Проточно-инжекционные определения некоторых химиотерапевтических, анальгезирующих и антиаритмических лекарственных веществ в биологических жидкостях и лекарственных формах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Шакирова, Лилия Шамильевна

• Шакирова, Лилия Шамильевна
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Шакирова, Лилия Шамильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Проточно-инжекционный анализ лекарственных веществ

1.2 Проточно-инжекционный анализ в практике производства и применения лекарственных препаратов

1.3 Свойства нитрозамещенных производных бенз-2,1,3-оксадиазола и их аналитическое использование

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Постановка задачи

2.2. Аппаратура, объекты и техника эксперимента

ГЛАВА 3. АНАЛИТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ 4-ХЛОР-5,7

ДИНИТРОБЕНЗОФУРАЗАНА И ЕГО N-ОКСИДА ПРИ ПРОТОЧНО-ИНЖЕКЦИОННЫХ ОПРЕДЕЛЕНИЯХ АМИНОСОДЕРЖАЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

3.1 Реакции аминосодержащих лекарственных веществ с хлорди-нитрозамещенными бенз-2,1,3-оксадиазола в равновесных условиях

3.2 Влияние природы растворителя и компонентов смеси на реакции аминосодержащих лекарственных веществ в системе ПИА

3.3 Проточно-инжекционные определения химиотерапевтических, анальгезирующих и антиаритмических лекарственных веществ со спектрофотометричесим детектированием

ГЛАВА 4. ПРОТОЧНО-ИНЖЕКЦИОННЫЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ

4.1 Исследование генетически детерминированных процессов биотрансформации сульфаниламидов в организме человека

4.2 Изучение метаболических превращений диуцифона в биологических средах

4.3 Проточно-инжекционное и хроматографическое определение п-аминофенола в парацетамоле 116 4.4. Проточно-инжекционное определение новокаиновой соли бензилпенициллина в препаратах пенициллина со спектрофотометрическим детектированием

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Проточно-инжекционные определения некоторых химиотерапевтических, анальгезирующих и антиаритмических лекарственных веществ в биологических жидкостях и лекарственных формах»

Актуальность темы: Соединения с аминными функциональными группами представляют собой важные классы лекарственных веществ (J1B) и находят широкое применение в медицинской практике как эффективные препараты с разнообразной фармакологической активностью (химиотерапевтической, анальгезирующей, антиаритмической и др.). Генетическая детерминированность и индивидуальная вариабельность процессов их биотрансформации в организме человека, токсичность многих из них при незначительном нарушении дозировки, а также многокомпонентность технологических смесей синтеза и лекарственных форм требуют применения избирательных, чувствительных методов для мониторинга этих ксенобиотиков в биологических жидкостях и лекарственных формах.

В последнее десятилетие в анализе лекарственных веществ, наряду с развитием различных физико-химических методов, наблюдается тенденция к использованию такой аналитической системы, как проточно-инжекционный анализ (ПИА). Этому способствовали такие преимущества ПИА, как простота технического исполнения, высокая производительность, надежность и экономичность определений, возможность получения большого объема аналитической информации.

Однако проблемой, ограничивающей применение ПИА в фармацевтическом анализе, является возможность избирательного и чувствительного детектирования определяемых соединений. Это связано как со спецификой значительной части JIB и их метаболитов, связанной с высокой полярностью, слабо выраженными хромофорными, электрофорными или флуорофорными свойствами, так и сложным составом анализируемых матриц при низких содержаниях аналита. Кроме того, измерение аналитического сигнала в неравновесных условиях, когда физические и химические процессы в реакторе не завершены, вызывают необходимость быстрого изменения аналитических свойств JIB за время движения определяемого соединения к детектору. По этим причинам большая часть реакций дериватизации аминосоединений существенно ограничивает возможности проточно-инжекционного анализа лекарственных веществ.

В то же время существует потребность в использовании таких аналитических реакций, которые благодаря хромофорным свойствам образующихся производных можно использовать в ПИА для селективных и чувствительных определений амино-содержащих лекарственных веществ в сложных по составу смесях без их разделения.

Целью работы является изучение условий проведения реакций дериватизации некоторых аминосодержащих лекарственных веществ химиотерапевтического, аналь-гезирующего и антиаритмического действия хлординитрозамещенными бенз-2,1,3-оксадиазола в системе проточно-инжекционного анализа и разработка методик избирательного и чувствительного определения их в реакционных смесях, лекарственных формах и биологических жидкостях.

Научная новизна:

- в системе проточно-инжекционного анализа как аналитический реагент для дериватизации сульфаниламидов, производных п-аминобензойной и п-аминосалициловой кислот, диаминодифенилсульфона, гетероциклических аминов впервые использован 7-хлор-4,6-динитробензофуроксан;

- изучены спектральные, кислотно-основные и другие характеристики синтетически выделенных динитробензофуразановых и динитробензофуроксано-вых производных ряда аминосодержащих лекарственных веществ химиотерапевтического, анальгезирующего и антиаритмического действия, установлен их состав;

- обоснованы условия использования 4-хлор-5,7-динитробензофуразана и его N-оксида при проточно-инжекционных определениях, выработаны критерии их выбора для дериватизации некоторых аминосодержащих лекарственных веществ различных классов;

- выявлен характер влияния состава потока, его физико-химических и гидродинамических характеристик, компонентов анализируемых сред на избирательность и чувствительность проточно-инжекционных определений;

- показана возможность использования приема кинетической "дискриминации" для достижения избирательности детектирования определяемых антибиотиков пенициллинового ряда в лекарственных смесях сложного состава;

- найдены рабочие условия проточно-инжекционных определений лекарственных веществ в сложных по составу анализируемых матрицах;

- показана возможность использования реакций дериватизации сульфаниламидов для изучения фенотипических особенностей биотрансформации ксенобиотиков в организме человека и проведения функционального спортивного биохимического мониторинга.

Практическая значимость работы. Предложены экспрессные и чувствительные методики проточно-инжекционного, спектрофотометрического определения ряда аминосодержащих лекарственных веществ химиотерапевтического, анальгезирующе-го и антиаритмического действия в реакционных смесях, сложных по составу лекарственных формах, биологических жидкостях организма человека.

В клинических условиях апробированы методики определения сульфаниламидов, производных п-аминобензойной и п-аминосалициловой кислот, диаминодифе-нилсульфона в различных биологических субстратах, полученных у пациентов в процессе терапевтического мониторинга. Результаты исследования метаболических превращений диуцифона в организме пациентов и фармакокинетики его метаболита диаминодифенилсульфона могут быть использованы для оптимизации безопасного и эффективного клинического использования этого противолепрозного и иммуномоду-лирующего лекарственного средства. Разработан метод определения генетически детерминированного процесса биотрансформации ксенобиотиков по типу ацетилирова-ния в организме человека при использовании сульфадимезина в качестве фармакоге-нетического маркера. Метод пригоден для оптимизации безопасной дозировки лекарственных веществ и установления показателя адаптации организма к интенсивной мышечной деятельности.

Результаты работы используются в фармакокинетических исследованиях (Казанский государственный медицинский университет), биохимических исследованиях функционального состояния спортсменов, оценке степени их тренированности (Казанский государственный педагогический университет) и внедрены в лечебную практику Казанской городской клинической больницы № 6. Экспериментальные результаты и выводы на их основе использованы в учебном процессе Казанского государственного технологического университета в курсах "Контроль качества лекарственных препаратов" и "Экологический мониторинг".

