Патогенез, диагностика и коррекция эндотоксикоза при гнойно-воспалительных урологических заболеваниях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, доктор медицинских наук Ушакова, Наталья Дмитриевна

• Ушакова, Наталья Дмитриевна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ушакова, Наталья Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И КОРРЕКЦИЯ ЭНДОТОК-СИКОЗА ПРИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ УРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ (обзор литературы)

1.1. Патофизиологические аспекты эндотоксикоза.

1.2. Новые технологии интенсивного лечения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Характеристика клинических наблюдений и методов интенсивного лечения.

2.2. Методы исследований.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Нарушения гомеостаза и их коррекция у больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями.

3.2. Влияние дренирования мочевыводящих путей на течение пиелонефрита.

3.3. Новые технологии в лечении больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями

3.3.1. Экстракорпоральная фармакотерапия антибиотиками.

3.3.2. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия цикло-фероном.

3.3.3. Гемодиафильтрация у больных тяжелым уросепсисом.

3.3.4. Эффективность перфторана в коррекции эндотоксикоза.

3.3.5. Влияние перфторана на течение реперфузионного повреждения почек.

3.3.6. Дифференцированное применение новых технологий при коррекции эндотоксикоза.\.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенез, диагностика и коррекция эндотоксикоза при гнойно-воспалительных урологических заболеваниях»

Актуальность проблемы. Гнойно-воспалительные урологические заболевания представляют серьезную проблему современной медицины. Так, в США инфекции мочевыводящих путей являются причиной госпитализации 1 миллиона больных в год [268]. Высокая распространенность данной патологии наблюдается и в России. По данным НИИ урологии, в 2000 году этот показатель составил 1 245,3 на 100 тысяч населения, что уступает лишь респираторной инфекции [88]. В структуре госпитальных инфекций на долю гнойно-воспалительных урологических заболеваний приходится около 40% [186]. Их группа крайне разнородна. Наиболее часто встречается острый пиелонефрит. Гнойно-деструктивные поражения являются одной из причин потери почки. Количество нефрэктомий у этих больных достигает 50% [143]. Развитие воспалительного процесса после проведения хирургических вмешательств на мочевыводящих путях составляет 40-45 % от общего числа послеоперационных осложнений в урологической практике, при этом у 10-12% больных встречается острый пиелонефрит [112, 129]. Несмотря на широкое внедрение эффективных антибактериальных препаратов, высокотехнологичных хирургических методов и программ интенсивного лечения, остается высокой частота развития сепсиса и полиорганной недостаточности [87]. По данным разных авторов, летальность при уросепсисе достигает 30-50%, а при полиорганной недостаточности (ГОН) - 80-90% [52,146, 181].

Развитие гнойно-воспалительного процесса сопровождается выраженным катаболизмом, клеточной деструкцией, повреждением сосудистого эндотелия, запуском неконтролируемого каскада изменений в системах коагуляции и фибринолиза, нарушением реологии, микроциркуляции, метаболизма, гипоксией, интенсификацией процессов перекисного окисления липидов, нарушением оксидантно-антиоксидантного баланса, выработкой целого ряда биологически активных веществ, способствующих дисрегуляции иммунных реакций, формированию вторичной иммунной недостаточности, системных и органных повреждений [10, 22, 39, 45, 84, 199,215, 263].

Это определяет актуальность дальнейшего изучения механизмов развития гнойно-воспалительного процесса, а также поиска новых путей повышения эффективности этиотропной и патогенетической терапии, направленной на обеспечение активной дезинтоксикации, адекватной тканевой перфузии и оксигенации, клеточного метаболизма, иммунорегуляции.

Доказана роль послеоперационного реперфузионного поражения тканей в развитии патологических процессов, в том числе, и при острой ишемии почек [15, 112, 115, 178, 189, 206, 242]. Вместе с тем, влияние механизмов реперфузии на течение пиелонефрита и генерализованного воспаления не изучено, а литературные данные об их участии в патогенезе гнойно-воспалительного поражения почек единичны [158].

Антибактериальная терапия является одним из основных компонентов лечения бактериальной инфекции. Однако в клинической практике нередко наблюдается недостаточная эффективность антибактериального лечения. Это связано с развитием инфильтративных форм воспаления без четких признаков сформировавшихся очагов гнойной деструкции тканей; недоступностью, в ряде случаев, хирургической санации очагов гнойного воспаления; тяжелым эндотоксикозом, при котором нарушение функций органов и систем приводит к извращению фармакодинамики лекарственных препаратов; быстрой биотрансформацией бактериальной флоры; высокой резистентностью к антибиотикам биопленок микроорганизмов, образующихся на дренажных мочевых катетерах и камнях. Это определяет необходимость оптимизации антибактериальной терапии, одним из персs пективных направлений которой является экстракорпоральная фармакотерапия антибиотиками. Метод направленного транспорта антибиотиков на клетках аутокрови (ЭФТА) способствует созданию в охваченных воспалительным процессом зонах высокой концентрации вводимого препарата, позволяя при этом максимально уменьшить нежелательные реакции организма на медикаментозное воздействие, снизить терапевтическую дозу препарата и кратность введения [30].

Известно, что развитие гнойно-воспалительных урологических заболеваний сочетается с нарушением иммунного статуса организма [21, 98, 144]. Иммунные дисфункции вносят существенный вклад в патогенез генерализованного воспаления, во многом обеспечивают его возникновение и последующее развитие [62, 74, 167, 252]. В последние годы представлены экспериментальные и клинические доказательства доминирования иммуносупрессорных тенденций в формировании и определении структуры вторичной иммунной недостаточности у больных гнойно-септическими хирургическими заболеваниями [120, 121, 168, 208, 209, 217, 259]. Это явилось теоретическим обоснованием к включению в комплекс лечения этих больных новых технологий цитокин-ориентированной иммунотерапии [16, 72, 75, 79, 139, 231, 238]. С указанных позиций представляет интерес метод экстракорпоральной иммунофармакотерапии (ЭИФТ) с применением препаратов, активирующих клетки-продуценты цитокинов, обладающих иммуностимулирующими свойствами. Проведение ЭИФТ предоставляет возможность использования лекарственных веществ в концентрациях, намного превышающих терапевтические. Клетки во время обработки препаратом in vitro находятся вне контроля факторов, образующихся в организме больного и препятствующих их активации in vivo. Индуцированные in vitro клетки действуют строго целенаправленно и обеспечивают доставку медиаторов к физиологически предназначенным клеткам-акцепторам [41, 93].

Локализация первичного очага бактериальной инфекции (мочевыво-дящие пути) способствует раннему вовлечению в патологический процесс почек, а острая почечная недостаточность (ОПН) является доминирующей в структуре полиорганной недостаточности (ПОН). Высокой эффективностью в этих случаях обладает метод гемодиафильтрации (ГДФ), при котором сочетание диффузного и конвекционного способов массообмена жидкости обеспечивает наиболее эффективную коррекцию сложной воспалительной эндотоксемии, уремических нарушений, водно-солевого и кислотно-щелочного состояния, улучшение тканевого метаболизма, создание условий для проведения объемной инфузионной терапии, антибактериального лечения, парентерального питания [113, 184, 201, 204, 212]. Вместе с тем, исследования по применению ГДФ у больных уросепсисом малочисленны, а показания к проведению ограничены развитием анури-ческой стадии ОПН.

В настоящее время представляет интерес использование при лечении критических состояний нового полифункционального препарата с газотранспортной функцией на основе перфторуглеродов - перфторана (ПФ). Препарат обладает крайне важными для коррекции эндотоксикоза свойствами. ПФ улучшает реологию, гемодинамику, уменьшает отек эндотелия сосудов, повышает эластичность эритроцитов, оптимизирует диффузию газов, обеспечивает транспорт кислорода от эритроцитов к тканям, нормализует тканевой метаболизм. Способность ПФ к модификации структуры клеточных мембран, а также его сорбционные свойства при высокой активной поверхности эмульсии, равной 600 м2 на 100 мл, определяют его цитопротекторное действие, повышение устойчивости клеток к действию осмотических, механических и химических повреждающих агентов [25, 35, 56, 58, 103, 136]. Имеются также данные о дозозависимом иммунотропном влиянии ПФ [23, 27, 33, 34, 83, 151, 174], противоишемических эффектах препарата при трансплантации донорских органов, в том числе и почек [117, 177, 180]. Это послужило основанием для исследования эффективности ПФ в лечении больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями.

Изучение влияния новых технологий интенсивного лечения на течение генерализованного воспаления у данной категории больных позволит определить их роль и место в комплексе терапии больных тяжелыми гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями, улучшить результаты лечения и исход заболеваний.

Цель исследования. Повышение эффективности лечения больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями путем патогенетического обоснования применения в комплексе корригирующей терапии экстракорпоральных методов и эмульсий перфторуглеродов.

Задачи исследования:

1. Изучить содержание провоспалительных (IL-1J3, TNF-a, IL-8) и противовоспалительного (IL-IRa) цитокинов, состояние их баланса и иммунного статуса при гнойно-воспалительных урологических заболеваниях.

2. Исследовать микроциркуляцию, газообмен, состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями.

3. Изучить изменения лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ), пептидов средней молекулярной массы (ПСММ) и р2-микроглобулина ((32МГ) крови и мочи в процессе развития эндотоксикоза.

