Исследование эндотелиопротективного эффекта L-аргинина и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Лазаренко, Галина Степановна

• Лазаренко, Галина Степановна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лазаренко, Галина Степановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. эндотелиальная дисфункция как предиктор ряда сердечнососудистых заболеваний .:.:.

1.2. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции основными группами эндотелиопротекторных препаратов.

1.3. Потенциальные эндотелиопротекторы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Моделирование L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и э ндотелийнез авис и м ых сосудистых реакций.

2.2. Проведение функциональных проб в острых экспериментах на наркотизированных крысах.

2.3. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции.

2.4. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений при моделировании L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции.

2.5. Обоснование доз и дизайн эксперимента.

2.6. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Разработка комплекса методических подходов для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME- индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.

3.2. Исследование эндотелиопротективной активности L-аргинина, • эналаприла и лозартана калия при L-NAME- индуцированной модели дефицита NO.

3.3. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения L-аргинина и ингибитора АПФ эналаприла при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO.

3.4. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения L-аргинина и блокатора ATI-рецепторов лозартана калия при L-NAME- индуцированной модели дефицита NO.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование эндотелиопротективного эффекта L-аргинина и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном»

Эндотелиальные клетки сосудистого русла, осуществляя синтез локально действующих медиаторов, морфофункционального ориентированы на оптимальное регулирование органного кровотока [16, 35, 40, 70, 197]. Оксид азота (N0) - ведущий гуморальный эндотелиальный модулятор дилатации, релаксирующий сосуды, который вырабатывается эндотелиоцитами [31, 99, 159, 185, 189, 203, 211]. Общая масса эндотелия у человека колеблется в пределах 1600-1900 г, что больше массы печени. Клетки эндотелия выделяют большое количество различных веществ как в кровь, так и в окружающие ткани, поэтому их можно рассматривать как самую большую эндокринную систему [86, 217, 236, 248, 254].

В патогенезе и клинике артериальной гипертонии, атеросклероза, сахарного диабета и их осложнений одним из важных аспектов считается нарушение структуры и функции эндотелия [12, 103, 114, 179, 214, 225, 230, 193]. При этих заболеваниях он предстает в роли первоочередного органа-мишени, поскольку эндотелиальная выстилка сосудов участвует в регуляции сосудистого тонуса, гемостаза, иммунного ответа, миграции клеток крови в сосудистую стенку, синтезе факторов воспаления и их ингибиторов, осуществляет барьерные функции [29, 30, 133, 145, 176, 177, 237].

В настоящее время под дисфункцией эндотелия понимают дисбаланс между медиаторами, обеспечивающими в норме оптимальное течение всех эндотелийзависимых процессов [36, 65, 100, 104, 107, 180, 214, 215, 240].

Нарушения продукции, взаимодействия, разрушения эндотелиальных вазоактивных факторов наблюдаются одновременно с аномальной сосудистой реактивностью, изменениями в структуре и росте сосудов, которым сопутствуют сосудистые заболевания [86, 97, 110, 118, 131, 175, 219, 239].

Патогенетическая роль эндотелиальной дисфункции (ЭД) доказана при ряде наиболее распространенных заболеваний и патологических состояний: атеросклерозе, артериальной гипертензии, легочной гипертензии, сердечной недостаточности, дилатационной кардиомиопатии, ожирении, гиперлипидемии, сахарном диабете, гипергомоцистеинемии. [9, 17, 41, 48, 57, 75, 77, 80, 119, 194, 223, 232, 241, 250]. Этому способствуют такие модифицируемые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, как курение, гипокинезия, солевая нагрузка, различные интоксикации, нарушения углеводного, липид-ного, белкового обменов, инфекция и др [27, 58, 60, 64, 111, 136, 140, 152, 171,200].

Как известно, NO синтезируется из L-аргинина под влиянием NO-синтетазы путем присоединения молекулярного кислорода к конечному атому азота гуанидиновой группы L-аргинина [31, 42, 139, 208, 236, 239, 257].

В настоящее время достаточно большое внимание уделяется L-аргинину как предшественнику NO, а вот изучение комбинации L-аргинина с гипотензивными препаратами, обладающими эндотелиотропностью (ингибиторы АПФ, блокаторы ATI-рецепторов), при экспериментальном моделировании эндотелиальной дисфункции в литературе нами не обнаружено.

Работа выполнена по инициативному плану, включена в программу «Изучение патологических состояний сердечно-сосудистой системы. Разработка современных медицинских технологий профилактики, диагностики и лечения болезней системы кровообращения» на 2006-2010 гг. Номер государственной регистрации темы - 01.2.006-04734.

Цель исследования: провести оценку эндотелиопротективного эффекта L-аргинина и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном калия в эксперименте.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи исследования:

1. Оценить развитие эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.

2. Изучить эндотелиопротективную активность L-аргинина при L-NAME- индуцированной модели дефицита NO.

3.Изучить эндотелиопротективную активность ингибитора АПФ эна-лаприла при L-NAME-индуцированной модели дефицита N0.

4. Изучить эндотелиопротективную активность блокатора АТ1-рецепторов лозартана калия при L-NAME-индуцированной модели дефицита N0.

5.Изучить эндотелиопротективную активность сочетанного применения L-аргинина и ингибитора АПФ эналаприла при L-NAME-индуцированной модели дефицита N0.

6. Изучить эндотелиопротективную активность сочетанного применения L-аргинина и блокатора ATI-рецепторов лозартана калия при L-NAME-индуцированной модели дефицита N0.

Научная новизна исследования. В работе впервые предложен способ моделирования L-NAME-индуцированной NO-дефицитной эндотелиальной дисфункции. Продемонстрировано, что эндотелиальная дисфункция характеризуется изменениями соотношений сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзависимая вазодилатация) и нитропруссид (эндотелийнезависимая вазодилатация) с увеличением коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) в 5 раз, резким снижением показателей биохимических маркеров (Total N0, экспрессия NO-синтетазы), а также отрицательной динамикой морфологических показателей сердечно-сосудистой системы (диаметр мио-кардиоцитов, соотношение интима-медиа и т.д.).

В работе впервые показано, что L-аргинин 30 и 200 мг/кг (однократно внутрижелудочно в течение 7 суток) оказывает дозозависимое эндотелийп-ротективное действие на модели L-NAME-индуцированной NO-дефицитной ЭД. Эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан калия 6 мг/кг (однократно внутрижелудочно в течение 7 суток) как монотерапия также обладали эндотелиопротек-тивными эффектами на выбранной модели патологии. Сочетанное использование L-аргинина с ингибитором АПФ эналаприлом и блокатором АТ1-рецепторов лозартаном калия показало аддитивное эндотелиопротективное действие.

Научная новизна подтверждается получением одного патента РФ.

Практическая значимость. В работе обоснована эффективность сочетанного применения L-аргинина с ингибитором АПФ эналаприлом и блока-тором ATI-рецепторов лозартаном калия для коррекции L-NAME-индуцированной NO-дефицитной ЭД в эксперименте. Показано, что их соче-танное использование позволяет нормализовать изменение соотношения сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзависимая вазодилатация) и нитропруссид (эндотелийнезависимая вазодилатация) с увеличением коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) в 5 раз, предотвратить снижение показателей биохимических маркеров (Total NO, экспрессию N0-синтетазы), а также добиться положительной динамики морфофукциональ-ных показателей сердечно-сосудистой системы (диаметр миокардиоцитов и прирост давления при пробе на нагрузку сопротивлением, диаметр миокардиоцитов и адренореактивности, соотношение интима-медиа и т.д.).

