Эндотелио- и кардиопротективные эффекты эналаприла и лозартана с милдронатом (экспериментально-клиническое исследование). тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Юдина, Наталья Владимировна

• Юдина, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Юдина, Наталья Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эндотелиальная дисфункция: понятие, фазы развития, роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

1.2. Связь артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.

1.3. Роль оксидативного стресса в развитии артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.

1.4. С-реактивный белок - маркер эндогенного воспаления при артериальной гипертензии.

1.5. Микроальбуминурия: клиническое и прогностическое значение, возможности коррекции у больных с артериальной гипертензией.

1.6. иАПФ и БРА в лечении артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.

1.7. Фармакологические эффекты милдроната в экспериментальной и клинической практике.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследования в эксперименте на животных.

2.1.1. Моделирование Ь—ЫАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции.

2.1.2. Оценка эндотелиальной дисфункции при моделировании артериальной гипертензии.

2.1.3. Исследование функционального состояния миокарда на модели Ь-ЫАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции.

2.1.4. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений на модели ЫМАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции.

2.1.5. Исследуемые химические соединения.

2.1.6. Дизайн и протокол эксперимента.

2.2. Материалы и методы исследования больных с артериальной гипертензией.

2.2.1. Общая характеристика больных.

2.2.2. Дизайн и протокол клинической части исследования.

2.2.3. Методика проведения суточного мониторирования артериального давления.

2.2.4. Определение эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии.

2.2.5. Изучение морфофункциональных параметров сердечной гемодинамики с помощью эхокардиографии и проведение нагрузочного теста с 6-минутной ходьбой.

2.3. Методы лабораторных исследований.

2.3.1. Исследование биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции и уровня микроальбуминурии.

2.3.2. Определение показателей перекисного окисления липидов, антиокси-дантной системы, уровня С-реактивного белка.

2.4. Интегральный векторный анализ гемодинамических, биохимических и морфологических показателей.

2.5. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Исследование эндотелиопротективной и кардиопротективной активности, влияние на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидант-ной системы и уровень С-реактивного белка эналаприла, лозартана, милд-роната при Ь-ЫАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований.

3.1.1. Влияние эналаприла, лозартана и милдроната на уровень артериального давления.

3.1.2. Эндотелиопротективные эффекты эналаприла, лозартана и милдро

3.1.3. Кардиопротективные эффекты эналаприла, лозартана и милдроната.

3.1.4. Влияние эналаприла, лозартана и милдроната на уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота.

3.1.5. Влияние эналаприла, лозартана и на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и уровень С-реактивного белка.

3.1.6. Результаты морфологического исследования при применении эналаприла, лозартана и милдроната на модели Ь-ЫАМЕ- индуцированной эндотелиальной дисфункции.

3.1.7. Интегральный векторный анализ основных результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований при применении эналаприла, лозартана и милдроната в эксперименте.

3.2. Исследование эндотелиопротективной и кардиопротективной активности, влияния на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и уровень С-реактивного белка комбинации «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на модели L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований.

3.2.1. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на уровень артериального давления.

3.2.2 Эндотелиопротективные эффекты комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан».

3.2.3. Кардиопротективные эффекты комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан».

3.2.4. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота.

3.2.5. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и уровень С-реактивного белка

3.2.6. Результаты морфологического исследования при применении комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на модели L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции.

3.2.7. Интегральный векторный анализ основных результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований при применении комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдро-онат+лозартан».

3.2.8. Сравнение влияния на морфофункциональные показатели состояния эндотелия и миокарда, показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и уровень С-реактивного белка моно- и комбинированной терапии на модели L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции.

3.3. Исследование эндотелиопротективной, кардиопротективной активности, влияние на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и уровень С-реактивного белка комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» у больных с артериальной гипертензией II степени, осложнённой ХСНI—II ФК.

3.3.1. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдро-нат+лозартан» на уровень артериального давления по данным офисного измерения.

3.3.2. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдро-нат+лозартан» на показатели суточного мониторирования артериального давления.

3.3.3. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдро-нат+лозаран» на показатели эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии.

3.3.4. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдро-нат+лозартан» на показатели системной кардиогемодинамики по данным ультразвукового исследования сердца.

3.3.5. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на показатели теста с 6-минутной ходьбой.

3.3.6 Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдро-нат+лозартан» на уровень микроальбуминурии.

3.3.7. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдро-нат+лозартан» на уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота.

3.3.8. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдро-нат+лозартан» на показатели перекисного окисления липидов, антиок-сидантной системы и уровень С-реактивного белка

3.3.9. Интегральный векторный анализ основных результатов эндо-телиопротективной, кардиопротективной активности, влияния на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и уровень С-реактивного белка комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндотелио- и кардиопротективные эффекты эналаприла и лозартана с милдронатом (экспериментально-клиническое исследование).»

Артериальная гипертензия (АГ) относится к числу широко распространённых заболеваний и представляет самую частую хроническую патологию, с которой приходится иметь дело врачам общей практики. Согласно результатам обследования российской национальной представительной выборки, стандартизованной по возрасту, распространённость АГ у мужчин составляет 39,3%, у женщин-41,1% [121].

Несмотря на усилия учёных и врачей, АГ в Российской федерации остаётся одной из наиболее значимых медико - социальных проблем [89]. Это обусловлено как широким распространением данного заболевания, так и тем, что АГ является важнейшим фактором риска основных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) - инфаркта миокарда (ИМ), сердечной недостаточности (СН) и мозгового инсульта (МИ), главным образом определяющих высокую смертность в стране [50].

В последние годы уделяется большое внимание эндотелию и его роли в патогенезе ССЗ. Это не только слой клеток, выстилающий стенки сосудов изнутри, но и самостоятельно функционирующий орган, синтезирующий ряд биологически активных веществ (БАВ), участвующих во многих процессах, в том числе формировании АГ [176,177]. Главную роль в поддержании нормального сосудистого тонуса играет оксид азота - N0, выполняющий роль эн-дотелийзависимого релаксирующего фактора [70]. У нормально функционирующего эндотелия происходит непрерывная базальная выработка N0 из L-аргинина с помощью эндотелиальной NO-синтазы (eNOS). Что обеспечивает базальный тонус сосудов [35]. Кроме того, NO обладает ангиопротектив-ными свойствами, подавляя пролиферацию гладкой мускулатуры сосудов и моноцитов, предотвращая тем самым патологическую перестройку сосудистой стенки. Было выявлено, что уменьшение продукции N0 имеет ведущую роль в патогенезе АГ. В международных и отечественных исследованиях подтверждена связь между АГ и эндотелиальной дисфункцией (ЭД) [188, 195]. При ЭД происходит не только уменьшение выработки и биодоступности N0, но и одновременное повышение уровня супероксид-аниона и продукции мощных вазоконстрикторов, что приводит к дисбалансу медиаторов, обеспечивающих в норме эндотелийзависимые процессы [195, 217].

Повышенные значения С-реактивного белка (СРБ) в высокочувствительном диапазоне (до 10 мг/л), согласно современным представлениям, также свидетельствуют о наличии ЭД [168, 218] и оценивают риск острых коронарных событий и инсультов в последующие 5-7 лет [236].

У лиц с АГ значительно повышается уровень свободных радикалов, что приводит к повышенному окислению и снижению устойчивости молекулы N0, ослаблению его эффектов [108]. Пероксинитрит - окисленная форма N0 является сильнейшим окислителем, который увеличивает ремоделирование сосудов и апоптоз клеток, замыкая, таким образом, порочный круг [213]. Дисбаланс эндотелийзависимых вазодилатирующих и вазопрессорных систем усугубляет степень тяжести АГ. Нарушение структурно-функциональной активности эндотелия способствует развитию ангиопатий и формированию ате-росклеротических бляшек. Развившаяся при АГ ЭД снижает уровень эффективности гипотензивных препаратов, реализующих свои фармакологические / свойства через эндотелиальные механизмы регуляции сосудистого тонуса

92].

