Генетические аспекты репродуктивного здоровья женщин с алиментарно-конституциональным ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Апресян, Виктория Викторовна

• Апресян, Виктория Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Апресян, Виктория Викторовна

Введение.

Глава 1. Современные представления об этиологии, патогенезе и диагностике алиментарно-конституционального ожирения женщин репродуктивного возраста (Обзор литературы).

1.1. Факторы, предрасполагающие к возникновению избыточной массы тела у женщины.

1.2. Методы выявления и оценки избыточной массы тела различной степени.

1.3. Особенности становления менструальной функций, течения беременности, родов и послеродового периода.

Глава 2. Программа, контингент, материалы и методы исследования.

ГлаваЗ. Клинико-статистический анализ состояния здоровья и репродуктивной системы обследованных женщин.

3.1. Возраст обследованных женщин.

3.2. Социальный состав обследуемых женщин.

3.3. Менструальная функция.

3.4. Репродуктивная функция.

3.5. Экстрагенитальные заболевания обследованных женщин.

3.6. Течение данной беременности и родов.

3.7. Дополнительные методы исследования.

Глава 4. Результаты инструментальных и лабораторных исследований.

4.1. Анализ периферической крови на носительство аллелей PL-A1 и PL-AII гена гликопротеина GP Ша.

4.2. Результаты микробиологического исследования.

4.3. Анализ показателей глюкозотолерантного теста.

4.4. Анализ биохимических показателей крови.

4.5. Анализ периферической крови.

4.6.Результаты ультразвукового исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетические аспекты репродуктивного здоровья женщин с алиментарно-конституциональным ожирением»

Актуальность проблемы.

Ожирение - хроническое заболевание обмена веществ, проявляющееся избыточным развитием жировой ткани, прогрессирующее при естественном течении, имеющее определенный круг осложнений и обладающее высокой вероятностью рецидива после окончания курса лечения (18).

Избыточный вес - своеобразная плата человечества за урбанизацию и прогресс. Ожирение является важнейшей медицинской и социально-экономической проблемой современного общества, обусловливая сокращение продолжительности жизни и значительные социально экономические потери, ухудшение качества жизни больных. По данным ВОЗ, около 30% взрослых и 10% детей имеют ту или иную форму и степень ожирения. Во многих странах мира прямые и непрямые расходы, связанные с ожирением, составляют от 4 до 10 % годовых затрат на здравоохранение. Ожирение сопровождается тяжелой патологией: сахарным диабетом, некоторыми формами рака, нарушением репродуктивной функции и занимает 3-е место среди основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (22).

Ожирение, отрицательно влияющие на функцию различных органов и систем организма, повышает риск развития патологического течения беременности, родов, послеродового периода у женщин и перинатальной заболеваемости и смертности у новорожденных [3,17]. Несмотря на широкое распространение ожирения среди беременных и доказанную обусловленность его социально-экономическими и экологическими факторами современной жизни, в литературе последних лет не уделяется должного внимания акушерским и перинатальным аспектам проблемы, нет достоверных данных о реальности коррекции нарушений фетоплацентарного гомеостаза с целью профилактики осложненного течения беременности, родов и улучшения перинатальных показателей в этой постоянно увеличивающейся когорте женщин(20).

Существуют работы, описывающие случаи прерывания беременности на ранних сроках. Это связывают с низким количеством ооцитов у женщин с ожирением (126). Частота раннего токсикоза составляет 10-17%, угрожающего аборта-8%. Самым частым осложнением является гестоз (25-63%). Перенашивание беременности отмечается у 10-20% женщин с ожирением, преждевременные роды - у 5-10%. Несвоевременное излитие околоплодных вод происходит у 10-40% рожениц. Одной из особенностей течения родов является слабость родовой деятельности (у 10-35 % женщин), причем тяжесть этого осложнения увеличивается пропорционально степени ожирения. В связи со слабостью родовой деятельности прибегают к оперативному родоразрешению у 10-28% рожениц с ожирением(84).

По мнению многих авторов, у беременных с ожирением имеется риск появления преэклампсии, гипертензии, гестационного диабета, фетальной макросомии, развития в послеродовом периоде центрального ожирения у матери, постоперационных инфекций, тромбофлебитов (173,200).

Ожирение не является противопоказанием для беременности (84), но избыточный вес женщины до беременности увеличивает материнскую и фетальную смертность(120).

За последние годы получено много новых данных о нескольких генах, участвующих в регуляции веса тела. Самым большим достижением было открытие Zhang Y. и соавт. (1994) гена ожирения (ob гена), кодирующего выработку лептина-гормона, продуцируемого жировыми клетками, а позже и рецепторов к нему (171,219). Лептин играет важную роль связующего звена, регулятора процесса потребления пищи, являясь аффекторным сигналом насыщения для центров в гипоталамусе. У ряда лиц с ожирением выявляются мутации ob гена или мутации гена, кодирующего рецептор к нему. Однако у большинства лиц с ожирением не обнаруживается генетических нарушений, но при этом имеются повышенные уровни лептина, коррелирующие с накоплением жировой ткани, что является отражением неадекватного потребления энергии(151). Безусловно, существует взаимодействие между системой гипоталамус-гипофиз-яичники и лептином. Половые гормоны оказывают модулирующее влияние на функцию лептина, при этом уровни лептина у женщин выше, чем у мужчин(99). Интересно, что в пубертатном периоде отмечается повышения уровня лептина, что свидетельствует о наличии необходимого энергетического потенциала и о важном значении лептина для начала полового развития(190). Однако механизмы взаимосвязи репродуктивной системы и лептина до конца не ясны.

Роль интегринов велика в репродуктологии в целом и акушерстве, в частности, и связана с нарушением процессов имплантации и формирования неполноценного плацентарного ложа, что проявляется развитием гестоза, плацентарной недостаточности и задержкой роста плода (53).

Как показали исследования сотрудников кафедры акушерства и гинекологии, проведенные совместно с кафедрой биологии РУДН (Хотайт Г.Я., 2001; Рампадарат Ш.; 2003), при беременности, возникшей на фоне предшествующей экстрагенитальной патологии, наличие аллеля PL-AII является 100% прогностическим признаком, свидетельствующим о неизбежности развития задержки роста плода, а при беременности, осложнившейся «чистым» гестозом, 75 % носителей аллеля PL -АН гена GPIIIa угрожаемы по формированию задержки развития плода.

Еще более перспективно выявление генетических маркеров нарушений репродуктивного здоровья при алиментарно-конституциональном ожирении, но и эти исследования малочисленны, не систематизированы, разобщены.

В целом понимание этиологических факторов возникновения нарушений репродуктивного здоровья при ожирении является чрезвычайно важным моментом в вопросах прогнозирования и диагностики осложнений беременности, что и определило актуальность настоящего исследования.

