Технология и стандартизация многокомпонентных гомеопатических препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, доктор фармацевтических наук Терешина, Наталья Сергеевна

• Терешина, Наталья Сергеевна
• доктор фармацевтических наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Терешина, Наталья Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ

РАЗВИТИЯ ТЕХНОЛОГИИ И СТАНДАРТИЗАЦИИ

НАСТОЕК ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ МАТРИЧНЫХ И

ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1.1. Получение активных гомеопатических субстан- 14 ций.

1.2. Стандартизация матричных настоек.

1.2.1. Барбарис обыкновенный.

1.2.1.1. Использование препаратов барбариса в медицине.

1.2.1.2. Состав биологически активных веществ барбариса

1.2.1.3. Фармакологическое действие алкалоидов групп протоберберина, бисбензилизохинолина и апор-фина.

1.2.1.4. Методы анализа алкалоидов барбариса.

1.2.1.5. Стандартизация препаратов барбариса.

1.2.2. Календула лекарственная.

1.2.2.1. Состав биологически активных веществ календулы

1.2.2.2. Стандартизация сырья и препаратов календулы.

1.2.2.3. Проблема консервации свежего лекарственного растительного сырья.

1.2.3. Бриония белая и бриония двудомная.

1.2.3.1. Применение брионии в медицине.

1.2.3.2. Состав биологически активных веществ брионии

1.2.3.3. Методы стандартизации препаратов, содержащих кукурбитацины.

1.2.4. Чилибуха рвотная и чилибуха Игнация.

1.2.4.1. Состав биологически активных веществ чилибухи рвотной и чилибухи Игнация.

1.2.4.2. Методы получения гомеопатических матричных настоек чилибухи рвотной и чилибухи Игнация

1.2.4.3. Методы анализа алкалоидов чилибухи.

1.2.5. Фитолакка американская.

1.2.5.1. Применение фитолакки в медицине.

1.2.5.2. Состав биологически активных веществ фитолакки

1.2.5.3. Стандартизация препаратов фитолакки американской

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технология и стандартизация многокомпонентных гомеопатических препаратов»

Актуальность темы. Широкое признание гомеопатии как одного из методов практической медицины обусловило увеличение в последние годы производства одно- и многокомпонентных гомеопатических лекарственных средств. Гомеопатия имеет уже 200-летнюю историю. Технология приготовления гомеопатических препаратов имеет отличительные особенности.

Основные правила приготовления и нормы качества гомеопатических препаратов регламентируются в различных странах государственными гомеопатическими фармакопеями. В Германии, США, Великобритании и Индии существуют гомеопатические фармакопеи. Во Франции общая фармакопея содержит раздел, относящийся к гомеопатическим лекарственным средствам. В Российской Федерации отсутствует фармакопея России. В настоящее время в соответствии с приказом министра здравоохранения России действует Фармакопея СССР XI изд., которая не содержит разделов по гомеопатическим лекарственным средствам.

Начиная с 1995 г. в России разрабатываются общие фармакопейные статьи на гомеопатические лекарственные формы.

В настоящее время на фармацевтическом рынке гомеопатических лекарственных средств России присутствуют как зарубежные, так и отечественные фирмы и представлены практически все лекарственные формы: гранулы, мази, оподельдоки, капли для внутреннего применения, тритура-ции, суппозитории, таблетки, инъекционные растворы, сиропы, драже, гели, пластыри, карамели, капли для носа.

В номенклатуре гомеопатических лекарственных средств большой удельный вес занимают многокомпонентные препараты.

С целью создания основ получения гомеопатических препаратов актуальным является разработка методологических подходов к технологии получения и стандартизации гомеопатических матричных настоек (на примере настоек барбариса, календулы, чилибухи, фитолакки, брионии) и многокомпонентных гомеопатических препаратов.

Целью настоящего исследования явилось теоретическое и экспериментальное обоснование специфических методологических подходов к технологии и стандартизации гомеопатических матричных настоек и многокомпонентных гомеопатических препаратов.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- провести анализ современного состояния и перспектив развития технологии и стандартизации настоек гомеопатических матричных и гомеопатических лекарственных средств;

- разработать теоретические и методические подходы в создании и стандартизации многокомпонентных гомеопатических препаратов;

- теоретически и экспериментально обосновать получение многокомпонентных гомеопатических препаратов через один или несколько комплексов гомеопатических разведений;

- исследовать химический состав матричных гомеопатических настоек барбариса, календулы, чилибухи, фитолакки, брионии; разработать методы получения и стандартизации настоек по доминирующим компонентам;

- провести сравнительное изучение состава аллопатических и гомеопатических настоек;

- изучить возможность консервации свежего растительного сырья методом замораживания;

- теоретически и экспериментально обосновать требования к получению и стандартизации гомеопатических матричных настоек, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества;

- провести исследование по совершенствованию Общих фармакопейных статей (ОФС) «Настойки гомеопатические матричные» и «Растворы и разведения (потенции) гомеопатические» и разработать новые ОФС на данные лекарственные формы;

- разработать методы постадийного контроля качества многокомпонентных гомеопатических препаратов: гомеопатические субстанции — разведения — комплексы - конечный продукт;

- разработать Фармакопейные статьи на матричные настойки, гомеопатические лекарственные формы, одно- и многокомпонентные гомеопатические препараты.

- разработать Опытно-промышленные регламенты на матричные гомеопатические настойки, многокомпонентные гомеопатические препараты.

Научная новизна.

Проведены информационно-аналитические исследования по основным Государственным гомеопатическим фармакопеям зарубежных стран, нормативной документации (НД) на гомеопатические препараты, данным литературы, которые позволили сформулировать методологические подходы к технологии и стандартизации одно- и многокомпонентных гомеопатических лекарственных средств.

Разработаны методы получения и стандартизации гомеопатических матричных настоек: барбариса обыкновенного, календулы лекарственной, чилибухи рвотной, чилибухи Игнация, фитолакки американской, брионии белой.

Исследован состав гомеопатических матричных настоек барбариса обыкновенного, календулы лекарственной, чилибухи рвотной, чилибухи Игнация, фитолакки американской, брионии белой с использованием методов ТСХ, ВЭЖХ, спектрофотометрии. Установлено наличие основных групп биологически активных веществ (БАВ) в гомеопатических матричi 11 ных настойках, содержащихся в исходном гомеопатическом лекарственном растительном сырье.

Экспериментально установлен различный состав БАВ аллопатических и гомеопатических настоек брионии и календулы и обоснована неправомерность замены гомеопатических настоек на аллопатические.

Установлена принципиальная возможность замены свежего сырья на замороженное для получения гомеопатических матричных настоек (на примере календулы лекарственной).

Экспериментально и теоретически обосновано получение многокомпонентных гомеопатических препаратов через комплексы гомеопатических разведений с учетом особенностей приготовления разведений и их сочетаний.

Разработаны и унифицированы методики постадийного контроля качества многокомпонентных гомеопатических препаратов от субстанций до конечного продукта.

Разработаны принципы стандартизации гомеопатических лекарственных средств, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества, включающие обязательное подтверждение их наличия и количественное определение в лекарственном растительном сырье, настойках и разведениях.

Практическая значимость. Создание и совершенствование НД на гомеопатические препараты, в том числе фармакопейных статей на гомеопатические лекарственные формы (ОФС 42-0027-05 «Настойки гомеопатические матричные», ОФС 42-0026-05 «Растворы и разведения (потенции) гомеопатические», ОФС 42-0025-05 «Растворы для инъекций гомеопатические», ФС 42- 0047-00 «Карамель гомеопатическая») и препараты («Барбарис обыкновенный, настойка гомеопатическая матричная Berberis vulgaris /Berberis/», «Бриония белая, настойка гомеопатическая матричная, Bryonia alba", ФС 42-0129-04 «Чилибуха рвотная, настойка гомеопатическая матричная, Strychnos nux-vomica /Nux-vomica/, ФС 42-0130-04 "Чилибуха Игнация, настойка гомеопатическая матричная, Strychnos ignatii», ФС 420068-215101 «Календулы настойка», ФСП 42-0063-1645-01 «Нефролит, гранулы гомеопатические», ФСП 42-0063-164601 «Нефролит, капли гомеопатические», ФСП 42-0063-2004-01 «Холедиус, капли гомеопатические», «Фитолякка настойка гомеопатическая матричная, Phytolacca americana /Phytolacca/».

Результаты исследований включены в: ОПР на ряд многокомпонентных гомеопатических препаратов, в том числе капель гомеопатических (Кардиалгии ЭДАС /ЭДАС-106/, Грациол-ЭДАС /ЭДАС-107/, Лаквер -ЭДАС /ЭДАС-121/, Арсеник комп, Бодяга комп, Аурум комп, Нефролит, Сепия комп, Сердечный тон, Туя комп, Сольвенций, Фтизион), гранул гомеопатических (Бодяга комп, Аурум комп, Нефролит, Сердечный тон, Сольвенций, Фтизион и другие); ФС на капли гомеопатические Холеодо-рон, Менодорон, Пертудорон 1Р, Дорон, Апис-Меркуриус композитус, Примула-Онопардон композита, и гранулы гомеопатические Гепатодорон.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Российских и международных конференциях и конгрессах: (Москва - 1994, 1997, 1999, 2000, 2001, 2002, 2003, 2004, 2005, 2006 гг.; Полтава -1993 г.; Тюмень- 1995).

Публикация результатов исследования. По материалам диссертационных исследований опубликовано 44 научные работы, из них - 2 монографии.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУВПО Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова. Работа является фрагментом разрабатываемой комплексной темы "Разработка новых и совершенствование существующих методов получения, оценки качества и стандартизации лекарственного сырья, лекарственных средств природного, биотехнологического и синтетического происхождения".

На защиту выносятся: теоретическое и экспериментальное обоснование специфических методологических подходов к технологии и стандартизации гомеопатических матричных настоек и многокомпонентных гомеопатических препаратов, включающее:

- результаты по разработке технологии изготовления и стандартизации гомеопатических матричных настоек;

- результаты комплексного изучения методов получения многокомпонентных гомеопатических препаратов через производственные комплексы, обеспечивающих заданный по прописи состав препарата;

- разработка концепции и методов постадийного контроля качества гомеопатического препарата; результаты по разработке и унификации методик стандартизации многокомпонентных гомеопатических препаратов;

- результаты разработки нормативных документов по технологии и стандартизации гомеопатических матричных настоек и многокомпонентных гомеопатических препаратов.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Терешина, Наталья Сергеевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Теоретически и экспериментально обоснованы принципы технологии получения и стандартизации гомеопатических лекарственных средств.

2. Разработан методологический подход к созданию многокомпонентных гомеопатических препаратов, заключающийся в следующем:

- использование исходных субстанций, в том числе матричных настоек и разведений, в составе одного многокомпонентного гомеопатического препарата, приготовленных по технологии, принятой в определенной гомеопатической школе;

- соблюдение единства системы и шкалы разведений в составе многокомпонентного гомеопатического препарата;

- учет методов приготовления отдельных компонентов, согласование стадии введения каждого разведения в комплекс в зависимости от номера разведения, растворителя и взаимодействия компонентов при изготовлении комплексов гомеопатических разведений;

- получение гомеопатического препарата через один или несколько комплексов, обеспечивающих заданный по прописи состав.

3. Разработана технология получения, исследован в сравнительном аспекте методами ТСХ, ВЭЖХ и спектрофотометрии химический состав и разработаны показатели качества гомеопатических матричных настоек барбариса, календулы, чилибухи рвотной и чилибухи Игнация, фитолакки, брионии. Обнаружены алкалоиды, флавоноиды, каротиноиды, сапонины, фенольные соединения.

4. Установлены отличия в химическом составе аллопатических и гомеопатических настоек календулы и брионии, что позволило сделать заключение о неправомерности замены настоек из свежего сырья на настойки из сухого сырья.

5. Изучено влияние замораживания на качество свежего растительного сырья. Установлено, что замораживание может быть использовано как способ консервации сырья календулы при производстве гомеопатической матричной настойки.