Микроальбуминурия (МАУ) является важнейшим ранним признаком поражения почек, как органа-мишени при АГ, отражающим начальные стадии i патологии сосудов (ЭД, атеросклероза), и неизменно коррелирует с увеличением ССЗ и смертности. По данным клинических исследований, даже небольшое повышение экскреции альбумина с мочой ассоциируется со значительным ростом риска кардиоваскулярных событий, в том числе фатальных [62]. Так, риск возникновения МИ у больного с повышенным артериальным давлением (АД) в отсутствие МАУ составляет 4,9%, присоединение же МАУ увеличивает этот показатель до 7,3%, развитие гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) - с 13,8 до 24%, а ишемической болезни сердца (ИБС) - с 22,4 до 31% [54].

Наиболее перспективными средствами в плане коррекции ЭД являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторы ц г

ATi-ангиотензиновых рецепторов (БРА). Механизм действия иАПФ связан с дезактивацией ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), в результате чего происходит снижение синтеза ангиотензина II (AT-II), являющегося индуктором оксидативного стресса (ОС), и уменьшением распада бра-дикинина, дефицит которого ведёт к угнетению синтеза вазодилатирующих веществ, особенно NO. БРА блокируют ATj-рецепторы, вследствие чего уменьшается образование супероксид-аниона, который может окислять ли-пиды и инактивировать N0, а также нивелировать ремоделирование сосудистой стенки [116]. Дисфункция эндотелия при АГ обусловлена не только процессами свободнорадикального окисления (СРО), но и трофическими изменениями в клетках эндотелия, сопровождающимися в первую очередь нарушением энергетических процессов в них [108]. В связи с вышесказанными механизмами дополнительное применение антиоксидантов и препаратов, влияющих на энергетические процессы в клетках, в частности милдроната, является обоснованным и актуальным.

Ремоделирование сердца при ССЗ, включая хроническую сердечную недостаточность (ХСН), происходит не только на уровне структурных изменений миокарда, но и на метаболическом уровне в кардиомиоцитах (КМЦ). Современная концепция метаболического ремоделирования сердца подразумевает целесообразность использования антиоксидантов и цитопротекторов при ХСН, обусловленной АГ [31]. Безопасность и эффективность применения милдроната при сердечно-сосудистой патологии была показана в многочисленных экспериментальных [65, 102] и клинических исследованиях [81, 112, 131, 133]. Проведенное международное двойное слепое плацебоконтролируе-мое исследование MILSS II подтвердило его высокую эффективность в лечении больных с ИБС и ХСН [33]. Однако данные по применению милдроната у больных с АГ малочисленны. В доступной нам литературе мы не встретили сравнительного анализа применения комбинации милдроната с иАПФ или БРА, что и определило цели и задачи данного исследования.

11

Цель работы

Провести сравнительное изучение эндотелио- и кардиопротективных эффектов эналаприла, лозартана, милдроната в монотерапии и комбинации милдроната с эналаприлом или лозартаном в условиях моделирования Ь-ЫАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции с последующим проведением клинических исследований у больных АГ, осложнённой ХСН.

Задачи исследования

1. Изучить эндотелио- и кардиопротективную активность, степень воздействия на оксидантно-антиоксидантный статус, уровень СРВ монотерапии препаратами милдронат, эналаприл и лозартан при моделировании Ь-ГЧАМЕ -индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте с использованием функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.

2. Оценить эндотелио- и кардиопротективную активность, степень воздействия на оксидантно-антиоксидантный статус, уровень СРВ комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» при моделировании Ь-ИАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте с использованием функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.

3. Проанализировать изменения параметров суточного профиля артериального давления, систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка, параметров физической активности у больных с АГ II степени, осложнённой ХСН, на фоне лечения комбинациями «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан».

4. Определить характер влияния комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на параметры эндотелиальной функции, микроальбуминурию и уровень конечных стабильных метаболитов N0 у больных с АГ II степени, осложнённой ХСН.

5. Провести сравнительную оценку эффективности воздействия комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на оксидантно-антиоксидантный статус и уровень СРБ у больных с АГ II степени, осложнённой ХСН.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное интегральное сравнительное изучение эндотелио- и кардиопротективных эффектов, влияние на оксидант-но-антиоксидантный статус (ОАОС) и уровень СРБ эналаприла, лозартана, милдроната в монотерапии и в комбинации гипотензивных препаратов с цито-протектором на экспериментальной модели ЭД. В эксперименте продемонстрирована большая эффективность монотерапии лозартаном по сравнению с эналаприлом, выявлено значимое эндотелиопротективное действие милдроната. Показано лучшее влияние комбинаций лозартана или эналаприла с мил-дронатом на параметры сосудистой реактивности нитроксидергической системы, показатели сократимости и морфометрии миокарда, уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота (ИОх), ОАОС и уровень СРБ по сравнению с монотерапией данными препаратами.

В работе впервые проведено изучение эндотелийзависимой вазодилата-ции (ЭЗВД), суточного мониторирования артериального давления (СМАД), структурно-геометрических и гемодинамических параметров сердца, МАУ, показателей физической активности, уровня Ж)х, ОАОС и СРБ у больных с АГ II степени, осложнённой ХСН, на фоне лечения комбинациями эналаприла или лозартана с милдронатом. Доказано, что применение комбинации милдроната с лозартаном у больных с эссенциальной АГ в большей степени улучшает параметры суточного профиля АД, ЭЗВД плечевой артерии (ПА), повышает значение Ж)х, снижает уровень СРБ и МАУ по сравнению с терапией милдронатом и эналаприлом. Установлено, что милдронат в сочетании с эналаприлом или лозартаном позитивно влияет на параметры центральной гемодинамики и физическую активность пациентов, увеличивая фракцию выброса (ФВ) и ударный объём (УО) ЛЖ, уменьшая функциональный класс ХСН. Впервые установлена статистически значимая способность комбинации «милдронат+лозартан» лучше нивелировать уровень СРБ как в экспериментальной модели ЭД, так и у пациентов с АГ II степени, осложнённой ХСН, по сравнению с комбинацией «милдронат+эналаприл».

Практическая значимость На экспериментальной модели Ь-ЫАМЕ-эндотелиальной дисфункции обоснована большая эффективность сочетанного применения эналаприла или лозартана с милдронатом по сравнению с монотерапией изучаемыми препаратами. Установленная связь ОС и неспецифического воспаления (НВ) с развитием ЭД, определяет необходимость дополнения базовой терапии АГ препаратами с антиоксидантными свойствами.

У больных АГ II степени, осложнённой ХСН, целесообразно применение комбинаций эналаприла или лозартана с милдронатом для увеличения переносимости физической нагрузки, улучшения систолической функции и уменьшения диастолической дисфункции (ДД) миокарда ЛЖ, снижения функционального класса ХСН. Проведенное клиническое исследование подтвердило высокую эффективность милдроната в дозе 1000 мг/сут при курсовом назначении у больных АГ с ХСН.

Внедрение в практику Данные экспериментально-клинического исследования, имеющие отношение к эндотелио— и кардиопротективной активности комбинации эналаприла или лозартана с милдронатом, используются в обучающих лекционных курсах кафедры фармакологии, кафедры пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России, кафедры фармакологии и фармацевтических дисциплин ИПМО ФГАОУ ВПО НИУ «БелГУ» Минобр-науки России, кафедры фармакологии, клинической фармакологии и фармации, кафедры внутренних болезней медицинского института ФГБОУ ВПО ОГУ Минобрнауки России. Результаты работы применяются в практической деятельности ОБУЗ «Курская городская поликлиника № 5».

Связь с планом НИР Работа выполнена в соответствии с планом НИР Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, номер государственной регистрации темы диссертационного исследования -01.2.00950625.

Положения выносимые на защиту

1. Введение в течение 10 суток эналаприла (1,7 мг/кг), лозартана (8,6 мг/кг), милдроната (90 мг/кг) на модели Ь-ИАМЕ-индуцированной эндо-телиальной дисфункции оказывает выраженное эндотелио- и кардиопротек-тивное действие, нормализует показатели перекисного окисления липидов, активирует антиоксидантную систему защиты, снижает уровень С-реактивного белка, повышает уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота.

2. Сочетанное применение милдроната с эналаприлом или лозартаном на модели Ь-ЫАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции оказывает выраженное эндотелио- и кардиопротективное действие, нормализует показатели перекисного окисления липидов, активирует антиоксидантную систему защиты, снижает уровень С-реактивного белка, повышает уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота, показывая лучший результат по сравнению с монотерапией.

