Ауторегуляция мозгового кровотока и активность свободнорадикальных процессов при хронической ишемии головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Холопова, Екатерина Анатольевна

• Холопова, Екатерина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Холопова, Екатерина Анатольевна

Введение.

Глава I. Современные возможности коррекции нарушений ауторегуляции мозгового кровообращения (обзор литературы)

Глава II. Характеристика обследованных больных, материалов, методов обследования и лечения.

2.1 Характеристика обследованных больных.

2.2. Методы обследованных больных

2.2.1. Клинические.

2.2.2. Лабораторные.

2.2.3. Ультразвуковые.

2.2.4. Ангиографические.

2.3. Методы лечения больных

Глава III. Нарушения реологических свойств крови и активность процессов перекисного окисления липидов при системном атеросклерозе.

3.1 Гемореологические проблемы при атеросклерозе

3.1.1. Гемореологические нарушения у больных с системным атеросклерозом до лечения

3.1.2. Характеристика вискозиметрических показателей у больных с системным атеросклерозом после лечения

3.2. Интенсивность свободнорадикальных процессов и их коррекция у больных при хронической ишемии головного мозга

3.2.1. Методика определения оксидантного стресса при системном атеросклерозе.

3.2.2. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при атеросклерозе

Глава IV. Коррекция нарушений ауторегуляции мозгового кровотока при атеросклерозе

4.1. Результаты коррекции ауторегуляции мозгового кровотока у больных с системным атеросклерозом

4.2. Хирургическое лечение периферического атеросклероза с учетом состояния ауторегуляции мозгового кровотока

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ауторегуляция мозгового кровотока и активность свободнорадикальных процессов при хронической ишемии головного мозга»

Проблема цереброваскулярных заболеваний является одной из наиболее социально значимых во всем мире, а также оказывает существенное влияние на такие важные демографические показатели, как заболеваемость и смертность населения. Показатели заболеваемости и смертности от инсульта в России являются одними из самых высоких в развитых странах мира [11, 15, 58].

Главными этиологическими факторами инсультов является атеросклероз и гипертоническая болезнь. В последние годы сформулирована концепция гетерогенности инсульта, которая предполагает существование различных механизмов нарушения мозгового кровообращения в треугольнике: "сердце-сосуды-кровь" Наиболее часто выявляются случаи острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу, при этом наименее изученным является гемодинамический механизм развития острой ишемии мозга. Механизм сосудистой мозговой недостаточности, находящийся в основе гемодинамического инсульта, может быть определен как диспропорция между потребностью и возможностью обеспечения полноценного кровоснабжения головного мозга. Развитие клинических симптомов вследствие сосудистой мозговой недостаточности происходит, как правило, на фоне постоянной, длительно существующей неполноценности кровоснабжения мозга, обусловленной изменениями в его сосудистой системе, и дополнительного уменьшения притока крови к мозгу при снижении системного артериального давления. [12, 72].

Причиной этого может явиться срыв механизмов компенсации мозгового кровотока, поддерживаемого, так называемой ауторегуляцией. Она имеет принципиальное значение для адекватного кровоснабжения головного мозга и характеризуется способностью мозговых сосудов сохранять относительно неизменной объемную скорость мозгового кровотока при изменении перфузионного давления [61, 87, 94, 95, 161].

В сосудистой хирургии существует высокая потребность в правильной оценке состояния ауторегуляции мозгового кровотока в предоперационном периоде, что позволяет вовремя отказаться от хирургического лечения или провести специфическую терапию, направленную на нормализацию реактивности мозгового кровотока.

В течение последних лет рядом авторов была выдвинута концепция о существенной патогенетической роли окислительного стресса в повреждении клеток мозга, обусловленных его ишемией. В связи с чем, в лечении ишемических расстройств мозгового кровообращения стала широко применяться антиоксидантная терапия. В последние годы активно изучается природный антиоксидант - тиоктовая (а-липоевая) кислота [165].

Показаны ее высокие возможности в ингибировании свободных радикалов, характерно его свойство уменьшать активацию перекисного окисления липидов, нормализовать синтез оксида азота и повышать активность антиоксидантной системы [101].

Особая опасность развития оксидантного стресса в ЦНС определяется значительной интенсивностью окислительного метаболизма мозга, утилизирующего до 50% всего потребляемого кислорода. Дополнительными факторами развития оксидантного стресса в ткани мозга являются высокое содержание в ней липидов (около 50% сухого вещества), ненасыщенные связи которых являются субстратом для их перекисного окисления (ПОЛ); аскорбата (в 100 раз больше, чем в периферической крови), участвующего в качестве прооксиданта в неферментативных процессов ПОЛ. С другой стороны активность ферментативных антиоксидантных систем (каталазы, глутатионпероксидазы) в мозге значительно ниже, чем в других тканях, что еще больше повышает риск развития оксидантного стресса [68].

Антиоксиданты в основном используются для коррекции окислительного стресса при острой и хронической ишемии головного мозга, в то время как в литературе информация о возможности их применения для коррекции сосудистой ауторегуляции крайне ограничена. Восстановление же реактивности мозговых сосудов у больных с системным атеросклерозом может позволить. изменить тактику лечения этой группы пациентов, улучшить результаты, как консервативной терапии, так и хирургических вмешательств, снизить процент послеоперационных осложнений.

