сепсис. Часть . Иммунологические маркеры системной воспалительной реакции ! А.Л. Останин и лр | // Вестник хирургии. -2002. Т. 161. №3 -С. 101-107,

95. Останин А. А. Цмток и н-onoc ре доданные механизмы развития системной ичмуносупрессии у больных с гнойно-хирургической патологией / А.А. Останин н др. Н Цитокины и воспаление. 2002. - Т.], №1. -С. 38-44.

96. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия // М.А. Пальцев. АА. Иванов, ■ М,: Медицина. 1995.

97. Пестряков Е.В., Яковлева И-И-, Мороз В.В. Патофизиологические механизмы развития острого паренхиматозного повреждения легких у больных с сепсисом н септическим шоком // Анестезиология и реаниматология. 2003- - №6- -С.65-72.

98. Петри, А. Наглядная статистика в медицине : пер. с англ. В П. Леонова / А, Петри. К. Сэбин. М,: ГЭОГАР МЕД. 2003. - I44 с.

99. Пинегнн Б.В. / Б.В. Пннегин. Т.М Андропова. М.И. Карсонова, P.M. Хаитов // Анестезиология и реаниматология. 1999. - Х?3. - С, 61 -67.

100. Рабинович В.Е. У В.Е. Рабинович И Экспер. хнр. и ансстеэнол. 1970, - -С.67-69.

101. Радченко В.Г. Полнгепатографня I В.Г. Радченко и др.. СПб.: «Нео». 2002. -64 с.

102. Рейс Ь.А. Сравнительная характеристика методов оценки токсичности плазмы кровн н тяжести интоксикации при остром разлитом перитоните f Б Л. Рейс и др. И Веста, хирургии им, И И. Грекова. 1983, - № 6, - С. 53-55.

103. Рсшетников Е.А. Экстракорпоральная детокенкацня в комплексном лечении хирургического сепсиса I Е.А- Решетников и др. // Хирургия. — 2001. №1. -С.71-73.

104. Роман нов М.Г. Реамбсрин 1,5% для инфузий применение в клиническойпрактике: руководство для врачей I М.Г, Романцов, Т В. Сологуб. А.П. Коваленко. СПб.: СП Мнннмакс. 2000, - 45 с.

105. Руднов В.А. Неантибактериальная терапия тяжелого сепсиса н септического шока / В.А. Руднов // Клиническая анестезиология и реаниматология, 2004. -T.l,№2.-С.16-25.

106. Руднов В.А, Сепсис на пороге XXI века: основные итоги, новые проблемы и ближайшие задачи / В.А. Рудное, Д.А. Вишннцкнй // Анестез. и реаннмат. -2000. №3. - С.64-68,

107. Руднов В.А. Сепсис: Современный взгляд на проблему / В.А. Руднов II Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000. - Т.2. № I. - С. 2-7.

108. Румянцева С.А, Неврологические расстройства при снидраме полнорпшной недостаточности / СЛ. Румянцева. А.И. Феднн. М : РКИ Соверо-пресс-. 2003. -252 с.

109. Румян цена С А. Применение реамберина в геранни синдрома полнорганной недостаточности у больных с неврологическими расстройствами ( С.А. Румянцева и др.) Н Вестник СПб ГМА им. И.И. Сеченова 2003. №3. -С. 125-129.

110. Румянцева С,А, Энергокоррекция цитофлавнном в остром периоде инсульта / С.А. Румянцева н др. И Вестник интенсивной терапии. 2005. - №3. - С.23-26.

111. Рыбачков В.В. Интоксикационные проявления и прогнозирование течения зндотокенкацни при сепсисе / В.В. Рыбачкой, А .Б. Грамснникий Н В кн. Хирургический сепсис / Под. ред. А.Б. Гремснниного, Яросзавдь, 200!. - С. 83105.

112. Рыжаков Д-И. Физиологические и клинические проблемы адаптации организма человека и животного к гипоксии, гипотермии и иеспецифнческне средства восстановления / Д.И. Рыжаков и др.. М-. 1978. - 235 с„

113. Рябов Г,А. Гипоксия критических состояний / Г,А, Рябов, М,: Медицина, 1988. -287 с.

114. Рябов Г-А- Логика развития интенсивной терапии критических состояний / ГА Рябов // Анестезиология и реаниматология. ■ 1999, J6I.-C.3-6.

115. Рябо(1 ГЛ. Парциальное давление кислорода в смешанной венозной крови как критерий состояния системы транспорта кислорода у хирургических больных в критических состояниях / ГА Рябов .н др.] И Анестезншюгия и реаниматология -1984. - С. 25-29.

