Исследование эндотелиопротективного эффекта резвератрола и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Корнеев, Марат Маулудович

• Корнеев, Марат Маулудович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Корнеев, Марат Маулудович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Эндотелиальная дисфункция как предиктор ряда сердечнососудистых заболеваний.

1.2. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции и основные группы эндотелиопротекторных препаратов.

1.3. Потенциальные эндотелиопротекторы.

1.4. Эндотелиопротективные свойства резвератрола.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Моделирование Ь-ЫАМЕ-индуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций.

2.2. Проведение функциональных проб в острых экспериментах на наркотизированных крысах.

2.3. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции.

2.4. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений при моделировании Ь-ЫАМЕ-индуцированной ЭД.

2.5. Исследуемые химические соединения и дизайн эксперимента.

2.6. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Разработка комплекса методических подходов для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при Ь-КАМЕ-индуцированной модели дефицита N0 в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.

3.2. Исследование эндотелиопротективной активности резвератрола, эналаприла и лозартана калия при Ь-МАМЕ- индуцированной модели дефицита N0 с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований.

3.3. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения резвератрола и ингибитора АПФ эналаприла при Ь-ЫАМЕ-индуцированной модели дефицита N0.

3.4. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения резвератрола и блокатора АТ1-рецепторов лозартана калия при Ь^АМЕ-индуцированной модели дефицита N0.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование эндотелиопротективного эффекта резвератрола и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном»

По современным представлениям эндотелиальная дисфункция, (ЭД) является одним из ведущих патогенетических звеньев сердечно-сосудистых заболеваний. Так, роль дисфункции эндотелия доказана в патогенезе ряда наиболее распространенных заболеваний и патологических состояний: атеросклерозе, артериальной гипертензии, легочной гипертензии, сердечной недостаточности, дилатационной кардиомиопатии, ожирении, гиперлипидемии, сахарном диабете, гипергомоцистеинемии. [10, 18, 41, 48, 57, 74, 76, 79, 118, 192, 223, 238, 250, 262].

Основным механизмом, лежащим в основе ЭД является снижение образования и биодоступности оксида азота (N0), при одновременном повышении уровня супероксид аниона и продукции мощных вазоконстрикторов [65].

Таким образом, дисфункция эндотелия проявляется дисбалансом между медиаторами, обеспечивающими в норме оптимальное течение всех эндотелийзависимых процессов [36, 65, 99, 103, 106, 176, 215, 216, 249].

Нарушения продукции, взаимодействия, разрушения эндотелиальных вазоактивных факторов наблюдаются одновременно с аномальной сосудистой реактивностью, изменениями в структуре и росте сосудов, которым сопутствуют сосудистые заболевания [85, 96, 109, 117, 130, 171, 219, 248].

NO синтезируется из L-аргинина, под влиянием эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) путем присоединения молекулярного кислорода к конечному атому азота гуанидиновой группы L-аргинина [31, 42, 136, 242, 248, 270].

Изучение состояния сосудистой стенки и поиск возможностей целенаправленного лечения ЭД является важной клинико-экспериментальной задачей, но вместе с тем, в настоящее время не существует препаратов для ее специфической коррекции.

Одной из важных точек приложения терапевтического воздействия при ЭД является восстановление дефицита N0 [5], которое возможно путем активации фермента eNOS.

Научные исследования в области изыскания эндотелиотропных средств указывают на активизацию нитроксидергической системы природным веществом резвератролом (3,5,4'-тригидрокси-транс-стильбен), содержащимся в красных сортах виноградных вин [177, 180, 197, 207, 224, 232, 239].

Многочисленные экспериментальные исследования показали, что резвератрол наряду с гиполипидемической, антиоксидантной, эстрогенной, антиагрегационной активностью, обладает также, кардиопротективной и эндотелиотропной активностью в опытах in vitro. Эндотелиотропная активность резвератрола обусловлена активацией фермента eNOS [177, 197, 207, 224.].

В связи с вышеизложенным являлось актуальным изучение эндотелиопротективных свойств резвератрола и его комбинаций с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) - эналаприлом и блокатором ангиотензиновых рецепторов (ATi) - лозартаном при экспериментальном дефиците оксида азота.

Номер государственной регистрации темы - 01.22.006 10406

Цель исследования: провести оценку эндотелиопротективного эффекта резвератрола и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном калия в эксперименте.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи исследования:

1. Изучить эндотелиопротективную активность резвератрола при L-NAME- индуцированной модели дефицита NO.

2. Изучить эндотелиопротективную активность ингибитора АПФ эналаприла при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO.

3. Изучить эндотелиопротективную активность блокатора АТ1-рецепторов лозартана калия при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO.

4. Изучить эндотелиопротективную активность сочетанного применения резвератрола и ингибитора АПФ эналаприла при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO.

5. Изучить эндотелиопротективную активность сочетанного применения резвератрола и блокатора ATI-рецепторов лозартана калия при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO.

Научная новизна исследования. В работе впервые показано, что резвератрол 0,15 и 2 мг/кг (однократно внутрибрюшинно в течение 7 суток) оказывает эндотелийпротективное действие на модели L-NAME-индуцированной NO-дефицитной ЭД. Эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан калия 6 мг/кг (однократно внутрижелудочно в течение 7 суток) как монотерапия также обладали эндотелиопротективными эффектами на выбранной модели патологии. Сочетанное использование резвератрола с ингибитором АПФ эналаприлом и блокатором ATI-рецепторов лозартаном калия показало положительное эндотелиопротективное взаимодействие.

Практическая значимость. В работе обоснована эффективность сочетанного применения резвератрола с ингибитором АПФ эналаприлом и блокатором ATI-рецепторов лозартаном калия для коррекции L-NAME-индуцированной NO-дефицитной ЭД в эксперименте. Показано, что их сочетанное использование позволяет нормализовать изменение соотношения сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзависимая вазодилатация) и нитропруссид натрия (эндотелийнезависимая вазодилатация) с увеличением коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) в 5 раз, предотвратить снижение показателей биохимических маркеров (Total NO, экспрессию NO-синтетазы), а также добиться положительной динамики морфофункциональных показателей сердечно-сосудистой системы (диаметр миокардиоцитов, прирост давления при пробе на нагрузку сопротивлением и адренореактивности, и т.д.).

Полученные данные позволяют рекомендовать целенаправленные клинические испытания резвератрола при состояниях, сопровождающихся эндотелиальной дисфункцией.

Внедрение результатов научных исследований. Материалы диссертационного исследования, касающиеся антигипертензивной и эндотелиопротективной активности лозартана калия «Блоктран» и эналаприла малеата «Рениприл» производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства», включены в состав документов, поданных на регистрацию в МЗ РФ (РУ № 000084/01-2000).

Материалы диссертационного исследования, касающиеся изучения эндотелиопротективной активности резвератрола используются и в лекционных курсах кафедры фармхимии и фармакогнозии БелГУ.

Апробация работы. Материалы работы доложены на итоговых научных сессиях и конференциях молодых ученых КГМУ в 2006, 2007 гг. Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедр фармакологии, клинической фармакологии и фармакотерапии, НИИ экологической медицины КГМУ. По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ.

Положения, выносимые на защиту

1. Резвератрол 0,15 и 2 мг/кг однократно в течение 7 суток внутрибрюшинно оказывает дозозависимое эндотелийпротективное действие на модели Ь-МАМЕ-индуцированной ЫО-дефицитной ЭД. Эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан калия 6 мг/кг однократно в течение 7 суток внутрижелудочно как монотерапия также обладали эндотелиопротективными эффектами на выбранной модели патологии.

2. Сочетанное использование резвератрола (2 мг/кг) с эналаприлом 0,5 мг/кг оказывает выраженное эндотелиопротективное действие на модели Ь-ЫАМЕ-индуцированного дефицита N0, что выражается в снижении КЭД, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx . При этом не отмечается предотвращение развития гипертензии. Результаты нагрузочных проб выявили способность комбинации предотвращать повышения адренореактивности на фоне снижения реакции на реоксигенацию. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение под влиянием комбинации резвератрола с эналаприлом увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов.