На защиту выносится:

• Результаты изучения и подбор оптимальных условий протекания аналитических реакций аминосодержащих лекарственных веществ химиотерапев-тического, анальгезирующего и антиаритмического действия с хлординит-розамещенными бенз-2,1,3-оксадиазола;

• Обоснование роли растворителя, компонентов анализируемой матрицы в формировании аналитического сигнала при определениях аминосодержащих лекарственных веществ в виде их производных в равновесных и неравновесных условиях;

• Результаты изучения влияния состава потока и его гидродинамических параметров, рН, электрофильных свойств используемого реагента, свойств определяемого вещества на выбор условий избирательного и чувствительного детектирования сульфаниламидов, производных п-аминобензойной и п-аминосалициловой кислот, диаминодифенилсульфона, п-аминофенола, гетероциклических аминов в виде бензоксадиазольных производных в системе проточно-инжекционного анализа;

• Методики проточно-инжекционного и спектрофотометрического определения сульфаниламидов, производных п-аминобензойной и п-аминосалициловой кислот, диаминодифенилсульфона, п-аминофенола, гетероциклических аминов в промышленных и модельных смесях, лекарственных формах и биологических жидкостях;

• Способ определения фенотипа биотрансформации при использовании сульфадимезина как фармакогенетического маркера и результаты его применения в клинических условиях, а также в режиме профессиональной спортивной деятельности.

• Данные по метаболизму диуцифона в организме человека и возможность их клинико-фармакологического использования.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на V Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1998), XVI Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 1998), III Всероссийской конференции "ЭКОАНАЛИТИКА - 98" с международным участием (Краснодар, 1998), V Международной конференции "Наукоемкие химические технологии" (Ярославль, 1998), . 9

XII Международной Конференции молодых ученых по химии и химической технологии МКХТ -98 (Москва, 1998), Втором Всероссийском симпозиуме «Проточный химический анализ» (Москва, 1999), Поволжской региональной конференции, посвященной 80-летию со дня рождения А.А. Попеля (Казань, 1999), итоговых научных конференциях КГТУ (Казань, 1998 - 2000).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 статей и 9 тезисов докладов.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, четырех глав экспериментальной части, в которых описана постановка задачи, аппаратура, объекты и техника эксперимента и изложены результаты с их обсуждением, выводов, заключения и списка цитируемой литературы. Диссертация изложена на 152 страницах, содержит 20 рисунков, 28 таблиц и библиографию 239 наименований. В приложении к диссертации представлены акты использования аналитических методик.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Шакирова, Лилия Шамильевна

выводы

1. Впервые показана возможность проточно-инжекционных определений хи-миотерапевтических, анальгезирующих и антиаритмических лекарственных веществ в биологических жидкостях и лекарственных формах. Чувствительность и избирательность спектрофотометрического детектирования прточно-инжекционных определений достигается при использовании хлординитрозамещенных бенз-2,1,3-оксадиазола.

2. Установлены рабочие условия для проточно-инжекционных определений лекарственных веществ по составу реакционных среды (рН, компоненты потока, природа неводного растворителя) и гидродинамическим характеристикам. Регулирование избирательности и чувствительности спектрофотометрического детектирования определяемых лекарственных веществ достигается выбором реагента, подбором состава растворителя в потоках носителя и реагента, направленным изменением спектральных характеристик производных определяемых веществ и степенью завершения аналитических реакций в неравновесных условиях.

3. Разработаны избирательные и чувствительные методики проточно-инжекционного определения сульфаниламидов, производных п-аминобензойной, п-аминосалициловой кислот и диаминодифенилсульфона, п-аминофенола, гетероциклических аминов в смесях сложного состава и биологических субстратах с производительностью до 36 проб/час, интервалом определяемых содержаний 0,04 - 13,2 мкг/мл, пределом обнаружения до 0,03 мкг/мл. Методики проточно-инжекционного определения апробированы при контроле качества лекарственных форм, для изучения метаболических превращений диуцифона и в клинических исследованиях.

4. Предложен и прошел клиническую апробацию метод установления генетически детерминированных процессов биотрансформации ксенобиотиков в организме человека по типу ацетилирования при использовании сульфадимезина как фармако-генетического маркера. Метод позволяет оптимизировать безопасную дозировку лекарств, осуществлять подбор лекарственных веществ для предотвращения и уменьшения побочных эффектов от их применения с учетом фенотипических особенностей пациентов. Впервые показана тримодальность распределения фенотипа ацетилирования у спортсменов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Шакирова, Лилия Шамильевна, 2000 год

1. Ruzicka J., Hansen E.H. Flow 1.jection Analysis // Anal. Chim. Acta.-1986.-V. 179, №1.-P.l-7.

2. Ruzicka J., Hansen E.H. Flow Injection Analysis.-New York: John Wiley, 1981.-P. 207213.

3. Ueno K., Kino K. Introduction to Flow Injection Analysis: Principles and Applications. -Ellis Horwood. Chichester, 1987.-P. 415-421.

4. Ruzicka J., Hansen E.H. Flow injection analysis Where are we heading?.//Trends in Anal. Chem. 1998. V. 17. № 2. P. 69-75.

5. Luque de Castro M.D., Valcarcel M. Flow-injection analysis of pharmaceuticals // J. Pharm. And Biomed. Anal.-1989.-V.7, №12.-P.1291-1300.

6. Шпигун Л.К. Проточно-инжекционный анализ // Ж. аналит. химии.-1990.-Т.45, вып.б.-С. 1045-1090.

7. Wang J., Chen Liang, Chicharro M. Trace measurements of nucleic acids using flow injection amperometry//Anal. Chim. Acta. 1996. V.319. № 3. P.347-352.

8. Maiella L. Ramos, Julian F. Tyson, David J. Curran Determination of acetaminophen by flow injection with on-line chemical derivatization: Investigations using visible and FTIR spectrophotometry//Anal. Chim. Acta. 1998. V.364. P. 107-116.

9. Gorog S. The changing face of chemical derivatization in pharmaceutical and biomedical analysis // Fresenius J. Anal. Chem.-1998.-V.362.-P.4-11.

10. Koupparis M.A., Anagnostopoulou P.I. // Anal. Chim. Acta. 1988. V.204. P.271-279.

11. Esteve Romero J.S., Ramis Ramos G., Coll Forteza R., Martin Cerda Flow-injection spectrophotometric determination of arylamines and sulfonamides by diazotization and coupling in a micellar medium //Anal. Chim. Acta. 1991. V.242. N 1. P. 143-146.

12. Berzas Nevado J.J., Lemus Gallego J.M., Buitrago Laguna P. Spectrophotometric determination on of catecholamines with metaperioclate by flow-injection analysis // Anal. Chim. Acta. 1995. V.300. N 1-3. P.293-297.

13. Martin M.I.G., Perez C.G., Lopez M.A.B. Batch and flow spectrophotometric determination of aztreonam// Analyst. 1992. V.117.N 11. P. 1789-1792.

14. Karlicek R., Solish P. Flow-injection spectrophotometric determination of tetracycline antibiotics //Anal. Chim. Acta. 1994. V.285. N 1-2. P. 9-12.

15. Kamath B.V., Shivram K., Vangani S. Flow injection analysis of famotidine with spectrophotometric detection //Anal. Lett. 1993. V.26. N 10. P. 2183-2191.