3. У больных с АГ II степени, осложнённой ХСН, комбинации «милд-ронат+лозартан», «милдронат+эналаприл» обеспечивают эффективную коррекцию суточного профиля артериального давления, улучшают эндотелийза-висимую вазодилатацию, показатели систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка; снижают уровень микроальбуминурии, концентрацию продуктов перекисного окисления липидов и уровень С-реактивного белка; повышают показатели антиоксидантной защиты, уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота; достоверно увеличивают переносимость физической нагрузки, снижая функциональный класс сердечной недостаточности. Лучший результат по коррекции большинства показателей получен в комбинации «милдронат+лозартан».

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 10 февраля 2012 г. на совместном заседании кафедр фармакологии, клинической фармакологии, анатомии человека, инфекционных болезней и эпидемиологии, внутренних болезней № 2, пропедевтики внутренних болезней, кафедры внутренних болезней ФПО, НИИ экологической медицины ГБОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России, фармакологии и фармацевтических дисциплин ИПМО ФГАОУ ВПО НИУ «БелГУ» Минобрнауки России.

Материалы диссертационной работы представлены на 76 итоговой межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 2011), Всероссийской научно-практической конференции «Биомедицинская инженерия и биотехнология» (Курск, 2011), на межвузовской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы фармакологии и фармации - 2011» (Белгород, 2011).

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырёх глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 199 страницах машинописного текста. Диссертация иллюстрирована 58 рисунками и 33 таблицами. Библиографический указатель включает 240 источников, из них 138 отечественных и 102 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Юдина, Наталья Владимировна

168 ВЫВОДЫ

1. Введение эналаприла (1,7 мг/кг), лозартана (8,6 мг/кг), милдроната (90 мг/кг) в течение 10 суток на модели Ь-ИАМЕ-индуцированной эндотели-альной дисфункции оказывает выраженное эндотелиопротективное действие: значимо уменьшает коэффициент эндотелиальной дисфункции, повышает уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота; оказывает кардиопро-тективное действие: предотвращает повышение адренореактивности миокарда и исчерпание миокардиального резерва; нормализует оксидант-но-антиоксидантный статус, снижает уровень С-реактивного белка.

2. Сочетанное применение милдроната с эналаприлом или лозартаном в эксперименте оказывает более выраженное эндотелио- и кардиопротективное действие, лучше корригирует показатели оксидантно-антиоксидантного статуса и снижает уровень С-реактивного белка по сравнению с монотерапией. Комбинация милдроната с лозартаном является эффективнее комбинации милдроната с эналаприлом.

3. Включение в терапию эналаприлом или лозартаном милдроната у больных с АГ II степени, осложнённой ХСН, улучшает показатели суточного профиля артериального давления, параметры систолической и диастолической функции левого желудочка, увеличивает переносимость физической нагрузки, снижая функциональный класс ХСН.

4. Комбинация «милдронат+лозартан» у пациентов с АГ II степени, осложнённой ХСН, в большей степени уменьшает эндотелиальную дисфункцию, увеличивает содержание конечных стабильных метаболитов оксида азота, снижает уровень микроальбуминурии по сравнению с комбинацией «милдро-нат+эналаприл».

5. Применение милдроната в дополнение к стандартной гипотензивной терапии эналаприлом или лозартаном способствует эффективной коррекции показателей оксидантно-антиоксидантного статуса и снижению уровня С-реактивного белка у больных с АГ II степени, осложнённой ХСН; комбинация «милдронат+лозартан» в большей степени нивелирует уровень С-реактивного белка, по сравнению с комбинацией «милдронат+эналаприл».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении антигипертензивной терапии у больных с АГ II степени, осложнённой ХСН, для эффективной коррекции повышенного артериального давления и снижения функционального класса ХСН, целесообразно использовать терапию эналаприлом или лозартаном с добавлением милдроната в дозе 1000 мг/сут (с первого дня заболевания 10 дней по 10 мл 0,5% раствора внутривенно, затем по 500 мг 2 раза в сутки, общей продолжительностью курса 2 месяца).

2. При выявлении повышенного уровня СРБ, микроальбуминурии, высокой вариабельности САД, высокой скорости утреннего подъёма САД у больных с АГ II степени, осложнённой ХСН, наиболее рационально применять комбинацию «милдронат+лозартан» по сравнению с комбинацией «милдронат+эналаприл» .

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Юдина, Наталья Владимировна, 2012 год

1. Автандилов, Г. Г. Основы патологоанатомической практики / Г. Г. Автандилов. М.: РМАПО, 1994. - 512 с.

2. Агеев, Ф. Т. Диастолическая сердечная недостаточность: 10 лет знакомства / Ф. Т. Агеев // Терапевт, арх. 2010. - № 11. - С. 5-6.

3. Артериальная гипертония и системный воспалительный процесс: современной состояние проблемы / Н. П. Шилкина, И. Е. Юнонин / С. А. Столярова, Э. В. Михайлова // Терапевт, арх. 2008. — № 5. -С. 91-96.

4. Арутюнян, А. В. Методы оценки свободно радикального окисления и антиоксидантной системы организма : метод, рекомендации / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина. - СПб.: Фолиант, 2000. - 104 с.

5. Атрощенко, Е. С. Эндотелиальная дисфункция: длинный путь от патофизиологии к терапии Электронный ресурс. / Е.С. Атрощенко // Медицинская панорама. 2002 - № 6. - Режим доступа: Шр://\\г\у\у.plaintest.com/cardiology.

6. Бабушкина, Г. Влияние миокардиальных цитопротекторов на липидный и фосфолипидный состав мембран эритроцитов у больных стабильной стенокардией / Г. Бабушкина, В. Пилюшин // Врач. 2007. - № 5. - С.80-83.

7. Барсук, Э. Д. Регуляторная роль эндотелия и некоторые аспекты влияния фармакотерапии на его функцию / Е. Д. Барсук, Л. Р. Обухова, Е. В. Малинок // Современные технологии в медицине. — 2011. — № 3. — С. 142-146.

8. Беленков, Ю. Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю. Н. Беленков, Ф. Т. Агеев, В. Ю. Мареев // Сердеч. недостаточность. 2000. - № 11. - С. 5-6.

9. Билецкий, С. В. Эндотелиальная дисфункция и патология сердечно-сосудистой системы / С. В. Билецкий // Внутрішня медицина. 2008. -№2.-С. 36-41.

10. Бова А. А. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / А. А. Бова, Е. JI. Трисветова // Медицина. 2003. -№ 2. -С. 71-73.

11. Вельков, В. В. С-реактивный белок структура, функция, методы определения, клиническая значимость / В. В. Вельков // Лаборатор. медицина. -2006.-№8.-С. 1-7.

12. Вельков, В. В. С-реактивный белок «золотой маркер», многозначительный и незаменимый в лабораторной диагностике острых воспалительных процессов и оценке рисков сосудистых патологий / В. В. Вельков. М., 2010.-78 с.

13. Вельков, В. В. С-реактивный белок и липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2: новые факты и новые возможности для диагностики и стратификации сердечно-сосудистых рисков / В. В. Вельков // Клини-ко-лаборатор. консилиум. 2009. - Т. 31, № 6. - С. 28-33.

14. Вёрткин, А. Л. Место антагонистов рецепторов ангиотензина II в терапии артериальной гипертензии у пациентов с полипатией / А. Л. Вёрткин, А. С. Скотников // Рус. мед. журн. 2011. - № 26. - С. 1581-1587.

15. Влияние Милдроната на когнитивные функции больных с кардиоцереб-ральной патологией / В. В. Шпрах, С. Б. Саютина, Т. А. Ромазина и др. // Сибир. мед. журн. 2008. - № 5. - С. 84-86.

16. Влияние Милдроната на показатели оксидантного стресса у больных сахарным диабетом 2-го типа с диабетической периферической (сенсомо-торной) нейропатией / М. Е. Стаценко, Л. В. Полетаева, С. В. Туркина и др. // Терапевт, арх. 2010. - № 10. - С. 27-30.