Цель исследования:

Изучить роль генетических факторов в генезе алиментарно-конституционального ожирения для разработки методов профилактики, прогнозирования и ранней диагностики акушерских осложнений.

Задачи исследования:

1. Установить наследственные клинико - анамнестические факторы ожирения и его влияние на течение беременности и родов.

2. Выявить генетические детерминанты ожирения (GPIIIa).

3. Определить роль аллельной принадлежности в исходе беременности у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением и нормальным весом во время беременности.

4. Определить роль аллельной принадлежности по гену GPIIIa в исходе беременности и состоянии здоровья матерей.

5. Выявить возможность определения носительства аллелей PL А1 и PL А2 для формирования групп риска и ранней диагностики акушерских осложнений у пациенток с алиментарно-конституциональным ожирением.

6. Разработать фрагмент генетического паспорта фертильности.

Научная новизна.

Впервые на основании комплекса научных исследований получены данные о значении наследственных факторов в возникновении и развитии акушерских осложнений у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением.

Практическая значимость.

Проведенное исследование позволило использовать определения в крови аллеля PL А2 гена GPIII а в качестве диагностического и прогностического теста у беременных с алиментарно-конституциональным ожирением. Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

Существенными изменениями, произошедшими в течение жизни двух поколений женщин (матери и дочери), страдающих ожирением, в начале XXI века в московском мегаполисе, можно считать: достоверное ухудшение соматического здоровья, выразившееся в более частой заболеваемости дочерей: болезни сердечнососудистой системы (35%), эндокринопатии (15%), XH3JI (20%), ОРВИ(ЮО%). учащение факторов риска нарушения репродуктивного здоровья: более раннее начало половой жизни (на 3 года), более частая смена половых партнеров, высокий уровень вирусно-бактериальной обсемененности урогенитального тракта; ухудшение репродуктивного здоровья: дисменорея (24%), воспалительные заболевания органов малого таза (27,5%), дисфункции яичников (15%).

Наряду с этим репродуктивное здоровье матерей женщин, впоследствии страдавших ожирением, было достоверно хуже, чем в популяции. Так, у этих женщин были выявлены миома матки (40%), эндометриоз (5%), ЗРП (22,5%), спаечная болезнь (20%), досрочное излитие околоплодных вод (17,5%), поэтому нарушения репродуктивного здоровья дочерей могут прогнозироваться с учетом наследственных факторов риска, определяемых репродуктивным нездоровьем матерей. Распределение женщин по аллельной принадлежности по GPIIIa позволит с большей долей вероятности прогнозировать: у гомозигот: отслойку хориона в ранние сроки, АГС, вирусно-бактериальную обсемененность урогенитального тракта., угрозу прерывания беременности, водянку беременных.

• у носителей аллеля PL-АН: ФПН, большую распространненость бактериального вагиноза, уреаплазмоза, хорионита, многоводия, гестоза.

Апробация работы.

Работа выполнена в 2003-2004 гг. на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (зав.каф.проф. В.Е.Радзинский), кафедре биологии и общей генетики (зав.каф.проф. А.В.Иткес) Российского университета дружбы народов, родильного дома № 25 (глав, врач М.А.Оленева)

Основные положения работы доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии РУДН (2004).

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста, иллюстрирована 8 рисунками, 59 таблицами; состоит из введения, обзора литературы, описания контингента, материала и методов исследования, двух глав собственных результатов исследования и главы, посвященной их обсуждению, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 85 источников на русском и 137 на других языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Апресян, Виктория Викторовна

выводы

1. Беременные с избыточной массой тела в сравнении с нормовесными составляют группу высокого риска по возрастанию осложнений беременности, родов и послеродового периода, а именно: угрозы прерывания беременности - с 30% до 40%, маловодия - с5% до 20%, ФПН -с 35% до 45%, удельного веса клинически более тяжелых форм гестоза с 15% до 75%, анемии с 25% до 60%; у них достоверно возрастала частота абдоминального родоразрешения с 5% до 25%, учащались разрывы мягких родовых путей с 10% до 25%, возрастал удельный вес рождения крупновесных детей с 15% до 50%, асфиксии с 5% до 10%, ухудшалось течение периода ранней адаптации новорожденных.

2. Развитие и тяжесть ожирения определяется наследственной предрасположенностью. Избыточная масса тела первой и второй степени дочерей совпадает с таковой у их матерей в 60% случаев. При наследовании ожирения от матери к дочери носители PL-AII угрожаемы по развитию ФПН. Не выявлено зависимости алиментарного ожирения от фактора наличия того или иного аллеля гена GPIIIa.

3. Одной из детерминант осложненого течения беременности при ожирении является аллельная принадлежность женщин по гену GPIIIa: носительство аллелей А2А2 и А1А2 гена GPIIIa предрасполагает к развитию ФПН (54,5%), большей частоте бактериального вагиноза (15,7%) и уреаплазмоза (10,5%) , хорионита (36,3%), многоводия (18,1%); осложнений беременности и родов: нефропатии (54,5%). Роды у гетерозигот в результате тех или иных осложнений заканчивались: абдоминальным родоразрешением (18,1%), разрывами промежности и мягких родовых путей (27,2%) в 1,5 раза чаще, чем у гомозигот.

4. Достоверно более частыми вариантами нарушения фетоплацентарной системы женщин - гомозигот в ранние сроки были отслойка хориона (10,3%), большая распространненость кандидоза (26%), угроза

прерывания беременности (58,6%), водянка (34,4%), угроза преждевременных родов (17,2%); в родах у них достоверно возрастали разрывы шейки матки (13,8%); в послеродовом периоде - замедленная инволюция матки (13,8%), что в 1,5 раза чаще, чем у гетерозигот. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявление ожирения у матерей и определение аллельного распределения беременных с ожирением по гену GPIIIa может быть использовано для выделения группы риска по развитию осложнений в качестве предгравидарного прогнозирования и доклинической диагностики, что позволит улучшить исход беременности и родов для матери, плода и новорожденного.

2. Ранние взятие на диспансерный учет в женской консультации беременных с ожирением, реализация первичной и вторичной профилактики, дифференцированный подход к родоразрешению женщин с различной аллельной принадлежностью способствуют снижению осложнений во время беременности, родов и послеродового периодаЭтапность мер первичной и вторичной профилактики избыточной массы тела алиментарного характера у женщин до и во время беременности

Период Место проведения профилактических мероприятий и наблюдение специалистов Формы, методы и средства Профилактические мероприятия

До беремен ности 1 .Детская поликлиника. 2.Подростковый кабинет. 3.Женская консультация. Педиатр и терапевт в декретирован н ые возрастные сроки. 1 .Профилактические осмотры. 2.Динамическое наблюдение. 3.Обследование. 4.Беседы. 1.Санитарно-просветительная работа с родителями. 2.Рациональное питание. 3.Занятие спортом.