6. Усовершенствованы на современном уровне нормативные документы на гомеопатические лекарственные формы «Настойки матричные гомеопатические» и «Растворы и разведения (потенции) гомеопатические», в которых согласованы методы приготовления настоек и разведений.

7. Разработаны принципы стандартизации гомеопатических лекарственных средств, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества, включающие технологию и контроль качества от сырья до лекарственного препарата. Для настоек чилибухи рвотной и чилибухи Игнация разработаны методики определения подлинности, установлены нормы содержания суммы алкалоидов в сырье, настойках, разведениях. Минимально возможные разведения настойки в составе препаратов подтверждены данными изучения острой токсичности 3-го и 4-го десятичных разведений.

8. Разработаны специфические требования к стандартизации многокомпонентных гомеопатических препаратов, заключающиеся в по-стадийном контроле качества гомеопатического препарата, включающем: входной контроль гомеопатических субстанций, анализ разведений до 2-4-го десятичного (для индивидуальных веществ), «Тест на 4-е десятичное разведение» для ядовитых и сильнодействующих субстанций, анализ производственного комплекса, анализ готового лекарственного средства.

9. Установлены критерии определения подлинности многокомпонентных гомеопатических препаратов по вспомогательным или активным веществам. Предложенные подходы использованы при разработке методик определения подлинности одно- и многокомпонентных гомеопатических препаратов в различных лекарственных формах (мази, капли, гранулы, таблетки, сиропы).

10. Разработаны Фармакопейные статьи на гомеопатические матричные настойки (Чилибухи рвотной, чилибухи Игнация, фитолакки американской, календулы лекарственной, барбариса обыкновенного, брионии белой), гомеопатические лекарственные формы (в том числе «Карамель гомеопатическая», «Растворы для инъекций гомеопатические»), одно- и многокомпонентные гомеопатические препараты.

11. Разработаны Опытно-промышленные регламенты на матричные гомеопатические настойки и многокомпонентные гомеопатические препараты.

Заключение

Рассмотрены основные гомеопатические школы и показано, что приготовление исходных матричных настоек, а также разведений значительно отличаются в разных странах и, следовательно, основной задачей научных исследований на современном этапе является создание отечественной научной и нормативной базы для производства гомеопатических препаратов.

Изучение данных литературы, нормативной документации, номенклатуры гомеопатических препаратов позволило выявить наиболее часто используемые в многокомпонентных гомеопатических препаратах матричные настойки барбариса обыкновенного, календулы лекарственной, чилибухи рвотной, чилибухи Игнация, фитолакки американской и брионии.

Приведен обзор имеющихся в литературе сведений о химическом составе растительного сырья, использовании в медицине и методах стандартизации препаратов барбариса обыкновенного, календулы лекарственной, чилибухи рвотной, чилибухи Игнация, фитолакки американской и брионии. Указаны недостатки в технологии и стандартизации гомеопатических препаратов, в том числе многокомпонентных, обусловленные несовершенством нормативной документации на отдельные лекарственные формы и отсутствием единого подхода к получению и анализу гомеопатических препаратов. Проведенный анализ позволяет сделать вывод о необходимости создания единого методологического подхода к технологии и стандартизации многокомпонентных гомеопатических препаратов.

На основании анализа нормативной документации и массива номенклатуры гомеопатических лекарственных препаратов намечены перспективы развития технологии и стандартизации их, включающие:

• Формирование общих требований к технологии получения отечественных гомеопатических лекарственных средств;

• Создание отечественной нормативной документации на гомеопатические субстанции;

• Определение уровня требований к качеству гомеопатических лекарственных препаратов, включая сырье, полупродукты, лекарственные средства;

• Создание отечественной гомеопатической фармакопеи, регламентирующей как общие методы получения и стандартизации гомеопатических субстанций, так и требования к качеству гомеопатических лекарственных средств.

Таким образом, с целью создания основ отечественной школы гомеопатической фармации, необходимо решить ряд задач, в том числе разработать: методологические подходы к технологии и стандартизации активных гомеопатических субстанций - матричных гомеопатических настоек в зависимости от вида используемого сырья (на примере настоек барбариса, календулы, чилибухи, фитолакки, брионии); исследовать химический состав настоек, и частности в сравнительном аспекте состав гомеопатических матричных и аллопатических настоек, изучить особенности стандартизации настоек, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества;

- теоретические и методические подходы в создании и стандартизации многокомпонентных гомеопатических препаратов, включающие: обоснование получения многокомпонентных гомеопатических препаратов через комплексы гомеопатических разведений; разработка методов поста-дийного контроля качества многокомпонентных гомеопатических препаратов; нормативную документацию на гомеопатические лекарственные формы и гомеопатические препараты, в том числе Общие фармакопейные статьи на гомеопатические матричные настойки, гомеопатические разведения, частные Фармакопейны статьи на гомеопатические настойки, Опытно-промышленные регламенты на гомеопатические матричные настойки и многокомпонентные гомеопатические препараты.

Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

С целью разработки методологических аспектов технологии и стандартизации гомеопатических матричных настоек в качестве моделей исследованы настойки, наиболее часто используемые в многокомпонентных гомеопатических препаратах, содержащих различные классы БАВ, и отличающихся состоянием сырья.

Решение задач исследования способов получения настоек из сухого, свежего, замороженного сырья, разработки принципов стандартизации настоек, содержащих алкалоиды, ядовитые и сильнодействующие вещества проведено на примерах гомеопатических матричных настоек барбариса обыкновенного, календулы лекарственной, чилибухи рвотной, чилибухи Игнация, брионии белой, фитолакки американской и лекарственного растительного сырья для их получения. С целью разработки теоретических и методических подходов в создании и стандартизации гомеопатических лекарственных средств использованы одно- и многокомпонентные гомеопатические препараты в различных лекарственных формах (капли, гранулы, таблетки, мази, сиропы, карамель).

В работе использованы реактивы, растворители, стандарты, отвечающие требованиям соответствующей нормативной документации.

Получение настоек гомеопатических проводилось по методикам ВФС 42-2799-96 «Настойки гомеопатические матричные» с учетом изменений, внесенных в ОФС ОФС 42-0027-05 на настойки гомеопатические матричные. Определение числовых показателей матричных настоек (плотность, сухой остаток, микробиологическая чистота) проводили в соответствии с ГФ XI изд.

Идентификацию БАВ (алкалоидов, флавоноидов, каротиноидов, дубильных веществ, тритерпеновых сапонинов, кукурбитацинов и др.) проводили с помощью качественных реакций и методом хроматографии в тонком слое сорбента на пластинках «Мегск» (Германия), «Silufol UF-254» (Чехословакия), «Sorbfll» (Россия) в системах растворителей: 1) кислота муравьиная безводная-вода-этилацетат (10:10:80); 2) этанол; 3) спирт н-бутиловый-кислота уксусная ледяная-вода (40:10:10); 4) раствор аммиака 25%- хлороформ-этанол (1:3:3); 5) бензол-ацетон (80:20); 6) спирт н-бутиловый-кислота уксусная ледяная - вода (50:10:40); 7) петролейный эфир - бензол (49 : 1); 8) гексан-эфир-кислота уксусная (94:6:1); 9) цикло-гексан-эфир (80:2); 9) кислота муравьиная безводная-кислота уксусная ле-дяная-вода-этилацетат (11:11:27:100); 10) этилацетат-кислота муравьиная безводная-вода (80:10:10); 11) хлороформ-спирт метиловый-аммиака раствор концентрированный (95:5:1); 12) хлороформ-ацетон-диэтиламин (50:40:10); 13) спирт этиловый- аммиака раствор концентрированный (95:5); 14) этилацетат-ацетон-вода-кислота муравьиная безводная (50:30:20:10); 15) хлороформ-спирт этиловый (90:10); 16) хлороформ-спирт метиловый (95:5); 17) хлороформ-спирт метиловый (95:10); 18); хлороформ-кислота уксусная ледяная-спирт метиловый-вода (15:8:3:2); 19); этилацетат - спирт метиловый - вода (77:13:10) и др.

Спектры поглощения соединений, исследуемых растворов в УФ- и видимой областях спектра записывали на приборах: СФ-46, Hitachi (Япония), «Сагу 50 Scan» фирмы Varian в кюветах с толщиной слоя 1 см.

ВЭЖХ анализ алкалоидов барбариса обыкновенного проводили на хроматографе «GILSON», с последующей компьютерной обработкой результатов исследований с помощью программы «Мультихром для «Windows». В качестве неподвижной фазы была использована металлическая колонка размером 4,6x150 мм LUNA С -18 (2) с градиентной подачей ПФ. В качестве ПФ были использованы: А: 0,02 М раствор дигидрофосфа-та калия (КН2Р04) с рН -2,0; В: ацетонитрил-вода (80:20); А-В (85:15). Элюирование проводилось при скорости подачи элюента 800 мкл\мин. Детектирование проводилось с помощью: 1) УФ-детектора при длине волны 264 нм, 2) диодно-матричного детектора.

При разработке методик качественного и количественного определения основных групп БАВ были использованы стандарты: берберина бисульфат (ФС 42-1382-87), кислота олеаноловая ([508-02-01], Merck index 12,6964), кислота галловая ([149-91-7] Merck), эсцин ([6805-41-01] Merck), (З-каротин ([7235-40-7] Merck); рутин (ФС 42-2508-87), кислота хлорогеновая (Sigma, Lot 56 Н7700), кислота кофейная (Sigma, Lot 26 Н2635), хинина гидрохлорид (ГФ X), тимол (ГФ X), стрихнин (Sigma [CAS 57-24-9]); бруцин (Sigma [CAS 4845-99-2]).

В аналитических исследованиях использовали статистические расчеты, принятые ГФ XI издания. Математическое моделирование осухцеств-—ляли с использованием критерия Стьюдента.

Таким образом, разнообразие объектов исследования, включающие как гомеопатические субстанции - матричные настойки, так и гомеопатические лекарственные средства, а также использование современных методов исследования, позволяет решить весь комплекс задач исследования.

Глава 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДОЛОГИЧЕСКИХ АСПЕКТОВ ТЕХНОЛОГИИ И СТАНДАРТИЗАЦИИ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ МАТРИЧНЫХ НАСТОЕК

3.1. Получение гомеопатических настоек из сухого сырья. Разработка принципов стандартизации настоек, содержащих алкалоиды (настойка барбариса обыкновенного)

Целью исследования являлось изучение технологии гомеопатических настоек из сухого сырья, а также разработка принципов стандартизации настоек, содержащих алкалоиды, на модели гомеопатической матричной настойки барбариса обыкновенного.

В России в качестве лекарственного растительного сырья используется высушенная кора надземных и подземных частей растения Барбарис обыкновенный (Berberis vulgaris L.), семейство Барбарисовые (Berberidaceae), которая содержит не менее 2,0% алкалоидов, в пересчете на берберин (C2oH19N05; М.в.353,4).

Поскольку гомеопатическая настойка барбариса готовится из высушенного сырья, согласно общей статье «Настойки гомеопатические матричные» (ОФС ОФС 42-0027-05) должен использоваться метод мацерации (4) или сочетание мацерации с перколяцией (4а). Для получения настойки барбариса был использован метод 4. При описании технологии получения матричных настоек следует учитывать различные факторы, в том числе, например, режим сушки сырья, при получении настоек из сухого сырья. Liu Н.Х. и сотр. показано, что меньшие потери в содержании берберина происходят при низкой температуре сушки [293].

Процесс приготовления настойки барбариса включает следующие стадии: проверка соответствия сырья требованиям; измельчение сырья до требуемой величины; мацерация; отжим и фильтрация; отстаивание; корректировка количественного содержания (или сухого остатка).

