Фармакологическая активность местных гемостатических средств в эксперименте и у пациентов с наружными посттравматическими кровотечениями на догоспитальном этапе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Киреев, Александр Николаевич

• Киреев, Александр Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Киреев, Александр Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ '

Актуальность проблемы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Система гемостаза

1.2. Характеристика местных гемостатических средств

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты первого этапа клинической части исследований

3.2. Гемостатическая активность местных гемостатиков в условиях эксперимента на животных

3.3 Гемостатическая активность местных гемостатиков на втором этапе клинического исследования

3.3.1. Анализ структуры, этиологии, терапии легких наружных кровотечений на догоспитальном этапе

3.3.2. Анализ структуры, этиологии, терапии тяжелых наружных кровотечений на догоспитальном этапе 67 3.3.3 Анализ целесообразности применения парентеральных гемостатиков при наружных кровотечениях на догоспитальном этапе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая активность местных гемостатических средств в эксперименте и у пациентов с наружными посттравматическими кровотечениями на догоспитальном этапе»

Актуальность проблемы

Кровотечение при травме - одна из ведущих причин гибели людей в возрасте от 1 до 34 лет во всем мире. По статистике около 30% случаев летального исхода при этом связано с тяжелой кровопотерей (Hoyt DB., 2004). В общей структуре смертности в России травма занимает второе место после сердечно-сосудистых заболеваний, а в США и в европейских странах -пятое (Holcomb JB., 2004). В 2003 г. дорожно-транспортные происшествия (ДТП) стали причиной смерти более чем 30 млн. жителей Земли. В России в том же году произошло больше 200 тыс. ДТП, в которых погибли около 26 тыс. человек, получили травмы почти четверть миллиона (Рошаль JI.M., 2004).

По данным Национального научно-практического общества скорой медицинской помощи (ННПОСМП) число вызовов скорой медицинской помощи (СМП) по поводу травматических повреждений в нашей стране составляет 4.3-4.8 млн. в год, не считая обращения населения в травмпункты, поликлиники, а также самопомощь при легкой бытовой, производственной или дорожной травме. Только в Москве за 2003 - 2004 годы число вызовов СМП по поводу травмы увеличилось на 15% (ННПОСМП, 2005).

По сравнению с предыдущими годами в 2003 г. число чрезвычайных ситуаций возросло на 24%, количество техногенных катастроф - на 64%, природных катаклизмов - в 1.5 раза, социальных, включая теракты - на 14.5% (Мединформ, 2004). Во время военных конфликтов кровотечение является причиной смерти 50% раненых (Carr ME Jr., 2004).

Неуклонный рост травматизма и гибель при этом преимущественно молодых людей диктует необходимость разработки способов надежной и долговременной остановки кровотечения уже на догоспитальном этапе, так как транспортировка пострадавшего может занимать большое время и отсрочить оказание специализированной медицинской помощи (Carr ME Jr., 2004).

Несмотря на имеющиеся определенные достижения поиск эффективного, безопасного, быстродействующего гемостатического средства для остановки кровотечения в неотложных ситуациях сохраняет свою актуальность (Hoyt DB., 2004). Традиционно на догоспитальном этапе для остановки наружных капиллярно-паренхиматозных кровотечений применяются марлевые салфетки, парентеральные гемостатики (викасол, дицинон, глюконат кальция). Использование последних помимо чисто технических трудностей применения на СМП сопряжено еще и с частым развитием системных побочных реакций, увеличением стоимости терапии и др. (Савельев B.C., 2002). Марлевые салфетки недостаточно эффективны, при их применении высока угроза рецидива кровотечения. Во многом этих недостатков лишены отечественные гемостатики активтекс АКФ, содержащий эпсилонаминокапроновую кислоту, и активтекс Фгем, в состав которого входит феракрил. Испытания, проведенные на СМП показали перспективность их применения на догоспитальном этапе (Максимова K.JL, 2002), однако, эти исследования не были контролируемыми, кроме того, препараты оказались малоэффективными при тяжелых кровотечениях. Поэтому продолжался поиск новых местных гемостатиков, лишенных этих недостатков. В 2002 г. был разработан гемостатический препарат гемотекс, содержащий в качестве кровоостанавливающего агента биосовместимые органические соли железа. Большой интерес представляет проведение сравнительного исследования нового препарата гемотекс со «старыми» местными гемостатиками активтекс АКФ и активтекс Фгем, оценка эффективности гемотекса при тяжелой кровопотере.

Цель исследования

Определить эффективность и безопасность отечественных гемостатических средств в эксперименте на животных и у пациентов с наружными капиллярно-паренхиматозными кровотечениями в условиях скорой медицинской помощи.

Задачи исследования

1. Сравнить клиническую эффективность и безопасность отечественных гемостатических- средств; у пациентов с наружными капиллярно-паренхиматозными кровотечениями на догоспитальном этапе.

2. Оценить эффективность гемостатических средств местного действия и изучить влияние нового препарата гемотекс на индуцированную АДФ агрегационную способность тромбоцитов, ЛЧТВ, П'ГИ, уровень, фибриногена в условиях эксперимента* на животных.

3: Провести фармакоэкономический анализ использования различных способов гемостатической терапии при оказании неотложной помощи на догоспитальном: этапе с расчетом коэффициента" стоимости эффективности.

Научная новизна

Впервые в практике СМП проведено многоцентровое открытое клиническое исследование по сравнительной оценке эффективности местных гемостатических препаратов при лечении пациентов с наружными капиллярно-паренхиматозными кровотечениями.

Упрощена и апробирована на догоспитальном этапе классификация наружных кровотечений с выделением двух степеней тяжести - легкой (без нарушения; гемодинамики, шоковый индекс менее единицы) и тяжелой (с нарушением гемодинамики, шоковый индекс более единицы) кровопотери.

Продемонстрировано" что медиана продолжительности кровотечения при использовании гемотекса у пострадавших как с легкой, так и с тяжелой' кровопотерей при сравнении с активтексом ЛКФ и активтексом Фгем была наименьшей, составив 2 мин.