3. Комбинированное использование резвератрола (2 мг/кг) с лозартаном калия 6,0 мг/кг оказывает эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, выражающееся в снижении КЭД, положительной динамики результатов нагрузочных проб и морфологических исследований, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. . При этом достигаются целевые цифры АД, в отличие от монотерапии отдельно резвератролом и лозартаном.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов и списка используемой литературы, включающего 271 источник, из них 121 отечественных и 150 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 138 страницах машинописи, содержит таблиц-16, рисунков-38, схем-1.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Корнеев, Марат Маулудович

ВЫВОДЫ

1. Резвератрол в дозе 2 мг/кг однократно в течение 7 суток проявлял выраженное эндотелиопротективное действие на модели Ь-МАМЕ-индуцированного дефицита N0, что выражалось в снижении КЭД до уровня интактных животных, а также в полном предотвращении снижения содержания нитрит-ионов МЭх. Результаты нагрузочных проб выявили предотвращение повышения адренореактивности и развития скрытой сердечной недостаточности на фоне повышения реакции на реоксигенацию. Резвератрол 2 мг/кг предотвращал увеличение поперечного диаметра миокардиоцитов. резвератрол 0,15 мг/кг также проявлял эндотелио- и кардиопротективную активность, однако уступал резвератролу 2 мг/кг. Монотерапия резвератролом в изученных дозах не позволяла достичь целевых значений артериального давления.

2. Эналаприл 0,5 мг/кг проявлял эндотелиопротективное и кардиопротективное действие на модели Ь-МАМЕ-индуцированного дефицита N0 по совокупности функциональных, биохимических и морфологических показателей. Монотерапия эналаприлом не достигала целевых значений артериального давления.

3. Лозартан калия 6,0 мг/кг проявлял эндотелиопротективное и кардиопротективное действие на модели Ь-ЫАМЕ-индуцированного дефицита N0 и по совокупности функциональных, биохимических и морфологических показателей оказался сопоставим с эналаприлом 0,5 мг/кг. Монотерапия лозартаном калия не достигала целевых значений АД.

4. Комбинированное использование резвератрола (2 мг/кг) с эналаприлом 0,5 мг/кг оказывало эндотелиопротективное действие на модели Ь-1ЧГАМЕ-индуцированного дефицита N0, выражающееся в снижении КЭД, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов №)х. При этом не отмечалось предотвращение развития гипертензии. Результаты нагрузочных проб выявили способность комбинации предотвращать повышение адренореактивности на фоне на фоне снижения сократимости миокарда на пике реоксигенации. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов под влиянием комбинации резвератрола с эналаприлом.

5. Комбинированное использование резвератрола (2 мг/кг) с лозартаном калия 6,0 мг/кг оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражалось в снижении КЭД, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. При этом достигались целевые цифры АД, что не наблюдалось при монотерапии отдельно резвератролом и лозартаном. Сходную и сопоставимую с эналаприлом (0,5 мг/кг) положительную динамику продемонстрировали результаты нагрузочных проб и морфологических исследований.

109

100 Заключение

Основным механизмом, лежащим в основе ЭД является снижение образования и биодоступности оксида азота (N0), при одновременном повышении уровня супероксид аниона и продукции мощных вазоконстрикторов [65], т.е. проявляется дисбалансом между медиаторами, обеспечивающими в норме оптимальное течение всех эндотелийзависимых процессов [36, 65, 99, 103, 106, 176, 215, 216, 249].

Изучение ЭД, состояния сосудистой стенки артерий у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая АГ, и поиск возможностей лечения ЭД являются важными клиническими задачами. Усилия исследователей направлены на поиск препаратов, которые наряду с гипотензивным эффектом могли бы уменьшать выраженность ЭД и способствовать обратному ее развитию.

Вышеизложенное предопределило необходимость разработки и систематизации методологических подходов к оценке эндотелиальной дисфункции с одной стороны, и последующей оптимизации коррекции ЭД с учетом вклада в течение патологического процесса препаратов разных групп.

Так, в ходе проведенных нами исследований в эксперименте на белых крысах-самцах линии был разработан комплекс методических подходов для оценки функционального состояния эндотелия, включающий физиологические, биохимические и морфологические методы.

Физиологические методы исследования включали моделирование эндотелиальной дисфункции ежедневным в/б введением Ь-ЫАМЕ в течение 7 суток. Механизм ингибирования выработки N0 в данном случае, заключается в конкурентном ингибировании фермента еЫОЗ аналогом Ь-аргинина — Ь-МЫА. Ь-ЫАМЕ фактически является пролекарством: в организме этот эфир гидролизуется с участием специальных ферментов — эстераз, давая активный ингибитор — Ь-№ЧА.

На восьмые сутки животных наркотизировали брали в эксперимент и на первом этапе оценивали реакции артериального давления на эндотелийзависимую (ацетилхолин) и эндотелийнезависимую (нитропруссид) вазодилатацию [25, 205].

Степень эндотелнальной дисфункции рассчитывали как коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД) - отношение площадей треугольников над кривой восстановления артериального давления на нитропруссид и ацетилхолин.

Мы рассчитывали КЭД у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу КЭД в 5 раз -соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME. Данные результаты выявили адекватность выбранной модели патологии для исследования фармакологической активности резвератрола е его комбинации с эналаприлом и лозартаном калия.

Данные факты подтвердились при определении биохимических маркеров ЭД. NO-продуцирующая функция эндотелия исследована на основании данных увеличения экспрессии e-NOS (в процентах от контроля) и содержания нитрит-ионов NOx, и обнаружено, что моделирование L-NAME-индуцированного дефицита N0 приводило к резкому снижению экспрессии e-NOS и содержания нитрит-ионов (NOx), соответственно в 3,5 и 1,9 раза.

Результаты гистологических исследований обнаружили, что моделирование L-NAME-индуцированного дефицита NO на 8-е сутки приводит к яркой гипертрофии миокардиоцитов, утолщению мышечного слоя сосудистой стенки и спазму артериол, наиболее выраженному в почечных артериях, а также «вздыбливанию» эндотелиоцитов.

Подводя итог вышеизложенному, следует отметить, что предложенный методический комплекс, функциональных, биохимических и морфологических изменений, связанных с развитием дефицита N0, вследствие блокады NO-синтетазы, позволяет в достаточной степени объективно оценивать эндотелиотропное действие фармакологических агентов.

В дальнейшем с помощью вышеизложенных методологических подходов были проведены сравнительные исследования резвератрола с традиционными антигипертензивными препаратами, в частности с ингибитором АПФ эналаприлом и блокатором ангиотензиновых рецепторов (подтип АТ1) лозартаном калия.

Эти препараты считаются наиболее перспективными. В опытах на животных и клинических исследованиях показано, что тканевые эффекты ИАПФ восстанавливают функцию эндотелия, подавляют пролиферацию и миграцию ГМК, нейтрофилов и мононуклеарных клеток, снижают свободнорадикальное окисление, усиливают эндогенный фибринолиз, снижают агрегацию тромбоцитов, обладают антиатерогенным действием и стабилизируют атеросклеротические бляшки у животных [7, 28, 46, 63, 150]. Одна из возможностей воздействия на ЭД связана с восстановлением метаболизма брадикинина, нарушенного при сердечно-сосудистых заболеваниях. Блокада тканевого АПФ с помощью ИАПФ приводит не только к уменьшению синтеза АТ II, но и замедляет деградацию брадикинина. Наиболее перспективны в этом отношении ИАПФ, которые обладают большей афинностью к эндотелиальной РААС (периндоприл, рамиприл, хинаприл и трандолаприл).

Одним из возможных механизмов действия этих препаратов могут быть снижение базальной и индуцированной инсулином секреции эндотелина-1 и увеличение продукции N0. Каптоприл проявил это действие в эксперименте на культуре эндотелиальных клеток, а также во время недельной терапии больных АГ и здоровых добровольцев. В эксперименте на крысах со спонтанной АГ каптоприл и цилазаприл способствовали восстановлению эндотелиальной функции, повышая продукцию релаксирующих факторов, в частности N0; при этом уровень простагландина Б2альфа оставался неизменным [241]. Кроме того, для цилазаприл а было доказано положительное действие на функцию эндотелия в результате повышения выработки эндотелиального гиперполяризующего фактора [242].

Была экспериментально доказана способность рамиприла предотвращать ЭД, опосредованную действием недоокисленных липопротеидов низкой плотности. Положительный эффект связывают с накоплением в эндотелии брадикинина, что, в свою очередь, ведет к повышению продукции N0 [189]. При изучении способности эналаприла и кандесартана восстанавливать функцию эндотелия артерий брыжейки крыс со спонтанной АГ была выявлена их одинаковая эффективность в отношении ЭД, что в последующем было доказано и в других экспериментах, в частности с каптоприлом и лозартаном [41, 147, 168, 196, 210, 241].

Как свидетельствуют литературные данные, несомненная перспективность в комплексной фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции наряду с препаратами с доказанной эндотелиопротективной активностью отводится веществу, обуславливающему «Французский парадокс» 3,4,5-тригидрокси-транс-стильбену (резвератролу).

В многочисленных исследованиях было изучено эндотелиопротективное действие резвератрола, связанное с активацией фермента эндотелиальной Ж)-синтазы (е>Ю8). Данный механизм и выдвигается на роль ключевого звена «Французского парадокса» [139, 141, 143, 177, 180, 197,211,224, 232, 239, 251].

