Функциональное состояние эндотелия и особенности микрогемоциркуляции у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Тонеева, Анастасия Юрьевна

• Тонеева, Анастасия Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тонеева, Анастасия Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИАБЕТИЧЕСКИХ

АНГИОПАТИЯХ. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ

И ЕГО РОЛЬ В НАРУШЕНИЯХ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ САХАРНОМ

ДИАБЕТЕ 1 ТИПА

1Л. Современные представления о диабетических ангиопатиях и этио-патогенетических механизмах их формирования.

1.2. Функциональное состояние эндотелия и его роль в нарушении гемодинамики

1.3. Организационно-методические мероприятия при сосудистых осложнениях сахарного диабета.

ГЛАВА 2. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

2 Л. Общая характеристика наблюдаемых больных и объем исследования

2.2. Методы оценки эндотелиальной дисфункции и изменений микроциркуляции, их клиническое значение п.ри сахарном диабете 1 типа у детей и подростков.'.

ГЛАВА 3. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 1 ТИПА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

3.1. Состояние эндотелия у детей и подростков с различной давностью заболевания.

3.2. Изменение эндотелия в зависимости от особенностей компенсации углеводного и липидного обменов.

3.3. Функциональное состояние эндотелия при сосудистых осложнениях у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ МИКРОГЕМОЦИРКУЛЯЦИИ У ДЕТЕЙ С

САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

4.1. Состояние микроциркуляции у детей и подростков с различной давностью заболевания.

4.2. Состояние микроциркуляции у детей и подростков с различной степенью'компенсации заболевания : .7.

4.3. Состояние микроциркуляции у детей и подростков при различных сосудистых осложнениях сахарного диабета.

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ ПАРАМЕТРОВ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИХ МИКРОГЕМОЦИРКУЛЯЦИЮ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ

5.1. Зависимость показателей микрогемоциркуляции и функционального состояния эндотелия от качества гликемического контроля . . .•.

5.2. Анализ взаимосвязей между маркерами микрогемодинамикй и функционального состояния эндотелия при сосудистых осложнениях и различной давности заболевания.

ГЛАВА 6. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПРОГНОСТИЧЕСКИХ, ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И РЕАБИЛИТАЦИОННЫХ МЕРОПРИЯТИ ПРИ НАРУШЕНИЯХ МИКРОГЕМОЦИРКУЛЯЦИИ У ДЕТЕЙ 6.1. Прогнозирование риска развития нарушений микрогемоциркуля

6.2. Коррекция нарушений микрогемоциркуляции при сахарном диабете 1 типа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние эндотелия и особенности микрогемоциркуляции у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1-го типа»

Актуальность научного исследования

Сахарный диабет относится к числу наиболее распространенных заболеваний, характеризующихся развитием тяжелых осложнений, приводящих к ранней потере трудоспособности и высокой смертности больных, в том числе молодого возраста [38, 163]. Основной причиной этого являются сосудистые осложнения. По данным зарубежных исследователей у больных с сахарным диабетом поражения сердечно-сосудистой системы со смертельным исходом составляют 70%, а у больных, страдающих сахарным диабетом с детства, они достигают 92%. Вот почему усилия многочисленных научных лабораторий и ученых направлены на выяснение механизмов патогенеза сосудистых нарушений [9].

Ангиопатии при сахарном диабете представляют собой универсальное поражение сосудов во всех органах и тканях [11]: В настоящее время одним из ведущих патогенетических механизмов развития диабетических ангиопа-тий считается дисфункция эндотелия, а наиболее ранние изменения при формировании диабетических ангиопатий выявляются в микроциркуляторном русле.

В литературе мы встретили немногочисленные публикации, посвященные изучению особенностей гемодинамики и функционального состояния эндотелия у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа. Большая часть исследований по их изучению при данном заболевании проведена на больных со 2 типом диабета.

Крупнейшим достижением физиологии и патофизиологии кровообращения в последнее десятилетие по праву считается идентификация высвобождаемого эндотелием оксида азота - мощного регулятора кровообращения, обладающего выраженными вазодилатационным, антитромбогенным и цито-протекторным эффектами [8, 21, 23, 50, 72, 78, 87, 123, 145, 167, 175, 181,

204, 209, 234, 249]. Подобное многогранное влияние оксида азота на цирку-ляторный гомеостаз делает актуальным изучение его влияния на состояние гемодинамики у больных с сахарным диабетом 1 типа.

Комплексное изучение особенностей микроциркуляции и функционального состояния эндотелия у данной категории больных, на наш взгляд, поможет установить особенности функционирования эндотелия у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа, их роль в формировании сосудистых осложнений, выявить маркеры, отражающие ранние этапы формирования диабетических ангиопатий, что позволит разработать рекомендации по их выявлению, коррекции и профилактике.

ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Установить функциональные особенности эндотелия и микрогемоцир-куляции у детей и подростков с.' сахарным диабетом 1 типа, с тем, чтобы верифицировать их роль в формировании сосудистых осложнений и разработать научно обоснованный комплекс лечебно-профилактических мероприятий.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить функциональные изменения эндотелия в зависимости от давности заболевания, состояния углеводного и липидного обменов, наличия сосудистых осложнений.

2. Оценить состояние микроциркуляции у больных в зависимости от длительности течения патологического процесса, качества гликемического контроля, наличия сосудистых осложнений.

3. Выявить сопряженность изменений показателей дисфункции эндотелия с параметрами, характеризующими состояние микроциркуляторного русла.

4. Разработать организационно-методические подходы к профилактике и коррекции выявленных нарушений.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

В настоящей работе:

- доказана зависимость изменений микроциркуляции, функционального состояния эндотелия у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа от качества гликемического контроля, состояния липидного обмена и давности заболевания, нарастание их выраженности по мере ухудшения метаболического контроля, стажа диабета, развития сосудистых осложнений;

- установлена взаимосвязь изменений системной и регионарной микро-гемоциркуляции с функциональным состоянием эндотелия;

- верифицированы функциональные особенности микрогемоциркуляции и состояния эндотелия при сахарном диабете у детей и подростков с диабетическими ангиопатиями и без них;

- обосновано использование у детей с сахарным диабетом 1 типа лазерной допплеровской флоуметрии и ультразвуковой допплерографии для диагностики ангиопатий на доклинических стадиях;

- показано положительное влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на микрогемодинамику у детей и подростков с сахарным диабетом.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

-Установлены информационно-диагностические маркеры эндотелиаль-ной дисфункции и нарушений микрогемоциркуляции у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа.

-Предложен комплекс диагностических исследований для объективной верификации функционального состояния эндотелия и микрогемоциркуляции при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков, который может быть использован на различных этапах медицинского обслуживания для клинической диагностики сосудистых осложнений. > •

-Выделены факторы'риска формирования дисфункции эндотелия и расстройств микрогемодинамики у больных с сахарным диабетом 1 типа.

