Эффективность применения иммуномодулятора и антиоксиданта в предоперационной интенсивной терапии у больных колоректальным раком тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат медицинских наук Попова, Наталья Николаевна

• Попова, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попова, Наталья Николаевна

Список .сокращений«.:.:.:.;.4.

Введение;.;.:.;.;.,.

Клава I. Современное состояние: проблемы профилактики и интенсивной терапии гнойно-септических осложнений у больных колоректальным: раком (Обзор литературы)!.'.:

1.1. Современные данные о патогенезе развития гнойно-септических осложнений в послеоперационном периоде у онкологических больных.

1.2. Частота встречаемости*гнойно-воспалительных осложнений^ при операциях на,толстом кишечнике.

1.3. Современные методы комплексной1 интенсивной: терапии, и профилактики , развития;' гнойно-септических осложнений в послеоперационном, периоде у больных колоректальнымграком;.

1.4. Характеристика рекомбинантного ИЛ-2 и- антиоксиданта цитофлавина с позиции анестезиологии иреаниматологии..

Глава II. Материалы и методы исследования. 2.1С Краткая; характеристика клинического материала.;.

2.2; Методы исследования онкопроктологических больных. '.'.'.50)

2.3. Варианты комплексного лечения и профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений;.'.

2^4. Методы статистической обработки -результатов исследования.55*

Глава III. Общая характеристика онкопроктологических больных до хирургического лечения.

3.Степени тяжести: и стадии,заболевания больных.

3.2.Состояние иммунного статуса, цитокинового обмена и процессов свободно-радикального-перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных колоректальным раком.

Глава IV. Эффективность методов интенсивной терапии с целью профилактики гнойно-воспалительных осложнений у больных колоректальным раком.

4.1. Традиционная интенсивная терапия в качестве профилактики гнойно-септических осложнений.

4.1.1. Клиническая характеристика больных в процессе лечения на различных этапах исследования.

4.1.2. Динамика показателей иммунного статуса, цитокинового обмена и антиоксидантной системы в первой группе больных.

4.2. Комплексная интенсивная терапия и профилактика осложнений у онкопроктологических больных с использованием рекомбинантного ИЛ-2 (Ронколейкина11) и цитофлавина.

4.2.1. Клиническая характеристика больных при применении цитофлавина и использовании рекомбинантного ИЛ-2 (Ронколейкина11), инкубированного на аутоплазме.

4.2.2. Состояние иммунитета, цитокинового статуса и антиоксидантной защиты у больных при применении цитофлавина и использования рекомбинантного ИЛ-2 (Ронколейкина11), инкубированного на аутоплазме.

4.3. Сравнительная оценка изменений иммунитета, цитокинового профиля, показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантного статуса у больных обеих исследуемых групп в динамике.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность применения иммуномодулятора и антиоксиданта в предоперационной интенсивной терапии у больных колоректальным раком»

Рак прямой и ободочной кишки является^ одной« из распространенных форм злокачественных новообразований с сохраняющейся тенденцией роста заболеваемости (Давыдов М.И:, 2008; Воробьев Г.И.', 2008; Чиссов В.И., 2010).

В. Российской Федерации'ежегодно регистрируется более 40 тыс. новых случаев рака толстой кишки с летальностью до 35000 человек в год (Давыдов М.И., 2008; Чиссов В.И., 2006, 2008; Алиев С.А., 2008). По частоте- и> смертности среди онкологических заболеваний данная патология удвоилась за последние 20 лет: возросла у мужчин при раке ободочной кишки на 18,7%, при раке прямой'кишки'— на 16,2%, у женщин соответственно на> 18,9 и 6,6% (Аксель E.H., 2001; Давыдов М1И., 2002, 2008).

Заболеваемость колоректальным раком неуклонно растет как в Адыгее, так и в Краснодарском крае. Bi 1996 году по Адыгее этот показатель составлял 11,2 человек на 100 тысяч населения, по Краснодарскому краю - 15,3 человека на 100 тысяч. За 10 лет заболеваемость колоректальным раком выросла и составила по Адыгее 18,5 человек, по Краснодарскому краю — 21,2 человека* на 100 тысяч населения. В Российской Федерации этот показатель составляет 15,0' - 15,6 на 100 тысяч населения в 2002-2006 гг.

Запущенность колоректального рака имеет особое значение, так как ограничивает возможности' радикального лечения и снижает продолжительность жизни. Среди случаев впервые выявленных злокачественных опухолей толстой кишки контингент больных с запущенными' (III-IV) стадиями» этого заболевания^ составляет 60-80% (Переводчикова Н.И., 2004; Hotta Т. et alb, 2006; Чиссов В.И. и соавт., 2008; Скипенко О.Г., 2009).

Учитывая распространенность данной патологии, вероятность развития гнойно-септических осложнений после хирургического лечения колоректального рака, изучение путей профилактики гнойно-воспалительных осложнений после оперативного лечения является значимым.

Актуальность темы

Улучшение результатов хирургического лечения больных раком ободочной и прямой кишок - одна из актуальных проблем современной абдоминальной онкологии и интенсивной терапии (Hubö K.J., 2006; Чиссов В.И. и соавт., 2008, 2009; Paulson Е.С. et al., 2008; Carli F., 2009).

Гнойно-воспалительные осложнения у больных онкологического профиля представляют важную медицинскую и социальную проблему, так как по настоящее время являются одной из основных причин смертности пациентов, их частота составляет 16,9-40%. (Петухова И.Н. и соавт., 2001; Marusch F. et all., 2002; Horzic M., 2005; Eberl T. et al., 2008). Послеоперационные гнойные осложнения пролонгируют сроки послеоперационного периода у хирургических больных и в значительной мере определяют исход заболевания (Катаев В.П., 2002; Дугин Ю.П, 2004; Nickelsen T.N. et al., 2005;. Rothwell L.A. et al., 2006; Wichmann M.W., et al., 2007).

Осложнения в раннем послеоперационном периоде во' многом обусловлены стрессорной реакцией на повреждение и подавлением системы неспецифической резистентности на фоне основного онкологического заболевания, неадекватностью ответа защитной системы на бактериальную инвазию (Miller D.B. et al., 2002; Heller A., 2006; Нехаев И.В., 2008).

В настоящее время к глобальным иммунологическим конфликтам относят развитие цитокинемии за счет изменения активности провоспалительных и-противовоспалительных цитокинов, в частности, TNF-a, IL-1, IL-4, INF-y (Аутеншлюс А.И. и соавт., 2005; Ploder M., 2006; Гусев Е.Ю., 2007; Левит Д.А. и соавт, 2007; Sharma R. et al., 2008; Епифанцева Т.И. и соавт., 2009; Велик Б.М., 2010). С активацией цитокинов связываются многочисленные проявления опухолевого и резорбционного эндотоксикоза (Евфорицкий С.Ю., 2004; Ramos E.J. et al., 2004;3еленский А.А и соавт, 2008; Eisenberger A. et al., 2008). Их уровень возрастает по мере прогрессирования опухолевого процесса (Canna К. et al., 2004; Baker Е. et al., 2006; Crozier J.E. et al., 2006, 2007; Авдеев C.B., 2009), что значительно осложняет течение послеоперационного периода и создает ряд проблем, связанных с развитием- гнойно-септических осложнений* у онкоколопроктологических больных (Nickelsen T.N. et al., 2005; Ishizuka M: et al., 2008), нарушением» гемореологии и гемокоагуляции, антиоксидантной защиты (Stender М.Т. et al:, 2007;- Лебедева Е.Ф.' и соавт., 2008; Нехаев И.В., 2008; Battistelli S. et all, 2008; Avinash S.S. et al., 2009). Эндотоксикоз у больных поддерживается нарастающей? кишечной непроходимостью, частота развития которой при этой патологии колеблется в широких пределах» - от Ю до 85% (Ханевич1 М.Д. и. соавт., 2003; Маханьков Д.О. и соавт., 2007; Саакян A.MI и( соавт, 2008; Стаканов А.В. и соавт., 2010).