116. Рябов Г.А. Этапы развития и некоторые проблемы современной интенсивной терапии критических состояний // ГЛ. Рябов // Вестник Российской академии мелшишеких наук. 1999. - №Ю. - С.9-2

117. Светухин А, Хирургический сепсис / А. Светухин, А. Жуков Н Врач. 2001. -№6. - С.4-7.182Семеиов В.Н. Апоптоз и его роль в патогенезе критических состояний / В.Н. Семенои. И.Н. Пасечник // Веаннк интенсивной терапии. 2004. -Jftl.-C.l-6

118. Сепетлнсв, Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях Пер. с болт, t Д. Сепетлнев, // Под ред. A.M. Меркоаа. М.: Медицина, 1968. -420 с.

119. Сидоренко С,В. Инфекции в интенсивной терапии / С.В. Сидоренко, С.В. Яковлев. М., 2000. - 144 с,

120. Смирнов А.В- Гипоксия и се фармакологическая коррекция одна из ключевых проблем онесгсзнологин и интенсивно терапии / А.В. Смирнов, Б.И. Крииоручко //Анестезиология и реаниматология. - 1997. - №3- — С. 97-98

121. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровон кислоты t И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвнлн // Современные методы в биохимии, М.: Медицина. 1977. - С. 66-68.

122. Старо дуб ПФ Гетерогенная система гемоглобина: структура, свойства, синтез, биологическая роль / Н.Ф. Стародуб, В.И. Назаренко. Киев.: Наукола думка, 1987.-27 с,

123. Страйер Л. Биохимия // Пер. с англ, в 3-х томах / Л. Страйер. М.: Мир. 1985.

124. Толстой А.Д. Деструктивный панкреатит н парапанкреатнт / А.Д. Толстой и др.).-СПб, 1999,-128с.

125. Толстой А.Д. Лечение нерипанкреатичсского инфильтрата прн остром деструктивном панкреатите. Пособие для врачей / А.Д. Толстой |н др.. • СПб.: Изд-во С.-Петерб. Ун-та, 2002, 32 с,

126. Учебное пособие по механокардиографии / под ред. ПЛ. Фофанова. Л. t977.

127. Ушаков U.Д. Экстракорпоральная иммунофармакотерання цнклофероном эндотокснкоза при гнойно-воспалительных урологических заболеваниях / Н.Д. Ушаков, В.В. Мороз, М.И. Коган // Вестник интенсивной тсрапнн. 2004. -Л1.-С. 29-31.

128. Форхутдинов P.P. Хемнлюмкннсцштиые методы исследования свободно-радикаиьнош окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдннов, Н А Лнховских. Уфа. 1995. - 23 с.

129. Фаткуллнн И Ф Наследственные н приобретенные дефекты системы гемостаза в акушерско-гинекологической практике / И-Ф. Фаткуллнн, Д М, Зубаиров. М., 2002. -64 е.

130. Феднн А.И. Избранные вопросы базисной интенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения: методические указания / А.И. Феди и. С.А, Румянцева, М., 2002.

131. Федоров В Л- Современные представления о классификаций перитонита и системах оценки тяжести состояния больных / В.Д, Федоров. В.К. Гостнщев, А.С. Ермолов. Т.Н. Богиицкая Н Хирургия. 2000. - Ж -С, 58-62,

132. Федоровский Н.М. Приоритетность методов детокенкацнн и гемокоррскнин больных с гнойно-хирургической инфекцией / Н.М, Федоровский // Веаннк иисенсивной терапии, 2002. - №5. - С, 135-138.

133. Хаитов P.M. Иммунодефицнтьг: диагностика и иммунореаоилнтация / Р М Хаитов, В В. Пннегин /I Лечащий врач. 1999 - №2-3, - С. 63-69.

134. Хантов P.M. Эколошческая иммунология / РМ. Хаитов, Е.В. Пннегин. Х,И, Истамов. М„ 1995,

135. Харитоиова Т.В. Использование церебрального микродналнза в практике нейроинтенсивной терапии / Т.В. Харитонова, Ю.С Александрович // Вестник интенсивной терапии,- 2006, -№1.-С. 16-21.

136. Хватова Е.М, Метаболизм острой гипоксии / Е.М. Хватова. В.В. Мартынов. -Горький: Волго-Вятское книжное изд-во. 1977. 160 с.

137. Черданцев Д.В, Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите / Д.В. Чердаицев и др.. Красноярск, 2002. - 147 с,

138. ЗОЗ.Черешнев В-А. Иммунология воспаления: роль иитокииов / В.А.