Отечественный нормативный документ на сырье для получения настойки барбариса гомеопатической матричной в настоящее время еще не разработан, в связи с этим за основу стандартизации сырья было взято описание его и методы анализа, приведенные в Гомеопатической фармакопее Германии [242]. Высушенная кора корней и стеблей характеризуется по показателям: Описание, Микроскопия, Определение подлинности, Посторонние примеси (не более 2%), зола (не более 8,0%), Количественное определение (не менее 2,0% суммы алкалоидов в пересчете на берберин). Определение подлинности сырья проводится качественными реакциями (с кислотой азотной - образование кристаллов нитрата берберина, с раствором натрия гидроксида, с раствором хлорамина-Т) и методом ТСХ (на алкалоиды).

Важным фактором при приготовлении настоек из высушенного сырья является степень его измельчения [28, 56]. Гомеопатическая фармакопея Германии нормирует степень измельчения коры барбариса 710 мкм (0,71 мм), Французская фармакопея не нормирует данный показатель. Согласно-разработанной- ОФС 42-0027-05 «Настойки гомеопатические матричные» при отсутствии указаний высушенное растительное сырье, содержащее алкалоиды, измельчают до частиц размером около 1 мм.

С целью установления оптимальных условий мацерации биологически активных веществ настойки барбариса было изучено влияние степени измельчения на извлечение БАВ (табл.3.1).

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Терешина, Наталья Сергеевна, 2006 год

1. Алиев Р.К., Юзбашинская П.А. Влияние спиртового препарата и суммы алкалоидов коры ветвей и стеблей барбариса обыкновенного на сократительную способность гладкой мускулатуры матки // Доклады АН Азерб. ССР. 1953. - Т. 9, № 4. - С. 231-236.

2. Алкалоиды Berberis integerrina. Новый алкалоид облонгин. / А. Каримов, М.В. Тележенецкая, К.Л. Лутфуллин и др. // Химия природных соединений. 1977. - № 1. - С. 80-83.

3. Андреева Л.Г. Локализация и количественное содержание каротиноидов в высокопродуктивных формах календулы аптечной. // Аптечное дело. 1961. - №3. - С. 46-49.

4. Атлас лекарственных растений СССР / Под ред. Н.В. Цицина. М: ВыСШАя школа, 1962. - 702 с.

5. Атлас лекарственных растений СССР. М.: Гос. издательство медицинской литературы, 1962. - С. 278.

6. Ахрем А.А., Кузнецова А.И. Тонкослойная хроматография. М.: Наука, 1965. - С.19-55.

7. Балицкий К.П., Воронцова А.Л. Лекарственные растения в терапии злокачественных опухолей. Ростов-на Дону: Издательствово Ростовского университетата, 1976. -296 с.

8. Ю.Бербериновые алкалоиды. XVII. Алкалоиды Berberis heteropoda // М.М. Юсупов, А. Каримов, М.Г. Левченко и др. // Химия природных соединений. 1993. - № 1. - С. 53-59.

9. Н.Бербериновые алкалоиды. XXXII. Бербераль — новый алкалоид из Berberis heterobotrys / А. Каримов, М.Ф. Фатхутдинов, Н.Д. Абдуллаев и др. // Химия природных соединений. 1993. - Т. 29. - 6774-6777.

10. Бербериновые алкалоиды. XXXIII. Алкалоиды Berberis vulgaris / И. Ха-мидов, М.В. Тележенецкая, А. Каримов и др. // Химия природных соединений 1995. - № 3. - С. 503-504.

11. Бережинская В.В., Алешинская Э.Е., Трутнева Е.А. Антихолинэстераз-ная активность некоторых алкалоидов изохинолинового ряда. // Фармакология и токсикология 1968. - № 3. - С. 296-298.

12. Берштейн И .Я., Каминский Ю.Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии. Л.: Химия. - 1986. - 200 с.

13. Бирюк В.А., Чернобай В.Т. Фенольные соединения соцветий Calendula officinalis // Современные проблемы фарм. науки и практики. Тезисы докл. II съезда фармацевтов УкрССР. 4.2., Киев. 1972. - с. 744-745.

14. Блажей Н., Шутый Л. Фенольные соединения растительного происхождения. М.: Мир, 1977. - 239 с.

15. Большаков Г.Ф., Ватаго B.C., Агрест Ф.Б. Ультрафиолетовые спектры гетероорганических соединений. Изд-во «Химия». — 1969. — 504 с.

16. Брутко Л.И., Даргаева Т.Д., Николаева Г.Г. Количественный анализ лекарственных препаратов растительного происхождения. Улан-Удэ, 1985.- 149 с.

17. Бурлакова Е.Б. Особенности действия сверхмалых доз биологически активных веществ и физических факторов низкой интенсивности // Российский химический журнал -1999. Т. 43, № 5. - С. 3-11.

18. Бурова А.Е., Коновалов О.А., Кирьянов А.В. Определение подлинности жидкого экстракта ротокан методом тонкослойной хроматографии. // 6

19. Международный съезд " Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения", Санкт-Петербург, 46 июля, 2002: Материалы съезда. СПб: Изд-во НИИХ СПбГУ.- 2002.- С. 197-199.

20. Вавилова Н.М. Гомеопатическая фармакодинамика.- «Гомеопатический центр», Смоленск. М.: Эверест. - 1994.- 4.1, 2.

21. Варпаховская И., Серебряков С. Гомеопатический ренессанс // Ремедиум.-2000.-№ 11.-С. 3-14.

22. Вартазарян Б.А. О желчегонном действии берберина // Сб. Лекарственные средства из растений. М., 1962. - С. 307-311.

23. Вечерко Л.П., Кабанов B.C., Зинкевич Э.П. Строение календулозида В из корней Calendula officinalis // Химия природных соединений. — 19716.№-4. -С, 533.- - ------ ------

24. Вечерко Л.П., Зинкевич Э.П., Коган М. З-О-Р-О-глюкуронопиранозид олеаноловой кислоты из корней Calendula officinalis // Химия природных соединений. 1973а. - № 4. - С. 560-561.

25. Вечерко Л.П., Зинкевич Э.П., Коган М. Строение календулозида из корней Calendula officinalis // Химия природных соединений. 19736. - № 4.-С. 561-562.

26. Вигоров Л.И. // В кн.: Труды IV Всесоюзного семинара по биологически активным (лечебным) веществам плодов и ягод. Мичуринск: Изд-во ВНИИ садоводства им. Мичурина, 1972. - С. 365-369.

27. Влияние метода измельчения на процесс экстракции лекарственного растительного сырья / С.И. Хрещенюк, Г.К. Гончаренко, О.П. Прокопенко и др. // Фармацевтич. Журнал. 1974. - № 2. - С. 61-63.

28. Влияние режимов сушки на качество сырья ноготков лекарственных / М.А Омельчук, Б.А. Кривут, А.И. Ворошилов и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1984. - № 3. С! 329-331.

29. Ганеманн С. Чистая Материа Медика./ Под ред. Островского А.З.-М.: ТОО «Олло».- Гомеопатический центр.-1994.- Т. 1,2.

30. Генри Т.А. Химия растительных алкалоидов. М.: Госхимиздат, 1956. -904 с.

31. Георгиевский В.П. Применение хроматографии в тонком слое сорбента для идентификации и количественного определения биологически активных веществ растительного происхождения. М.: Наука, 1975. - 68 с.

32. Георгиевский В.П., Комиссаренко М.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск, 1990. — С. 211-216.

33. Георгиевский В.П., Казаринов Н.А., Каррыев М.О. Физико-химическиеметоды анализа биологически активных веществ растительного происхождения. Ашхабад, 1976.

34. Гомеопатическая фармакопея. СПб., 1891. - С. 23, 83-84.

35. Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по описанию и изготовлению. /Под ред. В.И. Рыбака. Д-р В. Швабе "Руководство по изготовлению гомеопатических лекарств", 1950 г. М.- 1967.

36. Гранникова Т.А. Краткий курс по гомеопатии. Ленинград: Медицина, 1991.-70 с.

37. Григорьянц А.Н., Пермякова З.С. Наблюдения над действием берберина при холециститах // Сб. Лекарственные средства из растений. — М., 1962.-С. 311-312.

38. Гридасова З.К. Исследование бербамина.// Тезисы докладов 31 научной конференции факультета физико-математических и естественных наук, посвященной 35-летию Российского университета дружбы народов, Москва, 15-23 мая, 1995, ч. 3.- М., 1995.-С.32-35.

39. Губанов И.А., Крылова И.Л., Тихонова В.Л. Дикорастущие полезные растения СССР.- М.: Мысль, 1976. С. 132-134

40. Гуревич К.Г., Варфоломеев С.Д. Вероятностное описание лиганд-рецепторного взаимодействия. Оценка достоверности событий с малыми и сверхмалыми дозами. Кинетика лиганд-рецепторного взаимодействия // Биохимия. —1999, т. 64. № 9. - с. 83-84.

41. Деренько С.А., Супрунов Н.И. Анализ тритерпеновых кислот из плодов Sobus aucuparia // Химия природн. соединений 1980. - № 1. - С. 128.

42. Деркач А.И., Комиссаренко Н.Ф., Чорнобай В.Т. Кумарины соцветий Calendula officinalis и Helichrysum arenarium // Химия природных соединений. 1986. - № 6. - С. 777.

43. Жебентяев А.И., Талуть И.Е. Фотометрическое определение берберина бисульфата // Химия природных соединений. 1989. - № 2. - С.236-238.

44. Завадская А.И. Итоги работы ФПКМР РУДН // "Развитие гомеопатического метода в современной медицине". Тезисы докладов XIII Московской международной гомеопатической конференции. 24-25 января 2003 г. М.: Валанг, 2003. - С.9-10.

45. Инфракрасные спектры некоторых изохинолиновых алкалоидов. / М.Е. Перельсон, В.М. Бойнева, Б.К. Ростоцкий и-др. В кн.: Лекарственные растения. Химия. - М.: Колос, 1969. - Т. 15. - С. 382-392.

46. К вопросу об изучении антимикробных свойств эфирных масел / Вич-канова С.А., Макарова JI.B., Рубинчик М.А. и др. // Лекарственные растения: Сборник научных трудов ВИЛР- М.: Колос, 1971. Т. 14. - С. 221-230.

47. К фармакологии календулозида В нового тритерпенового гликозида из корней календулы лекарственной / А.И. Яцыно, Л.Ф. Белова, Г.С. Лин-кина и др. // Фармакология и токсикология 1978. - № 5. - С. 556-560.

48. К фармакологии некоторых производных берберина / Бережинская В.В., Алешинская Э.Е., Трутнева Е.А. и др. В кн.: Лекарственные растения. Фармакология и химиотерапия. - М.: Колос, 1971. - Т. 14. - С. 6978.

49. Календулозид А из Calendula officinalis / Вечерко Л.П., Зинкевич ЭЛ., Либизов Н.И. и др. // Химия природных соединений. 1969. - № 1. - С. 58-59.

50. Казарновский Л.С., Цацко М.Л. Масло корней брионии белой // Труды Харьковского государственного фармацевтического института. — 1968. -Т. 4.-С. 324.

51. Каримов А., Абдуллаев Н.Д., Шакиров Р. Бербериновые алкалоиды. XVI. Структура букподина // Химия природных соединений. 1993. - № 1. С. 44-47.

52. Каримов А., Абдуллаев Н.Д., Шакиров Р. Бербериновые алкалоиды // Химия природных соединений. 1993. - № 2. - С. 264-267.

53. Каримов А., Тележенецкая М.В. Алкалоиды трех видов Berberis // Химия-природных соединений—1976.— № 4. С.-558-559.

54. Каримов А., Шакиров Р. Бербериновые алкалоиды. XXV. Структура бернумидина и бернумицина // Химия природных соединений. 1993. -№ 3. - С. 397-401.

55. Кейн С. Гомеопатическая фармация. Введение и руководство. М.: Гомеопатическая медицина, 2002. - 256 с.

56. Келлер Г. Гомеопатия. Б.м. 1987. - 592 с.

57. Кемертелидзе Э.П., Георгиевский В.П. Физико-химические методы анализа некоторых биологически активных веществ растительного происхождения. Тбилиси, 1976. - 80 с.

