Патогенетическая роль эндогенной интоксикации при истинной пузырчатке, оптимизация ее терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Суздальцева, Инга Вячеславовна

• Суздальцева, Инга Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Суздальцева, Инга Вячеславовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Современные взгляды на патогенез истинной пузырчатки. Проблема терапии дерматоза.

1.1. Природа акантолиза, основные звенья патогенеза истинной пузырчатки.

1.2. Понятие эндогенной интоксикации, ее роль в развитии некоторых дерматозов.

1.3. Роль структурных изменений клеточных мембран в развитии общей патологии и дерматозов.

1.4. Патогенетическая терапия больных истинной пузырчаткой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическая роль эндогенной интоксикации при истинной пузырчатке, оптимизация ее терапии»

Истинная (акантолитическая) пузырчатка (ИП) — тяжелое аутоиммунное заболевание, относящееся к группе пузырных дерматозов, основным патоморфологическим признаком которого является акантолиз [Н.А.Торсуев (1979), С.Г.Лыкова (1991,1996), Е.В.Матушевская (1996), Ю.К.Скрипкин (1999) и др.]. Хотя доля ИП в структуре дерматологической патологии составляет всего 0,6 — 1%, тяжесть течения заболевания и его исход сохраняет актуальность изучения патогенеза дерматоза и поиска новых эффективных методов терапии.

Этиология истинной пузырчатки до сих пор остается невыясненной. Существующие до настоящего времени теории развития заболевания (инфекционная, нейрогенная, эндокринная, токсическая, наследственная) не имеют убедительных подтверждений [J.R.Stanley (1986,1989), I.T.Messias (1988), M.Amagai (1991,1992), A.R.Ahmed (1991), R.T.Plott (1994), Y.Matzner (1995), K.W.Wucherpfenning (1995), Е.В.Матушевская (1995), M.S.Lin (1997), О.Л.Иванов (1997), З.С.Цурова (1997), M.Hertl (1998), Е.В.Свирщевская (1998), Е.В.Соколовский (1999) и др.].

Патогенез ИП реализуется в развитии аутоагрессии, направленной против межклеточной субстанции, белков десмосом, клеток шиповатого слоя эпидермиса и многослойного плоского эпителия слизистых оболочек разной локализации [J.R.Stanley (1986), M.Amagai (1991), Е.В.Свирщевская (2005)]. Однако* возникновение акантолитического синдрома не является первоначальным. Пусковым фактором его развития, при наличии генетической предрасположенности, служит повреждение генетического аппарата эпидермоцитов и изменение их антигенной структуры, провоцирующее продукцию аутоантител [A.R. Ahmed (1991, 1993), K.W.Wucherpfenning (1995), Y.Matzner (1995)].

Современные исследования иммунных нарушений при ИП сводятся; в основном, к выделению специфического антигена, определению класса продуцируемых IgG и роли в патогенезе дерматоза иммунокомпетентных клеток [З.Б.Есенгараева (1981), Б.Т.Глухенький (1990), Е.В.Свирщевская (1995) и др.]. Доказано, что вследствие активации Т-хелперов типа 2 (ТЫ) и усиления продукции интерлейкинов происходит интенсивная дифференцировка В-лимфоцитов в плазматические клетки, секретирующие антитела класса IgG. В результате связывания аутоантител с кератиноцитами происходит нарушение биохимического равновесия в клетке и межклеточной адгезии с последующим их разобщением и формированием внутриэпидермальной щели. Заполнение ее межклеточной жидкостью приводит к образованию пузыря [Е.В.Свирщевская (2001)].

Следствием этих процессов является развивающаяся на уровне эпидермиса массивная клеточная деструкция и поступление в межклеточное пространство и кровеносное русло большого количества продуктов клеточной дегенерации и недоокисленных метаболитов белковой, углеводной и липидной природы. Эти вещества, обладая свойствами эндогенных токсинов и антигенов, оказывают неблагоприятное воздействие на сосудистую стенку и реологические свойства крови, нарушают регуляцию микроциркуляции в очаге с последующим развитием гипоксии тканей, дополнительно стимулируют выработку аутоантител и медиаторов воспаления.

В результате патологического синергизма гипоксических нарушений и эндотоксемии наступает ослабление АОЗ, выходят из-под контроля процессы свободнорадикального окисления с последующим накоплением высоко реакционноспособных веществ различной природы, разрушающих цитоплазматические мембраны интактных клеток и усугубляющих микроциркуляторные нарушения. Усиление гипоксии ведет к развитию ацидоза. Подтверждением этому служит исследование Г.А.Пантелеевой (2005), которое показало достоверное увеличение концентрации лактата у больных ИП, являющегося основным источником формирования ацидоза. Развитие ацидоза ведет к дальнейшему снижению активности факторов АОС.

При нарушении целостности клеточной мембраны в межклеточное пространство поступают активные лизосомальные ферменты, разрушающие окружающие структуры. Продукты белковой природы, в большом количестве образующиеся в процессе бесконтрольного протеолиза, обладают выраженными антигенными и токсическими свойствами, которые реализуются на тканевом, органном и системном уровнях.

Результатом каскада усиливающих друг друга патофизиологических процессов, индуцированных дефектными изменениями генома клеток эпидермиса и развитием аутоиммунных реакций при ИП, является формирование эндогенной интоксикации (ЭИ), характеризующейся накоплением эндогенных токсинов в крови и тканях, пролонгацией патологической активации иммунной системы, срывом регуляции гомеостаза.

В доступной литературе мы не встретили данных о значении ЭИ в патогенезе ИП, а также характеристики особенностей ЭИ в зависимости от формы, стадии и тяжести течения дерматоза. По нашему мнению, изучение активности процессов свободнорадикального окисления, системы гуморального иммунитета, фосфолипидного состава клеточных мембран и выраженности эндотоксемии позволило бы дать комплексную оценку степени ЭИ при данной патологии, и влияния на процессы, составляющие СЭИ, системной ГК-терапии. Изучение ЭИ при ИП открывает широкие перспективы поиска возможностей медикаментозного воздействия на это звено патогенеза дерматоза с целью уменьшения патологических проявлений эндотоксикоза.

Проблема лечения больных ИП до сих пор остается актуальной. Несмотря на то, что со времени использования в качестве базисной терапии системных ГК летальность больных снизилась более чем на 45%, по-прежнему не всегда удается достичь должного терапевтического эффекта и избежать развития инвалидизирующих осложнений. По мере накопления данных о патогенезе ИП с целью совершенствования' терапии этих больных разными авторами предлагалось сочетание системных ГК с методами экстракорпоральной детоксикации, цитостатиками, аминохинолиновыми препаратами, иммунодепрессантами и т.д. [Ю.М.Лопухин (1978,1980), B.R.Balda (1986), S.J.Akhtar (1998), Ю.К.Скрипкин (1999), M.S.Hertzberg (2000), C.Yano (2000), M.J.Fellner (2001), В.А.Молочков (2002), A.Levy (2004), E.Schmidt (2006), Н.П.Теплюк (2006), A.R.Ahmed (2006), P.Joly (2007)]. Однако ни одно из предложенных средств не обладает морбидостатическим действием при ИП, сопоставимым с ГК, и не может быть использовано в качестве монотерапии. Эти методы не предотвращают рецидивов заболевания, ухудшения общего состояния и качества жизни больных, имеют собственные побочные эффекты.

Учитывая усиление активности процессов пероксидации и ослабление АОС, существующие у больных ИП, нам представляется перспективным включение в комплексную терапию дерматоза препарата, способного активизировать ход реакций ЦТК, являющегося не только центром, где сходятся все конечные метаболические пути, но и основным источником макроэргических соединений в организме.

В своей работе мы использовали препарат реамберин (per. № 99/363/2), который в настоящее время с успехом применяется дерматологами в терапии таких заболеваний, как псориаз и атопический дерматит [О.Д.Куликова (2004), Е.Н.Костянова (2005)].

На основании выше изложенного в работе были поставлены следующие цель и задачи.

Цель исследования

Оценить состояние эндогенной интоксикации у больных истинной пузырчаткой и на основании полученных данных разработать патогенетически обоснованный метод комплексной терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить патоморфоз истинной пузырчатки за последнее десятилетие.

2. Оценить состояние эндогенной интоксикации у больных истинной пузырчаткой по следующим показателям: содержанию первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови и эритроцитах, общей антиоксидантной активности плазмы крови, окислительной модификации белка, количеству молекул средней молекулярной массы и олигопептидов в плазме крови и системе эритроцитов и циркулирующих иммунных комплексов в плазме крови.

3. Изучить фосфолипидный профиль плазмы крови и мембран эритроцитов у больных истинной пузырчаткой.

4. Определить степень корреляционной зависимости между исследуемыми показателями.

5. Определить степень влияния комплексной терапии больных истинной пузырчаткой на основе применения системных глюкокортикоидов на состояние эндогенной интоксикации и фракционный состав фосфолипидов.

6. Применить 1,5% раствор реамберин в комплексной терапии больных истинной пузырчаткой и оценить его эффективность по клиническим и лабораторным показателям.

Положения, выносимые на защиту:

1. Изучен патоморфоз истинной* пузырчатки за период с 1993 по 2003г.г по сравнению с периодом 1983 - 1992г.г.

2. У больных истинной пузырчаткой установлено наличие эндогенной интоксикации, характеризующейся дисбалансом в системе «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита», накоплением продуктов патологического протеолиза и комплексообразования.

3. Определена роль нарушений фосфолипидного обмена в патогенезе истинной пузырчатки.

4. На основании изучения корреляционных взаимоотношений установлена тесная связь между процессами, характеризующими эндогенную интоксикацию у больных истинной пузырчаткой.

5. Показано, что после проведения системной ГК-терапии у больных истинной пузырчаткой сохраняется состояние эндогенной интоксикации и нарушения фосфолипидного обмена, характеризующиеся высокой интенсивностью липопероксидации, патологического протеолиза, реакций сфингомиелинового цикла.

6. Применение препарата реамберин в комплексной терапии больных истинной, пузырчаткой способствует активации антиоксидантной системы. У больных, получавших реамберин, наряду с повышением эффективности лечения, констатировано сокращение сроков их пребывания в стационаре.

Научная новизна:

Определены клинико-морфологические и статистические особенности течения истинной пузырчатки, характерные для последнего десятилетия. Патоморфоз заболевания заключался в увеличении доли пациентов с дебютом дерматоза в возрасте до 30 и старше 70 лет, сопутствующей соматической патологии, числа пациентов с одновременным поражением кожи и слизистых оболочек, уменьшении частоты регистрации распространенных и универсальных форм; истинной пузырчатки, развития осложнений базисной глюкокортикоидной'терапии.

Впервые у больных истинной пузырчаткой: установлено наличие эндогенной^ интоксикации обменно-резорбционного. характера;, наиболее выраженной при, себорейной пузырчатке, при; сохранении; в, отличие от вульгарной,, возможностей; механизмов' компенсации; а также в. дебюте; дерматоза и при тяжелом течении заболевания:.

На основании изучения основных фосфолипидных фракций: лизофосфатидилхолина, сфингомиелина, фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина в плазме и мембранах эритроцитов больных истинной пузырчаткой показано изменение их соотношения в связи с интенсификацией перекисного окисления липидов, компенсаторным системным ингибированием эндогенных фосфолипаз, активным плазмо-эритроцитарным обменом фосфолипидами и активацией сфингомиелинового цикла, играющего роль в индукции апоптоза, миграции и межклеточной адгезии кератиноцитов.

Впервые изучено влияние базисной терапии больных истинной пузырчаткой, на основе применения системных глюкокортикоидов, на состояние эндогенной интоксикации и фосфолипидный спектр плазмы крови и мембран эритроцитов, показана прооксидантная активность высоких доз глюкокортикоидов, применяемых в лечении пузырчатки, а также их стимулирующее действие на сфингомиелиновый цикл.

Впервые предложен патогенетически обоснованный комплексный метод лечения больных истинной пузырчаткой с применением препарата реамберин. Установлено моделирующее действие реамберина на исходно измененную активность антиоксидантной системы при истинной пузырчатке (повышение общей антиоксидантной активности плазмы крови с 0,052 ± 0,001 до лечения до 0,056 ± 0,001 после лечения; р<0,01), показана его безопасность и клиническая эффективность при данной патологии, заключающаяся в отсутствии побочных эффектов действия препарата, увеличении количества больных, выписываемых с исчезновением клинических проявлений заболевания, при сокращении сроков их пребывания в стационаре.

Практическая значимость

На основании проведенных лабораторных исследований разработан метод комплексной оценки состояния эндогенной интоксикации у больных истинной пузырчаткой. По данным изучения состоятельности антиоксидантной системы больных до и после проведения системной глюкокортикоидной терапии, предложен и внедрен в практику здравоохранения патогенетически обоснованный комплексный метод лечения истинной пузырчатки с применением препарата реамберин, обладающего антиоксидантным, антигипоксическим и дезинтоксикационным действием. Разработанный комплексный метод лечения позволил повысить клиническую эффективность терапии дерматоза и сократить сроки пребывания больных в стационаре.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в клинике ФГУ «Нижегородский научно-исследовательский кожно-венерологический институт Росздрава», ГУЗ «Нижегородский областной кожно-венерологический диспансер», КВД Автозаводского района г.Н.Новгорода (филиала ГУЗ НОКВД), КВД Сормовского района г.Н.Новгорода (филиала ГУЗ НОКВД), Арзамасском КВД (филиале ГУЗ НОКВД) и Дзержинском КВД (филиале ГУЗ НОКВД).