Также, резвератрол обладает выраженной антиоксидантной активностью [227, 228, 229, 239, 251]. Уменьшает НАДУНАДФ - оксидазную активность. [23 0].

Кроме, того некоторые авторы связывают кардиопротективный эффект от длительного применения красного виноградного вина антиоксидантными свойствами резвератрола [141, 142, 202, 208, 226, 255].

В данном случае коррекция свободнорадикальных процессов при ЭД позволяет предотвратить ускоренную деградацию N0, восстановить активность !ЧО-синтазы, экспрессию N0 в кровоток улучшать метаболические процессы и сократительную функцию миокарда [142] и препятствовать развитию эндотелиальной дисфункции [204].

Данные факты подтвердились результатами наших исследований. Так, резвератрол в дозе 2 мг/кг проявлял выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражалось в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов и снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции КЭД до уровня интактных животных, а также в увеличении экспрессии e-NOS и полном предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. Одновременно результаты нагрузочных проб выявили предотвращение повышения адренореактивности и развития скрытой сердечной недостаточности на фоне повышения реакции на реоксигенацию. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение под влиянием резвератрола 2 мг/кг увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов у животных с L-NAME-индуцированной патологией.

Резвератрол 0,15 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг также проявили эндотелио- и кардиопротективную активность, однако уступали резвератролу 2 мг/кг.

Следует отметить тот факт, что все препараты в изученных дозах не достигали заданных значений артериального давления, и следовательно, не могут рассматриваться в виде монотерапии на модели с L-NAME-индуцированной артериальной гипертензией.

Учитывая вышеизложенное определилась необходимость в изучении сочетаний резвератрола (2 мг/кг) с ингибитором АПФ эналаприлом и блокатором ангиотензиновых рецепторов (подтип АТ|) лозартаном калия.

Как, показали дальнейшие исследования комбинированное использование резвератрола (2 мг/кг) с эналаприлом 0,5 мг/кг оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражалось в снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) до уровня, близкого у интактных животных, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов Ж)х. При этом отмечалось существенное предотвращение развития гипертензии.

Одновременно результаты нагрузочных проб выявили способность комбинации предотвращать повышение адренореактивности и развитие скрытой сердечной недостаточности на фоне снижения реакции на реоксигенацию. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение под влиянием комбинации резвератрола с эналаприлом поперечного диаметра миокардиоцитов у животных с Ь-ЫАМЕ-индуцированной патологией.

Комбинированное использование резвератрола (2 мг/кг) с лозартаном калия 6,0 мг/кг также оказывало эндотелиопротективное действие на модели Ь-ЫАМЕ-индуцированного дефицита N0, что выражалось в снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) до уровня, близкого у интактных животных, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов ЫОх.

Важно подчеркнуть, при этом достоверно достигались заданные уровни АД. что не достигалось при монотерапии отдельно резвератролом и эналаприлом.

Одновременно результаты нагрузочных проб выявили способность комбинации предотвращать повышение адренореактивности и развитие скрытой сердечной недостаточности на фоне снижения реакции на реоксигенацию. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение под влиянием комбинации резвератрола с лозартаном калия поперечного диаметра миокардиоцитов у животных с Ь-NAME-индyциpoвaннoй патологией.

Выраженная в большей степени эндотелиопротективная активность выявлена при использовании комбинации резвератрола с лозартаном калия, также, данная комбинация приводила АД к заданным значениям. Напротив сочетанное использование резвератрола с эналаприлом достоверно не приводила АД к заданным значениям, что объясняется селективной блокадой лозартаном калия подтипа АТ) ангиотензиновых рецепторов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Корнеев, Марат Маулудович, 2007 год

1. Абидова K.P. Значение эндотелина 1 в регуляции функций сердечно-сосудистой системы / K.P. Абидова // Врачеб. дело. 1999. - №7-8. -С. 22-27.

2. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики / Г.Г. Автандилов. М.: РМАПО, 1994. - 512с.

3. Арабидзе, Г.Г. Гипотензивная терапия / Г.Г. Арабидзе, Гр.Г. Арабидзе // Кардиология. 1997. - № 3. - С.88-95.

4. Артериальные гипертензии: актуальные вопросы патогенеза и терапии: сб. науч. тр. / под ред. В.А. Алмазова, Е.В. Шляхто; С.-Петербург, гос. мед. ун-т им. И.П. Павлова. СПб.: СПб. ГМУ,1995.-344с.

5. Бабак О.Я., Шапошникова Ю.Н., Немцова В.Д. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца — эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса // Украшський терапевтичний журнал. 2004. №1. С. 14-21.

6. Бажин М.Н. Уральская кардиологическая концепция: Новое в изучении гипертонической болезни: дайджест / М.Н. Бажин. В. Пышма: МО В.Пышма, 2000.-51 с.

7. Беленков Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. М.: ООО "Инсайт полиграфик", 2002. - 86 с.

8. Беленков Ю.Н. Российское исследование по оптимальному снижению артериального давления (РОСА 2): два года наблюдения. Что в итоге? / Ю.Н. Беленков И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2005. - №6, ч. 1. - С. 4-14.

9. Белоусов Ю.Б. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии / Ю.Б. Белоусов // Тер. арх. 1997. - Т. 69, №8. - С. 73-75.

10. Белоусов Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии:методы коррекции / Ю.Б. Белоусов, Ж.Н. Намсараев // Фарматека. 2000. -№6.-С. 62-72.

11. П.Блокатор AT 1 ангиотензиновых рецепторов лозартан. Часть I. Основы клинической фармакологии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Т.М. Стеценко и др. // Кардиология. - 2003. - Т. 43, №1. - С. 90-98.

12. Блокатор AT 1 — ангиотензиновых рецепторов лозартан. Ч. 2. Опыт использования для лечения гипертонической болезни и диабетической нефропатии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Т.М. Стеценко и др. // Кардиология. 2003. - Т. 43, №2. - С. 88-95.

13. Бова A.A. Роль вазоактивных факторов в развитии артериальной гипертензии / A.A. Бова, E.JI. Трисветова // Кардиология. 2001. - Т.41, №7. -С. 57-58.

14. Бойцов С.А. Комбинированная терапия артериальной гипертензии с позиций профилактики сердечно-сосудистых осложнений и патогенеза / С.А. Бойцов // CONSILIUM MEDICUM: Системные гипертензии (прилож.). -2004. Вып.2. - С. 23-26.

15. Бойцов С.А. Новые Российские рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии: что в них нового / С.А. Бойцов // CONSILIUM MEDICUM. 2005. - Т. 7, №5. - С. 346-355.

16. Бокарев И.Н. Артериальная гипертония болезнь или фактор риска? / И.Н. Бокарев // Клинич. медицина. - 2004. - №9. - С. 69-71.

17. Брошусь В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатичесих реакций организма / В.В. Брошусь // Укр. ревматол. журн. — 2003.— № 4.— С. 3—11.

18. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. 2001. - №3. - С. 202-208.

19. Вазопротекция при гипертонической болезни: влияние рамиприла на функциональное состояние эндотелия плечевой артерии / H.H. Соболева,

20. T.B. Балахонова А.Н. Рогоза и др. // Кардиология. 1998. - Т. 38, №3. - С. 44-47.

21. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия / Е.Е. Гогин, А.К. Груздев, И.А. Лазарев и др. // Тер. арх. 1999. - № 4. - С. 21-28.

22. Влияние гипотензивной терапии на растяжимость периферических артерий при артериальной гипертонии / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев и др. // Тер. арх. 2002. - Т. 74, №8. - С. 82-84.

23. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью / В.М. Яковлев, A.A. Семёнкин, С.М. Юдин и др. // Тер. арх. 2000. - №1. - С. 40-44.

24. Гавриков H.A. Гипертония: профилактика, диагностика и лечение / H.A. Гавриков. Ростов н\Д: Феникс, 2001 .- 256 с.

25. Галаган М.Е. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзо-и эндогенных источников / М.Е.Галаган, А.В.Широколова, А.Ф. Ванин // Вопр. мед. химии.- 1991. Т. 37, № 1. - С. 67-70.

26. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь М.: Медицина, 1996 - 400 с.

27. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин // Клинич. медицина. 1998.-Т. 70, №11. - С. 10-13.

28. Гогин Е.Е. Природа артериальной гипертензии. Роль и место ингибиторов АПФ среди прочих антигипертензивных средств / Е.Е. Гогин // Фарматека. 2002. - №2/3. - С. 14-23.

29. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / O.A. Гомазков // Кардиология. 2001. - Т. 41, №2. - С. 50-58.

