ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНАЯ ФОТОХИМИОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПСОРИАЗА, АССОЦИИРОВАННОГО С ПСОРИАТИЧЕСКИМ АТРИТОМ. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Якубовская Елена Сергеевна

• Якубовская Елена Сергеевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Якубовская Елена Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология и патогенез

1.2. Клеточные аспекты

1.3.Современные методы лечения больных псориазом и

ПсАР

2. ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических групп

2.2. Методы обследования

2.2.1. Клинический осмотр пациентов

2.2.2. Метод экстракорпоральной фотохимиотерапии

2.2.3. Определение поверхостных дифференцировочных антигенов и адгезивных молекул на клетках переферической крови методом приточной

цито флуорометрии

2.3Методы статистической обработки полученных результатов

3. ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинические особенности псориаза ассоциированного с ПсАР

4. ГЛАВА ^.Характеристика иммунологических показателей у больных псориазом ассоциированных с ПсАР

5. ГЛАВА V. Влияние ЭФХТ на особенности иммунных проявлений у больных псориазом ассоциированным с ПсАР

6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ

РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК

ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

8-МОП - 8-метоксипсорален

ГКС - глюкокортикостероиды

CD - дифференциальные моноклональные антитела

CD3+- пан-Т-клеточный маркер

CD4+- хелперные Т-лимфоциты

CD8+- цитолитические Т-лимфоциты

CD16+- естественные киллерные клетки

CD25+-рецептор к интерлейкину-2

CD 38+- лимфоплазмоцитарные антитела

CD11b+- интегриновая молекула адгезии

HLA DR+- молекула II класса главного комплекса гистосовместимости

TNF-трансформирующий фактор роста

ПсАР - псориатический артрит

УФА - ультрафиолетовое излучение спектра А

ЭФХТ - экстракорпоральная фотохимиотерапия

PASI- индекс охвата и тяжести псориаза

DAS- комбинированный индекс активности заболевания суставов ЧПС-число припухших суставов

HAQ- опросник функционального статуса и качества жизни

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНАЯ ФОТОХИМИОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПСОРИАЗА, АССОЦИИРОВАННОГО С ПСОРИАТИЧЕСКИМ АТРИТОМ.»

Введение Актуальность проблемы

Псориаз - аутоимунный, генетический детерминированный хронический дерматоз многофакторной природы, характеризующийся гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации, воспалением в дерме, патологическими изменениями опорно-двигательного аппарата, внутренних органов и нервной системы [8]. Одно из наиболее частых заболеваний кожи, которым страдает от 2 до 7% жителей планеты [8,7,46]. В последние годы значительно увеличилась частота тяжелых клинических разновидностей псориаза, нередко заканчивающихся инвалидностью больных, самым грозным из которых является псориатический артрит (ПсАР) [125]. ПсАР - хроническое воспалительное поражение костно-суставного аппарата, ассоциированное с псориазом. Этим термином обозначены различные локализации патологического процесса: суставов, энтезисов, позвоночника. Он развивается у 48% больных псориазом [18,118] и по данным популяционных исследований заболеваемость им составляет 3-8/100,000, а распространенность - 0,05 - 1,2% [16,118]. Распространенность ПсАР среди пациентов с псориазом составляет от 6 до 42% [14,115,64,63].

Иммунопатогенез псориаза и ПсАР характеризуется хронической Т^1 активацией в результате презентации чужеродного антигена антигенпрезентирующими клетками. Стимулированные Т-лимфоциты активируют моноциты - макрофаги, которые, в свою очередь, продуцируют провоспалительные медиаторы, ответственные за развитие и прогрессирование заболевания. Именно на торможении Т-клеточной активации основаны современные методы лечения псориаза и ПсАР [14].

В тоже время, такие методы их лечения как ПУВА-терапия, РЕ-ПУВА терапия, а также применение ароматических ретиноидов, иммуносупрессантов, глюкокортикостероидов и другие недостаточно эффективно и сопровождается нередко развитием серьезных побочных эффектов и осложнений. Не лишены

недостатков и методы генно-инженерной медицины, основанные на антицитокиновом действии. Речь идет о чрезвычайно высокой стоимости препаратов и ,как следствие, недоступности для пациентов. Также риск развития лимфопролиферативного заболевания является грозным осложнением этого метода.

В связи с этим наше внимание привлек метод экстракорпоральной фотохимиотерапии (ЭФХТ, син. - фотоферез), отличающийся высокой эффективностью и безопасностью, и находящий все более широкое применение при лечении лимфомы кожи и ряда аутоиммунных заболеваний.

В то же время, литературные данные об эффективности этого метода при псориазе немногочисленны и основаны на небольшом количестве наблюдений [40,131,135,137,138,139]. В связи с этим, целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности и патогенетической обоснованности применения ЭФХТ при лечении различных форм псориаза ассоциированных с ПсАР.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения псориаза ассоциированного с псориатическим артритом путем включения в стандартный протокол экстракорпоральной фотохимиотерапии.

Задачи исследования

1. Определить частоту ассоциации распространенного псориаза и псориатического артрита у больных в Московской области.

2. Оценить эффективность экстракорпоральной фотохимиотерапии в комплексном лечении больных псориазом ассоциированным с псориатическим артритом.

3. Выявить нарушение иммунного статуса, характерные для псориаза ассоциированного с псориатическим артритом и оценить их патогенетическое значение.

4. Установить механизм действия экстракорпоральной фотохимиотерапии с учетом воздействия на выявленные иммуногенетические особенности заболевания, оценить клинико-иммунологическую корреляцию предложенного метода.

Научная новизна

1. Проведен клинический анализ патоморфоза различных форм псориаза зарегистрированного у пациентов Московского региона в период с 2011-2014 гг. Выявлена тенденция к нарастанию частоты ассоциации распространенного вульгарного псориаза с псориатическим артритом.

2. Проведены исследования уточняющие иммунопатогенез псориаза ассоциированного с псориатическим артритом, в частности установлено, что на начальных этапах заболевания происходит куммуляция CD8+ Т-лимфоцитов в результате ингибирования на них молекул, ассоциированных с апоптозом (CD95). Показано, что присутствие на этих клетках активационной молекулы НЬА^г и интегриновой молекулы адгезии CD11b определяют аутоагрессивный, цитолитический характер CD8+ Т-лимфоцитов.

3. Установлено, что в развернутой фазе заболевания преобладающую роль в иммуногенезе играют естественные киллерные клетки (CD3-CD16+), которые приобретают цитолитические свойства и возможность для трансэндотелиальной миграции к очагу повреждения благодаря присутствию молекулы адгезии CD11b.

4. На основании полученных данных, свидетельствующих о вовлечении в патологический процесс иммунокомпетентных клеток, был разработан новый подход в лечении больных псориазом, ассоциированным с псориатическим артритом на основе ЭФХТ для коррекции адоптивного клеточного иммунитета.