17. Влияние милдроната на сократимость миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью: результаты клинического исследования /

18. B. Дзерве, И. Кукулис, Д. Матисоне и др. // Украш. терапевт, журн.2005.-№6.-С. 91-95.

19. Возможности медикаментозной коррекции сосудистых нарушений у пациентов с артериальной гипертензией / Л. А. Хаишева, С. В. Шлык,

20. C. Е. Глова и др. // Рос. кардиол. журн. 2010. - № 5. - С. 130-135.

21. Возможности милдроната в коррекции когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста / М. Е. Стаценко, С. В. Недогода, С. В. Туркина и др. // Рос. кардиол. журн. 2011. - № 4. -С. 124-128.

22. Возможности фармакологической защиты миокарда при синдроме ише-мии-реперфузии в эксперименте и клинической практике / А. Пархоменко, О. Иркин, С. Кожухов, Ж. Брыль // Л!'ки Украгни. 2002. - № 7/8. -С. 2-11.

23. Волошин, П. В. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии / П. В. Волошин, В. А. Малахов, А. Н. Завгородняя. Харьков,2006. 92 с.

24. Гаврилов, В. Б. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сыворотке крови по тесту с ТБК / В. Б. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, Л. М. Мажуль // Вопр. мед. химии.-1987.-Т. 33, № 1.-С. 118-122.

25. Галаган, М. Е. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзо- и эндогенных источников / М. Е. Галаган, А. В. Широколова, А. Ф. Ванин // Вопр. мед. химии. 1991. - Т. 37, № 1. - С. 67~70.

26. Галеева, 3. М. Эффективность и переносимость милдроната при лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью / 3. М. Галеева, JI. В. Балеева, А. С. Галявич // Рос. кардиол. журн. 2005. - № 5. -С. 56-59.

27. Генкин, А. А. Программный комплекс ОМИС как инструмент системного анализа клинико-лабораторных данных / А. А. Генкин // Клинич. лаборатор. диагностика. 1999. - № 7. - С. 38-48.

28. Головченко, Ю. И. Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции / Ю. И. Головченко, М. А. Трещинская // Consilium medicum Ukraina. 2008. - Т. 2, № 11. - С. 38-54.

29. Горохова, С. Г. Адьювантная терапия в кардиологии. Современное состояние вопроса / С.Г. Горохова // Материалы конгресса «Человек и лекарство». М., 2010. - Т. 2. - С. 72-77.

30. Дамулин, И. В. Влияние милдроната на двигательные расстройства при дискуляторной энцефалопатии / И. В. Дамулин, JI. М. Антоненко, Н. Н. Коберская // Рос. мед. журн. 2006. - № 1. - С. 28-32.

31. Дзерве, В. Я. Эффективность милдроната при лечении стенокардии в комбинации со стандартной терапией / В. Дзерве, Ю. М. Поздняков // Профилакт. медицина. 2010. - № 3. - С. 46-47.

32. Дзерве, В. Я. Динамика толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца и периферической болезнью артерийна фоне длительной терапии Милдронатом / В. Я. Дзерве, Ю. М. Поздняков // Рос. кардиол. журн. 2011. - № 1. - С. 49-55.

33. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью /

34. A. И. Мартынов, Н. Г. Аветян, Е. В. Акатова и др. // Кардиология. -2005. Т. 45, № 10. - С. 101-104.

35. Драпкина, О. М. Преимущества антагонистов рецепторов ангиотензина II в лечении АГ у женщин / О. М. Драпкина, О. Н. Дикур // Рус. мед. журн. -2008. № 21 (16). - С. 1462-1467.

36. Зайцев, В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев,

37. B. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. СПб. : ФОЛИАНТ, 2003. - 432 с.

38. Закирова, А. Н. Клинико-гемодинамические эффекты карведилола, влияние на перекисное окисление липидов и маркеры воспаления у больных ИБС с ХСН / А. Н. Закирова, Р. Р. Габидуллин, Н. Э. Закирова // Сердеч. недостаточность. 2006. - № 7. - С. 1-3.

39. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Панкин, Е.Б. Меныцикова. М.: Наука / Интерпериодика, 2001. - 343 с.

40. Иванов, Д. Д. Микроальбуминурия: взгляд нефролога / Д. Д. Иванов // Здоров'я Украини. 2008. - № 21/1. - С. 18-19.

41. Иванов, С. Г. Роль оксидативного стресса в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: актуальность и возможность его коррекции. / С. Г. Иванов, М. Ю. Ситников, Е. В. Шляхто // Кардиология СНГ. 2006. - № 4. - С. 267-270.

42. Изменения показателей центральной гемодинамики у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения на фоне терапии милдронатом / М. В. Валуда, В. В. Викентьев, В. М. Фомина и др. // Рос. кардиол. журн. 2007. - № 4 (66). - С. 62-66.

43. Исследование эффективности применения лозартана у больных артериальной гипертонией (исследование ЭЛЛА) / И. Е. Чазова, Н. М. Чихладзе, Ю. Б. Белоусов и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2007. - Т. 6, № 2. - С. 5-11.

44. Кальвинш, И. Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие в их действии / И. Я. Кальвинш. Рига : Grindex, 2001. - 5 с.

45. Капелько, В. И. Диастолическая дисфункция / В. И. Капелько // Кардиология. 2011. - № 1. - С. 79-89.

46. Кардиопротекторы клинико-фармакологические аспекты / И. С. Чекман, Н. А. Горчакова, С. Б. Французова, В. О. Минцер // Укр. мед. часопис. -2003.-№6(38).-С. 18-25.

47. Кардиоренальные синдромы: классификация, патофизиологические механизмы, принципы диагностики / Ж. Д. Кобалава, С. Виллевальде, М. Е. Ефремцева и др. // Врач. 2011. - № 5. - С. 2-6.

48. Карпов, А. Ю. Диуретики и артериальная гипертония: что будет впереди? / А. Ю. Карпов // Рус. мед. журн. 2009. - № 18. - С. 1095-1100.

49. Карпов, Ю. А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в moho- и комбинированной терапии артериальной гипертонии / Ю. А. Карпов // Рус. мед. журн. 2009. - № 18. - С. 1122-1126.

50. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность милдроната при ишемическом инсульте / М. Ю. Максимова, Б. А. Кистинёв, М. А. Домашенко и др. // Рос. кардиол. журн. 2009. - № 4 (78). -С. 54-62.

51. Клиническая эффективность Милдроната в комплексном лечении диабетической периферической (сенсомоторной) нейропатии / М. Е. Стаценко, JI. В. Полетаева, С. В. Туркина и др. // Клинич. медицина. 2008. - № 9. - С. 67-71.

52. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, B.C. Моисеев. М. : ГЭО-ТАР-Медиа, 2009. - 864 с.

53. Коррекция эндотелиальной дисфункции у брольных хроническим лёгочным сердцем кардиоселективными ß-адреноблокаторами / В. С. Задионченко, А. М. Щикота, И. В. Погонченкова и др. // Рус. мед. журн. 2007. - № 4 - С. 285-289.

54. Корягина, Н. А. Вопросы медицинской реабилитации у больных с нарушениями ритма при ишемической болезни сердца / Н. А. Корягина // Мед.-соц. экспертиза и реабилитация. 2007. - № 2. - С. 21-26.

55. Костюк, В. А. Простой и чувствительный метод определения су- перок-сиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В. А. Костюк, А.Н. Потапов, Ж.В. Ковалева // Вопр. мед. химии. 1990. -Т. 36, №2.-С. 88-91.

56. Костюкевич, О. И. Артериальная гипертензия и почки: вместе и навеки? Можно ли разорвать порочный круг? / О. И. Костюкевич // Рус. мед. журн. 2010. - № 22. - С. 1332-1337.

57. Лабораторная диагностика / под ред. В. В. Долгова, О. П. Шевченко. -М.: Реафарм, 2005. 440 с.

58. Ланкин, В. 3. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 7. - С.48-61.

59. Литвин, А. Микроальбуминурия: клиническое значение / А. Литвин // Врач. 2011. - № 9. - С.7-13.

60. Литвин, Б. С. Вплив комплексної медикаментозної терапії на окисний гомеостаз у дітей з вегетативними дисфункціями / Б. С. Литвин II Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2007. - № 2. - С. 16-18.