30. Гомеостаз и инфекционный процесс: тез. докл. III Общерос. конф. с международ, участием (г. Сочи, 14-16 мая 2002 г.). М.: Акад. естествознания, 2002.-103 с.

31. Граник В.Г. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) /В.Г. Граник, С.Ю. Рябова, Н.Б.Григорьев//Успехи химии. 1997. - Т.66, №8. - С. 792-807.

32. Грацианский H.A. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства недоказанным клиническим эффектам: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты / H.A. Грацианский // Кардиология 1998. - №6. - С.4-19.

33. Грибкова И.В. NO активирует Ca активируемый К ток гладкомышечных клеток хвостовой артерии крысы через GMP -зависимый механизм / И.В. Грибкова, Р. Шуберт, В.П. Серебряков // Кардиология. - 2002. - №8. - С. 34-39.

34. Гурбанов К.К. Сравнительная оценка антиишемического действия верапамила на разных моделях ишемии миокарда / К.К. Гурбанов, Г.В. Ковалев, A.A. Паперно // Фармакология и токсикология. 1991. - Т.54, №4. -С. 21-23.

35. Дворецкий Д.П. Механогенная регуляция тонуса и реактивности кровеносных сосудов / Д.П. Дворецкий // Рос. физиолог, журн. им. И.М. Сеченова. 1999.-Т 85, №9-10.-С. 1267-1277.

36. Динамика оксида азота (NOx) и других факторов окислительного стресса в прецеребральных сосудах до и после каротидной эндартерэктомии / П.П.Голиков, В.Л.Леменёв, В.В.Ахметов и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. - №4. - С. 28-33.*

37. Динамика показателей эндотелийзависимой вазодилатации и гипотензивная эффективность эналаприла у пациентов с артериальнойгипертонией / Р.Ф. Мордовии, Т.М. Рипп, A.A. Соколов и др. // Кардиология. 2001. - Т. 41, №6. - С. 31-33.

38. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова и др. // Кардиология. 2005. - Т.45, №10.-С. 101-104.

39. Зотова И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2000.- №4. - С.58-67.

40. Кардиопротективное действие каптоприла и лозартана при инфаркте миокарда у гипертензивных крыс / М.П.Гладченко, М.П. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. // Человек и лекарство: тез. докл. VI Рос. нац. конгр. (19-23 апр. 1999 г.).-М., 1999.-С.21 .

41. Карпов Ю.А. Клиническая гипертензиология: анализ завершённых исследований 2001-2002 гг. / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2002. - Т. 42, №10.-С. 62-66.

42. Кательницкая Л.И. Влияние эналаприла на функцию эндотелия у больных артериальной гипертонией в разных возрастных группах / Л.И. Кательницкая, Л.А. Хашиева, С.А. Плескачёв // Рос. кардиолог, журн. 2005. -№6.-С. 71-76.

43. Кициева A.A. Функция эндотелия у больных острым инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / A.A. Кициева; НИИ кардиологии им. A.JI. Мясникова. Ростов н/Д.,2004. - 24 с.

44. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями лёгких / B.C. Зодионченко, Т.В. Адашева, Е.В. Шилова и др. // Рус. мед. журн. 2003. -№9.-С. 535-538.

45. Кобалава Ж.Д. Как улучшить прогноз больных артериальной гипертонией высокого риска: по итогам исследования VALUE? / Ж.Д. Кобалава // Клинич. фармакология и терапия. 2004. - №4. - С. 11-16.

46. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертонией / Б.И. Гельцер, C.B. Савченко, В.Н.Котельников, И.В. Плотникова. // Кардиология. 2004. - Т.44, №4. - С. 24-28.

47. Комплексная оценка эффективности лозартана (козаара) у больных мягкой и умеренной гипертонией / Я.И. Коц, П.Ю. Галин, Л.Г. Вдовенко и др. // Клинич. фармакология и терапия. 2001. - №4. - С. 73-75.

48. Красникова T.JI. Лозартан блокатор ангиотензин II - рецеторов: новое направление в сердечно-сосудистой фармакотерапии / Т.Л. Красникова // Клинич. медицина. - 1996. - №3. - С. 17-21.

49. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение / М.С. Кушаковский. 5-е изд, доп. и перераб .- СПб.: Фолиант, 2002. - 415 с.

50. Лечение больных артериальной гипертонией антагонистом рецепторов ангиотензина II лозартаном / О.М. Драпкина, A.B. Клименков,

51. E.JI. Буеверова, B.T. Ивашкин // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2002. №4.-С. 30-31.

52. Личман А.Н. Дисфункция эндотелия при сочетании ишемической болезни сердца и гипертонической болезни / А.Н. Личман, А.И. Силаков, В.М. Берёзов //Врачеб. дело.-2001. -№1.-С. 137-138.

53. Мазур H.A. Арт. гипертензия и её лечение / H.A. Мазур // Медикал Маркет. 1996. - №23(3) - С. 7-14.

54. Майчук Е.Ю. Современные представления об использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для лечения артериальной гипертензии / Е.Ю. Майчук, И.В. Воеводина // Рус. мед. журн.: Кардиология. 2005. - Т.13, №19. - С. 1287-1291.

55. Маколкин В.И. Артериальная гипертония фактор риска сердечнососудистых заболеваний / В.И. Маколкин // Рус. мед. журн. - 2002. - Т. 10, № 19.-С. 862-864.

56. Маколкин В.И. Возможности комбинированной терапии артериальной гипертензии / В.И. Маколкин // ТОП Медицина. - 1998. - №4. - С. 6-7.

57. Маколкин В.И. Лечение гипертонической болезни / В.И. Маколкин // Врач. 2005. - №2. - С. 12-15.

58. Маколкин В.И. Новые возможности лечения сердечно-сосудистых заболеваний ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / В.И. Маколкин // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика 2005.- №5 - С. 66-70.

59. Малая Л.Т. Неотложная помощь в кардиологии / Л. Т. Малая. Кшв: Здоров'я, 1999.-320с.

60. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология. 2005. - Т. 45, №12. - С. 62-80.

61. Марков Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2005. - №4. - С. 5-9.

62. Меерсон, Ф.З. Метаболизм и функция кардиомиоцита: рук-во по кардиологии / Ф.З. Меерсон. М., 1982. - С. 112-141.

63. Метельская В.А. Возможности лабораторной оценки NO-продуцирующей функции эндотелия / Клинич. и лаб. диагностика. 2004. - №9. - С. 86.

64. Микроциркуляция в кардиологии / Под ред. В.И.Маколкина. М.: Визарт, 2004. 136 с.

65. Минушкина JI.O. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при гипертонии / JI.O. Минушкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология.— 2000.— № 3.— С. 68—76.

66. Моисеев C.B. Антагонисты рецепторов ангиотензина 2: новый подход к лечению гипертонии / C.B. Моисеев // Клинич. фармакология и терапия. 1995. - Т.4, №4. - С. 62-64.

67. Моисеев C.B. Артериальная гипертензия и медицина доказательная / C.B. Моисеев Ж.Д. Кобалава // Врач. 2002. - №1. - С. 4-5.

68. Мысниченко О.В. Клинико-гемодинамическая эффективность лозартана при лечении больных гипертонической болезнью / О.В. Мысниченко // Врачеб. дело. №3/4. - С. 117-119.

69. Намаканов Б.А. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии — фактор риска сердечно-сосудистых осложнений / Б.А. Намаканов М.М. Расулов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2005. - № 6, ч. 2.-С. 98-101.

70. Насонов E.JI. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение / E.JI. Насонов, A.A. Баранов, Н.П. Шилкина // Клинич. медицина. 1998. - Т. 70, №11. - С. 4-10.

71. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // CONSILIUM MEDICUM: Системные гипертензии (прилож.). 2005. - Т.7, №1. - С. 31-38.

72. Небиеридзе Д.В. Микроциркуляторные расстройства при артериальной гипертонии и перспективы их коррекции / Д.В. Небиеридзе, Е.В. Шилова, С.Н. Толпыгина // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2004. №4. - С. 28-32.

73. Небиеридзе Д.В. Перспективы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении артериальной гипертензии / Д.В. Небиеридзе, Е.В. Шилова, С.Н. Толпыгина // Фарматека. -2004. № 6. - С. 89-92.

74. Ольбинская Л.И. Влияние лозартана на риск сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертензией / Л.И. Ольбинская, Ю.И. Данилогородская // Врач. 2004. - №1. - С. 39-42.

75. Пашин E.H. Кардиопротективное действие эмоксипина на модели гипоксия-реоксигенация / Е.Н.Пашин // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации: материалы конф. / КГМУ. Курск, 1993. - С. 171.