- Доказана эффективность использования низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения в комплексной терапии с целью коррекции микроциркуляторных нарушений при СД 1 типа у детей и подростков.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Развитие сахарного диабета 1 типа у детей и подростков сопровождается фазовыми изменениями функционального состояния эндотелия, общей и регионарной микрогемоциркуляции, зависящими от качества гликеми-ческого контроля, особенностей липидного обмена, давности заболевания.

2. Изменения функционального состояния эндотелия и нарушения микроциркуляции предшествуют появлению клинических признаков диабетических ангиопатий.

3. Использование низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения способствует улучшению показателей микрогемоциркуляции.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Клиническая эндокринология - достижения и перспективы» (Санкт-Петербург, 2003), Втором Всероссийском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003), IX Конгрессе педиатров России, III Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2004), на конференциях, посвященных неделе науки (ИвГМА 2002, 2003, 2004, 2005).

Публикации. По материалам исследования опубликовано 13 научных работ.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты исследований и вытекающие из них рекомендации используются в учебном процессе и практической работе кафедры педиатрии факультета дополнительного и последипломного профессионального образования ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава (Иваново), лечебного и педиатрического факультетов ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава. В практику работы детского эндокринологического отделения и консультативной поликлиники ОГУЗ "Областная клиническая больница" г. Иваново внедрена система организации медицинской помощи, включающая прогнозирование, диагностику и клинико-функциональный контроль, а также метод немедикаментозной терапии нарушений микрогемоциркуляции у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа выполнена в традиционном для диссертации стиле на 185 страницах машинописного текста. Она имеет введение, обзор литературы, главы с изложением материалов и методов исследований, четыре главы результатов собственных наблюдений, заключение, выводы, практические рекомендации, список использованной литературы. Работа содержит 32 таблицы и 22 рисунка. Библиографический список включает 256 источников, из них 161 отечественных и 95 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Тонеева, Анастасия Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Развитие сахарного диабета 1 типа у детей и подростков сопровождается изменением функционального состояния эндотелия, проявляющимся повышенной десквамацией внутренней выстилки сосудов, нарушением синтеза оксида азота и снижением эндотелийзависимой вазодилатации.

2. Эндотелиальная дисфункция зависит от давности и особенностей течения заболевания, наличия сосудистых осложнений. Увеличение длительности сахарного диабета, ухудшение гликемического контроля, дислипидемия способствуют прогрессированию десквамации эндотелия сосудов, гиперпродукции оксида азота и изменению эндотелийзависимой вазодилатации.

3. Повышение уровня нитрат-ионов и количества десквамированных эндотелиоцитов - наиболее ранние признаки эндотелиальной дисфункции, снижение эндотелийзависимой релаксации - следствие истощения компенсаторных механизмов эндотелия по регуляции тонуса сосудов.

4. Состояние общей и регионарной микрогемоциркуляции при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков характеризуется фазовыми изменениями, зависящими от качества гликемического контроля, давности заболевания и наличия сосудистых осложнений.

5. На ранних стадиях заболевания, при компенсированной гликемии и отсутствии сосудистых осложнений регистрируется увеличение тканевой перфузии и адаптационные изменения сосудистого тонуса (включение активных, снижение пассивных механйзмов) в системном микроциркуляторном русле. При длительном течении патологического процесса, неконтролируемой гипергликемии и появлении клинических признаков диабетических ангиопатий отмечается угнетение активного и пассивного звеньев регуляции, приводящее к снижению интенсивности микроциркуляции и резервных возможностей капиллярного кровотока.

6. Регионарная микрогемодинамика стоп уже на начальных этапах сахарного диабета отличается низким уровнем базального кровотока, вследствие депрессии как активной, так и пассивной регуляции микрососудов. Прогредиентное развитие патологического процесса сопровождается прогрессированием отмеченных изменений и значительным уменьшением резерва капиллярного кровотока (на 50-100%).

7. Факторами риска развития эндотелиальной дисфункции и нарушений микроциркуляции при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков являются неадекватный гликемический контроль, высокий размах колебаний гликемии в сутки, расстройства липидного обмена, длительное течение заболевания, отягощенная по сердечно-сосудистой патологии и метаболическим нарушениям наследственность.

8. Изменения показателей микроциркуляции и признаки дисфункции эндотелия имеют высокую информационную значимость для диагностики сосудистых осложнений у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа на их начальных этапах.

9. Включение в комплекс терапии сахарного диабета 1 типа низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения в импульсном режиме способствует улучшению тканевой перфузии за счет нормализации сосудистого тонуса, а также повышению резервных возможностей регионального кровообращения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Среди детей с сахарным диабетом 1 типа необходимо проводить первичный скрининг с использованием формализованных таблиц для выявления больных с высоким риском развития эйдотелиальной дисфункции и нарушений микрогемоциркуляции.

2. В комплекс обследования детей с сахарным диабетом, имеющих риск развития эндотелиальной дисфункции и нарушений микрогемоциркуляции, необходимо включать методы, способствующие их верификации.

3. Нарушения микроциркуляции являются показанием к назначению низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тонеева, Анастасия Юрьевна, 2005 год

1. Агабабян И.Р. Динамика микроциркуляторного русла у больных с сердечной недостаточностью при применении сердечных гликозидов и периферическихвазодилататоров // Дисс. . докт. мед.наук. М.: 1986.

2. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Consilium-medicum. 2000. - Т. 3, №2. - С.61 - 65.

3. Алиев Т.А. Кровообращение и его регуляция при сахарном диабете / Т.А. Алиев, М.Г. Глезер, И.П. Москаленко // Баку, 1985. 158 с.

4. Алимова И.Л. Сердечно-сосудистые осложнения при сахарном диабете 1 типа у детей и их коррекция / И.Л. Алимова, Л.В. Козлова, B.C. Сухоруков // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - №4. - С.24-29.

5. Аничков М.Н. Лечение заболеваний артерий конечностей при сахарном диабете / М.Н. Аничков, В.Я. ЗологаревскиЙ, Н.П. Юркевич // Клинич. медицина. 1979. - Т.57, №7. - С. 60 - 65.

6. Аронов Д.М., Лупанов В.П., Михеева Т.Г. Функциональные пробы в кардиологии: электрокардиографический контроль при функциональных пробах // Кардиология. 1995. -№12. - С. 83 -93.

7. Атерогенный потенциал сыворотки крови больных сахарным диабетом 1 типа / М.М. Шагаева, И.А. Собенин, Л.С. Славина, А.Н.Орехов // Пробл. эндокринологии. 1993. - Т.39, №6. - С. 11-14.

8. Байрамгулов Ф.М., Булгакова М.Е., Куреленкова Л.Х. и др. Тканевая инсулинорезистептность и функциональное состояние эндотелия крупных сосудов у больных артериальной гипертонией // Тер.архив. — 2002. — №12. -С.24 26.

9. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // М.: Медицина, 2002. С. 345 - 460.

10. Балаболкин М.И. Сахарный диабет / М.И. Балаболкин // М.: Медицина, 1994. 384с.

11. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин // М.: Медицина, 2000. 672 с.

12. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г. и др. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией // Тер. архив. 1998. — №4. — С. 15-19.