61. Лишневская, В. Ю. Метаболическая терапия у пациентов старшего возраста с ИБС / В. Ю. Лишневская // Кровообіг та гемостаз. 2006. - № 1. -С. 54-58.

62. Логунова Л. В. К вопросу коррекции адренергического механизма в развитии эксперименальных кардиопатий и повреждений желудка с помощью милдроната / Л. В. Логунова // Успехи соврем, естествознания. -2008. -№5- с. 119-120

63. Логунова, Л. В. Экспериментальное изучение тромболитической активности милдроната / Л. В. Логунова, Ю. Л. Сутулов, И. В. Можаева // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия : сб. тр. Рига : Зинатне, 1991.-Вып. 19.-С. 91-97.

64. Лутай, М. И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез / М. И. Лу-тай // Укр. кардіол. журн. 2004. - № 1. - С. 22-34.

65. Малая, Л. Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы / Л. Т. Малая, А. Н. Корж, Л. Б. Балковая. -Харьков : Форсинг, 2000. 432 с.

66. Мареев, В. Ю. От имени рабочей группы исследования ЭПОХА-О-ХСН. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины ФВ по результатам Российского многоцентрового исследования

67. ЭПОХА-О-ХСН / В. Ю. Мареев, М. О. Даниелян, Ю. Н. Беленков // Сер-деч. недостаточность. 2006. - № 7 (4). - С. 164-171.

68. Марков, X. М. Оксид азота и атеросклероз. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза / X. М. Марков // Кардиология. 2009. -№11.- С.64-74.

69. Марков, X. М. Сосудистые эффекты липопротеинов и оксид азота: клеточные и молекулярные механизмы / X. М. Марков // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2006. - № 3. - С. 2-7.

70. Меерсон, Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. 3. Меерсон, М. Г. Пшенникова. М. : Медицина, 1988. -256 с.

71. Меерсон, Ф. 3. Адаптация, дезадаптация и недостаточность сердца / Ф. 3. Меерсон. М.: Наука, 1978. - 344 с.

72. Метаболическая и антиоксидантная терапия Ь-МАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции / М. В. Покровский, Е. Б. Артюшкова, Т. Г. Покровская и др. // Кубан. науч. мед. вестн. 2008. - № 3. -С.73-78.

73. Метельская, В. А. Возможности лабораторной оценки МЭ-продуци-рующей функции эндотелия / В. А. Метельская // Клинич. и лаб. диагностика. 2004. - № 9. - С. 86.

74. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при Ь-ИАМЕ индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте / М. В. Покровский, В. И. Кочкаров,

75. Т. Г. Покровская и др. // Кубан. науч. мед. вестн. 2006. - № 10. -С. 72-77.

76. Микроциркуляция в кардиологии / под ред. В. И. Маколкина. М. : Визарт, 2004.- 136 с.

77. Мирилашвили, Т. М. Эффекты флувастатина на состояние эндотелиаль-ной функции и маркеры воспаления при АГ и дислипидемии / Т. М. Мирилашвили, С. В. Виллевельде, Ж. Д. Кобалава // Клинич. фармакология и терапия. 2006. - № 4. - С. 30-32.

78. Михин, В. П. Перспективы применения милдроната у больных с сердечно-сосудистой патологией / В. П. Михин, Ф. Е. Хлебодаров // Рос. карди-ол. журн. 2010. - № 4. - С. 83-92.

79. Мкртчян, В. Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда / В. Р. Мкртчян. М. : МЗ России, 2004. —24 с.

80. Модель гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции у крыс / М. В. Корокин, М. В. Покровский, О. О. Новиков и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2011. - Т. 152, № 8. - С. 173-176.

81. Морозова, Т. Е. Особенности фармакотерапии артериальной гипертензии в сочетании с хронической сердечной недостаточностью / Т. Е. Морозова,

82. Т. Б. Андрущишина, А. Ю. Воложанина // Consilium medicum. 2009. -Т. 11, № 1. - С. 36-41.

83. Намаканов, Б. А. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипер-тензии фактор риска сердечно-сосудистых осложнений / Б. А. Намаканов, М. М. Расулов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2005. - № 6. - С. 98-101.

84. Национальные клинические рекомендации : сборник / под ред. Р. Г. Ога-нова. М.: Силицея-Полиграф, 2011. - 568 с.

85. Недогода, С. В. Возможности терапевта в коррекции когнитивных нарушений при артериальной гипертензии / С. В. Недогода, М. Е. Стаценко / Фарматека. 2010. - № 10. - С. 21-27.

86. Нейропротекция при ишемическом инсульте: эффективность Милдроната / 3. А. Суслина, М. Ю. Максимова, Б. А. Кистинёв и др. / Фарматека. -2005.-№ 13.-С. 99-104.

87. Некрутенко, Л. А. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста / Л. А. Некрутенко, А. В. Агафонов, Д. А. Лыкова // Артериальная гипертензия. 2004. - Т. 10, № 1. - С. 28-32.

88. Нестеров, Ю.И. Возможности коррекции перекисного окисления липидов комбинированной антигипертензивной терапией у больных артериальнойгипертензией / Ю.И. Нестеров, А.Т. Тепляков // Артериальные гипертен-зии. -2004. Т. 10, № 1. С. 36-38.

89. Оксидативный стресс при хронической сердечной недостаточности. Возможности фармакологической коррекции / Ю. Н. Беленков, Е. В. Привалова, Ю. А. Данилогорская и др. // Kardiol serdecno-sosud hir. 2009. - № l.-C. 4-9.

90. Ольбинская, JI. И. Эндотелиновая агрессия в патогенезе хронической сердечной недостаточности и подходы к её терапевтической коррекции / JI. И. Ольбинская, Ю. И. Найманн // Терапевт, арх. 2005. - № 9. -С. 88-93.

91. Ольбинская, JI. И. Хроническая сердечная недостаточность / JI. И. Ольбинская, Ж.Б. Сизова. М.: Реафарм, 2001. - 344 с.

92. Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы / под общ. ред. Ю. В. Редькина. Омск, 2005. - Вып. 2. - 245 с.

93. Особенности лечения хронической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертензией // Д. В. Преображенский, И. И. Столярова, Б. А. Сидоренко и др. // Consilium medicum. 2004. - № 11. - С. 12-15.

94. Пашин, Е. Н. Кардиопротективное действие эмоксипина на модели ги-поксия-реоксигенация / Е. Н. Пашин // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации: материалы конф. / Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 1993. - С. 171.

95. Петухов, В. А. Эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса (по материалам научного симпозиума) / В. А. Петухов // Consilium medicum. 2008. - № 1. - С. 3-11.

96. Повышение защитных свойств милдроната / Н. Ю. Семиголовский, С. Ю. Колбасов, Д. В. Лисицин, М. Ф. Фазылов // Вестн. С.-Петерб. ун-та. Сер. 11: Медицина. 2008. - Вып. 1, прил. - С. 41-46.

97. Показатели неспецифичного воспаления у больных гипертонической болезнью / Е. В. Ощепкова, В. А. Дмитриев, В. Н. Титов и др. // Терапевт, арх. 2007. - № 12. - С. 18-25.

98. Покровская, Т. Г. Роль фармакологической коррекции метаболического пути L-аргинин N0 при моделировании дефицита оксида азота / Т. Г. Покровская // Кубанский научн. мед. вестн. 2008. - №4. -С. 129-132.

99. Пшеницин А. И. Суточное мониторирование артериального давления /

100. A. И. Пшеницин, Н. А. Мазур. М.: Медпрактика-М, 2007. - 216 с.

101. Роль дисфункции эндотелия в генезе безболевой ишемии миокарда, вызванной антрациклинами / Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина, Е. В. Кетинг и др. // Арх. клинич. и эксперим. медицины. 2001. - № 3. - С. 287-290.

102. Роль дисфункции эндотелия в генезе сердечно-сосудистых заболеваний /

103. B. Н. Ельский, Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина, А. М. Салахова // Журн. АМН Украши. 2008. - Т. 14, № 1.-С. 51-62.

104. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е. Б. Манухина, Н. П. Лямина, П. В. Долотов-ская и др. // Кардиология. 2002. - № 11. - С. 73-84.