Всё этотребует поиска рациональной комплексной терапии, разработки w внедрения новых профилактических препаратов и способов их введения' в условиях отделений анестезиологии, реанимации и интенсивной» терапии (Ко G.W. et al., 2005; Фурсов С.А., 2006; Topuzov E.G. et'al, 2006; Horie H., 2006; Nakamura Т. et all, 2008; Фатуллаева К.Ф. и соавт., 2009; GemmelL. et al., 2010). B> связи с вышесказанным особое внимание должно уделяться' изучению иммунологических, цитокиновых механизмов регуляции гомеостаза и системы* протекции свободно-радикального окисления, выработки регуляторных и эффекторных медиаторов системы неспецифической резистентности организма больных (Ступин В.А., 2005; Беляевский А.Д. и соавт., 2007; Ткачук G.A., 2008; Fantini М.С. et al., 2008; Добровольская М.М. и-соавт., 2010). Этой проблеме н посвящена настоящая' работа, направленная на оптимизацию интенсивной терапии с целью профилактики гнойно-септических осложнений на различных этапах хирургического лечения онкологических больных с заболеваниями толстого кишечника. Цель исследования повышение эффективности интенсивной терапии с целью профилактики гнойно-воспалительных осложнений в периоперационном периоде на основе сочетанного применения цитофлавина и экстракорпоральной иммунофармакотерапии рекомбинантным ИЛ-2 у больных колоректальным раком.

Задачи исследованиям

1. Провести клинический анализ состояния пациентов, иммунного статуса, цитокинового баланса, процессов свободно-радикального4 перекисного, окисления липидов и» антиоксидантной системы у больных колоректальным раком в предоперационном периоде.

2. Изучить эффективность традиционной интенсивной терапии у онкопроктологических больных на состояние иммунного' статуса, цитокинового обмена и антиоксидантной системы, а также частоту развитияs гнойно-воспалительных осложнений у данного^ контингента больных.

3. Оценить, влияние комплексной ИТ у больных колоректальным«раком при использовании рекомбинантного ИЛ-2, инкубированного на аутоплазме и цитофлавина на, клинико-лабораторные показатели, состояние иммунитета, цитокинового статуса и антиоксидантной защиты, в периоперационномпериоде.

4. Провести сравнительную оценку эффективности разработанного и традиционного методов ИТ и профилактики гнойно-воспалительных осложнений у больных колоректальным раком.

Научная новизна исследования

1. Доказано, что у пациентов колоректальным раком исходно отмечается гиперпродукция провоспалительных цитокинов и иммунодефицит, прогрессирующие в периоперационном периоде и коррелирующие с тяжестью состояния больных, определяемой по шкале APACHE П, что и определяет патогенетическую обоснованность включения в комплекс ИТ и профилактики гнойно-воспалительных осложнений экстракорпорально инкубированного на аутоплазме рекомбинантного интерлейкина-2, способствующего нормализации цитокинового статуса и адоптивного иммунитета.

2. Выявлено, что у больных колоректальным раком использование стандартного варианта» ИТ в периоперационном периоде способствует активации процессов гиперпероксидации липидов в послеоперационном периоде, вызывая истощение факторов антиоксидантной защиты организма, что и обуславливает включение в ИТ цитофлавина.

3. Впервые установлено, что комплексное применение инкубированного на аутоплазме рекомбинантного интерлейкина-2 и антиоксиданта — цитофлавина позволяет у больных колоректальным, раком стабилизировать гомеостаз, восстановить, иммунный статус и нивелировать дисбаланс в> системе свободно-радикального окисления липидов, а также в антиоксидантной и цитокиновой системах.

Научно-практическая значимость работы.

1. Полученные результаты расширяют представления об адекватности интенсивной терапии с целью профилактики^ гнойно-воспалительных^ осложнений, с учетом динамики цитокинового статуса, состояния клеточного метаболизма и показателей иммунитета больных колоректальным раком в периоперационном периоде.

2. Для практической анестезиологии и реаниматологии, разработан вариант оптимизации ИТ и профилактики^ гнойно-воспалительных осложнений у больных колоректальным раком, обеспечивающий нормализацию метаболизма в системе ПОЛ* и АОС, а также стабилизацию в цитокиновом и иммунном статусе.

3. Результаты, работы могут служить базой для дальнейших исследований в области практической анестезиологии и реанимации, они позволяют осуществить качественный подход к ИТ и профилактике гнойно-воспалительных осложнений у больных колоректальным раком с уменьшением количества осложнений в 2,1 раза.

Основные положения диссертации; выносимые на защиту

1. Установлено, что у больных колоректальным раком в предоперационном периоде развивается иммунодефицит по смешанному типу с грубым дисбалансом в цитокиновом статусе и в системе-СР ПОЛ-АОС, причем выявлена прямая корреляционная связь между тяжестью состояния больных и показателями в изучаемых системах.

2. Выявлено, что общепринятый стандарт ИТ и профилактики гнойно-воспалительных осложнений не позволяет в периоперационном периоде г добиться адекватного восстановления нарушений иммунитета, цитокинового статуса и дисбаланса в системе СР ПОЛ-АОС.

3. Доказано, что комплексная ИТ и профилактика гнойно-септических осложнений, основанная на сочетанном применении инкубированного на аутоплазме рекомбинантного ИЛ-2 и антиоксиданта-цитофлавина у больных колоректальным раком способствует нормализации цитокиновой регуляции гомеостаза, восстановлению баланса между процессами пероксидации и антиокислительной защиты, коррекции иммунодефицита и обеспечивает формирование* адекватного течения периоперационного периода, что подтверждается клиническими данными.

Апробация работы и публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 3 статьи в журналах, включенных ВАК в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий.

Основные положения диссертации докладывались и подверглись обсуждению на Всероссийском образовательном конгрессе анестезиологов-реаниматологов с международным участием «Современные достижения и будущее анестезиологии и реаниматологии в Российской Федерации» - Москва. - 2007; на седьмом съезде онкологов России «Совершенствование медицинской помощи при онокологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологииш!Онколории>> - Москва. - 2009; на.седьмоШВсероссийской научно-методической« конференции? с международным« участием? «Стандарты и индивидуальные' подходы в анестезиологии и реаниматологии» - Геленджик, 2010;: на. заседании» совместной научно-практической конференции; кафедры клинических дисциплин.и кафедры морфологических дисциплин медицинского института- ГОУ ВПО «Майкопский государственный технологический университет» и сотрудников отделений анестезиологии и реанимации: Адыгейского республиканского, клинического онкологического диспансера и Майкопской городской клинической больницы. \ ' ,

Внедрение результатов работы

Основные положения диссертационной работы внедрены в? практику и используются в лекционном курсе и на практических занятиях со студентами 3 курса медицинского, института ГОУ ВПО «Майкопский государственный« технологический университет» по • программе «Общая хирургия» и «Интенсивная терапия критических состояний» со студентами 4-6- курсов, в МУЗ? «Майкопская городская*, клиническая; больница»; в-. МУ «Майкопская; центральная районная больница» и ГУ «Адыгейский республиканский клинический онкологический диспансер».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 165 страницах компьютерного * текста (Times : New Roman 14), включает 29 таблиц, 25;рисунков и состоит из ^введения, обзора* литературы, главы материалы и методы исследований, двух', глав»собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 248 источников^ из них 141 на русском языке и 107 на иностранных языках.

Глава? It Обзор? литературы; Современное; состояние проблемы профилактики^ ш интенсивной терапии гнойно-септических осложнений у больных колоректальным раком.

Современные, достижения хирургию, ш анестезиологию привели к расширению>показанию к-:оперативному лечению>(Долгих: В1 Т., 2007;; Вётшева^ М!(Е. ш соавт:, 2010); но?усовершенствование техникишперацишне защищает, от возникновения« осложнений В: послеоперационном периоде:.(Krossner. U. et all,. 2002; Галимов ©¿В! ю соавт.,. 2008;, Воробьев 1Г.И. и соавт, 2008). Основной метод: радикального лечения рака толстого кишечника - хирургический, он направлена на удаление: первичной опухоли и регионарных лимфатических коллекторов* (ВоробьёвЖИ;,. 2002; Чиссов^В!1Ж ю др-i, 2004;;ILefevre" MI*.,.etr al.,, 2008). .■: ;'":• . ^ - ; : •

Среди: послеоперационных . осложнений' у больных, оперированных по : поводу рака прямой ю ободочной кишок- в основном преобладают: раневая (29,5 %) и мочевая инфекция (16,7%).причем при операциях на прямой кишке данные: виды» осложнению встречаются? в 2: раза? чаще (Kressner U. et: alt, 2002;. ShinJ.Y. etal., 2008).

Средю известных гнойно-воспалительных осложнению Катаев -ВШЕ (2002) выделяет: нагноение послеоперационной- раны, образование абсцессов и инфильтратов брюшной стенки и/илп брюшной полости, несостоятельность межкишечного анастомоза после резекции кишечника (Tylherleigh MiG. et all:,. 2007; Eberl Т. et al., 2008). .'•'.