16. Sultan S.M., Suliman F.-E.O. Flow injection spectrophotometric detection of the antibiotic ciprofloxacin in drug formulations // Analyst. 1992. V.l 17. № 9. P. 1526-1526.

17. Solich P., Sedliakova V., Karlicek R. Spectrophotometric determination of cardiac glycosides by flow-injection analysis Spectrophotometric determination of cardiac glycosides by flow-injection analysis // Anal. Chim. Acta. 1992. V.269. N 2. P. 199-203.

18. A1-Tamrah S.A., Alwarthan A.A. Determination of some tetracyclines spectrophotometrically by flow-injection analysis // Anal. Lett. 1992. V.25. N 10. P. 18651876.

19. Suliman F.-E.O., Sultan S.M. Sequential optimization of a flow injection spectrophotometric method for the assay chlorpromasine in pharmaceutical preparations // Talanta. 1994. V.41. № 11. P. 1865-1871.

20. Lin Zhisong, Yuan Bo, Fu Guiying Определение цефалексина в сложных капсулах цефалексина с помощью ПИА // Chin. Pharm. J. 1996. V.31. № 5. P. 297-298.

21. Jingfu Liu, Yingdi Feng Determination of nicotine by reagent injection flow injection photometric method // Talanta. 1998. V.47. P. 833-840.

22. Garcia M.S., Sanchez-Pedreco C., Albero M.I., Rodenas V. Determination of penicillamine or thiopronin in pharmaceutical preparations by flow injection analysis // J. Pharm. and Biomed. Anal. 1993. V.ll. № 8. P. 633-638.

23. Calataynd J.M., Sarrion S.N., Sampedro A.S., Benito C.G. Determination of promethazine hydrochloride with bromophenol blue by a turbidimetric method and flow-injection analysis //Microchem. J. 1992. V.45. N 2. P. 129-136.

24. Nevado Berzas J.J., Gallego Lemus J.M., Laguna Buitrago P. Spectrophotometric determination of dopamine and methyldopa with mataperiodate by flow injection analysis // Fresenius J. Anal.Chem. 1995. V 353. P. 221-223.

25. Clarke D.J., Greenway G.M. Method for the determination of a penicillin by flow-injection spectrophotometry//Anal. Proc. 1992. V.29. N 8. P. 368-373.

26. Khokhar M.Y., Miller J.N. Flow-injection studies of cyclodextrin-enhanced fluorescence in the aminoacid-thiol-o-phthalaldehyde reaction // Anal. Proc. 1993. V.30. N 2. P. 93-94.

27. Gunaratua P.Ch., Wilsen G.S. Noncompetitive flow injecton immunoassay for a hapten, a-(difluoromethyl) ornithine // Anal. Chem. 1993. V.65. N 9. P. 1152-1159.

28. Bermudes В., Lazaro F., Dobores L.C.M. et al. Individual and simultaneous fluorimetric determination of glycine and cystein by flow injection analysis // Microchem. J. 1987. V.35. N3. P. 315-323.

29. Lopez Erros C., Vinas P., Mernandez Cordoba M. Flow-injection fluorimetric analysis of sulphamethoxazole in pharmaceutical preparations and biological fluids // Talanta. 1994. V.41.P. 2159-2164.

30. Blanco M., Coello J., Iturriaga H., Maspoch S., Pages J. FIA fluorimetric determination of calcium pantothenate. Validation and quantitation in multivitamin preparations // Anal. Lett. 1995. V.28.N5.P. 821-833.

31. Whiteside I.R.C., Worsfold P.J., Me Kerrell E.H. Flow-injection determination of secondary amines in non-aqueous solution with fluorescence detection // Anal. Chim. Acta. 1988. V.204. P. 343-348.

32. Manedero M.C., Aaron J.J. Flow-injection determination of sulphonamides with fluorimetric or photochemical-fluorimetric detection // Anal. Chim. Acta. 1992. V.269. N 2. P.193-198.

33. Alonso A., Almendral M.J., Merino F., Palmero S.P. Micellar catalysed reactinos for flow injection systems. Determination of piridoxal-5 phosphate // Analyst. 1995. V.120. № 9. P. 2401-2405.

34. Calataynd J.M., Blasco Martinez F.J., Sagrado Vives. S. Fluorometric determination of diphenhydramine by flow-injection analysis // Microchim. Acta. 1992. V.l. P. 319-325.

35. Segarra Guerrero R., Sagrado Vives. S., Calataynd J.M. Fluorimetric determination of captoril by flow-injection analysis // Microchem. J. 1991. V.43. N 3. P. 176-180.

36. Perez-Ruiz Т., Martinez-Lozano C., Tomas V., Casajus R. Flow-injection fluorimetric determination of thiourea// Talanta. 1995. V.42. P. 391-394.

37. Albero M.I., Sanchez-Pedreco C., Garcia M.S. Flow-injection spectrofluorimetric determination of flufenamic and mefenamic acid in pharmaceuticals // J. Pharm. and Biomed. Anal. 1995. V. 13. № 9. P. 1113-1119.

38. Vinas P., Lopez-Erroz C., Cerdan F.J., Hernandez-Cordoba M. Determination of phenylpropanolamine and methoxamine using flow-injection with fluorimetric detection // Talanta. 1998. V.47. P. 455-462.

39. Mori H., Natsume К. Flow injection-fluorimetric determination of amino acids utilizing enhanced catalytic reaction // Anal. Sci. 1987. V.3. P.581-582.

40. De la Pena L., Gomez-Hens A., Perez-Bendito D. Simultaneous kinetic-photometric determination of imipramine and desipramine by stopped-flow mixing technique // Anal. Chim. Acta. 1993. V. 283. N 1. P.471-478.

41. Sultan Salah M. Flow-injection stopped-flow kinetic determination of the anxiolytic sedative bromazepam in dosage forms // Analyst. 1992. V.l 17. № 4. P. 773-776.

42. Hasan B.A., Khalaf K.P., De La Guardia M. Flow analysis-spectrophotometric determination of L-DOPA in pharmaceutical formulations by reaction with p-aminophenol // Talanta. 1995. V.42. P. 627-633.

43. Parra Almendral M.J., Mateos A.A., Mata M.M., Garcia de Maria C. Enzymatic flow-injection determination of L-phenylalanine using the stopped-flow and merging-zones techniques//Talanta. 1998. V.47. P. 121-126.

44. Georgiou C.A., Koupparis M.A., Hadjiioannou T.P. Flow-injection stopped-flow kinetic spectrophotometric determination of drugs, based on micellar-catalysed reaction with 1-fluoro-2,4-dinitrobenzene //Talanta.-1991 .-V.3 8.-P.689-696.

45. Rosenberg E., Kellner R. Enhansing the selectivity of FTIR spectroscopy by enzimatic FIA //Pittsburgh Conf., Anal. Chem. And Appl. Spectrosc., Atlanta. 1993. P. 459-465.

46. Martinez Calataynd J., Sancher Sampedro A. Turbidimetric determination of phenformin by flow injection analysis //Analysis. 1989. V.17. P.413-416.

47. Romero A.M., Benito G.G., Catalaynd J.M. On-line photochemical derivatization and flow-injection spectrophotometric determination of ergonovine maleate // Anal. Chim. Acta. 1993. V.282. N 1. P. 95-100.