105. Румянцева, С. А. Критические состояния в клинической практике /

106. C. А. Румянцева, В. А. Ступин, В. В. Афанасьев. М. : Мед. кн., 2011. -750 с.

107. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А. П. Голиков, С. А. Бойцов, В. П. Михин, В. Ю. Полумисков // Лечащий врач. 2003. - № 4. - С. 70 -74.

108. Семенкова, Г. Г. Сравнительная эффективность лечения больных хронической сердечной недостаточностью с применением миокардиальных ци-топротекторов / Г. Г. Семенкова, JI. В. Кокорева // Рос. кардиол. журн. -2007. № 2 (64). - С. 77-82.

109. Сергиенко, И. В. Антиангинальная и антиишемическая эффективность милдроната в комплексном лечении больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения / И. В. Сергиенко, В. В. Малахов, В. Г. Наумов // Кардиология. 2005. - № 2 - С. 36-40.

110. Сергиенко, И. В. Оценка влияния комбинированной терапии милдрона-том на липидный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца / И. В. Сергиенко // Рационал. фармакотерапия в кардиологии. 2007. - № 3. - С. 10-14.

111. Серкова, В. К. Молекулы клеточной адгезии как маркер эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью / В. К. Серкова, Аль-зуби Амер Махмуд, В. А. Романова // Вюник морфолоп. 2011. -№ 17 (2).-С. 404-406.

112. Сидоренко, Б. А. Блокаторы ATi-ангиотензиновых рецепторов / Б. А. Сидоренко, Д. В. Преображенский. М. : Информатик, 2001. -200 с.

113. Современные представления о дисфункции эндотелия и методах ее коррекции при атеросклерозе / Е. В. Шляхто, О. А. Беркович, JI. Б. Беляева и др. // Междунар. неврол. журн. 2002. - № 3. - С.9-13.

114. Сорокин, Е. В. Сердечно-сосудистые заболевания, микроальбуминурия и статины: ожидается ли новый прорыв / Е. В. Сорокин // Рус. мед. журн. -2010.-№22.-С. 1327-1331.

115. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л. П. Галактионова, А. В. Молчанов, С. А. Ельчанинова, Б. Я. Варшавский // Клинич. лабора-тор. диагностика. 1998. -№ 6. - С. 10-14.

116. Срутынский, А. В. Эхокардиограмма анализ и интерпретация / А. В. Срутынский. М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 208 с.

117. Суслина, 3. А. Артериальная гипертония, сосудистая патология мозга и антигипертензивное лечение / 3. А. Суслина, Л. А. Гераскина, А. В. Фоня-кин.-М., 2006.-200 с.

118. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике / Л. Г. Ратова, В. В. Дмитриев, С. Н. Топлыгина, И. Е. Чазова // СопБШшп-МесНсит. 2001. - Т. 3, № 13, прил. - С. 3-14.

119. Терапевтические стратегии лечения кардиоренального синдрома / Е. М. Шилов И. М. Кутырина, М. С. Новикова и др. // Лечащий врач. -2012.-№ 1.-С. 71-74.

120. Терещенко, С. Н. Бета-блокаторы у больных с относительными противопоказания к их применению / С. Н. Терещенко // Сердеч. недостаточность. 2003. - Т. 4, № 1(17). - С. 55-56.

121. Терещенко, С. Н. Диастолическая сердечная недостаточность: разрешимы ли трудности диагностики и лечения? / С. Н. Терещенко, И. В. Жиров // Терапевт, арх. 2009. - № 11. - С. 73-76.

122. Титов, В. Н. С-реактивный белок вектор переноса жирных кислот, тест эндогенного воспаления при артериальной гипертонии / В. Н. Титов // Систем, гипертензии. - 2007. - № 2. - С. 44-47.

123. Уровень оксида азота в сыворотке периферической крови больных с различной тяжестью артериальной гипертензии / В. А. Люсов, В. А. Метель-ская, Р. Г. Оганов и др. // Кардиология. 2011. - № 12. - С. 23-28.

124. Фомин, И. В. Артериальная гипертония в Российской Федерации -последние 10 лет. Что дальше? / И. В. Фомин // Сердце. 2007. - № 6 (3). -С. 1-6.

125. Фруштей, И. М. Некоторые вопросы метаболической терапии при ише-мической болезни сердца / И. М. Фруштей // Сучасні медичниі технології. 2010. -№ 3. - С. 110-116.

126. Хабриев, Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р. У. Хабриев. М. : Медицина, 2005. - 832 с.

127. Хлебодаров, Ф. Е. Дисфункция сосудистого эндотелия и её коррекция ци-топротекторами у больных стабильной стенокардией напряжения и артериальной гипертензией / Ф. Е. Хлебодаров, П. Ю. Тюриков, В. П. Михин // Рос. кардиол. журн. 2009. - № 6. - С. 34-38.

128. Хлебодаров, Ф. Е. Роль цитопротекторов в лечении больных артериальной гипертонией на фоне терапии эналаприлом // Ф. Е. Хлебодаров, В. П. Михин // Рос. кардиол. журн. 2009. - № 5. -С. 46-50.

129. Шанько, Ю. Г. Механизмы патогенеза очаговых поражений головного мозга и использование Милдроната в комплексной противоишемической терапии / Ю. Г. Шанько, А. Ф. Смеянович // Мед. новости. 2007. -№7.-С. 1-6.

130. Эндотелиопротективные, кардиопротективные и коронаролитические эффекты производных 3-оксипиридина / М. В. Корокин, Е. Н. Пашин,

131. К. Е. Бобраков и др. // Курск, науч.-практ. вестн «Человек и его здоровье». 2009. - № 4. - С. 11-19.

132. Эффективность неспецифического цитопротектора Милдроната при хронической цереброваскулярной недостаточности / О. Н. Белокопытова, Е. А. Антипенко, А. В. Густов, В. А. Абаренова // Нижегород. мед. журн. -2007.-№6.-С. 163-165.

133. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertensio / A. U. Klingbeil, M. Schneider, P. Martus et al. // Am. J. Med. -2003.-Vol. 115.-P. 41-46.

134. Abnormal coronary vasomotion in hypertension: role of coronary artery disease / J. Frielingsdorf, P. Kaufmann, C. Seiler // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. -Vol. 2864.-P. 935-994.

135. ADQI 7: the clinical management of cardio-renal syndromes: workgroup statements from the 7 th ADQI consensus conference / A. Daveport, S. D. Anker, A. Mebazaa et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2010. -Vol. 25. - P. 2077-2089.

136. Akt signaling mediates VEGF/VPF vascular permeability in vivo / I. Six, Y. Kureishi, Z. Luo, K. Walsh // FEBS Lett. 2002. - Vol. 532. - P. 67-69.

137. Albuminuria, a therapeutic target for cardiovascular protection in type 2 diabetic patients with nephropathy / De Zeeuw, G. Remuzzi, H. H. Parving et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 921-927.

138. Angiotensin Type-1 Receptor A1166C Gene Polymorphism Correlates With Oxidative Stress Levels in Human Heart Failure / V. A. Cameron, T. J. Mocat-ta, A. P. Pilbrow et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 47, № 6. -P. 1155-1161.

139. Angiotensin-(l-7) attenuates angiotensin Il-induced cardiac remodeling associated with upregulation of dual-specificity phosphatase / L.T.Collum , P.E. Gallagher, E. Ann Tallant // J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2012. -Vol. 302(3).-P. 801-810.

140. Association of cardiovascular risk factors with microalbuminuria in hypertensive individuals: the i-SEARCH global study / M. Böhm, M. Thoenes, N. Danchin et al. // J. Hypertens. 2007. - № 25. - P. 2317-2324.

141. Association of chronic kidney disease with outcomes in chronic heart failure: a propensity-matched study / R. Campbell, S. Sui, G. Filippatos et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2009. - Vol. 24. - P. 186-193.

142. Beneficial effects of MET-88, a gammabutyrobetaine hudroxylase inhibitor in rats with heart failure following myocardial infarction / H. Hayasi, E. Kirimo-to, T. Asaka et al. // Eur. J. Pharmacol. 2000. - № 395. - P.217-224.