Все вышесказанное и послужило основой для постановки цели исследования: оценить интенсивность свободнорадикальных процессов и нарушений ауторегуляции мозгового кровотока у больных с системным атеросклерозом и определить возможности а-липоевой кислоты в их коррекции.

Задачи исследования:

1. Определить выраженность процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты организма, системных расстройств реологических свойств крови и микроциркуляторного русла у пациентов с системным атеросклерозом.

2. Выявить связь активности свободнорадикальных процессов у больных атеросклерозом с нарушениями ауторегуляции мозгового кровотока.

3. Оценить возможности применения а-липоевой кислоты в коррекции активности процессов перекисного окисления липидов у пациентов с системным атеросклерозом.

4. Оценить эффективность использования а-липоевой кислоты в нормализации ауторегуляции сосудов головного мозга у больных с периферическим атеросклерозом и стенозом прецеребральных артерий при предоперационной подготовке к реконструктивным сосудистым вмешательствам. 5. Разработать алгоритм предоперационного ведения больных с системным атеросклерозом при определении тактики их лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Определена выраженность активности свободнорадикальных процессов у больных с системным атеросклерозом и их роль в развитии нарушений ауторегуляции мозгового кровотока. Оценена степень расстройств реологических свойств крови и сосудов микроциркуляторного русла при атеросклерозе. Проанализированы вид и степень выраженности нарушений реактивности сосудов головного мозга в зависимости от локализации атеросклеротического поражения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработаны принципы предоперационной диагностики нарушений ауторегуляции мозгового кровотока и их коррекции у больных с системным атеросклерозом. Доказана роль антиоксидантной терапии (а-липоевой кислоты) в снижении активности свободнорадикальных процессов и нормализации реактивности сосудов головного мозга у больных с периферическим атеросклерозом. Разработан алгоритм предоперационной подготовки пациентов с системным атеросклерозом к реконструктивным хирургическим сосудистым вмешательствам.

Применение описанной схемы предоперационной подготовки пациентов с системным атеросклерозом предполагает получить значительный экономический эффект в результате сокращения числа несвоевременных оперативных вмешательств с возможными послеоперационными осложнениями, такими как гемодинамические нарушения мозгового кровообращения. Назначение им адекватной, комплексной предоперационной подготовки способно привести к сокращению сроков временной нетрудоспособности в послеоперационном периоде и снижению инвалидизации населения.

Положения, выносимые на защиту

1. При атеросклерозе отмечаются выраженные расстройства гомеостаза в виде повышения активности свободнорадикальных процессов и нарушений реологических свойств крови, что приводит к расстройствам церебрального кровообращения даже без гемодинамически значимых стенозов прецеребральных артерий.

2. Нарушения ауторегуляции мозгового кровотока у пациентов с хронической ишемией головного мозга зависят от локализации и степени атеросклеротического поражения.

3. Применение а-липоевой кислоты у больных с атеросклерозом приводит к уменьшению активности процессов перекисного окисления липидов и повышению антиоксидантной защиты организма, что сопровождается коррекцией нарушений ауторегуляции сосудов головного мозга и может использоваться в качестве предоперационной подготовки.

4. Применение а-липоевой кислоты у пациентов с хронической ишемией головного мозга наиболее эффективно влияет на изменения ауторегуляции мозгового кровотока при отсутствии гемодинамически значимых стенозов прецеребральных артерий.

Полученные результаты обследования и лечения больных с мультифокальным атеросклерозом внедрены в клиническую практику клиники неврологии и нейрохирургии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и факультетской хирургии Московского факультета ГОУ ВПО РГМУ, а также неврологических и хирургических отделений Центральной Клинической Больницы Московской Патриархии и городской клинической больницы №15 им. Филатова.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертации доложены на XII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2006 год), на VIII Всероссийской научно-практической конференции по функциональной диагностике «Технологии функциональной диагностики в современной клинической практике» (Москва, 2007 год), на III международном хирургическом конгрессе «Научные исследования в реализации программы «Здоровье населения России» (Москва, 2008 год), на XIV съезде сердечно - сосудистых хирургов (Москва, 2008 год), на научно-практической конференции кафедры неврологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 6 в центральной медицинской печати, получен один патент РФ на изобретение.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 80 отечественных и 96 зарубежных источников. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами и 34 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Холопова, Екатерина Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне системного атеросклероза отмечается достоверное повышение активности свободнорадикальных процессов, что проявляется в трехкратном увеличении индекса стимулированной хемилюминесценции и десятикратном снижении антиперекисной активности плазмы на фоне достоверно высоких концентраций малонового диальдегида, превышающих в 1,8 раза нормальные показатели.

2. У пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне атеросклероза имеются достоверные нарушения ауторегуляции мозгового кровотока, вид и степень выраженности которых зависят от локализации поражения. При стенозе прецеребральных артерий нарушения ауторегуляции мозгового кровотока связаны с низким притоком артериальной крови, при поражении периферических артерий - с расстройствами на уровне микроциркуляторного русла.