48. Gomez Beninto C., Garcia S.T., Martinez Calataynd J. Spectrophluorimetric determination of emetine by flow injection using barium peroxide and UV derivatization // Anal. Chim. Acta. 1993. V.279. N 2. P. 293-298.

49. Alwarthan A.A., Al-Tamrah S.A., Akel A.A. Determination of promethazine by its inhibition of the chemiluminescence of the luminol-hydrogen peroxide-chromium(III) system // Anal. Chim. Acta. 1993. V.282. N 1. P. 169-174.

50. Jiachu Huang, Chengxiao Zhang, Zhujun Zhang Flow injection chemiluminescence determination of isoniazid with electrogenerated hypochlorite // Fresenius Z. Anal. Chem. 1999. B.363. N 1. S.126-128.

51. Danet A.F., Calataynd J.M. FIA-spectrophotometric determination of thiamine after UV-irradiation // Talanta. 1994. V.41. P. 2147-2151.

52. Hasebe Takashi, Nagao Junko, Kawashina Takuji Simultaneons flow injection determination of acetylcholine and choline based on limunol chemiluminescence in a micellar system whit on-line dialysis // Anal. Sci. 1997. V.13. № 1. P. 93-98

53. Al-Warthan A.A., Al-Tamrah S.A., Akel A.A. Flow- injection determination of kanamycin by inhibition of the lucegenin-H202-Co system // Anal. Chim. Acta. 1994. V.293. N 1-2. P. 201-208.

54. Defitereos N.T., Colokerinos A.C., Efstathion C.E. Flow-injection chemiluminometric determination of epinephrine, norepinephrine, dopamine and L-dopa // Analyst. 1993. V.188. № 6. P. 627-632

55. Al-Warthan A.A., Al-Tamrah S.A., Akel A.A. Determination of isoprenaline with lucigenin chemiluminescence using flow injection analysis // Anal. Sci. 1994. V.10. № 3. P. 449-452.

56. Deftereos N.T., Colokerinos A.C. Flow-injection chemiluminometric determination of steroids //Anal. Chim. Acta. 1994. V.290. P. 190-200.

57. Perez-Ruiz Т., Martinez-Lozano C., Sanz A., Tomas V. Photokinetic determination of riboflavin-5 -phosphate using flow-injection analysis and chemiluminescence detection // Analyst. 1994. V.119. № 8. P. 1825-1828.

58. Hu Xincheng, Takenaka Norimishi, Kitano Masaru, Bandow Hiroshi, Maeda Yasuaki, Hattori Masaharu Determination of trace amounts of urea by using flow injection with chemiluminescence detection // Analyst. 1994. V.l 19. № 8. P. 1829-1833.

59. Chen D., Ribs A., Lique de Castro M.D., Valcarcel M. Simultanious flow injection determination of chlorpromazine and promethazine by photochemical reaction// Talanta. 1991. V.38. P.1227-1233.

60. Perez-Ruiz Т., Martinez-Lozano С., Sanz A. Flow-injection determination of ascorbic acid based // Anal. Chim. Acta. 1995. V.308. P. 299-307.

61. Hasebe Takashi, Kawashina Takuji Flow injection determination of ascorbic acid by iron (III) -catalyzed lucigenin chemiluminescence in a micellar system // Anal. Sci. 1996. V.12. № 5. P. 773-777.

62. Fatma A. Aly, Nawal A. Alarfaffi, Abdulrahman A. Alwarthan Permanganate-based chemiluminescence analysis of cefadroxil monohydrate in pharmaceutical samples and biological fluids using flow injection // Talanta. 1998. V.47. P.471-478.

63. Nagels L. J., Mush G., Massart D. L Rapid-scan hydrodynamic voltammetry and cyclic voltammetry of pharmaceuticals in flow-injection analysis conditions // J. Pharm. and Biomed. Anal. 1989. V.7. № 12. P. 1479-1483.

64. Cataldi T. R. I., Palmisano F., Zambonin P. G. Flow injection with anodic polarographic detection for the determination of allopurinol in pharmaceutical formulations // Analyst. 1989. V.114. № 11. P. 1449-1452.

65. Гурьев И.А., Зюзина Л.Ф., Шабарин А.А. Проточно-инжекционное определение некоторых азотсодержащих лекарственных препаратов // Ж. Аналит. химии. 1998. т.53. №10. с. 1098-1102

66. Lima Jose L.F., Conceicao М., Montenegro B.S., Alonso J., Bartroli J., Raurich J.G. Solid-state PVC flow-through benzoate electrode // J. Pharm. and Biomed. Anal. 1989. V.7. № 12. P. 1490-1505.

67. Palsson Bernhard O., Shen Bing Q., Meyerhoff Mark E., Trojano wicz Marek Simultaneous determination of ammonia nitrogen and L-glutamine in bioreactor media using flow injection analysis // Analyst.-1993.-V. 118, N 11 .-P. 1361 -1365.

68. Kravczyk Vel Т., Trojanowics M., Lewenstam A. Enzymatic flow-injection determination of urea in blood serum using potentiometric gas sensor with iternal nonacting based ISE // Talanta. 1994. V.41. № 8. P.1229-1236.

69. Cookeas E.G., Efstathiou C.E. Flow-injection amperometric determination of thiocyanate and selenocyanate at a cobalt phthalocyanine modified carbon paste electrode // Analyst. 1994. V.l 19. № 7. P. 1607-1612.

70. Moody G.J., Sanghera G.S., Thomas J.D.P Flow-injection determination of glucose in blood and an amperometric detection// Anal. Proc. 1986. V.23. P. 446.

71. Wieck H.J., Heider G.N.Jn., Yacunych A. Glucose determination using flow injection analysis and an amperometric biosensor based on glucose oxidase immobilized on carbon electrode//Anal. Chim. Acta. 1984. V.158. P. 137-141.

72. Smolander M., Cooper J., Schuhmann W., Hammerle M., Schmidt H. Determination of xylose and glucose in a flow-injection system with PQQ-dependent aldose dehydrogenase // Anal. Chim. Acta. 1993. V.280., P.l 19-127.

73. Cios J.F., Dorsey J.G. Enhanced stability of electrochemical detection with surfactant containing mobile phases in liquid chromatography and flow injection analysis // Anal. Lett.-1990.- V.23, N 12.-P.2327-2331.

74. Дакашев А., Илчева JI., Джамбазова П. Определение анальгина при помощи проточно-инжекционного метода с кулонометрическим детектированием // Изв. хим. /Болг. АН. 1991. т.24. №1. с. 118-123.

75. Lahuerta Zamora L., Martinez Calatayund J. Flow-injection spectrophotometrie determination of amino acids based on an immobilized copper (II)- zincon system // Anal. Chim. Acta. 1993. V.281. № 3. P.601-605.

76. Kojto A., Pusanovska-Tarasiewicz, Martinez Calatayund J. Immobilization of hexaeianoferrate (III) for a blow injection-spectrophotometric determination of prometazine //Anal. Lett. 1993.v.26. № 3. P.593-604.

77. Emara S., Razel S., El-Shorbagi A.-N., Masujima Tsutomu Flow injection method for the determination of methotrexate with a column packed oxidizing agent // Analyst. 1996. V.121. №2. P. 183-186.

78. Pereira A.V., Fatibello-Filho O. Spectrophotometric flow injection determination of L-ascorbic acid with a packed reactor containing ferric hydroxide // Talanta. 1998. V.47. P.l 118.