Полученные данные позволяют рекомендовать целенаправленные клинические испытания L-аргинина при артериальной гипертензии («Протокол клинического испытания L-аргинина при артериальной гипертензии» НИИ профилактической кардиологии от 07.05.2004).

Внедрение результатов научных исследований. Материалы диссертационного исследования, касающиеся антигипертензивной и эндотелиопротективной активности лозартана калия «Блоктран» и эналаприла малеата «Рениприл» производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства», включены в состав документов, поданных на регистрацию в МЗ РФ (РУ № 000084/012000).

Материалы диссертационного исследования, касающиеся изучения антигипертензивной и эндотелиопротективной активности L-аргинина включены в состав документов, поданных на регистрацию в МЗ РФ (Свидетельство о государственной регистрации № 77.99.23.3.У.2795.3.05). Результаты работы используются в работе кардиологического отделения МУЗ «Городская больница скорой медицинской помощи», кардиологического отделения МУЗ

Городская больница № 1» г. Курска и в лекционных курсах кафедры фармакологии КГМУ.

Апробация работы. Материалы работы доложены на итоговых научных сессиях и конференциях молодых ученых КГМУ в 2004, 2005 и 2006 гг., XIII национальном конгрессе «Человек и лекарство». Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедр фармакологии, клинической фармакологии и фармакотерапии, патофизиологии, гистологии, внутренних болезней №1,2 внутренних болезней ФПО, НИИ экологической медицины КГМУ. По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Положения, выносимые на защиту

1. L-NAME-индуцированная NO-дефицитная эндотелиальная дисфункция характеризуется изменениями соотношений сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзависимая вазодилатация) и нитропруссид (эндоте-лийнезависимая вазодилатация) с увеличением коэффициента эндотелиаль-ной дисфункции (КЭД) в 5 раз, резким снижением показателей биохимических маркеров (Total NO, экспрессия NO-синтетазы), а также характерной динамикой морфо функциональных показателей сердечно-сосудистой системы (диаметр миокардиоцитов и прирост давления при пробе на нагрузку сопротивлением, диаметр миокардиоцитов и адренореактивности, соотношение интима-медиа и т.д.).

2. L-аргинин 30 и 200 мг/кг однократно в течение 7 суток внутрижелу-дочно оказывает дозозависимое эндотелийпротективное действие на модели L-NAME-индуцированной NO-дефицитной ЭД. Эналаприл 0,5 мг/кг и лозар-тан калия 6 мг/кг однократно в течение 7 суток внутрижелудочно как монотерапия также обладали эндотелиопротективными эффектами на выбранной модели патологии.

3. Сочетанное использование L-аргинина (200 мг/кг) с эналаприлом 0,5 мг/кг оказывает выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражается в снижении КЭД, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. При этом достигаются целевые цифры АД, в отличие от монотерапии отдельно L-аргинином и эналаприлом. Результаты нагрузочных проб выявили способность комбинации предотвращать повышения адренореактивности и развития скрытой сердечной недостаточности на фоне снижения реакции на реок-сигенацию. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение под влиянием комбинации L-аргинина с эналаприлом увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов.

4. Комбинированное использование L-аргинина (200 мг/кг) с лозарта-ном калия 6,0 мг/кг оказывает эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, выражающееся в снижении КЭД, положительной динамики результатов нагрузочных проб и морфологических исследований, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. При этом не отмечается предотвращение развития гипертензии.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов и списка используемой литературы, включающего 257 источников, из них 122 отечественных и 135 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 133 страницах машинописи, содержит таблиц - 13, рисунков - 22, схем- 1.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Лазаренко, Галина Степановна

выводы

1. Длительное, в течение 7 суток, внутрибрюшинное введение L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг вызывало у лабораторных животных развитие выраженной артериальной гипертензии (191/145 мм рт.ст.), повышение адренореактивности и снижение резервов сократимости. Одновременно резко, в 3,5 раза, уменьшался уровень нитрит-ионов NOx и в 2 раза снижалась экспрессия eNOS. Морфологически наблюдалась гипертрофия миокарда и мышечного слоя сосудистой стенки. Информативным показателем оказался коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД), представляющий собой соотношение площади над кривой сосудистой реакции на эндотелийнезависимую вазодилатацию (нитропруссид натрия) к площади сосудистой эндотелийзависимой вазодилатации (ацетилхолин). КЭД при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита NO оказался в 5 раз выше, чем у интактных животных.

2. L-аргинин в дозе 200 мг/кг однократно в течение 7 суток проявлял выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражалось в снижении КЭД до уровня интактных животных, а также в полном предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. Результаты нагрузочных проб выявили предотвращение повышения адренореактивности и развития скрытой сердечной недостаточности на фоне повышения реакции на реоксигенацию. L-аргинин 200 мг/кг предотвращал увеличение поперечного диаметра миокардиоцитов. L-аргинин 30 мг/кг также проявлял эндотелио- и кардиопротективную активность, однако уступал L-аргинину 200 мг/кг. Монотерапия L-аргинином в изученных дозах не позволяла достичь целевых значений артериального давления.

3. Эналаприл 0,5 мг/кг проявлял эндотелиопротективное и кардиопро-тективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO по совокупности функциональных, биохимических и морфологических показателей. Монотерапия эналаприл ом не достигала целевых значений артериального давления.

4. Лозартан калия 6,0 мг/кг проявлял эндотелиопротективное и кардио-протективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO и по совокупности функциональных, биохимических и морфологических показателей оказался сопоставимым с эналаприлом 0,5 мг/кг. Монотерапия лозар-таном калия не достигала целевых значений АД.

5. Комбинированное использование L-аргинина (200 мг/кг) с эналаприлом 0,5 мг/кг оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражалось в снижении КЭД, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. При этом достигались целевые цифры АД, что не наблюдалось при монотерапии отдельно L-аргинином и эналаприлом. Результаты нагрузочных проб выявили способность комбинации предотвращать повышение адренореак-тивности и развитие скрытой сердечной недостаточности на фоне снижения реакции на реоксигенацию. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов под влиянием комбинации L-аргинина с эналаприлом.

6. Комбинированное использование L-аргинина (200 мг/кг) с лозарта-ном калия 6,0 мг/кг оказывало эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, выражающееся в снижении КЭД, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. При этом не отмечалось предотвращение развития гипертензии. Сходную и сопоставимую с эналаприлом (0,5 мг/кг) положительную динамику продемонстрировали результаты нагрузочных проб и морфологических исследований.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лазаренко, Галина Степановна, 2006 год

1. Абидова, К.Р. Значение эндотелина 1 в регуляции функций сердечнососудистой системы / К.Р. Абидова // Врачеб. дело. 1999. - №7-8. - С. 2227.

2. Автандилов, Г.Г. Основы патологоанатомической практики / Г.Г. Ав-тандилов. М.: РМАПО, 1994. - 512с.

3. Арабидзе, Г.Г. Гипотензивная терапия / Г.Г. Арабидзе, Гр.Г. Арабидзе // Кардиология. 1997. - № 3. - С.88-95.

