Экстракорпоральная фотохимиотерапия в комплексном лечении истинной пузырчатки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Карзанов, Олег Валерьевич

• Карзанов, Олег Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карзанов, Олег Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные представления о патогенезе истинной пузырчатки.

1.2 Современные методы лечения истинной пузырчатки.

1.3 Экстракорпоральная фотохимиотерапия.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика больных истинной пузырчаткой.

2.2 Методика проведения экстракорпоральной фотохимиотерапии.

2.3 Методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ФОТОХИМИОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ИСТИННОЙ ПУЗЫРЧАТКИ.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ БОЛЬНЫХ ИСТИННОЙ ПУЗЫРЧАТКОЙ.

ГЛАВА 5. ИЗМЕНЕНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ИСТИННОЙ ПУЗЫРЧАТКОЙ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ.

5.1 Динамика иммунологического фенотипа лимфоцитов периферической крови и экспрессии на них молекул адгезии у больных истинной пузырчаткой.

5.2 Динамика иммуногистохимической картины клинически непораженной кожи в процессе лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экстракорпоральная фотохимиотерапия в комплексном лечении истинной пузырчатки»

Актуальность работы.

Истинная пузырчатка (ИП) - тяжелое, потенциально смертельное заболевание, патогенез которого и в настоящее время недостаточно ясен, а лечение не всегда успешно [2]. Единственным на сегодняшний день методом лечения данного заболевания обладающим морбидостатическим действием является назначение кортикостероидных препаратов. Однако такая терапия не является специфичной, к тому же для достижения ремиссии необходимы высокие дозы кортикостероидов, в связи, с чем появляется риск возникновения серьезных побочных эффектов. Большинство умерших больных погибают от осложнений возникающих в процессе лечения [28, 102]. Серьезные осложнения могут встречаться, особенно у больных, которые длительно принимают кортикостероиды. Они включают артериальную гипертензию, стероидный сахарный диабет, инфаркт миокарда, аритмия, панкреатит, язва желудка, остеопороз и др.[31].

Все это приводит к постоянному поиску альтернативных способов терапии, которые привели бы к снижению концентрации кортикостероидов в организме больного. Все альтернативные методы используются как добавочные (адъювантные) к основному лечению кортикостероидами. Наиболее часто в качестве адъювантов используются препараты обладающие иммуносупрессивным и цитостатическим действием: метотрексат, азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин А, препараты золота и др. однако они сами способны вызывать тяжелые побочные эффекты, такие как онкологические заболевания внутренних органов, геморрагический цистит, аменорея, азооспермия, бесплодие, а также аллергические реакции, тошнота и рвота нефротоксические эффекты (парентеральные формы), угнетение костного мозга и некроз печени. [13,44,85,107,120].

Таким образом, несмотря на значительные достижения в лечении этого тяжелого заболевания прогноз остается весьма серьезным. В связи с вышеперечисленным, актуальным является изучение возможности применения при ИП в терапевтических целях современных, эффективных и безопасных методов лечения на основе комплексного изучения клеточного звена иммунитета при различных формах и стадиях этого заболевания.

Одним из современных методов лечения ИП, отвечающим данным требованиям, является экстракорпоральная фотохимиотерапия (син. фотоферез) основанная на лейкаферезе и фотоэффекте псораленов [50,90,111,126]. Экстракорпоральная фотохимиотерапия (ЭФХТ) используется в лечении лимфопролиферативных и аутоиммуных заболеваний таких как Т-клеточная злокачественная лимфома кожи, хронический лимфолейкоз, ограниченная и системная склеродермия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, буллезный пемфигоид, буллезный эпидермолиз, реакции отторжения трансплантата, болезнь трансплантат против хозяина и др. [25,46,57,98,114].

Цель и задачи исследования.

Целью нашего исследования явилась разработка метода экстракорпоральной фотохимиотерапии при лечении больных истинной пузырчаткой и изучение его терапевтической эффективности на основе анализа клеточного и гуморального иммунитета.

Исходя из поставленной цели исследования, были определены следующие задачи:

1. Разработать метод лечения истинной пузырчатки с применением ЭФХТ и оценить клиническую эффективность его в комплексном лечении больных ИП.

2. Определить роль и значение основных лимфоцитарных субпопуляций, активационных антигенов, молекул адгезии, иммуноглобулинов сыворотки крови в патогенезе ИП.