76. Петрищев Н. Н. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии (обзор литературы) / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова.—2000.— №2.— С. 148—163.

77. Пичугин В.В. Биохимические и функциональные аспекты экспериментальной терапии расстройств кровоснабжения и биоэнергетики миокарда в острой стадии регионарной ишемии сердца: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В.Пичугин. М., 1979. - 25 с.

78. Подзолков В.И. Антагонисты AT 1 рецепторов и состояние микроциркуляции у больных гипертонической болезнью: ещё одна мишень для терапии? / В.И. Подзолков, В.А. Булатов, Е.А. Сон // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11, №3. - С. 207-210.

79. Ползолков В.И. Особенности обмена катехоламинов у больных начальными стадиями гипертонической болезни / В.И. Подзолков, В.И. Маколкин, Т.Д. Большакова // Тер. арх. 1997. - №9. - С. 23-27.

80. Подзолков В.И. Эффективность лозартана у больных артериальной гипертензией с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (по материалам исследований LIFE и RENAL) / В.И. Подзолков, В.А. Булатов // Фарматека. 2004. - №6. - С. 79-85.

81. Поливода С.Н. Эндотелийпротективные эффекты эналаприла у больных гипертонической болезнью / С.Н. Поливода, A.A. Черепок, Ю.Н. Писанко // Врачеб. дело. 2001. - №2. - С. 136-137.

82. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, О.Ю. Кудряшова и др. // Кардиология.— 2000 — № П.— С. 28—32.

83. Полонский В.М. Исследование LIFE: новые перспективы применения лозартана / В.М. Полонский // Фарматека 2002. - №7-8. - С.3-9.

84. Применение дибунола для стимуляции репаративных процессов в сердечной мышце при инфаркте миокарда у крыс / В.В.Пичугин, JT.A. Конорев, В.Ю. Полумисков и др. // Фармакология и токсикология. 1989. -Т.52, №6. - С. 52-56.

85. Применение эналаприла у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями / B.C. Зодионченко, С.Б. Хруленко, Т.В. Адашева, И.В. Погонченкова // Кардиология. 2000. - №10. - С. 38-41.

86. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменёнными и малоизменёнными коронарными артериями / В.Б. Сергиенко, Е.В. Саютина, Л.Е. Самойленко и др. // Кардиология. -1999. Т.39, № 1. - С. 25-30.

87. Роль коррекции метаболизма оксида азота в организме при профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы / В.И. Бувальцев, С.Ю. Машина, Д.А. Подкидышев и др. // Рос. кардиолог, журн. 2002. - №5. - С. 74.-81.

88. Роль оксида азота в регуляции растяжимости артериальных сосудов у нормо- и гипертензивных крыс / Д.Л. Сонин, A.B. Сыренский, М.М. Галагудза и др. // Артериальная гипертензия. — 2002. — № 6. С. 57-64.

89. Роль оксида азота и свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская и др. // Кардиология. 2002. - Т.42, №11.- С. 73-84.

90. Роль регуляторной и гемостазиологической функции эндотелия в формировании сифилитических васкулитов / В.М. Яковлев, А.И.

91. Новиков, А.И. Кондратьев, Ю.А. Новиков // Материалы V Всерос. конф. «Тромбозы, геморрагии, ДВС синдром. Проблемы лечения». - М., 2000. -С.180-181.

92. Саприн А.Н. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов / А.Н. Саприн, Е.В. Калинина // Успехи биологии и химии.— 1999.—Т. 39.— С. 289—326.

93. Сидоренко Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинич. вестн. — 1999. № 2.— С. 18-24.

94. Соболева Г.Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска атеросклероза (обзор литературы-2) / Г.Н. Соболева, О.В. Иванова, Ю.А. Карпов // Тер. арх.— 1999.— № 7.—С. 80—83.

95. Современная терапия артериальной гипертензии (Рекомендации Европейского общества по гипертензии и Европейского общества кардиологов, 2003 г.) / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, A.B. Маренич и др. // Кардиология. 2003. - Т. 43, № 12. - С. 91-103.

96. Суточная продукция NO у больных артериальной гипертонией II стадии / Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин, П.В. Долотовская, А.Г. Сипягина // Рос. кардиол. журн. 2001. - № 32. - С. 34-37.

97. Суточные профили артериального давления и функции эндотелия при длительном лечении артериальной гипертонии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / В.Б. Симоненко, А .Я. Фисун, A.A. Михайлов и др. // Клинич. медицина. 2004. - №7. - С.48-55.

98. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / Под ред П.А.Галенко-Ярошевского. -М.: Издательство РАМН, 1999. 608 с.

99. Флоря В.Г. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы / В.Г. Флоря, Ю.Н. Беленков// Кардиология. 1996. - №12. - С. 72-77.

100. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, О.Н. Кудряшова и др. // Кардиология. 2000. - Т.40, №6. - С. 14-17.

101. Характеристика биохимических маркеров функции сосудистого эндотелия: разработка модельной системы с применением клеточных культур / В.А. Метельская, Н.Г. Туманова, O.A. Литинская и др. // Вопр. биол. медицины и фарм. химии. 2004. - №2. - С. 34-39.

102. Чазова И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешённые проблемы / И.Е. Чазова // Сердце. 2002. - Т.1, №5. - С. 217-219.

103. Чазова И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И.Е. Чазова, В.Б. Мычкина // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8, №1. -С. 7-10.

104. Чазова И.Е. Основные положения проекта второго пересмотра рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии / И.Е. Чазова, С.А. Бойцов, Д.В. Небиеридзе // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2004. - №4. - С. 90-98.

105. Шафер М.Ж. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией, с сохранением функции левого желудочка / М.Ж. Шафер, В.Ю. Мареев // Кардиология. -1999. Т.39. - С. 75-84.

106. Иб.Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн. 2001. -Т.9,м№2. - С. 88-90.

107. Шляхто Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8, №2. - С. 45-49.

108. Эффективность и переносимость лозартана и гизаара при лечении гипертонической болезни у пациентов с высоким риском осложнений / А.Я. Ивлева, O.K. Максименко, Е.Б. Сивкова и др. // Кардиология. 2001. - Т. 41, №1. - С. 34-38.

109. Эффекты центрального эндотелина-1 у нормотензивных и спонтанногипертензивных крыс / Т.И. Пономарёва, О.Н. Хохлова, Е.А. Туховская, А.Н. Мурашев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. -№3. - С. 275-278.

110. Lenfant С. Гипертензия и её последствия, состояние проблемы в мире Lenfant С. // Артериальная гипертензия. 2005. - T.l 1, №2. - С. 86-90.

111. Acute and chronic angiotensin-1 receptor antagonism reverses endothelial dysfunction in atherosclerosis / A. Prasad, T. Tupas-Habib, W.H. Schenke et al. // Circulation. 2000. - V. 101(20). - P. 2349-2354.

112. Additive beneficial effects of losartan combined with simvastatin in the treatment of hypercholesterolemic, hypertensive patients / K.K. Koh, M.J. Quon, S.H. Han et al. // Circulation. 2004. - V. 14; 110(24). - P. 3687-3692. Epub 2004 Nov 29.

113. Age-related changes in the protective effect of chronic administration of L-arginine on post-ischemic recovery of endothelial function / K. Nakamura, S. Al-Ruzzeh, A.H. Chester et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2003. - V. 23(4). -P. 626-632.

114. Amorati R., Lucarini M., Mugnaini V. Antioxidant activity of hydroxystilbene derivatives in homogeneous solution. J. Org Chem. 2004 - Oct 15.- V-69(21) - P.7101-77104.

115. Angiotensin II-mediated endothelial dysfunction: role of poly(ADP-ribose) polymerase activation / C. Szabo, P. Pacher, Z. Zsengeller et al. // Mol. Med. 2004. - V. 10(1-6). - P. 28-35.

116. Angiotensin^ l-7)-Stimulated Nitric Oxide and Superoxide Release From Endothelial Cells / H. Heitsch, S. Brovkovych, T. Malinski, G. Wiemer // Hypertension. 2001. - V. 37. - P. 72-76.

117. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascular rarefaction / G.Gobe, J. Browning, T. Howard et al. // J. Structur Biol. / 1997. V. 118. - P. 63-72.

118. Barton M, Kiowski W. The therapeutic potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease / M. Barton, W. Kiowski // Curr Hypertens Rep -2001.№3.-P. 322-330.

119. Bautista L.E. Inflammation, endothelial dysfunction, and the risk of high blood pressure: epidemiologic and biological evidence / L.E. Bautista // J. Hum. Hypertens. -2003. -V. 17(4). -P.223-230.

