Гемодинамическая роль внеклеточной ДНК плазмы крови в патогенезе ишемических нарушений мозгового кровообращения: клинико-экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Конорова, Ирина Львовна

• Конорова, Ирина Львовна
• кандидат наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат наук Конорова, Ирина Львовна

СОДЕРЖАНИЕ

Список использованных сокращений

Введение

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гидродинамическое сопротивление крови в патогенезе ишемичес-ких нарушений мозгового кровообращения

1.1.1. Гидродинамическое сопротивление крови в норме и при патологии .-16

1.1.2. Воздействие гемодинамических сил на форменные элементы крови -

1.1.3. Воздействие гемодинамических сил на эндотелий

1.1.4. Механотрансдукция

1.1.5. Ремоделирование сосудов

1.2. Гемодинамические особенности ишемического поражения головного мозга при наличии факторов риска развития

i

ишемического инсульта

1.2.1. Артериальная гипертензия

1.2.2. Атеросклероз

1.3. Формирование коллатерального кровообращения

1.4. Эффект Томса

1.5. Внеклеточная ДНК плазмы и её роль в биомеханике потока крови .-71

1.5.1. Происхождение внеклеточной ДНК

1.5.2. Элиминация внеклеточной ДНК

1.5.3. Биологическая роль внеклеточной ДНК

1.5.4. Внеклеточная ДНК плазмы - реологический фактор крови, определяющий гемодинамику в норме и при патологии

1.6. Эмоциональный стресс как фактор риска цереброваскулярной патологии

1.7. Выводы из обзора литературы

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая часть работы

2.2.1. Анализируемая выборка больных

2.2.2. Исследованные параметры

- Гидродинамическое сопротивление крови

- Свойства пДНК

2.3. Экспериментальная часть работы

2.3.1. Индивидуальная эмоциональная резистентность крыс

2.3.2. Использованные экспериментальные модели

- Ишемические нарушения мозгового кровообращения

- Эмоциональный стресс

2.3.3. Исследованные параметры

- Локальный мозговой кровоток

- Линейная скорость кровотока

- Свойства пДНК

- Перекисное окисление липидов

- Гидродинамическая эффективность препаратов ДНК разной

длины в опытах in vitro

- Влияние фрагментов ДНК разной длины на формирование коллатерального кровообращения

- Кислородтранспортная функция крови

2.3.4. Эвтаназия животных

2.3.5. Статистическая обработка результатов

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая серия исследований

3.1.1. Гидродинамическое сопротивление - реологическая характеристика крови

3.1.2. Гидродинамическое сопротивление крови и свойства пДНК

у контрольных доноров

3.1.3. Гидродинамическое сопротивление крови и свойства пДНК

у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения

3.1.4. Гидродинамическое сопротивление крови и свойства пДНК

у больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения вне острого периода

3.1.5. Особенности гидродинамического сопротивления крови и свойств пДНК у больных с сшттомными и асгшптомными стенозами сонных артерий

3.1.6. Особенности гидродинамического сопротивления крови и свойств пДНК у больных с разной степенью атеросклеротического поражения экстракраниальных отделов сонных артерий

3.1.7. Зависимость артериального давления от гидродинамического сопротивления крови и характеристик пДНК

3.2. Экспериментальная серия исследований

3.2.1. Особенности состояния циркулирующей в плазме ДНК и формирования церебральной ишемии у животных с разной индивидуальной эмоциональной резистентностью

3.2.2. Влияние фрагментов ДНК разной длины на формирование коллатерального кровообращения при окклюзии общих сонных артерий

у крыс

3.2.2.1.Гидродинамическая эффективность низко- и высокомоле кулярной ДНК в условиях турбулентного потока in vitro

3.2.2.2. Внутривенное введение препарата низкомолекулярной

ДНК Деринат

3.2.2.3. Внутривенное введение высокомолекулярной гомологичной ДНК

3.2.3. Особенности состояния циркулирующей в плазме ДНК и формирования церебральной ишемии у животных, перенесших эмоциональный стресс

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Выводы

Практические рекомендации

Список использованной литературы

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление АФК - активные формы кислорода ВСА - внутренняя сонная артерия

внДНК - внеклеточная дезоксирибонуклеиновая кислота ГС - гидродинамическое сопротивление

ИНМК — ишемическое нарушение мозгового кровообращения лМК - локальный мозговой кровоток ЛСК - линейная скорость кровотока МАГ - магистральные артерии головы МДА - малоновый диальдегид НМК - нарушение мозгового кровообращения ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения ОСА - общая сонная артерия ООСА - окклюзия общих сонных артерий пДНК — плазменная дезоксирибонуклеиновая кислота ПМЯЛ - полиморфно-ядерные лейкоциты ПОЛ - перекисное окисление липидов рДНК - транскрибируемая область рибосомного повтора СГС -полимер - снижающий гидродинамическое сопротивление полимер ТФ - тканевой фактор, инициирующий внешний быстрый путь свертывания крови

АР - активирующий протеин

ЕБНР - эндотелиальный гиперполяризующий фактор еКЮ8 - эндотелиальная изоформа синтазы оксида азота. Ш - гематокрит

1САМ-1 - молекула межклеточной адгезии МСР-1 - моноцитарный хемотаксический протеин-1

N0 - оксид азота

РА1-1 - ингибитор активатора плазминогена

РС12 - простациклин

1-РА - тканевой активатор плазминогена

УСАМ-1 - эндотелиальная молекула адгезии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гемодинамическая роль внеклеточной ДНК плазмы крови в патогенезе ишемических нарушений мозгового кровообращения: клинико-экспериментальное исследование»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В общей структуре НИР, выполняемых в рамках общемировых тенденций, по-прежнему ведущими остаются исследования в области цереброваскулярных заболеваний. Одним из основных объектов изучения в ангионеврологии является ишемический инсульт — исход различных по характеру патологических состояний системы кровообращения, определяющих его патогенетическую гетерогенность [Суслина З.А., 2007]. Наиболее значимыми причинами и механизмами развития ишемического инсульта признаны различные формы патологии магистральных артерий головы, атеро-тромботический и эмболический генез которых в последние годы дополнен данными о гемодинамическом происхождении инфарктов мозга и функциональном расстройстве системы гемореологии [Суслина З.А., 2005; 2008]. В связи с этим изучение новых аспектов патогенеза ишемического инсульта представляется важным как с теоретической, так и с практической точки зрения.

К настоящему времени показано, что гидродинамическое сопротивление (ГС) крови - часть общего периферического сопротивления, обусловленная квазитурбулентностью с образованием локальных вихревых потоков в изгибах и у мест ветвления артерий [Левтов ВА. и др., 1982] - может возрастать при атеросклеротических стенозирующих поражениях МАГ, снижая мозговой кровоток [Атьков О.Ю. и др., 1999]. Известно, что способность крови к турбулиза-ции в потоке, определяющая её ГС, зависит от растворенных в плазме высокомолекулярных линейных биополимеров [Григорян С.С. и др., 1977; 1979; Бура-ковский В.И. и др., 1982], до последнего времени остававшихся неидентифици-рованными. Общими свойствами таких полимеров являются большая длина (порядка 100 мкм) и линейная структура, большой молекулярный вес (106Дн и более), хорошие гибкость и упругость молекулы, обусловленные химической природой связи отдельных мономеров, и способность к растворению [Григорян С.С. и др., 1995]. Их снижающий ГС эффект в условиях турбулентного потока (эффект Томса [Toms В.А., 1948]) проявляется в пределах концентраций 10" -

10"5 г/мл и исчезает при уменьшении или увеличении концентрации с выходом за эти пределы или уменьшении длины и изменении гибкости молекулы. Внутривенное введение такого рода полимеров в указанных выше концентрациях животным улучшает показатели системной и церебральной гемодинамики [Ганнушкина И.В. Лебедева Н.В., 1987; 2005 Antonova N. et al., 2004]. При изучении показателей гемореологии у больных этот фактор не учитывают. Поэтому остается открытым вопрос, какой биополимер играет роль эндогенного фактора, снижающего ГС крови (ГСК), и каким образом, наряду с общеизвестными реологическими свойствами крови, изменяется её ГС у больных с ишеми-ческими нарушениями мозгового кровообращения (ИНМК). Зависят ли клинические особенности течения церебральной ишемии от ГСК.

В последние годы в Научном центре неврологии РАМН под руководством академика РАМН И.В.Ганнушкиной (1998-2007) разработана оригинальная концепция, позволяющая с новых позиций рассматривать не только патогенез, но и этиологию ИНМК и основных сосудистых заболеваний - атеросклероза и артериальной гипертензии (АГ). Постулировано, что свободно циркулирующая в плазме крови ДНК (пДНК), наряду с генетическими функциями [Gahan P.B. et al., 2008; van der Vaart M., Pretorius P.J., 2008], может быть фактором, который в норме снижает ГСК, но при патологии способен его повышать в результате изменения концентрации и длины фрагментов пДНК. Доказательством тому служит выявленная у здоровых доноров обратная зависимость между ГСК и концентрацией пДНК, исчезающая у больных с ИНМК [Ганнушкина И.В. и др., 1998]. В единичных работах показано, что в первые сутки ишемиче-ского инсульта концентрация пДНК резко возрастает и вне острой стадии остается повышенной, тем больше, чем тяжелее течение заболевания и хуже прогноз [Ганнушкина И.В. и др., 1997; 1998; 2002; Rainer Т.Н. et al., 2003; 2006]. При этом в плазме крови, наряду с длинными, характерными для здоровых доноров, выявляются более короткие фрагменты ДНК, длина которых может варьировать вплоть до олигонуклеосом при наиболее тяжелом течении заболевания [Ганнушкина И.В. и др., 1998; 2003]. В опытах in vitro с различными пре-

паратами ДНК доказано, что в условиях турбулентного потока короткие фрагменты, имеющие длину, характерную для пДНК больных с ИНМК, не снижают ГС жидкости, в отличие от длинных фрагментов, характерных для здоровых доноров и снижающих ГС в соответствии с эффектом Томса [Ганнушкина И.В. и др., 2000]. При этом количественная оценка циркулирующих в составе пДНК фрагментов разной длины в сопоставлении с ГСК и особенностями клинического течения заболевания до настоящего времени не проводилась. Неизвестно также, способствует ли изменение свойств пДНК реализации ИНМК у больных с доклиническим атеросклеротическим поражением МАГ и зависит ли от характеристик пДНК повышение АД и формирование АГ у больных с развитием стенозирующих процессов в системе сонных артерий. Остается открытым и вопрос о значении фрагментов пДНК в формировании коллатерального кровообращения при церебральной ишемии в результате окклюзии сонных артерий. С другой стороны, одним из факторов риска цереброваскулярных заболеваний и предиктором фатального ишемического инсульта является психо-эмоциональ-ный стресс [Трошин В.Д., Густов A.B., 2006; May М. et al., 2002]. Данные о влиянии эмоционального стресса на характеристики пДНК и ее роли в формировании последующей ишемии головного мозга в литературе отсутствуют. Поиск ответа на все эти вопросы и явился предметом настоящего исследования.

Цель исследования. Доказать наличие гемодинамической функции у циркулирующей пДНК и определить основные механизмы регуляции и дизре-гуляции ГСК, нормального и измененного при ИНМК.

Задачи исследования.

1. Установить зависимость ГСК здоровых доноров от характеристик пДНК, таких как её концентрация, соотношение высоко- и низкомолекулярной фракций и состояние системы элиминации (нуклеазная активность плазмы).

2. Выявить изменения вышеперечисленных показателей у больных в остром периоде ИНМК в сопоставлении с особенностями клинического течения заболевания.

3. Определить роль пДНК в механизмах гемодинамической компенсации у больных с атеросклеротическими стенозами и тромбозами сонных артерий без грубого неврологического дефицита или с асимптомным течением заболевания.

4. Сопоставить ГС крови и характеристики пДНК со степенью атеросклероти-ческого поражения экстракраниальных отделов сонных артерий по результатам их ультразвукового дуплексного сканирования.

5. Установить зависимость степени повышения артериального давления от ГСК и характеристик пДНК у больных со стенозирующими процессами в системе сонных артерий, сочетающимися с артериальной гипертензией.

6. Оценить в эксперименте in vivo значение фрагментов пДНК разной длины в развитии коллатерального кровообращения при остром ограничении притока крови к головному мозгу.

7. Определить в эксперименте на животных, имеющих разную эмоциональную резистентность, роль пДНК в механизмах негативного влияния эмоционального стресса на формирование последующей ишемии головного мозга.

Научная новизна. Разработано новое научное направление, основы которого были заложены академиком РАМН И.В.Ганнушкиной. В результате комплексного клинико-экспериментального исследования доказано, что свободно циркулирующая в системе кровообращения пДНК, наряду с генетическими функциями, играет роль эндогенного, постоянно действующего биополимера крови, регулирующего гемодинамику. Раскрыты основные механизмы регуляции нормального и нарушенного при патологии кровообращения ГСК.

Впервые для количественной оценки содержания в составе пДНК высокомолекулярных, гемодинамически эффективных её фрагментов применен известный метод определения концентрации повторяющейся последовательности генома - транскрибируемой области рибосомного повтора (рДНК) - путем нерадиоактивной дот-гибридизации с биотинилированным зондом. Новое применение данного метода обусловлено тем, что рДНК - наиболее часто встречающаяся, относительно устойчивая к двунитевым разрывам, богатая GC-динукле-

отидами повторяющаяся последовательность генома, которая имеет длину около 15 тысяч пар нуклеотидов (т.п.н.), достаточную для того, чтобы «гасить» локальные вихревые потоки и снижать ГСК в соответствии с эффектом Томса. Оригинальный подход позволил количественно доказать, что одним из механизмов компенсации повышенного периферического сопротивления у больных с атеросклеротическими стенозами и тромбозами сонных артерий без грубого неврологического дефицита и с асимптомным течением заболевания является снижение ГСК в результате уменьшения концентрации циркулирующей пДНК и повышения содержания в её составе высокомолекулярной фракции. Установлено, что превышение определенного физиологического предела концентраций рДНК в плазме крови (по нашим данным, 2 нг/мл), несмотря на её гемодинами-ческую эффективность, способствует росту ГСК и дизрегуляции мозгового кровообращения с его нарушением по ишемическому типу.

Впервые выявлена зависимость АД от свойств циркулирующей пДНК. Показано, что у больных с атеросклеротическими стенозами и тромбозами сонных артерий без грубого неврологического дефицита и с асимптомным течением заболевания систолическое АД находится в прямой зависимости от концентрации пДНК и в обратной - от содержания в её составе высокомолекулярных фрагментов, а диастолическое АД - прямо коррелирует с концентрацией ОС-богатой рДНК в плазме крови. Установлено, что состав и уровень пДНК в значительной степени определяется патогенетическими особенностями течения атеросклероза.