3. Сформулировать патогенетическую концепцию лечебного действия ЭФХТ у больных ИП на основе анализа динамики иммунологических показателей периферической крови и иммуногистохимической картины.

Научная новизна.

- Впервые разработан новый метод лечения ИП основанный на применении в качестве адъювантной терапии - ЭФХТ на отечественном приборе «ПРИЗ-2».

- Впервые в России изучена терапевтическая эффективность ЭФХТ в лечении ИП.

- Изучены особенности субпопуляционного состава Т-лимфоцитов у больных ИП в острой фазе заболевания.

- Установлен характер динамики субпопуляций Т-лимфоцитов периферической крови у пациентов с ИП в процессе лечения с применением ЭФХТ.

Изучена динамика иммуногистохимической картины клинически непораженной кожи у пациентов с ИП в процессе лечения с применением ЭФХТ.

Научно-практическая значимость.

Разработан метод лечения истинной пузырчатки - ЭФХТ на отечественном приборе «ПРИЗ-2». Продемонстрирована его высокая эффективность как для больных с рецидивом заболевания, так и для пациентов, диагноз которым был установлен впервые. В процессе применения ЭФХТ не выявлено существенных побочных эффектов, что делает ЭФХТ предпочтительным по сравнению с другими адъювантными методами лечения. Получены иммунологические данные, подтверждающие иммунокорригирующее действие ЭФХТ и патогенетическую направленность метода.

Положения, выносимые на защиту.

1. Метод ЭФХТ эффективен в комплексном лечении больных ИП и позволяет добиться клинического выздоровления у 96% больных.

2. У больных ИП получавших в комплексном лечении ЭФХТ регистрируется в среднем в 2 раза меньше осложнений и побочных эффектов, связанных с терапией кортикостероидами.

3. В острой фазе заболевания у больных ИП отмечается функциональная недостаточность хелперных лимфоцитов (CD^ и нарушение их иммунорегуляторной функции.

4. У больных ИП миграция цитолитических лимфоцитов в очаг поражения обусловлена коэкспрессией интегриновой молекулы адгезии CDnb+ на этих клетках.

5. Терапевтический эффект ЭФХТ обусловлен нормализацией иимунорегуляторной функции Т-хелперных лимфоцитов (CD44) и блокированием трансэндотелиальной миграции цитолитических лимфоцитов (CD16*) в очаги поражения.

Внедрение в практику.

Разработанный метод лечения больных ИП внедрен в практику отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ. Полученные данные включены в лекционный материал курса дерматовенерологии при кафедре терапии ФУВ МОНИКИ и кафедры кожных и венерических болезней ФГШОВ ММА им И.М. Сеченова.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции «Светотерапия 2001» (г. Москва, 2001); на заседании Московского научного общества дерматовенерологов (2002); на заседании Московского областного общества дерматовенерологов (2004); на совместном заседании отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ, отделения гематологии и иммунотерапии МОНИКИ, курса дерматовенерологии при кафедре терапии ФУВ МОНИКИ, кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова (2004).

Публикации.

По материалам диссертации опубликованы 11 научных работ.

Объем и структура работы.

Работа изложена на 104 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методик, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы. Текст иллюстрирован 20 таблицами, 15 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Карзанов, Олег Валерьевич

ВЫВОДЫ:

1. Разработан метод экстракорпоральной фотохимиотерапии у больных истинной пузырчаткой, позволяющий добиться в комплексном лечении клинического выздоровления у 96% больных, которое было достигнуто в 1,8 раза быстрее по сравнению с общепринятыми методиками.

2. Продемонстрировано, что экстракорпоральная фотохимиотерапия позволяет уменьшить общую кортикостероидную нагрузку и снизить частоту развития осложнений и побочных эффектов, связанных с гормональной терапией в 2 раза.

3. Установлено, что функциональная недостаточность хелперных лимфоцитов обусловлена недостаточнстью Tht-цитокинового производства, о чем свидетельствует дефицит рецепторов к интерлейкину 2 на этих клетках. Нарушение иммунорегуляторной функции хелперных лимфоцитов подтверждается коэкспрессией на них межклеточной молекулы адгезии CD50+.