120. Biochemical markers of endothelial dysfunction in patients with endocrine and essential hypertension / O. Petrak, Jr. J. Widimsky, T. Zelinka et al. // Physiol. Res. 2006. - Feb 23;

121. Blantz R.C. Role of nitric oxide in inflammatory conditions / R.C. Blantz, K. Munger // Nephron. 2002. - V. 90(4). - P. 373-378.

122. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase in hypertension / H. Ueno, P. Kanellakis, A. Agrotis, A. Bobik // Hypertension.— 2000.—V. 36.—P. 89.

123. Bolad I. Endothelial dysfunction: its role in hypertensive coronary disease / I. Bolad, P. Delafontaine // Curr. Opin. Cardiol. 2005. - V. 20(4). -P.270-274.

124. Brachial artery flow-mediated vasodilation is correlated with coronary vasomotor and fibrinolytic responses induced by bradykinin / Y. Tarutani, T. Matsumoto, H. Takashima et al. // Hypertens. Res. 2005. - V. 28(1). - P. 59-66.

125. Bradamante S., Barenghi L., Villa A. Cardiovascular protective effects of resveratrol. Cardiovasc. Drug. Rev. 2004 - V - 22(3) - P. 169-88.

126. Cai H. Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Role of Oxidant Stress / H. Cai, D.G. Harrison // Circ Res. 2000. - V. 87. - P. 840.

127. Caimi G., Carollo C., Lo Presti R. Chronic renal failure: oxidative stress, endothelial dysfunction and wine. Clin. Nephrol. 2004 - Nov - V - 62(5) -P. 331-336.

128. Cao Z., Fang J., Xia C., et al. trans-3,4,5'-Trihydroxystibene inhibits hypoxia-inducible factor 1 alpha and vascular endothelial growth factor expression in human ovarian cancer cells. Clin. Cancer. Res. 2004 - Aug 1 -V - 10(15) - P. 5253-5263.

129. Chen C.K., Pace-Asciak C.R. Vasorelaxing activity of resveratrol and quercetin in isolated rat aorta. Gen. Pharmacol — 1996 — V. 27 — P.363-366.

130. Chronic L-arginine supplementation improves endothelial cell vasoactive functions in hypercholesterolemic and atherosclerotic monkeys / V. Dhawan, S.S. Handu, C.K. Nain, N.K. Ganguly // Mol. Cell. Biochem. 2005. -V. 269(1-2).-P. 1-11.

131. Chung N.A. Effects of losartan versus hydrochlorothiazide on indices of endothelial damage/dysfunction, angiogenesis and tissue factor in essential hypertension / N.A. Chung, D.G. Beevers, G. Lip // Blood Press. 2004. -V. 13(3).-V. 183-189.

132. Cockcroft J.R. Exploring vascular benefits of endothelium-derived nitric oxide / J.R. Cockcroft // Am. J. Hypertens. 2005. - V. 18 (12, Pt. 2). - P. 177S-183S.

133. Constans J. Circulating markers of endothelial function in cardiovascular disease / J. Constans, C. Conri // Clin. Chim. Acta. 2006. - V. 8. P. 777-877.

134. Contrasting effects of angiotensin type 1 and 2 receptors on nitric oxide release under pressure / S. Harada, T. Nakata, A. Oguni et al. // Hypertens Res. -2002. V. 25(5). - P. 779-786.

135. Correction of arterial structure and endothelial dysfunction in human essential hypertension by the angiotensin receptor antagonist losartan / E.L. Schiffrin, J.B. Park, H.D. Intengan, R.M. Touyz // Circulation.- 2000. V. 101(14). -P.1653-1659.

136. Covers R. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / R. Covers, Ton J. Rabelink // Am. J. Physiol. — 2001. — V. 280. — P. 193—206.

137. Cullen P. The pathogenesis of atherosclerosis / P. Cullen, J. Rauterberg, S. Lorkowski // Handb. Exp. Pharmacol. 2005. - V. 170. - P. 3-70.

138. De la Sierra A. Angiotensin receptor blockers in hypertension and cardiovascular diseases / A. de la Sierra // Cardiovasc. Hematol. Agents. Med. Chem. 2006. - V. 4(1). - P. 67-73.

139. Dendorfer A. ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists / A. Dendorfer, P. Dominiak, H. Schunkert // Handb. Exp. Pharmacol. 2005. -V. 170.-P. 407-442.

140. Deng L.Y. Effect of hypertension induced by nitric oxide synthase inhibition on structure and function of resistance arteries in the rat / L.Y.Deng, G.Thibault, E.L.Schiffrin // Clin. Exp. Hypertens. -1993. V. 15. - P. 527-537.

141. Different effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction / P. Puddu, G.M. Puddu, E. Cravero, A. Muscari // Acta Cardiol. 2004. - V. 59(5). -P. 555-564.

142. Different effects of losartan and moxonidine on endothelial function during sympathetic activation in essential hypertension / M.N. Doumas, S.N. Douma, K.M. Petidis et al. // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2004. - V. 6(12). -P. 682-689.

143. Dong H.H., Ren H.L. New progression in the study of protective properties of resveratrol in anticardiovascular disease. Bratisl. Lek. Listy. 2004 -V- 105(5-6) -P.225-229.

144. Dzau V.J. Tissue Angiotensin and Pathobiology of Vascular Disease Hypertension. 2001. -V. 37. - P. 1047.

145. Dzurik R. Nitric oxide modulation of metabolic and haemodynamic balance / R. Dzurik, V. Spustova, M. Gajdos // Bratisl. Lek. Listy. 2005. - V. 106(8-9).-P. 252-256.

146. Effect of ATI receptor blockade on endothelial function in essential hypertension / A.U. Klingbeil, S. John, M.P. Schneider et al. // Am. J. Hypertens. -2003.-V. 16(2).-P. 123-128.

147. Effect of losartan in aging-related endothelial impairment / S. Rajagopalan, R. Brook, R.H. Mehta et al. // Am. J. Cardiol. 2002. - V. 89(5). -P. 562-566.

148. Effects of enalapril and amlodipine on small-artery structure and composition, and on endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats / A.M. Sharifi, J.S. Li, D. Endemann, E.L. Schiffiin// J. Hypertens. 1998. - V. 16(4). -P. 457-466.

149. Effects of enalapril on the vascular wall in an experimental model of syndrome X / R. Miatello, N. Risler, S. Gonzalez et. al. // Am. J. Hypertens. -2002. V. 15(10 Pt 1). - P. 872-878.

150. Effect of L-arginine on leukocyte adhesion in ischemia-reperfusion injury / A. Gabriel, M.L. Porrino, L.L. Stephenson, W.A. Zamboni // Plast. Reconstr. Surg.-2004.-V. 113(6).-P. 1698-1702.

151. Enalapril acts through release of nitric oxide in patients with essential hypertension / S. Jain, J. Rajeshwari, M. Khullar, S. Kumari // Ren. Fail. 2001. -V. 23(5).-P. 651-657.

152. Enalapril and quinapril improve endothelial vasodilator function and aortic eNOS gene expression in L-NAME-treated rats / V. De Gennaro Colonna, G. Rossoni, A. Rigamonti et al. // Eur. J. Pharmacol. 2002. - V. 450(1). - P. 6166.

153. Endothelial cell dysfunction in a model of oxidative stress / L. Jin, G. Abou-Mohamed, R.B. Caldwell, R.W. Caldwell II Med. Sei. Monit. 2001. - V. 7(4). -P. 585 - 597.

154. Endothelial cytochrome P450 contributes to the acetylcholine-induced cardiodepression in isolated rat hearts / P. Pagliaro, C. Penna, R. Rastaldo et al. // Acta. Physiol. Scand. 2004. -V. 182(1). - P. 11-20.

155. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal / R.J. Esper, R.A. Nordaby, J.O. Vilarino et al. // Cardiovasc. Diabetol. 2006. - V. 23. - P. 47-57.

156. Factors involved in the effects of losartan on endothelial dysfunction induced by aging in SHR / R. Maeso, E. Rodrigo, R. Munoz-Garcia et al. // Kidney Int. Suppl. 1998. -V. 68. - S. 30-35.

157. Falk E. Pathogenesis of atherosclerosis / E. Falk // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - V. 47 (8 Suppl). - P. 7-12.

158. Feletou M. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder / M. Feletou, P.M. Vanhoutte // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2006. - V. 21. -P.377-385.

159. Fitzpatrick D.F., Hirschfield S.L., Coffey R.G. Endothelium-dependent vasorelaxing activity of wine and other grape products. Am J Physiol -1993 V. 265 -P.774-778.

160. Fleming I. Signal transduction of eNOS activation / I. Fleming, R. Busse // Cardiovasc. Res. 1999. - V. 43. - P. 532-541.

161. Forstermann, U. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace / U. Forstermann, T. Munzel // Circulation. 2006. - V. 113(13).-P. 1708-1714.

