Резервы снижения перинатальной заболеваемости и смертности детей с задержкой развития плода при недоношенной беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, доктор медицинских наук Старцева, Надежда Михайловна

• Старцева, Надежда Михайловна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Старцева, Надежда Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЗАДЕРЖКЕ РАЗВИТИЯ ПЛОДА ПРИ ОСЛОЖНЕНИЯХ БЕРЕМЕННОСТИ И ЭКСТРАГЕНИТАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА II. ПРОГРАММА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ЖЕНЩИН.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Ультразвуковая фето- и плацентометрия.

4.2. Иммунологическое исследование в I-II триместре беременности (определение сывороточного уровня аутоиммунных аутоантител методом ЭЛИ-П-Тест1).

4.3. Определение уровня цитокинов в околоплодных водах и отделяемом цервикального канала.

4.4. Количественное определение плацентарного апоптоза.

4.5. Исследование аллельного распределения женщин по гену GPJIIa (PL-AI и PLAII).

4.6. Особенности плаценты и плацентарного ложа матки при ЗРП и недонашивании.

4.6.1. Морфологические особенности ПЛ матки и плацент при физиологической беременности.

4.6.2. Морфологические особенности ПЛ матки и плацент при преждевременных родах.

4.6.3. Морфологические особенности ПЛ матки и плацент у женщин с ЗРП при доношенной беременности.

4.6.4. Морфологическая структура ПЛ матки и плацент при ЗРП и недонашивании.

ГЛАВА V. ОБОСНОВАНИЕ СТАНДАРТОВ (ПРОТОКОЛОВ) АКУШЕРСКОЙ

ТАКТИКИ ПРИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ И ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ И

ЗРП. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕДЛОЖЕННЫХ ПРОТОКОЛОВ.

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Резервы снижения перинатальной заболеваемости и смертности детей с задержкой развития плода при недоношенной беременности»

Актуальность проблемы. Акушерство является динамически развивающейся дисциплиной, которая вбирает в себя все новейшие достижения мировой науки и практики. На современном этапе развития акушерства существует целый ряд научно не обоснованных представлений и подходов, последствия которых можно квалифицировать как проявления «акушерской агрессии» [77]. С этой точки зрения весьма дискутабельными представляются вопросы ведения беременности при ЗРП и недонашивании. Так, до сих пор ведутся споры о сроках, тактике родоразрешения женщин при преждевременных родах, а также задержке развития плода (ЗРП).

ЗРП, как наиболее значимое клиническое проявление плацентарной недостаточности (ПН), имеет высокий удельный вес в структуре заболеваемости и смертности плодов и новорожденных. Маловесность при рождении является сопутствующим диагнозом в 87% случаев младенческой смертности. Частота ЗРП колеблется от 3 до 17,6% всех беременностей [180], существенно возрастая при экстрагенитальных заболеваниях, достигая 14,6 — 34,2% и - 50% при тяжелых нефропатиях [122, 123]. ЗРП часто сопровождается недонашиванием беременности, что при неадекватной лечебной тактике усугубляет прогноз для новорожденного. Необходимо учесть, что по данным Савельевой Г.М. (1999, 2002) [87, 88], в РФ доля преждевременно родившихся и погибших в перинатальном периоде детей составила 59,2%, а в Москве - 66,2%.

Многолетние наблюдения за развитием детей, рожденных пациентками с ЗРП, позволили В.Е. Радзинскому и П.Я. Смалько (2001) [75] сделать вывод о том, что этот синдром обусловливает не только существенное увеличение перинатальной смертности, но и лежит в основе многочисленных патологических изменений в организме ребенка, которые на протяжении первых лет жизни являются главной причиной нарушений его физического и умственного развития, а также повышенной соматической и инфекционной заболеваемости. В 1999 году H.Lithell и соавторы опубликовали данные о влиянии ЗРП на длительность и качество жизни человека. Обследовав людей 1918-1923 годов рождения, они установили, что маловесность при рождении, как интегральный показатель внутриутробного неблагополучия, является более значимым фактором риска укорочения продолжительности жизни и болезненности во все возрастные периоды, чем известные: гипертоническая болезнь, ожирение, алкоголизм, курение, низкий уровень социального положения страны, общества, семьи.

В связи с ростом количества беременных с тяжелой экстрагеритальной и акушерской патологией, открытием перинатальных центров, специализированных стационаров, расширяющих возможности современного родовспоможения, отмечается естественное увеличение частоты родов маловесными детьми в разные гестационные сроки. Тем не менее, вопросы ведения беременных с плацентарной недостаточностью, ЗРП, выбора оптимальных сроков и методов их родоразрешения остаются дискутабельными, требуют дальнейшего изучения и в определенной степени пересмотра.

Все вышеуказанное определило актуальность исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: разработать стратегию и тактику улучшения исходов беременности и родов у женщин с недоношенной беременностью и ЗРП.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Выявить социально-биологические особенности пациенток с ЗРП и течения беременностей у них, закончившихся преждевременными родами.

2. Выявить значение генетических и иммунных факторов в генезе недонашивания и ЗРП.

3. Определить значение апоптоза в формировании ЗРП и развитии преждевременных родов.

4. Определить значение системы цитокинов при недонашивании и ЗРП.

5. Установить наиболее значимые морфофункциональные особенности фетоплацентарной системы у женщин с ЗРП при недоношенной беременности.

6. Выявить зависимость здоровья недоношенных детей с ЗРП от тактики ведения беременности, сроков и методов родоразрешения.

7. Проанализировать неонатальный и младенческий периоды у недоношенных детей с ЗРП.

8. Разработать методы прогнозирования, диагностики, профилактики, лечения и родоразрешения пациенток с ЗРП в разные гестационные сроки.

9. Определить перспективные пути улучшения исхода беременности и родов при ЗРП и недонашивании на основе оценки эффективности предложенных методов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Расширено представление о патогенезе ЗРП и недонашивания: Впервые для уточнения патогенеза ЗРП, недонашивания и их сочетания: с помощью современных генетических методов исследования выявлена роль аллельного распределения гена вРШа при ЗРП и недонашивании;

- доказана роль эмбриоспецифических белков (ОБМ, 8100, АСВР-14/18, МР-65), аномально продуцируемых в ранние сроки беременности, в развитии ЗРП и недонашивании, а также сопоставлены результаты генетического исследования с иммунореактивностью при ЗРП и недонашивании; определены некоторые генетические детерминанты в формировании иммунореактивности и дальнейших молекулярно-биологических механизмов формирования ЗРП; оценена роль маркеров апоптоза СБ95 и аннексин-У плацентарной ткани во взаимообусловленных процессах формирования ЗРП и механизмах развития досрочного завершения беременности; показана роль цитокиновой системы в околоплодных водах и отделяемом цервикального канала и биоценоза половых путей в инициировании досрочного развития сократительной деятельности матки; расширены представления о роли структурно-метаболических изменений ПЛ (плацентарного ложа) матки и плаценты при недонашивании иЗРП; предложены новые критерии диагностики ЗРП и недонашивания;