4. Артериальные гипертензии: актуальные вопросы патогенеза и терапии: сб. науч. тр. / под ред. В.А. Алмазова, Е.В. Шляхто; С.-Петербург, гос. мед. ун-т им. И.П. Павлова. СПб.: СПб. ГМУ,1995.-344с.

5. Бажин, М.Н. Уральская кардиологическая концепция: Новое в изучении гипертонической болезни: дайджест / М.Н. Бажин. В. Пышма: МО В.Пышма, 2000.-51 с.

6. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. М.: ООО "Инсайт полиграфик", 2002. - 86 с.

7. Беленков, Ю.Н. Российское исследование по оптимальному снижению артериального давления (РОСА 2): два года наблюдения. Что в итоге? / Ю.Н. Беленков, И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2005. - №6, ч. 1.-С. 4-14.

8. Белоусов, Ю.Б. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии / Ю.Б. Белоусов // Тер. арх. 1997. - Т. 69, №8. - С. 73-75.

9. Белоусов, Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеро-тического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции / Ю.Б. Белоусов, Ж.Н. Намсараев // Фарматека. 2000. - №6. - С. 6272.

10. Ю.Блокатор AT 1 ангиотензиновых рецепторов лозартан. Часть I. Основы клинической фармакологии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Т.М. Стеценко и др. // Кардиология. - 2003. - Т. 43, №1. - С. 90-98.

11. П.Блокатор AT 1 ангиотензиновых рецепторов лозартан. Ч. 2. Опыт использования для лечения гипертонической болезни и диабетической нефро-патии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Т.М. Стеценко и др. // Кардиология. - 2003. - Т. 43, №2. - С. 88-95.

12. Бова, А.А. Роль вазоактивных факторов в развитии артериальной гипертензии / А.А. Бова, E.JI. Трисветова // Кардиология. 2001. - Т.41, №7. -С. 57-58.

13. Бойцов, С.А. Комбинированная терапия артериальной гипертензии с позиций профилактики сердечно-сосудистых осложнений и патогенеза / С.А. Бойцов // CONSILIUM MEDICUM: Системные гипертензии (прилож.). -2004. Вып.2. - С. 23-26.

14. Бойцов, С.А. Новые Российские рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии: что в них нового / С.А. Бойцов // CONSILIUM MEDICUM. 2005. - Т. 7, №5. - С. 346-355.

15. Бокарев, И.Н. Артериальная гипертония болезнь или фактор риска? / И.Н. Бокарев // Клинич. медицина. - 2004. - №9. - С. 69-71.

16. Брошусь, В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатичесих реакций организма / В.В. Брошусь // Укр. ревматол. журн. — 2003.— № 4.— С. 3—11.

17. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. 2001. - №3. - С. 202-208.

18. Вазопротекция при гипертонической болезни: влияние рамиприла на функциональное состояние эндотелия плечевой артерии / Н.Н. Соболева, Т.В. Балахонова, А.Н. Рогоза и др. // Кардиология. 1998. - Т. 38, №3. - С. 44-47.

19. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия / Е.Е. Гогин, А.К. Груздев, И.А. Лазарев и др. // Тер. арх. 1999. - № 4. - С. 21-28.

20. Влияние L-аргинина на агрегацию тромбоцитов, функцию эндотелия и толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией напряжения / А.В. Созыкин, Е.А. Ноева, Т.В. Балахонова и др. // Тер. арх.— 2000.— № 8.— С. 24—27.

21. Влияние гипотензивной терапии на растяжимость периферических артерий при артериальной гипертонии / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев и др. // Тер. арх. 2002. - Т. 74, №8. - С. 82-84.

22. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью / В.М. Яковлев, А.А. Семёнкин, С.М. Юдин и др. // Тер. арх. 2000. - №1. - С. 40-44.

23. Гавриков, Н.А. Гипертония: профилактика, диагностика и лечение / Н.А. Гавриков. Ростов н\Д: Феникс, 2001 .- 256 с.

24. Галаган, М.Е. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзо-и эндогенных источников / М.Е.Галаган, А.В.Широколова, А.Ф. Ванин // Вопр. мед. химии.- 1991.-Т. 37, №1.- С. 67-70.

25. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь М.: Медицина, 1996 - 400 с.

26. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин // Клинич. медицина, 1998.-Т. 70, №11.-С. 10-13.

27. Гогин, Е.Е. Природа артериальной гипертензии. Роль и место ингибиторов АПФ среди прочих антигипертензивных средств / Е.Е. Гогин // Фарма-тека. 2002. -№2/3. - С. 14-23.

28. Гомазков, О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / О.А. Гомазков // Кардиология. 2001. — Т. 41, №2.-С. 50-58.

29. Гомеостаз и инфекционный процесс: тез. докл. III Общерос. конф. с международ, участием (г. Сочи, 14-16 мая 2002 г.). М.: Акад. естествознания,2002,-103 с.

30. Граник, В.Г. .Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) /В.Г. Граник, С.Ю. Рябова, Н.Б.Григорьев//Успехи химии. 1997. - Т.66, №8. - С. 792-807.

31. Грацианский, Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства недоказанным клиническим эффектам: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты / Н.А. Грацианский // Кардиология 1998. - №6. - С.4-19.

32. Грибкова, И.В. NO активирует Са активируемый К ток гладкомы-шечных клеток хвостовой артерии крысы через GMP - зависимый механизм / И.В. Грибкова, Р. Шуберт, В.П. Серебряков // Кардиология. - 2002. - №8. - С. 34-39

33. Гурбанов, К.К. Сравнительная оценка антиишемического действия ве-рапамила на разных моделях ишемии миокарда / К.К. Гурбанов, Г.В. Ковалев, А.А. Паперно // Фармакология и токсикология. 1991. - Т.54, №4. - С. 21-23.

34. Дворецкий, Д.П. Механогенная регуляция тонуса и реактивности кровеносных сосудов / Д.П. Дворецкий // Рос. физиолог, журн. им. И.М. Сеченова. 1999. -Т 85, № 9-10. - С. 1267-1277.

35. Динамика оксида азота (NOx) и других факторов окислительного стресса в прецеребральных сосудах до и после каротидной эндартерэктомии108

36. П.П.Голиков, В.Л.Леменёв, В.В.Ахметов и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. - №4. - С. 28-33.

37. Динамика показателей эндотелийзависимой вазодилатации и гипотензивная эффективность эналаприла у пациентов с артериальной гипертонией / Р.Ф. Мордовии, Т.М. Рипп, А.А. Соколов и др. // Кардиология. 2001. - Т. 41,№6. -С. 31-33.

38. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова и др. // Кардиология. 2005. — Т.45, №10.-С. 101-104.

39. Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2000.- №4. - С.58-67.

40. Кардиопротективное действие каптоприла и лозартана при инфаркте миокарда у гипертензивных крыс / М.П.Гладченко, М.П. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. // Человек и лекарство: тез. докл. VI Рос. нац. конгр. (19-23 апр. 1999 г.). М, 1999. - С.21 .

41. Карпов, Ю.А. Клиническая гипертензиология: анализ завершённых исследований 2001-2002 гг. / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2002. - Т. 42, №10. - С. 62-66.

42. Кательницкая, Л.И. Влияние эналаприла на функцию эндотелия у больных артериальной гипертонией в разных возрастных группах / Л.И. Ка-тельницкая, Л.А. Хашиева, С.А. Плескачёв // Рос. кардиолог, журн. 2005. -№6. -С. 71-76.