В эксперименте на; животных ири оценке времени остановки кровотечения было показано, что из 9 изученных местных гемостатиков отечественного и импортного производства новый препарат гемотекс оказался одним из наиболее активных (в 3,4 раза эффективнее контрольных тампонов из марлевых салфеток, в 2.6 - 3.3 раза - активтекса АКФ, активтекса Фгем, фармитекса, сургицеля, тахокомба, коллагеновой губки). При этом не отмечено его влияния на индуцированную АДФ агрегационную способность тромбоцитов, АЧТВ, ПТИ, уровень фибриногена крови.

Расчет коэффициента стоимости-эффективности показал, что использование гемотекса и активтекса АКФ при легких наружных капиллярно-паренхиматозных кровотечениях наиболее экономически оправданно.

Практическая значимость

В отличие от активтекса АКФ, который останавливает легкое наружное капиллярно-паренхиматозное кровотечение у большего числа пациентов (99%), гемотекс при той же эффективности при легкой кровопотере (98%) в сочетании с внутривенной инфузией физиологического раствора хлорида натрия останавливает и тяжелое кровотечение у большинства пострадавших (92.9%) при хорошей переносимости. Использование местного гемостатика гемотекс при легких наружных кровотечениях позволяет уменьшить частоту госпитализации на 18%.

Включение в схемы гемостатической терапии наружных кровотечений на догоспитальном этапе парентеральных гемостатиков (дицинон, викасол) статистически значимо увеличивает продолжительность кровотечения в 1.7 -2.5 раза по сравнению с монотерапией .местными гемостатическими средствами, а стоимость терапии - на 13-20%.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Киреев, Александр Николаевич

ВЫВОДЫ:

1. Местный гемостатик активтекс АКФ у пациентов с легкими наружными капиллярно-паренхиматозными кровотечениями на догоспитальном этапе на 14% эффективнее и на 16% дешевле традиционного лечения с использованием марлевых салфеток и парентерального введения 2.0 мл дицино-на.

2. Применение препаратов гемотекс и активтекс АКФ в виде монотерапии при легких кровотечениях, и комбинация гемотекса с внутривенной капельной инфузией физиологического раствора хлорида натрия при тяжелой кровопотере позволяет остановить капиллярно-паренхиматозное кровотечение уже на догоспитальном этапе соответственно у 98 - 99% и у 92.9% пострадавших. Рекомендуемая терапия имеет лучшее соотношение стоимости и эффективности, чем традиционная.

3. Назначение дополнительно к рекомендованной местной гемостатической терапии парентеральных кровоостанавливающих средств (дицинона, ви-касола) у пациентов с легкими наружными капиллярно-паренхиматозными кровотечениями в условиях СМП увеличивает продолжительность кровотечения в 1.7 - 2.5 раза, а стоимость лечения - на 13 -20%.

4. Из 9 изученных в эксперименте на животных местных гемостатиков новый препарат гемотекс был эффективнее контрольных тампонов из марлевых салфеток и препаратов активтекс АКФ, активтекс Фгем, фармитекс, сургицель, тахокомб, коллагеновой губки. Гемотекс не оказывал у экспериментальных животных статистически значимое влияние на индуцированную АДФ агрегационную способность тромбоцитов, АЧТВ, ПТИ, уровень фибриногена крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На догоспитальном этапе для определения тактики лечения, показаний к госпитализации, прогноза, риска развития постгеморрагических осложнений целесообразно использовать упрощенную классификацию, предусматривающую выделение легких (без нарушения гемодинамики, шоковый индекс менее единицы) и тяжелых (протекающие с нарушением гемодинамики, шоковый индекс более единицы) наружных кровотечений.

2. При легких наружных капиллярно-паренхиматозных кровотечениях на этапе СМП рекомендуется наложение на кровоточащую рану местных ге-мостатических препаратов (гемотекс, активтекс АКФ, активтекс Фгем), без использования других лекарственных средств, в том числе дицинона и викасола.

3. При тяжелых наружных капиллярно-паренхиматозных кровотечениях в практике догоспитальной помощи рекомендуется использовать внутривенное капельное введение физиологического раствора хлорида натрия в сочетании с наложением на кровоточащую рану гемостатического средства местного действия гемотекс.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Киреев, Александр Николаевич, 2005 год

1. Абоянц Р.К., Истранов Л.П., Истранова Е.В. и соавт. Материалы иизделия медицинского назначения на основе природного биополимера коллагена // Материалы V Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1998. -С. 469.

2. Абоянц Р.К., Истратов Л.П., Макаров В.А. Биокомпозитныегемостатики местного действия // Материалы Ш Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1996. С. 5.

3. Абоянц Р.К., Истратов Л.П., Макаров В.А. Гемостатики местногодействия на основе коллагена // Материалы II Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1995. С. 5.

4. Агаев Ф.Ф., Бадалов Р.К., Алиев А.А. Эндобронхиальное применениегемостатических средств феракрил и амифер // Сердечно-сосудистая хирургия. 1990. - №10. - С. 52 - 54.

5. Адамян А.А., Кашперский Ю.П. Местные гемостатические препаратыиз естественных компонентов свертывающей системы крови // Хирургия им. Пирогова Н.И. 1993. - №11. - С. 81 - 85.

6. Адамян А.А., Кашперский Ю.П., Макаров В.А. Местныегемостатические средства из природных биополимеров // Хирургия им. Пирогова Н.И. 1994. - №11. - С. 4751.

7. Алиев А.А., Агаев Ф.Ф., Меджидов Ф.А., Керимов Р.Б., Бадалов Р.К.

8. Эндоскопические методы гемостаза у больных легочным туберкулезом // Проблемы туберкулеза. 1990. - №12. - С. 47 - 50.

9. Альгинаты в проктологии: Натальсид // Русский медицинский журнал.- 2002. №26. - С. 1227 - 1228.

10. Анненкова З.С., Анненкова В.М., Коночук Г.М. и соавт. Феракрилгемостатик местного действия // Фармакология и токсикология. -1991.-№3,-С. 36-40.

11. Анненкова В.З., Анненкова В.М., Казимировская В.Б., Конончук Г.М.,

12. Кузнецова Е.Е., Воронков М.Г. Экспериментальное токсикологическое исследование препаратов феракрила //

13. Экспериментальная клиническая фармакология. 1997. - №4. - С. 71 -73.

14. Апоян В.Т. Применение гемостатической коллагеновой губки //

15. Экспериментальная клиническая медицина. 1987. — №3. — С. 306 — 309.