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Прогнозирование формирования ЗРП, оптимизация сроков лечения и методов родоразрешения позволят улучшить перинатальные исходы. Предложены рекомендации по ранней диагностике и профилактике ЗРП. Разработаны алгоритмы ведения беременности и родов у женщин с ЗРП в зависимости от гестационного срока и степени повреждения фето плацентарной системы. Исследование показало диагностическую и практическую ценность использования метода ЭЛИ-П-Тест-1, определения маркеров апоптоза и аллельной принадлежности гена GPIIIa в формировании групп риска по ЗРП и недонашиванию. Установлена роль цитокинов в генезе ЗРП и недонашивания. Определены оптимальные сроки и методы родоразрешения при ЗРП и недонашивании.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

По материалам диссертации опубликовано 22 научные работы, в том числе - 17 в изданиях, рецензируемых ВАК РФ, патент на изобретение «Способ диагностики задержки развития плода», № 2204329 от 20.05.03, монография «Недонашивание беременности» (2002). По материалам диссертации читаются лекции и проводятся практические занятия со студентами и клиническими ординаторами кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии и с курсантами кафедры акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации медицинских работников РУДН. Основные положения работы доложены на: научно-практической конференции «Актуальные вопросы оказания медицинской помощи в городской многопрофильной клинической больнице» (Москва,2000), научных конференциях РУДН (Москва, 2000-2006), III, IV, VI, VII, VIII форумах «Мать и дитя» (Москва, 2001, 2002, 2004, 2005, 2006), I международной конференции

Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы» (Москва, 2002). Результаты исследований внедрены в практическую работу женских консультаций г. Москвы, акушерских стационаров и отделений патологии беременных ГКБ №29, городского родильного дома №25. ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. ЗРП, как проявление декомпенсированной фазы ПН, является генетически детерминированным процессом, обусловленным совпадением генотипа матери и плода по аллелю PL-AII гена GP Illa. Реализация ЗРП происходит вследствие аномальной иммунореактивности, увеличения уровня провоспалительных цитокинов IL-ip, IL-6 и TNF-а, в частности, в околоплодных водах и клетках отделяемого цервикального канала, а также через систему апоптоза.

2. Отсутствие носительства аллеля PL-AII гена GP Ша в генотипе матери и плода является генетическим фактором риска преждевременных родов. В реализации недонашивания ведущая роль принадлежит аномальной иммунореактивности, возрастанию цитокина TNF-а в околоплодных водах и клетках отделяемого цервикального канала, а также увеличению аннексии-V-связывающих клеток - маркеров элиминации клеток плаценты (соотношение Fas-R/аннексин-У-связывающие клетки при доношенной беременности ~ 1,4, а при преждевременных родах ~ 1,1 (р<0,05).

3. Морфологическим субстратом недонашивания беременности являются изменения плацентарного ложа матки, выражающиеся в преждевременной инволюции децидуальных клеток париетального и базального эндометрия, в то время как ЗРП является следствием отсутствия второй волны инвазии л цитотрофобласта. Патогенетическим звеном является дисбиоз гениталий с формированием бактериального вагиноза, кольпита, эндометрита.

4. Маловесность при рождении является ведущим фактором риска, определяющим задержку физического и нервно-психического развития ребенка. Донашивание беременности при ЗРП не является залогом благоприятного течения неонатального и младенческого периода, поскольку пролонгирование беременности при ЗРП до 39-40 недель гестации является фактором риска усугубления степени тяжести ПН и ЗРП.

5. Недостаточная эффективность лечения недонашивания и ЗРП обусловлена запоздалостью профилактических и лечебных мероприятий. Она должна проводиться в сроки 7-8 и 14-17 недель гестации, то есть во время I и до момента окончания II волны инвазии цитотрофобласта. ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав по результатам собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Старцева, Надежда Михайловна

ВЫВОДЫ

1. ЗРП, как декомпенсированная фаза недостаточности плаценты и её ложа, основная причина перинатальной смертности недоношенных маловесных детей и 100% заболеваемости выживших новорожденных. Риск ЗРП определяется в соответствии со стратегией риска в акушерстве и перинатологии: ведущими медико-биологическими факторами риска ЗРП являются возраст старше 30 лет; тяжелый физический труд — занятость на производстве; табакокурение; заболевания щитовидной железы; ожирение; раннее начало половой жизни; хронические воспалительные заболевания матки и придатков; доброкачественные заболевания шейки матки; бесплодие в анамнезе; самопроизвольные выкидыши в анамнезе; преждевременные роды и гестоз во время предыдущей беременности. Своевременное прогнозирование, ранняя диагностика и дифференцированный подход к выбору акушерской тактики, своевременное родоразрешение позволяют снизить перинатальную смертность недоношенных с ЗРП в сроки до 28 недель в 3 раза; 28-30 недель — в 2,5 раза; 30-32 недели - в 13 раз и 32-34 недели - в 4,3 раза.

2. В основе патогенеза и ЗРП и недонашивания лежит морфофункциональная недостаточность ПЛ матки и плаценты: отсутствие второй волны инвазии цитотрофобласта, преждевременная инволюция плацентарной ткани в условиях местной гипоксии, обусловленные, с одной стороны, материнскими факторами, с другой - генетическими особенностями плода - совпадение генотипа матери и плода по аллелю PL-AII гена GP Illa является генетическим фактором риска формирования ЗРП.

3. Ведущим патогенетическим звеном развития ЗРП и недонашивания следует считать комплекс иммунных и генетически детерминированных нарушений. Иммунореактивность организма, выявляемая по уровню эмбриотропных аутоантител, определяет в совокупности с аллельной принадлежностью по гену GPIIIa исход беременности. Нормореактивное состояние иммунной системы и носительство аллеля PL-AI являются предиктором неосложненного течения беременности. Аномальная продукция эмбриотропных аутоантител и носительство аллеля PL-AII являются факторами риска ЗРП.

4. Процессы апоптоза играют важную роль в иммунной регуляции физиологически протекающего гестационного процесса. При физиологически протекающей беременности поддерживается соотношение между рецепцией и элиминацией клеток плаценты, что обусловливает развитие родового процесса в срок. Количество клеток CD95 — рецептора фактора некроза опухолей и аннексии-V-связывающих клеток — маркеров элиминации клеток - увеличивается в плаценте при ЗРП в 1,4 раза; при недонашивании — в 1,7 раза и при ЗРП в сочетании с недонашиванием — в 1,8 раза. Генетически детерминированная предрасположенность к недонашиванию и ЗРП контролируется иммунной системой модификацией интенсивности апоптоза.

5. Содержание цитокинов в околоплодных водах и отделяемом цервикального канала высоко коррелирует с состоянием биоценоза половых путей беременной. При ЗРП и бактериальном вагинсзе/кольпите отмечается достоверное увеличение IL-lß, IL-6, TNFa в отделяемом цервикального канала и околоплодных водах. В реализации недонашивания ведущую роль играет увеличение TNF-a, уровень которого не зависит от состояния биоценоза половых путей: при нормоценозе в отделяемом цервикального канала и околоплодных водах отмечается его достоверное увеличение в 2,7 раза; при бактериальном вагинозе — в 2,6 раза, а при кольпите — лишь в 2,2 раза в сравнении с аналогичными показателями при неосложненной беременности.