143. Beneficial effects of MET-88, a gammabutyrobetaine hudroxylase inhibitor, on energy metabolism in ischemic dog hearts / T. Kirimoto, K. Nobori, N. Asaka et al. // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1996. - Vol. 331, № 2. -P. 163-168.

144. Blood pressure, C-reactive protein, and risk of future cardiovascular events / G. J. Blake, N. Rifai, J. E. Buring, P. M. Ridker // Circulation. 2003. -Vol. 108.-P. 2993-2999.

145. Brüne, B. Nitric oxide: NO apoptosis or turning it ON? / B. Brüne // Cell Death Diff. 2003. -Vol. 10. - P. 864-869.

146. Chronic heart Failure guideline development group. Diagnosis and management of adults with chronic heart failure: summary of updatet NICE guidance / A. Al-Mohammad, J. Mant, P. Laramee et al. // British Medical Journal. -2010. Vol. 358.-P. 4130-4231.

147. Characterization of Circulating Endothelial Cells in Acute Myocardial Infarction / D. Samir, B. Andrea, L. Ondrej et al. // Sci. Transí. Med. 2012. -Vol. 4.-P. 126-133.

148. Chen, K. Theoretical analysis of biochemical pathways of nitric oxide release from vascular endothelial cells / K. Chen, A.S. Popel // Free Radie. Biol. Med. 2006. - Vol. 41, № 4. - P. 668-680.

149. Chronic Antioxidant Supplementation Impairs Coronary Endothelial Function and Myocardial Perfusion in Normal Pigs / D. Versari, E. Daghini, M. Rodri-guez-Porcel et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 47, № 3. - P. 475-481.

150. Chronic inhibition of nitric oxide synthesis causes coronary microvascular remodeling in rats / K. Nimaguchi, K. Egashira, M. Takemoto et al. // Hypertension. 1995. - Vol. 26. - P. 957-962.

151. Chronic Kidney Disease Associated Mortality in Diastolic Versus Systolic Heart Failure: A Propensity Matched Study / A. Ahmed, M. Rich, P. Sanders et al. // Am. J. Cardiol. 2007. - Vol. 99. - P. 393-398.

152. C-reactive protein and risk of cardiovascular disease in men and women from the Framingham Heart Study / P. W. Wilson, B. H. Nam, M. Pencina et al. // Arch. Intern. Med. 2005. - Vol. 165, N 21. - P. 2473-2478.

153. C-reactive protein and microalbuminuria differ in their associations with various domains of vascular disease / E. M. Stuveling, H. L. Hillege, J. L. Stephan et al. // Atherosclerosis. 2004. - Vol. 172. - P. 107-114.

154. C-reactive protein and the risk of developing hypertension / H. D. Sesso, J. E. Buring, G. E. Blake et al. // JAMA. 2003. - Vol. 290. -P. 2945-2951.

155. C-reactive Protein at the Interface Between Innate Immunity and Inflammation / A. Peisajovich, L. Marnell, C. Mold et al. // Expert. Rev. Clin. Immunol. 2008. - Vol. 4, № 3. - P. 379-390.

156. C-reactive protein predicts progression of atherosclerosis measured at various sites in the arterial tree: the Rotterdam Study / I. M. Van Der Meer, M. P. de Maat, A. E. Hak et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 2750-2755.

157. Dahlof, B. Effects of losartan and atenolol on left ventricular mass and neurohormonal profile in patients with essential hypertension and left ventricularhypertrophy / B. Dahlof, A. Zanchetti, J. Diez // J. Hypertens. 2002. - № 20. -P. 1855-1864.

158. Davignon, J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davignon, P. Ganz // Circulation. 2004. - Vol. 109, № 23. - P. 27-32.

159. Devaraj, S. The evolving role of C-reactive protein in atherothrombosis / S. Devaraj, U. Singh, I. Jialal // Clin. Chem. 2009. - Vol. 55, № 2. -P. 229-238.

160. Effect of candesartan on microalbuminuria and albumin excretion rate in diabetes: three randomized trials / R. Bilous, N. Chaturvedi, A. K. Sjolie et al. // Ann. Intern. Med. 2009. - Vol. 151. - P. 11-20.

161. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM-Preserved Trial / S. Yusuf, M. A. Pfeffer, K. Swedberg et al. // Lancet. 2003. - Vol. 362. -P. 777-781.

162. Effects of high-dose versus low-dose losartan on clinical outcomes in patients with heart failure (HEAAL study): a randomised, double-blind trial / M. A. Konstam, J. D. Neaton, K. Dickstein et al. // Lancet. 2009. -Vol. 374.-P. 1840-1848.

163. Effects of metabolic triad (25% polarizing solutin, mildronat, preductal MR) in acute myocardial infarction / T. D. Svanidze, M. L. Gorgoshidze,

164. N. Tsintsadze et al. // Georgian Med. News. 2006. - Vol. 131. -P. 49-52.

165. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction / D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, C. Bull et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24. -P. 1468-1474.

166. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // A. Guidelines // J. Hypertension.- 2003. Vol. 21. - P. 1011-1053.

167. Expression of an angiotensin-(1 -1) -producing fusion protein produces cardioprotective effects in rats / R. A. Santos, A. J. Ferreira, A. P. Nadu et al. // Physiol Genomics. 2004. - Vol. 19, № 17 (3). - P. 292-299.

168. Faraci, F. M. Vascular protection: superoxide dismutase isoforms in the vessel wall / F. M. Faraci, S. P. Didion // Arterioscle. Thromb. Vase. Biol. 2004. -Vol. 24, № 8. - P. 1367-1373.

169. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease / M. Valko, D. Leibfritz, D. Moncol et al. // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2007. - Vol. 39. - P. 44-84.

170. Fucuta, H. The cardiac cycle and the physiologi basis of left ventricular contraction, ejection, relaxacion, and filling / H. Fucuta, W. C. Little // Heart Fail. Clin. 2008. - Vol. 4. - P. 1-11.

171. Gardman, A. H. Hypertension and diastolic heart failure / A. H. Gardman, J. T. Wilson // Curr. Cardiol. Rep. 2009. - № 11. - P. 422-429.

172. Giordano, F. J. Oxygen, oxidative stress, hypoxia, and heart failure /

173. F. J. Giordano // J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 115, № 3. - P. 500-508.

174. Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mangia,

175. G. De Backer, A. Dominiczak et al. // Eur. Heart J. 2007 . - Vol. 28 (12). -P. 1462-1536.

176. Herman, A. G. Therapeutic potential of nitric oxide donors in the prevention and treatment of atherosclerosis / A. G. Herman, S. Moneada // Eur. Heart J. -2005.-Vol. 26. P. 1945-1955.

177. HYVET Study Group. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older / N. S. Beckett, R. Peters, A. E. Fletcher et al. // N. Engl. J. Med. -2008.-Vol. 358.-P. 1887-1898.

178. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin 6 and TNF-alpha) and essential hypertension / L. E. Bauticta, L. M. Vera, I.A. Arenas et al. // J. Hum. Hypertens. 2005. - Vol. 19, № 2. -P. 149-154.

179. Irbesartan in patients with heart failure and preserved ejection fraction / B. M. Massie, P. E. Carson, J. J. McMurray et al. // N. Engl. J. Med. 2008. -Vol. 359.-P. 2456-2467.

180. Is C-reactive protein an independent risk factor for essential hypertension? / L. E. Bautista, P. Lopez-Jaramillo, L. M. Vera et al. // J. Hypertens. 2001. -Vol. 19. -P.857-861.

181. Jin, R. C. Vascular Nitric Oxide: Formation end Function / R. C. Jin, J. Lascalso // J. Blood. Med. 2010. - Vol. 1. - P. 147-162.

182. Kataoka, H. The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats / H. Kataoka, F. Otsuka, T. Ogura // Am. J. Hypertens. -2001.-Vol. 14, №3.-P. 276-285.

183. Klausen, K. Very low level of microalbuminuria is associated with increased risk of death in subjects with cardiovascular or cerebrovascular diseases / K. Klausen, H. Scharling, J. Jensen // Intern. Med. 2006. - Vol. 260, № 3. -P. 231-237.

184. Konichi, M. Role of endothelium in dilator responses of spontaneously hypertensive rat arteries / M. Konichi, C. Su // Hypertension. 1983. -Vol. 5. -P. 881-886.