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 206 страницах основного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания лабораторных методов исследования, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов и приложения. Список литературы включает 364 источника, в том числе 269 отечественных и 95 зарубежных авторов. Диссертация содержит 51 таблицу, 3 рисунка, 7 иллюстраций.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Суздальцева, Инга Вячеславовна

Выводы

1. В результате проведения ретроспективного анализа 272 историй болезни 141 больного был выявлен патоморфоз истинной пузырчатки, который характеризовался увеличением доли пациентов с дебютом заболевания в возрасте до 30 и старше 70 лет, сопутствующей соматической патологии, числа пациентов с одновременным поражением кожи и слизистых оболочек, уменьшением частоты регистрации распространенных и универсальных форм дерматоза, развития осложнений системной глюкокортикоидной терапии при изменении их нозологической структуры.

2. На основании изучения исходных биохимических показателей, характеризующих процессы перекисного окисления липидов, окислительной модификации белков, патологического протеолиза и комплексообразования у больных истинной пузырчаткой, в сравнении с группой контроля, установлено наличие эндогенной интоксикации обменно-резорбционного характера II — III стадии, что свидетельствует о накоплении эндотоксинов в плазме и в эритроцитах крови и указывает на важную роль эндогенной интоксикации в прогрессировании и рецидивировании дерматоза.

3. В результате исследования фосфолипидного профиля плазмы крови и мембран эритроцитов выявлены изменения фракционного состава фосфолипидов, связанные с дисбалансом соотношения лизофосфатидилхолина, сфингомиелина и фосфатидилэтаноламина в плазме и сфингомиелина и фосфатидилхолина - в мембранах эритроцитов^ определена роль нарушений фосфолипидного обмена, в развитии и поддержании структурно-функциональной патологии клеточных мембран у больных истинной пузырчаткой.

4. Установлено, что состояние эндогенной интоксикации у больных истинной пузырчаткой характеризуется тесной взаимосвязью исходных параметров, отражающих интенсивность перекисных процессов, активность антиоксидантной защиты, скорость генерации основных маркеров эндогенной интоксикации (молекул средней массы и олигопептидов) и масштабы патологического комплексообразования.

5. Изучено влияние комплексной терапии, основанной на применении системных глюкокортикоидов, на состояние эндогенной интоксикации и фракционный состав фосфолипидов у больных истинной пузырчаткой: после лечения зарегистрированы высокие показатели активности перекисного окисления липидов, патологического протеолиза и комплексообразования, констатировано усугубление нарушений фосфолипидного обмена.

6. Включение в комплексную терапию больных истинной пузырчаткой 1,5%-го раствора реамберин в дозе 400 мл в сутки в/капельно №10 способствовало улучшению самочувствия пациентов, повышению клинической эффективности лечения, сокращению длительности их пребывания в стационаре (в основной группе — 40,57 ± 2,71 дня, в группе сравнения - 53,46 ± 2,77 дня; р<0,01). Биохимически действие реамберина характеризовалось значительным повышением активности антиоксидантной системы больных основной группы (увеличение общей антиоксидантной активности плазмы крови с 0,052 ± 0,001 до лечения до 0,056 ± 0,001 после лечения; р<0,01), в то время как оценка состоятельности ферментных факторов антиоксидантной защиты у больных группы сравнения показала статистически значимое снижение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в процессе глюкокортикоидной терапии (СОД - с 390,4 ± 55,25 ед/сек до 212,48 ± 25,26 ед/сек; р<0,01 и ГП - с 2,31 ± 0,13 мкМоль/л до 1,97 ± 0,07 мкМоль/л; р<0,05).

Заключение

Тяжесть течения истинной пузырчатки, значительное снижение качества жизни больных, высокая частота развития инвалидизирующих осложнений базисной ГК-терапии, а также нередкие случаи стероидорезистентности определяют актуальность дальнейшего изучения патогенеза заболевания и поиска новых подходов и методов лечения.

Целью настоящей работы явилось изучение ЭИ и ее особенностей у больных ИП, определение роли ЭИ в патогенезе дерматоза и разработка нового патогенетически обоснованного метода терапии, заключающегося в применении в сочетании с системными ГК препарата, обладающего антиоксидантным, антигипоксическим и дезинтоксикационным действием.

Для достижения поставленной цели было проведено изучение основных процессов, являющихся субстратом для формирования ЭИ: ПОЛ, патологического протеолиза, комплексообразования и нарушений фосфолипидной составляющей липидного обмена. Определение параметров, характеризующих данные процессы, проводилось при поступлении больных ИП в стационар и по окончании основного курса лечения. Показатели, регистрируемые у пациентов при поступлении, сравнивались с соответствующими показателями в группе контроля, а также в динамике на фоне проводимой терапии. Для определения уровней взаимосвязи процессов СЭИ был проведен корреляционный анализ между исходными значениями отдельных исследуемых параметров.

Было изучено влияние 1,5% раствора реамберин (per. № 99/363/2) на АОС больных ИП в процессе системной ГК-терапии, его клиническая эффективность и безопасность.

Выбор препарата основывался- на многочисленных« клинических исследованиях, в которых доказана способность реамберина повышать антиоксидантную и антигипоксическую- устойчивость тканей, а также оказывать дезинтоксикационное действие на организм в целом в практике терапии критических состояний, острых и хронических соматических и кожных заболеваний. Ранее реамберин при истинной пузырчатке не применялся (патент на изобретение «Способ лечения больных акантолитической пузырчаткой» № 2321395).

В процессе исследования был проведен ретроспективный анализ 272 историй болезни 141 больного ИП, которые получали стационарное лечение в ННИКВИ в период с 1983 по 2003 г.г. Сравнение клинико-анамнестических показателей проводилось у больных, поступивших в 1993 - 2003г.г., по отношению к больным ИП, пролеченным в 1983 — 1992г.г. В результате был выявлен патоморфоз заболевания, произошедший за последнее десятилетие. В основном, он характеризовался повышением общей заболеваемости истинной пузырчаткой по Нижегородской области, увеличением доли пациентов с дебютом заболевания в возрасте до 30 и старше 70 лет, увеличением числа больных ИП, поступающих в дерматологический стационар с сочетанной сопутствующей соматической патологией. Увеличилось количество пациентов с одновременным поражением кожи и слизистых оболочек. При этом снизилась частота регистрации распространенных и универсальных форм дерматоза. Совершенствование методов терапии ИП привело к уменьшению частоты развития ГК-индуцированных осложнений в последнее десятилетие и изменению их структуры.

Основу работы составило наблюдение за 76 больными ИП, давшими согласие на участие и разделенными на две группы: 1-ую - основную и 2-ую — группу сравнения. Группы существенно не отличались по количеству пациентов, половому и возрастному составу, формам, стадиям и тяжести течения заболевания, структуре сопутствующей соматической патологии.

Всем больным 1-й группы на фоне системной ГК-терапии назначался 1,5% раствор реамберин по 400 мл в/капельно ежедневно* в течение 10 дней. Пациенты 2-й группы получали только базисную терапию глюкокортикоидами. Контрольную группу составили 30 доноров крови.

В соответствии с целью и задачами исследования было проведено комплексное биохимическое обследование пациентов 1-й группы до и после лечения, включающее определение содержания продуктов ПОЛ, ОАОА плазмы крови, МСМ и ОП в плазме крови и системе эритроцитов, ЦИК, фосфолипидного состава плазмы крови и мембран эритроцитов.

У пациентов 2-й группы изучалось состояние ферментативной составляющей АОС до и после лечения относительно значений группы контроля.

Все клинические и лабораторные показатели были проанализированы и статистически обработаны на ПК при помощи пакета «Анализ данных», встроенных функций электронных таблиц Microsoft Excel 6,0.

Диагноз ИП у больных был верифицирован гистоморфологическим и цитологическим исследованиями. Всем пациентам до, во время и после лечения проводились стандартные клинические тесты: общие анализы крови и мочи, определение в крови билирубина, холестерина, трансаминаз, сахара, белкового спектра. Контроль активности кожного процесса осуществлялся путем повторных исследований мазков-отпечатков с поверхности эрозий на предмет наличия в них акантолитических клеток Павлова-Тцанка. С учетом возрастного состава, обследуемых больных осматривал терапевт, по показаниям - другие специалисты.

В результате проведенного исследования впервые установлено, что у больных ИП имеет место эндогенная интоксикация, которая выражается, прежде всего, в смещении динамического равновесия в системе «Перекисное окисление - антиоксидантная защита», следствием которого является накопление первичных продуктов, ПОЛ в плазме и эритроцитах крови, повышение концентрации вторичных продуктов липопероксидации в эритроцитах и карбонильных производных в.плазме, значительное снижение антиоксидантной активности плазмы крови.

При изучении таких маркеров ЭИ, как МСМ и ОП, у больных ИП было зарегистрировано повышение значения ОПпл, в то время как значения

МСМпл, МСМэр и ОПэр не отличались от контрольных. Учитывая данные анализа пузырной жидкости на содержание в ней МСМ у пациентов с развернутой клинической картиной дерматоза, можно предположить, что накопление и депонирование эндотоксинов идет, в основном, в месте их активной генерации, т.е. в коже. Высокое содержание в плазме крови больных протеолитической составляющей МСМ — ОП соответствует литературным данным о повышении активности сывороточных протеиназ при ИП [R.A.Briggaman (1984), T.S.Edgington (1985)]. Накопление ОП, которые являются субстратом ОМБ, на фоне снижения активности факторов АОС, пролонгирует запущенные процессы белковой пероксидации. Эти данные и наличие корреляционной взаимосвязи количества продуктов ПОЛ и ОП в плазме позволяет установить значимость патологического протеолиза и ОМБ в формировании ЭИ при ИП наряду с интенсификацией ПОЛ и снижением антиоксидантной защиты. Обратная связь между основными маркерами ЭИ и продуктами ПОЛ, присутствующая на уровне клеточных мембран при ИП, подтверждает данные литературы о способности среднемолекулярных пептидов замедлять процессы свободнорадикального окисления [Б.Л.Лурье (1986), Г.А.Парфенова (1987), И.А.Переслегина (1996)].

Изучение состояния гуморального иммунитета больных ИП было основано на определении количества ЦИК в плазме крови. Значительное увеличение содержания свободных ИК можно объяснить реализацией основного механизма развития пузырчатки — аутоиммунизацией. В условиях образования большого количества антигенов в результате клеточной деструкции; и развития ЭИ' дефектная: иммунная система больных реагирует активным выбросом аутоантител. Если образующиеся при эквивалентном соотношении антигенов и антител крупные ИК малопатогенны, и быстро элиминируются,, то мелкие ЦИК, образующиеся вследствие преобладания антигенов, не подвергаются фагоцитозу и фиксируются в тканях [T.M.Philips (1989), Л.Н.Химкина (2001), Т.В.Копытова (2007)]. В результате наступает блокада микроциркуляции, гипоксия, активизация воспалительных, дистрофических и цитолитических процессов. Исходное увеличение отношения ЦИК2/ЦИК1 у больных свидетельствует о преимущественном образовании патологических ИК при ИП. Учитывая их биологическое значение, можно рассматривать комплексообразование, как компонент замкнутых патофизиологических циклов, формирующихся в ходе развития заболевания.

Обратная корреляционная зависимость разной степени выраженности между продуктами ПОЛ и ЦИК2, а также ОП и ЦИК2 при ИП, позволяет констатировать наличие тесной связи между процессами липопероксидации и патологического протеолиза с одной стороны и комплексообразования — с другой. Подобные взаимоотношения указывают на свойства ДК и ОП не только токсического, но и антигенного характера.

Изучение фосфолипидного спектра плазмы крови и мембран эритроцитов, как основного субстрата липидной и белковой пероксидации, показало наличие у больных ИП дисбаланса между основными фракциями на фоне увеличения общего количества ФЛ в плазме. Дисбаланс фосфолипидов в плазме крови характеризовался снижением доли ЛФХ и СМ и увеличением ФЭА. В мембранах эритроцитов в структуре ФЛ сниженным оказалось содержание СМ при значительном увеличении ФХ. Эти изменения в первую очередь свидетельствуют об интенсификации при ИП процессов ПОЛ и клеточной деструкции. Так как эритроциты изначально были приняты за универсальную модель изучения патологических процессов, протекающих на уровне клеточных мембран, можно предположить аналогичные изменения в других тканях, в том числе, в.эпидермисе.

По-видимому, в результате акантолиза. и изменения внутриклеточного биохимизма эпидермоцитов происходит модификация мембраносвязанных ферментов, в том числе, сфингомиелиназы, с последующей активацией сфингомиелинового цикла. В ходе ферментации СМ образуется? церамид, продукты дальнейшего превращения которого обладают выраженным проапоптозным действием, реализующимся при непосредственном контакте с клеткой. Они способны изменять систему миграции и межклеточной адгезии кератиноцитов, что создает условия для пролонгирования патологического процесса при ИП. Уменьшение доли СМ в мембранах тромбоцитов и эндотелиальных клеток влечет за собой усиление коагуляционных реакций, развитие системной ишемии и гипоксии. Снижение содержания СМ в плазме крови свидетельствует о нарушениях деятельности иммунной системы, имеющих место у больных ИП [С.Г.Лыкова (1991), Е.В.Матушевская (1996), Н.В.Махнева (2009)].

Высокое содержание в плазме крови ФЭА свидетельствует об усугублении микроциркуляторных нарушений и поддержании состояния тканевой гипоксии.