6. При недонашивании и ЗРП необходимо своевременно выбрать время и метод родоразрешения. Не следует стремиться к пролонгированию беременности при недонашивании и ЗРП до доношенных сроков (37-38 недель гестации), поскольку это приводит к усугублению степени тяжести ПН.

7. Перинатальная смертность недоношенных новорожденных зависит от способа родоразрешения и гестационного срока: 78,3% умерших недоношенных новорожденных принадлежало к категории рожденных через естественные родовые пути, остальные случаи (21,7%) перинатальной смертности имели место у абдоминально родоразрешенных матерей при гестационном сроке до 30 недель.

8. Резервом снижения перинатальной заболеваемости и смертности следует считать увеличение абдоминальных родоразрешений при ЗРП, в том числе и при недонашивании, предпринятых в плановом и запланированном порядке. Методом выбора родоразрешения при преждевременных родах должно быть оперативное родоразрешение, поскольку оно достоверно снижает показатель перинатальной смертности: в сроки до 28 недель в 3 раза; 28-30 недель - в 2,5 раза; 30-32 недели - в 13 раз и 32-34 недели - в 4,3 раза; А

9. Возможно проведение программированных родов при ЗРП в сроках 3236 недель беременности. Осуществление всех необходимых мероприятий позволяет добиться благоприятного перинатального прогноза при программированных родах после 34 недель беременности.

10. Недоношенные дети с ЗРП достоверно отличаются низкими показателями массы тела, роста и оценкой по шкале Апгар при рождении; высокой частотой нуждающихся в переводе на второй этап выхаживания -практически каждый второй; низкими показателями массы тела и роста на первом году жизни; высокой частотой смешанного вскармливания — 63%; высокой частотой синдрома мышечной дистонии — в 80% наблюдений, повышенной нервно-рефлекторной возбудимости — в 60%, гипертензионно-гидроцефального синдрома — у каждого десятого, синдрома вегето-висцеральной дисфункции - у каждого пятого; поздним прорезыванием первых зубов; поздним началом прямохождения; высокой частотой рахита и анемии - у каждого пятого, а также задержки темпов психомоторного развития - у 40% детей.

11. Для прогнозирования состояния плода и диагностики ранних признаков ПН наиболее информативными являются определение: реактивности иммунной системы методом ЭЛИ-П-Тест-1 в сроки до 12 недель гестации; генотипа матери по аллелю PL-AII гена GP Ша , а также состояния биоценоза половых путей женщины и системы цитокинов в отделяемом клеток цервикального канала.

12. Адекватная предгравид арная подготовка женщин группы риска недонашивания и ЗРП должна включать заблаговременный отказ от табакокурения, достижение нормобиоценоза половых путей, нормальной иммунореактивности, определяемой по уровню эмбриотропных аутоантител. Терапия недонашивания и ЗРП у женщин группы риска должна быть своевременной и комплексной, включающей применение ингибиторов апоптоза в сроки 7-8 и 14-17 недель гестации, то есть во время I и до момента окончания II волны инвазии цитотрофобласта.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предгравидарная подготовка пациенток групп риска по развитию ЗРП и недонашивания должна включать в себя исследование иммунореактивности методом ЭЛИ-П-Тест-1 и определение аллельной принадлежности по гену GP Illa.

2. Всем пациенткам, планирующим беременность, в предгравидарном периоде и в ранние сроки гестации необходимо проведение иммунокоррекции, включающей, в том числе, и коррекцию биоценоза половых путей, с целью профилактики ЗРП и недонашивания (схема 1).

3. Оперативное родоразрешение путем кесарева сечения является методом выбора при преждевременных родах как при ЗРП, так и без ЗРП, поскольку достоверно снижается показатель перинатальной смертности недоношенных новорожденных. Роды через естественные родовые пути в сроки до 32 недель беременности чаще провоцируют декомпенсацию в работе всех жизненно важных органов и систем ребенка.

4. Пролонгирование беременности при ЗРП до 39-40 недель гестации является нецелесообразным. Следует признать рациональным некоторое увеличение абдоминальных родоразрешений при доношенной беременности и ЗРП - как резерва снижения перинатальной заболеваемости среди маловесных новорожденных, особенно у женщин с высоким перинатальным риском.

5. Проведение программированных родов при ЗРП в сроках 32-36 недель беременности допустимо при соблюдении ряда условий: завершенной профилактики дистресс-синдрома плода, наличие «зрелых» родовых путей, достижение стабилизации состояния матери и плода. Тактика ведения таких родов требует осуществления постоянного мониторинга состояния плода и матери, выбора оптимального анестезиологического пособия, отказа от коррекции аномалий родовой деятельности, «спокойного» отношения к длительности безводного промежутка, бережное выведение головки. Соблюдение вышеперечисленных условий и осуществление всех необходимых мероприятий позволяет добиться благоприятного перинатального исхода.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Старцева, Надежда Михайловна, 2006 год

1. Айламазян Э.К., Беляева Т.В. Теория и практика общей экологической репродуктологии // Журн. акуш. и женских б-ней. — 2000.- выпуск 3, том XLIX. С.8-10.

2. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике. Москва. — «Медицина». - 2000. - С. 10-20.

3. Ананьева В.В. Роль биологически активных продуктов плацентарного происхождения в механизмах родовой деятельности: Автореф. Дис .канд.мед.наук. СПб. - 2000. - 24с.

4. Аншина М.Б., Исакова Э.В. Опыт применения дюфастона в программе ЭКО // Проблемы репродукции. 2000. - №2. - С.33-34.

5. Апресян В.В. Генетические аспекты репродуктивного здоровья женщин с алиментарно-конституциональным ожирением: Автореф. Дис .канд.мед.наук. Москва. - 2004. - 23с.

6. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. Цитокины в системе мать-плод > f при синдроме задержки развития плода // Акуш. и гинек. 1999. - № 5.1. С.15-17.

7. Белушкина H.H., Хасан Хамад Али, Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. 1998. - № 4. - С. 15-23.

8. Беременность и роды у женщин, употребляющих алкоголь. Фетальный алкогольный синдром: Пособие для врачей. -М.:Изд-во РУДН, 2003. — 34с.

9. Болотокова P.A., Рюмина И.И., Кузнецов В.П. Влияние различных способов родоразрешения на течение периода ранней адаптации у недоношенных новорожденных // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. — 2003. Том 48. - №6. - С.16-20.

10. Ю.Борисенко Л.В. Перинатальные аспекты табакокурения: Автореф.дис.канд.мед.наук. — Москва. — 2003. 21с.

11. П.Бицадзе О.В., Макацария А. Д. Применение низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике // Русский медицинский журнал. 2000. -Том 8, №18.