4. Определена роль интегриновой молекулы адгезии CDnb+ в формировании патологического процесса в коже на основании коэкспрессии её на цитолитнческих лимфоцитах, позволяющая осуществление трансэндотелиальной миграции этих клеток в очаг поражения.

5. Установлено, что экстракорпоральная фотохимиотерапия при лечении больных истинной пузырчаткой обладает патогенетической направленностью с выраженным иммунокоррегирующим действием, которое обусловлено восстановлением иимунорегуляторной функции Т-хелперных лимфоцитов, снижением их пролиферативной активности и модуляцией патологической экспрессии молекул адгезии CDnb+ на цитолитнческих Т-лимфоцитах (CD^*).

6. Нормализация иммунного ответ в процессе экстракорпоральной фотохимиотерапии сопровождается уменьшением отложения иммуноглобулина G в межклеточной склеивающей субстанции эпидермиса, что подтверждается слабой (следовой) реакцией с моноспецифической люминесцирующей сывороткой против иммуноглобулина G при прямой иммунофлюоресценции у 78% первичных больных.

Практические рекомендации:

1. Курс экстракорпоральной фотохимиотерапии включает в себя 4 сеанса, проводимые через день.

2. Экстракорпоральная фотохимиотерапия показана больным ИП при распространенном процессе с поражением кожи и слизистых оболочек, а также при неэффективности предыдущей терапии.

3. Противопоказанием для проведения экстракорпоральной фотохимиотерапии служит индивидуальная непереносимость к препаратам, содержащим метоксипсорален, сопутствующая тяжелая сердечно-сосудистая патология: сердечно-сосудистая недостаточность, нарушение сердечного ритма, нарушения со стороны мозгового кровообращения, тяжелые психические расстройства.

4. Экстракорпоральную фотохимиотерапию необходимо проводить под контролем гемодинамических показателей, с учетом возраста больного, сопутствующей патологии и лабораторных данных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карзанов, Олег Валерьевич, 2005 год

1. Драник Г.Н., Сеток О.Ф., Грандо С.А. Клеточно-опосредованная цитотоксичность при аутоиммунных буллезных дерматозах // Иммунология.-1988.- № 4.- с.68-71.

2. Кильдюшевский А.В., Молочков В.А., Карзанов О.В. Фотоферез новый метод лечения истинной пузырчатки //Российский биотерапевтический журнал.- 2002.- Том 1.- №1.- с. 42-46.

3. Матушевская Е.В., Кубанова А.А., Самсонов В.А. и др. Аутоантитела и аутоантигены при пузырчатке и пемфигоиде // Вестн. дерматол.- 1995.- №5.- с.28-32.

4. Матушевская Е.В., Свирищевская Е.В., Кубанова А.А. и др. Изучение фенотипа и функций Т-клеток больных вульгарной пузырчаткой при лечении сандимуном и глюкокортикоидами//Вестн. дерматол.- 1995.-№6.- с.6-11.

5. Матушевская Е.В., Свирищевская Е.В., Кубанова А.А. и др. Иммунология вульгарной пузырчатки и возможный механизм формирования заболевания//Вестн. дерматол.- 1996.- №2,- с,25-28

6. Махнева Н.В., Карзанов О.В., Молочков В.А. и др. Экстракорпоральная фототерапия в лечении акантолитического пемфигуса (иммуногистохимическое исследование) // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2003.- №1. с.30-35.

7. Молочков В.А., Кильдюшевский А.В., Карзанов О.В. Первый в России опыт лечения пузырчатки с применением фотофереза // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2002.- №6.- с.24-28.

8. Потапенко А.Я. Псоралены и медицина 4000 летний опыт фотохимиотерапии // Соросовский образовательный журнал.- 2000.- Том6.-№11.-с.22-29.

9. Свирищевская Е.В., Матушевская Е.В., Кубанова А.А. и др. Изучение Т-системы иммунитета у больных вульгарной пузырчаткой // Вестн. дерматол.- 1995.-№4.- с.4-8.

10. Ahmed A.R., Hombal S. Use of cyclophosphamide in azathioprine failures in pemphigus//J. Am. Acad. Dermatol.- 1987.-V.117.-p.437-442.

11. Ahmed A.R., Hombol S.M. Cyclophosphamide // J. Am. Acad. Dermatol.-1984.-V.il.- p. 1115-1126.

12. Amagai M., Karpati S., Prussick R. et al. Autoantibodies against the amino-terminal cadherin-like binding domain of pemphigus vulgaris antigen are pathogenic // J. Clin. Invest.- 1992.- V.90.-p.919-926.