Коэффициент СМ/ФХ, характеризующий текучесть мембран, у больных ИП оказался значительно сниженным. Следствием уменьшения микровязкости липидного бислоя может явиться увеличение скорости трансмембранной миграции лизофосфолипидов, повышение неспецифической проницаемости мембран для ионов и воды, снижение устойчивости эритроцитов к гемолизу. Все вышеперечисленные явления оказывают дополнительное неблагоприятное влияние на реологические свойства крови, систему МЦ и оксигенацию тканей у больных ИП. Системные расстройства МЦ и тканевая гипоксия, взаимно усиливая друг друга, поддерживают течение воспалительного процесса. Гипоксия, преобладание анаэробного гликолиза, накопление недоокисленных продуктов обмена и ацидоз способствуют снижению энергопродукции клетки и увеличению проницаемости лизосомальных мембран с последующим, выходом высокоактивных ферментов, вызывающих деградацию межклеточного вещества и клеточных структур [Н.А.Беляков (1998), Р.Е.Киселева (2002), М.Г.Авдеева (2003), Н.А.Добротина (2004)].

Принимая во внимание установленное в процессе исследования исходное увеличение интенсивности ПОЛ, патологического протеолиза и комплексообразования на фоне угнетения АОЗ, можно говорить о наличии у больных ИП обменно-резорбционной ЭИ II - III стадии, когда эндогенные токсины в значительном количестве присутствуют и в плазме, и в эритроцитах крови [М.Я.Малахова (1995), Е.П.Васильева (2004), Т.В.Копытова (2007)].

Звенья патогенеза истинной пузырчатки с учетом факторов эндогенной интоксикации представлены на Рисунке 3.

Схема патогенеза истинной пузырчатки

Генетическая предрасположенность экзогенные и эндогенные факторы

Позреждекие генетического аппарата зпидермоцитов

Патология системы ШШШ и гуморального иммунитета

О) нарушение биохимического равновесия ц клетке

ШШ,9Л

Рисунок 3.

После окончания комплексной терапии, основной частью которой были системные ГК, у больных ИП произошли изменения некоторых показателей ЭИ. Наиболее значимым в динамике ПОЛ оказалось достоверное снижение ОФЛ плазмы крови, уменьшение количества ДК в эритроцитах и повышение ОАОА плазмы крови. Повышение функциональной состоятельности АОС, учитывая прооксидантные свойства высоких доз ГК, можно отнести к эффекту действия введенного реамберина. При этом на фоне лечения не произошло изменений в содержании вторичных продуктов липидной пероксидации в эритроцитах и основных маркеров ЭИ в плазме — показатели ОПпл и МДАэр оставались значительно выше, чем в группе контроля.

Несмотря на отсутствие положительного влияния глюкокортикоидов на состояние ЭИ у больных ИП, их патогенетическое значение в терапии этого аутоиммунного дерматоза неоспоримо. Основным показателем ослабления гиперактивности иммунной системы у больных служит установленное после лечения статистически значимое уменьшение количества в плазме крупных и мелких свободных ИК.

В структуре плазменных ФЛ после лечения благоприятных изменений не произошло: исходно сниженное относительно контроля содержание СМ еще более уменьшилось, тенденция к снижению доли СМ наметилась и в мембранах эритроцитов; содержание в эритроцитах ФХ оставалось повышенным.

У больных себорейной пузырчаткой исходное состояние ЭИ отличается более выраженной активацией ПОЛ, что подтверждается значительным уменьшением доли наиболее легкоокисляемой фосфолипидной фракции' — ФЭА и увеличением концентрации вторичных продуктов ПОЛ в мембранах эритроцитов. Низкий, по сравнению с ВП, показатель ОАОА плазмы крови на этом фоне свидетельствует о резервной активации антиоксидантной защиты, локализующей процессы свободнорадикального окисления на уровне клеточных мембран.

Как при вульгарной, так и при себорейной пузырчатке в плазме крови повышен уровень ОП. При этом себорейная форма заболевания отличается более значительным увеличением концентрации ОП в плазме и дополнительным формированием тенденции к повышению содержания ОП в эритроцитах, что свидетельствует, с одной стороны, о большей интенсивности протеолитических процессов у больных СП, а с другой — о сохранении сорбционно-транспортной способности эритроцитов.

Учитывая, что в исследуемую группу больных СП вошли пациенты с распространенным процессом и часто сопутствующей пиодермией, закономерными можно считать результаты расчета интегрального индекса интоксикации (СИ), который оказался значительно выше, чем в группе больных ВП.

После лечения у больных СП существенно снизилась интенсивность ПОЛ на уровне клеточных мембран. У больных ВП активность процессов липопероксидации оставалась высокой, при этом было отмечено частичное восстановление рецепторного аппарата. эритроцитов, что выражалось в повышении их способности транспортировать эндотоксины к органам естественной детоксикации.

Оценка ЭИ у больных ИП показала максимальную выраженность всех формирующих ее патологических процессов в дебюте заболевания. Об этом свидетельствует высокий уровень содержания в крови продуктов ПОЛ, ОП и ЦИК, а также самый низкий, относительно рецидива и ремиссии, уровень ОАОА плазмы крови на этой стадии патологического процесса. У больных с дебютом ИП отмечено увеличение содержания в плазме крови и крупных и мелких ЦИК. Это означает, что в ответ на мощный выброс антигенов происходит адекватная выработка антител, активация, комплемента и фагоцитарного звена иммунитета с последующим образованием полноценных комплексов антиген-антитело и их элиминацией из организма. При дальнейшем течении заболевания, на фоне ГК-терапии количество антигенов становится несоизмеримо выше количества антител, что ведет к преимущественному образованию ЦИК2 - что характерно для рецидива и периода клинической ремиссии.

Учитывая, что в дебюте ИП, при высокой интенсивности ПОЛ и низких значениях ОАОАпл, изменения фосфолипидного состава плазмы крови наименее выражены, можно говорить о сохранении функции механизмов компенсации, направленных на устранение последствий патологической липопероксидации. Отсутствие исходного снижения в плазме и эритроцитах крови доли такого фосфолипидного компонента, как СМ, свидетельствует о том, что пациенты, поступившие с дебютом ИП, не имели «стажа» длительного приема системных ГК, оказывающих активизирующее действие на сфингомиелиновый цикл.

У больных с дебютом ИП ГК-терапия оказалась наиболее эффективной, что подтверждается значительным снижением концентрации свободных ИК в плазме крови. Благоприятным можно считать и более выраженное, чем при рецидиве ИП, снижение активности ПОЛ, регистрируемое после лечения. При этом у больных с дебютом заболевания усугубились исходные нарушения фосфолипидной структуры клеточных мембран, что можно объяснить активацией сфингомиелинового цикла под действием ГК, а также срывом регуляции адаптационных механизмов. В результате в этой группе больных снижение активности ПОЛ не сопровождалось восстановлением липидного бислоя.

Для пациентов с рецидивом ИП были характерны высокие значения ОП и ЦИК2 в плазме крови, что указывает, с одной стороны, на высокую активность патологического протеолиза и комплексообразования, а с другой — на супрессивное влияние глюкокортикоидов на клеточный и гуморальный иммунитет [А.Л.Машкиллейсон (1965), М.Д.Машковский (1984), Е.В.Матушевская (1995), Е.Л.Насонов (1999)].

Снижение степени корреляционной зависимости между исходным состоянием ПОЛ и ОАОА плазмы крови у пациентов с рецидивом ИП является следствием длительной системной ГК-терапии, которая снижает способность АОС адекватно реагировать на интенсификацию перекисных процессов. Результаты обследования больных после проведения курса интенсивной ГК-терапии, назначенного в связи с рецидивом дерматоза, показали, что у них сохраняется повышенная, по сравнению с группой контроля, активность липопероксидации и патологического комплексообразования.

Низкое содержание первичных продуктов ПОЛ в крови и более высокий показатель ОАОА плазмы у больных в состоянии клинической ремиссии, по сравнению с дебютом и рецидивом ИП, свидетельствует о частичном восстановлении плазменных антиоксидантов и снижении интенсивности ПОЛ в этот период. В то же время, повышенное, относительно группы контроля, содержание вторичных продуктов липопероксидации на мембранах эритроцитов подтверждает данные о персистировании патологических биохимических процессов в клетке у больных ИП в состоянии клинической ремиссии.

О наличии «хронической патологии эритроцитов», которая формируется в процессе ГК-терапии и, в данном случае, заключается в развитии стойких конформационных изменений эритроцитарных мембран, свидетельствуют низкие показатели ОПэр у больных в состоянии клинической ремиссии при высокой активности патологического протеолиза.

Так как интенсивность процессов липопероксидации и патологического протеолиза в период клинической ремиссии остается высокой, продолжается генерация эндотоксинов-антигенов, в то время, как продукция антител снижена на фоне поддерживающей ГК-терапии. В результате такого дисбаланса1. ЦИК2 образуются в большом количестве, что усугубляет существующую ЭИ.

Таким образом; в период клинической ремиссии* у больных ИП установлено наличие ЭИ, которая» способствует поддержанию, тканевой гипоксии, персистенции метаболической интоксикации, формированию фармакорезистентности и создает условия для наступления рецидива.

Сходные с картиной больных в острой фазе заболевания нарушения фосфолипидного состава плазмы и эритроцитов крови у пациентов в состоянии ремиссии отражают сохраняющийся у них дисбаланс в системе «ПОЛ - АОС» и влияние глюкокортикоидов на метаболизм фосфолипидов.

Установленную обратную зависимость между содержанием в плазме МСМ и ОП у больных ИП в состоянии клинической ремиссии можно объяснить формированием особой энергетически выгодной формы поддержания гомеостаза на фоне субкомпенсированной ЭИ и поддерживающей ГК-терапии, при которой в организме увеличивается объем метаболитов, составляющих катаболический пул МСМ.

При расчете интегрального индекса интоксикации (СИ) установлено, что степень общей эндоинтоксикации при тяжелом течении ИП значительно выше, чем при благоприятном течении дерматоза. Сравнительный анализ содержания продуктов липопероксидации и ОП показал, что у больных ИП с тяжелым течением заболевания интенсивность ПОЛ и патологического протеолиза значительно выше, чем при относительно благоприятном течении дерматоза. Поэтому значения ДК и ОП в плазме крови можно считать биохимическими маркерами тяжелого течения ИП и высокой вероятности последующего рецидивирования.

Полученные биохимические показатели ЭИ у больных тяжелой формой пузырчатки соответствуют клинической картине, которая характеризуется массивной клеточной деструкцией в эпидермисе и, как правило, большой площадью поражения.

У больных с тяжелым течением ИП, в отличие от относительно благоприятного, после лечения уровень ПОЛ оставался высоким. Кроме того, значительно увеличилось содержание МСМ в эритроцитах, вероятно, за счет катаболического пула — эндогенных токсинов небелкового происхождения.

У пациентов с ИП, получавших в составе комплексной терапии реамберин, после лечения произошло достоверное повышение значения ОАОА плазмы крови ( с 0,052 ± 0,001 до 0,056 ± 0,001, р<0,05). При исследовании содержания основных антиоксидантных ферментов после лечения у больных группы сравнения, наоборот было отмечено статистически значимое снижение активности СОД (с 390,4 ± 55,25 ед/сек до 212,48 ± 25,26 ед/сек; р<0,01) и ГП ( с 2,31 ± 0,13 мкМоль/л до 1,97 ± 0,07 мкМоль/л; р<0,05).

Переносимость реамберина у всех пациентов была хорошей, препарат не оказывал нежелательных эффектов и побочных действий. Субъективная оценка влияния реамберина на общее состояние больных проводилась по таким параметрам, как сон, аппетит, самочувствие, тонус и настроение. Всеми обследуемыми после курса введения реамберина была отмечена положительная динамика вышеуказанных симптомов.

Для оценки эффективности терапии больных ИП системными ГК в сочетании с реамберином сравнивалось соотношение исходов лечения и продолжительность пребывания больных 1-й и 2-й групп в стационаре. В группе больных ИП, в комплекс лечения которых был включен реамберин, полное исчезновение клинических проявлений дерматоза за время госпитализации было достигнуто у 47% пациентов, в то время как в группе сравнения - у 19% (%2=5,8; р<0,05). Значительно более высокая эффективность лечения у больных ИП, получавших реамберин, сопровождалась достоверным сокращением длительности пребывания в стационаре (в основной группе — 40,57 ± 2,71 дня, в группе сравнения — 53,46 ±2,77 дня; р<0,01).

Полученные результаты убедительно свидетельствуют о повышении эффективности лечения, больных ИП при включении в терапию препарата реамберин. Отмечена хорошая переносимость реамберина и его безопасность. Клинический эффект препарата ассоциирован с нормализующим влиянием на АОС организма больных. Благоприятными эффектами действия реамберина являются калийвосполняющий и антигипоксический, реализующийся за счет протезирования субстратом сукцинатом) цикла трикарбоиовых кислот с последующим повышением энергообеспеченности клетки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Суздальцева, Инга Вячеславовна, 2009 год

1. Абалихина, Е.П. Состояние липид-транспортной системы в норме и его коррекция при некоторых нарушениях липидного обмена: Автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.13., 14.00.16 / Е.П.Абалихина. -Н.Новгород, 2004. 22с.

2. Авдеева, М.Г. Патогенетические механизмы синдрома системного воспалительного ответа / М.Г.Авдеева, М.Г.Шубич // Клин. лаб. диагностика. — 2003. №6. - с.3-10.

3. Азизова, O.A. Метод определения окисляемости белков сыворотки и плазмы крови / О.А.Азизова, А.П.Пирязев, С.Н.Москвина, А.В.Асейчев // Биомедицинская химия. 2007. — Т.53, вып.1. — с.99-106.

4. Акимов, В.Г. Фото дерматозы. Патогенетическая роль свободнорадикального фотоокисления липидов мембран, лечение, профилактика (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.11 / В.Г.Акимов.-М., 1987.- 19с.