12. Бунин А.Т., Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Агеева М.И. Диагностические возможности допплерометрии при синдроме задержки развития плода. Акуш. и гин. 1989. - N 12. - С. 41 - 44.

13. Бунин А.Т., Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Григорян Г.А. Особенности мозгового кровообращения плода в норме и при синдроме задержки его развития. Вопр. Охр. Мат. 1990. - N 2. - С. 43 - 46.

14. Вабищевич Н.К. Естественные антитела к белкам ОБМ, S100, АСВР-14/18 и МР-65 в регуляции развития эмбриона и плода: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 20 с.

15. Вол один H.H. Практические вопросы профилактической перинатологии в Российской Федерации // Росс.вестн. перинатологии и педиатрии. 2003.- Том 48, №4. С.4-7.

16. Волощук И.Н. Патология спиральных артерий матки и ее значение в патогенезе нарушений маточно-плацентарного кровотечения // Вестн. АМН СССР.-№ 5.-С. 22-26.- 1991.

17. Гагаев Ч.Г. Сонографические различия плодов мужского и женского пола. Автореф.дис. .канд.мед.наук. Москва. - 1998. — 24с.

18. Гармашева H.JL, Константинова H.H. Введение в перинатальную медицину. М.: Медицина, 1978. — 269с.

19. Голухов Г.Н., Акопян A.C., Шиленко Ю.В. Медико-социальный комплекс: здоровье, экономика, управление. — М.:Фонд «Клиника XXI века».- 2002.

20. Данилова О.В. Риск перинатальных осложнений у беременных с латентным дефицитом железа и нарушением обмена микроэлементов: Автореф. дис.канд.мед.наук. Казань. - 2003. -22с.

21. Дементьева Г.М., Короткая Е.В. Дифференциальная оценка детей с низкой массой при рождении // Вопр. охр. мат. дет. 1981. - № 2. - С. 15 - 20.

22. Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности: Автореф. дис.канд.мед.наук. — Москва, 2000. - 18с.

23. Демидов В.Н. Допплерометрия во II триместре беременности. Акуш. и гин. 1993. -N6.-0. 14-18.

24. Демидов В.Н., Розенфельд Б.Е. Автоматизированная кардиотокография при оценки состояния плода во время беременности // Ультразвук, диагн. в акуш., гинек. и педиатрии 1994. - № 2. - С. 87-95.

25. Демидова Е.М., Радзинский В.Е., Мельников А.П. и др. Роль эндометрия в генезе невынашивания беременности // Акушер, и гинекол— 2005.- №6. -С. 11 -13.

26. Долгушина Л.М., Козинова О.В., Лошкарева С.Ю. Применение электросна при некоторых формах акушерской и экстрагенитальной патологии // Гинекология. 2001. - Том 3, № 2. - С.62-64.

27. Дуглас Н.И. Ранняя диагностика и профилактика недостаточности плаценты и её ложа у женщин с репродуктивными потерями в анамнезе: Автореф. дис.канд.мед.наук. Москва. - 2004. - 24с.

28. Иванова Н.Л. Роль плаценты и плацентарного ложа матки в генезе недонашивания беременности: Автореф.дис .канд.мед.наук. — Москва. — 2002.-21с.

29. Жученко Л.А., Бурумкулова Ф.Ф. Прогноз потомства и алгоритмы акушерского мониторинга за беременными с заболеваниями щитовидной железы // Рос. вестн. акушеров-гинекологов. — 2003. Том 3, № 6. - С. 50-53.

30. ЗО.Здановский В.М. Современные подходы к лечению бесплодного брака: Дис. в форме научного доклада док.мед.наук. — М., 2000. — 76с.

31. Кадыров М.К. Морфогенез и патология плацентарной площадки матки, ворсин хориона при ранних и поздних формах гестоза, анемии беременных: Автореф.дисс докт.мед.наук. Москва. - 1999. — 41с.

32. Казанцева E.B. Роль вазоактивных веществ и цитокинов в формировании фетоплацентарной недостаточности у беременных с гестозами: Автореф. Дис .канд. мед. наук. Чита, 2004. — 21с.

33. Казачкова Э.А., Казачков Е.П., Коваленко A.A. Актуальные проблемы пато- и морфогенеза. / Системные аспекты патологии и вопросы преподавания патологической анатомии. СПб., 1999. — С. 37-38.

34. Калашникова Е.П., Федорова М.В. Недостаточность плаценты // Акуш. и гинек. 1979.- №8. - С.57-59.

35. Карпова Е.В. Корреляция различных форм позднего гестоза с генотипом по гену GPIIIa b-цепи интегрина: Автореф. дисс. .канд. биол. наук. М., 2000. - 25 с.

36. Квашенко В.П. Влияние искусственного прерывания первой беременности на течение последующих беременностей // Мат. 1-ой Международной конференции «Ранние сроки беременности» М., 2002. -С.136-138.

37. Климова О.И. Наследственные аспекты невынащивания беременности: Автореф.дис.канд. мед. наук. — М. — 2004. — 26с.

38. Князев С.А. Резервы снижения перинатальной заболеваемости при абдоминальном родоразрешении: Автореф. дис.канд.мед.наук. — М. — 2003. -22с.

39. Козинова О.В. Влияние нейроциркуляторной дистонии на течение беременности и исход родов // Гинекология. 2001. - Том 3, № 2. — С.61-62.

40. Кокашвили Х.Б. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности в ранние сроки беременности: Автореф. дис. .канд.мед.наук. — М. — 2002. — 26с.

41. Коколина В.Ф., Митин М.Ю. Состояние здоровья девочек и девушек-подростков в современных условиях // Росс.вестник акушера-гинеколога. -2005.- №3.

42. Колесникова И.К. Состояние иммунитета на системном уровне и в эндометрии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроковинфекционного и гормонального генеза: Автореф.дис.канд.мед.наук. — Иваново. 2004. - 24 с.

43. Комиссарова Л.М., Токова 3.3., Мекша Ю.В. Абдоминальное родоразрешение первобеременных женщин // Акуш.и гинек. — 2006. №2. -С.18-21.

44. Кондратьева E.H. Патогенез, диагностика и профилактика осложненного течения беременности и родов при патологии околоплодной среды: Автореф. дис. .докт.мед.наук. Москва. - 1999. — 36с.

45. Корнеева И.Е. Современная концепция диагностики и лечения бесплодия в браке: Автореф. Дис. док.мед.наук. Москва. - 2003. - 38с.

46. Кравчук Н.В. Клинико-патогенетическое обоснование акушерской тактики при задержке внутриутробного развития плода: Автореф.дис.канд.мед.наук. Иркутск. - 2000. - 23 с.

47. Краснопольский В.И., Тареева Т.Г., Малиновская В.В. и др. Система иммунокоррекции при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях у беременных // Рос. вестник акушера-гинеколога. 2004. -Том 4, №1. — С.55-60.

48. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Туманова В.А. и др. Клиническая, ультразвуковая и морфологическая характеристика хронической плацентарной недостаточности // Акуш. и гинек. 2006. - №1. — С.13-16.

49. Криворучко А.Ю. Роль системы плацентарных цитокинов в патогенезе позднего гестоза: Автореф.дис. .канд.мед.наук. СПб. - 2001. — 21с.

50. Кузнецова A.B., Пауков B.C., Волощук И.Н. и др. Морфологические особенности хронического эндометрита // Арх. патол. — 2001. — Том 63, №5. С.8-13.

51. Кулаков В.И., Серов В.Н., Адамян Л.В. и др. Руководство по охране репродуктивного здоровья. М.:Триада-Х. - 2001.

52. Кулаков В.И., Серов В.Н., Сидельникова В.М. Преждевременные роды -тактика ведения с учетом сроков гестации // Журн. акуш. и женских б-ней. — 2002.- выпуск 2, том LI. -С. 13-17.

53. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е. Преждевременные роды. М. - 2002. — с.5.

54. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Кан Н.Е. и др. Содержание цитокинов в амниотической жидкости, пуповинной крови и сыворотке крови женщин с внутриутробной инфекцией // Акуш. и гинек. — 2005. №5. — С. 14-17.

55. Кулавский В.А., Даутова Л.А., Кулавский Е.В. Медико-социальные и демографические тенденции формирования репродуктивного здоровья // Журн. акуш. и женских б-ней. 2002.- выпуск 2, том Ы. -С.67-70.

56. Курбанова Ф.А. Прогнозирование, диагностика, профилактика и лечение недонашивания беременности: Автореф. Дис. док.мед.наук. — М. — 2003. — 51с.

57. Макаров О.В., Козлов П.В., Насырова Д.В. Синдром задержки развития плода: современные подходы к фармакотерапии // Рос. вестн. акушеров-гинекологов. 2003. - Том 3, № 6. - С. 18-21.

58. Манухин И.Б., Захарова Т.П. Комплексное лечение хронических эндометритов у женщин с привычным невынашиванием беременности // Росс, вестн. акуш.- гинек. 2001. - том 1. - №3. - С. 54-55.

59. Мачарашвили Э.Т. Генетические и иммунологические аспекты ЗРП при недонашивании: Автореф. дис. канд. мед.наук. М., 2005. - 26с.

60. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода.- М.: РАВУЗДПГ, 1998. 208 с.

61. Милованов А.П. Функциональная морфология и механизмы регуляции маточно- плацентарного кровобращения // Рос. вестн. акушеров-гинекологов.- 1997.-№3.- С. 109-113.

62. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод // М.Медицина, 1999.- 447с.

63. Мурашкин B.B. Молекулярные механизмы формирования задержки развития плода при анемии беременных: Автореф. Дис. канд. мед.наук. М., 2004. - 22с.

64. Павлова О.В. Задержка внутриутробного развития: особенности структурно-функциональной организации клеточных мембран. Пути коррекции: Автореф. дисс. канд.мед. наук. Красноярск, 1997. - 20с.

65. Полетаев А.Б. Участие иммунных механизмов в регуляции развития беременности и формировании эмбриона и плода // Сб. трудов 1-го Московского Международного Симпозиума «Иммунология и иммунопатология системы «Мать-Плод-Новорожденный». М., 2001. - С. 10-14.

66. Программированная клеточная гибель, под редакцией Новикова B.C. -СПб.: Наука, 1996. 276с.

67. Радзинский В.Е. Особенности развития плацентарной недостаточности при акушерской и экстрагенитальной патологии: Автореф. дисс. докт. мед. наук. — Ленинград. — 1985. — 40с.

68. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности // М.: Издательство РУДН. — 2001. 275 с.

69. Радзинский В.Е., Иткес А.В., Галина.Т.В. и др. Корреляция различных форм гестоза с генотипом по гену GPIIIa f3 -цепи интегрина. //Акушер, и гинекол.- 2001. №6. - С.53-56.

70. Радзинский В.Е., Семятов С.Д., Костин И.Н. и др. Распространенность употребления алкоголя, наркотиков и табакокурения среди беременных женщин г.Москвы (предварительные итоги) // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя» М., 2002. - С.498-499.

71. Радзинский В.Е., Костин И.Н. Акушерская агрессия как причина снижения качества родовспоможения // Вестник РУДН. — Серия медицина. — 2005. №4 (32). - С.9-12.

72. Радзинский В.Е., Семятов С.Д. Репродуктивное здоровье женщин Московского мегаполиса. Статистика. Проблемы. Перспективы (анализ медико-демографических показателей). // Вестник РУДН. Серия медицина. - 2005. - №4 (32). - С.188-198.

73. Ранние сроки беременности // Под ред. проф.В.Е.Радзинского и А.А.Оразмурадова. М.:МИА. - 2005. - 448с.

74. Рампадарат Ш. Некоторые генетические аспекты прогнозирования гестоза и исхода родов: Автореф. дис. канд.мед.наук. М. - 2003. - 26с.

75. Романов А.Б. Влияние перинатальных факторов на репродуктивное здоровье подростков: Автореф. дис. канд.мед.наук. — Санкт-Петербург. -2003.-23с.

76. Рымашевский А.Н., Попель Е.И. Эффективность абдоминального родоразрешения у пациенток с задержкой развития плода // Вестник РУДН. — Серия Медицина. Акушерсовто и гинекология. 2003. - №1. - С.29-31.

77. Рюмина И.И., Вартапетова Н.В., Бачи А. и др. Опыт реализации программ по повышению эффективности перинатальной помощи // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - Том 49, №3. - С.5-9.

78. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Керимова З.М. и др. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов // Акуш. и гинек. — 1999.-№3.-С.10-15.

79. Савельева Г.М., Курцер М.А., Клименко П.А. и др. Интранатальная охрана здоровья плода. Достижения и перспективы // Акуш. и гинек. — 2005. -№3. С.3-7.

80. Савельева Г.М., Карагнова Е.Я., Курцер М.А. и др. Некоторые актуальные вопросы акушерства // Акуш. и гинек. 2006. - №3. - С.3-7.

81. Сиддикова О.О., Нишанова Д.Ф., Насырова Ф.Д. Некоторые клинические аспекты неразвивающейся беременности в ранние сроки // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения и перспективы. М., 2002. - С.319-322.

82. Сидельникова В.М. Акушерская тактика ведения преждевременных родов // Акуш. и гинек. 2000. - №5. - С.8-12.

83. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза (НЛФ) тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности.// Гинекология. - № 4. -2002.

84. Сидорова И.С., Макаров И.О., Воеводин С.М. Диагностика и лечение внутриутробной инфекции в различные периоды беременности // Акуш. и гинек. 2004. - №2. - С.40-45.

85. Скрипкин В.А. Комплексная профилактика ранних и поздних послеабортных осложнений в группах риска: Автореф. дис.канд.мед.наук. М. - 2004. - 28с.

86. Серов В.Н. Руководство по охране репродуктивного здоровья. — М. .-Триада, X, 2001. 568с.

