Исследование по фармакогностическому изучению и стандартизации сырья и препаратов Ореха грецкого (Juglans regia L.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Еникеева, Римма Айратовна

• Еникеева, Римма Айратовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Еникеева, Римма Айратовна

Введение.

Глава I. Современное состояние и перспективы использования растений рода Juglans L. в медицинской практике

1.1. Ботаническая характеристика и химический состав ореха грецкого Juglans regia L. сем. Ореховые Juglandaceae (Rich.ex.Kunth).

1.2. Фармакологическая активность и применение в медицине Juglans regia L.

1.3. Гомеопатические лекарственные средства, зарегистрированные в зарубежных странах на основе настойки гомеопатической матричной из ореха грецкого листьев и методы оценки качества.

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 1.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ПОЯСНЕНИЕ К ЭКСПЕРИМЕНТУ.

Глава 11. Фармакогностический анализ лекарственного растительного сырья листьев ореха грецкого свежих и высушенных

2.1 .Изучение морфологических признаков свежего и высушенного сырья.

2.2. Исследование анатомического строения сырья.

2.3. Установление номенклатуры числовых показателей и их норм.

2.4. Определение микробиологической чистоты.

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ П.

Глава III. Фотохимическое изучение лекарственного растительного сырья «ореха грецкого листья свежие» и «ореха грецкого листья высушенные».

3.1.Изучение качественного состава биологически активных веществ в сырье ореха грецкого.

3.2. Выделение и анализ состава нафтохинонов.

3.3. Разработка методик количественного определения биологически активных веществ в сырье.

3.4. Разработка показателей качества сырья и установление сроков годности.

3.5. Определение динамики накопления биологически активных веществ, сроков заготовки и оптимальных условий хранения.

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ III.

Глава IV. Настойки гомеопатические матричные и определение методов их стандартизации

4.1. Определение технологических характеристик сырья.

4.2. Выбор технологии получения настоек гомеопатических матричных.

4.3. Изучение качественного состава настоек гомеопатических матричных и 107 количественного содержания в них основных групп биологически активных веществ.

4.4. Разработка показателей качества настоек матричных гомеопатических и установление сроков годности.

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 4.

Глава V. Предварительная оценка фармакологической активности НГМ Югланс

5.1. Фармакологические исследования в опытах in vitro.

5.1.1. Фармакологические исследования методом биотестирования.

5.1.2. Результаты фармакологических исследований с использованием биотест систем.

5.2. Фармакологические исследования в опытах in vivo.

5.2.1. Методы фармакологических исследований на животных.

5.2.2. Результаты исследований фармакологической активности на животных.

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ V.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование по фармакогностическому изучению и стандартизации сырья и препаратов Ореха грецкого (Juglans regia L.)»

В последнее десятилетие во всем мире наблюдается постоянный рост спроса населения на эффективные и безопасные лекарственные средства природного происхождения в связи с увеличением числа хронических заболеваний, при которых необходима длительная терапия. В настоящее время как в мировой так и в отечественной фармацевтической практике достаточно широко используются фитопрепараты, в том числе гомеопатические, ассортимент которых постоянно пополняется за счет регистрации препаратов отечественного и зарубежного производства, составляя около 40% от общего числа применяемых лекарственных средств. Следует отметить, что генофонд лекарственных растений, активно используемых в народной медицине насчитывает около 1200 видов, однако в РФ перечень разрешенных к применению растительных объектов включает около 260 видов, что свидетельствует о целесообразности проведения комплексных исследований по выявлению и изучению перспективных растительных объектов, произрастающих на территории России. Поэтому существует необходимость разработки стандартов качества (ФС, ФСП, НД), в которых должны быть сформулированы требования, предъявляемые к качеству сырья, препаратов во всех лекарственных формах и стандартов. К числу таких объектов следует отнести орех грецкий Juglans regia L. сем. Ореховых Juglandaceae A.Rich ex Kunth.