4. Определить влияние дренирования мочевыводящих путей на течение пиелонефрита у больных обструктивной уропатией.

5. Оценить дезинтоксикационные эффекты экстракорпоральной фармакотерапии антибиотиками и экстракорпоральной иммунофармакотера-пии циклофероном при гнойно-воспалительных урологических заболеваниях.

6. Определить эффективность перфторана в лечении больных генерализованной уроинфекцией.

7. Обосновать показания к раннему применению гемодиафильтрации при тяжелом уросепсисе.

8. Предложить рациональные принципы коррекции эндотоксикоза с дифференцированным включением в комплекс интенсивного лечения новых технологий экстракорпоральной терапии и инфузий перфторана.

Научная новизна.

Впервые у больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями проведено комплексное исследование сывороточного содержания различных цитокинов, состояния их баланса и иммунного статуса. Выявлено, что развитие генерализованной уроинфекции сопровождается значительным повышением как провоспалительных (IL-ip, TNF-a, L-8), так и противовоспалительного (IL-IRa) цитокинов со смещением их баланса в сторону противовоспалительных медиаторов, снижением фагоцитарной активности нейтрофилов, формированием вторичной Т-клеточной недостаточности с преимущественным дефицитом Т-лимфоцитов с хел-перными свойствами, нарушением процессов антигенспецифического иммунного ответа. Установлена взаимосвязь активности генерализованного воспаления с доминированием противовоспалительных реакций и развитием вторичной иммунодепрессии.

Впервые у данной категории больных проведено комплексное исследование микроциркуляции, газообмена, перекисного окисления липидов. Доказана важная роль их нарушений в развитии генерализованной уроин-фекции.

Установлено, что содержание пептидов средней молекулярной массы и р2-микроглобулина в крови и моче могут свидетельствовать о нарушениях функций почек на ранних стадиях развития воспалительного процесса.

Доказано, что дренирование мочевыводящих путей при обструктив-ном пиелонефрите приводит к развитию реперфузионного синдрома, который способствует прогрессированию пиелонефрита и генерализованного воспаления.

Впервые у данной категории больных применен метод экстракорпоральной фармакотерапии антибиотиками. Выявлена более высокая эффективность экстракорпорального введения антибиотиков на аутоэритроци-тах больного в коррекции эндотоксикоза по сравнению с традиционным способом проведения антибактериальной терапии.

Впервые разработан и внедрен в клиническую практику метод экстракорпоральной иммунофармакотерапии циклофероном. Доказана адекватность его корригирующих эффектов патогенетической структуре иммунных дисфункций: стабилизация цитокинового баланса, улучшение бактерицидной активности нейтрофилов периферической крови с увеличением их противовоспалительного потенциала, повышение эффективности иммунного ответа по ТЫ/ТЫ смешанному типу.

Впервые изучено влияние инфузий перфторана на течение гнойно-воспалительного процесса у урологических больных. Выявлена высокая эффективность препарата в коррекции эндотоксикоза, воспалительных нарушений в почках, предупреждении развития послеоперационных репер-фузионных осложнений.

Обоснована целосообразность раннего применения гемодиафильтра-ции (до развития анурической стадии ОПН) при тяжелом уросепсисе.

На основании полученных данных о механизмах развития эндотоксикоза и эффектах корригирующей терапии на течение воспалительного процесса, предложены новые принципы интенсивного лечения больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями с дифференцированным включением новых технологий экстракорпоральной терапии и инфузий перфторана.

Практическая значимость.

Получены новые данные о патогенезе эндотоксикоза при гнойно-воспалительных урологических заболеваниях. Доказан существенный вклад иммунных дисфункций в развитии генерализованной уроинфекции. Показано, что течение гнойно-воспалительного процесса сопровождается значительным увеличением сывороточного содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, при этом нарушение цитокинового баланса связано с формированием вторичной иммунодепрессии. Обоснована необходимость включения в комплекс интенсивного лечения больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями иммунотерапии.

Доказано, что расстройства микроциркуляции, газообмена, нарушения оксидантно-антиоксидантного баланса играют важную роль в развитии эндотоксикоза при гнойно-воспалительных урологических заболеваниях.

Показано, что комплексная оценка пептидов средней молекулярной массы и (32-микроглобулина крови и мочи объективно отражает функциональное состояние почек при развитии гнойно-воспалительного процесса.

Установлено, что у больных обструктивным пиелонефритом после органосохраняющих оперативных вмешательств развивается реперфузи-онное повреждение почек, способствующее прогрессированию пиелонефрита и генерализованного воспаления.

Обоснованы и введены новые методы интенсивного лечения больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями - экстракорпоральная фармакотерапия антибиотиками, экстракорпоральная иммунофар-макотерапия циклофероном, инфузии перфторана.

Доказано преимущество экстракорпоральной фармакотерапии антибиотиками по сравнению с традиционным способом применения антибактериальных препаратов. Проведение экстракорпоральной иммунотерапии циклофероном оказывает выраженное иммунокорригирующее и дезинток-сикационное влияние.

Обосновано применение перфторана в коррекции эндотоксикоза, предупреждении реперфузионных осложнений у больных обструктивным пиелонефритом после дренирования мочевыводящих путей и целесообразность раннего применения ГДФ у больных тяжелым уросепсисом.

Предложено рациональное интенсивное лечение больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями с дифференцированным применением новых технологий экстракорпоральной терапии и инфузий перфторана. Реализация их в клинической практике позволила снизить частоту перехода заболевания в более тяжелые стадии на 22,1%, расширить возможности проведения органосохраняющих оперативных вмешательств при остром пиелонефрите на 7,7%, уменьшить количество повторных операций (нефрэктомий) у этих больных на 6,1%, снизить общую летальность у больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями на 7,6%, при ПОН - на 25,8%.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Течение гнойно-воспалительных урологических заболеваний в 34,7 % случаев сопровождается эндотоксикозом, из них у 65,2 % больных развивается уросепсис, у 11,0 % — с формированием ПОН.

2. Генерализация воспалительного ответа сопровождается повышением продукции как провоспалительных (IL-ip, TNF-a, IL-8), так и противовоспалительного (IL-IRa) медиаторов воспаления, нарушением их баланса в сторону преобладания противовоспалительных цитокинов. Взаимосвязь между уровнем IL-1Р и IL-IRa, TNF-a и IL-IRa, тяжестью течения заболевания и увеличением индекса соотношения IL-lRa/TNF-a доказывает участие избыточного ингибирования воспаления в формировании вторичной иммунодепрессии.

3. Развитие эндотоксикоза у больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями связано с сосудистыми, внутрисосудистыми и периваскулярными изменениями периферической циркуляции, нарушением газообмена с развитием гипоксии по смешанному типу, системной активацией гиперпероксидации липидов крови при одновременном снижении продукции каталазы плазмы и эритроцитов, супероксидисмутазы.

4. Пептиды средней молекулярной массы, р2-микроглобулин крови и мочи позволяют выявить нарушения функций почек на ранних стадиях развития воспалительного процесса.

5. Дренирование мочевыводящих путей у больных обструктивным пиелонефритом приводит к развитию реперфузионного повреждения почек, прогрессированию пиелонефрита.

6. Экстракорпоральное применение антибиотиков повышает противо-инфекционную эффективность антибактериального лечения.

7. Экстракорпоральная иммунотерапия циклофероном обеспечивает адекватную коррекцию иммунных дисфункций у больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями.

8. Инфузии ПФ оказывают положительное влияние на состояние микроциркуляции, газообмена, ПОЛ, иммунного статуса, способствуют регрессу эндотоксикоза, воспалительных нарушений функций почек, предупреждают развитие послеоперационных реперфузионных осложнений при проведении органосохраняющих операций.

9. Раннее проведение ГДФ у больных тяжелым уросепсисом (до развития анурической стадии ОПН) обеспечивает более быстрое восстановление функций почек, предупреждает развитие необратимых полиорганных повреждений.

10. Дифференцированное включение в комплекс интенсивного лечения новых технологий экстракорпоральной терапии и инфузий перфторана позволяет улучшить результаты лечения и исход гнойно-воспалительных урологических заболеваний.

Внедрение в клиническую практику. Методы экстракорпоральной фармакотерапии антибиотиками, экстракорпоральной иммунофармакоте-рапии циклофероном, гемодиафильтрация и инфузии перфторана введены в клиническую практику лечения больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями в Ростовском Областном Центре гравитационной хирургии крови, сорбционной терапии и острого гемодиализа, отделениях реанимации, урологии МЛПУ ГБ скорой медицинской помощи 2, Ростовского городского клинико-диагностического Центра «Здоровье». Результаты исследования используются в лекционных материалах и практических занятиях кафедры урологии ФПК Ростовского государственного медицинского университета, ГУНИИ ОР РАМН.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на XII Международном конгрессе нефрологов, Израиль, 1993; Пленуме Правления Российского Общества Урологов, г. Киров, 2000; научных конференциях Ростовского государственного медицинского университета 1997, 2000; Первом объединенном международном конгрессе «Актуальные проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гема-фереза», Москва, 2002; II съезде анестезиологов-реаниматологов Юга России, Анапа, 2003; заседаниях Ростовской областной Федерации анестезиологов и реаниматологов 1996, 2003; Ассоциации урологов Дона 1997, 2003; ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН, 2003, XI Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство», 2004.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 23 научные работы.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 230 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав с изложением и обсуждением полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 189 отечественных и 89 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 46 таблицами и 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Ушакова, Наталья Дмитриевна

ВЫВОДЫ.