58. Комиссаренко Н.Ф., Чернобай В.Т., Деркач А.И. Флавоноиды соцветий Calendula officinalis // Химия природных соединений. 1988. - №6. - С. 795-801.

59. Кондратенко Е.С., Путлева Ж.М., Абубакиров Н.К. Тритерпеновые гли-козиды растений семейства Caryophyllaceae // Химия природных соединений. 1981. - № 4. - С. 417-433.

60. Коновалова О.А., Рыбалко К.С. Биологически активные вещества Calendula officinalis // Растительные ресурсы. 1990. - № 3. - С. 448-463.

61. Корсун В.Ф., Захаров П.А., Корсун А.А. 1001 вопрос о фитотерапии. Целебный мир растений. М., 1995. - С. 58-60.

62. Костенникова З.П. УФ-спектрофотометрическое определение стрихнина и бруцина в семени чилибухи // Фармация. 1986. - N1. - С. 68-69.

63. Костенникова З.П., Акашкина Л.В., Островский А.З. Введение в гомеопатическую фармацию. М.: Симилия, 2003. - 208 с.

64. Кошар М., Тележенецкая М.В., Хамидов И. Алкалоиды Berberis cratae-gina // Химия природных соединений. 1996. - № 1.- С. 106-107.

65. Кравченко Н.В. О соотношении размеров частиц при экстрагировании смеси-различных видов сырья, входящих в состав слабительного сбора // Фармацевтический журнал 1978. - № 3. - С. 74-79.

66. Кузнецова Г.А. Природные кумарины и фурокумарины. Л., 1967. -120 с.

67. Куликов А.Ю., Верушкин А.Г. Высокоэффективная жидкостная хроматография в фармацевтическом анализе. Сообщ. 2. К вопросу о допустимых изменениях в хроматографической системе. // Фармаком. — 2002. -№4.-С. 59-68.

68. Ладыгина Е.Я. Календула лекарственная // Фармация. 1992. - № 4. - С. 84-86.

69. Липиды Bryonia alba / А.Г. Паносян, Г.М. Аветисян, М.Н. Никищенко, В.А. Мнацаканян // Химия природных соединений. 1980. - № 6. - С. 781-785.274

70. Лукашук С.П. Надземные части барбариса и магонии источники алкалоида берберина: Автореф. дисс. .канд. фармац. наук. - М., 1983. - 29 с.

71. Мамчур Ф.1. Фгготерашя в урологп.-Кшв: «Здоров'я». 1983. - 135 с.

72. Манталуца Ф.М., Шепель Ф.Г. Исследование настойки календулы, полученной по новой технологии // Тезисы докладов съезда фармацевтов Молдавии. Кишинев, 1985. - С. 162-163.

73. Машковкий М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. М.: Меди-цина.-1993.

74. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск: Наука, СО, 1970.-272 с.

75. Мовчан С.Д. К исследованию каротиноидных пигментов из лепестков — Calendula officinalis // Журнал прикладной химии. 1960. - Т. 33, № 2.1. С. 484-486.

76. Муравьева Д.А. Фармакогнозия. М.: Медицина, 1978.- 656 с.

77. Муравьева Д.А. Тропические и субтропические лекарственные растения. М.: Медицина, 1983.- 336 с.

78. Мусянович В.М. Електронна структура нового жовчочшного засобу — берберину сульфату // Фармацевтичний журнал 1976. - № 4. - С. 3234.

79. Найдович Л.П., Ростоцкий Б.К. Об алкалоидах некоторых интродуци-рованных видов семейства Berberidaceae // Фармация. 1970. - № 5. - С. 47-48.

80. Нгуен-Ван Кийб Кондратьева Т.С., Некрасов В.И. Количественное определение и антимикробная активность пальматина хлорида, используемого при лечении глазных заболеваний во Вьетнаме // Фармация. -1971.-Т. 20, №6.-С. 83-84.

81. Новые-возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе лекарственных средств. / Бараш Г.И., Рейхарт Д.В., Гольдберг Е.Д. и др. // Фарматека. 2002. -№11.- 71-74.

82. Нужный В.П. Вино в жизни и жизнь в вине. М., 2001. — 396 с.

83. Об эффективности желчегонного средства берберина при хронических воспалительных заболеваниях желчных путей / Лещинский Л.А. и др. // Советская медицина. 1964. - № 7. - С. 120-122.

84. Обследование растений флоры некоторых районов Северного Кавказа на содержание сапонинов / Сообщение 1/ Е.З. Асоева, А.Ф. Даукина, Е.К. Денисова и др. // Ученые записки ПГФИ. Пятигорск, 1961. - Т. 5. -С. 15-26.276

85. Обзор физико-химических методов стандартизации настоек, экстрактов и эликсиров в ведущих странах Европы и Америки / И.Г. Зенкевич, B.JI. Багирова, Т.А. Сокольская и др. // Фармация. 2002. - № 1. С. 40-42.

86. Орехов А.П. Химия алкалоидов растений СССР. М.: Наука, 1965. -391 с.

87. Орехов А.П. Химия алкалоидов. -М.: АН СССР, 1955. 895 с.

88. П. 3903282 /США/ Использование алкалоидов желтокорня в офтальмологии (Medow Norman В., Greco Joseph I.) Опубл. в Б.И., 1975.

89. П. 77675 /СРР/ Лекарственные препараты для лечения печени и желчного пузыря (Goina Т., Petku Р.) Опубл. в Б.И., 1978.

90. П. 128234 /Япония/ Противоопухолевый состав для перорального, ректального или внутривенного применения (Иосиаки И., Акура С.)

91. Опубл^вБ.И., 1977.-------------- —

92. Паносян А.Г., Никищенко М.Н., Аветисян Г.М. Структура 22-дезоксикукурбитацинов, выделенных из Bryonia alba и Ecbalium elater-ium // Химия природных соединений. 1985. - № 5. - С. 679-687.

93. Паносян А.Г.,-Аветисян Г.М.,-Никищенко М.Н. Количественное определение содержания кукурбитацинов и их гликозидов // Армянский химический журнал 1986. - № 3. - С. 186-190.

94. Патудин А.В., Мищенко B.C., Ильенко Л.И. // Гомеопатические лекарственные средства, разрешенные в Российской Федерации для применения в здравоохранении и ветеринарии. -М.:«Валанг», 2005.- 348 с.

95. Подколзин А.А., Гуревич К.Г. Действие биологически активных веществ в малых дозах. М.: изд. КМК., 2002. - 170 с.

96. Поиск антимикробных препаратов среди сапонинов / С.А. Вичкано-ва, В.Б. Адчина, Л.В. Макарова и др. // Лекарственные растения. Химия. /ВИЛР.-М., 1971. Т.14. - С. 191-200.

97. Поиски ингибиторов микроорганизмов среди алкалоидов. / С.А. Вичканова, В.Б. Адчина, С.Б. Изосимова и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1978. - Т. 12. - № 2. - С. 101-107.

98. Потопальский А.И., Петличная Л.И., Ивасивка С.В. Барбарис и его препараты в биологии и медицине. Киев: Наук. Думка. - 1986. - 286 с.

99. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина, Н.Ф. Ко-миссаренко, А.П. Прокопенко и др.; под ред. Н.П. Максютиной. К.: Здоров я.-1985.-280 с.

100. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства: Magnoliaceae Limoniaceae. — М.: Наука, 1984.-460 с.

101. Реквег Г.-Г. Гомеопатическая антигомотоксикология. Систематизированное практическое-лекарствоведение. Смоленск: Гомеопатическаямедицина. 1997.-591 с.

102. Российская гомеопатическая школа и комплексные гомеопатические препараты / И.А. Рудаков, B.C. Мищенко, Л.А. Кондэ, А.Л. Оленев // Гомеопатический.ежегодник.-- М.: Валанг.- 1997.- С. 4-9.

103. Садритдинов Ф. Действие тетрагидроберберина на ЦНС и его антагонизм к фенамину // Медицинский журнал Узбекистана. 1966. - № 4. - С. 48-50.

104. Садритдинов Ф., Султанов А.Б. Фармакологические свойства тетрагидроберберина. В кн.: Фармакология алкалоидов. — Ташкент: ФАН, 1965.-С. 319-327.1.о м

105. Сазанов А.А., Зайцев С.В. Действие сверхмалых доз (10" -10" ) биологически активных веществ: общие закономерности, особенности и возможные механизмы // Биохимия. 1992, Т. 57, вып. 10. - С. 14431460.

106. Сампиев A.M. К вопросу о действующих веществах и проблеме стандартизации препаратов календулы лекарственной // 4 Междунар.1 278

107. Съезд «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения», Великий Новгород, 29 июня-1 июля, 2000: Материалы съезда. СПб: Типогр. «Дизайн», 2000. - С. 310-313.

108. Саратиков А.С., Скакун Н.П. Желчеобразование и желчегонные средства. Томск: Изд. Томского университета, 1977. — 274 с.

109. Сергеев П,В-5 Шимановский H.JI, Петров В.И. Рецепторы. М., Волгоград: «Семь ветров»», 1999. - 637 с.

110. Сергеева Н.В., Захарова Н.Д. Качественное и количественное изучение каротиноидов в некоторых галеновых препаратах // Фармация. 1977.-№1.-С. 34-38.

111. Синтез и фармакология некоторых диизохинолиновых алкалоидов / С.А. Виноградова, М.С. Юнусов, И. Хайдамов и др. // Химия природных соединений. 1979. - № 3. - С. 243-350.

112. Скляревский Л.Я., Ивашина Д.С. Токсикозы, возникающие при работе с некоторыми лекарственными растениями // Растительные ресурсы. 1969. - Т. V, вып. 2. - С. 232.

113. Современная-фитотерапия. /В.Петков, А. Малеев, И. Крушков и др. София: Медицина и физкультура, 1988. - С. 378-379.

114. Содержание каротиноидов и флавоноидов в соцветиях некоторых сортов Calendula officinalis L. / С.А. Ивасенко, Л.Н. Прибыткова, С.М. Адекенов и др. // Растительные ресурсы. 2000. - Т. 36, вып. 2. - С. 107-110.

115. Строение календулозидов G и Н из корней Calendula officinalis / JI.П. Вечерко, А.Ф. Свиридов, Э.П. Зинкевич и др. // Химия природных соединений. 1974. - № 4. - С. 532-534.

116. Строение календулозидов С и D из корней Calendula officinalis / Л.П. Вечерко, А.Ф. Свиридов, Э.П. Зинкевич и др. // Химия природных соединений. 1975. - № 3. - С. 366-373.

117. Структура календулозида А. / Л.П. Вечерко, Э.Л. Зинкевич, Н.И. Ли-бизов и др. // Химия природных соединений. 1971а. - № 1. - С. 22-27.

118. Терешина Н.С. Изучение алкалоидов матричной гомеопатической настойки чилибухи Игнация. // Фармация. 2003. - № 3. - С.40-42.

119. Терешина Н.С., Костенникова З.П. Стандартизация гомеопатических матричных настоек двух видов чилибухи. // X Московская международ-----ная конференция-"Развит-ие-гомеопатического метода в современноймедицине": Тезисы докладов. М.: 2000. - С.114.

120. Терешина Н.С., Костенникова З.П. Контроль качества и стандартизация гомеопатической настойки подорожника. // I Украинская конференция «Народнаяи нетрадиционная медицина и пути ее развития»: Тезисы докладов. Полтава, 1993 г. - С. 85-86.

121. Толкачев О.Н., Вичканова С.А. Зависимость антимикробной активности от структуры и реакционной способности некоторых четвертичных гетероароматических соединений и их аналогов // Фармация. — 1978. -№ 1.-С. 38-41.280

122. Турова А.Д., Коновалов И.Н., Лесков А.И. Берберин эффективное желчегонное средство // Медицинская промышленность СССР. - 1964. -№ 6. - С. 59-60.