3. При исследовании ауторегуляции мозгового кровообращения для подготовки больных атеросклерозом к оперативному лечению при выявленных низких функциональных возможностях реактивности сосудов головного мозга, даже при отсутствии гемодинамически значимых стенозов прецеребральных артерий показано проведение медикаментозной терапии, направленной на устранение этих патологических изменений.

4. Лечение больных с атеросклерозом а-липоевой кислотой приводит к положительной динамике процессов перекисного окисления липидов и повышению антиоксидантной защиты организма, что позволяет применять ее у больных с различными нозологическими формами атеросклеротического поражения артерий и, как прецеребральных, так и периферических.

5. У больных с периферическим атеросклерозом внутривенное назначение антиоксидантной терапии (а-липоевой кислотой) может использоваться для коррекции нарушений ауторегуляции сосудов головного мозга и рассматриваться с позиций предоперационной подготовки таких больных к реконструктивным сосудистым вмешательствам на аорте и артериях конечностей.

6. Эффективность воздействия а-липоевой кислоты на изменения ауторегуляции мозгового кровотока у пациентов с гемодинамическим стенозом внутренней сонной артерии незначительна, в связи с чем таким больным необходимо хирургическое восстановление просвета магистральных прецеребральных артерий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При подготовке пациентов с системным атеросклерозом к реконструктивным вмешательствам на аорте и магистральных артериях конечностей необходимо учитывать наличие у них реологических нарушений на фоне оксидантного стресса, что требует адекватной консервативной предоперационной подготовки.

2. Для восстановления ауторегуляции мозгового кровотока оправдано применение антиоксидантных препаратов до восстановления реактивности сосудов головного мозга, при этом минимальный курс лечения составляет десять дней с возможной его пролонгации в зависимости от результатов исследования.

3. Пациентам с гемодинамически значимым стенозом прецеребральных артерий показано хирургическое восстановление магистрального артериального кровотока головного мозга с последующим исследованием ауторегуляции и решением вопроса о необходимости дальнейшего консервативного лечения сосудистой реактивности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Холопова, Екатерина Анатольевна, 2009 год

1. Анисимов В.Е. Биохимия и клиническое применение липоевой кислоты, Казань, 1969.

2. Барабой В.А., Орел В.Э., Карнаух A.M. Перекисное окисление и радиация//Наука. 1991г.

3. Бобырев В.Н.,Весельский И.Ш.,Бобырева Л.Е. Антиоксиданты в профилактике и терапии церебрального атеросклероза. //Ж. неврол. и психиатр. 1989. №9. С.60-63.

4. Болдина И. Г., Миловский В. Г. Перспективы использования антигипоксантов при коррекции нарушения энергооброзования при эндогенной интоксикации. // Антигипоксанты и антиоксиданты. Итоги и перспективы. СПб. 1994. 19 с.

5. Болдырев А.А. Биологические мембраны и транспорт ионов М. Изд-во МГУ, 1985 - 208 с.

6. Болевич С.Б. Свободнорадикальные кислородные и липидные процессы у больных бронхиальной астмой. Диссертация канд. мед. наук, М. 1991.-222 с.

7. Бутко Д.Ю. Состояние церебральной гемодинамики и сатокинетическихм функций у больных с веретебрально-базилярной сосудистой недостаточностью /Д.Ю. Бутко// Журнал неврологии и психиатрии. 2004.-Т.104, №12. - С.38-42.

8. Велинкевич А.Д. Оксидантный стресс при хронической ишемии мозга // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва. - 2005. — 134 с.

9. Верещагин Н.В. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии /Н.В. Верещагин, В.В. Борисенко, А.Г. Власенко. Москва: Интер-Весы, 1993. - 208 с.

10. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Пирадов М.А., 2003;

11. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С., 1997;

12. Виленский Б.С., Семенова Г.М., Широков Е.А. и др. Патокинез сосудистых поражений мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - №5. - С. 19-22.

13. Гайдар Б.В. Ультразвуковые методы исследования в диагностике поражений ветвей дуги аорты./Б.В. Гайдар, И.П. Дуданов, В.Е. Парфёнов, Д.В. Свистов. Петрозаводск, 1994. 76 с.

14. Гусев Е.И., Боголепов Н.Н., Бурд Г.С. Сосудистые заболеванияголовного мозга. М.,1990- 143 с.

15. Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2000;Суслина З.А., Варакин Ю. Я., 2004; Федин А.И., 2004.

16. Гусев Е.И., с соавт. Механизм повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии мозга. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова М. 1999. т. 99 №2. с. 65- 70.

17. Доборджгинидзе ЛМ, Грацианский Н.А. Дислипидемии: липиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе. РМЖ 2000; 8; 7.

18. Евсеев В.Н., Румянцева С.А. Клинико-электрофизиологический мониторинг у больных с ишемическими инсультами при лечении антиоксидантами. Москва-2000 г.

19. Жданов Г.Г., Нечаев В.Н., Нозель M.JI. Журнал анестезиологии и реаниматологии 1989; 4: 63 68.

20. Жирмунская Е.А Клиническая электроэнцефалография. М.: Мэйбит, 1991.-77 с.

21. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. М. 1996. т. 2 №2. с. 111- 114.