1. Развитие эндотоксикоза с тяжестью состояния по шкале АРАСНЕ-II от 8 до 32 баллов выявили у 34,7 % больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями. Из них в 65,2 % наблюдений диагностировали сепсис, в том числе в 11 % - с формированием ПОН и тяжестью органных дисфункций по шкале SOFA от 4 до 18 баллов.

2. Гнойно-воспалительные урологические заболевания сопровождаются повышением сывороточных концентраций провоспалительных (IL-ip, TNF-a, IL-8) и противовоспалительного (IL-IRa) цитокинов со смещением цитокинового баланса в сторону противовоспалительных медиаторов, увеличением индекса соотношения антагонистических цитокинов (IL-lRa/TNF-a) более чем в 2 раза, развитием вторичной неспецифической и специфической иммунодепрессии.

3. Взаимосвязь между уровнем IL-ip и IL-IRa (п=37; г=+0,55; Р<0,05), TNF-a и IL-IRa (п=34; г=+0,41; Р<0,05), тяжестью течения заболевания (APACHE-II) и увеличением индекса соотношения IL-lRa/TNF-a (п=57, г=+0,84; Р<0,05) свидетельствует о важной роли избыточного ингибиро-вания воспаления в формировании вторичной иммунодепрессии.

4. Гнойно-воспалительные урологические заболевания сопровождаются сосудистыми, внутрисосудистыми и периваскулярными изменениями в терминальном отделе сосудистого русла с суммарным индексом расстройств микроциркуляции более 9,86±0,97 баллов; нарушением всех механизмов транспорта кислорода с развитием гипоксии по смешанному типу; системной активацией процессов гипероксидации липидов, нарушением оксидантно-антиоксидантного баланса; повышением активности клеточного и плазменного малонового диальдегида, суммарной пероксидантной активности крови при одновременном снижении продукции каталазы плазмы и эритроцитов, супероксидисмутазы.

5. В процессе развития эндотоксикоза и функциональной недостаточности почек снижаются ПСММ в моче при повышении их концентрации в крови в сочетании с увеличением синтеза (ЗгМГ, повышением ЛИИ.

6. Дренирование мочевых путей у больных острым обструктивным пиелонефритом приводит к развитию реперфузионного повреждения почек. Ухудшается микроциркуляция, увеличивается кислородная задолженность в тканях, усиливается гиперпероксидация липидов, активность системного воспаления, прогрессируют воспалительные нарушения в почках, нарастает эндотоксемия.

7. Экстракорпоральное применение антибиотиков способствует более эффективному (по сравнению с контрольной группой) противоинфекцион-ному влиянию антибактериального лечения, регрессу воспалительного процесса и интоксикации.

8. Экстракорпоральная иммунотерапия циклофероном адекватно корригирует иммунные дисфункции при генерализованной уроинфекции. Улучшается состояние цитокинового баланса, увеличивается бактерицидная активность нейтрофилов, повышается эффективность иммунного ответа по Thl/Th2 смешанному типу.

9. Применение в комплексе интенсивного лечения больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями инфузий перфторана оказывает положительное влияние на состояние микроциркуляции, газообмена, ПОЛ, иммунного статуса, способствует регрессу эндотоксикоза, воспалительных нарушений почек, предупреждает развитие послеоперационных реперфузионных осложнений у больных острым обструктивным пиелонефритом после устранения окклюзии мочевыводящих путей.

10. Раннее применение (до развития анурической стадии ОПН) ГДФ позволило предупредить развитие необратимых полиорганных поражений у 87,0 % больных тяжелым уросепсисом (в контрольной группе - 16,1%), уменьшить количество диализных процедур у одного больного до 1-2 сеансов (в контрольной группе - 5-12 сеансов), снизить летальность по сравнению с контрольной группой на 25,8% (Р<0,05).

11. Дифференцированное включение в комплекс интенсивного лечения новых технологий экстракорпоральной терапии и инфузий перфторана позволило уменьшить длительность проведения интенсивного лечения на 6,7 койко-дней, частоту перехода заболевания в более тяжелые стадии - на 22,1 %, увеличить количество органосохраняющих операций при остром пиелонефрите - на 7,7%, уменьшить количество повторных операций в связи с прогрессированием гнойно-воспалительного процесса (нефрэк-томий) - на 6,1 %, снизить общую летальность больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями на 7,6 %, а при ПОН — на 25,8%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При развитии эндотоксикоза у больных гнойно-воспалительными урологическими заболеваниями с тяжестью состояния по шкале APACHE-II более 16 баллов рекомендуется проведение иммунологического обследования.

2. Исследование содержания ПСММ и р2МГ в крови и мочи позволяют выявить нарушения функций почек на ранних стадиях развития воспалительного процесса.

3. При развитии эндотоксикоза с тяжестью состояния по шкале АРАСНЕ-И 8-16 баллов достаточно проведение комплекса стандартной базисной терапии, кроме больных с исходной иммунной недостаточностью и гнойно-деструктивными поражениями почек. В этих случаях рекомендовано применение методов экстракорпоральной дезинтоксикацион-ной терапии — экстракорпоральной фармакотерапии антибиотиками и экстракорпоральной иммунофармакотерапии циклофероном.

4. ЭФТА необходимо проводить методом гипотонического лизиса путем инкубации аутоэритроцитов больного с антибиотиком, используемым в его максимальной разовой дозе. ЭИТФ циклофероном - посредством инкубации лимфолейкомассы больного, полученной в процессе лейкоцита-фереза, 500 мкг/мл циклоферона в течении 120 минут при температуре 37°С с последующим отмыванием и реинфузией клеточной массы.

5. При развитии уросепсиса и тяжести состояния более 16 баллов показано сочетанное применением методов экстракорпоральной дезинтокси-кационной и детоксикационной терапии (плазмаферез или ГДФ).

6. Показаниями к проведению ГДФ при развитии тяжелого уросепсиса являются: олигурия со скоростью выделения мочи менее 200 мл/12 час.; быстрое развитие ОПН и повышение креатинина крови более 0,400 ммоль/л, увеличение уровня азотемии у больных ХПН в 2 и более раз, ги-перкалиемия >6,5 ммоль/л; тяжелый ацидоз при РН>7,1, тяжелая диснат-риемия - 115>Na>160 ммоль/л, гипергидратация с отеком тканей и развитием отека легких, ПОН с несостоятельностью более двух систем без признаков ОПН.

7. Перфторан показан больным уросепсисом, ПОН, гнойно-деструктивными поражениями почек, при развитии функциональной недостаточности единственной почки, генерализованного воспаления на фоне ХПН, в периоперационном периоде у больных острым пиелонефритом при орга-носохраняющих оперативных вмешательствах и реконструктивно-пласти-ческих операциях на верхних мочевыводящих путях.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ушакова, Наталья Дмитриевна, 2004 год

1. Адо А. Д. Патологическая физиология. М., 2002. - 616 с.

2. Альес В. Ф., Степанова Н. А., Гольдина О. А. и др. Патофизиологические механизмы нарушения доставки, потребления и экстракции кислорода при критических состояниях. Методы интенсивной терапии //Вест, интенс. тер. Анест. 1998. - № 2. - С. 8-12.

3. Аль-Шукри С. X., Бобков Ю. А., Галкина О. В. и др. Диагностическая роль определения интерлейкина-8 при хроническом простатите //Урология. 2001 .-№ 6.

4. Андреева Н. Б. Изучение влияния перфторуглеродных кровезаменителей на фармакокинетику лекарственных средств, используемых при терапии неотложных состояний. СПб., 1996. - 72 с.

5. Андреева И. Б., Губанов А. И., Пшенкина И. И. Влияние перфторана на фармакодинамику ампицилина у кроликов //Всеармейская научн. конф.: Тез. докл. Спб., 2001. - С. 3-4.

6. Асташкин Е. И., Грачев С. В. Роль эндотоксина в сепсисе, вызываемом грамотрицательными бактериями. Фундаментальные проблемы реаниматологии (избранные лекции): ГУ НИИОР РАМН. М.: 2003. - Т. 3. -С. 29-35.

7. Банин В. В. Роль сосудистого эндотелия в патогенезе синдрома эндогенной интоксикации //Эндогенные интоксикации. — СПб. 1994. - С. 10-17.

8. Барабой В. А., Брехман И. И., Голотин В. Г. и др. Перекисное окисление и стресс. СПб: Наука, 1992. - 148 с.

9. Басарб Д. А., Тимкина В. Л., Кожура А. М., Мороз В. В. и др. Влияние перфторана на постишемические расстройства микроциркуляции

10. Перфторуглеродные соединения в биологии и медицине. 2003. — С. 118-122.

11. Белобородое В. Б. Сепсис. -М.: Медицина, 2000. 13 с.

12. Белобородое В. Б. Современные представления о применении методов экстракорпоральной детоксикации у пациентов с бактериальными инфекциями // Клин, антимикробная химиотерапия. 2000. - Т 2, № 1. -С. 2231.