13. Баранов В.Г. Сахарный диабет / В.Г. Баранов, А.С. Стройкова // Л.: Медицина, 1980.- 159 с.

14. Бауман И.Ц. Клиникофармакологические сравнительные исследования с вазоактивными веществами / И.Ц. Бауман // Клиническое значение препарата трентал: Сб. докл. симпозиума. М., 1977. - С.12 - 15.

15. Бахарев A.M. Состояние регионарной гемодинамики у больных сахарным диабетом с атеросклеротическими окклюзиями сосудов нижних конечностей / A.M. Бахарев, П.И. Никульников // Клинич. хирургия. 1981. -№3.-С. 38-41.

16. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. — 2001. -№5.-С 100-104.

17. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М.: Инсайт полиграфик, 2002. -86с.

18. Бердышев Г.Д. Гипотеза о системных механизмах действия лазерного излучения / Г.Д. Бердышев // Действие низкоинтенсивного лазерного излучения на кровь. Киев, 1989. — 52 с.

19. Болезни сердца и сосудов: Рук-во для врачей / под ред. Е.И. Чазова //

20. М.: Медицина, 1992.-Т. 1,-469с.

21. Бувальцев В.И., Машина С.Ю., Покидышев Д.А. и др. Роль коррекции синтеза оксида азота в профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы // Российский кардиологический журнал. 2002. - №5. - С. 74 - 81.

22. Васина JI.B., Митрейкин В.Ф., Петрищев Н.П. Гемостатические свойства эндотелия при диффузном токсическом зобе // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т.49, №5. - С. 39 - 41.

23. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998. - Т.63, вып. 7. - С. 867 — 869.

24. Ванхутте П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 1996.-№11.-С. 71-79.

25. Воропай Т.П. Лечение диабетических ангиопатий / Т.П. Воропай, З.И.Цюхно, Ф.С. Ткач // Хирургия. 1984. - № 1. - С. 104- 107.

26. Воропай Т.П. Облитерирующие поражения сосудов нижних конечностей при сахарном диабете: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Харьков, 1984.-22с.

27. Галенок В.А., Озерная Т.В., Ясюлюнас Ю.Ю и др. Влияние ингибиторов АПФ на функциональное состояние сердца при инсулинзависимом сахарном диабете // Пробл. эндокринологии. 1999. -№5.-С. 21 -25.

28. Галенок В.А. Гликозилированные протеины и реологические свойства эритроцитов при нарушениях углеводного обмена / В.А. Галенок, И.В. Ханыкина // Терапевт, архив. 1991. - №12. - С. 113-116.

29. Галенок В.А. Тканевая гипоксия при нарушениях углеводного обмена с позиции системно-структурного анализа / В.А.Галенок // II Всероссийский съезд эндокринологов: Тез.докл.-Челябинск.-1991.-С.13-14.

30. Гамалея Н.Ф. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения накровь / Н.Ф. Гамалея, В .Я. Стадник // Врачеб. дело. 1988. - №9. - С.67 - 70.

31. Генделека Г.Ф. Влияние ацетилсалициловой кислоты на функцию тромбоцитов у больных сахарным диабетом / Г.Ф. Генделека, Е.А. Грузина // Врачебное дело. 1987. -№1. - С. 100- 105.

32. Глезер М.Г. Изменения в системе кровообращения при сахарном диабете (научный обзор) / М.Г. Глезер, Н.П. Москаленко // М.: ВНИИМИ. -1983.

33. Гликозилированные протеины / В.А. Галенок, П.Н. Бондар, В.Е. Диккер и др. Новосибирск: Наука. - 1989. - 232 с.

34. Глублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии // JL: Медицина, 1990. 176 с.

35. Гнусаев С.Ф. Раннее выявление и профилактика осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у детей с сахарным диабетом: Пособие для врачей / С.Ф. Гнусаев, Д.А. Иванов // Тверь, 2002.

36. Горбань Г.Э. Атерогенные дислипопротеинемии и состояние перикисного окисления липидов плазмы крови и тромбоцитов при сахарном диабете у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Курск, 1999.

37. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты // Кардиология. -1998,-№6.-С. 4-17.

38. Дедов И.И. Поздние осложнения сахарного диабета / И.И. Дедов // Третий Всероссийский съезд эндокринологов «Актуальные проблемы эндокринологии»: Тез. докладов. М., 1996. - С. 5 - 7.

39. Дедов И.И. Сахарный диабет у детей и подростков / И.И. Дедов, T.JI.•Кураева, В.А. Петеркова, JI.H. Щербачева // М.: Универсум паблишинг. -2002.-391 с.

40. Джурич Д. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе • старения / Д.Джурич, Е.Стефанович, Н.Тасич и др. // Кардиология. 2000. — №11. - С. 24 - 27.

41. Доборджгинидзе JI.М. Роль статинов в коррекции диабетической дислипидемии / J1.M. Доборджгинидзе, Н.А. Грацианский // Сахарный диабет.-2001.-№2.-С.41 -47.

42. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии/ А.С.Ефимов // М.,- 1989-288 с.

43. Жарова Е.А. Эндотелии. Физиологическая активность. Роль в сердечно-сосудистой патологии / Е.А. Жарова, О.Н. Горбачева, E.JI. Насонов // Тер. архив. 1990. - №8. - С. 140 - 145.

44. Задионченко B.C., Ардашева Т.В., Сандбмирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Русский медицинский журнал / Кардиология. 2002. - Т. 10, №1. - С. 11-15.

45. Задионченко B.C., Горбачева Е.В., Данилова Н.В. и др. Микроциркуляция и реология крови у больных острым коронарным синдромом и Q-инфарктом миокарда при лечении гепаринами // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №1. - С. 41 - 46.

46. Занозииа О.В. Влияние пунктурной терапии на клинические ипараклинические показатели у больных сахарным диабетом и дистальной полиневропатией: Автореф. дис. . канд. мед. наук // Н.Новгород, 1997. -23 с.

47. Затейщиков Д.А., Минушкина JI.O., Кудряшова О.Ю. и др. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. - №6. - С. 14-17.

48. Затейщиков Д.А., Минушкина JI.O., 'Кудряшова О.Ю. и др. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. - №11. - С. 28 - 32.

49. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68 - 80.

50. Зелинский Б.А. Функциональное состояние сердечно сосудистой системы при сахарном диабете / Б.А. Зелинский // Киев, 1984. -156 с.

51. Иванов Д.А. Осложнения со стороны сердёчно-сосудистой системы у детей с сахарным диабетом. Ранняя диагностика и профилактика / Д.А.Иванов, С.Ф.Гнусаев // Всероссийский Конгресс «Детская кардиология 2002», Москва: Тез. конф. М., 2002. - С. 91 - 92.

52. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения 'сосудов // Тер. арх. - 1997. - №6. - С. 75 - 78.

53. Казакова Л.В. Комплексная оценка состояния сердечно-сосудистой и нервной системы у детей с сахарным диабетом / Л.В. Казакова, Е.Б. Петрова, Е.Ф. Лукушкина // Всероссийский Конгресс «Детская кардиология 2002», Москва, 2004. М., 2002. - С. 92 - 93.