Эндокринолог 1 раз в 5.Лекции. 4.Выявление ранних год. 6. Памятки. форм алиментарного

Диетолог. Контроль массы тела, АД, ожирения у девочек, расчет ИМТ; анализ крови девушек. Нормализация на сахар, биохимический массы тела. анализ крови и ЭКГ 1 раз в год. Определение аллельной принадлежности по гену GPIIIa.

Во 1 .Женская консультация. 1 .Динамическое 1 .Ранняя время 2.Консультация семьи и наблюдение. диспансеризация беремен брака. 2.0бследование, включая беременных с ности:1 3 .Медико-генетическая ген GPIIIa. избыточной массой половин консультация. 3.Беседы. тела. а Терапевт. 4.Лекции. 2.Определение групп беремен Эндокринолог. 5.Школа матерей. риска. ности Акушер-гинеколог. 6. Памятки. 3 .Сбалансированное,

Диетолог. Контроль массы тела, АД, регулярное питание. расчет ИМТ; 4,Оптимальный физический режим.

5.УЗИ для уточнения срока беременности.

6.Проведение ГТТ с целью исключения скрытых форм

1 сахарного диабета.

1 7,Определение Влипопротеидов для выявления изменения жирового обмена.

8. Широкая пропаганда здорового образа жизни.

II 1 .Женская консультация. 1 .Динамическое 1 .Широкая пропаганда половин 2.Родильный дом. наблюдение. здорового образа а Акушер-гинеколог. 2.0бследование. жизни. беремен Диетолог. З.Беседы. 2.Психофизическая ности 4.Лекции. профилактика.

5.Школа матерей. 3.Назначение б.Памятки. разгрузочных дней.

Контроль массы тела. 4.Для улучшения энергетического баланса использование дозированной лечебной физкультуры.

5.УЗИ в 32-33 нед. беременности и за 10 дней до родов с целью выявления индивидуальных особенностей развития плода и определения предполагаемой массы плода.

6.КТГ.

Во 1 .Родильный дом. 1 .Динамическое 1 .Дородовая время Акушер-гинеколог. наблюдение. госпитализация за 5-7 родов Анестезиолог- 2. Беседы. дней. реаниматолог. 3. Памятки. 2.Предродовая

Неонатолог. подготовка (комплекс эстрогенов, витамины, оксигенотерапия).

3. Обезболивающие и спазмолитические средства в родах.

4.КТГ. 5. Партограмма. б.Про вести профилактику кровотечения в последовом и раннем послеродовом периодах.

7.0бучение навыкам здорового образа жизни.

После 1 .Родильный дом. 1 .Профилактические 1 .Профилактика родов 2.Женская консультация. осмотры. тромбоэмболических

Акушер-гинеколог. 2 .Динамическое осложнений.

Диетолог. наблюдение. 2.Профилактика

Терапевт. 3 .Обследование. инфекционных

Эндокринолог. 4.Беседы. осложнений.

5. Лекции. 3 .Сбалансированное,

6. Памятки. регулярное питание.

Контроль массы тела, АД, 4.0птимальный расчет ИМТ; физический режим.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Апресян, Виктория Викторовна, 2004 год

1. Айламазян Э.К.// Акушерство. - Санкт-Петербург.- «СпецЛит».- 2002.-С.222-224.

2. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике. Москва. - «Медицина». - 2000. - С. 10-20.

3. Алипов В.И., Потин В.В., Купцов Г.Д. и др. Беременность и сахарный диабет. // Вестник АМН СССР, 1989, № 5, с. 43 50.

4. Алешина И.О. Современные проблемы генетики и лечения ожирения.// Проблемы эндокринологии.- 1993. № 3, с. 57 61.

5. Аметов А.С., Казей Н.С., Мурашко JI.E., Урусова Н.В. Гестационный сахарный диабет. // Международная программа "Диабет", Ярославль, 1995,30 с.

6. Апресян С.В. Оптимизация восстановления фертильности у женщин с трубно-перитониальным бесплодием: автореф. дисс . канд. мед. Наук. М. 2003. - С. 16.

7. Архипов В.В., Каюпова Г.Ф., Саматова З.А. Течение беременности и родов, состояние плода и новорожденного у женщин с ожирением.// Здравоохранение Башкортостана.- 1999.- №3.- С.33-34.

8. Атаджанов Т.В. Состояние гомеостаза и интенсивная терапия позднего токсикоза у беременных больных анемией. //Автореф. дис.канд. мед. наук.-СПб. 1992.-24с.

9. Байдак М.М //Акушерство и гинекология. 1996.- №2.-C.33-36.

10. Ю.Балаболкин М.И. Клебанова Е.М., Креминская В.М. Новаяклассификация, критерии диагностики и показатели компенсации сахарного диабета// Тер.Архив, 2000, N10, с.5-10.

11. П.Бодяжина В.И. //Акушерство.- Москва. «Медицина». - 1986. - С.248-250.

12. Василенко JI.B., Лернер Л. А. Некоторые аспекты патогенеза и диагностики гестозов. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №2. - С.99-101.

13. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии.- М.: Мединформагенство.-2002.-768с.

14. Гинзбург М. М. Козупица Г. С. Ожирение. Дисбаланс энергии или дисба-. ланс нутриентов?//Проблемы эндокринологии 1997, Т.43, №5. С. 42-46.

15. Гинзбург М. М., Козупица Г. С., Сергеев О. В. Связь инсулина и артери ального давления при ожирении у женщин//Проблемы эндокринологии. -1996, Т. 42, № 4. С. 25-27.

16. Гинзбург М. М., Козупица Г.С., Значение распределения жира при ожирении// Проблемы эндокринологии. 1996. - Т.42, №6. - С. 30-34.

17. Гинзбург М. М., Крюков Н.Н., Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение.- Москва: изд-во «Медпрактика-М»,2002. с.6-8, 34-35.

18. Гогаева Е.В. Ожирение и нарушения менструальной функции.// Гинекология.- 2001.-№5 -том 3. С. 174-176.

19. Голикова Т.П., Дурандин Ю.М., Ермолова Н.П., Кузнецова О.А. Осложнения беременности и родов у женщин с ожирением. // Вестн. Рос. Ассоц. Акушер-гинекол.- 1999.- №2.- С. 56-58.

20. Григорович JI.B., Знаменская Т.К. Комплексная терапия задержки внутриутробного развития плода. //Материалы III съезда акушеров-гинекологов Узбекистана. Ташкент. - 1990. - С. 131.

21. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Марова Е.И.и др.; Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей./Под ред. акад. РАМН Дедова И.И. М.:Медицина, 2000.-С.240-246; 543-556.

22. Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности. //Автореф. дис.канд. мед. наук. Москва. -2000.- 18с.

23. Демидов Б.С. Допплерометрия во втором триместре беременности //Акушерство и гинекология, 1993, №6, с. 14-18.