162. Fremont L. Biological effects of resveratrol. Life Sei 2000 -V. 66 -P. 663-673.

163. Fukao H., Ijiri Y., Miura M., et al. Effect of trans-resveratrol on the thrombogenicity and atherogenicity in apolipoprotein E-deficient and low-density lipoprotein receptor-deficient mice. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2004 - Sep — V -15(6)-P.441-446.

164. Gabbai F.B. Effects of nitric oxide synthase blockers on renal function / F.B. Gabbai //Nephrol. Dial Transplant. 2001. - V. 16, № 1. - P. 10-13.

165. Gescher A. Polyphenolic phytochemicals versus non-steroidal antiinflammatory drugs: which are better cancer chemopreventive agents? J Chemother. 2004 - Nov - V -16 - Suppl.4 -P.3-6.

166. Gewaltig M. T. Vasoprotection by nitric oxide: mechanisms and therapeutic potential / M.T. Gewaltig, G. Kojda // Cardiovasc. Res. 2002. - V. 55(2).-P. 250-260.

167. Gorelick P.B. Prevention of first stroke. A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statement from the National Stroke Assotiation / P.B. Gorelick, R.L. Sacco, D.B. Smith //JAMA. 1999. - №31. P. 1112-1120.

168. Harrison D.G. Endothelial control of vasomotion and nitric oxide production / D. G. Harrison, H. Cai // Cardiol Clin. 2003. - V. 21(3). - P. 289302.

169. Herman A.G. Therapeutic potential of nitric oxide donors in the prevention and treatment of atherosclerosis / A.G. Herman, S. Moncada // Eur. Heart. J. -2005. -V. 26(19). P. 1945-1955. Epub 2005 May 23.

170. Hornig B. Bradykinin in human endothelial dysfunction / B. Hornig // Drugs. 1997. - V. 54(suppl. 5). - P. 42-47.

171. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemia reperfusion injury / D.J. Lefer, R. Scalia, S.P. Jones et al //FASEBJ. -2001.- №15.-P. 1454-1456.

172. Ignarro L.J. Novel features of nitric oxide, endothelial nitric oxide synthase, and atherosclerosis / L.J. Ignarro, C. Napoli // Curr. Diab. Rep. 2005. -V. 5(1).-P. 17-23.

173. Impaired L-arginine transport and endothelial function in hypertensive and genetically predisposed normotensive subjects / M.P. Schlaich, M.M. Parnell,

174. B.A. Ahlers // Circulation. 2004. - V.l 10 (24). - P. 3680-3686. Epub 2004 Nov 29.

175. Improved endothelium-dependent vasodilation after blockade of endothelin receptors in patients with essential hypertension / C. Cardillo, U. Campia, C.M. Kilcoyne et al. //Circulation/ 2002/ - V. 105. - P.452-456.

176. Influence of enalapril on the endothelial function of DOCA-salt hypertensive rats / V.W. Nunes, Z.B. Fortes, D. Nigro et al. // Gen. Pharmacol. -2000.-V. 34(2).-P. 117-125.

177. Jager U., Nguyen-Duong H. Relaxant effect of trans-resveratrol on isolated porcine coronary arteries. Arzneimittelforschung 1999 - V. 49 - P. 207211.

178. John S. Impaired endothelial fonction in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences / S. John, R.E. Schmieder // J. Hypertens. 2000. - V. 18. - P. 363-373.

179. Kawashima S. The two faces of endothelial nitric oxide synthase in the pathophysiology of atherosclerosis / S. Kawashima // Endothelium. 2004. - V. 11 (2).-P. 99-107.

180. Kaye D.M. Reduced myocardial and systemic L-arginine uptake in heart failure / D.M. Kaye, M.M. Parnell, B.A. Ahlers // Circ. Res. 2002. - V. 91(12).-P. 1198-1203.

181. Kelly R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelly, J. L. Baffigand, T.W. Smith // Circulât. Res. 1996. - V. 79. - P. 363-380.

182. Klinge C.M. Blankenship K.A., Risinger K.E., et al. Resveratrol and estradiol rapidly activate MAPK signaling through estrogen receptors alpha and beta in endothelial cells. J. Biol. Chem. 2004 - V - 22 - P.2314-2318.

183. L arginine protects from ischemia-reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans in vivo / J. Pernow, F. Bohm, E. Beltran, A. Gonon // J. Appl. Physiol. 2003. - V. 95(6). - 2218-2222. Epub 2003 Aug 22.

184. Landmesser U. Oxidant stress-a major cause of reduced endothelial nitric oxide availability in cardiovascular disease / U. Landmesser, D.G. Harrison, H. Drexler // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2006. - V. 62, Suppl.13. - P. 13 -19.

185. Laursen J.B. Role of superoxide in angiotensin II-induced but not catecholamine-induced hypertension / J.B.Laursen, S.Rajagopalan, Z.Galis // Circulation. 1997. - V. 95. - P. 588-593.

186. Lee S.H., Kim J.S., Yamaguchi K., et al., Indole-3-carbinol and 3,3'-diindolylmethane induce expression of NAG-1 in a p53-independent manner. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. - Mar 4.- V - 328(1) - P.63-69.

187. Leiro J., Arranz J.A., Fraiz N., et al. Effect of cis-resveratrol on genes involved in nuclear factor kappa B signaling. Int. Immunopharmacol. 2005. -Feb - V - 5(2) - P. 393-406.

188. Leslie M. Resveratrol to the rescue. Sci. Aging Knowledge Environ. — 2004.- Jul-V 14-P.67.

189. Li H.F., Chen S.A., Wu S.N. Evidence for the stimulatory effect of resveratrol on Ca -activated K current in vascular endothelial cells. Cardiovasc. Res. 2000 - V. 45 - P. 1035-1045.

190. Liauder L. Biology of nitric oxide signaling / L. Liauder, F.G. Soriano, C. Szabo // Crit. Care. Med. 2000. - V. 28. - P. 37-52.

191. Losartan an angiotensin type I receptor antagonist, improves conduit vessel endothelial function in Type II diabetes / C. Cheetham, G. O'Driscoll, K. Stanton et al. // Clin. Sei. (Lond). 2001. - V. 100(1). - P.13-17.

192. Loscalzo J. L-arginine and atherothrombosis / J. Loscalzo // J. Nutr. -2004.-V. 134(10 Suppl).-P. 2798S-2800S; discussion 2818S-2819S.

193. Luscher T.F. Endothelial dysfunction as an tnd-point in interventional trials: concepts, method, and current data / T.F. Luscher, G. Noll // J. Hypertens. 1996. - V. 14.(suppl. 2). - P. 111-121.

194. Luscher T.F. Endothelial dysfunction as therapeutic target / T.F. Luscher // Eur. Heart. J. — 2000.— Supll D.— P. 20—25.

195. Molecular mechanisms of aortic wall remodeling in response to hypertension / C. Xu, S. Lee, T.M. Singh et al. // J.Vase. Surg. — 2001.— V. 33.—P. 570—578.

196. Molecular plasticity of vascular wall during N(G)- nitro-L-arginine-methyl ester- induced hypertension: modulation of proinflammatory signals / W. Ganzales, V. Fontaine, M.E. Pueyo et al. // Hypertension.— 2000.— V. 36.—P. 103—109.

197. Molecularplasticity of vascular wall during N(G)- nitro-L-arginine-methyl ester- induced hypertension: modulation of proinflammatory signals / W. Ganzales, V. Fontaine, M.E. Pueyo et al. // Hypertension.— 2000.— V. 36.—P. 103—109.

198. Mombouli, J.V. ACE inhibition, endothelial function and coronary artery lesions. Rol e of kinins and nitric oxide / J.V. Mombouli // Drugs. -1997. -V. 54.-P. 12-22.

199. MRC Working Party. Stroke and coronary heart disease in mild hypertension risk factors and the value of treatment // BMJ.— 1998.— V. 296.— P. 1565—1570.

200. Naderali E.K., Doyle P.J., Williams G. Resveratrol induces vasorelaxation of mesenteric and uterine arteries from female guinea-pigs. Clin. Sci. 2000 - V. 98 - P. 537-543.

201. Napoli C. Nitric oxide and atherosclerosis / C. Napoli, L.J. Ignarro // Nitric Oxide. 2001. -V. 5(2). - P. 88-97.

202. Nikaido Y., Yoshizawa K., Danbara N., et al. Effects of maternal xenoestrogen exposure on development of the reproductive tract and mammary gland in female CD-I mouse offspring. Reprod Toxicol. 2004. -V - 18(6) -P.803-811.

203. Oak M.H., El Bedoui J., Schini-Kerth V.B. Antiangiogenic properties of natural polyphenols from red wine and green tea. J. Nutr. Biochem. 2005 - V -16(1) - P.l-8.