139. Черешне», Е Ю, Гусев Н Мед, иммунология, 2001. - Т.З, №3 С. 361368.

140. Черннй В,И. Выбор оптимальной респираторной поддержки прн паренхиматозной острой дыхательной недостаточности i ВЛ Черннй, ИЗ, Кузнецова, ВЛ. Коваленко // Анестезиология и реаниматология- 2005. - №3. -С. 24-27.

141. Шестолалов А.Е. Комбинированная антибактериальная терапия больных с гнойным перитонитом с применением метронндазола / А.Е. Шсстопалов, А,В, Бугров, А,Ю. Борисов И Русский мед. жу-рнал, 2005, - Т. 13, №25. - С. 16601662.

142. Bommhardt U. AM decreases lymphocyte apoptosis and improves survival in sepsisi U. Bommhardl |et al. It J. Immunol. 2004. - Vol 172. N12. - P. 7583-91.

143. В one R.C. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process R.C, Bone, C.J.Godzin, R.A.Balk // Chest. 1997, - Vol.112. - P 235-243.

144. Bone R.C, The pathogenesis of sepsis / R.C. Bone H Ann. Intent. Med. 1991. -Vol.115,-P. 457-469.

145. Border J.R. Sepsis, multiple organm and the macrophage t J,R, Border // Arh. Surg. -1998. Vol.123. - P.285-286.

146. Brealey D. Association between mitochondrial dysfunction and severity and outcome of septic shock / D, Brealey et al,. // Lancet. 2002. - Vol.360. - P, 219-223

147. Brendolan A. Pulse high volume hemofiltration / A. Brendolan (et al. // Organs. 2004. - Vol.27, N6. -P. 5t8,

148. Breslow MJ, Iiow to improve Or transport to splanchnic organs in critically ill (sepsis) patient? / MJ. Breslow / In: Abstract of the 10"' fc'uropean Congress of Anesthesiology. FrankfurtfMain. 1998, - P. 150.

149. Brown M.A. NF-kappaB action in sepsis: the innate immune system and the heart ' M,A. Brown, W.K. Jones// Front Biosci. 2004 Vol.9. - P. 1201-17.

150. Burchardi VI. Economic aspects of severe sepsis: a review of intensive care unit costs, cost of illness and cost effectiveness of therapy / H, Burebardi, H. Schneider // Pharmacoeconomics. 2004.- Vol.22. N12. - P. 793-813.

151. Caille V. Physiopathology of severe sepsis < V. Caille. P, Bossi. D, Grimaldi, A Vieillard-Baro It Presse Med. 2004. - Vol.33, N4,- P. 256-61

152. Calle P.A, Glyccmia In the postresuscitation period / P.A. Calle et at. It Resuscitation. 1984. - Vol. 17T Suppl L-P. SI81-188

153. Chamulitrat W. Endotoxin-induccd oxidative stress in the rat small intestine: role of nitric oxide / W. Chamulitrat. N.V. Skrepntk. J.J. Spitzer // Shock. 1996. Vol. 5. -P. 217-222,

154. De Freitas I. Serum levels of the apoptosis-associated molecules, tumor necrosis factor-alpha' tumor necrosis factor type-1 receptor and Fas/Fasl. in sepsis / I. De Freiias, E. Essenfeld-Sekler, J.E. Cardier // Chest. 2Q04. - Vol. 125. N6. - P 223846.

155. Biol Signals RecepL 2001. Vol 10. NI -2. ■ P. 125-40. 26S.Docke W.D. Immunoparalysis in sepsis - from phenomenon to treatment strategies / W.D. Docfce et al,. // Transplanttonsmcdizin. 1997.- Vol. 9. -P. 55-56.

156. Dremsizov T.T. Incidence and definition of sepsis and associated organ dysfunction / T.T. Dremsizov, J.A. Kellurn, D.C. Angus // Ini J Art if Organs.- 2004. Vol. 27, N5, - P. 352-9.

157. Du Toil J, Modulation of severity of «perfusion stunning in the isolated rat heart by agents altering calcium (lux al onset of reperfusion ! J. Du Toil. E.H. Opie // С ire Res. 1992. - V. 70. - P. 960-967.

158. Edbrooke D.L. The patient-related costs of care for sepsis patients in a United Kingdom adult general intensive care unit / D.L. Edbrooke {et al. // Crit. Care Med- 1999, Vol, 27. - P, 1760-1767.

