Фармацевтический анализ производных ароматических аминов в мицеллярных средах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Вахитова, Ольга Евгеньевна

• Вахитова, Ольга Евгеньевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Вахитова, Ольга Евгеньевна

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. ПРОИЗВОДНЫЕ ХЛОРДИНИТРОБЕНЗОФУРОКСАНА КАК РЕАГЕНТЫ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ АНАЛИЗЕ И ПРЕКУРСОРЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

1.1.1. Производные хлординитробензофуроксана как реагенты в фармацевтическом анализе

1.1.2. Производные хлординитробензофуроксана как прекурсоры лекарственных препаратов

1.2. СОЛЮБИЛИЗАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

В МИЦЕЛЛАХ ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ 22 1.3 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ В ОРГАНИЗОВАННЫХ

СРЕДАХ 34 ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 3

2.1. Объекты исследования

2.1.1. Поверхностно-активные вещества 3

2.1.2. Реагенты

2.1.3. Лекарственные средства, содержащие ароматические аминогруппы

2.1.4. Растворители

2.2. Оборудование

2.3. Приборы

2.4. Методы исследования и анализа

2.4.1. Тензиометрический метод

2.4.2. Спектрофотометрический метод

2.4.3. Измерение растворимости (солюбилизации) 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана в мицеллярных системах

2.4.4. Потенциометрический метод

2.4.5. Определение биологической активности мицеллярных композиций на основе 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана 55 ГЛАВА 3 РАЗРАБОТКА ОПТИМАЛЬНЫХ КОМПОЗИЦИЙ ДЛЯ ЭФФЕКТИВНОГО ПОВЫШЕНИЯ РАСТВОРИМОСТИ 5,7-ДИХЛОР-4,6-ДИНИТРОБЕНЗОФУРОКСАНА В ВОДНОЙ

СРЕДЕ

ГЛАВА 4 СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 4-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ В СРЕДЕ СМЕШАННЫХ МИЦЕЛЛ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ 5,7-ДИХЛОР-4,6-ДИНИТРОБЕНЗОФУРОКСАНА

4.1. Разработка мицеллярных систем для фармацевтического анализа производных 4-аминобензойной кислоты (новокаина)

4.1.1. Смешанные мицеллы для иммобилизации 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана

4.1.2. Солюбилизация 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана в смешанных мицеллах

4.2. Спектрофотометрическое определение новокаина с использованием 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана, иммобилизованного смешанными мицеллами

4.3. Спектрофотометрическое определение 4-аминофенола в мицеллярных средах на основе октилфенола - 9

4.4. Биологическая активность мицеллярных растворов 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана 95 ВЫВОДЫ 99 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 101 ПРИЛОЖЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

ПАВ - поверхностно-активные вещества

АПАВ - анионные поверхностно-активные вещества

КЛАВ - катионные поверхностно-активные вещества

ИПАВ - ионные поверхностно-активные вещества

НПАВ - неионные поверхностно-активные вещества

АФ 9_п - оксиэтилированные алкилфенолы

Тг Х-100 - октилфенол -

Вгу 56 - цетиловый эфир полиоксиэтилена

ДСН - додецилсульфат натрия

ЦТАБ - цетилтриметиламмоний бромид

ДХДНБФО - 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан

ПАФ - 4-аминофенол

ДМСО - диметилсульфоксид

ЛС - лекарственные средства

ЛП - лекарственные препараты

ЛВ - лекарственные вещества

1111 - полоса поглощения

Яш,8 - молярная солюбилизация

^Кш - коэффициент распределения мицелла-вода

ПИА - проточно-инжекционный анализ

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармацевтический анализ производных ароматических аминов в мицеллярных средах»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Разработка, совершенствование и валидация методов контроля качества лекарственных веществ (JIB) играет важную роль в обеспечении безопасности и эффективности применения лекарственных средств (JIC). При этом одним из методов, широко используемых в фармацевтическом анализе, является спектрофотометрия, что обусловлено ее проработанной методической базой, доступностью аппаратуры и универсальностью по отношению ко многим объектам фармации. Однако её широкое использование часто ограничивается проблемой избирательности и чувствительности определений JIB. Очевидно, эти обстоятельства приводят к необходимости применения селективных реагентов, как правило, в органической или смешанной среде. Это усложняет процедуру анализа, требует обеспечения устойчивости реагентов и повышает стоимость анализа за счет использования органических растворителей.

В полной мере это относится к анализу ЛВ, содержащих первичные аминогруппы, которые широко применяются в фармации. При этом используются хромогенные реагенты (карбонильные соединения, диазотирование с последующим азосочетанием и др.), недостатками которых являются низкая чувствительность, малоизбирательность, многостадийность и длительность анализа.

Один из путей решения этой проблемы - использование в фармацевтическом анализе организованных сред. При этом в мицеллах поверхностно-активных веществ (ПАВ) происходит увеличение растворимости гидрофобных реагентов, повышение агрегативной устойчивости фотометрируемых систем, изменение скорости реакций реагентов с ЛВ, причем чаще всего имеет место совокупность всех этих эффектов. Реализация такого подхода позволит более широко использовать спектрофотометрию в водных средах при фармацевтическом анализе.

Применение мицеллярных систем также позволяет создавать специфические носители ЛВ - наноконтейнеры.

Работа выполнена в рамках тематического плана научно-исследовательских работ Минобрнауки РФ, выполняемой в рамках государственного заказа ИГР НИР 01201253744.

Цель работы заключалась в разработке мицеллярных систем для фармацевтического анализа соединений, содержащих первичные аминогруппы при использовании 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана (ДХДНБФО) как реагента для чувствительных и избирательных спектрофотометрических определений в водных и водно-органических средах.

Научная новизна. В данной работе впервые:

- показано, что эффективность растворения ДХДНБФО в мицеллах меняется в ряду: ДСН< ЦТАБ< TrX-100< Brij56, а в ряду неонолов: АФ9.6 < АФд .10 < АФд. 12 < АФ9-8 установлено, что растворимость ДХДНБФО увеличивается в среде смешанных мицелл и выявлен оптимальный состав композиций, повышающих эффективность спектрофотометрического определения содержания ЛВ и их примесей, содержащих первичные ароматические аминогруппы (на примере производных 4-аминобензойной кислоты и 4-аминофенола);

- разработаны иммобилизованные мицеллами реагентные смеси на основе 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана и обоснованы рабочие условия, обеспечивающие чувствительность и избирательность определений ЛВ, установлены их детекционные свойства, изучено влияния компонентов анализируемой матрицы на регистрируемый сигнал при проведении фармацевтического анализа;

- предложена унифицированная методика спектрофотометрического определения ЛВ и их примесей, содержащих первичные ароматические

аминогруппы в организованных средах на основе ДХДНБФО для контроля качества JIC;

- установлена противогрибковая активность насыщенных ДХДНБФО водных и мицеллярных растворов относительно Trichophyton mentagrophytes и Candida albicans.

На защиту выносится: • результаты определения характеристик солюбилизации 5,7-дихлор-4,6-диниробензофуроксана в системах ионных (додецилсульфат натрия, цетилтриметиламмоний бромид) и неионных (оксиэтилированные нонилфенолы общей формулы АФ9.П, п=6,8,10,12; октилфенол-9 (Tr Х-100), цетиловый эфир полиоксиэтилена (10) (Brij56)) ПАВ;

• результаты разработки иммобилизованных реагентных смесей на основе 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана для определения ЛС и примесей в них на примере производных 4-аминобензойной кислоты и 4— аминофенола;

■ результаты исследования и подбор оптимальных условий проведения фармацевтического анализа аминосодержащих ЛВ в спектрофотометрических системах;

■ обоснование роли растворителя и компонентов анализируемой матрицы в формировании аналитического сигнала при определениях аминосодержащих ЛВ веществ в виде их производных с ДХДНБФО в мицеллярной среде;

■ результаты изучения и влияния состава смеси, pH, свойств используемых реагентов и определяемого вещества на выбор условий чувствительного и избирательного детектирования ЛВ и компонентов при спектрофотометрическом анализе; методики определения производных первичных ароматических аминов в модельных и лекарственных формах;

■ результаты определения антигрибкового действия 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана в насыщенных водных и мицеллярных растворах.

Практическая значимость. Разработаны экспрессные и чувствительные методики спектрофотометрического определения ряда аминосодержащих JIB и нормируемых примесей в них при использовании ДХДНБФО в мицеллярной среде.

Предложенный методологический подход может быть использован для расширения возможностей контроля качества JIC и рекомендован для применения в рамках проведения сертификации для обеспечения безопасности JIC. Предложенные методики позволяют повысить эффективность фармацевтического анализа путем использования одностадийных, чувствительных и экспрессных спектрофотометрических методик JIB, значительно упростить и ускорить процессы пробоподготовки анализируемых образцов лекарственных форм.

Внедрение результатов исследования. Разработанные методики прошли апробацию на ОАО «Татхимфармпрепараты» и внедрены в учебный процесс ФГБОУ ВПО «КНИТУ».

Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на VII Всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды «Экоаналитика - 2009» (Йошкар-Ола, 2009), III Всероссийской конференции с международным участием «Аналитика России» (Краснодар, 2009), II Международной конференции Российского химического общества им. Д.И.Менделеева (Москва, 2010), итоговой конференции «Научная сессия КГТУ» (Казань, 2010, 2011), I Всероссийском симпозиуме с международным участием по поверхностно -активным веществам "От коллоидных систем к нанохимии» (Казань, 2011), XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011), I Всероссийской конференции по жидким кристаллам (Иваново, 2012), IX Всероссийской конференции «Химия и медицина» (Уфа-Абзаково, 2013).

Публикации. Основные результаты работы изложены в 5 статьях в журналах, рекомендованных для размещения материалов диссертаций, 9 тезисах докладов на конференциях.

Личный вклад автора состоит в выборе и обосновании методик эксперимента, непосредственном его личном проведении, обобщении полученных результатов, установлении закономерностей и формулировке выводов. Автор выражает искреннюю благодарность д.х.н., профессору Сопину В.Ф., д.х.н., профессору Гармонову С.Ю., к.х.н., доценту Горбуновой Т.С. за научные консультации и помощь в работе, д.х.н. профессору Юсуповой Л.М. за синтез 5,7-дихлор - 4,6-динитробензофуроксана, проф. Зобову В. В. и м.н.с. Волошиной А. Д. за определение биологической активности ДХДНБФО.

Структура и объём работы. Диссертация состоит из введения; литературного обзора; экспериментальной части, в которой описана аппаратура, объекты, техника эксперимента и основной части, в которой изложены результаты с их обсуждением; выводов и списка цитируемой литературы. Диссертация изложена на 123 страницах, содержит 25 рисунков, 16 таблиц и библиографию из 155 наименований.

Первая глава содержит обзор литературных данных по свойствам ДХДНБФО как биологически активного вещества и как реагента для фармацевтического анализа, солюбилизации ЛВ в мицеллярных средах, применению организованных (мицеллярных) сред в фармацевтическом анализе ЛВ.

Во второй главе дано описание объектов, методов и средств исследования ЛВ, схем и методик проведения экспериментов и расчёта физико-химических параметров. В работе использованы поверенные приборы: спектрофотометр Agilent - 8453, тензиометр Дю Нуи с платиновым кольцом, рН-метр и др. При выполнении работы применяли ДХДНБФО высокой степени чистоты, лекарственные вещества фармакопейной чистоты.

В третьей главе представлены результаты исследований процесса солюбилизации ДХДНБФО в мицеллах ПАВ и разработки оптимальных композиций для эффективного повышения его растворимости в водной среде.

В четвёртой главе представлены результаты по разработке подходов по спектрофотометрическому определению ЛВ и их примесей на примере производных 4-аминобензойной кислоты и 4-аминофенола при использовании иммобилизованного мицеллами ДХДНБФО как хромогенного реагента.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 ПРОИЗВОДНЫЕ ХЛОРДИНИТРОБЕНЗОФУРОКСАНА КАК РЕАГЕНТЫ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ АНАЛИЗЕ И ПРЕКУРСОРЫ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

1.1.1. ПРОИЗВОДНЫЕ ХЛОРДИНИТРОБЕНЗОФУРОКСАНА КАК РЕАГЕНТЫ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ АНАЛИЗЕ

Интерес к исследованию свойств первичных ароматических аминов во многом связан с их широким применением в фармацевтической химии [1]. Их производные находят широкое применение в качестве местно анестезирующих средств (новокаин, анестезин), антибактериальных препаратов (бициллины, сульфаниламиды - сульфадимезин, сульфален, сульфадиметоксин), анальгетиков (парацетамол), противотуберкулезных (изониазид) и антиритмических (новокаинамид) средств. Ароматические амины могут являться продуктами разложения лекарственных препаратов в процессе хранения, причем их токсичность (например, 4-аминофенола) весьма негативно сказывается на качестве лечения, поэтому нормативными документами установлены предельно допустимые содержания в лекарственных средствах [2,3].

Фармакопейный способ определения ароматических аминов в лекарственных средствах основан на титриметрическом методе (нитритометрии) с использованием веществ, которые относятся к классу опасных и высокоопасных (0,1 моль раствор нитрита натрия и р - нафтола) [2,4]. Кроме того, недостатками стандартного нитритометрического метода являются также его длительность и невысокая чувствительность.

Поэтому многими исследователями продолжается поиск методов определения лекарственных средств, содержащих первичные ароматические амины. Например, для серийного контроля качества фармацевтических

препаратов известны методики спектрофотометрического определения аминосоединений с использованием реакций комплексообразования с переносом заряда аналита [5-12]. Однако все они характеризуются довольно трудоёмкими процедурами пробоподготовки, предварительной дериватизации, либо экстрагирования участников реакции. Разработаны методологии экспрессных тест- и фотометрических определений аминов промышленного, фармацевтического, сельскохозяйственного назначения в различных объектах [13]. Экстракционно-фотометрическим методом, описанным в работе [14], проведено количественное определение амитриптилина (I), выделенного из биологических материалов экстракцией ацетонитрилом и ацетоном. Показана возможность использования метода ТСХ, цветных реакций и УФ-спектроскопии для обнаружения амитриптилина в биологических материалах [15]. Для фармацевтического анализа аминопроизводных ароматического ряда: анестезина, новокаина, новокаинамида, парацетамола, стрептоцида, сульгина, альбуцида, этазола, сульфадимезина, норсульфазола и сульфаметоксазола использовались электрохимические методы [16], газожидкостной хроматографии [17].

В указанных выше методах используются органические растворители и достаточно токсичные реагенты. В связи с этим, представляется актуальной задача разработки методики контроля качества лекарственных веществ - производных ароматических аминов с использованием безопасных и эффективных реагентов. Это подчеркивалось в работе [18].

В качестве таких реагентов могут быть использованы бензофуроксаны, например 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан, ДХДНБФО. Последний является составным компонентом «Димексана», а он относится к третьему классу малоопасных веществ при внутреннем применении и к четвертому классу малоопасных веществ при наружном применении [19].

Уникальные свойства бензофуроксанов, их высокая реакционная способность и низкая токсичность позволяют рассматривать эти соединения и как перспективные реагенты для фармацевтического анализа.

Известно использование 7-хлор-4,6-динитробензофуроксана для определения аминов [20]. 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксан выгодно отличается от своего предшественника устойчивостью к гидролитическим превращениям [21,22]. Кроме того, наложение полосы поглощения исходного вещества и продукта гидролиза для 7-хлор-4,6-динитробензофуроксана затрудняет количественную оценку исследуемой реакции с аминами спектрофотометрическим методом.

Авторами [22] выявлены рабочие условия проточно-инжекционных определений со спектрофотометрическим детектированием (?1тах=510 нм) токсичных ароматических аминов 4-аминофенола (I) и о-фенилендиамина (II) в виде 4,6-динитробензофуроксановых производных в смесях на основе лекарственных веществ парацетамола и дибазола. Оптимальные результаты достигнуты при использовании потоков этанол (метанол) - буферный раствор и рН 6,68. Интервал определяемых содержаний токсикантов составляет 0,030,98 мкг/мл. Предел обнаружения достигает 0,025 мкг/мл для I и 0,01 мкг/мл для II. Определены I и II в лекарственных формах (таблетки, сиропы, суппозитории), а также в реакционных смесях при синтезе парацетамола и дибазола.

Результаты исследования реакций дериватизации (получения производных) при аналитических определениях аминосоединений динитрозамещенными бензофуроксана показали перспективность их применения при хроматографическом и ПИА определениях аминосоединений различных классов [23,24]. На основании результатов изучения реакций с 7-хлор-4,6-динитробензофуроксаном и 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксаном установлены рабочие условия для проведения избирательных ПИА и хроматографических определений ароматических и

гетероароматических аминов начального и конечного продуктов промышленного синтеза, оценки чистоты лекарственных веществ, раздельного определения изомерных ариламинов в их смесях. Область

7 ^

определяемых содержаний при этом составила [4-10" - 4-10" ] моль/л [25-29].

Также показана возможность избирательного определения третичных (]\[,ТЧ-димети л анилин) в присутствии первичных (анилин) ариламинов. Последующая десорбция 4,6-динитробензофуроксановых производных в ацетонитриле и метаноле, позволяет проводить определения ариламинов методом обращенно-фазной ВЭЖХ. Диапазон определяемых концентраций токсикантов в таком варианте использования индикаторных трубок

л

составляет 0,1 мг/м [30,31]. Предел обнаружения при спектрофотометрическом детектировании токсикантов достигает 0,01 мг/л.