123. Углеводы соцветий Calendula officinalis. / В.Н. Чушенко, Г.А. Жуков, О.Е. Карамова и др. // Химия природных соединений. 1988. - № 4. - С 585-586.

124. Федоров А.А. Жизнь растений: в 6 т. М.: Просвещение, 1980. - Т. 5,4.2.-430 с.

125. Флавоноиди в Calendula officinalis / Н. Пенева, С. Иванчева, А. Вит-кова, В. Козловска. // Растениеводческие науки. 1985. - Т. 22, № 4. -С. 50-56.

126. Флора СССР / Под ред. акад. В.Л. Комарова М.: Изд. Академии на-—у-к-СССР,-1961. - с. 857-861.

127. Френкель Л.Д. Гомеопатическое лекарствоведение: Справочное руководство. Харьков: Эмуш, Велес, 1993. - 584 с.

128. Химическая характеристика плодов некоторых видов Berberis L., ин-- тродуцированных-в БССР / Д.К. Шапиро, Л.В.-Анихимовская, Т.И. Нарижная и др. // Растительные ресурсы. 1983. - Т. XIX, вып. 1. - С. 8489.

129. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Гринке-вия, Л.Н. Сафронич. // М., ВыСШАя школа. 1983. - 175 с.

130. Химический состав корней Bryonia alba / А.Г. Паносян, Г.М. Аветисян, Е.Р. Диланян и др. // Армянский химический журнал. 1977. — Т. 30, №3.-С. 255-262.

131. Химический состав отечественных видов семейства Berberidaceae. Взаимосвязь химической структуры с фармакологической активностью / Л.П. Найдович, Е.А. Трутнева, О.Н. Толкачев и др. // Фармация. -1976.-№ 4.-С. 33-37.

132. Химическое изучение тритерпеновых гликозидов Calendula officinalis / Л.П. Вечерко, Э.Л. Зинкевич, Н.И. Либизов и др. // Сборник научных работ ВИЛР. 1970. - Вып. 1. - С. 169-171.

133. Хубер Л. Применение диодно-матричного детектирования в ВЭЖХ / Пер. с англ. под ред. Березкина В.Г. М.: Мир, 1993.

134. Цесько А.И. Фармакогностическое изучение барбариса обыкновенного: Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. М., 1973. - 27 с.

135. Цесько А.И., Самылина И.А. Спектрофотометрическое определение берберина в таблетках // Материалы конф. молодых ученых 1 ММИ. — М., 1971.-Ч. 1.-С. 105-106.

136. Черепанов С.К. Сосудистые растения СССР. Л.: Наука, 1981. - 509 с.143.—Четверикова Л.С.,-Киченко В.И., Уткин Л.М. Обследование растений флоры СССР на содержание сапонинов // Труды ВИЛР. М., 1959.-Вып. XI.-С. 202-228.

137. Чистякова Л.А., Кикоть Б.С., Денисова С.Ш. Полисахарид из листьев Phytolacca americana L.-// Химия природных соединений. 1982. № 2. -С. 166-169.

138. Котаева Д.В., Чубианишвили Е.И. Содержание протеинов и нитро-содинений в листьях двудомных растений // Сообщения академии наук Грузинской ССР. 1978. - Т. 90, № 3. - С. 677-680.

139. Чумбалов Т.К., Мухамедьярова М.М. Лаконос американский химическое исследование Phytolacca americana // Химия природных соединений. - 1969. -№ 6. - С. 594.

140. Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. М.: Мир, 1980. - 606 с.

141. Шварев И.Ф., Цетлин А.А. Об антибластических свойствах берберина и его производных // Фармакология и токсикология 1972. - № 1. С. 73.282

142. Шталь Э. Хроматография в тонких слоях. М.: Мир, 1965. - 508 с.

143. Юсупов М.М., Каримов А., Левкович М.Г. Бербериновые алкалоиды. XVII. Алкалоиды Berberis heteropoda // Химия природных соединений. -1993. -№1. С. 53-59.

144. Юсупов М.М., Каримов А., Лутфуллин К.Л. Исследование алкалоидов Berberis vulgaris. XII. // Химия природных соединений.-1990. № 1.-С. 128-129.

145. Яковлева С.Г. Фармакогностическое изучение фитолакки американской. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. — Пятигорск, 2000.

146. A chemistry of bisbenzylisoquinoline alkaloid: Isomerization of ber-bamine to penduline in methanol by radical reaction. / N. Kashiwaba, S. Morooka, M. Kimura et al. // Heterocycles. 1995. - Vol. 41, N 9.- P. 20432047.

147. Adler G., Kasprzyk Z. Distribution of triterpene alcohols in subcellular fractions from Calendula officinalis flowers // Phytochemistry. 1976. -Vol. 15.-P. 205-297.

148. Ahmad, S., Qureshi S. Antipyretic and analgesic activity in crude ethano-lic extract of Calendula officinalis Linn. // Pakistan Journal of Scientific and Industrial Research. 2000. Vol. 43, N1. - P. 50-54.

149. Akada Y., Kato Y. Rapid quantitative determination of berberine in drugs by high speed liquid chromatography // Herba polonica. 1978. - Vol. 24. -P. 199-204.

150. Akada Y., Tanase Y. High-speed Liquid Chromatographic Analysis of Drugs. II. Rapid Estimation of Berberine in Crude Drugs. // J. pharm. Soc. Jap. 1977. - Vol. 97. -N 8. - P. 940-943.

151. Alkaloids of Berberis julianae Schneid. / B. Brazdovicova, D. Kostalova, J. Slavik et al. // Chim. zvesti. 1975. - Vol. 29. -N 2. - P. 265-268.

152. Alma R. Hatchenes. Indian herbology of North America. Windsor: Medical press B.A. - 1973.-P. 127-130.

153. Amirghofran Z., Azadbakht M. Evaluation of the immunomodulatory effects of five herbal plants // J. Ethnopharmacology.- 2000. Vol. 72, N 1-2. -P. 167-172.

154. Anetai M. Chemical evaluation of Coptis rhizome. Determination of berberine alkaloids by HPLC and spectrophotometry // Hokkaidoritsu Eisei

155. Kenkyushoho. 1994. —Vol.-44,-P. 1-6.- — -

156. Antimicroorganism properties of berberine and possibilities of using it in medical care / B. Kedzia, J. Alkiewicz, E. Holderna-Kedzia et al. // Herba Pol. 1992.-Vol. 38, N2.-P. 105-112.

157. Antiviral activity of berberine salts / A. Lesnau, J. Hils, G. Pohl et al. // Pharmazie. 1990. - Bd. 45. - S. 638-639.

158. Baker R. High-performance liquid chromatography ultra method for the simultaneous determination of potential synthetic and hydrolic impurities in urapidil fumarate. // J. Cliromatogr.- 1987.- Vol. 393, N 3.- P. 447-453.

159. Bardet L.3 Luu Mrs.C., Luu D.V. Homeophathic dilutions studied by the Raman-laser effect // Trav. Soc. Pharm. Montpellier. 1975. - Vol. 35. N 3. - P. 283-296.

160. Baser K.H.C., Bisset N.G., Hylands P J. Protostrychnine, a new alkaloid from Strychnos nux-vomica // Phytochemistry. 1979. Vol. 18. - P. 512-514.

161. Berberis alkaloids. XL. An investigation of the alkaloids of Berberis thunbergii / I.I. Khamidov, S.F. Aripova, A. Karimov et al. // Chem. Nat. Сотр. 1997 (Pub 1998). - Vol. 33, N 5. - P. 599.

162. Bohme W., Liekmeier W., Steinwand M. Spectral library search in UV/Vis spectroscopy and liquid chromatography with the UV detection. // GIT. 1988, may. - P. 505-509.

163. Boyer N., Gaspar T. Cellular redistribution of peroxidases in bryony as a result of tactile irritation and lithium treatment //C. R. Seances Acad. Sci., Ser. D. 1980. - Vol. 291, N 6. - P. 577-580.

164. Brazdovicova В., Rostalova D., Zubakova A. Fytochemicky vysrum druhu Berberis julianae C.K. Schneider. // Cs. farm. 1977. - Vol. 26. - N 4. -S. 131-132.

165. Bryodin, a ribosome-inactivating protein from the roots of Bryonia dioica L. (white bryony) / F. Stirpe, L. Barbieri, M.G. Battelli et al. // Biochem. J. -1986. Vol. 240, N 3. - P. 659-665.

166. British Homoeopathic pharmacopoeia (B.Hom.P.).-1993.

167. British Pharmacopoeia (BP).- 2000.

168. Chalchat J. C., Garry R. P. Chemical composition of essential oil of Calendula officinalis L. (pot marigold) // Flavour And Fragrance Journal. -1991.-Vol. 6, N 3. P. 189-192.

169. Chauhan S.K., Singh B.P., Agrawal E. Determination of berberine in Berberis aristata by HPLC // Indian Drugs. 1998. - Vol. 35, N 8. - P. 468-470.

170. Chemometric methods for the validation of peak homogenity in HPLC / G.G. Seaton, J.G.D. Marr, B.J. Clark et al. // Anal. Proceed. 1986. - Vol. -23.—P.-424-427.

171. Chen Bi-Zhu, Song Wan-Zhi, Xiao Pei-Gen. Comprehensive application of Berberis poirettii-therapeutical value of berbamine and its content in 22 species of Berberis // Chin Wu Hsueh Pao. 1978.- Vol. 20, N 3. - P. 255-- 259 - -

172. Chen G., Zang L., Ye J. Determination of rutin and quercetin in plants by capillary electrophoresis with electrochemical detection // Anal. Him. acta. — 2000. Vol. 423, N 1. - P. 69-76.

173. Cheng H., Gadde R.R. Absorbance ratio plots in high-performance liquid chromatography: some software problems and remedies // J. Chromatogr. Sci. 1985. - Vol. 23. - P. 227-230.

174. Chine-Wen Ma. Sodium hydrochloride for the photometric determination of berberine // Chemical Abstracts. 1966. - P. 5303.

175. Cimpan G., Gocan S. Analysis of medicinal plants by HPLC: recent approaches // J. Log. Chromatogr. and Ralat. Technol.- 2002.- Vol. 25, N ISIS.-P. 2225-2292.286

176. C02-Hochdriickextraktion von Calendula officinalis inter Eisatz von adsorptionsmitteln zur Abtrennung unerwiinschter Substanzen / A. Forg, H. Parlar, B. Weinreich und an. // Chem.-Jng.-Techn. 2001. - Bd. 73, N 8. - S. 1072-1073.

177. Comprehensive applicaion of Berberis poirettii therapeutical value of berbamine and its content in 22 species of Berberis / Liu Guo-Sheng, Chen Bi-Zhu, Song Wan-Zhi, Xiao Pei-Gen // Chin Wu Hsueh Pao. - 1978. - Vol. 20, N3.-P. 255-259.

178. Data on the essential oil content and composition of Calendula officinalis / G. Marczal, Z. Cserjdsi, E. Hethelyi, G. Petri // Herba hung. 1987. - Vol. 26, N2-3.-P. 179-189.

179. Datta В., Bisset N.G. Alkaloids of Strychnos ignatii // Planta medica. -1990.-Vol. 56, N l.-P. 133.

180. De В., Datta P.C. Alkaloids in floral parts of Strychnos nux-vomica. // Indian J. Nat. Prod. 1991. - Vol. 7, N 2. - P. 19-20.

181. Delia L. R., Tubaro A. The role of triterpenoids in the topical anti- inflammatory-activity of -Calendula-officinalis flowers//Planta Medica.1994. Vol. 60, N 6. - P. 516-520.

182. Determination of three bisbenzylisoquinoline alkaloids in fourstamen stephanis (Stephanis tetrandra) by HPLC. / He Liyi, L. Baoming, D. Hongjin et al. // Zhongcaogao. -1994, -V. 25, N 15. P. 629-630.

183. Dobbie S.S. On the Relation between the Absorbtion Spectra and the Chemical Structure of Corydaline, Berberine and other Alkaloids // J. Chemical Society. 1903. - Vol. 83, N 486. - P. 605-628.