5. Алабовский, В.В. Среднемолекулярные пептиды плазмы крови при сахарном диабете / В.В.Алабовский, Д.В.Василенко, А.И.Маслов // Клин. лаб. диагностика. 2005. - №4. - с. 15-18.

6. Алиева, П.М. Ассоциация псориаза с нарушением липидного обмена, атеросклерозом и сахарным диабетом: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.11 / П.М.Алиева.-М., 1980.

7. Анненкова, А.Б. Роль эндогенной интоксикации в нарушении гомеостаза организма человека при хронических дерматозах: Автореф. дис. .канд. биол. наук: 03.00.13, 03.00.04 / А.Б.Анненкова. -Н.Новгород, 2006. 24с.

8. Арифов, С.С. Совершенствование терапии . больных красным волосяным лишаем Девержи с учетом состояния.перекисного окисления липидов: Дис. .канд. мед. наук: 14.00.11 / С.С.Арифов. — М., 1990.

9. Арифов, С.С. Роль катехоламинов и перекисного окисления липидов в патогенезе витилиго / С.С.Арифов, А.Ш.Ваисов // Вестн. дерматол. и венерол. 1994. - №3. - с.25-27.

10. Арифов, С.С. Состояние синдрома эндогенной интоксикации у больных вульгарными угрями // С.С.Арифов, Д.Б.Шодыев, Ш.М.Кабулов // Мат. VIII Всерос. съезда дерматовенерологов. — М., 2001.-c.157.

11. Арчаков, А.И. Биомембраны: структура, функции, медицинские аспекты / А.И.Арчаков. Рига, 1981. - с. 167-184.

12. Афанасьев, В.В. Клиническая фармакология реамберина (очерк): пособие для врачей / В.В.Афанасьев. — СПб., 2005. — 43с.

13. Афанасьева, А.Н. Сравнительная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп // Клин. лаб. диагностика. 2004. - №6. - с.11-12.

14. Балаболкин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова // Проблемы эндокринологии. — 2000. — Т.46, №6. с.29-34.

15. Барабанов, A.JI. Состояние иммунной системы и уровень средних молекул у больных микробной экземой / А.Л.Барабанов // Тез. науч. работ LPoc. конгресса дерматовенерологов, 23-26 сент. 2003г., СПб: -Т.1.-С.13-.

16. Барабанов, А.Л. Иммунные и метаболические нарушения в патогенезе экземы / А.Л.Барабанов, В.Г.Панкратов // Тез. науч. работ IX Всерос. съезда дерматовенерологов. — 2005. — Т.1. — с.5.

17. Баткаев, Э.А. Совершенствование диагностики вульгарной пузырчатки / Э.А.Баткаев, Ю.А.Галлямова, Н.И.Сюч, Л.Т.Тогоева, В.А.Дронова // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2006. - №5. - с.49-51.

18. Белова, Е.А. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных склеродермией, 2006 / Е.А.Белова, С.И.Данилов,

19. B.А.Пирятинская, Т.В.Грибанова, С.Н.Гусева // http: www.cnikvi.ru/files/363 flnal.pdf.

20. Белова, Л.А. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / Л.А. Белова, О.Г.Оглоблина, А.А.Белов, В.В.Кухарчук // Вопр. мед. химии. -2000. -Т.46, №1. с.8-21.

21. Белуха, У.К. Комбинированная терапия больных пузырчаткой кортикостероидами и анаболическими гормонами / У.К. Белуха, Л.В. Исаева, Д.А. Кариева // Мед. журн. Узбекистана. — 1991. №5. - с.28-31.

22. Биохимические основы патологических процессов // Ред. Северина Е.С. М.: Медицина. - 2000. - с. 124-142.

23. Биткина, O.A. К вопросу о клинико-лабораторной оценке эффективности озонотерапии при лечении розацеа / О.А.Биткина, Н.К.Никулин, Л.И.Филиппова, К.Н.Конторщикова, А.П.Баврина // Казанский мед. журнал. 2007. - Т.88, №4. - с.245-246.

24. Болдырев, A.A. Введение в биомембранологию / А.А.Болдырев,

25. C.В.Котелевцев, М.Ланио, К.Альварес. — М.: «Наука» Биология. 1990.

26. Бондарь, С.А. Значение эндоинтоксикации в патогенезе экземы и ее коррекция комплексной терапией с включением сорбента /

27. С.А.Бондарь, И.Н.Лященко, Н.В.Луцюк // Вестн. дерматол. и венерол. — 1992. №8. - с.49-52.

28. Бочкарев, Ю.М. Лечение больных псориазом УФ-облучением аутокрови с учетом перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.11 / Ю.М.Бочкарев. Свердловск, 1987.

29. Бочкарев, Ю.М. Роль процессов свободнорадикального окисления липидов в патогенезе хронических дерматозов и методы их коррекции / Ю.М.Бочкарев, Л.Г.Шмелева, Ю.В.Попов, Л.М.Кукуй. Свердловск, 1987. — с.100-110.

30. Бурлакова, Е.Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б.Бурлакова. — М.: Наука. 1975. - 294с.31 .Бурлакова, Е.Б. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ / Е.Б.Бурлакова. -М.: Наука. 1981. - с.23-33.

31. Бурлакова, Е.Б. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии / Е.Б.Бурлакова, А.Н.Голощапов, Е.М.Молочкина. М.: Наука. - 1982.-240с.

32. Бутов, Ю.С. Уровень липидов и показатели клеточного иммунитета у больных псориазом (сообщение I) / Ю.С.Бутов, Е.А.Хрусталева, Е.Г.Федорова, Л.Ф.Марченко // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 1999. - №2.-с. 11-14.

33. Бутов, Ю.С. Патогенетические аспекты липидного обмена при липоидном некробиозе / Ю.С.Бутов, Т.И.Туркина, Т.А.Ильина // Вестн. последиплом. мед. образов. 2003. - №1. — с.28.

34. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш.Бышевский, О.А.Терсенов. — Екатеринбург: «Уральский рабочий». 1994. — 384с.

35. Васильева, Е.П. Определение тяжести эндогенной интоксикации по уровню среднемолекулярных пептидов / Е.П.Васильева, О.Н.Лопаткин, Ю.Е.Морозов // Суд.-мед. эксперт. 2004. - №4. - с. 18-21.

36. Ведунова, М.В. Уровень эндогенной интоксикации при метаболическом синдроме / М.В.Ведунова, К.Н.Конторщикова, Н.А.Добротина // Вестн. Нижегор. универ-та им. Н.И.Лобачевского. -2008.-№2.-с. 87-90.

37. Ветров, В.В. Этиология гестоза с позиции синдрома эндогенной интоксикации / В.В.Ветров // Эффер. терапия. 2004. — Т.10, №2. - с.5-10.

38. Виленчик, Г.Б. Гипербарическая оксигенация в комплексной терапии больных псориазом и ее влияние на показатели реовазографии и липидного обмена: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.11 / Г.Б.Виленчик. СПб., 1992.

39. Виноградов, В.М. Гипоксия как фармакологическая проблема / В.М.Виноградов, О.Ю.Урюпов // Фармакол. и токсикол. 1985. — Т.48, №4. - с.9-20.

40. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков. -М.: Наука. 1972. -252с.

41. Владимиров, Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А.Владимиров // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1989. - №4. — с.7-19.

42. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А.Владимиров, О.А.Азизова, А.И.Деев // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М., 1991. - Т.29. - 249с.

43. Волик, А.П. Синдром эндогенной интоксикации и возможность терапевтической коррекции его при хронических дерматозах / А.П.'Волик, А.И.Рассказов, В.Н.Бугин // Мат. VIII Всерос. съезда дерматовенерологов. М., 2001. - с.198.

44. Волнухин, В.А. Усиление перекисного окисления липидов в коже для подавления экспериментального дерматита / В.А.Волнухин,

45. В.Г.Акимов, А.П.Лошманова // Вести, дерматол. 1990. -№11. — с.911.

46. Волнухин, В.А. Совершенствование методов терапии атопического дерматита у детей с учетом патогенетической роли нарушения состояния перекисного окисления липидов: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.11 /В.А.Волнухин.-М., 1992.

47. Воробьев, В.Е. Механизмы регуляции кислородного статуса у человека в условиях моделирования эффектов невесомости и при использовании методов интенсивной терапии: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук: 14.00.32, 14.00.37 / В.Е.Воробьев. М., 2006. - 45с.

48. Воскресенский, О.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение / О.Н.Воскресенский, И.А.Жутаев, В.Н.Бобырев, Ю.В.Безуглый // Вопр. мед. химии. 1982. - №1. — с. 14-27.

49. Выборнов, C.B. Биохимические показатели репродуктивного здоровья мужчин, работающих на Астраханском газоперерабатывающем заводе: Автореф. дис.канд. мед. наук: 03.00.04 / С.В.Выборнов. — М., 2006.

50. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мищкорудная // Лаб. дело. — 1983. №3. - с.33-35.

51. Гаврилов, В.Б. Способ определения малонового диальдегида в сыворотке крови по реакции с тиобарбитуровой кислотой / В.Б.Гаврилов, А.Р.Гаврилова, А.М.Мажуль // Вопр. мед. химии. — 1987.- №1. с.118-121.

52. Гаврилов, В.Б. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови / В.Б.Гаврилов, М.М.Бидула, Д.А.Фурманчук // Клин. лаб. диагностика.-1999. -№2.-С.13-17.

53. Геннис, Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции. — М.: Наука, 1997.-624с.

54. Глухенький, Б.Т. Иммунозависимые дерматозы: экзема, атопический дерматит, истинная пузырчатка, пемфигоиды / Б.Т. Глухенький, С.А. Грандо. Киев: Здоровье. - 1990. - 478с.

55. Голиков, А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П.Голиков, С.А.Бойцов, В.П.Михин, В.Ю.Полумисков // Леч. врач. 2003. - №4.

56. Гончаренко, М.С. Состояние и роль свободнорадикальных процессов у больных псориазом / М.С.Гончаренко // Вестн. дерматол. и венерол. -1983. №6.- с.7-11.

57. Гончаренко, М.С. Метод оценки перекисного окисления липидов / М.С. Гончаренко // Лаб. дело. 1985. - №1. — с.60-61.

58. Гончаренко, М.С. Электрическая резистентность мембран эритроцитов в норме и при псориазе / М.С.Гончаренко, И.И.Катков, О.М.Бродская // Вестн. дерматол. — 1986. №3. - с.21-25.

59. Гончаренко, М.С. Химический состав эритроцитарных мембран при гиперэпидермопоэзе, 2008 / М.С.Гончаренко // http: www.nbuv.gov.ua.

60. Грандо, С.А. Лечение больных пузырчаткой с применением эфферентных методов / С.А. Грандо, Б.Т. Глухенький, А.Б. Романенко // Вестн. дерматол. и венерол. 1988. - №7. — с.6-11.

61. Грандо, С.А. Механизмы терапевтического действия экстракорпоральной детоксикации при аутоиммунных буллезных дерматозах / С.А.Грандо, Б.Т.Глухенький, А.Б.Романенко, О.А.Чаюн, С.В.Доля // Вестн. дерматол. и венерол. 1988. - №6. — с.6-11.

62. Грашкин, В.А. Эндогенная интоксикация и нарушения метаболизма при периоральном дерматите / В.А.Грашкин // Тез. науч. работ I Рос. конгресса дерматовенерологов, 23-26 сент. 2003г., СПб. Т.1. - с.ЗЗ.

63. Гребенников, В.А. Изучение иммунокоррегирующего и детоксицирующего действия гемосорбции, плазмафереза и энтеросорбции при пузырчатке / В.А. Гребенников, А.Д. Белявский, М.Ю. Каминский // Вестн. дерматол. 1990. - №5. - с.33-38.

64. Гребенников, В.А. Диспансеризация больных пузырчаткой акантолитической / В.А. Гребенников // Вестн. дерматол. и венерол. — 1996. -№1. с. 18-20.

65. Гребнева, H.H. Применение глутоксима в комплексной терапии акантолитической пузырчатки / Н.Н.Гребнева, Л.Н.Тонынева, И.Г.Сергеева, Ю.М.Криницына // Тез. науч. работ I Российского конгресса дерматовенерологов, СПб, 23-26 сент. 2003г. Т.1. - с.34.

66. Грикуров, К.Г. Состояние процессов перекисного окисления липидов и иммунного статуса у больных истинной экземой и обоснование корригирующей терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук: Г4.00.11 / К.Г.Грикуров. — Киев, 1990.

67. Гриневич, Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю.А.Гриневич, А.Н.Алферов // Лаб. дело. — 1981. №8. - с.493-495.

68. Громашевская, JI.JI. «Средние молекулы» как один из показателей метаболической интоксикации в организме / Л.Л.Громашевская // Лаб. диагн. 1997. - №1. - с.11-16.

69. Губанов, Н.И. Медицинская биофизика / Н.И.Губанов, А.А.Утенбергенов. М.: Медицина. - 1978. - 335с.

70. Гулиев, М.О. Состояние прооксидантной системы крови у больных псориазом / М.О.Гулиев, М.В.Тлупова // Тез. науч. работ IX Всерос. съезда дерматовенерологов. — 2005. — Т.1. — с. 10.

71. Гуляй, П.Д. Состояние показателей перекисного окисления липидов у больных экземой и нейродермитом: Материалы международной науч. конф. / П.Д.Гуляй, В.С.Царикович, А.И.Конча, Л.А.Ковальчук. -Гродно, 1993.-4.2.-С.394.

72. Гулямова, Г.Ш. Значение процессов перекисного окисления липидов в клиническом течении и терапии розацеа / Г.Ш.Гулямова, А.С.Комарин // Тез. науч. работ I Рос. конгресса дерматовенерологов, 23-26 сент. 2003г., СПб.-Т.1.-С.34.