В экспериментах на животных раскрыты основные механизмы негативного влияния эмоционального стресса на формирование церебральной ишемии. Впервые установлено, что при эмоциональном стрессе резко повышается концентрация пДНК с появлением значительного количества её низкомолекулярных фрагментов, что, наряду с формированием вазогенного отека в зоне смежного кровоснабжения, препятствует формированию коллатерального кровообращения при последующем развитии ишемии головного мозга. Доказано, что, в отличие от низкомолекулярных фрагментов пДНК, её высокомолекулярные

фрагменты способствуют коллатеральному кровообращению, и что повышение их содержания в составе пДНК в острейшем периоде церебральной ишемии значительно снижает летальность как в случае её развития в нормальных условиях, так и на фоне перенесенного эмоционального стресса. В опытах in vivo и in vitro установлено, что изменение свойств циркулирующей пДНК влияет на кислотно-щелочное равновесие (КЩР), газовый состав и кислородтранспорт-ную функцию крови и, таким образом, вносит свой вклад в развитие гипервентиляционного синдрома при церебральной ишемии.

Разработана методика транскраниального измерения кровотока в a. basi-laris у крыс с использованием высокочастотной ультразвуковой допплеровской техники, позволившая установить, что при эмоциональном стрессе у крыс значительно снижается кровоснабжение жизненно важных центров продолговатого мозга и стволовых структур.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты настоящего исследования расширяют существующее представление об этиологии и патогенезе ишемических нарушений мозгового кровообращения; количественно доказывают, уточняют и дополняют новыми фактами и закономерностями новую концепцию о гемодинамической функции пДНК и её роли в возникновении и развитии ишемических нарушений мозгового кровообращения. Экспериментальные данные раскрывают патогенетические механизмы негативного влияния эмоционального стресса на формирование ишемии головного мозга. Полученные в работе данные могут быть включены в программу обучения студентов медицинских ВУЗов по специальности патологическая физиология.

Разработанная методика транскраниального измерения кровотока в а. basilaris у крыс может быть использована при исследовании механизмов регуляции и нарушения кровоснабжения продолговатого мозга и стволовых структур в изменяющихся условиях функционирования, повреждения и путей воздействия на регуляцию тонуса сосудов основания мозга различными лекарственными средствами для выяснения возможности их использования в клинике.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Низкое ГСК (низкая способность крови к турбулизации в нестационарном потоке) при нормальных показателях асимптотической вязкости, по сравнению с растворами низкомолекулярных соединений, обусловлено наличием в плазме крови свободной ДНК, которая у здоровых доноров циркулирует преимущественно в виде длинных фрагментов (более 20 т.п.н.) в концентрациях порядка 1-2 '10" г/мл. Оптимальное для нормального кровообращения ГСК поддерживается сбалансированностью концентрации и нуклеотидного состава пДНК, от которого зависит длина её фрагментов.

2. Резкое увеличение концентрации пДНК и появление в плазме крови коротких её фрагментов в острейшем периоде ишемического инсульта ведет к повышению ГСК, тем большему, чем выше концентрация пДНК и меньше содержание в её составе высокомолекулярной фракции. От степени изменения этих показателей прямо зависит тяжесть течения и исход инсульта.

3. Механизмом компенсации нарастающего сосудистого сопротивления у больных с атеросклеротическими стенозами и тромбозами сонных артерий в сочетании с АГ без грубого неврологического дефицита и с асимптом-ным течением заболевания является снижение ГСК вследствие уменьшения концентрации пДНК и повышения в её составе содержания устойчивых к фрагментации высокомолекулярных компонентов. Чрезмерное снижение уровня пДНК с выходом за нижний предел нормальных значений или, наоборот, повышение с появлением в плазме крови низкомолекулярных фрагментов и превышением уровня рДНК в 2 нг/мл приводит к росту ГСК и появлению очаговой неврологической симптоматики.

4. Концентрация и состав пДНК у больных со стенозами и тромбозами сонных артерий зависят от патогенетических особенностей течения атеросклероза. Начальные проявления поражения выявляются у больных со сниженным ГСК, а бляшки формируются при нормальном или повышенном ГСК.

5. Степень артериальной гипертензии по уровню повышения АД у больных со стенозами и тромбозами сонных артерий зависит от ГСК и характери-

стик пДНК. При этом систолическое АД определяется концентрацией пДНК и обратно зависит от содержания в её составе высокомолекулярных фрагментов, а диастолическое АД прямо зависит от концентрации в плазме крови СрО-богатой последовательности генома (рДНК).

6. Низкомолекулярные, гидродинамически малоэффективные фрагменты пДНК, при повышении их уровня в плазме крови, препятствуют формированию коллатерального кровообращения в острейшем периоде церебральной ишемии, в то время как высокомолекулярные, снижающие ГСК, наоборот, ему способствуют, особенно в условиях срыва реакции ауторегу-ляции мозгового кровотока.

7. Большая степень фрагментации пДНК и низкий её уровень в плазме крови склонных к эмоциональному стрессу крыс в норме является предиктором более тяжелого течения у них острых ИНМК. Эмоциональный стресс сопровождается резким повышением уровня пДНК и появлением большого количества её низкомолекулярных фрагментов, что препятствует развитию коллатерального кровообращения в острейшем периоде последующей ишемии головного мозга.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гидродинамическое сопротивление крови в патогенезе ише-мических нарушений мозгового кровообращения

Непременным условием нормальной функциональной активности и жизнеспособности головного мозга, требующих высоких энергетических затрат, является стабильно высокая его перфузия, что связано с ограниченными энергетическими ресурсами нервной ткани. Адекватность кровообращения тем условиям, в которых функционирует головной мозг, обеспечивается структурными особенностями сосудистой системы мозга и физиологическими механизмами её регулирования. Среди последних выделяют миогенный, нейрогенный, метаболический и гуморальный контуры, а также эндотелий-зависимую регуляцию [Хаютин В.М., Рогоза А.Н., 1986; Хаютин В.М. и др., 1993; Петрищев Н.Н., Власов Т.Д., 2003; Reneman R.S et al., 2006]. Ишемическое нарушение мозгового кровообращения (ИНМК), обусловленное снижением мозгового кровотока, приводит к ограничению функциональных возможностей мозга, а полное прекращение на 5 - 8 мин ведет к развитию необратимых изменений [Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001]. Фоновые патологические процессы в системе кровеносных сосудов (атеросклероз, артериальная гипертензия (АГ) или их сочетание), составляющие основу для реализации гетерогенных ИНМК, сопровождаются редукцией мозгового кровотока, ростом внутрисосудистого сопротивления, расстройством нормального функционирования систем текучести крови (гемореологии) и гемостаза, а также нарушением морфофункциональных свойств сосудистой стенки. Состояние этих систем на всех структурно-функциональных уровнях сосудистой системы мозга не только влияет на доставку к тканям мозга кислорода и субстратов метаболизма, но и кардинальным образом включается в формирование и прогрессирование ИНМК [Инсульт..., 2008]. Внедрение в клиническую практику современных методов диагностики, в том числе ультразвукового дуплексного сканирования с цветовым допплеровским картированием [Шахнович А.Р., Шахнович В.А., 1996; Атьков О.Ю. и др., 1999; Bluth EI, Merritt CR., 1992; Carroll BA., 1996], позволило неинвазивно визуали-

зировать и количественно оценивать не только скорость кровотока и структурные изменения экстра- и интракраниальных сосудов при атеросклерозе и АГ, но также с помощью элайзинга (парадоксальная инверсия цветового кодирования направления потока при регистрации высоких скоростей кровотока) выявлять отклонения от нормального ламинарного режима течения, связанного, наряду с другими причинами, со способностью крови к турбулизацна в потоке.

1.1.1. Гидродинамическое сопротивление крови (ГСК) в норме и при патологии

Особенностям биомеханики потока крови при цереброваскулярной патологии, в том числе способности крови к турбулизации в потоке, в последнее время уделяется большое внимание. Детальное описание механики кровообращения и зависимости гемореологии от гидродинамических условий, исчерпывающе пред ставленое в монографиях Т.Педли (1980), К.Каро с соавторами (1981) и В.А.Левтова с соавторами (1982), выходит за рамки данного обзора. Следует только напомнить, что кровь при ее выталкивании из левого желудочка сердца, в силу своей вязкости создает гидродинамическое (гемодинамиче-ское) сопротивление своему продвижению через сосудистую систему. Это порождает на неподвижной стенке сосудов тангенциальное (продольное) напряжение, известное как напряжение сдвига (вязкостное сопротивление), действующее со стороны пристеночного слоя крови на контактирующие с нею эндо-телиоциты. Напряжение сдвига отражает силу, которая стремится сдвинуть, увлечь вместе с потоком жидкости обращенную в просвет сосуда мембрану эндо-телиальных клеток, выстилающих поверхность просвета сосудистой стенки. Текущую по сосуду кровь можно подразделить на цилиндрические слои с различной скоростью движения: пристеночные слои отличаются меньшей скоростью, чем осевые, за счет трения о стенки сосуда. Это создает градиент скоростей по радиусу, который называется скоростью сдвига. Он обеспечивает определенный профиль скоростей движения отдельных слоев жидкости относительно смежных слоев. В норме в сосудах кровоток имеет параболический профиль, который по мере уменьшения сечения становится все более тупым (плоским). Это объясняется снижением скорости сдвига по мере уменьшения

калибра сосудов вследствие замедления течения и проявления неньютоновских свойств крови, т.е. увеличения её вязкости [Каро Т. И др., 1981]. Скорость сдвига зависит от силы, вызывающей движение жидкости, отношение которой к площади и определяется как напряжение сдвига. Вязкость крови отражает сопротивление слоев движущейся жидкости и выражается в виде отношения напряжения сдвига к скорости сдвига. Таким образом, согласно закону Пуазейля, напряжение сдвига (т) — временной показатель, который прямо зависит от вязкости крови (rj) и объемной скорости потока (Q), но обратно пропорционален третьей степени внутреннего диаметра сосуда (d):

= 32_IIQ (1)

Х TT d3

Из этого следует, что при повышении вязкости крови происходит усиление ГС, неизбежно приводящее к увеличению нагрузки на сердце и снижению минутного объема кровообращения. Эти неблагоприятные последствия роста вязкости крови могут компенсироваться расширением сосудов.

Колебания напряжения сдвига и изменения скорости кровотока происходят преимущественно в артериальных сосудах. Хорошо известно, что диаметр артерий адаптируется к острым изменениям объемной скорости кровотока [Мелькумянц A.M. и др., 1986; Хаютин В.М., Рогоза А.Н., 1986; Furchgott R.F., 1983] и, следовательно, к напряжению сдвига [Reneman R.S et al., 2006]. Арте-риолы реагируют на изменения трансмурального давления по механизму мио-генного ответа Остроумова-Бейлисса: они суживаются при повышении давления и расширяются при его понижении. Согласно формуле (1), при постоянном кровотоке любое незначительное уменьшение диаметра сосуда должно приводить к значительному увеличению напряжения сдвига на его стенке, а расширение сосуда, наоборот, к снижению. Поэтому вызываемые миогенным ответом изменения диаметра микрососудов приводят к изменениям напряжения сдвига на их стенке. Показано, что миогенный ответ артериол может приводить к неустойчивости системы из-за наличия положительной обратной связи [Мелькумянц A.M., 1982]. Из этого следует, что тонус гладких мышц микрососудов и их гидравлическое сопротивление определяются суммарным эффектом двух

видов механогенной регуляции, т.е. наличием у сосудистой стенки чувствительности к изменению напряжения сдвига на её поверхности, обеспечивающей стабилизацию диаметра [Хаютин В.М. и др., 1993; Хаютин В.М., 1996; Мель-кумянц A.M., 1996; Мелькумянц A.M., Балашов С.А., 2005]. Следовательно, в физиологических условиях в регуляции органного кровотока, в том числе мозгового, осуществляемого, как извесно, посредством изменения гидравлического сопротивления резистивных артерий, задействовано два противодействующих механизма.

В систолическую фазу сердечного цикла скорость артериального потока и, следовательно, напряжение сдвига в артериях значительно возрастает, а в диастолическую снижается, .что определяет циклические колебания напряжения сдвига на артериальной стенке. Поскольку диастола составляет приблизительно две трети от сердечного цикла, уровень напряжения сдвига в эту фазу сердечного цикла рассчитывают как среднее пристеночное напряжение сдвига [Reneman R.S., 2006]. В систолу напряжение сдвига, как и пульсовое давление, ограничивается увеличением диаметра артерий, в большей степени эластического типа [Reneman R.S. et al., 2005]. Показано, что растяжимость артерий под действием возрастающего пульсового давления снижает пристеночную скорость сдвига примерно на 30% по сравнению с ригидной стенкой [Duncan D.D. et al., 1990; Perktold К., et al., 1994]. В норме на «линейных» участках сосудистой сети кровь движется в ламинарном пульсирующем режиме. У мест ветвления и резкого изгиба артерий, в том числе в бифуркации сонной артерии, в нормальных условиях может иметь место изменение профиля потока крови. Общий поток распадается на отдельные потоки со своими профилями, некоторые из которых периодически могут отрываться от сосудистой стенки и формировать возвратные течения и микровихри (осциллирующий поток, квазитурбулентность). Разделение и волнение потока, происходящее в определенных областях (рис. 1, область затемнена и указана стрелками) - сложная, переходная форма вихрей и рассеяний в колеблющемся потоке, инициируемая его биением. В пульсирующем потоке из-за возвратного течения и многочастотных, мультинаправленных вторичных потоков в области нестационарного потока

постоянно измененяется направление и градиент напряжения сдвига, определяя низкий средневре-менной его показатель. В систолическую фазу сердечного цикла области разделения потока расширяются. Такие локальные явления наблюдаются повсеместно на протяжении всей артериальной сети, но наиболее выражены в крупных и средних артериях [Moore J.E. et al., 1994; Davies P.F., 2009]. Показано, что в норме в каротидном синусе средняя стенка испытывает более высокие напряжения сдвига, в то время как на латеральной стенке формируются завихрения, изменяющиеся в соответствии с сердечным циклом и переходящие в возвратные течения и локальные вихри [Ku D.N. et al., 1985]. Последние создают на стенке боковых областей каротидного синуса отрицательные напряжения сдвига, в результате чего величина средневременного напряжения сдвига стремится к нулю. Все это способствует повышению ГСК, дополнительному внутрисосудистому трению в потоке крови и потерям энергии на его преодоление, что вносит вклад в общее периферическое сопротивление и ограничивает периферический кровоток.