13. Белобородое В. Б. Сепсис как одна из проблем внутрибольничной инфекции отделений реанимации //Реаним. и интенс. тер. 2002. - №3. -С. 35-46.

14. Богданова JI. А., Маевский Е. И., Сенина Р. Я. и др. Краткий очерк клинического применения перфторана //Медицинский научный Internet журнал "MedWeb". 2002. - № 4. - С. 11-20.

15. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М.: Медицина, 1989. 368 с.

16. Бисенков JI. Н., Симбирцев А. С., Золотарев Д. В. и др. Местное применение рекомбинантного интерлейкина-1Р в комплексном лечении больных острыми абсцессами легких //Вестн. хир. 2001. - С. 20-23.

17. Вагапова Д. Р., Алонова Г. М., Нуртдинова Г. М. Клеточные и гуморальные факторы защиты у больных хроническим пиелонефритом //Ци-токины. Воспаление. Иммунитет. СПб., 2002. - С. 43-44.

18. Вагапова Д. Р., Алонова С. В., Нуртдинова Г. М. Циклоферон в лечении больных хроническим пиелонефритом //Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1, № 2. С. 44.

19. Ватазин А. Д., Лобаков А. И., Фомин А. И. Гемофильтрация при синдроме полиорганной недостаточности у больных перитонитом. — М.: МОКО, 1997. 170 с.

20. Вереина Т. JL, Матвеев А. Б. //Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). — Пущине, 1993.-С. 201-208.

21. Возианов А. Ф., Дранник Г. Н., Пасечников С. П. и др. Динамика иммунологических и биохимических показателей при лазеротерапии у больных острым пиелонефритом //Урология. 2002. - № 3.

22. Войно-Ясенецкий В. Ф. Очерки гнойной хирургии. М.: Медгиз., 1946.-С. 336-472.

23. Войтенков Б. О., Маевский Е. И., Богданова JI. А. и др. О возможном механизме действия перфторана при лечении синдрома приобретенного иммунодефицита //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. - С. 49-55.

24. Волков В. С., Высоцкий В. Н., Троцюк В. В. Оценка состояния микроциркуляции методом конъюнктивальной биомикроскопии //Клинич. мед. 1976. - № 7. - С. 15-119.

25. Воробьев С. И., Иваницкий Г. Р., Ладилов Ю. В. и др. Модификация мембран клеток перфторуглеродами как возможный механизм уменьшения степени ишемического повреждения миокарда //ДАН. 1988. -Т. 299,№2.-С. 228-230.

26. Воробьев С. И., Иваницкий Г. Р., Кутышенко В. П. И др. Активация системы комплемента плазмы крови перфторуглеродными эмульсиями //Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино, 1995. - С. 91-106.

27. Воробьев С. И., Кутышенко В. П., Склифас А. Н. и др. Комп-лементактивирующее действие перфторуглеродных эмульсий //Биосовместимость. 1995.-Т.3,№ 1-2.-С. 51-62.

28. Воробьев С. И., Иваницкий Г. Р., Мороз В. В. и др. Газотранспортные препараты на основе перфторуглеродных эмульсий (обзор) //Вест, ин-тенс. тер. 1996. -№ 2-3. - С. 15-21.

29. Гапеев А. Б., Образцов В. В., Чемерис Н. К. Модифицирующее действие эмульсии ПФОС и других корпускулярных сред на активность нейтрофилов //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. -1995.

30. Генинг Т. П., Мануйлов К. К. Фармакокинетика антибиотика, вводимого в организм в клеточных носителях //Антиб. и химиотерапия. -1991.-№9.-С. 19-20.

31. Голованов С. А., Яненко Э. К., Ходырева Л. А. и др. Диагностическое значение показателей ферментурии, перекисного окисления липи-дов и экскреции среднемолекулярных токсинов при хроническом пиелонефрите. 2001. - № 6.

32. Голод Е. А., Кирпатовский В. И. Повышение уровня активных форм кислорода как одна из причин нарушения метаболизма в клетках почечных канальцев у больных острым и хроническим пиелонефритом //Урология. 2003. - № 3.

33. Голубев А. М., Леонтьева Т. А., Лабазанов А. М. и др. Антимикробная активность перфторофагов кроликов на модели острой крово-потери //Физиологические активные вещества на основе перфторугле-родов в военной медицине. 1997. — С. 26-27.

34. Голубев А. М. Перфторан — плазмозаменитель с функцией транспорта кислорода//Бюлл. экспер. биологии и медицины. — 1998.

35. Голубев А. М., Басарб Д. А., Кожура В. Л. и др. Перфторан минимизирует повреждающий эффект тонкой кишки //Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии. 2002. - С. 129-134.

36. Гордовская Н. А. Пиелонефрит //Провизор. 2000. - № 8.

37. Гридчик И. Е., Захаров А. Е. Использование перфторана в комплексной терапии перитонита //Всеармейская научн. конф.: Тез. докл. — Спб., 1999.-С. 18.

38. Гринёв М. В., Громов М. И., Комраков В. Е. Хирургический сепсис. СПб.-М.: ОАО «Типография Внешторгиздат», 2001. - 315 с.

39. Громов М. И. Реаниматологические проблемы хирургического сепсиса (оценка тяжести, прогнозирование исхода, иммунотерапия): Автореф. дис. д-ра мед. наук. Спб., 1998 - 46 с.

40. Гущин И. С., Лесков В. П., Прозоровский Н. С. и др. Экспериментальное обоснование экстракорпоральной иммунофармакотерапии //Актуальные вопросы иммунофармакотерапии. — 1987. С. 71-76.

41. Дворецкий Л. И., Лазебник Л. Б., Яковлев С. В. Диагностика и лечение бактериальных инфекций у пожилых. М.: "Универсум Пабли-шинг", 1997.

42. Деревянко И. И. Осложненные инфекции мочевыводящих путей: диагностика и лечение //Cons. Med. 2003. - Т. 1, № 7.

43. Дидковский Н. А. Коррекция циклофероном иммунодефицитногосостояния //Применение циклоферона. СПб., «Полисан» - 2002.

44. Дисрегуляционная патология. Руководство для врачей и биологов. //Под ред. Г. Г. Крыжановского. М., 2002.

45. Дмитриев А. А, Ольшанский В. О., Акопян Р. Г. и др. Опыт использования экстракорпоральной коррекции иммунной системы в лечении ЛОР-онкологических больных //Здрав. Казахстана. — 1992. — № 2. С. 2228.

46. Ерюхин И. А. Воспаление как общебиологическая реакция на модели острого перитонита. Л.: Наука, 1989. — 262 с.

47. Ерюхин И. А., Шашков Б. В. Эндотоксикоз в хирургической клинике. СПб.: Logos, 1995.-304 с.

48. Ержанов О. Н., Швецов Д. А., Даниярова Б. А. Введение антибиотиков в клеточной взвеси крови при плазмаферезе в лечении острых абсцессов лёгких, осложнённых пиопневмотораксом //3-й Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 1996. - С. 116.

49. Жданов Г. Г., Нодель М. Л. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободно-радикальной теории //Анест. и реаним. -1995.-№ 1.-С. 53-61.

50. Жмуров В. А., Осколков С. А., Малишевский М. В. и др. Взаимосвязь иммуногенетических маркеров с метаболическими процессами при хроническом пиелонефрите. 2000. - № 3.

51. Жуков А. А., Жиронов Г. Ф. Механизм оксигеназных реакций: основные, промежуточные и побочные продукты оксигеназного цикла //Вестн. АМН СССР. 1988. - № 1. - С. 33-43.

52. Жумадилов Ж. Ш., Макаренкова Р. В. Особенности включения некоторых антибиотиков в эритроцитарные тени систему целенаправленной доставки химиотерапевтических препаратов //Антиб. и химиотерапия.- 1990. — № 11.-С. 54-56.

53. Жумадилов Ж. Ш., Макаренкова Р. В. Фармакокинетика канами-цина при направленном транспорте в печень в тенях эритроцитов у животных с экспериментальным острым холециститом //Антиб. и химиотерапия. 1990. - № 11. - С. 37-38.

54. Журавлев В. Н., Руднов В. А. Уросепсис: этиология, патогенез, лечение //Вестн. первой областной клинической больницы. — 2002. № 1.

55. Иваницкий Г. Р., Воробьев С. И. Кровезаменитель "Перфторан" //Вестн. РАН. 1997. - Т. 67, № 11. - С. 998-1008.

56. Иваницкий Г. Р. Как перфторан обеспечивает газотранспорт //Пер-фторорганические соединения в биологии и медицине. 1999. - С. 229243.

57. Иваницкий Г. Р., Крестьева И. Б., Хижняк Е. П. и др. Самопроизвольная подвижность липидного слоя в системе из трех несмешиваемых жидкостей. М.: ДАН, 2000. - Т. 374.

58. Иваницкий Г. Р. Биофизические основы создания перфторугле-родных сред и газотранспортных кровезаменителей (обзор) //Перфторор-ганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. - С. 4-48.

59. Избранные главы гериартрической урологии //Под ред. JI. М. Го-риловского. М.: Медицина, 2000.

60. Ильин А. И. Гемодиализ и гемодиафильтрация в интенсивной терапии больных с синдромом полиорганной недостаточности: Автореф. дис.канд. мед. наук. СПб., 1998. - 26 с.

61. Иммунодефицитные состояния //Под ред. В. С. Смирнова и И. С. Фрейдлин. СПб., 2000. 561 с.