Изучение номенклатуры лекарственных и лечебно-профилактических средств, представленных на отечественном фармацевтическом рынке и рекомендованных к применению в качестве антимикробных, противовоспалительных средств при заболеваниях пищеварительной, мочеполовой, лимфатической, а также кровеносной систем, свидетельствует о том, что они представлены преимущественно препаратами синтетического происхождения, а именно антибиотиками и сульфаниламидами. Вместе с тем листья, а также олиственные молодые побеги с цветками ореха грецкого широко используются в народной и официнальной медицине зарубежных стран, как в аллопатической так и в гомеопатической практике в качестве противовоспалительного, ранозаживляющего, антимикробного средства. В литературных источниках есть упоминание и об использовании незрелых плодов грецкого ореха, в ряде случаев, отмечено наличие у них цитостатической активности. Чаще всего используются спиртовые настойки и экстракты (сухие, жидкие), реже - водные вытяжки. При этом применение может быть как наружным (мази, компрессы, повязки и т.д.), так и внутренним (капли, микстуры и т.д.). Так листья ореха грецкого в форме порошка для присыпок, отвара для компрессов, примочек, полосканий или ванн применяются при таких заболеваниях как ревматизм, подагра, заболевания десен, кожные дерматиты или гнойные раны, лимфадениты и маститы. При заболеваниях желудочно-кишечного тракта, фурункулезе, туберкулезе, геморройе, глистной инвазии, заболеваниях женской половой системы, а также при детских рахитах используются различные вытяжки из листьев (настой, настойка, экстракт, сок). В гомеопатической практике целого ряда зарубежных стран (Германии, Франции, Великобритании, Индии и др.) применяется настойка гомеопатическая матричная ореха грецкого, получаемая из олиственных побегов в период цветения и ее разведения в качестве средства антропософского терапевтического направления лечения. Эта настойка используется для получения гранул, капель, мазей, суппозиториев и др. лекарственных форм. Выпуск препаратов на основе листьев ореха грецкого осуществляется на территории Украины (препарат Карион, настойка, суспензия и мазь Юглон). В России листья ореха грецкого находят применение только в народной медицине, НМГ из свежих и высушенных ореха грецкого листьев также находит применение, но нормативная документация на настойку и JIPC отсутствует.

В связи с этим представляется целесообразным изучение возможности получения настойки гомеопатической матричной на основе отечественного сырья листьев ореха грецкого (свежих и высушенных) и разработка нормативной документации на лекарственное растительное сырье и настойку.

Целью исследования является фармакогностическое изучение ореха грецкого листьев, получение настойки гомеопатической матричной Югланс на его основе и их стандартизация.

Для достижения указанной цели необходимо решить следующие основные задачи:

1. Провести фармакогностическое исследование свежих и высушенных ореха грецкого листьев, исследовать основные группы биологически активных веществ (БАВ) и разработать методики их качественного и количественного определения.

2. Изучить динамику накопления БАВ с целью установления оптимальных сроков заготовки сырья, составить проекты фармакопейных статей (ФС) на свежее и высушенное сырье ореха грецкого, а также проект инструкции по заготовке сырья.

3. Получить НГМ Югланс и изучить их компонентный состав БАВ.

4. Разработать методики стандартизации НГМ Югланс и составить проекты ФС на НГМ из свежего и высушенного сырья ореха грецкого

5. Провести предварительное фармакологическое исследование НГМ Югланс.

Научная новизна исследования заключается в том, что на основании макро- и микроскопического анализа листьев ореха грецкого впервые установлены диагностические признаки сырья. Проведено сравнительное фармакогностическое изучение ореха грецкого листьев свежих и высушенных и установлено, что количественное содержание флавоноидов, дубильных веществ и производных нафтохинона в свежем сырье несколько выше, чем в высушенном.

Подобраны условия качественного и количественного анализа БАВ в лекарственном растительном сырье (JIPC) с применением современных методов физико-химического анализа: УФ-спектроскопии и различных видов хроматографии (ТСХ, ВЭЖХ). С использованием разработанных методик определен качественный состав и количественное содержание в ЛРС флавоноидов, дубильных веществ, нафтохинонов (юглона). Установлены различия в количественном содержании отдельных БАВ в зависимости от фазы вегетации ореха грецкого. Предложена схема получения стандартного образца юглона.

Разработаны методики стандартизации ореха грецкого листьев Определены оптимальные сроки заготовки JIPC, предназначенного для гомеопатической практики, а также проведены исследования по изучению перспективности использования НГМ, полученной из свежего и высушенного JIPC. Получены НГМ Югланс из двух видов JIPC, разработаны основные показатели их качества. При этом установлено, что качественный состав настоек идентичен, фармакологическая активность сопоставима. Практическая значимость.

На основании проведенных исследований разработаны:

• Инструкция по заготовке листьев ореха грецкого высушенных и свежих; в проект ФС «Ореха грецкого листья свежие»;

• проект ФС «Ореха грецкого листья»;

• проект ФС «Juglans regia (Juglans). Настойка матричная гомеопатическая»;

• проект ФС «Juglans regia (Juglans) D1. Настойка матричная гомеопатическая».

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ

В ИЛ АР РАСХН по «Программе фундаментальных и приоритетных прикладных исследований по научному обеспечению развития агропромышленного комплекса РФ 2006-2010 гг.».