13. Amagai M., Klaus-Kovtun V., Stanley J.R. Autoantibodies against a novel epithelial cadherin in pemphigus vulgaris, a disease of cell adhesion // Cell.-1991.- Nov.- V.67.-N5.- p.869-877.

14. Anhalt G.J., Labib R.S., Voorhees JJ. et al. Induction of pemphigus in neonatal mice by passive transfer of IgG from patients with the disease // N. Engl. J. Med.- 1982.- May.- V.306.-N20.-p.l 189-1196.

15. Aringer M., Graninger W.B., Smolen J.S. et al. Photopheresis treatment enhances CD95 (fas) expression in circulating lymphocytes of patients with systemic sclerosis and induces apoptosis // Br. J. Rheumatol.- 1997.- Dec.-V.36.-N12.-p. 1276-1282.

16. Barr M.L., Meiser B.M., Eisen H.J. et al. Photopheresis for the prevention of rejection in cardiac transplantation // N. Engl. J. Med.- 1998.- Dec.- V.339.-N24.-p. 1744-1751.

17. Basset N., Guillot В., Michel B. et al. Dapsone as initial treatment in superficial pemphigus // Arch. Dermatol.- 1987.- V.123.-p.783-785.

18. Ben-Nun A., Wekerle H., Cohen I.R. Vaccination against autoimmune encephalomyelitis with T lymphocyte line cells reactive against myelin basic protein// Nature.- 1981.-V.292.-p.60-61.

19. Beutner E.H., Jordon R.E. Demonstration of skin antibodies in sera of pemphigus vulgaris patients by indirect immunofluorescent staining // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1964.- Nov.-V.l 17.-p.505-510.

20. Beutner E.H., Lever W.F., Witebsky E. et al. Autoantibodies in pemphigus vulgaris: response to an intercellular substance of epidermis // JAMA.- 1965.-May.- V. 24.-N192.-p.682-688.

21. Birol A., Anadolu R.Y., Tutkak H. et al. HLA-class 1 and class 2 antigens in Turkish patients with pemphigus // Int. J. Dermatol.- 2002.- Feb.-V.41.-N2.-p.79-83.

22. Bolanos-Meade J., Vogelsang G.B. Novel strategies for steroid-refractory acute graft-versus-host disease // Curr. Opin. Hematol.- 2005.- Jan.-V.12.-Nl.-p.40-44.

23. Bouwhuis S.A., McEvoy M.T., Davis M.D. Sustained remission of Sezary syndrome // Eur. J. Dermatol. -2002.- May-Jun.-V.12.-N3.-p.287-290.

24. Bystryn J.C., Schenkein I., Uhr J.W. A model for the regulation of antibody synthesis by serum antibody // Prog. Immunol. -1971.-V.l.-p.627-636.

25. Bystryn J.C., Steinman N.M. The adjuvant therapy of pemphigus. An update // Arch Dermatol.- 1996.-V.132.-p.203-212.

26. Child F J., Mitchell T J., Whittaker S J. et al. A randomized cross-over study to compare PUVA and extracorporeal photopheresis in the treatment of plaque stage (T2) mycosis fungoides // Clin. Exp. Dermatol.- 2004.-May.-V.29.-N3.-p.231-236.

27. Child F.J., Ratnavel R., Watkins P. et al. Extracorporeal photopheresis (ECP) in the treatment of chronic graft-versus-host disease (GVHD) // Bone. Marrow. Transplant. -1999. May.-V.23.-N9.-p.881-887.

28. Chrousos G.A., Kattah J.C., Beck R.W. et al. Side effects of glucocorticoid treatment: experience of the optic neuritis treatment trial // JAMA.-1993.-V.269.-p. 2110-2112.

29. Costanzo-Nordin M.R., Hubbell E.A., O'Sullivan E J. et al. Photopheresis versus corticosteroids in the therapy of heart transplant rejection. Preliminary clinical report. //Circulation.-1992. Nov.-V.86.-p.242-250.

30. Costanzo-Nordin M.R., Hubbell E.A., O'Sullivan E.J. et al. Successful treatment of heart transplant rejection with photopheresis // Transplantation. -1992. Apr.-V.53 .-N4.-p.808-815.