24. Демидов В.Н. Ультразвуковая плацентография. //Акуш. и гин. 1991. - № 11. - С.55-57.

25. Дениел Г. Бессесен, Роберт Кушнер: Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика, лечение.- М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 2004.-15-18,24-28,83-94,98-113,208-211.

26. Духина Т.А. Ультразвуковая допплерометрия в динамике первого триместра беременности. //Автореф. дис.канд. мед. наук. Москва. -2001.- 24с.

27. Егорова Н.А. Экзогенно-функциональное ожирение и беременность. // Нижегород. мед. журн.- 1998.-№1.- С. 101-108.

28. ЗО.Зильбер А.П., Шифман Е.М. Этюды критической медицины. 1997. - т.З. -С. 16-42.

29. Йен С.С.К., Р.Б.Джаффе (перевод с англ, под редакцией академика РАМН И.И.Дедова) Репродуктивная эндокринология. // М."Медицина". 1998. - Т.1. -с.7-79.

30. Кан Н.И., Каримова Д.Ф. Особенности функционального состояния гипофизарно-яичниковой системы у женщин с различными формами ожирения .//Акушерство и гинекология. 2001.№5- с. 35-38.

31. Карпова Е.В. Корреляция различных форм позднего гестоза с генотипом по гену GPIIIa b-цепи интегрина: Автореф. дис. канд. биол. наук,- М. — 2000. -С.10-13.

32. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? //Клиническая фармакология и терапия .2000. -Т. 9, № 3. С.35-39.

33. Ковалева Л.Г., Медведев М.В. Цветное допплеровское картирование в акушерстве и гинекологии. //Ультразв. диагностика в акуш., гинек. и педиатрии. 1992. - № 1. - С.6-15.

34. Кошелева Н.Г., Аржанова Т.А., Плужникова Т.А. и др. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение: учебное пособие. СПб.: Н-Л, 2002.- 59 с.

35. Князев Ю.А., Карталищев А.В. Гениалогическое и клинико-биохимическое обоснование «adiposus» генотипа и его структурно-эволюционная модель. - Педиатрия, 1975, №7, с.53-59.

36. Литвак О.Г., Апресян С.В. Прогнозирование исхода лапароскопической коррекции трубно-перитонеального бесплодия// Тез. докл.IX Российского Национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва ,8-12 апреля 2002 г.) М.,2002 - с.25.

37. Логвиненко А.В., Бычков П.А. О возможности антенатального выявления гипотрофии плода. //Вопр. охр. мат. дет. 1990. - №7. - С.40-43.

38. Луценко Н.С. Беременность и роды у женщин с ожирением. Киев: Здоровья.-1986.- С.285.

39. Медведев М.В. Доплерометрическое исследование маточно-плацитарного и плодового кровотока. «Клиническое руководство по УЗ диагностике», Под ред. Митькова В.В., Медведева М.В., М, Видар.- 1996.- т 11 с 256279.

40. Медведев Б. И., Астахова Т.В., Кирсанов М.С. Состояние системы кровообращения у женщин с нормальной и избыточной массой тела при неосложненной беременности // Вопросы охраны мат. и дет., 1991, №7,с49-53.

41. Медведев М.В., Курьяк А., Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве. Москва. РАВУЗДПГ. - Реальное время. - 1999. - С. 15.

42. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. -М.- 1998.-205с.

43. Мельников В.А. Клинико-патогенетическое обоснование профилактики и лечения гестоза на ранних сроках беременности. //Автореф. дис.док. мед. наук. Казань. - 2000. - 56с.

44. Митьков В.В., Медведев М.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М. - «Видар». - 1996. - т.2. - С.64-65.

45. Мкртумян A.M. Ожирение эпидемия 21-го века// Материалы научно-практического семинара.- Новосибирск.- 2000.-С.2-23.

46. Мурашко Л.Е., Трусова Н.В. Гестоз у женщин с нарушениями толерантности к глюкозе. //Акуш. и гин. 1999. - №4. - С.19-22.

47. Панков Ю. А, Лептин пептидный гормон адипоцитов // Биоорганич Химия.- 1996, Т. 22(3). -С. 228-233.

48. Петунина Н.А. Современные подходы к лечению ожирения. // Гинекология.-2002, №1 том 4.С.32-35.

49. Потемкин В.В. Эндокринология. //М. Медицина, 1986, 430с.

50. Прилепская В.Н., Гогаева Е.В. Ожирение у женщин в различные возрастные периоды.// Гинекология.-2002. №1 том 4. - С.30-32.

51. Радзинский В.Е., Иткес А.В., Галина Т.В., Карпова Е.В., Хотайт Г.Я., Мяндина Г.И. Корреляция различных форм гестоза с генотипом по гену GPIIIa -цепи интегрина. //Акушер, и гинекол 2001. - №6. - С.53-56.

52. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Плацентарная недостаточность при гестозе. //Акушерство и гинекология. — 1999. № 1. — С. 11 -16.

53. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. М. - Издательство РУДН. - 2001.- 276с.

54. Расуль-Заде Ю.Г., Шехтман М.М. Значение включения полиненасыщенных жирных кислот в терапию тучных беременных с целью профилактики позднего токсикоза и снижения его частоты. // Тер. архив, 1996, № 10, с. 63 -65.

55. Репина М.А. Гестоз как причина материнской смертности. //Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - т. XLIX. - вып.З. - С.32-47.

56. Ройтман Е.И. Генетические аспекты ожирения у детей.// Вестник Новгородского государственного университета.- 2000.- №14. С.34-36.

57. Сейленс Л.Б. Ожирение // Эндокринология и метаболизм. — Т. 2 / Под ред. Ф.Фелига и др. 1985. - С. 250-309.

58. Серов В.Н. Послеродовые нейроэндокринные синдромы //М., 1978, с.71-113.

59. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство. -М.- МИА.-1997.-424с.

60. Сидорова И.С. Поздний гестоз. М. - Арктоус. - 1996. - 224с.

61. Симбирцев С. А., Беляков Н.А. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций. //Эндогенные интоксикации. СПб. - Ф-ма «Исследователь». - СПбМАПО. - 1994.- С.5-9.

62. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Мусаев З.М. и др. Современные методы ультразвуковой диагностики, оценка степени тяжести и выбор акушерской тактики при гестозе, М, 1998 (Метод, рекомендации).

63. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике, М, Медицина, 1990, 239 с.

64. Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Агаева М.И. Допплерометрическое и допплерографическое измерение характера и этапности нарушения гемодинамики плода при внутриутробной задержке развития //Акуш. и генекол. 1992 №1 с 22-27.

65. Стрижаков А.Н и др соавт. Системные нарушения материнской и плодово-плацентарной гемодинамики и их значения в оценке степенитяжести гестоза и выборе акушерской тактики //Проблемы акушерства,-1996г.- с. 91.