Взаимодействие потока крови с сосудистой стенкой характеризуется величиной следующих гемодинамических параметров: средневременного пристеночного напряжения сдвига, градиента пртистеночного напряжения сдвига, углового градиента пристеночного напряжения сдвига (the wall shear stress angle gradient) и индекса сдвиговых осцилляций [Longest P.W. et al., 2005]. Детальная оценка и биологическое значение, а также результаты многочисленных исследований этих и других параметров потока крови даны в работе Kleinstreuer C.S. с соавторами (2001). Величина пульсирующего напряжения сдвига, создаваемая на стенке сосуда, колеблется и складывается из средних положительных напряжений сдвига. В физиологических условиях она в среднем поддерживается в пределах от 10 до 20 дин/см2 (1-2 Па) [Berk С., 2001]. При этом в артериях че-

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Конорова, Ирина Львовна

ВЫВОДЫ

1. У здоровых доноров циркулирующая в системе кровообращения пДНК снижает ГСК. Оптимальный для нормального кровообращения его уровень поддерживается: 1) увеличением в пределах нормальных значений концентрации пДНК, содержащей преимущественно высокомолекулярную фракцию, при повышении нуклеазной активности плазмы или 2) её уменьшением с повышением содержания в составе пДНК устойчивых к двуните-вым разрывам высокомолекулярных фрагментов, маркером которых служит рДНК, при снижении нуклеазной активности плазмы. Концентрация рДНК в плазме крови при этом изменяется незначительно.

2. Гемодинамический эффект пДНК проявляется при меньших концентрациях и в более узких её пределах, чем эффект полиэтиленоксида WSR-301.

3. В острейшем периоде ишемического инсульта резкое увеличение концентрации пДНК и появление в плазме крови коротких её фрагментов ведет к повышению ГСК, тем большему, чем выше концентрация пДНК и меньше содержание в её составе высокомолекулярной фракции. От степени изменения этих показателей прямо зависит тяжесть течения и исход инсульта.

4. У больных, перенесших ишемический инсульт, как и у больных со стенозами и тромбозами МАГ без грубого неврологического дефицита, механизмом компенсации повышенного сосудистого сопротивления является снижение ГСК вследствие уменьшения концентрации пДНК и повышения в её составе содержания высокомолекулярных фрагментов рДНК без изменения нуклеазной активности плазмы.

5. Клиническое течение ИНМК вне острой их стадии у больных с атероскле-ротическими стенозами и тромбозами сонных артерий в сочетании с АГ зависит от ГСК и свойств пДНК. У больных со сниженным ГСК при нормальной концентрации и длине фрагментов пДНК гемодинамически значимые стенозы протекают асимптомно. Очаговая неврологическая симптоматика появляется при повышенном ГСК в результате чрезмерного снижения концентрации пДНК с выходом её за нижний предел нормальных значений или повышения уровня пДНК с появлением в плазме крови низкомолекулярной фракции и возрастанием уровня рДНК свыше 2 нг/мл.

6. Концентрация и состав пДНК и ГСК у больных со стенозами и тромбозами сонных артерий зависят от патогенетических особенностей течения атеросклероза. При этом начальные проявления поражения выявляются у больных со сниженным ГСК, а бляшки формируются при нормальном или повышенном ГСК.

7. Уровень АД у больных со стенозами и тромбозами сонных артерий зависит от ГСК и характеристик пДНК. При этом систолическое АД определяется общим уровнем циркулирующей в плазме крови ДНК и обратно коррелирует с содержанием в её составе высокомолекулярных фрагментов, а диа-столическое находится в прямой зависимости от концентрации СрО-богатой последовательности генома рДНК в плазме.

8. Низкомолекулярные, гидродинамически малоэффективные фрагменты пДНК при повышении их уровня в плазме крови препятствуют формированию коллатерального кровообращения, в то время как высокомолекулярные фрагменты, снижающие ГСК, наоборот, ему способствуют, особенно в условиях срыва реакции ауторегуляции мозгового кровотока.

9. Склонные к эмоциональному стрессу крысы более чувствительны к использованной модели ишемии головного мозга. В норме их пДНК сильнее фрагментирована и её концентрация значительно ниже, чем у относительно резистентных особей, что может служить предиктором более тяжелого течения ишемического инсульта.

10. Механизмом негативного влияния эмоционального стресса, отягощающего течение ишемии головного мозга и стирающего различия в индивидуальной чувствительности животных к ней, является отсутствие развития коллатерального кровообращения в острейшем периоде ишемии. Это обусловлено, с одной стороны, формированием вазогенного отека в зоне смежного кровоснабжения, а с другой - резким увеличением концентрации пДНК и появлением значительного количества коротких её фрагментов, повышением вязкости крови, а также значительным снижением кровотоа в системе позвоночных-сонной артерий.

11. Анализ и сопоставление полученных клинических и экспериментальных данных позволяет заключить, что свободно циркулирующая в системе кровообращения внеклеточная ДНК - эндогенный, постоянно действующий фактор крови, регулирующий гемодинамику в норме и при нарушенном кровообращении, а также способный её дизрегулировать при патологии, приводя к ИНМК.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение состояния пДНК у больных с атеросклерозом и артериальной гипертензией позволит выделить группы больных повышенного риска формирования цереброваскулярной патологии и снизить процент заболеваемости ишемическим инсультом.

2. Мониторинг состояния пДНК в остром периоде инсульта необходим для подбора адекватной вазоактивной и дезагрегационной терапии, направленной на коррекцию характеристик потока крови.

3. Оценка состояния пДНК и эффекта Томса путем сравнения результатов исследования ГС нативной крови и после добавления в неё экзогенного СГС-полимера необходима для внедрения в медицинскую практику препаратов высокомолекулярных линейных полимеров в качестве корректоров гидродинамических и реологических свойств крови при сосудистой патологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Конорова, Ирина Львовна, 2009 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айрапетянц М.Г., Левшина И.П., Левина О.Л., Гуляева Н.В. Локальный мозговой кровоток у белых крыс при экспериментальном неврозе. / В кн.: Физи-ол., патофизиол. и фармакол. Мозгового кровообращения / ред. Габриелян Э.С., Секоян Э.С., Бекян P.C. - Ереван, 1984. - С. 10.

2. Акопов С.Э., Конорова И.Л., Григорян М.Р. и др. Повышение эффективности фармакологической регуляции процессов активации и взаимодействий клеток крови в потоке полимерными добавками, снижающими гидродинамическое сопротивление крови. // Эксп. и клинич. фармакология. - 1992. - № 4. - С. 25-28.

3. Александровский Ю.А., Покровский М.Ю., Незнамов Г.Г. и др. Перекисное окисление липидов при эмоциональном напряжении и невротических расстройствах. // Ж. невропатол. психиатр. - 1988. - Т. 88, № 11. - С. 9-101.

4. Антелава А.Л.Устройство для измерения вязкости жидкости. - Авторское свидетельство № 1402847 от 15.02.1988 СССР.

5. Атьков О.Ю., Балаханова Т.В., Зубарев А.Р. и др. Ультразвук и сосуды. Диагностическая практика. - М. 1999.

6. Балашов С.А. Регуляция просвета артерий при изменениях вязкости и скорости течения крови.: Дисс.... канд. биол. наук. — М., 1987. - С. 146.

7. Болдырев A.A. Двойственная роль свободнорадикальных форм кислорода в ишемическом мозге. // Нейрохимия. - 1995. — Т. 12, № 3. — С. 3-13.

8. Бураковский В.И., Григорян С.С., Каменева М.В. и др. О выделении из крови биополимеров, снижающих гидродинамическое сопротивление. // ДАН СССР. - 1982. - Т. 263, № 2. - С. 310.

9. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. Методика и основные эксперименты по изучению мозга и повреждений. - М.: Высшая щкола, 1991. - 399 с.

10. Вальдман A.B. Молекулярно-биологичекие процессы динамики эмоциональ-но-стрессорной реакции // Вестник АМН СССР. - 1987. - № 6. - С. 11-15.

11. Вальдман A.B. Сопоставление патологических проявлений высшей нервной деятельности и молекулярно-биологических процессов мозга в динамике развития экспериментальных неврозов. // Вестник АМН СССР. - 1987. - № 8. -С. 67-78.

12. Вейко H.H., Спитковский Д.М. Накопление одиночных разрывов не приводит к парному разрыву ДНК - особенность транскрибируемого фрагмента рибо-сомного оперона человека, позволяющая его детектировать в биологических жидкостях при гибели различных клеток организма. // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2000. - Т. 40, № 4. - С. 396-404.

13. Вейко H.H., Еголина H.A., Радзивил Г.Г. и др. Количественное определение повторяющихся последовательностей в геномной ДНК человека. Обнаружение увеличенного количества рибосомных повторов в геномах больных шизофренией (результаты молекулярного и цитогенетического анализа). // Мол. Биол., 2003. - Т. 37, № 3. - С. 409 -419.

14. Вейко H.H., Шубаева Н.О., Иванова С.М. и др. ДНК сыворотки крови больных ревматоидным артритом значительно обогащена фрагментами рибосомных повторов, содержащих иммуностимулирующие CpG-мотивы. // Бюл. эксп. биол. и мед. - 2006а. - № 9. - С. 282-285.

15. Вейко H.H., Калашникова Е.А., Кокаровцева С.Н. и др. Стимулирующее действие фрагментов транскрибируемой области рибосомного повтора на лимфоциты периферической крови человека. // Бюл. эксп. биол. и мед. - 20066. -№10.-С. 409-413.

16. Вейко H.H., Костюк C.B., Ермаков A.B. и др. Сыворотка периферической крови здоровых людей содержит антитела к фрагменту транскрибируемой области рибосомного повтора. // Бюл. эксп. биол. и мед. — 2007. - № 144. - С. 277-282.

17. Вейко H.H., Булычева Н.В., Рогинко O.A. и др. Фрагменты транскрибируемой области рибосомного повтора в составе внеклеточной ДНК — маркер гибели клеток организма. // Биомед. Химия. - 2008. — Т. 54, № 1. - С. 78-93.

18. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии. - М.: ИнтерВесы, 1993.

19. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. - М.: Медицина, 1997. - 288 с.

20. Верещагин Н.В. Нейронауки в рамках программы «десятилетие мозга». // Неврологический вестниюо - 2000. - Т. 33, вып. 1-2. - С. 5-8.

21. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. Свободные радикалы в живых системах. / Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. - 1991. — Т. 29. - 249 с.

22. Владимиров В.Г., Васильева И.Н., Шарова JI.A. Внеклеточная ДНК и её значение для современной медицины. // Клин. мед. и патофизиол. - 1998. - № 1 — 2.-С. 110-119.

23. Владимиров В.Г., Шерлина С.С. Влияние различных по природе факторов риска на содержание повторяющихся последовательностей во внеклеточной ДНК. // Рад. биол. радиоэкол. - 2002. - Т. 42, № 6. - С. 754-758.

24. Габриелян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. - Ереван, 1985.-400 с.

25. Гамбарян П.П., Дукельская Н.М. Крыса. - М.: Гос. изд-во «Советская наука», 1955.-С. 254.

26. Ганнушкина И.В. Коллатеральное кровообращение в мозге. — М.: Медицина, 1973.-240 с.

27. Ганнушкина И.В., Григорян С.С., Каменева М.В., Шахназаров A.A. О возможности восстановления мозгового кровотока при циркуляторной ишемии мозга путем введения в кровь специальных полимеров. // ДАН СССР. - 1981. -Т. 257, №5.-С. 1080-1081.

28. Ганнушкина И.В., Григорян С.С., Антелава А.Л. и др. Влияние снижающих гемодинамическое сопротивление полимеров на состояние некоторых показателей системной и церебральной гемодинамики. // ДАН СССР. - 1984. - Т. 275, №5.-С. 1070-1072.

29. Ганнушкина И.В., Лебедева Н.В. Гипертоническая энцефалопатия. - М.: Медицина, 1987.

30. Ганнушкина И.В., Баранникова М.В., Сибельдина Л.А. и др. Некоторые прогностически значимые показатели биоэнергетического метаболизма мозга при его ишемии в эксперименте (ЯМР-спектроскопическое исследование). // Ж. невропатол. и психиатр. - 1989а. - Вып. 1. - С. 27 -31.

31. Ганнушкина И.В., Баранникова М.В., Семенова H.A. и др. Изменения энергетического метаболизма мозга при разной тяжести его ишемии в эксперименте (ЯМР-спектроскопическое исследование). // Ж. невропатол. и психиатр. -19896. - Т. 89, вып. 9. - С. 3-6.

32. Ганнушкина И.В. Габриелян Э.С., Акопов С.Э. Влияние полиэтиленоксида (ПЭО) на тонус мозговых артерий. // Бюл. эксп. биол. и мед. - 1990. - № 9. -С. 238-240.

33. Ганнушкина И.В., Антелава А.Л., Баранникова М.В. Уменьшение экспериментального алиментарного атерогенеза под влиянием полимеров, снижающих ГС крови. // Бюл. эксп. биол. и мед. - 1993. —№10. - С. 367-370.

34. Ганнушкина И.В., Антелава А.Л., Баранникова М.В. Соотношение мозгового кровотока с нейрональной активностью у животных с разной устойчивостью к эмоциональному стрессу как предиктор тяжести ишемии мозга. // Бюл. эксп. биол. и мед. - 1994. - № 10. - С. 360-363.

35. Ганнушкина И.В., Фараго М.Л., Карпухин A.B. и др. Уровень ДНК в плазме больных с атеросклеротическим поражением магистральных артерий головы и боковым амиотрофическим склерозом. // Бюл. эксп. биол. и мед. - 1997. -№12.-С. 610-612.

36. Ганнушкина И.В., Фараго М.Л., Антелава А.Л. и др. Гемодинамический эффект ДНК плазмы крови. // Вест. РАМН. - 1998. - № 5. - С. 16-22.

37. Ганнушкина И.В., Антелава А.Л., Баранникова М.В. Влияние ноотропа цере-бролизина при ишемии мозга у крыс с разными поведенческими реакциями в тесте открытого поля. // Патол. физиол. и эксп. терапия. — 1998. - № 2. - С. 3-8.

38. Ганнушкина И.В., Антелава А.Л., Вейко H.H. Гидродинамическая (не генетическая) эффективность разных форм ДНК. // Патол. физиол. и эксп. терапия. -2000.-№4.-С. 3-5.

39. Ганнушкина И.В. Аспекты дизрегуляции в патогенезе нарушений мозгового кровообращения. / В кн.: Дизрегуляционная патология. / Под ред. Г.Н.Крыжановского. -М.: «Медицина», 2002. - С. 260-293.

40. Ганнушкина И.В., Антелава А.Л., Вейко H.H., Суслина З.А., Танашян М.М., Джибладзе Д.Н., Лагода О.В., Пирадов М.А., Авдюнина И.А. «Способ выяснения степени нарушений реологических свойств крови». - Патент № 2202109 РФ.-2003.