31. Dall'Amico R., Montini G., Murer L. et al. Extracorporeal photochemotherapy after cardiac transplantation: a new therapeutic approach to allograft rejection // Int. J. Artif. Organs. 2000. - Jan.-V.23.-Nl.-p.49-54.

32. Dall'Amico R., Murer L., Montini G. et al. Successful treatment of recurrent rejection in renal transplant patients with photopheresis // J. Am. Soc. Nephrol. 1998. - Jan.-V.9.-Nl.-p. 121-127.

33. DaH'Amico R., Murer L. Extracorporeal photochemotherapy: a new therapeutic approach for allograft rejection // Transfus. Apheresis Sci.- 2002.-Jun.-V.26.-N3.-p. 197-204.

34. Dall'Amico R., Rossetti F., Zulian F. et al. Photopheresis in paediatric patients with drug-resistant chronic graft-versus-host disease // Br. J. Haematol.- 1997.-Jun.- V.97.-N4.-p.848-854.

35. Edelson R.L, Berger C., Gasparro F. et. al. Treatment of T cell lymphoma by extracorporeal photochemotherapy //N. Engl. J. Med.- 1987.-V.316.-p.297-303.

36. Edelson R.L. Cutaneous T cell lymphoma: the helping hand of dendritic cells // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2001.- Sep.-V.941.-p.l-ll.

37. Edelson R.L. Extracorporeal photopheresis // Photodermatol.- 1984.- Oct-V.l.-N5.-p.209-210.

38. Edelson R.L. Photopheresis: a clinically relevant immunobiologic response modifier // Ann. N. Y. Acad. Sci.-1991.- Dec.-V.636.-p.l54-164.

39. Enomoto D.N., Schellekens P.T., Yong S.L et. al. Extracorporeal photochemotherapy (photopheresis) induces apoptosis in lymphocytes: a possible mechanism of action of PUVA therapy // Photochem. Photobiol.-1997.- Jan.- V.65.-N1.-p. 177-180.

40. Fabbri P., Lotti Т., Panconesi E. Pathogenesis of pemphigus. The role of epidermal plasminogen activators in acantholysis // Int. J. Dermatol.- 1985.-Sep.-V.24.-N.7.-p.422-425.

41. Fairley K.F., Barrie J.U., Johnson W. Sterility and testicular atrophy related to cyclophosphamide therapy // Lancet.- 1972.-V.1.-p.568-569.

42. Fimiani M., Di Renzo M., Rubegni P. Mechanism of action of extracorporeal photochemotherapy in chronic graft-versus-host disease //Br. J. Dermatol.-2004.- Jun.-V. 150.-N6.-p. 1055-1060.

43. Foss F. Mycosis fungoides and the Sezary syndrome // Curr. Opin. Oncol.-2004.- Sep.-V. 16.-N5.-p.421-428.

44. Glorio R, Rodriguez Costa G., Haas R., et. al. HLA haplotypes and class II molecular alleles in Argentinian patients with pemphigus vulgaris // J. Cutan. Med. Surg.- 2002.- Sep-Oct.-V.6.-N5.-p.422-426.

45. Gollnick H.P., Owsianowski M., Taube K.M. et al. Unresponsive severe generalized pemphigus vulgaris successfully controlled by extracorporeal photophoresis // J. Am. Acad. Dermatol.- 1993.- V.28.-N1 .-p. 122-124.

46. Greinix H.T., Volc-Platzer В., Knobler R.M. Extracorporeal photochemotherapy in the treatment of severe graft-versus-host disease // Leuk. Lymphoma.- 2000.- Feb.- V.36.-N5-6.-p.425-434.

47. Hashimoto K., Lever W.F. The intercellular cement in pemphigus vulgaris, an electron microscopic study // Dermatologica.- 1967.-V.135.-Nl.-p.27-34.

48. Hertl M., Riechers R. Analysis of the T cells that are potentially involved in autoantibody production in pemphigus vulgaris // J. Dermatol.- 1999.-V.26.-p.748-752.

49. Hertl M. Humoral and cellular autoimmunity in autoimmune bullous skin disorders // Int. Arch. Allergy Immunol.- 2000.-V.122.-p.91-100.