16. Асоян Г.А., Белоусов О.С. Местный гемостаз в хирургическойпрактике // Вестник хирургии. 1984. - №4. - С. 14-19.

17. Ахаладзе Г.Г. Применение препаратов фибринового клея вгепатопанкреатобилиарной хирургии // Консилиум-Медикум. 2002. - № 6. - С. 320-322.

18. Баранов И.И. Современные принципы лечения акушерскихкровотечений // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №2. - С. 16 - 18.

19. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапиянарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2001. 286 с.

20. Белозерская Г.Г., Олтаржевская Н.Д., Лысун Н.В., Макаров В.А.

21. Гемостатический материал «Колетекс-гем» // Хирургия. 1998. - №3. -С. 50-53.

22. Белозерская Г.Г., Макаров В.А., Абоянц Р.К., Истранов Л.П., Малыхина Л.С., Хитрый А.В. Современное аппликационное гемостатическое средство тромбокол // Хирургия им. Пирогова Н.И. -2004. №9 - С. 55 - 59.

23. Белозерская Г.Г., Жидков Е.А. Экспериментальное и клиническое исследование новых отечественных гемостатических салфеток для остановки капиллярно-паренхиматозных кровотечений // Омский научный вестник. 2005. - №1 - С. 87 - 90.

24. Белозерская Г.Г. Исследование специфической фармакологическойактивности новых гемостатических средств местного и резорбтивного действия: Дисс. к.м.н. / Гематологический научный центр Министерства Здравоохранения СССР. 1990. - 155 с.

25. Брискин Б.С. Выявление острых хирургических заболеваний надогоспитальном этапе // Новые лекарства. 2004. - № 8. - С. 5 - 25.

26. Вишневский В.А., Икрамов Р.В., Саввина Т.В. и соавт. Гемостаз приоперациях на печени // Современные вопросы частной хирургии. -1986. №2 . - С. 73 - 76.

27. Воробьев Г.И., Благодарный Л.А. Консервативная терапия геморроя //

28. Русский медицинский журнал. 2001. - № 3-4. - С. 77 - 80.

29. Воробьев П.А. Актуальный гемостаз. М.: Ньюдиамед, 2004. 139 с.

30. Гасанов М.Г., Муляр А.Г. Местные кровоостанавливающие средства //

31. Фарматека. 2000. - №5. - С. 14 - 17.

32. Гасанов М.Т. Сравнительная характеристика фармакологическойактивности местных гемостатиков. Дисс.к.м.н. / Московский Государственный Медико-Стоматологический Институт им. Семашко. Москва. 1998. - 115 с.

33. Гаффни П.Дж., Балкув Улютин С. Фибринолиз. Современныефундаментальные и клинические концепции. М.: Медицина , 1982. -112 с.

34. Горский В.А. Технические аспекты аппликации биополимера Тахокомбпри операциях на органах брюшной полости // Хирургия. 2001. -№5. - С. 43-46

35. Данилов А.В., Горбунов А.А., Кузнецова JI.B. Применение тромбинадля профилактики и остановки интраокулярных кровотечений во время витреэктомии при травматическом гемофтальме // Вестник офтальмологии. 1990. - №4. - С. 36-39.

36. Даурова Т.Т., Андреев С.Д. Механизм гемостатического действияматериалов из оксицеллюлозы // Клиническая хирургия. 1981. — №1. -С. 5-7.

37. Дмитриева Л. А., Неживенко JI.H. Опыт лечения пульпита методомвитальной экстирпации с применением различных гемостатических средств // Стоматология. 1986. - №3. - С. 28 — 30.

38. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии. Норма и нарушениефункции системы гемостаза, клинико-лабораторная диагностика кровотечений, тромбозов и ДВС-синдромов. Минск: Беларусь, 1991. -302 с.

39. Казимировская В.Б., Левина М.Н. Феракрил // VI Всесоюзный съездфармакологов. Тезисы докладов. Ташкент, 1988. - С. 155.

40. Киркин В.В. Сравнительное исследование эффективности новыхгемостатических средств местного действия в хирургии и онкологии. Дис.к.м.н. / Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет. 2000 - 140 с.

41. Ковалев А.И., Цуканов Ю.Т. Школа неотложной хирургическойпрактики. М.: Медицинская книга, 2004. - 912 с.

42. Кондена Р., Найхуса Л. М. Клиническая хирургия. М.: Практика.1998.-736 с.

43. Кудряшов Б.А. Большой практикум по физиологии человека иживотных. -М.: Высшая школа, 1984. С. 343-400.

44. Кузин М.И. Хирургические болезни. М.:Медицина, 1995. 640 с.

45. Кузнецов Н.А. Современные технологии лечения острой кровопотери //

46. Консилиум-Медикум. 2003. - №6. - С. 347 - 357.

47. Кузник Б.И., Баркаган З.С. Современные представления о процессесвертывания крови, фибринолизе и действии естественных антикоагулянтов // Гематология и трансфузиология. 1991. -№11. — С. 22-25.

48. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз инеспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. — 320 с.

49. Куприянов В.В. Сосудистый эндотелий. Киев.: Здоровье. 1986. - 248с.

50. Лалаев К.В. Применение в хирургической стоматологии новогогемостатического препарата Амифер. Дис. к.м.н. / Ереванский государственный медицинский университет. 1979. - 175 с.

51. Макаров В.А. Современные проблемы лекарственной регуляциифункции гемостаза // Фармакология и токсикология. — 1989. №4 — С. 9-13.

52. Макаров В.А., Белозерская Г.Г. Гемостатики местного действия //

53. Фарматека. 1993. - №6. - С. 36 - 40.

54. Макаров В.А., Кондратьева Т.Б. Применение гепаринов в клиническойпрактике // Русский медицинский журнал 1998. - №3 - С. 64 - 67.

55. Максимова К.Л. Использование перевязочных материалов активтекс надогоспитальном этапе // Неотложная терапия. 2002. - №3-4. - С. 95 -98.

56. Малышев В.Д., Веденина И.В., Омаров Х.Т., Федоров С.В. Критерииинфузионной терапии при острой гиповолемии // Русский медицинский журнал. 2005. - №9. - С. 589 - 595

57. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. Том

58. М.: ООО «Новая волна», 2001. 608 с.

59. Мешалкин Ю.П. Взаимодействие коллагена с тромбоцитами // Успехисовременной биологии. 1997. - №3. - С. 17 - 20.