41. Ганнушкина И.В., Антелава А.Л, Вейко H.H., Суслина З.А., Танашян М.М., Джибладзе Д.Н., Лагода О.В., Пирадов М.А., Авдюнина И.А. ДНК плазмы -собственный фактор крови, стабилизирующий кровоток в норме и изме-

няющийся при сосудистых заболеваниях мозга. // Тезисы III Росс, конгр. по патофизиологии «Дизрегуляционная патология органов и систем». - М., 2004.

42. Ганнушкина И.В. Патофизиология мозгового кровообращения. /В кн.: Очерки ангионеврологии. / Под ред. Суслиной З.А. - М.: Издательство «Атмосфера», 2005.-С. 17-40.

43. Ганнушкина И.В. О некоторых нерешенных вопросах патофизиологии мозгового кровообращения. // Ж. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. — 2007. -№ 1.-С. 3-11.

44. Гогин Е.Е., Гогин Г.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения. - М.: Ньюдиамед, 2006. - 254 с.

45. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко И.А. и др. Оксид азота и перекис-ное окисление липидов как фактора эндогенной интоксикации при неотложных состояниях. // Патол. фзиол. эсперим. трапия. - 2000. - Вып. 2. - С. 6-9.

46. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. -М.: Медицина, 1983. - 240 с.

47. Горизонтова М.П. Микроциркуляция при стрессе. // Патол. физиол. и эксп. терапия. - 1986. - № 3. - С. 79-85.

48. Григорян С.С., Каменева М.В., Шахназаров A.A., Шаноян С.А. Об одном гидродинамическом свойстве плазмы крови человека. // ДАН СССР. - 1976а. -Т. 231, №2.-С. 307-308.

49. Григорян С.С., Каменева М.В., Шахназаров A.A. О влиянии растворимых в крови высокомолекулярных соединений на гемодинамику. // ДАН СССР. -19766.-Т. 231, №5.-С. 1070-1073.

50. Григорян С.С., Каменева М.В., Шахназаров A.A. и др. Явление пониженного гидродинамического сопротивления нормальной крови человека. // ДАН СССР. - 1977. - Т. 236, № 2. - С. 319-320.

51. Григорян С.С., Каменева М.В., Платонова JI.B. О возможности повышения устойчивости животных организмов к гипобарической гипоксии. // ДАН СССР. - 1984. - Т. 283, № 2. - С. 339-340.

52. Григорян С.С., Ганнушкина И.В., Каменева М.В. и др. О сочетанном влиянии фактора крови С-26 и полиэтиленоксида на гемодинамику. // Ж. анестезиол. И реаниматол. - 1987. - № 4. - С. 64-66.

53. Григорян С.С., Соколова И.А., Шахназаров A.A. Воздействие высокомолекулярных линейных полимеров на систему кровообращения. // Успехи физиологических наук. - 1995. - Т. 26, № 2. - С. 31-43.

54. Грикурова И.К., Белохвостое A.C., Сейц Н.Ф. Высокомолекулярная форма ДНК в сыворотке крови крыс с гематомой Зайделла. // Вопр. онкол. - 1983. -Т. 29,№. 4.-С. 70-73.

55. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. - М.: Медицина, 2001. -238 с.

56. Диже Г.П., Маслова М.Н., Сантурян Ю.Г. и др. Влияние гипоксии на активность Na+, К+ - АТФазы эритроцитов; пути коррекции. // Третий Росс. Конгресс по патофизиол. «Дизрегуляционная патология органов и систем». - М., 2004.-С. 211

57. Егоров В.А., Блинов М.Н. Днк-связывающие белки сыворотки крови при ге-мобластозах. // Вопр. мед. химии. - 1993. - Т. 93, Вып. 3. - С. 36-38.

58. Елисеева C.B., Котова E.H., Кондрашова М.Н. Влияние повышенных концентраций кислорода на дыхание митохондрий печени крыс. // Митохондрии: структура и функции в норме и патологии: Сб. науч. тр. — М.: Наука, 1971. -С. 122-127.

59. Елисеева C.B., Котова E.H., Кондрашова М.Н. Быстрое и обратимое замедление дыхательного фосфорилирования как модель токсического действия кислорода // Руководство по изучению биологического окисления полярографическим методом. -М: Наука, 1973. - С. 146-153.

60. Ершова Л.И., Горбунова H.A., Лиховецкая З.М. и др. Патофизиологические механизмы влияния полимеров, снижающих гидродинамическое сопротивление крови, на реологические свойства крови и микроциркуляцию. // Регио-нарн. кровообращен. и микроцирк. - 2007. - №1 [21]. - С. 153-155.

61. Ермаков A.B., Костюк C.B., Еголина H.A. и др. Фрагменты ДНК, обнаруживаемые в среде после воздействия ионизирующей радиации в адаптирующих дозах, являются фактором стресс-сигнализации между лимфоцитами и клетками-свидетелями. // Радиационная биология, Радиоэкология. — 2007. — Т. 47, №2.-С. 133-140.

62. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. - М.: Знание-М, 2000.-344 с.

63. Иванова Н.И., Боровикова О.Н., Владимиров В.Г. и др. О механизме снижения уровня ДНК в тканях после действия на организм ионизирующей радиации. //ДАН СССР. - 1961. - Т. 155, № 3. - С. 683- 684.

64. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики. / Под ред. Н.В.Верещагина, М.А.Пирадова, З.А.Суслиной. - М: Интермедика, 2002. -208 с.

65. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика. / Ред. З.А.Суслина, М.А.Пирадов. - М: МЕДпресс-информ, 2008 - 288с.

66. Каро К., Педли Т., Шротер Р., Сид, У. Механика кровообращения. - М., 1981.

- 624с.

67. Керова Н.И., Пухова Г.Г., Чеботарев Е.Е. Естественные ингибиторы нуклеаз.

- Киев: Наукова думка, 1974.

68. Клиническая иммунология и аллергология. / Под ред. Караулова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 650с.

69. Клосовский Б.Н. Циркуляция крови в мозге. - М.: Медгиз, 1951. - 371с.

70. Конорова И.Л. Влияние полимеров, снижающих гидродинамическое сопротивление крови, на ангио-гемические механизмы развития церебральной ишемии. - Дисс. канд. биол. наук. -М., 1996.

71. Конорова И.Л., Акопов С.Э., Габриелян Э.С., Ганнушкина И.В. Предотвращение развития коллаген-индуцированного микроэмболического синдрома посредством снижения гидродинамического сопротивления крови специальными полимерами в условиях потока. // Ж. патол. физиол. и эксп. терапия. -1991.-№4.-С. 7-9.

72. Коплик Е.В., Ганнушкина И.В., Антелава А.Л. и др. Прогностические поведенческие критерии и особенности мозгового кровотока у крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу. // Физиологический журнал. — 1995. - Т. 81, № 9. - С. 35-39.

73. Коплик Е. В. Метод определения критерия устойчивости крыс к эмоциональному стрессу. // Вестник новых медицинских технологий.- 2002. - Т. 9, № 1. -С. 16-18.

74. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой.// Лаб. дело. -1989.-№ 7.-С. 81.

75. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы. // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16 - 19.

76. Костюк C.B. Фрагменты рибосомных генов человека в составе внеклеточной ДНК - факторы стресс-сигнализации. - Автореф. дисс. ...канд. биол. наук. — М., 2007.

77. Костюк C.B., Замулаева И.А., Агапова Р.К. и др. Изменение свойств внеклеточной ДНК периферической крови и частоты TCR-мутантных клеток при действии на организм человека ионизирующей радиации. // Радиац. биол. Ра-диоэкол. -2008. - Т. 48, № 1. - С. 1-13.

78. Красников A.B., Лагода О.В., Бархатов Д.Ю. и др. Асимптомные стенозы и тромбозы сонных артерий: гемодинамические аспекты. // Ангиол. и сосуд, хирургия. - 2004. - Т. 10, № 4. - С. 17-21.

79. Кузин В.М. Ишемический инсульт. Клинико-патогенетические аспекты и дифференцированное лечение. - Дисс... .докт. мед. наук. - М., 1989.

80. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. - Л.: Медгиз., 1950. - 495 с.

81. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. - М.: Медицина, 1982.-270с.

82. Левшина И.П., Гуляева Н.В. Зависимость влияния острого стресса на латера-лизацию продуктов перекисного окисления липидов в мозге от типологических особенностей поведенпия крыс. // Бюл. эксп. биол. и мед. - 1991. - Т. 111, №6.-С. 568-569.

83. Лушников Е.Ф., Загребин В.М. // Арх. патол., 1987, № 2, с. 84-89.

84. Лущик У.Б. «Слепой» допплер для клинических интеллектуалов (качественная оценка церебральных дисгемий). - К.: МЧП НМЦУЗМД «Истина», 2004. -264 с.

85. Малышева Б.В., Замотринский A.B., Малышев И.Ю. Роль белков теплового шока в формировании стрессустойчивости у разных генетических линий животных. // Бюл. эксп. биол. и мед. - 1994. - Т. 118, № 7. - С. 11-13.

86. Манукян Н.Р. Влияние стресса и норадренергической системы на степень метилирования ДНК мозга. - Дисс.... канд. мед. наук. - Ереван, 1990.

87. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Т. 2: Пер. с англ. - М.: Мир, 2004. - 414 с.

88. Мациевский Д.Д. Ультразвук в экспериментальных исследованиях. // Бюл. эксп. биол. и мед. — 2003. - Т. 136, №7.-С. 115-118.

89. Мациевский Д.Д. Измерения кровотока в исследованиях макро и микроциркуляции. // Бюл. эксп. биол. и мед. - 2004. - Т.138, № 10. - С. 612-116.

90. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. - М.: Медицина, 1984. - 269с.

91. Мелькумянц A.M. Исследование чувствительности крупных артерий к скорости течения крови. // Дисс.... канд. биол. наук. - М., 1982. - 140с.

92. Мелькумянц A.M., Балашов С.А., Смиешко В., Хаютин В.М. Избирательное подавление чувствительности артерий к скорости кровотока глутаровым альдегидом. // Бюлл. эксп. биол. мед. - 1986. - Т. 102. - С. 68-70.

93. Мелькумянц A.M. Регуляция сопротивления артерий при изменениях напряжения сдвига на эндотелии: доказательство существования и функциональное значение. - Дисс. ... докт. биол. наук. - М., 1996. — 267 с.

94. Мелькумянц A.M., Балашов С.А. Механочувствительность артериального эндотелия. - М., Тверь: Изд-во «Триада», 2005. - С. 157-165.

95. Морман Д., Хеллер Д. Физиология сердечно-сосудистой системы. - СПб: Изд-во «Питер», 2000. - 250 с.

96. Никколс Д. с соавт. От нейрона к мозгу. / Пер. с англ. - М.: Едиториал УРСС, 2003.-672 с.

97. Олишевский C.B., Козак В.В., Яниш Ю.В. и др. Иммуностимулирующая ДНК: перспективы клинического применения в онкологии. // Онкология. -2006. - Т. 8, №2. - С. 209-217.

98. Ощепкова Е.В. Гипертоническая энцефалопатия: возможности профилактики. / Справочник поликлинического врача. - 2003. - № 14. - С. 99-144.

99. Пальцев М.А., Иванова A.A., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. -М.: Медицина, 2003.

100. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. /Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н.Петрищева. - СПб: Изд-во СПбМГУ, 2003. - С. 4-38.

101. Поддубная JI.C. Значение показателей нуклеинового обмена у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. // Врачебное дело. -1977. - Т. 11, № 824. - С. 93-94.

102. Плотников М.Б., Чернышева А.Д., Авдошин А.Д. и др. Влияние полиэтиле-ноксида на показатели гемодинамики при инфузионной терапии необратимого геморрагического шока. // Гематол и трансфузиол. - 1996. - Т. 41, № 1. - С. 20-23.

103. Плотников М.Б., Чернышева Г.А., Невзоров М.С. Улучшение кровотока через стенозированный участок сонной артерии с помощью высокомолекулярного полиэтиленоксида. // Бюлл. эксп. биол. мед. — 1998. — Т. 126, №7. - С. 60-62.

104. Плотников Г.А., Чернышева В.И., Смолякова В.И., Алиев О.И. Экспериментальные и клинико-лабораторные исследования нового препарата, улучшающего гидродинамические и реологические свойства крови. // Бюлл. эксп. биол. мед. - 2003, приложение 2. - С. 62-66.

105. Полякова М.С., Куклей М.А., Сенашенко И.В., Ганнушкина И.В. Влияние снижающего гидродинамическое сопротивление полимера на локализацию склеротических бляшек. Модельное исследование. // Биофизика. - 1999. - Т. 44.-Вып. 1.-С. 132-136.

106. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии. / В кн.: Актуальные проблемы патофизиологии: Избранные лекции. / Под ред. Б.Б.Мороза. - М.: Медицина, 2001. - С. 220-339.

107. Пшенникова М.Г. Стресс: регуляторные системы и устойчивость к стрессор-ным повреждениям. / В кн.: Дизрегуляционная патология / Ред. Г.Н.Крыжановский. - 2002. - С. 307-328.

108. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е. и др. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. -М.: Наука, 1997. - 156с.

109. Саркисова К.Ю., Ганнушкина И.В., Баранникова М.В. и др. Устойчивость к циркуляторной гипоксии мозга у крыс с разными типами поведения. // Бюл. экп. биол. и мед. - 1991. -№ 10. - С. 355-357/

110. Саноцкая Н.В., Мациевский Д.Д., Лебедева М.А. Влияние пикрофуксина на устойчивость организма к острой тяжелой гипоксии // Бюлл. эксп. биол. мед. -2008.-Т. 145, №2.-С. 177-180.

111. Селье Г. Концепция стресса, как мы ее представляем в 1976 г. - В кн.: Новое о гормонах и механизме их действия. — Киев: Наукова думка, 1977. - С. 2751.

112. Серов В.В., Томилина И.В., Судаков К.В. Морфофункциональная характеристика соединительной ткани при эмоциональном стрессе у крыс Август и Вистар. // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1995. - Т. 119, № 6. - С. 571 -573.

113. Сильвестров В.П., Проворотов В.М., Никитин A.B. Клиническая эффективность и влияние левамизола на иммунологические показатели у больных ин-фекционно-аллергической астмой. // Тер. Арх. - 1981. - Т. 53, № 1. - С. 90-94.

114. Скворцова В.И. Участие апоптоза в формировании инфакта мозга. // Ж. нев-рол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. - 2001. - Вып. 2 «Инсульт». - С. 12-18.

115. Соколова И.А., Шахназаров A.A., Тимкина М.И. и др. Снижение гидродинамического сопротивления в артериолах брыжейки крыс, инъецированных по-лиэтиленоксидом Полиокс WSR-301. // Бюлл. эксп. биол. мед. - 1993. - Т. 116.-С. 552-555.