Классифицируя осложнения по источнику возникновения, следует выделить, внутри- и внебрюшинные осложнения? (Савельев В:С, 2006);. К внутирибрюшным относятся перитонит (несостоятельность межкишечных анастомозов, послеоперационное инфицирование) и абсцесс брюшной полости. Многочисленную группу внебрюшных осложнений представляют: несостоятельность анастомоза (Галимов О.В. и соавт, 2008), расположенного подбрюшинно, некроз избытка низведенной в анальный конец ободочной кишки, гнойные процессы в пресакральном пространстве и ране промежности (Shin J.Y. et al., 2008; Воробьев Г.И. и соавт., 2008).

Висцеральные осложнения представлены развитием нозокомиальных пневмоний (Гельфанд Б.Р. и соавт., 2006; БелобородовВ.'Б., 2005; Ерюхин И.А. и соавт., 2006; Svendsen M.N. et al., 2006; Schussler О. et al., 2006; Thompson^ D.A. et al., 2006), гнойных пиэлонефритов и иной гнойно-воспалительно» органной патологии в раннем послеоперационном периоде.

К генерализованным осложнениям относятся осложнения, в основе которых лежит чрезмерное системное неспецифическое воспаление, либо выраженный паралич клеточно-опосредованных иммунных функций, приводящий, к сепсису. Наличие системного воспалительного ответа может привести к развитию гнойно-воспалительных осложнений^ летальному исходу (Crazier J.E. et all., 2006; Козлов В.К., 2006; Нехаев И.В., 2008).

Течение хирургической инфекции обусловлено (Белобородова, 2005): видовым изменением микрофлоры в процессе лечения> под воздействием массированной антибиотикотерапии, увеличением числа антибиотикорезистентных штаммов и доли неклостридиальной инфекции, генерализацией инфекционного процесса и развитием сепсиса на фоне иммуннодепрессии. Этому способствует массированная« антибактериальная терапия без*учета чувствительности флоры к антибиотикам (Гельфанд Б.Р. и соавт, 2000; Сидоренко С.В., 2005).

Развитая оппортунистической инфекции, развивающейся на фоне глубокой иммунной депрессии у онкологических больных, является потенциальным источником инфицирования послеоперационных ран, активации очагов «дремлющей» инфекции (Ерюхин И.А., 2006).

В свете всего вышесказанного именно применение иммуномодуляторов в качестве средств профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений нами видится патогенетически обусловленно, так как проведение иммунокорригирующей терапии может явиться фактором предотвращения опухолевой прогрессии (Goessling W. et al., 2006; Miki С. et al., 2006).

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Попова, Наталья Николаевна

ВЫВОДЫ

1. В предоперационном периоде у больных колоректальным раком установлен иммунодефицит по смешанному типу со снижением уровня ^ М, угнетением клеточного звена, дисбаланс в цитокиновом статусе со снижением концентрации провоспалительного цитокина ИЛ-1(3, уровня интерферонов а-Ш17 и у-ШЕ и выраженным увеличением провоспалительного цитокина ТТМР-а, значительно повышенным уровнем МДА на фоне снижения уровней СОД, ГПД и ОАА (р<0,05).

2. Общепринятый стандарт ИТ и профилактики гнойно-воспалительных осложнений не позволяет добиться в периоперационном периоде восстановления нарушений иммунитета, цитокинового профиля, грубых сдвигов в системе ПОЛ и АОС. На фоне истощения антиоксидантной системы не устраняет в раннем послеоперационном периоде дисфункцию иммунной систем, с развитием у больных с тяжелой степенью тяжести вторичного иммунодефицита и дисбаланса в цитокиновом статусе.

3. Сочетанное применение антиоксиданта и экстракорпорально инкубированного на аутоплазме рекомбинантного ИЛ-2 в послеоперационном периоде эффективно снижает активацию процессов гиперпероксидации липидов, увеличивает антиоксидантную защиту (концентрация СОД и ГПД достоверно увеличилась, а активность ОАА практически не отличался от показателей контрольной группы).

4. Включение в комплексную интенсивную терапию рекомбинантного ИЛ-2 и цитофлавина способствует ликвидации в послеоперационном периоде у больных с тяжелой степенью общего состояния по шкале АРАСНЕ II дефицита Т-клеточного звена иммунитета, нормализации синтеза иммуноглобулинов, уменьшению содержания интерлейкина острой фазы на 14,3±0,38%, уровня ТЫБ-а на 27,7±0,6%, достоверному увеличению концентрации противовоспалительных цитокинов ИЛ-1га на 23,9±3,7% и ИЛ-4 на 25±0,57%, повышению фагоцитоза на 33,4% по сравнению с исходным состоянием (р<0,05).

5. Предложенная методика комплексной ИТ, проводимая с целью профилактики гнойно-септических осложнений, позволила у больных колоректальным раком нормализовать гомеостаз, восстановить системную гемодинамику, иммунный статус, ликвидировать дисбаланс в системе свободно-радикального окисления липидов и антиоксидантного статуса, что способствовало снижению гнойно-воспалительных осложнений с 51,9% до 25% и атрибутивной летальности с 10,6% до 3,7%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки качества проведения профилактики гнойно-воспалительных осложнений у пациентов, подвергающихся радикальному оперативному лечению по поводу колоректального рака, целесообразно проведение тщательного1 контроля нарушений иммунитета (клеточного и гуморального звена), баланса цитокинов, изменений в системе CP ПОЛ и АОС.

2. Оценку тяжести больных колоректальным раком необходимо осуществлять по шкале клинико-лабораторных параметров (APACHE II, Knaus W.A. et al., 1985), которые в интегральной форме достоверно отражают функциональное состояние основных жизненно-важных физиологических систем организма, выраженность системной воспалительной реакции и катаболических процессов.

3. Накануне оперативного лечения проводится сеанс дискретного плазмафереза, полученная плазма инкубируется в термостате в течение 30 минут при t=37° с добавлением рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкина11) в дозе 500000 Ед, после чего возвращается пациенту.

4. Цитофлавин вводится с момента определения тяжести больных по шкале APACHE II не менее 3-х дней после операции в дозе по 30,0 ml на 5% растворе глюкозы 400,0 ml. При этом целесообразно проведение контроля содержания глюкозы у лиц, страдающих сахарным диабетом или наличием клинических проявлений панкреатита.

5. Сочетанное применение цитофлавина, вызывающего стабилизацию антиоксидантного потенциала крови, и экстракорпорально инкубированного интерлейкина-2, корригирующего вторичную1 иммунную недостаточность и способствующего? восстановлению Т-клсточной системы иммунного ответа, обеспечивает высокую эффективность данного метода профилактики гнойносептических осложнений;

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попова, Наталья Николаевна, 2011 год

1. Анисимов, А.Ю. Иммунотерапия Ронколейкином = в комплексном лечении больных абдоминальным;сепсисом: пособие.для врачей / А.Ю. Анисимов. -Казань, 2004. 28 с.

2. Багнепко, С.Ф;;. Применение цитофлавина в коррекции метаболических нарушений; у больных, с: разлитых, перитонитом; в послеоперационном периоде / С.Ф. Багненко,, Б.В. Ботоцыренов, НЖ; Горбачевашдр:.|// Вестн; интенсивн: тер. — 2006. —№ 31— С. 29-32:

3. Батоцыренова, Б.В. Коррекция нарушений; иммунной1 системы при. острых отравлениях, осложненных; пневмонией / Б.В: Батоцыренов, Г.А. Ливанов, Е.И§ Мартынова^ // ©бщая реаниматология: 20071- Т. 3; ■'.№"■•3'i — С. 46-52^,

4. Белпк, Б.М. Клйнико-патогенетические, морфологические и иммунологические аспекты; гнойно-некротических осложнений острого деструктивного панкреатита / Б.М. Белик // Вестн. интенсивн. тер. — 2010. -№5.-С. 13-16.

5. Белобородова, Н.В' Алгоритмы^ антибактериальной терапии; тяжелых инфекций / Н.В Белобородова. Basel, Swizerland. - 2005. - 33с.

6. Белобородова, Н.В. Бактериальные инфекции в стационаре / Н.В. Белобородова, Д.А. Попов, К.В. Шаталов. -М., 2005. 156с.

7. Белобородова, Н.В. Сепсис-индуцированный иммунопаралич: патогенез, диагностика и возможные пути; коррекции; / Н.В. Белобородова;,; И.Б. Дмитриева; Е.А. Черневская // Анестезиол. и реаниматол. 2008- -№ 6. - С. 42-47.

8. Вельских, А.Н. Применение антиоксиданта цитофлавина в сочетании с экстракорпоральной гемокоррекцией у больных с острыми легочными нагноениями / А.Н. Вельских, Е.Е. Фуфаев // Вестн. интенсив, тер; -2007. -№ 2.-С. 75-79.