43. Кициева, А.А. Функция эндотелия у больных острым инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / А.А. Кициева; НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова. Ростов н/Д.,2004. - 24 с.

44. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями лёгких / B.C. Зодиончен-ко, Т.В. Адашева, Е.В. Шилова и др. // Рус. мед. журн. 2003. - №9. - С. 535-538.

45. Кобалава, Ж.Д. Как улучшить прогноз больных артериальной гипертонией высокого риска: по итогам исследования VALUE? / Ж.Д. Кобалава // Клинич. фармакология и терапия. 2004. - №4. - С. 11-16.

46. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертонией / Б.И. Гельцер, С.В. Савченко, В.Н.Котельников, И.В. Плотникова. // Кардиология. 2004. - Т.44, №4. - С. 24-28.

47. Комплексная оценка эффективности лозартана (козаара) у больных мягкой и умеренной гипертонией / Я.И. Коц, П.Ю. Галин, Л.Г. Вдовенко и др. // Клинич. фармакология и терапия. 2001. - №4. - С. 73-75.

48. Красникова, Т.JT. Лозартан блокатор ангиотензин II - рецеторов: новое направление в сердечно-сосудистой фармакотерапии / Т.Л. Красникова // Клинич. медицина. - 1996. - №3. - С. 17-21.

49. Кушаковский, М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение / М.С. Кушаковский. 5-е изд, доп. и перераб .- СПб.: Фолиант, 2002. - 415 с.

50. Лечение больных артериальной гипертонией антагонистом рецепторов ангиотензина II лозартаном / О.М. Драпкина, А.В. Клименков, Е.Л. Буеверо-ва, В.Т. Ивашкин // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2002. - №4. -С. 30-31.

51. Личман, А.Н. Дисфункция эндотелия при сочетании ишемической болезни сердца и гипертонической болезни / А.Н. Личман, А.И. Силаков, В.М. Берёзов // Врачеб. дело. 2001. - №1. - С. 137-138.

52. Мазур, Н.А. Арт. гипертензия и её лечение / Н.А. Мазур // Медикал Маркет. 1996. - №23(3) - С. 7-14.

53. Майчук, Е.Ю. Современные представления об использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для лечения артериальной ги-пертензии / Е.Ю. Майчук, И.В. Воеводина // Рус. мед. журн.: Кардиология. -2005. Т.13, №19. - С. 1287-1291.

54. Маколкин, В.И. Артериальная гипертония фактор риска сердечнососудистых заболеваний / В.И. Маколкин // Рус. мед. журн. - 2002. - Т. 10, № 19.-С. 862-864.

55. Маколкин, В.И. Возможности комбинированной терапии артериальной гипертензии / В.И. Маколкин // ТОП Медицина. - 1998. - №4. - С. 6-7.

56. Маколкин, В.И. Лечение гипертонической болезни / В.И. Маколкин // Врач. 2005. - №2. - С. 12-15.

57. Маколкин, В.И. Новые возможности лечения сердечно-сосудистых заболеваний ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / В.И. Маколкин // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2005. - №5. - С. 66-70.

58. Малая, Л.Т. Неотложная помощь в кардиологии / Л. Т. Малая. Кшв: Здоров'я, 1999.-320с.

59. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология. 2005. - Т. 45, №12. - .С. 62-80.

60. Марков, Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2005. - №4. - С. 5-9.

61. Меерсон, Ф.З. Метаболизм и функция кардиомиоцита: рук-во по кардиологии / Ф.З. Меерсон. М., 1982.-С. 112-141.

62. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца / Ф.З.Меерсон.- М.: Медицина, 1984.-272 с.

63. Метельская , В. А. Возможности лабораторной оценки NO-продуцирующей функции эндотелия / Клинич. и лаб. диагностика. 2004. -№9. - С. 86.

64. Микроциркуляция в кардиологии / Под ред. В.И.Маколкина. М.: Ви-зарт, 2004. 136 с.

65. Минушкина, Л.О. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при гипертонии / Л.О. Минушкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология.— 2000.— № 3.— С. 68—76.

66. Моисеев, С.В. Антагонисты рецепторов ангиотензина 2: новый подход к лечению гипертонии / С.В. Моисеев // Клинич. фармакология и терапия. -1995. Т.4, №4. - С. 62-64.

67. Моисеев, С.В. Артериальная гипертензия и медицина доказательная / С.В. Моисеев, Ж.Д. Кобалава // Врач. 2002. - №1. - С. 4-5.

68. Мысниченко, О.В. Клинико-гемодинамическая эффективность лозартана при лечении больных гипертонической болезнью / О.В. Мысниченко // Врачеб. дело. №3/4. - С. 117-119.

69. Намаканов, Б.А. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипер-тензии фактор риска сердечно-сосудистых осложнений / Б.А. Намаканов, М.М. Расулов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2005. - № 6, ч. 2. -С. 98-101.

70. Насонов, E.JI. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение / E.JI. Насонов, А.А. Баранов, Н.П. Шилкина // Клинич. медицина. -1998. Т. 70, №11.-С. 4-10.

71. Небиеридзе, Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // CONSILIUM MEDICUM: Системные гипертензии (прилож.). 2005. - Т.7, №1. - С. 31-38.

72. Небиеридзе, Д.В. Микроциркуляторные расстройства при артериальной гипертонии и перспективы их коррекции / Д.В. Небиеридзе, Е.В. Шилова, С.Н. Толпыгина // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2004. - №4. -С. 28-32.

73. Небиеридзе, Д.В. Перспективы ингибиторов ангиотензинпревращаю-щего фермента при лечении артериальной гипертензии / Д.В. Небиеридзе, Е.В. Шилова, С.Н. Толпыгина // Фарматека. 2004. - № 6. - С. 89-92.

74. Ольбинская, Л.И. Влияние лозартана на риск сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертензией / Л.И. Ольбинская, Ю.И. Данилогородская // Врач. 2004. - №1. - С. 39-42.

75. Пашин, Е.Н. Кардиопротективное действие эмоксипина на модели ги-поксия-реоксигенация / Е.Н.Пашин // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации: материалы конф. / КГМУ. -Курск, 1993. С. 171.

76. Петрищев, Н. Н. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии (обзор литературы) / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова.—2000,— № 2,— С. 148—163.

77. Пичугин, В.В. Биохимические и функциональные аспекты экспериментальной терапии расстройств кровоснабжения и биоэнергетики миокарда в острой стадии регионарной ишемии сердца: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В.Пичугин. М., 1979. - 25 с.

78. Подзолков, В.И. Антагонисты AT 1 рецепторов и состояние микроциркуляции у больных гипертонической болезнью: ещё одна мишень для терапии? / В.И. Подзолков, В.А. Булатов, Е.А. Сон // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11, №3. - С. 207-210.

79. Ползолков, В.И. Особенности обмена катехоламинаов у больных начальными стадиями гипертонической болезни / В.И. Подзолков, В.И. Макол-кин, Т.Д. Большакова // Тер. арх. 1997. - №9. - С. 23-27.

80. Подзолков, В.И. Эффективность лозартана у больных артериальной гипертензией с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (по материалам исследований LIFE и RENAL) / В.И. Подзолков, В.А. Булатов // Фар--матека. 2004. - №6. - С. 79-85.