66. Смолянский Б.Л., Абрамова Ж. И. Справочник по лечебному питанию. СПБ "Гиппократ", 1993.-303с.

67. Солонец Н.И. Течение беременности, родов, состояние плода и новорожденного у больных сахарным диабетом. // Материнство и Детство, 1992, №4-5, с. 20-23.

68. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология.//М.Медицина,1983.

69. Старкова Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии //Питер Пресс, 1996, 540 с.

70. Татонь Ян, Ожирение. Патофизиология, диагностика, лечение. -Варшава: Польское медицинское издательство, 1988. -363с.

71. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. — М.: Мир, 1989. С. 546-596.

72. Терещенко И. В. Современные проблемы лечения ожирения.// Проблемы эндокринологии, 1993, № 3, с. 57-61.

73. Хитров М.В., Охапкин М.Б., Карпов А.Ю., Коньков С.Н. Допплерометрия в акушерстве: критический взгляд. //Ультразв. диагн. в акуш., гинек. и педиатрии. 2000. - № 1. - С.49-53.

74. Хотайт Г.Я., Галина Т.В., Радзинский В.Е. Генетическое прогнозирование гестоза и его осложнений. Материалы научно-практической конференции «Амбулаторная акушерско-гинекологическая помощь». -М. - 2001. - С.19-23.

75. Химический состав пищевых продуктов /Справочные таблицы содержания основных пищевых веществ и энергетической ценности блюд икулинарных изделий. Под ред. И.М. Скурихина В.А, Шатерникова. М.: "Легкая и пищевая промышленность", 1984. -254с.

76. Чернуха Е.А. Родовой блок. Москва. - Медицина. - 1991. - 288с.

77. Чернуха Е.А., Чернуха Г.Е. Ведение беременности и родов у женщин с ожирением//Акуш и гин., 1992, №1, с. 68-73.

78. Шалина Р.И., Караганова Е.Я., Иванова О.Г. Ведение беременных при ОПГ-гестозах в условиях женской консультации. //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1996. - №4. - С.92-94.

79. Шехтман М.М., Расуль-Заде Ю.Г. Поздний гестоз при ожирении у беременных (некоторые клинические аспекты). // Вестник Рос. ассоциации акуш.-гин., 1997, № 1, с. 62 64.

80. Шехтман М.М., Варламова Т.М., Бурдули Г.М. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременных.//М., изд-во « Триада-Х» 2001, с. 106-113.

81. Шурыгин Д. Я., Вязицкий П. О., Сидоров К. А. Ожирение. Ленинград: "Медицина", 1980. - 262 с.

82. Adam В., Malatyalioglu Е., Alvur М. et. all. Plasma atrial natriuretic peptide levels in preeclampsia and eclampsia. //J. Matern. Fetal. Invest. - 1998. -vol. 8. - №2. - P.85-88.

83. Ahmed N., Riley C., Rice G.E., Quinn M.A., BakerM.S. Aipha(v)beta(6)integrin-A marker for the malignant potential of epithelial ovariancancer//J.Histochem. Cytochem. 2002. Vol.50. - №10. - P. 1371-1380.

84. Amine E.; Samy M. Obesity among female university students in the United Arab Emirates. J R Soc Health 1996 Apr; 116(2):91 -6.

85. Andersen R.F., Wadden T.A., Bartlett S.J., Zemel В., Verde T.J., Franc-kowiak S.C.: Effects of lifestyle activity us structured aerobic exercise in obese women: a randomized trial. JAMA 1999, 281:335-340.

86. Angel A. The regulatory role of gene product in food intake. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 1994 Nov; 1(6): 565-71.

87. Angel A., Anderson H. (ed.). Progress in Obesity Research: 7. — London, 1996. —P 635.

88. Ard J., Rosati R., Oddone E. Culturally-sensitive weight loss program produces significant reduction in weight, blood pressure, and cholesterol in eight weeks. J Natl Med Assoc 2000 Nov; 92(11): 515-23.

89. Ardizzi Д., Grugni G., Moro D., Guazzaloni G., Toselli E., Morabito F, Gutierrez-Fisac J., Regidor E., Rodriguez C. Trends in obesity differences by educational level in Spain. J Clin Epidemiol 1996 Mar; 49(3): 351-4.

90. Arngrimsson R., Bjornsson H., Geirsson R. Analysis of different inheritence patterns in preeclampsia/eclampsia syndrome. //Hypertension pregnancy. -1995.-vol. 14. P.27-38.

91. Astrup A. Dietary approaches to reducing body weight. Baillieres Best Pract Res Clim Endocrinol Metab 1999 Apr; 13(1): 109-20.

92. Astrup A. Macronutrient balances and obesity: the role of diet and physical activity. Public Health Nutr 1999 Sep; 2(3A): 341-7.

93. Astrup A. The American paradox: the role of energy-dense fat-reduced food in the increasing prevalence of obesity. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 1998 Nov; 1(6): 573-7.

94. Astrup A., Buemann В., Western P., et al., Obesity as an adaptation to a high fat diet: evidence from a cross-sectional study. Am. J. Clin. Nutr. 1994, Vol. 59. P. 350-355.

95. Barash I.A., Cheung C.C., Weigle D.S. et al. Endocrinology 1996; 137:31447.

96. Barlow C.E., Kohl III H.W., Gibbons L.W., Blair S.N.: Physical activity, mortality, and obesity. Int. J. Obes. 1995,19:S41-S 44.

97. Bergh P.A., Navot D.The impact of embryonic development and endometrical maturity on the timing of implantation // Fertil. Steril. 1992. -Vol. 58.-P. 537-542.

98. Bernstein I.M., Meger M.C. Intolerance to volume expantion: A theoraized mechanism for the development of reeclampsia. //Obst. Gynec. -1998. vol. 92. - №2. - P.306-308.

99. Bjorntorp P. Evolution of the understanding of the role of exercise in obesity and its complications. Int J Obes Relat Metab Disord 1995 Oct; 19 Suppl 4:Sl-4.

100. Bolton-Smith C., Woodward M. Dietary composition and fat to sugar rations in relation to obesity. Int. J. Obes. 1994 18 820-828.

101. Bowen J.A., Hunt J.S. The role of integrins in reproduction. // Proc. Soc.Exp.Biol. Med. 2000.- Vol.223. - №4.- P. 331-343.

102. BrayG. Obesity: a time bomb to be defused Lancet 1998 352 18pl60-161.

103. Bray G., Popkin B. Dietary fat intake does affect obesity! Am J Clin Nutr 1998Dec; 68(6): 1157-73.

104. Bray G., York D.A. Clinical Review 90, Leptin and Clinical Medicine: A New Piece in the Puzzle of Obesity // J. clin. Endocr. a. Metabol. — 1997. — Vol. 82. — N 9. -P. 271-276.