9. Беляевский, А.Д. Стандартизация« и индивидуализация^ антиоксидантного воздействия взаимосвязь и взаимозависимость понятий / А.Д. Беляевский, A.C. Согикян, Е.А. Лебедева и др. // Вестн. интенсивн. тер. - 2007. - №*5. -С. 184-186.

10. Болякина, Г.К. Примеры рандомизированных исследований-в интенсивной терапии / Г.К.Болякина; И.О.Закс // Новости науки и техники. Сер: Медицина. Вып. Реаниматология. Интенсивная терапия. Анестезиология. -2002.-№2.-С. 22-28.

11. Брискин, Б.С. Иммунокоррекцшг у больных старших возрастных групп с распространенными формами перитонита / Б.С. Брискин, H.H. Хачатрян, Г.Э. Петере и др. // Хирургия им. Н.И. Пиогова. 2008. - № 10. - С. 19-26.

12. Бузунова, С.А. Цитофлавин в комплексной терапии серозных и гнойных менингитов: метод, пособие / С.А. Бузунова, Г.С. Архипов,' В:А. Исаков. -В:Новгород, 2007.-26с.

13. Ветшева, М.С. Альтернирующий мониторинг центральной гемодинамики в торакальной онкохирургии / М.С. Ветшева, А.М. Батыршина // Вестн. интенсивн. тер. 2010. - № 5. Прил. - С.8-9.

14. Володин, H.H. Ронколейкин в терапии гнойно-септических заболеваний у детей. / Н.Н.Володин, М.В.Дегтярева, В.И.Гордеев и др. // БИОпрепараты. 2008. - № 1(29). - С.20-26.

15. Воробьев, К.П. Формат современной журнальной публикации по результатам клинического исследования. Часть 1. Сущность проблемы / К.П. Воробьев // Укр. мед. часопис. 2007. - № 6. - С. 18-26.

16. Воробьёва, Г.И. Хирургическая тактика у больных раком толстой кишки с метастазами в печень / Г.И. Воробьёва, Т.С. Одарюк, Ю.А. Шелыгин и др. // Колопроктология. 2002. - № 2. - С. 2-5.

17. Воробьева, Г.И. Проктэктомия с сохранением элементов наружного сфинктера в хирургии нижнеампулярного рака прямой кишки / Г.И. Воробьева, Ю.А. Шелыгин, П.В. Еропкин и др. // Хирургия им. Н.И. Пирогова. 2008. - № 9. - С. 8-14.

18. Галимов, О.В. Профилактика несостоятельности анастомозов полых органов желудочно-кишечного тракта (экспериментальное исследование) / О.В. Галимов, А.Ж. Гильманов, В.О. Ханов и др. // Хирургия им. Н.И. Пирогова.- 2008. № 10. - С. 27-31.

19. Гарин, A.M. Злокачественные опухоли пищеварительной системы / A.M. Гарин, И.С. Базин. М.: Инфомедиа Паблишерз, 2003. - 264 с.

20. Гельфанд, Б.Р. Селективная деконтаминация и детоксикация желудочно-кишечного тракта в неотложной абдоминальной хирургии и интенсивной терапии / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский, С.З Бурневич и др. // Вестн. интенсивн. тер. — 1995. — № 1. — С. 8-11.

21. Гельфанд, Б.Р. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский, С.З. Бурневич и др.; под ред. В.С.Савельева. М., 2000. - 144 с.

22. Гельфанд, Б.Р. Абдоминальный сепсис: стратегия интенсивной терапии / Б.Р. Гельфанд, Д.Н. Проценко, Е.Б. Гельфанд и др. // Анестезиол. и реаниматол. 2006. - № 6. - С. 4-9.

23. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-459 с.

24. Голуб, A.B. Антибактериальная профилактика инфекций в области хирургического вмешательства в колоректальной хирургии / A.B. Голуб,

25. P.C. Козлов // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. — 2007. — Т. 9, № 3. -С. 244-252.

26. Голубцов,1 В:В. Изменение гемостаза1 под влиянием препаратов^ янтарной^ кислоты у септических больных / В:В: Голубцов; С.А. Ткачук. // Вестн. интенсивн: тер.- 2008. С. 192-196:

27. Гордеева, О.С. «Терапия» сопровождения» онкологических больных метаболические аспекты / G.G. Гордеева, А.Ю! Яковлев; А.Ю. Воронцов1 и»др.- // Вестн. интенсив: тер. 2010. —№ 5. Ирил. — С. 13.

28. Гридчик, И:Е. Иммуномодулирующая терапия нозокомиальных,инфекций / И.Е. Гридчик, Ю.А. Лешихина // Нов. анестезиол. и реаниматол. — 2007. -№ 3s — С. 8-12.

29. Грицук, С.Ф. Механизмы системной альтерации, при критических состояниях / С.Ф: Грицук, В.В. Мороз // Вестн. интенсивн. тер. 20091 - № 3.-С. 31-35.

30. Донскова, Ю.С. Профилактика и коррекция нарушений иммунного и аитиоксидантного статуса онкологических, больных' на этапах хирургического; лечения / Ю.С. Донскова, BJB. Петрова, Н.В. Эделева и ДР Вестн. интенсив: тер; — 2007 — .№ 5 Прил. — С. 23;

31. Донскова, Ю.С. Иммунокорригирующая периоперациониая терапия при расширенных онкологических операциях / Ю.С. Донскова, В .В . Петрова, Е.Р.1 Немцова;// Вестн. интенсив, тер. 2010. — № 5. Прил. - С. 15-16.

32. Дугин, Ю.П. Клинико-анатомическое обоснование принципов профилактики' осложнений хирургического лечения рака прямой? кишки: дис; . канд;,мед:.наук /Ю:П: Дугин: 2004. -232 с.

33. Ерюхин, И.А. Хирургические инфекции / под ред. И.А. Ерюхина, Б.Р.Гельфанда, С.А.Шляпникова; 2-е изд., перераб. и дополн: — М.: Литерра, 2006.- — С. 16-34.

34. Ефименко, H.A. Антибиотикопрофилактика-в хирургии / H.A. Ефименко,

35. A.A. Зеленский, А.П. Середа // Инфекц: в хир. -2007. №-4. - С. 14-19.

36. Жданов, Г.Г. Преимущества комбинированной спинально-эпидуральной анестезии у пожилых пациентов / Г.Г. Жданов, С.А. Матвеев, И.Г. Жданов // Вестн. интенсивн. тер. 2006. - № 5; - С. 114-116.

37. Женило, В.М. Оптимизация профилактики ранних послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных колоректальным раком- /

38. B.М. Женило, H.H. Попова // Кубанский науч. мед. вестн. 2009. - № 9 (114). -С. 50-55.

39. Женило, В.М. Экстракорпоральная иммуннофармакотерапия Ронколейкином при лечении больных с перитонитом / В.М. Женило, В.К. Кострюков, И.В. Дударев // Вестн. интенсивн. тер. 2010. - № 5. Прил.1. C. 19-20.

40. Завертайло, Л.Л. Технология^ метаболического мониторинга и выбор программы нутритивной поддержки у больного в критическом состоянии / Л. Л. Завертайло, О. А. Мальков, И. Н. Лейдерман // Интенсивн. тер. 2007. -№ 1. - С. 65-77.

41. Захарченко, A.A. Комбинированное лечение рака прямой кишки: неоадьювантная эндоваскулярная радиомодификация, интенсивная лучевая терапия, оперативное лечение, первичная хирургическая реабилитация /

42. A.A. Захарченко, А.Э. Штоппель, М.Н. Кузнецов и др. // Вестн. хир. гастроэнтерол. 2008. - № 4. - С.1.

43. Зеленский, A.A. Особенности изменения уровня цитокинов и молекул адгезии при развитии ранних гнойно-септических осложнений после операций по поводу рака желудка / А.А Зеленский, H.A. Ефименко, С.П. Казаков // Инфекц. в хир. 2008. - Т. 6, № 1. — С.

44. Зинатулина, A.M. Экспериментальные результаты применения биополимеров на течение раневого процесса / A.M. Зинатулина, В.Н. Ищенко, H.H. Беседнова и др. // Бюл. ВСНЦСО РАМН. 2005. - № 3. -С. 300.

45. Кадагидзе, З.Г. Цитокины / З.Г. Кадагидзе // Практ. онкол. — 2003. Т. 4, № З.-С. 131-139.

46. Катаев, В.П. Профилактика и лечение послеоперационных осложнений у больных раком прямой и ободочной кишок: дис. . канд. мед. наук / В.П. Катаев. Пермь, 2002. - 26 с.