73. Дикова, О.В. Роль свободных радикалов и состояние эндотоксикоза в патогенезе экземы / О.В.Дикова, С.В.Селиванова // Мат. VIII Всерос. съезда дерматовенерологов. — М., 2001. с.125.

74. Добросоцкая, Л.Я. Лейкотриены / Л.Я.Добросоцкая, И.Н.Щербак // Укр. биохим. журн. 1984. - Т.56, №4. - с.452-601.

75. Добротина, H.A. Эндоинтоксикация организма человека. Методологические и методические аспекты / H.A. Добротина, Т.В. Копытова // Учебное пособие, Н.Нов., 2004. 62с.

76. Довжанский, С.И. Некоторые аспекты патогенеза псориаза / С.И.Довжанский // Вестн. дерматол. 1980: - №10. - с.23-26.

77. Долгов; В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена липидов: Учебное пособие / В.В.Долгов, В.Н.Титов. Тверь: Губернская медицина. - 1999. — 58с.

78. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков / Е.Е.Дубинина, И.В.Шугалей // Успехи современной биологии. 1993. - Т.113, вып.1. -с.71-79.

79. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е.Дубинина, С.О.Бурмистров, Д.А.Ходов, И.Г.Поротов // Вопр. мед. химии. — 1995. №1. - с.24-26.

80. Дятловицкая, Э.В. Связь биологических функций сфинголипидов с их химической структурой / Э.В.Дятловицкая // Биоорганическая химия. — 2000. Т.26, №1. — с. 12-18.

81. Есенгараева, З.Б. Клиника, диагностика и лечение пузырчатки: Метод, рекомендации. — Алма-Ата, 1981.

82. Иванов, Ю.В. Методические рекомендации по применению препарата мексидол в ургентной абдоминальной хирургии / Ю.В.Иванов,

83. A.И.Станулис, С.М.Чудных, Н.А.Соловьев, В.В.Яснецов. -М., 2005.

84. Иванова, И.П. Системные дерматозы / И.П.Иванова. — Горький, 1985. -с.61-67.

85. Иванова, O.A. Применение озона в терапии больных нейродермитом с учетом состояния иммунной, про- и антиоксидантной систем: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.11 / О.А.Иванова. -М., 1998. 16с.

86. Игошин, Ю.М. К патогенезу и лечению псориаза / Ю.М.Игошин // Вестн. дерматол. 1977. - №6. - с.13-15.

87. Игошин, Ю.М. Ранние нарушения липидного обмена и энергетических процессов при псориазе и новые методы его лечения: Автореф. дис. .д-ра мед. наук: 14.00.11 /Ю.М.Игошин. Калинин, 1980.

88. Исаков, В.А. Реамберин в терапии критических состояний /

89. B.А.Исаков, Т.В.Сологуб, А.Л.Коваленко, М.Г.Романцов. СПб.: «СП Минимакс». - 2001. — 160с.

90. Иегер, Л: Клиническая иммунология и аллергология / Л.Иегер. —М.: Медицина. 1990. - Т.З. - 448с.

91. Каган, В.Е. Механизмы структурно-функциональной модификации биомембран при перекисном окислении липидов: Автореф. дис. . д-ра биол. наук: 03.00.04 /В.Е.Каган. — М., 1981.

92. Каган, В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е.Каган, О.Н.Орлов, Л.Л.Прилипко // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М., 1986. — Т. 18. — 135с.

93. Казакова, В.В. Окислительная модификация и изменения внутримолекулярной гидрофобности гемоглобина А при инкубации эритроцитов человека в среде Фентона / В.В.Казакова, Н.М.Елкина // Укр. биохим. журн. 2007. - Т.79, №4. - с.34-38.

94. Какушкина, М.Л. Фазовый переход мембранных липидов при экстремальных состояниях: Матер. 7 Всерос. симп. "Экол.-физиол. проблемы адаптации" / М.Л.Какушкина. М., 1994. - с. 103.

95. Карагезян, К.Г. Изучение перекисного окисления и антиокислительной активности липидов при экспериментальном панкреатите / К.Г.Карагезян, Л.М.Овсепян, М.А.Дадаян, К.Г.Адонц // Вопр. мед. химии. 1978. - №1. - с.73-74.

96. Карачева, Ю.В. Роль клеток Лангерганса в морфогенезе пузырчатки /Ю.В. Карачева, В.И.Прохоренков, А.А.Гайдаш, Г.П. Чигодайкин // Тез. науч. работ II Всерос. конгресса дерматовенерологов, С-Пб., 2007. с.60.

97. Кейтс, М. Техника липидологии / М.Кейтс. М.:Мир, 1975.

98. Кильдюшевский, A.B. Динамика клеточного иммунитета в процессе экстракорпоральной фотохимиотерапии у больных истинной пузырчаткой / A.B. Кильдюшевский, В.А. Молочков, О.В. Карзанов // Рос. журн. кож. и вен. болезней". — 2008. №4. - с.71-76.

99. Киселева, P.E. Биохимические аспекты эндотоксикоза / Р.Е.Киселева, НВ.Альба, Л.В.Кузьмичева, Д.Л.Альба. Саранск, 2002. - 104с.

100. Клеменова, И.А. Изучение спектра липидов как способ оценки эффективности лечения больных псориазом / И.А.Клеменова, Т.В.Копытова, Е.П.Абалихина и др. // Клин. лаб. диагн. 2002. - №10. — с.36.

101. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения /

102. A.Н.Климов, Н.Г.Никульчева. СПб.: ПитерКом, 1999. - 512с.

103. Коган, А.Х. Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии / А.Х.Коган, А.Н.Кудрин, С.М.Николаев. М.: Медицина, 1986.-45с.

104. Кожные и венерические болезни / Справочник под ред. O.JI. Иванова. М.: Медицина, 1997. - с.231-236.

105. Козлов, Ю.П. Свободно-радикальное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.П.Козлов, В.С.Данилов, В.Е.Каган и др. -М.: Наука, 1972.- 187с.

106. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г.Колб,

107. B.С.Камышников. — Минск, 1982. — 366с.

108. Колосова, М.В. Структурно-метаболический статус эритроцитов и механизмы нарушения периферического звена эритрона у детей с острой пневмонией и в период реконвалесценции: Дис. . канд. мед. наук / М.В.Колосова. Томск, 1991. - 203с.

109. Колосова, М.В. Особенности поверхностной архитектоники и ультраструктуры эритроцитов периферической крови у детей, больных инсулинзависимым сахарным диабетом / М.В.Колосова, В.В.Новицкий, Е.Б.Кравец и др. // Клин. лаб. диагн. 1997. - №9. - с.16-18.

110. Конторщикова, К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии. Учебное пособие / К.Н.Конторщикова. — Н.Нов., 2000. -24с.

111. Копытова, Т.В. Значение среднемолекулярных пептидов сыворотки крови при острых формах ИБС / Т.В.Копытова,

112. Н.А.Добротина, Н.Н.Боровков и др. // Лаб. дело. 1991. - №10. - с.18-21.

113. Копытова, Т.В. Некоторые подходы к лабораторной диагностике эндоинтоксикации при хронических дерматозах / Т.В.Копытова, Н.А.Добротина, Л.Н.Химкина и др. // Клин. лаб. диагн. 2000. - №1. — с.18-20.

114. Копытова, Т.В. Диагностика и механизмы формирования эндоинтоксикационного синдрома при хронических дерматозах / Т.В.Копытова, Л.Н.Химкина, Н.К.Никулин // Тез. науч. работ IX Всерос. съезда дерматовенерологов. 2005. - Т. 1. - с. 15.

115. Копытова, Т.В. Механизмы эндогенной интоксикации и детоксикации организма в норме и при морфофункциональных изменениях в коже: Автореф. дис. .д-ра биол. наук: 03.00.04, 03.00.13 / Т.В.Копытова. Н.Нов., 2007. - 39с.

116. Королев, Ю.Ф. К вопросу о реабилитации больных пузырчаткой / Ю.Ф.Королев // Вестн. дерматол. 1982. - №1. - с.47-49.

117. Кошелева, И.В. Показатели перекисного окисления липидов у больных экземой и влияние на них озонотерапии / И.В.Кошелева, О.Л.Иванов, А.Г.Куликов, Ю.В.Обухов, В.А.Заборова // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2001. - №6. - с.34-38.

118. Крепе, Е.М. Липиды клеточных мембран / Е.М.Крепс. Л.: Наука, 1981.-339с.

119. Кузьмина, Е.И. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценки свободнорадикальных реакций,в биологических субстратах / А.С.Нелюбин, М.К.Щенникова // Биохимия и биофизика микроорганизмов. — Горький, 1983. — с.40-48, 179-189.

120. Куликова, О.Д. Реамберин как средство терапии атопических дерматитов: Информационное письмо для врачей / О.Д.Куликова, Н.Г.Короткий. М., 2004. - 32с.

121. Курашвили, Л.В. Прогностическая значимость определения холестерина во фракции липопротеидов высокой плотности /

122. Л.В .Курашвили, А.С.Волков // Клин, диагн. 1993. - №3. - с.5-8.

123. Лавлинский, А.Д. Реамберин (пострегистрационные клинические исследования 1999-2005г.) / А.Д.Лавлинский. СПб., 2005. - 144с.

124. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы /В.З.Ланкин, А.Г.Тихазе, Ю.Н.Беленков // Кардиология. 2000. - №7. - с.48-61.

125. Ланкин, В.З. Антиоксиданты и атеросклероз: Критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований / В.З.Ланкин, А.К.Тихазе, А.И.Каминный, Ю.Н.Беленков // Патогенез. 2004. - №1. -с.71-86.

126. Лашкина Н.С. Возможность донозологической диагностики состояния кожи / Н.С.Лашкина // Экспер. и клин, дерматокосметол. — 2004.-№3.-с.14-16.

127. Лашманова, А.П. Спектр фосфолипидов в плазме крови и эритроцитах больных псориазом / А.П.Лашманова, М.О.Олисова // Вестн. дерматол. и венерол. 1986. - №11. — с.8-10.

128. Ленинджер, А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки / А.Ленинджер. М.: Мир, 1999. - с.390-422.

129. Леонтьева, Н.В. Синдром эндогенной интоксикации / Н.В.Леонтьева, М.В.Белоцерковский. СПб.: СПб ГМУД998. - 48с.

130. Лопухин, Ю.М. Гемосорбция / Ю.М. Лопухин, М.Н. Молоденков. М.: Медицина, 1978. - 302с.

131. Лопухин, Ю.М. Первый опыт применения гемосорбции в лечении псориаза / Ю.М.Лопухин, М'.Н.Молоденков, Н.Г.Евсеев // Вестн. дерматол. 1980. - №1. - с.8-12.

132. Лукьянова, Л".Д. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д.Лукьянова, Б.С.Балмуханов, А.Г.Уголев. М.: Наука, 1982. - 304с.

133. Лурье, Б.Л. Влияние плазмафереза на содержание пептидов среднемолекулярной массы при тяжелых гнойно-септических осложнениях / Б.Л.Лурье, А.И.Лобанов, И.М.Калиман // Лаб. дело. -1986.-№2.-с.95-98.

134. Лыкова С.Г. Морфогенез, клинические особенности и некоторые аспекты дифференциальной диагностики истинной акантолитической пузырчатки / С.Г. Лыкова. Новосибирск, 1996.

135. Мавлянов, Б.Р. Изучение показателей эндогенной интоксикации при некоторых кожных и грибковых заболеваниях / Б.Р.Мавлянов, М.Р.Максудов, Ю.О.Супиева // Тез. науч. работ I Рос. конгресса дерматовенерологов, 23-26 сент. 2003г., СПб. Т.1. - с.68.

136. Макарова, Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе / Н.П.Макарова, И.Н.Коничева // Анестезиол. и реаниматол. 1995. -№6. - с.4-6.

137. Малахова, М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации. Сообщение первое / М.Я. Малахова // Эффер. тер. -1995. №1. - с.60-65.

138. Малахова, М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я.Малахова // Эффер. тер. 2000. - №4. - с.3-14.

139. Г. Марусанов, В.Е. Характеристика стадий эндогеннойинтоксикации / В.Е.Марусанов, В.А.Михайлович, И.А.Деманчская, С.Л.Гуло // Эффер. тер. 1995. - №2. - с.26-30.

140. Марчук, Г.И. Хронический бронхит: иммунология, оценка тяжести, клиника, лечение / Г.И.Марчук, Э.П.Бербенцова. — М.: Наука, 1995.-480с.

141. Матусевич, C.JI. Оценка степени эндогенной интоксикации у больных псориазом с патологией гепатобилиарной системы, эффективность лечения адеметионином в комплексеой терапии /

142. С.JI.Матусевич, И.В.Медведева, А.Б.Котельникова, О.И.Фролова // Тез. науч. работ IX Всерос. съезда дерматовенерологов. — 2005. — Т.1. — с.22.

143. Матусис, Л.И. Системные дерматозы / Л.И.Матусис, Г.А.Постникова. — Горький, 1985. — с.47-51.

144. Матушевская, Е.В. Иммунология вульгарной пузырчатки и возможный механизм формирования заболевания / Е.В.Матушевская, Е.В.Свирщевская, А.А.Кубанова и др. // Вестн. дерматол. 1996. - №2.с.25-28.

145. Матушевская, Е.В. Пемфигус / Е.В.Матушевская // Рус.мед.журн.- 1997. №11(5). - с.701-713.

146. Матушевская, Е.В. Изменение уровня антител к десмоглеину 3 в сыворотках крови больных пузырчаткой до и после лечения / Е.В.Матушевская, Е.В.Свирщевская, И.Р.Дзуцева//Вестн. дерматол. и венерол. 2005. - №6. - с.12-16.