54. Касаткина Э.П. Сахарный диабет у детей и подростков / Э.П. Касаткина. — М.: Медицина, 1996. -239 с.

55. Касаткина Э.П. Профилактика поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков. Пути оптимизации диспансерной службы / Э,П. Касаткина, И.Г. Сичинава//Сахарный диабет. 1999. -№ 1(2). - С. 1-5.

56. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеины и атеросклероз / СПб.: Питер, 1995. -304 с.

57. Козлов В.И. Стимуляция микроциркуляции низкоинтенсивным лазерным излучением / В.И. Козлов, В.А. Буйлин // Международная конференция «Лазеры и медицина», Ташкент, 1989: Тез. конф. Ташкент. -1989.-С. 41 -89.

58. Козлов В.И., Мельман Е.П., Шутка Б.В. Гистофизиология капилляров // Спб.: Наука, 1994. 232 с.

59. Козлов В.И., Кореи Л.В., Соколов В.Г. Анализ флуктуаций капиллярного кровотока у человека методом лазерной допплеровской флоуметрии // Спб.: Наука, 1994. С. 38 - 47.

60. Козлов В.И., Морсков В.Ф., Кишко В.И. Лазерно-допплеровский метод исследования капиллярного кровотока // Известия академии наук. Серия физическая. 1995.-т. 59, №6.-С. 179- 182.

61. Козлова Л.В. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей с сахарным диабетом 1 типа / Л.В. Козлова, И.Л. Алимова, О.В. Пересецкая // Всероссийский Конгресс «Детская кардиология» 2002. М., 2002. - С.93-94.

62. Коломойская М.Б. Физическая работоспособность при сахарном диабете в процессе лечения / М.Б. Коломойская, Г.А. Латыпова, Г.П. Петросова // Сов. медицина. 1989. - №7. - С. 115 - 117.

63. Кондар Г.П., Васильева Л.И., Вильда Л.А. и др. О механизме функциональных гиперемий / В кн. «Корреляция кровоснабжения с метаболизмом и функцией» (Труды международного симпозиума) // Тбилиси.-27-31 мая 1968.

64. Кондратьева Е.И., Косянкова Т.В. Гены синтаз оксида азота в патогенезе сахарного диабета и его осложнений // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т.48, №2. - С. 33 - 38.

65. Кукош М.А. Физическая толерантность и нарушение углеводного обмена у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1987.

66. Литвиненко А.Ф. Функциональная диагностика и некоторые механизмы развития диабетических кардиопатий и ангиопатий. Дисс. . д-р. мед. наук. Киев. 1978. - 340 с.

67. Литвиненко А.Ф. Реовазография в диагностике нарушений крообращения нижних конечностей у больных сахарным диабетом / А.Ф. Литвиненко, С.Т. Зубкова // Терапевт, арх. 1977. - Т. 49, № 5. - С. 5 — 11.

68. Лобанок Л.М., Лукша Л.С. Функциональная роль эндотелия сосудов: патофизиологические и клинические аспекты // Медицинские новости. — 1999.-№4.-С. 21-29.

69. Лукьянов В.Ф. Флоуметрический способ оценки микрососудистой резистентности. Методические рекомендации. Саратов, 1999. 20 с.

70. Лукьянов В.Ф. Состояние вазомоции и реактивности микроциркуляторных сосудов при гипертонической болезни / В сб. «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике» •//М. 1996.

71. Люсов В.А. Актуальные вопросы противотромботической терапии / В.А. Люсов, Ю.Б. Белоусов//Кардиология. 1981. - Т.21, №8. - С.5 - 17.

72. Люсов В.А. Роль системы свертывания крови в развитии сердечнососудистых заболеваний / В.А. Люсов // Превентивная кардиология

73. Под ред. Косицкого И.Н. М.: Медицина, 1987. - С.335 - 359.

74. Ляйфер А.И. Сосудистые осложнения сахарного диабета, возникшего в детском и юношеском возрасте / А.И. Ляйфер, М.Н. Солун // Пробл. эндокринологии. 1992. - №4. - 40 с.

75. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. - Т.63, вып. 7. - С. 1007 -1028.

76. Мазовецкий А.Г. Сахарный диабет / А.Г. МазовецкиИ, В.К. Беликов. М.: Медицина, 1987. - 225 с.

77. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца // Тер. архив. 2003. - №3. - С.84 - 86.

78. Маколкии В.И., Бранько В.В., Богданова Э.А. и др. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии // Пособие для врачей. М. -1999. -48с.

79. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы // Харьков: Торсинг, 2000. -427с.

80. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. 1998. - Т.63, вып. 7. - С. 992 - 1006.

81. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А., Смирин Б.В. и др. Гипоксия и оксид азота // Кардиология. 2000. - №12. - С. 44 - 48.

82. Мамедгасанов P.M. Ранние стадии диабетических ангиопатий 'ангиопатий нижних конечностей: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — М., 1989.

83. Манухина Е.Б., Покидышев Д.А., Маленюк Е.Б. и др. Защитныйэффект окиси азота при тепловом шоке // Серия биологическая. Известия •РАН. 1997.-№1,-С. 54-58.

84. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. и др. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии // Кардиология. 2002. - №11. - С. 73" - 84.

85. Манухина Е.Б., Смирин Б.В., Малышев И.Ю. и др. Депонирование оскида азота в сердечно-сосудистой системе // Серия биологическая. Известия РАН. 2002. - №3.

86. Марцинкевич Г.И., Ким В.Н., Ковалев И.А. и др.

87. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка сиспользованием функциональных проб у лиц с факторами риска развитияатеросклероза // Кардиология. 2000. - №12. - С.56 - 58.в

88. Марцинкевич Г.И., Коваленко И.А., Соколов А.А. и др. Сопоставление результатов функциональных Проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия // Тер. архив-2002. -№4. -С. 16-18.

89. Машина С.Ю., Смирин Б.В., Покидышев Д.А. и др. Роль предупреждения дефицита оксида азота в антигипертензивном эффекте адаптации к гипоксии // Серия биологическая. Известия РАН. 2001. - №5. -С. 579 -587.

90. Маянская С.Д., Куимов А.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром // Российский кардиологический журнал. 2001. - №2. - С. 76 - 84.

91. Мощич П.С. Кардиология детского возраста / П.С. Мощич, В.М. Сидельников, Д.Ю. Кривченя // Киев, 1986. -390 с.

92. Мухарлямов Н.М. Ультразвуковая диагностика в кардиологии / Н.М. Мухарлямов, Ю.Н. Беленков // М.: Медицина, 1981. -№3. С. 16-19.

93. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. Ярославль: Верхняя Волга, 1999.

94. Некоторые аспекты механизма биологического действия лазерногоизлучения / М.В. Пославский, В.Т. Башкатова, А.В. Армичев и др. // Применение лазеров в клинике и эксперименте. М.,1987. - С. 144 - 145.