159. Esmon C .T. Protein С anticoagulant pathway and its role in controlling microvascularthrombosis and inflammation / C,T, Esmon tl Crit Care Med. 2001. - Vol. 29, N7.- P. 48-52.

160. Evans T. Evidence of increased nitric oxide pro duction in patients with the sepsis syndrome (T. Evans, A. Carpenter. H, Kindennan, J, Cohen // Circ Shock, 1993, Vol, 41.-P.77-81,

161. Falkenhagen D. MODS and Artiflcal Organs I D. FaJkenhagen It Internationa! J. of ArtificaJ Organs. 2000. - Vol. 23- - P. 371-376.

162. Felix S.B. I S.B. Felix rt al-J IIJ. Am. Coll, Cardiol, 2001. - Vol. 37. - P. 668-675.

163. Fernandez V. Biochemical aspects of cellular antioxidant systems t V. Fernandez. L.A. Vidda И BblRes 1996. - Vol 29, N2. - P. 177-82.

164. Finfer S. Adult-population incidence of severe sepsis in Australian and New Zealand intensive care units f S. Finfer et al. // Intensive Care Med. 2004.- Vol. 30, N4. P, 589-96.

165. Fink M.P. Laboratory models of sepsis and septic shock / M.P. Fink U J Surg Res, -1990,-V, 49 -P 186-196

166. Finney S.J. Induction of apoptosis in sepsis: cell suicide may be beneficial / S.J. Finney, T.W. Evans If Crit Care Med. 2002. - Vol. 30. - P. 261-262,

167. Fisher A.B. Shear stress and endcrthclial cell activation I A.B, Fisher, A.B. Al-Mehdi, Y. Manevich //Crit Care Med, 2002. - Vol. 30, Supp!5. - P. SI92-7.

168. Flohe S- Influence of surgical intervention in the immune response of severely injured patients / S. Ploho et al. II Intensive Care Med. 2004. - Vol. 30. - P. 96102.

169. Forman H.J. Reactive oxygen species and cell signaling: respiratory burst in macrophage signaling I HJ. Forman, M. Torres // Am. J. Respir, Crit, Care. Med. 2002. Vol. 166. - P, S4-S8,

170. FraserG. Impact of early sepsis on oxygen delivery in the microvasculature / G. Fraser, D, Goldman. M. Sharpe. C. Ellis HCritical Care, 2005. - Vol, 9. Suppl t. -P. 75.

171. Fukuzuka K. Cope land dependent organ apoptosis early alter bum injur / К Fukuzuka, C.K. Edwards, M. Clare-Salzlcr H Am J physio! Regul Iniegr Comp Physiot. 2000. - V. 278, - P. 1005-1018.

172. Ganncr R. Natriumselenit aJs adjunctive Therapie bei sepsis klinische Datcn erncr Multicentcrstudic/R~ Gartner// DIV1 Symposium "Adjunctive Therapie dcr Sepsis: Was ist gesichert?' • Hamburg. Germany. 2004,

173. Gastman D.R. Apoptosis and its clinical impact / U.K. Gastman // Head Neck.2001,-Vol. 23.-P, 409-425,

174. GeUerich F.N. Mitochondrial dysfunction is sepsis .// Evidences from bacteraemic baboons and endotoxaemic rabbits / F.N. Gcllcrich et al,. // Bioscience Report, ■2002.-Vol. Z2.NI.—P. 99-113.

175. GiuJTre A. On the mechanism of inhibition of cytochrome с oxidase by nitric oxide / A. Giuflre et al,. Hi Biol Chem. 2000, - Vol. 271. - P, 33404-33408

176. Goldfarb R.1). Protective effect of a novel, potent inhibitor of poly(ad«iosine 5'-diphosphate-ribose) synthetase in a porcine model of sev ere bacterial sepsis I R.D. Goldfarb et al . // Grit Care Med. 2002. - Vol. 30. - P. 974-980

177. Gondo K, The endotelin-1 binding site in rat liver tissue: Light- arvd electron-microscopic autoradiographic studies / K. Gundo et al. // Gastroenterology. 1993,-Vol. 104,-P, 1745-1749.

178. Gourine A.V. Fever in systemic inflammation: role of purines / A.V. Gourine. N. Dale. V,N. Gourine II Front Biosci, 2001, - Vol. 9. - P. 1011-22.