22. Захаров В.В. Нарушение памяти у пожилых // Русский мед. Журнал. 2003.-т. 11,№10.-С. 598-601.

23. Ивницкий Ю.Ю. Янтарная кислота в системе метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб., 1998.-82 с.

24. Каабак М.М., Соловьева И.Н., Горяйнов В.А., Алексеева JI.A. Лечение реперфузионного синдрома при трансплантации почки путем проведения плазмафереза // "Нефрология и диализ" Т.4, 2002г., № 2.

25. Калуев А.В. К проблеме окислительных процессов в ишемическом мозгу //Биохимия. 1966. -Т. 61. - № 5.-С. 939-941.

26. Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Романцов М.Г. «Фармакологическая активность янтарной кислоты и перспектива ее применения в клинике» Сб. статей под ред. М.Г. Романцова, стр. 6 20.

27. Кондрашова М.Н. Выясненные и наметившиеся вопросы на пути исследования регуляции физиологического состояния янтарной кислотой // Терапевтическое действие янтарной кислоты / Под ред. Кондрашовой В.Н.- Пущино, 1976.- С.8-30.

28. Кондрашова М.Н. Регуляция энергетического обмена и устойчивость организма. Пущино: ОНТИРАН, 1975, с.3-18.

29. Кузнецов М.Р., Берестень Н.Ф., Федин А.И. и др. Новые технологии диагностики ауторегуляции сосудов головного мозга. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.- 2006.- №3.- С.24-28.

30. Кузнецов М.Р., Кошкин В.М., Каралкин А.В. Ранние реокклюзии у больных облитерирующим атеросклерозом (под ред.

31. B.С.Савельева).- Ярославль.- Нюанс.- 2007.- 176 с.

32. Куликов В.П. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний. Руководство для врачей.-.М.- СТРОМ.- 492 с.

33. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. М. Медицина. - 1975.

34. Лелюк В.Г. Основные причины хронической церебро-васкулярной недостаточности: клинико-ультразвуковое исследование /В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк // Ишемия мозга. Международный симпозиум. -СПб, 1997.-С.63-66.

35. Ливанов Г.А, Куценко С.А., Ивницкий Ю.Ю., Глушков С.И., Батоцыренов Б.В., Носов А.В., Новикова Т.М. Отчет по доклиническому исследованию терапевтической активности цитофлавина при острой интоксикации барбитуратами.- СПб., 2001.стр. 88.

36. Липская Л.А. Цитология 1994, 36 (3): 303 -309.

37. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А. // Холестериноз.// М. 1993.

38. Малышев Н.В., Лунёв Д.К., Брагина Л.К., Мусатова И.В. Церебральная гемодинамика при стенозах внутренней сонной артерии.// Журнал невропатологии и психиатрии. 1987. - том 87. -N 1. -С.17-23.

39. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах, т.2. Изд. 13-е, новое Харьков; Торсинг, 1997, с. 88-89.

40. Москаленко Ю.Е. Мозговое кровообращение /Ю.Е. Москаленко //Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей; под редакцией Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. -Т 1. -Глава 11.,1. C. 114-124.

41. Мусатова И.В., Брагина Л.К., Вавилов С.В. и др. Регионарный мозговой кровоток и объём инфаркта при закупорке соннойартерии в соотношении с источником коллатерального кровообращения.// Журнал невропат, и психиатрии. 1988. - т.88. -вып. 1. - С.12-18.

42. Назинян А.Г. Возможности транскраниальной доплерографии при хронических нарушениях мозгового кровообращения. /А.Г. Назинян, Т.Е. Шмидт // Журнал неврологии и психиатрии.- 2001. -№8.-С.35-39.

43. Одинак М.М., Михайленко А.А., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга. Санкт- Петербург: Гиппократ. 1997 г.

44. Основы физиологии человека. Учебник для высших учебных заведений. Под редакцией академика РАМН Б.И.Ткаченко Санкт -Петербург, 1994. т. 1. - С. 299 -302.

45. Парфенов В.А., Старчина Ю.А. Лечение танаканом неврологических расстройств у больных с артериальной гипертензией //РМЖ. 2005. -т. 13, №22.-С. 1462-1465.

46. Петров А.Ю., Романцов М.Г. «Биологическое действие янтарной кислоты». Сб. научных статей. СПб. - 2001. стр. 10 - 14.

47. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса.// Патол. физиол.-1986.- №5.- С. 85-92.

48. Покровский А.В. Клиническая ангиология. Руководство для врачей в двух томах.- М.- Медицина.- 2004.

49. Рахимова Г.Н., Джураева А.Ш., Акбаров А.З., Халимова З.Ю. Оценка эффективности применения берлитиона при лечении различных форм диабетической нейропатии// Международный медицинский журнал. 2001г. № 4.

50. Рахимова Г.Н., Джураева А.Ш., Акбаров А.З., Халимова З.Ю. Оценка эффективности применения берлитиона при лечении различных форм диабетической нейропатии// Международный медицинский журнал. 2001г. № 4.

51. Романов B.C. Применение липоевой кислоты и ее амида при хронических заболеваниях печени// Клиническая медицина. 1977г.

52. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия // Медицинская книга, 2005. 248 с.