Апробация работы. Результаты экспериментальных исследований доложены на научно-практических конференциях: XVI Московской международной гомеопатической конференции (Москва, 2006), Региональной научно-практической конференции, посвященной 40-летию фармацевтического факультета КГМА (Курск, 2006), Конгрессе, посвященному 30-летию со дня открытия ЦНИИР «Традиционная медицина 2007г» (Москва, 2007), VIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики, лечение больных в многопрофильном лечебном учреждении» (СПб,2007), III Всероссийском гомеопатическом съезде (Москва, 2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Положения, выносимые на защиту.

1.Результаты фармакогностического изучения ореха грецкого листьев свежезаготовленных и высушенных.

2.Результаты фитохимического анализа и разработки методик стандартизации сырья ореха грецкого, а также изучения динамики накопления БАВ.

4. Результаты по разработке показателей качества НГМ Югланс.

5.Результаты определения основных видов фармакологической активности НГМ Югланс, включая острую токсичность.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Еникеева, Римма Айратовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Впервые проведено морфолого-анатомическое изучение сырья ореха грецкого листьев свежих и высушенных, выявлены основные диагностические признаки и изготовлены микрофотографии. Разработана номенклатура числовых показателей свежих и высушенных ореха грецкого листьев.

2. Исследован химический состав ореха грецкого листьев (свежих и высушенных) и установлено наличие в них таких групп БАВ, как дубильные вещества, фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды, нафтохиноны. Разработаны методики качественного и количественного анализа изучаемого сырья по содержанию в нем флавоноидов (гиперозид), дубильных веществ (галловая кислота), нафтохинонов (юглон), а также разработана схема выделения юглона и определены его основные физико-химические характеристики.

3. Изучена динамика накопления БАВ в ореха грецкого листьях, установлено, что максимум накопления действующих веществ приходится июнь — июль.

4. Предложена технология получения НГМ Югланс их свежего и высушенного сырья и проведено изучение их химического состава с использованием методик химического и физико-химического анализа, разработаны методики контроля качества НГМ Югланс.

5. Определены основные показатели качества настоек: плотность, сухой остаток, подлинность, количественное содержание, содержание тяжелых металлов, определены условия их хранения и установлены сроки годности

6. Проведено определение фармакологической активности настойки гомеопатической матричной Югланс и ее основных фармакологически активных компонентов. Установлено наличие противовоспалительных, ранозаживляющих, гастропротекторных и антимикробных свойств.

7. Разработаны проекты ФС на: «Ореха грецкого листья», «Ореха грецкого листья свежие», «Juglans regia (Juglans) настойка гомеопатическая матричная» «Juglans regia (Juglans) D1. Настойка гомеопатическая матричная». Разработан проект инструкции по заготовке листьев ореха грецкого.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Еникеева, Римма Айратовна, 2008 год

1. Агеева Т.К. Гомеопатические препараты в арсенале лечебных средств// Новая аптека,- 2001.-№9.-С.51-56

2. Алексеев Ю.Б., Вехов В.Н., Тапочка Г.П. и др. Травянистые растения СССР. В 2-х т.т. М., Мысль.-1971.- т.2.- с. 164;

3. Алюшин М. Т., Костенникова 3. П. Проблемы развития гомеопатической медицины // Фармация. 1993. - № 5. - С. 43-45;

4. Аминова Р. М. Квантовохимические методы вычисления констант ядерного магнитного экранирования — в журн. Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2002. № 6. С. 11

5. Андреева Н.И., Горкин В.З., Машковский М.Д. Новое в изучении антидепрессантов ингибиторов МАО.//Хим.фарм. ж. - 1985. - №6. -С. 650-657

6. Ареалы деревьев и кустарников СССР/ Изд. М.: т. 1.- С.86

7. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР / Главный редактор Чиков П. С. М.: ГУГК, 1980. - С.247.

8. Ахрем А.А., Кузнецов А.И. Тонкосолйная хроматография .- М.: Наука, 1965.-С. 19-55.

9. Багирова В.Л., Сокольская Т.А., Лякина М.Н., Даргаева Т.Д., Копытько Я.Ф. Номенклатура гомеопатических лекарственных средств на фармацевтическом рынке России и проблемы их стандартизации. Новая аптека, 2002. № 6. - С.65-70.

10. Бандюкова, В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге/ Растительные ресурсы -1965, т. 4. С.591-599

11. Белодубровская Г.А., Жохова Е.В. Номенклатура гомеопатических лекарственных растений, используемых в гомеопатии/ Методическое пособие.-СПб.: СПбХФА, 1998.-59 с.