87. Серов В.Н. Диагностика и профилактика плацентарной недостаточности // Русский медицинский журнал. 2002. - Том 10, № 7.

88. Серов В.Н. Профилактика осложнений беременности и родов // Русский медицинский журнал. 2003. - Том 11, № 16.

89. Серов В.Н. Кесарево сечение в системе перинатального акушерства // Русский медицинский журнал. 2004. - Том 12, № 1. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство. - Москва, 1990. - С. 486.

90. Серова О.Ф., Федорова М.В., Полетаев А.Б. Иммунологические аспекты невынашивания беременности // Вестн. Рос. ассоциации акуш.-гин. -1999. — № 3. — С. 25-29.

91. Сохова З.М. Регуляция апоптоза в хорионе в ранние сроки беременности: Автореф. дис. .канд.мед.наук. Москва. - 2004. - 25с.

92. Справка к коллегии Минздрава России «О состоянии и мерах по профилактике и снижению абортов, материнской смертности после абортов в Российской Федерации» М., 2003 - 10с.

93. Титченко Л.И., Туманова В.А., Ефимушкина O.A. Перинатальные аспекты беременности, осложненной заболеваниями щитовидной железы // Рос.вестн.акушера-гинеколога. 2004. - Том 4, №1. — С. 18-22.

94. Юб.Тетруашвили Н.К., Сидельникова В.М., Верясов В.М., Сухих Г.Т. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов // Вестн. Рос. ассоц. акуш-гинек. 1999. - №3. - С.37-45.

95. Ткаченко J1.B., Раевский А.Г. Основные пути профилактики абортов и их осложнений //Гинекология. — 2004. Том 6, №3. - С. 151-153.

96. Тютюнник B.JL Особенности течения беременности, родов и послеродового периода при плацентарной недостаточности инфекционного генеза // Акуш. и гинек. 2004. - №5. - С. 13-17.

97. Уварова Е.В. Репродуктивное здоровье девочек подросткового возраста // Рос.Вестник перинатологии и педиатрии. — 2003. Том 48, №5. — С.8-9.

98. Ушакова Г.А., Елгина С.И., Назаренко М.Ю. Репродуктивное здоровье современной популяции девочек // Акуш. и гинек. 2006. - №1. — С.34-39.

99. Федорова М.В., Новикова C.B., Витушко С.А. Прогнозирование состояния плода и новорожденного при ОПГ-Гестозах. //Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. 1997. - №1. - С.58-62.

100. ПЗ.Филимончикова И.Д. Экспертная оценка качества и роль управляемых факторов в снижении материнской смертности // Акуш. и гинек. — 2004. №5. - С.17-20.

101. Фролова О.Г., Токова 3.3. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы и репродуктивного здоровья // Акуш. и гинек. 2005. - №1. - С.3-6.

102. Хахва Н.Т. Прогнозирование гестоза и задержки развития плода в ранние сроки беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. - 2003. -21с.

103. Пб.Хонина H.A., Пасман Н.М., Останин A.A. и др. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности // Акуш.и гинек. -2006. №2. - С. 11-14.

104. Хотайт Г.Я. Генетические аспекты задержки развития плода: Автореф. дис. канд.мед.наук. Москва. - 2001. — 19с.

105. Хубецова М.Т. Особенности плаценты и плацентарного ложа матки при преждевременной отслойке нормально рсположенной плаценты. Автореф. дис. канд.мед.наук. Москва. - 2001. - 20с.

106. Цатурян С.Я. Влияние факторов окружающей среды на репродуктивную систему девочек и девушек Московского мегаполиса: Автореф. дис. .канд.мед.наук. — М. 2003. - 28с.

107. Чередниченко Т.С., Семятов С.Д. Течение беременности у женщин после искусственного прерывания первой беременности // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». — Москва. — 2002. — С.263-267.

108. Шалина Р.И. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и терапии ОПГ-гестозов: Автореф. дис. д-ра.мед.наук. -Москва. 1995.

109. Шалина Р.И. Патогенетическое обоснование профилактики тяжелых форм гестоза в первом триместре // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва. - 2002. - С.20-25.

110. Шалина Р.И., Амельхина И.В., Херсонская Е.Б. и др. Длительная угроза прерывания беременности. Перинатальные и отдаленные результаты развития детей // Акуш. и гинек. 2004. - №4. - С.41-44.

111. Шарапова О.В. Государственная политика в области охраны здоровья детей // Росс.вестн. перинатологии и педиатрии. — 2004. — Том 48, №6. С.6-8.

112. Шарапова О.В., Корсунский А.А., Баклаенко Н.Г. и др. Проблемы организации медицинской помощи в перинатальном периоде // Росс.вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - Том 49, №2. - С.5-9.

113. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. — М.: «Триада-Х», 1999. 815с.

114. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности: Коллективная монография // Под ред. В.Е.Радзинского и А.П.Милованова. М.:МИА. - 2004. - 393с.

115. Abbondanzo S.J., Cullinan Е.В. et al. Reproduction in mice lacking a functional type IL-1 receptor // Endocrinology. 1996. - V. 137, № 8.'- P. 35983601.

116. Abraham V., ZiskinM.C., Heyner S. Ultrasound Med. Biol. 1989, N15. p. 443 449

117. Akram D.S., Arif F. Ponderal index of low birth weight babies a hospital based study // J. Pak. Med. Assoc. - 2005. - V.55, №6. - P.229-231.

118. Alper M., Brinsden P., Fischer R. et al. Is your IVF programme good? // Human Reproduction. 2002. - V. 17, №.1. - P.8-10.

119. Arias F., Rodriques L., Rayne S.C., Kraus F.T. Maternal placental vasculopathy and infection: Two distinct subgroups among patients with preterm ruptured membranes. Am J Obstet Gynecol. 1993. - Vol. 168. - P. 585 - 591.

120. Axt R., Kordina A.C., Meyberg R. et al. Immunohistochemical evaluation of apoptosis in placentae from normal and intrauterine growth-restricted pregnancies // Clin. Exp.Obstet.Gynecol. 1999. -V.26, №3-4. - P. 195-198.

121. Bada H.S., Das A., Bauer C.R. et al. Low birth weight and preterm births: etiologic fraction attributable to prenatal drug exposure. // J. Perinatol. — 2005. -V.25, №10. — P.631-637.

122. Bilardo C. M., Nicolaides K. H. Cordocentesis in the assessment of the small for gestational age fetus. Fetal Ther. 1988. - Vol 3. - P. 24 - 30.

123. Blumenstein M., Keelan J.A., Bowen-Shauver J.M. et al. Suppressors of cytokine signaling proteins in human preterm placental tissues. // J. Mol. Endocrinol. 2005. - V.35, №1. - P. 165-175.

124. Bowen J.A., Hunt J.S. The role of integrins in reproduction. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000. - V. 223, №4. - P. 331-343.

125. Brar H.S., Rutherford S.E. Classification of Intrauterine Growth Retardation // Seminars in Perinatology. 1988. - V. 12, № 1. - P. 2 - 10.