185. Lahera, V. Angiotensin II and atherosclerosis / V. Lahera // International Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism, 2-nd. -Monte-Carlo, 2001. -Abstract Book, 5.

186. Landmesser, U. Endotelial iubction: a critical determinant in atherosclerosis / U. Landmesser, B. Horning, H. Drexler // Circulation. 2004. - Vol. 109. -P. 1129-1133.

187. Larochelle, P. for the Multicenter Study Group. Effect of quinapril on the albuminuria excretion rate in patients with mild to moderate essential hypertension / P. Larochelle // Amer. J. Hypertens. -1996. Vol. 9. - P. 551-559.

188. Laursen, J. B. Role of superoxide in angiotensin Il-induced but not catechola-mine-induced hypertension / J. B. Laursen, S. Rajagopalan, Z. Galis // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 588-593.

189. Li, H. Essential hypertension is associated with subclinical inflammation / H. Li, Y. C. Gong, D. L. Zhu // Am. J. Hypertens. 2004. -Vol. 22, № 2. -P. 323.

190. Liao, J. K. Rho-Kinase: A Potential Link Between Hypercholesterolemia and Abnormal Vascular Smooth Muscle Contraction / J. K. Liao // Circ. Res. -2006. Vol. 99, JVb 3. - P. 238-239.

191. Losartan-dependent regression of myocardial fibrosis is associated with reduction of left ventricular chamber stiffness in hypertensive patients / J. Diez, R. Querejeta, B. Lopez et al. // J. Circulation. 2002. -Vol. 105. -P. 2512-2517.

192. Low-grade albuminuria and incidence of cardiovascular disease events in non-hypertensive and nondiabetic individuals: the Framingham Heart Study / J. Arnlov, J. C. Evans, J. B. Meigs et al. // Circulation. 2005. - Vol. 112, №7.-P. 969-975.

193. Low-grade inflammation and microalbuminuria in hypertension / R. Pedrinel-li, G. DelPOmo, V. Di Bello et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2004. Vol. 24. - P. 2414-2449.

194. Markers of inflammation and cardiovascular disease: Application to clinical and public health practice. A statement for healthcare professionals from the

195. Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association / T.A. Pearson, G. A. Mensah, R. W. Alexander et al. // Circulation. -2003.-Vol. 107- P. 499-511.

196. Microalbuminuria and endothelial dysfunction: emerging targets for primary prevention of end-organ damage / P. Ochodnicky, R. H. Henning, R. P. van Dokkum, D. de Zeeuw // Cardiovasc. Pharmacol. 2006. - Vol. 47, № 2. -P. 151-62.

197. Myocardial ischemia differentially regulates LRD 1 and an alternate 5-FMP-activated protein kinase / J. Y. Altarejos, M. Taniguchi, A. S. Clana-chan et al. // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 264. - P. 135-144.

198. Non invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, V. M. Gooch et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

199. Ohara, Y. Hypercholesterolemia increases endothelial superoxide anion production / Y. Ohara, T. E. Peterson, D. G. Harrison // J. Clin. Invest. 1993. -Vol. 91.-P. 2546-2551.

200. Ommen, S. R. A clinical approach to the assessment of left ventricular diastolic function by Doppler echocardiography: update 2003 / S. R. Ommen, R. A. Nishimura // Heart. 2003. - № 89, Suppl. III. - P. Ill 18- III 23.

201. Pacher, P. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease / P. Pacher, J. S. Beckman, L. Liaudet // Physiol. Rev. 2007. - Vol. 87. - P. 315-424.

202. Peisajovich, A. C-reactive Protein at the Interface Between Innate Immunity and Inflammation / A. Peisajovich, M. Lorraine, M. Carolyn // Expert Rev. Clin. Immunol. 2008. - Vol. 4, № 4. - P. 379-390.

203. Periasami, M. Molecular basis of diastolic dysfunction / M. Periasami, P. M. Janssen // Heart Fail. Clin. 2008. - Vol. 4. - P. 13-21.

204. Peroxnitrite and myocardial contractility: in vivo versus in vitro effects / T. Katori, S. Donzelli, C.G. Tocchetti // Free Radic. Biol. Med. 2006. -Vol. 41- P. 1606-1618.

205. Predictive values of automated blood-pressure measurement: what can we learn from the Japanese population the Ohasama study / Y. Imai, A. Hozawa, T. Ohkubo et al. // Blood Pressure Monitoring. - 2001. - Vol. 6. -P. 335-339.

206. Predictors of congestive heart failure in the elderly: the cardiovascular health study / J. S. Gottdiener, F. M. Arnold, A. P. Aurigemma et al. // J. Am Coll. Cardio. -2000. Vol. 35. - P. 1628-1637.

207. PREVEND Study Group. Baseline albuminuria predicts the efficacy of blood pressure-lowering drugs in preventing cardiovascular events / C. Boersma, M. J. Postma, S. T. Visser et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2008. - Vol. 65, № 5. - P. 723-732.th

208. Prevention of cardio-renal syndromes: workgroup statements from the 7 ADQI Consensus Conference / P. A. McCullough, M. Haapio, S. Mankad et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2010. - Vol. 25. - P. 1777-1784.

209. Reduction in albuminuria translates to reduction in cardiovascular events in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy and diabetes / H. Ibsen, M. H. Olsen, K. Wachtell et al. // J. Nephrol. 2008. - Vol. 21, № 4. -P. 566-569.

210. Regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy during antihypertensive therapy and reduction in sudden cardiac death: the LIFE Study / K. Wachtell, P. M. Okin, M. H. Olsen et al. // Circulation. 2007. - Vol. 14, № 116.-P. 700-705.

211. ROADMAP Trial Investigators. Olmesartan for the delay or prevention of microalbuminuria in type 2 diabetesn / H. Haller, S. Ito, J. L. Izzo et al. . // N. Engl. J. Med. 2011. - Vol. 364. - P. 907-917.

212. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary Vasodilatator Dysfunction on adverse Long-term Outcome of Coronary Heart Disease / V. Schachinger, M. B. Britten, A. M. Zeither // Circulation. 2000. - Vol. 101. -P. 1899-1906.

213. Spinar, J. CORD: Comparsion of Recommended Doses of ACE inhibitors and angiotensin II receptor blockers / J. Spinar, J. Vitovec, M. Soucek // Vnitr. Lek. 2009 - Vol. 55, № 5. - P. 481-488.

214. Tan, Z. Regulation of angiotensin-converting enzyme 2 and Mas receptor by Ang-(l-7) in heart and kidney of spontaneously hypertensive rats / Z. Tan, J. Wu, H. Wo // J. Renin-Angiotensin-Aldost. System. 2011. - Vol. 12, №4.-P. 413-414.

215. The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study / J.G. Cleland, M. Tendera, J. Adamus et al. // Eur. Heart. J. 2006. - Vol. 27. -P. 2338-2345.

216. The Task Force on ACE-inhibitors of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on ACE-inhibitors in cardiovascular disease / J. Lopez-Sendon, K. Swedberg, J. McMurray et al. // Eur Heart J. 2004. -Vol. 25.-P. 1454-1470.

217. The vascular endothelium as a regulator of the ocular circulation: a new concept in ophthalmology? / I. O. Haefflinger, P. Meyer, J. Flammer, T. F. Luscher // Surv. Ophthalmol. 1994. - Vol. 39, № 2. - P. 123-132.

218. Tsimikas, S. C-reactive protein and other emerging blood biomarkers to optimize risk stratification of vulnerable patients / S. Tsimikas, J. T. Willerson, P. M. Ridker // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - Vol. 47, № 8. - P. 19-31.

219. Vicaut, E. Hypertension and the microcirculation / E. Vicaut // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2003. - Vol. 96, № 9. - P. 893-903.

220. Wiley, K. E. Nitric oxide-mediated modulation of the endotelin-1 signalling pathway in the human cardiovascular system / K. E. Wiley // Br. J. Pharmacol. -2001.-№ 132.-P. 213-220.

221. Zile, M. R. Treatment and prognosis of diastolic heart failure / M. R. Zile, W. H. Gaasch Electronic resource. Access mode http://www.uptodate.com/contents/treatment-and-prognosis-of-diastolic-heart-failure [2012].