147. Махнева, Н.В. Экстракорпоральная фототерапия в лечении акантолитического пемфигуса (иммуногистологическое исследование) / Н.В.Махнева, О.В.Карзанов, В.А.Молочков и др. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. — 2003. №1. — с.30-35.

148. Махнева, Н.В. Антигены главного комплекса гистосовместимости класса II (НЬАII) на клеточных элементах кожи при дерматозах / Н.В.Махнева, Л.В.Белецкая // Вестн. дерматол. и венерол. 2004. - №4. - с.7-12.

149. Махнева, Н.В. Экспрессия ранних компонентов комплемента в структурах эпидермиса при иммунопатологических состояниях кожи / Н.В.Махнева, Л.В.Белецкая // Вестн. дерматол. и венерол. №2. - 2008. -с.52-63.

150. Махнева, Н.В. Клинико-морфологические и иммунологические аспекты в ранней диагностике и лечении аутоиммунных буллезных дерматозов: Автореф. дис. .д-ра мед. наук: 14.00.11, 14.00.36 / Н.В.Махнева. М., 2009. - 58с.

151. Машкиллейсон, А.Л. Изучение акантолитических клеток пузырчатки в сканирующем электронном микроскопе / А.Л.Машкиллейсон, С.А.Кутин // Вестн. дерматол. 1978. - №3. - с.17-19.

152. Машкиллейсон, А.Л. Кортикальные стероиды и АКТГ в дерматологической практике / А.Л.Машкиллейсон. М., 1965.

153. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский. — М.: Медицина, 1984.

154. Мелконян, М.М. Особенности обмена фосфолипидов-глицеридов в мембранах эритроцитов белых крыс при акустическом стрессе / М.М.Мелконян, К.Г.Карагезян // Вопр. мед. хим. 1989. - №2. - с.64-68.

155. Михалкина, Н.И. Адаптационные изменения лактат-пируватной системы и Ка-К-АТФазной активности сердца при гипоксически-гиперкапническихвоздействиях: Автореф. дис. .канд. биол. наук/ Н.И.Михалкина. Алма-Ата, 1984.

156. Молочков, В.А. Первый в России опыт лечения пузырчатки с применением фотофереза / В.А.Молочков, А.В.Кильдюшевский, О.В.Карзанов // Рос. журн. кож. и вен. болезней. — 2002. №6 — с.24-28.

157. Мурзахметова, М.К. Механизмы структурно-функциональных изменений и повышение резистентности биологических мембран при экстремальных воздействиях: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук / М.К.Мурзахметова. Алматы, 2001.

158. Нагаева, Т.А. Нарушения периферического звена эритрона и микрогемоциркуляции при геморрагическом васкулите у детей / Т.А.Нагаева, И.И.Балашева, М.Н.Бочарова // Бюллетень сибирской медицины. 2005. - Т.4. - №4. - с.43-48.

159. Насонов, Е.Л. Общая характеристика и механизмы действия глюкокортикостероидов / Е.Л.Насонов // Рос.мед.журн. — 1999. — Т.7. -№8. с.371-375.

160. Насонов, Е.Л. Перспективы применения ритуксимаба при аутоиммунных заболеваниях человека / Е.Л.Насонов // Рус.мед.журн. -2007. №26. - Т.15.

161. Николаев, A.A. Средние молекулы и их фракции при астраханской риккетсиозной лихорадке / А.А.Николаев, Д.В.Поршнев,

162. A.П.Меснякин и др. // Клин. лаб. диагн. 1999. - №6. - с.43-45.

163. Николаев, В.Г. Метод гемокарбоперфузии в эксперименте и клинике / В.Г. Николаев. Киев: Наук, думка, 1984. - 360с.

164. Николайчик, В.В. Способ определения «средних молекул» /

165. B.В.Николайчик, В.М.Моин, Л.И.Кирковский и др. // Лаб. дело. 1991. - №10. -с.13-18.

166. Новиков, Г.М. Роль процессов свободнорадикального окисления липидов в патогенезе хронических дерматозов и методы их коррекции / Г.М.Новиков, И.И.Африканов, А.А.Меньшиков. Свердловск, 1987. -с.23-27.

167. Новиков, Г.М. Характеристика мембранодестабилизирующих процессов у больных экземой по данным исследования иммунных комплексов и перекисного окисления липидов: Сб. науч. тр. / Г.М.Новиков, И.И.Африканов, А.А.Меньшиков. Свердловск, 1987.

168. Новицкий, В.В. Липидный спектр мембран эритроцитов у онкологических больных / В.В.Новицкий, Е.А.Степовая, Н.Г.Баженова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - №8. - с.204-206.

169. Новицкий, В.В. Характеристика состояния мембран эритроцитов больных со злокачественными новообразованиями по данным флюоресцентного зондирования / В.В.Новицкий, Е.А.Степовая,

170. A.В.Батухтин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1999. №8. -с.226-229.

171. Новицкий, В.В. Роль изменений эритроцитов при хронических окклюзионных заболеваниях артерий нижних конечностей /

172. B.В.Новицкий; А.Г.Соколович, Н.В.Рязанцева // Клин, медицина. — 2000. №6. - с.36-39.

173. Новицкий, В.В. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при патологии разного генеза являются типовой реакциейорганизма: контуры проблемы / В.В.Новицкий, Н.В.Рязанцева, Е.А.Степовая, Т.С.Федорова и др. // Бюл. сибирской медицины. — 2006. №2.

174. Оболенский, C.B. Реамберин новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний: Метод, рекомендации / С.В.Оболенский. - СПб., 2002. - 23с.

175. Оконенко, Л.Б. Перекисное окисление липидов при сальмонеллезе / Л.Б.Оконенко // Журнал микробиологии и эпидемиологии. — 1994. №6. — с.55-58.

176. Олисова, М.О. Селективная фототерапия больных псориазом с учетом состояния липидного обмена и морфологических показателей: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.11 /М.О.Олисова.-М.,1985.

177. Олисова, М.О. Спектр нейтральных липидов в плазме крови и эритроцитах больных псориазом / М.О.Олисова, А.П.Лашманова, В.Г.Акимов // Вестн. дерматол. и венерол. 1986. - №10. - с. 17-21.

178. Пантелеева, Г.А. Эндоинтоксикационный синдром у больных пузырчаткой / Г.А.Пантелеева, Т.В.Копытова, М.А.Пронова // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2001. - №5. - с.48-51.

179. Пантелеева, Г.А. Фосфолипиды мембран эритроцитов у больных пузырчаткой / Г.А.Пантелеева, Т.В.Копытова // Тез. науч. работ I Рос. конгресса дерматовенерологов, 23-26 сент. 2003г., СПб. Т.1. - с.90.

180. Пантелеева, Г.А. Современная терапия больных акантолитической пузырчаткой на основании изучения цикла трикарбоновых кислот / Г.А.Пантелеева, Т.В.Копытова, И.В.Суздальцева // Тез. IX Всерос. съезда дерматовенерологов. М., 2005. -Т.1. -с.27-28.

181. Парфенова, Г.А. Средние молекулы маркер эндогенной интоксикации (Обзор литературы) / Г.А.Парфенова, И.Ф.Чернядьева, В.К.Ситина // Врач. дело. - 1987. - №4. - с.72-75.

182. Перехрестенко, А.П. Иммунопатогенез псориатической болезни / А.П.Перехрестенко // Лжарсыа справи. 2000. - №5. - с.10-14.

183. Петрович, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.А.Петрович, Д.В.Чуткин // Патол. Физиолог. И эксперим. Терапия. — 1986. №5. — с.85-92.

184. Пол У. Иммунология: Пер. с англ. в 3-х томах. М.: Мир, 1987.

185. Полканов, B.C. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная активность крови при псориазе / В.С.Полканов, Ю.М.Бочкарев, Л.Т.Шмелева//Вестн. дерматол. и венерол. 1987. -№7. — с.42-46.

186. Постнов, Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / Ю.В.Постнов, С .Н.Орлов. М.: Медицина, 1987. — 192с.

187. Потекаев, Н.С. Современные проблемы лечения истинной пузырчатки / Н.С. Потекаев, Н.Г. Кочергин, Н.П. Теплюк. Mt, 2002.

188. Потекаев, Н.С. Терапевтическая тактика при стероидорезистентной вульгарной пузырчатке / Н.С. Потекаев, Н.Г. Кочергин, Н.П. Теплюк и др. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. — 2003 №2 - с.11-15.

189. Проказова, Н.В. Влияние лизофосфатидилхолина на передачу трансмембранного сигнала внутрь клетки / Н.В .Проказова, Н.Д.Звездина, А.А.Коротаева // Биохимия. 1998. - Т.63, вып. 1. - с.38 46.

190. Прохоренков, В.И. Липидный обмен при псориазе и методы его коррекции / В.И.Прохоренков, Т.М.Вандышева // Вестн. дерматол. и венерол. 2002. - №3. - с. 17-24.

191. Прохоренков, В.И. Запрограммированная клеточная гибель кератиноцитов и ее роль в патогенезе некоторых заболеваний кожи / В.И.Прохоренков, Т.Г.Рукша, Л.Л.Петрова, А.Б.Салмина // Вестн. дерматол. и венерол. — 2005. №4. - с.4-7.

192. Прохоров, Д.В. Комплексная терапия больных микробной экземой с учетом синдрома эндогенной интоксикации / Д.В.Прохоров, О.А.Притуло // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. 2002. - №3. -с.32-33.

193. Пузырные дерматозы. Псориаз: современные методы лечения / Под ред. Е.В.Соколовского. СПб.: СОТИС, 1999. - с.3-48.

194. Рагино, Ю.И. Атеросклероз и окислительные процессы. Новые способы оценки окислительной модификации белков / Ю.И.Рагино, В.А.Баум, Я.В.Полонская, М.И.Воевода, Ю.П.Никитин // Бюллетень СО РАМН: -2006. №4 (122). - с.67-73:

195. Рахматов, А.Б.Особенности нарушений липидного обмена у больных псориазом / А.Б.Рахматов, В:Н.Мордовцев,* А.С.Сергеев // Мед. журн. Узбекистана. 1986. - №2. — с.46-48.

196. Рахматов, А.Б. Причины клинического полиморфизма и факторы риска псориаза: Дис.д-ра мед. наук: 14.00.11 / А.Б.Рахматов. -Ташкент, 1990.

197. Рахматов, А.Б. Коррекция эндогенной интоксикации у больных экземой / А.Б.Рахматов, А.А.Абдурашидов, З.З.Хакимов // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. — 2001. №2-3. — с.25-27.

198. Рахматов, А.Б. Синдром эндогенной интоксикации у больных красной волчанкой / А.Б.Рахматов, Р.Т. Садыкова, О.В.Извекова // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. — 2002. №3. — с. 18-20.

199. Рахматов, Т.П. Современные аспекты онихопатий / Т.П.Рахматов // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. 2007. - №3. - с.82-87.

200. Реброва, Т.Ю. Роль опиатных рецепторов в повышении резистентности сердца к действию окислительного стресса / Т.Ю.Реброва // Тез. докл. IV съезда физиол. Сибири, г.Новосибирск. -Новосибирск, 2002. с.236.

201. Решетникова, Т.Б. Комплексная терапия акантолитической пузырчатки / Т.Б. Решетникова, A.B. Ефремов // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2005. - №5. - с.28-31.

202. Рубин, А.Б. Биофизика /А.Б.Рубин. — М.: Книжный дом «Университет», 1999.

203. Румянцева, С.А. Патогенез и нейропротективная терапия критических состояний / С.А.Румянцева // Леч. врач. — 2004. №5. — с.15-18.

204. Рутштейн, Л.Г. Клиника, лечение и наблюдение за больными пузырчаткой по материалам городской клинической больницы №14 им. В.Г.Короленко / Л.Г.Рутштейн, М.Ф.Ройтбурд, В.И.Фадеева // Вестн. дерматол. и венерол. 1980. -№11. — с.53-56.

205. Рябова, О.О. Стан лшщного обмшу та спектра жирних кислот у хворих на ютинну екзему / О.О.Рябова, Н.В.Ромасько // Вюник СумДУ. Сер1я Медицина. -2008. №1. - с. 119-124.

206. Рязанцева, Н.В. Структурные нарушения в мембранах эритроцитов при психических расстройствах / Н.В.Рязанцева // Нейрофизиология. 2000. - №3. — с.259-261.

207. Рязанцева, Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии / Н.В.Рязанцева, В.В.Новицкий // Успехи физиол. наук. 2004. - №1. -с.53-65.

208. Самцов, В.И. Терминология пузырчатки / В.И.Самцов // Журн. дерматовенерологии и косметологии. 1997. - №2.

209. Свирщевская, Е.В. Изучение Т-системы иммунитета у больных вульгарной пузырчаткой / Е.В.Свирщевская, Е.В.Матушевская, А.А.Кубанова, В.И.Хапилова // Вестн. дерматол. и венерол. — 1995. -№4. — с.4-8.

210. Свирщевская, Е.В. Иммунопатогенез и лечение пемфигуса / Е.В. Свирщевская, Е.В. Матушевская // Рус. мед. журн. 1998. — Т.6, №6. -с.375-378.

211. Свирщевская, Е.В. Идентификация нового антигена из нормального эпидермиса, ассоциированного с дерматозами различного происхождения / Е.В.Свирщевская, Е.В.Матушевская, О.Д.Коцарева // Вертн. дерматол. и венерол. — 2001. №2. — с.4-8.

212. Свирщевская, Е.В. Роль эндотелиальных клеток в патогенезе пузырчатки: экспериментальная модель / Е.В. Свирщевская, О.Д.