50. Heshmati F. Mechanisms of action of extracorporeal photochemotherapy // Transfus. Apheresis Sci.- 2003.- Aug.-V.29.-Nl.-p.61-70.

51. Hilliquin P., Andreu G., Heshmati F. et al. Treatment of refractory rheumatoid polyarthritis by extracorporeal photochemotherapy // Rev. Rhum. Ed. Fr.-1993 .-V.60.-p. 125-130.

52. Hirone T. Pemphigus: a survey of 85 patients between 1970 and 1974 // J. Dermatol.- 1978.- V.5.-p.43-47.

53. Hymes S.R., JordonR.E. Pemphigus foliaceus // Arch. Dermatol.- 1992.-V.128.-p.l462- 1464.

54. Karpati S., Amagai M., Prussick R. et al. Pemphigus vulgaris antigen, a desmoglein type of cadherin, is localized within keratinocyte desmosomes // J. Cell. Biol.- 1993.- Jul.- V.122.- N.2.- p.409-415.

55. Khavamri P.A., Edelson R.L., Lider O. et al. Specific vaccination against photoactivated cloned T-cells // Clin. Res.- 1988.- V.36.- p.662-664.

56. Knobler E., Warmuth I. Extracorporeal photochemotherapy: a case report and update // Cutis.- 2002,- Feb.- V.69.- N2.- p.l 19-123.

57. Knobler R., Girardi M. Extracorporeal photochemoimmunotherapy in cutaneous T cell lymphomas // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2001.- Sep.- V.941.-p.123-138.

58. Knobler R., Jantschitsch C. Extracorporeal photochemoimmunotherapy in cutaneous T-cell lymphoma // Transfus. Apheresis Sci.- 2003.- Feb.- V.28.-N1.- p.81-89.

59. Knobler R.M., Graninger W., Lindmaier A. et al. Extracorporeal photochemotherapy for the treatment of SLE // Arthr. Rheum.- 1992.- V.35.-p.319-324.

60. Korman N.J., Eyre R.W., Klaus-Kovtun V. et al. Demonstration of an adhering-j unction molecule (plakoglobin) in the autoantigens of pemphigus foliaceus and pemphigus vulgaris // N. Engl. J. Med.- 1989.- Sep.- V.321.-N10.-p.631-635.

61. Koulu L., Kusumi A., Steinberg M.S. et al. Human autoantibodies against a desmosomal core protein in pemphigus foliaceus // J. Exp. Med.- 1984.- Nov.-V.160.-N5.- p.1509-1518.

62. Kumlien G., Genberg H., Shanwell A. et al. Photopheresis for the treatment of refractory renal graft rejection // Transplantation.- 2005.- Jan.- V.79.- N1 .-p.123-125.

63. Lapidoth M., David M., Ben-Amitai D. et al. The efficacy of combined treatment with prednisolone and cyclosporin in patients with pemphigus: preliminary study // J. Am. Acad. Dermatol.- 1994,- V.30.- p.752-757.

64. Lee S., Dorken В., Schmitt C.A. Extracorporeal photopheresis in graft-versus-host disease: ultraviolet radiation mediates T cell senescence in vivo // Transplantation.- 2004.- Aug.- V.78.- N3.- p.484-485.

65. Leibowitz M.R., Voss S.P. Juvenile pemphigus foliaceous: response to dapsone // Arch. Dermatol.- 1993.- Jul.- V.129.- N7.- p.910-914.

66. Lever W.F., Schaumburg-Lever G. Treatment of pemphigus vulgaris. Results obtained in 84 patients between 1961 and 1982 // Arch. Dermatol.- 1984.-V.120.-p. 44-47.

67. Lever W.F., White H. Treatment of pemphigus with corticosteroids. Results obtained in 46 patients over a period of 11 years // Arch. Dermatol.- 1963.-V.87.- p.12-25.

68. Liang G., Nahass G., Kerdel F.A. Pemphigus vulgaris treated with photopheresis // J. Am. Acad. Dermatol.- 1992.- V.26.- p.779-780.

69. Lin M.S., Swartz S. J., Lopez A. et al. Development and characterization of desmoglein-3 specific T cells from patients with pemphigus vulgaris // J. Clin. Invest.- 1997.- V.99.- p.31-40.