105. Broughton Pipkin F. Defining preeclampsia the problems and the pitfalls. //New approaches in terminology, prevention and therapy of hestosis: Book afabstracts, first international symposium. - Moscow. - 1997. - P. 13-16.

106. Brunner L., Levens N. The regulatory role of leptin in food intake. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 1998 Nov; 1(6): 565-71.

107. Campbell L. A change of paradigm: obesity is not due to either "excess" energy intake or "inadequate" energy expenditure. Int J Obes Relat Metab Disord 1998 Nov; 22(11):1137.

108. Campbell M., Mathys M. Pharmacologic options for the treatment of obesity// Am J Health Syst Pharm.-2001. -VJul 15; 58, №14. -P.l301-1308.

109. Carmichael A. Treatment for morbid obesity. Postgrad Med J 1999 Jan; 75(879):7-12.

110. Casanueva F, Dieguez C. Neuroendocrine regulation and actions of lep-tin. Front Neuroendocrinol 1999 Oct; 20(4): 317-63.

111. Chen M. Observation of curative effect of lipid lowering and fat restraining tablets on complicated obesity. J Tradit Chin Med 1995 Dec;15(4):252-5.

112. Chitwood L., Brown S., Lundy M., Dupper M. Metabolic propensity toward obesity in black vs white females: responses during rest, exercise and recovery. Lnt J Obes Relat Metab Disord 1996 May; 20(5):455-62.

113. Chow W., McLaughlin J., Mandel J., Wacholder S., Niwa S., Fraumeni J. Jr Obesity and risk of renal cell cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1996 Jan; 5(1): 17-2141.

114. Coulam C.B., Stern J.J. Endocrine factors associated with recurrent spontaneous abortion. // Clin. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol.37. - №3 -P.730-744.

115. De Arcangelis A., Georges-Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate development. // Trends. Genet. 2000. - Vol. 1. - № 6. -P. 389-395.

116. Dereure F, Boegner C., Bringer J. Obesity and pregnancy: complications and cost//Am. J. Clin. Nutr., 2000, V. 71 (5 Suppl), 1242 1248.

117. Duc-Goiran P., Mignot T.M., Bourgeois C., Ferre F. Embrio-maternal interactions at the implantation: a delicate equilibrium. // European Jour, of Obstetrics&Gynecology and Reproductive Biology. 1999. - Vol. 83. - № 1. -P.85-100.

118. Doucet E., Imbeault P., Almeras N., Tremblay A. Physical activity and low-fat diet: is it enough to maintain weight stability in the reduced-obese individual following weight loss by drug therapy and energy restriction? Obes Res 1999 Jul;(7): 323-33.

119. Eight European Congress on Obesity//Int. J. of Obesity.—Dublin, 1997. —Vol. 21. — Suppl. 2. P. S9-S11.

120. Eriksson J., Taimela S., Koivisto V.A. Exercise and Metabolic Syndrome // Diabetologia. — 1997. Vol. 40. - P. 125-135.

121. Ewbank P., Darga L., Lucas C. Physical activity as a predictor of weight maintenance in previously obese subjects. Obes Res 1995 May; 3(3): 257-63.

122. Fedorcsak P., Storeng R., Dale P. Obesity is a risk factor for early pregnancy loss after IVF or ICSI//ActaObstet. Gynecol. Scand. 2000, V. 79, № 1 P. 43 48.

123. Flatt J. How NOT to approach the obesity problem. Obes Res 1997 Nov; 5(6): 632-3.

124. Flegal K.M., Carroll M.D., Kuczmarski R.J., Johnson C.L.: Overweight and obesity in the United States: prevalence and trends, 1960-1994. Int. j. Obesity 1998; 22:39-47.

125. Forbes GB, Welle SL; Lean body mass in obesity. Int J Obesity 1983,7:99-107.

126. Freedman M.R., King J., Kennedy E.: Popular Diets: Scientific Review. Obesity Research 9(S1): 1S-40S2.

127. Fricken J., Rozen R., Melchior J. et al. Energy-metabolism adaptation (n obese adults on a very low calorie diet. Am. J. Clin. Nutr. 1991, 53 826-830.

128. Glaum S., HaraM., BindokasV., Lee C., Polonsky K., Bell G., Miller R. Leptin, the obese gene product, rapidly modulates synaptic transmission in the hypothalamus. Mol Pharmacol 1996 Aug; 50(2): 230-5.

129. Goldstein D., Rampey A. Jr., Roback P., Wilson M., Hamilton S., Sayler M., Tollefson G. Efficacy and safety of long-term fluoxetine treatment of obesity-maximizing success. Obes Res 1995 Nov;3 Suppl 4:481S-490S.

130. Grundy S. The optimal ratio of fat-to-carbohydrate in the diet. Annu Rev Nutr 1999:19:325-41.

131. Lapidus L., Beckers F., Lambert A., Bjorntorp P. Familial trends of obesity through three generations: the Belgian-Luxembourg child study. Int J Obes Relat Metab Disord 1995 Sep; 19 Suppl 3.S5-9.

132. Gunther О., Gottschalk К. Familial trends of obesity gene product. Obes Relat Metab Disord 1994 Sep; 21 Suppl 3:S6-9.

133. Hakala P., Rissanen A., Koskenvuo M., Kaprio J., Ronnemaa T. Environmental factors in the development of obesity in identical twins. Int J Obes Relat Metab Disord 1999 Jul; 23(7): 746-53.

134. Hardie L., Rayner D., Holmes S., Trayhurn P. Circulating leptin levels are modulated by fasting, cold exposure and insulin administration in lean but not Zucker (fa/fa) rats as measured by ELISA. Biochem Biophys Res Commun 1996 Jun25; 223(3.: 660-5.

135. Harris JE, Harnaday V, Mochan E: Osteopathic family physicians' attitudes, knowledge and self-reported practices regarding obesity. J An Osteopath Assoc 1999, 99:358-365.

136. Hassink S., Sheslow D.,de Lancey E.,Opentanova l.,Considine R„Caro J. Serum leptin in children with obesity: relationship to gender and development. Pediatrics 1996 Aug; 98(2 Pt 1 ):201 -3.

137. Heino J. The collagen receptor integrins have distinct ligand recognition and signaling functions. // Matrix Biol.- 2000.-Vol.1. № 19 (4). - P. 319-323.

138. Hill J., Peters J. Environmental contributions to the obesity epidemic. Science 1998 May 29; 280(5368): 1371 -4.

139. Himes C. Obesity, disease, and functional limitation in later life. Demography 2000Feb; 37(1.: 73-82.

140. Hoist J. Leptin-a new way to diet? Ugeskr Laeger, 1996, Aug 5,158(32): 4505-8.

141. Humphries M.J. Towards a structural model of an integrin // Biochem. Soc. Symp. 1999. - P. 63-78.

142. Hvizdos K., Markham A. Orlistat: a review of its use in the management of obesity . Drugs 19990ct; 58(4): 743-60.

143. Jaffe R., Wassot S.L. Transvaginal color Doppler imaging in the assessment of ultraplacental blood flow in the normal fist-trimester pregnansy. //Am. J. Obstet. Gynecol. -1991. vol. 164(3). - P.781-785.