184. Domagalina E., Smajkiewicz D. Izolowanie magnofloryny i kolumbaminy z Berberis vulgaris // Acta polon. Pharm. 1971. - Vol. 28. -N l.-P. 81-87.

185. Dopke W. Neue Alkaloide aus Berberis vulgaris L. // Naturwissenschaften.- 1965. Bd. 50, N 18. - S. 595.

186. Dopke W. Ergebnisse der Alkaloid-Chemie, 1960-1968. Berlin, 1976. -Bd. 1,2.

187. Dorvault F.L. Officine, 22 edit. Paris: Pharma, 1990. - 1211 p.

188. Dosage by HPLC of major flavonoids of Calendula officinalis as a function of the cultural variety and the date of harvesting / E. Vidal-Ollivier, R. Elias, F. Grespin et al. // Pharm. Acta Helv. 1991. - Vol. 66, N 11. - P. 318-320.

189. Drost K., Szaufer M., Kowalewski Z. Alkaloidy rodzaju Berberis L. i ich dzilanie farmakologiczne // Herba Polonica 1974.- N 3. - P. 301-307.

190. Drost K., Kowalewski Z., Szaufer M. Oznaczanie zawartosci zespolu alkaloidow protoberberini w roznych narzadach Berberis vulgaris L. // Acta polon. Pharm. 1974.- Bd. 31,N 5. - P. 683- 687.

191. Drost K., Kowalewski Z., Szaufer M. Poszukiwanie ekonomicznej metody wyoduebniania berberyny z zespolei zosad czwartorzedowych wystepujacych w berberysie zwyczajnam. // Pr. Komis. farm. PTPN. 1977. -Bd. 12. - S. 113-120.

192. Drouen A.C.J.H., Billiet H.A.H., de Galan L. Multiwavelengh absorbance detection for solute recoqnition in liquid chromatography. // Anal. Chem. — 1985.-Vol. 5.-P. 962-968.

193. Drouen A., Huber L. Applications of UV/Vis spectral libraries in HPLC. // Hewlett-Packard Technical Note. 1987. N 12-5954-8917.

194. Duncan G.R., Levi D.D., Pyttel R. Bitter principles of the cucurbitaceae Bryonia dioica // Planta Med. 1968. - Vol. 16. - P. 224-230.

195. Dunnschichtchromatographische untersuchungen der alkaloide von Berberis vulgaris / M. Pitea, P. Petcu, T. Goina et al. // Planta medica.-1972.-Bd.21,N2.-S. 177-181.

196. Ebel S., Mtick W. Implementation and efficiency of an automatic peak purity control procedure in HPLC-UV/Vis coupling based on principal component analysis // Chromatographia. 1989. - Vol. 25. - P. 1075-1086.288

197. Ebel S., Werner-Busse. Evaluation in HPLC using photodiode-array detection // Fresenius Z. Anal. Chem. 1984. - Vol. 318. - P. 235-236.

198. Effect of berberine an bile secretum / Oshiba Susumi, Ueno Hiroshi, Mi-hara Hisashi et al. //Nihon Univ. J. Med. 1974. - Vol. 16, N 1. - P. 69-79.

199. Effects of different desiccating methods on the content of berberine in rhizoma coptides / H.X. Liu, B.H. Zhou, L.Z. Feng et al. // J. Chin. Pharm. -1993.-N4.-P. 16-17.

200. El Ridi M.S. The chromatographic purification and ultra-violet spectro-photometric estimation of hydrastine and berberine in fluid extract of Hydrastis // J. Pharm. Pharmacol. 1956. - Vol. 8, N 8. - P. 602-605.

201. Elemental analysis of Calendula officinalis plant and probable therapeutic role in health / S. Ahmed, Atig-ur-Rahman, M. Qadiruddin et al. // Рак. J.- Sci, Ind. Resch. --2003. —Vol.-46, N 4. P. 283-287.

202. Elias R., De M. Antimutagenic activity of some saponins isolated from Calendula officinalis L., Calendula arvensis L. and Hedera helix L. // Mutagenesis. 1990. - Vol. 5, N 4. - P. 327-332.

203. Enhanced cytotoxycity of berberine and some anticancer nucleotides against tumor cell-lines / S.J. Lee, J.B. Kim, S.W. Lee et al. // Arch. Pharmacol. 1995.-Vol. 18, N2.-P. 138-139.

204. Evaluation of Calendula officinalis L. varieties / Z. Grancaiova, I. Mas-terova, V. Suchy et al. // Farm Obz. 1992. - Vol. 61, Mar. - P. 113-115.

205. Evaluation of peak-recognition techniques in liquid chromatography with photodiode-array detection. / J.K. Strasters, H.A. Billiet, L. de Galan et al. // J. Chromatogr. 1987. - Vol. 385. - P. 181-200.

206. Extra Pharmacopoeia Martindale. London: The Pharm. Press, 1967. -1804 p.

207. Fajardo V., Urzua A., Cassel B.K. Calafatine, an unusual bisbenzyliso-quinoline alkaloid. // Heterocycles. 1979.- Vol. 12, N12.- P. 1559-1562.

208. Fasmanade A.A., Fell A.F., Scott H.P. Three dimensional derivatove spectrochromatograms in high-performance liquid chromatography and their implications for peak homogenity validation // Anal. Chim. Acta. 1986. — Vol. 187.-P. 233-240.

209. Fiedler H.P. Identification of new elloramycins, anthracycline-like anty-biotics in biological cultures by HPLC and diode-array detector // J. Chroma-togr.- 1986.- Vol. 361.- P. 432-436.

210. Fiedler H.P. Screening for new microbal products by high performance liquid chromatography using a photodiode-array detector // J. Chromatogr. -1984.- Vol. 316.-P. 487-494.

211. Gao L., Ma Z., Gong J. Berberine contents from different parts of five barberry (Berberis L.) // Zhongeaoyao. 1997. - Vol. 28, N 2. - P. 83-85.

212. Gedeon J., Mayer M. Uber die Verteilung des Oleanolsaureglykosida und tiber den Bitterstoff in der Ringeblume (Calendula officinalis L.) // Phar-mazie. 1954. - Bd. 9, N 11. - S. 922-923.

213. Glasby John S. Encyclopedia of the alkaloids. New-York and London, Plenum Press. - 1975. - Vol. 1, 2.1 290

214. Gocan S., Cimpan G., Muresan L. Automated multiple development thin layer chromatography of some plant extracts // J. Pharm. Biomed. Anal. -1996. Vol. 14, N 8-10. - P. 1221-1227.

215. Golebiowska A. Chromatografia bibulova roztvorow berberyny i wyciagow z kozy Berberis vulgaris. Zeszyty Nnaukowe Universytetu Jajiellonskiego // Prace Chemiezne. 1963. - Vol. 64, N 8. - P. 2-24.

216. Goodwin T.W. Studies in carotengenesis. The carotinoides of flower petals of Calendula officinalis // Biochem. J. 1954. -Vol. 58, N 1. - P. 90-94.

217. Gracza L. Oxygen-containing terpene derivatives from Calendula officinalis // Planta med. 1987. - Vol. 53, N 2. - P. 227.

218. Grant A., Bhattacharyya P.K. Application of derivative spectroscopy to the determination of chromatographic peak purity // J. Chromatogr. 1985.

219. Vol,-347.-P. 219-235,----- ---

220. Greijdanus В., Herder R., Uges D.R. Determination of strychnine // Ziek-enhuisfarmacie. 1994. - Bd. 10, N 4. - S. 177.

221. Guha K.P. Bisbensylisoquinoline alkaloids // J. Natural Products. 1979. —Vol. 42, N1.-84 p.

222. Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis / Hrsg. P. List Springer-Verlag: Berlin/Heidelberg/New York/ -1972.

223. Helaly F. M., Ahmed A. A. Natural rubber base matrix containing Calendula officinalis plant as a source of molluscicdal saponin // J. Controlled Release. 1999. - Vol. 57, N1. - P. 1-7.

224. Herit 1., Dorsaz A.Ch., Hostettmann K. Further saponins from Phytolacca dodecandra L. // Helvetica Acta. 1986. - Vol. 69. - P. 2038.

225. Homoopathisches Arzneibuch.-1978, 1991, 2000-2001, 2002, 2003.

226. Homoopathisches Arzneibuch.-1958.

227. Homoeopathic pharmacopoeia of India (H.P.I.)- vol.1, 1971; vol.2, 1974; vol.3, 1978; vol.4, 1984; vol.5, 1987; vol.6, 1990.

228. Homoeopathic Repetitorium / Meteria Medica in Tabular Form. Publihed by Dr. Willmar Schwabe, Karlsruhe. 1994 Edition. - 165 p.

229. Hoppe H.A. Drogenkunde, Bd.l, Walter de Gruyter Verlag. Berlin/New York. - 1975.

230. Hore S. -K.,-Koley-K. M. Modulatory role of-Calendula officinalis on thermal stimulus-induced nociception and carrageenin-induced inflammation in rats // Indian Veterinary Journal. 1997. - Vol. 74, N 10. - P. 844-846.

231. Horubek J.-O. S. Spectral data and physical constants of alkaloids. Pub- lishing-house of-the Czechoslovak Academy of Sciences. Prague, 1965.1. Vol. 1,2.

232. Huber L., Fiedler H.P. Computerized HPLC diode-array detection in pharmaceutical research analysis // HPLC in Pharmaceutical Analysis, Mar-cel-Dekker Inc., New York. 1989.

233. Huber L., Zech K. Automated screening for drug metabolities with HPLC, UV/Vis diode-array detection and spectra library search // J. Pharm. & Biomed. Anal. 1988.- Vol. 6. - P. 1039-1043.

234. Hylands P.J., Kosugi J. Bryonoside and bryoside. New triterpene gluco-sides from Bryonia dioica // Phytochemistry. 1982. - Vol. 21, N 6. - P. 1379-1384.292

235. Hylands P.J., Mansour El Sayed S., Oskoui M.T. Bryocoumaric acid, a new triterpene from Bryonia dioica // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1980. -Vol. 12.-P. 2933-2936.

236. Hylands P.J., Salama A.M. Cucurbitacin S, a new cucurbitacin from Bryonia dioica // Phytochemistry. 1976. - Vol. 15, N 4. - P. 559 -560.

237. Ikram M. A review in the chemical and pharmacological aspects of genus Berberis // Planta medica. 1975. - Bd. 28, N 4. - S. 353-358.

238. Ikram M., Khan F. Chemical investigation of Berberis zebiliana // Planta medica. 1977. - Bd. 32, N 3. - S. 212-213.

239. Inhibitory activity of isorhamnetin glycosides from Calendula officinalis L. on the activity of lipoxygenase / L. Bezakova, I. Masterova, I. Paulikova et al. // Pharmazie. 1996. - Bd. 51, N 2. - S. 126-127.

240. Inhibitory action of berberine on glucose absorption / G.Y. Pan, G.J. Wang, J.G. Sun et al. // Acta Pharm. Sinica (Yao Hsueh Hsueh Pao). 2003. -Vol. 38,N 12.-P. 1211.

241. Ishida Y., Oramura T. Studies on the Blue Luminescent Substance in the Berberine-containing Plants // J. of Pharm. Society of Japan. 1956. - Vol. 76, N2. - P. 233.

242. Ivanovska N., Philipov S., Nikolaeva P. Effect of berberine and its combination with immunosuppressive drugs in adjuvant arthritis and DTH reaction in mice // J. Pharm. Pharmacol. Lett. 1997. - Vol. 7, N 2/3. - P. 55-58.

243. Janiszowska W., Szakiel A. The transport of (3-tritiated) oleanolic acid and its monoglycosides to isolated vacuoles of protoplasts from Calendula officinalis leaves // Phytochemistry. 1992. - Vol. 31, N 9. - P. 2993-2997.

244. Janiszowska W., Kasprzyk Z. Transport of glucosides of oleanolic acid from shoot to root in Calendula officinalis // Acta Biochim. Pol. 1974. -Vol. 21, N4.-P. 415-421.