5. Предложена оригинальная концепция механизма действия ЭФХТ, которая заключается в его выраженном иммунокоррегирующем действии, благодаря

нормализации функции иммунокомпетентных клеток, что подтверждается уменьшением экспрессии естественных киллерных клеток и CD8+ Т-лимфоцитов, отсутствием на их мембране активационных молекул НЬА^г и интегриновой молекулы адгезии CD11b. Снижение активности иммунопатологического процесса коррелировало с выраженностью клинического эффекта.

Практическая значимость работы.

Разработан эффективный, патогенетически обоснованный метод комплексной терапии псориаза ассоциированного с псориатическим артритом с применением ЭФХТ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В структуре псориаза у пациентов в Московском регионе, вульгарный псориаз выявлен в (80%) случаев, эритродермическая форма в (9%) случаев, экссудативный псориаз в (7%) случаев, ладонно-подошвенная форма в (4%) случаев, а в (44.5%) случаев распространенный псориаз ассоциировался с ПсАР, а в подавляющем большинстве в (75%) случаев ПсАР ассоциировался с вульгарным псориазом.

2. Включение ЭФХТ в комплексное лечение со стандартной терапией псориаза ассоциированного с ПсАР существенно приводит к выраженному терапевтическому эффекту в большинстве наблюдений в отношении как ближайших, так и отдаленных результатов.

3. При псориазе ассоциированном с ПсАР происходит накопление аутоагрессивных цитолитических CD8+ Т-лимфоцитов. По мере прогрессирования аутоиммунного воспаления возрастает роль естественных киллерных клеток (ЕК-клетки) (CD3-CD16+) и приобретение ими цитолитических свойств.

4. Включение в комплексное лечение ЭФХТ позволяет добиться нормализации уровня экспрессии естественных киллерных лимфоцитов и восстановления процессов естественной гибели аутоагрессивных цитолитических клеток.

Личный вклад

Настоящее исследование выполнено на основании анализа результатов обследования 70 больных псориазом ассоциированным с ПсАР . Автором самостоятельно сформулированы цели и задачи работы, разработана программа исследования с определением направления, объема клинического наблюдения и методов обследования. Якубовская Е.С. принимала непосредственное участие в организации и выполнение исследований по всем разделам диссертации: отбору пациентов, клиническому обследованию и назначения лечения больным, наблюдению их в динамике, оценки клинической эффективности и переносимости лечения, катамнестическому наблюдению, забора материала для исследования. Автором самостоятельно проведен анализ и статистическая обработка данных, сформулированы основные научные положения, выводы и представлены практические рекомендации.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты внедрены в практическую деятельность отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Московского областного кожно-венерологического диспансера и используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского и кафедре кожных и венерических болезней ФППО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 15 апреля 2015 года на заседании кафедры дерматовенерологии и дерматоонкологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации основных научных результатов диссертации. Структура и объем работы.

Диссертационная работа изложена на страницах машинописного текста и состоит из: введения, глав, посвященных обзору литературы, материалам и методам и собственным исследованиям, а также обсуждения полученных данных, выводов. практических рекомендаций и списка использованной литературы. Она иллюстрирована 9 таблицами и 58 рисунками. Список литературы изложен на 9 страницах и включает литературных источника: 14 отечественных и 133 зарубежных авторов.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Псориаз - аутоимунный, генетический детерминированный хронический дерматоз многофакторной природы, характеризующийся гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации, воспалением в дерме, патологическими изменениями опорно-двигательного аппарата, внутренних органов и нервной системы [11]. Это наиболее частое заболевание кожи, которым страдает 2-7% населения [8, 7,45]. Его доля среди амбулаторных больных дерматологического профиля составляет около 5%, а в структуре дерматологической заболеваемости - около 40% [12]. Псориаз часто не ограничивается патологией кожи, а представляет собой системное заболевание, при котором возможны и другие локализации патологического процесса, в том числе поражение суставов. В последние годы значительно увеличилась частота тяжелых клинических разновидностей псориаза, нередко заканчивающихся инвалидностью больных, самым грозным из которых является псориатический артрит (ПсАР) [105, 124].

ПсАР —хроническое восполительное поражение костно-суставного аппарата, ассоциированное с псориазом. Этим термином обозначены различные локализации патологического процесса: суставов, энтезисов, позвоночника. Он развивается у 48% больных псориазом [18,118] и по данным популяционных исследований заболеваемость им составляет 3-8/100,000, а распространенность -0,05 - 1,2% [16, 118]. Так, в Англии он был выявлен у 14.4 % больных псориазом; в США, по данным оригинального исследования Shbeed и соавт., проведенного в округе Олмстед штата Миннесота, уровень его распространенности - 0.1%, а частота встречаемости - 6,59/100.000. [127,147]; в Японии частота его встречаемости составляет 0.1/100,000 , а в Финляндии -23/100,000 [130,113,119,15,121,142]. Что касается распространенности ПсАР, то в Европе и Америке она варьирует от 0,02%-0,42% [142,111,31,39,20,76,129,56,19], в Японии составляет примерно 0,001% [59], в Китае - 0.02 % [73].

Поражение суставов зачастую развивается через несколько лет после начала поражения кожи и примерно в 15% случаев возникает до него, тогда как одновременное развитие кожных и суставных проявлений отмечается примерно в 20% случаев[13].Данные же о частоте ПсАР в зависимости от тяжести псориатического поражения кожи различны. И если одни авторы отмечают, что частота ПсАР выше у пациентов с тяжелой формой псориаза кожи [75,83,70], то другие отмечали ее лишь при одновременном появлении кожных и суставных симптомов [43,41,57]. 1.1. Этиология и патогенез.

Так, в 1980-х годах на основании данных о выявлении реакций клеточного и гуморального иммунитета в отношении грамм-положительных бактерий, часто обнаруживаемых в псориатических бляшках была предложена гипотеза о вовлечении в патогенез псориаза и ПсАР бактериальных антигенов[133]. Однако правомочность этой гипотезы в отношении к псориазу оказалась неубедительной, т.к. их бактериальное инфицирование в большинстве случаев происходит после их формирования.

Более обоснован взгляд на триггерную роль стрептококков при ПсАР, о чем свидетельствует более высокий уровень антител к стрептококковому экзотоксину в сыворотке крови больного ПсАР [132,103]. Такой, суперантиген-опосредованный механизм клеточной активации подтверждается и данными о том, что после контакта со стрептококком группы А в пораженных ПсАР суставах отмечается пролиферация около 30% Т-клеток, имеющих синовиальное происхождение [71,141]. По J.B. Travers и соавт. (1999), как стрептококковый, так и стафилококковый суперантигены опосредуют воспаление и повышенную экспрессию ФНО кератиноцитами непораженной кожи, чего не наблюдается при других восполительных дерматозах. Это говорит о потенциальной важности описанных иммунных механизмов в специфическом патогенезе псориаза [128].

Триггерная роль вирусов при псориазе и ПсАР отмечена целым рядом авторов при ВИЧ-инфекции, на что указывает развитие при ней более тяжелых форм псориаза и ПсАР [22]. В ранних исследованиях, проводимых в США, было

показано согласованность по времени между манифестацией ПсАР или псориаза и развитием синдрома приобретенного иммунодефицита(СПИД). Быстрое ухудшение со стороны кожного процесса у больных с прогрессирующим снижением количества CD 4+ клеток объяснялось ключевой ролью CD+8 цитотоксических лимфоцитов в патогенезе псориаза [30]. И хотя механизмы развития кожного и суставного воспаления у ВИЧ-инфицированных остается загадкой, предполагается,что вирус НТЪУ или сопутствующая инфекция могут служить триггерами формирования псориатических бляшек или синовита у генетически предрасположенных пациентов [124,94].