95. Новые данные о фоточувствительности живой клетки и механизму лазерной биостимуляции / Н.Ф. Гамалея, Е.Д. Шишко, Ю.В. Яниш и др. // Докл. АН СССР. 1983.-Т.273.-№1.-С. 224-227.

96. Озерная Т.В. Нарушение кардиогемодинамики и физической толерантности при инсулинзависимом сахарном диабете и их коррекция ингибиторами АПФ: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1997.

97. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т.6. Диагностика болезней сердца и сосудов. М.: Мед. лит., 2002. - 464 с.

98. Опыт применения тиоктовой кислоты в терапии диабетической полинейропатии / М.А. Филимонов, В.В. Трусов, С.А. Маризин и др. // Третий Всероссийский диабетологический конгресс: Тез. докладов, Москва, 24 27мая 2004. - М, 2004. - С.416 - 417.

99. Осколкова М.К. Функциональные методы исследования системы кровообращения у детей / М.К. Осколкова. М.: Медицина, 1988. - С. 270.

100. Осколкова М.К. Электрокардиография 'у детей / М.К.Осколкова, О.О.Куприянова. М.: Медицина. - 1986. -288 с.

101. Осложнения сахарного диабета у детей и подростков / И. И. Дедов, В.А. Петеркова, Т.Л. Кураева и др. М., 2003. - 243 с.

102. Павловская Е.Е. Озонотерапия сахарного диабета. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Н. Новгород, 1998. -24 с.

103. Петеркова В.А. Диагностика, лечение и профилактика диабетических осложнений у детей и подростков / В.А. Петеркова. М.: Медицина, 1997.

104. Петрищев Н.Н. Диагностическая ценность определения ■десквамированных эндотелиальных клеток в крови / Н.Н.Петрищев, О.А. Беркович, Т.Д.Власов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. — №1. — С.50 - 52.

105. Показатели гемодинамики и толерантности к физической нагрузке при ннсулинзависимом сахарном диабете / Т.В.Озерная, Ю.Ю. Ясюлюнас, JI.M. Потанина и др. // Пробл. эндокринологии. 1996. - №4. - С. 10 - 13.

106. Показатели перикисного оксиления и ненасыщенности липидов сыворотки крови при сахарном диабете у детей / Т.И. Туркина, Л.Ф. Марченко, А. А. Зезеров и др. //Пробл. эндокринологии. 1991. - Т. 37, № 4. -С. 13-15.

107. Показатели спектра липидов сыворотки крови и мембран эритроцитов при сахарном диабете у детей / Т.И. Туркина, Л.Ф. Марченко, Л.В. Санелкина и др. // Пробл. Эндокринологии. -'1986. -№ 5. — С. 9 — 13.

108. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике // Материалы I Всероссийского симпозиума. Под ред. В.И.Козлова. М., 1996.-107 с.

109. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике // Материалы II Всероссийского симпозиума. Под ред. В.И.Козлова. М., 1998.- 110 с.

110. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике // Материалы III Всероссийского симпозиума. Под ред. В.И.Козлова. М., 2000. 170 с.

111. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике // Материалы IV Всероссийского симпозиума. Пущино, 2002. -174с.

112. Применение пиявита при сахарном диабете / Е.В.Михайлова, Л.Д. Чиркова, М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Сахарный диабет. 1999. -№2(3). - С.26 - 27.

113. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете (основы нейродиабетологии) / В.М. Прихожан. М.: Медицина, 1981.

114. Профилактика хронических осложнений-сахарного диабета у детей и подростков / Э.П. Касаткина, Г.И. Сивоус, Э.А. Очирова, И.Г. Сичинава // Сахарный диабет. 2003. - №4. - С.9 - 12.

115. Роль изменений центральной гемодинамики и внутрисердечной гемодинамики в снижении физической работоспособности у больных ИБС и сахарным диабетом / А.П. Заев, Р.П. Ольха, С.А. Харьков и др. // Клинич. медицина. 1985. - №5. - С.49 - 52.

116. Саложин К.В., Насонов Е.Л., Беленков Ю.Н. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии //Тер. архив 1992. - №3. - С. 150 - 157.

117. Самошкина Е.С. Некоторые аспекты патогенеза поражения сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете у детей: Автореф. дис. . канд.мед.наук. Саранск, 1999.

118. Состояние эндотелия и его функции / О.А.Гомазков // Мед. газета. -2000. — №5. — С.11-12.

119. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микроциркуляции // JL: Медицина, 1985. -208 с.

120. Синдром диабетической стопы / И.И. Дедов, Г.Р. Галстян, А.Ю. Токмакова, О.В. Удовиченко //Москва, 2003. 144 с.

121. Синдром диабетической стопы. Клиника, диагностика, лечение и профилактика / И.И. Дедов, М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян, А.Ю. Токмакова // М.: Федеральный диабетологический центр министерства здравоохранения РФ. 1988.- 143 с.

122. Погорелова О.А. Оценка функции эндотелия по параметрам эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии и уровню нитратов в плазме крови у больных с факторами риска развития атеросклероза: Автореф. дис. канд.мед.наук. Москва, 2001. - 24 с.

123. Сичинава И.Г. Профилактика поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков (пути оптимизации амбулаторной помощи): Автореф. дис. . докт .мед. наук. Москва, 1998. — 22 с.

124. Скрипченко Д.Ф. Комплексное лечение поражения сосудов нижних конечностей у больных сахарным диабетом / Д.Ф. Скрипченко, Г.Ф. Ткачук // Клинич. хирургия. 1985. - №7. - С. 66 - 67.

125. Славина JI.C. Взаимосвязь а-холестерина и триглицеридов в крови у больных сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца и без нее / JI.C. Славина, С.В. Кудрякова, Г.А. Романовская // Терапевт, арх. 1984. -№10.-С.98-101.

126. Снуг Д., Уэст Д. Основы аналитической химии: Т.1. М.: Мир, 1979.-С. 432-438.

127. Соколов У.И., Балаболкин М.И., Балуда М.В. и др. Система гемостаза в течение диабетической ретинопатии // Совр. мед. 1985. - №11. -С.13-16.

128. Сократительная функция миокарда и кислородный обмен при сахарном диабете / В.А. Балашов, В.Е. Диккер, В.А. Галенок, М.Г. Ибраева //

129. Сахарный диабет. 1999. - № 1. - С. 2 - 8.

130. Сократительная функция миокарда и центральная гемодинамика у больных инсулинзависимым сахарным диабетом в процессе лечения / М.Б. Коломойская, Р.А. Гришина, А.И. Деготский и др. // Пробл. эндокринологии. 1989.-№4.- С. 12-15.

131. Способ лечения диабетических ангиопатии нижних конечностей / И.В. Макаров, Р.А. Галкин: Патент № 20 021 139, А61 Н 1/00. Б.И.П.М., 20.12.2003.

132. Способ лечения диабетической ангиопатии нижних конечностей / Л.Г. Протасьева, Н.В. Алексеева, И.П. Основина, А.А. Чейда: Патент № 21 880, А61 N 5/067. Б.И.П.М., 27.08.2002.