245. Jorge N. J., Fracasso J. F. Treatment of varicose ulcer and skin lesions -with-Calendula officinalis L. or Stryphnodendron barbadetiman (Vellozo) Martius // Revista de Ciencias Farmaceuticas. 1996. - Vol. 17. - P. 181186.

246. Kametani Т., Thara M., Honda T. Recent chemical progress in Berberine Alkaloids // Heterocycles. 1976. - Vol. 4, N 3. - P. 483-525.

247. Kang S.S., Woo W.S. Phytolaccoside I, a new saponin from Phytolacca americana // Phytoterapia. 1991. - Vol. 62, N 6. - P. 532-533.

248. Kang S.S., Woo W.S. Two new saponins from Phytolacca americana // Planta medica. 1987. - Vol. 53, N 4. - P. 338-341.

249. Karrer W. Konstitution und Vorkommen der organischen Pflanzlenstoffe (exklusive Alkaloide). Birkhauser Verlag.: Basel-Boston-Stuttgart. - 1981. -939 s.294

250. Kartnig Т., Brantner A., Gobel J. Contribution to the proof of identity of plant drugs discussed for admission into the austrian pharmacopeia. Part 5. // Sci. Pharm. 1991. - Vol. 59. - P. 247-252.

251. Kasprzyk Z., Janiszowska W., Sobszyk A. Metabolism of new series of oleanolic acid glycosides in Calendula officinalis shoots // Acta Biochim. Pol. 1973. - Vol. 20, N 3. - P. 231-235.

252. Kasprzyk Z., Pyrek J., Turowska G. The variations of free and bound sterols in Calendula officinalis L. during vegetation // Acta Biochim. Pol. -1968a.-Vol. 15, N2.-P. 149-159.

253. Kasprzyk Z., Wojciechowski Z. The structure of triterpenic glycosides from flowers of Calendula-officinalis // Phytochemistry. 1967. - Vol. 6, N l.-P. 69-75.

254. Khan Т., Qayum A., Qureshi Z. Study of the hypotensive action of ber-bamine, an alkaloid isolated from Berberis lyciw. // Life Sci. 1969. — Vol. 8, N17.-P. 993-1001.

255. Kim Tuk M. Composition for treating cutaneous wounds. Пат. 4587124, США. Заявл. 25.10.84, № 664513, опубл. 6.05.86. МКИ А 61 К 35178, НКИ 424/195.1.

256. Klimek М., Sevcikova P., Pidra М. The effect of Berberine on the yield of pyrimidine dimers in HV irradiales DNA // Stud, biophys. 1973. - P. 3642.

257. Kondo Y. Organic and biological aspects of berberine alkaloids. // Het-erocycles. 1976. - Vol. 4, N 1. - P. 197-219.

258. Konopa J., Zielinski J., Matuszkiewicz A. Cucurbitacins, cytotoxic and antitumor substances from Bryonia alba. I. Isolation and identification // Ar-zneimittel-Forschung. 1974. - Bd. 24, N 10. - S. 1554-1557.

259. Корр В., Bauer W.P., Bernkop-Schnurch A. Analysis of some malaysian dart poisons // J. Ethnopharmacol. 1992. - Vol. 36, N 1. - P. 57-62.

260. Kostalova D., Brazdovicova В., Tomko J. Alkaloids from Berberis julia-nae Schneid II // Chem. zwesti. 1976. - Vol. 30, N 2. - P. 226-228.

261. Kostalova D., Brazdovicova В., Kresanek J. The Pharmacognostical study of the species Berberis julianae Sch. // Acta Facultates pharm. Univ. Camen. 1977.-Vol. 31.-P. 127-139.

262. Lascemberg S., Bastile A. L'atude-des alcaloides de Phytolacca americana // Planta medica et phytoterapia. 1976. - Vol. 10, N 3. - P. 182-187.

263. Lee M.K., Kim H.S. Inhibitory effects of protoberberine alkaloids from the roots of Coptis japonica on catecholamine biosynthesis in PC/2 cells // Planta medica. 1996. - Bd. 62, N 1. - S. 31-34.

264. Li S.L., Chen B.Y. Determination of strychnine and brucine in powder-ized nux vomica (Maquianzi san) by RP-HPLC // Chin. Pharm. J. 1998. -Vol. 33.-P. 167-199.

265. Library search using an HPLC diode-array detector / D.M. Demorest, J.C. Fetzer, I.S. Lurie et al. // LC-GL. Vol. 5, N 2. P. 128-142.

266. Lipoxygenase inhibition and antioxidant properties of protoberberine and aporphine alkaloids isolated from Mahonia aquifolium / W. Misik, L.1 296

267. Bezakova, L. Malekova, D. Kostalova // Planta Med. 1995. - Vol. 61, N 4. -P. 372-373.

268. Liu X.H., Li W. Chemical constituents from maqianzi (Strychnos nux vomica) // Chin. Tradit. Herb. Drugs 1998. - Vol. 29. - P. 435-438.

269. Lu G.H., Chen J.M., Xiao H.G. Determination of alkaloids in the roots of Berberis genus plants by HPLC with varied wavelength // Yaoxue Xuebao. — 1995. -V. 30, N 4. P. 280-285.

270. Luckner M., Befiler O., Luckner R. // Arzneimittel standardisierung. -1967. -Bd.8,N2.-S. 46-57.

271. Манолов П., Бояджиев Ц., Николов П. Експерименталии проучвания на противотуморното дуйствие на препарата от Calendula officinalis- Heben-върху саркома Л 80 на Crocker // Eksperim. Med. Morfol. - 1964. -Т. 3, № 1.-С. 41-45.

272. Martin R. J., Deo B. Effect of plant population on calendula (Calendula officinalis L.) flower production // New Zealand Journal of Crop and Horticultural Science. 2000. - Vol. 28, N 1. - P. 37-44.

273. Masterova I., Grancaiova Z. Flavonoids in flowers of Calendula officinalis L. // Chemical Papers. 1991. - Vol. 45, N 1. - P. 105-108.

274. Masterova, I., Grancaiova Z. Phytochemical review of the constituents in Calendula officinalis L. and their therapeutic evaluation // Cesk. Farm. -1992. Vol. 41, Apr.-May. - P. 173-176.

275. Matissek R., Harper В., Lehnguth R. Analysis of microbiomedical isothi-azolones. III. Detection and identification with a UV detector and diode-arraydetector, (original in German) // Fresenius Z. Anal. Chem. 1985. Vol. 322, N5.-P. 465-469.

276. Mazliak P. Lipid and Lipid Polymers in Higher Plants. Ed.M. Tevini and H.K. Lichtenthalter, Berlin e.a.- 1977. P. 48.

277. Menghinello P., Cucchiarini L. Simultaneous analysis of flavonoid agly-cones in natural products using an RP-HPLC method // J. Liquid Chroma-togr. and Related Technol. 1999. - Vol. 22, N 19. - P. 3007-3018.

278. Miana G.A. Tertiary dihydroprotoberberine alkaloids of Berberis lycium //Phytochemistry. 1973.- Vol. 12, N 1. P. 1822-1823.

279. Milborrow B.V., Swift I.E., Netting A.G. The stereochemistry of hy-droxylation of the carotenoid lutein in Calendula officinalis // Phytochemistry. 1982. - Vol. 21, N 12. - P. 2853-2857.

280. Mulholland-M.,-Knight D. Determination of-steroid using rapid high performance liquid chromatography with diode-array detection // Analyst (London). - 1988. Vol. 133, N 1. - P. 165-169.

281. Murty B.S.R., Vasudevan T.N., Khorana M.L. Cucurbitacins in Citrullus colocynthis and Luffa echinata // Pharm. 1970.-^ Vol. 32. - P. 10.

282. Neugebauer H., Brunner K. Der Alkaloidgehalt von Berberis aquifolium // Pharmazeutische Zentralhalle fur Deutchland. 1939. - Bd. 80, N 9. - S. 241-245.

283. New saponins from the roots of Phytolacca polyandra / Y. Yi, J. Zhang, H. Zheng, J. Zhang, Z. Su // J. Nat. Prod. 1995. - Vol. 58, Dec. - P. 18801882.

284. Ocioszynska I., Nartowska J., Strzelecha H. Badania chemizmu kwiatostanow nagietka (Calendula officinalis L.) / Herba pol. 1977. - Vol. 23, N 3. - S. 191-199.

285. Oku K. Studies on Anticarcenous Action of Berberine with Special Reference to Protoberberine-type alkaloids and their Related Compounds // Journ. Osaka Med. Coll. 1960. - Vol. 20, N 2. - P. 592-594.

286. On-line diode-array UV-visible spectrometry in screening for drug metabolites by high-performance liquid chromatograph. / F. Overzet, A. Rurak, H. van der Voet et al. // J. Chromatogr.- 1983.- Vol. 267.- P. 329-345.

287. On resources of the pharmaceutical plants of Gansu Berberis. II. Determination of alkaloids in the different parts of Sankezhen./ Ma Zhiagang, Yang Guiyuan, Li Chunhong et al. // Zhongcaoyao 1994,- V. 25, N 3. - P. 149150.

288. Ordinatio antihomotoxica et materia medica.- Baden-Baden.: Biologische Heimittel Heel GmbH.-1995.-476.

289. Pepeljnjak S., Petricic J. Antimicrobic effect of berberine and tinctura berberidis // Pharmazie. 1992. - Bd. 47, Apr. - S. 307-308.

290. Petcu P. Phytochemische Untersuchungen an Berberis virescens // Die Pharmacy. -1966.-Bd. 21, N 1 S. 54-56.

291. Petcu P., Goina I. Neue Methode zur Extrahierung der Alkaloide Berberis vulgaris // Planta medica. 1970. - Bd. 18, N 9. - S. 372-375.

292. Pharmacopee Francaise X edition. III. Monographis (Souches pour preparations homoeopathiques) Paris. - 1989.

293. Pharmacopoeia of India. London, 1972. - Vol. 15. - 546 p.

294. Philipov S., Evstatieva L., Michailova M. Comparative phytochemical study of the alkaloid content of Berberis vulgaris L.// Phytol. balcan.-1995.-V. l-21. P.75-80.

295. Piccaglia R., Marotti M. Effects of harvesting date and climate on the fla-vonoid and carotenoid contents of marigold (Calendula officinalis L.) // Flavour and Fragrance Journal. 1997. - Vol. 12, N 2. - P. 85-90.

296. Pietta P., Facino R. M. Thermospray liquid chromatography-mass spectrometry of flavonol glycosides from medicinal plants // Journal of Chromatography. -1994. Vol. 661, N 1-2. - P. 121-126.

297. Pohlmann J. Cucurbitacine in Bryonia alba and Brionia dioica // Phyto-chemystry.-1975.-Vol. 14, N7.-P. 1587-1589.

298. Preparation of oral berberine bisulfate liposomis / Y.Y. Xue, G.Y. Weng, J.F. He et al. // J. Chin. Mater Med. (Zhongguo Zhongyao Zazhi). 1995. -Vol. 20, N12.-P. 730-731.

299. Protective effects of berberine on cultured central neuronal injuries induced by oxydative stress. / J.F. Wu, S.L. Liu, X.X. Pan et al. // Chin. Pharm. J. (Zhongguo Yaoxye Zazhi). 1999. - Vol. 34. - P. 525-529.

300. Purification and Characterization of three mitogenic lectins from the roots of pokeweed (Phytolacca americana L.) / Kino Mitsutaca, Yamaguchi Ken-ichi, Umecawa Hayato et al. // Bisc. Biotechnol. And Biochem. 1995. -Vol. 59, N4.-P. 683-688.

301. Queten-Leclereq J., Angenot L., Bisset N.G. South american Stryclinos species: ethnobotany (except curare) and alkaloid screening // J. Ethno Pharmacol. 1990. - Vol. 28, N 1. - P. 1-52.