179. Granger D.N, Role of xanthine oxidase and granulocytes in ischemia ncperfusion injuri / D.N. Granger //Am. J. Physiol. 1988. - Vol. 24. - p. t268-I275

180. Green D.R. Apoptosis: gone but not forgotten / D,R, Green, Н.М. Beere U Nature. 2000. V. 405. - P. 28-29.

181. Grecn R. Sepsis associated encephalopathy (SAE}: a review / R. Green. L.K. Scott. S,

182. Conrad // Front Biosci, 2004, - Vol. 9. - P. 1637-41, 297.GrifTin JJi. Anticoagulant protein С pathway defective in the majority ofthrombophilia patients / JJL Griffin. B. Evalt, C, W idem an. J,A, Fernandez // Blood. 1993, - Vol. 82, - P. 1989-93.

183. Guthrie G.D. Alcohol as a nutrient: Interactions between eihanol and carbohydrate Alcohol / G,D. Guthrie, К J. Myers, EJ. Cesser. G.W. White // Clin. Exp. Res. -1990.-Vol. 14. N1.- P. 17-22.

184. Gutierrez G. Cellular energy metabolism during hypoxia / G- Gutierrez It Crit. Care Med 1991.- Vol. 19, N5. - P- 619-626.

185. Hack C.E. The endothelium in sepsis: source of and a target for inflammation / C.K, Hack, S. Zeerleder //Crit Care Med. 2001. - Vol. 29. Suppl7, - P. S21-7.

186. Hatonen K.l, Multipllc organ desfunction associated with severe acule pancreatitis / K.I. I lalonen. F.R. Leppaniemi. V. Pettila ft Crit. Care Med. 2002- - Vol, 30, №6, -P. 1274-1279.

187. Hancock J.T. Role of reactive oxygen species in cell signaling pathways / J.T, Hancock, R. Desikan, S.J. Neil I // Biochem. Soc. Trans. 2001. - Vol, 29. - P 345350,

188. Harris E.A. The normal alveolar-arterial oxygen tension gradient in man t E.A, Harris jet al. tt Clin Set -1974,- Vol. 46. P. 89-104.

189. Han D.W, Increased tissue oxygen extraction and acidosis with progressive severity of sepsis / D.W. Hart, D.L. Chinkes, D C Gore // J Surg Res 2003. - Vol. 112. N I.-P. 49-58.

190. Hart D.W. Sepsis-induced failure of hepatic energy metabolism / D.W. Hart (ct alj tt J Surg Res. 2003. - Vol-115. N1. - P, 139-147.

191. HoImes C.L. Genetic polymorphisms in sepsis and septic shock: role in prognosis and potential for therapy i C.L. Holmes, J-A. Russel, K.R. Walley II Chest. 2003, -Vol. 124, N3.-P. 1103-15.

192. Horton A-A. Lipid peroxidation and mechanisms of toxicity /АЛ Horton, S, Fairhurst!! Cril Rev Toxicol. 1987, - Vol. 18. NI. - P. 27-29.

193. Hotchkiss R.S. Apoptoic cell death in patients with sepsis, shock and multiple organ dysfunction / R.S. Hotchkiss ct al,. // Crit Care Med. 1999. - Vol. 27. - P. 12301251.

194. Hotchkiss R.S Role of apoptotic cell death in sepsis / R.S. Hotchkiss, K.W. Tinsley, I.E. Karl // Scand J Infect Dis, 2003. - Vol. 35. N9. - P. 585-92.

195. Hotehkiss R.S. Sepsis-induced apoptosis causes progressive profound depletion of В and CD4+ T lymphocytes in humans / R.S. Hotchkiss el al. tt L Immunol, 2002. - Vol. 166. - P. 6952-6963.

196. Vol. 162.N17.-P. 2431-5. 328Ji Li. Exercise, oxidative stress, and antioxidants I L,L Ji // Am J Sports Med. 19%. -Vol, 24, Suppte. - P. 20-4

197. Khan A.U. Liposomal NAD(+) prevents diminished 0(2) consumption by immunostimulatcd Caco-2 celts / A.t J. Khan et al.| tl Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002. - Vol. 282, - P, L1082-LI09I,

198. Kicchle l-.L. Apoptosis: biochemical aspects and clinical implications I P L. Kiechle, X. Zhang //Clin. Chim. Acta, 2002. - Vol. 326. - P. 27-45.