213. Коцарева, A.A. Лысенко, E.B. Матушевская // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. — 2006. -№1.-с. 11-26.

214. Сергеев, П.В. Биологические мембраны / П.В.Сергеев. — М.: Медицина, 1973.

215. Сергеев, Ю.В. Атопический дерматит: современные подходы к диагностике, терапии и профилактике, 2001 / Ю.В. Сергеев // http://medi.ru/doc/8310201 .htm.

216. Сидельникова, В.И. Эндогенная интоксикация как одна из причин фармакорезистентности / В.И.Сидельникова, В.М.Лифшиц // Клин. лаб. диагн. 1998. - №8. - с.37.

217. Скрипкин, Ю.К. Кожные и венерические болезни / Ю.К. Скрипкин, В.Н. Мордовцев. М.: Медицина, 1999. - Т.2. - с. 172-212.

218. Смелов, Н.С. Побочное действие кортикостероидной терапии у больных пузырчаткой / Н.С.Смелов, Л.Я.Трофимова, В.И.Хапилова, Т.П.Мизонова // Вестн. дерматол. и венерол. 1976. - №2. - с.8-12.

219. Современные методы в биохимии / под ред. В.А.Ореховича. М. Медицина, 1977.

220. Соловьева, А.Г. Активность альдегиддегидрогеназы печени и эритроцитов крыс в норме и при ожоговой токсемии: Автореф. дис.канд. биол. наук / А.Г.Соловьева. -Н.Нов., 2005. 24с.

221. Сосновский, А.Т. Лечение больных истинной пузырчаткой /

222. A.Т.Сосновский, В.П.Зелюткин, С.А.Еременко // Здравоохранение Белоруссии. 1980. - №7. - с.48-50.

223. Степовая, Е.А. Обратимая агрегация эритроцитов у онкологических больных / Е.А.Степовая, Н.Ю.Часовских,

224. B.В.Новицкий и др: // Клин. лаб. диагн. — 1998. №6. — с.21-22.

225. Степовая, Е.А. Роль нарушений структуры мембраны и метаболизма эритроцитов в развитии анемии у больных со злокачественными образованиями / Е.А.Степовая, В.В.Новицкий,

226. Н.В.Рязанцева и др. // Гематология и трансфузиология. 2003. — Т.48, №5. — с.11-17.

227. Степовая, Е.А. Структура и свойства липидного бислоя мембран эритроцитов у больных со злокачественными новообразованиями / Е.А.Степовая, В.В.Новицкий, Н.В.Рязанцева и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - Т.136, №11. - с.553-557.

228. Страчунский, JI.C. Глюкокортикоидные препараты. Серия «Клиническая фармакология врачу». Методическое пособие / J1.C. Страчунский, С.Н. Козлов. - Смоленск: СГМА, 1997.

229. Сумараков, A.B. Пульс-терапия преднизолоном и цитостатиками в практике врача-интерниста / A.B. Сумараков // Нижегор. мед. журн. — 1993. №4. - с.80-83.

230. Сыромятникова, Н.В. Метаболическая активность легких / Н.В.Сыромятникова, В.А.Гончарова, Т.В.Котенко. Л.: Медицина, 1987. — 168с.

231. Творогова, М.Г. Определение липидного состава липопротеидов высокой плотности методом тонкослойной хроматографии на селикагеле / М.Г.Творогова, Е.А.Исаева, Н.В.Проказова // Клин. лаб. диагн. 1998. - №4. - с. 10-14.

232. Теплюк, Н.П. Случай стероидорезистентной пузырчатки с летальным исходом / Н.П. Теплюк, Т.С. Кузьмина, А.Г. Куприянова, И.С. Дулькин, Н.И. Давыдовская // Рос. журн. кож. и вен. болезней. -2006. №4. - с.58-60.

233. Титов, В.Н. Холестерин сыворотки крови: методические аспекты и диагностическое значение / В.Н.Титов, М.Г.Творогова, С.В.Никитин // Клин, диагн. 1992. - №3. - с.45-51.

234. Титов, В.Н. Сложные липиды кровотока: функциональная роль и диагностическое значение (обзор литературы) / В.Н.Титов // Клин. лаб. диагн. 1997. - №12. - с.3-13.

235. Титов, В.Н. Фундаментальная медицина. Единение физической химии, методических подходов общей биологии и медицины в выяснении этиологии и патогенеза заболеваний человека / В.Н.Титов // Клин. лаб. диагн. — 2005. №1. - с.3-8.

236. Торсуев, H.A. Буллезные дерматозы / H.A. Торсуев, Н.Д. Шеклаков, В.Н. Романенко. М.: Медицина, 1979. - с.84-93.

237. Трофимова, И.Б. Возможности терапии реамберином у больных псориатической эритродермией / И.Б.Трофимова, Е.Н.Костянова // Тез. науч. работ IX Всерос. съезда дерматовенерологов. — 2005. Т.1. - с.41.

238. Трофимова, Л.Я. Отдаленные результаты лечения больных пузырчаткой по материалам ЦКВИ / Л.Я.Трофимова, В.И.Хапилова // Вестн. дерматол. 1978. - №4. - с.50-53.

239. Туркина, Т.И. Липидный обмен при сахарном диабете в детском возрасте: Дис.д-ра биол. наук/ Т.И.Туркина. -М., 1995.

240. Усмакский, М.Я. Синдром эндогенной интоксикации / М.Я.Усмакский, Л.Б.Пинчук, В.Г.Пинчук. Киев, 1979.

241. Ухина, Т.В. Перекисное окисление липидов в нормальной и патологически измененной коже / Т.В.Ухина, А.А.Кубанова, Г.Ж.Калмагамбетова, П.В.Сергеев // Вестн. дерматол. и венерол. -1994. №3. -с.9-11.

242. Федоров, С.М. Перекисное окисление липидов у больных истинной экземой / С.М.Федоров, К.Г.Грикуров, Т.Н.Федорова // Вестн. дерматол. 1990. - №2. - с.32-33.

243. Филиппов, В.К. Патофизиология экстремальных состояний: Тез. докл. 2й конф. патофизиологов / В:К.Филиппов. Уфа, 1982. - с.131-132.

244. Хамиктуев, Б.С. Изменение ПОЛ при псориазе / Б.С.Хамиктуев, Е.В.Фалько //Клин. лаб. диагн. -2002. №3. - с.297-303.

245. Химкина, JI.H. Значение эндогенной интоксикации при хронических дерматозах / Л.Н.Химкина, Н.А.Добротина, Т.В.Копытова // Вестн. дерматол. и венерол. 2001. - №5. - с.40-43.

246. Храпова, Н.Г. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ / Н.Г.Храпова. М.: Наука, 1981. - с.147-158.

247. Дурова, З.С. Клеточные механизмы патогенеза истинной пузырчатки / З.С. Дурова // Вестн. дерматол. и венерол. 1997. - №5. -с.15-18.

248. Дурова, З.С. Клинические и иммунологические аспекты применения дипроспана для лечения вульгарной пузырчатки / З.С.Цурова, Е.В.Свирщевская, Н.Ю.Вискова, Е.В.Матушевская // Вестн. дерматол. 1997. - №5. - с.5-7.

249. Чаленко, В.В. Эндогенная интоксикация в хирургии / В.В.Чаленко, Ф.Х.Кутушев // Вестн. хир. им. И.И.Грекова. — 1990. -№4. с.3-8.

250. Чаленко, В.В. Эндогенная интоксикация в хирургии / В.В.Чаленко // Вестн. хир. 1991. - №4. - с.23-25.

251. Чевари, С. Роль СОД в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических мембранах / С.Чевари, И.Чаба, Й. Секей // Лаб. дело. 1985. - №11. - с.678-681.

252. Черний, В.И. Мозговой инсульт и нейропротекция. Нимодипин в аспекте доказательной медицины / В.И.Черний // Здоров'я Укран'ш. -2008. -№3.-с.38-39.

253. Черний, В.И. Применение эфферентных методов терапии при, критических состояниях (методические рекомендации), 2004 / В.И.Черний, Р.И.Новикова, В.С.Костенко и др. // http: www.anest:dsmu.edu:ua.

254. Чеснокова, Н.П. Механизмы структурной и функциональной дезорганизации биосистем под влиянием свободных радикалов /

255. Н.П.Чеснокова, Е.В.Понукалина, М.Н.Бизенкова// Фундаментальные исследования. -2007. №4. - с. 1-12.

256. Шахабутдинова, М.З. Роль процессов ПОЛ в патогенезе красной волчанки / М.З.Шахабутдинова, А.С.Комарин // Тез. науч. работ I Рос. конгресса дерматовенерологов, 23-26 сент. 2003г., СПб. Т. 1. - с. 141.

257. Шилина, Т.А. Влияние эндогенной интоксикации на течение псориатического процесса / Т.А.Шилина // Тез. науч. работ I Рос. конгресса дерматовенерологов, 23-26 сент. 2003г., СПб. Т.1. - с. 143.

258. Aberer W. Azathioprine in the treatment of pemphigus vulgaris. A long-term follow-up / W. Aberer, E.C.Wolff-Schreiner, G.Stingl, K.Wolff// J. Am. Acad. Dermatol. 1987. - Vol.16. -p.527-533.

259. Ahmed, A.R. Major histocompatibility complex haplotypes and class II genes in non-Jewish patients with pemphigus vulgaris / A.R. Ahmed, R.Wagner, K.Khatry et al. // PNAS. 1991. - Vol.88. - p.5056-5060.

260. Ahmed A.R. Linkage of pemphigus vulgaris antibody to the major histocompatibility complex in healthy relatives of patients / A.R. Ahmed, A.Mohimen, EJ.Yunis et al. // J. Exp. Med. 1993. - Vol.177, №2. -p.419-424.

261. Ahmed, A.R. Treatment of pemphigus vulgaris with rituximab and intravenous immune globulin / A.R. Ahmed, Z. Spigelman, L.A. Cavacini, M.R. Posner //New Engl: J. Med. 2006. - Vol.355. - p.1772-1779:

262. Akhtar, S.J. Treatment of pemphigus: a local experience / S.J. Akhtar, M.U. Hasan // J. Pak. Med. Assoc. 1998. - Vol.48(10). - p.300-3004.

263. Amagai, M. Autoantibodies against a novel epithelial cadherin in pemphigus vulgaris, a disease of cell adhesion / M.Amagai et al. // Cell. — 1991.-Vol.67.-p.869-877.

264. Amagai, M. Autoantibodies against the aminoterminal cadherin-like binding domain of pemphigus vulgaris antigen are pathogenic / M. Amagai, S.Karpati, R.Prussick // J. Clin. Invest. 1992. - p.919-926.

265. Balda, B.R. Cyclosporine A in the treatment of pemphigus foliaceus and pemphigus erythematosus / B.R. Balda, D. Rosenzweig // Hautarzt. -1986. Vol.37(8). - p.454-457.

266. Banerjee, T. Reactive oxygen species and phosphatidylserine externalization in murine sickle red cells / T.Banerjee, F.A.Kuypers // Br. J. Haematol. 2004. - Vol.124, № 3. - p. 391—402.

267. Barthélémy, H. Treatment of nine cases of pemphigus vulgaris with cyclosporine / H. Barthélémy, A. Frappaz, F. Cambazard et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 1988. - Vol.l8(6). - p.1262-1266.

268. Beal. Multiple organ failure syndrome: Systemic inflammatory response and organ dysfunction / Beal, F.Gerra // JAMA. 1999. - Vol.272. -p.226-260.

269. Becker, L.R. Paraneoplastic pemphigus treated with dexamethasone cyclophosphamide puis therapy / L.R. Becker, B.C. Bastian, U. Wesselman, S. Karl // Eur. J. Dermatol. 1998. - Vol.8(8). - p.551-553.

270. Bergstrom, J. Hemafiltration as a treatment Replacement of Renal Function by Dialysis / J.Bergstrom, P.Furst // Boston. Martinus Nijhoff. -1983. -p.354-390.

271. Berookhim, B. Treatment of recalcitrant pemphigus vulgaris whit the tumor necrosis factor alpha antagonist etanercept / B. Berookhim, H.D.Fischer, J.M.Weinberg // Cutis. 2004. - Vol.74, № 4. - p.245-247.

272. Bone, R.S. Sepsis, sepsis syndrome and the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) / R.S.Bone // JAMA. 1995. - Vol.273, №2. -p.155-156.

273. Bone, R.S. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and not know about cytokine regulation / R.S.Bone // Crit. Care. Med. 1996. - Vol.24, №1. -p.163-172.

274. Boye, J. An overview of the current clinical use of the anti-CD20 monoclonal antibody rituximab / J. Boye, T. Elter, A. Engert // Ann. Oncol.- 2003. Vol.14. - p.520-535.

275. Bredilch, R.O. Mycophenolate mofetil monotherapy for pemphigus vulgaris / R.O. Bredilch, M. Grundmann-Kollman, S. Berhens, M. Kersher, R.U. Peter // Br. J. Dermatol. 1999. - Vol.l41(5).-p.934.

276. Briggaman, R.A. Degradation of the epidermal-dermal junction by proteolytic enzymes from human skin and human polymorphonuclear leukocytes / R.A. Briggaman, N.M.Schechter, J.Fraki, G.S.Lazarus // J. Exp. Med. 1984. - Vol. 160, №4. - p. 1027-1042.

277. Campana, F. Topical superoxide dismutase reduces post-irradiation breast cancer fibrosis / F.Campana // J. Cell. Mol. Med. 2004. - Vol.8, №1. -p.109-116.

278. Chen, L.I. Oxidative modification of low density lipoprotein in normal and hyperlipidemic patient: effect of lysophosphatidylcholine composition on vascular relaxation / L.LChen, B.Liang, D.E.Froese et al. // J. Lipid Res.- 1997. Vol.38. - p.546-553.