60. Мисинев Г.Н., Голик В.П., Башура А.Г. Пенныйкровоостанавливающий препарат // Тезисы конференции «Основныенаправления работ в области создания лекарственных средств в аэрозольной упаковке и перспективы развития их производства». М., 1981.-С. 63 -64.

61. Мул яр А.Г. Лекарственная регуляция агрегации тромбоцитов.

62. Дисс.к.м.н. / Московский Государственный Медико-Стоматологический институт им. Семашко. 1995. -219 с.

63. Назиров В.А., Осмонова P.O. Использование каноксицела,кровоостанавливающей вискозы, марли и феракрила в оториноларингологической практике // Вестникоториноларингологии. 1989. - №2. - С. 78 - 79.

64. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Том 5. М.:

65. Медицинская литература, 2001. 494 с.

66. Перельман М.И., Зыков А.С., Кононенко С.Н. и соавт. Современныеклеевые композиции в торакальной хирургии // Хирургия. 2002. -№2.-С. 47-49.

67. Пинский С.Б., Агеенко В.А., Брегель A.JI. Синдром Меллори Вейса //

68. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1986. - №3. - С. 22 -25.

69. Плужников М.С., Воронков М.Г., Иванов Б.С. и соавт. Использованиеферакрила в оториноларингологии // Вестник оториноларингологии. -1986.-№3,-С. 77-78.

70. Попов В.А. Физиологические основы военно-полевой хирургии. Санкт

71. Петербург.: Элби-СПб, 2003. 304 с.

72. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных.

73. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

74. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 2004.- 1504 с.

75. Резников К.М., Китаева Р.И. Екимов В.В. и соавт. Специфическаяактивность и токсичность гемостатического пластыря на основе феракрила // Фармакология и токсикология. 1989. - №4. - С. 48 -52.

76. Савельев B.C. Хирургия на рубеже тысячелетий // Русскиймедицинский журнал. 2002. - № 26. - С. 1200 - 1203.

77. Савицкая И.М., Фурманов Ю.А. Механизм гемостатического действияальгинатных материалов // Клиническая хирургия. 1989. - №1. - С. 17-19.

78. Северцев А.Н., Брехов Е.И., Миронов Н.П. и соавт. Использованиеместных фармакологических средств для достижения окончательного гемостаза при резекциях печени // Хирургия. 2001. - №1. - С.86 - 90.

79. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М.:

80. АстраФармСервис, 2004. 1488 с.

81. Федеральное руководство по использованию лекарственных средствформулярная система) Выпуск Ш: Под ред. Чучалина А.Г., Вялкова А.И., Белоусова Ю.Б. М.: «ЭХО», 2002. - 936 с.

82. Федоров В.Д., Ривкин В.Л., Морозов Н.В. и соавт. Фибринный клей вхирургии // Хирургия. 1988. №11. - С. 122 - 124.

83. Ферстрате Ж., Ферстрате М., Гемостаз. М.: Медицина, 1984. 192 с.

84. Ферстрате Ж., Ферстрате М., Тромбозы. М.: Медицина, 1986. 333 с.

85. Фигурнов В.А., Фигурнова Е.В., Фигурнов А.В. Препараты фибринадля лечения кожных язв. Сборник тезисов V Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 1998. С. 532.

86. Хамитова Г.М. Местная гемостатическая терапия при синдроме

87. Меллори-Вейса и патоморфологическое обоснование применения препарата капрофер // Здравоохранение Башкортостана. 2000. - №2. -С. 38-40.

88. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: ГЭОТАР-Мед, 2002. 661 с.

89. Хорев А.Н., Малашенко В.Н., Шабалин В.А. Диагностика и лечебнаятактика при гастродуоденальных кровотечениях: Метод, рек. -Ярославль, 1990. 90 с.

90. Чазов Е.И., Смирнов В.Н. Стенка сосуда в атеро- и тромбогенезе. М.:1. Медицина, 1983. 56 с.

91. Шептулин А.А. Кровотечения из верхних отделов желудочнокишечного тракта // Русский медицинский журнал. 1999. - № 1. — С. 12-15.

92. Шептулин А.А. Кровотечения из нижних отделов желудочнокишечного тракта // Русский медицинский журнал. 2000. - № 2 - С. 70-73.

93. Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. Апротинин важный компоненттерапии критических состояний // Русский медицинский журнал. — 2000,-№7.-С. 610-611.

94. Albala DM. Fibrin sealants in clinical practice // Cardiovasc. Surg. 2003.11.-P. 5- 11.

95. Al-Belasy FA, Amer MZ. Hemostatic effect of n-butyl-2-cyanoacrylatehistoacryl) glue in warfarin-treated patients undergoing oral surgery // J. Oral. Maxillofac. Surg. 2003. - №12. - P. 1405 - 1409.

96. Albeniz Arbizu E, Lopez San Roman A, Garcia Gonzalez M. et al. Fibringlue sealed liver biopsy in patients with a liver transplantation or in liver transplantation waiting list: preliminary results // Transplant Proc. 2003. -№5. - P. 1911-1912.

97. Alkan A, Metin M, Arici S, Sener I. A prospective randomised cross-overstudy of the effect of local haemostasis after third molar surgery on facial swelling: an exploratory trial // Br. Dent J. 2004. - №1. - P. 42 - 44.

98. Arnljots B, Soderstrom T, Ezban M, Hedner U. Effect of locally-appliedactive site-blocked activated factor VII (ASIS) on experimental arterial thrombosis // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2000. - №11 . - P. 145 - 148.

99. Avanogmacr lu A, Celik A, Ulman I. et al. Safer circumcision in patientswith haemophilia: the use of fibrin glue for local haemostasis // BJU Int. -1999. -№l. p. 91-94.

100. Baar S, Schorner C, Rollinghoff M. et al. Collagen patches impregnatedwith antimicrobial agents have high local antimicrobial efficacy and achieve effective tissue gluing // Infection. 2001. - №1. - P. 27 - 31.

101. Bak JB, Singh A, Shekarriz B. Use of gelatin matrix thrombin tissue sealantas an effective hemostatic agent during laparoscopic partial nephrectomy // J. Urol. 2004. - №2. - P. 780 - 782.