302. Ramos A., Edreira A. Genotoxicity of an extract of Calendula officinalis L. // Journal of Ethnopharmacology 1998. - Vol. 61, N 1.- P. 49-55.

303. Recent advances in Phytochemistry. New-York and London, 1974. -Vol. 9. - 309 p.

304. Related glycoprotein lectins from stocks of wild cucumbers / W.J. Peumans, A.K. Allen, Z. Nsimba et al. // Planta medica. 1987. - Bd. 26, N 4. - S. 909-912.

305. Rifkin Kenneth. Antysnoring composition. Пат. 6491954 США, МПК7 A 61 К 33/24. Green Pharmaceuticals, Inc., N 10/0296632; Заявл. 24.10.2001; Опубл. 10.12.2002; ПНК 424/656.

306. Ring A stereochemistry of tetrahydrocucurbitacin I and structure of tetra-hydroisocucurbitacin I. / L. Cattel, O. Caputo, L. Delprino et al. // Gazz. Chim. Ital. 1978. - Vol. 108, N 1-2. - P. 1-5.

307. Ripperger H. Preparation of cucurbitacin glucoside, 25-O-acetyl-bryomaride // Z. Chem. 1976. - Vol. 16, N 8. - P. 322.

308. Ripperger H. Isolation and structure of cucurbitacins from Bryonia dioica // Tetrahedron. 1976. - Vol. 32, N 13. - P. 1567-1569.

309. Samochowiec L. Pharmakologische Untersuchungen der Saponosiden von Aralia mandshurica Rupr. Et Maxim. Und Calendula officinalis // Herba polonica.- 1983.-Bd. 29,N2.-S. 151-155.

310. Schein F.T. The absorption, distribution and excretion of berberine // Archives internationales de Pharmacodynamic et de Therapie. 1960. Vol. 124, N3.-P. 317-325.

311. Schieffer G.W. Limitations of assessing high-performance liquid chromatography peak purity with photodiode-array detectors // J. Chromatogr. -1985.-Vol. 319.-P. 387-391.

312. Shamma M. The Isoquinoline Alkaloids. Chemistry and Pharmacology. -New-York and London: Acad. Press. 1972. - 522 p.

313. Shamma M., Moniot J.L. The Isoquinoline Alkaloids Research (19721977). New-York and London, 1978. - 594 p.

314. Slavik J., Slavikova L. Quaternary isoquinoline alkaloids and some diter-penoid alkaloids in plants of the Czech Republic // Collect. Czech. Chem. Commun. 1995. - Vol. 60, N6.-P. 1034-1041.

315. Sliwowski J., Kasprzyk Z. Stereospecificity of biosynthesis of triterpene alcohols in Calendula officinalis flowers // Phytochemistry. 1974a. - Vol. 13, N8.-P. 1441-1449.

316. Sliwowski J., Kasprzyk Z. . Stereospecificity of sterol biosynthesis in Calendula officinalis flowers // Phytochemistry. 1974b. - Vol. 13, N 8. - P. 1451-1457.

317. Song J.-F., He Ying-Ying, Guo Wei. Polarographic determination- of berberine in the presence of H202 in medicinal plants // J. Pharm and Biomed. Anal. -2002,-Vol. 28, N 2. P. 355-363.

318. Spengel S., Schaffher W. Acinospesigenin ein neu es triterpen fus den beattern von Phytolacca acinosa // Planta medica. - 1990. - Vol. 56, N 3. - P. 284-287.

319. Steiner F., Biittner C. An automated check for peak impurities using a new algorithm for diode-array detectors // Hewlett-Packard Technical Note. -1986.-N12.-P. 5954-6282.

320. Stead A.H., Gill R., Wright T. Standardized thin-layer chromatographic system for the identification of drugs and poisons/ F review // Analyst. -1982. Vol. 107,-N1279.-P. 1106-1168.

321. Strauch R., Hiller K. Cancerostatisch wirksame Naturstoffe // Pharmazie. 1974. - Bd. 29, N 10/11. - S. 656-670.

322. Structures of a new cucurbitacin glucosides from Bryonia alba / A.G. Panosyan, M.N. Nikishenko, V.A. Mnatsakanyan, S.A. Vartatyan // Symp. Pap. ГОР AC Int. Symp. Chem. Nat. Prod., 11th. 1978. - Vol. 2. - P. 117119.

323. Suchy M., Heront V. Plant substances. XI. Calendin the bitter principle from Calendula officinalis L. // Coll. Czech. Chem. Commun. 1961. - Vol. 26, N3.-P. 890-892.

324. Szakiel A., Janiszowska W. The effect of inorganic pyrophosphate on the transport of oleanolic acid monoglycosides into vacuoles isolated from Calendula officinalis leaves // Acta Biochimica Polonica. 1998. - Vol.-45, N 3. -P. 819-823.

325. Szakiel A., Janiszowska W. Specificity of the tonoplast transport of the oleanolic acid monoglycosides in the vacuoles from Calendula officinalis leaves // Acta Biochimica Polonica. 1997. - Vol. 44, N 2. - P. 333-338.

326. Tan Y.Z., Xie J.S. Study on the interaction of human serum albumin with berberine hydrochloride by fluorescence method // J. Chin. Mater. Med. (Zhongguo Zhongyao Zazhi). 1996. - Vol. 21, N 3. - P. 175-177.

327. Tao Ying-Shuany, Ну Zhong. Isolation and characterization of proteins with fungistation property from the roots of Phytolacca americana // Юнань Чжиу Яньцзю Acta Botanica Yummanica. - 1991. - Vol. 13, N 4. - P. 417-424.

328. The Homoeopathic Pharmacopoeia of the United States.-1989, 1990.

329. The immunomodulating effect of Phytolacca acinosa polysaccharides. Abstr. 5-th Int. Conf. Immunopharmacol., Tampa, Fla, 26-30 May, 1991 /

330. Zheng Qun Yan, Wang Hong-Bing, Zhang Jim-Ping, Qian Ring-Hur // Inc. J. Immunopharmacol. 1991. - Vol. 13, N 6. - P. 735.

331. The isolation of loliolide from an Indian ocean opisthobranch mollusc / G.R. Pettit, Ch.L. Herald, R.H. Ode et al. // J. Natur. Product. 1980. - Vol. 43, N6.-P. 752-755.n

332. The metabolism of 3- H. oleanolic acid 3-O-mono [14C] glucoside in isolated cells from Calendula officinalis / E. Auguscinska, A. Szakiel, B. Wilkomirski, Z. Kasprzyk // Phytochemistry. 1985. - Vol. 24, N 8. - P. 1713-1715.

333. Thomas D., Pfeifer S. Neue Protoberberin Alkaloide // Pharmaz. Zentral-halle. 1968. - Bd. 107, N 3. - S. 173-183.

334. Tiwari K.P. Alkaloidal constituents of Berberis concina and Berberis acanthifolium // Proc Nat. Acad. Sci. Indian. 1977. - Vol. 47, Sec.-A, N 2. -P. 93-94.

335. Torres R., Dell Monache F., Marini-Bettolo G.B. Biogenetic relations between lignans and alkaloids in the Berberis genus. Lignans and berbamine from Berberis Chilensis // Planta Med.- 1979,-Vol. 37, N 11.- P. 32-36.

336. Tred Hahn E., Ciak Jennie. Berberine. Antibioties. - Berlin, 1975. -Vol. 3.-P. 577-584.

337. Tripathi Y.B. Effect of Strychnos nux vomica alcohol extract on lipid peroxidation in rat liver // Int. J. Pharmacogn. 1996. - Vol. 34, N 4. - P. 295-299.

338. Tsai Pi-Lo, Tsai Tung-Hu. HPLC determination of berberine in medicinal herbs and a related traditional Chinese medicine // Anal Lett.- 2002. -Vol. 35, N15,-P. 2459-2470.

339. Tsai Pi-Lo, Tsai Tung-Hu. Simultaneus determination of berberine in rat blood, liver and bile using microdialysis coupled to high-performance liquid chromatography // J. Chromatogr. Appl. 2002,- Vol. 961. N 1,- P. 125-130.

340. Unger M., Stockigt J. Improved detection of alkaloids in crude extracts applying capillary electrophoresis with field amplified sample injection // J. Chromatogr. 1997. - Vol. 791, N1-2. -P. 323-331.

341. Van Gessel A. Biologische active naturstoffe aus tropishen pflanzen // Pharm. Ztg. 1989. - Bd. 134, N 47. - S. 26-30.

342. Varljen J., Liptak A. Structural analysis of a rhamnoarabinogalactan and arabinogalactans with immuno-stimulating activity from Calendula officinalis // Phytochemistry 1989. Vol. 28, N 9. - P. 2379-2384.

343. Walter H. Levis. Medical botany. Plants, effecting, man's health. New-York, London, Sydney, Toronto, 1977. - 470 p.

344. White P.C., Catterick T. Evaluation of absorbance ratioing for solute identification in high-performance liquid chromatography: using a diode-array detector// J. Chromatogr. 1987. - Vol. 402. P. 135-147.

345. Wilkomirski В., Kasprzyk Z. Free and ester-bound triterpene alcohols and sterols in cellular subfractions of Calendula officinalis flowers // Phytochemistry. 1979. - Vol. 18, N 2. -P. 253-255.

346. Willuhn G., Westhaus R.-G. Loliolide (calendin) from Calendula officinalis // Planta med. 1987. - Vol. 53, N 3. - P. 304.'

347. Wojciechowski Z. Changes in UDPG: sterol glucosyltransferase activity in Calendula officinalis // Phytochemistry. 1974. - Vol. 13, N 10. - P. 2091-2094.

348. Wojciechowski Z., Bochenska-Hryniewicz M, Kucharczak K. Sterol and triterpene alcohol esters from Calendula officinalis // Phytochemistry. -1972.-Vol. 11,N3.-P. 1165-1168.

349. Wojciechowski Z. Biosynthesis of oleanolic acid glycosides by subcellular fractions of Calendula officinalis // Phytochemistry. 1975. - Vol. 14, N 8.-P. 1749-1753.

350. Xu L.H. HPLC determination of strychnine and brucine in semen Strychni and its preparation // Chin. J. Anal. (Yaowu Fenxi Zazhi). 1998. -Vol. 18.-P. 383-386.

351. Yang X.W., An D.K., Xiang B.R. Application of optimization methods to the TLC densitometric determination of alkaloids in Jiufen san // Yaowu Fenxi Zazhi. 1990. - Vol. 10. - P. 258-261.

352. Yang X.W., Yan Z.K. Studies on the chemical constituents of alkaloids in seeds of Strychnos nux vomica L. // J. Chin. Mater. Med (Zhongguo Zhon-gyao Zazhi). 1993. - Vol. 18, N 12. - P. 739-740.

353. Yi Yang Hua. Esculentosides L and K: Two new saponins from. Phytolacca esculenta // Planta medica. 1990. - Vol. 56, N 3. - P. 301-304.

354. Yi Yang Hua, Dai Fu Bao. A new triterpenoid and its glycoside from Phytolacca esculenta // Planta medica. 1991. - Vol. 56, N 2. - P. 162-165.

355. Zeck K., Huber R. On-line screening drug metabolities by high-performance liquid chromatography with diode-array UV detector // J. Chromatogr.- 1983,- Vol. 283.- P. 161-167.

356. Zhao H.W. Studies on perutaneous absorption of ruyi jinkuang san patcher with radioisotope tracer // J. Chin. Mater. Med. (Zhongguo Zhongyao Zazhi).- 1993.-Vol. 18.-P. 219-223.

357. Zhebentyaev A.I., Zhernosek A.K. Extraction-spectrophotometric determination of berberine sulfate in tablets using eosin as a reagent // Pharmazie. 1996. - Bd. 51, Apr. - S. 252.

358. Zitterl E. К., Sosa S. Anti-oedematous activities of the main triterpenediol esters of marigold (Calendula officinalis L.) // J. Ethnopharmacology. -1997. Vol. 57; N 2. - P. 139-144.