144. Jeanrenaud F.R. and Jeanrenaud B.N engl Med J 1996; 334:324-5.

145. Jovanovic-Peterson et. all. //American Diabetes Assosiation. Scientific session, 56-th: Abstracts. San-Francisco. - 1996. - P.336A.

146. Kanadys W.M., Oleszczur J.M. Obesity as an obstetric risk factor //Gynecol. Pol., 1999, V. 70 № 6, P. 464 71.

147. Katan M. Effect of low-fat diets on plasma high-density lipoprotein concentrations Am J Clin Nutr 1998; 67:573S-576S.

148. King A., Loke Y.W., Chaouat G. NK cells and reproduction. //Immunol. Today. 1997. - vol. 18. - P.64-66.

149. Kirschner M. et al. An eight-year experience with a very-low-calorie formula diet for control of major obesity. Int. J. Obes. 1988. vol 12. p.69-80.

150. Kleintieris L.D. The role of endometrium in implantation. // Hum. Reprod. 1997. - vol. 12. - № 2. - P.l70 - 175.

151. Kopelman P. G. Obesity, non-insulin diabetes mellitus and Metabolic Syndrome // Brit. med. Bull. 1997. - Vol. 53. - N 2. - P. 322-340.

152. Kopelman P., FormigueraX. Obesity and type 2 diabetes. Int J Obes Relat Metab Disord 1999 Jun; 23 Suppl 7:S1.

153. Kopelman P.G., Stock M.J. Clinical Obesity. London, 1998. - P. 158349.

154. Kortelainen M., Sarkioja T. Coronary atherosclerosis associated with body structure and obesity in 599 women aged between 15 and 50 years// Int J Obes Relat Metab Disord . 1999, №Aug; 23(8). - P.838-882.

155. Kriketos A., Lillioja S., Pan D. etal. Interrelationships between muscle metabolism and obesity in adult pima Indians. // Int. J. Obes. 1995.- V. 19. P. 211.

156. Kurjak A., Grvencovic G., Salihagic A., Zalud I., Miljan M. The assessment of normal early pregnancy by transvaginal color Doppler ultrasonography. //J. Clin. Ultrasound. 1993. - vol. 21(1).- P.3-8.

157. Kurjak A., Kupesic S. Parallel Doppler assessment of yolk sac and intervillous circulation in normal pregnancy and missed abortion. //Placenta. -1998. vol. 19(8).- P.619-623.

158. Lauterio Т., Davies M., DeAngelo M., Peyser M., Lee J. Neuropeptide Y expression and endogenous leptin concentrations in a dietary model of obesity. Obes Res 1999 Sep; 7(5): 498-505.

159. Lawton C., Wales J., Blundell J. Dietary fat and appetite control in obese female subjects. Int. J. Obes. -1994. V.l8. - P.838.

160. Lessey B.A. Endometrial integrins and the establishment of uterine receptivity. //Hum. Reprod. 1998. - vol. 13. - № 3. - p.247 - 258.

161. Lessey B.A., Damjanovich L., Coutifaris C. et al. Integrin adhesion molecules in the human endometrium. Correlation with the normal and abnormal menstrual cycle. //J. Co. Invest. 1992. - vol. 90. - P.188 - 195.

162. Lissner L., Heitmann B. Dietary fat and obesity: evidence from epidemiology. Eur J Clin Nutr 1995 Feb; 49 (2): 79-90.

163. Liu J., Askari H., Dagogo-Jack S. Reproducibility of fasting plasma leptin concentration in lean and obese humans. Endocr Res 1999 Feb; 25(1):1-10.

164. Lonngist F., Armer P., Nordfors L. et al. Nature (Med) 1995; 1: 950-3

165. Mamalakis G., Kafatos A. Prevalence of obesity in Greece. Int J Obes Relat Metab Disord 1996 May; 20(5): 488-92.

166. Martin I.N., Mag W.L., Rinehart B.K. Increasing maternal weight: a riskf factor for preeclampsia/eclampsia but apparently not for HELLP syndron // South. Med. J. 2000, V. 93, № 7, P. 686 691.

167. Mikhail N., Golub M., Tuck M. Obesity and hypertension. Prog Cardiovasc Dis 1999 Jul-Aug; 42(1): 39-58.

168. Mokdad A.H., Bowman B.A., Ford E.S., Vinicor F., Marks J.S., Koplan J.P.: The continuing epidemics of obesity and diabetes in the United States. JAMA 2001:286:1195-1200.

169. Must A., Spadano J., Coakley E., Field A., Colditz G., Dietz W.: The disease burden associated with overweight and obesity. JAMA 1999:282:15231529.

170. National Task Force on the Prevention and Treatment of Obesity: Overweight, obesity, and health risk. Arch. Intern. Med. 2000; 160:898-904.

171. Nolan J., Olefsky J., Nyce M. Considme R., Caro J. Effect of troglita-zoneon leptin production. Studies in vitro and in human subjects. Diabetes 1996 Sep; 45(9): 1276-8.

172. Pasinctti E., Falsetti Z.,Gaszaldi AM Hum. Reprod.-1990/Supp. 1 /-Р.42.

173. Pettigrew R., Hamilton-Fairy D. Obesity and female reproductive function // Brit. med. Bull.- 1997. Vol. 53. - N 2. - P. 41-138.

174. Pratt CA, Nosiri UI, Pratt CB: Michigan physicians' perceptions of their role in managing obesity. Percept Mot Skills 1997, 84:848-50.

175. Prentice A., Jebb S. Obesity in Britain: gluttony or sloth? BMJ 1995 Aug 12; 311(7002): 437-9.

176. Pouta A., Vuolteenaho O. Plasma Endothelin in preclampsia. Acta Obst. Gynec. Scand. - 1998. - vol. 76. - 21 p.

177. Rath R. Obesity and gene product in female. // Stroke. 1997. - Vol.31.- № 5. P.l528-1533.

178. Rauh-Pfeiffer A., Keileher D., Duggan C. Obesity and low-fat diets in pediatrics. Curr Opin Pediatr 1998 Jun; 10(3): 329-35.

179. Reiner A.P., Kumar P.N., Schwartz S.M., Longstreth W.T. Jr., Pearce R.M., Rosendaal F.R., Psaty B.M., Siscovick D.S. Genetik variants of platelet glycoprotein receptors and risk of stroke in young women. // Stroke. 2000. -Vol.31.-№7.-P.1628-1633.