Медикаментозная теория развития псориаза основывается на частом возникновении и рецидивирования его на фоне применения таких медикаменты, как соли лития, беттаблокаторы, антималярийные препараты, антибиотики,нестероидные противосполительные препараты,интерферон, интерлейкен, фактор некроза опухолей [65,9].

Роль эндокринных нарушений, как пускового агента развития псориаза подтверждается сообщениями о пиках заболеваемости псориазом в пубертатный период и менопаузу [62].

Самыми частыми экзогенными провоцирующими факторами развития псориаза являются:

- физические (ультрафиолетовая радиация, рентгеновские лучи, дермабразия, хирургическая операция, электротравма, татуировки, вакцинация, укусы насекомых, внутрикожные и подкожные инъекции, ожоги, царапины, акупунктура);

-химические (химические ожоги, токсические воздействия, хронический дерматит, некоторые препараты для местного лечения псориаза);

-воспалительные дерматозы: опоясывающий лишай, розовый лишай, аллергический дерматит, положительные кожные тесты [12,1].

К наиболее частым эндогенным провоцирующим факторам относят:

-алкоголь и курение - потенцируют тяжелое, генерализованное течение с укорочением ремиссий, частыми рецидивами, возникновением осложненных

форм (экссудативного, пустулезного псориаза, псориатической эритродермии), нередко торпидное к проводимой терапии;

-психогенные факторы (более 50% больных псориазом связывают его развитие с тяжелыми психическими потрясениями, выраженными негативными эмоциями) [12,32].

Приведенные данные свидетельствуют о многообразии факторов, участвующих в патогенезе псориаза. Однако наибольший интерес представляют данные о псориазе как о Т-клеточном аутоиммунном заболевании [100,3,4].

По современным представлениям, псориаз является наиболее распространенным аутоиммунным заболеванием, в основе которого лежит патологическая активация клеточного звена иммунитета. Однако в отличие от других распространенных тканеспецифичных аутоиммунных заболеваний, для вульгарного псориаза не существует общепринятой животной модели, поэтому представления о его патогенезе основаны преимущественно на результатах клинических и трансляционных исследований. При этом, полученные результаты изначально указывали на ведущую роль Т-лимфоцитов в патогенезе характерных фенотипических проявлений данного заболевания и, к настоящему времени эта гипотеза получила подтверждение в клинических исследованиях более дюжины иммуномодулирующих биопрепаратов у пациентов с псориазом. Наиболее наглядным доказательством успеха трансляционных исследований является одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) применения алефацепта и эфализумаба в лечении псориаза в 2003 году [99]. Алефацепт - это фузионный белок, который связывается с CD2 на Т-лимфоцитах, а эфализумаб - гуманизированное антитело, взаимодействующее с функционально-связанным антигеном лимфоцитов-1 (LFA-1), который в значительном количестве экспрессируется на мембране Т-лимфоцитов. [67,52]. В исследованиях последних лет также подтверждена важная роль в патогенезе псориаза фактора некроза опухолей-а (ФНО) и ряда других цитокинов [134,2,6]. В соответствии с этим, псориаз следует рассматривать не как заболевание, развивающееся при участии одного типа

провоспалительных цитокинов, а как патологический процесс, в основе которого лежит взаимодействие инфильтрирующих лейкоцитов, резидентных клеток кожи, каскада провоспалительных цитокинов и химических медиаторов, образующихся в коже при участии клеточного звена иммунитета.

1.2 Клеточные аспекты псориаза

Клинически вульгарный псориаз проявляется типичными гиперемированными приподнятыми и покрытыми налетом элементами, хотя его наиболее уникальной характеристикой является определенная гистологическая картина. В основе описанных клинических проявлений лежит интенсивный рост и расширение поверхностных кровеносных сосудов (гиперемия), и не менее выраженная гиперплазия эпидермиса. [80]. Разрастание эпидермиса происходит по типу «псориазиформной» гиперплазии, для которой характерно формирование эпидермальных тяжей, утолщение эпидермиса и нарушение клеточной дифференцировки. Кератиноциты эпидермиса псориатических элементов отличаются быстрой пролиферацией и созреванием, в результате чего окончательная дифференцировка, в норме происходящая в гранулярных кератиноцитах и затем в чешуйчатых клетках рогового слоя, оказывается неполной. Как следствие, часть кератиноцитов чешуйчатого слоя сохраняет интактное ядро и вырабатывает меньшее количество межклеточных липидов, ответственных адгезию кератиноцитов. В результате образуется недостаточно крепкий роговой слой, придающий характерных чешуйчатый вид псориатическим элементам. Появление мононуклераных лейкоцитов в сосочковом слое дермы и полиморфоядерных лейкоцитов (нейтрофилы) в роговом слое считается патогномоничным для гистологической картины псориаза [99]. В следствие нарушения процесса осовобождения в кератиноцитах лизосомальных ферментов ослабевает процесс физиологического аутолиза клеточных органелл, которые втсупают в роговой слой неизменными, что соответствует так называемым микроабсцессам Мунро участками паракеротоза, и представляют собой образование структурно неполноценного кератина. [11]

Нейтрофилы в течение длительного времени считались основным клеточным повреждающим фактором при псориазе [100]. Однако по данным иммунологических исследований стала очевидна ведущая роль в патогенезе псориаза Т-лимфоцитов, рассеяннымх между кератиноцитами эпидермиса и в несколько большем количестве представленых в дерме [53,68,109]. Они являются следствием Т-клеточной инфильтрации, причем распределение в псориатических элементах субпопуляций Т-клеток отличается неравномерностью. В эпидермисе представлены преимущественно CD8+ Т-лимфоциты, для значительной части которых характерен хоуминг в эпидермисе. Последний обусловленный экспрессией интегрина аер7, который связывает ассоциированный с десмосомами Е-кадхерин [47,104,29]. Дермальные Т-лимфоциты представлены смесью CD8+ и CD4+-клеток с преобладанием последних в соотношении, близком к таковому в периферической крови. Естественные киллеры (МК-клетки) также определяются в псориатических элементах, что подтверждается при окрашивании их поверхностных маркеров CD25 и CD26. Однако для подтверждения их тождественности необходимы последующие исследования Значительна степень Т-клеточной инфильтрации псориатических элементов. Так, у пациентов с псориазом, поражающим 20% поверхности кожи, в крови циркулирует около 8 биллионов Т-клеток, в то время как в дерме и эпидермисе псориатических бляшек содержится около 20 биллионов Т-клеток. Т-клетки в составе кожных элементов представлены преимущественно клетками памяти, экспрессирующими кожный лимфоцитарный антиген (СЬА) - адреммин, участвующий в хоуминге и миграции лимфоцитов [51]. Доля СЬА-положительных лимфоцитов от общего количества лимфоцитов в циркулирующей крови, напротив, не превышает 10%. Таким образом, СЬА-положительные Т-лимфоциты селективно и прицельно направляются в очаги псориатического воспаления.