62. Кальф-Калиф Я. Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении //Bp. дело. 1941. — № 1. - С. 31-33.

63. Каракашов А. В., Вичев Е. Н. Микрометоды в клинической лаборатории. София: Медицина и физкультура, 1989. - 256 с.

64. Кетлинский С. С. , Симбирцев А. С., Воробьев А. А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

65. Кетлинский С. А., Калинина Н. М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета //Иммунол. 1995. -№ 3. - С. 30-44.

66. Ковальчук JI. В., Ганковская JI. В., Рубакова Э. И. Система цитокинов. М.: 1999. - 74 с.

67. Ковеленов А. Ю. Лобзин Ю. В. Перфторуглеродные соединения как новое направление патогенетической терапии тяжелых форм вирусных гепатитов //Клин. мед. 2003. - № 5. - С. 47-51.

68. Кожура В. Л., Басарб Д. А., Закс И. О. и др. Роль перфторана в коррекции ишемического поражения тонкой кишки при критических состояниях //Труды НИИ ОР РАМН. 2001. - Т. II. - С. 170-177.

69. Козлов В. А. Плазмаферез и плазмосорбция в лечении урологических больных: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. -М., 1989. 55 с.

70. Козлов В. К., Смирнов М. Н., Егорова В. Н. и др. Коррекция имму-нореактивности рекомбинантным IL-2. Пособие для врачей. СПб., 2001. -24 с.

71. Козлов В. К. Некоторые аспекты проблемы цитокинов //Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, № 1. - С. 5-8.

72. Козлов В. К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса. — СПб., 2002. — 48 с.

73. Козлов В. К., Лебедев М. Ф., Смирнов М. Н. Цитокинотерапия в комплексном лечении тяжелой хирургической и инфекционной патологии //Успехи клинической иммунологии и аллергологии — Т. II. М.: изд. регионального отделения РАЕН, 2002. - С. 242-262.

74. Колб В. Г., Камышников В. С. Справочник по клинической химии.- Мн.: Беларусь, 1982. 256 с.

75. Конопля А. И., Хмелевской В. И., Хмелевская И. Г. Иммунотроп-ное действие фторхинолонов, адсорбированных на мембранах эритроцитов и включённых в эритроцитарную строму //Морфогенез и регенерация.- Курск, КГМУ-1999.

76. Королюк М. А., Иванова Л. И., Майорова И. Г. и др. Метод определения активности каталазы //Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

77. Короткий Н. Г., Уджуху В. Ю., Флакс Г. А. и др. Первый опыт применения цитафереза с экстракорпоральной иммунотерапией лейкинфе-роном у больных псориазом //Рос. журн. кож. и вен. бол. 1998. - № 3.

78. Костюченко А. Л. Сепсис, терминология и сущность //Вестн. хир.- 1999. Т. 158, № 3. - С. 86-88.

79. Костюченко А. Л., Вельских А. Н., Тулупов А. Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. СПб.: Фолиант,2000.-446 с.

80. Кузнецова Н. И. Функциональная активность и стабильностьэмульсий из перфторуглеродов: Автореф. дис.д-ра биол. наук. СПб.,1999.-39 с.

81. Кузнецова Н. И. О воздействии эмульсии перфторуглеродов на организм //Перфторорганические соединения в биологии и медицине.2001.-С. 70-76.

82. Лейдерман Н. И., Руднов В. А., Клейн А. В. и др. Синдром гиперметаболизма — универсальное звено патогенеза критических состояний //Вестн. интенс. терапии. 1997. - №3. - С. 17-23.

83. Лопаткин Н. А., Деревянко И. И. Неосложненные и осложненные инфекции мочеполовых путей. Принципы антибактериальной терапии //РМЖ. 1997. - № 24. - С. 1579-1589.

84. Лопаткин Н. А., Лопухин Ю. М. Эфферентные методы в медицине. М.: Медицина. - 1989. - 352 с.

85. Лопаткин Н. А. Этиологическая структура и лечение инфек-ционно-воспалительных осложнений в урологической практике //Пленум правления Рос. общества урологов. 2000 - С. 5-29.

86. Лопаткин Н. А.,, Мартов А. Г. Состояние и развитие урологической помощи //X Рос. съезд урологов: Тез. докл. 2002. - С. 3-10.

87. Лоран О. Б., Пушкарь Д. Ю., Раснер П. И. Осложненные инфекции мочевыводящих путей //Клин, антимикроб, химиотер. — 1999. — № 3. -С. 91-94.

88. Лоран О. Б. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей //Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных: Тез. докл. М., 1999. - С. 5-9.

89. Лохвицкий С. В., Гуляев А. Е., Зубцов Н. В. и др. Клиническая фармакокинетика антибиотиков при введении их в клеточной массе во время плазмафереза //Здравоохр. Казахстана. 1992. - № 8. - С. 22-24.

90. Лукьянова Л. Д. Гипоксия при патологиях. Молекулярные механизмы и принципы коррекции //Перфторуглеродные соединения в биологии и медицине. 2001. - С. 56-70.

91. Лусс Л. Ф., Прокопенко В. Д., Порошина Ю. А. и др. Экстракорпоральные методы в терапии аллергических заболеваний //Иммунол.1992.-№4.-С. 53-57.

92. Маевский Е. И. Коррекция гипоксических состояний путем поддержания функций митохондрий //Дис.д-ра мед. наук. М., 1998.

93. Маевский Е. И., Брустовеций Н. Н., Гришина Е. В. и др. Оценка газотранспортных свойств эмульсии перфторорганических соединений по реакции митохондрий //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. 1999. - С. 243-254.

94. Макарова Н. П., Коничева И. Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе //Анест. и реаним. 1995. - № 6. - С. 4-6.

95. Малахова М. Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. -СПб: изд-во МАЛО, 1995. 34 с.

96. Мартенова А. А., Сотникова Н. Ю., Милькова Е. В. Фенотипичес-кие особенности иммунокомпетентных клеток и внутриклеточный синтез цитокинов у больных с обострением хронического пиелонефрита //Цито-кины. Воспаление. Иммунитет. СПб., 2002. - С. 47-48.

97. Мишнев О. Д., Щеголев А. И. Печень при эндотоксикозах. М.: из-во Академии мед. наук. 2001. - 233 с.

98. Молчанова Л. В., Мороз В. В. Молекулярные аспекты полиорганной недостаточности: молекулы адгезии //Реаним. и интенс. тер. Анест. -1999.-№2.-С. 10-17.

99. Мороз В. В. Пути коррекции гипоксии при критических состояниях: Автореф. дис.д-ра мед. наук. М., 1994. - 48с.

100. Мороз В. В., Крылов Н. Л., Иваницкий Г. Р. Результаты применения перфторана в клинике //Анест. и реаним. 1995. - № 6. - С. 12-17.

101. Мороз В. В. Перфторан в профилактике и лечении гипоксии критических состояний //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. 1995. - С. 4-48.

102. Мороз В. В., Остапченко Д. А., Шишкина Е. В. и соавт. Использование перфторана для коррекции гипоксических состояний у больных тупой травмой груди //Бюлл. экспер. биол. и мед. 2000. - С. 86-90.

103. Мороз В. В., Власенко А. В., Закс И. О. Жидкостная вентиляция легких, ее возможности и перспективы (современное состояние вопроса) //Анест. и реаним. 2001. - № 6. - С. 66-73.

104. Мороз В. В., Голубев А. М. Перфторуглероды в реаниматологии //VII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 2001. С. 6.

105. Мороз В. В. Реаниматология наука о критических, терминальных и постреанимационных состояниях //Фундаментальные проблемы реаниматологии (избранные лекции). - 2003. - Т. III. - С. 5-13.

106. Назаров П. Г. Реактанты острой фазы воспаления. СПб., Наука, 2001.-423 с.

107. Неговский В. А., Мороз В. В. Актуальные вопросы реаниматологии //Анест. и реаним. 1999. - № 1. - С. 6-9.

108. Неймарк А. И. Гнойно-воспалительные осложнения после открытых урологических операций //Пленум правления Рос. общ. урологов: Тез. докл. Киров, 2000. - С. 124-128.

109. Неймарк А. И. Эфферентные методы в лечении урологических заболеваний. М.: Медицинская книга, 2000. - 167 с.

110. Никифоров Ю. В., Лебедева Р. Н., Чудаков И. Е. и др. Внепочеч-ное очищение крови у больных с полиорганной недостаточностью: результаты, прогностические критерии //Анест. и реаним. 1997. - № 3. - С. 42-45.

111. Николаев А. Ю., Милованов Ю. С. Лечение острой почечной недостаточности. М.: Медицинское информационное агентство, 1999. — 363 с.

112. Никонов В. В. Стресс. Современный патофизиологический подход к лечению. Харьков: Консум, 2002. — 240 с.

113. Онищенко Н. А., Серняк П. С., Калинин Д. И. и др. Применение перфторуглеродной эмульсии для предупреждения и коррекции ишеми-ческих и реперфузионных повреждений почечного трансплантата //Пер-фторуглероды и медицина. Новосибирск, 1990.

114. Основы иммунокоррекции. Иммунотропные препараты //Под ред. И. Д. Столярова. СПб., 1999. - 48 с.