180. Roberts L, Haycox A. Obesity. About the size of it. Health Serv J 1999 Jul 8; 109(5662): 28-9.

181. Roelandt I. Color Doppler flow imaging and other advances in Doppler echocardiography. Dordrecht. - Matrinus Nijhof Publishers. - 1986. - 221 p.

182. Roland J. T. Obesity as a disease // Brit. med. Bull. 1997. - Vol. 53. - N2.-P. 307-321.

183. Ross G.D. Regulation of the adhesion versus cytotoxic functions of the Mac-l/CR3/alphaMbeta2-integrin glycoprotein. // Crit. Rev. Immunol. 2000.- Vol.20. №3.- P. 197-222.

184. Rosenbaum M., Nicolson M., Hirsch J.et al. J Clin Endocrinol Metabol 1996;81:425-7.

185. Saffor N, Greer I.A., Pirwanil. Leptin levels in pregnancy: marker for fat accumulation and mobilisation // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1998, V. 77, №3,P. 278-283.

186. Saris W. Exercise with or without dietary restriction and obesity treatment. Int J Obes Relat Metab Disord 1995 Oct; 19 Suppl 4:S113-6.

187. SchutzY. Macronutrients and energy balance in obesity. Metabolism 1995 Sep; 44(9Suppl 3): 7-11.

188. Segal К., Gutin В, Thermic effects of food and exercise in lean and obesity women. Metabolism 1983 32 581-589.

189. Seidell J. Dietary fat and obesity: an epidemiologic perspective Am J Clin Nutr 1998; 67:546S-550S.

190. Seidell J., Flegal K. Assessing obesity: classification and epidemiology. Br Med Bull 1997 53 238-252.

191. Seidell J. Obesity in Europe. Obes Res 1995 Sep; 3 Suppl 2:89s-93s.

192. Shaarawy M., Aref A. Radical-scavenging antioxidants in preeclampsia and eclampsia. //Int. G. Gynec. Obstet. 1998. - vol. 60. - №2. - P. 123-128.

193. Skov A.,Toubro S.,Ronn В.,Holm L., Astrup A. Randomized trial on protein vs carbohydrate in ad libitum fat reduced diet for the treatment of obesity. Int J Obes Relat Metab Disord 1999 May; 23(5): 528-36.

194. Soltani H., Fraser R.B. A longitudinal study of maternal anthropometric changes in normal weight, overweit and obese women during pregnancy and postpartum // Brit. J. Nutr., 2000, V. 84, № 1, P. 95 101.

195. Spieth L, Harnish J., Lenders C., Raezer L., Pereira M., Hangen S., Ludwig D. A low-glycernic index diet in the treatment of pediatric obesity. Arch Pediatr Adolesc Med 2000 Sep; 154(9): 947-51.

196. Stephens L.E., Sutherland A.E., Klimanskaya I.V. et al. Deletion of B1 integrins in mice results in inner cell mass failure and peri-implantation lethality // Gens and development. 1995. - Vol.9. - P. 1883-1895.

197. Stern M. Epidemiology of obesity and its link to heart disease. Metabolism 1995Sep; 44(9 Suppl 3): 1-3.

198. Sugerman H., Felton W. 3rd, Salvant J. Jr., Sismanis A. Kellum J. Effects of surgically induced weight loss on idiopalhic intracranial hypertension in morbid obesity. Neurology 1995 Sep; 45(9): 1655-9.

199. Sulz L., Valenzuella J.P., Salvatierra A.M., Ortiz M.E., Croxatto H.B. The expression of alpha(v) and beta3 integrin subunits in the normal human

200. Fallopian tube epithelium suggests the occurrence of a tubal implantation window.//Hum. Reprod. 1998.- Vol.13. - №10.- P. 2916-2920.

201. Tremblay A. Human obesity: a defect of lipid oxidation or in thermogenesis? Int. J. Obes. 1992. -V.16 -P. 953-957.

202. Trikha M., Timar J., Zacharek A., Nemeth J.A., Cai Y., Dome В., Somlai В., Raso E., Ladanyi A., Honn K.V. Role for beta3 integrins in human melanoma growth and survival // Int J.Cancer. 2002. - Vol.101. - №2. - P. 156-167.

203. Van Baak M. Exercise training and substrate utilisation in obesity. Int J Obes Relat Metab Disord 1999 Apr; 23 Suppl 3:S11 -7.

204. Van-Spennder I.P., Wladimiroff J.W. Doppler velocimetry and early fetal haemodynamics. //Br.- J. Hosp.-med.- 1995. - vol. 7-20.- P. 559-562.

205. Weiss J., Bray P.F., Tayback M. et al. A polymorphism of a platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronary thrombosis // N. Engl. J. Med. 1996. - V. 334. - P. 1990 - 1996.

206. Wells J. Is obesity really due to high energy intake or low energy expenditure? Int J Obes Relat Metab Disord 1998 Nov; 22(11): 1139-40.

207. Williams M.H., Hard P.J., Schwartz M.W. Pre-eclampsia disrupts the normal relationship between serum leptin concentrations and adiposity in pregnant women // Paediatr. Perinatol. Epidemiol., 1999, V. 13, № 2, P. 190204.

208. Word Health Organization: Preventing and Managing the Global Epidemic of Obesity. Report of the WHO Consultation on Obesity. WHO, 1997.

209. Yang M-U: Body composition and resting metabolic rate in obesity. In:Obesity and Weight Control (Frankle RT and Yang M-U, eds.) Aspen Publishers, Rockville, 1988, pp 71- 96.

210. Yelian F.D., Yang Y., Hirata J.D. et al. Molecular interactions between fibronectin and integrins during mouse blastocyst outgrowth // Mol. Reprod. Devel. 1995. - Vol.41. - P. 435-448.

211. Yip I., Go V., Hershman J. et al. Leptin-Visceral fat relation during weight loss//Pancreas. -2001. -V.Aug23, №2. P197-203.237.

212. Zanella M., Kohlmann O. Jr., Ribeiro A. Treatment of obesity hypertension and diabetes syndrome//Hypertension.-2001.-V.Sep.38,№(3 Pt2).-P.705-8.

213. Zhang Y., Proenka R., Maffey M. et al. Nature 1994; 372; 425-32.

214. Zoppi G., Luciano A., Vinco A., Residori P. L'obesita in Pediatria: analisi statistica del rendimento scolastico dei bambini obesi. Pediatr Med Chir 1995 Nov-Dec; 17(6): 55-61.

215. Zhou Y., Damsky C.H., Fisher S.J. Preeclampsia is associated with failure of human cytotrophoblasts to mimic a vascular adhesion phenotype. // J. Clin. Invest. 1997. -Vol. 1. - № 99. - P.2152 -2164.

216. Zhou Y., Fisher S.J., Janatpour M., Genbacev O., et al. Human cytotrophoblasts adopt a vascular phenotype as they differentiate. A strategy for successful endovascular invasion // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 1. - № 99.- P. 2139-2151.