81. Поливода, С.Н. Эндотелийпротективные эффекты эналаприла у больных гипертонической болезнью / С.Н. Поливода, А.А. Черепок, Ю.Н. Писан-ко // Врачеб. дело. 2001. - №2. - С. 136-137.

82. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, 0.10. Кудряшова и др. // Кардиология.— 2000.— № П.— С. 28—32.

83. Полонский, В.М. Исследование LIFE: новые перспективы применения лозартана / В.М. Полонский // Фарматека. 2002. - №7-8. - С. 3-9.

84. Применение дибунола для стимуляции репаративных процессов в сердечной мышце при инфаркте миокарда у крыс / В.В.Пичугин, JI.A. Конорев,

85. B.Ю. Полумисков и др. // Фармакология и токсикология. 1989. - Т.52, №6.1. C. 52-56.

86. Применение эналаприла у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями / B.C. Зодионченко, С.Б. Хруленко, Т.В. Адаше-ва, И.В. Погонченкова // Кардиология. 2000. - №10. - С. 38-41.

87. Роль оксида азота в регуляции растяжимости артериальных сосудов у нормо- и гипертензивных крыс / Д.Л. Сонин, А.В. Сыренский, М.М. Галагуд-за и др. // Артериальная гипертензия. — 2002. — № 6. С. 57-64.

88. Роль оксида азота и свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская и др. // Кардиология. 2002. - Т.42, №11. - С. 73-84.

89. Саприн, А.Н. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоп-тоза и развития патологических процессов / А.Н. Саприн, Е.В. Калинина // Успехи биологии и химии.— 1999.—Т. 39.— С. 289—326.

90. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинич. вестн. — 1999. № 2.— С. 18-24.

91. Соболева, Г.Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска атеросклероза (обзор литературы-2) / Г.Н. Соболева, О.В. Иванова, Ю.А. Карпов // Тер. арх,— 1999.— № 7.— С. 80—83.

92. Современная терапия артериальной гипертензии (Рекомендации Европейского общества по гипертензии и Европейского общества кардиологов, 2003 г.) / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, А.В. Маренич и др. // Кардиология. 2003. - Т. 43, № 12.-С. 91-103.

93. Суточная продукция N0 у больных артериальной гипертонией II стадии / Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин, П.В. Долотовская, А.Г. Сипягина // Рос. кардиол. журн. 2001. - № 32. - С. 34-37.

94. Суточные профили артериального давления и функции эндотелия при длительном лечении артериальной гипертонии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / В.Б. Симоненко, А.Я. Фисун, А.А. Михайлов и др. // Клинич. медицина. 2004. - №7. - С.48-55.

95. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / Под ред П.А.Галенко-Ярошевского. -М.: Издательство РАМН, 1999. 608 с.

96. Флоря, В.Г. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы / В.Г. Флоря, Ю.Н. Белен-ков// Кардиология. 1996. - №12. - С. 72-77.

97. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, Л.О. Ми-нушкина, О.Н. Кудряшова и др. // Кардиология. 2000. - Т.40, №6. - С. 1417.

98. Характеристика биохимических маркеров функции сосудистого эндотелия: разработка модельной системы с применением клеточных культур / В.А. Метельская, Н.Г. Туманова, О.А. Литинская и др. // Вопр. биол. медицины и фарм. химии. 2004. - №2. - С. 34-39.

99. Чазова, И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешённые проблемы / И.Е. Чазова // Сердце. 2002. - Т.1, №5. - С. 217-219.

100. Чазова, И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И.Е. Чазова, В.Б. Мычкина // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8, №1. — С. 7-10.

101. Чазова, И.Е. Основные положения проекта второго пересмотра рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии / И.Е. Чазова, С.А. Бойцов, Д.В. Небиеридзе // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2004. - №4. - С. 90-98.

102. Шафер, М.Ж. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией, с сохранением функции левого желудочка / М.Ж. Шафер, В.Ю. Мареев // Кардиология. 1999. - Т.39. - С. 75-84.

103. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн. - 2001. -Т.9,м№2. - С. 88-90.

104. Шляхто, Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8, №2. - С. 45-49.

105. Эффективность и переносимость лозартана и гизаара при лечении гипертонической болезни у пациентов с высоким риском осложнений / А.Я. Ивлева, O.K. Максименко, Е.Б. Сивкова и др. // Кардиология. 2001. - Т. 41, №1.- С. 34-38.

106. Эффекты центрального эндотелина-1 у нормотензивных и спонтан-ногипертензивных крыс / Т.И. Пономарёва, О.Н. Хохлова, Е.А. Туховская, А.Н. Мурашев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - №3. - С. 275-278.

107. Lenfant, С. Гипертензия и её последствия, состояние проблемы в мире Lenfant С. // Артериальная гипертензия. 2005. - Т.11, №2. - С. 86-90.

108. A pilot study of L-arginine supplementation on functional capacity in peripheral arterial disease / R.K. Oka, A. Szuba, J.C. Giacomini, J.P. Cooke // Vase. Med.-2005.-V. 10(4).-P. 265-274.

109. Acute and chronic angiotensin-1 receptor antagonism reverses endothelial dysfunction in atherosclerosis / A. Prasad, T. Tupas-Habib, W.H. Schenke et al. // Circulation. 2000. - V. 101(20). - P. 2349-2354.

110. Additive beneficial effects of losartan combined with simvastatin in the treatment of hypercholesterolemic, hypertensive patients / K:K. Koh, M.J. Quon, S.H. Han et al. // Circulation. 2004. - V. 14; 110(24). - P. 3687-3692. Epub 2004 Nov 29.

111. Age-related changes in the protective effect of chronic administration of L-arginine on post-ischemic recovery of endothelial function / K. Nakamura, S. Al-Ruzzeh, A.H. Chester et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2003. - V. 23(4). -P. 626-632.

112. Angiotensin II-mediated endothelial dysfunction: role of poly(ADP-ribose) polymerase activation / C. Szabo, P. Pacher, Z. Zsengeller et al. // Mol. Med.-2004.- V. 10(1-6). P. 28-35.

113. Angiotensin^l-7)-Stimulated Nitric Oxide and Superoxide Release From Endothelial Cells / H. Heitsch, S. Brovkovych, T. Malinski, G. Wiemer // Hypertension. 2001.-V. 37.-P. 72-76.

114. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascular rarefaction / G.Gobe, J. Browning, T. Howard et al. // J. Structur Biol. / 1997.-V. 118.-P. 63-72.

115. Barton, M, Kiowski W. The therapeutic potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease / M. Barton, W. Kiowski // Curr Hypertens Rep 2001 .№3. - P. 322-330.

116. Bautista, L.E. Inflammation, endothelial dysfunction, and the risk of high blood pressure: epidemiologic and biological evidence / L.E. Bautista // J. Hum. Hypertens. 2003. - V. 17(4). - P.223-230.

117. Bednarz B. L-arginine supplementation prolongs exercise capacity in congestive heart failure / B. Bednarz, T. Jaxa-Chamiec, J. Gebalska // Kardiol. Pol. 2004. - V. 60(4). - P. 348-353.

118. Biochemical markers of endothelial dysfunction in patients with endocrine and essential hypertension / O. Petrak, Jr. J. Widimsky, T. Zelinka et al. // Physiol. Res. 2006. - Feb 23;

119. Blantz, R.C. Role of nitric oxide in inflammatory conditions / R.C. Blantz, K. Munger // Nephron. 2002. -V. 90(4). - P. 373-378.

120. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase in hypertension / H. Ueno, P. Kanellakis, A. Agrotis, A. Bobik // Hypertension.— 2000.—V. 36.— P. 89.

121. Boger, R.H. L-Arginine improves vascular function by overcoming deleterious effects of ADMA, a novel cardiovascular risk factor / R.H. Boger, E.S. Ron //Altern. Med. Rev. 2005.-V. 10(1).-P. 14-23.

122. Bolad, I. Endothelial dysfunction: its role in hypertensive coronary disease /1. Bolad, P. Delafontaine // Curr. Opin. Cardiol. 2005. - V. 20(4). - P.270-274.

123. Brachial artery flow-mediated vasodilation is correlated with coronary vasomotor and fibrinolytic responses induced by bradykinin / Y. Tarutani, T. Ma-tsumoto, H. Takashima et al. // Hypertens. Res. 2005. - V. 28(1). - P. 59-66.

124. Cai, H. Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Role of Oxidant Stress / H. Cai, D.G. Harrison // Circ Res. 2000. - V. 87. - P. 840.

125. Chronic L-arginine supplementation improves endothelial cell vasoactive functions in hypercholesterolemic and atherosclerotic monkeys / V. Dhawan, S.S. Handu, C.K. Nain, N.K. Ganguly // Mol. Cell. Biochem. 2005. - V. 269(1-2). -P.l-11.

126. Chung, N.A. Effects of losartan versus hydrochlorothiazide on indices of endothelial damage/dysfunction, angiogenesis and tissue factor in essential hypertension / N.A. Chung, D.G. Beevers, G. Lip // Blood Press. 2004. -V. 13(3). - V. 183-189.

127. Cockcroft, J.R. Exploring vascular benefits of endothelium-derived nitric oxide / J.R. Cockcroft // Am. J. Hypertens. 2005. - V. 18 (12, Pt. 2). - P. 177S-183S.

128. Constans, J. Circulating markers of endothelial function in cardiovascular disease / J. Constans, C. Conri // Clin. Chim. Acta. 2006. - V. 8. P. 777-877.

129. Contrasting effects of angiotensin type 1 and 2 receptors on nitric oxide release under pressure / S. Harada, T. Nakata, A. Oguni et al. // Hypertens Res. -2002. V. 25(5). - P. 779-786.

130. Correction of arterial structure and endothelial dysfunction in human essential hypertension by the angiotensin receptor antagonist losartan / E.L. Schiffrin, J.B. Park, H.D. Intengan, R.M. Touyz // Circulation.- 2000. V. 101(14).-P.1653-1659.

131. Covers, R. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / R. Covers, Ton J. Rabelink // Am. J. Physiol. — 2001. — V. 280. — P. 193—206.

132. Critical role of L-arginine in endothelial cell survival during oxidative stress / C.V. Suschek, O. Schnorr, K. Hemmrich et al. // Circulation. 2003. - V. 107(20). - P. 2607-2614. Epub 2003 May 12.

133. Dendorfer, A. ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists / A. Dendorfer, P. Dominiak, H. Schunkert // Handb. Exp. Pharmacol. 2005. —V. 170. - P.407-442.

134. Deng, L.Y. Effect of hypertension induced by nitric oxide synthase inhibition on structure and function of resistance arteries in the rat / L.Y.Deng, G.Thibault, E.L.Schiffrin // Clin. Exp. Hypertens. -1993. V. 15. - P. 527-537.

135. Different effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction / P. Puddu, G.M. Puddu, E. Cravero, A. Muscari // Acta Cardiol. 2004. - V. 59(5). -P. 555-564.

136. Different effects of losartan and moxonidine on endothelial function during sympathetic activation in essential hypertension / M.N. Doumas, S.N. Douma,

137. K.M. Petidis et al. // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2004. - V. 6(12). - P. 682689.

138. Dzau, V.J. Tissue Angiotensin and Pathobiology of Vascular Disease Hypertension. 2001. - V. 37. - P. 1047.

139. Dzurik, R. Nitric oxide modulation of metabolic and haemodynamic balance / R. Dzurik, V. Spustova, M. Gajdos // Bratisl. Lek. Listy. 2005. - V. 106(8-9). -P. 252-256.

140. Effect of ATI receptor blockade on endothelial function in essential hypertension / A.U. Klingbeil, S. John, M.P. Schneider et al. // Am. J. Hypertens. -2003.-V. 16(2).-P. 123-128.

141. Effect of L-arginine on the endothelium functional activity in experimental diabetes mellitus / V.F. Sahach, O.D. Prysiazhna, M.N. Tkachenko, A.V. Kot-siuruba // Fiziol. Zh. 2005. - V. 51(2). - P. 3-7.

142. Effect of losartan in aging-related endothelial impairment / S. Ra-jagopalan, R. Brook, R.H. Mehta et al. // Am. J. Cardiol. 2002. - V. 89(5). - P. 562-566.

143. Effects of enalapril and amlodipine on small-artery structure and composition, and on endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats / A.M. Sharifi, J.S. Li, D. Endemann, E.L. Schiffrin // J. Hypertens. 1998. - V. 16(4). -P. 457-466.

144. Effects of enalapril on the vascular wall in an experimental model of syndrome X / R. Miatello, N. Risler, S. Gonzalez et. al. // Am. J. Hypertens. -2002.-V. 15(10 Pt 1).-P. 872-878.

145. Effect of L-arginine on leukocyte adhesion in ischemia-reperfusion injury / A. Gabriel, M.L. Porrino, L.L. Stephenson, W.A. Zamboni // Plast. Reconstr. Surg. 2004. - V. 113(6). - P. 1698-1702.

146. Enalapril acts through release of nitric oxide in patients with essential hypertension / S. Jain, J. Rajeshwari, M. Khullar, S. Kumari // Ren. Fail. 2001. -V. 23(5).-P. 651-657.

147. Enalapril and quinapril improve endothelial vasodilator function and aortic eNOS gene expression in L-NAME-treated rats / V. De Gennaro Colonna, G. Rossoni, A. Rigamonti et al. // Eur. J. Pharmacol. 2002. - V. 450(1). - P. 61-66.

148. Endothelial cell dysfunction in a model of oxidative stress / L. Jin, G. Abou-Mohamed, R.B. Caldwell, R.W. Caldwell // Med. Sci. Monit. 2001. - V. 7(4). -P. 585 - 597.

149. Endothelial cytochrome P450 contributes to the acetylcholine-induced cardiodepression in isolated rat hearts / P. Pagliaro, C. Penna, R. Rastaldo et al. // Acta. Physiol. Scand. 2004.-V. 182(1).-P. 11-20.

150. Endothelial dysfunction after arterial thrombosis is ameliorated by L-arginine in combination with thrombolysis / M.R. Davis, D.P. Ortegon, J.D. Kerby et al. // J. Vase. Interv. Radiol. 2003. - V. 14(2 Pt 1). - P. 233-239.

151. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration: possible role of oxidative stress / H. Kawano, T. Moto-yama, N. Hirai etal. //Atherosclerosis. 2002. - V. 161(2).-P. 375-380.

152. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal / R.J. Esper, R.A. Nordaby, J.O. Vilarino et al. // Cardiovasc. Diabetol. 2006. - V. 23. - P. 47-57.

153. Factors involved in the effects of losartan on endothelial dysfunction induced by aging in SHR / R. Maeso, E. Rodrigo, R. Munoz-Garcia et al. // Kidney Int. Suppl. 1998. -V. 68.-S. 30-35.