В работах [32,33] авторами разработаны и обоснованы экспрессные и чувствительные методики избирательных хроматографических, спектрофотометрических, ПИА и тест-определений ряда аминосодержащих лекарственных веществ различного спектра фармакологического действия в реакционных смесях, многокомпонентных лекарственных формах, биологических жидкостях человека. При этом высокая эффективность использования 7-хлор-4,6-динитробензофуроксана, 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана для получения производных JIB показана по отношению к другим классам реагентов, традиционно используемых для определения JIB в равновесных условиях (ароматические альдегиды, реакции диазотирования и азосочетания и др.). Интервал определяемых концентраций

3 2

составил [8-10" -4Т0" ] моль/л. Определение новокаина проводилось в метанол - фосфатном буферном растворе с рН 6,68 (30:70), 4-аминофенола в этанол - фосфатном буфере с рН 7,69 (75:25) с интервалом определяемых концентраций [0,12-3,5]; [0,04-0,98] мкг/мл и пределом обнаружения 0,05; 0,025 мкг/мл для новокаина и 4-аминофенола соответственно. Предложен комплекс методик определения 4-аминофенола, о-фенилендиамина и других

токсичных аминов для контроля состава реакционных смесей, технических продуктов, готовой продукции [34-38]. Предложен комплекс проточных ВЭЖХ, ПИА методов для постадийного контроля токсичных компонентов производств аминосодержащих лекарственных веществ в технологических средах, готовой продукции и сточных водах химико-фармацевтических производств [39]. Методики использованы для исследования процессов, протекающих при хранении готовых лекарственных форм на основе парацетамола и установления их безопасности [40].

В результате кинетических исследований, свидетельствующих о высокой реакционной способности ДХДНБФО в реакциях с соединениями, имеющими первичные и вторичные аминогруппы за счет влияния оксидного кислорода, разработан метод определения генетически детерминированного процесса биотрансформации ксенобиотиков по типу ацетилирования в организме человека, пригодный для оптимизации безопасной дозировки лекарственных веществ, а также обоснован выбор условий избирательного и чувствительного детектирования аминосоединений в виде бензоксадиазольных производных с учетом свойств определяемого вещества, состава реакционной среды, электрофильных свойств используемого реагента. Благодаря высокой интенсивности полос поглощения производных пределы обнаружения при

спектрофотометрических определениях большинства аминосоединений достигал 2-10"6 моль/л [41].

В работах [42,43] авторами показана возможность чувствительного и избирательного количественного спектрофотометрического определения месалазина (5-аминосалициловой кислоты) и сульфаниламидов (сульфаметаксазола и сульфадиметоксина) в моче и слюне в виде окрашенных производных на основе реакции с 7-хлор-4,6-динитробензофуроксаном. На основе разработанного комплекса методик предложены диагностические подходы для оценки индивидуальной

активности метаболической системы ацетилирования организма человека, которые рекомендованы как лабораторные тесты при персонализированном применении лекарственных средств [44] производных с 7-хлор-4,6-динитробензофуроксаном (Хтах=490-500нм) с пределами обнаружения 0,09; 0,1; 0,16 мкг/мл для сульфадиметоксина, месалазина и сульфаметоксазола соответственно. Выявлены факторы регулирования избирательности, чувствительности и экономичности определений лекарственных веществ в биологических жидкостях подбором состава среды, устойчивости во времени, а также направленным изменением спектральных характеристик производных определяемых веществ [45,46].

Известна возможность применения монохлорзамещенного динитробензофуроксана в среде ДМСО для определения 4-аминофенола в парацетамоле. Однако реакция протекает медленно и потому требует 20- и более кратного избытка реагента [47].

Таким образом, многие соединения, содержащие аминные функциональные группы, широко используются в медицинской практике как эффективные препараты с разнообразной фармакологической активностью [32]. Но высокая токсичность этого класса соединений, многокомпонентность технологических смесей синтеза и лекарственных форм, токсичность многих из них при незначительном нарушении дозировки, требует их постоянного аналитического контроля [32,17,48], применения избирательных, чувствительных методов определения. Одним из эффективных реагентов является ДХДНБФО, учитывая, в том числе его малую токсичность. Однако основным недостатком применения как реагента в фармацевтическом анализе является его плохая растворимость в воде. В этом случае перспективно применение ДХДНБФО, иммобилизированного в мицеллах поверхностно-активных веществ (ПАВ).

1.1.2 ПРОИЗВОДНЫЕ ХЛОРДИНИТРОБЕНЗОФУРОКСАНА КАК ПРЕКУРСОРЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Биологическая активность химических соединений стимулирует их исследование на предмет пригодности для последующего применения в качестве лекарственных средств. Производные бензофуроксана обладают широким спектром биологической активности [19,49-51].

Известна антибактериальная и антигрибковая активность гетероциклических производных о-хининона [52,53]. Авторы [54] обнаружили у бензофуроксанов способность ингибировать моноаминооксидазу, а также сосудорасширяющее действие определенным образом замещенных бензофуроксанов.

С точки зрения фармацевтической химии, бензофуроксаны можно отнести к классу потенциальных эффективных сосудорасширяющих и антиагрегирующих препаратов, поскольку некоторые из них обладают сосудорасширяющим действием, а также ингибируют индуцированную коллагеном агрегацию тромбоцитов человека [55]. Нитропроизводные бензофуроксанов способны ингибировать синтез нуклеиновых кислот в лимфоцитах [55]. Это говорит о возможности их противораковой активности [55]. Подавляя деятельность лифоцитов, нитропроизводные бензофуроксанов выступают как потенциальные антилейкемические средства и иммунодепрессанты [55]. Подавляя деятельность лимфоцитов, нитропроизводные бензофуроксанов выступают как потенциальные антилейкемические средства и иммунодепрессанты [55].

На примере подавления встройки уридина в РНК лифмоцитов овец авторы Р.В. Ghosh, и M.W. Whitehouse исследовали связь между химической структурой и активностью [55], которая в свою очередь связана со способностью нитропроизводных бензофуроксана давать комплексы Мейзенгеймера. Авторы высказывают предположение, что механизм

ингибирующего действия основан на образовании комплекса Мейзенгеймера с сульфгидрильными и аминогруппами в клетке [56].

Действие бензофуроксанов было изучено на 20 культурах грибов: Glenospora ganmeli, G. Graphii, Trichophyton rubrum, Т. Mentagrophytes, Т. Violacent и др. Авторы [55,57] показали достаточно сильную зависимость вида проявляемой биологической активности бензофуроксанов от наличия соответствующих заместителей в различных положениях.

Так, при введении аминогруппы [58], тиоцианатной, фенил- и бензилсульфидных групп [59] в положение 7 нитросоединений активность сохраняется очень высокой, а при введении метильной или аминогруппы [55,63] в положение 5 почти не проявляется [59]. Согласно [55,56,59], заместители в положении 5, нарушая копланарность нитрогруппы с кольцом, затрудняют содействие её комплексообразованию. Наибольшей биологической активностью обладают соединения, содержащие в своем составе гидроксильные группы [60].

ДХДНБФО является компонентом некоторых биологически активных смесей, разработанных проф. Юсуповой Л.М. и др. [61,62]. ДХДНБФО можно фосфорилировать трифенилфосфином и получить стабильные NH-радикалы. Последние могут использоваться как метки при распределении ЛВ в биологических жидкостях. Ярко выраженная антибактериальная и фунгицидная активность позволяют использовать ДХДНБФО (4,6-динитро-1-оксо-5,7-дихлорбенз[6,5-с!]-2,1,3-оксадиазол (по ИЮПАК) в качестве прекурсоров ЛП [63,64].

Изученные авторами [65] 14 соединений в ряду 5,7-дизамещенных-4,6-динитробензофуроксана обладают выраженными антимикробными, антимикотическими и акарицидными свойствами.

Исследование смеси 4-нитро- и 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксана -«Нитроксан» [66] показало широкий спектр проявляемой ею биологической активности - фунгицидной, бактерицидной, акарицидной, спороцидной,

вирулицидной при умеренной токсичности для теплокровных животных [67], в результате чего были предложены составы для лечения грибковых и чесоточных заболеваний [68-73,19].

Смесь 5,7-дихлор4,6-динитробензофуроксана, 5,7-дихлор-6-нитробензо-фуроксана и 5,7-дихлор-4-нитробензофуроксана, которая известна как «Тримиксан» оказывает выраженный эффект на нитроксидергическое состояние организма [74]. Этим же свойством обладают «Хлофузан» (4-хлор-6,7-фуроксанобензофуразан) и «Фениксан» (5,7-бис(4-гидроксифениламино)-4,6-динитробензофуроксан) [74,75].

ДХДНБФО в качестве основного компонента входит в состав лекарственной формы наружного применения «Димиксан» двухкомпонентной системы на основе 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксана и 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксана [75,76]. Наиболее перспективной областью применения «Димиксана» как лекарственного средства вследствие его высокой акарицидной и фунгицидной активности является ветеринария и медицина [19]. На сегодняшний день перспективно создание фармакологических средств широкого спектра действия на основе «Димиксана» в водных средах. Возможность создания растворимых лекарственных форм антигельминтного препарата «Димиксан» для наружного применения была показана [76].

Подробно были изучены фармако-токсические свойства 5,7-(2-гидроксифениламино)-4,6-динитробензофуроксана - «Экгоцид» [64]. Согласно ГОСТ 12.1.007-76, «Эктоцид» относится к веществам III класса токсичности.

Известны антипаразитарные препараты «Дегельм» и «Депрот», основой которых являются четвертичные соли фосфония с высшими алкильными радикалами нитрозамещённого бензофуроксана в качестве генератора N0 [63].

Соединения, в которых атом галогена в ДХДНБФО замещён на аминогруппу показали их более высокую биологическую активность по

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Вахитова, Ольга Евгеньевна, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. Ч. II / М.Д. Машковский. -М.: Медицина, 1993. - 686 с.