47. Киселев, В.В. Опыт килинического применения системы «все в одном» -оликлиномель путь к стандартизации парентерального питания в интенсивной терапии / В.В. Киселев, Д.Э. Бочаров, Е.А. Рижская и др. // Вестн. интенсивн. тер. - 2006. - № 5. Прил. - С. 48.

48. Китиашвили, И.З. Послеоперационная динамика уровня цитокинов в крови в зависимости от использованных вариантов общей анестезии / И.З. Китиашвили, Н.Е. Буров, И.В. Срибный и др. // Цитокины и воспаление. -2005.-Т. 4, № 1. — С. 28-35.

49. Клигуненко, E.H. Регионарные стандарты анестезиологического пособия и интенсивной терапии в колоректальной хирургии / E.H. Клигуненко и др. // Вестник интенсивной терапии. М., 2006. — С. 47-48.

50. Кныш, В.И. Рак прямой и ободочной кишки. / под ред. В.И.Кныш. М., 1997.-304с.

51. Коваленченко, О.Н. Опыт эндобронхиального применения интерлейкина-2 у детей с осложненным течением пневмонии / О.Н. Коваленченко, O.A. Башкина, В .В: Курдюков // Вестн. интенсивна тер. 2009. - № 3. - С. 27-30.

52. Козлов, В.К. Сепсис г этиология, иммунопатогенез, концепция-современной иммунотерапии / В.К.Козлов. — СПб.: Диалект, 2006. — 304 с.

53. Козлов, В.К. Беталейкин: биологическая активность. препарата, патогенетическая направленность и клиническая эффективность цитокинотерапии при хирургических инфекциях / В.К. Козлов, В.Ф. Лебедев. СПб;, 2008. - С. 38-39.

54. Козлова, С.Н. Антибактериальные препараты в.клинической практике / под ред. С.Н.Козловой, Р.С.Козлова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009: - 232 с.

55. Коротков, A.M. Профилактика и лечение послеоперационных инфекционных осложнений у больных колоректальным раком: дис. . канд. мед. наук / A.M. Коротков. М., 2004. - 256 с.

56. Косаченко, В.М. Пожилой возраст как анестезиологическая проблема. Особенности анестезии у пациентов пожилого и старческого возраста / В.М. Косаченко // Клин, анестезиол. и реаниматол. 2008. - Т. 5, № 5. - С. 27-32.

57. Костюченко, A.JI. Интенсивная терапия^ послеоперационной раневой инфекции и сепсиса / А.Л. Костюченко, А.Н. Вельских, А.Н. Тулупов. -СПб.: Фолиант, 2000. 448 с.

58. Куцоля, М.А. Влияние ронколейкина на заживление экспериментальных полнослойных ран кожи. / М.А.Куцоля // Человек и лекарство: VIII Рос. нац. конгр.: тез. докл. М, 2006. - С. 635.

59. Лазанович, В.А. Исследование соотношения уровня сывороточных цитокинов IFN-g/IL-Юпри лечении интерлейкином-2 у больных сепсисом / В.А. Лазанович, Е.А. Чагина, Е.В. Маркелова // Russian J. Immunol. 2004. -Vol.9, Suppl. Г.-P. 169.

60. Лебедев, В.Ф. Иммунопатогенез тяжелых ранений и травм; возможности иммунокоррекции. / В.Ф.Лебедев, В.К.Козлов, С.В.Гаврилин // Вестн. хир. им. ИИ. Грекова. 2002. - Т. 161, № 4. - С. 85-90.

61. Лебедева, Е.Ф. Влияние характера патологической агрессии на течение процессов ПОЛ и состояние АОЗ / Е.Ф. Лебедева, Д.И. Фрис, М.С. Белоусова и др. // Вестн. интенсивн. тер. 2008. — № 5. — С.16-17.

62. Левит, Д.А. Особенности,развития острофазного ответа и цитокинемии при системной воспалительной реакции инфекционного и неинфекционного генеза / Д.А. Левит, И.Н. Лейдерман, Е.Ю. Гусев, А.Л. Левит // Инфекц. в хир. 2007. - Т. 2, № 4. - С. 33-37.

63. Леонов, A.B. Апоптоз при тяжелой черепно-мозговой травме и его изменения при иммуномодуляции ронколейкином. / А.В.Леонов, Г.К.Иванов // Иммунология. 2006. - Т. 27, № 4. с. 246

64. Лешихина, Ю.А. Профилактика и лечение гнойно-септических осложнений у хирургических больных / Ю.А. Лешихина, Н.В. Прилуцкая, Т.М. Цхаева и др. // Вестн. интенсивн. тер. 2008. - № 1. — С. 15-19.

65. Мальков, O.A. Нарушения метаболизма и и их коррекция' при колоректальном раке и сопутствующем сахарном диабете 2 типа: дис. . д-ра мед. наук / O.A. Мальков. М., 2009. - 215 с.

66. Мартынов, A.C. Антиоксидантная терапия эмоксипином в раннем, послеоперационном периоде у больных, радикально оперированных по поводу осложненного рака толстой кишки / A.C. Мартынов // Дальневост. мед. журн. 2001. - № 4. - С. 31-33.

67. Мартынюк, В.В. Рак толстой кишки (заболеваемость, смертность, факторы риска, скрининг) / В.В. Мартынюк // Практическая онкология: избранные лекции. СПб., 2004. - С. 230-244.

68. Мейл, Д. Иммунология / Д. Мейл, Дж. Бростоф, Д.Б. Рот, А. Ройтт; пер. с англ. М.: Логосфера, 2007. - 568 с. ■

69. Молчанова, JI.B. Системный воспалительный ответ и молекулы адгезии- / JT.B. Молчанова // Общ; реаниматол. 2005; - Т. 1,.№ 1. - С. 54-59.

70. Мун, A.B. Профилактика; и лечение послеоперационных гнойных осложнений озоно-ультразвуковым методом после брюшно-промежностной' экстирпации;прямой кишки: дис. . канд. мед. наук / A.B. Мун. Омск, 2002.-260 с. .

71. Нехаев, И.В. Сепсис, в торакоабдоминальной онкохирургии: автореф. дис. . . д-ра,мед:.наук / И;В: Нехаев; Mi, 2008; - 50 с.

72. Гельфанд, Б.З; Бслоцерковспй, Д.П. Проценко и др. М., 2004. - 24 с.

73. Обухова, O.A. Особенности нутритивной поддержки- в лечении онкологических больных / O.A. Обухова, И.А. Курмуков, Ш.Р. Кашия // Вестн; Моск. онколог, общ;. 2009; - Ж5; -С. 3;

74. Оноприев, В.И. Принципы тромбопрофилактики в абдоминаль -ной хирургии / В.И. Оиоприев, И.Б. Заболотских, С.В: Синьков и др. // Кубанскийшауч. мед. вестн: 2001. - Т. 56; № 2. - С. 41-45;

75. Останин, A.A. Цитокинотерапия Ронколейкином в комплексном лечении и профилактике хирургических инфекций: пособие для врачей / Л.А.Останин, Е;Р;Черных. СПб;: Альтер-Эго; - 2009. -56 с.

76. Переводчикова, Н.И. Новые подходы к терапии колоректального рака: / Н.И. Переводчикова. М., 2001. - С. 74-82. ;. '

77. Попович, A.M. Интерлейкин-2: опыт клинического применения. / A.M. Попович, В.Н. Егорова; 2-е. изд. СПб: Изд-во «Издательский дом "Новости-правопорядка"»; 2006.- 39"с.

78. Потапнев, МШ- Препараты; интерлейкина-21- Биологическое действие; im vitro и возможности применения в терапии онкологических больных / М.П. Потапнев // Современная фармакология: цитокины: матер, научно-практ. конф. Минек, 2000. - С. 42-45.

79. Потапнев, М-П. Апоптоз; клеток, иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев// Иммунология. 2002. - № 4. - С. 237-243.

80. Прохач, Н.Э. Современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных / Н.Э. Прохач, П.П. Сорочан; И;А. Громакова // Междунар. мед. журн. 2005. -№4.-С. 86-93.

81. Родионов, С.Ю. Содержание сывороточных цитокинов у онкологических больных при иммуно- и полихимиотерапии с применением альфа-фетопротеина / С.Ю. Родионов, В.А. Черешнев, Е.Г. Орлова и др. // Цитокины и воспаление. 2007. - Т. 6, № 3. - С. 36-39.

82. Ронколейкин в иммунопрофилактике постхирургических инфекций: пособие для врачей / А.А.Останин, Е.Р. Черных; НИИ клинической иммунологии СО РАМН (Новосибирск). Новосибирск: Б. и., 2005. - 31 с.