133. Способ лечения диабетической ангиопатии нижних конечностей / М.Р. Рамазанов, С.А. Абусуев: Патент № 2128954, 6 А61 В 17/12, А 61 Н 9/00. Б.И.П.М., 20.04.1999.

134. Способ лечения и профилактики сосудистых осложнений сахарного диабета / И.В. Терещенко, Г.А. Яковлева: Патент № 2169593, А61 N 5/067. -Б.И.П.М., 27.06.2001.

135. Способ оценки состояния сердечно-сосудистой системы у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом / А.С. Гордецов, Е.Ф. Лукушкина и др.: Заявка 2002106122/14-Б.И.П.М.,10.11.2003. •

136. Способ профилактики и лечения ангиопатии и нейропатий при сахарном диабете / А.В. Змызгова, Н.П. Исаева, А.Ф. Исаев и др. Патент № 0002179853 -Б.И.П.М., 27.02.2002.

137. Сравнительная оценка эффективности внутривенного и чрескожного лазерного облучения крови в лечении диабетическихангиопатии. Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике / М.Н. Солун и др. 1995. - 177 с.

138. Стокле Ж.-К., Мюлле Б., Андрианцитохайна Р., Клещев А. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7. - С.976 - 983.

139. Тарадина И.Р. Морфофункциональное состояние сердечнососудистой системы при сахарном диабете 1 типа у детей. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, - 2000. - 23 с.

140. Теблоев М.М. Состояние сократительной способности миокарда и микроциркуляции у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Краснодар, 1986. — 24 с.

141. Туркина Т.И. Липидный обмен при сахарном диабете в детском возрасте: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Москва, 1995. -45 с.

142. Турова Е.А., Сидоров В.В. Применение метода лазерной допплеровской флоуметрии для диагностики сосудистых осложнений при сахарном диабете / Пособие для врачей // Москва, 1997.

143. Тэйлор Б.С., Аларсон Л.Х., Биллиар Т:Р. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7.-С. 905-923.

144. Удовиченко О.В. Диабетическая микроангиопатия в генезе синдрома диабетической стопы / О.В. Удовиченко, А.Ю. Токмакова // Сахарный диабет-2001.-T.il, №2. -С. 14-18.

145. Физическая работоспособность больных сахарным диабетом в процессе реабилитационного лечения / Н.И. Иванущак, М.И. Балаболкин,

146. М.А. Воропянская, К.В. Дегтярева//Терапевт, арх- -1990-№2. -С.139-142.

147. Филиппова Н.В. Состояние гемодинамики у детей и подростков на этапах развития сахарного диабета / Н.В. Филиппова // Педиатрия. 1976. -№9.-С. 33-36.

148. Херхеулидзе П.Н. Апопротеиды и липопротеиды сыворотки крови при сахарном диабете у детей / П.Н. Херхеулидзе // Пробл. эндокринологии -•1993.-№4.-С. 11-13.

149. Холестерин сыворотки крови и липопротеидов при сахарном диабете у детей / Т.П. Туркина, Л.Ф. Марченко, Л.В. Сапелкина, А.П. Андрейченко //Педиатрия. 1987. - №7. - С. 14 - 17.

150. Шагаева М.М. Атерогенный потенциал сывороток крови больных сахарным диабетом 1 типа и экзогенный инсулин. Защитное действие некоторых морепродуктов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. -1992,- 13с.

151. Шестакова М.В., Иванищева Н.С., Дедов И.И. и др. Оценка вазомоторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом 1 типа на разных стадиях диабетической нефропатии // Тер. архив. 2003. - Т.75, №6. -С. 18-21.

152. Эрдманис Д.Ф. Диабетические макроангиопатии нижних конечностей / Д.Ф. Эрдманис // Арх. патол. 1986. - №11. - С.26 - 34.

153. Яровая Г.А., Доценко В.Л., Заболоцкий Н.Н. и др. Методы разделения и анализа в биохимии. М.: ЦОЛИУВ, 1982. - С. 24 - 27.

154. Airacsinen К. Е., Koistinen М. I. et ad Augmentation of arterial contribution of left ventricular filling in IDDM subjects as assessed by Dopplerecho-graphy//Diabetes Care. 1989. - Vol.12., №9. - P. 159 - 161.

155. Akerblom H.K. The epidemiology of vascular complications in Juvenile Diabetes prognosis of diabetes in children an -update on early and late complications // Pediatric and adolescent endocrinology.-1989.-Vol.18.-P.l-7.

156. A1 Muhtaseb N., al Yousuf A., Bajaj J. et al. Apolipoprotein A-l, A-II, B, C-If and C-III in children with insulin-dependent diabetes meliitus // Pediatrics. -1992. Vol.89, №5. - Pt. 1. - P.936 - 941.

157. Albrecht H., Hiller D., Miick-Weymann et al. Dynamic function tests for derection of physiologic and pathophysiologic reactions in cutaneous microcirculation // Hautarzt. 1995. - Bd.46. - №7. - S. 455-461.

158. Amado J.A., Berrazueta J.R., Salas E. Esta implicado el oxido nitrico en la patogenia de las complicationes tardias de la diabetes meliitus // Med. Clin.Barc.- 1995,-Vol. 105.-P. 185-190.

159. Amal J.-F., Dinh-Xuan А.-Т., Pueyo M. et al. Endothelium-derived nitric oxide and vascular physiology // Cell. Mol. Lafe.-1999.-Vol.55. -P. 1078 -1087.

160. Amiel S.A., Sherwin R.S., Simonson D.C. et al. Impared insulin action in puberty //New Engl. J. Med. 1986. - Vol.315, №4. - P. 215 - 219.

161. Asayama K., Miyao A., Dobashi K., Amemiya S., Ishihara Т., Kato K. Consentration of lipid peroxide in serum lipoproteins of insulin-dependent diabetic children // Ada Paediatr.Jpn. 1991. - Vol.33, №3. - P.369 - 374.

162. Asayama K., Uchida N., Nakane Т., Hayashibe H., Dobashi K., Amemiya S., Kato K., Nakazawa S. Antioxidants in the serum of children with insulin-dependent diabetes meliitus //Free Radio. Biol. Med. 1993. - Vol.15, №6.- P.597 602.

163. Bellamy M.F., Goodfellow J., Tweddel A. et al. Syndrome X and endothelial dysfunction // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 40. - P. 410 - 417.

164. Bertuglia S., Colantuoni A., Coppini G. et al. Hipoxia or hyperoxia -induced changes in arteriolar vasomotion in skeletal mascle microcirculation // Am. J. Physiol. - 1991. - Vol. 260. - №2 (Pt2). - P.362-372.

165. Blache D., Bouthillier D., Davignon J. Acute influence of smoking on platelet behaviour, endothelium and plasma lipids and normalization by aspirin // Atherosclerosis. 1992. - Vol. 93, Suppl. 3. - P. 179 - 188.

166. Bollinger A., Hoffman U., Franzesk U.K. et al. Evaluation of flux motion in man by the lazer Doppler technique // Blood Vessers. 1991. - №28, Suppl. 1. -P.21 -26.