53. Суслина 3. А. Как избежать сосудистых катастроф // Предупреждение (Приложение к вестнику «Здоровый образ жизни») № 4 (22), 2002, с. 23—30.

54. Суслина З.А., Пирадов М.А., Танашян М.М. Принципы лечения острых ишемических нарушений мозгового кровообращения. Очерки ангионеврологии // Под ред. З.А. Суслиной. М. Атмосфера, 2005:206-215.

55. Суслина З.А., Варакин Ю. Я., 2004;

56. Савельев B.C., Кузнецов М.Р., Вирганский А.О., Москаленко Е.П., Евграфов А.И. Физиологические аспекты диагностики пропускной способности микроциркуляторного русла нижних конечностей. //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 2002 год. - № 1. Стр. 3137.

57. Савельев B.C., Затевахин И.И., Степанов Н.В. Острая непроходимость бифуркации аорты и магистральных артерий конечностей. -М., 1987.

58. Савельев B.C., Кошкин В.М., Чеснокова Т.Т. Особенности метаболизма у больных облитерирующим атеросклерозом и артериитом.- //Кардиология,- 1988. №.9.- С. 35 38.

59. Фацио К. Патогенез мозговой сосудистой недостаточности.// Проблемы современной невропатологии. М., 1976. - С. 100 - 108.

60. Федин А.И. «Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии», Атмосфера, 2002.

61. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии//Нервные болезни. 2002. № 1. С. 15-18.

62. Федин А.И. Профилактика инсульта // Атмосфера: Нервные болезни. -2004. -№2.-С.З-14.

63. Федин А.И., Румянцева С.А. «Антиоксидантная терапия нарушений мозгового кровообращения» Лечение нервных болезней, 2001, №2.

64. Федин А.И., Румянцева С. А. «Избранные вопросы базисной интенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения». Москва, изд. «Интермедика», 2002, с.28-30, 33.

65. Федин А.И., Румянцева С.А. Интенсивная терапия ишемического инсульта. М. 2004.

66. Федин А.И., Румянцева С.А., Евсеев В.Н. Миронова О.П. Применение антиоксиданта «Мексидол» у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Методические рекомендации. Москва 2000г.

67. Филдз У.И. Транзиторная церебральная ишемия.// Проблемы современной невропатологии. М, 1976. - С 100 - 108.

68. Фольков Б., Нил Э. Кровообращение. Москва, "Медицина". 1976. -463с.72. А.В.Фонякин, 2006;

69. Хитров Н.К., Саркисов Д.С, Пальцев М.А, (под ред.) Руководство по общей патологии человека. // М., «Медицина», 1999 г.

70. Ходосовский М.Н., Лис Р.Е., Зинчук В.В. Морфофункциональное состояние печени при ишемии-реперфузии // Весщ НАН Беларусь Сер. мед.-б1ял. навук,- 2003.- № 1. С. 17-20.

71. Шмидт Е. В. Сосудистые заболевания нервной системы. //М. 1975. 663 с.

72. Шмидт Р.Ф., Тевс Г. Физиология человека (перевод с немецкого). -М, "Мир", 1986,-т. 3.-С.176.

73. Шмырев В.Ш. Исследование цереброваскулярной реактивности у больных пожилого возраста с эссенциальной артериальной гипертензией /В.Ш. Шмырев, В.Е. Гажонова, Т.А. Боброва, А.И. Мартынов //Журнал неврологии и психиатрии. 2002. - № 7. - С. 48-51.

74. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Ерохина Л.Г. и др. Эффективность препарата танакан в лечении больных с начальными формами дисциркуляторной энцефалопатии //Мед. Новости. 1997. - № 1. - С. 60.

75. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Ерохина Л.Г. и др. Эффективность препарата танакан в лечении больных с начальными формами дисциркуляторнойэнцефалопатии. Открытое мультицентровое исследование. Науч.-практ. симпозиум: «Танакан»: Тезисы. М, 1996.

76. Aaslid R. Cerebral autoregulation dynamics in humans / R- Aaslid, K-F.Lindergaard // Stroke. 1989. - 20. - P. 45-52 (Aaslid R. Cerebral autoregulation dynamics in humans / R- Aaslid, K-F.Lindergaard // Stroke. - 1989.-20.-P. 45-52.

77. Adams A., Goldberg E.L., Green H.L., Finder R.M., Jonson W.P., Kaugammann L. Ed, Alcogolism // Clinical med. 2 nd. St. Louis (MO), Mosby, 1966, p. 747-752.

78. Aimani R., Metter E., Heim J., Rifkind J. Cerebral blood flow velocity is affected by oxidative stress induced hemorheological changes in an aging population. J. Biorheology. 1999.-36.-N 1-2, 96-97.

79. Akahane M, Ono H, Ohgushi H, et al. Viability of ischemia/reperfused bone determined at the gene expression level. // J Reconstr Microsurg (United States), Apr 2001, 17(3) p203-9.

80. Babikian V.L. Transcranial Doppler Ultrasonography /V.L. Babikian, L.R. Wechsler. Mosby: Year Bookjnc, 1993. - 323 p.

81. Bakker S.L. Cerebral vasomotor reactivity and cerebral white matter lesions in the elderly. / S.L. Bakker, de Leeuw F.E., de Groot J.C., A. Hofman et al. // Neurology. 1999. - 52:578-583.