2. Государственная Фармакопея Российской Федерации, изд. XII. - М.: Научн. Центр эксп. ср-в мед. прим., 2009. - 696 с.

3. Британская Фармакопея. V. 1. L., 1996

4. United States Pharmacopoeia, 24th.-The United States Pharmacopoeial Convention Inc, Rockville MD, 2000.-2570 p.

5. Rahman, N. Спектрофотометрическое определение амлодипин-безилата по реакции комплексообразования с n-хлораниловой кислотой с переносом заряда. Spectrophotometric determination of amlodipine besylate by charge-transfer complex formation with p-chloranilic acid. / N. Rahman, S.N. Azmi // Anal. Sci. 2000. - V.16. - №12. - C.1353-1356

6. Проблемы аналитической химии. - T. 16. - Сб. научн. тр. / Фармацевтический анализ / отв. ред. Г.К. Будников, С.Ю. Гармонов. - М.: Аргамак-Медиа, 2013. - 778 с.

7. Yiicesoy, С. Спектрофотометрическое определение амлодипин-безилата в таблетках с нитробензолсульфоновой кислотой. Spectrophotometric determination of amlodipine besylate in tablets with trinitrobenzene sulphonic acid. / C. Yiicesoy, A. Gôlcii // Ankara univ. fak. derg. - 2001. - T.30. - № 2 - C. 1-8

8. Пашнева, P.O. Разработка и исследование отечественного препарата антиаритмического действия "амиодарон". Розробка та дослщження в1тчизняного препарату антиаритм1чно-1 дп - таблеток "Амюдарон" / P.O. Пашнева, М.О. Казаршов, С.М. Шевченко, Э.О. Васильченко, Л.Ф. Суховецька, О.С. Антипова, Г.Д. Гршько// Фармац. ж. - 1999. - №3. - С. 9396

9. Karpinska, J. Одновременное спектрофотометрическое определение гидрохлоридов амитриптилина и хлорпромазина в их бинарных смесях. The spectrophotometric simultaneous determination of amitryptyline and chlorpromazine hydrochlorides in their binary mixtures. / J. Karpinska, J. Suszynska // Trace and Microprobe Techn. - 2001. - T.19. №3. - C. 355-364

10. Wang, J. Определение триэтиламина и ксинолидина в смешанных аминах методом инфракрасной спектроскопии в ближайшей области. / J. Wang, G. Shen, Z. Xing // Chin. J. Anal. Chem. - 2004. - T.32. - №4. - C. 459-463

11. Lii, Hui-Ying. Недуструктивный количественный анализ норваска в медицинских таблетках PLS-ANN в аритмическом сочетании с NIR-спектроскопией. / Lii Hui-Ying, Ren Yu-Lin, Lui Ming-Yang. Gaodeng xuexiuo huaxin xuebao // Chem. J. Chin. Univ. - 2007. - T.28. №5. - C. 847-850

12. Alonco, А Проточно-инжекционная экстракция растворителем без разделения фаз. Флуориметрическое определение тиамина тиохромовым методом. Flow-injection solvent extraction without phase separation fluorimetric determination of thiamine by the tchiochrome method. / M.J. Almendral, M.J. Porras, Y. Curto // J. Pharm. and Biomed. - 2006. - 42, №2. - C. 171-177

13. Гусакова, H.H Моделирование аналитических процессов образования азометинов при диагностике первичных ароматических аминов / Н.Н. Гусакова, Р.К. Чернова, С.К. Сударушкин // Международный форум "Аналитика и аналитики", Воронеж, 2-6 июня, 2003 : Каталог рефератов и статей. Т. 2. - Воронеж, -2003. - С. 618

14. Abdel-Wadood, Н.М. Валидированные спектрофлуориметрические методы для определения амлодипин-безилата в таблетках. Validated spectrofluorometric methods for determination of amlodipine besylate in tablets / H. M Abdel-Wadood, N. A. Mohamed, A. M. Mahmoud. Spectrochim. // Acta. A. - 2008. - T.70. - №3, - C. 564-570

15. Баюрка, C.B. Выделение амитриптилина из биологического материала амфифильными растворителями. 1золювання ам1триптшину з бюлопчного

матер1алу амф1фшьними розчинниками./ C.B. Баюрка, С.А. Карпушина, B.C. Бондар. (Нацюнальний фармацевтичний ушверситет). Bîch. Фармацн. - 2009. - №1. - С. 19-21.

16. Абдуллин, И.Ф. Определение фармпрепаратов - аминопроизводных ароматического ряда методом гальваностатической кулонометрии с помощью электрогенерированного брома / И.Ф. Абдуллин, H.H. Чернышова, Г.К. Будников // Ж. анал. Химии. - 2002. - 57, №7. - С. 750-752

17. Горюнова С. М. «Реакции дериватизации динитрозамещенными бенз-2,1,3-оксадиазола при проточно-инжекционном и хроматографическом определении аминосоединений» Автореф. дисс. канд. хим. наук: 02.00.02 / Горюнова Светлана Михайловна. - Казань. - 1998. - 18 с.

18. Евгеньев, М.И. Эффективность разделения 5,7-динитробензофуразановых производных ароматических аминов / М.И. Евгеньев, И.И. Евгеньева, Я.Р. Валитова // Сорбционные и хроматографические процессы. - 2006. - Т.6. - Вып. 3. - С. 359-365

19. Юсупова JIM. Средства биологической защиты многоцелевого назначения на основе хлорпроизводного нитробензофуроксана / JI.M. Юсупова, С.Ю.Гармонов, И.М. Захаров и др. // Вестник Казанского технологического университета. - 2005. - № 1.-е. 103-111

20. Евгеньев М.И. Определения аминосоединений: реакции дериватизации хлординитрозамещенными бензофурозана и их N-оксидами»: Автореф. дисс. док. хим. наук: 02.00.02 /Евгеньев Михаил Иванович. - Казань - 1997. - 25 с.

21. Пат. 1735745 Российская Федерация / М.И. Евгеньев, Ф.С. Левинсон, И.Ф. Фаляхов; опубл.22.01.1992

22. Гармонов, С.Ю. Биологическая активность хлорпроизводных нитробензофуроксана / С.Ю. Гармонов // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. - 2005. - №4. - С. 45-48

23. Евгеньев, М.И. Спектрофотометрическое и хроматографическое определение сульфаниламидов в биологических жидкостях и лекарственных

формах / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, Л.Ш Шакирова, Ф.С. Левинсон // Журн. аналит. химии. - 2000. - Т.55. - №8. - С.888-895

24. Евгеньев М.И., Проточно-инжекционный анализ лекарственных веществ (обзор) / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, Л.Ш. Шакирова // Журн. аналит. химии. - 2001. - Т.56. №4. - С.355-366

25. Гармонов, С.Ю. Безопасность лекарств: эколого-химические аспекты / С.Ю. Гармонов // Вестник Татарстанского отделения Российской экологической академии. -2002. - № 3-4. - С. 138-145

26. Evgenyev, M.I. Selective Flow-injection Determination of aminocopounds in their mixtures with spectrophotometric detection / M.I. Evgenyev, S.Yu. Garmonov, S.M. Goryunova, I.I. Evgenyeva, F.S. Levison // International Congress on Analytical Chemistry. Abstract. Moscow. Russia, June 15-20, 1997. P. 15

27. Evgen'yev, M.I., Test methods for visual (colour), chromatographic and spectrophotometric determination of toxic aminocompounds in air and water media / M.I. Evgen'yev, S.Yu. Garmonov, I.I. Evgen'yeva, S.M. Goryunova, D.G. Pobedimskiy // International Congress on Analytical Chemistry. Abstract. Moscow. Russia, June 15-20, 1997. P.55

28. Evgenyev, M.I. Derivatization by chlorodintrosubstituted benzo-2,1,3-oxadiazole as factor for increasing selectivity determination of aminocontaining drugs in clinical analysis / M.I. Evgenyev, S.Yu. Garmonov, I.I. Evgenyeva, V.I. Pogoreltsev, S.M. Goryunova, D.A. Valimuchametova // International Congress on Analytical Chemistry. Abstract. Moscow. Russia, June 15-20, 1997. P. 5

29. Евгеньев, М.И. Избирательное проточно-инжекпионное определение аминосоединений в смесях / Евгеньев М.И., Евгеньева И.И., Горюнова С.М.,. Васякина А.Х. // Ж. аналит. химии. 1998.Т.53, № 4. С. 432-437

30. Евгеньев, М.И. Производные динитробензофуразана как селективные реагенты для органического анализа / Евгеньев М.И., Левинсон Ф.С. // Химия гетероциклических соединений. - 1991. - № 11. - С. 1565

31. Евгеньев, М.И. Спектрофотометрическое определение анилина и м-нитроанилина в реакционных смесях, содержащих изомерные нитроанилины / М.И. Евгеньев, И.И. Евгеньева, А.Б. Сарандова, A.A. Аверко-Антонович // Изв. вузов. Химия и хим. технол. -1992. - Т.35, N 11-12. - С. 45-48

32. Гармонов, С.Ю. Проточные методы анализа в контроле качества, производстве и биофармацевтических исследованиях аминосодержащих лекарственных веществ. - Автореф. дисс. доктор хим. наук: 15.00.02 / Гармонов Сергей Юрьевич. - 2004. - Москва - 39 с.