126. Bruner J. B., Levy D. W., Arger P. H. Doppler ultrasonography of the umbilical cord in complicated pregnancies. South. Med. J. 1993. - Vol. 86, N 4. -P. 418-422.

127. Cai L., Zhang J., Duan E. Dynamic distribution of epidermal growth factor during mouse embryo peri-implantation // Cytokine. 2003. — V. 23, №6. - P. 170-178.

128. Chan C.C., Lao T.T., Cheung A.N. Apoptotic and proliferative activities in first trimester placenta // Placenta. 1999. - V.20, №2-3. - P.223-227.

129. Chiolero A., Bovet P., Paccaud F. Association between maternal smoking and low birth weight in Switzerland: the EDEN study. // Swiss Med. Wkly. 2005. - V.135, №35-36. - P.525-530.

130. Cho D.J., Kim S.K., Park D.W. et al. Endometriosis may adversely affects endometrial differentiation in human: evidences from study of biochemical markers // XIV European Congress of Gynecologists and Obstetricians, Granada — 1999.-P.48.

131. Coumans A.B., Huijgens P.C. Jakobs C. et al. Haemostatic and metabolic abnormalities in women with unexplained recurrent abortion // Human Reprod.-1999.- V.14, № 1.-P.211-214.

132. Grannum P.A., Bercovitz R.L., Hobbins J C. The ultrasonic changes in the maturing placenta and their relacion to fetal pulmonic maturity //Am. J. Obstet. Gynec. 1979. - V.133, №8. - P. 915-922.

133. Darribere T., Skalski M., Cousin H.L. et al. Integrins: regulators of embryogenesis. //Biol. Cell. 2000. - V.92. - №1. - P.5-25.

134. Davies J. A., Gallivan S., Spencer J. A. Randomised controlled trial of Doppler ultrasound screening of placental perfusion during pregnancy. Lancet.- 1992. Vol. 340. - P. 1299 - 1303.

135. De Arcangelis A., Georges Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate development.//Trends. Genet. 2000.- V.l,№6. - P. 389-395.

136. Dimitriadis E., Robb L., Salamonsen L.A. Interleukin 11' advances progesterone-induced decidualization of human endometrial stromal cells // Mol. Hum. Reprod. 2002. - Vol. 8. - №7. - P. 636-643.

137. Duc-Goiran P., Mignot T.M., Bourgeois C. et al. Embrio-maternal interactions at the implantation: a delicate equilibrium. // European Jour, of Obstetrics&Gynecology and Reproductive Biology. 1999. - V.83, № 1. - P.85-100.

138. Figueroa R., Garry D., Elimian A. et al. Evaluation of amniotic fluid cytokines in preterm labor and intact membranes. // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2005. - V.18, №4. - P.241-247.

139. Fischer W.M., Stüde I., Brabdt H. En Vorschlag zur Beurteilung des antepartalen Kardiotokogramms //Z. Geburtsh. Perinat. -1976. №180. - P. 117123.

140. Fiscella K. Race, genes and preterm delivery. // J. Natl. Med. Assoc. 2005.1. V.97, №11. — P.1516-1526.

141. FukushimaK., Miyamoto S., Tsukimori K. et al. Tumor Necrosis Factor and Vascular Endothelial Growth Factor Induce Endothelial Integrin Repertories,

142. Regulating Endovascular Differentiation and Apoptosis in a Human Extravillous Trophoblast Cell Line // Biol. Reprod. 2005. - №73. - P. 172-179.

143. Hadlock F.P., Deter R.L., Harrist R.B. Sonographic detection of abnormal fetal growth patterns //Clin. Obstet. Gynec. 1984. - V. 27, №2. - P. 342-351.

144. Holmes Z.R., Regan L., Chilcott I. et al. The C677T MTHFR gene mutation is not predictive of risk for recurrent fetal loss. // Br. J.Haematol.- 1999.- V. 105, № l.-P. 98-101.

145. Healy D.L., Kovacs G.T., McLachlan R. et al. Reproductive medicine in the twenty-first century // The 17th world congress on fertility and sterility, Melbourne, Australia -2001.-478p.

146. Kalinka J., Sobala W., Wasiela M. et al. Decreased proinflammatory cytokines in cervicovaginal fluid, as measured in midgestation, are associated with preterm delivery. // Am. J. Reprod. Immunol. 2005. - V.54, №2. - P.70-76.

147. Kamaev I.A., Pozdeeva T.V. Morbidity and reproductive health of female students of higher school // Probl. Sotsialnoi Gig. Istor. Med. 2002. - №2. - P.18-21.

148. Kim C. J., Choe Y. J., Yoon B. H. et al. Patterns of bcl-2 expression in the placenta // Pathol. Res. Pract. 1995. - №191. - P.1239-1244.

149. Klebanoff M.A., Mednick B. R., Schulsinger C. et al. Preterm and small -for gestational - age birth across generation // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1997. -V. 176. -№3.- P. 521 -526.

150. Kleintieris L.D. The role of endometrium in implantation // Hum. Reprod. -1997. V. 12. - № 2. - P. 170 - 175.

151. Knops N.B., Sneeuw K.C., Brand R. et al. Catch-up growth up to ten years of age in children born very preterm or with very low birth weight // BMC Pediatr. 2005. - 20 - V.5, № 1. - P.26.

152. Kudo T., Izutsu T., Sato T. Telomerase activity and apoptosis as indicators of ageing in placenta with and without intrauterine growth retardation // Placenta. -2000. V.21, №5-6. - P.493-500.

153. Kurjak A., Zalud I., Predanic M. Transvaginal color and pulsed Doppler study of uterine blood flow in the first and early second trimesters of pregnancy: normal versus abnormal. //J. Ultrasound med.- 1994. V. 13, №1. - P. 43-47.

154. Lessey B.A. The role of the endometrium during embryo implantation // Hum. Reprod. 2000. - V. 15, № 6. - P. 39-50.

155. Lessey B.A. Adhesion molecules and implantation // J. Reprod. Immunol. -2002.-V. 55, № 1-2.-P. 101-112.

156. Lim K.J., Odukoya O.A., Li T.C. et al. Citokines and immuno-endocrine factors in recurrent miscarriage // Hum. Reprod. Update. 1998. - V. 2, №6. -P.469-481.

157. Lin C C., Marion S. V., Rudy E. S. The high-risk fetus: pathophysiology, diagnosis, and management. Springer-Verlag NY Inc. -1993. - P. 336 - 347.

158. Lone F.W., Qureshi R.N., Emmanuel F. Maternal anaemia and its impact on perinatal outcome in a tertiary care hospital in Pakistan. // East Mediterr Health J. 2004. V.10, №6. - P.801-807.

159. Makhlouf M.A., Simhan H.N. Effect of tocolytics on interleukin-8 production by human amniotic and decidual cells. // J. Reprod. Immunol. — 2006. -V. 69, №1.-p. 1-7.