116. Сосенкова Н.М. Изучение некоторых показателей нуклеинового обмена у больных бронхиальной астмой и хронической пневмонией.// Биохимические исследования при патологии легких. — Сб. науч. труд. / Ред. Н.В.Сыромятниковой. - Л.: ВНИИП, 1974. - С. 39^3.

117. Сосновский A.C., Козлов A.B. Усиление перекисного окисления липидов в гипоталамусе крыс после кратковременного эмоционального стресса. // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1992. - Т. 113, № 6. - С. 653-655.

118. Сосновский A.C. Спонтанное поведение крыс и вызванное иммобилизацион-ным стрессом накопление ТБК-активных продуктов в ткани: кластерный анализ. Ж. высш. нерв. деят. - 1993. - Т. 43, № 5. - С. 1033-1035.

119. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. - М.: Медицина, 1981.

120. Судаков К.В. Диагноз здоровья. -М.: ММА им. И.М.Сеченова, 1993. - 120 с.

121. Судаков К.В. Теория функциональных систем. - М.: Медицинский музей, 1996.-95с.

122. Судаков К.В. Функциональные системы организма в динамике патологических состояний. // Клин. мед. - 1997. - Т. 75, № 10. - С. 4-11.

123. Судаков K.B. Новые акценты классической концепции стресса. // Бюлл. эксп. биол. и мед. -1997. - Т. 123, № 2. - С. 124-130.

124. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стресссу. — Рязань, 1998.

125. Судаков К.В., Умрюхин П.Е., Коплик Е.В., Анохин К.В. Экспрессия гена с-fos при эмоциональном стрессе у крыс: блокирующая роль пептида, вызывающего дельта-сон.// Рос. физиол. журнал им. И.М.Сеченова. - 2000. - Т. 86, №6.-С. 617-625.

126. Судаков К.В. Дезинтеграция функциональных систем организма при эмоциональном стрессе: стратегии реабилитации./ В руководстве по реабилитации лиц, подвергшихся стрессорным нагрузкам. - М.: Медицина, 2004. - С. 2141.

127. Суздальницкий P.C., Левандо В.А. Новые подходы к пониманию спортивных иммунодифицитов. // Теория и практика физической культуры. - 2003. - № 1. -С. 32-34.

128. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия. — М.: Мед. книга, 2005(a).

129. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Гемостаз, гемореология и атромбо-генная активность сосудистой стенки при ишемических нарушениях мозгового кровообращения. // В кн.: Очерки ангионеврологии. / Ред. Суслина З.А. -М.: Атмосфера, 20056. - С. 130-141.

130. Суслина З.А., Гераскина Л.А., Фонякин A.B. Артериальная гипертония, сосудистая патология мозга и антигипертензивное лечение. - М.: Медиагра-фикс, 2006,

131. Суслина З.А. Сосудистая патология головного мозга: итоги и перспективы. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии, 2007. - Т. 1, № 1. — С. 10-16.

132. Суслина З.А., Танашян М.М., Домашенко М.А. и др. Дисфункция эндотелия при ишемических нарушениях мозгового кровообращения. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. — 2008. - Т. 2, №1. - С. 4-11.

133. Суслов И.И. Клиническое значение апоптоза и иммунных нарушений при оценке необходимости хирургической коррекции патологических деформаций сонных артерий. - Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - М., 2009. - 22 с.

134. Танашян М.М., Лагода О.В., Клименко И.С. и др. Асимптомные стенозы сонных артерий: еще один взгляд на проблему. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2009. - Т. 3, № 2. - С. 17-20.

135.Трошин В.Д., Густов A.B. Острые нарушения мозгового кровообращения: Руководство. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — С. 33.

136. Тул Д.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга /Перевод с англ./ Под ред. Гусева Е.И., Гехт А.Б. / Руководство для врачей: 6 изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007-608 с.

137. Федоров H.A. Структура ДНК и трансформация клеток. - М.: Медицина, 1983.-180 с.

138. Федоров H.A., Янева И.С. Экскреция ДНК лимфоцитами человека. // Успехи современной биологии. - 1982. - Т. 93. - Вып. 2. - С. 171-182.

139. Федоров Б.М., Себекина Т.В., Синицына Т.М. и др. Стресс и кровообращение у людей. // Космич. биол. авиакосмич. мед. - 1990. - Т. 24. - С. 35-40.

140. Федеров Б.М. Стресс и система кровообращения. - М.: Медицина, 1991. -320с.

141. Хаитов P.M., Земсков A.M., Земсков В.М. Диснуклеотидоз и иммунологические расстройства.// Иммунология. - 1996. - № 3. - С. 7-10.

142. Хананашвили Я.А.Физиология мозгового кровообращения / В кн.: Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / Под ред. П.А. Галенко-Ярошевского. -М.: Изд-во РАМН, 1999. - С. 426-450.

143.Хаютин В.М., Рогоза А.Н. Регуляция кровеносных сосудов, порождаемая приложенными к ним механическими силами. / В кн. Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения. - Л.: Наука, 1986. - С. 37-67.

144. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В., Рогоза А.Н., Никольский В.П. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механо-чувствительность эндотелия. // Росс. Физиол. Ж. им. И.М.Сеченова. - 1993. -№79.-С. 1-21.

145. Хаютин В.М. Механорецепция артериальных сосудов и механизмы защиты от гипертонической болезни. // Кардиология. - 1996. - № 7. - С. 27-35.

146. Ходарев H.H., Морозов А.Ю., Соколова И.А. и дл. Специфичность фрагментации ДНК плазмиды pBR322 Ca/Mg - зависимой эндонуклеазой клеточных

ядер лимфоцитов человека. // Мол. Генетика, микробиология и вирусология. -1988.-№9.-С. 26-32.

147. Челобанов Б.П. Поверхностные белки кератиноцитов, участвующие в транспорте нуклеиновых кислот. - Автореф. Дисс. ... канд. мед. наук. - Новосибирск, 2005.

148. Челобанов Б.П., Лактионов П.П., Власов В.В. Белки, участвующие в связывании и поглощении клетками нуклеиновых кислот. Обзор. // Биохимияю. -2006. - Т. 71. - Вып. 6. - С. 725-741.

149. Чернышова Г.А., Новикова Л.К., Плотников М.Б. Коррекция полиэтиленок-сидом гемодинамических последствий инфузионной терапии массивной кро-вопотери. // Эксп. и клин, фармакол. - 1994. - Т. 57, № 5. - С. 25-27.

150. Шахнович А.Р., Шахнович В.А. Диагностика нарушений мозгового кровообращения: Транскраниальная допплерография. — М.: Ассоциация книгоиздателей, 1996.-446 с.

151. Юматов Е.А., Певцова Е.И., Мезенцева Л.А. Физиологически адекватная экспериментальная модель агрессии и эмоционального стресса. // Ж. ВНД им И.П.Павлова. - 1988. - № 38. - С. 350-354.

152. Янева И.С. Свойства ДНК, экскретируемой лимфоцитами человека в норме и при хроническом лимфолейкозе. - Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва, 1989.

153. Янева И.С., Федоров И.А., Боровкова Т.В., Севастьянова М.Г. Выделение, идентификация и электрофоретические свойства ДНК, экскретируемой лимфоцитами человека. // Биохимия. - 1990. - Т. 55. - Вып. 4. - С. 745-753.

154. Ярилин A.A. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме. //Потол. Фозиол. Эксп. Терапия. - 19986. -№ 2. - С. 38-48.

155. Ярилин A.A. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии. / В кн.: Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции). / Под ред. Б.Б.Мороза. -М.: Медицина, 2001, с. 13-56.

156. Adams D.H., Mcintosh A.A.G. Studies on the cytosolic DNA of chick embryo fibroblast cellts and its uptake b recipient cultured cells. // Int. J. Biochem. - 1985a. -Vol. 17, № 10.-P.1041-1052.

157. Adams D.H. The problem of cytoplasmic DNA: its extrusion/uptake by cultured cells and its possible role in cell-cell information transfer. // Int. J. Biochem. - 1985. -Vol. 17, № 11.-P. 1133-1142.

158. Adams D.H., Lewis D.E., Simpson J.L. In vitro stimulation by tumour cell media of [3H] thymidine incorporation by mouse spleen lymphocytes. // Cell Biochem. Funct.-1997.-Vol. 15.-P. 119-126.

159. Aebi H. Catalase in vitro. // Meth. Enzymol. - 1984. - Vol. 105. - P. 121-126.

160. Akira S., Takeda K. Toll-like receptor signaling. // Nat. Rev. Immunol. - 2004. -Vol. 4, №7.-P. 499-511.

161. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogen recognition and innate immunity. // Cell.-2006.-Vol. 124.— P. 783-801.

162. Andreoli A.V., Keller S.E., Rabaeus M. et al. Depression and immunity: age, severity, and clinical course. // Brain Behav. Immun. - 1993. - Vol. 7. - P. 279 - 292.

163. Anker P., Stroun M. Bacterial ribonucleic acids in the frog brain after a bacterial peritoneal infection. // Science. - 1972. - Vol. 178. - P. 621-623.

164. Anker P., Stroun M., Maurice P.A. Spontaneous release of DNA by human blood lymphocytes as shown in an in vitro system. // Cancer Res. — 1975. - Vol. 35. - P. 2375-2382.

165. Anker P. Mulcahy H., Chen X.Q., Stroun M. Detection of circulating tumour DNA in the blood (plasma/serum) of cancer patients. // Cancer Metastasis Rev. - 1999a. -Vol. 18.-P. 65-73.

166. Anker P., Mulcaswhy H., Stroun M. Circulating nucleic acids in plasma and serum as a noninvasive investigation for cancer time for largescale clinical studies? // Int. J. Cancer.-2003.-Vol. 103.-P. 149-152.

167. Antonatos D., Patsilinakos S., Spanodimos S. et al. Cell-free DNA levels as a prognostic marker in acute myocardial infarction. // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2006. — Vol. 1075, № 9. - P. 278-281.

168. Antonova N., Lazarov Z. Hemorheological and hemodynamic effects of high molecular weight polyethylene oxide solutions. // Clini. Hemorheol. Microcirc. - 2004. -Vol.3.-P. 381-390.

169. Ara J, Ali R. Reactive oxygen species modified DNA fragments of varying size are the preferred antigen for human anti-DNA autoantibodies. // Immunol. Lett. - 1992. -Vol. 34, №3.-P. 195-200.

170. Asakura T., Karino T. Flow patterns and spatial distribution of atherosclerotic lesions in human coronary arteries. // Cirs. Res. - 1990. - Vol. 66. - P. 1045-1066.

171. Atamaniuk J., Vidotto K., Tschan H. et al. Increased concentration of cell-free plasma DNA after exhaustive exercise. // Cclinical Chemistry. - 2004. - Vol. 50. -P. 1668-1670.

172. Atamaniuk J., Ruziska K., Stuhlmeier K.M., et al. Cell-free plasma DNA: a marker for apaptosis during hemodialysis. // Clin. Chemistry. - 2006. - Vol. 52. - P. 523526.

173. Backhauss C., Karkoutly C., Welsh M. et al. A mouse model of focal cerebral ischemia for screening neuroprotective drug effects. / J. Pharmacol. Toxicol. Meth. -1992.-№27.-P. 27-32.

174. Ballas Z., Rasmussen W.L., Krieg A.M. Induction of NK activity in murine and human cells by CpG motifs in oligodeoxynucleotides and bacterial DNA. // J. Immunol.- 1996.-Vol. 157. -P. 1840-1847.

175. Ballas Z., Krieg A.M., Warren T. et al. Divergent therapeutic and immunologic effects of oligodeoxynucleotides with distinct CpG motifs. // J. Immunol. - 2001. -Vol. 167. -P. 4878^886.

176. Barakat A.J. Responsiveness of vascular endothelium to shear stress: potential role of ion channels and cellular cytoskeletion (review). // Int. J. Mol. Med. - 1999. — Vol. 4, №4.-P. 323-332.

177. Barakat A.I., Lieu D.K., Gojova A. Secret of the code: do vascular endothelial cells use ion channels to decipher complex flow signals? // Biomaterials. - 2006. - Vol. 27.-P. 671-678.

178. Barbee K.A., Mundel T., Lai R., Davies P.F. Subcellular distribution of shear stress at the surface of flow-aligned and nonmalignant endothelial monolayers. // Am. J. Physiol. - 1995. - Vol. 268. -P. H1765-H1772.

179. Barbee K.A. Role of subcellular shear-stress distributions in endothelial cell mech-anotransduction. // Ann. Biomed, Eng. - 2002. - Vol. 30. - P. 472-482.

180. Barber K.M., Pinero A., Truskey G.A. Effects of recirculating flow on U-937 cell adhesion to human vein endothelial cells. // Am. J. Physiol - 1998. - Vol. 275. - P. H591-H599.

181. Basu S., Binder R.J., Suto R. et al. Necrotic but not apoptotic cell death releases heat shock proteins, wich deliver a partial maturation signal to dendritic cells and activate the NK-kB pathway. // Int. Immunol. - 2000. - Vol. 12. - P. 1539-1546.

182. Bauer S., Kirschning C J., Hacker H. et al. Human TLR9 confers recponsiveness to bacterial DNA via species-specific CpG motif recognition. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2001.-Vol. 98.-P. 9237-9242.

183. Bauman M., van EN, Hermans J J., Smits J.F., Struijker-Boudier H.A. Functional and structural postglomerular alterations in the kidney of prehypertensive spontaneously hypertensive rats. // Clin. Exp. Hypertens. - 2004. - Vol. 26. - P. 663-672.

184. Beliaev N.D., Budker V.G., Gorohova O.E., Sokolov A.V. Mg2+-dependent interaction of DNA with eukariotic cells. // Mol. Biol. (Mosk). - 1988. - Vol. 22. - P. 1667-1672.

185. Bennett R., Gabor G., Merritt M. DNA binding to human leukocytes. Evidence for a recepter-mediated association, internalization and degradation of DNA. // J. Clin. Invest. - 1985. - Vol. 76. - P. 2182-2190.

186. Berk B.C., Corson M.A., Peterson T.E., Tsen H. Protein kinases as mediators of fluid shear stress stimulated signal transduction in endothelial cells: a hypothesis for calcium-dependent and calcium-independent events activated by flow. // J. Bio-mech. - 1995. - Vol. 28. - P. 1439-1450.

187. Berk B.C. Vascular smooth muscle growth: autocrine growth mechanisms. // Phy-sil. Reviews. - 2001. - Vol. 81, № 3. - P. 999-1025.

188. Bianchy D.W. Circulating fetal DNA: its origin and diagnostic potential - a review. //Placenta. -2004. - Vol. 25. -P. 93-101.

189. Bills T.V., Collingridge G.L. A synaptic model of memory: long - term potencia-tion in the hippocampus. /Nature. - 1993. - Vol. 361. -P. 31-39.