115. Останин А. А., Пальцев А. В., Леплина О. Ю. и др. Опыт использования экстракорпоральной иммунотерапии в лечении больных с гнойно-септическими заболеваниями //Мед. иммунол. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 4351.

116. Останин А. А., Леплина О. Ю., Тихонова М. А. и др. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммуносупрессии у больных с гнойно-хирургической патологией //Цитокины и воспаление. 2002. -Т. 1, Ml.-С. 38-44.

117. Останин А. А., Леплина О. Ю., Тихонова М. А. и др. Изменение цитокинового баланса при развитии и утяжелении системной воспалительной реакции у больных с хирургической инфекцией //Мед. иммунол. -2003. Т. 5, № 3-4. - С. 438-439.

118. Пальцев А. В., Овечкин А. В., Захарова Н. Ф. и др. Цитокины в лечении генерализованной хирургической инфекции //Анест. и реаним. -2000.-№2.-С. 27-30.

119. Перфторан в интенсивной терапии критических состояний //Под ред. Л. В. Усенко, Е. Н. Клигуненко.— Днепропетровск, 1999. 56 с.

120. Петрович Ю. А., Гуткин Д. В. Свободно-радикальное окисление и роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса //Пат. физиол. 1986. -№5.-С. 85-92.

121. Плужников Н. Н., Софронов Г. А., Шилов В. В. Детоксикация организма с помощью перфторуглеродных соединений: Метод, рекомендации. СПб., 1997. - 18с.

122. Плужников Н. И., Гусев Д. А. Иммунологические эффекты перфторана //Эксп. и клин. фарм. 1998. - Т. 61. - № 5. - С. 34-36.

123. Попова Е. А. Прогнозирование, профилактика и коррекция эндотоксикозов у ожоговых больных. Автореф. дис.д-ра мед. наук. СПб.,2000.-40 с.

124. Протопопова Г. М., Власов С. В., Крейнес В. М. Реинфузия клеточной массы крови после ее инкубации с антибиотиком в лечении неос-ложненной пневмонии у детей //Эф. тер. 1998. - Т. 4, № 4. - С. 47-50.

125. Пушкарь Д. Ю. Гнойно-воспалительные осложнения после открытых урологических операций //Пленум правления Рос. общ. урологов: Тез. докл. Киров, 2000. - С. 109-123.

126. Руднов В. А. Сепсис. Терминология, патогенез, оценка тяжести и интенсивная терапия. Часть I //Вестн. интенс. тер. — 1997. № 3. - С. 3345.

127. Руднов В. А. Сепсис. Терминология, патогенез, оценка тяжести и интенсивная терапия. Часть II //Вестн. интенс. тер. 1997. - № 4. - С. 4045.

128. Руднов В. А. Сепсис на пороге XXI века: основные итоги, новые проблемы и задачи //Анест. и реаним. 2000. - № 3. - С. 64-69.

129. Руководство по урологии //Под ред. Н. А. Лопаткина. М.: Медицина, 1998.-304 с.

130. Рябов Г. А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина. — 1988.-287 с.

131. Сазонова Т. Г., Жукова А Г., Архипенко Ю. В., Мороз В. В. Трансспецифичность действия кровезаменителя перфторана как модулятора свободнорадикальных реакций //Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция. 2002. - С. 105.

132. Симбирцев А. С., Попович А. М. Сфера применения рекомби-нантного интерлейкина 1 бета при лечении больных с иммунодефицитными состояниями при травме и сепсисе //Анест. и реаним. 1996. - № 4. -С. 76-78.

133. Симбирцев А. С. Интерлейкин-1: от эксперимента в клинику //Мед. иммунол. 2001. Т. 3, № 3. - С. 431-438.

134. Симбирцев А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма //Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 9-16.

135. Синюхин В. Н., Ковальчук JI. В., Ходырева JI. А. и др. Иммунологические аспекты острого пиелонефрита //Урология. 2002. - № 6.

136. Синякова JI. А., Белобородое В. Б. Эмпирическая антибактериальная терапия гнойного пиелонефрита //РМЖ. 2002. - Т. 4, № 1.

137. Синякова JI. А. Гнойный пиелонефрит: диагностика и особенности клинического течения //Урология. 2002. - № 5.

138. Сипливая JI. Е., Шевцова Е. М., Лазарев А. И. и др. Иммуномо-дулирующее действие аминогликозидных антибиотиков при различных технологиях введения //Антиб. и химиотерапия. 1999. - Т. 44, № 2. - С. — 29-32.

139. Сипливая Л. Е., Ласкова И. Л.,. Шевцова Е. М. и др. Иммуно-модулирующая активность некоторых аминогликозидов, введенных в эритроцитарных носителях. 2000.

140. Стальная И. Д., Гаришвили Т. Г. Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.

141. Стариков А. В., Настенко Е. П., Карабанова Л. Л. Состояние внутриклеточного метаболизма при интенсивной терапии тяжелого хирургического эндотоксикоза //Анест. и реаним. — 1992. — № 3. С. 46-48.

142. Стецюк Е. А. Основы гемодиализа. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. -320 с.

143. Тайгулов Е. А. Направленный транспорт антибиотиков в аутоло-гичных эритроцитарных тенях в комплексном лечении больных острым холециститом пожилого и старческого возраста: Автореф. дис.канд.мед. наук. Алма-Ата, 1991. - 16 с.

144. Тарабарко Н. В., Онищенко Н. А., Балкаров А. Г. и др. Использование перфторана в реперфузионном периоде для профилактики острой недостаточности почечного трансплантата //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. 2001. - С. 145-152.

145. Терешина Е. В., Афонин Н. И. Новохватский А. С. Противовирусная активность эмульсий перфторорганических соединений //Физиол. активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине. СПб, 1999. - С. 90-91.

146. Тиктинский О. JL, Калинина С. Н. Пиелонефриты. СПб.: Изд-во МАЛО, 1996.-238 с.

147. Тимохов В. С., Яковлева И. И., Игнатьева Е. И. и др. Кинетика мочевины и креатинина при постоянной гемофильтрации у больных ПОН //Вестн. РАМН. 1997. - № 1. - С. 47-49.

148. Тимохов В. С., Яковлева И. И., Калашникова Е. И. и др. Содержание в плазме цитокинов (TNF-a, IL-1|3, IL-6) и их клиренс при постоянной гемофильтрации у больных сепсисом и ПОН //Анест. и реаним. 1997. -№ 3. - С. 59-62.

149. Тищенко М. И. Измерение ударного объема крови по интегральной реограмме тела человека //Физиологический журнал СССР. 1973. -№8.-С. 1216-1224.

150. Толстой А. Д., Андреев М. И., Супаташвили С. Г. и др. Лечение перипанкреатического инфильтрата при остром деструктивном панкреатите //Пособие для врачей. СПб., 2001. - 32 с.

151. Урология //Под ред. Н. А. Лопаткина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. -495 с.

152. Усенко Л. В., Гармиш О. С., Забашный С. И. Противоишемическая защита почек с использованием перфторана у больных с уросепсисом в послеоперационном периоде //Перфторуглеродные соединения в биол. и мед.-2001.-С. 120-128.

153. Усенко JI. В., Мальцева JI. А., Мосинцев Н. Ф. Терапевтические перспективы внутрипросветного энтерального введения перфторана больным с сепсисом и гепатоспланхнитической недостаточностью //Украшсь-кий медичний часопис. — 2001. №. - С. 116-121.

154. Фрейдлин И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети //Иммунол. 1995 - № 3. - С. 44-48.

155. Фрейдлин И. С. Цитокины и межклеточные контакты в противо-инфекционной защите организма //Биология. 1996. - № 3. - С. 235-237.

156. Фрейдлин И. С., Кузнецова С. А. Иммунные комплексы и цитокины //Мед. радиол. 1999. - № 1-2. - С. 27-36.

157. Хопельман А., Гирлингс С. Инфекции мочевыводящих путей при сахарном диабете //КМАХ. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 1-9.

158. Цветцих В. Е., Бердичевский Б. А., Султанбаев В. Р. и др. Показатели гомеостаза и функциональное состояние ферментов антиоксидантной защиты при хроническом пиелонефрите //Урология. 2000. - № 3.

159. Чазов Е. И., Смирнов В. Н., Торчилин В. П. Направленный транспорт лекарств: проблемы и перспективы //Журн. Всес. хим. общества им. Д. И. Менделеева. 1987. - № 5. - С. 485-487.

160. Чаленко В. В., Кутушев Ф. X. Эндогенная интоксикация в хирургии //Вестн. хир. им. И. И. Грекова. 1990. - С. 3-8.

161. Черешнев В. А., Гусев Е. Ю. Иммунология воспаления. Роль ци-токинов //Мед. иммунол. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 361-368.

162. Черных Е. Р., Леплина О. Ю., Тихонова М. А. и др. Цитокиновый баланс в патогенезе системного воспалительного ответа: новая мишеньиммунотерапевтических воздействий при лечении сепсиса //Мед. имму-нол. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 415-429.

163. Чудотворова И. Г., Степанова Т. Ю. Влияние синтетических индукторов интерферона на функциональную активность макрофагов //Биология и наука XXI века. Пущино, 2002.

164. Шано В. П., Гюльбмамедов Ф. И., Нестеренко А. Н и др. Варианты лечения критических состояний с учетом патогенеза SIRS синдрома системного воспалительного ответа //Анест. и реаним. - 1997. - № 6. - С. 48-53.