102. Balasubramanian V, Vele O, Nemerson Y. Local shear conditions andplatelet aggregates regulate the incorporation and activity of circulating tissue factor in ex-vivo thrombi // Thromb. Haemost. 2002. - №5. - P. 822 - 826.

103. Barker TH, Fuller GM, Klinger MM. et al. Modification of fibrinogen withpoly(ethylene glycol) and its effects on fibrin clot characteristics // J. Biomed. Mater. Res. 2001. - №4. - P. 529 - 535.

104. Barret JP, Dziewulski P, Wolf SE. et al. Effect of topical and subcutaneousepinephrine in combination with topical thrombin in blood loss during immediate near-total burn wound excision in pediatric burned patients // Burns. 1999. - №6. - P. 509 - 513.

105. Bartorelli AL, Sganzerla P, Fabbiocchi F. et al. Prompt and safe femoralhemostasis with a collagen device after intracoronary implantation of Palmaz-Schatz stents // Am. Heart J. 1995. - №1. - P. 26 - 32.

106. Baumann A, Caversaccio M. Hemostasis in endoscopic sinus surgery usinga specific gelatin-thrombin based agent (FloSeal) // Rhinology. 2003. -№4.-P. 244-249.

107. Benko I, Molnar TF, Horvath OP. A case of fibrin sealant application forclosing benign trachea-esophageal fistula (TEF) // Acta Chir. Hung. -1997.-№1-4.-P. 25-26.

108. Blum HE, Meyenberger C. Current therapy of esophageal variceshemorrhage // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1995. - №51-52. - P. 1532 - 1533.

109. Bouma BN, Meijers JC. Role of blood coagulation factor XI indownregulation of fibrinolysis // Curr. Opin. Hematol. 2000. - №5. - P. 266-272.

110. Brown JA, Hubosky SG, Gomella LG, Strup SE. Hand assisted laparoscopicpartial nephrectomy for peripheral and central lesions: a review of 30 consecutive cases // J. Urol. 2004. - №4. - P. 1443 - 1446.

111. Bulajic P, Savic N, Djordjevic Z. et al. Role of autologous fibrin tissueadhesive in abdominal surgery // Acta Cliir. Iugosl. 1999. - №1-2. - P. 43-45.

112. Camenzind E, Grossholz M, Urban P. et al. Collagen application versusmanual compression: a prospective randomized trial for arterial puncture site closure after coronary angioplasty // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. -№3. - P. 655-662.

113. Canonico S. The use of human fibrin glue in the surgical operations // Acta

114. Biomed. Ateneo Parmense. 2003. - №2. - P. 21 - 25.

115. Carter G, Goss AN, Lloyd J, Tocchetti R. Local haemostasis with autologous fibrin glue following surgical enucleation of a large cystic lesion in a therapeutically anticoagulated patient // Br. J. Oral. Maxillofac. Surg. 2003. - №4. - P. 275 - 276.

116. Castaneda F, Swischuk JL, Smouse HB, Brady T. Gelatin sponge closure device versus manual compression after peripheral arterial catheterization procedures // J. Vase. Interv. Radiol. 2003. - №12. - P. 1517 - 1523.

117. Christenson JT, Kalangos A. Autologous fibrin glue reinforced by platelets in surgery of ascending aorta // Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004. - №4. -P. 225 - 229.

118. Clark RA. Fibrin glue for wound repair: facts and fancy // Thromb. . Haemost. 2003. - №6. - P. 1003 - 1006.

119. Cole DJ, Connolly RJ, Chan MW. et al. A pilot study evaluating the efficacy of a fully acetylated poly-N-acetyl glucosamine membrane formulation as a topical hemostatic agent // Surgery. 1999. - №3. - P. 510-517.

120. Coughlin Shaun R. How the protease thrombin talks to cells // Proc. Natl. Acad. Sci. US A. -1999. -№20. -P. 11023-11027.

121. Curnier A, Choudhary S. Triple approach to rhinophyma // Ann. Plast. Surg. 2002. - №2. - P. 211 - 214.

122. Dalmau A, Sabate A, Acosta F. et al. Tranexamic acid reduces red cell transfusion better than epsilon-aminocaproic acid or placebo in liver transplantation // Anesth. Analg. 2000. - №1. - P. 29 - 34.

123. Davey RB, Sparnon AL, Byard RW. Unusual donor site reactions to calcium alginate dressings // Burns. 2000. - №4. - P. 393 - 398.

124. Davidson BR, Burnett S, Javed MS. et al. Experimental study of a novel fibrin sealant for achieving haemostasis following partial hepatectomy // Br. J. Surg. 2000. - №6. - P. 790 - 795.

125. De Gracia J, Mayordomo C, Catalan E. et al. The use of fibrinogen-thrombin via endoscope in the treatment of massive hemoptysis // Arch. Bronconeumol. 1995. - №5. - P. 227 - 232.

126. Diaz-Ricart M, Estebanell E, Lozano M. et al. Thrombin facilitates primary platelet adhesion onto vascular surfaces in the absence of plasma adhesive proteins: studies under flow conditions // Haematologica. 2000. - №3. -P. 280-288.

127. Dorsam Robert Т., Kunapuli Satya P. Central role of the P2Yi2 receptor in platelet activation // J. Clin. Invest. 2004. - №3. - P. 340 - 345.

128. Falconer C, Larsson B. New and simplified vaginal approach for correction of urinary stress incontinence in women // Neurourol. Urodyn. 1995. -№4. - P. 365 - 370.

129. Fernandez Lobato R, Garcia Septiem J, Ortega Deballon P, Martin Lucas FJ, Ruiz de Adana JC, Limones Esteban M. Tissucol application in dermolipectomy and incisional hernia repair // Int. Surg. 2001. - №4. - P. 240 - 245.

130. Ghosh K, Shetty S, Jijina F, Mohanty D. Role of epsilon amino caproic acid in the management of haemophilic patients with inhibitors // Haemophilia. 2004. - №1. - P. 58 - 62.

131. Giromini D, Tzonos T. Local use of aprotinin in neurosurgical operations for the prevention of hyperfibrinolytic hemorrhage // Fortschr. Med. -1981. -№29. P. 1153-1156.

132. Golino P, Cimmino G. Targeting tissue factor as an antithrombotic strategy // Semin. Vase. Med. 2003. - №2. - P. 205 - 214.