70. Loewenthal R., Slomov Y., Gonzalez-Escribano M.F. et al. Common ancestral origin of pemphigus vulgaris in Jews and Spaniards: a study using microsatellite markers // Tissue Antigens.- 2004.- Apr.- V.63.- N4.- p.326-334.

71. Lundin J., Osterborg A. Therapy for mycosis fungoides // Curr. Treat. Options Oncol.- 2004.- Jun.- V.5.- N3.- p.203-214.

72. MaIawista S., Trok D., Edelson R. Treatment of rheumatoid artritis by extracorporeal photochemotherapy a pilot study // Artritis. Rheum.- 1991.-V.34.- p.646-654.

73. Mayes M.D. Photopheresis and autoimmune diseases // Rheum. Dis. Clin. North. Am.- 2000.- Feb.- V.26.- N.I.- p.75-81.

74. McDonald C.J. Immunosuppressive agents for use in dermatology // J. Am. Acad. Dermatol.- 1985.- V.12.- p.753-775.

75. Miyagawa S., Niizeki H., Yamashina Y. et al. Genotyping for HLA-A, В and С alleles in Japanese patients with pemphigus: prevalence of Asian alleles of the HLA-B15 family // Br. J. Dermatol.- 2002.- Jan.- V.146.- N.l.-p.52-58.

76. Parrish J.A., Fitzpatrick T.B., Tannenbaum L. et al. Photochemotherapy of Psoriasis with Oral Methoxsalen and Longwave Ultraviolet Light // New. England J. Med.- 1974.- V.291.- p.1207-1211.

77. Perry H.O., Brunsting L.A. Pemphigus foliaceus: further observations // Arch. Dermatol.- 1965.- V.91.- p. 10-23.

78. Poulin Y., Perry H.O., Muller S.A. Pemphigus vulgaris: results of treatment with gold as a steroid-sparing agent in a series of 13 patients // J. Am. Acad. Dermatol.- 1984.- V.ll.- p.851-857.

79. Ratnam K.V., Phay K.L., Tan C.K. Pemphigus therapy with oral prednisolone regimens // Int. J. Dermatol.- 1990.- V.29.- p.363-367.

80. Reimann P.M., Mason P.D. Plasmapheresis: technique and complications // Intensive Care Med.- 1990.- V.16.- p.3-10.

81. Rhodes L.R. Cardiac allograft vasculopathy // Crit. Care Nurs. Q.- 2004.- Jan-Mar.-V.27.-N1.-p. 10-16.

82. Richter H.I., Krutmann J., Goerz G. Extracorporeal photopheresis in therapy-refractory disseminated discoid lupus erythematosus // Hautarzt.- 1998.- Jun.-V.49.- N6.- p.487-491.

83. Rook A.H., Freundich В., Jegasothy B.V. et al. Treatment of systemic sclerosis with extracorporeal photochemotherapy: results of a multicenter trial // Arch. Dermatol.- 1992.- V.128.- p.337-346.

84. Rook A.H., Jegasothy В., Heald P. et al. Extracorporeal photochemotherapy for drug resistantpemphigus vulgaris // Ann. intern. Med. 1990. - V.112.-p.303-305.

85. Rook A.H. Photopheresis in the treatment of autoimmune disease: experience with pemphigus vulgaris and systemic sclerosis // Ann. N. Y. Acad. Sci.-1991.- Dec.- V.636.- p.209-216.

86. Rosenberg F.R., Sanders S., Nelson C.T. Pemphigus. A 20-year review of 107 patients treated with corticosteroids // Arch. Dermatol. 1976.-V.112.-p.962-970.

87. Salvaneschi L., Perotti C., Zecca M. et al. Extracorporeal photochemotherapy for treatment of acute and chronic GVHD in childhood // Transfusion. 2001. -Oct.- V.41.-N10.- p.1299-1305.

88. Schafer S., Koch P J., Franke W.W. Identification of the ubiquitous human desmoglein, Dsg2, and the expression catalogue of the desmoglein subfamily of desmosomal cadherins // Exp. Cell Res. 1994.- Apr.- V.211.-N2.- p.391-399.

89. Schiff M. Jamarsan therapy of pemphigus erythematosus observations on two patients treated with Brazilian regimen // Arch. Dermatol. -1961.-V.84.-p.153-158.

90. Schilsky R.L., Lewis В J., Sherins R.J. et al. Gonadal dysfunction in patients receiving chemotherapy for cancer // Ann. Intern. Med. -1980.-V.93.-p. 109114.