33. Евгеньев, М.И. Спектрофотометрическое определение производных п-аминобензойной и и-аминосалициловой кислот в лекарственных формах и биологических жидкостях / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, Л.Ш. Шакирова, A.C. Брысаев // Хим. - фарм. журн. - 1999. Т.ЗЗ. №5. - С.50-54

34. Евгеньев, М.И. Проточно-инжекционные определения токсичных ароматических аминов в лекарственных препаратах / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, Л.Ш. Шакирова, A.C. Брысаев // Журн. аналит. химии. - 2002. - Т. 58. №12. - С.1290-1295

35. Евгеньев, М.И. Проточно-инжекционное определение лекарственных веществ, содержащих первичные аминные функциональные группы / Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Шакирова Л.Ш., Дегтерев Е.В. // Хим.-фарм. журн. - 2002. - Т.36. №10. - С.34-39

36. Евгеньев, М.И.. Спектрофотометрическое и хроматографическое определение и-аминофенола в парацетамоле / Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Л.Ш. Шакирова, А.С Брысаев // Хим. - фарм. журн. - 2000. - Т.34. №5. - С. 52-54

37. Евгеньев, М.И. Проточно-инжекционное определение и-аминофенола в смесях со спектрофотометрическим детектированием / Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Шакирова Л.Ш. // Заводская лаборатория - 2000. - Т.68. №10. -С. 19-24

38. Евгеньев, М.И. Аналитические возможности реакций хлординитрозамещенных бенз-2,1,3-оксадиазола и их N-оксидов с

аминосоединениями / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, И.И. Евгеньева, Ф.С Левинсон // Вестник Казан, гос. технол. ун-та - 2000. № 1-2. - С.52-57

39. Евгеньев, М.И. Сорбционно-хроматографическое определение анилина, 4-хлоранилина, 2,5-дихлоранилина в воздухе / М.И. Евгеньев, И.И. Евгеньева, С.Ю. Гармонов, Р.Н. Исмаилова // Журн. аналит. химии. - 2003. -Т. 59.-№6.-С. 604-610

40. Евгеньев, М.И. Избирательные проточно-инжекционные определения производных 4-аминобензойной и 4-аминосалициловой кислот в смесях / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, Л.Ш. Шакирова // Журн. аналит. химии. -2000. - Т.55. - №7. - С. 775-784

41. Авт. свид. N 1735745 (СССР), Способ определения первичных и вторичных аминов / М.И. Евгеньев, Ф.С. Левинсон, И.Ф. Фаляхов, И.И. Евгеньева, Н.Г. Николаева, H.A. Москва, И.А. Желтухин, Л.М. Юсупова 1992, N 19

42. Гармонов, С.Ю. Установление фенотипа ацетилирования на основе спектрофотометрического определения сульфадиметоксина в моче / С.Ю. Гармонов, Нгуен Чунг Зунг, Л.М. Юсупова, Р.Н. Исмаилова, В.Ф. Сопин // Вестник Казанского технологического университета. - 2011. - №19. - С. 18-24

43. Гармонов, С.Ю. Спектрофотометрическое определение месалазина в моче как тест для оценки фенотипа ацетилирования организма человека / С.Ю. Гармонов, Нгуен Чунг Зунг, И.Ф. Мингазетдинов, Л.М. Юсупова, Н.С. Шитова, Р.Н. Исмаилова, В.Ф. Сопин // Химико-фармацевтический журнал. -2011. - Т.45. - №12. - С. 48-51

44. Гармонов, С.Ю. Метод оценки и регуляция активности генетически детерминированных метаболических ферментных систем организма человека / С.Ю. Гармонов, И.Э. Кравченко, Нгуен Чунг Зунг, И.Ф. Мингазетдинов, В.Х. Фазылов // Биомедицина. - 2010. - №3. - С.39-41

45. Гармонов, С.Ю. Установление фенотипа ацетилирования на основе спектрофотометрического определения сульфадиметоксина в моче / С.Ю.

Гармонов, Нгуен Чунг Зунг, JI.M. Юсупова, Р.Н. Исмаилова, В.Ф. Сопин // Вестник Казанского технологического университета. - 2011. - №19. - С. 18-24

46. Гармонов, С.Ю. Спектрофотометрическое определение месалазина в моче как тест для оценки фенотипа ацетилирования организма человека / С.Ю. Гармонов, Нгуен Чунг Зунг, И.Ф. Мингазетдинов, JI.M. Юсупова, Н.С. Шитова, Р.Н. Исмаилова, В.Ф. Сопин // Химико-фармацевтический журнал. -2011. - Т.45. - №12. - С. 48-51

47. Евгеньев, М.И. Производные динитробензофуразана как селективные реагенты для органического анализа / М.И. Евгеньев, Ф.С. Левинсон // Химия гетероциклических соединений. -1991.- № 11.- С. 1565

48. Evgen'ev, M.I. Reversed-phase liquid chromatographic determination of drugs in human urine as a test of the genetically predetermined type of biotransformation by acetylation / M.I. Evgen'ev, S.Yu. Garmonov, I.I. Evgen'eva, S.M. Goryunova, V.I. Pogorel'tsev, F.S. Levinson // Talanta. - 1998. - V.47. -P.891-898

49. Tappi, G. The bacterial activity of heterocyclic derivatives of o-quinone / G. Tappi, P.V. Forni // Ann. chem. applikata. - 1948. - V.38.-P. 602-613

50. Tappi, G. Action of heterocyclic o-quinone derivatives against fungi / G. Tappi, P.V. Forni // Chimical industria. - 1951. - V.33. - P. 135-137

51. Пат. 2076803 РФ, МКИ 6B27K3/50; C07D271/12. Фунгицидный состав / Ж.В. Молодых, Б.И. Бузыкин, Л.М. Юсупова, И.Ф. Фаляхов; ИОФХ им. А.Е.Арбузова Казанского филиала РАН. - № 5039212/04; заявл.22.04.92; опубл. 10.04.97

52. Tappi G. The bactericiedal activity of heterocyclic derivatives of o-quinone / G. Tappi, P.V. Forni // Ann. Chim. Applicata. - 1948. - V.38. - P. 602-613; Chem. Abstr. - 1951. - V.45. - 9804f

53. Boulton, A.J. 2,1,3 - Benzooxadiazoles. Novel class of heterocyclic monoaminooxidase inhibitors / A.J. Boulton, P.B. Ghosh, M.J. Sleich // Biochem. Pharmacol. - 1974. -Vol.23. - P.1963-1968

54. Ghosh, P.B. Furazanobenzofiiroxan, furazanobenzothiadiazole and their Noxides. A new class of vasodilator grups / P. B. Ghosh, B.J. Everitt // J. of Med. Chem. - 1974.-V.17. - №2. - P. 203-206

55. Хмельницкий, JI.И. Химия фуроксанов (реакции и применение) / Л.И. Хмельницкий, С.С Новиков, Т.И. Годовикова. - М.: Наука, 1996. - 430с.

56. Ghosh, P.B. Potential Antileukemic and Immunosuppressive Drugs. Preparation and in vitro Pharmacological Activity of Some Benzo-2,1,3-oxadiasoles (Benzofurazans) and their N-Oxides (Benzofuroxans) / P.B. Ghosh, M.W. Whitehouse // J. Med. Chem. -1968.-V.11. - №2.- P.305-311

57. Ghosh, P.B. Potential Antileukemic and immuno-suppresive Drugs. III. Effects of Homocyclic Ring Substitution on the in vitro Drugs Activity of 4-Nitrobenzo-2,l,3,-oxadiasoles (4-Nitro-benzofiirazans) and their N-Oxides (4-Nitrobenzofuroxans) / P.B. Ghosh, B. Ternai, M.W. Whitehouse // J. Med. Chem. - 1972. - V.15. - №3. - P. 255-260

58. Kessel, P. Effect of 4-nitrobenzofurazans and their N-oxides on synthesis of protein and nucleic acid by murine leukemia cells / P. Kessel, J.G. Belton // Cannier Res. - 1975. - V. 12. - P. 3735-3740

59. Ghosh, P.B. Potential Antileukemic and Immunosuppressive Drugs II. Further Studies with Benzo-2,l,3-oxadiasoles (Benzofurazans) and their N-Oxides (Benzofuroxans) / P.B. Ghosh, M.W. Whitehouse // J. Med. Chem. - 1969. - 12. № 3. - P.505-507

60. Wiutehouse M W. 4-nitrobenzofurozans and 4-nitrobenzofuroxans: a new class of thiol-neutraling agents and potent inhibitors of nucleic acid synthesis in leucocytes / M.W. Wiutehouse, P.B Ghosh. //Biochem. Pharmacol. - 1968.- V. 17. -№ 1,P. 158-161

61. Юсупова, Л.М., Спатлова. Л.В., Фаляхов. И.Ф., Гарипов, Т.В., Шиндала, М.К. Биологическая активность функциональнозамещенных нитропроизводных бензофуроксанов // Материалы второй международной

конф. «Химия и биологическая активность кислород - и серосодержащих гетероциклов». - Черноголовка, 2003. - С. 122