165. Шано В. П. Клинические лекции по интенсивной терапии. Учеб. пособие. Донецк: Вегапринт, 1998. - 321с.

166. Швецов Д. А. Способ лечения хирургической инфекции: Информационный листок КазгосИНТИ. Караганда - 1996. - № 46. - С. 4.

167. Шепелев А. П., Корниенко А. В., Шестопалов А. В. и др. Роль процессов свободно-радикального окисления липидов в патогенезе инфекционных болезней //Вопросы мед. хим. 2000. - № 2.

168. Шехтман Д. Г., Склифас А. Н., Сафронова В. Г. и др. Функциональное состояние нейтрофилов в присутствии эмульсии ПФОС //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999. — С. 222-227.

169. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови //Пер. с англ. мед. -СПб.: изд-во Бином. Невский диалект, 2000. - 448 с.

170. Шулутко Б. И. Воспалительные заболевания почек. СПб.: Рен-кор, 1998.-256 с.

171. Шумаков В. И., Онищенко И. А., Саитгареев Р. Ш. Применение перфторуглеродной эмульсии при трансплантации легких (экспер. исслед.) //Биосовместимость. 1993. - Т. 1, № 2. - С. 57-65.

172. Шумаков В. И., Онищенко И. А., Воробьев С. И. и др. О повышении результативности пересадок почек в клинике при подготовке донора перфтораном //Физико-химические и клинические исследования перфтор-углеродных соединений. 1994. - С. 50-55.

173. Шумаков В. И., Мойсюк Я. Г., Томилина Н. А. и др. Трансплантация почки. Трансплантология: Руководство. -М.: Медицина, 1995.

174. Шумаков В. И. Онищенко Н. А., Саитгареев Р. Ш. и др. Использование перфторуглеродных эмульсий при трансплантации органов (итоги и перспективы) //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. -Пущино, 1999. С. 143-146.

175. Эфферентная терапия //Под ред. A. JI. Костюченко. Спб.: Фолиант, 2000. - 425 с.

176. Язенок А. В. Изменения реологических свойств крови, перекис-ное окисление липидов при острой лучевой болезни и возможные пути коррекции возникающих нарушений (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис.канд. мед. наук. СПб., 1998. - 20 с.

177. Яковлева И. И., Тимохов В. С. Значение экстракорпорального очищения крови в патогенетической терапии сепсиса и септического шока //Актуальные проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафереза. 2002. - С. 109.

178. Яковлева И. И. Экстракорпоральное очищение крови в патогенетической терапии сепсиса и септического шока: Автореф. дис .д-рамед. наук. М. - 2002. - 51 с.

179. Яковлева И. И. Методы экстракорпорального очищения крови в патогенетической терапии сепсиса и септического шока. Фундаментальные проблемы реаниматологии (избранные лекции): ГУ НИИОР РАМН. -М.: 2003. Т. 3. - С. 460-468.

180. Яковлев С. В. Инфекции мочевыводящих путей у больных пожилого возраста //РМЖ. 1998. - Т. 6, № 21.

181. Яковлев С. В. Антибактериальная терапия обострения хронического пиелонефрита в стационаре //Cons. Med. 2003. - Т. 1, № 7.

182. Яненко Э. К., Румянцев В. Б., Борисик В. И. //Всерос. общ. Урологов. Правление. Пленум: Тез. докл. Екатеринбург, 1996. - С. 103.

183. Ярочкин В. С. Гипоксия при гипероксии //Физиол. активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). 1995. - С. 104114.

184. Ackerman М., Evans N., Ecklund М. Systemic inflammatory response syndrome. Sepsis and Nutritional support //Crit. Care Nurs. Clin, of North Am. 1994. - Vol. 6. - P. 321-340.

185. Aderem A., Ulevitch R. Toll-like reception in the introduction of the immune response //Nature. 2000. - Vol. 406. - P. 782-787.

186. American College of Chest Physicians. Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: Definitions for sepsis and organ failure guidelines for the use of innovative therapies in sepsis //Crit. Care Med. 1992. - № 20. -P. 864-875.

187. Arslan E., Yavuz M., Dalay C. The relationship between tumor necrosis factor (TNF-alfa) and survival following granulocyte-colon stimulating factor (G-CSF) administration in burn sepsis //Burns. 2000. - Vol. 26, № 6. -P. 521-524.

188. Asakura H., Jokaji H., Saito M. et al. Study of the balance between coagulation and fibrinolysis in disseminated intravascular coagulation using molecular markers //Blood Coagul. Fibrinolysis. 1994. -Vol. 5. - № 5. - P. 829-832.

189. Baggiolini M., DewaidB., Moser B. Human chemokines: an update

190. Annu. Rev. Immonol. 1997. - Vol. 15. - P. 675-705.

191. Bagshaw O. N., Anaes F. R., Hutchinson A. Continuous arteriovenous haemofiltration and respiratory function in multiple organ systems failure //Intens. Care Med. 1992. - № 18. - P. 334-388.

192. Bacheller C. D., Bernstein J. M. Urinary tract infections //Med Clin. North Am. 1997. - Vol. 81. - P. 719-729.

193. Baker R. F. Role of the kidney in perioperative inflammatory responses //British J. of Anesthesia. 2002. - Vol. 88, № 3. - P. 330-340.

194. Balk R. A., Wesley E., Goyette R. Sepsis Handbook. NISE, 2001. -120 p.

195. Bellomo R., Tipping P., Boyce N. Continuous veno-venous hemofil-tration with dialyzes removes cytokines from the circulation of sepsis patients //Crit. Care Med. 1993. - Vol. 21, № 4. - P. 522-526.

196. Bellomo R., Mehta R. Acute renal replacement in the intensive care unit: now and tomorrow //New Horizons. 1995. - Vol. 3, № 4. - P. 760-767.

197. Bellomo R., Ronco C. Indications and criteria for initiating renal replacement therapy in the intensive care unit //Kidn. Int. 1998. — Vol. 53, №66.-P. 106-109.

198. Bellomo R., Baldwin I., Cole L. et al. Preliminary experience with high-volume hemofiltration in human septic shock //Kidn. Int. 1998. - P. 182185.

199. Bellomo R. Очищение крови при сепсисе в отделении интенсивной терапии //Акт. проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафереза. 2002. - С. 130-131.

200. Ben-Baruch A., Michiel D., Oppencheim J. Signals and receptors involved in recruitment of inflammatory cells //J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. -P. 11703-11706.

201. Blaisdell F. W. The reperfusion syndrome //Microcirc. Endothelium Lymphatic. 1989. - Vol. 5, № 3-5. - P. 127-141.

202. Bone R. Revaluation of role of cellular hypoxia and bioenergetics failure in sepsis //JAMA. 1992. -Vol. 18. -P. 1503-1510.

203. Bone R. C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS and CARS//Crit. Care Med. 1996. - Vol. 24. - P. 1125-1129.

204. Bone R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of systemic inflammatory response syndrome: what we do and do not know about cytokine regulation //Crit. Care Med. 1996. -V. 24, № 1. - P. 163-172.

205. Bone R. C., Godzin C. J., Balk R. A. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process //Chest. 1997. - Vol. 112. - P. 235-246.

206. Brightbill H., Modlin R. Toll-like receptors: molecular mechanisms of mammalian immune response //Immunology. 2000. - Vol. 101.-P. 1-10.

207. Canaud В. Оптимальная заместительная почечная терапия при ост-рой почечной недостаточности //Акт. проблемы экстракорпорального очи-щения крови, нефрологии и гемафереза. 2002. - С. 134-135.

208. Carswell Е., Old L., Kassel R. et al., An endotoxine-induced serum fac-tor that causes necrosis of tumors //Proc. Nat. Acad. Sc. USA. 1975. -Vol. 72.-P. 3666-3670.

209. Cerra F. Multiple Organ Failure Syndrome //Hosp. Pract. 1990 -Vol. 25.-P. 169-176.

210. Cerra F. Hypermetabolism organ failure syndrome: metabolic response to injury //Surg. - 1991. - Vol. 185. - P. 47-55.

211. Cochran Collaboration Data Base. Multiple organ failure in critically ill patients. 1994. - P. 1-2.

212. Cogos C. A., Drosou E., Bassaris H. P. et al. Proversus anti-inflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosisv

213. Cohen S., Bigazzi P., Yoshida T. Similarities of T cell function in cell-mediated immunity and antibody production //Cell. Immunol. 1974. — Vol. 12.-P. 150-159.

214. Dinarello C. A. Cytokines as mediators in the pathogenesis of septic shock //Cur. Top. Microbiol. Immunol. 1996. - Vol. 216. - P. 133-165.

215. Dinarello C. The biological properties of interleukin-1 //Eur. Cytokine Newt. 1994. - Vol. 5. - P. 517-526.

216. Eston С. T. Inflammation and thrombosis. Mutual regulation by protein С //Immunol. 1998. - Vol. 6, № 2. - P. 84-89.

217. Fried R. Enzymatic and non-enzymatic assay of superoxide dismutase //Biochemistry. 1975. - Vol. 87. - P. 657-666.

218. Friedman G., Jankowski S., Marchant A. et al. Blood interleukin 10 levels parallel the severity of septic shock //J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 12, № 4.-P. 183-187.