160. Moodley S.J. Intrauterine Growth Restriction (IUGR) // Essentials of Maternal Fetal medicine / Ed. by Ashmead G.G., Reed G.B. NY: International Thomson Publ., 1997. - P. 81 - 93.

161. Nelen W.L., Bulten J., Steegers E.A. et al. Maternal homocysteine and chorionic vascularization in recurrent early pregnancy loss. // Hum. Reprod. — 2000. V. 15, № 4. - P.954-960.

162. Newburn-Cook C.V., Onyskiw J.E. Is older maternal age a risk factor for preterm birth and fetal growth restriction? A systematic review. // Health Care Women Int. -2005. V.26, №9. - P.852-875.

163. Ogasawara M., Aoki K., Okada S. et al. Embryonic karyotype of abortuses in relation to the number of previous miscarriages. // Fertil. Steril. 2000. - V.73, № 2. - P.300-304.

164. Park J.S., Park C.W., Lockwood C.J. et al. Role of cytokines in preterm labor and birth. // Minerva Ginecol. 2005. V.57, №4. - P.349-366.

165. Peter K., Ahrens I., Schwarz M. et al. Distinct roles of ligand affinity and cytoskeletal anchorage in alphallbbeta3 (GP IIb/IIIa)-mediated cell aggregation and adhesion // Platelets. 2004. - V.15, №7. - P.427-438.

166. Plevyak M., Hanna N., Mayer S., Murphy S. et al. Deficiency of decidual IL-10 in first trimester missed abortion: a lack of correlation with the decidual immune cell profile // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - V. 47, №4. - P. 242250.

167. Poletaev A.B., Morozov S.C., Vabichevich N.K. at al. NaturaljLautoantibodies and embryo/fetus developmental in humans // 7t Int. Conf. "Human Antibodies and Hybridomas" 8-10 Sept, Edinbburgh. 1999. - P. 29.

168. Rai R., Backos M., Rushworth F. et al. Polycystic ovaries and recurrent miscarriage a reappraisal. // Hum. Reprod. - 2000. —V.15, № 3. — P. 612-615.

169. Renaud S.J., PostovitL., Macdonald-GoodfellowS. K. et al. Activated Macrophages Inhibit Human Cytotrophoblast Invasiveness In Vitro // Biol. Reprod.- 2005. № 73. - P. 237-243.

170. Salafia C. M., Vogel C. A., Vintzileos A. M., Bantham K.F., Pezzulo J., Silberman L. Placental pathologic findings in preterm birth. Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 165. - P. 934 - 938.

171. Smith S.C., Baker P.N., Symonds E.M. Increased placental apoptosis in intrauterine growth restriction. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - V.177, №6.- P.1395-1401.

172. Simon C., Moreno C., Remohi J. et al. Molecular interactions between embrio and uterus in the adhesion phase of human implantation. // Hum. Reprod. -1998. V.13,№3.- P. 219-232.

173. Simon C., Fraces A., Piquet G. et al. Embryonic implantation in mice is blocked by interleukin -1 receptor antagonist // Endocrinology. 1994. - Vol. 134. p. 521-528.

174. Shaarawy M., Nagui A.R. Enhanced expression of cytokines may play a fundamental role in the mechanisms of immunologically mediated recurrent spontaneous abortion // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1997. — Vol. 76. - № 3. -P. 205-211.

175. Shephard M.J., Richard V.A., Berkovitz R.K. et al. Anevaluation of two eguations for predictiong fetal weight by ultrasound // Am. J. Obstet. Gynec. -1982. V.142,№l.-P. 47-54.

176. Slykerman R.F., Thompson J.M., Pryor J.E. et al. Maternal stress, social support and preschool children's intelligence // Early Hum. Dev. 2005. - Jul 12; Epub ahead of print.

177. Smith S.C., Baker P.N., Symonds E.M. Placental apoptosis in normal human pregnancy // Am. J. Obstet.Gynecol. 1997. - V.177, №1. - P.57-65.

178. Smith S. C., Price E., Hewitt M. J. et al. Cellular proliferation in the placenta in normal human pregnancy and pregnancy complicated by intrauterine growth restriction // J. Soc. Gynecol. Investig. 1998. - V.5, №6. - P.317-323.

179. Smith S.C., Baker P.N., Symonds E.M. Increased placental apoptosis in intrauterine growth restriction // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - V.177, №6. -P.401.

180. Snyder S.K., Wessner D.H., Wessells J.L. et al. Pregnancy-specific glycoproteins function as immunomodulators by inducing secretion of IL-10, IL-6 and TGF-betal by human monocytes // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - V.45, № 4. — P.205-216.

181. Stewart-Akers A.M., Krasnow J.S., Brekosky J. et al. Endometrial leukocytes are altered numerically and functionally in women with implantation defects // Am. J. Reprod. Immunol. 1998.-Vol. 39. № l.-P.l-ll.

182. Steer P. The epidemiology of preterm labor a global perspective. // J. Perinat. Med. - 2005. - V.33, №4. - P.273-276.

183. Strigini F. A. L, Lencioni G, De Luca G, Lombardo M, Bianchi F, Genazzani A. R. Uterine Artery Velocimetry and Spontaneous Preterm Delivery. J Obstet Gynecol. - 1997. - Vol. 85, N3. - P. 374 - 377.

184. Szekeres-Bartho J. Progesterone-receptor mediated immunomodulation anti-abortive effects: The role of PIBF. // Gynecologycal Endocrinology. 2001. -V.15 (s5). -P.43.

185. Verstraelen H., Goetgeluk S., Derom C. et al. Preterm birth in twins after subfertility treatment: population based cohort study. // BMJ. 2005. - V.331, №7526. - P. 1173.

186. Vidal F., Rubio C., Simon C. et al. Is there a place for preimplantation genetic diagnosis screening in recurrent miscarriage patients? // J. Reprod. Fertil.Suppl. -2000.- V.55. P.143-146.

187. Wladimiroff J. W, Tonge H. M, Stewart P. A. Doppler ultrasound assessment of cerebral blood flow in the human fetus. Br J Obstet Gynaecol. -1986. Vol. 93, N 5. - P. 471 - 475.

188. World Health Organization Public health aspects of low birth weight. Third report of the Expert Committee on Maternal and Child Health. W.H.O. Tech. Rep. Ser. 1961. - V.217, № 3.

189. Yamamoto T, Takahashi Y., Kase N. et al. Decidual natural killer cells in recurrent spontaneous abortion with normal chromosomal content // Am. J.Reprod. Immunol. -1999. V.41, № 5. - P. 337-342.

190. Zanardo V., Vedovato S., Trevisanuto D.D. et al. Histological chorioamnionitis and neonatal leukemoid reaction in low-birth-weight infants. // Hum. Pathol. 2006. V.37, №1. -P.87-91.

191. Zhou Y., Damsky C.H., Fisher S.J. Preeclampsia is associated with failure of human cytotrophoblasts to mimic a vascular adhesion phenotype. // J. Clin. Invest. 1997. -V.l, № 99. - P.2152 -2164.