62. Гармонов, С.Ю. Спектрофотометрическое и хроматографическое определение 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксана в биологической активной смеси / С.Ю.Гармонов, J1.M. Юсупова, A.C. Якупова, И.Ф. Фаляхов, В.Ф. Сопин // Химико-фармацевтический журнал.-2003.-Т.37.-№4.-С.52-53

63. Пат. 2194990 РФ. Способ количественного определения 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксана в биологически активной смеси / С.Ю. Гармонов [и др.]; Казанский государственный технологический университет. Опубл. 20.12.2002, бюл.№35

64. Галкина, И.В. Новая необычная реакция фосфорилирования дихлординитробензофурксана трифенилфосфином / И.В. Галкина, Е.В. Тудрий, JI.M. Юсупова, О.Н. Катаева, Г. Люфтманн, В.И. Галкин // Ученые записки казанского государственного унивеситета. - 2008. - Т. 150. - №1. - С. 22-24

65. Пат.2255935 Российская Федерация. 5,7-Дизамещенный-4,6-динитробензфуроксан общей формулы C6N406(R1)2, обладающий акарицидной и бактерицидной активностью/Л.М. Юсупова, И.Ф. Фаляхов, Л.В. Спатлова, Т.В. Гарипова; опубл. 10.07.2005, Бюл.№19

66. Юсупова, Л.М., Гарипов Т.В., Ишкаева Д.Р., Шиндала М.К. Ветфуроксан - новое средство для лечения саркоптоидозов и дерматомикозов животных / Л.М.Юсупова, Т.В. Гарипов, Д.Р. Ишкаева, М.К. Шиндала // Ветеринарный врач. - 2002.№2. - С. 77-79

67. Пат. 2404769 РФ, МПК C07D А61КА61Р. Состав для профилактики и лечения стронгилятоза желудочно-кишечного тракта жвачных животных / Юсупова Л.М., Спатлова Л.В., Гармонов С.Ю., Галкина И.В., Бакеева Р.Ф., Лутфуллин М.Х., Идрисов A.M., Никифоров П.Г., Лутфуллина H.A.; Казанский государственный технологический университет (RU), Казанская

государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана (RU). -№2009115059; заявл.20.04.2009; опубл. 27.10.2010, Бюл. № 30. - 10 с.

68. Салахова A.C. Разработка рационального способа получения высокоэффективного лекарственного препарата «Нитроксан» // Дисс. к. х. н. -Казань, - 1999.- 153с.

69. Пат. 2051913 РФ, МКИ 6C07D271/12. Способ получения смеси 4-нитро и 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксанов, обладающей фунгицидной, вирулицидной, бактерицидной и спороцидной активностью / Юсупова JI.M., Бузыкин Л.М., Молодых Ж.В., Фаляхов И.Ф. и др.; ИОФХ им. А.Е.Арбузова казанского филиала РАН. - №5039504/04; заявл.22.04.92; опубл. 20.01.96

70. Пат. 2058141 РФ, МКИ 6А61 КЗ 1 /34//(А61 КЗ 1 /34,31 /00). Фунгицидный состав. /Л.М.Юсупова, И.Ф.Фаляхов, Ж.В.Молодых, Т.В.Гарипов и др.; КГТУ, учебно-научно-производственный центр «Азот». - №94019075/15; заявл. 25.05.94; опубл. 10.02.1996

71. Пат. 2067863 РФ, МКИ 6А61 КЗ 1 /34//А61 КЗ 1 /34,31 /00. Акарицидный состав для лечения чесотки домашних животных / Л.М.Юсупова, И.Ф.Фаляхов, Ж.В.Молодых, Т.В.Гарипов и др.; КГТУ, учебно-научно-производственный центр «Азот». - №94019075/15; заявл. 25.05.94; опубл. 22.04.1996

72. Пат. №2032678 РФ, МКИ 6C07D271/12; A01N43/82. 4-нитро- и 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксаны, обладающие фунгицидным действием / Л.М. Юсупова, Ж.В. Молодых, Б.И. Бузыкин, И.Ф. Фаляхов и др.; ИОФХ им. А.Е.Арбузова Казанского филиала РАН.-№4951896/04; заявл. 28.06.91; опубл. 10.04.1995

73. Пат. 2076803 РФ, МКИ 6В27КЗ/50; C07D271/12. Фунгицидный состав / Ж.В. Молодых, Б.И. Бузыкин, Л.М. Юсупова, И.Ф. Фаляхов; ИОФХ им. А.Е.Арбузова Казанского филиала РАН. - № 5039212/04; заявл.22.04.92; опубл. 10.04.97

74. Пат. 2169564 РФ, МКИ 7А61К31/4184; А61Р31/10. Состав для лечения сквамозно-гиперкератотической формы рубромикоза стоп и кистей / Куклин

B.Т., Торбина О.В., Фридин В.В., Молодых Ж.В., Гарипов Т.В.; ИОФХ им. А.Е.Арбузова Казанского филиала РАН, Казанская государственная медицинская академия, Казанский государственный технологический университет. - №98112830/14; заявл. 06.07.1998; опубл. 27.06.2001

75. Мухаметшина, А.М. Разработка технологии получения высокоэффективного биологически активного вещества «Тримиксан» широкого спектра действия: /автореф. дисс. канд. хим. наук: 15.00.02 / А.М.Мухаметшина.- Казань, 2008. - 19 с.

76. Каримова Р.Г. Комплексная нитроксидергическая реакция организма на соединения бензофуроксанового ряда: автореф. дисс. канд. хим. наук: 15.00.02 / Р.Г. Каримова.- Казань, 2011. - 38 с.

77. Пат. 2404975 Российская Федерация, МПК C07D А61К А61Р. Антигельминтное средство [Текст] / Юсупова JI.M., Спатлова Л.В., Гармонов

C.Ю., Галкина И.В., Бакеева Р.Ф., Лутфуллин М.Х., Идрисов А.М., Никифоров П.Г., Лутфуллина H.A.; заявитель и патентообладатель Казанский государственный технологический университет (RU), Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана (RU). — № 2009115058; заявл. 20.04.2009; опубл. 27.10.2010, Бюл. № 30. — 10 с.

78. Горелова Е.Г. Нитропроизводные дихлорбензофуроксана и их акрицидные составы в водных средах: автореф. дисс. канд. хим. наук: 15.00.02 / Горелова Елена Георгиевна.- Казань, 2009, - 18 с.

79. Милованова С.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. - 2-е изд. / С.Н. Милованова, З.Г. Степанищева//М.: Медицина". - 1971. - С. 318-321

80. Пат. 2076803 РФ, МКИ 6В27КЗ/50; C07D271/12. Фунгицидный состав / Ж.В. Молодых, Б.И. Бузыкин, Л.М. Юсупова, И.Ф. Фаляхов; ИОФХ им. А.Е.Арбузова Казанского филиала РАН. - № 5039212/04; заявл.22.04.92; опубл. 10.04.97

81. Ведьмина, Е.А. Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней / Е.А. Ведьмина, Н.М. Фурер //М.: "Медицина",- 1964. - Т.1. - С. 670-675

82. Maphel, D.G. Mutagenesis by 4 -nitrobenzofurozans and furoxans / D.G. Maphel, G.P. Robert, B. Ternai, P. Ghos // Chem. abstr. - 1978. - V.88 - 58253t

83. Пат. 2413513 Российская Федерация, МПК А61К А61Р. Антигельминтная композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана [Текст] / Галкина И.В., Егорова С.Н., Юсупова JI.M., Мавлиханов Р.Ф., Лутфуллина H.A., Воробьева Н.В., Тудрий Е.В., Спатлова Л.В., Штырлин Ю.Г., Галкин В.И., Лутфуллин М.Х.; заявитель и патентообладатель Казанский государственный университет (RU), Галкина Ирина Васильевна (RU). — № 2009112924 ; заявл. 06.04.2009; опубл. 10.03.2011, Бюл. № 7. — 11 с.

84. Пат.2452477 Антибактериальная и антимикотическая композиция широкого спектра действия на основе солей фосфония и замещенного бензофуроксана / Галкина И.В., Поздеев O.K., Шулаева, Егорова С.Н., Юсупова Л.М., Тудрий Е.В., Бахтиярова Ю.В., Морозова Л.Г., Кипенская Л.В., Клюшина Л.В., Закирзянова Ф.Н., Галкин В.И.; Федеральное государственное автономное образовательное Учреждение высшего профессионального образования «Казанский (Приволжский) Федеральный Университет» (ФГАОУ ВПО КФУ) (RU), Галкина И.В. (CIRU).RU 2452477; заявл. 12.01.2011; опубл. 10.06.2012 Бюл. №16

85. Me Bain, H.E.L. Solubilization and related phenomena / H.E.L Mc Bain; E. Hutehillson // N.Y; Acad. Press. - 1955. - 254 p.

86. Фролов, Ю.Г. Курс коллоидной химии. Поверхностные явления и дисперсные системы: учебник для вузов / Ю.Г. Фролов; 2-е изд., перераб. и доп. // М.: «Химия» - 1988. - 464 с.

87. Абрамзон, A.A. Поверхностно-активные вещества: свойства и применение / A.A. Абрамзон. - Л.: Химия, 1981. - 304 с.