Другой основной класс лейкоцитов псориатических элементов представлен дендритными клетками (ДК). [117]. Клетки Лангерганса как один из видов незрелых дендритных клеток (ЮС) встречаются как в нормально эпидермисе, так и в эпидермисе псориатических элементов (иногда в большем количестве) [84].

Дермальные ДК, первоначально идентифицируемые по интенсивной экспрессии МНС II или фактора Х11а, можно рассматривать как другой вид iDC, похожий на интерстициальные/миелоидные iDC, широко распространенные в других тканях [90]. iDC происходят из моноцитов периферической крови или других миелоидных предшественников и при соответствующей стимуляции способны к превращению в зрелые Dc (mDC) - клетки, обладающие мощным иммуностимулирующим действием на Т-лимфоциты. Количество дермальных ДК в псориатических элементах, в том числе в эпидермисе значительно повышено [143]. Получено подтверждение способности ДК псориатических очагов активировать Т-клетки и отсутствие такого эффекта у ДК из здоровой кожи [89,116]. Недавно в псорпиатичексих элементах была идентифицирована субпопуляция плазматических дендритных клеток (pDC) [144]. Они представлены в измененной коже в наименьшем количестве, по сравнению с другими субпопуляциями ДК, в активированном состоянии они способны продуцировать весьма значительное количество интерферона-а (ИФН а). Активированные / зрелые миелоидные ДК, напротив, отличаются активной продукцией Ил-12 и ИЛ-23, благодаря чему являются сильными поляризаторами клеточных реакций [92,146]. Учитывая, что плазматические ДК попадают в периферические ткани исключительно из кровотока, а большинство CDIIc+ (миелоидных) ДК также происходят из циркулирующих в крови клеток-предшественников, общая инфильтрация очагов псориатического воспаления субпопуляциями ДК весьма велика. Количество ДК клеток в псориатических элементах сопоставимо с количеством Т-лимфоцитов или превышает последнее, хотя в крови содержание предшественников ДК клеток меньше, чем содержание лимфоцитов [100].

1.3 Современные методы лечения больных псориазом и ПсАР.

Терапия псориаза и ПсАР должна быть направлена на кожные высыпания, а также поражение периферических и осевых суставов, дактилит и энтезит [60,102]. Она должна не только приносить симптоматическое облегчение, но и

способствовать потенциальной модификации заболевания. Однако эффективность традиционных болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов (БМАРП) изучена недостаточно.

В одном из неконтролируемых исследований эффективность некоторых БМАРП оценивалась весьма скромно, однако подобные наблюдения очень тяжело правильно интерпретировать, так как в контролируемых исследованиях было показано значительное влияние плацебо-эффекта (в три раза большее, чем при ревматоидном артрите (РА). В нескольких хорошо спланированных, должным образом контролируемых, рандомизированных исследованиях эффективность традиционных БМАРП была очень противоречива и оценить результаты не представлялось возможным. Трудности планирования таких исследования заключалась в сложности разделения различных случаев ПсАР на подтипы и неравное распределение этих подтипов между группами плацебо и получавших терапию больных[86,88].

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) часто назначаются на начальном этапе терапии при периферическом и при осевом поражении. Их применяют для уменьшения числа болезненных и отечных суставов, а также снижения оценки по шкале боли. Однако при их применении не было отмечено положительного эффекта со стороны кожного процесса (по индексу PASI) и снижение СОЭ, что указывает на отсутствии болезнь-модифицирующего эффекта у этих препаратов [112]. Более того, в начале терапии отмечалось ухудшение со стороны кожного процесса как при приеме неспецифических, так и СОХ-2 специфических НПВП [87,35,27], что возможно, связано с включением метаболитов арахидоновой кислоты в лейкотриеновый каскад , что вероятно, связано с включением метаболитов арахидоновой кислоты в лейкотриеновый каскад [112].

Кортикостероиды, применяются в виде внутрисуставных инъекций и могут быть весьма эффективны при олигоартрите и полиартрите. При этом отсутствие улучшения после 2 инъекций расценивается как агрессивное течение заболевания и является прямым показанием к анти-ФНО терапии [77]. В целом,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Якубовская Елена Сергеевна, 2016 год

Список литературы

Айзятулов Р.Ф. Значение факторов риска в возникновении и течении псориатической болезни / Р.Ф. Айзятулов В.В. Юхименко // Вестн. дерматол. и венерол. - 2001 .- № 1. - С. 41-43.

Вавилов А.М. Иммуноморфологические исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом / А.М. Вавилов [идр.] // Вестн. дерматол. и венерол. - 2000. - № 4. - С. 4-5.

Василейский С.С. Псориаз и проблема регуляции экспрессии генов / С.С.Василейский // Вестн. РАМН. - 1995. - №3. - С. 53-57. Василевский С.С. Взаимоотношение иммунологических и неиммунологических факторов патогенеза псориаза. Вестн дерматол 1990; 9: 26—29.

Джованский и др 1976.; Кулага и др.,1979; Abel et al., 1986; Ботев-Златков и др., 1987; Рац, Бало-Банга,1987

Евстафьев В.В. Прогностическое значение иммунопатологических показателей при псориазе /Евстафьев В.В., Шейнкман В.Л.// Росс. журн. кожных и венер. болезней. - 2000.- № 1. - С. 28-30

Кожные и венерические болезни, справочник под ред. Иванов О.Л., -Москва,2006

Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей./ Под ред. Ю.К. Скрипкина. - М: Медицина 2005

Максименко, В.Г. / Клиническая дерматология и венерология // В.Г. Максименко, В.И. Прохоренков. - 2007. - №1. - С. 31-34. Молочков В.А., Бадокин В.В. Псориаз и псориатический артрит -М., 2007

Молочков В.А., Бадокин В.В., Альбанова В.И., Вольнухин В.А. Псориаз и псориатический артрит. -М.:Т-во научных изданий КМК; авторская академия. 2007

Молочков В.А., Коротаева Т.В., Мылов Н.М., Третьякова Е.И. ПСОРИАЗ И ПСОРИАТИЧЕСКИЙ АРТРИТ. КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ. Учебное пособие. Москва 2012

Мылов Н. М., Шахтмейстер С. И. Клинико-рентгенологические особенности псориатического артрита и их использование в дифференциальной диагностике //111 Симпозиум по псориазу дерматовенерологов социалистических стран, 3-й: Тезисы докладов. — М., 1987. — С. 95

Пчелинцева А.О., Коротаева Т.В., Корсакова Ю.Л., Годзенко А.А., Станислав М.Л., Насонов Е.Л..Эффективность и переносимость лефлуномида при псориатическом артрите.1852

Alamanos Y, Papadopoulos NG, Voulgari PV, Siozos C, Psychos DN, Tympanidou M, Drosos AA. Epidemiology of psoriatic arthritis in northwest Greece, 1982-2001. J Rheumatol 2003; 30: 2641-2644 [PMID: 14719208 Alamanos Y., Papadopoulos N. G., Voulgari P.V. // J. Rheumatol.- 2003.- V

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

30.- P 2641-2644.