79. Rus J., Lazaro F., Luque de Castro M.D Flow injection systems with enzymes reactors // J. Antom. Chem. 1988. V.10. P.15-19.

80. Chemnitius Gabrielle C., Erdmann Helmut, Schmidt Rolf D. Solubilized substrates for the on-line measurement of lipases by flow injection analysis during chromatographic enzyme purification / Anal. Biochem.1992. v.202. №1. P. 16-24.

81. Girotti S., Ferri E., Ghini S., Rauch P., Carrea G., Bovara R., Roda A., Giosue M.A., Masotti P., Gangemi G. Bioluminescent flow-sensing device for the determination of magnesium (II) // Analyst. 1993. V.l 18. №7. P. 849-853.

82. Simonian A.L., Badalian I.E., Beresov T.T., Smirnova I.P., Khaduev S.H. Flow-injection amperometric biosensor based on immobilized L-Lysine-a-oxidase for L-Lysine determination//Anal. Lett. 1994 N21. № 15. P.2849-2860.

83. Wade A. P., Crouck S. R. //Anal. Chem. 1987. V. 59. P. 2245-2252.

84. Matsumoto K., Kanukado H., Matsubara H., Osajima Y. Flow-injection determination of glucose, fructose and citrose in biological samples II Ibid. 1988. V. 60. P. 147.

85. Tang Lian X., Rowell F.J., Cumming R.H. Rapid and sensetive assay for some protease enzymes using a fluorosubstrate-immobilized bioreactor // Analyst. 1995. V.l20. №7. P. 1949-1952.

86. De Farria L.C., Pasguini G., De Olivetta Neto G. Determination of urea in serum by using naturally immobilized urease in a flow injection conductimetric system // Analyst. 1991. V.116. №4. P.357-360.

87. De Alwis W. U., Wilson G. S. Flow injection electrochemical detection of immunological reactions // Abstr. Pap. Pittsburgh Conf. and Expo Anal. Chem. and Appl. Spectrosc., Atlantic City, N. Y., March 10—14, 1986. S. L., s. a., 1971; РЖХим. 1987. 2Г34.

88. De Alwis W. U., Wilson G. S. Electrochemical detection of immunoassays //Abstr. Pap. Pittsburgh Conf. and Expo. Anal. Chem. and Appl. Spectrosc., Atlantic City, N. Y., March 9—13, 1987. Pittsburgh, 1987. P. 677; РЖ Хим. 1988, 4Г2.

89. Arefyev A.A., Vlasenko S.B., Eremin S.A., Osipov A.P., Egorov A.M. Flow-injection enzyme immunoassay of haptens with enhanced chemiluminescence detection // Anal. Chim. acta. 1990. V. 237. P. 285-289.

90. Wolters R., Van Opstal M.A.J., Kateman G. Quantitive validation of a flow-injection determination of penicillin in pharmaceutical formulations by means of a validation program based on an expert system //Anal. Chim. Acta. 1990. V.233. N 1. P.65-76.

91. Li Xianng-Ming, Chen Manxiang, Ruan Fu-Chang, Ng Wing-Yan Characteristics and redout correlation of flow injection anlysis for penicillin// Anal. Chim. acta. 1992. V. 269. №1. P. 35-40.

92. Hasebe Y., Takamori K., Uchiyama S. Enzyme-based chemically amplified flow-injection determination of catechol and catecholamines using an immobilized tyrosinase reactor and I-ascorbic acid // Anal. Chim. Acta. 1993. V.282. № 2. P.363-367.

93. Fatibello-Filho O., Da Chir Vuira I. Flow-injection spectrophotometric determination of L-dopa and carbidopa in pharmaceutical formulations using a crude extract of sweet potato root as enzymatic source // Analyst. 1997.V. 122, № 4. P. 345-350.

94. Alonso A., Almendral M.J.,Baer M.D., Porras M.J., Alonso C. Determination of L-arginine by flow-injection techniques // Anal. Chim.acta.l995.V. 308, № 1-3. P. 164-169.

95. Almendral M.J., Porras M.J., Alonso C., Baer M.D., Alonso C. Spectrophotometric determination of L-asparagine immobilized on an epoxy resin // Anal. Chim acta.1995. V. 308, № 1-3. P. 170-177.

96. Sanchez- Cabezudo, Fernander- Romero J.M., Lugue de Gastro M.D. Fluorimetric-flow injection determination of theophyline based on its inhybitore effect on immobilized alkaline phosphatase //Anal. Chim.acta. 1995. V. 308 , № 1-3. P. 159-163.

97. Sacai Т., Ohta N., Sasaki H. Flow-injection analysis of cationic disinfectants in pharmaceutical using ion associates formed between sulphonephthalein dyes and quinidine // Fresenius J.Anal.Chem. 1994. V. 349, №6. P. 475-476.

98. Liu Gaoyuan, Goodall David M., Loran John S. Quantification and enantiomeric purity of pharmaceuticals in dosage form using flow-injection analysis with dual absorbance and polarimetric detection // Anal. Proc. 1992. V. 29, № 6. P. 255-257.

99. Burns D.Thorburn, Chimpalu N., Leiwongcharoen K. Flow-injection extraction spectrophotometric determination of salbutamol by oxidative coupling with 4-amino-N,N-dimethylaniline // Anal. Chim. Acta. 1992. V.260, №1. P.65-68.

100. Burns D.T., Chimpalee N., Harriot M. Flow-injection extraction spectrophotometric determination of bismuth as tetraiodobismuthate (III) with the tetramethylenbis(triphenilphosphonium) cation // Anal. chim. Acta. 1989.V. 225, № 2. P. 449-453.

101. Miller B.E., Paulson J., Prusak J. The determination of choline type pharmaceutical compounds by solvent extraction // flow injection analysis // Pittsburg Conf. Presents PITTCON'92, New Orleans (La)., 1992. P.328-337.

102. Sacai J., Ohno N. Novel flow-injection analysis for selective spectrophotometric determination of cetylpyridinium chloride in pharmaceuticals utilizing thermochromism of ion associates // Anal. Sci. 1991. V. 7, № 6, Pt 1, Suppl. P. 297-300.

103. Karlberg В., Thelander S. Flow injection determination of codeine with extraction procedure // Anal. Chim. Acta. 1978. V.98. № 1. P. 1-8.

104. Sahlestrom Y., Karlberg B. Determination of codeine of pharmaceutical preparations by flow injection analysis with liquid extraction // Anal. Chim. Acta. 1986. V.179. № 1-2. P.315-321.

105. Gallego M., Silva M., Valcarcel M. Flow injection analysis codeine in pharmaceutical samples // Fresenius Z. Anal. Chem. 1986. B.323. N 1. S.50-56.

106. Maeda M., Tsuji A. // Analyst. 1985. V. 110. № 2. P. 665-669.

107. Cooper J.C., Danzer J., Schmidt H.-L. Enhanced selectivity in flow injection analysis for L-amino acids using electrodialysis with amino acids oxidation // Anal. Chim. Acta. 1993. V.282. N 2. P.369-374.

108. Shi G., Xu F., Zhou H., Mao L., Jin L. Flow injection analysis-electrochemical detection for the determination of drug protein interactions with microdialysis sampling // Anal. Chim. Acta. 1999. V.386. N 1-2. P.123-128.