190. Bird A.P. CpG islands as gene markers in the vertebrate nucleus. // Trends Genet. -1987.-Vol.3.-P. 342-347.

191. Bischoff F.Z., Lewis D.E., Simpson J.L. Cell-free fetal DNA in maternal blood: kinetics, source and structure. // Hum. Reprod. Update. - 2005. - Vol. 11. - P. 59-67.

192. Bluth EI, Merritt CR. Doppler color imaging. Carotid and vertebral arteries. // Clin Diagn Ultrasound. - 1992. - Vol. 27. - P. 61-96.

193. Blaustein M.P., Goldman W.F., Fontana G. et al. Physiological roles of the sodium-calcium exchanger in nerve and muscle. / Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1991. - Vol. 639. -P. 254-274.

194. Boldyrev A.A. Carnosine and free-radical defence mechanisms. // Trends in Neuro-sci. - 1994. - Vol. 17, № 11. - P. 468.

195. Bolz S., Pieperhoff S., De Wit C., Pohl U. Chronic increases in transmural pressure reduce NO-mediated dilations in isolated resistance arteries of the hamster. // Acta Physiol. Scand. - 2000. - Vol. 168, № 1. - P. 113-117.

196. Bonfoco E., Krainc D., Ankarcrona M. et al. Apoptosis and necrosis: two distinct events induced, respectively, by mild and intence insults with N-methyl-D-aspartat or nitric oxide/ superoxide in cortical cell cultures. // Proc Nat. Acad. Sci. USA. -1995. - Vol. 92. - P. 7162-7166.

197. Bortner C.D., Hughes F.M., Cidlowski J.A. A primary role of K+ and Na+ efflux in the activation of apoptosis. // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272, №51. - P. 3243632442.

198. Bowman C.C., Rasley A., Tranguch S.L., Marriott J. Cultured astrocytes express toll-like receptors for bacterial products. // Glia. - 2003. - Vol. 43. - P. 281-291.

199. Bremer E., van Dam G., Kroesen B J. et al. Targeted induction of apoptosis for cancer terapy current progress and prospects. // Trends Mol. Med. - 2006. - Vol. 12.-P. 382-396.

200. Bsibsi M., Ravid R., Gveric D., van Noort J.M. Broad expression of Toll-like receptors in the human central nervous system. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. -2002.-Vol. 61.-P. 1013-1021.

201.Busch H.J., Buschmann I.R., Mies G. et al. Arteriogenesis in hypoperfused rat brain. // Cereb. Blood Flow Metab. - 2003. - Vol. 23. - P. 621-628.

202. Buschmann I.R., Busch H.J., Mies G., Hossmann K.-A. // Therapeutic induction of arterogenesis in hypoperfused rat brain via granulocyte-macrophage colony-stimulated factor. // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 610-615.

203. Busse R., Fleming I. Pulsatile stretch and shear stress: physical stimuli determining the production of endothelium-derived relaxing factors. // J. Vase. Res - 1998. — Vol. 35.-P. 73-84.

204. Butt A.N., Swaminathan R. Overview of circulating nucleic acids in plasma/serum. // Ann. N.Y. Acad. Sci., 2008, vol. 1137, p. 236-242.

205. Bystander effects and the dose response. // Belle News-letter/ Biological effects of low level exposure. - 2003. - Vol. 11. - P. 36.

206. Cardillo C., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. et al.. Selective defect in nitric oxide synthesis may explain the impaired endothelium-dependent vasodilatation in paints with essential hypertension. // Circulation. - 1997. - Vol. 97. - P. 851-856.

207. Carroll BA. Carotid ultrasound. //Neuroimaging. Clin. N. Am. - 1996. - Vol. 6, № 4.-P. 875-897.

208. Chan M.H., Chow K.M., Chan A.T. et al. Quantitative analysis of plural fluid cell -free DNA as a tool for the classifications of pleural effusions. // Clin. Chem. -2003. - Vol. 49. - P. 740-745.

209. Chan K.C.A. et al. Advances in brief molecular characterization of circulating EBV DNA in the plasma of nasopharyngeal carcinoma and lymphoma patients. // Cancer Res. - 2003. - Vol. 63. - P. 2028-2032.

210. Chan K.C.A., Yeung SW, Lui WB, Rainer TH, Lo YM. Effects of preanalytical factors on the molecular size of cell-free DNA in blood. // Clin. Chem. - 2005. -Vol. 51,№4.-P. 781-784.

211. Chandel N.S., Maltepe E., Goldwasser E. et al., Mitochondrial reactive oxygen species trigger hypoxia-induced transcription. // Proc. Nat. Acad. Sei. U.S.U. // 1998. -Vol. 95.-P. 11715-11720.

212. Chang C.P.-Y., Chia R.H., Wu T.L. et al. Elevated cell-free serum DNA detected in patients with myocardial infarction. // Clin Chim. Acta. - 2003. - Vol. 327. - P. 95-101.

213. Chappell D.C., Varner S.E., Nerem M.R. et al. Oscillatory shear stress stimulates adhesion molecule expression in cultured human endothelium. // Circ. Res. - 1998. -Vol. 82.-P. 532-539.

214. Chen Y., Lenert P., Weeratna R., et al. Identification of methylated CpG motifs as inhibitors of the immune system in plasma during storage of blood samples [Latter]. // Clin. Chem. - 2003. - Vol. 49. - P. 1028-1029.

215. Chen C.S., Tan J., Tien J. Mechanotransduction at cell-matrix and cell-cell cjntacts. // Annu. Rev. Biomed. Eng. - 2004. - Vol/ 6. - P. 275-302.

216. Chen Z., Fadiel A., Naftolin F. et al. Circulation DNA: biological implications for cancer metastasis and immunology. // Med. Hypotheses. - 2005. - Vol. 65. - P. 956-961.

217. Chiu J J, Lee P.L., Chen C.N. et al. Shear stress increase ICAM-1 and decrease VCAM and E-selectin expression induced by Tumor necrosis faclor -a in endothelial cells. // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 73-79.

218. Chiu J.J., Usami S., Chien S. Vascular endothelial responses to altered shear stress: pathologic implications for atherosclerosis. // Ann. Med - 2009. — Vol. 41, № 1. -P. 19-28.

219. Chiu R.W., Chan K.C., Gao Y. et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 2008. -Vol. 105, № 51. - P. 20458-20463.

220. Cho A, Mitchell L, Koopmans D, Langille BL. Effects of changes in blood flow rate on cell death and cell proliferation in carotid arteries of immature rabbits. // Circ Res. - 1997. - Vol. 81, № 3. -P. 328-337.

221. Choi J.J., Reich C.F., Pisetsky D.S. The role of macrophages in the in vitro generation of extracellular DNA from apoptotic and necrotic cells. //- Immunology. -

2005.-Vol. 115, № l.-P. 55-62.

222. Choi J.J., Reich C.F. 3rd, Pisetsky D.S. Release of DNA from dead and dying lymphocyte and monocyte cell lines in vitro. // Scand. J. Immunol. - 2004. - Vol. 60, №1-2. - P. 159-166.

223. Choi HJ., Lim. S.T., Lai P.-Y., Chan C.K. Turbulent drag reducing and degradation of DNA. // Physical Rev. Lett. - 2002. - Vol. 89, №8. - P. 088302-1 -0883024.

224. Chui R.W., Poon L.L., Lau T.K. et al. Effects of blood-processing protocols on fetal and total DNA quantification in maternal plasma [Latter]. // Clin. Chem. - 2001. -Vol. 47.-P. 1607-1613.

225. Chun F.K., Vuller I., Lange I. et al. Circulating tumor-associated plasma DNA represents an independent and informative predictor of prostate cancer. // B JU Int. -

2006. - Vol. 98, № 3. - P. 544-548.

226. Cocco R.E., Ucker D.S. Distinct modest of macrophage recogniyion for apoptotic and necrotic cells are not specified exclusively by phosfatidylserine exposure. // Mol. Biol. Cell. - 2001. - Vol. 12. - P. 919-930.

227. Collins L.V., Hajizadeh S., Holme E. et al. Endogenously oxidized mitochondrial DNA induces in vivo and in vitro inflammatory responses. // J. Leukoc. Biol. — 2004. - Vol. 75, № 6. - P. 995-1000.

228. Couet J., Li S., Okamoto T., Linanti M.P. Identification of peptide and protein li-gands for the caveolin-scaffolding domain. Implications for the interaction of cave-olin with caveolaeO-associated proteins. // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 6525-6533.

229. Cunningham K.S., Gottleb A.J. The role of share stress in the pathogenesis of atherosclerosis. // Lab. Invest. - 2005. - Vol. 85, № 1. - P. 9-23.

230. Dammers R., Tordoir J.H., Kooman J.P. et al. The effect of low changes on the arterial system proximal to an arteriovenous fistula for hemodialysis. // Ultrasound Med. Biol. - 2005. - Vol. 31. - P. 1327-1333.

231. Davies P.F., Dewey C.F., Bussolari S.R. et al. Influence of hemodynamic forces on vascular endothelial function: in vitro studies of shear stress and pinocytosis in cultured bovine aortic endothelial cells. // J. Clin. Invest. - 1984. - Vo. 73. - P. 11211129.

232. Davies P.F., Remuzzi A., Gordon E.J. et al. Turbulent fluid shear stress induces vascular EC turnover in vitro. // Proc Nat. Acad. Sci. ASA. - 1986. - Vol. 83. - P. 2114-2118.

233. Davies P.F., Tripathi S.C. Mechanical stress mechanisms and the cell. An endothelial paradigm. // Circ. Res. - 1993a. - Vol. 72. - P. 239-245.

234. Davies M.J., Richardson P.D., Woolf N., Katz D.R. Risk of thrombosis in human atherosclerotic plaques: role of extracellular lipid, macrophage, and smooth muscle cell content. // Br. Heart J. - 1993b. - Vol. 69. - P. 377-381.

235. Davies P.F. Flow-mediated endothelial mechanotransduction. // Physiol. Rev. -1995. - Vol..75. - P. 519-560.

236. Davies P.F., Shi C., Depaola N., Helmke B.P., Polacek D.C. Hemodynamics and the focal origin of atherosclerosis: a special approach to the endothelial structure, gene expression, and function, // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2001. - Vol. 947. - P. 717.

237. Davies P.F. Endothelial transcriptome profiles in vitro in complex arterial flow fields. // Ann. Biomed. Eng., 2008, vol. 36, № 4, p. 563-570.

238. Davies P.F. Hemodynamic shear stress and the endothelium in cardiovascular pathophysiology. // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2009. - Vol. 6, № 1. - P. 16-26.

239. Debatin K.M., Krammer P.H. Death receptors in chemotherapy and cancer. // Oncogene. - 2004. - Vol. 23. - P. 2950-2966.

240. Degtyarev S., Boykova T., Grihanina A. et al. The molecular structure of the DNA fragments eliminated during chromatin diminution in Ciclops kolensis. // Genome Res. - 2004. - Vol. 14. - P. 2287-2294.

241. DePaolaN., Gimbrone M.A. Ir., Davies P.F., Dewey C.F, Ir. Vascular endothelium responds to fluid shear stress gradients [published erratum appears in Arterioscler. Thromb. - 1993. - Vol. 13. - P. 465] Arterioscler. Thromb. - 1992. - Vol. 12. - P. 1254-1257.

242. DeVries A.C., Joh H.-D., Bernard O., et al. Social stress exacerbates stroke outcome by supression bcl-2 expression.// PNAS. - 2001. - V. 98, № 20. - P. 1182411828.

243. Dirksen M.T., van der Wal A.C., van der Berg F.M. et al. Distribution of inflammatory cells in atherosclerotic plaques related to the direction of flow. // Circulation. — 1998. - Vol. 98. - P. 2000-2003.

244. Distelhorst C.W., Cramer K., Rogers J.C. Selective release of excreted DNA sequences from phytogemagglutinin-stimulated human peripheral blood lymphocytes. // J. Clin. Invest. - 1978. - Vol. 62, № 5. - P. 1204-1217.

245. Du C., Hu R., Csernansky C.A. et al. Very delayed infzrction after mild focal cerebral ischemia: a role for apoptosis? // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. - 1996. — Vol. 16.-P. 195-201.

246. Duncan D.D. Bargeron C.B., Borchardt S.E. et al. The effect of compliance on wall shear in casts of a human aortic bifurcation. // J. Biomed. Eng., 1990. - Vol. 112. — P. 183-188.

247. Fadok V., Bratton D.L., Konoval A. et al. Macrophages, that have ingested apop-totic cells in vitro inhibit proinflammatory cytokine production through autocrine/paracrine mechanisms involving TGF-beta, PGE2 and PAF. // J. Clin. Invest. - 1998.-Vol. 101.-P. 890-899.

248. Fadok V., Bratton D.L., Guthne L., Hensos P.M. Differential effects of apoptotric versus lysed cells on macrophage production of cytokines: role of proteases. // J. Immunol.-2001b.-Vol. 166.-P. 6847-6854.

249. Fan H.C., Blumenfeld Y.J., Chitkara U. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. -2008.-V01.105,№42.-C. 16266-16271.

250. Faruqui F.J., Otten M.D., Polimeni P.I. Protection against atherogenesis with the polymer drag-reducing agent Separan AP-30. // Circulation. - 1987. - Vol. 75, № 3.-P. 627-635.

251. Fatouros I.G., Destouni A., Margonis K., et al. Cell-Free plasma DNA as a novel marker of aseptic inflammation severity related to exercise overtraining. // Clinical Chemistry. - 2006. - Vol. 52. - P. 1820 - 1824.

252. Feletou M., Vanhoutte P.M. The alternative: EDHF. // J. Mol. Cell. Cardiol. -1999.-Vol. 31.-P. 15-22.

253. FitznerN., Clauberg S., Essmann F. et al. Human skin endothelial cells can express all 10 TLR genes and respond to respective ligands. // Clin. Vaccine Immunol. -2008.-Vol. 15,№ l.-p. 138-46.

254. Fledderus J.O., van Thienen J.V., Boon R.A., Dekker RJ., Rohlena J., Volger O.L., Bijnens A-P.JJ., Daemen M.J.A.P., Kuiper J., van Berkel T.J.C., Pannekoek H., Horrevoets AJ.G. Prolonged shear stress and KLF2 supress constitutive proin-flommatory transcription through inhibition of ATF2. // Blood. - 2007. - Vol. 109. -P. 4249-4257.

255. Fleischhacker M., Schmidt B. Circulating nucleic acids (CNAs) and cancer: a survey. // Biochim. Byophys. Acta. - 2007. - Vol. 1775. - P. 181-232.

256. Florian J.A. Kosky J.A., Ainslie K., Pang Z., Dull R.O., Tarbell J.M. Heparan sulfate proteoglycan is a mechanosensor on endothelial cells. // Circ. Res. - 2003. -Vol. 93.-P. el36.

257. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension. // Physiol. Rev. - 1982. -Vol. 62.-P. 347-504.

258. Folkow B. "Structural factor" in primary and secondaiy hypertension. // Hypertension.- 1990.-Vol. 16.-P. 89-101.

259. Fournie G J., Courtin J.P., Laval F. et al. Plasma DNA as a marker of cancerous cell deth: investigations in patients suffering from lung cancer and in nude mice bearing human tumorurs. // Cancer Lett. - 1995. - Vol. 91. -P. 221-217.

260. Frangos J.A., Gudi S.P.R. Shear stress activates reconstituted G proteins in the absence of protein receptors by changes in membrane fluidity. Abstract. // FASEB J. -1997.-Vol. 11.-P. A521.

261. Furchgott R.F. Role of endothelium in responses of vascular smooth muscle. // Circ. Res. - 1983. - Vol. 53. - P. 557-573.

262. Gahan P.B., Swaminathan R. Circulating nucleic acids in plasma and serum. Recent developments. // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2008. - Vol. 1137. - P. 1-6.

263. Gahan P.B., Anker Ph., Stroun V. Metabolic DNA as the origing of spontaneously released DNA. // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2008. - Vol. 1137. - P. 7-17.

264. Galeazzi M., Morozzi G., Piccini M., Marcolongo R. Dosage and characterization of circulating DNA: present usage and possible applications in systemic autoimmune disorders. // Autoimmun. Rev. - 2003. - Vol. 2, № 1. - P. 50-55.

265. Garcia-Cardena G., Oh P., Liu J. et al. Targeting of nitric oxide synthase to endothelial cell caveolae via palmitoylation: implications for nitric oxide signaling. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1996. - Vol. 93. - P. 6448-6453.

266. Garcia-Olmo D., Garcia-Olmo D.C. Functionality of circulating DNAA the hypothesis of genometastasis. // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2001. - Vol. 945. - P. 256275.

267. Garcia-Olmo D., Garcia-Olmo D.C., Ontanohn J.E. et al. Tumor DNA circulating in the plasma might play a role in metastasis. The hypothesis of the genometastasis. // Histol. Histopathol.-1999a.-Vol. 14-P. 1159-1164.

268. Garcia-Olmo D., Garcia-Olmo D.C., Ontanohn J.E. et al. Detection of genomically tagged cancer cells in different tissues at different stages of tumor development: lack of correlation with the formation of metastasis. // Cancer Ltt. - 1999b. - Vol. 140.-P. 11-20.

269. Garcia-Olmo D., Garcia-Olmo D.C., Ontanohn J.E. et al. Horizontal transfer of DNA and the "genometastasis hypothesis". // Blood. - 2000. - Vol. 95. - P. 724725.

270. Gautam M., Gojova A., Barakat A.I. Flow-activated ion channels in vascular endothelium (review). // Cell Biochem. Biophys. - 2006. - Vol. 46. - P. 277-284.

271. Gautam M., Shen Y., Thirkill T.L., Douglas G.C., Barakat A.I. Flow-activated chloride channels in vascular endothelium: shear stress sensitivity, desensitization dynamics and physiological implications. // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281, №. 48.-P. 36492-36500.

272. Geiger R.V., Berk B.C., Alexander R.W., Nerem R.M. Flow-induced calcium transients in single endothelial cells: spatial and temporal analysis. // Am. J. Physiol. 1992.-Vol. 262, № 6 (Pt 1).-P. C1411-C1417.

273. Georgiou C.D., Patsoukis N., Papapostolou I. Assay for the quantification of small-sized fragmented genomic DNA. // Anal. Biochem. - 2005. - Vol. 339. - P. 223230.

274. Gibson F.C. 3rd, Ukai T., Genco C.A. Engagement of specific innate immune signaling pathways during Porphyromonas gingivalis induced chronic inflammation and atherosclerosis. // Front. Biosci. - 2008. - Vol. 13. - P. 2041 -2059.

275. Gimbrone M.A.Ir., Cybulsky M.I., Kume N. et al. Vascular endothelium: an integrator of pathophysiological stimuli in atherogenesis. // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1995.-Vol. 748.-P. 122-132.

276. Gimbrone M.A, Topper J.N. Biology of the vessel wall. / In: Molecular Basis of Cardiovascular disease. / Ed. Chien K.R. - Philadelphia, Saunders, 1999. - P. 331348.

277. Glagov S., Zarins C., Giddens D.P., Ku D.N. Hemodynamics and atherosclerosis: insights and perspectives gained from studies of human arteries. // Arch. Pathol. Lab. Med.-1988.-Vol. 112.-P. 1018-1031.

278. Goebel G., Zitt M., Zitt M., Muller H.M. Circulating nucleic acids in plasma or serum (CNAPS) as prognostic and predictive markers in patients with solid neoplasias. // Dis. Markers. - 2005. - Vol. 21. - P. 105-120.

279. Goldsmith H.L., Frojmovic M.M., Braovac S., Mcintosh F., Wong T. Adenosin di-phosphate-induced aggregation of human platelets in flow throught tubes. Ill Share and extrinsic fibrinogen-dependent effects. // Thromb. Haemost. - 1994. - Vol. 71, № l.-P. 78090.

280. Green H.L., Nokes R.F., Thomas L.C. Biomedical implication of drag reducing agents. // Biorheology. - 1971. - Vol. 7, № 4. - P. 221-223.

281. Gudi S.P.R., Huver I.V., Taliana A.P., Boss G.R., Frangos J.A. Fluid flow-induced ras activation is mediated by Gaq in human vascular endothelial cells. // FASEB J. -1997.-Vol. 11.-P. A223.

282. Gump B.B., Matthews K.A., Eberly L.E., Chang Y.F. MRFTT Research Groop. Depressive symptoms and mortality in men: results from the Multiple Risk Factor Intervention Trial. // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - P. 98-102.

283. Hajizadeh S., DeGroot J., TeKoppele J.M. et al. Extracellular mitochondrial DNA and oxidatively damaged DNA in synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis. // Arthritis. Res. Ther. - 2003. - Vol. 5, № 5. - P. R234 - R340.

284. Halenda S.P., Wu H., Jones A.W. et al. Phospholipase D in platelets and megakaryocyte cells. // Chem. Phys. Lipids. - 1996. - Vol. 80. - P. 21-26.

285. Helmke B.P., Davies P.F. The cytoskeletoin under external fluid mechanical forces: hemodynamic forces acting on the endothelium. // Ann. Biomed. Eng. - 2002. -Vol. 30.-P. 284—296.

286. Hemmi H., Takeuchi O., Kawai T. et al. A Toll-like receptor recognizes bacterial DNA. //Nature. - 2000. - Vol. 408. - P. 740-745.

287. Herbert T.B., Cohen S. Depression and immunity: a meta-analitic review. // Psyhol. Bull.-1993.-Vol. 113.-P. 472-486.

288. Herrmann M., Leitmann W., Krapf E.F., Kohlen J.R. Molecular characteristics and in vitro effects of nucleic acids from plasma of patients with systemic lopus erite-matosus. / Mol. And Cell Mechanisms of Human Hypersensitivity and Autoimmunity. - Alan R. Iss inc., 1989. - P. 147-157.

289. Hijmering M.L., Stroes E.S., Pasterkamp G., Sierevogel M., Banga J.D., Rabelink T.J. Variability of flow mediated dilation: consequences for clinical application. // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 157. - P. 369-373.

290. Hockenbeiy D.M., Nunez G., Milliman C.Bcl-2 is an inner mitochondrial membrane protein that blocks programmed cell death. // Nature. - 1990. - Vol. 348. - P. 334-336.

291. Holdenrieder S, Stieber P. Apoptotic markers in cancer. Review. // Clin. Biochem. - 2004. - Vol. 37, № 7. - P. 605-17.

292. Holmgen L., Szeles A., Rajnavolgyi E. et al. Horizontal transfer of DNA by the uptake of apoptotic bodies. // Blood. - 1999. - Vol. 93. - P. 3956-3963.

293. Hossmann K.-A. Pathophysiology and therapy of experimental stroke. // Cell. Mo-lec. Neurobiol. -2006. - Vol. 26, № 7/8. - P. 1057-1083.

294. Hoyt J.W. Turbulent-flow properties of deoxyribonucleic acid solutions. // Nature. -1966.-Vol. 211.-P. 170-171.

295. Hoyt J.W. Blood transfusion fluids having reduced turbulent friction properties. -United States Patent Office, 1971. -Pat. № 3590124.

296. Hsiai T.K., Cho S.K., Reddy S. et al. Pulsatile flow regulates monocyte adhesion to oxidized lipid-induced endothelial cells. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2001.- Vol.21.-P. 1770-1776.

297. Huang A. Sund D., Koller A. Superoxide released to high intraarteriolar pressure reduced nitric oxide-mediated shear stress- and agonist-induced dilations. // Circ. Res. - 1998. - Vol. 83. - P. 960-965.

298. Huynh M.L., Fadok V., Hensos P.M. Phosphatidilserine-dependent ingestion of apoptotic cells promotes TGF-beta 12 secretion and the resolution of inflammation. // J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 109. - P. 41-50.

299. Hyrc K., Handran S.D., Rothman S.M., Goldberg M.P. Ionized intracellular calcium concentration predicts excitotoxic neuronal death: observations with low-affinity fluorescent calcium indicators. // J. Neurosci. - 1997. - Vol. 17. - P. 66696677.

300. Ianeva I.S., Fedorov N.A., Borovkova T.V., Sevast'ianova M.G. Isolation, identification and electrophoretic properties of DNA excreted by human lymphocytes. // Biokhimia. - 1990. - Vol. 55, № 4. - P. 745-753.

301.1ngber D. Integrines as mechsnochemical transdusser. // Carr. Opin. Cell Biol. -1991.-Vol. 3.-P. 841-848.

302. Ingey F.H., Krammer P.H. Imune ascape of tumors: apoptosis resistance and tumor counter attack. // J. Leukoc. Biol. - 2002. - Vol. 71. - P. 907-920.

303. Jack C.S. Arbour N., Manusow J. et al. TLR signaling tailors innate immune responses in human microglia and astrocytes. // J. Immunol. - 2005. - Vol. 175. - P. 4320-4330.

304. Jahr S., Hents H., English S., et al. DNA fragments in the blood plasma of the cancer patients: quantitations and evidence for their origin from apoptotic and necrotic cells. //Cancer. Res. -2001. - Vol. 61. - P. 1659-1665.

305. Jiang N., Reich C.F., Pisetsky D.S. Role of the macrophages in the generation of circulating blood nicleosomes from dead and dying cells. // Blood. - 2003. - Vol. 102, №6.-P. 2243-2250.

306. Jiang W.W., Zahurak M., Goldenberg D., et al. Increased plasma DNA integrity index in head and neck cancer patients. // Int. J. Cancer. - 2006. - Vol. 119, № 11.-P. 2673-2676.

307. Jiankang Liu, Akitane Mori. Стресс-индуцированное оксидативное повреждение мозга и нейропротекторный эффект антиоксидантов.// В кн.: Руководство по реабилитации лиц, подвергшихся стрессорным нагрузкам (под ред. В.ИЛокровского). - М.: Медицина, 2004. - С. 98-112.

308. Jung M, Klotzek S., Lewandovsky M. et al. Changes in concentration of DNA in serum and plasma during storage of blood samples [Latter]. // Clin. Chem. - 2003. -Vol. 49.-P. 1028-1029.

309. Kameneva M.V., Wu Z., Uryash A. et al. Blood soluble drag-reducing polymers prevent lethality from hemorrhagic shok in acute animal experiments. // Biorheol-ogy. - 2004. - Vol. 41. - P. 53-64.

310. Kameneva M.V., Fink M.P. Hemorrhagic shock, drag-reducing polymers and 'spherical cows'// Critical Care. - 2005. - Vol 9, № 3. - P. 304-305.

311.Kanduc D. Mittelman A., Serpico R. et al. Cell death: apoptosis versus necrosis [review]. // Int. J. Oncol. - 2002. - Vol. 21. - P. 165-170.

312. Kawai T., Akira S. Signaling to NF-kappa B by Toll-like receptors. // Trends Mol. Med. - 2007. - Vol. 13. - P. 460-469.

313. Kawai Y., Yoshida M., Arakawa K. et al. Diagnostic use of serum deoxyribonucle-ase I activity as a novel early-phase marker in acute myocardial infartion. // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 2398-2400.

314. Keenan R.L., Rodbard S. Competition between collateral vessels. // Cardiovasc. Res. - 1973. - Vol. 7. - P. 670-675.

315. Kleinstreuer C., Hyun S., Buchanan J.R. et al. Hemodynamic parameters and early intimal thickening in branching blood vessels. // Crit. Rev. Biomed. Eng. - 2001. -Vol. 29, № l.-P. 1-64.

316. Klinman D.M., Yi A.K., Beaucage S.L. et al. CpG motifs present in bacteria DNA rapidly induce lymphocytes to secrete interleukin 6, interleukin 12, and interferon gamma. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. - Vol. 93. - P. 2879 -2883.

317. Klinman D.M., Ishii K.J., Gurcel M. et al. Immunotherapeutic applications of CpG-containing olygodeoxynucleotides. // Drug News Perspect. - 2000. - Vol. 13. - P. 289-296.

318. Klinman D.M. Immunotherapeutic uses of CpG oligodeoxynucleotides. // Nature Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 4. - P. 1-10.

319. Koike T., Tanaka S. Evidence that nerve growth factor dependence of sympathetic neurons for survival in vitro may be determined by levels of cytoplasmic free Ca2+. // Proc. Nat. Acad. Sci USA. - 1991. - Vol. 88. - P. 3892-3896.

320. Koller A., Kaley G. Share stress dependent regulation of vascular resistance in health and disease: role of endothelium. // Endothelium. - 1996. - Vol. 4. - P. 247272.

321. Koller A., Huang A. Development of nitric oxide and prostaglandin mediation of shear stress-induced arteriolar dilation with aging and hypertension. // Hypertension. - 1999. - Vol. 34. - P. 1073-1079.

322. Kolpakov V., Gordon D., Kulik T.J. Nitric oxide-generating compounds inhibit total protein and collagen sinthesis in cultured vascular smooth muscle cells. // Virc. Res. - 1995. - Vol. 76. - P. 305-309.

323. Koutouzov S., Jeronimo A.L., Campos H., Amoura Z. Nucleosomes in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Review. // Rheum Dis Clin North Am. -2004. - Vol. 30, № 3. - P. 529-558.

324. Kralling S., C allahan M.K., Willamson P., Schlegel R.A. Exposure of phosphati-dylserine is a general feature in the phagocytosis of apoptotic lymphocytes by macrophages. // Cell Death Differ. - 1999. - Vol. 6. - P. 183-189.