154. Falk, E. Pathogenesis of atherosclerosis / E. Falk // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - V. 47 (8 Suppl). - P. 7-12.

155. Feletou, M. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder / M. Feletou, P.M. Vanhoutte // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2006. - V. 21. -P.377-385.

156. Fleming, I. Signal transduction of eNOS activation /1. Fleming, R. Busse //Cardiovasc. Res.- 1999. V. 43.-P. 532-541.

157. Forstermann, U. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace / U. Forstermann, T. Munzel // Circulation. 2006. - V. 113(13).-P. 1708-1714.

158. Gabbai, F.B. Effects of nitric oxide synthase blockers on renal function / F.B. Gabbai //Nephrol. Dial Transplant. -2001. -V. 16, № 1. P. 10-13.

159. Gewaltig, M. T. Vasoprotection by nitric oxide: mechanisms and therapeutic potential / M.T. Gewaltig, G. Kojda // Cardiovasc. Res. 2002. - V. 55(2). -P. 250-260.

160. Gokce, N. L-arginine and hypertension / N. Gokce // J. Nutr. 2004. -V. 134(10 Suppl). - P. 2807S-281 IS; discussion 2818S-2819S.

161. Gornik, H.L. Arginine and endothelial and vascular health / H.L. Gornik, M.A. Creager // J. Nutr. 2004. - V. 134(10 Suppl). - P. 2880S-2887S; discussion 2895S.

162. Gorelick, P.B. Prevention of first stroke. A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statement from the National Stroke Assotiation / P.B. Gorelick, R.L. Sacco, D.B. Smith //JAMA. 1999. - №31. P. 1112-1120.

163. Harrison, D.G. Endothelial control of vasomotion and nitric oxide production / D. G. Harrison, H. Cai // Cardiol Clin. 2003. - V. 21(3). - P. 289-302.

164. Herman, A.G. Therapeutic potential of nitric oxide donors in the prevention and treatment of atherosclerosis / A.G. Herman, S. Moncada // Eur. Heart. J. — 2005. V. 26(19). - P. 1945-1955. Epub 2005 May 23.

165. Hornig, B. Bradykinin in human endothelial dysfunction / B. Hornig // Drugs. 1997. - V. 54(suppl. 5). - P. 42-47.

166. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemia reperfusion injury / D.J. Lefer, R. Scalia, S.P. Jones et al //FASEBJ. -2001.-№15.-P. 1454-1456.

167. Ignarro, L.J. Novel features of nitric oxide, endothelial nitric oxide synthase, and atherosclerosis / L.J. Ignarro, C. Napoli // Curr. Diab. Rep. 2005. — V. 5(1).-P. 17-23.

168. Impaired L-arginine transport and endothelial function in hypertensive and genetically predisposed normotensive subjects / M.P. Schlaich, M.M. Parnell, B.A. Ahlers // Circulation. 2004. - V.l 10 (24). - P. 3680-3686. Epub 2004 Nov 29.

169. Important role of Rho-lcinase in the pathogenesis of cardiovascular inflammation and remodeling induced by long-term blockade of nitric oxide synthesis in rats / C. Kataoka, K. Egashira, S. Inoue et al. // Hypertension. 2002. - V. 39, №2.-P. 245-250.

170. Improved endothelium-dependent vasodilation after blockade of endo-thelin receptors in patients with essential hypertension / C. Cardillo, U. Campia , C.M. Kilcoyne et al. //Circulation/ 2002/ - V. 105. - P.452-456.

171. Influence of enalapril on the endothelial function of DOCA-salt hypertensive rats / V.W. Nunes, Z.B. Fortes, D. Nigro et al. // Gen. Pharmacol. 2000. -V. 34(2).-P. 117-125.

172. Kawashima, S. The two faces of endothelial nitric oxide synthase in the pathophysiology of atherosclerosis / S. Kawashima // Endothelium. 2004. - V. 11(2).-P. 99-107.

173. Kaye, D.M. Reduced myocardial and systemic L-arginine uptake in heart failure / D.M. Kaye, M.M. Parnell, B.A. Ahlers // Circ. Res. 2002. - V. 91(12). -P. 1198-1203.

174. Kelly, R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelly, J. L. Baffi-gand, T.W. Smith // Circulat. Res. 1996. - V. 79. - P. 363-380.

175. Kelm, M. The L-arginine-nitric oxide pathway in hypertension / M. Kelm // Curr. Hypertens. Rep. 2003. - V. 5(1). - P. 80-86.

176. L arginine protects from ischemia-reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans in vivo / J. Pernow, F. Bohm, E. Beltran, A. Gonon // J. Appl. Physiol. 2003. - V. 95(6). - 2218-2222. Epub 2003 Aug 22.

177. L arginine transport in the human coronary and peripheral circulation / S.E. Miner, A. Al-Hesayen, S. Kelly et al. // Circulation. 2004. - V. 109(10). - P. 1278-1283. Epub 2004 Mar 8.

178. Landmesser^ U. Oxidant stress-a major cause of reduced endothelial nitric oxide availability in cardiovascular disease / U. Landmesser, D.G. Harrison, H. Drexler//Eur. J. Clin. Pharmacol. 2006.-V. 62, Suppl.13. - P. 13-19.

179. Laursen, J.B. Role of superoxide in angiotensin II-induced but not cate-cholamine-induced hypertension / J.B.Laursen, S.Rajagopalan, Z.Galis // Circulation. 1997. - V. 95. - P. 588-593

180. Liauder, L. Biology of nitric oxide signaling / L. Liauder, F.G. Soriano, C. Szabo // Crit. Care. Med. 2000. - V. 28. - P. 37-52.

181. Loscalzo, J. L-arginine and atherothrombosis / J. Loscalzo // J. Nutr. — 2004. V. 134(10 Suppl). - P. 2798S-2800S; discussion 2818S-2819S.

182. Luscher, T.F. Endothelial dysfunction as an tnd-point in interventional trials: concepts, method, and current data / T.F. Luscher, G. Noll // J. Hypertens. -1996.-V. 14.(suppl. 2).-P. 111-121.

183. Luscher, T.F. Endothelial dysfunction as therapeutic target / T.F. Luscher // Eur. Heart. J. — 2000.— Supll D.— P. 20—25.

184. Luscher, T.F. Vascular protection: current possibilities and future perspectives / T.F. Luscher 11 Int. J. Clin. Pract. 2001. - V. 117. - P. 3-6.

185. Lusher, Т.Е. Biology of the endothelium / Т.Е. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. -V. 10 (suppl. II). - P. 3-10.

186. Miller, A.L. The effects of sustained-release-L-arginine formulation on blood pressure and vascular compliance in 29 healthy individuals / A.L. Miller // Altem. Med. Rev. 2006. - V. 11(1). - P. 23-29.

187. Molecular mechanisms of aortic wall remodeling in response to hypertension / C. Xu, S. Lee, T.M. Singh et al. // J.Vase. Surg. — 2001.— V. 33.— P. 570—578.

188. Molecular plasticity of vascular wall during N(G)- nitro-L-arginine-methyl ester- induced hypertension: modulation of proinflammatory signals / W. Ganzales, V. Fontaine, M.E. Pueyo et al. // Hypertension.— 2000.— V. 36.—P. 103—109.