88. Русанов, А.И Мицеллообразование в растворах поверхностно-активных веществ / А.И. Русанов. - СПб.: Химия, 1992. - 280 е..

89. Саввин, С.Б. Поверхностно-активные вещества / С. Б. Саввин, Р.К. Чернова, С.Н Штыков. - М.: Наука, 1998. - 250 с.

90. Gao, Z. Diacyl-Polymer Micelles as Nanocarriers for Poorly Soluble Anticancer Drug / Z. Gao, A. N. Lukyanov, A. Singhai, V. P. Torchilin // Nano Lett.- 2002. - V.2.- P. 979-982

91. Lipinski, C. A. Avoiding Investment in Doomed Drugs / C.A. Lipinski // Curr. Drug Disco Very. - 200 l.-V. 14.-P. 17-19

92. Lipinski, C.A. Poor Aqueous Solubility - An Industry Wide Problem in Drug Delivery / C.A. Lipinski // Am. Pharm. Res. - 2002. - V. 19. - P. 1894-1900

93. Yalkwosky, S. H. Solubility and Partitioning: Solubility of Nanoelectrolytes in Water / S.H. Yalkwosky, S.C. Valvani // J. Pharm. Sei. - 1980. - V.9. - P. 912922

94. Leuner, С. Improving Drug Solubility for Oral Delivery Using Solid Dispersions / C. Leuner, J. Dressman // J. Pharm. Biopharm. - 2000. - V.50. - P. 47-60

95. Yumiko, N. Promoting Effect of O-Ethylmenthol on the Percutaneous Absorption of Ketoprofen / N. Yumiko, T. Kozo, H. Kimio // Int. J. Pharm. - 1996. - 145. - P. 29-36

96. Vergote, G.J. An Oral Controlled Release Matrix Pellet Formulation Containing Nanocrystalline Ketoprofen / G.J. Vergote, C.Vervaet, I.V. Driessche // Int. J. Pharm. - 2001. - V. 219. - 81-87

97. Lui, C. Solubility of Valdecoxib in the Presence of Ethanol & Sodium Laurylsulfate / C. Lui, K. Groud, H. Desai // J. Chem. Eng. Data. - 2004. - V.49. -P. 1847-1850

98. Ozeki, S. The Difference In Solubilization Power between Spherical and Rodlike Micelles of Dodecyldimethylammonlum Chloride in Aqueous Solutions / S. Ozeki, S. Ikeda // J. Phys. Chem. - 1985. - V.89. - P. 5088-5093

99. Алесковский В.Б. Химия надмолекулярных соединений / В.Б. Аласковский // С-Пб: С.- Петербургский государственный университет. -1966.-253 с.

100. Elworthy, Р.Н. Solubilization by Surface-Active Agents / P.H. Elworthy, A.T. Florence, C.B. Macfarlane // Chapman & Hall, London. - 1968. -P. 10-14

101. Rosen, M.J Surfactants and Interfacial Phenomena / M. J. Rosen // Wiley, New York. - 1978. - 250 p.

102. Shuman, M. Cholesterol Solubilization in Aqueous Micellar Solutions of Quillaja Saponin, Bile Salts, or Nonionic Surfactants / M. Shuman, S.R. Dungan //J. Agric. Food Chem. - 2001. - V.49. - P. 384-394

103. Chengyuyin; J.D. Solubulization of NSAIDs in the Presence of Tween Series Surfactants / J.D. Chengyuyin // Phys. Chem. Liq. - 2005.- V. 44. -P. 249-256

104. Iked, K. Micellar Interaction of Tetracycline Antibiotics / K. Iked, H. Tomida, T.I. Yotsuyanagi // Chem. Pharm. Bull. - 1977. - V. 25. - P. 1067-72

105. Bhat, P.A. Rather Solubilization Capabilities of Some Cationic, Anionic, and Nonionic Surfactants toward the Poorly Water-Soluble Antibiotic Drug Erythromycin / P. A. Bhat, A. A. Dar, G. Mohammad /J. Chem.Eng.Data. -2008.-V.53.-P. 1271-1277

106. George, P.D. Erythromycin, Roxithromycin, and Clarithromycin: Use of Slow-Binding Kinetics to Compare Their in Vitro Interaction with a Bacterial Ribosomal Complex Active in Peptide Bond Formation / P.D. George, R.C. Sean, H.N. Knud, L.K. Dimitrios // Mol. Pharmacol. - 2003. - V.63 - P. 617-623

107. Bhat, P.A. Effect of Surfactant Mixing on Partitioning of Model Hydrophobic Drug, Naproxen, between Aqueous and Micellar Phases / P.A. Bhat, G.M. Rather, A.A. Dar // J. Phys. Chem. B. - 2009. - V.l 13. - P. 997-1006

108. Tanford, C. The Hydrophobic Effect: Formation of Micelles and Biological Membranes / C. Tanford // New York, Wiley and Sons. - 1980. - 230 p.

109. Stephenson, B.C. Experimental and Theoretical Investigation of the Micellar-Assisted Solubilization of Ibuprofen in Aqueous Media / B.C. Stephenson, C.O. Rangel-Yagui, A.P. Junior, L. C. Tavares, K. Beers, D. Blankschtein / Langmuir.- 2006. - V.22. - P. 1514-1525

110. Mitra, S. Cholesterol Solubilization in Aqueous Micellar Solutions of Quillaja Saponin, Bile Salts, or Nonionic Surfactants / S. Mitra, S.R. Dungan // J. Agric. Food Chem. - 2001. - V.49. - P. 384-394

111. Mitra, S. Micellar Properties of Quillaja Saponin. II. Effects of Solubilized Cholesterol on Solution Properties / S. Mitra, S.R, Dungan // Colloids Surf. B. - 2000. - V.17. - P. 117-133

112. Чернова, P.K. Проблема избирательности и чувствительности спектрофотометрического определения компонентов лекарственных средств в водных, неводных и организованных средах. 1.5.4. Фотометрическое определение лекарственных веществ в организованных средах / Р.К. Чернова, С.Ю.Доронин, Н.Н. Гусакова, Ю.Ю. Гаврилова; под. общ. ред. Г.К. Будникова, С.Ю. Гармонова // Фармацевтический анализ. М.: Наука С. 207229

113. Гусакова Н.Н. Теоретические и прикладные аспекты применения в фотометрическом анализе систем первичные амины - ароматические альдегиды - АПАВ / Под ред. Черновой Р.К. // Саратов. - 2002. - 136 с.

114. Чернова, Р.К. Современные методы определения новокаинамида в органах животных / Р.К. Чернова, Н.Н. Гусакова, С.Ю. Доронин, А.В. Маврин, Е.В. Кораллова - М., 1995. - 35 с. Деп. в ВИНИТИ. 15.08.95. № 2443-В95

115. Пат. 2070720 РФ, МКИ G 01 N 21/78, 33/15. Способ количественного определения церукала: / Чернова Р.К., Гусакова Н.Н., Бендер К.И., Борисова Г.М., Маврин А.В., Доронин С.Ю.; заявл. 04.02.94; опубл. 20.12.96. //Изобретения. 1996. № 35. С. 155

116. Бакеева, Р.Ф. Мицеллярные и жидкокристаллические структуры в аналитической химии: Курс лекций. - Казань: Новое Знание, 2000. - 108 с.

117. Доронин С.Ю. Конденсация и-(диметиламино) коричного альдегида с анилином и его замещёнными в мицеллярных средах / С.Ю. Доронин, Р.К. Чернова, H.H. Гусакова // Журн. Общ. Химии. - 2005. - Т.75. №2. - С. 288-295

118. Доронин С.Ю. Аналитические возможности реакций первичных ароматических аминов с n-диметилкоричным альдегидом в присутствии ионов и мицелл ПАВ / С.Ю. Доронин, Р.К. Чернова, H.H. Гусакова // Журн. Аналит. Химии. - 2005. - Т.60. - №5. - С.471-478

119. Доронин С.Ю. Поверхностно-активные вещества в фотометрическом анализе органических соединений / С.Ю. Доронин, Р.К. Чернова // Вопросы биологии, экологии, химии и методики обучения: Сб. статей. Вып. 7. Саратов: ООО «Аврора», 2004. - С.23-30

120. Пат. 301327 Российская Федерация / Ф.С. Левинсон, И.Ф. Фаляхов, Р.Х. Хасанов; опубл. 02.10. 1989,

121. Пат. 2194990 Российская Федерация / С.Ю. Гармонов, И.Ф. Фаляхов, A.C. Салахова, В.Ф. Сопин; заявл. 03.05.01; опубл. 20.12.02, Бюл. № 35

122. Пат. 1735745 Российская Федерация / М.И. Евгеньев, Ф.С. Левинсон, И.Ф. Фаляхов; опубл.22.01.1992

123. Пат. 301327 Российская Федерация / Ф.С. Левинсон, И.Ф. Фаляхов, Р.Х. Хасанов; опубл. 02.10.1989

124. Пат. 2255935 Российская Федерация / И.Ф. Фаляхов, Л.В. Спатлова, Т.В. Гарипов; заявл. 24.06.2003; опубл. 10.07.2005, Бюл.№ 19

125. ГОСТ 52409 - 2005.ГОСТ 18300 - 72 Спирт этиловый ректифицированный технический Федеральное агенство по техническому регулированию и метрологии - Госстандарт СССР,

126. ГОСТ 29232 - 91(ИСО 4311-79). Анионные и неионногенные поверхностно-активные вещества / Определение критической концентрации мицеллообразования. Метод определения поверхностного натяжения с помощью пластины, скобы или кольца / Комитет стандартизации и метрологии СССР - М.: Издательство стандартов, 1992

127. Шенфельд, Н Неионогенные моющие средства. Продукты присоединения окиси этилена. / Н. Шенфельд // М.: Химия. - 1965. - 392с.