82. Baumbach J.L. Cerebral circulation in chronic arterial hypertension / G.L.Baumbach, D.D. Heistad // Hyperstension. 1998. - Vol. 12. - P. 89-95.

83. Bhakdi S et al Complement activation and atherogenesis. Binding of CRP to degraded, nonoxidised LDL enchances complement activation. Arterioscler Thromb Vase Biol 1999; 19: 2348-2354.

84. Blaisdell J., Lim R., Stallone R. The mechanism of pulmonary damage following traumatic shock. Surg. Iynecol. Obstet. 1970.-130-N1, 15-22.

85. Buchwald J.S., Rubinstein E.H., Schwafel J., Strandbury R.J. Midlatencyauditory evoked responses: differential effects of a cholinergic agonist and antagonist // EEG a. Clin. Neurophysiol. 1991. - Vol. 80, N 4. -P. 303 -309.

86. Cella I., Haas H., Kakkar N. Blood viscosity and red cell deformability in peripheral vasa disease. J. Biorheology 1979.-34., 611-615.

87. Chan P.H. In: Cellular Aillioxiclant Defense Mechanisms. (Chow C.K. ed.). Boca Raton FL, CRC Press 1988; 89 109.

88. Chan P.K. Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press 1999; 105 125.

89. Cullinane M. Severely impaired cerebrovascular reactivity predicts stroke risk in carotid stenosis and occlusion: a prospective study /М. ullinane, H. Markus //Cerebrovasc. Dis. 2000. - Vol. 10, suppl. 2. -P.7.

90. Davis S. Transcranial doppler ultrasonography and cerebral blood flow /S. Davis //S.Davis, V.L. Babikian, L.R. Wechsler (eds.). Mosby: Year Book, Inc., 1993.-P. 69-79.

91. Dieli G., LaManila V., Saetta M., Constanzo E. Studio clinico in doppio cieco del Tanakan nell'insufficienza cerebral cronia. Lav Neuropsichiat. -1981.-№68.-P. 3-15.

92. Dincer Y., Akcay Tulay. Erythrocyte susceptibility to lipid peroxidation in patients with coronary atherosclerosis. Acta med. Okajama. 1999.-53, N6, 259-264.

93. Dormandy J. Clinical Significanc of blood viscosity. Ann. of the Roy. Appl. of surg. Engl. 1970.-47, 226-228.

94. Dormandy J. Colley E, Arrowsmith D. Clinical, Haemodynamic, Rheological and Biochemical Findings in 126 patients with Intermitten Claudication. Br. Medical J., 1973, 4:576-581.

95. Dormandy J. Practical impact of hemorheology. Angiology. 1981.-32. 710-914.

96. Eason, R. С, H. E. Archer, S. Akhtar, С J. Bailey. Lipoic acid increases glucose uptake by skeletal muscles of obese-diabetic ob/ob mice. Diabetes Obes Metab 4:29-35, 2002.

97. Eckmann F,, Schlag H, Kontroliert Doppelblind-Studie zum Wirkzamkeitsnachweis von Teborin forte bei Patienten mit zeebrovascularer Insuffizienz // Fortsch Med. 1982. - № 100. - P. 14741478.

98. Ehrly A. Veranderungen der Fliepeigenschaften des Blutes und des Erythrozyten bei arteriellen ver schluserkrankungen. Vasa 1976, 5:№319.

99. Furst H., Hartl W., Jansen J. et al. Relevance of cerebral vasonotor reactivity to prospects for successful endarterectomy.//Lancet. 1990 -Vol 335 -P166- 167.

100. Gardian E.S. Transient ischemic attacks.// Arch. Neurol. 1979 - Vol. 36. - N 7. -P.427 - 432.

101. Gerard G. Transcranial Doppler (TCD) and Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) /G. Gerard, R.L. Hazelrigg, M. olczynski //Headache Quarterly Current Treatment and Research. 1992. -Vol. Ill, N 3. - P. 270-279.

102. Gibbs J.M., Wise R.J.S., Leenders K.L. et al Evaluation of cerebral reperfusion reserve in patients with carotid artery occlusion.//Lancet. -1984 N 1. - P.310 - 314.

103. Ginkgo biloba extrakt. Therapiewoche. 1986. - N 36. - P. 5208-5218.

104. Goodwin J., Gorelik Ph.B., Helgason C.M. Symptoms of amaurosus fugax in atherosclerotic carotid artery disease.//Neurology. 1987 - Vol. 37. -N. 5. - P.829 - 832.

105. Gower J J., Lewis J.C., McWhorter J.M. et al. Carotid plaque as a source of emboli in humans: a scanning electron microscopy study.//Neurosurgery. 1987. - Vol. 20. - P.362 - 368.

106. Gur A.Y. The impaired cerebral vasomotor reactivity a predictivefactor of stroke in asymptomatic patients /А.У. Gur, I. Bova, N.M. Bornstein//Stroke. 1996.-Vol.27, N12.-P.2188-2190.

107. Halama P., Barlsch G., Meng G. Hirnlestungstorungen vascularer Genese. Randomisierte Doppelblindstudie zur Wirksamkeit von Ginkgo-biloba-Eztract // FortschMed. 1988. -N106, -P. 402-412.