325. Krieg A.M. Now I know my CpGs. // Trends Microbiol. - 2001. - Vol. 9, № 6. - P. 249-252.

326. Krieg A.M. CpG motifs in bacterial DNA and their immune effects. // Annu. Rev. Immunol. - 2002. - Vol. 20. - P. 709-760.

327. Krieg A.M., Yi A.K., Matson S. et al. CpG motifs in bacterial DNA trigger direct B-cell activation. // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 79, № 4. - P. 17217-17223.

328. Kroll M.H., Heliums J.D., Mclntire L.V. et al. Platelets and shear stress. // Blood. -1996.-Vol. 88.-P. 1525-1541.

329. Ku D.N., Giddens D.P., Phillips D.J., Strandness D.E. Ir. Giddens D.P., Phillips D J., Strandness D.E. Hemodynamycs in the normal human carotid bifurcation: in vitro and in vivo studies. // Ultrasound Med. Biol. - 1985. - Vol. 11. - P. 13.

330. Laktionov P.P., Tamkovich S.N., Rykova E.Y. et al. Sell surface-bound nucleic acids: free and cell-surface-bound nucleic acids in blood of healthy donors and breast cancer patients. // Ann. NY Acad. Sci. - 2004a. - Vol. 1022. - P. 221-227.

331. Laktionov P.P., Tamkovich S.N., Rykova E.Y., et al. Extracellular circulating nucleic acids in human plasma in health and disease. // Nucleic Acids. — 2004b. — Vol. 23, № 6-7. - P. 879-883.

332. Lam NY, Rainer TH, Wong LK, Lam W, Lo YM. Plasma DNA as a prognostic marker for stroke patients with negative neuroimaging within the first 24 h of symptom onset. // Resuscitation. - 2006. - Vol. 68. - P. 71-78.

333. Lee T.H., Montalvo L., Chrebtow V., Busch M.P. Quantitation of genomic DNA in plasma and serum samples: higher concentrations of genomic DNA found in serum than in plasma. // Transfusion. - 2001. - Vol. 41, № 2. - P. 276-82.

334. Lee J.-M. Zipfel G.J., Choi D.W. The changing landscape of ischaemic brain injury mechanisms. // Nature. - 1999. - Vol. 399, № 6738. - P. A7-A14.

335. Li L. Regulation of innate immunity signaling and its connection with human diseases. // Curr. Drug Targets. Inflamm. Allergy. - 2004. - Vol. 3, № 1. - P. 81-86.

336. Li Y.S., Haga J.H., Chien S. Molecular basis of the effects of shear stress on vascular endothelial cells. // J. Biomech - 2005. - Vol. 38. - P. 1949-1971.

337. Li J.Zh., Steinman Ch.R. Plasma DNA in systemic lupus erythematosus. // Arthritis and reumatism. - 1989. - Vol. 32, № 6. - P. 726-733.

338. Liebeskind D.S. Collateral circulation. // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 2279-2284.

339. Lieu D.K., Pappone P.A., Barakat A.I. Differential membrane potential and ion current responses to different types of shear stress in vascular endothelial cells. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. -2004. - Vol. 286. -P. C1367-C1375.

340. Lin M.-C., Almus-Jacobs F., Chen H.-H., Parry G.C.N., Mackman N., Shyy J.Y.-J., Chen S. Shear stress induction of the issue factor gene. // J. Clin. Invest. - 1997. — Vol. 99.-P. 737-744.

341. Lo Y.M.D., Chan L.Y.S., Chan A.T.C. et al. Quantitative and temporal correlation between circulating cell-free Epstein-Barr virus DNA and tumor recurrence in nasopharyngeal carcinoma. // Cancer Res. - 1999a. - Vol. 59. - P. 5452-5455.

342. Lo Y.M. et al. Rapid clearance of fetal DNA from maternal plasma. // Am. J. Hum. Genet. - 1999b. - Vol. 64. - P. 218-224.

343. Lo Y.N.D. Fetal DNA in maternal plasma: biology and diagnostic applications. // Clin. Chem. - 2000a. - Vol. 46. - P. 1903-1906.

344. Lo Y.M.D., Rainer T.H., Chan L.Y.S. et al. Plasma DNA as a prognosis marker in trauma patients. // Clin. Chem. - 20006. - Vol. 46. - P. 319-323.

345. Longest P.W. Kleinstreuer C. Humerical simulation of wall shear stress conditions and platelet localisation in realistic end-to side arterial anastomomoses. J. Biomech. Eng. Transac. ASME. -2003. - Vol. 125, №5. -P. 671-681.

346. Longest P.W. Kleinstreuer C. Tuskey G.A. Buchanan J.R. Relation between near wall residence times of monocytes and early lesion growth in the rabbit aorto-celiac junction. Ann. Biomed. Eng. - 2003. - Vol. 1, № 1. - p. 53-64.

347. Longest P.W. Kleinstreuer C. Deanda A. Humerical simulation of wall shear stress and particle-based hemodynamic parameters in pre-cuffed and streamlind end-toside anastomoses. Ann. Biomed. Eng. - 2003. - Vol. 1, № 12. - P. 1752-1766.

348. Lorenz H.-M., Hermann M., Winkler T. et al. Role of apoptosis in autoimmunity. // Apoptosis. - 2000. - Vol. 5. - P. 443-449.

349. Lui Y.Y., Chik K.W., Lo Y.W.D. Does centrifugation cause the ex vivo release of DNA from blood cells? [Latter]. // Clin. Chem. - 2002. - Vol. 48. - P. 2074 -1076.

350. Lui Y.Y., Dennis Y.M. Circulating DNA in plasma and serum: biology, preanalyti-cal issues and diagnostic applications. // Clin. Chem. Lab. Med. - 2002. - Vol. 40, №10.-P. 962-968.

351. Lusis A J. Atherosclerosis. // Nature. - 2000. - Vol. - 407. - P. 233-241.

352. Macias C.A., Kameneva M.V., Tenhunen J.J., Puyana J.C., Fink M.P. Survival in rat model of lethal hemorrhagic shock is prolonged following resuscitation with a small volume of a solubltion containing a drag-reducing polymer derived from aloe vera. // Shock. - 2004. - Vol. 22. - P. 151-156.

353. Maemura K., Zheng Q., Wada T. et al., Reactive oxygen species are essential mediators in antigen presentation by Kupffer cells.// Immunol. Cell Biol. - 2005. -Vol. 83.-P. 336-343.

354. Malek A.M., Izumo S. Molecular aspects of signal transduction of shear stress in the endothelial cell. // J. Hypertension. - 1994. - Vol. 12. - P. 989-999.

355. Malek A.M., Alper S.L., Izumo S. Hemodynamic shear stress and its role in atherosclerosis. // JAMA. - 1999. - Vol. 282. - P. 2035-2042.

356. Mandel P., Metais P. Les acides nucleiques du plasma sanguine chez l'homme. // CR Acad. Sci. Paris. - 1947. - Vol. 142. - P. 241-243.

357. Marhevka J.N., Marascalco P.J., Chapman T.M. et ah Poly(7V-vinilformamide)-A drag-reducing polymer for biomedical applications. // Biomacromolecules. - 2006. -Vol. 7, №5.-P. 1597-1603.

358. Marhefka J.N., Velankar S.S., Chapman T.M., Kameneva M.V. Mechanical degradation of dragreducing polymers in suspensions of blood cells and rapid particles. // Biorheology. - 2008. - Vol. 45, № 5. - P. 599-609.

359. Mateo A.N., Artinano A.A. Highlights on endothelins: a review. // Pharmacol. Res. - 1997. - Vol. 36, № 5. - P. 339-351.

360. Matoba T., Shimokawa H., Nakashima M. et al. Hydrogen peroxide is an endothe-lium-derived hyperpolarizing factor. // J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 106, № 12. -P. 1521-1530.

361. Matoba T., Shimokawa H. Hydrogen peroxide is an endothelium-derived hyperpolarizing factor in animals and humans. Review. // J. Pharmacol. Sci. - 2003. - Vol. 92, № 1.-P. 1-6.

362. Matoba T., Shimokawa H., Morikawa K. et al. Electron spin resonance detection of hydrogen peroxide as an endothelium-derived hyperpolarizing factor in porcine coronary microvessels. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - Vol. 23, № 7. -P. 1224-1230.

363. May M., McCarron P., Stansfeld S., et al. Does psychological distress predict the risk of ischemic stroke and transient ischemic attack? // Stroke. - 2002. - Vol. 33, №1.-P. 7-12.

364. McCloskey C.A., Kameneva M.V., Uiyash A. et al. Tissue hypoxia activates JNK in the liver during hemorrhagic shock. // Shock. - 2004. - Vol. 22, № 4. - P. 380386.

365. McDonald J.W., Behrens M.I., Chung C. et al. Susceptibility to apoptosis is enhanced in immature cortical neurons. // Brain Res. - 1997. - Vol. 759. - P. 228232.

366. McEwen B.S. From molecules to mind. Stress, individual differences, and the social environment. Review. // Ann NY Acad Sci. - 2001. - Vol, 935. - P. 42-49.

367. McGrow C.P. Experimental cerebral infarction effects of pentobarbital in mongoli-angerbils. // Arch. Neurol. - 1977. - Vol. 34. - P. 334-336.

368. MacManus J.P., Buchan A.M., Hill I.E. et al. Global ischemia can cause DNA fragmentation indicative of apoptosis in rat brain. // Neurosci Lett. - 1993. - Vol. 164.-P. 89-92.

369. MacManus J.P., Linnic M.D. Gene expression induced by cerebral ischemia: an apoptotic perspective. // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1997. - Vol. 17. - P. 815832.

370. May M., McCarron P., Stansfeld S. et al. Does Psychological Distress Predict the Risk of Ischemic Stroke and Transient Ischemic Attack? The Caerphilly Study // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 7-12.

371. Melkumyants AM, Balashov SA, Khayutin VM: Control of arterial lumen by shear stress on endothelium. //NIPS. - 1995. - Vol. 10. - P. 204-210.

372. Melia H.R, Ryabinin A.E., Shroeder R. et al. Induction and habituation of immediate early gene expression in rat brain by acute and repeated resraint stress. // J. Neu-rosci. - 1994. - Vol. 14, № 10. - P. 5929-5938.

373. Michaelis E.K. Molecular biology of glutamate receptors in the central nervous system and their role in excitotoxicity, oxidative stress and aging. // Prog. Neurobiol. -1998. - Vol. 54, № 4. - P. 369^15.

374. Miyata M., Kanno T., Ishida H., et al. CpG motif in DNA from immune complexes of SLE patients augments expression of intercellular adhesion molecule-1 on endothelial cells. // Rinsho Byori. - 1996. - Vol. 44, № 12. - P. 1125-1130.

375. Miura H., Bosnjak J.J., Ning G. et al. Role for hydrogen peroxide in flow-induced dilation of human coronary arterioles. // Circ. Res., 2003. - Vol. 95. - P. e3 l-e40.

376. Moon J J., Matsumoto M., Patel S. et al. Role of cell surface heparan sulfate pro-teoglicans in endothelial cell migration and mechano transduction. // J. Cel. Physiol. -2005.-Vol. 203.-P. 166-176.

377. Moore J.E. Ir., Xu C., Glagov S. et al. Fluid wall shear stress measurement in a model of the human abdominal aorta: oscillatiry behavior and relationship to atherosclerosis. // Atherosclerosis. - 1994. - Vol. 110. - P. 225-240.

378. Morgan W.F. Non-targeted and delayed effects of exposure to ionizing radiation: II. Radiation-induced genomic instability and bystander effects in vivo, clastogenic factors and transgenerational effects. // Radiat. Res. - 2003. - Vol. 159. - P. 581596.

379. Morita T., Kurihara H., Maemura K. et al. Disruption of cytoskeletal structures mediates shear stress-induced endothelin-1 gene expression in cultured porcine aortic endothelial cells. // J. Clin. Invest. - 1993. - Vol. 92. - P. 1706-1712.

380. Morozkin E.S., Babochkina T.I., Vlassov V.V., Laktionov P.P. The effect of protein transport inhibitors on the production of extracellular DNA. // Ann. N.Y. Acad. Sci.-2008.-Vol. 1137.-P. 31-35.

381. Mostardi R.A., Green R.F., Thomas L.C. The effect of drag-reducing agents on ste-niticx flow disturbances in dog. // Biorheology. - 1976. - Vol. 13, №2. - P. 137— 141.

382. Muller J.M. Chilian W.M., Davis M.J. Integrin signaling transduces shear stress-dependent vasodilation of coronary arterioles. // Circ. Res. - 1996. - Vol. 80. - P. 320-326.

383. Mulvany M.J., Baumbach G.L., Aalkjaer C. et al. Vascular remodeling. // Hypertension. - 1996. - Vol. 28. - P. 505-506.

384. Mulvany M.J. Vascular remodelling of resistance vessels: can we define this? (Review) // Cardiovasc. Res. - 1999. - Vol. 41, № 1. - P. 9-13.

385. Mulvany M .J. Remodelling of resistance vessele in essential hypertension. / Hypertension. / Ed. Oparill S., Weber H.A., Saunders - Philadelphia, 2000. - P. 125-134.

386. Mulvany MJ. Small artery remodeling and significance in the development of hypertension. // News Physiol Sei. - 2002. - Vol. 17. - P. 105-109.

387. Murase T., Kume N., Korenaga R. et al. Fluid shear stress transcriptonally induces lectin-like oxidized LDL receptor-1 in vascular endothelial cells. // Circ. Res. -1998. - Vol. 83. - P. 328-333.

388. Nagahara A.H., Handa RJ. Age-related changes in c-fos mRNA induction after open-field exposure in the rat brain. // Neurobiol. Aging. - 1997. - Vol. 18, № 1. -P. 45-55.

389. Nagata S. DNA degradation in development and programmed cell death. Review. // Annu. Rev. Immunol. - 2005. - Vol. 23. - P. 853-875.

390. Nagata S, Nagase H, Kawane K, Mukae N, Fukuyama H. Degradation of chromosomal DNA during apoptosis. Review. // Cell. Death. Differ. - 2003. - Vol. 10, № l.-P. 108-116.

391. Nagel T., Resnik N., Atkinson W.J. et al. Shear stress selectively upregulates intercellular adhesion molecule-1 expression in cultured human vascular endothelial cells. //H. Clin. Invest. - 1994. - Vol. 94. - P. 885-891.

392. Navab M., Fogelman A.M., Berliner J.A. et al. Pathogenesis of atherosclerosis. // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 76. - P. 18C-23C.

393.Negoro N., Kanayama Y., Haraguchi M. et al. Blood pressure regulates platelet-derived growth factor A-chain gene expression in vascular smooth muscle cells in