128. Сергеева, И.П. Определение ККМ методом смачивания / И.П. Сергеева, В.М. Муллер, М.А. Захарова // Коллоидн. журн. -1995. -Т. 57. -№ 3. -С. 400-405

129. Поверхностные явления и поверхностно-активные вещества. Справочник / A.A. Абрамзон, J1.E. Боброва, Л.П. Зайченко и др.; под ред. A.A. Абрамзона и Е.Д. Щукина. Л.: Химия, 1984. 392с.

130. Равдель, A.A. Изучение свойств поверхности с помощью тензиометра / A.A. Равдель, Е.И. Игнатенко // Коллоидн. журн.- 1974. -Т. 36. -№ 4. -С. 804 - 807

131. Позднышев, Г.Н. Изотерма адсорбции и уравнение поверхностного натяжения для ПАВ с переменной парциальной молярной площадью / Г.Н. Позднышев, A.A. Петров // Коллоидн. журн. -1967. -Т. 29.-№ 4. - С. 569 - 576

132. Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии - М.: Химия, 1989. 448с

133. www.gaylordchemical.com / Диметилсульфоксид (ДМСО). Физические свойства

134. Руководство по эсплуатации 5Е2.833.106.РЭ. Микрошприцы серии МШ-10, 2000 г.

135. Бакеева, Р.Ф. Солюбилизация компонента лекарственного препарата 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана в смешанных мицеллах неонола и додецилсульфата натрия Инновационные химические технологии

и биотехнологии материалов и биопродуктов / Р.Ф. Бакеева, Т.С. Горбунова, О.Е. Вахитова, JI.M. Юсупова, В.Ф. Сопин // Материалы II Международной конференции РХО им. Д.И.Менделеева. - Москва, 2010. - С. 201-203

136. Бакеева, Р.Ф. Солюбилизационная способность неионных ПАВ по отношению к биологически активному 5,7-дихлор-4,6-динитробензофроксану / Р.Ф. Бакеева, О.Е. Вахитова, JI.M. Юсупова, В.Ф. Сопин // Вестник Казанского технологического университета. - 2013. - Т. 16. -№4. - С.73-77

137. Бакеева, Р.Ф. Солюбилизация 5,7-дихлор-4,6-динитробензфуроксана в мицеллах неонолов / Р.Ф. Бакеева, О.Е. Вахитова, Д. Мустафина, В.Ф. Сопин // Тезисы докладов I Всероссийской конференции по жидким кристаллам. - Иваново, 2012. - С. 135

138. Веденов, А. А. Надмолекулярные жидкокристаллические структуры в растворпах амфифильных молекул / А.А. Веденов, Е.Б. Левченко // Успехи физических наук . - 1983. - Т. 141. - №1. - С. 3-53

139. Stephenson, В. С.; Rangel-Yagui, С. О.; Adalberto, P.; Leoberto, С. Т.; Beers, К.; Blankschtein, D. Experimental and Theoretical Investigation of the Micellar-Assisted Solubilization of Ibuprofen in Aqueous Media. Langmuir 2006, 22, 1514-1525

140. Dar, A.A. Mixed Micelle Formation and Solubilization Behaviour Towards Polycyclic Aromatic Hydrocarbons of Binary and Ternary Cationic-Nonionic Surfactant Mixtures / A.A. Dar, G.M. Rather, A.R. Das, // J. PhysChem. B. -2007. - V.lll. - P. 3122-3132

141. Attwood, D. Surfactant Systems: Their Chemistry, Pharmacy and Biology / D. Attwood, A.T. Florence // Chapman and Hall: New York, 1983. - 310 P-

142. Rangel-Yaguil, C.O. Micellar Solubilization of Ibuprofen - The Influence of Surfactant Head on the Extent of Solubilization / C.O. Rangel-Yaguil,

H.W.L. Hsu, J.A. Pessoa, L.C. Tavares // Braz. J. Pharm. Sci. - 2005. - V.41. - P. 237-246

143. Rangel-Yagui, C.O. Micellar Solubilization of Drugs / C.O. Rangel-Yagui, P. Adalberto, C.T. Leoberto // J. Pharm Pharmaceut. Sci. - 2005. - V.8. -P. 147-163

144. Бугрин, В.С. Межмолекулярные взаимодействия, определяющие солюбилизацию в мицеллах полиалкиленоксидных поверхностно-активных веществ / В.С. Бугрин, М.Ю. Козлов, И.И. Баскин, Н.С. Мелик-Нубаров // Высокомолек. соед. Сер. А. - 2007. - Т.49. - №4. - С.701-712

145. Бакеева, Р.Ф. Модификация 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана для применения в качестве аналитического реагента и компонента биологически активных композиций. 4.1 Иммобилизация смешанными мицеллами / Р.Ф. Бакеева, Т.С. Горбунова, Л.И. Сафиуллина, О.Е. Вахитова, С.Ю. Гармонов, Л.М. Юсупова, В.Ф. Сопин // Вестник Казанского технологического университета. - 2010. - №5. - С.48-54

146. Бакеева, Р.Ф. Модификация 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана для применения в качестве аналитического реагента и компонента биологически активных композиций. 4.II Солюбилизация в смешанных мицеллах / Р.Ф. Бакеева, Т.С. Горбунова, Л.И. Сафиуллина, О.Е. Вахитова, С.Ю. Васютина, Л.М. Юсупова, В.Ф. Сопин // Вестник Казанского технологического университета. - 2010. - №5. - С.60-65

147. Вахитова, О.Е. Иммобилизация смешанными мицеллами 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана для применения в качестве аналитического реагента Инновационные химические технологии и биотехнологии материалов и биопродуктов / О.Е. Вахитова, Р.Ф. Бакеева, Т.С. Горбунова, Л.М. Юсупова, В.Ф. Сопин // Материалы II Международной конференции РХО им. Д.И.Менделеева. - Москва, 2010. - С. 214-216

148. Миттел, К. Мицелл ообразование, солюбилизация и микроэмульсии / К. Миттел; пер. с англ. - М.: Мир. - 1980. - 597с.

149. Fendler J. H., Fendler E. J. Catalysis in Micellae and Macromolecular Systems / N.Y.: Academic Press. - 1975. - p. 545. Фендлер E., Фендлер Дж. Мицеллярный органических реакциях: кинетика и механизм. / В кн.: Методы и достижения в физико-органической химии. М.: Мир. - 1973. - с. 222-361

150. Бакеева, Р.Ф. Использование наноструктурированных мицеллярных сред для модификации 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана при определении ароматических аминов / Р.Ф. Бакеева, Т.С. Горбунова, O.E. Вахитова, Л.И. Сафиуллина, С.Ю. Гармонов, Л.М. Юсупова // Вестник Казанского технологического университета. - 2010. - №10. - С.37-45

151. Сафарова, Э. Р. Влияние ионогенных поверхностно-активных веществ на чувствительность S. albus и E.coli к пенициллину / Э.Р. Сафарова и др. // Вестн. Моск. ун-та. - Серия 2:Химия.-2000. - Т. 41. - №4. - с.277-279

152. Райхард, К. Растворители и эффекты среды в органической химии / К. Райхард // М.: Мир, 1991. - 764 с.

153. Бакеева, Р.Ф. Спектрофотометрическое определение п-аминофенола в лекарственных препаратах при использовании 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана как реагента в мицеллярной среде / Р.Ф.Бакеева, Т.С. Горбунова, O.E. Вахитова, А.И. Гайсина, Л.М. Юсупова, С.Ю. Гармонов, В.Ф.Сопин // Химико-фармацевтический журнал. - 2010. - Т.44. -№ 4. - С. 35-39

154. Бакеева, Р.Ф. Спектрофотометрическое определение п-аминофенола в лекарственных препаратах при использовании 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана как реагента в мицеллярной среде /Р.Ф. Бакеева, Т.С. Горбунова, O.E. Вахитова, А.И. Гайсина, Л.М. Юсупова, С.Ю. Гармонов, В.Ф.Сопин // Тезисы докладов VII Всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды «Экоаналитика - 2009». - Йошкар-Ола, 2009. - С.33-34

155. Бакеева, Р.Ф. Спектрофотометрическое определение п-аминофенола в лекарственных препаратах на основе парацетамола в

мицеллярной среде / Р.Ф. Бакеева, Т.С. Горбунова, О.Е. Вахитова, А.И. Гайсина, Л.М. Юсупова, В.Ф. Сопин, С.Ю. Гармонов // Материалы III Всероссийской конференции с международным участием «Аналитика России». - Краснодар, 2009. - С. 376.