83. Румянцева, С.А. Современные антиоксиданты в терапии геморрагического инсульта / С.А. Румянцева, С.Б. Болевич, Е.В. Силина,

84. A.И. Федин // Человек и лекарство: XII-й Рос. нац. конгр.: сб. тр. М., 2006.- С. 91.

85. Саакян, A.M. Хирургия колоректального рака, осложненного острой кишечной непроходимостью / A.M. Саакян, А.Р. Акунц, Г.С. Асилбекян, Э.Дж. Байрамян // Неотложная хирургия: Междунар. конгр. Ереван, 2008.-Сб. 3(35).-С. 34-35.

86. Савельев, B.C. Абдоминальная хирургическая инфекция: клиника, диагностика, антимикробная терапия / под ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда. — М.: Литтерра, 2006: 166 с.

87. Савельев, B.C. Перитонит: практическое руководство / Под ред.

88. B.С.Савельева, Б.Р.Гельфанда, М.И.Филимонова. М.: Литтера. - 2006.1. C. 102-135.

89. Самородская, И.В. Клинические исследованияб контролируемые и рандомизированные / И.В. Самородская // Новости науки и техники. Сер. Медицина. Реаниматология. Интенсивная терапия. Анестезиология. 2002.2. С. 19-22:

90. Сепбаева, А.Д. Влияние анестезии и операционной травмы на показатели клеточного и гуморального иммунитета у новорожденных детей / А.Д. Сепбаева, В.И. Михельсон, М.В. Дегтярева и др. // Анестезиол. и реаниматол. 2009. - № 1. - С. 52-55.

91. Сидоренко, C.B. Этиология тяжёлых госпитальных инфекций в отделенияхреанимации и антибиотикорезистентность среди их возбудителей / C.B. Сидоренко, C.B. Резван // Антибиотики и химиотерапия -2005. —Т.50, № 2-3.-С. 33-41.

92. Сидоренко, Ю.С. Окислительный^ стресс и антиоксидантная защита как компонент анестезиологического обеспечения у онкологических больных / Ю.С. Сидоренко, C.B. Туманян, Л.Г. Иванова // Вестн. интенсивн. тер. — 2007.-№5.-С. 62-64.

93. Синьков, C.B. Влияние цитофлавина на восстановление после общей анестезии при длительных абдоминальных операциях /C.B. Синьков, АТО. Миндияров. // Сборник статей по применению препарата Цитофлавин. -2002-2006.-С. 98-104.

94. Скипенко, О.Г. Хирургическое лечение метастазов колоректального рака в печень / О.Г. Скипенко, Л.О. Полищук // Хирургия им. Н.И.Пирогова. — 2009.-№5.-С. 15-22.

95. Слепушкин, В.Д. Кабивен новая технология в нутриционной поддержке у больных тяжелым сепсисом / В.Д. Слепушкин // Вестн. интенсив, тер. — 2006. -№ 5. Прил. - С. 81.

96. Соловьев, И.А. Дифференцированный подход к комбинированному лечению рака прямой кишки: автореф. дис. . д-ра мед. наук / И'.А. Соловьев. СПб., 2009. - 21 с.

97. Состояние онкологической помощи населению России в 2009 году / под •ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М'.: ФГУ «МНИОИ'им. П.А.Рерцена Росмедтехнологий», 2010. С. 17-75.

98. Стаканов, A.B. Гемодинамические аспекты и< структура, послеоперационных осложнений у больных с острой, обтурационной толстокишечной непроходимостью / A.B. Стаканов, Е.А. Поцелуев // Вестн. интенсивн. тер. 2010: - № 5. - С. 139-145.

99. Ступин, В.А. Применение иммуномодуляторов в хирургической клинике: метод, пособие / В.А. Ступин, И.Е. Гридчик, A.JI.' Коваленко. М:, 2005. -54 с.

100. Ткачук, С.А. Оптимизация гомеостазкорригирующей терапии сепсиса: дис. канд. мед. наук / С.А. Ткачук. Краснодар, 2008. - 153с.

101. Фатуллаева, К.Ф. Применение цитофлавина на этапе ранней реабилитации онкологических больных: лекции для врачей / К.Ф. Фатуллаева, А.И. Салтанова, А.У. Нуров. СПб., 2009. - С.16.

102. Фурсов, С.А. Сорбционные и лимфотропные технологии в'профилактике, лечении инфекционных осложнений1 и коррекции эндотоксикоза в послеоперационном периоде при колоректальном раке: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Фурсов. 2006. - 32 с.

103. Халикова, Е.Ю. Успехи и неудачи в лечении нозокомиальных пневмоний / Е.Ю. Халикова, Н.М. Федоровскмй, Н.Д. Снегова // Вестн. интенсивн. тер. -2009.-№5.-С. 64-67.

104. Ханевич, М.Д. Подготовка толстой кишки к операциям у больных колоректальным раком, осложнённым кишечной непроходимостью / М.Д. Ханевич, М.А. Шашолин, A.A. Зязин, Э.А. Агаларова // Колопроктология. -2003.-№3 (5).-С. 3-7.

105. Чиссов, В.И. Циторедуктивные операции при метастатическом колоректальном раке / В1И: Чиссов,. Л.А: Вашакмадзе,. Д:В;. Сидоров ;// Вестн. Моск. онкол; общ. 2004: - № 2. - С. 31-35. - Режим доступа: http://www. colorectalcancer.ra@

106. Чиссов, В.И. Состояние онкологической похмощи населению России в 2005 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, 1YB. Петрова. М., 2006. - С.4-12. ' ' . . ' ■ ' '.Л- ■

107. Ярема, И.В. Предоперационная иммуноподготовка / И.В. Ярема; В.И. Сипратов, H.H. Сильманович // Применение иммуномодуляторов в хирургической клинике. М., 2005. - Режим доступа:. http://www.medlinks.ru/article.php?sid=15962

108. Adell-Carceller, R. Incisional hernia in colorectal cancer surgery. Associated risk factors / R. Adell-Carceller, M.A. Segarra-Soria, V. Pellicer-Castell et al. // Cir Esp. 2006. - Vol. 79, № 1. - P. 42-45.

109. Ahlers, O. Intraoperative thoracic epidural anaesthesia attenuates stress-induced immunosuppression in patients undergoing major abdominal surgery / O. Ahlers, I. Nachtigall, J. Lenze et al. // Br. J. Anaesth. 2008. - Vol. 101, № 6. -P. 781-787.

110. Anthony, T. Surgical complications for patients undergoing open surgical resection for 1.colorectal cancer / T. Anthony, L.S. Hynan, D. Rosen et al. // Ann. Surg. 2003. - Vol. 238, № 5. - P. 690-696.

111. Avinash, S.S. Advanced oxidation protein products and total antioxidant activity in colorectal carcinoma / S.S. Avinash, M. Anitha, Vinodchandran // Indian J. Physiol. Pharmacol. 2009. - Vol. 53, № 4. - P. 370-374.

112. Baker, E.A. Proteinases, their inhibitors, and cytokine profiles in acute wound fluid / E.A. Baker, D J. Leaper // Wound Repair Regen. 2000. - Vol. 8, № 5. -P. 392-398.

113. Baker, E.A. Profiles of inflammatory cytokines following colorectal surgery for: connection with wound healing and outcome / E.A. Baker, S. El-Gaddal, L. William, D.G. Leaper // Wound Repair Regen. 2006. - Vol. 14, № 5. - P. 566572.

114. Battistelli, S. Antiphospholipid antibodies and acute-phase response in non-metastatic colorectal cancer patients / S. Battistelli, M. Stefanoni, R. Petrioli et al. // Int. J. Biol. Markers. 2008. - Vol. 23, № 1. - P. 31-35.

115. Beadling, C. DNA array analysis of interleukin-2-regulated immediate/early genes / C. Beadling, K.A. Smith // Med. Immunol. 2002. - Vol. 1, № 1. - P. 2.

116. Bertram, P. Abdominal compartment syndrome / P. Bertram, A. Schachtrupp, R. Rosch et al. // Chirurg. 2006. - Vol. 77, № 7. - P. 573-574. •

117. Blumenthal, S. Ropivacaine decreases inflammation in experimental endotoxin-inducend lung injury / S. Blumenthal, A. Borgeat, T. Pasch // Anesthesiology. 2006. - Vol. 104, № 5. - P. 961-969.

118. Borowski, D.W. Involvement of surgical trainees in surgery for colorectal cancer and their effect on outcome / D.W. Borowski, A.A. Ratcliffe, B. Ratcliffe Bharathan et al. // Colorectal Dis. 2008. - Vol. 10, № 8. - P. 837-845.

119. Burke, J.E. The effective period of antibiotic action in experimental5 incisions and dermal lesions / J.E. Burke // Surgery. 1961. - Vol. 50. - P. 161-169.