109. Hansen E.H., Ruzicka J., Rietz B. // Anal. Chim. Acta. 1977. V.89. N 1-2. P.241-246.

110. Gorton L., Ogren L. //Anal. Chim. Acta. 1981. V.130. N 1-2. P.45-49.

111. Lundback H, Olsson B. // Anal. Lett. 1985. V.18. № A7. P. 871-878.

112. Fang Qun, Shi Xiao-Tong, Sun Yi-Quin, Fang Zhao- Lun Flow injection analysis-electrochemical detection for the determination of drug protein interactions with microdialysis sampling // Anal. Chem. 1997. V. 69, № 17. P. 3570-3577.

113. Weinmann W., Svoboda M. Fast screening for drugs of abuse by solide phase extraction combined with flow-injection ionspray-tandem mass spectrometry // Anal. Toxic. 1998. V. 22. №4. P. 319-326

114. Fang Z., Fang Q., Liu X., Chen H., Liu C. Continuous monitoring in drug dissolution testing using flow injection systems // Trends in Anal. Chem. 1999. V. 18. № 4. P. 261269.

115. Luque de Castro M.D., Valcarel M. Flow injection analysis of drugs // J. Pharm.Biomed. Anal. 1990. V.8. P.329-335.

116. BarnettN., Lenehan C., Lewis S. Sequential injection analysis: an alternative approach to process analytical chemistry // Trends in Anal. Chem. 1999. V. 18. № 5. P. 346-352.

117. Barnett N.W., Lenehan C.E., Lewis S.W., Tucker D.J., Essery K.M.—// Analyst. 1998. V.123. P.601-609.

118. Barnett N.W., Lenehan C.E., Lewis S.W Sequential injection analysis: an alternative approach to process analytical chemistry //Trends in Anal. Chem. 1999. V.18, №5. P.346-351.

119. Good Laboratory Practices in Governmental Drug Control Laboratories. WHO Technical Report Series 748, Geneva, 1987.

120. Guide 25. General Requirements for the Competence of Testing and Calibration Laboratories. Third edition. ISO/IEC. 1990

121. Guide to Inspections of Pharmaceutical Quality Control Laboratories. US FDA, 1993.

122. European Department for the Quality of Medicines. Quality assurance manual. Version 2.1. May 1998.

123. Guide to Drug Directorate Laboratory Activities Quality Assurance Program. Canada, 1991.

124. Good Laboratory Practice and Current Good Manufacturing Practice. A Primer. Ludwig Huber. Hewlett Packard, 1994.

125. Good Manufacturing Practices for Pharmaceutical Products (GMP), WHO Technical Report Series, №823, 1992, Geneva, Annex 1. P. 77-79.

126. Internationally Harmonised Guide for Active Pharmaceutical Ingredients, Good Manufacturing Practice (API Guide). Draft, September 1997, Pharmaceutical Inspection Convention and Co-operation Scheme (PIC-PIC/S).

127. Хмельницкий Л.И., Новиков С.С., Годовикова Т.Н. Химия фуроксанов (строение синтез).-М.: Наука, 1981.-328с.

128. Хмельницкий Л.И., Новиков С.С., Годовикова Т.И. Химия фуроксанов (реакции и применение).-М.: Наука, 1983.-312с.

129. Общая органическая химия. Т.9. Кислородсодержащие, серосодержащие и другие гетероциклы. -М.: Химия, 1985.-800с.

130. Grundemann Е., Niclas H.-J., Gohrmann В. N.M.R.Studies on Aminated Dinitrobenzofuroxan and Dinitrobenzofurazan Derivatives // J. Prakt. Chem.-1990.-B.332, N 6.-S.931-938.

131. Mc Cormack P., Halle J.-C., Pouet M.-J. Unusual structure in meisenheimer complex formation from the highly electrophilic 4,6-dinitrobenzofuroxan // J. Org. Chem.-1988.-V.53,18.-P.4407-4409.

132. Spear R.J., Norris W.P., Read R.W. Direct (uncatalysed) formation of meisenheimer complexes from primary, secondary and tertiary arylamines // Tetrahedron Letters.-1983.-V.24, №14.-P.1555-1558.

133. Buncel E., Renfrow R.A. Reactivity-selectivity relationships in reactions of ambident nucleophiles with the superelectrophiles 4,6-dinitrobenzofuroxan and 4,6-dinitro-2-(2^4^6'-trinitrophenyl)benzotriazole 1-oxide// J. Org. Chem.-1987.-V.52.-P.67-72.

134. Read R.W., Norris W.P. The nucleophilic substitution reaction of 5-and 7-chloro-4,6-dinitrobenzofurazan -oxide by aromatic amines // Austr. J. Chem.-1985.-V.38.-P.435-445.

135. Сайке П. Механизмы реакций в органической химии.-М.:Химия,1991. -448 с.

136. Литвиненко Л.М., Тицкий Г.Д., Шумейко А.Е. Исследование кинетики реакций пикрилгалогенидов с анилином в бензольном растворе // Ж. орг. химии.-1975.-Т.11.-С. 1011-1014.

137. Bunnet J.F., Cartano A.B. Differing behavior of pyrrolidine and yperidine as nucleophiles toward 2,4-dinitrophenyl and 2,4-diitro-6-methylphenyl phenyl ethers // J. Am. Chem. Soc.-1981. V.103.-P.4861-4865.

138. Днепровский А.С., Темникова Т.И. Теоретические основы органической химии.-Л.: Химия, 1991.-415 с.

139. Саввин С.Б. Органические реагенты в спектрофотометрическом анализе // Успехи химии.-1985.-Т.54, N 11.-С. 1814-1840.

140. Watanabe J., Imai К. Liquid chromatographic determination of amino and imino acids and thiols by postcolumn derivatization with 4-fluoro-7-nitrobenzodiazole // Anal. Chem. 1983,- V.55,N 11.-P. 1789-1791.

141. Imai K., Uzu S., Toyo'oka T. Fluorogenic reagents, having benzofurazan structure in liquid chromatography // J. Pharm. Biomed. Anal.-1989.-V.7, N 2.-P.1395-1403.

142. Klimisch H.-J., Stadler M. Microquantitative determination of aliphatic amines with 7-chloro-4-nitrobenzo-2-oxa-l,3-diazole // J. Chromatogr.-1974.-V.90, N 1.-P. 141-148.

143. Ahnoff M., Grundevik I., ArfVudssonA., Fouselius G., Persson B. Derivatisation with 4-chloro-7-nitrobenzofurazan for liquid chromatographic determination of hydroproline in collagen hydrolysate // Anal. Chem.-1981.-V53.-P.485-489.

144. Toyo'oka Т., Watanabe J.,Imai K. Reaction of amines of biological importance with 4-fluoro-7-nitrobenzo-2-oxa-1,3-diazole. //Analyt. Chem. Acta.-1983.-V.149.-P.305-312.

145. Umagat H., Kucera P., Wen L.F. Total amino acid analysis using precolumn fluorescence derivatization //J. Chromatogr.-1982.- V.239.-P. 463-474.

146. Imai K., Watanabe J., Toyo'oka T. Fluorimetric assay of amino acids and amines by use of 7-fluoro-4-nitrobenzo-2-oxa-l,3-diazole in high-performance liquid chromatography // Chromatographia.-1982.-V. 16.-P. 214-215.