133. Hemopad Physicians Desk Reference. USA. 1993. 47th Ed. - P. 647.

134. Henderson NJ, Crawford PJ, Reeves ВС. A randomised trial of calcium alginate swabs to control blood loss in 3-5-year-old children // Br. Dent. J.1998. -№4.-P. 187-190.

135. Holub Z, Kliment L Jr. Hemostasis using tissue glue in laparoscopy: discussion and review // Ceska Gynekol. 2000. - №3. - P. 171-173.

136. Ingram M, Wright ТА, Ingoldby С J. A prospective randomized study of calcium alginate (Sorbsan) versus standard gauze packing following haemorrhoidectomy // J. R. Coll Surg. Edinb. 1998. - №5. - P. 308 -309.

137. Jeschke K, Janetschek G, Peschel R, Schellander L, Bartsch G, Henning K. Laparoscopic partial adrenalectomy in patients with aldosterone-producing adenomas: indications, technique, and results // Urology. 2003. - №1. -P. 69 - 72.

138. Jeschke K, Peschel R, Wakonig J, Schellander L, Bartsch G, Henning K. Laparoscopic nephron-sparing surgery for renal tumors // Urology. 2001. -№5. - P. 688-692.

139. Johanns W, Jakobeit C, Greiner L. Endoscopic therapy in acute hemorrhage caused by duodenal diverticula // Dtsch. Med. Wochenschr. -1996,-№4.-P. 90-93.

140. Jones RO, Mellert TK. Use of dilute epinephrine as an aid in facial nerve monitoring // Am. J. Otol. 1991. - №6. - P. 446 - 449.

141. Kageyama Y, Kihara K, Yokoyama M. et al. Endoscopic minilaparotomy partial nephrectomy for solitary renal cell carcinoma smaller than 4 cm III Jpn. J. Clin. Oncol. 2002. - №10. - P. 417 - 421.

142. Kaminish H., Hamatace H., Cho T. et al. Action of blood clotting, factors by microbial proteinazes // FEMS Microbiol. Lett. 1994. - №3. - P. 327 -332.

143. Kao S, Turner NA, Moake JL, Mclntire LV. A novel flow cytometric analysis for platelet activation on immobilized von Willebrand factor or fibrillar collagen // J. Thromb. Haemost. 2003. - №2. - P. 347 - 354.

144. Kaplan M, Bozkurt S, Kut MS. et al. Histopathological effects of ethyl 2-cyanoacrylate tissue adhesive following surgical application: an experimental study // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2004. - №2. - P. 167 -172.

145. Katsuura Y, Aoki K, Tanabe H. et al. Characteristic effects of activated human protein С on tissue thromboplastin-induced disseminated intravascular coagulation in rabbits // Thromb. Res. 1994. - №4. - P. 353 -362.

146. Kirchhof С, Schickel S, Schmidt-Lucke C, Schmidt-Lucke JA. Local vascular complications after use of the hemostatic puncture closure device Angio-Seal // Vasa. 2002. - №2. - P. 101 - 106.

147. Kondler R, Fuchs T. Clinical application of a human-collagen fleece as haemostatic agent // Arzneimittelforschung. 1989. - №3. - P. 401 - 403.

148. Kothbauer KF, Jallo GI, Siffert J. et al. Foreign body reaction to hemostatic materials mimicking recurrent brain tumor. Report of three cases // J. Neurosurg. 2001. - №3. - P. 503 - 506.

149. Kram HB, Hino ST, Harley DP. et al. Use of concentrated fibrinogen in experimental splenic trauma // J. Biomed. Mater. Res. 1986. - №5. - P. 547 - 553.

150. Kram HB, Reuben BI, Fleming AW, Shoemaker WC. Use of fibrin glue in hepatic trauma // J. Trauma. 1988. - №8. - P. 1195 - 1201.

151. Kraus TW, Mehrabi A, Schemmer P, Kashfi A, Berberat P, Buchler MW. Scientific evidence for application of topical hemostats, tissue glues, and sealants in hepatobiliary surgery // J. Am. Coll. Surg. 2005. - №3. - P. 418-427.

152. Krishnan LK, Vijayan Lai A, Uma Shankar PR, Mohanty M. Fibrinolysis inhibitors adversely affect remodeling of tissues sealed with fibrin glue // Biomaterials. 2003. - №2. - P. 321 - 327.

153. Kuzu A, Aydintug S, Karayalcin K. et al. Use of autologous fibrin glue in the treatment of splenic trauma: an experimental study // J. R. Coll Surg. Edinb. 1992. - №3. - P. 162 - 164.

154. Lee JY, Ebel H, Friese M. et al. Influence of TachoComb in comparison to local hemostyptic agents on epidural fibrosis in a rat laminectomy model // Minim. Invasive Neurosurg. 2003. - №2. - P. 106 - 109.

155. Levy JH. Hemostatic agents and their safety // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 1999. - №4. - P. 6-11.

156. MacGillivray ТЕ. Fibrin sealants and glues // J. Card. Surg. 2003. - №6. -P. 480-485.

157. Manucci P.M. Mechanizms, marcers and management of coagulation activa-cion // Br. Medical. Bull. 1994. - №4. - P. 851 - 870.

158. Marjanovic M. Use of thrombin powder after tooth extraction in patients receiving anticoagulant therapy // Vojnosanit Pregl. 2002. - №4. - P. 389 -392.

159. Masova L, Rysava J, Krizova P. et al. Hemostyptic effect of oxidized cellulose on blood platelets // Sb. Lek. 2003. - №2. - P. 231 - 236.

160. Mathiasen RA, Cruz RM. Prospective, randomized, controlled clinical trial of a novel matrix hemostatic sealant in patients with acute anterior epistaxis // Laryngoscope. 2005. - №5. p. 899 - 902.

161. Medl M, Mayerhofer K, Peters-Engl C. et al. The application of fibrin glue after axillary lymphadenectomy in the surgical treatment of human breast cancer // Anticancer. Res. 1995. - №6. - P. 2843 - 2845.

162. Momota Y, Miyamoto Y, Ishikawa K. et al. Evaluation of feasibility of hydroxyapatite putty as a local hemostatic agent for bone // J. Biomed. Mater. Res. 2002. - №5. - P. 542 - 547.