167. BombeH Т., Karsan A., Tait J.F., Harlan J.M. Apoptotic vascular endothelium cells become procoagulant // Blood. -1997. -Vol. 89. -P.2429-2442.

168. Cannon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44. - P. 1809- 1819.

169. Celermajer D.S., Sorenson K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis //Lancet. 1992.-Vol. 340.-P. 1111-1115.

170. Chauhan A., Mullins P.A., Taylor G. et al. Both endothelium-dependent and endothelium-independent function is impaired in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P.R60 — R68.

171. Christensen Т., Neubauer B. Internal diameter of the common femoral artery in patients with insulin-dependent diabetes mellitus // Acta radiol. 1988. — Vol.29. - P.423-425.

172. Clements R.S., Bell D.S. Complications of diabetes. Prevalens, detection, current treatment and prognosis // AmerJ.Med. 1985. — Vol.79, № 5. -P. 2-7.

173. Cohen R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular diseases // Progr. Cardiovasc. Dis. 1995. - Vol. 38.-P. 105 - 128.

174. Colantuoni A., Bertuglia S., Intaglietta M. et al. Microvascular vasomotion: origin of lazer Doppler flux motion // Int. Microcirc. Clin. Exp. -1994. Vol.14. -№3. -P.151-158.

175. Cooke J.P., Tsao R.S. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? //

176. Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. - P. 653 - 655.

177. Craven P.A., Studer R.K., De Rubertis F.R. Impaired nitric oxide release by glomeruli from diabetic rats // Metabolism. 1995. - Vol.44. - P. 695 - 698.

178. Danne Т., Kerdonouri O., Hovener G. Diabetic angiopathy in children //Diabet. Med. 1997. - Vol.14 (J2). - P.1012 - 1025.

179. Davies M.J. A macro and micro view of coronary vascular insult and ischemic heart disease // Circulation. 1990-Vol. 82,- Suppl. II. - P. 1138-1146.

180. Davies M.J., Richardson P.D., Woolf N. et al. Risk of thrombosis in human atherosclerotic plaque: role of extracellular lipid, macrophage, and smooth muscle cell content // Br. Heart J. 1993. - Vol. 69. - P. 377 - 381.

181. Davies M.J., Thomas A.C. Plaque Assuring the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and crescendo angina // Br. Heart J. - 1985. - Vol. 53. - P. 363 - 373.

182. Davies M.J., Thomas A.C., Knapman P.A., Hangartner J.R. Intramyocardial platelet aggregation in patients with unstable angina suffering sudden ischemic cardiac death // Ibid. 1986. - Vol. 73. - P. 418 - 427.

183. Davis J.W., Shelton L., Eigenberg D.A. et al. Lack of effect of aspirin on cigarette smoked-induced increase in circulating endothelial cells // Hemostasis. -1987. Vol. 17, Suppl. 1 - 2. - P. 66 - 69.

184. Diabetes Control and Complications Trial Research Group // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329, №14. - P. 977 - 986.

185. Diabetes Epidemiology Research International Group Secular trends in incidence of childhood IDDM in 10 countries // Diabetes 1999. - Vol.39 (7). - P. 858-864.

186. Drexler H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans //Review Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43. - P. 572 - 579.

187. Drexler H., Zeiher A.M., Meinzer K., Just H. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine//Lancet. 1991.-Vol. 338.-P. 1546- 1550.

188. Egashira К., Suzuki S., Hirooka Y. et al. Impaired endothelium-dependent coronary vasodilatation of large epicardial and resistance coronary arteries in patients with essential hypertension // Hypertension. 1995. - Vol. 25. -P. 201 -206.

189. Egashira K., Inou Т., Hirooka Y. et al. Evidence of impaired endothelium-dependent coronary vasodilatation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms // New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 1659- 1664.

190. Fagrell B. Clinical studies of skin microcirculation // Klin. Wochenschr. -Bd.64. -№ 19.-P. 943-946.

191. Fagrell B. Dynamics of skin microcirculation in humans // J. Cardiovasc. Phannacol. 1985. - №7. - Sappl. 3.-P. 53 -58.

192. Fagrell В., Intaglietta M. Microcirculation: its significance in clinical and molecular medicine // J. Intern.Medicine-1997.-Vol. 241.-№ 5. -P. 349-362.

193. Falter D.V. Endothelial cell responses to hypoxic stress // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. - Vol. 26, Suppl. 1. - P. 74 - 84.

194. Ferlito S., Galina M. Nitrite plasma levels in diabetic patients before and after glycometabolic compensation // Diab. Nutr. Metab. 1997. - Vol.10. - P. 231 -232.

195. Fleegler F.M., Rogers K.D., Drash A.L. et al. Age, sex and season of onset of juvenile diabetes in different geographic areas // Pediatrics. 1980. -Vol.63.-P. 374-376.

196. Forstermann U., Biossel J.P., Kleinert H. Expressional control of the constitutive isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) // FASEB J. -1998. Vol. 12. - P. 773 - 790.

197. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. -Vol. 288.-P. 373 -376.

198. Garg U.C., Hassid A. Nitric oxide-generation vasodilators and 8-bromocyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells // J. CHn. Invest-1989. Vol.83 .-P 1774-1777.

199. Glawanakova W., Popova G. Stadies on the desquamation of vascular endothelium in EPH-gestosis // Cor-Vasa. 1988. - Vol. 30. - P. 140 - 145.

200. Green S. Complications of the diabetic ketoacidosis // Diabetes in the young. 1993.-Vol.29(l).-P.9-15.

201. Haller H. Endothelial function. General considerations // Drags. 1997. ^ Vol. 53, Suppl.l.-P. 1- 10.

202. Hare J., Colluci W.S. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function // Progr. Cardiovasc. Res. 1995. - Vol. 28. - P. 155 - 166.

203. Hiadovec J. Circulating endothelial cells as. a sing of vessel wall lesions //Physiol. Bohemoslov. 1978. - Vol. 27, №2. - P. 140 - 144.

204. Hirase K., Shimizu A., Yokoi N. et al. Age-related alteration of tear dynamics in normal volunteers // Nippon Ganka Gakkai Zasshi 1994. - Vol.98. -98.-№6.-P. 575-578.

205. Ignarro L.J. Endothelium-derived nitric oxide: actions and properties // FASEB J. 1989. - Vol. 3(f). - P. 31 - 36.

206. Ignarro LJ. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1990. - Vol. 30. - P. 535 - 560.

207. Irace L, Larussi D., Guadagno I, et al. Left, ventricular performance and autonomic dysfunction in patients insulin dependent diabetes mellitus // Acta. Diabetologia. 1996. - Vol.33, №4. - P. 269 - 273.

208. Jellinger Paul S. Total glycose control: the role of postprandial glycose // Третий Всероссийский диабетологический конгресс, Москва, 2004: Тез. докл. членов АССЕ М., 2004. - С. 7 - 8.

209. Jermendy G. The effectiveness of Milgamma in treatment of diabetic polyneuropathy // Medicus Universalis. 1995. - P.217 - 220.