108. Halliwell B.L. Packer L. Prilipko Y. Free Radicals in the brain. Aging, Neurological and Mental Disorders (Christen Y. ed). Berlin 1992; 21 -40.

109. Haralanov L. Functional methods for evaluation the occurrence of delayed ischemic deficit in patients with subarachnoid hemorrhage. /L. Haralanov, M, Klissurski, P. Stamenova//Eur J Med Res.-2001 May 29;6(5). -P. 185-189.

110. Harders A. Neurosurgical applications of transcranial Doppler sonography / A. Harders. Vienna: Springer-Verlag. - 1987.

111. Harris R.J., Symon L.J. Cerebral Blood Flow Metabolism. Stroke. -1984.-Vol.4.-P.178- 186.

112. Hebbel R. Erythrocyte antioxidants and membrane vulnerability. J. Lab. Clin. Med. 1986, 107:401.

113. Ieorge C.,Thao Chan, Weil D, Iarnier F. De la deformabilite erytrocytaire a l'oxygenation tissulaire. Med. Actuelle. 1983, 10, №3, 100-103.

114. Inve S., Szikzai Z., Farkas T. Deformability and Lipid metabolism in red blood cells of cerebrovascular patients. J. Biorheology. 1999. 36. №1-2. 50.

115. Jonve R. Erythrocyte deformability and acute phase reactant proteins in arteriosclerosis obliterans patients. Clin. Hemorheol. 1983. 3. №5. 481489.

116. Kanno J. Oxygen extraction fraction at maximally vasodilated tissue in the ischemic brain estimated from the regional C02 responsiveness measured by positron emission tomography.// J.Cereb.Blood Flow Metab.- 1988. N8. - Р.227 - 235.

117. Kim Y.H., Kim E.Y., Gwag B.J. et al. Neurosci 1999; 89 (1):175 182.

118. Kirshner R.L., Green R.M., Searl D. et al. Ocular manifestations of carotid artery atheroma.// J. Vase. Surg. 1985. - Vol. 2. - N6. - P.850 -853.

119. Kleijnen J.,Knipschild P. Ginkgo biloba // Lancet. 1992. - N 340. -P. 1136-1139.

120. Korthuis R.,Iranger D. The role of oxygen derived free radicals in ischemia — induced increases in canine skeletal muscle vascular permeability. Circ. Res. 1985. 57. №4. 599-609.

121. Kucharczik A. Prevention of arterial and venous vascular diseases, especiality the con-elation between risk factors and arteriosclerosis /А. Kucharczik, T. Olschewski, A. Rescer et al.. // Vasa-suppl.-1991.-V.33.-P.254-255.

122. Led Wozyw A. The relationship between plasma triglycerides,cholesterol, total lipids and lipid peroxidation products during human atherosclerosis. Clin. Med. Acta. 1986. 57. №4. 599-609.

123. Lee A., Fowkes I. Haemostatic and rheological factors in intermittent claudication: the influence of smoking and extent of arterial disease. Br. J. Haematol. 1996. 92. №1. 226-230.

124. Mack C.P., Hultquist D.E., Shiafer M. Myocardial flavine reductase and riboflavin: a potent role in decreasing reoxygenation injury // Biochem. Biophys. Res.-1995.-V.212.,Nl.~P.35-40.

125. Maeda H. Reactivity of cerebral blood flow to carbon dioxide in various types of ischemic cerebrovascular disease: evaluation by the transcranial Doppler method /Н. Maeda et al. // Stroke. 1993. - V. 24. -P. 670-675.

126. Marsh W.R., Sundt T.M. Surgical managment of extracranial atherosclerosis: indications and timing.// Ed. by Suzuki J. Advances in surgery for cerebral stroke. Tokyo: Springer - Verlag. - 1988. - P.351 -354.

127. Mc Irath M. Blood viscosity in vascular diseases. Microvasc. Res. 1980. 12. 255.

128. Mi quel, J. Can antioxidant diet supplementation protect against age-related mitochondrial damage? Ann N Y Acad Sci 959:508-516, 2002.

129. Monograph a-lipoic acid. // Alternative Med. Rev., 1998, 3/4, p.308-310).

130. Morle L., Alloisio N. Red cell deformability and membrane protein phosphorylation in peripheral arterial disease. Hemorheol. 1983. 3. №5. 433-441.

131. Nickander K.K., McPhee B.R., Low P.A., Tritschler H. Alpha-lipoic acid antioxidant potency against lipid peroxidation of neural tissues in vitro and implications for diabetic neuropathy.// Free Radic. Biol. Med., 1996, 21, p. 631-639).

132. Nicolaides A.N., Zukowski A.J. The place of computerized tomographic brain scanning in the classification of ischemic cerebral disease.// Basis of a classification of cerebral arterial disease. Ed. by R.Courbier Excerpta Medica - 1985. - P.59 - 64.

133. Orrenius S., McConkey D.S., Jones D.P. et al. Athas Sci Pharmacol 1988;2: 319-324.

134. Packer L., Witt E., Tritschler H.J. a-lipoic acid as a biological antioxidant.//Free Radical Biology & Medicine, 1995,19,p. 227-250.