199. King С J. Heal mucosal oxygen consumption is decreased in endotoxemic rats but is restored toward normal by treatment with aminoguanidinc / С J. King, S, Tytgat. R.L. Delude. M. Fink If Grit Care Med, 1999. - Vol. 27. - P. 2518-2525

200. Kirton О. Iscltemia-rcpcrfusion injury in Hie crittcatly ill a progenitor of multiple Di^an failure / O. Kinotv J.M. Cretin !t New HortzctB. 999. - Vol. 7, N1. - p. S7-95,

201. Knox F.G. / F.G Кпок. J.E. Fleming, D.W Rcimic II Am. J. Physiol. 1966. - Vo!. 310,-p. 751-759.

202. Krebs Н.Л. / Н.Л. Krsbs // Advanccsol Enzymolog; I9J3. - V 3, N2. - RI9I.

203. К ruse J.A. и; 'i: :i.:c of blood I.1,1r levels in critical ly ill patterns with liver disease / J А. Km», SAJ. Zakfi, R.W, Cfcrteon // Am J Med. --VoL83 ■ p 77-B2.

204. Vol.59.NS.-P.20S-9. 343 i -:.,cr J A. i it.- effects of injuryjn the adaptive immune response I J.A. Lcdcrcr.

205. M.L Roitrick, J A. Manniek II Shock. 1999. - Vol. |1.~ P 153-159. 343.Lce I E.C. Mitoclwttdrialrole in life and death of the cell/Н.С Let, Y.I I Wei/' J Biomcd

206. Seine*. 3000 - Vol. 7. NI.- P. 2-15. JJ4.Ij.hiu (j Role of mitochondria in oxidative siress and ageing > G Lenaz II Bochim

207. Hiophys Acta. 1998. - Vol. 1366, N1-2. ■ P. 53-67. 345 .Levi M. Current understanding of disseminated intravascular coagulation / У Levi tl Br J. Haemstol.-2004.-Vol. 124.-P. S67-576

208. Levi M. Disseminated intravascular coagulation!"-' Levi. h. ten t. iir -: N l-.npl. i. Med. 1999 - Vol. 34. - P. 66-92.

209. Levi M Endothelium: intcrfacc fctetween coagulation and inflammation 4 Levi, ten H. Cale. T. Van der Poll //Grit Can: Med. 2002 - Vol 30, 5 Suppl - P. S220-4

210. Levi М- Localized coagulation activation and fibrin deposition in critically ill patients / M. Levi, G. Choi. M.J, Schultz // Yearbook of intensive care and emergency medicine 2005. 2005. - P. 412-420.

211. Levi M. The cytokine-mediatcd imbalance between coagulant and anticoagulant mechanisms in sepsis and endotoxaemia t M. Levi el al. it Eur. J. Clin. Invest. -1997. VoL 27. - P. 3-9.

212. Levi M. Bidirectional relation between inflammation and coagulation t M. Levi, P.T. van Der. H.R. Buller It Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 2698-2704.

213. Levy M.M. 2001 SCCM/ESiCM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference / M M. Levy jet al.} // Crit Care Med. 2003. - Vol. 31. №. - P. 12501256.

214. Levy R.J. Competitive and non-competitive inhibition of myocardial cytochrome с oxidase in sepsis IRJ. Levy et aLJ // Shock. 2004. - Vol. 21. - P. 110-114

215. Liu Y-G. Coagulation dysfunction in patients with systemic inflammatory response syndrome / Y G. Liu. C.S. Li // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2004 - Vol. 43. N2, -P. 94-7.

216. Ljungdahl M. Intestinal blood flow and intramucosal pH in experimental peritonitis У M. Ljungdahl. I. Rasmussen, U. Magtund U Shock. t999. - Voll I, Jfcl. - P. 44-50,

217. Ljungdahl M, Small intestinal mucosal pH and lactate production during experimental ischemiare-perfusion and fecal peritonitis on pigs / M. Ljungdahl (et al,.//Shock 1997.-Vol.7.№2- P. 131-138.

218. Lopez A. Multiple-center, randomized, placebo-controlled, double-blind study of the nitric oxide synthase inhibitor 546C88: effect on survival in patients with septic shock / Л Lopez et al. |!! Crit Care Med, 2004. - Vol. 32.N1. - P, 21 -30.

219. Lowry O.N. Protein measurement with the Folin reagent / O.N. Lowry, N.J. Roscbrough. A.L. Fart. R.J. Randall // J. Biol. Chem. 1951, - Vol. 193, NL - P, 265-275.

220. Lydon A. Apoptosis in critical illness / A. Lydon. J.A. Martyn it Int. Anesthesiol, Clrn. 2003, - Vol, 41. - P. 5-77.

221. Martins P,S. Cprcgulation of reactive oxygen species generation and phagocytosis, and increased apoptosis in human neutrophils during severe sepsis and septic shock / P,S. Martins ct al.| // Shock 2003. - Vol. 20. N3. - P, 208-12.