Albert ML, Sauter B, Bhardwaj N. Dendritic cells acquire antigen from apoptotic cells and indnce class 1-restricted CTLS.// Nature.- 1998;392:86-89 Alenius G. M., Stenberg B., Stenlund H. // J. Rheumatol.- 2002.- V 29.- P 2577-2582

Alexeeva L, Krylov M, Vturin V, Mylov N, Erdesz S, Benevolenskaya L. Prevalence of spondyloarthropathies and HLA-B27 in the native population of Chukotka, Russia. J Rheumatol 1994; 21: 2298-2300 [PMID: 7699632] Alvarez-Nemegyei J, Peláez-Ballestas I, Sanin LH, Cardiel MH, Ramirez-Angulo A, Goycochea-Robles MV. Prevalence of musculoskeletal pain and rheumatic diseases in the southeastern region of Mexico. A COPCORD-based community survey. J Rheumatol Suppl 2011;

Antoni C,Kavanaugh A, Kirkham B, et al. (2005) The infliximab multinational psoriatic arhtritis controlled trial (IMPACT): substantial efficacy on synovitis and psoriatic lesions with or without concomitant DMARD therapy. Arthritis Rheum (in press), (IMPACT)

Arnett FC,Reveille JD,Duvic M (1991) Psoriasis and psoriatic arthritis associated with human immunodeficiency virus infection. Rheum Dis Clin North Am 17 : 59-78

Ash Z, Gaujoux-Viala C, Gossec L, Hensor EM, FitzGerald O, Winthrop K, van der Heijde D, Emery P, Smolen JS, Marzo-Ortega H. A systematic literature review of drug therapies for the treatment of psoriatic arthritis: current evidence and meta-analysis informing the EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 2012; 71: 319-326 [PMID: 21803753 DOI: 10.1136/ard.2011.150995]

Atlas of Psoriatic Arthritis. P.J. Mease and P.S. Helliwell (Eds.) доделаем

Baker H,Ryan TJ (1968) Generalized pustular psoriasis. A clinical and epidemiological study of 104 cases. Br J Dermatol 80 : 771-793 Beglinger C., Dudler J.,Mottet C., Nicod L., Seibold F., Villiger P.M, et al. Screening for tuberculosis infection before the initiation of an anti-TNF-alpha therapy // Swiss. Med.Wkly.- 2007.-v.137.-P.620-622

Ben-Chetrit E, Rubinow A (1986) Exacerbation of psoriasis by ibuprofen. Cutis 38 : 45

Bladon J.Talor PC. Extracorporeal photopheresis induces apoptosis in the lymphocytes of cutaneus.T-cell lymphoma and graft-versus-host disease patients.// Brit S Haematol.- 1999; 107:707-71

Bonish B, Jullien D, Dutronc Y, Huang BB, Modlin R, Spada FM, et al. Overexpression of CD1d by keratinocytes in psoriasis and CD1d-dependent IFN-gamma production by NK-T cells. J Immunol 2000;165:4076-85 Brancato L, et al. (1989) Aspects of the spectrum, prevalence and disease susceptibility determinants of Reiter's syndrome and related disorders associated with HIV infection. Rheumatol Int 9 : 137-141

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

Braun J, Bollow M, Remlinger G, Eggens U, Rudwaleit M, Distler A, Sieper J. Prevalence of spondylarthropathies in HLAB27 positive and negative blood donors. Arthritis Rheum 1998; 41: 58-67

Bushnell DM, Martin ML, McCarrier K, et al. Validation of the Psoriasis

Symptom Inventory (PSI), a patient-reported outcome measure to assess

psoriasis symptom severity.J Dermatolog Treat 2013;24:356-60

Carette S, et al. (1989) A double-blind placebo-controlled study of auranofin in

patients with psoriatic arthritis.Arthritis Rheum 32 : 158-165 190

Carneiro S, Azevedo VF, Bonfiglioli R, Ranza R, Gonçalves CR, Keiserman

M, Meirelles Ede S, Pinheiro Mde M, Ximenes AC, Bernardo W, Sampaio-

Barros PD. Recommendations for the management and treatment of psoriatic

arthritis. Rev Bras Reumatol 2013; 53: 227-241 [PMID: 24051907]

Clark DW, Coulter DM (2003) Psoriasis associated with rofecoxib. Arch

Dermatol 139 : 1223

Coates LC, Tillett W, Chandler D, Helliwell PS, Korendowych E, Kyle S, McInnes IB, Oliver S, Ormerod A, Smith C, Symmons D, Waldron N, McHugh NJ. The 2012 BSR and BHPR guideline for the treatment of psoriatic arthritis with biologics. Rheumatology (Oxford) 2013; 52: 1754-1757 [PMID: 23887065 DOI: 10.1093/rheumatology/ket187]

Cole RS. Light-Induced crosslinking DNA In the presence of a. furocoumarin (psoralen).// Blochim BiophysActa.- 1970; 17:703-734

Combe B, et al. (1996) Sulphasalazine in psoriatic arthritis: a randomized, multicentre, placebo-controlled study. Br J Rheumatol 35 : 664-668 De Angelis R, Salaffi F, Grassi W. Prevalence of spondyloarthropathies in an Italian population sample: a regional community-based study. Scand J Rheumatol 2007; 36: 14-21 [PMID: 17454930 DOI: 10.1080/03009740600904243

De Misa R.F., Azana J.M., Harto A. et al. Psoriatic arthritis: one year of treatment with extracorporeal photochemotherapy. // J. Am. Acad. Dermatol. -1994. - V. 30, No.6. - P.1037-10387

Dhir V, Aggarwal A. Psoriatic arthritis: a critical review. Clin Rev Allergy Immunol 2013; 44: 141-148 [PMID: 22294201 DOI: 10.1007/s12016-012-8302-6]

Edelson R.. Photopheresis, a new therapeutic conceptYale.// J BIol Med.-1989;62:565-577

Elkayam O, Ophir J, Yaron M, Caspi D: Psoriatic arthritis: interrelationships between skin and joint manifestations related to onset, course and distribution. Clin Rheumatol 2000, 19:301-5.

Espinoza LR, et al. (1992) Psoriatic arthritis: clinical response and side effects to methotrexate therapy. J Rheumatol 19 : 872-877

Farber E.M., L. Nall L. .// Dermatol Clin 1994.- V12.- P. 805-816

Farr M, et al. (1990) Sulphasalazine in psoriatic arthritis: a double-blind placebo-controlled study. Br J Rheumatol 29 : 46-49

47 Ferenczi K, Burack L, Pope M, Krueger JG, Austin LM. CD69, HLA-DR and the IL-2R identify persistently activated T cells in psoriasis vulgaris lesional skin: blood and skin comparisons by flow cytometry. J Autoimmun 2000;14:63-78.