135. Padayachee T.S., Kirkham F., Lewis R. et al. Transcranial measurment of blood velocities in the basal cerebral arteries using pulsed Doppler ultrasound: A method of assessing the circle of Willis.// Ultrasound Med.Biol 1986. - N 12. - P.5 - 14.

136. Panigrahi M., Sadguna Y., Shivakumar B.R., Sastry V.R.K., Roy S., Packer L. Alpha lipoic acid protects against reperfusion injury following cerebral ischemia in rats.// Brain Res., 1996, 717, p/ 184-188.

137. Pinsky M.R. Cerebral Blood Flow Mechanisms of Ishemia Diagnosis and Therapy /M.R. Pinsky. Berlin: Springer, 2002. - 308 p.

138. Rank B. Abnormal redox status of membrane protein thiols in sickle erythrocytes. J. Clin. Invest., 1985. 75:1531.

139. Reilly L.M., Lusby R.J., Hugnes L. et al. Carotid plaque histology using real-time ultrasonography. Clinical and therapeutic implications.// Am.J. Surg. 1983. - Aug. - Vol. 146(2) - P.188-193.

140. Rossi M., Carpi A. Skin microcirculation in peripheral arterial obliterative disease //Biomed. Pharmacother. 2004. - Oct. - Vol.58(8). - P.427-431.

141. Samson V. Effects of Extra and Intracranial Arterial Cerebral Blood Flow and Oxygen Metabolism in Humans /V. Samson, J.C. Baron, M.G. Bousser et al. // Stroke. 1986. - V.16, N 4. - P. 609-616.

142. Sarti et al. // Stroke. 2000. -V. 31. -P. 1588-1601.

143. Seidman, M. D., M. J. Khan, U. Bai, N. Shirwany, W. S. Quirk. Biologic activity of mitochondrial metabolites on aging and age-related hearing loss. Am J Otol 21:161-167, 2000.

144. Shroeder T. Hemodynamic significance of carotid artery disease.// Acta Neurol.Scand. 1988. - Vol 77 - P.353 - 372.

145. Siesjo B.-K. Ann NY Acad Sci 1988; 522: 638 661.

146. Sipos С Assessment of blood flow velocity in intracranial cerebral arteries by transcranial Doppler ultrasound /С. Sipos // Rev. Roum Med. Neurol. Psychiatr. 1988.-V. 26. -P. 209-221.

147. Sitzer G. Die zerebrovasculare Insuffizienz // Kassenartz. 1987. -N17/18. - P. 2-12.

148. Sloan M.A. Assessment: transcranial Doppler ultrasonography /М.А. Sloan, A.V. Alexandrov, C.N. Tegeler//Neurology. 2004. - V.62, N9. -P. 1468-1481.

149. Soinne L. Cerebral hemodynamic in asymptomatic and symptomatic patients with high-grade carotid stenosis undergoing carotid endacterectomy /L. Soinne, J. Helenius, T. Tatlisumak et al. // Stroke. -2003.-V. 34. P. 1655-1661.

150. Stallone R., Lim R. Pathogenesis of the Pulmonary Changes Following Ischemia of the lower Extremities. Am. Thorac. Surg. 1969. 7. №6. 539546.

151. Stormer В., Horseh R., Kleinschmidt. Blood viscosity in patients with peripheral vascular deseases in area of liw shear rates. Surg. 1974. 15:577-584.

152. Strandgaard S. Cerebral Autoregulation /S. Strandgaard, O.B. Paulson // Stroke. 1983. - V. 14, N5. - P. 703-709.

153. Stuart I. Blood rheology in arterial disease. Clin Pathol. 1980.33.417-429.

154. Sytze Van Dam, P. Oxidative stress and diabetic neuropathy:pathophysiological mechanisms and treatment perspectives. Diabetes Metab Res Rev 18:176-184, 2002.

155. Takagi Y. Cerebral blood flow and C02- reactivity before and after carotid endarterectomy.// Acta Neurol. Scand. 1979 - Vol. 60(suppl.72) -P.506 - 507.

156. Taylor D.E., Ghio A.J., Piantadosi C.A. Reactive oxygen species produced by liver mitochondria of rats in srpsis. // Arch. Biochem.

157. Biophys.-1995.-V. 316. ,Nl.-P.70-76.

158. Vriens E.M. Transcranial pulsed Doppler measurements of blood velocity in the middle cerebral artery: reference values at rest and during hyperventilation in healthy volunteers in relation to age and sex /Е.М. Vriens/AJltrasound Med. Biol-1989~P.l-8.

159. Wags S.S. et al. //Neurologie, Psychiatrie, 1988, 4, p. 10-13.

160. Wolfe L.S. J Neurochem 1982; 38: 1 14.

161. Wu Haigin, J. Xian. Связь между изменением микровязкости эритроцитарных мембран с переокислением липидов у больных с острым инфарктом мозга. Med. Univ. 2000. 21. №2. 127-128.

162. Yamasoba Т. Deafness associated with vertebrobasilar insufficiency IT. Yamasoba, S. Kikuchi, R. Higo // J Neurol Sci. 2001. - №2. - P. 69-75.