222. Mc Gil very R.W Biochemistry. Functional Approach / R.W. Me Gilvery. -Philadelphia. 1970.364,McCord J.M. The evolution of free radicals and oxidative stress ) J.M. McCord // Am. J. Med. 2000, - Vol. 108. - P. 652-659.

223. MuIler-Werdan U. I U. Muller-Werdan, H. Engelmann. K. Werdan tt Eur. Cytokine New. 1998 - Vol. 9. - P. 689-691

224. Nagata S. The Fas death faeior / S. Nagata, P. Goestein // Science. t995, - Vol. 267.-P. 1449-1456.

225. Natanson C. Selected treatment strategies for septic shock based on proposed mechanisms of pathogenesis / C. Natanson et al. // Ann Intern Med. 1994 - Vol. 120.-P- 771-783.

226. Circulation. 1989. - Vol. 80. - P. 1049-1062-382,Osbom L. Leucocyte adhesion to endothelium in inflammation / L. Osbom. J.S.

227. Pellegrini I.D. Relationships between T lymphocyte apoptosis and energy following trauma / Ш. Pellegrini ei at . // Surg Res. 2000. - Vol. 88, - P 200-206.

228. Persson L. Neurochemical monitoring using intracerebral microdialysis in patients with subarachnoid hemorrhage / L. Persson el nLJ // J Neurosurg. 19%. Vol. 84.- P. 606-616,

229. Pfcffer K. Biological functions of tumor necrosis factor cytokines and their receptors / K. Pfeffcr // Cytokine Growth Factor Rev. 2003. - Vol 14. N3-4. - P. 185-9t.

230. Ptanas M, Lipid peroxidation in critical pattens / M, Planas. Л. Garcia // Nutr. Hosp.- 1997. * Vol. 12. № 5, P. 233-236.

231. Rackow E.C. Cellular oxygen metabolism during sepsis and shock / E.C, Rackow. M,E. Astiz. M.H. Weil // JAMA. 1988. - Vol. 259. - P 1989-1993.

232. Radi R. Inhibition of mitochondrial electron transport by peroxynitrite / R. Radi, M. Rodriguez. L. Caslro, R. Telleri // Arch Bioch Biophys 1994 Vol. 308, - P 96102

233. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium / S.H. Rahimtoola // Am, Heart J. -1989. Vol,117. - P. 211-221,

234. Rajab AAr. Reperfusion injury / A.Ar. Rajah, I. Dawidson. R. Fabia // New Horizons- 1996. - Vol. 4. N4. - P. 224-234.

235. Reinhart К Markers of endothelial damage in organ dysfunction and sepsis / К Reinhart, O- Bayer. F. Brunkhorsi, M. Metsner// Crit Care Med. 2002,- Vol, 30,5 Suppl. - P. S302-I2.

236. Richard S. The pathophysiology and treatment of sepsis / S. Richard el at,. // The New England J of Medicine. 2003. - Vol. 2, - P. 138-150.

237. Ronco С. Обоснование применения экстракорпоральных методов лечения при сепсисе! С- Ronco jet al. II Анестезиология и реаниматология, 2005, ■ №2, -С, 87-91.

238. Копсо J. Identification of the critical oxygen delivery for anaerobic metabolism in critically ill septic and non-septic humans f J, Ronco |et al. I/ JAMA. 1993. - Vol. 270.-P. 1724-1730

239. Rosenberg R.D. Vascular-bed-specific hemostasis and hypercoagulable states f R.D-Rosenberg, W.C. Aird// N Engl J Med, 1999,- Vol. 340.- P. 1555-1564

240. Rossi (J Thtrapeutic haemapheresis / U. Rossi, S. Biagliotti, R. Chianese И Current problcma of Transfusion Medicine in clinical practice. St. Petersburg, 1993. - P, 67-84,

241. Rudkowskt J-C. Roles of iNOS and nNOS in sepsis-irvduced pulmonary apoptosis i J.C. Rudkowskt et al,. II Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2004. Vol. 286, N4, - p. 1.793-800.

242. T-M- Sarkcla et at.J // J Biol Chem. 2001. - Vol. 276. N10. - P, 6945-9. 41 l.Sasue J. Mitochondrial oxidative stress plays a key role aging and apoptosis / J. Sastre.

243. J. Loscalzo // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 1517-9. 414.Schedcll F. / F. Schedell et al. // Crit. Care Med. - 1991. - Vol. 19. - P. 11041113.