91. Schiltz J.R., Michel B. Production of epidermal acantholysis in normal human skin in vitro by the IgG fraction from pemphigus serum // J. Invest. Dermatol.-1976.- Aug.- V.67.- N2.- p.254-260.

92. Schreiner Т., Gaczkowski A., Scharffetter-KochanekK. et al. Small-scale extracorporeal photopheresis for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma: A report of 3 cases // Transfus. Apheresis Sci. 2005.- Apr.-V.32.- N2.- p. 197203.

93. Simon J.C., Pfieger D., Schopf E. Recent advances in phototherapy // Eur. J. Dermatol. 2000. - Dec.- V.10.- N8.- p.642-645.

94. Singer K.H., Hashimoto K., Jensen P.J. et al. Pathogenesis of autoimmunity in pemphigus // Ann. Rev. Immunol. 1985.- V.3.- p.87.

95. Slomov E., Loewenthal R., Goldberg I. et al. Pemphigus vulgaris in Jewish patients is associated with HLA-A region genes: mapping by microsatellite markers // Hum. Immunol.- 2003.- Aug.- V.64.- N8- p.771-779.

96. Smith B.D., Wilson L.D. Management of mycosis fungoides: Part 2. Treatment//Oncology.- 2003.- Oct.-V.17.-N10.- p.1419-1428.

97. Stanley J.R. Pemphigus. In Dermatology in General Medicine. Fitzpatrick T. В., Eisen A. Z., Wolf K. et al. (eds.).- 5th ed.- V.I.- New York:

98. McGraw Hill Health Professions Division; 1999.- P. 657-66.

99. Stanley J.R., Koulu L., Klaus-Kovtun V. et al. A monoclonal antibody to the desmosomal glycoprotein desmoglein I binds the same polypeptide as human autoantibodies in pemphigus foliaceus // J. Immunol. -1986.- Feb.- V.136.-N4.-p. 1227-1230.

100. Stern R.S. Systemic dapsone // Arch. Dermatol. 1993.-V.129- p.301-303.

101. Tan-Lim R., Bystryn J.C. Effect of plasmapheresis therapy on circulating levels of pemphigus antibodies // J. Am. Acad. Dermatol. 1990.- V.22.-p.35-39.

102. Thomas I. Gold therapy and its indications in dermatology // J. Am. Acad. Dermatol. 1987.- V.16.- p. 845-854.

103. Urbani L., Mazzoni A., Catalano G. et al. The use of extracorporeal photopheresis for allograft rejection in liver transplant recipients // Transplant Proc. 2004. - Dec.-V.36.- N10.- p.3068-3070.

104. Veldman C., Hohne A., Dieckmann D. et al. Type I regulatory T cells specific for desmoglein 3 are more frequently detected in healthy individuals than in patients with pemphigus vulgaris // J. Immunol. 2004.- May.-V.172.-N10.- p.6468-6475.

105. Wise B.V., King K.E., Rook A.H. et al. Extracorporeal photopheresis in the treatment of persistent rejection in a pediatric lung transplant recipient // Prog. Transplant. 2003. - Mar.- V.13.- Nl.-p.61-64.

106. Wolfe J.T., Lessin S.R., Singh A.H. et al. Review of immunomodulation by photopheresis: Treatment of cutaneous T-cell lymphoma, autoimmune disease, and allograft rejection // Artif. Organs.- 1994.- V.18.- p.888-897.

107. Wollina U.} Lange D., Looks A. Short-time extracorporeal photochemotherapy in the treatment of drug-resistant autoimmune bullous diseases // Dermatology.- 1999.-V.198.- N2.-p.l40-144.

108. Wollina U., Liebold K., Kaatz M. et al. Survival of patients with cutaneous T cell lymphoma after treatment with extracorporeal photochemotherapy: a retrospective single-center analysis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Sep.-V.941.- p.217-219.

109. Wouters E.A., De ClerckL.S., Francx L. et al. D-Penicillamine-induced pemphigus treated with methylprednisone pulse // Therapy. 1990.-V.45.-p.15-19.

110. Zic J. A. The treatment of cutaneous T-cell lymphoma with photopheresis. // Dermatol. Ther. 2003.-V.16.- N4.- p.337-346. .