48 Flmiani M, Rubegni P, Pimpinelli N et al. Extracorporeal photochemotherapy Induces a significant Increase in CD36+ circulating monocytes In patients with mycosis fungoldes.// Dermatology.- 1997; 194: 107-110

49 Fox R (1998) Mechanism of action of leflunomide in rheumatoid arthritis. J Rheumatol 25(Suppl 53) : 20-26

50 Fraser SM, et al. (1993) Sulphasalazine in the management of psoriatic arthritis. Br J Rheumatol 32 : 923-925

51 Fuhlbrigge RC, Kieffer JD, Armerding D, Kupper TS. Cutaneous lymphocyte antigen is a specialized form of PSGL-1 expressed on skin-homing T cells. Nature 1997;389:978-81.

52 Gordon KB, Papp KA, Hamilton TK, Walicke PA, Dummer W, Li N, Bresnahan BW, et al. Efalizumab Study Group. Efalizumab for patients with moderate to severe plaque psoriasis: a randomized controlled trial. JAMA 2003;290:3073-80.

53 Gottlieb SL, Gilleaudeau P, Johnson R, Estes L, Woodworth TG, Gottlieb AB, et al. Response of psoriasis to a lymphocyte-selective toxin (DAB389IL-2) suggests a primary immune, but not keratinocyte, pathogenic basis. Nat Med 1995;1:442-7.

54 Grundmann-Kollmann M, et al. (2000) Treatment of chronic plaque-stage psoriasis and psoriatic arthritis with mycophenolate mofetil. J Am Acad Dermatol 42 : 835-837

55 Gupta AK, et al. (1995) Sulfasalazine therapy for psoriatic arthritis: a double blind, placebo controlled trial. J Rheumatol 22 : 894-89

56 Haglund E, Bremander AB, Petersson IF, Strömbeck B, Bergman S, Jacobsson LT, Turkiewicz A, Geborek P, Englund M. Prevalence of spondylarthritis and its subtypes in southern Sweden. Ann Rheum Dis 2011; 70: 943-948 [PMID: 21288961 DOI: 10.1136/ard.2010.141

57 Helliwell PS, Mease PJ, FitzGerald O, Taylor WJ, van der Heijde D. Peripheral spondylarthritis and psoriatic arthritis; overlaps and distinctions: a report from the GRAPPA 2012 annual meeting. J Rheumatol 2013; 40: 1446-1449 [PMID: 23908543 DOI: 10.3899/jrheum.130460]

58 Hilliquin P.Andreu G, Heshmati F at al.Treatment of refractory rheumatoid polyarthritis by extracorporeal photochemotherapy.// Rev Rhum Ed Fr.- 1993; 60:125-130

59 Hukuda S, Minami M, Saito T, Mitsui H, Matsui N, Komatsubara Y, Makino H, Shibata T, Shingu M, Sakou T, Shichikawa K. Spondyloarthropathies in Japan: nationwide questionnaire survey performed by the Japan Ankylosing Spondylitis Society. J Rheumatol 2001;

60

61

62

63

64

65

66

67

68

69

70

71

72

73

74

75

76

77

Husted JA, et al. (2001) Health-related quality of life of patients with psoriatic arthritis: a comparison with patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 45 : 151-15

Iannone F., Cantini F., Lapadula G. Diagnosis of latent tuberculosis and prevention of reactivation in rheumatic patients on biologic therapy: the international recommendations // J. Rheumatol. Suppl.- 2014.-v.91.-p.41-46 Ingramm,1954; Henseler, Christophers ,1985

J Rheumatol 2002;29:2577-82.; Brandt J, et al. Exeprt Opin Biol Ther.2006;6:99-107

J.Rheumatol 2000;27:1247-50;Alenius GM, Stenberg B, Stenlund H et al. Inflammatory joint manifestations are prevalent in psoriasis. Kaltwasser JP, Nash P, Gladman D, Rosen CF, Behrens F, Jones P,Wollenhaupt J, Falk FG,Mease P, for the TOPAS Study Group (2004) Efficacy and safety of leflunomide in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis. Arthritis Rheum 50(6): 1939-1950

Klinkhoff AV, et al. (1989) Pilot study of etretinate in psoriatic arthritis. J Rheumatol 16 : 789-791

Krueger GG, Callis KP. Development and use of alefacept to treat psoriasis. J Am Acad Dermatol 2003;49:S87-S97

Krueger JG. The immunologic basis for the treatment of psoriasis with new biologic agents. J Am Acad Dermatol 2002;46:1-23.

Lacaille D, et al. (2000) Longterm therapy of psoriatic arthritis: intramuscular gold or methotrexate? J Rheumatol 27 : 1922-1927

Leonard DG, O'Duffy JD, Rogers RS: Prospective analysis of psoriatic arthritis in patients hospitalized for psoriasis. Mayo Clin Proc 1978, 53:511-8.

Leung DY, et al. (1995) Evidence for a streptococcal superantigen-driven process in acute guttate psoriasis. J Clin Invest 96 : 2106-2112

Liang GC, Barr WG (2001) Open trial of leflunomide for refractory psoriasis and psoriatic arthritis. J Clin Rheumatol 7 : 366-370

Liao ZT, Pan YF, Huang JL, Huang F, Chi WJ, Zhang KX, Lin ZM, Wu YQ,

He WZ, Wu J, Xie XJ, Huang JX, Wei QJ, Li TW, Wu Z, Yu BY, Gu JR. An

epidemiological survey of low back pain and axial spondylarthritis in a

Chinese Han population. Scand J Rheumatol 20

Lipsky JJ (1996) Mycophenolate mofetil.Lancet 348 : 1357-1359

Little H, Harvie JN, Lester RS: Psoriatic arthritis in severe psoriasis. Can Med

Assoc J 1975, 112:317-9.

Love TJ, Gudbjornsson B, Gudjonsson JE, Valdimarsson H. Psoriatic arthritis in Reykjavik, Iceland: prevalence, demographics, and disease course. J Rheumatol 2007; 34: 2082-2088 [PMID: 17696270

Maksymowych WP, et al. (2003) Canadian Rheumatology Association Consensus on the use of anti-tumor necrosis factor-alpha directed therapies in the treatment of spondylarthritis. J Rheumatol 30 : 1356-1363

78

79

80

81

82

83

84

85

86

87

88

89

90

91

92

Malawisu S.Trock D, Edelson R.,Treatment of rheumatoid arhrltis by excracorporeal photochemotherapy a pilot study.//Arthritis Rheum.-1991;34;646-654

Manguso F,Oriente A,Peluso R,Oriente P (2001) Leflunomide in psoriatic polyarthritis: an Italian pilot study. Arthritis Rheum 44(9S) : S121 Martin ML, McCarrier KP, Chiou CF,et al. Early development and qualitative evidence of content validity for the Psoriasis Symptom Inventory (PSI), a patient-reported outcome measure of psoriasis symptom severity. Jermatolog reat 2013;24:255-60.

Matucci-Cerinic M, et al. (1988) Somatostatin treatment of psoriatic arthritis. Int J Dermatol 27 : 56-58

Mazzanti G, et al. (1994) Methotrexate and cyclosporine combined therapy in severe psoriatic arthritis. A pilot study. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 186 : 116-11

McGonagle D, Tan AL, Benjamin M. The nail as a musculoskeletal appendage:implications for an improved understanding of the link between psoriasis and arthritis. Dermatology 2009; 218:97-102.