244. Sehepetkin I A. Chemilumtnescence re&ponse of human neutrophils to He-Ne laser-radiation (in vivo and in vitro) / LA, Schepetkin, V.V. Udut, A.B. Karpov // J. Physique. 1994. - Vol. 4. N4. - P. 219-229.

245. Schmid A. Burden of illness imposed by severe sepsis in Switzerland / A. Sehmid (et al . И Swiss Med Wkly 2004.- Vol. 134, N7-8. - P. 97-102.

246. Schneider J. Septic shock I J, Schneider, M, Muleta U Ethiop Med J. 2003. -Vol. 41. N I.-P. 89-104

247. Shoemaker W.C. Relationship of oxygen transport patterns to the pathophysiology and therapy of shock states / W.C. Shoemaker tt Intensive Care Med. 1987. - Vol. 13.-P. 230-243.

248. Sorensen T. Genetic and environmental influences on premature deathin aduit adoptees > T, Sorensen et al. It The New England J of Medicine. 1988. - VoL 318. -P. 727-732.

249. Siangl V. t V, Stangl. G Baumann, K. Surngt, S B. Felix И Cardiovasc. Res 2002. Vol.53. - P. 12-30,

250. Szabo C. DNA strand breakage and activation of poly-ADP ribosyltransferase: Acytotoxic pathway triggered by peroxynitritc / C, Szabo // Free Radic Biol Med. -1996.-Vol, 21,-P. 855-869.

251. Wan L. The pathogenesis of seplic acute renal failure / L. Wan. R, Bcllomo. D. Di Giantomasso, C. Ronco // Curr Opin Crit Care. 2003, - Vol. 9, N6. - P. 496-502,

252. Weber K. The contractile behavior of the heart and its functional coupling to the circulation / K. Weber et al.J II Prog Cardiovasc Dis. 1982. - Vol. 24,- P. 375400.

253. Weber S.U. Apoptosis as a pathomechanism in sepsis / S,U- Weber et at. // Anaesthesia, 2004.- Vol. 53, NI - P, 59-65.

254. Wcinberg J.M. Guanine nucleotides and acute renal failure ! J.M- Weinberg, MA. Venkatachalam Hi Clin Invest. 2001. - Vol. I OS - P. 1279-81,

255. Wcisfeldt M-L. Resuscitation after cardiac arrest / M L Weisfeldt, L,B. Becker H JAMA. 2002,- Vol. 288,- P, 3035-3038.

256. Wheeler A-P. Treating patients with severe sepsis / A.P. Wheeler, G.R. Bernard // N, J. Med 1999. - Vol. 340. - P. 207-214,

257. Yu et a.] //Am 1 Resptr Cril Care Med 2004. Vol. 169, N10. - P 1135-43. 462,Zeerleder S. Elevated nucleosomc levels in systemic inflammation and sepsis / S.

258. Zeerleder et al. //Crit Care Med. 2003, - Vol. 31. N7, - P. 1947-51. 463-Zeiher B.G. Neutrophil etastasc and acute lung injury: prospects / B.C. Zeiher. S, Matsuoka. K. Kawabata. J.E, Repine // Cril Care Med, - 2002. - Vol, 30, 5 Suppl. -P.S28U7.

259. СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

260. DOj, мл/мин-м1 доставка кислородаle иммуноглобулины1. QM фракцию шунта1. SpQ. сатурация кислорода

261. VOj, мл/мнн*м: потребление кислорода

262. ВНСММ вещества средней и низкой молекулярной массы

263. Г-6-ФДГ глюкозо-6-фоефатдсгилрогеназа

264. КИТ. ус. коэффициент интегральной тоничностикмдл коэффициент метаболической дисфункции легких1. КР.% коэффициент резерва

265. КУОг.% коэффициент утилизации кислорода

266. ЛИИ • лейкоцитарный индекс интоксикации1. МДА малоноаый дмальдегид

267. МОК. л минутный объем крови1. ОН олигопегттилы

268. ОПСС, у.е. обшее периферическое сосудистое сопротивление1. ПА платмаферез

269. ПОЛ перекненое окисление липидов

270. РПСС.у.е. рабочее периферическое сосудистое сопротивление

271. CvO;. об.% содержание кислорода в венозной крови

272. СаОз, об.% содержание кислорода в артериальной крови

273. СИ, д/мин/м1 сердечный индекс

274. СПОН синдром полиорганной недостаточности1. УИ, мл/м1 ударный индекс

275. УОК.мл ударный объем крови

276. УПСС, у.е. удельное периферическое сосудистое сопротивление

277. ЦИК циркулиру ющие иммунные комплексы

278. ЧСС мин' частота сердечных сокращений