120. Carli, F. An integrated multidisciplinary approach to implementation of fasttrack program for laparoscopic colorectal surgeiy / F. Carli et al. // Can. J. Anaesth. Jul 29, 2009. - P. 837-842.

121. Catena, F. Emergency surgery for patients with colorectal cancer over 90 years of age / F. Catena, E. Pasqualini, V. Tonini et al. // Hepatogastroenterology. -2002.-Vol. 49, №48.-P. 1538-1539.

122. Chi, P. Comparison of surgical complication rate between laparoscopic and open radical resection for colorectal cancer / P. Chi, H.M. Lin, Z.B. Xu // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. 2006. - Vol. 9, № 3. - P. 221-224.

123. Chin, K.F. Bacterial translocation may influence the long-term survival in colorectal cancer patients / K.F. Chin, R. Kallam, C. O'Boyle, J. MacFie // Dis Colon Rectum. 2007. - Vol. 50, № 3. - P. 323-330.

124. Choileain, N.N. Cell response to surgery / N.N. Choileain, H.P. Redmond // Arch. surg. 2006. - Vol. 141.-P. 1132-1140.

125. Colotta, F. Modulation of granulocyte survival and programmed cell death by cytokines and* bacterial products / F. Colotta, F. Re, N. Polentarutti et al. // Blood. 2005. - Vol. 80. - P. 2012-2020.

126. Deleanu, D. Pulmonary embolism-complication of proximal deep venous thrombosis in colorectal cancer. Diagnosis and management / D. Deleanu, M. Mihaela, E. Apetrei et al. // Chirurgia (Bucur). 2005. - Vol. 100, № 3. - P. 287-291.

127. Desborough, J. P. The stress response to trauma and surgery / J. P. Desborough // Br. J. Anaesth. 2000. - Vol. 85, № 1. - P. 19-117.

128. Eisenberger, A. Survival and symptomatic benefit from palliative primary-tumor resection in patients with metastatic colorectal cancer: a review / A. Eisenberger, R.L. Whelan, A.I. Neugut // Int. J. Colorectal. Dis. 2008. - Vol. 23, №6.-P. 559-568.

129. Fantini, M.C. Cytokines: from gut inflammation to colorectal cancer / M.C. Fantini, F. Pallone // Curr. Drug. Targets. 2008. - Vol. 9, № 5. - P. 375-380.

130. Fischer, D. Comporative benefits of epidural analgesia following hysterectomy and colonic resection / D. Fischer, F. Camu // Reg. Anaesth. Pain. Med. 2004. — Vol. 29, Suppl 2.-P. 96.

131. Gemmel, L. The guidelines for infection control in anaesthesia have been developed by the Association of Anaesthetists of Great Britain and Ireland,/ L. Gemmel, R. Birks, P. Radford et al. // BecT.aHecTenoji. h peaHHMaT.- 2010. -T.7.-C.49-60.

132. Goessling ,W. Systemic treatment of patients who have colorectal cancer and inflammatory bowel- disease / W. Goessling, R.J. Mayer // Gastroenterol. Clin. North. Am. — 2006. Vol- 35, № 3. - P: 7.

133. Gordon, J: A Lymphocyte-stimulating Factor produced, in vitro / J. Gordon, L.D. Maclean II Nature. 1965. - Vol. 208. - Pi795-796.

134. Guay, J. The benefits of adding epidural analgesia to general'anesthesia: a metaanalysis I J. Guay, // J. Anesth. 2006: - Vol. 20, № 4. -P. 335-340.

135. Heller, A. Optimizing clinical pathways using regional anesthesia I A. Heller // ESA Refresher course book. Madrid, 2006. - P. 3.

136. Heuschen, U.A. Outcome after septic complications in J-pouch procedures / U.A. Heuschen, E.H. Allemeyer, U. Hinz et al. // Br. J. Surg. 2002. - Vol. 89, № 2.-P: 194-200:

137. Hilska, M. The influence of training level and surgical experience on'survival in colorectal cancer / M. Hilska, P.J. Roberts, J. Kossi et al. // Langenbecks Arch. Surg. 2004. - Vol. 389, № 6. - P. 524-531.

138. Hollman, M. / M. Hollman, M. Durieux // Anesthesiology. 2000. -№ 93. - P. 858-875.

139. Horie, H. Favorable effects of preoperative enteral immunonutrition on a surgical site infection in patients with colorectal cancer without malnutrition / H. Horie, M. Okada, M. Kojima, H. Nagai // Surg. Today. 2006. - Vol. 36, № 12. -P. 1063-1068.

140. Horzic, M. Postoperative infections in colorectal cancer patients / M. Horzic, M. Kopljar // Hepatogastroenterology. 2005. - Vol. 52, № 61. - P. 101-104.

141. Hotta, T. Survival in colorectal cancer patients with urinary tract invasion / T. Hotta, K. Takifuji, S. Yokoyama et al. // Dis. Colon. Rectum. 2006. - Vol. 49, M-P. 1399-1409.

142. Hubt), K.J. Pelvic infiltrations following amputation procedures for rectal carcinomas / K.J. Hubi), H. Honovu, J. Porod, B.J. Svi) // Rozhl Chir. 2006. -Vol. 85, №7.-P. 338-342.

143. Ishizuka, M. Inflammation-based prognostic score is a novel predictor of postoperative outcome in patients with colorectal cancer / M. Ishizuka, H. Nagata, K. Takagi et al. // Ann. Surg. 2008. - Vol. 247, № 6. - P. 1084-1085.

144. Kaminska, J. CRP, TNFa, IL-lra, IL-6, IL-8 and IL-10 in Blood Serum of Colorectal Cancer Patients / J. Kaminska, M.M. Kowalska, M.P. Nowaski et al. // Pathology oncology research. 2000. - Vol. 6, № 1'. - P: 38-41.

145. Kasakura, S. A factor stimulating DNA synthesis derived from the medium of leukocyte cultures / S. Kasakura, L. Lowenstein // Nature. — 1965. — Vol. 208. — P. 794.

146. Kurosava, S. Anesthetics, immune cells and immune responses / S. Kurosava, M. Kato II J. of Anesthesia. 2008. - Vol. 22. - P. 263-277.

147. Lefevre, J.H. Lumboaortic and iliac lymphadenectomy for lymph- node recurrence of colorectal cancer: prognostic, value of the MSI phenotype / J.H. Lefevre, F. Rondelli, N. Mourra et all.ill Ann; Surg. Oncol. 2008. - Vol. 15, № 9:-P. 2433-2438:

148. Lemmens, V.E. Which comorbid conditions predict complications after surgery for colorectal cancer? / V.E. Lemmens et al. // World J. Surg. 2007. -Vol. 31, №1.-P. 192-199.

149. Li, L.J. The value of endotoxin concentrations in expressed prostatic secretions for the diagnosis and classification of chronic prostatitis / L.J. Li, Z.J. Shen, Y.L. Lu, S.Z. Fu // BJU Int. 2001. - Vol. 88, № 6. - P. 536-539.

150. Lohde, E. Analysis of risk factors for postoperative infections complications / E. Lohde, S. Miller, M. Luck et al. // Recent advances in chemotherapy: Proc. 18th Int. Congr. Chemotherapy. Stockhgolm (Sweden), 1993. - P. 728-729.

151. Lorenc, Z. The application of transversostomy in colorectal cancer surgery / Z. Lorenc, M. Opilka, K. Lorenc et al. // WiadXek. 2008. - Vol. 61, № 1-3. -P. 19-22:

152. Ma, T, Changes in nutritional status and immune function in patients with colorectal cancer after operation. / T. Ma, X.Q. Yao, F. Lin, S.Z. Zhong // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2005. - Vol. 25, № 1. - P. 76-78.

153. Mancini, G. Immunochemical quantita of antigene by einyle radial immunodiffusion / G. Mancini, A.C., Carbonaza, J.F. Heremana // Immunochemistry. 1965. - Vol.2. - C. 235-254.

154. Matsuda, A. Does impaired TH1/TH2 balance cause postoperative infectious complications in colorectal cancer surgery? / A. Matsuda, K. Furukawa, H. Suzuki etal.//J. Surg. Res. 2007. - Vol. 139, № 1.-P.15-21.

155. Marusch, F. Which factors are responsible for postoperative mortality in colorectal cancer patients? / F. Marusch, A. Koch, U. Schmidt et al.'// Zentralbl Chir. -2002. Vol. 127, № 7. p. 614-621.