McGregor JM, Barker JN, Ross EL, MacDonald DM. Epidermal dendritic cells in psoriasis possess a phenotype associated with antigen presentation: in situ expression of beta 2-integrins. J Am Acad Dermatol 1992;27:383-8. McInnes IB, Sieper J, Braun J, et al.Efficacy and safety of secukinumab, a fully human anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with moderate-to-severe psoriatic arthritis: a 24-week,randomised, double-blind, placebo-controlled,phase II proof-of-concept trial.Ann Rheum Dis 2014;73:349-56

Mease P. Psoriatic arthritis and spondylarthritis assessment and management update. Curr Opin Rheumatol 2013;25:287-96.

Meyerhoff JO (1983) Exacerbation of psoriasis with meclofenamate. N Engl J Med 309 : 496

Nash P, Clegg DO. Psoriatic arthritis therapy: NSAIDs and traditional DMARDs. Ann Rheum Dis. 2005; 64 Supp.l 2: ii74-ii77 [PMID: 15708943]

Nestle FO, Turka LA, Nickoloff BJ. Characterization of dermal dendritic cells in psoriasis. Autostimulation of T lymphocytes and induction of Th1 type cytokines. J Clin Invest 1994;94:202-9.

Nestle FO, Zheng XG, Thompson CB, Turka LA, Nickoloff BJ. Characterization of dermal dendritic cells obtained from normal human skin reveals phenotypic and functionally distinctive subsets. J Immunol 1993;151:6535-45

Oliven, A., Shechter, Y. Extracorporeal photopheresis: a review.//Blood Reviews.-2001.-Vol.15.-p.103-108

Oppmann B, Lesley R, Blom B, Timans JC, Xu Y, Hunte B, et al. Novel p19 protein engages IL-12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12. Immunity 2000;13:715-25.

93 Palfreeman AC, McNamee KE, McCann FE. New developments in the management of psoriasis and psoriatic arthritis: a focus on apremilast. Drug Des Devel Ther 2013; 7: 201-210 [PMID: 23569359 DOI: 10.2147/DDDT.S32713]

94 Pando JA, Duray P, Yarboro C, et al. Synovitis occurs in some clinically normal and asymptomatic joints in patients with early arthritis. J Rheumatol 2000;

95 Papp KA, Langley RG, Sigurgeirsson B,et al. Efficacy and safety of secukinumab in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase II dose-ranging study. Br J Dermatol 2013;168:412-21.

96 Pathak MA, Daniels F Jr. In: FitzpatrlckTB. The presently know distribution of furocoumarins (psoralens) In plants.// J Invest Dermatol.- 1962; 39:225-239

97 Perez M, Edelson R, Laroche L et al. Specific suppression of antiallograft Immunity by immunization with syngeneic photoactivate effector lymphocytes.//J Invest Dermatol.- 1989; 92;669-676

98 Price R, Gibson T (1986) D-Penicillamine and psoriatic arthropathy. Br J Rheumatol 25 : 228

99 Psoriasis pathophysiology: current concepts of pathogenesis. Ann Rheum Dis 2005;64(Suppl II):ii30-ii36. doi: 10.1136/ard.2004.031120

100 Psoriasis pathophysiology: current concepts of pathogenesis. J G Krueger, A Bowcock Ann Rheum Dis 2005;64(Suppl II):ii30-ii36. doi: 10.1136/ard.2004.031120

101 Rahman P, et al. (1998) The use of sulfasalazine in psoriatic arthritis: a clinic experience. J Rheumatol 25 : 1957-196

102 Rahman P, et al. (2001) Comparison of radiological severity in psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis. J Rheumatol 28 : 1041-1044

103 Rasmussen JE (2000) The relationship between infection with group A beta hemolytic streptococci and the development of psoriasis. Pediatr Infect Dis J 19 : 153-154

104 Raychaudhuri SP, Raychaudhuri SK,Genovese MC. Phenotypic and functional features of Th-17 cells in psoriasis and psoriatic arthritis. In: Program and abstracts of the American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting, San Francisco,October 24-29, 2008. abstract.

105 Ricotti C, Kerdel FA. //J Drugs Dermatol.- 2007.-V7. -P. 738-40

106 Rook AH, Freundlch BJegasothy BV et al.Treatment of systemic sclerosis with extracorporeal photochemotherapy: results of a multicenter trial.//Arch Dermatol.- 1992; 128:337-346

107 Rook AH.Suchin KR.Kao DMF et al. Photopheresis: clinical application and mechanism of action.// JID Symp Proc.- 1999; 4: 85-90

108 RookAH Jegasothy B, Heald P et al. Extracorporeal photochemotherapy for drug resistant pemphigus vulgarls.//Ann Intern Med.- 1990; 112:303-305

109 Rottman JB, Smith TL, Ganley KG, Kikuchi T, Krueger JG. Potential role of the chemokine receptors CXCR3, CCR4, and the integrin alphaEbeta7 in the pathogenesis of psoriasis vulgaris. Lab Invest 2001;81:335-47.

110 Sankowski AJ, Lebkowska UM, Cwikla J, Walecka I, Walecki J. The comparison of efficacy of different imaging techniques (conventional radiography, ultrasonography, magnetic resonance) in assessment of wrist joints and metacarpophalangeal joints in patients with psoriatic arthritis. Pol J Radiol 2013; 78: 18-29 [PMID: 23494635 DOI: 10.12659/PJR.883764]

111 Saraux A, Guillemin F, Guggenbuhl P, Roux CH, Fardellone P, Le Bihan E, Cantagrel A, Chary-Valckenaere I, Euller-Ziegler L, Flipo RM, Juvin R, Behier JM, Fautrel B, Masson C, Coste J. Prevalence of spondyloarthropathies in France: 2001. Ann Rheum Dis 2005

112 Sarzi-Puttini P, et al. (2001) The role of NSAIDs in psoriatic arthritis: evidence from a controlled study with nimesulide. Clin Exp Rheumatol 19 (1 Suppl 22) : S17-S20

113 Savolainen E, Kaipiainen-Seppänen O, Kröger L, Luosujärvi R. Total incidence and distribution of inflammatory joint diseases in a defined population: results from the Kuopio 2000 arthritis survey. J Rheumatol 2003; 30: 2460-2468 [PMID: 14677193

114 Schiff MH, Goldblum R, Rees MMC (1991) New DMARD, mycophenolate mofetil, effectively treats rheumatoid arthritis patients for 1 year. Arthritis Rheum 34(Suppl) : S89

115 Shbeeb M, Uramoto KM,Gibson LE,O?Fallon WM,Gabriel SE.The epidemiology of psoriatic arthritis in Olmsted County,Minnesota,USA,1982-1991.

116 Sherlock JP, Joyce-Shaikh B, Turner SP, et al. IL-23 induces spondyloarthropathy by acting on ROR-yt+ CD3+CD4-CD8-entheseal resident T cells. Nat Med 2012; 18:1069-76.