147. Ghosh P.B., Whitehouse B. 7-chloro-4-nitrobenzofurazan: a new fluorigenic reagent for amino acids and other amines // J. Med. Chem.-1968.-V.l l.-P. 305-311.

148. Евгеньев М.И., Левинсон Ф.С. Производные динитробензофуразана как селективные реагенты для органического анализа // Химия гетероциклических соединений.-1991.- № 11.-С. 1565-1571.

149. Николаева Н.Г. Хлординитрозамещенные бенз-2,1,3-оксадиазола и их N-оксиды как аналитические реагенты для аминосоединений: Дис. канд. хим. наук Казань, 1994,- 147с.

150. Евгеньев М.И., Евгеньева И.И., Москва Н.А., Николаева Н.Г., Желтухин И.А., Будников Т.К. Селективное спектрофотометрическое определение аминов различной степени замещения в смесях // Ж.аналит.химии.-1993.-Т.48, N 7.-С.1226-1234.

151. Евгеньев М.И., Евгеньева И.И., Москва Н.А., Левинсон Ф.С. 5-хлор-4,6-динитробензофуразан как реагент в тонкослойной хроматографии ароматических аминов // Зав.лаборат. 1992.-Т.58, N 4.-С.11-13.

152. Евгеньев М.И., Евгеньева И.И., Сарандова А.Б., Аверко-Антонович А.А. Спектрофотометрическое определение анилина и м-нитроанилина в реакционных смесях, содержащих изомерные нитроанилины // Изв. вузов. Химия и хим технол. 1992.-Т.35, N 11-12.-С.45-48.

153. Евгеньев М.И., Николаева Н.Г., Евгеньева И.И., Левинсон Ф.С., Будников Г.К. Селективное определение гидразинов и гидразидов в их смеси // Ж.аналит.химии,-1992.-Т.42, № 6.-С.1123-1127.

154. Евгеньев М.И., Николаева Н.Г., Евгеньева И.И., Желтухин И.А. Спектрофотометрическое определение фенилгидразина в сточных водах // Ж.аналит.химии. 1992.-Т.47, № 9.-С.1699-1703.

155. Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Трубникова Г.Г., Евгеньева И.И., Погорельцев В.И., Емельянов В.П., Будников Т.К., Валимухаметова Д.А. Спектрофотометрическое определение фосфабензида в биологических жидкостях // Хим.-фарм. журн.-1995.-Т.29, № 8. С.59-62.

156. Гармонов С.Ю. Применение хлординитрозамещенных бенз-2,1,3-оксадиазола в проточном анализе аминосоединений. Дисс. на соиск. уч. степени кан. хим. наук.-Казань КГУ, 1995.- 162с.

157. Евгеньев И.И., Евгеньева И.И., Горюнова С.М., Гармонов С.Ю., Газизуллина Л.Ш. Избирательное проточно-инжекционное определение 1,1-диметилгидразина в смесях // Журн. аналит. химии. 1998. Т.53, №6. С.650-654.

158. Evgenyev M.I., Garmonov S.Y., Evgenyeva I.I., Budnicov G.K. Determination of Hydrazine derivatives by flow-injection analysis with photometric detection // Talanta. 1995.V.42, №10. P.1465-1469.

159. Евгеньев М.И., Евгеньева И.И., Левинсон Ф.С. Проточно-инжекционное определение ариламинов с фотометрическим детектированием //Зав. лаборат. 1996. Т.62, №11. С.11-14.

160. Крешков А.П., Быкова J1.H., Казарян Н.А. Кислотно-основное титрование в неводных растворах. -М.: Химия, 1967.-192 с.

161. Петухова JI.B. Ионизация и диссоциация некоторых ОН- и NH-кислот и их солей в диполярных протонных и апротонных растворителях. -Казань: КХТИ, 1984.-168 с.

162. Денет И. Титрование в неводных средах. -М.: Мир, 1971.-414 с.

163. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. -М.: Мир, 1976.-544 с.

164. Вайсбергер А.В., Проскауэр Э., Риддик Дж., Тупс Э. Органические растворители. -М.: ИЛ, 1958.-519 с

165. Шарнин Г.П., Левинсон Ф.С., Акимова С.А., Хасанов Р.Х. Способ получения 4-хлор-5,7-динитробензофуразана. А.С. 657025 (СССР), опубл. БИ №14.-1979.

166. Bailey A.S., Case J.R. 4,6-dinitrobenzofuroxan, nitrobenzodifuroxan and benzotrifuroxan: a new series of complex-forming reagent for aromatic hydrocarbons // Tetrahedron.-1958.-V.3.-P.113-131.

167. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 4.II. М.: Медицина, 1993.- 686 с.

168. Н.В. Лазарев, Э.Н. Левина (ред.) Вредные вещества в промышленности, T.II, Химия, Ленинград 1976. -251 с.

169. Коренман И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений М.: :Химия, 1970.-343 с.

170. Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т.: Органический анализ. Л.:Химия, 1981.-624 с.

171. Хирц Ж. Аналитические методы исследования метаболизма лекарственных веществ. М.: Медицина, 1975.-270 с.

172. Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А. и др. Методы анализа лекарств К.: Здоров'я, 1984. -224 с.197. .Государственная фармакопея СССР. М.: Медицина, 1987. - 333 с.

173. Hollas Y.M., Wright R.A. Vibrational analysis of the near Ultraviolet spektrum of 2,1,3-benzothiadiazole and the analogous spectra of benzofurazan and 2,1,3-benzoselenadiazole //Spectrochimica acta, 1969.-V.25A.-P.1211-1225.

174. Tobiason F.L., Huestis L., Chandler Ch., Pedersen S.E., Peters Ph. Moleculare dipols of benzo-x-diazole 2,1,3- //J.Heterocycl. Chem. 1973.-V.10, N 5.-P.777-778.

175. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии / Под ред. Хеншен А., Хупе К.-П., Лотшпайх Ф., Вольтер В. -М.: Мир. 1988.

176. Lindeman Н., Underberg W.J.M. Detection-oriented derivatisation techniques in Liquid chromatography. N.Y. : Marcel Decker. 1990. P. 392.202. . Центовский B.M., Евгеньев М.И., Шулаева И.В. и др. // Журн. общей химии. 1989. Т. 59. № 2. С. 405-409.

177. Heberer Н., Matschiner Н. // Z. Prakt. Chemie. 1986. В. 328. № 2. S. 261-264.

178. Connors К.A. Reaction mechanisms in organic analytical chemistry.-N.Y.: J. Wiley, 1973.-673 p.

179. Райхардт К. Растворители и эффекты среды в органической химии. М.:Мир, 1991.763 с.

180. Mclver R.T. Chemical Reactions Without Solvation // Scienific American, 1980.-V.243.-P.148-157.

181. Taft R.W. Protonic Acidityes and Basicities in the Gas Phase and in Solution: Substituent and Solvent Effects // Progr. Phys.Org.Chem. 1983.-V.14.-P.247-259.

182. Евгеньев М.И., Петухова Л.В. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1993. Т. 36. № 11.С. 40-45.

183. Литвиненко Л.М., Тицкий Г.Д., Шумейко А.Е. //Журн. органич. химии. 1977. Т. 13. № 4. С. 767 770.

184. Sakurai Н., Ishimitsu Т. Microionization constants of sulphonamides // Talanta. 1980. -v.27. P.293 298.

185. Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Евгеньева И.И., Угричич-Требинский В.В. Избирательное проточно-инжекционное определение гидразина// Журн. аналит. химии. 1998. Т.53, № 3. С 272-277.