12. Белодубровская, Г.А., Зданевич, Е.В. Номенклатура и фармакотерапия гомеопатических лекарственных средств/Методическое пособие.- СПб.: СПХФА.-1996г.-32с.

13. Береке, О.Е. Гомеопатический справочник/пер. с англ.-М.: Факел -1,-1993г.-328с.

14. Блинков, И.Л. Лекарственные растения в клинике.-М.-1983г.-31с.

15. Бурлакова Е.Б, Особенности действия сверхмалых доз биологически активных веществ и физических факторов низкой интенсивности // Российский химический журнал -1999. Т. 43, № 5. - С. 3-11.

16. Буданцев, А.А., Лесиовская, Е.Е. Дикорастущие полезные растения России/ СПб.: изд. СПХФА,- 2001г.-321с.

17. Быков В.А., Минеева М.Ф., Дубинская В.А., Ребров Л.Б., Колхир В.К Патент РФ № 2181890. Способ выявления веществ, обладающих адаптогенными свойствами, in vitro- Chem. Abstr. 137:348784. 2003.

18. Быков В.А., Минеева М.Ф., Дубинская В.А., Ребров Л.Б.,Колхир В.К Патент РФ № 2181891 Способ выявления веществ, обладающих противомикробными и противовирусными свойствами, in vitro. Chem. Abstr. 137:379958. - 2003.

19. Быков B.A., Дубинская В.А., Минеева М.Ф., Ребров Л.Б., Колхир В.К. Патент РФ. Способ выявления веществ, обладающих антиоксидантными свойствами, in vitro. Chem. Abstr. 137:379959. -2003.

20. Быков B.A., Минеева М.Ф., Дубинская В.А., Стрелкова Л.Б., Колхир В.К., Ребров Л.Б. Первичный биохимический скрининг in vitro веществ с адаптогенной активностью // Биомедицинские технологии. 1997. В.7 -С.5

21. Быков В.А., Минеева М,Ф„ Дубинская В.А„ Александрова И.В., Тадевосян Г.А., Чернышев Р.В. Первичная оценка культур клеток растений как продуцентов БАВ по их биологической активности. // Биомедицинские технологии. 1999.-В. 11. С.56-61.

22. Вавилова, Н.М. Гомеопатическая фармакодинамика.- "Гомеопатический центр", Смоленск. -М.: Эверест. .-4.1,2 -1994г.-с. 348

23. Видаль, Лекарственные средства России/ Справочник.-М.: Астра ФармСервис.-№3.-2006г.-475с.

24. Влияние метода измельчения на процесс экстракции лекарственного растительного сырья/ С.И. Хрещенюк, Г.К. Гончаренко, О.П. Прокопенко и др. // Фармацевтический журнал. 1974.-№2-С.61-63

25. Всемирная организация здравоохранения и народная медицина. Сборник докладов/ М.: ВНИЦТНМ "Эниом".-1993г.-78с.

26. Вульф, Е.В., Малеева О.Ф. Мировые ресурсы полезных растений.-Л., 1969г.-566с.

27. ВФС 42У-183/162-1240-99 "Настойка листа ореха грецкого".

28. Гажаев, Б.Н. и др. Лечение детей лекарственными растениями. /СПб.: АОЗТ "Аспект" ИПФ"МиМЭкспресс".-1995г.-288с.

29. Гаммерман, А.Ф. Курс фармакогнозии/изд. 6.-Л.:Медицина.-1967г,-с.507.

30. Ганеман, С. Органон врачебного искусства.6-е изд.-М.: Атлас.- 1991г.-204с.

31. Георгиевский В.П., Казаринов Н.А., Карыев М.О. Физико-химические методы анализа биологически активных веществ растительного происхождения.-Ашхабад, 1976г.-с.158

32. Гранникова Т.А. Краткий курс по гомеопатии. Ленинград: Медицина, 1991.-70 с.

33. Гиляров, М.С. Биологический энциклопедический словарь/ М.: Советская энциклопедия.- 1989г.- 430с.

34. Голышенков, П.П. Лекарственные растения и их использование./ Саранск.Мордовское книжное издательство.-1990г.-311с.

35. Гомеопатическая медицина.- 1998.- с 639-640.

36. Гомеопатическая Фармакопея Германии 2000г.- (НАВ-2000)-1040с. Гомеопатическая фармакопея. СПб., 1891. - С. 23, 83-84.

37. Гомеопатический метод лечение и практическое здравоохранение/ Сборник нормативных документов и информационных материалов. 1-е изд.- М.: НОГЦ МЗМП РФ. 1996г.-327с.43