210. Kahn N.N., Zmueller M.S., Sinha A.K. Impaired prostaglandin El/12 receptor activity of human blood platelets in acute ischemic heart disease //

211. Circulat. Res. 1990. - Vol. 66. - P. 932 - 940.

212. Kanel W., McGee D. Diabetes cardiovascuiar risk factors. The Flam-ingham Stady // Circulation. 1979. - Vol. 59. - P.8 - 13.

213. Kimball T. R, Daniels S. R., Khoury P.R. et al. Cardiovascular status in yourg patients with insulin dependent diabetes // Circulation. 1994. - Vol. 90, №1. - P. 351 -381.

214. Levin E.R. Endothelins //N. Engl. J. Med.-1995.-Vol. 323.-P. 356-363.

215. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease // J. Pathol. 2000. - Vol. 90. - P. 244 - 254.

216. Libby P. Inflammatory and immune mechanisms in atherogenesis. In: Leaf A., Weber P.C. edc. Atherosclerosis Reviews. Vol. 21. - NY: Raven Press. - 1990.-P. 79-89.

217. Loscaizo J., Welch G. Nitric oxide and its role in the cardiovascular system // Prog. Cardiovasc. Dis. 1995. - Vol. 38. - P. 87 - 104.

218. Lozano G., Pagliaro P., Gatullo D., Marsh N.A. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1994. Vol. 21. - P. 783 - 789.

219. Ludmer P.L., Selvyn A.P., Shook T.L. et al. Paradoxical .vasoconstriction Induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries // N. Engl. J. Med. 1986.-Vol. 513.-P. 1046- 1051.

220. Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels // Lang. 1990-Vol. 168, Suppl.-P. 27-34.

221. Liischer T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator? /Л. Hypertens. 1994. - Vol. 12, Suppl. 10. - P. 105 - 116.

222. Luscher T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of endothelium as a target and mediator // Atherosclerosis. 1995. - Vol. 118, Suppl. -P. 81 -90.

223. Luscher T.F.5 Tanner F.C., Tschudi M.R. et al. Endothelial dysfunction in coronary artery disease // Annu. Rev. Med. 1993. - Vol. 44. - P. 395 - 418.

224. Moncada S., Higgs EA., Furchott R.E. XIV International union of pharmacology nomenclature in nitric oxide rasearch // Pharmacol. Rev. 1997. -.Vol. 49.-P. 137- 142.

225. Moncada S., Palmer R.M., Higgs EA. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilatator// Hypertension. -1988-Vol. 4. P. 365-372.

226. Naruse M., Tanabe A., Talcagi S. et al. Insulin resistance and vascular function // Nippon Rinsho. 2000. - Vol. 58 (2). - P. 344 - 347.

227. Pagano P.J., Tomheim K., Cohen R.A. Superoxide anion production by the rabbit thoracic aorta: Effect of endothelium-derived nitric oxide // Am. J. Physiol 1993. - Vol. 265. - P. 707 - 712.

228. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity endothelium-derived relaxing factor // Nature. 1987. -Vol. 327.-P. 524-526.

229. Palmer R.MJ., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine //Nature. 1988-Vol. 333.-P. 664-666.

230. Pansa J.A., Quyyumi A.A., Brush J.R.Jr., Epstein S.E. Abnormal endothelium- dependent relaxation in patients with essential hypertension // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 22 - 27.

231. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension // Circulation. 1993. - Vol. 87. -P. 1468- 1474.

232. Rodbard Helena W. Dyslipidemias in diabetes // Третий Всероссийский диабетологический конгресс, Москва, 2004: Тез. докл. членов АССЕ М, 2004. - С. 17 - 18.

233. Rubanyi G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseasis // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22, Suppl. 4. - P. SI - S14.

234. Rubanyi G.M., Frye R.L., Holmes D.R. et al. Vasoconstrictor activity of coronary sinus plasma from patients with coronary artery disease // J. Am. Coll.

235. Cardiol. 1987. - Vol. 9. - P. 1243 - 1249.

236. Rudic R.D., Sessa W.C. Nitric oxide in endothelial dysfunction and vascular remodeling: Clinical correlates and experimental links // Am. J. Hum. Genet. 1999. - Vol. 64. - P. 673 - 677.

237. Shapiro L.M., Leatherdale B.A., Mackinnon J. et al. Left ventricular function in diabetes mellitus. Relation Between clinical features and left ventricular function//Brit. Heart. J. 1981. - Vol.45. - P. 129- 132.

238. Sharma S.K., Fyte В., Bongu R. et al. Lipid rich plaques with thrombus are common in unstable rest angina: observations from atherectomy tissue analysis (abstract) // J. Amer. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 268 - 264.

239. Shaw К. M. Diabetic complications. Wiley, 1996.

240. Stamdl Т., Schnell O., Balletshofer В., Schlcicher E., Muhr D., Ziegler F., Haslbeck M. Influence of diabetes mellitus on the heart and macrovascular mortality // Diabetologia. 1997. - Vol. 40. - Suppl.2. - P. 125 - 126.

241. Stevens M.J. Nitric oxide as a potential bridge between the metabolic and vascular hypotheses of diabetic neuropathy // Diabet. Med. 1995. - Vol.74. -P. 292-295.

242. Szulkowska E., Zygocki K., Sulelc K. et al. Laser Doppler Flowmertry -a new promising technique for assessment of the microcirculation // Pol. Tyg. Lek. -Vol.51.-№10- 13. P. 179-181.

243. Taylor P.D., Craves J.E., Poston L. Selective impairment of acetylcholine-mediated endothelium-depended relaxation in isolated resistance дг1ег1е8 of the strep-tozotocin-induced diabetic rat // Clin. Sci. CJich. 1995. -Vol.88.-P.519-524.

244. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO // Presse Med. 1998. - Vol. 27(21). -P. 1061 - 1064.

245. Traub O., Van-Bibber R. Role of nitric oxide in insulin-dependent diabetes mellitus-related vascular compensations // West. J. Med. 1995.1. Vol.162.-P. 439-445.

246. Tooke I. E. Peripheral microvascular disease in diabetes // Diabetes Res.- 1996. Vol. 61, №5. - P.61 - 65.

247. Vanchutte.P.M. Edothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur.Heart J. 1997.-Vol. 18, Suppl. E. - P. E19-E29.

248. Vogel R.A. Cholesterol lowering and endothelial function // Am. J. Med.- 1999. Vol 107. - P. 479 - 487.

249. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: at review //Clin.Cardiol 1997. - Vol. 20. - P. 426 - 432.

250. Voipe M., Cosentino F. Abnormalities of endothelial function in the pathogenesis of stroke: the importance of endothelin // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2000. Vol. 35, Suppl. 2. - P.S45 - S48.

251. Wahlberg E., Olofsson P., Swedenborg J. et al. Effects of local hyperemia and oedema on the biological zero in lazer Doppler fluxmetry // J. Microcirc. Clin. Exp. 1992. - Vol. 11. - №2. - P. 157-165.