163. Moreto M, Zaballa M, Suarez MJ. et al. Endoscopic local injection of ethanolamine oleate and thrombin as an effective treatment for bleeding duodenal ulcer: a controlled trial // Gut. 1992. - №4. - P. 456 - 459.

164. Mosnier LO, Elisen MG, Bouma BN, Meijers JC. Protein С inhibitor regulates the thrombin-thrombomodulin complex in the up- and down regulation of TAFI activation // Thromb. Haemost. 2001. - №4. - 1057 -1064.

165. Mosnier LO, Meijers JC, Bouma BN. Regulation of fibrinolysis in plasma by TAFI and protein С is dependent on the concentration of thrombomodulin // Thromb. Haemost. 2001. - №1. - P. 5 - 11.

166. Nakamura H, Matsuyama Y, Yoshihara H. et al. The effect of autologous fibrin tissue adhesive on postoperative cerebrospinal fluid leak in spinal cord surgery: a randomized controlled trial // Spine. 2005. - №13. - P. 347-351.

167. Nishimoto K, Yamamura K, Fukase F. et al. Subcutaneous tissue release of amikacin from a fibrin glue/polyurethane graft // J. Infect Chemother. -2004,-№2.-P. 101-104.

168. Nitsch A, Pabyk A, Honig JF, Verheggen R, Merten HA. Cellular, histomorphologic, and clinical characteristics of a new octyl-2-cyanoacrylate skin adhesive // Aesthetic. Plast. Surg. 2005. - №1. - P. 53 -58.

169. Noun R, Elias D, Balladur P. et al. Fibrin glue effectiveness and tolerance after elective liver resection: a randomized trial // Hepatogastroenterology. -1996,-№7. -P. 221 -224.

170. Ofosu FA. The blood platelet as a model for regulating blood coagulation on cell surfaces and its consequences // Biochemistry. 2002. - №1. - P. 47-55.

171. Ozogul Y, Baykal A, Onat D, Renda N, Sayek I. An experimental study of the effect of aprotinin on intestinal adhesion formation // Am. J. Surg. -1998. -№2.-P. 137-141.

172. Parker SJ, Brown D, Hill PF, Watkins PE. Fibrinogen-impregnated collagen as a combined haemostatic agent and antibiotic delivery system in a porcine model of splenic trauma // Eur. J. Surg. 1999. - №6. - P. 609 -614.

173. Patel R, Caruso RP, Taneja S, Stifelman M. Use of fibrin glue and gelfoam to repair collecting system injuries in a porcine model: implications for the technique of laparoscopic partial nephrectomy // J. Endourol. 2003. -№9. - P. 799 - 804.

174. Perkin RP, White GC, Webster WP. Glanzmann's thrombasthenia. Report of two oral surgical cases using a new microfibrillar collagen preparation andEACA for hemostasis // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. 1979. -№1. - P. 36-39.

175. Polanowska-Grabowska R, Gear AR. Platelet adhesion assays under flow using matrix protein-coupled adhesion columns // Methods Mol. Biol. -2004,-№2.-P. 153-164.

176. Prabhu NT, Munshi AK. Clinical, radiographic and histological observations of the radicular pulp following "feracrylum" pulpotomy // J. Clin. Pediatr. Dent. 1997. - №2. - P. 151 - 156.

177. Pupka A, Chudoba P, Bare P. et al. Intraoperative hemostasis during kidney transplantation and the use collagen mesh dressing covered by fibrin glue (TachoComb) // Polim. Med. 2003. - №3. - P. 27 - 32.

178. Ramakumar S, Roberts WW, Fugita OE. et al. Local hemostasis during laparoscopic partial nephrectomy using biodegradable hydrogels: initial porcine results // J. Endourol. 2002. - №7. - P. 489 - 494.

179. Ray MJ, Hales M, Marsh N. Epsilon-aminocaproic acid promotes the release of alpha2-antiplasmin during and after cardiopulmonary bypass // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2001. - №2. - P. 129 - 135.

180. Remonda G, Negri V, Morachioli N. Collagen hemostatic felt for local application in the control of surgical bleeding // Ann. Osp. Maria Vittoria Torino. 1982. - №7-12. - P. 333 - 339.

181. Reuthebuch O, Lachat ML, Vogt P. et al. FloSeal: a new hemostyptic agent in peripheral vascular surgery // Vasa. 2000. - №3. - P. 204 - 206.

182. Richter F, Schnorr D, Deger S. et al. Improvement of hemostasis in open and laparoscopically performed partial nephrectomy using a gelatin matrix-thrombin tissue sealant (FloSeal) // Urology. 2003. - №1. - P. 73 - 77.

183. Richter F, Tullmann ME, Turk I. et al. Improvement of hemostasis in laparoscopic and open partial nephrectomy with gelatin thrombin matrix (FloSeal) //Urology. 2003. - №3. - P. 338 - 346.

184. Rothwell SW, Fudge JM, Reid TJ, Krishnamurti C. Epsilon-amino caproic acid additive decreases fibrin bandage performance in a swine arterial bleeding model // Thromb. Res. 2002. - №5-6. - P. 341 - 345.

185. Rutgeerts P, Rauws E, Wara P. et al. Randomised trial of single and repeated fibrin glue compared with injection of polidocanol in treatment of bleeding peptic ulcer // Lancet. 1997. - №350. - P. 692 - 696.

186. Rysava J, Masova L, Dyr JE. et al. Effect of oxidized cellulose on fibrin formation and blood platelets // Cas. Lek Cesk. 2002. - №141. - P. 50 -53.

187. Savage B, Ginsberg MH, Ruggeri ZM. Influence of fibrillar collagen structure on the mechanisms of platelet thrombus formation under flow // Blood. 1999. - №8. - P. 2704 - 2715.

188. Schenk WG , Burks SG, Gagne PJ. et al. Fibrin sealant improves hemostasis in peripheral vascular surgery: a randomized prospective trial // Ann. Surg. 2003. - №6. - P. 871 - 876.

189. Schonauer C, Tessitore E, Barbagallo G, Albanese V, Moraci A. The use of local agents: bone wax, gelatin, collagen, oxidized cellulose // Eur. Spine J. -2004,-№6.-P. 36-40.

190. Segal HC, Hunt В J, Gilding K. The effects of alginate and non-alginate wound dressings on blood coagulation and platelet activation // J. Biomater. Appl. 1998. -№3. - P. 249-257.