219. Fry D. E. Multiple system organ failure. St. Louise: Mosby Year Book, 1992.-P. 158-180.

220. Fujishima S., AikavaN. Neutrophil-mediated tissue injury and its modulation //Intens. Care Med. 1995. - Vol. 21, pt. 3. - P. 277-285.

221. Gando S., Kameue Т., Nanzaki S. et al. Cytokines, soluble thrombomodulin and disseminated intravascular coagulation in patients with systemic inflammatory response syndrome //Thromb. Res. 1995. - Vol. 80, № 6. - P. 519-526.

222. Gomez-Jimener J., Martin R. C., Sauri R et al. Interleukin 10 and the monocyte/macrophage-induced inflammatory response in sepsis shock //J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 171, № 2. - P. 472-475.

223. Haim M. The Jak-STAT pathway: specific signal transduction from the cell membrane to the nucleus //Eur. J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 26. - P. 112.

224. Haller H. Endothelial function. //Gen. considerations. Drugs. 1997. -Vol.53.

225. Hank J. A., Surfus J., Gan J. et al. Distinct clinical and laboratory activity of two recombinant interleukin-2 preparation //Clin. Cane. res. 1999. -Vol. 5.-P. 281-289.

226. Harris В. H., Gelfand J. A. The immune response to trauma //Semin. Pediatr. Surg. 1995. - Vol. 4, № 2. - P. 77-82.

227. Hooton Т. M., Stamm W. E. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection //Infect. Dis. Clin. North Am. 1997. - Vol. 11.-P. 551-581.

228. Iba Т., Kidokoro F., Yagi Y. The role of the endothelium in cascades in procoagulant activity in sepsis //Am. Coll. Surg. 1998. - № 187. - P. 321329.

229. Journois D., Chanu D., Safran D. Pump-driven haemofiltration //Lancet. 1991. - Vol. 337. - P. 985.

230. Khaira H. S., Maxwell S. R., Thomason H. et al. Antioxidant depletion during aortic aneurysm repair //Br. J. Surg. 1996. - Vol. 83, № 3. - P. 401-403.

231. Knaus W. A., Draper E. A. et al. APACHE-II: A severity of disease classification system. //Crit. Care Med. 1985. - Vol. 13. - P. 818-829.

232. Kox W. J., Bone R. C., Krausch D. et al. Interferon-gamma in the treatment of compensatory anti-inflammatory response syndrome. A new apapproach: proof of principle //Arch. Intern. Med. 1997. - Vol. 157, № 4. -P. 389-393.

233. Kumon H., Tomochika K., Matunaga T. et al. A sandwich-cup method for the penetration assay of antimicrobial agents through Pseudomonas exopolysaccharides //Microbiol. Immunol. 1994. - Vol. 38. - P. 615-619.

234. Lee R, Weger G. W, Pryor R. W. et al. R. Effects of filter pore size on efficacy of continuous arteriovenous hemofiltration therapy for staphylococcus aureus induced septicemia in immature swine //Crit. Care Med. 1998. - Vol. 26.-P. 730-737.

235. Levi M., Cate H. Disseminated intravascular coagulation //N. Engl. J. med. 1999. -№ 341. - P. 586-592.

236. Lindsay T. F., Luo Т. X., Lehotay D. C. et al. Ruptured abdominal aortic aneurysm, a «two-hit» ishemia/reperfusion injury: evidence from an analysis of oxidative products //J. Vase. Surg. 1999. - Vol. 30, № 2. - P. 219228.

237. Lusher T. F., Barton M. Biology of the endothelium //Clin. Cardiol. -1997.

238. Mancini G., Garbonara A. O. Immunochemical quantitation of antigens by a single radioimmunodiffusion //Immunochem. 1965. - Vol. 2, № 3. -P. 235-240.

239. Mantovani A., Bussolino F., Introma M. Cytokine regulation of endo-thelia cell function: from molecular level to the bedside //Immunol. Today. -1997.-Vol. 18.-P. 231-239.

240. Naber K. G., Bergman В., Bishop M. C. et al. Guidelines on Urinary and male genital tract infections. 2001. - P. 37-42.

241. Naber K. G. Optimal management of uncomplicated and comlicated urinary tract infections //Adv. Clin. Exp. Med. 1998. - Vol. 7. - P. 41-46.

242. Nicolle L. E. Urinary infections in the elderly: symptomatic of asymptomatic? //Int. J. Antimicrob. Agents. 1999. Vol. 10. - P. 3-10.

243. Okarma Т. В., Moody D. J., Feency L. A. et al. Autolymphocyte therapy in ARDS //American association of blood banks joint congress. 1990. — P. 2.

244. Oppencheim J., Feldman M. (Eds) Cytokine Reference. London: Academic Press, 2000. - 2088 p.

245. Ostanin A. A., Nikonov S. D., Chernykh H. R. Cytokine-based immunotherapy of severe and generalized surgical infection //Crit. Care Int. 1996. -№ 11-12.-P. 13-16.

246. Paul W. E., Kishimoto Т., Melcharist F. et al. Nomenclature for secreted regulatory proteins of the immune system (interleukins) //Clin. Exp. Lmmu-nol. 1992. - Vol. 88. - P. 367.

247. Perer J., Dillinger R. P. Other supportivet therapies in sepsis //Intens. Care Med.-2001.-№27.-P. 116-127.

248. Pinsky M. R. Про- и антивоспалительные аспекты сепсиса: сравнение. //Акт. проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафереза. М., 2002. - С. 135-145.

249. Reber P. U., Peter М., PatelA. G. et al. Ishemia/reperfiision contributes to colon injure following experimental aortic surgery //Eur. J. Vase. Endovasc. Surg.-2001.-Vol. 21, № l.-P. 35-39.

250. Reilly P. M., Schiller H. J., Bulkley G. B. Pharmacologic approach to tissue injury mediated by free radicals and other reactive oxygen metabolites //Amer. J. Surg. 1991.-Vol. 161, № 4. - P. 488-503.

251. Romagnani S. The Thl/Th2 paradigm //Immunol. Today. 1997. -Vol. 18.-P. 263-266.

252. Rosenberg M. Pharmacoeconomics of treating uncomplicated urinary tract infections //Int. J. Antimicrob. Agents. 1999. - Vol. 3-4. - P. 247-251.

253. Salgado A., Boveda J. L., Monasterio J. et al. Inflammatory mediators and their influence on haemostatic //Haemostatic. 1994. - Vol. 24, № 2. -P. 132-138.

254. Salvo I., de Cian W., Musicco M. et al. The Italian SEPSIS study: preliminary results on the incidence and evolution of SIRS, sepsis, severe sepsis and septic shock //Intens. Care. Med. 1995. - Vol. 21. - P. 244-249.

255. Schlag G., Redl H. Mediators of injury and inflammation //World J. Surg. 1996. - Vol. 20, № 4. - P. 406-410.

256. Simms H. H., D'Amico R. Polymorphonuclear leukocyte dysregu-lation during the systemic inflammatory response syndrome //Blood. 1994. -Vol. 83,№5.-P. 1398-1407.

257. Small N., Messiah A., Edouard A. et al. Role of systemic inflammatory response syndrome and infection in the occurrence of early multiple organ dysfunction syndrome following severe trauma//Intens. Care. Med. 1995.1. Vol. 21,№ 10.-P. 813-816.

258. Steinke D. Т., Seaton R. A., Phillips G. et al. Factors associated with trimethoprim-resistant bacteria isolated from urine samples /Ant. J. Fertile Womens Med. 1999. - Vol. 2. - P. 104-109.

259. Stratton C.W. A practical approach to diagnosing and treating urinary tract infections in adult //Antimicrob. Inf. Dis. 1996. - P. 37-40.

260. Treasdale G., Jennet B. Assessment of coma and impaired consciousness. A practical scale //Lancet. № 2. - P. 81.

261. Tetta C., Mariano E., Ronco C. et al. Removal and generation of inflammatory mediators during continuous renal replacement therapies //Crit. Care Nephrol. 1998. - P. 143-152.

262. Thompson A. W. The Cytokine Handbook (Ed). London: Acad. Press, 1992.-418 p.

263. Thompson A. W. The Cytokine Handbook. London: Academic Press, 1994.-615 p.

264. Tracey K. G., Lowry S. F., Cerami A. Cachetin TNF-alpha in septic shock and septic adult respiratory distress syndrome //Am. Rev. Respir. Dis. -1988.-Vol. 138.-P. 1377-1379.

265. Van der Poll Т., van Deventer S. J. H. Bacterial sepsis and septic shock. Cytokines and anticytokines in the pathogenesis of sepsis //Inf. Dis. Clin, of North Am. 1999. - Vol. 13, № 2. - P. 413-426.

266. Van Dissel J. Т., van Langevelde P., Westendorp R. G. W. et al. Antiinflammatory cytokine profile and mortality in febrile patients //Lancet. 1998. -Vol. 351.-P. 950-953.

267. Vincent J. L., Mareno R., Takala I. et al. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure //Int. Care Med. 1996. - Vol. 22. - P. 707-710.

268. Weiss M., Gross-Weege W., Schneider M. et al. Enhancement of neutrofil function by in vitro filgrastim treatment for prophylactics of sepsis in surgical intensive care patients //J. Crit. Care. 1995. - Vol. 10, № 1. - P. 2126.