156. Matot, I. Definition of sepsis / I. Matot, C. Sprung // Intensive Care. Med. -2001. Vol. 27. - Mode of access: http://www.umsa. edu.ua /pdff mag2/2009N25.pdf

157. McDonald, M. Single- versus multiple-dose antimicrobial prophylaxis for major surgery: a systematic review / M. McDonald, E. Grabsch, C. Marshall, A. Forbes // Aust. NZJ. Surg. 1998. - Vol. 68. - P. 388-468.

158. McMillan, D.C. Evaluation of an inflammation-based prognostic score (GPS) in patients undergoing resection for colon and rectal cancer / D.C. McMillan, J.E.

159. Crozier, K. Ganna et al:.=// Int. J; Colorectal; Dis. 2007. - Volt .22,.- P: 881-886:

160. Min, B.H. Low frequency of bacteremia after endoscopic resection for large colorectal tumors in spite of extensive submucosal disclosure / B.H. Min, D;K. Chang, DiU. Kim-; et al;.' // Gastrointest Endosc. 2008; - Vol; 68; №T-P;105-110. ;

161. Naidu, R.A. Nucleotide sequence analysis of a cDNA clone encoding the coat . proteingeneof peanut stunt virus / R:A. Naidu; G;B: Collins, S.A. Ghabrial //

162. Plant-Molecular Biology. 199 P. - Vol: 17: — P: 175-177. •

163. Nicholson, G. The hormonal and inflammatory responses to pelvic reconstructive surgery following major trauma / G. Nicholson, J. Woodfine, A.E. Bryant et al. // Injury. 2005. - Vol. 36, № 2. - P. 303-309.

164. Nickelsen, T.N. Lifestyle and 30-day complications to surgery for colorectal cancer / T.N Nickelsen, T. Jorgensen, O. Kronborg // Acta Oncol. 2005. - Vol. 44, №3. -P. 218-223.

165. Pansini, G.C. Emergency surgery for complicated colorectal cancer. Retrospective study / G.C. Pansini, A. Zerbinati, M. Giacometti et al. // Ann. Ital. Chir. 2004. - Vol. 75, № 5. - P. 555-558.

166. Pernicky, M. Perioperative cardiovascular and noncardiovascular risk in patients with colorectal cancer / M. Pernicky, J. Murin, P. Labas // Bratisl. Lek. Listy. 2007. - Vol. 108, № 6. - P. 246-250.

167. Planas, M. Guidelines for colorectal cancer: effects on nutritional intervention / M. Planas, A. Penalva, R. Burgos et al. // Clin. Nutr. 2007. - Vol. 26, № 6. -P. 691-697.

168. Ramos, E.J. Cancer anorexia-cachexia syndrome: cytokines and neuropeptides / E.J. Ramos, S. Suzuki, D. Marks et al. // Curr.Opin.Clin.Nutr.Metab. Care. 2004. - № 7. - P. 427-434.

169. Riedl, S. Microbiological and clinical effects of selective bowel decontamination in transthoracic resection of carcinoma of the esophagus and cardia / S. Riedl, B. Peter, H.K. Geiss et al. // Chirurg. 2001. - Vol. 72. -P.1160-1170.

170. Rimaitis, K. Comparison of two different methods of analgesia. Postoperative course after colorectal cancer surgery / K. Rimaitis, I. Marchertiene, D. Pavalkis // Medicina (Kaunas). 2003. - Vol. 39; № 2. - P. 129-137.

171. Rossi, H.L. Anal complications after restorative proctocolectomy (J-pouch) / H.L. Rossi, M.I. Brand, T.J. Saclarides // Am. Surg. 2002. - Vol. 68, № 7 - P. 628-630.

172. Roth, E. Assessing the antioxidative status in critically ill patients / E. Roth, N. Manhart, B. Wessner // Curr. Opin. Nutr. Metab. Care: 2004. - Vol. 7, № 2. -P.161-168.

173. Rothwell, L.A. Outcomes after admission on the day of elective resection for colorectal cancer / L.A. Rothwell, E.L. Bokey, A. Keshava et al. // ANZ J. Surg. -2006:-Vol. 76, № 1-2. —P.14-19.

174. Sacco, R. Multivisceral resection in locally advanced colorectal cancer: analysis of associated humoral and clinical factors / R. Sacco, A. Rizzuto, F Pata et al. // Chir. Ital. -2008. Vol. 60, № 5. p. 651-658.

175. Schussler, O. Postoperative pneumonia after major lung resection / O. Schussler, M. Alifano et al. // J. Respir. Crit. Car. Med. 2006. - Vol. 173. - P. 1161-1169.

176. Sharma, R. Systemic inflammatory response predicts prognosis in patients with advanced-stage colorectal cancer / R. Sharma, M. Zucknick, R London et al. // Clin. Colorectal Cancer. 2008. - Vol. 7, № 5. - P. 331-337.

177. Shin, J.Y. Risk factors for early postoperative small-bowel obstruction after colectomy in colorectal cancer / J.Y. Shin, K.H. Hong // World J. Surg. 2008. -Vol. 32, № 10. - P. 2287-2292.

178. Shinagava, N.A. questionnaire survey on the theory of postoperative infection profilaxis in gynecologi / N.A. Shinagava // Karsenshogaku Zasshi. 2001. -Vol. 75, № 5. - P.390-397.

179. Schussler, O. Postoperative pneumonia after major lung resection / O. Schussler, M. Alifano et al. // J. Respir. Crit. Car Med. 2006. - Vol. 173. -P.l 161-1169.

180. Stender, M.T. High preoperative prevalence of deep venous thrombosis in patients with colorectal cancer / M.T. Stender, T.S. Nielsen, J.B. Frokjaer et al. // Br. J: Surg. 2007. - Vol. 94, № 9. - P. 1100-1103.

181. Takesue, Y. Bacterial translocation: not a clinically relevant phenomenon in colorectal cancer / Y. Takesue, M. Kakehashi, H. Ohge et al. // World J. Surg.- 2005. Vol. 29, № 2. - P. 198-202.

182. Thalheimer, A. Morbidity of temporary loop ileostomy in patients with colorectal cancer / A. Thalheimer, M. Bueter, M. Kortuem et al'. // Dis Colon Rectum. 2006. - Vol. 49, № 7. - P. 1011 -1017.

183. Thompson, D.A. Clinical and economic outcomes of hospital asquired pneumonia in intra-abdominal" surgery patients / D.A. Thompson, M.A. Macary, T. Dorman, P.J. Pronovost // Ann. Surg. 2006. - Vol. 243. - P. 547-552.

184. Thornton, A.M. Cutting edge: IL-2 is critically required for the in vitro activation of CD4+CD25+ T cell suppressor function I A.M. Thornton, E.E. Donovan, C.A. Piccirillo, E.M. Shevach // J. Immunol. 2004. - Vol. 172, № 11.-P. 6519-6523.

185. Topuzov, E.G. Measures of prevention of diffuse peritonitis after operations for colorectal cancer / E.G. Topuzov, E.A. Erokhina, G.A. Shishkina, K.N. Aliev // Vestn. Khir. Im. 11 Grek. 2006. - Vol. 165, № 3. - P. 24-27.

186. Tytherleigh, M.G. Is a minor clinical anastomotic leak clinically significant after resection of colorectal cancer? / M.G. Tytherleigh, L. Bokey, P.H. Chapuis, O.F. Dent // J. Am. Coll. Surg. 2007. - Vol. 205, № 5. - P. 648-653.

187. Volk, T. Metabolic response to colonic surgery: extradural vs continuous spinal / T. Volk, J. Webster, V. Barnard, F. Carli // Br. J. Anaesth. 1991. - Vol. 67, №4.-P. 467-469.

188. Waldmann, T.A. The biology of interleukin-2 and interleukin-15: implications for cancer therapy and vaccine design / T.A. Waldmann // Nature Rev. Immun. -2006. Vol. 6, № 8. - P. 595-601. - Mode of access: doi:10.1038/nril901. PMID 16868550.

189. Wichmann, M.W. Powerful rehabilitation at polling colorectal surgery patients: Expected clinical and immunological single-center analysis / M.W. Wichmann, R. Eben, M.K. Angele et al. // ANZ J. Surg. 2007. - Vol. 77, № 7. - P. 502507.

190. Ydy, L.R. Effect of perioperative allogeneic red blood cell transfusions in stable-inflammatory response after colorectal cancer resection / L.R. Ydy, N. Slhessarenko, J.E. Aguilar-Nascimento de // World J. Surg. 2007. - Vol. 31, № 10. -P. 2044-2051.

191. Zingmond, D. Liu J, Etzioni D, Ko C. What predicts serious complications in colorectal cancer resection? / D. Zingmond, M. Maggard, J. O'Connell et al. // Am. Surg. 2003. - Vol. 69, № 11. - P. 969-974.