191. Sharma JB, Malhotra M, Pundir P. Laparoscopic oxidized cellulose (Surgicel) application for small uterine perforations // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2003. - №3. - P. 271 - 275.

192. Silber S, Bjorvik A, Muhling H, Rosch A. Usefulness of collagen plugging with VasoSeal after PTCA as compared to manual compression withidentical sheath dwell times // Cathet. Cardiovasc. Diagn. 1998. - №4. -P. 421 - 427.

193. Smrcka M. Use of oxicellulose in neurosurgery—teclinical comments // Rozhl. Chir. 2001. - №1. - P. 12 - 15.

194. Soweid AM, Presti ME, Saeed ZA. Intrarectal fibrin glue: a novel method of hemostasis for bleeding from rectal tumor // Gastrointest. Endosc. -1997.-№5.-P. 427-429.

195. Spangler HP, Braun F, Holle J, Moritz E, Wolner E. The local application of fibrinogen and collagen for hemostasis in heart surgery // Wien. Med. Wochenschr. 1976. - №7. - P. 86 - 89.

196. Staindl O. Tissue adhesion with highly concentrated human fibrinogen in otolaryngology // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1979. - №3. - P. 413 -418.

197. Staindl O. Fibrin glue in dermatosurgery // Z. Hautkr. 1982. - №10. - P. 721 - 723.

198. Steele RJ, Logie JR, Munro A, Nichols DM. Endoscopic haemostasis in non-variceal upper gastrointestinal haemorrhage using adrenaline injection // J. R. Coll Surg. Edinb. 1989. - №3. - P. 133 - 136.

199. Stendel R, Scheurer L, Schlatterer K, Gminski R, Mohler H. Taurolidine-Fibrin-Sealant-Matrix using spray application for local treatment of brain tumors // Anticancer. Res. 2004. - №2. - P. 631 - 638.

200. Stevens MH, Stevens DC. Pain reduction by fibrin sealant in older children and adult tonsillectomy // Laryngoscope. 2005. - №6. - P. 1093 - 1096.

201. Stief TW, Kurz J, Doss MO, Fareed J. Singlet oxygen inactivates fibrinogen, factor V, factor VIII, factor X, aud platelet aggregation ofhuman blood // Thromb. Res. 2000. - №6. - P. 473 - 480.

202. Sundaram, Chandru P. How to use fibrin sealants for urologic applications: biodegradable fibrin glue may promote angiogenesis and local tissue growth. (Hands On) // Urology Times. 2002. - №12. - P. 83 - 89.

203. Sung HW, Huang DM, Chang WH. et al. Evaluation of gelatin hydrogel crosslinked with various crosslinking agents as bioadhesives: in vitro study // J. Biomed. Mater. Res. 1999. - №4. - P. 520 - 530.

204. Suwannuraks M, Chuansumrit A, Sriudomporn N. The use of fibrin glue as an operative sealant in dental extraction in bleeding disorder patients // Haemophilia. 1999. - №2. - P. 106 - 108.

205. Suzuki Y, Kuroda Y, Morita A. et al. Fibrin glue sealing for the prevention of pancreatic fistulas following distal pancreatectomy // Arch. Surg. -1995.-№9.-P. 952-955.

206. Tawes R.L. Jr., Sudorak G.R., Du Vail T.B. et al. Antologous fibrin glue: the past step in operative hemostasis // Am. J. Surg. 1994. - №2. - P. 120 - 122.

207. Urban MK, Beckman J, Gordon M. et al. The efficacy of antifibrinolytics in the reduction of blood loss during complex adult reconstructive spine surgery // Spine. 2001. - №10. - P. 1152 - 1156.

208. Vaiman M, Eviatar E, Shlamkovich N, Segal S. Effect of modern fibrin glue on bleeding after tonsillectomy and adenoidectomy // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. -2003. -№5. P. 410-414.

209. Vaiman M, Martinovich U, Eviatar E. et al. Fibrin glue in initial treatment of epistaxis in hereditary haemorrhagic telangiectasia (Rendu-Osler-Weber disease) // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2004. - №4. - P. 359 - 363.

210. Vaiman M, Segal S, Eviatar E. Fibrin glue treatment for epistaxis // Rhinology. 2002. - №2. - P. 88 - 91.

211. Vrsansky M, Mad'aric J, Vulev I. et al. Treatment of pseudoaneurysms with injection of thrombin // Rozhl. Chir. 2002. - №10. - P. 505 - 509.

212. Vy CH, Baumgartner JC, Marshall JG. Cardiovascular effects and efficacy of a hemostatic agent in periradicular surgery // J. Endod. 2004. - №6. -P. 379-383.

213. Wang YS, Hou CL, Chen AM. Experimental study on the hemostatic properties of collagen sponge // Zhongguo Xiu Fu Chong. Jian Wai Ke Za Zhi. 2001. -№3. - P. 140-143.

214. Weaver FA, Hood DB, Zatina M, Messina L, Badduke B. Gelatin-thrombin-based hemostatic sealant for intraoperative bleeding in vascular surgery // Ann. Vase. Surg. 2002. - №3. - P. 286 - 293.

215. Weibert R.T. Oral anthicoagulant therapy in patients undergoting dental surgery // Clin. Pharm. 1992. - №10. - P. 857 - 864.

216. Wilhelmi В J, Blackwell SJ, Miller J. et al. Epinephrine in digital blocks: revisited // Ann. Plast. Surg. 1998. - №4. - P. 410 - 414.

217. Yarali H, Gomel V, Uygur D. et al. A comparative study of the effects of thrombin and electrodesiccation used for haemostasis on inflammation and adhesion formation// Hum. Reprod. 1998. -№6. - P. 1493 - 1495.

218. Yasim A, Asik R, Atahan E. Effects of topical applications of aprotinin and tranexamic acid on blood loss after open heart surgery // Anadol. Cardiyol. Derg. 2005. - №1. - P. 36 - 40.

219. Zaugg H. Thromboplastic activity of human arterial walls and its interaction with the plasmatic coagulation system // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1980. - №9. - P. 545 - 549.

220. Zohar Y, Shwilli Y, Schimberg R, Buler N. Human fibrin glue in head and neck surgery // Harefuah. 1994. - №10. - P. 567 - 570, 628.