186. Евгеньев И.И., Евгеньева И.И., Горюнова С.М., Васякина А.Х. Избирательное проточно-инжекционное определение ароматических и гетероароматических аминов в смесях // Журн. аналит. химии. 1998. Т.53, №4. С.432-437.

187. Norris W.P., Spear R.J., Read R.W. Explosive meisenheimer for med by addition of nucleophilic reagents to 4,6-dinitrobenzofurazan 1-oxide // Austr. J. Chem.-1983.-V.36.-P.297-309.

188. Шаршунова M., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. 4.1. М.: Мир, 1980. 320 с.

189. Холодов J1.E., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. М.: Медицина, 1985.463 с.

190. Соради И. Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики. Budapest:Akademiai Kiado, 1984.-248 с.

191. В.А. Макаров, А.Н. Кудрин, В.П. Черных и др. Фармакология сульфаниламидных и сульфамидных препаратов Здоров'я Киев 1982. 305 с.

192. Clinical Pharmacy and Therapeutics / Ed. D.R.Gourley, L.A.Hart. Baltimore: Williams and Wilkins. 1992.-1628 p.

193. Л.И. Гребенник // Проблемы туберкулеза 1961. № 4 c.69.

194. П. Джорджеску, Е. Пэунеску. Биохимические методы диагноза и исследования/ Медицинское издательство, Бухарест. 1963. 285 с.

195. Ch. Gaitonde, P.V. Pathak//J.Chromatogr. Biomed. Appl. 1990.V 532 №2. C.418-423.

196. Mawatari Ken-ichi, F. Iinuma, M. Watanabe // Anal. Sci. 1990 V. 532 №2. C. 418-423

197. Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Погорельцев В.И., Валимухаметова Д.А. Определение фенотипа ацетилирования для терапевтического мониторинга лекарственных средств // Клинич. лаборат. диагностика. 1996. N 5. С.24-27.

198. Черепнев Г.В. Ксимедон ингибирует индуцированный SOS-ответ в клетках прокариот // Тез. докл. Российс. конф. «Мутагены и канцерогены окружающей среды. Проблемы антимутагенеза». Казань. 1996.- С. 36-37.

199. Труды Российск. конф. «Мутагены и канцерогены окружающей среды. Проблемы антимутагенеза». Казань.-1996.-68 с.

200. Абзалов Р.А., Нигматуллина P.P. Изменение показателей насосной функции сердца у спортсменов и неспортсменов при выполнении мышечной нагрузки повышающейся мощности// Теор. и практ. ФК.- 1999.-N2.- С.11- 15.

201. Дубровский В.И. Спортивная медицина.- М.: Гуманит.изд-во центр. ВЛАДОС, 1998,- 480 с.

202. Evans D.A.P. Genetic variations in the acetylation of isoniazid and other drugs// Ann.N.Y.Acad. Sci.- 1968.- v.151.-P.723-733.

203. Лильин E.T., Трубников В.И., Ванюков M.M. Введение в современную фармакогенетику.- М.: Медицина, 1984.- 159 с.

204. Холодов Л.Е., Лильин Е.Т., Мексин В.А., Ванюков М.М. Фармакогенетика сульфалена. Популяционно- генетический аспект// Генетика,- 1979.- N12.- С.2210-2214.

205. Harding S.M., S.M., Eilot L.A., Harris A.M. Factors affecting the intramuscular absorption of cefuroxime// J.Antimicrob.Chemother.- 1979.- v.5.- p.87- 93.

206. Пономарев Г.А. Фармакодинамика сульфаниламидов и регуляция их распределения в организме. Автореф. дисс.- М., 1959.

207. Paterson D.J. Antiarrhythmic mechanisms during exercise// J.Appl.Physiol.- 1996.-v.80, N6.-P.1853-1862.

208. Пшенникова М.Г. Адаптация к физическим нагрузкам// Физиология адаптационных процессов. Руководство по физиологии.- М.: Наука, 1984,- С. 124- 223.

209. Методы экспериментальной химиотерапии / Под ред. Г.Н.Першина. М.: Медицина, 1971.

210. F. Terrier, Xiao Lan, Hlaibi Miloude, I.C. Halle //1. Chem. Soc. Perkin Trans.2, 1993 № 3. p.337 341.152

211. Ahnoff M., Grundevik I., ArfvudssonA., Fouselius G., Persson B. Derivatisation with 4-chloro-7-nitrobenzofurazan for liquid chromatographic determination of hydroxyproline in collagen hydrolysate // Anal. Chem.-1981.-V53.-P.485-489.

212. Основное содержание диссертационной работы отражено в следующихпубликациях:

213. Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Шакирова Л.Ш. Реакции дериватизации в проточно-инжекционном анализе аминосодержащих лекарственных веществ //

214. Тез. докл. Второго Всероссийского симпозиума «Проточный химический анализ», Москва, 1999. с. 22

215. Брысаев А.С., Шакирова Л.Ш., Гармонов С.Ю. Применение 7-хлор-4,6-динитробензофуроксана для анализа п-аминофенола в парацетамоле // Тез. докл. IX Всероссийской студенческой научной конференции, Екатеринбург, 1999. с.15-16

216. Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Шакирова Л.Ш., Брысаев А.С. Спектрофотометрическое определение производных п-аминобензойной и п-аминосалициловой кислот в лекарственных формах и биологических жидкостях. // Хим-Фарм журнал, 1999, т.ЗЗ, №5, с.50-54

217. Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Шакирова Л.Ш. Избирательные проточно-инжекционные определения производных 4-аминобензойной и 4-аминосалициловой кислот в смесях. // Журнал Аналит. химии, 2000, т.55, №7, с. 775-784

218. Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Шакирова Л.Ш, Левинсон Ф.С. Спектрофотометрическое и хроматографическое определение сульфаниламидов в биологических жидкостях и лекарственных формах // Журнал Аналит. химии, 2000, т.55, №8, с. 888-895

219. Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Шакирова Л.Ш., Брысаев А.С. Спектрофотометрическое и хроматографическое определение п-аминофенола в парацетамоле. // Хим-Фарм журнал, 2000, т.34, №5, с. 52-54

220. Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Шакирова Л.Ш. Проточно-инжекционное определение п-аминофенола в смесях со спектрофотометрическим детектированием. // Заводская лаборатория, 2000, т. ,№10, с. 18-21

221. Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Шакирова Л.Ш Проточно-инжекционный анализ лекарственных веществ (обзор) // Журнал Аналит. химии, 2000, т.56, №12, с. (в печати)

222. Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Шакирова Л.Ш., Погорельцев В.И. Метод определения фенотипа ацетилирования при использовании сульфадимезина как фармакогенетического маркера // Хим-Фарм журнал, 2001, т.35, с.

223. Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Шакирова Л.Ш Проточно-инжекционное определение новокаиновой соли бензилпенициллина в препаратах пенициллина со спектрофотометрическим детектированием. // Журнал Аналит. Химиии, 2001, т.56, №1, с.156-162

224. Абзалов Р.А., Нигматуллина P.P., Хайруллина Г.Н., Гармонов С.Ю., Шакирова Л.Ш, Евгеньев М.И. Влияние мышечных тренировок на скорость ацетилирования сульфадимезина // Бюлл. эксперим. биологии и медицины, 2001, т. 129, №3, с. (в печати)