279. Gornacoff, J.B. Primate erythrocyte-immune complex-clearing mechanism / J.B. Cornacoff, L.A.Hebert, W.L.Smead et al. // J. Clin. Invest.- 1983. Vol.71. - p.236-247.

280. D'Agosto, G. Evaluation of recombinant antigen-based assays for diagnosis of bullous autoimmune diseases / G. D'Agosto, A. Latini, M. Carducci et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2004. - Vol.11.- p.762-765.

281. De, C.R. Plasma protein oxidation is associated with an increase of procoagulant markers causing an imbalance between pro- and anticoagulant pathways / C.R.De, B.Rocca, R.Marchioli, R.Landolfi // Thrombosis and Hemostasis. 1999. - Vol.82. - p.826-831.

282. Edberg, J.C. Quantitative analyses of the binding of soluble complement-fixing antibody / dsDNA immune complexes to CR1 on human red blood cells / J.C.Edberg, E.Wright, R.P.Taylor // J. Immunol. 1987. -Vol.139.-p.3739-3747.

283. Edgington, T.S. A linkade between the hemostatic and immune systems embodied in the fibrinolytic release of lymphocyte suppressive peptides / T.S. Edgington, L.K.Curtiss, E.F.Plow // J. Immunol. 1985. — Vol.134, №l.-p.471-477.

284. Elchuri, S. CuZnSOD deficiency leads to persistent and widespread oxidative damage and hepatocarcinogenesis later in life / S.Elchuri, T.D.Oberley, W.Qi.R.S.Eisenstein et al. // Oncogene. 2005. - Vol.24. -p.367-380.

285. Enk, A.H. Mycophenolate is effective in the treatment of pemphigus vulgaris^/ A.H. Enk, J. Knop // Arch. Dermatol. 1999: - Vol. 135(1). -p.54-56.

286. Fellner, M J. Current therapy of pemphigus vulgaris / M J.Fellner, A.N.Sapadin // Mt. Sinai J. Med. 2001. - Vol.68. - p.268-278.

287. Fleischli, M.E. Pulse intravenous cyclophosphamide therapy in pemphigus / M.E. Fleischli, R.H. Valek, A.G. Pandya // Arch. Dermatol. -1999. Vol.l35(l). - p.57-61.

288. Frei, B. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma / B.Frei, R.Stocker, B.N.Ames // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. -Vol.85.-p.9748-9752.

289. Fust, G. Evaluation of different methods for defecting circulating immune complexes: an interlaboratyory study / G.Fust, M.Klavai, G.Y.Szegedi // J. Immunol. Meyhods. 1980. - Vol.33. - p.281-289.

290. Ghosh, S. Lipid biochemistry: functions of glicerolipids and sphingolipids in cellular / S.Ghosh, J.C.Strum, R.M.Beel // FASEB J. -1997. Vol.11, №1. - p.45-50.

291. Grundmann-Kollman, M. Mycophenolate mofetil: a new therapeutic opinion in the treatment of blistering autoimmune disease / M. Grundmann-Kollman, H.S. Korting, S. Behrens et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 1999. -Vol.40(6 Ptl). -p.957-960.

292. Hegstad, A.S. Phospholipid peroxidation after 60 min of global ischemia and 10 min of reperfusion. A study in the isolated rat heart /

293. A.S.Hegstad, H.Strand, K.Ytrehus // J. Mol. Cell Cardiol. 1994. - Vol 26, №5. - p.569-578.

294. Hertl, M. Recognition of desmoglein3 by autoreactive T cells in pemphigus vulgaris patients and normals / M.Hertl, M.Amagai, H.Sundaram et al. // J. Invest. Dermatol. 1998. - Vol.110. - p.62-66.

295. Joly, P. A single cycle of rituximab for the treatment of severe pemphigus / P. Joly, H. Mouguet, J-C. Roujeau et al. // New Engl. J. Med. -2007. Vol.357. - p.545-552.

296. Lever, W.F. Treatment of pemphigus vulgaris . Results obtained in 84 patients between 1961 and 1982 / W.F .Lever, G.Schaumburg-Lever// Arch. Dermatol. 1984. - Vol.120, №1. -p.44-47.

297. Levy, A. Treatment of pemphigus with intravenous immunoglobulin / A.Levy, M.S.Doutre, F.X. Lesage et al. // Ann. Dermatol. Venerol. 2004. -Vol.l31(l 1). -p.957-961.

298. Li,Y. Dilated cardiomyopathy and neonatal lethality in mutant mice lacking manganese superoxide dismutase / Y.Li, T.T.Huang, E.J.Carlson, S.Melov et al. // Nat. Genet. 1995. - Vol.11. - p.376-381.

299. Lin, M.S. T lymphocytes from a subset of patients with pemphigus vulgaris respond to both desmoglein-3 and desmoglein-1 / M.S.Lin, S.J.Swartz, A.Lopez et al. // J. Invest. Dermatol. 1997. - Vol.109, -p.734-737.

300. Liscovich, M. Lipid second messengers / M.Liscovich, L.Cantley // Altern. Med. Rev. 1996. - №1. -p.70-84.

301. Mabuchi, H. Medium-sized peptides in the blood of patients with uremia / H. Mabuchi, H.Nakahashi I I Nefrol. 1986. - Vol.33. - №4. -p.232-237.

302. Martenesi, A.N. Membranes and Transport / Ed A.N. Martenesi // N.Y., London: Plenum Press, 1982. Vol.1. - p.688-696. - Vol.2. - p.679-687.

303. Matzner, Y. Identical HLA class II alleles predispose to drug-triggered and idiopathic pemphigus vulgaris / Y. Matzer, H.A. Erlich, C. Brautbar et al. // Acta Dermatol Venerol. 1995. - Vol.75. - p.12-14.

304. Mawatari, S. Absence of correlation between glycated hemoglobin and lipid composition of erythrocyte membrane in type 2 diabetic patients / S.Mawatari, K.Saito, K.Murakami // Metabolism. 2004. - Vol. 53, № 1. -p. 123—127.

305. Mc Leod, L.L. Lipid peroxidation and modification of lipid composition in an endothelial cell model of ischemia and reperfusion/ L.L.Mc Leod, A.Sevanian // Free Radic. Biol. Med. 1997. - Vol.23, №4. -p.680-694.

306. Morin, B. The protein oxidation product 3,4-dihydroxyphenylalanine (DOPA) mediates oxidative DNA damage / B.Morin, R.T.Devies, R.T.Dean // Biochem. J. 1998. - Vol.330, №3. - p. 1039-1067.

307. Muller, F.L. Absence of CuZn superoxide dismutase leads to elevated oxidative stress and acceleration of age-dependent skeletal muscle atrophy / F.L.Muller, W.Song, Y.Liu, A.Chaudhuri et al. // Free Radic. Biol. Med. -2006.-Vol.40.-p. 1993-2004.

308. Murohara, T. LPS in oxidized LDL elicits vasocontraction and inhibits endothelium-dependent relaxation / T. Murohara, K.Kugiyama, M.Ohgushi et al. // Am. J. Physiol. 1994. - Vol.267. - p.2441-2449.

309. Muzulu, S.I. Human red cell membrane fluidity and calcium pump activity in normolipidaemic type II diabetic subjects / S.I.Muzulu, R.F.Bing, R.I.Norman, A.C.Burden // Diabet Med. -1994. Vol. 11, № 8. - p. 763— 767.

310. Nakano, T. Lysophosphatidylcholine upregulates the level of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor mRNA in human monocytes / T.Nakano, E.W.Raines, J.A.Abraham et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol.91, -p.1069-1073.

311. Nielsen, C.H. B-cell depletion with rituximab in the treatment of autoimmune diseases / C.H. Nielsen, D.E. Fassi, H.C. Hasselbalch et al. // Expert Opin. Biol. Ther. 2007. - Vol.7. - p. 1061-1078.

312. Ogata, K. Successful treatment of adolescent pemphigus vulgaris by immunoadsorbtion method / K. Ogata, K. Yasuda, M. Matsushita, H. Kodama // J. Dermatol. 1999. - Vol.26(4). - p.236-239.

313. Pandya, A.G. Treatment of pemphigus with gold / A.G. Pandya, G. Dyke // Arch. Dermatol. 1998. - Vol. 134(9). - p. 1104-1107.

314. Peskin, A.V. A microtiter plate assay for superoxide dismutase using a water-soluble tetrasolium salt (WST-1) / A.V.Peskin, C.C.Winterbourn // Clínica Chimica Acta. 2000. - Vol.293, - p. 157-166.

315. Philips, T.M. Immune complex assays: diagnostic and clinical application / T.M.Philips // Crit. Rev. Lab. Sci. 1989. - Vol.27. - p.237-264.

316. Pinto, R.E. The effect of age and sex on glutation reductase and glutation peroxidase activities and on ascorbic glutation oxidation in rat liver homogenats / R.E.Pinto, V.G.Bartley // J. Biochem. 1969. - Vol.112 (3). -p.109-115.

317. Plott, R.T. Pemphigus vulgaris antigen lacks biochemical properties characteristic of classical cadherins / R.T.Plott, M.Amagai, M.C.Udey, J.R. Stanley // J. Invest. Dermatol. 1994. - Vol.103, -p.168-172.

318. Pucsok, J. Separation of lipids by new thin-layer chromatography and overpressured thin-layer chromatography methods / J. Pucsok, L.Kovacs,

319. A.Zalka et al. // Clin. Biochem. 1988. - Vol.21. - p.81-85.

320. Pruzanski, W. Comparative analysis of lipid composition of normal and acute-phase high density lipoproteins / W. Pruzanski, E.Stefanski, F.C.de Beer et al. // J. Lipid Res. 2000. - Vol.47, №7. - p. 1035-1047.

321. Reff, M.E. Depletion of B cell in vivo by a chimeric mouse human antibody to CD20 / M.E. Reff, K. Carner, K.S. Chambers et al. // Blood. -1994. Vol.83, -p.435-445.

322. Routh, E.D. Lipid peroxidation and scavenger mechanism in experimentally induced heart infarcts / E.D.Routh, B.Tourok, T.Zsoldos,

323. B.Matkovics // Basic. Res. Cardiol. 1985. - Vol.80. - p.530-536.

324. Schmidt, E. Rituximab in refractory autoimmune bullous diseases // E. Schmidt, N. Hunzelman, D. Zillikens et al. // Clin. Exp. Dermatol. 2006. -Vol.3 í.-p.503-508.

325. Scully, C. Pemphigus vulgaris: the manifestations and long-term management of 55 patients with oral lesions / C. Scully, O. Paes De

326. Almeida, S.R. Porter, J.J. Gilkes // Br. J. Dermatol. 1999. - Vol. 140(1). -p.84-89.

327. Scully, C. Pemphigus vulgaris: update on etiopathogenesis, oral manifestations and management / C.Scully, S.J.Challacombe // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. -2002. Vol.13, №5. -p.397-408.

328. Sentman, M.L. Phenotypes of mice lacking extracellular superoxide dismutase and copper- and zinc-containing superoxide dismutase. / M.L.Sentman, M.Granstrom, H.Jakobson et al.// J. Biol. Chem. 2006. -Vol.281.-p.6904-6909.

329. Shah, N. The use of chlorambucil with prednisone in the treatment of pemphigus / N. Shah, A.R. Green, G.W. Elgart, F. Kerdel // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - Vol.42(lPtl). - p.85-88.

330. Simpson, J.A. Long-lived reactive species on free-radical-damaget proteins / J.A.Simpson, S.Narita, S.Gieseg et al. // Biochem. J. 1992. -Vol.282, №3.-p.621-624.

331. Stadtman, E.R. Protein oxidation / E.R. Stadtman, R.L.Levine // Annals of N.Y. Academy of Scienses. 2000. - Vol.899. - p. 191-208.

332. Stanley, J.R. A monoclonal antibody to the desmosomal glycoprotein desmogleinl binds the same polypeptide as human autoantibodies in pemphigus foliaceus / J.R. Stanley et al. // J. Immunol. 1986. - Vol.136. — p.1227-1230.

333. Suju, M. Phosphatidylethanol stimulates the plasma — membrane calcium pomp from human erythrocytes / M.Suju, P.W.Davila, G.Poleo et al. //Biochem. J. 1996. - Vol.317, №3. -p.933-938.

334. Wang, B.Y. Mortality associated whit concurrent strongyloidosis and cytomegalovirus infection in a patient on steroid therapy / B.Y.Wang, S.Krishnan, H.D.Isenberg // Mt. Sinai J. Med. 1999. - Vol.66, №2. -p.128-132.

335. Williams, K.J. Oxidation, lipoproteins and atherosclerosis / K.J. Williams, E.A.Fisher // Curr. Opin. Clin. Nutr. Care. 2005. - Vol.8. -p.139-146.

336. Witztum, J.L. The oxidation hypothesis of atherosclerosis / J.L.Witztum // Lancet. 1994. - Vol.344. - p.793-795.

337. Wolf, R. Early treatment of pemphigus does not improve the prognosis / R.Wolf, M.Landau, E.Tur // J. Europen Academy Dermatol. -1995.-Vol.4 (2). -p.131-136.

338. Zandman-Goddard, G. Mycophenolate mofetil.in animal models of autoimmune diseases // G. Zandman-Goddard, Y. Shoenfeld // Lupus. — 2005.-Vol.14.-p.12-16.

339. Zwaal, R.F.A. Pathophysiologic implications of membrane phospholipids asymmetry in blood cells / R.F.A.Zwaal, A.J.Schroit // Blood. 1997. - Vol.89. - p. 1121-1132.