117 Shortman K, Liu YJ. Mouse and human dendritic cell subtypes. Nat Rev Immunol 2002;2:151-61

118 Soderlin M. K., Borjesson O, Kautianen H . // Ann Rheum Dis 2002.- V 61.- P. 911-915

119 Söderlin MK, Börjesson O, Kautiainen H, Skogh T, Leirisalo-Repo M. Annual incidence of inflammatory joint diseases in a population based study in southern Sweden. Ann Rheum Dis 2002; 61: 911-915. doi: 10.1136/ard.61.10.911

120 Solovic I., Sester M., Gomez-Reino J.J., Rieder H.L., Ehlers S., Milburn H.J., et al. The risk of tuberculosis related to tumour necrosis factor antagonist therapies: a TBNET consensus statement // Eur. Respir. J. -2010.-V.36.-P.1185-1206

121 Soriano ER, Rosa J, Velozo E, Schpilberg M, Imamura PM, Diaz J, Catoggio LJ. Incidence and prevalence of psoriatic arthritis in Buenos Aires, Argentina: a 6-year health management organization-based study. Rheumatology (Oxford) 2011; 50: 729-734 [PMID: 21

122 Spadaro A, et al. (1995) Comparison of cyclosporine A and methotrexate in the treatment of psoriatic arthritis: a one-year prospective study. Clin Exp Rheumatol 13 : 589-593

123 Steinsson K, Jonsdottir I, Valdimarsson H (1990) Cyclosporin A in psoriatic arthritis: an open study. Ann Rheum Dis 49 : 603-606

124 Sullivan-Whalen M, Gilleaudeau P. //Nurs Clin North Am.- 2007.-V 42(3):467.-P. 84.197. 141.

125 Sullivan-Whalen M, Gilleaudeau P.,2007; Griffiths C.E, Barker J.N.,2007). Ricotti C, Kerdel F.A.,2007

126 Tambur AR, Ortegel JW, Morales A et al. Extracorporeal photopheresis induces lymphocyte but not monocyte apoptosis.//Transplant Proc.-2000;32:747-748

127 Taylor W, Gladman D, Helliwell P, Marchesoni A, Mease P, Mielants H. Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study. Arthritis Rheum 2006; 54: 2665-2673 [PMID: 16871531 DOI: 10.1002/art.21972

128 Travers JB, et al. (1999) Epidermal HLA-DR and the enhancement of cutaneous reactivity to superantigenic toxins in psoriasis [comment]. J Clin Invest 104 : 1181-1189

129 Trontzas P, Andrianakos A, Miyakis S, Pantelidou K, Vafiadou E, Garantziotou V, Voudouris C. Seronegative spondyloarthropathies in Greece: a population-based study of prevalence, clinical pattern, and management. The ESORDIG study. Clin Rheumatol 2005; 24

130 Uppal SS, Abraham M, Chowdhury RI, Kumari R, Pathan EM, Al Rashed A. Ankylosing spondylitis and undifferentiated spondylarthritis in Kuwait: a comparison between Arabs and South Asians. Clin Rheumatol 2006; 25: 219224 [PMID: 16240074 DOI: 10.1007/s10067

131 Vahlquist C., Larsson M., Ernerudh J. et al. Treatment of psoriatic arthritis with extracorporeal photochemotherapy and conventional psoralen-ultraviolet A irradiation. // Arthritis Rheum. - 1996. - V. 39. - P. 1519-1523

132 Vasey FB, Deitz C, Fenske NA, et al.: Possible involvement of group A streptococci in the pathogenesis of psoriatic arthritis. J Rheumatol 1982, 9:71922.

133 Vasey FB: Etiology and pathogenesis of psoriatic arthritis. In Psoriatic arthritis. Edited by Gerber LH, Espinoza. Grune & Stratton, Orlando Florida; 1985:4557.

134 Victor FC, Gottlieb AB. TNF-alpha and apoptosis: implications for the pathogenesis and treatment of psoriasis. J Drugs Dermatol 2002;1:264-75

135 Vonderheid EC., Kang CA., Kadin M. et al. Extracorporeal photopheresis in psoriasis vulgaris: clinical and immunologic observations. // J. Am. Acad. Dermatol. 1990. - V.23, No. 4, Pt. . - P. 703-712

136 Waisman A. To be 17 again — anti-interleukin-17 treatment for psoriasis.N Engl J Med 2012;366:1251-2. [Erratum,N Engl J Med 2012;367:93.]

137 Wang S.Q., Setlow R., Berwick M. et al. Ultraviolet A and melanoma: a review // J. Am. Acad. Dermatol. - 2001. - V. 44, No. 5. - P. 837-846.

138 Wener G.H., Jolles P. et al. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications. Eur.J.Immunol. // Eur. J. Immunol. - 1996. - V. 242. - P. 1-19.

139 Wilfert H., Honigsmann H., Steiner G. et al. Treatment of psoriatic arthritis by extracorporeal photochemotherapy // Brit. J. Dermatol. - 1992. - 1992. - V. 127, No. 4. - P. 448.

140 Willkens RF, et al. 1984 Randomized, double-blind, placebo controlled trial of low-dose pulse methotrexate in psoriatic arthritis. Arthritis Rheum 27 : 376381

141 Wilson FC, Icen M, Crowson CS, et al. Incidence and clinical predictors of psoriatic arthritis in patients with psoriasis: a population-based study. Arthritis Rheum 2009; 61:233-239.

142 Wilson FC, Icen M, Crowson CS, McEvoy MT, Gabriel SE, Kremers HM. Time trends in epidemiology and characteristics of psoriatic arthritis over 3 decades: a population-based study. J Rheumatol 2009; 36: 361-367 [PMID: 19208565 DOI: 10.3899/jrheum.080691

143 Wollenberg A, Kraft S, Hanau D, Bieber T. Immunomorphological and ultrastructural characterization of Langerhans cells and a novel, inflammatory dendritic epidermal cell (IDEC) population in lesional skin of atopic eczema. J Invest Dermatol 1996;106:446-5

144 Wollenberg A, Wagner M, Gunther S, Towarowski A, Tuma E, Moderer M, et al. Plasmacytoid dendritic cells: a new cutaneous dendritic cell subset with distinct role in inflammatory skin diseases. J Invest Dermatol 2002;119:1096-102.

145 Wollina U, Stander K, Barta U (2001) Toxicity of methotrexate treatment in psoriasis and psoriatic arthritis - short- and long-term toxicity in 104 patients. Clin Rheumatol 20 : 406-410

146 Zhou X, Krueger JG, Kao MC, Lee E, Du F, Menter A, Wong WH, et al. Novel mechanisms of T-cell and dendritic cell activation revealed by profiling of psoriasis on the 63,100-element oligonucleotide array. Physiol Genomics 2003;13:69-78.

147 Zisman D, Eder L, Elias M, Laor A, Bitterman H, Rozenbaum M, Feld J, Rimar D, Rosner I. Clinical and demographic characteristics of patients with psoriatic arthritis in northern Israel. Rheumatol Int 2012; 32: 595-600 [PMID: 21120489 DOI: 10.1007/s00296-010-1673-1]