189. Molecularplasticity of vascular wall during N(G)- nitro-L-arginine-methyl ester- induced hypertension: modulation of proinflammatory signals / W. Ganzales, V. Fontaine, M.E. Pueyo et al. // Hypertension.— 2000.— V. 36.—P. 103—109.

190. Mombouli, J.V. ACE inhibition, endothelial function and coronary artery lesions. Rol e of kinins and nitric oxide / J.V. Mombouli // Drugs. -1997. V. 54. -P. 12-22.

191. MRC Working Party. Stroke and coronary heart disease in mild hypertension risk factors and the value of treatment // BMJ.— 1998.— V. 296.— P. 1565—1570.

192. Myocardial protection after systemic application of L-arginine during reperfusion / P. Soos, T. Andrasi, V. Buhmann et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2004. V. 43(6). - P. 782-788.

193. Napoli, C. Nitric oxide and atherosclerosis / C. Napoli, L.J. Ignarro // Nitric Oxide.-2001.-V. 5(2).-P. 88-97.

194. Oral amino acid administration decreases oxidative stress and improves brachial reactivity in elderly individuals / D. Manzella, R. Grella, K. Espositoet al. //Am. J. Hypertens. 2005. - V. 18(6).-P. 858-863.

195. Oral L-arginine improves endothelial dysfunction in patients with essential hypertension / J.P. Lekalcis, S. Papathanassiou, T.G. Papaioannou et al. // Int. J. Cardiol. 2002. - V. 86(2-3). - P. 317-323.

196. Oral L-arginine improves endothelial function in healthy individuals older than 70 years / S.M. Bode-Boger, J. Muke, A. Surdacki et al. // Vase. Med. -2003.-V. 8(2).-P. 77-81.

197. Park, J.B. Reduction of resistance artery stiffness by treatment with the AT(l)-receptor antagonist losartan in essential hypertension / J.B. Park, H.D. In-tengan, E.L. Schiffrin // J. Renin. Angiotensin. Aldosterone. Syst. 2000. -V. 1(1).-P. 40-45.

198. Patti, G. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis and in clinical practice of atherosclerosis. Current evidences / G. Patti, R. Melfi, G. Di Sciascio // Recenti Prog Med. 2005. - V. 96(10). - P. 499-507.

199. Pharmacological basis of different targets for the treatment of atherosclerosis / H.K. Saini, Y.I. Xu, A.S. Arneja et al. // J. Cell. Mol. Med. 2005. - V. 9(4).-P. 818-839.

200. Pravastatin has cholesterol-lowering independent effects on the artery wall of atherosclerotic monkeys. /J.K. Williams, G.K. Sukhova GK, D.M. Herrmgton et al.//J Am Coll Cardiol. 1998. - V. 31. P. 684-691.

201. Renin-angiotensin system blockade improves endothelial dysfunction in hypertension / K. Goto, K. Fujii, U. Onaka et al. // Hypertension. 2000. - V. 36(4).-P. 575-580.

202. Rubanyi, G.M. Effect of cilazapril and indomethacin on endothelial dysfunction in the aortas of spontaneously hypertensive rats /G.M. Rubanyi, K. Kauser, T.J. Gruser // Cardiovasc Pharmacol. 1993. - V. 22(suppl. 5). - P 23-30.

203. Sainani, G.S. Role of endothelial cell dysfunction in essential hypertension / G.S. Sainani, V.G. Maru // J. Assoc. Physicians. India. 2004. - V. 52. - P. 966-969.

204. Schiffrin, E.L. Effects of antihypertensive drugs on vascular remodeling: do they predict outcome in response to antihypertensive therapy? / E.L. Schiffrin // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. — 2001.—V. 10.— P. 617—624.

205. Schmieder, RE. Endothelial dysfunction: how can one intervene at the beginning of the cardiovascular continuum? / R.E. Schmieder // J. Hypertens. -2006.-V. 24(2).-S. 31-35.

206. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. — V. 4. — P. 118 — 227.

207. Shimokawa H. Primary endothelial dysfunction: Atherosclerosis / H. Shimokawa//J. Mol. Cell. Cardiol. — 1999. — V. 31.—P. 23—37.

208. Simon, A. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness / A. Simon, A. Castro, J.C. Kaski // Rev. Esp. Cardiol. — 2001.— V. 54.— P. 2117.

209. Spieker, L.E. Current strategies and perspectives for correcting endothelial dysfunction in atherosclerosis / L.E. Spieker // J. Cardiovasc. Pharmacol. -2001. V. 38; 2. -P. S35-S41.

210. Stoleru, L Effect of D-nebivolol and L-nebivolol on left ventricular systolic and diastolic function: comparison with DL-nebivolol and atenolol / L. Stol131eru, W. Wijns, C. van Eyll // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - №22. - P. 183190.

211. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals/Y. Kurei-shi, Z. Luo, I. Shiojima et al. //Nat Med 2000. - V. 6,- P. 1004-1010.

212. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data / V. Dzau, K. Bernstein, D. Celermaier et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - V. 88(suppl. L). - P. 1-20.

213. Therapeutic modification of the L-arginine-eNOS pathway in cardiovascular diseases / G. Goumas, C. Tentolouris, D. Tousoulis et al. // Atherosclerosis. — 2001.-V. 154(2).-P. 255-267.

214. Tiefenbacher, C.P. Nitric oxide-mediated endothelial dysfunction—is there need to treat? / C.P. Tiefenbacher, J, Kreuzer // Curr. Vase. Pharmacol. — 2003.-V. 1(2). P.123-133.

215. Treatment of essential arterial hypertension with enalapril does not result in normalization of endothelial dysfunction of the conduit arteries / B. Erzen, P. Gradisek, P. Poredos, M. Sabovic // Angiology. 2006. - V. 57(2). - P.187-192.

216. Upregulation of endothelial nitric oxide synlhase by HMG CoA reductase inhibitors. / U. Laufs, V.La Fata, J.Plutzky et al. //Circulation 1998. - V. 97. P. 1129-1135.

217. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Van-houtte//J. Hypertens. 1996.-V. 14.-P. 83-93.

218. Vasoactive systems in L-NAME hypertension: the role of inducible nitric oxide synthase / O. Pechanova, Z. Dobesova, J. Cejka et al. // J. Hypertens. 2004. -V. 22, №1.-P. 167-173.

219. Vergely, C. Nitric oxide synthases and peripheral cardiovascular system / C. Vergely, L. Rochette // Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). 2002. - V. 51(2). -P.109-116.

220. Verma, S. Endothelial function: ready for prime time? / S. Verma, P.E. Szmitko, T.J. Anderson // Can. J. Cardiol. 2004. - V. 20(13). - P.1335-1339.

221. Vessel-specific stimulation of protein synthesis by nitric oxide synthase inhibition: role of extracellular signal-regulated kinases 1/2 / F.M. Martens, B. Demeilliers, D. Girardot et al. // Hypertension. 2002. - V. 39, № 1. - P. 16-21.

222. Wilkinson, I.B. Arterial stiffness, endothelial function and novel pharmacological approaches / I.B. Wilkinson, C.M. McEniery // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.-2004.-V. 31(11).-P. 795-799.

223. Wyatt, A.W. Modulation of the L-arginine/nitric oxide signalling pathway in vascular endothelial cells / A.W. Wyatt, J.R. Steinert, G.E. Mann // Bio-chem. Soc. Symp.-2004.- V.71.-P. 143-156.