204. Olas B., Nowak P., Wachowicz B. Resveratrol protects against peroxynitrite-induced thiol oxidation in blood platelets. Cell Mol. Biol. Lett. -2004. V - 9(4A) - P.577-587.

205. Olas B., Wachowicz B. Resveratrol reduces oxidative stress induced by platinum compounds in blood platelets. Gen. Physiol. Biophys. — 2004. — V -23(3)-P.315-326.

206. Onuki J., Almeida E.A., Medeiros M.H. Inhibition of 5-aminolevulinic acid-induced DNA damage by melatonin, N-acetyl-N-formyl-5-methoxykynuramine, quercetin or resveratrol. J. Pineal Res. 2005. - V - 38(2) -P.107-115.

207. Oral amino acid administration decreases oxidative stress and improves brachial reactivity in elderly individuals / D. Manzella, R. Grella, K. Espositoet al. // Am. J. Hypertens. 2005. - V. 18(6). - P. 858-863.r

208. Orallo F, Alvarez E, Camina M, et al. The possible implication of trans-resveratrol in the cardioprotective effects of long-term moderate wine consumption. Mol. Pharmacol. 2002 - V. 61 - P. 294-302.

209. Park J.B. Reduction of resistance artery stiffness by treatment with the AT(l)-receptor antagonist losartan in essential hypertension / J.B. Park, H.D. Intengan, E.L. Schiffrin // J. Renin. Angiotensin. Aldosterone. Syst. 2000. -V. 1(1).-P. 40-45.

210. Patti G. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis and in clinical practice of atherosclerosis. Current evidences / G. Patti, R. Melfi, G. Di Sciascio // Recenti Prog Med. 2005. - V. 96(10). - P. 499-507.

211. Pharmacological basis of different targets for the treatment of atherosclerosis / H.K. Saini, Y.I. Xu, A.S. Arneja et al. // J. Cell. Mol. Med. -2005.-V. 9(4).-P. 818-839.

212. Pravastatin has cholesterol-lowering independent effects on the artery wall of atherosclerotic monkeys. /J.K. Williams, G.K. Sukhova GK, D.M. Herrmgton et al.//J Am Coll Cardiol. 1998. - V. 31. P. 684-691.

213. Provinciali M., Re F., Donnini A., Orlando F, et al. Effect of resveratrol on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice. Int. J. Cancer. 2005. -V - 1. - P. 832-841.

214. Renaud S., de Lorgeril M. Wine, alcohol, platelets and the French paradox for coronary heart disease. Lancet 1992 -V. 339-P. 1523-1526.

215. Renin-angiotensin system blockade improves endothelial dysfunction in hypertension / K. Goto, K. Fujii, U. Onaka et al. // Hypertension. 2000. - V. 36(4).-P. 575-580.

216. Rubanyi G.M. Effect of Cilazapril and indomethacin on endothelial dysfunction in the aortas of spontaneously hypertensive rats /G.M. Rubanyi, K. Kauser, T.J. Gruser // Cardiovasc Pharmacol. 1993. - V. 22(suppl. 5). - P 23-30.

217. Ryan L., O'Callaghan Y.C., O'Brien N.M., Comparison of the apoptotic processes induced by the oxysterols 7beta-hydroxycholesterol and cholesterol-5beta,6beta-epoxide. Cell Biol. Toxicol. 2004.- V - 20(5) - P.313-323.

218. Sainani G.S. Role of endothelial cell dysfunction in essential hypertension / G.S. Sainani, V.G. Maru // J. Assoc. Physicians. India. 2004. - V. 52.-P. 966-969.

219. Schiffrin E.L. Effects of antihypertensive drugs on vascular remodeling: do they predict outcome in response to antihypertensive therapy? / E.L. Schiffrin // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. — 2001.—V. 10.— P. 617— 624.

220. Schneider Y., Fischer B., Coelho D., et al. (Z)-3,5,4'-Tri-0-methyl-resveratrol, induces apoptosis in human lymphoblastoid cells independently of their p53 status. Cancer. Lett. 2004. - V - 211(2) - P. 155-161.

221. Schmieder RE. Endothelial dysfunction: how can one intervene at the beginning of the cardiovascular continuum? / R.E. Schmieder // J. Hypertens. -2006.-V. 24(2).-S. 31-35.

222. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. — V. 4. — P. 118 — 227.

223. Shimokawa H. Primary endothelial dysfunction: Atherosclerosis / H. Shimokawa // J. Mol. Cell. Cardiol. — 1999. — V. 31.—P. 23—37.

224. Siemann E.H., Creasy L.L. Concentration of the phytoalexin resveratrol in wine. Am J Enol. Vitic. 1992 - V. 43 - P. 49-52.

225. Simon A. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness / A. Simon, A. Castro, J.C. Kaski // Rev. Esp. Cardiol. — 2001.— V. 54.—P. 2117.

226. Spieker L.E. Current strategies and perspectives for correcting endothelial dysfunction in atherosclerosis / L.E. Spieker // J. Cardiovasc. Pharmacol. -2001. -V. 38; 2. -P. S35-S41.

227. Stoleru L Effect of D-nebivolol and L-nebivolol on left ventricular systolic and diastolic function: comparison with DL-nebivolol and atenolol / L. Stoleru, W. Wijns, C. van Eyll // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - №22. - P. 183-190.

228. Szewczuk L.M., Lee S.H., Blair I.A. Viniferin Formation by COX-1: Evidence for Radical Intermediates during Co-oxidation of Resveratrol. J. Nat. Prod. 2005. - V - 68(1) - P. 36-42.

229. Szewczuk L.M. Penning T.M. Mechanism-based inactivation of COX-1 by red wine m-hydroquinones, a structure-activity relationship study. J. Nat Prod. 2004. - V. - 67(11) - P. 1777-1782.

230. Taubert D. Upregulation and Activation of eNOS by resveratrol / D. Taubert, R. Berkels, T. Wallerath, G. Deckert, H. Li, U. Forstermann, T. Ternes, H. Anderson, K. Witte //.Circulation, March 25 2003 - V. 107(11) - P.78 - 79.

231. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals/Y. Kureishi, Z. Luo, I. Shiojima et al. //Nat Med 2000. - V. 6.- P. 1004-1010.

232. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data / V. Dzau, K. Bernstein, D. Celermaier et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - V. 88(suppl. L). - P. 1-20.

233. Tiefenbacher C.P. Nitric oxide-mediated endothelial dysfunction-is there need to treat? / C.P. Tiefenbacher, J. Kreuzer // Curr. Vase. Pharmacol.2003.-V. 1(2). -P.123-133.

234. Treatment of essential arterial hypertension with enalapril does not result in normalization of endothelial dysfunction of the conduit arteries / B. Erzen, P. Gradisek, P. Poredos, M. Sabovic // Angiology. 2006. - V. 57(2). - P. 187192.

235. Upregulation of endothelial nitric oxide synlhase by HMG CoA reductase inhibitors. / U. Laufs, V.La Fata, J.Plutzky et al. //Circulation 1998. -V. 97. P. 1129-1135.

236. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. 1996. - V. 14. - P. 83-93.

237. Vasoactive systems in L-NAME hypertension: the role of inducible nitric oxide synthase / O. Pechanova, Z. Dobesova, J. Cejka et al. // J. Hypertens.2004.-V. 22, №1.-P. 167-173.

238. Vergely C. Nitric oxide synthases and peripheral cardiovascular system / C. Vergely, L. Rochette // Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). 2002. - V. 51(2). -P.109-116.

239. Verma S. Endothelial function: ready for prime time? / S. Verma, P.E. Szmitko, T.J. Anderson // Can. J. Cardiol. 2004. - V. 20(13). - P. 1335-1339.

240. Vessel-specific stimulation of protein synthesis by nitric oxide synthase inhibition: role of extracellular signal-regulated kinases 1/2 / F.M. Martens, B. Demeilliers, D. Girardot et al. // Hypertension. 2002. - V. 39, № 1. -P. 16-21.

241. Wilkinson I.B. Arterial stiffness, endothelial function and novel pharmacological approaches / I.B. Wilkinson, C.M. McEnieiy // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2004. - V. 31(11). - P. 795-799.

242. Wyatt A.W. Modulation of the L-arginine/nitric oxide signalling pathway in vascular endothelial cells / A.W. Wyatt, J.R. Steinert, G.E. Mann // Biochem. Soc. Symp.-2004. V.71.-P.143-156.

243. Yang H. Sung S.H., Kim Y.C., Two New Hepatoprotective Stilbene Glycosides from Acer mono Leaves. J. Nat. Prod. 2005. - V. - 68(1) - P. 101103.